Особенности иммунологической реактивности при хроническом гастрите, ассоциированном с аллергическим ринитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ираклионова Наталья Сергеевна

• Ираклионова Наталья Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Ираклионова Наталья Сергеевна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Особенности иммунной системы желудка

1.2. Этиопатогенетические особенности хронического гастрита

1.3. Влияние Helicobacter pylori на развитие и течение аллергических заболеваний

1.4. Цитокиновая регуляция воспалительных заболеваний желудка.... 25 Глава 2. Материалы и методы

2.1. Описание исследования

2.2. Характеристика пациентов

2.3. Клиническая диагностика

2.4. Лабораторная диагностика

2.4.1. Характеристика биологического материала

2.4.2. Характеристика изучаемых лабораторных показателей крови

2.5. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Особенности аллергологического статуса при ассоциации

хронического гастрита и сезонного аллергического ринита

3.1. Характеристика групп

3.2. Спектр сенсибилизации пациентов с сочетанием хронического гастрита и сезонного аллергического ринита

3.3. Особенности продукции общего IgE при ассоциации хронического гастрита и сезонного аллергического ринита

Глава 4. Особенности общегематологических показателей и показателей иммунного статуса при ассоциации хронического

гастрита и сезонного аллергического ринита

4.1. Особенности общегематологических показателей при сезонном аллергическом рините

4.2. Особенности общегематологических показателей при ассоциации хронического гастрита и сезонного аллергического ринита

4.2.1. Особенности эритроцитарных показателей

4.2.2. Особенности тромбоцитарных показателей

4.2.3. Особенности лейкоцитарных показателей

4.2.3.1. Особенности лимфоцитарного звена и субпопуляционного состава лимфоцитов

4.2.3.2. Особенности моноцитарного звена

4.2.3.3. Особенности количества эозинофилов

4.2.3.4. Особенности количества базофилов

Глава 5. Особенности продукции цитокинов при ассоциации хронического гастрита и сезонного аллергического ринита

5.1. Особенности цитокинового звена при сезонном аллергическом рините

5.2. Особенности цитокинового звена при ассоциации хронического гастрита и сезонного аллергического ринита

5.2.1. Особенности продукции провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, IL-18, MCP-1, IFN-Y)

5.2.2. Особенности продукции противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10, IL-5)

Глава 6. Частота инфицированности вирусом Эпштейна-Барр пациентов с сочетанием хронического гастрита и сезонного

аллергического ринита

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение

Приложение

Приложение

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунологической реактивности при хроническом гастрите, ассоциированном с аллергическим ринитом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Высокая распространенность хронических воспалительных заболеваний в популяции делает актуальными не только вопросы, связанные с изучением каждой отдельной нозологической формы, но и обусловленные сочетанием различных вариантов патологии. При этом следует иметь в виду, что патогенетические факторы могут суммироваться, быть синергидными или антагонистическими, а также извращать действие друг друга.

Изучение патогенеза коморбидной патологии с этих позиций помогает раскрыть характер возможного взаимного влияния заболеваний на развитие и течение друг друга, определить возможные мишени для терапевтических интервенций, усовершенствовать тактику лабораторного и клинико-инструментального обследования таких пациентов, оптимизировать или определить подходы для профилактических стратегий.

Особый интерес представляют воспалительные заболевания и состояния, развивающиеся у пациентов с исходно измененным характером иммунного реагирования, в частности, при ^Е-опосредованной патологии.

Так, около трети населения России имеет хронические заболевания верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [15, 66, 113], но в то же время не менее 15-35% взрослого населения нашей страны страдает различными формами аллергических заболеваний (по официальным данным, распространенность аллергического ринита (АР) составляет 12,7-24%, бронхиальной астмы - 5,6-7,3%, атопическогого дерматита - 5-15% [5], при этом обстановка в Южном федеральном округе считается наиболее неблагоприятной вследствие климато-географических особенностей региона [17]. Соответственно, это определяет и высокий риск развития коморбидной патологии, характеризующейся сочетанием хронического воспаления в ЖКТ и 1§Б-зависимой патологии.

При этом следует учитывать, что хронический гастрит (ХГ) представляет этиологически гетерогенную группу заболеваний. Несмотря на то, что одной из наиболее значимых причин считается бактерия Helicobacter pylori (H. pylori) [198, 204], этиопатогенетическая роль других инфекционных возбудителей (например, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) [56, 134, 212], грибы Candida albicans [21, 110], паразитарные инвазии [198]) также рассматривается в генезе ХГ, хотя данные об их участии крайне ограниченны. Кроме того, в развитии данного воспалительного процесса могут принимать участие механизмы пищевой аллергии (любого типа) [214], появление ауто-IgE к эпителиальным структурам желудка [217], химические, радиационные и другие факторы [198].

Несмотря на то, что для H. pylori, в целом, показан протективный эффект в отношении IgE-зависимых заболеваний [152, 176, 177, 181], некоторые авторы допускают развитие данного эффекта за счет иных комменсальных бактерий [143], в то же время в других работах H. pylori, наоборот, показана в качестве фактора, способствующего развитию и/или ухудшению течения аллергических заболеваний [8, 14, 33, 35, 119, 135, 180]. Вместе с тем, надо иметь в виду, что представленные исследования могут значительно различаться по дизайну (критериям включения, стадии заболевания (обострение/ремиссия), срокам наблюдения, возрасту пациентов, методам оценки патологии, контрольным точкам и т.д.).

С этих позиций представляет значительный интерес сравнительное изучение в рамках одного исследования иммунопатогенетических механизмов ХГ у пациентов, имеющих исходно различный характер иммунного реагирования.

Совершенствование знаний о патогенезе ХГ и АР как в виде монопатологии, так и при коморбидности, поможет улучшить прогнозирование течения заболевания в каждом конкретном случае, персонифицировать терапевтические интервенции, оптимизировать лабораторную и клинико-инструментальную диагностику, а также определить дополнительные мишени для будущих вмешательств.

Цель исследования

Изучение особенностей иммунологической реактивности при хроническом гастрите, ассоциированном с аллергическим ринитом, путем комплексной оценки показателей иммунного, цитокинового и аллергологического статуса.

Задачи исследования

1. Изучить спектр пыльцевой сенсибилизации пациентов с сезонным аллергическим ринитом в зависимости от наличия хронического гастрита и Н. ру/оп-инфекции.

2. Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета при хроническом гастрите в зависимости от наличия сезонного аллергического ринита и Н. ру/оп-инфекции.

3. Изучить сывороточный уровень общего иммуноглобулина Б и эозинофильного катионного протеина при хроническом гастрите в зависимости от наличия сезонного аллергического ринита и Н. ру/оп-инфекции.

4. Изучить продукцию про- и противовоспалительных цитокинов (интерлейкин-4, -5, -6, -8, -10, -18, моноцитарный хемотаксический белок-1, интерферон-у) при хроническом гастрите в зависимости от наличия сезонного аллергического ринита и Н. ру/оп-инфекции.

5. Изучить частоту инфицированности вирусом Эпштейна-Барр (по наличию иммуноглобулина G к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр) у пациентов с различным вариантом хронического гастрита.

Методология и методы исследования

Для достижения цели исследования проведено одномоментное сравнительное аналитическое исследование в параллельных группах. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ВолггГМУ» Минздрава России (справка №2021/005 от 29.01.2021).

Методология исследования базировалась на принципах доказательной медицины. Для реализации поставленных в работе цели и задач применялся

комплексный подход, включающий клинико-анамнестические, лабораторные (общегематологические и иммунологические) и статистические методы исследования. Выбор использованных в работе методов исследования определялся в соответствии со стандартами обследования в аллергологии и гастроэнтерологии, рекомендациями по лабораторной диагностике и статистическим исследованиям.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Обоснованность выводов и достоверность диссертационного исследования подтверждена достаточным объемом выборки, использованием современных методов исследования на сертифицированном оборудовании и современных статистических программ.

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на 77 -й Международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (г. Волгоград, 24-27 апреля 2019 г.), XXIV Региональной конференции молодых ученых и исследователей Волгоградской области (г. Волгоград, 9 декабря 2019 г.), 16-ом Международном междисциплинарном конгрессе по аллергологии и иммунологии (г. Москва, 24-27 июня 2020 г.).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Совместно с научным руководителем д.м.н., профессором Э.Б. Белан определены цель, задачи, разработан дизайн исследования, сформулированы выводы и практические рекомендации. Получение и интерпретация клинико-анамнестических данных осуществлены совместно с врачами-аллергологами-иммунологами государственного учреждения здравоохранения «Консультативно-диагностическая поликлиника №2» г. Волгограда и врачами-гастроэнтерологами государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Волгоградская областная клиническая больница №1», Волгоград.

Автором лично проанализированы данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, осуществлено формирование базы данных пациентов и проведение лабораторных исследований, систематизированы и обобщены результаты клинических и лабораторных исследований, проведена статистическая обработка полученных данных, проведено написание и оформление текста диссертации.

Представление результатов исследования в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях выполнено соискателем как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. Пыльцевая сенсибилизация при сезонном аллергическом рините у жителей г. Волгограда характеризуется преимущественной значимостью аллергенов сорных трав (полынь, лебеда, амброзия).

2. Коморбидность Н. ру/ои-негативного хронического гастрита и сезонного аллергического ринита ассоциируется с ТЪ2-фенотипом иммунного ответа, а также с большей частотой сенсибилизации к аллергенам пыльцы злаковых (луговых) трав (ежа сборная, тимофеевка, рожь) и деревьев (береза, лещина) при более редкой сенсибилизации к пыльце сорных трав (амброзия, лебеда).

3. Коморбидность Н. ру/оп-ассоциированного хронического гастрита и сезонного аллергического ринита характеризуется ослаблением ТИ2-фенотипа иммунного ответа при усилении продукции моноцитарно-макрофагальных цитокинов относительно неинфицированных пациентов, большим количеством СЭ16+ лимфоцитов и базофилов в периферической крови относительно здоровых лиц, а также более редкой сенсибилизацией к пыльце кукурузы и подсолнечника относительно пациентов с поллинозом в качестве монопатологии.

4. Н. ру/ои-неассоциированный хронический гастрит у пациентов без атопических заболеваний характеризуется ТЪ2-фенотипом иммунного ответа при

низкой продукции 1Ь-10, а также большей серопозитивностью (иммуноглобулин О) по ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр.

Научная новизна

Впервые в рамках одного исследования в сравнительном аспекте проведена комплексная оценка спектра сенсибилизации, показателей иммунного статуса и сывороточного уровня про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с сочетанием сезонного АР (САР) и ХГ различной этиологии.

Изучен спектр сенсибилизации пациентов с САР, постоянно проживающих в г. Волгограде. Показано, что доминирующей группой аллергенов является пыльца сорных трав. Впервые показано, что при коморбидности САР и H. pylori-неассоциированного ХГ (Hp(-) ХГ) в структуре сенсибилизации увеличивается значимость аллергенов злаковых (луговых) трав и деревьев при меньшей значимости аллергенов пыльцы сорных трав.

Впервые показано, что при естественной ремиссии САР ТЪ2-профиль цитокинов сочетается с повышением сывороточного уровня IL-10, который не выходит за пределы референтных значений у пациентов без аллергических заболеваний и достоверно снижается при развитии H. pylori-ассоциированного ХГ (Hp(+) ХГ).

Впервые показано, что вне зависимости от этиологии и наличия коморбидности с САР (в стадии ремиссии) обострение ХГ характеризуется повышением сывороточного уровня IL-8, MCP-1, абсолютного количества базофилов в периферической крови относительно здоровых лиц; при этом участие H. pylori в развитии ХГ сопровождается также повышением сывороточного уровня IL-6, IL-18, относительного и абсолютного количества CD16+ лимфоцитов, а при отсутствии аллергических заболеваний у H. pylori-негативных (Hp(—)) пациентов чаще всего регистрируются повышенные значения IL-5.

На основании полученных данных впервые показано, что для Hp(-) ХГ вне зависимости от наличия САР характерен ТИ2-фенотип цитокинового профиля, при этом пациенты без аллергопатологии характеризуются нормальным уровнем

IL-10. Участие H. pylori в развитии ХГ ассоциируется с меньшей выраженностью ТИ2-фенотипа иммунного ответа при активации моноцитарно-макрофагального звена.

Впервые показано, что Hp(-) ХГ у пациентов, не имеющих аллергических заболеваний, характеризуется более частым выявлением IgG к ядерному антигену ВЭБ (EBNA) в сыворотке крови при наиболее низком относительном количестве CD 16+ лимфоцитов по сравнению с H. pylori-позитивными (Hp(+)) пациентами.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты, полученные в ходе исследования, показали необходимость проведения комплексного аллергологического обследования пациентов с ХГ. При отсутствии данных за наличие аллергических заболеваний у Hp(-) пациентов целесообразно проводить скрининг патологии, ассоциирующейся с Th2-фенотипом иммунного ответа.

Повышение уровня IL-4 и IL-5 в сыворотке крови может служить дополнительным маркером Th2-фенотипа.

Полученные данные позволяют оптимизировать алгоритм клинико -лабораторного обследования пациентов с ХГ, а также найти применение при скрининге коморбидной патологии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенного исследования и разработанный алгоритм обследования пациентов с Hp(-) ХГ (приложение 1) внедрены в клиническую практику ГУЗ «Консультативно-диагностическая поликлиника №2».

Результаты исследования внедрены в учебные планы, излагаются на лекциях и практических занятиях на кафедре иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 129 отечественных и 127 зарубежных источников, 4 приложения. Работа изложена на 178 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 43 рисунками.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Особенности иммунной системы желудка

Понятие местного, или мукозального, иммунитета, было введено иммунологом А.М. Безредка в 1930-х гг. XX века и определено им как формирование невосприимчивости к инфекциям отдельного органа без образования защитных антител [112].

В настоящее время считается, что мукозальный иммунитет -сбалансированная и автономная в своих функциях система, являющаяся частью общего иммунитета, которая обеспечивает защиту от внешних антигенно чужеродных агентов, патогенной и условно-патогенной микрофлоры, а также от собственных клеток с измененной генетической информацией, тем самым принимая участие в поддержании целостности и постоянства внутренней среды организма [99].

В мукозальную систему иммунитета включают следующие наиболее подверженные интенсивной антигенной нагрузке компоненты: лимфоидные ткани ЖКТ, дыхательной и мочеполовой систем [57].

Лимфоидная ткань, ассоциированная с пищеварительным трактом (GALT -gut-associated lymphoid tissue), участвует в формировании иммунной толерантности к пищевым антигенам, а также в защите от патогенных микроорганизмов [24].

GALT включает как структурные компоненты (пейеровы бляшки, солитарные лимфофолликулы, аппендикс, мезентериальные лимфатические узлы), так и клеточные элементы (лимфоидные клетки - В- и Т-лимфоциты, расположенные интраэпителиально и в lamina propria, М-клетки -фолликулассоциированные специализированные эпителиальные клетки, плазматические клетки, миелоидные клетки (макрофаги, нейтрофилы,

эозинофилы, мастоциты), энтероциты) [106]. При этом структурные элементы условно относятся к индуктивной зоне лимфоидной ткани ЖКТ, в которой антигены распознаются и представляются антиген-специфическим Т- и В-лимфоцитам, а клеточные компоненты - к эффекторной зоне, в которой B-лимфоциты синтезируют иммуноглобулины, а макрофаги, Т-лимфоциты, NK-клетки и эпителиальные клетки слизистой оболочки - цитокины. Иммунологически активная ткань занимает 25% слизистой оболочки кишечника, около 80% иммунокомпетентных клеток локализовано в слизистой оболочке кишечника [59].

Считается, что плазматические клетки слизистой оболочки ЖКТ, синтезирующие IgA, являются «первой линией» защиты от антигенов. По имеющимся данным, 70-80% плазматических клеток собственной пластинки слизистой оболочки кишечника синтезируют 20-22% IgA и 4% IgM [29]. Более 70% общей ежедневной продукции иммуноглобулинов в организме взрослого человека составляет продукция IgA, при этом через слизистую оболочку в просвет кишки экскретируется 90% всего синтезируемого организмом IgA [106].

Существует несколько путей проникновения в GALT растворимых компонентов бактерий и частиц размером менее 150 мкм: за счет персорбции и за счет транспортировки М-клетками. После захвата частиц кишечным эпителием и пейеровыми бляшками происходит взаимодействие антигенов с макрофагами и Т-хелперами, которые синтезируют цитокины. В дальнейшем активируются незрелые В-лимфоциты, и происходит переключение синтеза иммуноглобулинов на IgA. Стимулированные зрелые B-лимфоциты мигрируют через брыжеечные лимфатические узлы в грудной проток и попадают в другие лимфатические узлы, в которых созревают и трансформируются в плазматические клетки [59].

Плазматические клетки синтезируют секреторный IgA, который блокирует адгезию бактерий и вирусов к слизистым оболочкам, стимулирует антибактериальную активность фагоцитов и лимфоцитов в отношении патогенных микроорганизмов, связывает бактерии и вирусы, а также пищевые антигены, обладающие способностью провоцировать аллергические реакции. С

током крови плазматические клетки расселяются во все слизистые оболочки организма, при этом обратно в ЖКТ возвращается около 80% их количества [59].

Помимо иммунологических компонентов барьерные свойства слизистой оболочки ЖКТ обеспечиваются соляной кислотой желудочного сока, нейтрализующей бактериальные антигены; протеолитическими ферментами и панкреатическим соком; гастроинтестинальной перистальтикой, уменьшающей контакт слизистой оболочки с антигенами; кишечной слизью, покрывающей поверхность ворсинок и не допускающей проникновение антигенов через слизистую оболочку кишки [5].

При воспалительных процессах в ЖКТ повышается проницаемость слизистой оболочки для крупных нерасщепленных белков, которые обладают сенсибилизирующими свойствами [8].

1.2. Этиопатогенетические особенности хронического гастрита

Заболеваемость населения Российской Федерации по группе «Болезни органов пищеварения» продолжает оставаться на достаточно высоком уровне (в 2000 г. - 32,3 зарегистрированных случая на 1000 человек населения, в 2019 г. -32,0 зарегистрированных случая на 1000 человек населения) [89]. Заболеваемость гастритом и дуоденитом также не имеет тенденции к снижению [60].

Заболевания гастродуоденальной зоны регистрируются на уровне 15-48% в зависимости от региона России [113, 128]. При этом, учитывая множественные случаи недиагностированных эрозий, нельзя исключить, что истинная распространенность данных заболеваний выше.

ХГ - полиэтиологическое заболевание, характеризующееся воспалительным процессом в слизистой оболочке желудка, протекающее с ее структурной перестройкой и нарушением функций желудка [11].

В настоящее время наиболее распространенной причиной ХГ в мире считается бактерия H. pylori [198, 204].

Бактерия H. pylori была впервые выделена австралийскими учеными B.J. Marshall и J.R. Warren в 1982 г. [205]. В настоящее время H. pylori инфицировано от 60 до 95% населения в мире [32, 166, 207].

По данным Всемирной гастроэнтерологической организации, частота инфицированности значительно варьирует как между различными странами, так и внутри них, и увеличивается с возрастом. Отмечено, что инфицированность H. pylori у лиц молодого возраста более выражена в развивающихся странах, чем в развитых [68].

По России целостная картина распространенности H. pylori-инфекции отсутствует. Согласно эпидемиологическим исследованиям, население различных регионов России инфицировано данной бактерией примерно в равной степени. Среди взрослого населения распространенность инфекции составляет: в Санкт-Петербурге - 72%, в Перми - 65%, в Новосибирске - 86%, в Якутии - 70%, на Чукотке и в Ханты-Мансийске - 77%, в Туве - 83% [1].

H. pylori является грамотрицательной, микроаэрофильной, спиральной бактерией [107]. Она способна колонизировать и персистировать в слизистой оболочке желудка благодаря наличию 2 групп факторов: факторов вирулентности, которые способствуют нарушению физиологических процессов в желудке, и факторов колонизации, которые позволяют бактерии существовать на слизистой оболочке желудка [20].

Защитные механизмы желудка преодолеваются H. pylori благодаря ферменту уреазе, спиральной форме тела и наличию жгутиков. Под действием уреазы происходит расщепление мочевины с образованием аммиака, что приводит к повышению рН в микроокружении бактерии и обеспечивает локальную защиту микроорганизма [107].

В контроле инфекции участвуют как врожденный, так и приобретенный иммунитет [233]. Эпителиальные клетки слизистой оболочки желудка считаются «первой линией» врожденного иммунитета против H. pylori. Рецепторы

распознавания паттернов (образов), или образ-распознающие рецепторы (PRR), имеющие важное значение в стимуляции адаптивного иммунитета, известны как белки, способные узнавать стандартные молекулярные структуры (паттерны), специфичные для больших групп патогенов. Toll-like рецепторы (TLR) относятся к большому семейству PRR и активация их сигнальных путей приводит к индукции воспалительных цитокинов, хемокинов, антигенпрезентирующих и костимулирующих молекул [195].

Различные патогенетические механизмы развития заболеваний ЖКТ запускаются разными индукторами. Так, существуют доказательства, подтверждающие роль TLR2 в индукции экспрессии цитокинов в ответ на инфекцию H. pylori в эпителиальных клетках [247], моноцитах/макрофагах [155], дендритных клетках [168, 238, 244] и В-клетках [243]. На сегодняшний день предложено множество лигандов H. pylori, которые могут вносить вклад в TLR2-зависимые ответы, включая липополисахариды [247] и водорастворимые нейтрофил-активирующие белки (HP-NAP) [240]. Кроме того, TLR2 является наиболее экспрессируемым геном в опухолях желудка среди всех TLR [241].

TLR4 также участвует в ответе на H. pylori [155, 168], опосредованном липополисахаридами [183]. Кроме того, N. Castaño-Rodríguez и соавт. связывают высокие уровни экспрессии TLR4 с более высоким риском рака желудка [242].

Флагеллин H. pylori является лигандом TLR5. Хотя его активность как активатора TLR5 невысока, он способствует персистенции H. pylori [178].

TLR9, единственный TLR, выполняющий как противовоспалительную [168], так и провоспалительную [245] роль, участвует в распознавании ДНК H. pylori [250]. Дихотомическая роль TLR9 в стимулировании или подавлении инфекции зависит от желудочной среды [250].

Полиморфизмы генов TLR1 и TLR10 связывают с более высоким риском рака желудка у людей, инфицированных H. pylori [219, 231].

Взаимодействие H. pylori с эпителиальными клетками желудка приводит к воспалению слизистой оболочки желудка, в развитии и поддержании которого принимают участие такие факторы вирулентности, как вакуолизирующий

цитотоксин А (VacA) и белок CagA - продукт цитотоксин-ассоциированного гена А (cagA) [159]. Гены cagA и vacA обнаружены только у H. pylori. У других представителей рода Helicobacter и других бактерий данные гены не найдены [20].

VacA - порообразующий токсин с молекулярной массой 88 кДа [222], индуцирует вакуолизацию цитоплазмы клеток, а также вызывает ослабление плотных контактов между эпителиоцитами. Действуя на митохондриальную мембрану, VacA вызывает освобождение цитохрома С и индуцирует апоптоз эпителиоцитов. Повреждение эпителиоцитов VacA запускает воспалительный процесс в слизистой оболочке желудка через синтез клетками провоспалительных цитокинов: IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-a и др. [236]. В свою очередь, цитокины способствуют повреждению эпителиоцитов желудка.

СаgA - белок с молекулярной массой 120-145 кДа, СagA вызывает реорганизацию внутриклеточного актина и потерю полярности клетками эпителия, а также способствует разрушению контактов между эпителиоцитами [107]. Кроме того, СagA проникает внутрь эпителиоцитов, угнетает секреторную деятельность клетки и активирует процесс синтеза и выделения эпителиальными клетками цитокинов [107], одним из которых является IL-8 [169].

Являясь цитоплазматическим белком, HP-NAP высвобождается при разрушении бактериальной клетки. HP-NAP способен проходить через эпителий слизистой оболочки желудка и эндотелий капилляров, где стимулирует нейтрофилы и моноциты к образованию IL-12 и IL-23 [154, 240], которые, в свою очередь, индуцируют синтез IFN-y Т-клетками и участвуют в дифференцировке наивных Th-клеток в Т-хелперы 1 типа (Th1) [95].

Синтез HP-NAP и экспрессия эпителиоцитами IL-8 с последующим запуском всего провоспалительного каскада обусловливает развитие нейтрофильной инфильтрации, обнаруживаемой у 100% инфицированных лиц. Мигрирующие в слизистую оболочку нейтрофилы повреждают эпителиальные клетки за счет выделения кислородных супероксидантов и комплекса энзимов. В таких условиях на фоне прогрессирования воспаления в одних случаях имеют

место повреждение и гибель эпителиоцитов с формированием эрозивных и язвенных дефектов, а в других постепенно формируются атрофии, метаплазии и неоплазии слизистой оболочки желудка [65].

Особенностью H. pylori является низкая иммуногенность, которая обусловливает длительное взаимодействие бактерии с иммунной системой слизистых оболочек и персистенцию инфекции. Данное свойство объясняется низкой иммуногенностью мембранных антигенов (например, липополисахаридного О-специфического антигена) и продуктов жизнедеятельности H. pylori [125].

Вероятно, H. pylori способна противостоять фагоцитозу и персистировать внутриклеточно. Повреждающее действие на мембраны фагоцитов с последующим уменьшением их активности оказывает аммиак, образующийся под влиянием уреазы H. pylori. Кроме того, уреаза может оказывать прямое ингибирующее действие на фагоцитоз. Полного торможения фагоцитоза не происходит, но его уровень оказывается крайне низким [185].

В то же время H. pylori продуцирует супероксиддисмутазу и каталазу. Супероксиддисмутаза препятствует контакту бактериальной клетки с лейкоцитами, а каталаза нейтрализует пероксид водорода в фагоцитарных вакуолях и таким образом предохраняет бактерию от воздействия активных радикалов, выделяемых макрофагами [6, 185].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ираклионова Наталья Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхаков, Р. А. Эпидемиология Helicobacter pylori / Р. А. Абдулхаков, С. Р. Абдулхаков // Практическая медицина. - 2006. - № 4 (18). - С. 2-3.

2. Агеева, Е. С. Эффекты цитокинов в патогенезе Helicobacter pylori-ассоциированных хронического гастрита и язвенной болезни / Е. С. Агеева // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2014. - Т. 125, № 2. - С. 5-8.

3. Азнабаева, Л. Ф. Моноцитарный хемотаксический белок в иммунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких / Л. Ф. Азнабаева, Х. Х. Ганцева, С. Ф. Афлятунова // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 502-503.

4. Акбиева, Д. С. Роль цитокинов в развитии заболеваний гастродуоденальной зоны / Д. С. Акбиева. - Текст : электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 2. - URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26324 (дата обращения: 08.04.2020).

5. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 656 с. - ISBN 978-5-9704-0903-9.

6. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - Москва : «Триада-Х». -1998. - 496 с. - ISBN 5-8249-0004-3.

7. Афанасьев, И. А. Коморбидная патология у больных ревматоидным артритом / И. А. Афанасьев, Н. М. Никитина, А. П. Ребров // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2014. - Т. 4, № 3. - С. 145.

8. Ахмедова, И. М. Роль инфекции Helicobacter pylori в формировании пищевой аллергии у детей / И. М. Ахмедова, Р. С. Тухсанова, Н. Х. Худайбергенова // Материалы конгресса «Здоровые дети - будущее страны». -2017. - Т. 8. - C. 36.

9. Бабаева, А. Р. Цитокиновая регуляция функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / А. Р. Бабаева, О. Н. Родионова, Р. В. Видикер // Вестник новых медицинских технологий. — 2011. — Т. 18, № 1. — С. 163-164.

10. Байке, Е. В. Генетический полиморфизм гена IL-10 (G1082A) и его влияние на содержание интерлейкина-10 в крови у больных хроническим гнойным средним отитом / Е. В. Байке // Дальневосточный медицинский журнал. — 2016. — № 3. — С. 84-87.

11. Бармагамбетова, А. Т. Клинические симптомы, диагностика, лечение гастрита и уровень распространенности среди населения РК / А. Т. Бармагамбетова // Вестник КазНМУ. — 2013. — №2. — С. 15-18.

12. Барышникова, Н. В. Уровень интерлейкинов при инфицировании CagA(+) и CagA(—) штаммами Helicobacter pylori / Н. В. Барышникова, Л. Б. Гайковая, Н. А. Крапивка // Тюменский медицинский журнал. — 2012. — № 2. — С. 12-13.

13. Белан, Э. Б. Механизмы аллергических реакций : учебно-методическое пособие / Э. Б. Белан, А. А. Желтова, Т. Л. Садчикова. — Волгоград : Изд-во ВолгГМУ, 2014. — 64 с.

14. Бельмер, С. В. Helicobacter pylori и аллергия / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, М. Аль Хатиб // Новости медицины и фармации. — 2007. — № 13. — С. 10.

15. Беляева, Ю. Н. Болезни органов пищеварения как медико-социальная проблема / Ю. Н. Беляева // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2013. — Т. 3, № 3. — С. 566-568.

16. Бойцова, Е. А. Интерлейкин 4. Биологические функции и клиническое значение в развитии аллергии (научный обзор) / Е. А. Бойцова, Г. О. Азимуродова, Т. В. Косенкова // Профилактическая и клиническая медицина. — 2020. — № 2 (75). — С. 70-79.

17. Брылев, В. А. География и экология Волгоградской области / В. А. Брылев, Ф. И. Жбанов. — Волгоград : Перемена, 2005. — 260 с. — ISBN 5-88234-7467.

18. Будневский, А. В. Особенности терапии бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим ринитом в амбулаторных условиях / А. В. Будневский, Ю. Г. Жусина, Н. Б. Лабжания // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2016. - Т. 19, № 3. - С. 82-90.

19. Варюшина, Е. А. Инфекция ^l^obacter pylori: регуляторная роль цитокинов при воспалении и аллергии / Е. А. Варюшина, А. С. Симбирцев // Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 13-22.

20. Варюшина, Е. А. Провоспалительные цитокины в регуляции процессов воспаления и репарации : дис. ... д-ра биол. наук : 03.03.03 / Елена Анатольевна Варюшина. - Санкт-Петербург, 2012. - 256 с.

21. Ведерников, В. Е. Видовой состав и биологические свойства микрофлоры желудка у пациентов с гастритами / В. Е. Ведерников, Ю. А. Захарова, Т. В. Шилкина // Медицина экстремальных ситуаций. - 2011. - № 1 (35).

- С. 90-96.

22. Верткин, А. Л. Роль хронического аллергического воспаления в патогенезе бронхиальной астмы и его рациональная фармакотерапия у пациентов с полипатией / А. Л. Верткин, А. С. Скотников // Лечащий врач. - 2009. - № 4. -С. 61-67.

23. Внежелудочные проявления инфекции Helicobacter pylori / Е. А. Стадник, Ю. А. Кучерявый, Т. Л. Лапина [и др.] // Эффективная фармакотерапия.

- 2016. - № 15. - С. 34-40.

24. Выхристенко, Л. Р. Механизмы пероральной толерантности к аллергенам / Л. Р. Выхристенко // Иммунопатология, аллергология, инфектология.

- 2015. - № 4. - С. 16-24.

25. Гашкова, В. Методика определения циркулирующих иммунных комплексов / В. Гашкова, И. Матл, И. Кашлик // Чехословацкая медицина. - 1978.

- Т. 1, № 2. - С. 117-122.

26. Герман, С. В. Новые аспекты пилорической хеликобактерной инфекции: связь с метаболическими нарушениями / С. В. Герман, И. П. Бобровницкий // Терапевтический архив. - 2017. - № 10. - С. 102-107.

27. Голева, О. В. Серологические маркеры реактивации вируса Эпштейна-Барр у детей с вирусными энцефалитами / О. В. Голева, Е. А. Мурина, З. А. Осипова // Журнал инфектологии. — 2015. — Том 7, № 1. — С. 70-74.

28. Грищенко, Е. А. Базовые понятия аллергологии (Часть 2) / Е. А. Грищенко // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2017. — № 1 (48). — С. 36-48.

29. Гусейнова, С. Т. Иммунологические аспекты желудочно-кишечного тракта / С. Т. Гусейнова, Т. С. Гусейнов // Успехи современного естествознания. — 2008. — № 5. — С. 92-94.

30. Гущин, И. С. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия / И. С. Гущин, О. М. Курбачева. — Москва : Фармарус Принт Медиа, 2010. — 228 с. — ISBN 5-901029-14-3.

31. Дворкин, М. И. Цитокины у больных хеликобактерной инфекцией (хронический гастрит В, язвенная болезнь желудка) / М. И. Дворкин, М. И. Китаев // Вестник КРСУ. — 2016. — Т. 16, № 11. — С. 29-32.

32. Евстигнеев, И. В. Инфекция, обусловленная Helicobacter pylori: состояние проблемы и перспективы / И. В. Евстигнеев // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2011. — № 6-7. — С. 14-19.

33. Заболевания органов пищеварения у больных бронхиальной астмой / Е. С. Галимова, Г. М. Нуртдинова, О. И. Кучер [и др.] // Современные проблемы науки и образования. — 2010. — № 1. — С. 36-40.

34. Зайков, С. В. Аллергический ринит и эозинофильный эзофагит как возможные коморбидные заболевания / С. В. Зайков, П. В. Гришило, А. А. Варицкая // Педиатрия. Восточная Европа. — 2016. — № 3 (15). — С. 462-473.

35. Зарипова, Т. Н. Бронхиальная астма и верхние отделы системы пищеварения: клинические параллели / Т. Н. Зарипова, И. И. Антипова, Н. М. Юрьева // Пульмонология. — 2017. — Т. 27, № 5. — С. 629-635.

36. Ивашкин, В. Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008. — № 4. — С.4-13.

37. Изменения моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 при Helicobacter pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваниях / Л. В. Матвеева, Р. Х. Капкаева, А. Н. Чудайкин [и др.] // Инфекция и иммунитет. -2018. - Т. 8, № 2. - С. 150-156.

38. Изучение полиморфизма генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и ТНФА у больных с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / Е. М. Костина, Б. А. Молотилов, О. А. Левашова [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 1. - С. 53-58.

39. Иммунологические изменения при инвазии Helicobacter pylori: перспективы создания вакцин / Ю. П. Успенский, И. А. Горбачева, А. Н. Суворов [и др.] // Трансляционная медицина. - 2018. - № 5 (6). - С. 31-40.

40. Иммунологические и морфологические аспекты диагностики инфекции Helicobacter pylori и вирусов семейства Herpesviridae / Н. Г. Дудаева, В. Б. Гречушников, И. О. Бугаева [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6, № 2. - С. 361-364.

41. Интерферон-у: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа / А. А. Луцкий, А. А. Жирков, Д. Ю. Лобзин [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 10-22.

42. Каличевская, М. В. Особенности иммунного ответа на инфекцию Helicobacter pylori у детей с бронхиальной астмой / М. В. Каличевская // Актуальная инфектология. - 2016. - № 2 (11). - С. 166-170.

43. Каратеев, А. Е. Коморбидная патология пищеварительной системы у больных ревматическими заболеваниями: не только НПВП-гастропатия / А. Е. Каратеев, Н. В. Гонтаренко, А. В. Цурган // Научно-практическая ревматология. -2016. - № 54 (4). - С. 382-389.

44. Кжышковска, Ю. Г. Маркеры моноцитов и макрофагов для диагностики иммунопатологий / Ю. Г. Кжышковска, А. Н. Грачев // Патогенез. -2012. - Т. 10, № 1. - С. 14-19.

45. Кирдеева, А. И. Особенности патогенеза и терапии острого риносинусита у пациентов с аллергическим ринитом / А. И. Кирдеева, С. Я. Косяков // Consilium Medicum. — 2017. — Т. 19, № 3. — С. 91-94.

46. Клинико-функциональные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта у больных сахарным диабетом 2-го типа / И. В. Маев,

A. А. Самсонов, Д. Т. Дичева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. — 2019. — Т. 15, № 18. — С. 10-14.

47. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным инфекционным мононуклеозом / Г. П. Мартынова, Н. Ф. Кузнецова, Л. Н. Мазанкова [и др.]. — Санкт-Петербург : Библиография, 2013. — 70 с.

48. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых /

B. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Т. Л. Лапина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2018. — № 28 (1). — С. 55-70.

49. Ковальчук, Л. В. Система цитокинов / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. — Москва : Изд-во РГМУ, 2000. — 64 с.

50. Козлов, В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 5-8.

51. Козлов, В. К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность : Руководство для врачей / В. К. Козлов. — Санкт-Петербург : Альтер Эго, 2010. — 148 с. — ISBN 9785-91573-022-8.

52. Колотов, К. А. Моноцитарный хемотаксический протеин 1 в физиологии и медицине / К. А. Колотов, П. Г. Распутин // Пермский медицинский журнал. — 2018. — Т. XXXV, № 3. — С. 99-105.

53. Коронарный больной и коморбидные состояния : практическое руководство / Ю. М. Поздняков, В. С. Волков, М. Е. Уринский [и др.]. — Москва : Книга и бизнес, 2012. — 177 с. — ISBN 978-5-212-01242-3.

54. Красная книга Волгоградской области. Том 2 : Растения и другие организмы / под ред. О. Г. Барановой, В. А. Сагалаева. - Текст : электронный. -Волгоград ; Воронеж : Издат-Принт, 2017. - 268 с. - URL: http://oblkompriroda.volgograd.ru/other/redbook/redbook2/index.php-art=02-02.txt.htm (дата обращения: 05.07.2020).

55. Краткие алгоритмы ведения пациентов на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи : пособие для врачей-терапевтов / С. А. Алексеенко, А. А. Багдасарян, И. Г. Бакулин [и др.]. - Москва : Видокс, 2019. - 20 с. - ISBN 978-5-9500825-8-0.

56. Крулевский, В. А. Клинико-морфологические особенности хронического гастрита в разных возрастных группах при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр / В. А. Крулевский // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7. - С. 299-303.

57. Курбачева, О. М. Роль барьерной функции слизистых оболочек при аллергических заболеваниях и при сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии / О. М. Курбачева, М. Е. Амантурлиева // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - № 16 (2). - С. 32-46.

58. Литвинова, Л. С. Клеточные механизмы больших эозинофилий крови / Л. С. Литвинова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. - Томск : Изд-во ТГМУ, 2007. - 135 с. - ISBN 978-5-75111-807-5.

59. Лузина, Е. В. Взгляд гастроэнтеролога на проблему пищевой аллергии / Е. В. Лузина // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 130-132.

60. Маев, И. В. Функциональная диспепсия: эпидемиология, классификация, этиопатогенез, диагностика и лечение / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый, Д. Н. Андреев. - Текст : электронный. - Москва : ООО «СТ-Принт», 2015. - 40 с. - URL: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/8552 (дата обращения: 15.08.2022).

61. Матвеева, Л. В. Механизмы индукции клеточной цитотоксичности при воспалительном процессе в слизистой оболочке желудка / Л. В. Матвеева // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № 6. - С. 673-682.

62. Матвеева, Л. В. Особенности иммунного реагирования основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови при обострении хронического гастрита / Л. В. Матвеева // Медицинская иммунология. — 2015. — Т. 17, № 1. — С. 27-32.

63. Матвеева, Л. В. Роль цитокинов семейства интерлейкина-1 в желудочном канцерогенезе / Л. В. Матвеева, Л. М. Мосина // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2012. — Т. 67, № 11. — С. 59-65.

64. Матвеева, Л. В. Цитокиновая регуляция ульцерогенеза слизистой оболочки гастродуоденальной зоны / Л. В. Матвеева, М. А. Стенина, Л. М. Мосина // Медицинская иммунология. — 2013. — Т. 15, № 2. — С. 107—119.

65. Механизмы взаимодействия Helicobacter pylori с эпителием слизистой оболочки желудка. I. Факторы патогенности, способствующие успешной колонизации / О. К. Поздеев, А. О. Поздеева, Ю. В. Валеева [и др.] // Инфекция и иммунитет. — 2018. — Т. 8, № 3. — С. 273-283.

66. Мониторинг распространенности заболеваний внутренних органов на примере патологии пищеварительной системы / Т. П. Денисова, В. А. Шульдяков, Л. А. Тюльтяева [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2011. — Т. 7, № 4. — С. 772-776.

67. Мордвинов, В. А. Цитокины: биологические свойства и регуляция экспрессии гена интерлейкина-5 человека / В. А. Мордвинов, Д. П. Фурман // Вестник ВО-ГиС. — 2009. — Т. 13, № 1. — С. 53-67.

68. Новые всеобщие рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации. НеНсоЬа^ег pylori в развивающихся странах. — Всемирная гастроэнтерологическая ассоциация, 2010. — 17 с.

69. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией : приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22 ноября 2004 г. № 248. — Текст : электронный. — URL: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/2355 (дата обращения: 18.01.2020).

70. Организация преаналитического этапа при централизации лабораторных исследований крови. Методические рекомендации / А. А. Кишкун, А. Ж. Гильманов, Т. И. Долгих [и др.]. — Москва : [б. и.], 2012. — 75 с.

71. Осипова, Л. С. Особенности патогенетического лечения аллергических заболеваний на фоне патологии желудочно-кишечного тракта / Л. С. Осипова. — Текст : электронный // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология. — 2011. — № 358. — URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/16579 (дата обращения: 15.02.2023).

72. Особенности иммунного ответа человека на инфицирование Helicobacter pylori / В. В. Новиков, В. А. Лапин, Д. А. Мелентьев [и др.] // МедиАль. — 2019. — № 2 (24). — С. 55-69.

73. Павлов, О. Н. Иммуноморфологические ассоциации инфекции Helicobacter pylori с показателями воспаления и дисфункции эндотелия в оценке течения и прогноза ишемической болезни сердца : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04, 14.03.09 / Олег Николаевич Павлов. — Санкт-Петербург, 2014. — 414 с.

74. Панина, А. А. Оптимизация диагностики и лечения иммуноопосредованной коморбидности у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, тиреоидной и ревматической патологией : автореф. дис. ... д -ра мед. наук : 3.1.18 / Анна Александровна Панина. — Волгоград, 2022. — 47 с.

75. Патология пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / С. М. Кириллов, М. М. Кириллов, И. И. Минченко [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. — 2007. — Т. XIV, № 3. — С. 121-123.

76. Петровский, А. Н. Клинико-морфологические особенности НР-неассоциированного хронического гастрита у детей и взрослых : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.28, 14.03.02 / Андрей Николаевич Петровский. — Санкт-Петербург, 2011. — 24 с.

77. Пищевая аллергия. Рекомендации по введению прикорма пациентам с пищевой аллергией и детям из группы риска: что и когда? / С. Г. Макарова, Е. А.

Вишнёва, Л. С. Намазова-Баранова [и др.] // Педиатрическая фармакология. -2014. - № 11 (5). - С. 45-51.

78. Пищевая анафилаксия: проблемы пациента, врача и общества / Н. Г. Астафьева, И. В. Гамова, Д. Ю. Кобзев [и др.] // Эффективная фармакотерапия. -2016. - № 1 (6). - С. 38-49.

79. Показатели иммунного статуса в крови у больных атрофическим гастритом / А. А. Синяков, О. В. Смирнова, В. В. Цуканов [и др.] // Дневник казанской медицинской школы. - 2016. - № 1 (XI). - С. 29-31.

80. Положения к алгоритму по ведению первичных необследованных пациентов с симптомами диспепсии на этапе первичной медико-санитарной помощи / И. В. Маев, О. М. Драпкина, Л. Б. Лазебник [и др.] // Профилактическая медицина. - 2019. - № 22 (1). - С. 35-42.

81. Причины возникновения, клиника и лечение аллергического ринита и бронхиальной астмы (краткий обзор иностранной литературы) / М. Н. Гуртовая, Н. Я. Прокопьев, Е. Т. Колунин [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 10-1. - С. 29-37.

82. Провоспалительные и оппозиционные цитокины при хронических обструктивных заболеваниях легких / М. И. Китаев, Б. Т. Саманчина, Э. С. Майназарова [и др.] // Вестник КРСУ. - 2012. - Т. 12, № 1. - С. 110-112.

83. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -Москва : Медиа Сфера, 2006. - 305 с. - ISBN 5-89084-013-4.

84. Рекомендации по ведению первичных пациентов с симптомами диспепсии / Л. Б. Лазебник, С. А. Алексеенко, Е. А. Лялюкова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - № 153 (5). - С. 418.

85. Роль динамики некоторых биомаркеров аллергического воспаления в прогнозе эффективности аллерген-специфической иммунотерапии / Т. Л. Садчикова, Э. Б. Белан, А. А. Панина [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2014. - № 4 (52). - С. 65-67.

86. Роль нарушений системы цитокинов в патогенезе Helicobacter pylori-ассоциированной патологии / Е. С. Агеева, О. В. Штыгашева, В. М. Иптышев [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. — 2011. — № 6. — С. 5-8.

87. Роль Helicobacter pylori в процессе канцерогенеза путем дисрегуляции экспрессии микроРНК / О. Ф. Белая, Е. В. Волчкова, О. А. Паевская [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2014. — Т. 19, № 6. — С. 43-47.

88. Роль IL-5 и эотаксина в формировании эозинофильной реакции крови при туберкулезе легких / Ю. В. Колобовникова, О. П. Уразова, В. В. Новицкий [и др.] // Медицинская иммунология. — 2011. — Т. 13, № 2-3. — С. 273-278.

89. Российский статистический ежегодник 2020. Статистический сборник. — Москва : Росстат, 2020. — 700 с. — ISBN 978-5-89478-497-9.

90. Садчикова, Т. Л. Аллерген-специфическая иммунотерапия в первичной профиилактике бронхиальной астмы у детей с поливалентной сенсибилизацией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09, 14.00.36 / Татьяна Леонтьевна Садчикова. — Волгоград, 2009. — 25 с.

91. Саранчина, Ю. В. Особенности продукции интелейкина-8 при Helicobacter pylori-ассоциированном атрофическом гастрите / Ю. В. Саранчина, Е. С. Агеева. — Абакан : Изд-во Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова, 2013. — С. 44-48.

92. Себекина, О. В. Особенности течения крапивницы у больных с хеликобактер-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Оксана Владимировна Себекина. — Москва, 2011. — 103 с.

93. Семенова, Н. И. Роль факторов врожденного и адаптивного иммунитета в формировании различных вариантов течения сезонного аллергического ринита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.09 / Наталья Ивановна Семенова. — Ростов-на-Дону, 2017. — 29 с.

94. Серебренникова, С. Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1) / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. — 2008. — № 6. — С. 5-8.

95. Серебренникова, С. Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 2) / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 8. - С. 5-8.

96. Сидорович, О. И. Пищевая аллергия как проявление перекрестной реакции на ингаляционные аллергены / О. И. Сидорович, Л. В. Лусс, Е. А. Цывкина // Астма и аллергия. - 2017. - № 1. - С. 26-32.

97. Смирнова, О. В. Влияние Helicobacter pylori на особенности цитокиновой регуляции при хроническом атрофическом гастрите / О. В. Смирнова, А. А. Синяков // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т. 10, № 1. - С. 187192.

98. Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите / Т. В. Виноградова, А. А. Чусляева, Е. Е. Варламов [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - № 1. - С. 76-81.

99. Соловьева, А. С. Т- и В-клеточные системы местного (мукозального) иммунитета на поверхности глоточных миндалин и верхних дыхательных путей / А. С. Соловьева // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2014. - № 54. -С. 116-121.

100. Сташкевич, Д. С. Актуальные вопросы иммунологии: система цитокинов, биологическое значение, генетический полиморфизм, методы определения : учеб. пособие / Д. С. Сташкевич, Ю. Ю. Филиппова, А. Л. Бурмистрова. - Челябинск : Цицеро. - 2016. - 82 с. - ISBN 978-5-91283-000-0.

101. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов, фенотип окислительного метаболизма у больных язвенной болезнью, ассоциированной с различными штаммами Helicobacter pylori / А. А. Степченко, Н. Г. Филиппенко, Н. Н. Прибылова [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 3. - С. 134-139.

102. Уровень IL-8 в сыворотке крови как маркер течения воспалительного процесса у больных с гинекологической патологией / Э. Б. Белан, Р. Ф. Пахуридзе, Н. В. Смолова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 3. -С.55-60.

103. Усова, Ю. А. Оценка иммунного статуса и ответа базофилов на аллергены при «латентной сенсибилизации» и аллергическом рините : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.10, 14.03.09 / Юлия Александровна Усова. — Санкт-Петербург, 2011. — 23 с.

104. Успенский, Ю. П. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике / Ю. П. Успенский, А. Н. Суворов, Н. В. Барышникова. — Санкт-Петербург : ИнформМед, 2011. — 572 с. — ISBN 978-5-904192-46-4.

105. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита / Н. И. Ильина, О. М. Курбачева, К. С. Павлова [и др.]. — Москва : Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2018. — 23 с.

106. Хаитов, Р. М. Иммунология: структура и функции иммунной системы: учебное пособие / Р. М. Хаитов. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 280 с. — ISBN 978-5-9704-2644-9.

107. Хомерики, С. Г. Лабораторная диагностика инфекции Helicobacter pylori / С. Г. Хомерики, В. И. Касьяненко. — Санкт-Петербург : ООО «АМА». — 2011. — 110 с. — ISBN 978-5-988-03.

108. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. — Москва : Анахарсис, 2003. — 96 с. — ISBN 5901352-30-0.

109. Циммерман, Я. С. Действително ли «открытие» Helicobacter pylori стало «революцией в гастроэнтерологии» / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. — 2013. — № 8. — С. 13-21.

110. Циммерман, Я. С. Сравнительная оценка диагностических тестов определения Helicobacter pylori и спектр мукозной микрофлоры желудка при гастрите и язвенной болезни / Я. С. Циммерман, Ю. А. Захарова, В. Е. Ведерников // Клиническая медицина. — 2013. — Т. 91, № 4. — С. 42-48.

111. Цитокиновая регуляция иммунного ответа при бактериально-вирусной инфекции желудочно-кишечного тракта, обусловленной Helicobacter

pylori и вирусами герпеса / В. Н. Нелюбин, В. П. Мудров, А. В. Чеканов [и др.] // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2011. - № 2. - С. 41-46.

112. Цывкина, А. А. Мукозальный иммунитет при патологии верхних дыхательных путей / А. А. Цывкина, Л. В. Лусс, С. В. Царев // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 22-25.

113. Частота кровотечений при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов пищеварительного тракта у детей / В. Ю. Караева, Ф. В. Базрова, Т. Т. Бораева [и др.] // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 4. - С. 10-15.

114. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361368.

115. Черешнев, В. А. Клиническая патофизиология : Курс лекций / В. А. Черешнев, П. Ф. Литвицкий, В. Н. Цыган. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2015. -472 с. - ISBN 978-5-299-00511-0.

116. Чернин, В. В. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки / В. В. Чернин. - Москва : МИА, 2010. - 528 с. - ISBN 978-5-8948-1791-0.

117. Чернуцкая, С. П. Особенности иммунного ответа к Helicobacter pylori у больных с аллергическими заболеваниями и поражением желудка и двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Светлана Петровна Чернуцкая. - Москва, 2009. - 25 с.

118. Чернуцкая, С. П. Роль иммунной системы в персистенции Helicobacter pylori / С. П. Чернуцкая, В. Б. Гервазиева // Инфекционные болезни. - 2008. - T. 6, № 2. - C. 69-77.

119. Чернуцкая, С. П. Роль Helicobacter pylori в развитии аллергических заболеваний / С. П. Чернуцкая, В. Б. Гервазиева, Г. В. Сухарева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 4. - С. 17-20.

120. Чехонина, И. В. Региональные особенности спектра сенсибилизации при поллинозе. Календарь цветения растений Волгоградской области / И. В. Чехонина, Ю. В. Антонов, Т. Л. Садчикова // Российский аллергологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 347-348.

121. Чичерина, Е. Н. Региональные особенности ведения пациентов с диагнозом хронический гастрит на стационарном и амбулаторно-поликлиническом этапах. Краткий фармакоэкономический анализ / Е. Н. Чичерина, М. А. Матасова, А. С. Князева // Лечащий врач. — 2008. — № 8. — С. 2832.

122. Чуева, М. А. Оптимизация терапии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Мария Александровна Чуева. — Волгоград, 2015. — 25 с.

123. Шамгунова, Б. А. Клинико-эпидемиологические и иммуногенетические особенности пыльцевой аллергии в Астраханской области : автореф. дис. ... д-р мед. наук : 14.00.09 / Белла Амановна Шамгунова. — Саратов, 2011. — 43 с.

124. Ширинский, В. С. Коморбидные заболевания — актуальная проблема клинической медицины / В. С. Ширинский, И. В. Ширинский // Сибирский медицинский журнал. — 2014. — Т. 29, № 1. — С. 7-12.

125. Шкитин, В. А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В. А. Шкитин, А. И. Шпирна, Г. Н. Старовойтов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 128-145.

126. Штыгашева, О. В. Роль иммунорегуляторных цитокинов в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни, поиск предикторов заболеваний / О. В. Штыгашева, Е. С. Агеева, В. М. Иптышев // Сибирский медицинский журнал. — 2011. — № 1. — С. 88-90.

127. Эозинофильные воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта и пищевая аллергия у детей / П. В. Шумилов, М. И. Дубровская, О. В. Юдина [и др.] // Практическая медицина. — 2010. — № 3 (42). — С. 16-25.

128. Эпидемиологические особенности эрозивных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / Е. Ю. Шкатова, А. Г. Бессонов, Н. М. Ворончихина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008. — Т. 8, № 5. — С. 154.

129. Якушенко, Е. В. Интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе / Е. В. Якушенко, Ю. А. Лопатникова, С. В. Сенников // Медицинская иммунология. -2005. - Т. 7, № 4. - С. 355-364.

130. Abadi, А. T. B. Helicobacter pylori infection and asthma / A. T. B. Abadi // Journal of Gastroenterology and Hepatology Research. - 2014. - Vol. 21, № 30. - P. 937-938.

131. Akdis, C. A. Does the epithelial barrier hypothesis explain the increase in allergy, autoimmunity and other chronic conditions? / C. A. Akdis // Nature Reviews Immunology. - 2021. - Vol. 21 (11). - P. 739-751.

132. Allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis: a systematic review and meta-analysis / S. Dhami, U. Nurmatov, S. Arasi [et al.] // Allergy. - 2017. - Vol. 72 (11). - P. 1597-1631.

133. Annibale, B. The stomach and iron deficiency anaemia: a forgotten link / B. Annibale, G. Capurso, G. Delle Fave // Digestive and Liver Disease. - 2003. - Vol. 35 (4). - P. 288-295.

134. Association between Helicobacter pylori, Epstein-Barr virus, human papillomavirus and gastric adenocarcinomas / C. R. T. de Souza, M. C. A. Almeida, A. S. Khayat [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 24 (43). - P. 4928-4938.

135. Association between Helicobacter pylori infection and chronic urticaria: a meta-analysis / H. Gu, L. Li, M. Gu [et al.] // Gastroenterology Research and Practice. -2015. - Vol. 2015. - P. 1-9.

136. Association between IL-17, IL-8 and IL-18 expression in peripheral blood and Helicobacter pylori infection in Mongolian gerbils / Y.-R. Zhao, Y. Zhou, G. Lin [et al.] // Jundishapur Journal of Microbiology. - 2015. - Vol. 8 (8). - P. e21503.

137. Association of Epstein-Barr virus antibody levels with precancerous lesions in a high-risk cohort / A. J. Schetter, W. You, E. T. Lennette [et al.] // Cancer Science. - 2008. - Vol. 99 (2). - P. 350-354.

138. Bagheri, N. The role of T helper 1 -cell response in Helicobacter pylori-infection / N. Bagheri, L. Salimzadeh, H. Shirzad // Microbial Pathogenesis. - 2018. -Vol. 123. - P. 1-8.

139. Basophils and allergic inflammation / M. C. Siracusa, B. S. Kim, J. M. Spergel [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. - Vol. 132 (4). -P. 789-801.

140. Basophils infiltrate human gastric mucosa at sites of Helicobacter pylori infection, and exhibit chemotaxis in response to H. pylori-derived peptide Hp(2-20) / A. de Paulis, N. Prevete, I. Fiorentino [et al.] // The Journal of Immunology. - 2004. - Vol. 172 (12). - P. 7734-7743.

141. Bester, J. Effects of IL-1ß, IL-6 and IL-8 on erythrocytes, platelets and clot viscoelasticity / J. Bester, E. Pretorius // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6 (1). - P. 32188.

142. Buzas, G. M. Metabolic consequences of Helicobacter pylori infection and eradication / G. M. Buzas // World Journal of Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20 (18). - P. 5226-5234.

143. Cao, S. The role of commensal bacteria in the regulation of sensitization to food allergens / S. Cao, T. J. Feehley, C. R. Nagler // FEBS Letters. - 2014. - Vol. 588 (22). - P. 4258-4266.

144. Circulating blood levels of IL-6, IFN-y, and IL-10 as potential diagnostic biomarkers in gastric cancer: a controlled study / N. Sánchez-Zauco, J. Torres, A. Gómez [et al.] // BMC Cancer. - 2017. - Vol. 17. - P. 384-393.

145. Changes in the severity of gastric mucosal inflammation associated with Helicobacter pylori in humans coinfected with intestinal helminths / A. Fuenmayor-Boscán, I. Hernández-Rincón, G. Arismendi-Morillo [et al.] // Indian Journal of Gastroenterology. - 2020. - Vol. 39 (2). - P. 186-195.

146. Comparative analysis of the interaction of Helicobacter pylori with human dendritic cells, macrophages, and monocytes / M. Fehlings, L. Drobbe, V. Moos [et al.] // Infection and Immunity. - 2012. - Vol. 80 (8). - P. 2724-2734.

147. Comparison of iron uptake in different Helicobacter species / L. Dhaenens, F. Szczebara, S. Van Nieuwenhuyse [et al.] // Research in Microbiology. - 1999. - Vol. 150 (7). - P. 475-481.

148. Correlation between inflammatory biomarkers and red blood cell life span in chronic hemodialysis patients / J. Ma, Y. Dou, H. Zhang [et al.] // Blood Purification.

- 2017. - Vol. 43 (1-3). - P. 200-205.

149. Couper, K. N. IL-10: the master regulator of immunity to infection / K. N. Couper, D. G. Blount, E. M. Riley // The Journal of Immunology. - 2008. - Vol. 180 (9). - P. 5771-5777.

150. Cremonini, F. Atopy, Helicobacter pylori and the hygiene hypothesis / F. Cremonini, A. Gasbarrini // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. -2003. - Vol. 15. - P. 635-636.

151. Cytokine profiles in nasal fluid of patients with seasonal or persistent allergic rhinitis / K. König, C. Klemens, K. Eder [et al.] // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 11. - P. 26.

152. Daugule, I. Helicobacter pylori and allergy: update of research / I. Daugule, J. Zavoronkova, D. Santare // World Journal of Methodology. - 2015. - Vol. 5 (4). - P. 203-211.

153. DC-derived IL-18 drives Treg differentiation, murine Helicobacter pylori-specific immune tolerance, and asthma protection / M. Oertli, M. Sundquist, I. Hitzler [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2012. - Vol. 122 (3). - P. 1082-1096.

154. De Bernard, M. The immune modulating activity of the Helicobacter pylori HP-NAP: Friend or foe? / M. De Bernard, M. M. D'Elios // Toxicon. - 2010. - Vol. 56 (7). - P. 1186-1192.

155. Deficiencies of myeloid differentiation factor 88, Toll-like receptor 2 (TLR2), or TLR4 produce specific defects in macrophage cytokine secretion induced by Helicobacter pylori / M. Obonyo, M. Sabet, S. P. Cole [et al.] // Infection and Immunity.

- 2007. - Vol. 75. - P. 2408-2414.

156. Direct effects of IL-4 on mast cells drive their intestinal expansion and increase susceptibility to anaphylaxis in a murine model of food allergy / O. T. Burton,

A. R. Darling, J. S. Zhou [et al.] // Mucosal Immunology. - 2013. - Vol. 6 (4). - P. 740750.

157. Early-life EBV infection protects against persistent IgE sensitization / S. Saghafian-Hedengren, E. Sverremark-Ekström, A. Linde [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - Vol. 125 (2). - P. 433-438.

158. Effective treatment of allergic airway inflammation with Helicobacter pylori immunomodulators requires BATF3-dependent dendritic cells and IL-10 / D. B. Englera, S. Reuter, Y. van Wijck [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2014. - Vol. 111 (32). - P. 1810-11815.

159. Effect of Helicobacter pylori on gastric epithelial cells / S. Alzahrani, T. T. Lina, J. Gonzalez [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20 (36). -P. 12767-12780.

160. Endogenous and exogenous IL-6 inhibit aeroallergen-induced Th2 inflammation / J. Wang, R. J. Homer, Q. Chen [et al.] // The Journal of Immunology. -2000. - Vol. 165 (7). - P. 4051-4061.

161. Endogenously produced IL-4 nonredundantly stimulates CD8+ T cell prolife-ration / S. C. Morris, S. M. Heidorn, De'Broski R. Herbert [et al.] // The Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 182. - P. 1429-1438.

162. Eosinophil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollen allergic rhinitis and asthma / F. Marccuci, L. G. Sensi, E. Migali [et al.] // Allergy. - 2001. - Vol. 56 (3). - P. 231-236.

163. Eosinophilic esophagitis is a late manifestation of the allergic march / D. A. Hill, R. W. Grundmeier, M. Ramos [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2018. - Vol. 6 (5). - P. 1528-1533.

164. Eosinophilic gastritis due to Anisakis: a case report / C. Esteve, A. Resano, P. Diaz-Tejeiro [et al.] // Allergologia et immunopathologia. - 2000. - Vol. 28 (1). - P. 21-23.

165. Eosinophils in health and disease: a state-of-the-art review / M. E. Wechsler, A. Munitz, S. J. Ackerman [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2021. - Vol. 96 (10). - P. 2694-2707.

166. Eusebi, L. H. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / L. H. Eusebi, R. M. Zagari, F. Bazzoli // Helicobacter. - 2014. - Vol. 19, Suppl. 1. - P. 1-5.

167. Evaluation of the efficacy of the H. pylori protein HP-NAP as a therapeutic tool for treatment of bladder cancer in an orthotopic murine model / G. Codolo, F. Munari, M. Fassan [et al.] // Journal of Visualized Experiments. - 2015. - Vol. 99. - P. 1-5.

168. Extracellular and intracellular pattern recognition receptors cooperate in the recognition of Helicobacter pylori / R. Rad, W. Ballhorn, P. Voland [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136 (7). - P. 2247-2257.

169. Food allergy and Helicobacter pylori infection: a systematic review / Z. F. Ma, N. A. Majid, Y. Yamaoka [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2016. - Vol. 7. -P. 1232.

170. Goll, R. Helicobacter pylori stimulates a mixed adaptive immune response with a strong T-regulatory component in human gastric mucosa / R. Goll, F. Gruber, T. Olsen // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, № 3. - P. 185-192.

171. Hamza, T. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications / T. Hamza, J. B. Barnett, B. Li // International Journal of Molecular Sciences. - 2010. - Vol. 11 (3). - P. 789-806.

172. He, C. Helicobacter pylori infection and diabetes: is it a myth or fact? / C. He, Z. Yang, N.-H. Lu // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20 (16). -P. 4607-4617.

173. Helicobacter, hygiene, atopy, and asthma / M. Miftahussurur, I. A. Nusi, D. Y. Graham [et. al.] // Frontiers in Microbiology. - 2017. - Vol. 8. - P. 1034.

174. Helicobacter pylori and cytokine gene variants as predictors of premalignant gastric lesions / A. Negovan, M. Iancu, E. Fülöp [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 25 (30). - P. 4105-4124.

175. Helicobacter pylori and T Helper cells: mechanisms of immune escape and tolerance / T. Larussa, I. Leone, E. Suraci [et al.] // Journal of Immunology Research. -2015. - Vol. 2015. - P. 1-10.

176. Helicobacter pylori as a protective factor against food allergy / P. C. Konturek, H. Rienecker, E. G. Hahn [et al.] // Medical Science Monitor. - 2008. - Vol. 14 (9). - P. CR452-CR458.

177. Helicobacter pylori, asthma and allergy / M. M. D'Elios, G. Codolo, A. Amedei [et al.] // Immunology and Medical Microbiology. - 2009. - Vol. 56 (1). - P. 18.

178. Helicobacter pylori flagellin evades toll-like receptor 5-mediated innate immunity / A. T. Gewirtz, Y. Yu, U. S. Krishna [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2004. - Vol. 189. - P. 1914-1920.

179. Helicobacter pylori impairs iron absorption in infected individuals / C. Ciacci, F. Sabbatini, R. Cavallaro [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2004. - Vol. 36 (7). - P. 455-460.

180. Helicobacter pylori increases the epithelial permeability to a food antigen in human gastric biopsies / T. Matysiak-Budnik, B. Coffin, A. Lavergne-Slove [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2004. - Vol. 99 (2). - P. 225-232.

181. Helicobacter pylori infection is associated with a reduced risk of developing eosinophilic oesophagitis / U. von Arnim, T. Wex, A. Link [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2016. - Vol. 43 (7). - P. 825-830.

182. Helicobacter pylori-mediated protection from allergy is associated with IL-10-secreting peripheral blood regulatory T-cells / K. Hussain, D. P. Letley, B. Greenaway [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2016. - Vol. 7. - P. 1-15.

183. Helicobacter pylori versus the host: remodeling of the bacterial outer membrane is required for survival in the gastric mucosa / T. W. Cullen, D. K. Giles, L. N. Wolf [et al.] // PLOS Pathogens. - 2011. - Vol. 7. - P. e1002454.

184. Hess, R. D. Routine Epstein-Barr virus diagnostics from the laboratory perspective: still challenging after 35 years / R. D. Hess // Journal of Clinical Microbiology. - 2004. - Vol. 42 (8). - P. 3381-3387.

185. Highly significant role of Helicobacter pylori urease in phagocytosis and production of oxygen metabolites by human granulocytes / A. Makristathis, E. Rokita,

A. Labigne [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 1998. - Vol. 177 (3). - P. 803-806.

186. HP-NAP inhibits the growth of bladder cancer in mice by activating a cytotoxic Th1 response / G. Codolo, M. Fassan, F. Munari [et al.] // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 2012. - Vol. 61 (1). - P. 31-40.

187. Hussain, Z. Dual infective burden of Helicobacter pylori and intestinal parasites: good or bad news for the host? / Z. Hussain, E. El-Omar, Y. Y. Lee // Indian Journal of Gastroenterology. - 2020. - Vol. 39 (2). - P. 111-116.

188. IgE levels are increased in patients with Helicobacter pylori infection / Y. Rasmi, R. Hasani, H. Sayyadi [et al.] // International Journal of Research in Applied and Basic Medical Sciences. - 2015. - Vol. 1 (1). - P. 51-55.

189. IL-6-mediated environmental conditioning of defective Th1 differentiation dampens antitumour immune responses in old age / H. Tsukamoto, S. Senju, K. Matsumura [et al.] // Nature Communications. - 2015. - Vol. 6. - P. 1-15.

190. IL-6 production by pulmonary dendritic cells impedes Th1 immune responses / I. L. Dodge, M. W. Carr, M. Cernadas [et al.] // The Journal of Immunology. - 2003. - Vol. 170 (9). - P. 4457-4464.

191. Inflammation and poor response to treatment with erythropoietin in chronic kidney disease / W. V. de Oliveira Junior, A. de Paula Sabino, R. C. Figueiredo [et al.] // Brazilian Journal of Nephrology. - 2015. - Vol. 37 (2). - P. 255-263.

192. Interleukin-6 polymorphisms, Helicobacter pylori infection in adult Brazilian patients with chronic gastritis and gastric adenocarcinoma / L. L. Gatti, R. R. Burbano, M. Zambaldi-Tunes [et al.] // Archives of Medical Research. - 2007. - Vol. 38. - P. 551-555.

193. Interleukin 8 (IL-8) selectively inhibits immunoglobulin E production induced by IL-4 in human B cells / H. Kimata, A. Yoshida, C. Ishioka [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 1992. - Vol. 176 (4). - P. 1227-1231.

194. Interleukin-10 inhibits erythropoietin-independent growth of erythroid bursts in patients with polycythemia vera / K. Geissler, L. Ohler, M. Födinger [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92 (6). - P. 1967-1972.

195. Kawai, T. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity / T. Kawai, S. Akira // Immunity. - 2011. - Vol. 34 (5). - P. 637-650.

196. Kratzer, B. Years in review: recent progress in cellular allergology / B. Kratzer, W. F. Pickl // International Archives of Allergy and Immunology. - 2016. -Vol. 169 (1). - P. 1-12.

197. Kyburz, A. Exploiting the intergenerational immunomodulatory properties of Helicobacter pylori for the treatment of allergic disorders : PhD dissertation / Andreas Kyburz. - Zurich, 2017. - 181 p.

198. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis / K. Sugano, J. Tack, E. J. Kuipers [et al.] // Gut. - 2015. - Vol. 64 (9). - P. 1353-1367.

199. Lee, T.-S. Heme oxygenase-1 mediates the anti-inflammatory effect of interleukin-10 in mice / T.-S. Lee, L.-Y. Chau // Nature Medicine. - 2002. - Vol. 8 (3).

- P. 240-246.

200. Levels of interleukin-18 are markedly increased in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa among patients with specific IL18 genotypes / K. Sakai, M. Kita, N. Sawai [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 197 (12). -P. 1752-1761.

201. Local cytokine response in Helicobacter pylori-infected subjects / C. Lindholm, M. Quiding-Järbrink, H. Lönroth [et al.] // Infection and Immunity. - 1998. -Vol. 66 (12). - P. 5964-5971.

202. Loo, E. X. L. Association between irritable bowel syndrome and allergic diseases: to make a case for aeroallergen / E. X. L. Loo, D. Y. Wang, K. T. H. Siah // International Archives of Allergy and Immunology. - 2020. - Vol. 181. - P. 31-42.

203. Macrophage activation and polarization / F. O. Martinez, A. Sica, A. Mantovani [et al.] // Frontiers in Bioscience. - 2008. - Vol. 13. - P. 453-461.

204. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain [et al.] // Gut. - 2017.

- Vol. 66. - P. 6-30.

205. Marshall, B. J. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration / B. J. Marshall, J. R. Warren // Lancet. - 1984. - Vol. 323. - P. 1311-1315.

206. Mast cells in gastrointestinal disease / D. B. Ramsay, S. Stephen, M. Borum [et al.] // Gastroenterology and Hepatology. - 2010. - Vol. 6 (12). - P. 772-777.

207. Mentis, A. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection / A. Mentis, P. Lehours, F. Megraud // Helicobacter. - 2015. - Vol. 20 (1). - P. 1-7.

208. Modulation of mucosal immunity in a murine model of food-induced intestinal inflammation / C. R. Cardoso, G. Teixeira, P. R. Provinciatto [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2008. - Vol. 38 (2). - P. 338-349.

209. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview / S. L. Deshmane, S. Kremlev, S. Amini [et al.] // Journal of Interferon and Cytokine Research. - 2009. - Vol. 29 (6). - P. 313-326.

210. Monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) released from Helicobacter pylori stimulated gastric epithelial cells induces cyclooxygenase 2 expression and activation in T cells / S. Futagami, T. Hiratsuka, A. Tatsuguchi [et al.] // Gut. - 2003. -Vol. 52. - P. 1257-1264.

211. Moyat, M. Immune responses to Helicobacter pylori infection / M. Moyat, D. Velin // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20 (19). - P. 5583-5593.

212. Multiple infections by EBV, HCMV and Helicobacter pylori are highly frequent in patients with chronic gastritis and gastric cancer from Southwest Mexico: an observational study / O. Del Moral-Hernández, C. A. Castañón-Sánchez, S. Reyes-Navarrete [et al.] // Medicine. - 2019. - Vol. 98 (3). - P. 1-8.

213. Nagata, K. IL-10 in mast cell-mediated immune responses: antiinflammatory and proinflammatory roles / K. Nagata, C. Nishiyama // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22 (9). - P. 4972.

214. New perspectives in food allergy / M. De Martinis, M. M. Sirufo, M. Suppa [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21 (4). - P. 1474.

215. Panee, J. Monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) in obesity and diabetes / J. Panee // Cytokine. - 2012. - Vol. 60 (1). - P. 1-12.

216. Park, Y. M. Eosinophil survival and apoptosis in health and disease / Y. M Park, B. S. Bochner // Allergy, Asthma and Immunology Research. - 2010. - Vol. 2 (2). - P. 87-101.

217. Pellefigues, C. IgE autoreactivity in atopic dermatitis: paving the road for autoimmune diseases? / C. Pellefigues // Antibodies. - 2020. - Vol. 9 (3). - P. 47.

218. Pitchford, S. C. Defining a role for platelets in allergic inflammation / S. C. Pitchford // Biochemical Society Transactions. - 2007. - Vol. 35 (5). - P. 1104-1108.

219. Polymorphisms at locus 4p14 of toll-like receptors TLR-1 and TLR-10 confer susceptibility to gastric carcinoma in Helicobacter pylori infection / M. R. Ram, K. L. Goh, A. H. R. Leow [et al.] // PLOS One. - 2015. - Vol. 10 (11). - P. e0141865.

220. Pro- and anti-inflammatory cytokines during immune stimulation: modulation of iron status and red blood cell profile / A. M. Koorts, P. F. Levay, P. J. Becker [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2011. - Vol. 2011. - P. 1-11.

221. Profile of monocyte chemoattractant protein-1 circulating levels in gastric cancer patients / H. Tonouchi, C. Miki, K. Tanaka [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2002. - Vol. 37. - P. 830-833.

222. Reconstitution of Helicobacter pylori Vac A toxin from purified components / C. Gonzalez-Rivera, K. A. Gangwer, M. S. McClain [et al.] // Biochemistry. - 2010. - Vol. 49 (27). - P. 5743-5752.

223. Reduction of interleukin 8 gene expression in reflux esophagitis and Barrett's esophagus with antireflux surgery / D. S. Oh, S. R. DeMeester, D. Vallbohmer [et al.] // Archives of Surgery. - 2007. - Vol. 142 (6). - P. 554-559.

224. Regulation of IL-18 in Helicobacter pylori infection / K. Yamauchi, I.-J. Choi, H. Lu [et al.] // The Journal of Immunology. - 2008. - Vol. 180 (2). - P. 12071216.

225. Relationship between caga-positive Helicobacter pylori infection and risk of gastric cancer: a case control study in Porto Alegre, RS, Brazil / G. C. Meine, C. Rota, J. Dietz [et al.] // Arquivos de Gastroenterologia. - 2011. - Vol. 48 (1). - P. 4145.

226. Rook, G. A. Hygiene hypothesis and autoimmune diseases / G. A. Rook // Clinical Reviews in Allergy and Immunology. - 2012. - Vol. 42 (1). - P. 5-15.

227. Rosenberg, H. L. Eosinophils: changing perspectives in health and disease / H. F. Rosenberg, K. D. Dyer, P. S. Foster // Nature. Immunology. - 2013. - Vol. 13. -P. 9-22.

228. Scudellari, M. Cleaning up the hygiene hypothesis / M. Scudellari // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2017. - Vol. 114, № 7. - P. 14331436.

229. Serum levels of tumor necrosis factor-a, interleukin-6 and interleukin-8 are not increased in dyspeptic patients with Helicobacter pylori-associated gastritis / T. Bayraktaroglu, A. S. Aras, S. Aydemir [et al.] // Mediators of inflammation. - 2004. -Vol. 13. - P. 25-28.

230. Significant association between serum interleukin-6 and Helicobacter pylori antibody levels among H. pylori-positive Japanese adults / H. Nakagawa, T. Tamura, Y. Mitsuda [et al.] // Mediators of inflammation. - 2013. - Vol. 2013. - P. 142358.

231. Simawaranon, T. Toll-like receptors are associated with Helicobacter pylori infection and gastric mucosa pathology / T. Simawaranon, W. Wattanawongdon, T. Tongtawee // Jundishapur Journal of Microbiology. - 2017. - Vol. 10 (12). - P. e58351.

232. Siregar, G. A. Comparison of IL-6, IL-8 concentrations in H. pylori- and non-H. pylori-associated gastritis / G. A. Siregar, S. Halim, R. R. Sitepu // Indonesian Biomedical Journal. - 2014. - Vol. 6 (3). - P. 163-166.

233. Smith, S. M. Role of Toll-like receptors in Helicobacter pylori infection and immunity / S. M. Smith // World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. -2014. - Vol. 5 (3). - P. 133-146.

234. Speirs, R. S. A role for eosinophils in adaptive humoral immunity / R. S. Speirs, E. E. Speirs, N. M. Ponzio // The Open Immunology Journal. - 2009. - Vol. 2. -P. 168-186.

235. Systemic inflammation after inspiratory loading in chronic obstructive pulmonary disease / A. Fuster, J. Sauleda, E. Sala [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2008. - Vol. 3 (1). - P. 149-153.

236. Tabassam, F. H. OipA plays a role in Helicobacter pylori-induced focal adhesion kinase activation and cytoskeletal re-organization / F. H. Tabassam, D. Y. Graham, Y. Yamaoka // Cellular Microbiology. - 2008. - Vol. 10 (4). - P. 1008-1020.

237. T cells producing the anti-inflammatory cytokine IL-10 regulate allergen-specific Th2 responses in human airways / A. Faith, N. Singh, S. Farooque [et al.] // Allergy. - 2012. - Vol. 67 (8). - P. 1007-1013.

238. The Cag pathogenicity island and interaction between TLR2/NOD2 and NLRP3 regulate IL-1ß production in Helicobacter pylori infected dendritic cells / D. J. Kim, J.-H. Park, L. Franchi [et al.] // European Journal of Immunology. - 2013. - Vol. 43. - P. 2650-2658.

239. The effect of Helicobacter pylori on asthma and allergy / A. Amedei, G. Codolo, G. Del Prete [et al.] // Journal of Asthma and Allergy. - 2010. - Vol. 3. - P. 139-147.

240. The neutrophil-activating protein of Helicobacter pylori promotes Th1 immune responses / A. Amedei, A. Cappon, G. Codolo [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 116 (4). - P. 1092-1101.

241. The relationship between Toll-like receptors and Helicobacter pylori-related gastropathies: still a controversial topic / L. E. Melit, C. O. Märginean, C. D. Märginean [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2019. - Vol. 2019 (2). - P. 110.

242. The role of TLR2, TLR4 and CD14 genetic polymorphisms in gastric carcinogenesis: a case-control study and meta-analysis / N. Castaño-Rodríguez, N. O. Kaakoush, K.-L. Goh [et al.] // PLOS One. - 2013. - Vol. 8 (4). - P. e60327.

243. TLR-2-activated B cells suppress Helicobacter induced preneoplastic gastric immunopathology by inducing T regulatory-1 cells / A. Sayi, E. Kohler, I. M. Toller [et al.] // The Journal of Immunology. - 2011. - Vol. 186. - P. 878-890.

244. TLR2 mediates Helicobacter pylori-induced tolerogenic immune response in mice / X. Sun, M. Zhang, M. El-Zataari [et al.] // PLOS One. - 2013. - Vol. 8. - P. e74595.

245. Toll-like receptor 9 signaling has anti-inflammatory effects on the early phase of Helicobacter pylori-induced gastritis / K. Otani, T. Tanigawa, T. Watanabe [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2012. - Vol. 426 (3). - P. 342-349.

246. Treatment of Helicobacter gastritis with IL-4 requires somatostatin / Y. Zavros, S. Rathinavelu, J. Y. Kao [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2003. - Vol. 100 (22). - P. 12944-12949.

247. Tribbles 3: a novel regulator of TLR2-mediated signaling in response to Helicobacter pylori lipopolysaccharide / S. M. Smith, A. P. Moran, S. P. Duggan [et al.] // The Journal of Immunology. - 2011. - Vol. 186. - P. 2462-2471.

248. Unveiling the intricacies of Helicobacter pylori-induced gastric inflammation: T Helper cells and matrix metalloproteinases at a crossroad / A. Banerjee, A. K. Mukhopadhyay, S. Paul [et al.] // Current topics in gastritis - 2012 (Croatia: InTech Publishers). - 2013. - Vol. 7. - P. 113-151.

249. Urticaria and infections / B. Wedi, U. Raap, D. Wieczorek [et al.] // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 5 (1). - P. 1-12.

250. Varga, M. G. DNA Transfer and Toll-like receptor modulation by Helicobacter pylori / M. G. Varga, R. M. Peek // Current Topics in Microbiology and Immunology. - 2017. - Vol. 400. - P. 169-193.

251. Velikova, T. Multiple roles of IL-18 in inflammation / T. Velikova // Mucosal Immunology. - 2018. - Vol. 2 (2). - P. 110.

252. Wang, L. J. Helminth infections and intestinal inflammation / L. J. Wang, Y. Cao, H. N. Shi // World Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 14 (33). - P. 5125-5132.

253. Weiss, G. Pathways for the regulation of macrophage iron metabolism by the anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-13 / G. Weiss, C. Bogdan, M. W. Hentze // The Journal of Immunology. - 1997. - Vol. 158 (1). - P. 420-425.

254. Wilson, K. T. Immunology of Helicobacter pylori: Insights Into the failure of the immune response and perspectives on vaccine studies / K. T. Wilson, J. E. Crabtree // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133. - P. 288-308.

255. Yadav, M. K. Chronic urticaria and Helicobacter pylori / M. K. Yadav, J. P. Rishi // Indian Journal of Medical Sciences. - 2008. - Vol. 62 (1). - P. 57-62.

256. Zhang, Y. Severe gastritis secondary to Epstein-Barr viral infection. Unusual presentation of infectious mononucleosis and associated diffuse lymphoid hyperplasia in gastric mucosa / Y. Zhang, R. Molot // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. - 2003. - Vol. 127 (4). - P. 478-480.

Приложение 1

Алгоритм обследования пациентов с Н. /тк/ог/-неассоциированным хроническим гастритом

Приложение 2

Почвенно-растительная характеристика Волгоградской области [54]

Приложение 3

Патофизиологические механизмы развития анемии хронических заболеваний (W.V. de Oliveira Junior et al., 2015) [191]

Приложение 4

Схематическое изображение подавления Helicobacter pylori ТЪ2-типа аллергического воспаления посредством активации Th1 (A. Amedei et al., 2010)

[239]