Особенности гиперпластических процессов в эндометрии у женщин разного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Клещёв, Максим Александрович

• Клещёв, Максим Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клещёв, Максим Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ЭНДОМЕТРИЯ В НОРМЕ И ПРИ ГИПЕРПЛАЗИИ.

1.1. Анатомо-физиологические особенности эндометрия в разные возрастные периоды.

1.2. Гиперпластические процессы в эндометрии: морфологическая характеристика, классификация.

1.3. Молекулярные аспекты патогенеза гиперпластических процессов эндометрия.

1.3.1. Стероидные гормоны и их рецепторы.

1.3.2. Активаторы и ингибиторы пролиферации.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемого материала.

2.2. Гистологические методы.

2.3. Гистохимические и иммуногистохимические методы

2.4. Количественная оценка результатов исследования.

2.5. Методы статистической обработки.

Глава 3. ЖЕЛЕЗИСТАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ: ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ.

3.1. Особенности клинического течения заболевания и анамнестических данных у женщин разных возрастных групп.

3.2 Сопутствующая гинекологическая патология у женщин разных возрастных групп (гистологически подтвержденная).

3.3. Воспалительные реакции в эндометрии у женщин разных возрастных групп (гистологически подтвержденные).

Глава 4. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНА И ПРОГЕСТЕРОНА В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ ЖЕЛЕЗИСТОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ.

4.1. Возрастные изменения экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в эндометрии при железистой гиперплазии.

4.1.1.Возрастные изменения экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в зависимости от степени выраженности пролиферативной активности эндометрия.

4.1.2. Возрастные изменения экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в гиперплазированном эндометрии у пациенток с патологическими процессами в яичниках.

4.1.3. Возрастные изменения экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в гиперплазированном эндометрии у пациенток с аденомиозом.

4.1.4. Возрастные изменения экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в гиперплазированном эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом.

4.2. Экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в эндометрии при железистой гиперплазии с наличием гистологически подтвержденного полипа эндометрия.

4.3. Экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в кистах при железистой гиперплазии эндометрия.

Глава 5. ЭКСПРЕССИЯ МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ ЖЕЛЕЗИСТОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ

5.1. Экспрессия Кл-67 в эндометрии при железистой гиперплазии.

Глава 6. ПРОЛИФЕРАТИВНЫИ И РЕЦЕПТОРНЫИ СТАТУС ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЭНДОМЕТРИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гиперпластических процессов в эндометрии у женщин разного возраста»

Актуальность темы

Гиперпластические процессы эндометрия остаются одной из актуальных проблем в современной геронтологии, в связи с неуклонным ростом данной патологии в разных возрастных периодах жизни женщины [Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2000; Григорьева Е.Е., 2007].

Данная проблема приобретает важное медико-социальное значение вследствие значительного отрицательного влияния на репродуктивную систему и общее состояние женщины, которая является наиболее частой причиной формирования злокачественных опухолей [Радзинский В.Е., 2004, 2006; Пальцев М.А., Аничков Н.М., 2005]

Принимая во , внимание тенденцию увеличения частоты гиперпластических процессов эндометрия, разноречивые подходы к диагностике с учетом возраста женщин, данная( патология является актуальной гериатрической проблемой, решение которой позволит обеспечить улучшение репродуктивного здоровья.

Особое значение приобретает охрана репродуктивного здоровья женщины в связи с особенностями реализации репродуктивной функции в условиях воздействия неблагоприятных экологических и производственных факторов [Шарапова О.В., 2003; 2005; Послание Федеральному Собранию Президента РФ, 2006].

В последнее десятилетие значительно возросла гинекологическая заболеваемость во всех возрастных группах [Богданова Е.А., 2000]. Увеличилась частота нарушений менструального цикла и нейроэндокринных синдромов у паценток раннего репродуктивного возраста [Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2000; Кулаков В.И., Долженко И.С., 2004; Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., 2004; Серов В.Н и др., 2004; Радзинский

В.Е., 2006]. Прогнозируемое в связи с этим снижение репродуктивного потенциала нации определяет не только медицинскую, но и социально-экономическую актуальность проблемы оптимизации репродуктивного здоровья женщин.

В настоящее время до конца не определены причинно-следственные взаимоотношения формирования соматического и репродуктивного здоровья в разные периоды жизни женщины, что снижает качество оказания медицинской помощи при развитии ассоциированной с возрастом патологии репродуктивной системы.

Своевременная коррекция выявленных нарушений, базирующаяся на определении взаимоотношений систем организма, ответственных за его репродуктивную функцию, позволяет по-новому представить патогенез болезней и нарушений системы репродукции, улучшить ее состояние в различные возрастные периоды [Хмельницкий O.K., 2004].

Цель работы

Целью диссертационного исследования является изучение клинико-морфологических особенностей течения гиперпластических процессов в эндометрии у женщин разного возраста.

Задачи исследования

В рамках указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи.

1. Изучить клинико-морфологические особенности железистой гиперплазии эндометрия у женщин разных возрастных групп.

2. Верифицировать и изучить возрастную динамику экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в гиперпластически измененном эндометрии.

3. Верифицировать и изучить возрастную динамику экспрессии белка репликативной стадии Кл-67 в гиперпластически измененном эндометрии.

4. Выявить корреляции между динамикой экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона, экспрессией белка Кл-67 и возрастом пациенток.

5. Оценить роль возрастных изменений экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в изменении пролиферативной активности клеток при развитии доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов в эндометрии.

Научная новизна работы

Впервые дана комплексная клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика простой железистой гиперплазии эндометрия без атипии и карцином эндометрия у женщин различного возраста.

Анализ анамнестических данных и оценка особенностей клинического течения железистой гиперплазии эндометрия у женщин различного возраста позволили выявить тенденцию к снижению выявляемости железистой гиперплазии эндометрия у пациенток старшего фертильного, пре- и постменопаузального возраста при клиническом обследовании.

Впервые показано, что во всех возрастных группах только в 15,7% случаев при железистой гиперплазии верифицировался истинный хронический неспецифический эндометрит. В то же время у 90% женщин было отмечено наличие слабо и умеренно выраженной диффузной мононуклеарной клеточной инфильтрации стромы эндометрия. Установлено также, что у пациенток с простой железистой гиперплазией эндометрия без атипии частота встраечаемости хронического эндометрита в разных возрастных группах практически не отличается.

Для железистой гиперплазии эндометрия без атипии вне зависимости от возраста характерно отсутствие зависимости экспрессии рецепторов половых стероидов от выраженности пролиферативной активности эндометрия, тогда как в злокачественных эпителиальных эндометриальных опухолях увеличение пролиферативной активности и снижение дифференцировки опухолевых клеток сопровождается снижением чувствительности к системным гормональным воздействиям.

Оценка рецепторного статуса эндометрия показала отсутствие возрастных изменений экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в гиперплазированном эндометрии у женщин всех возрастных групп.

Установлено, что неопухолевая гинекологическая патология (хронический эндометрит, полип эндометрия, наличие фолликулярных кист яичника) не влияет на рецепторный статус гиперплазированного эндометрия. В тоже время в опухолях эндометрия чувствительность к половым стероидным гормонам зависит от степени дифференцировки опухолевой ткани. Снижение количества рецепторов эстрогена и прогестерона. было выявлено в низкодифференцированных аденокарциномах эндометрия у женщин старшего- возраста.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования было выявлено, что пациентки старшего фертильного, пре- и постменопаузального возраста являются группой риска по гиподиагностике железистой гиперплазии эндометрия.

Наличие воспалительной реакции или процесса в гиперплазированном эндометрии при выявлении клеток иммунной системы и фибропластических изменений стромы в слизистой оболочке матки должно учитываться при выборе лечебной тактики.

Проведенное исследование демонстрирует отсутствие оснований для постановки^ диагноза хронического неспецифического эндометрита у женщин с железистой гиперплазией при наличии диффузной инфильтрации клетками воспалительного ряда и изолированном фиброзе эндометриальной стромы.

Для определения опухолевого потенциала гиперпластических процессов в слизистой оболочке матки целесообразно определять рецепторный статус эндометрия.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Пациентки старшего фертильного, пре- и постменопаузального возраста являются группой риска, для которой, в связи со снижением количества жалоб, характерных для железистой гиперплазии эндометрия, требуется проведение прицельной клинической диагностики данного патологического процесса, что может определять приоритет консервантивной терапии у женщин постменопаузального возраста.

2. Уровень экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона при простой железистой гиперплазии эндометрия без атипии не зависит от возраста женщин, а также от наличия неопухолевой гинекологической патологии (хронического эндометрита, полипов эндометрия, фолликулярных кист яичников).

3. Вне зависимости от возраста ' простая железистая гиперплазия эндометрия с кистозными изменениями желез характеризуется снижением экспрессии рецепторов эстрогена в эпителии кист по сравнению с экспрессией данного вида рецепторов в неизмененных железах, а также снижением экспрессии Кл-67 в строме и эпителии желез.

4. В низкодифференцированных эндометриальных карциномах у женщин старшего возраста происходит снижение экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона по сравнению с более высокодифференцированными злокачественными опухолями того же гистогенетического происхождения.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийсккой конференции "Перспективы фундаментальной геронтологии" (Санкт-Петербург, 25-26 ноября 2006); на Российском Медицинском Форуме - 2007 (Москва, 2007); на IV и V научно-практической геронтологической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С.Пушковой (Санкт-Петербург, 2008, 2009); на III Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 19-22 января 2009); на IV и V международных конференциях «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2008, 2009); на научно-практической конференции СПбГМА им И.И.Мечникова «Актуальные проблемы медицины и биологии (Санкт-Петербург, 2010); на 1-ой ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых-2010» (Санкт-Петербург, 2010), на VII международной конференции'«Молекулярная медицина-и биобезопасность» (Москва, 2010). Материал диссертации отражен в главе в книге «Введение в молекулярную диагностику», рекомендованной экспертным советом ММА им. И.М. Сеченова в качестве учебного пособия для системы. ВУЗовского и последипломного медицинского образования.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 статьи в журналах по перечню ВАК, 1 глава в руководстве и 10 тезисов докладов.

Практическое внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы патологоанатомического отделения НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях на кафедре акушерства и гинекологии Санкт-Петербургского государственного университета им. акад. И.П. Павлова.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 107 страницах печатного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст иллюстрирован 17 таблицами и 33 рисунками. Указатель литературы содержит 199 источников, из которых 47 отечественных и 152 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Клещёв, Максим Александрович

выводы

1. У пациенток старшего фертильного, пре- и постменопаузального возраста при клиническом обследовании имеется тенденция к снижению выявляемое™ железистой гиперплазии эндометрия.

1. Возраст не влияет на экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона в гиперплазированном эндометрии, что определяет возможность применения консервативной терапии у женщин постменопаузального возраста.

2. Наличие гинекологической патологии - хронического эндометрита, полипов эндометрия, фолликулярных кист яичника не влияет на рецепторный статус гиперплазированного эндометрия во всех возрастных группах.

3. Сочетанное . действие возрастного фактора и наличие полипа эндометрия влияет на экспрессию рецепторов прогестерона в эндометриальных железах и строме.

4. Железистая гиперплазия эндометрия с кистозными изменениями характеризуется снижением экспрессии рецепторов эстрогена в эпителии кист по сравнению в экспрессией данного вида рецепторов в железах эндометрия.

5. Железистая гиперплазия эндометрия с кистообразованием характеризуется снижением экспрессии Кл-67 в железах и строме.

6. Железистая гиперплазия эндометрия в разные возрастные периоды имеет общие молекулярные характеристики: рецепторный статус и показатели пролиферативной активности клеток, что свидетельствует об универсальности ее патогенеза.

7. Низкодифференцированные карциномы эндометрия у женщин старшего возраста утрачивают чувствительность к половым стероидам, что связано со снижением экспрессии соответствующих рецепторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентки старшего фертильного, пре- и постменопаузального возраста являются группой риска по гиподиагностике железистой гиперплазии эндометрия в связи с чем, у данной категории женщин необходимо проведение целенаправленного выявления данного вида патологии.

2. Верификация экспрессии рецептров эстрогена и прогестерона в гиперплазированном эндометрии у женщин старших возрастных групп с доброкачественной железистой гиперплазией эндометрия позволяет рекомендовать проведение консервативной терапии.

3. У женщин с железистой гиперплазией эндометрия диффузную мононуклеарную клеточную инфильтрацию стромы не следует рассматривать как проявление хронического эндометрита.

4. Определение чувствительности эндометрия к эстрогенам и прогестерону при железистой гиперплазии необходимо проводить вне зависимости от возрастной принадлежности пациенток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клещёв, Максим Александрович, 2011 год

1. Айламазян Э. К. Акушерство: Учеб. для мед. вузов / Э. К. Айламазян, Л. П. Павлова, Г. К. Палинка — 2-е изд., испр. СПб.: СпецЛит, 1999.-495 с.

2. Анциферов М. Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом, в период пери- и постменопаузы: Рук. для врач. / М. Б. Анциферов. М., 2001. - 24 с.

3. Баклаенко Н. Г. Охрана здоровья женщин: современные проблемы / Н. Г. Баклаенко, Т. И. Стуколова, Д. И. Зелинская // Здравоохранение. 1999. -№ 5. -С. 25-35.

4. Бессмертная В. С. Морфологические и иммуногистохимические особенности эндометрия женщин с первичным и вторичным бесплодием / В. С. Бессмертная, М. В. Самойлов, К. Г. Серебренникова // Арх. патол. 2008. -Т. 70, №4.-С. 31-34.

5. Бессмертная В. С. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии / В. С. Бессмертная, М. В. Самойлов, И. И. Бабиченко // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2007. - № 2. - С. 48 - 52.

6. Богданова Е. А. Гинекология детей и подростков / Е. А. Богданова. М.: Мед. информ. агенство, 2000. - 332 с.

7. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. Л.: Медицина, 1989. - 463 с.

8. Ворона И. Г. Гормональный гомеостаз у больных неспецифическим сальпингоофоритом / И. Г. Ворона, А. С. Бергман. Рига, 1990. - 118 с.

9. Григорьева Е. Е. Резервы оптимизации репродуктивного здоровья в современных социально-экономических условиях крупного промышленного города: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. Е. Григорьева. М., 2007. - 37 с.

10. Григорян О. Р. Заместительная гормональная терапии у женщин, больных сахарным диабетом в период пери- и постменопаузы / О. Р. Григорян, М. В. Анциферов. М., 2003. - 22 с.

11. Дильман В. М. О возрастном повышении деятельности некоторых гипоталамических центров / В. М. Дильман // Тр. ин-та физиол. им. И.А.Павлова АН СССР, 1958. Т. 7. - С. 326 - 336.

12. Дильман В. М. Четыре модели медицины / В. М. Дильман. Л.: Медицина, 1987. - 288 с.

13. Зайдиева Я. 3. Гормональное лечение женщин в постменопаузе. Влияние на эндометрий (Обзор литературы) / Я. 3. Зайдиева // Пробл. репродукции. 1996.-№3.-С. 38-41.

14. Зайдиева Я. 3. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе / Я. 3. Зайдиева // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 1. — С. 10 - 15.

15. Кобозева Н. В. Перинатальная эндокринология: Рук. для врач. / Н. В. Кобозева, Ю. А. Гуркин. Л.: Медицина, 1986. - 312 с.

16. Коколина В. Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков: Рук. для врач. / В. Ф. Коколина. М.: МИА, 2001. - 287 с.

17. Кулаков В. И. Основные тенденции изменения репродуктивного здоровья у девушек до 18 лет / В. И. Кулаков, И. С. Долженко // Журн. Рос. об-ва акуш.-гин. 2004. - № 1. - С. 40 - 41.

18. Кулаков В. И. Руководство по климактерию / В. И. Кулаков, В. П. Сметник. М., 2001. - 685 с.

19. Лапароскопия, и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / Под ред. В. И. Кулакова, Л. В. Адамян. М., 1998.- 105 с/

20. Лихачев В. К. Практическая гинекология: Рук. для врач. / В. К. Лихачев. М.: ООО Мед. информ. агентство, 2007. - 664 с.

21. Лукьянова Н. Ю. Роль генов р53 и Ьс1-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н. Ю. Лукьянова, Г. И. Кулик, В. Ф. Чехун // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 121 - 126.

22. Маянский Д. Н. Лекции по клинической патологии: Рук. для врач. / Д. Н. Маянский. Новосибирск, 1997. - 249 с.

23. Мельниченко Г. А. Эстриол как средство профилактики и лечения урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе, страдающих сахарным диабетом / Г. А. Мельниченко, Т. Ю. Веркетова, С. И. Блошанская // Докл. I Рос. диабетол. конгр. М., 1998. - С. 214.

24. Пальцев М. А. Атлас патологии опухолей человека / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков. М.: Медицина, 2005. - 412 с.

25. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов М.: Медицина, 1995. - 224 с.

26. Петров С. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С. В. Петров, Н. Т. Райхлин. Казань, 2004. - 451 с.

27. Подзолкова Н. М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога / Н.М. Подзолкова, О. Л. Глазкова. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 80 с.

28. Российская Федерация. Президент (2000— 2008 г.; В. В. Путин). Послание Президента Российской Федерации Федеральному Собранию Российской Федерации: (о положении в стране и основных направлениях внутр. и внеш. политики государства). — М., 2006. — 46 с.

29. Прилепская В. Н. Ожирение и репродуктивная система / В. Н. Прилепская // Мать и дитя: Материалы V Рос. форума. М., 2003. - С. 424 — 425.

30. Радзинский В. Е. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний / В. Е. Радзинский, А. О. Духин. М.: Изд-во РУДН, 2004. - 174 с.

31. Радзинский В. Е. Репродуктивное здоровье девушек московского мегаполиса / В. Е. Радзинский, С. М. Семятов // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2006. № 4. - С. 16-21.

32. Серов В. Н. Гинекологическая эндокринология / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. -М.: МЕДпресс-информ, 2004. 528 с.

33. Сметник В. П. Неоперативная гинекология: Рук. для врач. / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. -М.: Мед. информ. агенство, 2000. 592 с.

34. Сметник В. П. Обоснование и принципы заместительной гормонотерапии в климактерии / В. П. Сметник // Пробл. репродукции. — 1996.-№3.-С. 32-37.

35. Сметник В. П. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме / В. П. Сметник, И. Г. Шестакова // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 9. - С. 543 - 546.

36. Сметник В. П. Эволюция заместительной гормональной терапии В. П. Сметник // Климактерий и менопауза М., 2003. — С. 3 - 7.

37. Топчиева О. И. Биопсии эндометрия / О. И. Топчиева, В. А. Прянишников, 3. П. Жемкова. М.: Медицина, 1978. - С. 126 - 128.

38. Фанченко Н. Д. Возрастная эндокринология репродуктивной системы женщины: Автореф. . д-ра биол. наук / Н. Д. Фанченко. М., 1988. -29 с.

39. Хамошина М. Б. Репродуктивное поведение и контрацептивный выбор девушек-подростков Приморского края / М. Б. Хамошина // Акуш. и гин. 2005. - № 2. - С. 46 - 48.

40. Хмельницкий О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. СПб., 1994. - 408 с.

41. Хмельницкий О. К. Характеристика гормонально-иммунного статуса при воспалительных заболеваниях репродуктивной системы женщин / О. К. Хмельницкий, Б. И. Глуховец // Арх. патол. 1990. - Т. 52, вып. 11.— С. 5-9.

42. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / О. К. Хмельницкий. — СПб.: СОТИС, 2004. -171с.

43. Шарапова О. В. Современные проблемы охраны репродуктивного здоровья женщин: пути решения / О. В. Шарапова // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 7 - 10.

44. Шарапова О. В. Охрана здоровья детей приобретает особую значимость / О. В. Шарапова // Мед. вестн.: Рос. врач. газ. 2005. - № 5. — С. 10- 11.

45. Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки / Под ред. В. И. Кулакова, JI. В. Адамян. М., 1997. - 274 с.

46. Allison К. Н. Diagnosing endometrial hyperplasia: why is it so difficult to agree? / К. H. Allison, S. D. Reed, L. F. Voigt // Am j surg pathol. 2008. -Vol. 32, №5.-P. 691-698.

47. Ambros R. A. Simple Hyperplasia of the Endometrium: an Evaluation of Proliferative Activity by Ki-67 Immunostaining / R. A. Ambros // Int j gynecol pathol. 2000. - Vol. 19. - P. 206 - 211.

48. Amir W. Predicting factors for endometrial thickness during treatment with assisted reproductive technology / W. Amir, B. Micha, H. Ariel // Fertil steril. 2007. - Vol. 87, № 4. p. 799-804.

49. Anderson G. L. Effects of oestrogen plus progestin on gynecological cancers and assciated diagnostic procedures: the Women's Health Initiative randomised trial / G. L. Anderson, H. L. Judd, A. M. Kaunitz // JAMA. 2004. -Vol. 291.-P. 1739-1748.

50. Anderson T. J. Pathological studies of apoptosis in the normal breast / T. J. Anderson // Cancer. 1999. - № 6. - P. 9-12.

51. Antunes C. M. Endometrial cancer and oestrogen use / C. M. Antunes, P. D. Stolley, M. B. Rosenstein //Eng j med. 1979. - Vol. 300. - P. 9-13.

52. Beresford J. A. Risk of endometrial cancer in relation to use of oestrogen combined with cyclic progestogen therapy in postmenopausal women / J. A. Beresford, N. S. Weiss, L. F. Voigt // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 458-461.

53. Beutler H. K. Precancerous lesions of the endometrium / H. K. Beutler, M. B. Dockerty, L. M. Randall // Am j obstet gynecol. 1963. - Vol. 86. - P. 433443.

54. Boruban M. C. From endometrial hyperplasia to endometrial cancer: insight into the biology and possible medical preventive measures / M. C. Boruban, K. Altundag, G. S. Kilic // Eur j cancer prev. 2008. - Vol. 17, № 2. -P. 133-138.

55. Bozdogan O. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium / O. Bozdogan, P. Atasoy, S. Erekul // Int j gynecol pathol. 2002. - Vol. 21, № 4. - P. 375-382.

56. Burger H. Prospectively measured levels of serum FSH estradiol and the dimeric ingibins during the menopausal transition in population-based cohort of women / H. Burger, E. Dudley, J. L. Hopper // J clin endocr metab. — 1999. Vol. 84.-P. 4025-4030.

57. Busmanis I. P53 and bcl-2 expression in invasive and pre-invasive uterine papillary serous carcinoma and atrophic endometrium / I. Busmanis, T. H. Ho, S. B. Tan // Ann acad med Singapore. 2005. - Vol. 34, № 7. - P. 421-425.

58. Campbell P. E. The significance of atypical endometrial hyperplasia / P. E. Campbell, R. A. Barter // J obstet gynecol brit emp. 1961. - Vol. 68. - P. 668 -672.

59. Canfell K. Normal endometrial cells in cervical cytology: systematic review of prevalence and relation to significant endometrial pathology / K. Canfell, Y. J. Kang, M. Clements // J med screen. 2008. - Vol. 15, № 4. - P. 188-198.

60. Casper R. F. Regulation of estrogen-progestogen receptors in the endometrium / R. F. Casper // Int j fertile menop. 1996. - Vol. 41. - P. 16-21.

61. Chakraborty S. Endometrial hormone receptors in women with dysfunctional uterine bleeding / S. Chakraborty, N. Khurana, J. B. Sharma // Arch gynecol obstet. 2005. - Vol. 272, № 1. - P. 17-22.

62. Chakravarty D. Estrogen receptor beta (ERbeta) in endometrial simple hyperplasia and endometrioid carcinoma / D. Chakravarty, R. Srinivasan, S. Ghosh // Appl immunohistochem mol morphol. 2008. - Vol. 16, № 6. - P. 535-542.

63. Chen X. Aberrant survivin expression in endometrial hyperplasia: another mechanism of progestin resistance / X. Chen, Z. Zhang, Y. Feng / / Modern pathol. 2009. - Vol. 22, № 5. - P. 699-708.

64. Cinel L. Bcl-2, iNOS, p53 and PCNA expression in normal, disordered proliferative, hyperplastic and malignant endometrium / L. Cinel, A. Polat, O. Aydin // Pathol int. 2002. - Vol. 52, № 5-6. - P. 384-389.

65. Coates P. J. The association between cell proliferation and apoptosis: studies using the cell cycle-associated proteins Ki67 and DNA polymerase alpha / P. J. Coates, S. A. Hales, P. A. Hall // J pathol. 1996. - Vol. 178, № 1. - P. 7177.

66. Comerci J. T. Continuous low dose combined hormone therapy and risk of endometrial cancer / J. T. Comerci, A. L. Fields, C. D. Runowicz // Gynecol-oncol. 1997. - Vol. 64. - P. 425-430.

67. Cushing K. L. Risk of endometrial cancer in relation to use of low dose unopposed estrogens / K. L. Cushing, N. S. Weiss, L. F. Voigt // Obstet gynecol. -1998.-Vol. 91.-P. 35-39.

68. Dahmoun M. Apoptosis, proliferation, and sex steroid receptors in postmenopausal endometrium before and during HRT / M. Dahmoun, I. S. Odmark, B. Risberg // Maturitas. 2004. - Vol. 49, № 2. - P. 114-123.

69. Dimitrakakis C. Molecular markers in breast cancer: Can we use c— erbB-2, p53, bcl-2 and bax gene expression as prognostic factors? / C. Dimitrakakis, M. Konstadoulakis, E. Messaris // Breast. — 1995 Vol. 11, № 4. -P. 279-285.

70. Domingues A. P. Endometrial polyps in postmenopausal women / A. P. Domingues, H. Lopes, I. Dias // Acta obstet gynecol scand. 2009. - Vol. 88, № 5.-P. 618-620.

71. Dougherty C. M. Surgical Pathology of Gynecological Disease / C. M. Dougherty. New York: Harper and Row, 1968. - 244 p.

72. Erel C. T. Is endometrial apoptosis evidence of endometrial aging in unexplained infertility? a preliminary report / C. T. Erel, Y. Ay din, S. Kaleli // Eur j obstet gynecol reprod biol. 2005. - Vol. 121, № 2. - P. 195-201.

73. Ferenczy A. Proliferation kinetics of human endometrium during the normal menstrual cycle / A. Ferenczy, M. M. Gelfand // Am j obstet gynecol. -1979.-Vol. 133.-P. 859-867.

74. Ferrazzi E. How often are endometrial polyps malignant in asymptomatic postmenopausal women? A multicenter study / E. Ferrazzi, E. Zupi, F. P. Leone // Am j obstet gynecol. 2009. - Vol. 200, № 3. - P. 235-238.

75. Fleisch M. C. Overexpression of progesterone receptor A isoform in mice leads to endometrial hyperproliferation, hyperplasia and atypia / M. C. Fleisch, Y. C. Chou, R. D. Cardiff// Mol hum reprod. 2009. - 15, № 4. - P. 241249.

76. Gerdes J. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 / J. Gerdes, H. Lemke, H. Baisch//J immunol. 1984. -Vol. 133, №4-P. 1710-1715.

77. Girling J. E. Progesterone, but not estrogen, stimulates vessel maturation in the mouse endometrium / J. E. Girling, F. L. Lederman, L. M. Walter // Endocrinology. 2007. - Vol. 148, № 11. - P. 5433-5441.

78. Girling J. E. Recent advances in endometrial angiogenesis research / J. E. Girling, P. A. Rogers // Angiogenesis. 2005. - Vol. 8, № 2. - P. 89-99.

79. Girling J. E. Regulation of endometrial vascular remodelling: role of the vascular endothelial growth factor family and the angiopoietin-TIE signalling system / J. E. Girling, P. A. Rogers // Reproduction. 2009. - Vol. 138, № 6. - P. 883-893.

80. Gleicher N. Estradiol/progesterone substitution in the luteal phase improves pregnancy rates in stimulated cycles—but only in younger women / N. Gleicher, T. Brown, A. Dudkiewicz // Early pregnancy. — 2000. — Vol. 4, № 1. P. 64-73.

81. Goumenou A.G. Apoptosis and differential expression of apoptosis-related proteins in endometriotic glandular and stromal cells / A. G. Goumenou, I. M. Matalliotakis, M. Tzardi // J soc gynecol investig. 2004. - Vol. 11, № 5. - P. 318-322.

82. Grady D. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk. A meta-analysis / D. Grady, T. Gebretsadik, K. Kerikowske // Obstet gynecol. -1995.-Vol. 85.-P. 304-313.

83. Green P. K. Pisk of endometrial cancer following cessation of menopausal hormone use / P. K. Green, N. S. Weiss, B. Mc. Knight, // Cancer cause control. 1996. - Vol. 7. - P. 575-580.

84. Gull B. Factors associated with endometrial thickness and uterine size in a random sample of postmenopausal women / B. Gull, B. Karlsson, I. Milsom, S. Granberg // Am j obstet gynecol. 2001. - Vol. 185, № 2. - P. 386-391.

85. Gusberg S. B. Precursors of corpus carcinoma. Estrogens and adenomatous hyperplasia / S. B Gusberg // Am j obstet gynecol. 1947. - Vol. 54. - P. 905 - 927.

86. Gusberg S. B. Precursors of corpus cancer. IV. Adenomatous hyperplasia as Stage O carcinoma of the endometrium / S. B Gusberg, A. L. Kaplan //Am j obstet gynecol. 1963. - Vol. 87. - P. 662-678.

87. Haimovich S. Treatment of endometrial hyperplasia without atypia in peri- and postmenopausal women with a levonorgestrel intrauterine device / S. Haimovich, M. A. Checa, G. Mancebo // Menopause. 2008. - Vol. 15, № 5. - P. 1002-1004.

88. Harada T. Apoptosis and endometriosis / T. Harada, F. Taniguchi, M. Izawa//Front biosci. 2007. - Vol. 12, №3.-P. 140-151.

89. Harada T. Apoptosis in human endometrium and endometriosis / T. Harada, A. Kaponis, T. Iwabe // Hum reprod update. 2004. - Vol. 10, № 1. - P. 29-38.

90. Havelka P. Apoptosis and expression of Bcl-2 in human endometrium in natural and artificial cycles / P. Havelka, I. Oborn, J. Brezinov // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2005. - Vol. 149, № 2. - P. 303-307.

91. Healy D. L. Ovarian status in healthy postmenopausal women / D. L. Healy, R. Bell, D. M. Robertson // Menopause. 2008. - Vol. 15, № 6. - P. 11091114.

92. Henderson B. E. The epidemiology of endometrial cancer in young women / B. E. Henderson, J. T. Casagrande, M. C. Pike // Brit j cancer. 1983. -Vol. 47. - P. 749-756.

93. Hertig A. T. Genesis of endometrial carcinoma. I. Study of prior biopsies / A. T. Hertig, S. C. Sommers // Cancer. 1949. - Vol. 2. - P. 946-956.

94. Hill D. A. Continuous combined hormone replacement therapy and risk of endometrial cancer / D. A. Hill, J. A. Beresford, N. S. Weiss et al // Obstet gynecol.-2000.-Vol. 183.-P. 1456-1461.

95. Horwitz R. Alternative analytic methods for case control studies of oestrogen and endometrial cancer / R. Horwitz, A. R. Feinstein // New engl j med.- 1978. Vol. 299. - P. 1089-94.

96. Inceboz U. S. Hormone receptor expressions and proliferation markers in postmenopausal endometrial polyps / U. S. Inceboz, N. Nese, Y. Uyar // Gynecol obstet invest. 2006. - Vol. 61, № 1. - P. 24-28.

97. Jones R. K. Apoptosis, bcl—2 expression, and proliferative activity in human endometrial stroma and endometrial granulated lymphocytes / R. K. Jones, R. F. Searle, J. A. Stewart // Biol reprod. 1998. - Vol. 58, № 4. - P. 995-1002.

98. Krikun G. The immortalization of human endometrial cells / G. Krikun, G. Mor, C. Lockwood // Methods mol med. 2006. - Vol. 121. - P. 7983.

99. Krikun G. Endometrial endothelial cell steroid receptor expression and steroid effects on gene expression / G. Krikun, F. Schatz, R. Taylor // J clin endocr metab. 2005. -Vol. 90, №3.-P. 1812-1818.

100. Kyrou D. Steroid receptor expression in human endometrium during the follicular phase of stimulated cycles / D. Kyrou, E. M. Kolibianakis, C. A. Venetis // Hum reprod. 2009. - Vol. 24, № 11. - P. 2931-2935.

101. Kurman R. J. Evaluation of criteria for distihguishing atypical hyperplasia from well differentiated carcinoma / R. J. Kurman, H. J. Norris // Cancer philad. 1982. - Vol. 49. - P. 2547-2559.

102. Kurman R. J. The behavior of endometrial hyperplasia / R. J. Kurman, P. F. Kaminski, H. J. Norris // Cancer. 1985. - Vol. 56. - P. 403-12.

103. Leather A. T. Endometrial histology and bleeding patterns after 8 years of continuous combined oestrogen and progestogen therapy in postmenopausal women / A. T. Leather, M. Sawas, J. W. Studd // Obstet gynaecol.- 1991.-Vol. 78.-P. 1008-1010.

104. Li C. I. Postmenopausal hormone replacement therapy and the risk of breast cancer: the view of an epidemiologist / C. I. Li // Maturitas. 2004. - Vol. 49, № l.-P. 44-50.

105. Li A. Menstrual-like breakdown and apoptosis in human endometrial explants / A. Li, J. C. Felix, J. Hao // Hum reprod. 2005. - Vol. 20, № 6. - P. 1709-1719.

106. Li Z. L. Identification of c-Jun as bcl-2 transcription factor in human uterine endometrium / Z. L. Li, H. Abe, K. Ueki // J histochem cytochem. 2003. -Vol. 51, № 12.-P. 1601-1609.

107. Lin M. C. Squamous morules are functionally inert elements of premalignant endometrial neoplasia / M. C. Lin, L. Lomo, J. P. Baak // Modern pathol. 2009. - Vol. 22, № 2. - P. 167-174.

108. Lindhard A. Ultrasound characteristics and histological dating of the endometrium in a natural cycle in infertile women compared with fertile controls . A. Lindhard, V. Ravn, U. Bentin-Ley // Fertil steril. 2006. - Vol. 86, № 5. - P. 1344-1355.

109. Lopes R. G. Analysis of estrogen- and progesterone-receptor expression in endometrial polyps / R. G. Lopes, E. C. Baracat, L. C. de Albuquerque Neto // J minim invasive gynecol. 2007. — Vol. 14, № 3. — P. 300303.

110. Magyar Z. Effect of hormone replacement therapy on postmenopausal endometrial bleeding / Z. Magyar, E. Berkes, Z. Csapo // Pathol oncol res. 2007. -Vol. 13, №4. -P. 351-359.

111. Maia H. J. Ki-67, Bcl-2 and p53 expression in endometrial polyps and in the normal endometrium during the menstrual cycle / H. J. Maia, A. Maltez, E. Studart // BJOG. 2004. - Vol. 111, № 11. - P. 1242-1247. \

112. Makabe S. Microanatomy of the female reproductive organs in postmenopause by scanning electron microscopy / S. Makabe, P. M. Motta, T. Naguro // Climacteric. 1998. - Vol. 1, № 1. - P. 63-71.

113. Makhija D. Morphometric evaluation of endometrial blood vessels / D. Makhija, A. M. Mathai, R. Naik // Indian j pathol microbiol. 2008. - Vol. 51, № 3. - P. 346-350.

114. Maliqueo M. A. Potential action of androstenedione on the proliferation and apoptosis of stromal endometrial cells / M. A. Maliqueo, S. Quezada, M. Clementi // Reprod boil endocrinol. 2004. - Vol. 10, № 2. - P. 81.

115. Marsden D. E. Best Practice&Research / D. E. Marsden, N. F. Hacker // Clin obst&gyn.- 2001. Vol. 15, № 3. - P. 393-405.

116. Matsuyoshi S. Bcl-2 phosphorylation has pathological significance in human breast cancer / S. Matsuyoshi, K. Shimada, M. Nakamura // Pathobiology. 2006. - Vol. 73, № 4. - P. 205-212.

117. Mazur M. T. Endometrial hyperplasia/adenocarcinoma a conventional approach / M. T. Mazur // Ann diagn pathol. 2005. - Vol. 9. - P. 174-181.

118. Mertens H. J. The expression of apoptosis-related proteins Bcl-2 and Ki67 in endometrium of ovulatory menstrual cycles / H. J. Mertens, M. J. Heineman, J. L. Evers // Gynecol obstet invest. 2002. - Vol. 53, № 4. - P. 224230.

119. Midulla C. Cythological analysis and immunocytochemical expression of Ki-67 and Bcl-2 in breast proliferative lesions / C. Midulla, I. Pisani, P. De Iorio // Anticancer res. 2002. - Vol. 22, № 2. - P. 1641-1345.

120. Mints M. Expression of vascular endothelial growth factor receptor-3 in the endometrium in menorrhagia / M. Mints, B. Blomgren, J. Palmblad // Int j mol med. 2007. - Vol. 19, № 6. - P. 909-913.

121. Mints M. Microvascular density, vascular endothelial growth factor A, and its receptors in endometrial blood vessels in patients with menorrhagia / M. Mints, B. Blomgren, C. Falconer // Fertil steril. 2005. - Vol. 84, № 3. - P. 692700.

122. Mirkin S. Hormone therapy and endometrial angiogenesis / S. Mirkin, F. Navarro, D. F. Archer // Climacteric. 2003. - Vol. 6, № 4. - P.273-277.

123. Mishra K. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic non-specific endometritis / K. Mishra, N. Wadhwa, K. Guleria // J obstet gynaecol res. 2008. - Vol. 34, № 3. - P. 371-378.

124. Mittal K. Endometrial hyperplasia and carcinoma in endometrial polyps: clinicopathologic and follow-up findings / K. Mittal, D. Da Costa // Int j gynecol pathol. 2008. - Vol. 27, № 1. - P. 45-48.

125. Moutsatsou P. Estrogen and progesterone receptors in the endometrium / P. Moutsatsou, C. E. Sekeris // Ann n y acad sci. 1997. - Vol. 816.-P. 99-115.

126. Mutter G. L. Endometrial precancer diagnosis by histopathology, clonal analysis, and computerized morphometry / G. L. Mutter, J. P. A. Baak, C. P. Crum // J pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 462-469.

127. Mutter G. L. The spectrum of endometrial pathology induced by progesterone receptor modulators / G. L. Mutter, C. Bergeron, L. Deligdisch // Modern pathol. 2008. - Vol. 21, № 5. - P. 591-598.

128. Mylonas I. Immunohistochemical analysis of estrogen receptor alpha, estrogen receptor beta and progesterone receptor in normal human endometrium / I. Mylonas, U. Jeschke, N. Shabani // Acta histochem. 2004. - Vol. 106, № 3. -P. 245-252.

129. Mylonas I. Immunohistochemical labelling of steroid receptors in normal and malignant human endometrium / I. Mylonas, J*. Makovitzky, K. Friese // Acta histochem. 2009. - Vol. 111, № 4. - P. 349-359.

130. Mylonas I. Steroid receptors ERalpha, ERbeta, PR-A and PR-B are differentially expressed in normal and atrophic human endometrium / I. Mylonas, U. Jeschke, N. Shabani // Histol histopathol. 2007. - Vol. 22, № 2. - P. 169176.

131. Narkar M. Expression of steroid hormone receptors, proliferation and apoptotic markers in primate endometrium / M. Narkar, S. Kholkute, S. Chitlange // Mol cell endocrinol. 2006. - Vol. 246, № 1-2. - P. 107-113.

132. Niklaus A. L. Assessment of the proliferative status of epithelial cell types in the endometrium of young and menopausal transition women / A. L. Niklaus, M. Aubuchon, G. Zapantis // Hum reprod. 2007. - Vol. 22, № 6. - P. 1778-1788.

133. Novak E. Hyperplasia of the endometrium — a clinical and pathological study / E. Novak, K. H. Martzloff // Am j obstet gynecol. 1924. — Vol. 8. -P. 358-411.

134. Novak E. Relation of endometrial hyperplasia to adenocarcinoma of the uterus / E. Novak, E. Yui // Am j obstet gynecol. 1936. - Vol. 32. - P. 674698.

135. Notelowitz M. Minimal endometrial proliferation over a two year period in taking 0,3 mg of unopposed esterified estrogens / M. Notelowitz, R. E. Varner, R. W. Rebar // Menopause. 1997. - Vol. 4. - P. 80-88.

136. Nunobiki O. Adrenomedullin, Bel—2 and microvessel density in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium / O. Nunobiki, M. Nakamura, E. Taniguchi // Pathol int. 2009. - Vol. 59, № 8. - P. 530-536.

137. Paganini-Hill A. Endometrial cancer and patterns of use- oestrogen replacement therapy / A. Paganini-Hill, R. K. Ross, B. E. Henderson // Brit j cancer. 1989. - Vol. 59. - P. 445-447.

138. Paterson M. L. Endometrial disease after treatment with Estrogen and Progestins in the climacteric / M. L. Paterson, T. E. Wade-Evans, D. W. Sturdee // Brit med j. 1980. - Vol. 280. - P. 822-824.

139. Person I. Cancer incidence and mortality in woman receiving estrogen and estrogen-progestin replacement therapy — long—term follow-up of a Swedish cohort /1. Person, J. Yuen, I. Bergkvist // Int j cancer. 1996. - Vol. 67. - P. 327332.

140. Pickar J. H. Effects of hormone replacement therapy on endometrium and lipid parameters. A review of randomized clinical trials. 1985-1995 / J. H.

141. Pickar, I. Thomeycroft, M. Whitehead // Am j obstet gynecol. 1998. - Vol. 178. -P. 1087-1099.

142. Pickartz H. Steroid receptors and proliferative activity in nonneoplastic and neoplastic endometria / H. Pickartz, R. Beckmann, B. Fleige // Virchows arch. Pathol anat histopathol. 1990. - Vol. 417, № 2. - P. 163.

143. Pritts E. A. Angiogenic effects of norplant contraception on endometrial histology and uterine bleeding / E. A. Pritts, I. P. Ryan, M. D. Mueller // J clin endocr metab. 2005. - Vol. 90, № 4. - P. 2142-2147.

144. Raga F. Expression of vascular endothelial growth factor receptors in the endometrium of septate uterus / F. Raga, E. M. Casac, F. Bonilla-Musoles // Fertil steril. 2009. - Vol. 92, № 3. - P. 1085-1090.

145. Rekha K. Apoptosis in endometria of dysfuntional uterine bleeding women Rekha, K., Malini A., Xavier R., Baba K. // Med. J. Malaysia. 2005. -Vol. 60, N 1. - P. 41^45.

146. Risberg B. Dissociated expression of Bcl-2 and Ki-67 in endometrial lesions: diagnostic and histogenetic implications / B. Risberg, K. Karlsson, V. Abeler // Int j gynecol pathol. 2002. - Vol. 21, № 2. - P. 155-160.

147. Rogers P. A. Endometrial angiogenesis / P. A. Rogers, C. E. Gargett // Angiogenesis. 1998. - Vol. 2, № 4. - P. 287-294.

148. Rogers P. A. Influence of different hormonal regimens on endometrial microvascular density and VEGF expression in women suffering frombreakthrough bleeding / P. A. Rogers, F. Martinez, J. E. Girling // Hum reprod. -2005. Vol. 20, № 12. - P. 3341-3347.

149. Saegusa M. Changes in expression of estrogen receptors alpha and beta in relation to progesterone receptor and pS2 status in normal and malignant endometrium / M. Saegusa, I. Okayasu // Jpn j cancer res. 2000. - Vol. 91, № 5. -P. 510-518.

150. Saito M. Angiogenic factors in normal endometrium and endometrial adenocarcinoma / M. Saito, Y. Sato, J. Watanabe // Pathol int. 2007. - Vol. 57, № 3. P. 140-147.

151. Samoylov M. Endometrial window of implantation in infertility / M. Samoylov, K. Serebrennikova, V. Bessmertnaya // Histopathology. — 2008 — Vol. 53, suppl. 1. — P.200-201.

152. Sanidize T. V. Estrogens and pharmacological modulation of estrogen receptors / T. V. Sanidize, L. R. Ratiani, L. I. Gabuniia // Georgian med news. — 2009.-Vol. 167.-P. 99-102.

153. Santoro N. Impaired folliculogenesis and ovulation in older reproductive aged women / N. Santoro, B. Isaac, G. Neal-Perry // J clin endocr metab.- 2003. -Vol. 88, № 11.-P. 5502-5509.

154. Schindler A. E. Progestogen deficiency and endometrial cancer risk / A. E. Schindler // Maturitas. 2009. - Vol. 62, № 4. - P. 334-337.

155. Schlafer D. H. Cystic endometrial hyperplasia, pseudo-placentational endometrial hyperplasia, and other cystic conditions of the canine and feline uterus / D. H. Schlafer, A. T. Gifford // Theriogenology. 2008. - Vol. 70, № 3. - P. 349-358.

156. Sherman M. E. Reproducibility of biopsy diagnoses of endometrial hyperplasia: evidence supporting a simplified classification / M. E. Sherman, B. M. Ronnett, O. B. Ioffe // J int j gynecol pathol. 2008. - Vol. 27, № 3. - P. 318— 325.

157. Shiozawa T. Cyclic changes in the expression of steroid receptor coactivators and corepressors in the normal human endometrium / T. Shiozawa, H. C. Shih, T. Miyamoto // J clin endocr metab. 2003. - Vol. 88, № 2. - P. 871878.

158. Speert H. The premalignant phase of endometrial carcinoma / H. Speert // Cancer. 1952. - Vol. 5. - P. 927-994.

159. Sierecki A. R. Comparison of endometrial aspiration biopsy techniques: specimen adequacy / A. R. Sierecki, D. K. Gudipudi, N. Montemarano // J reprod med. 2008. - Vol. 53, № 10. - P. 760-764.

160. Sington J. D. Cytological atypia in endometrial polyps and immunostaining for pi6, p53 and Ki67 / J. D. Sington, S. Manek // Histopathology. 2002. - Vol. 41, № 1. - P. 86-88.

161. Sivridis E. Proliferative activity in postmenopausal endometrium: the lurking potential for giving rise to an endometrial adenocarcinoma / E. Sivridis, A. Giatromanolaki // J clin pathol. 2004. - Vol. 57, № 8. - P.840-844.

162. Sivridis E. The endometrial hyperplasias revisited / E. Sivridis, A. Giatromanolaki // Virchows arch. 2008. - Vol. 453, № 3. - P. 223-231.

163. Sturdee D. W. Endometrial cancer and HRT / D. W. Sturdee // Rev gynecol pract. 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 51-56.

164. Sturdee D. W. Relations between bleeding pattern, endometrial histology and oestrogen« treatment in postmenopausal women / D. W. Sturdee, T. E. Wade-Evans, M. Paterson // Brit med j. -1978. Vol. 1. - P. 1575-1577.

165. Sturdee D. W. The endometrial response to sequential and continuous combined oestrogen-progestogen replacement therapy / D. W. Sturdee, L. G. Ulrich, D. H. Barlow // Brit j obstet gynaecol. 2000. - Vol. 107. - P. 1392-1400.

166. Svirsky R. Can we rely on blind endometrial biopsy for detection of focal intrauterine pathology? / R. Svirsky, N. Smorgick, U. Rozowski // Am j obstet gynecol. 2008. - Vol. 199, № 2. - P. 115.

167. Tanaka Y. A stereomicroscopic study of the mastopahtic human breast. Peripheral type of duct evolution and its relation to cystic disease / Y. Tanaka, K. Oota // Virchows arch pathol anat. 1970. - Vol. 349, № 3. - P. 215228.

168. Taylor H. C. Jr. Endometrial hyperplasia and carcinoma of the body of the uterus / H. C. Jr. Taylor// Am j obstet gynecol. 1932. - Vol. 23. - P. 309332.

169. Taylor L. J. The differential expression of oestrogen, receptors, progesterone receptors, Bcl-2 and Ki67 in endometrial polyps / L. J. Taylor, T. L. Jackson, J. G. Reid // BJOG. 2003. - Vol. 110, № 9. - P. 794-798.

170. Van de Weijer P. H. Benefits and risks of long-term low-dose oral continuous combined hormone therapy / P. H. Van de Weijer, L. A. Mattsson, O. Ylikorkala // Maturitas. 2007. - Vol. 56, № 3. - P. 231-248.

171. Vani S. Endometrial expression of steroid receptors in postmenopausal hormone replacement therapy users: relationship to bleedingpatterns / S. Vani, H. O. Critchley, I. S. Fraser // J fam plan reprod health care. -2008. Vol. 34, № i. p. 27-34.

172. Vatansever H. S. Changed Bel: Bax ratio in endometrium of patients with unexplained infertility / H. S. Vatansever, S. Lacin, M. K. Ozbilgin // Acta histochem. 2005. - Vol. 107, № 5. - P. 345-355.

173. Vellios F. Endometrial hyperplasia and carcinoma in-situ / F. Vellios //Gynecol oncol.- 1974.-Vol. 2.-P. 152-161.

174. Viegas L. R. Mechanisms involved in tissue-specific apopotosis regulated by glucocorticoids / L. R. Viegas, E. Hoijman, M. Beato // J steroid biochem. 2008. - Vol. 109, № 3-5. - P. 273-278.

175. Welch W. R. Precancerous lesions of the endometrium / W. R. Welch, R. E. Scully // Hum pathol. 1977. - Vol. 8. - P. 503-512.

176. Wells M. Effect on endometrium of long term, treatment with continuous combined oestrogen-progestogen replacement therapy / M. Wells, D. W. Sturdee, D. H. Barlow // Brit med j. 2002. - Vol. 325. - P. 239-242.

177. Whitehead M. I. The effects of cyclical oestrogen therapy and sequential oestrogen therapy on endometrium of postmenopausal women / M. I. Whitehead, J. Mc. Queen, R. J. Beard // Acta obstet gynecol scand. 1977. - Vol. 65.-P. 91-101.

178. Wiederpass E. Risk of endometrial cancer following oestrogen replacement with and without progestins / E. Wiederpass // J natl cancer i. — 1999. -Vol. 91.-P. 131-137.

179. Zoumakis E. Cycle and age-related changes in corticotropin-releasing hormone levels in human endometrium and ovaries / E. Zoumakis, E.

180. Chatzaki, I. Charalampopoulos // Gynecol endocrinol. 2001. - Vol. 15, № 2. -P. 98-102.