Особенности иммунопатогенеза и иммунологические аспекты эффективности терапии при ВИЧ-сочетанном туберкулезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Сотниченко, Светлана Анатольевна

• Сотниченко, Светлана Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сотниченко, Светлана Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ, КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ И ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ, СОЧЕТАННОЙ С ТУБЕРКУЛЁЗОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции и туберкулёзу среди больных ВИЧ-инфекцией в мире, России и Приморском крае.

1.2. Роль иммунных механизмов в патогенезе ВИЧ-инфекции и туберкулёза.

1.3. Клинические аспекты ВИЧ-сочетанного туберкулёза.

1.4. Современные подходы к терапии ВИЧ-сочетанного туберкулёза.

Глава 2. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования. Общая характеристика контингента обследованных больных.

2.2. Направления, методы и объем исследований.

2.2.1. Определение Т-лимфоцитов и их субпопуляций.

2.2.2. Определение уровня цитокинов и их растворимых рецепторов в сыворотке крови.

2.3. Статистические методы обработки результатов.

Глава 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ, СОЧЕТАННОЙ С ТУБЕРКУЛЁЗОМ, И ВИЧ-ИНФЕКЦИИ БЕЗ ТУБЕРКУЛЁЗА.

3.1. Характеристика эпидемической ситуации при ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом в Приморском крае.

3.2. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических показателей ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом, и ВИЧ-инфекции без туберкулёза.

3.3. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, выявленной на фоне туберкулёза (первая группа).

3.4. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при выявлении туберкулёза (вторая группа).

Глава 4. СИСТЕМА ЦИТОКИНОВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ, ТУБЕРКУЛЁЗЕ И ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В СОЧЕТАНИИ С ТУБЕРКУЛЁЗОМ.

4.1. Характеристика уровня цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-10) и их растворимых рецепторов (РРр55 ФНО-а, РРр75 ФНО-а, РР ИЛ-6) у больных туберкулёзом, ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом.

4.2. Характеристика уровня цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-10) и их растворимых рецепторов (РРр55 ФНО-а, РРр75 ФНО-а, РР ИЛ-6) в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции.

4.3. Характеристика уровня цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-10) и их растворимых рецепторов (РРр55 ФНО-а, РРр75 ФНО-а, РР ИЛ-6) в зависимости от времени выявления туберкулёза у ВИЧ-инфицированных.

4.4. Корреляционные взаимосвязи показателей цитокинового статуса и клинико-лабораторных данных при ВИЧ-инфекции и

ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом.

Глава 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ (АРВТ) ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В СОЧЕТАНИИ С ТУБЕРКУЛЁЗОМ.

5.1. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических показателей при ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом, и

ВИЧ- инфекции без туберкулёза на фоне АРВТ.

5.2. Оценка эффективности АРВТ с учётом показателей цитокинового статуса при ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом.

5.3. Особенности иммунологических параметров у умерших больных с коинфекцией (ВИЧ-инфекцией, ассоциированной с туберкулёзом) и моноинфекцией (ВИЧ-инфекцией без туберкулёза) на фоне АРВТ.

Глава 6. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ

АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ (АРВТ) У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КЛИНИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.

6.1. Выявление иммунологических показателей, наиболее значимых для прогноза благоприятного клинического течения и исхода

ВИЧ- инфекции на фоне АРВТ.

6.2. Распределение интервалов иммунологических показателей, связанных с благоприятным клиническим течением на фоне лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунопатогенеза и иммунологические аспекты эффективности терапии при ВИЧ-сочетанном туберкулезе»

Актуальность проблемы

ВИЧ-инфекции за последние 20 лет приобрела пандемический характер и представляет собой одну из наиболее серьезных угроз для социального прогресса и развития человечества [15, 16]. В настоящее время в мире зарегистрировано более 42 млн. ВИЧ-инфицированных, а ежегодно умирает от СПИДа около 3 млн человек [36, 41]. В Российской Федерации на 01.01.09 зарегистрировано 469016 случаев ВИЧ-инфекции, из них 50671 выявлено в 2008 году [41, 45]. Приморский край занимает лидирующее место в Дальневосточном федеральном округе по числу случаев ВИЧ-инфекции. Из 10929 зарегистрированных ВИЧ-инфицированных в Дальневосточном Федеральном округе на 31.12.2008, в Приморском крае выявлено 7801 случай, что составляет 71,4%. Показатель пораженности ВИЧ-инфекцией в Приморском крае (число живущих с ВИЧ) составил 291,1 на 100 тыс. населения, что не на много ниже показателя РФ (российский показатель - 303,9 на 100 тыс. населения). Создавшуюся эпидемиологическую ситуацию по ВИЧ-инфекции в Приморье, как и в целом по России, можно назвать критической и она отражает основные тенденции распространения ВИЧ-инфекции в Российской Федерации [29, 49].

Не меньшей проблемой по масштабам является туберкулез. Так, третья часть человеческой популяции инфицирована микобактериями туберкулёза, ежегодно им заболевает 8-10 млн. человек и до 3 млн. человек умирает от этой инфекции [50, 52]. ВИЧ и туберкулёз — это две взаимосвязанные эпидемии, являющиеся ведущими инфекционными причинами смертности во всём мире [2, 3]. В настоящее время в мире зарегистрировано 1,7 млн. человек, умерших от туберкулеза, из них 229000 (13,5 %) лица с ВИЧ-инфекцией [9, 11]. При этом ВИЧ-инфекция является мощным фактором риска развития активного туберкулёза. Увеличение числа заражённых ВИЧ-инфекцией и снижение у них иммунитета на фоне высокой инфицированности людей туберкулёзом способствует активизации туберкулёзного процесса и развитию различных клинических форм туберкулёза [57, 60]. Считают, что ВИЧ, приводящий к дестабилизации иммунитета, является наиболее значимым из всех известных факторов, способствующих переходу латентной формы туберкулёза в активный туберкулёзный процесс [21, 23]. Там, где сосуществуют туберкулез и ВИЧ-инфекция, риск развития активного туберкулеза измеряется в диапазоне от 5 до 15% в год, в то время как среди лиц, не инфицированных ВИЧ, вероятность прогрессировать заболевания составляет около 10% на протяжении жизни [61, 64].

Значимость проблемы туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией для России связана с неблагоприятным прогнозом дальнейшего его распространения, что обусловлено высокой инфицированностью населения микобактериями туберкулёза и широким распространением ВИЧ-инфекции на отдельных территориях. Несмотря на многочисленные исследования, механизмы повреждения иммунной системы при ВИЧ-инфекции по-прежнему до конца не ясны. Развитие активной туберкулёзной инфекции на фоне инфекции ВИЧ усугубляет иммунологические нарушения [61, 69, 346]. Известно, что туберкулёз вызывает нарушения иммунной системы сам по себе, что подтверждается изменениями в иммунном статусе у ВИЧ-негативных лиц, больных туберкулёзом [218, 320]. Механизмы, лежащие в основе иммунологических нарушений при ВИЧ-инфекции в сочетании с туберкулёзом, в России изучались мало. За рубежом также имеются единичные публикации, посвященные этой теме [347, 363, 370]. Исследования цитокиновой регуляции механизмов развития туберкулёзной инфекции у ВИЧ-инфицированных немногочисленны и нередко противоречивы. Поэтому особый интерес вызывает изучение воздействия обоих возбудителей на иммунную систему и их взаимное влияние представляется весьма сложным.

Цель работы:

Выявить клинико-иммунологические закономерности развития ВИЧ-сочетанного туберкулёза и разработать алгоритмы ранней диагностики туберкулёза и оценки эффективности антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции.

Задачи:

1. Провести анализ эпидемиологических особенностей ВИЧ-сочетанного туберкулёза в условиях Приморского края.

2. Изучить клинико-иммунологические особенности при ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом и при ВИЧ-инфекции без туберкулёза.

3. Изучить особенности функционирования системы цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-10) и их растворимых рецепторов (РРр55 ФНО-а, РРр75 ФНО-а, РР ИЛ-6) у больных с ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом в зависимости от стадии и времени выявления туберкулёза.

4. Охарактеризовать клинические проявления ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции и времени выявления туберкулёза с учетом биохимических, иммунологических, вирусологических и бактериологических показателей.

5. Оценить корреляционные взаимосвязи показателей цитокинового статуса и клинико-лабораторных данных при ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом.

6. Определить иммунологические параметры для ранней диагностики туберкулёза у ВИЧ-инфицированных с использованием прогностического математического моделирования.

7. Оценить эффективность антиретровирусной терапии с использованием статистического моделирования показателей цитокинового статуса при ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом.

Научная новизна:

Впервые дан анализ и прогноз распространения заболеваемости ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом в Приморском крае с использованием методов математического моделирования.

Изучены клинические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции и времени выявления туберкулёза с учетом биохимических, иммунологических, вирусологических и бактериологических показателей.

Получены новые знания о механизмах формирования иммунной недостаточности при ВИЧ-сочетанном туберкулёзе с учетом особенностей клинико-иммунологических, биохимических, вирусологических параметров. Выявлены корреляционные связи между показателями цитокинового статуса и клинико-лабораторными данными при ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом.

Впервые определен риск инфицирования туберкулёзом в зависимости от уровня РНК ВИЧ, числа лимфоцитов CD4+ и длительности профилактического лечения туберкулёза. Выявлена сопряжённость между частотой выявления туберкулёза и стадией ВИЧ-инфекции.

Впервые разработаны иммунологические критерии ранней диагностики туберкулёза при ВИЧ-инфекции с помощью прогностического математического моделирования.

Расширены представления об иммунных механизмах терапевтического действия комбинированной противовирусной терапии, что позволяет прогнозировать её клинико-иммунологическую эффективность при ВИЧ-инфекции.

Практическая значимость:

Спрогнозирована эпидемиологическая ситуация по распространению заболеваемости ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулезом в Приморском крае.

Подтверждена иммуноопосредованность клинико-иммунологической манифестации туберкулёза при ВИЧ-инфекции. На основе анализа уровня цитокинов и их растворимых рецепторов выявлена их роль в иммунопатогенезе смешанной инфекции.

Определена сопряженность высокого уровня ФНО-а и его растворимых рецепторов I и II типов, ИЛ-6, ИЛ-10 с широким спектром клинических симптомов, и показателями гемограммы при ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом.

Установлена прямая сильная корреляционная зависимость концентрации ФНО-а с инфильтративной и генерализованными формами туберкулёзного процесса, а также между концентрацией рецепторов к ФНО-а II типа и фиброзно-кавернозной, диссеминированной, очаговой формами туберкулёза, концентрацией растворимых рецепторов к ИЛ-6 и милиарной формой туберкулёза, уровнем ИЛ-10 с диссеминированными и очаговыми формами туберкулёза у ВИЧ-инфицированных.

Установлено наличие сильной прямой зависимости между уровнем ФНО-а и величиной вирусной нагрузки у больных IVB и V стадиями ВИЧ-ассоциированного туберкулеза.

Предложены новые иммунологические критерии ранней диагностики туберкулёза у ВИЧ-инфицированных и разработан алгоритм их использования в диагностическом поиске.

С учетом проведенных исследований разработан и предложен алгоритм оценки эффективности антиретровирусной терапии с использованием иммунологических параметров.

Результаты исследований использованы в подготовке Закона Приморского края от 05.03.07 г. №38-К3 «О краевой целевой программе «Анти

- ВИЧ/СПИД» на 2007 - 2008 гг.»; Закона Приморского края от 12.11.08 г. №336 - КЗ «О краевой целевой программе «Предупреждение и борьба с социально-значащими заболеваниями в Приморском крае» на 2009 - 2012 гг.»; приказов Департамента здравоохранения Приморского края:

- от 15.05.07 г. №214-о «О состоянии диспансеризации больных сочетанной патологией «ВИЧ - инфекция и туберкулез» в Приморском крае»;

- от 22.09.06 г. №376-о «О порядке диспансерного наблюдения за лицами с ВИЧ - инфекцией и СПИДом на территории Приморского края»;

- от 30.08.06 г. №348-о «О порядке организации оказания медицинской помощи ВИЧ - инфицированным на территории Приморского края, в учреждениях здравоохранения Приморского края»;

- от 15.03.07 г. №89-о «Об улучшении оказания медицинской помощи ВИЧ-инфицированным в Приморском крае»;

- от 14.01.09 г. №10-о «О мерах по стабилизации заболеваемости туберкулезом в Приморском крае»;

- решения №4 от 02.05.07 г. комитета по борьбе со СПИД и вен. заболеваниями «О состоянии заболеваемости сочетанной инфекцией: ВИЧ - инфекция и туберкулез в Приморском крае»;

-решения №10 от 05.11.08 г. «О состоянии заболеваемости, диспансеризации больных с ВИЧ - сочетанным туберкулезом»;

- решения №2 от 14.05.07 г. краевой комиссии по борьбе с туберкулезом департамента здравоохранения Приморского края «Организация и проведение противотуберкулезных мероприятий среди детей и подростков в 2006 г.»;

- планов взаимодействия ЛПУ по организации противотуберкулезной помощи ВИЧ-инфицированным на 2007 год, на 2008 год.

Материалы диссертации были использованы при подготовке:

1. Учебного пособия для слушателей ФПК, утвержденном УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России «Современные аспекты ВИЧ-инфекции, ассоциированной с туберкулезом», 2008 (авторы — Сотниченко С.А., Маркелова Е.В., Скляр Л.Ф.);

2. Учебного пособия для последипломной подготовки врачей, утвержденного УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России «ВИЧ-инфекция», 2008 (авторы - Скляр Л.Ф., Иванис В.А., Попов А.Ф., Сотниченко С.А.);

3. Монографии «ВИЧ-инфекция, сочетанная с туберкулёзом, в Приморском крае: современные вопросы эпидемиологии, клиники, иммунопатогенеза, диагностики и лечения», 2009 (авторы Сотниченко С.А., Маркелова Е.В., Скляр Л.Ф., Яковлев А.А.).

Апробация материалов диссертации:

Результаты исследований были представлены и доложены на различных научных форумах международного, российского, регионального уровней. Международных: на XII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Патайя, Таиланд, 2007), V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии, (Москва, 2007), международном Евро-Азиатском конгрессе по инфекционным болезням (Витебск, 2008). Российских: на Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики лечения» (Санкт-Петербург, 2008), Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008), I Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009).

Региональных: Дальневосточном окружном семинаре «Мониторинг эффективности антиретровирусной терапии» (Хабаровск, 2007), научно -практической конференции с международным участием «Современные подходы к лечению ВИЧ/СПИДа и ко - инфекций (туберкулез, ВГВ, ВГС)» (Владивосток, 2007), IV Дальневосточном Региональном конгрессе «Человек и лекарство» с международным участием (Владивосток, 2007), координационном совете по инфекционной заболеваемости при ДЗПК (Владивосток, 2007), Дальневосточном окружном совещании «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения ВИЧ- инфекции и вирусных гепатитов В и С в Дальневосточном федеральном округе» (Петропавловск - Камчатский, 2008), научно - практической конференции «Наркомания и противодействие наркопреступности в Азиатско-Тихоокеанском регионе» (Владивосток, 2008), семинаре «ВИЧ/СПИД и условно - патогенные инфекции. Профилактика и лечение туберкулеза» с международным участием (Владивосток, 2008), заседании Приморского отделения российского научного общества иммунологов (Владивосток, 2009). Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Сотниченко, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что сочетанная инфекция (ВИЧ-инфекция и туберкулез) в Приморском крае стала выявляться с 2000 г. с наибольшим числом случаев в 2006-2007 гг. В большинстве случаев (861 чел., 80,8%), заражение ВИЧ-инфекцией произошло парентеральным путем посредством употребления инъекционных психотропных веществ. В структуре случаев сочетанной инфекции преобладали мужчины в возрасте 31-40 лет. Прогнозируется снижение заболеваемости ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулезом, в Приморском крае в 2009 году с последующим ростом показателей.

2. Клиническими ведущими синдромами при ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом, являлись астено-вегетативный, бронхолёгочный с максимальными их проявлениями в IVB стадии. Частота выделения микобактерии туберкулёза не зависела от времени выявления туберкулёза (р>0,05) и прямопропорционально увеличивалась по мере прогрессирования стадии ВИЧ-инфекции (р<0,001). Клинические проявления микстинфекции наиболее выражены при выявлении туберкулёза на фоне ВИЧ-инфекции, в виде астеновегетативного (98,8%), бронхолёгочного (63,7%), инфекционно-токсического синдромов (87,2%), увеличения лимфоузлов (93%) и поражения кожи (65,1%). Выявлена статистически достоверная связь между клиническими проявлениями, стадией ВИЧ-инфекции и временем выявления туберкулёза. Во всех стадиях наблюдалось снижение уровня лейкоцитов и лимфоцитов. В стадии вторичных заболеваний зафиксировано снижение С04+-лимфоцитов в 6-7 раз, по сравнению с бессимптомной стадией.

3. При выявлении ВИЧ-инфекции у больных на фоне туберкулёза на первый план у 74,3% пациентов выступали лёгочные симптомы. Частота клинических симптомов зависела от стадии ВИЧ-инфекции, и с прогрессированием ВИЧ-инфекции наблюдалось нарастание клиники туберкулёза. Изначально наблюдался лейкоцитоз, с последующим снижением лейкоцитов и лимфоцитов при прогрессировании стадии заболевания. С прогрессированием ВИЧ-инфекции наблюдалось снижение Т-хелперов более, чем в 3,5 раза, что свидетельствует о нарастании иммунодефицита клеточного звена. Уровень С08+-лимфоцитов снижался в стадии вторичных заболеваний.

4. В группах больных с ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-сочетанным туберкулезом направленность изменений цитокинового статуса в целом, за исключением ИЛ-10, была однотипной: гиперпродукция ФНО-а и его растворимых рецепторов I и II типа, увеличение уровня ИЛ-6 на фоне недостатка его растворимого рецептора. Содержание ИЛ-10 было повышенным только у больных с ВИЧ-сочетанным туберкулезом.

5. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом, установлена высокая степень корреляции при достоверном уровне значимости между уровнем рецепторов к ФНО-а II типа, содержанием ИЛ-6, ИЛ-10 в сыворотке крови с частотой выявления легочного поражения в виде хрипов в лёгких, кашля, одышки. У пациентов с моноинфекцией установлена обратная корреляционная зависимость между уровнем рецепторов к ФНО-а I типа и длительностью заболевания. Концентрация рецепторов к ФНО-а II типа коррелировала с потерей веса, энцефалопатией, головной болью, гепатомегалией и вирусным поражением кожи и слизистых.

6. У пациентов с ВИЧ-инфекцией на фоне туберкулёза установлена высокая степень корреляции при достоверном уровне значимости между концентрацией рецепторов к ФНО-а II типа и фиброзно-кавернозной, диссеминированной, очаговой формами туберкулёза, между концентрацией растворимых рецепторов к ИЛ-6 и милиарной формой туберкулёза, а также уровнем ФНО-а и инфильтративной формой туберкулёза, уровнем ИЛ-10 с частотой диссеминированных и очаговых форм туберкулёза.

7. При проведении многофакторного анализа показателей цитокинов в сыворотке крови определены диагностические интервалы для ФНО-а - 19,7223,87 пг/мл, ИЛ-10 - 15,48-21,86 пг/мл и РР ИЛ-6 - 770,76-1800,31 пг/мл, относящиеся к факторам неблагоприятного прогноза (выявление туберкулёза). Получена очень хорошая специфичность модели для каждого изучаемого иммунологического параметра с помощью ROC-анализа.

8. На фоне проводимой антиретровирусной терапии у больных обеих групп (с моно- и сочетанной инфекцией) к 3 месяцу наблюдения отмечена регрессия интоксикационного, астеновегетативного синдромов и положительная динамика в купировании респираторных проявлений, снижение ВН и нивелирование взаимосвязей между уровнем ВН и содержанием CD4+- и С08+-клеток. Увеличение содержания СБ4+-клеток в большей степени наблюдалось у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулёзом при IVB стадии.

9. С помощью математических статистических методов определён комплекс иммунологических показателей в определённых интервалах (РРр55 ФНО-а - 768,721-1323,872 пг/мл, РРр75 ФНО-а - 4335,483-6001,864 пг/мл, РР

ИЛ-6 - 1770,769-3800,312 пг/мл), имеющий высокую прогностическую значимость для оценки благоприятной эффективности АРВТ через 1-3 месяца от начала терапии.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ И

ПРАКТИКУ

1. С учетом результатов математического моделирования по прогнозированию развития эпидемий ВИЧ/туберкулёз с целью профилактики распространения указанных инфекций созданы нормативные документы.

2. При оценке клинических данных для диагностики туберкулёза у ВИЧ-инфицированных имеют значение присутствие бронхолёгочного синдрома, лимфаденопатии, потери веса, с переходом в кахексию, инфекционно-токсического синдрома.

3. Количество лейкоцитов и СОЭ у больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом в бессимптомной стадии увеличено, что имеет значение для раннего выявления туберкулёза. Лабораторные признаки анемии у больных с ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом наблюдаются почти на всех стадиях, что также косвенно позволяет предположить сочетанную инфекцию.

4. Определены интервалы для ФНО-а (19,72-23,87 пг/мл), для ИЛ-10 - (15,4821,86 пг/мл), для РР ИЛ-6 (770,76-1800,31 пг/мл), сопряжённые с выявлением туберкулёза при ВИЧ-инфекции. Мониторинг вышеуказанных иммунологических маркёров и их выявление в указанных интервалах свидетельствует о вероятности инфицирования и проведения повторных углублённых исследований для выявления туберкулёза на фоне ВИЧ-инфекции.

5. Риск выявления туберкулёза усиливается при вирусной нагрузке ВИЧ >10000 коп./мл, уровне С04+-лимфоцитов <500 кл./мкл и длительности профилактического лечения туберкулёза, если таковое имеется, менее 3-х месяцев.

6. Динамика уровня растворимых рецепторов цитокинов на фоне антиретровирусной терапии (увеличение уровня рецептора РР I типа ФНО-а, снижение РР ИЛ-6) в группе больных с ВИЧ-инфекцией IVB стадии, сочетанной с туберкулёзом, через три месяца после её начала свидетельствует об отсутствии прогрессирования дисбаланса цитокиновой сети и подтверждает необходимость проведения этиотропного лечения в указанной стадии.

7. Определены интервалы иммунологических показателей через 1-3 месяца от начала АРВТ, ассоциирующиеся с наиболее благоприятным течением ВИЧ-инфекции. Для показателя РРр55 ФНО-а это соответствовало 768,7211323,872 пг/мл, для РРр75 ФНО-а - 4335,483-6001,864 пг/мл, для РР ИЛ-6 -1770,769-3800,312 пг/мл. Указанные интервалы можно рассматривать как желательный результат - для соответствующих иммунологических показателей через 1-3 месяца от начала АРВТ.

8. Использование алгоритмов по ранней диагностике туберкулёза у ВИЧ-инфицированных и по оценке прогноза эффективности АРВТ с учётом клинико-лабораторных и иммунологических параметров позволяет оптимизировать оказание лечебно-диагностической помощи пациентам с ВИЧ-инфекцией.

Заключение

Эпидемия ВИЧ-инфекции/СПИДа за последние 20 лет приобрела пандемический характер и представляет собой одну из наиболее серьезных угроз для социального прогресса и развития человечества. Появившись впервые в России в 1987г., ВИЧ-инфекция продолжает свое развитие, вовлекая в процесс все новые регионы. В настоящее время в мире зарегистрировано более 42 млн. ВИЧ-инфицированных, а ежегодно умирает от СПИДа около 3 млн. человек. Аналогичной по масштабам проблемой является туберкулез. Так, третья часть человеческой популяции инфицирована микобактериями туберкулёза, ежегодно им заболевает 8-10 млн. человек и до 3 млн. человек умирает от этой инфекции. ВИЧ и туберкулёз - это две взаимосвязанные эпидемии, являющиеся ведущими инфекционными причинами смертности во всём мире. При этом ВИЧ-инфекция является мощным фактором риска развития активного туберкулёза. Увеличение числа заражённых ВИЧ-инфекцией и снижение у них иммунитета на фоне высокой инфицированности людей туберкулёзом способствует активизации туберкулёзного процесса и развитию различных клинических форм туберкулёза.

К концу 2008 года кумулятивное число зарегистрированных ВИЧ-инфицированных в Приморском крае составило 7801 случай, при этом показатель поражённости - 291,1 на 100 тыс. населения (российский показатель - 303,9 на 100 тыс. населения) [21]. Приморский край занимает лидирующее место в Дальневосточном федеральном округе по числу случаев ВИЧ-инфекции, составляя 71,4%. По числу случаев туберкулёза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, Приморский край также занимает в округе первое место. За период регистрации ВИЧ-инфекции в Приморском крае к концу 2008 года зарегистрировано 1065 случаев сочетанной инфекции (ВИЧ-инфекции и туберкулеза), что составляет 13,7% от всех зарегистрированных с ВИЧ-инфекцией. Сложность решения данной проблемы обусловлена следующими факторами: трудностями выявления туберкулёза на фоне иммунодефицита, так как он приобретает иное течение и обычными методами часто не распознаётся, а также необходимостью междисциплинарного подхода. Риск смерти больных ВИЧ-инфекцией от активного туберкулёза выше в три-семь раз по сравнению с пациентами без ВИЧ-инфекции [25, 26]. Поэтому остро встаёт вопрос об организации своевременной и адекватной противотуберкулёзной помощи пациентам с ВИЧ-инфекцией.

В Приморском крае первый случай ВИЧ-инфекции зарегистрирован в 1989 году. Анализ показателей заболеваемости (впервые выявленных инфицированных ВИЧ) среди населения Приморского края с 1989 по 2008 годы показал, что нарастание эпидемического процесса началось с 2000 года, когда было выявлено ВИЧ-инфицированных лиц в 13 раз больше, чем в 1999 году и в 8 раз больше, чем за предыдущие 10 лет. Глобальному, повсеместному распространению ВИЧ-инфекции на территории России и в том числе Приморского края способствовали неблагоприятные социально-экономические условия, незаконный оборот и высокий уровень потребления наркотиков, развитие сети коммерческих сексуальных услуг, рисковое сексуальное поведение, миграция населения, недоступность антиретровирусной терапии, условия пенитенциарной системы и т.д. Приморский край является одним из самых неблагополучных субъектов в Российской Федерации по уровню преступлений в сфере незаконного оборота наркотиков и распространению наркомании [29, 49]. Приморье входит в десятку территорий с высокой распространённостью наркомании на 100 тыс. населения по данным ранжирования 2007 года. Владивосток занимает третье место в стране среди городов по уровню потребления наркотиков после Москвы и Санкт-Петербурга. Так, число больных наркоманией в крае превышает средний по России показатель в 3 раза.

При распределении случев ВИЧ-инфекции по территориям края отмечен неравномерный характер среди городского и сельского населения. Показатель пораженности среди городского населения на начало 2009 г. составляет 315,9 на 100 тыс., сельского — 208,8 на 100 тыс., что объясняется интенсивностью миграционных процессов, социальной нестабильностью, плотностью населения и более ранним выявлением новых случаев инфицирования.

Сочетанная инфекция (ВИЧ-инфекция и туберкулез) стала выявляться с 2000 г., когда в крае произошел рост числа ВИЧ-инфицированных. Наибольшее число случаев сочетанной инфекции выявлено после 2006 г. (2003 г. - 75 случаев, 2004 г. - 110 случаев, 2005 г. - 79 случаев, 2006 г. ~ 136 случаев, 2007 г. - 232 случая, 2008 г. - 212 случаев), причем в 2006 г. произошел рост в 1,72 раза по сравнению с 2005 г., в 2007 г. - рост в 1,7 раза по сравнению с 2006 г.), а в 2008 г. произошло снижение на 8,6% по сравнению с 2007 г. Из 1065 случаев сочетанной инфекции мужчин выявлено 757 человек (71,1%), женщин - 308 человек (28,9%). По первичности выявления из 1065 случаев сочетанной инфекции впервые выявлен туберкулез, а затем ВИЧ-инфекция у 237 человек (22,2%), первично выявлена ВИЧ-инфекция, а затем туберкулез в 413 случаях (38,8%). При этом в 415 случаях (39%) выявлены одновременно ВИЧ — инфекция и туберкулез. Необходимо отметить, что в 2007 г. произошел рост среди сочетанной инфекции второй группы по первичности выявления (ВИЧ-инфекция, а затем туберкулез) на 18,5%. У подавляющего большинства пациентов с сочетанием ВИЧ-инфекции и туберкулеза (861 чел., 80,8%), заражение ВИЧ-инфекцией произошло парентеральным путем посредством употребления инъекционных наркотических средств. Половым путем заразились вирусом ВИЧ - 80 человек (7,5%). У 6 человек (0,6%) установлен вертикальный путь передачи ВИЧ-инфекции. У 118 человек (11,1%) путь инфицирования не удалось установить. Анализ возрастной структуры при сочетанной инфекции (ВИЧ-инфекция/туберкулез) показал, что наибольшее количество больных зарегистрировано в возрасте 31-40 лет, что составило 40% (484 чел.). Из 1065 случаев сочетанной инфекции инфильтративный туберкулез установлен у 520 человек (48,8%). У 179 человек (16,8%) туберкулез протекал с образованием очагов и у 103 человек (9,7%) — с образованием каверн. Диссеминированный туберкулез зарегистрирован у 145 человек (13,6%), милиарный туберкулез - у 49 человек (4,6%). Внелегочный туберкулез на фоне ВИЧ-инфекции наиболее часто проявляется в виде экссудативного плеврита (46 чел., 4,3%). Из 1065 случаев сочетанной инфекции большинство (42%) имели поздние стадии ВИЧ-инфекции (ГУБ — IVB, V). При этом в 2008 г. установлено максимальное количество случаев туберкулёза (86,3%) на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. В 38,7% случаев сочетанной инфекции туберкулёз выявлен на ранних стадиях ВИЧ-инфекции (II-IVA). 206 пациентам (19,3%) не установлена стадия ВИЧ-инфекции, так как не было проведено иммунологическое обследование (2002-2005 гт).

Одной из причин смерти у ВИЧ-инфицированных пациентов в Приморском крае является туберкулез. На 31.12.2008 г. умерло ВИЧ-инфицированных пациентов 2026 человек, по причине туберкулеза среди них -510 человек (25,2%). Среди сочетанных форм (ВИЧ-инфекция/туберкулёз) они составили почти половину умерших (47,9%).

С помощью проведенного нами математического моделирования получено, что в Приморском крае в развитии эпидемии ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом прогнозируется снижение заболеваемости в 2009 году, а далее рост показателей вплоть до 2011 г. Внедрение математического моделирования по прогнозированию развития эпидемий позволяет нам оценивать эпидемиологическую ситуацию, принимая во внимание и прогнозируемый период, рассчитывать возможные экономические потери, разрабатывать мероприятия по профилактике распространения эпидемии.

Известно, что при ВИЧ-инфекции помимо повреждения Т-клеточного звена иммунитета и поликлональной активации В-звена иммунитета наблюдаются нарушения нормального баланса цитокинов и функционирования цитокиновой сети. В патогенезе ВИЧ-инфекции дисбаланс цитокинов, продуцируемых Thl- и ТЬ2-лимфоцитами и моноцитами, занимает центральное место, оказывая влияние на силу ответа иммунной системы на специфические антигены вируса [63].

Взаимоотношение между возбудителем туберкулёза и ВИЧ на клеточном уровне представляются весьма сложными и недостаточно изученными. ВИЧ-индуцированное подавление и потеря CD4+, вероятно, объясняют увеличенный риск активизации туберкулёза, а клиническое ожидание микобактериальной коинфекции зависит от баланса между состоятельностью микробного ответа и компетентностью иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако показано, что присоединение туберкулёза на фоне высокого начального количества CD4+ приводит к быстрой прогрессии СПИДа и снижению продолжительности жизни [120].

Как уже отмечалось, защита от туберкулёза связана с Thl ответом. При коинфекции туберкулёза с ВРИ рядом авторов отмечено увеличение уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови - ИФН-у, ИЛ-12, ИЛ-18, что определяет степень иммунной активации индивидуумов с ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом, особенно при сниженном количестве CD4+ [6, 27]. Однако A.M. Elliott и соавторы (2005) показали, что при ВИЧ-инфекции в ответ на микобактериальный антиген усиливалась продукция цитокинов ТЪ2 - ИЛ-5 и ИЛ-10 [127]. М.А. Карачунским (2000) установлено, что под влиянием ВИЧ-инфекции у больных туберкулёзом увеличивалась продукция ИЛ-4 и ИЛ-8 и изменялся весь профиль секреции цитокинов [19]. По его мнению, эти сдвиги не зависели от количества CD4+ и С08+-лимфоцитов, но непосредственно коррелировали с прогрессированием СПИДа. М.А. Карачунским отмечено также, что уровни ИФН-у и ФНО-а заметно снижены у пациентов с коинфекцией ВИЧ/туберкулёз, причем их уровни нормализовались на фоне проводимой ВААРТ терапии [19].

Подводя итог вышесказанному и резюмируя данные обзора литературы можно сделать общий вывод о том, что иммунопатогенез ВИЧ-инфекции и туберкулёза как моноинфекций достаточно хорошо изучен. Однако иммунные механизмы, лежащие в основе развития ВИЧ и микобактериальной коинфекции и их отрицательного взаимодействия, остаются плохо охарактеризованными. Понимание механизмов, лежащих в основе синергичного взаимодействия ВИЧ и туберкулёза, может привести к улучшению стратегий контроля обеих инфекций, что и легло в основу наших исследований.

В результатах проведенного нами сравнительного анализа клинико-иммунологических параметров ВИЧ-инфекции в сочетании с туберкулёзом и без туберкулёза в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции установлено, что при ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом наблюдается более быстрое прогрессирование заболевания по сравнению с ВИЧ-инфекцией без туберкулёза. Так, при ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом IIA стадия развивается в среднем через 1,99±0,07 года, при моно-ВИЧ-инфекции - через 2,5±0,11 года, III стадия при ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом диагностирована через 2,78±0,2 года и через 3,5±0,22 года - соответственно, IVA стадия - через 2,57±0,17 и 6,1±1,2 года соответственно, IVB стадия -через 2,63±0,17 и 6,7±1,32 года соответственно, IVB стадия - через 1,98±0,87 и 3,5±0,89 года соответственно и V стадия - через 2,5±1,24 и 3,8±0,75 года соответственно от времени выявления ВИЧ-инфекции.

В наших исследованиях показано, что в клинике ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом, ведущим синдромом заболевания был астено-вегетативный - 98,7%, который в 1,5 раза чаще встречался, чем в группе больных с ВИЧ-инфекцией без туберкулёза. На втором месте была гепатомегалия (89,7%). Также частым синдромом был бронхолёгочный (79,5%), с максимальным его проявлением в IVB стадии (90,2%). Наиболее частыми жалобами больных были кашель и одышка, при слабых аускультативных изменениях. Кровохарканье, как одно из проявлений бронхолёгочного синдрома, встречалось в 12,2% случаях, с максимальной частотой в V стадии. В группе сравнения, где не было туберкулёза, бронхолёгочный синдром отмечен в 2 раза реже, кровохарканье не отмечено ни у одного больного. Лимфаденопатия выявлена у 87,2% больных ВИЧинфекцией, сочетанной с туберкулёзом, а в стадии вторичных заболеваний регистрировалась практически у каждого пациента, что было в 1,5 раза чаще, чем в группе больных ВИЧ-инфекцией без туберкулёза. У 75,6% больных с ВИЧ-ассоциированным туберкулёзом наблюдалась потеря веса, с переходом в кахексию в стадии вторичных заболеваний, что в 3 раза чаще, чем в группе больных с моноинфекцией. У 85,9% пациентов отмечен инфекционно-токсический синдром, который коррелировал со стадиями ВИЧ-инфекции. В группе сравнения с моноинфекцией инфекционно-токсический синдром отмечен только в стадии вторичных заболеваний.

При сравнительном анализе показателей общего анализа крови у больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом и у больных ВИЧ-инфекцией, в бессимптомной стадии выяснено, что в группе со смешанной инфекцией общее количество лейкоцитов было достоверно выше, чем в группе сравнения с моноинфекцией (р<0,01). Безусловно, это связано с тем, что для туберкулёза более характерны проявления воспалительного характера (лейкоцитоз, увеличение СОЭ), а для ВИЧ-инфекции, особенно по мере увеличения продолжительности инфицирования, наоборот, тенденция к лейкопении. В стадии вторичных проявлений общее количество лейкоцитов в обеих группах было одинаковым. Общее количество лимфоцитов в обеих группах снижалось с прогрессированием заболевания и наименьшие показатели зафиксированы в V стадии. Лабораторные признаки анемии у больных с ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом наблюдались почти в половине случаев (45,5%) на всех стадиях, а в группе сравнения с моноинфекцией у четверти больных (25,1%) и в основном в продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции.

При биохимическом исследовании крови больных как у пациентов с моноинфекцией, так и при сочетании её с туберкулёзом, было отмечено увеличение активности ферментов цитолиза (АЛТ, ACT), тимоловой пробы и щелочной фосфатазы.

В наших исследованиях показано, что клинические проявления в зависимости от времени выявления туберкулёза при смешанной инфекции, различны. При выявлении туберкулёза на фоне ВИЧ-инфекции часто наблюдались астеновегетативный, респираторный синдромы и гепатомегалия. Частота клинических симптомов зависела от стадии ВИЧ-инфекции, и с её прогрессированием наблюдалось нарастание клиники туберкулёза. В основном выявляли первичные формы туберкулёза, острые диссеминированные и генерализованные процессы и поражение мозговых оболочек. При этом отсутствовали процессы с фиброзом и капсуляцией — фиброзно-кавернозный, цирротический и туберкулёма, что связано с иммунодефицитом и утратой способности организма формировать туберкулёзную гранулёму со специфической клеточной трансформацией, соединительнотканные изменения и тем самым препятствовать диссеминации и генерализации туберкулёза. Рентгенологически в лёгких у них обнаруживали атипичную картину в виде интерстициальных изменений, которые при летальном исходе соответствовали милиарному туберкулёзу лёгких, часто имели место увеличение лимфатических узлов и нетипичная локализация в нижних отделах лёгких, в передних сегментах и прикорневой зоне. Распад выявлялся редко.

У пациентов с туберкулёзом, у которых выявляли ВИЧ-инфекцию, интоксикация была менее выражена и на первый план выступали лёгочные симптомы - мучительный кашель с гнойной трудноотделяемой мокротой, одышка, нередко кровохарканье и даже кровотечение, катаральные явления в лёгких. Структура форм туберкулёза у больных этой группы была типичной, однако преобладали запущенные инфильтративно-деструктивные хронические диссеминированные процессы, казеозная пневмония, фиброзно-кавернозный туберкулёз, что в большинстве случаев объясняется несвоевременным обращением этих больных в медицинские учреждения. В этой группе больных выявляли типичные для туберкулёза рентгенологические изменения. Как правило, наблюдали распространённые инфильтративно-деструктивные изменения, при диссеминированных процессах выявляли слияние очагов в фокусы (картина «снежной бури»), множественный распад в связи с выраженностью казеозных изменений.

Частота выделения микобактерии туберкулёза не зависела от времени выявления туберкулёза (р>0,05) и прямопропорционально увеличивалась по мере прогрессирования стадии ВИЧ-инфекции (р<0,001).

Одним из главных иммунологических нарушений при ВИЧ-инфекции является прогрессивное снижение количества С04+-лимфоцитов, приводящее к развитию клинической картины заболевания. Этот показатель в настоящее время является основным иммунологическим критерием при оценке тяжести больного, стадии заболевания и его прогрессирования. Зарегистрирована тесная отрицательная корреляционная связь между уровнем вирусной нагрузки ВИЧ и абсолютным содержанием CD3+, CD4+ клеток при IVB (г=-0,77; р<0,05 и г=-0,69; р<0,05, соответственно) и V стадиях болезни (г=-0,57; р<0,05 и г=-0,72; р<0,05, соответственно) у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулёзом. Показано, что CD4+-лимфоциты подвергаются прямой гибели от вируса путём некроза [5 В]. Это подтверждается экспериментальными данными, в которых показано, что в условиях блокирования Fas-опосредованного апоптоза ВИЧ также уменьшает число СБ4-клеток в культивируемых лимфоцитах линии Jurkat и СЕМ [443]. Кроме того, важен и аутоиммунный механизм. Известно, что структура gp 120 несёт аллоэпитопы, которые идентичны эпитопам молекул ГКГ II класса, рецептора ИЛ-2, тимозина и других, в том числе ИЛ-6, активирующий продукцию антител [71]. Увеличенное количество продуцируемых цитокинов может быть связано с активацией клеток-продуцентов суперантигенами, которые имеются в структуре вируса. ФНО усиливает пролиферацию Т-клеток, способствуя тем самым активации репликации вируса, находящегося в «дремлющем» состоянии, индуцирует продукцию ИЛ-113 и ИЛ-6. Кроме того, ФНО оказывает также прямое цитотоксическое действие на инфицированные ВИЧ Т-лимфоциты.

Аналогичная корреляция в этих группах отмечена и между уровнем ВН и содержанием CD8+ клеток. Уменьшение содержания CD4+- и CD8+-лимфоцитов свидетельствует об ухудшении функции ответа на антиген и, соответственно, число копий РНК обратно пропорционально уровню этих маркёров, что подтверждает данные других исследователей [6, 25, 142]. Наши исследования позволили определить, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией без туберкулёза показатели иммунорегуляторного индекса достоверно отличались от показателей здоровых лиц в сторону его уменьшения, что свидетельствует об иммунодефиците Т-клеточного типа на всех стадиях ВИЧ-инфекции. При сравнении их с показателями у пациентов с ВИЧ-инфекцией, ассоциированной с туберкулёзом различия обнаружены на ранней стадии ВИЧ-инфекции (IIA). Это, возможно, связано с активацией Т-хелперной защиты микобактериями. С другой стороны, именно снижение количества и повреждение СБ4+-клеток у больных с сочетанной инфекцией сопровождаются выраженным ослаблением активности альвеолярных макрофагов, что приводит к усилению размножения в лёгких микобактерий туберкулёза и способствует диссеминации туберкулёза. Отмечена тесная отрицательная корреляционная связь между уровнем вирусной нагрузки ВИЧ и абсолютным содержанием CD3+, CD4+, CD8+ клеток при всех стадиях вторичных заболеваний (р<0,05) у пациентов с моноинфекцией.

При анализе основных фенотипических маркёров Т-лимфоцитов в крови больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от времени выявления туберкулёза установлено, что при выявлении ВИЧ-инфекции на фоне туберкулёза у больных изначально наблюдался лейкоцитоз, с последующим снижением лейкоцитов и лимфоцитов при прогрессировании ВИЧ-инфекции. Уровень С04+-лимфоцитов у больных с туберкулёзом при выявлении ВИЧ-инфекции был ниже показателей здоровых лиц, что обусловлено вторичным иммунодефицитом при туберкулёзе. С прогрессированием ВИЧ-инфекции наблюдалось снижение Т-хелперов более, чем в 3,5 раза, что свидетельствует о нарастании иммунодефицита клеточного звена. Уровень С08+-лимфоцитов снижался в стадии вторичных заболеваний.

Учитывая, что клинические проявления и показатели клеточного иммунитета зависят от стадии ВИЧ-инфекции, нами проведен анализ уровня цитокинов и их растворимых рецепторов в группах с разной стадией ВИЧ-инфекции. Результаты позволили констатировать, что как у больных ВИЧ-инфекцией, так и у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом гиперцитокинемия коррелировала с тяжестью персистирующей инфекцией. Как известно, группа цитокинов, которая ответственна за стимуляцию экспрессии генома и синтеза белков ВИЧ и перевод латентной или хронической инфекции в активную вирусную экспрессию, не так мала [180]. Цитокины, которые вовлечены в гомеостатическую регуляцию иммунного ответа человека, такие как ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФИО, усиливают экспрессию вируса иммунодефицита человека. ВИЧ-инфекция активирует оба — транскрипционный и трансляционный - механизма, контролирующих экспрессию цитокинов [295]. ИЛ-6 увеличивает вирусную продукцию, усиливая трансляцию РНК вируса [295]. В группах больных ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-сочетанным туберкулезом в целом, за исключением ИЛ-10, направленность изменений была однотипной: гиперпродукция ФНО-а и его растворимых рецепторов I и II типа, увеличение уровня ИЛ-6 на фоне недостатка его растворимого рецептора. Тогда как содержание ИЛ-10 было повышенным только у больных с ВИЧ-сочетанным туберкулезом. Следует отметить также и различия в степени выраженности указанных изменений. В бессимптомной стадии ВИЧ-сочетанным туберкулеза в крови выявлено значительное повышение растворимого рецептора II типа ФНО-а, дефицит растворимого рецептора ИЛ-6 и увеличение ИЛ-10. Тогда как у больных ВИЧ-инфекцией в бессимптомную стадию зарегистрирована гиперпродукция ФНО-а, дефицит ИЛ-10, резкое увеличение растворимого рецептора ИЛ-6 и относительно меньшее нарастание РР II ФНО-а. По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции нарастал уровень ФНО-а, РР II типа ФНО-а, ИЛ-6 и снижался (в IVB и IVB стадиях) РР ИЛ-6, количество ИЛ-10 возрастало только в IV и V стадиях. У больных ВИЧ-сочетанным туберкулезом при прогрессировании инфекции до IVB стадии возрастало содержание ФНО-а, его растворимого рецептора II типа, ИЛ-6, ИЛ-10 и РР ИЛ-6. Тогда как в терминальной стадии ВИЧ-сочетанного туберкулеза зарегистрировано относительное снижение растворимого рецептора ФНО-а II типа, ИЛ-10 и растворимого рецептора ИЛ-6 по сравнению с больными ВИЧ-инфекцией аналогичной стадии. При сравнении содержания цитокинов у больных с разными стадиями ВИЧ-инфекции отмечено, что статистически значимые различия определялись в группах больных с продвинутыми стадиями ВИЧ-инфекции (р<0,01) не зависимо от сроков присоединения туберкулёза. Оценка сопряжённости уровня растворимых рецепторов у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом выявила различия между группами больных с туберкулёзом и ВИЧ-инфекцией (в том числе и ассоциированной с туберкулёзом формой). Выявлена сопряжённость низкого уровня (<300 пг/мл) РР I типа ФНО-а и туберкулёза (х2= 157,961 и превышает %2St, р=0,000001, 2 ст. свободы), низкого уровня РРр 75 ФНО-а и туберкулёза

2 2 (X =34,401 и превышает % St, р=0,00001, 2 ст. свободы), тогда как низкая концентрация РР ИЛ-6, напротив, была сопряжена с ВИЧ-инфекцией

X =75,555, р=0,000001, 2 ст. свободы). Было показано, что существует два различных рецептора к ФНО: с ММ 55 к Да - рецептор ФНО р55 и с ММ 75 кДа - р 75 [201, 203]. Максимальный ответ на действие ФНО, включая клеточную пролиферацию, лизис вирус-инфицированных клеток и индукцию NFkB, относится к сигналам, опосредованным через р55. Хотя р75 вовлечён в ФНО-индуцированный цитолиз, его роль сводится главным образом к повышению аффинности, созданию функциональной «воронки», с помощью которой улавливаются и направляются к р55 растворимые молекулы цитокина при циркуляции ФНО в низких концентрациях. Инфицирование клеток ВИЧ меньше влияет на уровень экспрессии рецептора р55, но уровень экспрессии р75 значимо возрастает. Растворимые рецепторы ФНО не только снижают количество аутокринно синтезированного ФНО, но и экспрессию ВИЧ в активированных клетках. Таким образом, до определённого времени именно передача сигнала через связанные с мемраной цитокины и растворимые рецепторы несёт иммунорегуляторную ограничительную роль в репликативном ответе вируса на внеклеточные сигналы.

Изучали зависимость вероятности выявления туберкулёза у ВИЧ-инфицированных от исходных уровней иммунологических показателей при разных стадиях заболевания, как по отдельности, так и в совокупности и в сочетании с другими факторами. Для риска выявления туберкулёза рассчитывался 95%-й доверительный интервал (95% ДИ), а его сравнение проводилось с помощью критерия %2 или двустороннего точного критерия Фишера, а для непрерывных переменных - с применением критерия Стьюдента или рангового критерия Уилкоксона. Взаимосвязь уровней цитокинов в сыворотке крови, их растворимых рецепторов и развития туберкулёзного процесса оценивалась с помощью стратификационного анализа. Мы оценивали допустимость предположения о линейной зависимости выявления туберкулёза от стадии заболевания и уровней изучаемых медиаторов с помощью обобщённой линейной модели (пакет S-плюс), оцениваемой с помощью сглаживания кубическим сплайном [28]. Был также выполнен логистический регрессионный анализ с пошаговым исключением предикторов и выявления инфицирования туберкулёзом в качестве зависимой переменной. Значимость различий определялась с помощью Т-критерия Стьюдента для нормально распределенных переменных и с помощью критерия Манна-Уитни для остальных переменных. Для построения моделей использовались переменные с р<0,1. Начальная модель включала четыре группы неколлинеарных (взаимонезависимых) переменных. В первую группу вошли составляющие стратегии профилактики туберкулёза: присутствие или отсутствие профилактической схемы лечения, её длительность, схемы. Кроме того, были проанализированы схемы АРВТ, если она назначалась, срок её начала и длительность применения, число изменений в лечении, однако их не включили в окончательную модель из-за их коллинеарности. Вторая группа переменных включала стадии ВИЧ-инфекции и показатели уровня вирусной РНК и числа лимфоцитов CD4+. В третью группу вошли возраст и пол, а в четвёртую — показатели цитокинового статуса до и после выявления туберкулёза. Затем мы провели пошаговую логистическую регрессию в двух подгруппах: при выявлении туберкулёза и при его отсутствии на разных стадиях ВИЧ-инфекции с учётом показателей иммунологических параметров. В итоговые списки включали переменные, имеющие максимальный вклад в результат модели. На втором этапе построения моделей варьировались их параметры. Для моделей бинарной логистической регрессии определялось включение или исключение регрессионной константы. Для анализа использовался пакет программ STATA. Результаты признавались статистически значимыми при р<0,05. На третьем этапе оценивалось качество моделей. Для этого использовались: чувствительность, специфичность и площадь под ROC (Receiver Operator Curve) - кривой.

Однофакторный анализ показал, что риск инфицирования туберкулёзом в значительной мере зависит от уровня РНК ВИЧ (р<0,001), числа лимфоцитов CD4+ (р<0,001) и длительности профилактического лечения туберкулёза (р<0,001). В целом при уровне вирусной РНК < 400 копий/мл риск инфицирования туберкулёзом составил 0,6% (95% ДИ 0,40,9%), при 1000-10000 копий/мл - 1,5% (95% ДИ 0,8-2,5%), а при уровне более 10000 копий/мл - 6,8% (95% ДИ 4,6-9,6%). Была также выявлена зависимость между частотой выявления туберкулёза и стадией ВИЧ-инфекции. По мере продвинутости стадии заболевания увеличивалась вероятность выявления туберкулёза (р=0,001). На риск инфицирования не влияли возраст (р=0,19), пол (р=0,12), схема АРВТ (р=0,15). В окончательной модели пошаговой логистической регрессии сохранялось независимое влияние уровней вирусной РНК, С04+-лимфоцитов и стадии

ВИЧ-инфекции на риск инфицирования туберкулёзом (табл. 50). Скорректированное отношение шансов для пациентов с выявленным туберкулёзом с иммунодефицитом (С04+-лимфоциты < 500 кл/мл) составило 1,92 (95% ДИ 0,98-3,79). При уровне вирусной РНК менее 400 копий/мл оно составило 1,14 (95% ДИ 0,33-3,90), а при уровне более 10000 копий/мл возрастало до 9,82 (95% ДИ 5,24-18,37). Плановое профилактическое лечение туберкулёза в первоначальной модели почти не влияло на риск инфицирования туберкулёзом, однако в окончательной модели существенно снижало его при продолжительности более трёх месяцев (р=0,01).

Проведенные исследования по определению цитокинового статуса у пациентов с ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-ассоциированным туберкулёзом позволили выявить целый ряд особенностей, отражающих вектор изменений иммунореактивности обследуемых.

Как было ранее установлено, по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции нарастал уровень ФНО-а, РР II типа ФНО-а, ИЛ-6 и снижался (в IVB и IVB стадиях) РР ИЛ-6, количество ИЛ-10 возрастало в IV и V стадиях. ФНО играет решающую роль в экспрессии вирусного генома при ВИЧ-инфекции. Экспрессия гена ФНО на уровне транскрипции осуществляется через семейство ядерных NFkB/rel-факторов. Показано, что ВИЧ-1 и -2 напрямую индуцируют продукцию ФНО, а обработка ФНО инфицированных клеток усиливает процесс репликации в 10 и более раз [54, 432]. У больных ВИЧ-сочетанным туберкулезом при прогрессировании инфекции до IVB стадии возрастало содержание ФНО-а, его растворимого рецептора II типа, ИЛ-6, ИЛ-10 и РР ИЛ-6. Тогда как в терминальной стадии ВИЧ-сочетанного туберкулеза зарегистрировано относительное снижение растворимого рецептора ФНО-а II типа, ИЛ-10 и растворимого рецептора ИЛ-6 по сравнению с больными ВИЧ-инфекцией аналогичной стадии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сотниченко, Светлана Анатольевна, 2009 год

1. Алексеева, Л.П. Лекарственно-устойчивый туберкулез у ВИЧ-инфицированных / Л.П. Алексеева, И.С. Земницкая, З.Х. Корнилова // Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 226.

2. Анализ летальности у больных туберкулезом и ВИЧ / А.К. Иванов, Е.Н. Виноградова, Н.В. Фоменкова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. № 10. - С. 46-48.

3. Бабаева, И.Ю. Рентгенологические особенности диссеминированного туберкулеза легких на поздних стадиях ВИЧ-инфекции / И.Ю. Бабаева, О.П. Фролова, О.В. Деминова // Проблемы туберкулеза. 2006. - № 10. - С. 20-25.

4. Басек, Т.С. Предоперационная иммунокоррекция рекомбинантным ИЛ-2 (Ронколейкин) больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких: автореф. дис. канд. мед. наук. / Т.С. Басек. С-Пб., 2000.-20 с.

5. Батыров, Ф.А. Результаты бактериологического обследования больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией / Ф.А. Батыров // Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 226.

6. Бобкова, М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция / М.Р. Бобкова. М: М-Вести, 2006.- 103 с.

7. Бойчук, С.В. Роль интерлейкина-2 в патогенезе и терапии ВИЧ-инфекции / С.В. Бойчук, П.Д. Дунаев //Казанский медицинский журнал. -2008.-Т. 89, № 1, С. 20-23.

8. Бойчук, С.В. Роль интерлейкина 7 (IL-7) в патогенезе и терапии ВИЧ-инфекции / С.В. Бойчук, П.Д. Дунаев // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 1. - С. 3-7.

9. Больные туберкулезом в структуре поражений легких у больных ВИЧ-инфекцией. «Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. 25-26 мая 2005 г.» / Н.Г. Литвинова, А.В. Кравченко, В.И. Шахгильдян и др. М., -2005.-С. 104-106.

10. Борзенко, А.С. Влияние зон экологического неблагополучия на течение инфекционного процесса / А.С. Борзенко, H.JI. Попкова // Проблемы туберкулёза. 1999. - №2. - С. 18-19.

11. Бородулина, Е.А. Туберкулез при ВИЧ-инфекции / Е.А. Бородулина, Б.Е. Бородулин. Самара: ИД Медпрактика, 2004. - 214 с.

12. Боярских, У.А. Перспективы применения мембранотропных анти-ВИЧ-соединений, сорбированных на стволовых клетках человека для лечения ВИЧ-инфекции / У.А. Боярских, Д.В. Субботин, И.В. Тимофеев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 106.

13. Бутыльский, А.Н. Динамика показателей иммунитета у больных в различных стадиях ВИЧ-инфекции / А.Н. Бутыльский, Б.И. Кузник, В.Я. Розенберг // Мед. иммунология. 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 153-154.

14. Ветра, Я. Я. Цитокины / Я. Я. Ветра, JI. В. Иванова, И. Э. Крейле // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 45-49.

15. ВИЧ-инфекция / В.В. Покровский, Н.Н. Ладная, Е.В. Соколова и др. // Информационный бюллетень. 2005. - № 27. - С. 1-37.

16. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский, Т.Н. Ермак, В.В. Беляева и др. // М.: ГЭОТАР-МЕД., 2003. № 496. - 73 с.

17. ВИЧ/СПИД в странах Восточной Европы и Содружества независимых государств «Как обратить эпидемию вспять. Состояние проблемы и возможные решения» / Программа развития ООН. // Информационный бюллетень 2004. - № 8. - С. 1-20.

18. Вишневский, Б.И. Проблемы лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза / Б.И. Вишневский // Мед. иммунология. 2003. -Т. 5, №3-5.-468 с.

19. Владимирская, Е. Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е. Б. Владимирская // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - № 11. - С. 25-32.

20. Возианов, А. Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / А. Ф. Возианов, А. К. Бутенко, К. П. Зак. Киев: Наукова думка, 1998. - 198 с.

21. Волкова, К.И. Туберкулёз в период эпидемии ВИЧУСПИДА и наркомании / К.И. Волкова, А.Н. Кокосов, Н.А. Браженко // Проблемы туберкулёза.- 2001. №2. С. 61-64.

22. Вторичные заболевания у больных туберкулезом на поздних стадиях ВИЧ-инфекции / И.Ю. Бабаева, Е.Г. Кондратьева, В.В. Шаполовский и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - №3. - С. 42-46.

23. Выявление постинфекционных реакций СБ4+Т-клеток, специфичных для M.TUBERCULOSIS, на модели трансгенных мышей / Р.У. Винслоу, М. Калайаг, С. Уиттмер и др. // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9. - № 23.

24. Галкина, Е.В. Продукция ИФН-гамма и экспрессия ИФН-гамма у больных с первичными иммунодефицитами и микобактериальной инфекцией / Е.В. Галкина, JI.B. Пичугина, И.В. Кондратенко // Медицинская иммунология.- 2003. Т.5, №3-4. - С.468-469.

25. Генетический контроль восприимчивости к туберкулёзу и его иммунологические аспекты / А.С. Апт, Т.В. Радаева, Б.В. Никоненко и др. // Мед. Иммунология. 2003. - Т. 5, №3-4. - С. 466.

26. Генная экспрессия в лёгких при туберкулёзной инфекции: сравнительный анализ чувствительной и резистентной линии мышей / М.О. Орлова, Э. Шурр, И.В. Лядова и др. // Медицинская иммунология. 2003. -Т. 5, № 3-4. - С. 477.

27. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц: пер. с англ. -М.: Практика, 1998. 459 с.

28. Говор О.В. Заболеваемость туберкулезом в Приморском крае // Микробиология. — 2004. № 1. С. 77-78.

29. Гольденберг, В- А. Динамическая теория кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза / Е. А. Гольденберг, А. М. Дыгай, В. 3. Жданов // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 487.

30. Громова, А. Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, № 2 - С. 3-12.

31. Давтян, Т. Л. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов / Т. Л. Давтян, Ж. К. Искандарян, А. А. Галоян // Нейрохимия. 2002. - Т. 19, № 1.-С. 1-25.

32. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев И Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2., № 3. - С. 20-35.

33. Дермот, М. Принципы борьбы с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом / М. Дермот, К. Флойд, М. Равильоне // WHO/CDS/TB/2002.296 WHO/HIV//AIDS. 2002. - Vol. 2. - Р. 12.

34. Еремеев, В.В. Взаимодействие макрофаг-микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулёзную инфекцию / В.В. Еремеев, К.Б. Майоров // Проблемы туберкулёза. 2002. - № 3. - С. 54-58.

35. Ермак, Т.Н. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией 15-летнее наблюдение. / Т.Н. Ермак, А.В. Кравченко, Б.М. Груздев // Терапевтический архив. - 2004. - № 4. - С. 18-20.

36. Ермак, Т.Н. Клиническая диагностика пневмоцистной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни / Т.Н. Ермак, Т.М. Ревкова, П.А. Скворцов. 2004. - № 4. - С. 52-54.

37. Ерохин, В.В. Иммунокоррекция лейкинфероном при туберкулёзе лёгких / В.В. Ерохин, Л.Е. Гедемин, В.Я. Гергерт // Методическое пособие для врачей. -М., 2003.-30с.

38. Ерохин, В.В.Особенности выявления, клинических проявлений и лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных / В.В. Ерохин, З.Х. Корнилова, Л.П. Алексеева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. № 10. - С. 20-26.

39. Ершов, Ф. И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский, М. В. Мезенцева // Цитокины и воспаление.2004. Т. 3, № 1. - С. 3-6.

40. Заболеваемость туберкулезом в России: ее структура и динамика / Е.М. Белиловский, С.Е. Борисов, А.В. Дергачев и др. // Проблемы туберкулеза. -2003.-№ 7.-С. 4-11.

41. Залялиева, М.В. Оценка общего Ig Е при ВИЧ-инфекции / М.В. Залялиева // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С.309.

42. Залялиева, М.В. Роль факторов в устойчивости к ВИЧ-инфекции / М.В. Залялиева, Г.Д. Ярулина, Н.Ю. Юлдашева // Медицинская иммунология.2005.-Т. 7, №2-3.-С. 158.

43. Здоровье населения и ресурсы здравоохранения Приморского края в 2003 году / Под общей редакцией Кривелевич Е.Б.: Владивосток, ГУЗ ПК МИАЦ. -2004 г.-С. 55.

44. Змушко, Е.И. ВИЧ-инфекция / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров // Руководство для врачей. СПб., 2000. - 33 с.

45. Зубова, С. Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста (3 в процессе ответа макрофага на активацию / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 18-22.

46. Иванов, И.Ю. Молекулярно-генетическое изучение клинических штаммов Micobacterium tuberculosis: автореф. дис. канд. биол. наук. / И.Ю. Иванов. М., Моск. НИИ эпид. и микробиол. - 2004. - 21с.

47. Хасанова, P.P. Изменения субпопуляционного состава лимфоцитов у больных туберкулезом легких / P.P. Хасанова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова и др. // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 11-13.

48. Туркутюков, В.Б. Изучение механизмов формирования актуальной инфекционной и неинфекционной заболеваемости в Дальневосточном регионе / В.Б. Туркутюков, А.А. Яковлев, C.JT. Колпаков // Тихоокеанский медицинский журнал. 2008. - № 3. - С. 46-49.

49. Иммунизация против туберкулеза ВИЧ-серопозитивных новорожденных: риски и преимущества / Н.Ф. Снегова, Д.В. Пахомов, С.М. Харит и др. // Иммунология. 2004. -№5.-С. 303-306.

50. Иммунофизиология / В. А. Черешнев, Б. Г. Юшков, В. Г. Климин и др. // Екатеринбург: УроРАН. 2002.-258 с.

51. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2003-2004 гг.: информационный сборник статистических и аналитических материалов. М.: Глобус. - 2005. - 123 с.

52. Исаков, И.В. Оценка функционального состояния лимфоцитов крови у ВИЧ-больных / И.В. Исаков // Медицинская иммунология. 2004. - Т.6, № 3-5.-с. 310.

53. Исаков, И.В. Оценка экспрессии маркеров активации на лимфоцитах переферической крови у ВИЧ-инфицированных на фоне проводимой антиретровирусной терапии / И.В. Исаков // Медицинская иммунология. -2004. Т. 7, № 2-3. - с. 301-302.

54. Использование активированного фактора переноса в лечении больных ВИЧ-инфекцией / В.М. Гранитов, Н.В. Карбышева, JI.B. Султанов и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 117.

55. Исследование роли IL-11 в регуляции иммунного ответа при экстремальной туберкулезной инфекции / М.А. Капина, Г.С. Шепелькова, В.Г. Авдиенко и др. // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9. № 3-6. - С. 11-14.

56. Какорина, Е.П. Ситуация с туберкулезом в РФ и основные направления деятельности в целях успешной реализации противотуберкулезных мероприятий / Е.П. Какорина // Главврач. 2006. - № 4. - С. 21-23.

57. Калинина, Н.М. Иммунология ВИЧ-инфекции / Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский // Иммунодефицитные состояния / Под. Ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. С.-Пб., изд.»Фолиант». 2000. - С. 411-445.

58. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2000. - Т. 2. - 463 с.

59. Карачунский, М.А. Туберкулёз при ВИЧ-инфекции / М.А. Карачунский. // Проблемы туберкулёза. 2000. - №1. - С. 47-52.

60. Карачунский, М.А. Туберкулез при ВИЧ инфекции / М.А. Карачунский // VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Лекции для практических врачей. М., 2002. - С. 88-92.

61. Кашкин, К.П. Иммунная система: морфо-функциональная организация переферических лимфоидных органов / К.П. Кашкин // Медицинская иммунология. 1999. -Т.1, №1-2. - С.11-17.

62. Кетлинский, С.А. / Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Сибирцев. СПб., 2008.-552 с.

63. Клинико-иммунологические особенности течения туберкулеза в сочетании с ВИЧ-инфекцией / Р.Ш. Валиев, И.М. Хаертынова, О.М. Романенко и др. //Проблемы туберкулеза. 2005. - № 10. - С. 31-34.

64. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД /Под ред.

65. B.В.Покровского. М., 2006.

66. Клинико-иммунологические проявления туберкулеза в сочетании в ВИЧ-инфекцией в Кемеровской области / Е.А. Макашева, О.Н. Конончук, В .Я. Аксенова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - № 6. —1. C. 59-62.

67. Клинико-лабораторное исследование иммуномодулирующей эффективности диуцифона при ВИЧ-инфекции: I. Монотерапия / М.Н. Папуашвили, М.Ю. Щелканов, Б.В. Пинегин и др. // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2. - № 1. - С. 117-124.

68. Кноринг, Б.Е. Динамика иммунологических показателей у больных туберкулёзом лёгких при лечении глутоксимом / Б.Е. Кноринг, А.В. Елькин, А.О. Аветисян // Медицинская иммунология. 2004. - Т.5, № 3-4. - С. 472.

69. Комплексная терапия туберкулёза лёгких с применением рекомбинантных интерлейкинов / JI.A. Скворцова, М.В. Павлова, Т.И. Виноградова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. №10. - С.9-12.

70. Козлов, В. К. Патогенез ВИЧ-инфекции. Возможность иммунотерапии цитокинами / В. К. Козлов, М. Н. Калинина, В. Н. Егорова. СПб.: СпбГУ, 2001.-27 с.

71. Козлов, В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, № 1. - С. 5-8.

72. Колочева, Т.И. Уровни иммуноглобулинов в сыворотках крови ВИЧ-инфицированных / Т.И. Колочева, С.С. Решетников // Иммунология инфекций. 2007. - Т. 9, № 2-3. - С.62.

73. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека / В. И.

74. Коненков, И. Г. Ракова, В. В. Авдошина и др. // Цитокины и воспаление. — 2005. Т. 4, № 2. - С. 33-37.

75. Королёва, Е.Н. Регионарная лимфотропная терапия в комплексном лечении туберкулёза лёгких: автореф. дис. канд. мед. наук. / Е.Н. Королева -С-Пб, 2002. 25 с.

76. Кравченко, А.В. Антиретровирусные препараты / А.В. Кравченко, В.В. Рафальский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003. Т. 5, № 4. - С. 360-379.

77. Кравченко, А.В. Эффективность и безопасность схем ВААРТ, включающих фосфазид, у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусных препаратов / А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 6. - С.35-38.

78. Кравченко, А.В. Современные подходы к началу высокоактивной антиретровирусной терапии и выбор оптимальной схемы лечения первой линии / А.В. Кравченко // Фарматека. 2008. - № 19(173). - С. 79-83.

79. Кравченко, А.В. Туберкулез и ВИЧ-инфекция / А.В. Кравченко, О.П. Фролова // Фтизиатрия: национальное руководство / под. Ред.М.И. Перельмана. М., ГЕОТАР-Медиа. - 2007. - С. 75-93.

80. Краснов, В.А. Бактерицидная терапия больных туберкулёзом / В.А. Краснов, И.Г. Урсов // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 3.- С. 21-26.

81. Крыжановский, Г. Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Т.Н. Крыжановский // Архив патологии. 2001. - № 6. - С. 44-49.

82. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1973. - 343 с.

83. Лебедев, К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 223 с.

84. Лейкинферон в комплексной терапии остропрогрессирующего туберкулёза лёгких / В.В. Ерохин, В.Ю. Мишин, В.Г. Макиева и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - №10.- С.10-15.

85. Лечение больных с сочетанной инфекцией ВИЧ и туберкулёзом / А.И. Щелканова, А.В. Кравченко, В.И. Чуканов и др. // Проблемы туберкулёза. -2002. №12. - С. 34-42.

86. Лушников, Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов. М.: Медицина, 2001. - 190 с.

87. Любаева, Е.В. Качество жизни и индивидуальные психологические особенности личности пациентов с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом / Е.В. Любаева, С.Н. Ениколопов, А.В. Кравченко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 3. - С. 38-41.

88. Лядов, В. Р. Основы теории вероятностей и математической статистики / В. Р. Лядов. СПб: Фонд «Инициатива», 1998. - 200 с.

89. Ляшенко, В. А. Распознавание «своего» как необходимая функция иммунной системы / В. А. Ляшенко // Медицинская иммунология. 2004. — Т. 6, №3-5.-С. 170-175.

90. Манько, В. М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В. М. Манько, Р. В. Петров, Р. М. Хаитов // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 3. - С. 132-137.

91. Марчук, Г.И. Математические модели в иммунологии. Вычислительные методы и эксперименты / Г. И. Марчук М.: Наука, 1991. - 299 с.

92. Маркелова, Е.В. Система цитокинов и туберкулёзная инфекция.// Система цитокинов и болезни органов дыхания, (под общей ред. Чл.-корр. РАМН Б.И.Гельцера) / Е.А. Маркелова, В.Г. Середа // Владивосток. Дальнаука. -2005.-С. 92-135.

93. Математически-статистические методы в клинической практике / под ред. В.И. Кувакина. СПб: Наука, 1993. - 179 с.

94. Маянский, Н. А. Состояние каспазы-3 при подавлении апоптоза нейтрофилов гранулоцитарно-макрофагальным колониеобразующим фактором / Н. А. Маянский // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 22-25.

95. Медицинская микробиология / под ред. В. И. Покровского, О. К. Поздеева. М.: Гэотар Медицина, 1998. - 1200 с.

96. Методические подходы к оценке синтеза цитокинов с использованием проточной цитометрии / О. С. Солнцева, Н. М. Калинина, К. А. Сысоев и др. // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 97-99.

97. Механизмы репликации ВИЧ-1 в CD4+- лимфоцитах: роль антигенпрезентирующих клеток / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин, М.В. Макарова и др. // Иммунология СПИДА. 2007. - № 4. - С. 196-199.

98. Множественные туберкуломы головного мозга у больного с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции / А.А. Савин, Ю.К. Хохлов, З.Х. Корнилова и др. // Неврологический журнал. 2003. - № 4. - С. 28-29.

99. Мошкович, Г.Ф. Эффективность стандартных схем первой линии антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом / Г.Ф. Мошкович, С.В. Минаева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 3. - С. 31-34.

100. Нагоев, Б.С. Состояние перекисного окисления липидов и больных ВИЧ-инфекцией / Б.С. Нагоев, Ж.Х. Сабанчиева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 6.

101. Назаров, П. Г. Реактанты острой фазы воспаления / П. Г. Назаров. -СПб.: Наука. 2001. - 423 с.

102. Нанн, П. Глобальный подход к борьбе с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом / П. Нанн // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№ 10.-С. 13-16.

103. Некоторые механизмы репликации ВИЧ-1 и апоптоза CD4+- лимфоцитов / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин, М.В. Макарова и др. // Российский аллергологический журнал. — 2007. № 3 (приложение 1). — С. 12-16.

104. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных прогрессирующим деструктивным туберкулезом легких / Б.С. Кибрик, Т. Абдулраззак, А.А. Баранов и др. // Иммунология инфекций. 2007. - Т. 9, № 2-3.

105. Некрасов, С.П. Оказание противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией в Приморском крае / С.П. Некрасов // Материалы научнопрактической конференции с международным участием «Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией». М. - 2007. - С.38-39.

106. Нестерова, И. В. Алгоритмы обследования пациентов с вторичными иммунодефицитными состояниями, сопровождающимися ведущим синдромом вирусно-бактериальной инфекции / И. В. Нестерова // Int. J. Immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2, № 1. - С. 81-86.

107. Нестерова, И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И. В. Нестерова, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 3. - С. 18.

108. Нестерова, И. В. Нейтрофильные гранулоциты и цитокиновая сеть / И. В. Нестерова, И. Н. Швыдченко // Цитокины и воспаление. 2005. -Т. 4,№ 2. -С. 86.

109. Нечаева, О.Б. ВИЧ-инфекция и туберкулез / О.Б. Нечаева, Н.В, Антонова // Здравоохранение Российской Федерации. 2003. - № 2. - С. 33-36.

110. Николаева, 3. К. Ронколейкин рекомбинантный интерлейкин-2 человека: фармакология и биологическая активность: пособие для врачей / 3. К. Николаева, В. Н. Егорова, В. К. Козлов. - СПб: изд-во СПбГУ, 2002. - 34 с.

111. Новиков, Д. К. Обоснование и принципы иммунокорригирующей терапии и иммунореабилитация / Д. К. Новиков // Материалы симпозиума «Дни иммунологии». СПб., 2003. - С. 12-37.

112. Носик, Н. Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н. Н. Носик // Вопр. вирусологии 2000. - № 1. - С. 4-10.

113. Онищенко, Г.Г. Приоритеты противодействия эпидемии ВИЧ-инфекции СПИДа в Российской Федерации на современном этапе / Г.Г. Онищенко // ИППП. 2004. - № 3. - С. 3-5.

114. Определение интерферонового статуса как метод оценки иммунореактивности при различных формах патологии: пособие для врачей / О. И. Киселев, В. И. Мазуров, В. В. Малиновская и др. СПб.: изд-во СПбГУ, 2002. - 25 с.

115. Организация противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией: Пособие для врачей / О.П.Фролова, А.В.Кравченко, А.А.Мартынов и др. — М. Тверь: ООО «Издательство «Триада»», 2007. - С. 120.

116. Особенности иммунного ответа у больных различными формами туберкулёза лёгких / Б.Е. Кноринг, А.В. Елькин, Т.Ф. Басек и др. // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С .473.

117. Особенности интерферонового статуса у ВИЧ-инфицированных лиц в динамике заболевания / Л.П. Сизякина, Ю.В. Соколова, Г.М. Перелыгина и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 98.

118. Особенности субпопуляционного состава циркулирующих лимфоцитов у больных туберкулёзом с различным пролиферативным ответом на туберкулин / Т.Е. Кизина, И.С. Фрейдлин, Б.Е. Кноринг и др. // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С. 312-313.

119. Особенности течения туберкулёза у ВИЧ-инфицированных больных / Г.Т. Хауадамова, Б.К. Аруинова, Н.Ш. Бидайбаев и др. // Проблемы туберкулёза. 2001. - № 5.- С. 34-36.

120. Организация фтизиатрической помощи больным ВИЧ-инфекцией / В.В. Покровский, О.П. Фролова, А.В. Кравченко и др. // Пособие для врачей. -М., 2002.

121. Останин, А. А. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии / А. А. Останин, Е. Р. Черных // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 25-32.

122. Острая ВИЧ-инфекция in vitro и продукция цитокинов лимфоцитарными и моноцитарными клетками человека / Н.Г. Перминова, Н.А. Вараксин, Т.Г.

123. Рябичева и др. // Медицинская иммунология.- 2005.- Т. 7, № 2-3. — С. 278279.

124. Основные показатели иммунной системы пациентов различных групп риска, инфицированных ВИЧ-1 подтипами А и В / JI.M. Селимова, Е.В. Казеннова, JI.B. Серебровская и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 6. - С. 44-49.

125. Павлинский, C.JI. Моделирование ВИЧ-инфекции и других заразных заболеваний человека и оценка численности групп риска. Введение в математическую эпидемиологию / C.JI. Павлинский. М., 2009. - 100 с.

126. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов. -М.: Медицина, 1995. 169 с.

127. Панин, JI.E. Взаимодействие аполипротеина AI человека и оболочечных белков ВИЧ-1 с нативным и рекомбинантным рецептором CD4 / JI.E. Панин, Н.Е. Костина // Вопросы вирусологии. 2003. - № 1. - С.24-26.

128. Пантелеев, A.M. Применение регионарной лимфотропной терапии в лечении туберкулёза лёгких у ВИЧ-инфицированных лиц / A.M. Пантелеев, А.К. Иванов, Е.Н. Виноградова // Проблемы туберкулёза . 2002. - №12. - С. 26-28.

129. Папуашвили, М.Н. Современная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции и проблемы, связанные с ней / М.Н. Папуашвили // Аллергология и иммунология. 2002. Т. 3. - № 3. - С. 365-370.

130. Перельман, М.И. Фтизиатрия / М.И. Прельман, В.А. Корякин, И.В. Богадельникова М. - Медицина., - 2004. - 519 с.

131. Персистенция микобактерий туберкулёза у человека и иммунный ответ внутрилёгочных лимфоцитов / Г.А. Космиади, Т. Ульрихс, В.В. Мищенко и др. // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, № 3-4. - С. 22-25.

132. Платонов, А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000.-218 с.

133. Показатели приобретенного иммунитета и катионные белки нейтрофильных гранулоцитов при туберкулезе легких / И.Я. Сахарова, Б.М. Ариэль, JI.A. Скворцова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2003. -№ 10.-С. 50-53.

134. Покровский, В.В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз / В.В. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 3. - С. 47.

135. Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень / В.В. Покровский, Н.Н. Ладная, Е.В. Соколова. М., 2004. - № 26. - 35 с.

136. Покровский, В.В. Эволюция инфекционных болезней в России в хх веке. Руководство для врачей. / В.В. Покровский, Г.Г. Онищенко, Б.Л Черкасский // Медицина. М., - 2003. - 665 с.

137. Покровский, В.В. Клиническая диагностика ВИЧ-инфекции / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, В.В. Беляева. М., 2002. - С. 90.

138. Поликанов, Д.В. СПИД в тропической Африке // Издательский дом «XXI век согласия». - М., 2000. - 159 с.

139. Попов, А.А. Изменения системы иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом / А.А. Попов, Ю.Р. Ситдыков, А.В. Кравченко, Л.В. Серебровская // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - №4. - С. 54-55.

140. Попович, А. М. Достижения и перспективы клинического примененияронколейкина при лечении иммунодефицитов различной этиологии / А. М. Попович // Материалы симпозиума «Дни иммунологии». — СПб., 2003. С. 3.

141. Попович, A.M. Иммунотерапия ВИЧ-инфекции рекомбинантными интерлейкинами-2 / A.M. Попович // Знаменитые универсанты. СПб.: 2004. - 64с.

142. Потапнев, М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляхзсЕся: цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-243.

143. Продукция некоторых цитокинов в ходе развития иммунодефицита при эксперименталбном туберкулёзе / Н.В. Заболотных, А.Е. Александрова, Прокопьева и др. // Проблемы туберкулёза. 1996. - №1. - С. 32-35.

144. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и друт-и^ формах патологии / М. В. Мезенцева, А. Н. Наровлянский, Т. XX. Оспельникова и др. // Вопросы вирусологии. 2002. - № 3. — с. 44-47.

145. Пневмоцистная пневмония в сочетании с туберкулезом как первх>хе клинические проявления на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (заметка из практики) / Т.Н. Ермак, Н.Г. Литвинова, Э.Р. Самитова и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 11. - С. 21-23.

146. Пронкина, Н.В. Показатели апоптоза и клеточного цикла моноцитов больных туберкулёзом лёгких в зависимости от продукции TNFa / Пронкина, В.В. Романов, B.C. Кожевников // Цитокины и воспаление. 200S. -Т. 4, № 2. - С. 97.

147. Радаева, Т.В. Анализ экспрессии генов иммунного ответа и воспаления: в модели латентной туберкулезной инфекции у мышей / Т.В. Радаева, В.В. Сосунов, А.С. Апт // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9, № 2-3. — О. 10-15.

148. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в России / В.В. Покровский, H.3HI. Ладная, А.Г. Голиусов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001. -№ 1.-С. 10-15.

149. Раннее выявление и профилактика туберкулеза у ВИЧ-инфицированных / М.П. Ворожцова, А.К. Иванов, Н.А. Турсунова и др. // Проблемах туберкулеза и болезней легких 2005. - № 10. - С. 45-48.

150. Рахманова, А.Г. ВИЧ-инфекция: клиника и лечение / А.Г. Рахманова. СПб, 2000-98 с.

151. Рахманова, А.Г. ВИЧ-инфекция / А.Г. Рахманова. СПб., 2004 - 102 с.

152. Рекомендации по снижению заболеваемости туберкулезом среди населения с высокой распространенностью ВИЧ-инфекции. М.: ВОЗ., 2004. -43 с.

153. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М., МедиаСфера., 2003. 312 с.

154. Розенберг, В.Я. Взаимосвязь показателей иммунитета и гемостаза у больных с ВИЧ-инфекцией / В.Я. Розенберг, А.Н. Бутыльский // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - 331 с.

155. Ройт, А. Иммунология. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Мейл Д. М.: Мир, 2000. - 582 с.

156. Роль цитокинов на ранних этапах воспаления / Т.Ф. Соколова, Т.И. Долгих, Н.Е. Турок и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 99-100.

157. Сабиров, У.Ю. Спонтанная прдукция провоспалительных цитокинов и экспрессия маркерных рецепторов у ВИЧ-инфицированных / У.Ю. Сабиров, А.П. Ризопулу, Н.М. Мунасипова // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, №3-4.-С. 320-321.

158. Сажин, Ю. В. Многомерные статистические методы / Ю. В. Сажин, В. А. Басова М.: Спутник, 2000. - 189 с.

159. Салина, Т.Ю. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулёзной инфекции / Т.Ю. Салина, Л.Б. Худзик // Проблемы туберкулёза. 2001. - № 8. - С. 32-34.

160. Салина, Т.Ю. Продукция интерферона-гамма мононуклеарными клетками крови больных при разных типах течения туберкулёзного процесса. / Т.Ю. Салина, Т.И. Морозова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.-2004. -№ 10.-С. 19-21.

161. Беляков, В.Д. Саморегуляция паразитарных систем / В.Д. Беляков, Д.Б. Голубев, Г.Д. Каминский. М., Медицина. - 1987.

162. Сахарова, И.Я. Показатели иммунитета и жизнеспособность микобактерий туберкулёза при инфильтративном туберкулёзе лёгких / И.Ю. Сахарова, Г.М. Алёшина, Б.И. Вишневский // Медицинская иммунология.-2004. Т.6, № 3-5. - С.333-334.

163. Селиванов, А.А. Инфекции смешанной этиологии случайность или экологическая закономерность? / А.А. Селиванов // Закономерности эпидемического процесса: Труды института им. Пастера. - 1983. - Т. 61. - С. 47-49.

164. Сепиашвили, Р. И. Иммунореабилитология на рубеже веков / Р. И. Сепиашвили // Int. J. On Immunorehabil. 2000. - Т. 2, N 1. - P. 5-11.

165. Серов, В. В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня / В. В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 1. -С. 3-5.

166. Сибиряк, С. В. Цитокины как регуляторы цитохром Р450-зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты / С. В. Сибиряк // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 12-21.

167. Сибиряк, С. В. Цитохром Р450 и иммунная система / С. В. Сибиряк, В. А. Вахитов, Н. Н. Курчатова. Уфа: ГИЛЕМ, 2003. - 211 с.

168. Сизякина, Л.П. Роль аллельных вариантов генов HLA DRB 1 и ИЛ-4 в предрасположенности к ВИЧ-инфекции / Л.П. Сизякина, Ю.В. Соколова, Т.Э. Калинина // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 173.

169. Симбирцев, А. С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику / А. С. Симбирцев // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 431-438.

170. Симбирцев, А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А.С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - Т. 25, № 4. - С. 247-251.

171. Симбирцев, А. С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1., № 1. — С. 9-16.

172. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции /

173. A. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

174. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции / А. А. Новик,

175. B. Н. Цыган, Н. X. Дулатова и др. СПб.: ВмедА., 2001.- 104 с.

176. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, С.И. Сенникова. Новосибирск: Наука., 2004. - 324 с.

177. Ситдыкова, Ю.Р. Мониторинг иммунного статуса при ВИЧ-инфекции: Дополнительные маркеры и их клиническое значение / Ю.Р. Ситдыкова, JI.B. Серебровская, А.В. Кравченко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008.-№3.-С. 60-64.

178. Ситдыкова, Ю.Р. Влияние высокоактивной антиретровирусной терапии на систему иммунитета больных с ВИЧ-инфекцией / Ю.Р. Ситдикова, JI.B. Серебровская, А.В. Кравченко // Тер. Архив. 2002. - Т. 74, № 11. - С. 80-82.

179. Соколова, Г.Б. Индивидуализированная терапия туберкулёза лёгких / Г.Б. Соколова // автореф. на соиск. уч.ст. д.м.н. 2000. - 67 с.

180. Соколова, Ю.В. Распределение специфичностей гена HLA DRB 1* у ВИЧ-инфицированных / Ю.В. Соколова // Медицинская иммунология. 2004. -Т. 6, №3-5.-С. 337-338.

181. Состояние гуморального иммунитета на разных стадиях ВИЧ-инфекции / М.В. Залялиева, JI.C. Агзамова, Р.С. Прохорова и др. // Российский аллергологический журнал. — 2007, № 3, приложение 1. — С. 13-15.

182. Социально-экономические последствия распространения ВИЧ-инфекции в России / А.П. Сельцовский, Н.Д. Ющук, С.В. Поляков и др. // М. 2002. -56 с.

183. Смирнова, B.C. Иммунодефицитные состояния / под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейндлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

184. Снижение количества моноцитов и Т-лимфоцитов, продуцирующих провоспалительные цитокины, у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулёзом лёгких / В.В. Романов, В.В. Сенюков, Н.В. Пронина и др. // Rus. J. Immunol.- Vol. 9, sup. 1. P.164.

185. Течение туберкулеза у больных с ВИЧ-инфекцией / А.И. Щелканова, А.В. Кравченко, В.И. Чуканов и др. // Терапевтический архив. 2002. - № 11. - С. 46-49.

186. Тишкевич, О.А. Структура летальных исходов и патологическая анатомия у больных ВИЧ-инфекцией в Москве. / Эпидемиология и инфекционные болезни // О. А. Тишкевич, В.И. Шахгильдян, Ю.Г. Пархоменко 2004. - № 4. - С. 42 - 46.

187. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы. I-II / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

188. Труфакин, В. А. Цитокины и биоритмы / В. А. Труфакин, А. В. Шурлыгина // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 477-486.

189. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом / А.Г. Рахманова, Е.В. Степанова, Е.И. Романова и др. // Клиническая медицина. -2003.12.-С. 71-73.

190. Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг по К.Томену. Вопросы и ответы / Пер. с англ. Под ред. Т.Фридена. 2-ое издание, 2007. - 384 с.

191. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, в Московском регионе / А.И. Щелканова, Ф.А. Батыров, В.И. Чуканов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 6. - С. 13-16.

192. Увеличение субпопуляции СД14+ СД16+-моноцитов в периферической крови у больных туберкулёзом лёгких / JI.B. Сахно, М.А. Тихонова, В.В. Кожевников и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С.98.

193. Улюкин, И.М. Качество жизни больных ВИЧ-инфекцией / И.М. Улюкин // Обзор по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. -№2.-С. 58-65.

194. Фильченков, А. А. Апоптомодуляторы / А. А. Фильченков // Биомедицинская химия. 2003. - Вып. 4. - С. 333-359.

195. Фоменкова, Н.В. Клиническая и лабораторная характеристика ВИЧ-инфекции в сочетании с различными формами туберкулёза: автореф. дис. канд. мед. наук. / Н.В. Фоменкова. СПб. Гос. мед. акад. - 2004. - 21 с.

196. Фрейдлин, И. С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин И Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-9.

197. Фрейдлин, И. С. Клетки иммунной системы. Т.З: Лимфоциты / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян СПб.: Наука, 2001. - 174 с.

198. Фрейдлин, И. С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестн. РАМН. -1999.-№5.-С. 28-33.

199. Фрейдлин, И. С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И. С. Фрейдлин, Ю. А. Шейкин // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 499-514.

200. Фролова, О.П. Особенности течения туберкулёза у ВИЧ-инфицированных и меры его профилактики: автореф. дис. д-ра мед. наук. / О.П. Фролова СПб., 1998 - 25 с.

201. Фролова, О.П. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу среди больных ВИЧ-инфекцией в России и система мер его профилактики / О.П. Фролова // Проблемы туберкулёза. 2001. - № 5. - С. 31-34.

202. Фролова, О.П. Туберкулёз у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-морфологические и эпидемиологические аспекты / О.П. Фролова // Проблемы туберкулёза. 2002. - № 6.- С. 30-33.

203. Хабирова, В.Р. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при различных путях заражения: автореф. дис. канд. мед. наук. / В.Р. Хабирова СПб., 2004. - 26 с.

204. Хазанов, В. А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена / В. А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена: материалы симп. М., Томск, 2002.-С. 3-16.

205. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. - 432 с.

206. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. -С. 196-203.

207. Хаитов, P.M. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения. 2-е изд., испр. / под ред. Р. М. Хаитова. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 112 с.

208. Хаитов, 3. М. Современные представления о защите организма от инфекции / 3. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

209. Хаитов, Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов М.: Медицина, 2001.-289 с.

210. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулёза лёгких / Б.Е. Кноринг, И.С. Фрейдлин, А.С. Симбирцев и др. // Медицинская иммунология -2001.-Т. 3, № 1.- С. 61-68.

211. Ходашева, M.JI. Отдаленные результаты лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких у социально-адаптированных больных / M.JI. Ходашева, М.В. Юдицкий, О.В. Семенова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 3. - С. 26-28.

212. Хоменко, А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулеза. 1997. - № 6. - С. 9-11.

213. Хонина, Н.А. Иммунокорригирующий эффект локорегиональной цитокинотерапии у больных туберкулёзом лёгких / Н.А. Хонина, О.Ю. Леплина, С.Д. Никонов // Проблемы туберкулёза. 2000. - №4. - С. 21-23.

214. Хонина, Н.А. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулёза лёгких / Н.А. Хонина, С.Д. Никонов, С.В. Шпилёвский // Проблемы туберкулёза. 2000. - №1. - С. 30-32.

215. Цитокиновая реакция лимфоидных клеток человека при ВИЧ-инфекции / Н.Г. Перминова, Т.Г. Рябичева, Н.А. Вараксин. и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, № 2. - С. 96-97.

216. Чекнев, С. Б. Методология иммунологических исследований в свете тенденций развития экологической обстановки / С. Б. Чекнев // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 27-31.

217. Чекнев, С. Б. Эндогенная биологическая ретрансляция в современных клинико-иммунологических исследованиях / С. Б. Чекнев И Вестн. РАМН. -2003.-№4.-С. 28-33.

218. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. И. Гусев // Мед иммунология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

219. Черкасский, Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии // Б.Л. Черкасский. М., 2006.

220. Шаркова, В.А. Особенности иммунного статуса, гено-фенотипической характеристики наркомании / В.А. Шарков // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Владивосток, 2007.

221. Шилова, М.В. В кн.: Туберкулез в России в 1999 г. М., 2000. С.16-20.

222. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови / Ф. Дж. Шиффман: пер. с англ. М.: Бином; СПб: Невский Диалект., 2000. - 448 с.

223. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и организация противотуберкулезной помощи населению Москвы / В.И. Литвинов, А.П. Сельцовский, И.М. Сон и др. (2003г.). М., 2004. - С. 4-12.

224. Эпидемиология ВИЧ-инфекции в Российских регионах в 2004 г. / В.В. Поковский, Н.Н. Ладная, Е.В. Соколова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 10. - С. 3-13.

225. Эффективность применения альтернативных схем терапии ВИЧ-инфекции и оппортунистических инфекций (клика, диагностика, лечение) / М.Н. Папуашвили // Дис. к.м.н. М.: ГНЦ Институт иммунологии МЗРФ. — 2000, 128 с.

226. Степанов, А.В. Эффективность ронколейкина при бактериальных и вирусных инфекциях в эксперименте / А. В. Степанов, В. М. Добрынин, Г. В. Цикаришвили и др. // Материалы симпозиума «Дни иммунологии». СПб., 2003.-С. 37-39.

227. Яковлева, Л.Ф. Уровень противотуберкулёзных антител как показатель латентной туберкулёзной инфекции в группах риска / Л.Ф. Яковлева, Л.К. Суркова, А.П. Лысенко // Мед. Иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - 480 с.

228. Яковлев, А.А. Морская эпидемиология / А.А. Яковлев // Владивосток: Медицина ДВ. 2004.

229. Яковлев, А.А. Концепция интеграционно-конкурентного развития эпидемического процесса / А.А. Яковлев // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. - № 3. - С. 46-49.

230. Якубовяк, В. Рекомендации по снижению заболеваемости туберкулезом среди населения с высокой распространенностью ВИЧ-инфекции / В. Якубовяк, А. Коробицын, К. Малахов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 4. - С. 40-63.

231. Ярилин, А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. // М., Медицина, 1999. 607 с.

232. Ярилин, А. А. Регуляторные РохрЗ+-Т-клетки и их роль при аллергии / А. А. Ярилин, А.Д. Донецкова // Российский аллергологический журн. 2005. -№ 2. - С. 22-27.

233. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-13.

234. Ярулина, Г.Д. Динамика изменения показателей индуцированной миграции полиморфноядерных лейкоцитов при ВИЧ-инфекции / Г.Д. Ярулина, М.В. Залялиева // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 2-3. -С. 177-178.

235. Ярулина, Г.Д. Динамика спонтанного хемотаксиса у ВИЧ-инфицированных / Г.Д. Ярулина, М.В. Залялиева // Медицинская иммунология. -2005. Т. 7, № 2-3. - 177 с.

236. Ярулина, Г.Д. Изучение уровня ИФН у ВИЧ-инфицированных / Г.Д. Ярулина, М.И. Давидян, М.В. Залялиева // Медицинская иммунология. -2004. Т. 6. № 3-5. - С. 348-349.

237. Aerts, D. The epidemiologic profile of tuberculosis in southern Brazil in time of AIDS / D. Aerts, R. Jobin // International journal of tuberculosis and lung disease. 2004. - Vol. 8. - P. 785-791.

238. Ahmet. The investigation of adult patients with pulmonary tuberculosis in 1999, in Sivas, Turkey and their endpoints in 2003 / Ahmet, L. Ozsahin,T. Dogan, // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - N 48. - P. 196.

239. Ahmad, A. IL-15 and HIV infection: lessons for immunotherapy and vaccination / A.Ahmad, R. Ahmad, A. Iannello // Curr. HIV Res. 2005. - Vol. 3. -P. 261-270.

240. Ahmad, A. IL-15 and HIV infection: lessons for immunotherapy and vaccination / A.Ahmad, R. Ahmad, A. Iannello // Curr HIV Res. 2005. - № 3 (3). -P. 261-270.

241. Alaeus, A. Significance of HIV-1 genetic subtypes / A. Alaeus // Scand J Infect Dis. 2000. - Vol. 32. - N 5. - P. 455-63.

242. Aliyu, M.H., Tuberculosis and HIV coinfection a symbiotic relationship / M.H. Aliyu, H.M. Salihu // International journal of fertility and women medicine. - 2004. - Vol. 49. - N 4. - P.176-190.

243. Aliyu, M.H. Tuberculosis and HIV Disease 2 Decades of a Dual Epidemic / M.H. Aliyu, H.M. Salihu // Wiener klinische wochenschrift. - 2003. - Vol. 115.-N 19-20.-P. 685-697.

244. Altare IL-12 ET IFN-&: UN axe cle de l"immunite anti-mycobacterienne chez l"home / Altare, Jean-Laurent // M/S: Med. SCI. 2001. - Vol. 17. - N 11. -P. 1112-1119.

245. Anon, S Plus. Guide to Statistics, Volume 1. Seattle, WA: Data Analysis Products Division. 2000. - 200 p.

246. Amat, R.M. L'infection a VIH/sida en Afrique sudsaharienne, bilan geographique de deux decennies epidemiques / Amat // Bull, seances. Acad. Roy. Sci. Outre-mer. 2001. - Vol. 47. - N 2. - P. 111-128.

247. American Thoracic Society. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection. Joint statement of ATS and CDC. Am J Respir Crii Care Met. 2000. - Vol. 161. - P. 221-247.

248. Avdeev, G.S. Fulfillment results of national program "tuberculosis" in penitentiary institutions of Belarus / G.S. Avdeev, P.S. Kryvanos, V.V. Borstchevski // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - N 48. - P. 190.

249. Arenzana S. Genetics of resistance to HIV infection: Role of co-receptors and co-receptor ligands / S. Arenzana, M. Parmentier // Semin. Immunol. 2006. -Vol. 18.-P. 387-403.

250. Awomoyi, A.A. lnterleukin-10. Polymorphism in SCL11A1 (formerly NRAMP1) and susceptibility to tuberculosis / A.A. Awomoyi, A. Marchant, MJ. Newport//J InfectDis. 2002. Vol. 186.-P. 1808-1814.

251. Badri, M. Effect of highli active antiretroviral therapi on incidence of tuberculosis in South Africa: a conort studi / M. Badri, D. Wilson, R. Wood // Lancet. 2002. - N 359. - P. 2059-2064.

252. Baltina, L.A. Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine / L.A. Baltina // Curr Med Chem. 2003. - N 10(2).-P. 155-171.

253. Back, David J. The role of therapeuvtic drug monitoring in treatment of HIV infection / David J. Back, Saye H. Khoo, Sara E.Gibbons // Bbrit. J. Cclin. Pharmacol. 2001. - N 52. - P. 89-96.

254. Bafica, A. In-Vivo Induction of Integrated HTV-1 Expression by Mycobacteria Is Critically Dependent on Toll-Like Receptor-2 / A. Bafica, C.A. Scanga, M.L. Schito // Journal of immunology. 2003. - Vol. 171. - N 3. - P. 1123-1127.

255. Bafica, A. Influence of coinfecting pathogens on hiv expression evidence for a role of toll-like receptors / A. Bafica, C.A. Scanga, M. Schito // Journal of immunology. - 2004. - Vol. 172. - N 12. P. 7229-7234.

256. Bartlett, J.G. Medical Management of HIV-Infection Edition / J.G. Bartlett, J.E. Gallant // Johns Hopkins University. 2004. - P.450.

257. Behforouz, H.L. From directly observed therapy to accompagnateurs -enhancing AIDS treatment outcomes in Haiti and in Boston / H.L. Behforouz, P.E. Farmer, J.S. Mukherjee // Clinical infectious diseases. 2004. Vol 38. - P. 429436.

258. Becker, Y. The Molecular Mechanism of Human Resistance to HTV-1 Infectionin Persistently infected Individuals-A Review, Hypothesis and Implications / Y. Becker // Virus Genes. 2005. - N 31(1). - 113-119.

259. Blaxhult, A. Regional and Temporal-Changes in AIDS in Europe before Haart / A. Blaxhult, Z. Fox, R. Colebunders // Epidemiology and infection. -2002. Vol. 129. - N 3. - P. 565-576.

260. Blumberg, H.M. //Update on the treatment of tuberculosis and latent tuberculosis infectionm / H.M. Blumberg, M.K. Leonard, R.M. Jasmer // JAMA. -2005. Vol. 8. - N 293(22). - P. 2776-2784.

261. Bochud, P.Y. Cutting edge: a Toll-like receptor 2 polymorphism that is associated with lepromatous leprosy is unable to mediate mycobacterial signaling / P.Y. Bochud, T.R. Hawn, A. Aderem // J Immunol. 2003. - N 170. - P. 34513454.

262. Borstchevsky, V. Epidemiological monitoring of tuberculosis in Belarus / V. Borstchevsky, S. Avdeev, L. Gurevich // European Respiratoru Journal. 2004. -Vol. 24.-N48.-P. 192.

263. Bottarel, F. Decreased Function of Fas in iciency Patients Displaying Delayed Progression of HIV-induced Immune Deficiency / F. Bottarel, S. Bonissoni, M.B. Lucia // Hematol J. 2001. - N 2(4). - P. 220-227.

264. Broekmans, J.F. European framework for tuberculosis control and elimination in countries with a low incidence/ J.F. Broekmans, G.B. Migliori, H.L. Rieder // Eitr. Respir. J. 2002. - N 19. P. 765-775.

265. Burgos, M. Treatment of multidrug-resistant tuberculosis in San Francisco: an outpatient-based approach / M. Burgos, L.C. Gonzalez, E.A. Paz // Clin. Infect. Dis. 2005. - N 40(7). - P. 968-975.

266. Canaday, D. H. CD4+ and CD8+ T cells kill intracellular Mycobacterium tuberculosis by a perforin and Fas/Fas ligand-independent mechanism / D.H. Canaday, R. J. Wilkinson, Q. Li // J. J. Immunol. 2001. - N 167. - P. 27-34.

267. Casanova, J.L. Genetic dissection of immunity to mycobacteria: the human model / J.L. Casanova, L. Abel // Anini Rev Immunol. 2002. - N 20. - P. 581620.

268. Castilla, J. Late diagnosis of HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapi: consequences for AIDS incidences / J. Castilla, P. Sobrino //AIDS. -2002. -N 16. P. 1945-1951.

269. Centers for Disease Control and Prevention. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection. MMWR. 2000. - N 49. - P. 1-43.

270. Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for using antiretroviral agents among HIV-infected adults and adolescents: recomendations of the Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV. MMWRio 2002. - N 51. -P. 1-55.

271. Chapagain, A. Increasing notification rate of tuberculosis in the Greenwich Borough of London from 1993 to 2003 / A. Chapagain, S. Brooks, J. Webb // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - N 48. - PI95.

272. Coker, R.J. Health-care-system frailties and public-health control of communicable disease on the european-union new eastern border / R.J. Coker, R.A. Atun, M. McKee // Lancet. 2004. - Vol. 363 - Iss 9418. - P. 1389-1392.

273. Collins, K.R. Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) quasispecies at the sites of Mycobacterium tuberculosis infection contribute to systemic HIV-1heterogeneity / ICR. Collins, M.E. Quinones-Mateu, M. Wu // J. Virol. 2002. - N 76.-P. 1697-1706.

274. Cooney, E.L. Clinical indicators of immune restoration following highly active antiretroviral therapy / E.L. Cooney // Clin. Infect. Dis. 2002. - N 34. - P. 224-233.

275. Corbett, E.L. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic / E.L. Corbett, C.J. Watt, N. Walker // Arch, hit Med.-2003.-N 163. P. 1009-1021.

276. Corbett, E. L. HtV-l infection and risk of tuberculosis after rifampicin treatment / E.L. Corbett, K.F. Mallory, A.D. Grant // Lancet. 2001. - N 357. - P. 957-958.

277. Corbet, A.H. Dose separation strategies to overcome the pharmacokinetic interaction of a triple protease inhibitor regimen containing fosamprenavir lopinavir, and ritonavir / A.H. Corbet, et al. // Abstract 611.- 2004.

278. Crevel, R. Innate immunity to Mycohacleriini tuberculosis / R. Clevel, T.H.M. Oltenhoff, W.M. Meer // Clin. Microbiol. Rer. 2002. - N 15. - P. 294309.

279. Crimi, P. Epidemiological trend in tuberculosis in the Italian region of Liguria: Impact of immigration and AIDS / P. Crimi, G. Macrina, F. Saettone // Eur. J. Public Health. 2005.

280. Currie, C.S.M. Tuberculosis epidemics driven by HIV is prevention better than cure / C.S. Currie, B.G. Williams, R.C. Cheng // AIDS. - 2003. - Vol 17. -Iss 17.-P. 2501-2508.

281. Currier, J.S. Complications of HIV disease and antiretroviral therapy / J.S. Currier, D.V. Havlir // Top HIV Med. 2005. - N 13(1). - P. 16-23.

282. Dean, G.L. Treatment of tuberculosis in HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy / G.L. Dean, S.G. Edwards, N.J. Ives //AIDS. -2002.-N 16.-P. 75-83.

283. Delamo, J. Impact of Tuberculosis on HIV Disease Progression in Persons with Well-Documented Time of HIV Seroconversion / J. Delamo, S.P. Hernandez,

284. M. Diez // J. AIDS journal of acquired immune deficiency syndromes. 2003. -Vol. ЗЗ.-Iss 2.-P. 184-190.

285. Demarthon, F. Le sida: Jusqu"a quand? // Sci. ET vie. 2002. - N 1023. - P. 110.

286. De Castro. Interferon-gamma and tumour necrosis factor-alpha production by CD4+ T and CD8+ T lymphocytes in AIDS patients with tuberculosis / De Castro, R.M. Cunha, E.C. Kallas // Clin. Exp. Immunol. 2005. - N 140(3). - P. 491-497.

287. De Luca, A. Deep salvage with amprenavir and iopinavir/ritonavir: con-elation of pharmacokinetics and drug resistance with pharmacodynamics / A. De Luca, F. Baldini, A. Cingolani // J. AIDS. 2004. - Vol. 35. - P.359-366.

288. De Simone, J.A. Inflammatory reactions in HIV-1-infected persons after initiation of highly active antiretroviral therapy / J. A. De Simone, R.J. Pomerantz, J.B. Timothy // Ann Intern. Med. 2000. - N 133. - P. 447-454.

289. De Jesus, E. Abacavir versus zidovudine combined with lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviralnaive HIV-infected adults / E. De Jesus, G. Herrera, E. Teofilo // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 39.

290. Dheda, K. Outcome of HIV-associated tuberculosis in the era of highly-active antiretroviral therapy / K. Dheda, F.C. Lampe, M.A. Johnson // Journal of infectious diseases. 2004. - Vol. 190. - Iss 9. - P. 1670-1676.

291. Dimitrova, B. Increased risk of tuberculosis among health care workers in Samara Oblast, Russia: analysis of notification data / B. Dimitrova, A. Hutchings, R. Atun // Tuberc. Lung Dis. 2005. - N 9(1). - P.43-48.

292. Dinic, O. Primari drug resistance rates in pulmonary tuberculosis / O. Dinic, F. Ciftci, E. Bozcanat // Europ. resp. Journ. 2002. - Vol. 22. - N 45. - P. 42.

293. Donnerer, J. Therapeutical drug monitoring — a tool towards optimized treatment of HIV 1 infectin / J. Donnerer, M. Kronawetter, A. Kapper // Laboratoriumsmedizin.-2002. - Vol. 26. - N 3-4. - P.217.

294. Dorronsoro, I., Study of the resistance of Mycobacterium tuberculosis to the principal tuberculostatics (Hospital of Navarra 1996-2003) / I. Dorronsoro, M. Ojer, A. Ruz //An Sist. Sanit. Navar. 2005. - N 28(1). - P.29-34.

295. Dupuis, S. Impairment of mycobacterial but not viral immunity by a germline human Sf ATI mutation / S. Dupuis, C. Dargemont, C. Fieschi // Science. 2001. - N 293. - P. 300-303.

296. Dworkin, M.S. That Complicate the Treatment of Tuberculosis in HIV-infected Patients / M.S. Dworkin, M.R. Adams, D.L. Cohn // J. Acquir Immune Defic Syndr. 2005. - Vol. 1. - N 39(4). - P.464-470.

297. Dye, C. Evolution of tuberculosis control and prospects for reducing tuberculosis incidence, prevalence, and deaths globally / C. Dye, C.J. Watt, D.M. Bleed // JAMA. 2005. - Vol. 8. - N 293(22). - P. 2767-2775.

298. Ehlers, S. Role of tumour necrosis factor (TNF) in host defence against tuberculosis: Implications for immunotherapies targeting TNF / S. Ehlers // Ann. Rheum. Diseases. 2003. - N 62. - P. 37-42.

299. Elliott, A.M. Cytokine responses and progression to active tuberculosis in HIV-1-infected Ugandans: a prospective study / A.M. Elliott, W.S. Hodsdon, J. Kyosiimire // Trans R Soc Trop Med Hyg. 2004. - N 98(11). - P. 660-670.

300. Ernst, W. A. Granulysin, a T cell product, kills bacteria by altering membrane permeability / W.A. Ernst, S. Thoma-Uszynski, R. Teitelbaum // J. Immunol. 2000. - N 165. - P. 7102.

301. European Centre for the Epidemiological Monitoring of AIDS.HIV/AIDS surveillance in Europe. Mid-year report. 2002. - N 67. - P. 1400-1501.

302. Evans, Jon. Structural differences bnoghop of new tuberculosis drugs / Jon Evans // Chem. World. 2004. - Vol. 1. - N 2.-P. 10.

303. Fadok, V. A. Differential effects of apoptotic versus lysed cells on macrophage production of cytokines: role of proteases / V.A. Fadok, D. L. Bratton, L. Guthrie // J. Immunol. 2001. -N 166. - P.6847.

304. Fadok, V. A. Phagocyte receptors for apoptotic cells: recognition, uptake, and consequences / V.A. Fadok, D. L. Bratton, P. M. Henson // J. Clin. Invest. -2001.-N108.-P. 957.

305. Fazlur, R. Tuberculosis in HIV infected patients: clinical spectrum and correlation with CD4+ lymphocyte count / R. Fazlur, D. Nadri Ravindran.// European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - N 48. - P 423.

306. Ferrara, G. Management of multidrug-resistant tuberculosis in Italy / G. Ferrara, L. Richeldi, M. Bugiani // Int. J. Tuberc Lung Dis. 2005. - N 9(5). - P. 507-513.

307. Fanner, P. Pathologies of Power / P. Farmer // University of California, Berkeley-Los Angeles-London. 2003. - P.402.

308. Fitzgerald, D. W. Effect of post-treatment isoniazid on prevention of recurrent tuberculosis in HIV-1-infected individuals: a randomised trial / D.W. Fitzgerald, M. Desvarieux, P. Severe // Lancet. 2000. - N 356. - P. 1470-1474.

309. Fitzgerald, D.W. Active tuberculosis in individuals infected with human immuno deficiency virus after isoniazid prophylaxis / D.W. Fitzgerald, M.M. Morse, J.W. Pape // Clin. Infect. Dis. 2000. - N 31. - P. 1495-1497.

310. Flynn, J. L. Tuberculosis: latency and reactivation / L. J. Flynn, С.J. Chan // Infect. Immun. 2001. N 69. - P. 4195-4201.

311. Folch, E. Infectious-Diseases, Non-Zero-Sum Thinking, and the Developing-World / E. Folch, I. Hernandez, M. Barragan // American journal of the medical sciences. 2003. - Vol. 326. - Iss 2. P. 66-72.

312. Foster, H.D. Why HTV-1 has diffused so much more rapidly in Sub-Saharan Africa than in North America / H.D. Foster // Med. Hypotheses. 2003. Vol. 60. -N4.-P. 611-614.

313. Fortun, J. Linezolid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis / J.Fortun, P. Martin-Davila, E. Navas // J. Antimicrob. Chemother. 2005. - N 56(1).-P. 180-185.

314. Fumero, E. Immunosuppressive drugs as an adjuvant to HIV treatment / E. Fumero, F. Garcia, J.M. Gatell // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - N 53(3). - P. 415-417.

315. Gayer, K.C. Alternatives to current HIV/AIDS policies and practices in South African prisons / K.C. Gayer, Gow Jeff// J. Public Health Policy. 2002. -Vol. 23.-N3,-P. 307-323.

316. Gao, L. Y. The modulation of host cell apoptosis by intracellular bacterial pathogens / L.Y. Gao, Y. A. Kwaik // Trends Microbiol. 2000. - N 8. - P. 306.

317. Gardam, M.A. Anti-tumour necrosis factor agents and tuberculosis risk: mechanisms of action and clinical management / M.A. Gardam, E.C. Keystone, R. Menzies // Lancet Infect. Dis. 2003. - N 3. - P. 148-155.

318. Garcia, M., Flow-cytometric asessment of lymphocyte cytokine production in tuberculosis / M. Garcia, J.A. Vargas, R. Catejon // Tuberculosis.-2002. N 3. -P.37-41.

319. Garcia, F. Long-Term CD-4+ T-Cell Response to Highly Active Antiretroviral Therapy According to Baseline CD4+ T-Cell Count / F. Garcia // J. AIDS. 2004. - Vol.36. - P. 702-713.

320. Gheorghiu-Branaru, C.E. TB& health education / C.E. Gheorghiu-Branaru, I. Gheorghiu-Branaru // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - N 48. -P363.

321. Girardi, E., Tuberculosis in HIV-infected persons in the context of wide availability of highly active antiretroviral therapy / E. Girardi, G. Antonucci, P. Vanacore II Eur. Respir. J. 2004. - N 3. - P. 11-17.

322. Girardi, E. Impact of combination antiretroviral therapi on the risk of tuberculosis among persons with HIV infection / E. Girardi, G. Antonucci, P. Vanacor // AIDS. 2000. - N 14. - P. 1985-1991.

323. Girardi, E. Impact of the HIV epidemic on the spread of other diseases: the case of tuberculosis / E.Girardi, M.C. Raviglione, G. Antonucci // AIDS. 2000. -Vol. 14.- Suppl. 3. - P. 47-56.

324. Gebrekristos, H.T. Knowledge and acceptability of HAART among ТВ patients in Durban, South Africa / H.T. Gebrekristos, M.N. Lurie, N. Mthethwa //AIDS Care. 2005. - N 17(6). - P. 767-772.

325. Godbole, S. HIV/AIDS epidemic in India: risk factors, risk behaviour & strategies for prevention & control / S. Godbol, S. Mehendale // Indian. J. Med. Res. 2005. - N 121(4). - P. 356-368.

326. Godfreyfaussett, P. How Human-Immunodeficiency-Virus Voluntary Testing Can Contribute to Tuberculosis-Control / P.Godfreyfausset, D. Maher, Y.D. Mukadi 11 Bulletin of the world health organization. 2002. - Vol 80. - Iss 12.-P. 939-945.

327. Godfreyfaussett, P. The Impact of HIV on Tuberculosis-Control Towards Concerted Action / P. Godfreyfaussett, H. Ayles // Leprosy review. - 2002. - Vol 73.-Iss 4.- 376-385.

328. Godoy, P. Characteristics of tuberculosis patients with positive sputum smear in Catalonia, Spain / P. Godoy, A. Dominguez, J. Alcaide // European journal of public health. 2004. - Vol 14. - Iss 1. - P. 71-75.

329. Goebel, F.D. Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)--another new disease entity following treatment initiation of HIV infection. / F.D. Goebel // Infection. 2005. - N 33(1). - P.43-45.

330. Gooptu, B. HIV and ТВ: cost implications of rapid rises in a previously low incidence area / B. Gooptu, A. Davison, S. Ansari // European Respiratoru Journal. 2004. -Vol 24. - Supp. 48. - P196.

331. Govor, О. V. A study of the trend in basic epidemiological indicators for tuberculosis in Primorye / O.V. Govor // European Respiratoru Journal. 2004. -Vol. 24. - Supp. 48. - P. 194.

332. Grossman, Z. CD4+ T-cell depletion in HIV infection: are we closer to understanding the cause? Z. Grossman, M. Meier-Schellersheim, A.E. Sousa // Nat Med. 2002. - N 8. - P. 319-323.

333. Guide, S.V. Host susceptibility factors in mycobacterial infection. Genetics and body morphotype / S.V. Guide, S.M. Holland // Infect Dis Clin North Am. -2002. -N 16. P. 163-186.

334. Hadad, D.J. Palhares-Mca mycobacteremia among HIV-1-infected patients in Sao-paulo, Brazil 1995 to 1998 / D.J. Hadad, M. Palaci, A.C.C. Pignatari // Epidemiology and infection. - 2004. - Vol 132. - Iss 1. - P. 151-155.

335. Hanna, G.J. Drug-selected and nonclade В pol genotypes in chronically HIV-1-infected antiretroviral-naive adults: response to antiretroviral therapy / G.J. Hanna, H.U. Balaguera, K.A. Steger // Antiviral Ther. 2001. - Vol. 6. Suppl.l. -P. 111-112.

336. Haraguchi, K. Synthesis of a highly active new anti-HIV agent 2',3'-didehydro-3'-deoxy-4'-ethynylthymidine / K. Haraguchi, S. Takeda, H. Tanaka // Bioorg Med Chem Lett/ 2003/ - Vol. 13/ - P.3775-3777. http://amedeo.com/lit.php?id=14552777

337. Hartmann, P. Phagocytosis and killing of Mycobacterium avium complex by human neutrophils / P. Hatmann, R. Becker, C. Franzen // J. Leukocyte Biol. 2001. N 69. - P.397.

338. Hebegger, De S.A. AIDS: Association of HLA class II with rapid progression / S.A. Hebegger De, R. Lopez, P. Motta // 1st IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment, 2-9 Jule, 2001. P. 101.

339. Hernandez-Pando, R. Expression of inducible nitric oxide synhaze and nitrotyrozine during the evolution of experimental pulmonary tuberculosis / R.Hernandez-Pando, T. Schon, E.H. Orozco // Exp. And Toxicol. Pathol. 2001. -Vol. 53.-N4.-P. 257-265.

340. Horwitz, M. Difficile rencontre entre terrain et volonte oplitique / M.Horwitz // J. democr. sanit. 2003. - N 153. - P.28-29.

341. Horwitz, M. Inquietante Asie / M. Horwitz // J. democr. sanit. 2002. - N 148.-P. 23-27.

342. Hsieh, S.M. Restoration of immune responses to tuberculosis in patients with HIV infection who receive antiretroviral therapy / S.M. Hsieh, C.C. Hung, S.C. Pan // Chest. 2002. - N 122. - P. 597-602.

343. Idemyor, V. The 2004 International AIDS Conference and how to globally counter HIV/ V. Idemior // AIDS.HIV Clin Trials. 2005. - N 6(1). - P. 43-49.

344. Immanuel, C. Serum neopterin levels in HIV infected patients with & without tuberculosis / C. Immanul, L. Victor, K.S. Chelvi // Indian J. Med. Res. -2005.-N 121(4).-P. 220-225.

345. Isikhan, V. Social support systems in patients with tuberculosis / V. Isikhan, O. Balbay, P. Arbak // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - Supp. 48. - P192s.

346. Jakubowiak, W.M. Risk factors associated with default among new pulmonary ТВ patients and social support in six Russian regions / W.M. Jakubowiak, E.M. Bogorodskaya, S.E. Borisov // Int.J.Tuberc.Lung Dis. 2007. -Vol.11(1).-P. 46-53.

347. Jevtovic, D.J. The prevalence and risk of immune restoration disease in HIV-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy / D.J. Jevtovic, D. Salemovic, J. Ranin // HIV Med. 2005. -N 6(2). - P. 140-143.

348. Jovanovic, D. Tuberculosis in Serbia in 10-years period (1993-2002) / D. Jovanovic, L. N. Obradovic, S. Popevic // European Respiratoru Journal. 2004. -Vol. 24. - Supp. 48. - P195s.

349. Jones, J.L. HIV-associated tuberculosis in the era of highly active ahtiretroviral therapy / J.L. Jones, D.L. Hanson, M.S. Dworkin // Int. J. Tuberc. Lung Dis.-2000.-N4.-P. 1026-1031.

350. Jo, A.L. Immunology of tuberculosis / A.L. Jo, A. Flynn, J. Chan //Annu. Rev. Immunol.-2001.-Vol.l9.-P.93-129.

351. Kang, T.J. Detection of Toll-like receptor 2 (TLR2) mutation in the lepromatous leprosy patients / T.J. Kang, G.T. Chae // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2001. -N 31. - P. 53-58.

352. Kaeser, B. Improved gastrointestinal tolerability of Roche nelfmavir 625 mg film-coated tablets / B. Kaeser, D J. Akintola, A. Saifulanwar Abstract 6.4, 4th Int. Worksh Clin. Pharma HIV Ther. 2003. - Cannes.

353. Kassu, A., Sum ige levels of tuberculosis patients in a tropical setup with high prevalence of HIV and intestinal parasitoses / A. Kassu, A. Mohammad, Y. Fujimaki Cinical and experimental immunology. 2004. - Vol. 138. - Iss 1. - P. 122-127.

354. Kaspar, A. A. A distinct pathway of cell-mediated apoptosis initiated by granulysin / A.A Kaspar, S. Okada, J. Kumar // J. Immunol. 2001. - N 167. - P. 350.

355. Katlama, C. Benefits of treatment interruption in patients with multiple therapy failures, CD4 cells <200/mm3 and HIV RNA >50 000 cp/ml. / C. Katlama, S. Dominguez, C. Duvivier // XIV Int AIDS Conf. Abstract 5887. -Barcelona. 2002. - P. 239-291.

356. Kaufmann, S. H. How can immunology contribute to the control of tuberculosis? / S. Kaufmann // Nat. Rev. Immunol. 2001. - N 1. - P. 20.

357. Keane, J. Virulent Mycobacterium tuberculosis strains evade apoptosis of infected alveolar macrophages / J. Keane, H. G. Remold, H. Kornfeld. // J. Immunol. 2000. - N 164. - P. 2016.

358. Khatri, G.R. DOTS progress in India: 1995-2002 / G.R. Khatri // Tuberculosis. 2003. - Vol. 83. - N 1-3. - P. 30-34.

359. Khauadamova, Т., Trends of ТВ and HIV infections on endemic territory of Kazakhstan / T. Khauadamova, N. Bidaybayev, S. Kenzhebayev // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol'. 24. - Supp. 48. - P. 196.

360. Kinter, A. Chemokines, cytokines and HIV: a complex network of interactions that influence HIV pathogenesis / A. Kinter, J. Arthos, C. Cicala // Immunol. Rev. 2000. - N 177. - P. 88.

361. Ki, Hwan Jung, Pulmonary tuberculosis of foreign immigrants in Korea / Ki Hwan Jung, Sung-Yong Lee, Sang-Yeub Lee // European Respiratoru Journal. -2004. Vol. 24. - Supp. 48. - P190s-191s.

362. Kiyan, E. Clinical and Radiographic Features of Pulmonary Tuberculosis in Non-AIDS Immunocompromised Patients / E.Kiyan, Z. Kilicaslan, M. Gurgan // International journal of tuberculosis and lung disease. 2003. - Vol. 7. - Iss 8. - P. 764-770.

363. Koksal, D. The relation of serum interleukin-6 and C-reactive protein to clinical parameters in pulmonary tuberculosis / D. Koksal, E. Unsal, S. Aksaray. et al. // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - Supp. 48. - P 35.

364. Kolditz, M. Localized Pulmonary Infection Associated with Mycobacterium tilburgii in an HIV-infected Patient / M. Kolditz, M. Halank, P. Spomraft-Ragaller // Infection. 2005.- N 33 (4). - P. 278-281.

365. Kouassi, B. Epidemiological, clinical and biological profile of resistant or recurrent pulmonary tuberculosis in Abidjan / B. Koussi, К. Horo, K.A. N'douba //Bull Soc Pathol Exot. 2004. - N 97(5). - P.336-337.

366. Kovacs, J.A. Identification of dynamically distinct subpopulations of T lymphocytes that are differentially affected by HIV / J.A. Kovacs, R.A. Lempicki, I. A. Sidorov // J Exp Med. 2001. - N 194.-P. 1731-1741.

367. Kumarasamy, N. Natural-Hi story of Human-Immunodeficiency-Virus Disease in Southern India / N. Kumarasamy, S. Solomon, T.P. Flanigan // Clinical infectious diseases. 2003. - Vol. 36. - Iss 1. - P. 79-85.

368. Lai, X. Immune biology of macaque lymphocyte populations during mycobacterial infection / X. Lai, Y. Shen, D. Zhou // Clin. Exp. Immunol. 2003. -N133.-P. 182-192.

369. Langdon, G. Consecutive-dose pharmacokinetics of rifapentine in patients diagnosed with pulmonary tuberculosis / G. Langdon, J.J. Wilkins, R.J. Smith // international journal of tuberculosis and lung disease. 2004. - Vol 8. - Iss 7. - P. 862-867.

370. Langlois, С. Rapport Durex 2001: La dedrama: VIH/sida se confirme / C. Langlois // J. democr. sanit. --P. 17-18.ilsation autour de epidemi 2002. - Vol. 144. - N 145.

371. Lawn, S.D. AIDS in Africa the impact of coinf^of HIV-1 infection / S.D. Lawn // Journal of infection— P. 1-12.

372. Lawn, S.D. Immune reconstitution disease assczzactions on the pathogenesis 2004. - Vol 48. -Iss 1. infections in HIV-infected individuals receiving antirercciated with mycobacterial zzrovirals / S.D. Lawn, L.G.

373. Bekker, R.F. Miller // Lancet Infect Dis. 2005. - N 5(<

374. P. 361-373. :ore immune responses to

375. Lawn, S.D. How effectively does HAART res.-^=r Mycobacterium tuberculosis? Implications for tubercuz:Ilosis control / S.D. Lawn,

376. G. Bekker, R. Wood // AIDS. 2005. - Vol. 22. - N 1 400. Lawn, S.D. Immune reconstitution disease ass< infections in HIV-infected individuals receiving antire1. P(ll).-P. 1113-1124.•dated with mycobacterial "Srrovirals / S.D.Lawn, L.G.

377. Bekker, R.F. Miller // Lancet Infect Dis. 2005. - N 5(<S

378. Laurent, C. Effectiveness and safety of a generic nevirapine, stavudine, and lamivudine in HIV-l-infe open-label multicentre trial / C. Laurent, C. Kouanfack-. -2004.-Vol.364.-P.29-34.

379. Leserman, J. The effects of depression, stressful1. D. P. 361-373.iflxed-dose combination of rted adults in Cameroon: S. Koulla-Shiro // Lancet.and coping on the progression of HIV infection / J. Le Rep. 2000. - N 2(6). - P.495-502.

380. Lieberman, J. Dressed to kill? A review o: lymphocytes fail to prevent progressive immunodeficiez Lieberman, P. Shankar, N. Manjunath // Blood. 2001.

381. Lienhardt, C. Investigation of the risk factors for tz study in three countries in West Africa / C. Lienhardt, Int. J. Epidemiol. 2005. - N 24. - P. 341.

382. UC. Fielding, J.S. Sillah //rTIV-infected patients with ^imens in New York City,1997-2000 / J. Li, S.S. Munsiff, C.R. Driver // Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 1. -N41(1).-P. 83-91.

383. Limaye, S. HIV and tuberculosis coinfection in south-Western Sydney -experience from a case series / S.Limaye, J. Quin, R.H. Steele // Internal medicine journal. 2004. - Vol. 34. - Iss 4. - P. 203.

384. Ling, Ling Ma CD8 T Cell-Mediated Killing of Cryptococcus neoformans Requires Granulysin and Is Dependent on CD4 T Cells and IL-15 / Ling Ma Ling, C.L. Jason // The Journal of Immunology. 2002. - N 169. - P. 5787-5795.

385. LoBue, P.A. Isoniazid- and rifampin-resistant tuberculosis in San Diego County, California, United States, 1993-2002 / P.A. LoBue, K.S. Moser // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005. - N 9(5). - P. 501-506.

386. LoBue, P.A. Treatment of Mycobacterium bovis infected tuberculosis patients: San Diego County, California, United States, 1994-2003 / P.A. LoBue, K.S. Moser // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005. - N 9(3). - P. 333-338.

387. Lorenz, E. A novel polymorphism in the Toll-like receptor 2 gene and its potential association with staphylococcal infection / E.A. Lorenz, J.P. Mira, K.L. Cornish // Infect. Immun. 2000. - N 68. - P. 6398-6401.

388. Lum, J.J. Differential effects of interleukin-7 and interleukin-15 on NK cell anti-human immunodeficiency virus activity / J.J. Lum, D.J. Schnepple, Z. Nie // J. Virol. 2004. - N 78(11). - P. 6033-6042.

389. Mackay, C. CCL3L1 dose and HIV-1 susceptibility / C. Mackay // Trends Mol. Med. 2005. - Vol. 11. - P. 203-206.

390. Maher, D. Tuberculosis and HIV interaction in sub-Saharan Africa: impact on patients and programmes; implications for policies / D. Maher, A. Harries, H. Getahun // Trop. Med. Int. Health. 2005. - N 10 (8). - P. 734-742.

391. Maiti, D. Lipoarabinomannan from Mycobacterium tuberculosis promotes macrophage survival by phosphorylating Bad through a phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway / D. Maiti, A. Bhattacharyya, J. Basu // J. Biol. Chem. 2001. -N276.-P. 329.

392. Manas, E. Impact of tuberculosis on the course of HIV-infected patients with a high initial CD4 lymphocyte count / E. Manas, F. Pulido, J.M. Pena // International journal of tuberculosis and lung disease. 2004. - Vol 8. - Iss 4. - P. 451-457.

393. Mandke, A.N. Urine excretion study of rifampicin in patients with tuberculosis co-infected with HIV / A.N. Mandke // Europ.resp. Journ. 2003. -Vol.22.-Suppl.45.-P.42.

394. Manfredi, R. Morphofunctional evolution of thimus response after first-line combined antiretroviral therapy in adult HIV-infected patients / R. Manfredi, G. Battista, C. Sassi // Med. Et. malad.infec. 2003. - Vol. 33. - N 11. - P.584-589.

395. Maraschm, J. Demobjlis le front du sida / J. Maraschm // Biofutur. 2001. -N217.-P. 20-22.

396. Migueles, S. A. HIV-specific CD8+ T cell proliferation is coupled to perforin expression and is maintained in nonprogressors / S.A. Migueles // Nat. Immunol. -2002.-Vol.3.-P. 1061.

397. Mayanja-Kizza, H. Macrophage-activating cytokines in human immununodeficiency virus type 1-infected and -uninfected patients with pulmonary tuberculosis . H. Mayanja-Kizza, J.L. Johnson, C.S. Hirsch // J. Infect. Dis.-2001.-N 183.-P. 1805-1809.

398. Mayanja Kizza, H. Activation of beta-chemokines and CCR5 in persons infected with human immunodeficiency virus type 1 and tuberculosis / H. Mayania Kizza, A. Wajja, M. Wu // J. Infect. Dis. 2001. - N 183. - P. 1801-1804.

399. Mazhak, K.D. Role of hereditary predisposing factors in development of tuberculosis / K.D. Mazhak, G.A. Ivanov // European Respiratoru Journal. 2004. -Vol. 24. - Supp. 48.-P. 196.

400. Mazzarella, G., Thl/Th2 lymfocites in BAL from lung segments affected by cavitary and non-cavitari tuberculosis / G. Mazzarella, A. Bianco, F. Perna // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol.22. - Suppl.45. - P.564.

401. Mazzucchelli, R. Role of CCR5, CCR2 and SDF-1 Gene Polymorphisms in a Population of HIV-l Infected Individuals / R. Mazzucchelli, S. Corvasce, M. Violin // Conference on HIV Pathogenesis and Treatment, 1st IAS Conference in Buenos Aires July. 2001.

402. Means, Т.К. Differential effects of a Toll-like receptor antagonist on Mycobaderium tuberculosis-induced macrophage responses / Т.К. Means, B.W. Jones, A.B. Schromm // J. Immunol. 2001. - N 166. - P. 4074-4082.

403. Melzer, M. Tuberculosis and HIV Seroprevalence in Lambeth, Southwark and Lewisham, an Area of South London / M. Melzer, A. Warley, H. Milburn // Respiratory medicine. 2003. - Vol. 97 - Iss 2. - P. 167-172.

404. Michailidis, C. Clinical characteristics of IRIS syndrome in patients with HIV and tuberculosis / C. Michailidis, A.L. Pozniak, S. Mandalia // Antivir Ther. 2005. -N 10(3). -P.417-422.

405. Anderson, M. Fritschel (n-3) Fatty Acids and Infectious Disease Resistance / M. Anderson, L. Kevin // J. Nutr. 2002. - N 132. - P. 3566-3576.

406. Migliori, G.B. Problems to control ТВ in eastern Europe and consequences in low incidence countries / G. B. Migliori, R. Centis // Momikli Arch Chest Dis. 2002. - N 57. - P. 285-290.

407. Migueles, S. A. HIV-specific CD8+ T cell proliferation is coupled to perforin expression and is maintained in nonprogressors / S.A. Migueles, A. C. Laborico, W. L. Shupert //Nat. Immunol. 2002. - N 3. - P. 1061.

408. Mogues, Т. The relative importance of T cell subsets in immunity and immunopathology of airborne Mycobacterium tuberculosis infection in mice / T. Mogues, M. E. Goodrich, L. Ryan // J. Exp. Med. 2001. - N 193. - P. 271-280.

409. Mocroft, A. Immunological, virological and clinical response to highly active antiretroviral therapy treatment regimens in a complete clinic population / A.Mocroft, H. Devereux, S. Kinloch-de-Loes // AIDS. 2000. - Vol. 14. - P. 15451552.

410. Motta, P. Association of hla-dq and hla-dr alleles with infection HIV-1 among a population in chaco province, Argentina / P. Motta, K. Marinic, R. Lopez // Conference on HIV Pathogenesis and Treatment, 1st IAS Conference in Buenos Aires July, 2001.

411. Mukherjee, J.S. Programs and principles in treatment of multidrug-resistant tuberculosis / J.S. Mukherjee, M.L. Rich, A.R. Socci // Lancet. 2004. - Vol. 363. -Iss 9407.P. 474-481.

412. Murray, J.F. Pulmonary complications of HIV-1 infection among adults living in Sub-Saharan Africa / J.F. Murray // Int J Tuberc Lung Dis. 2005. - N 9(8). - P. 826-835.

413. Nakata, K. Molecular pathogenesis in tuberculosis complicated with AIDS Kekkaku / K. Nakata, Y. Hoshino, Y. Honda 2004. - N 79(11). - P. 659-667.

414. Noss, E.H. Toll-like receptor 2-dependent inhibition of macrophage class II MHC expression and antigen processing by I9-kDa lipoprotein of Mycobaclerium tuberculosis / E.H. Noss, R.K. Pai, T.I. Sellati // J. Immunol. -2001.- N167.-P. 910-918.

415. Ochoa, M.T. T-cell release of granulysin contributes to host defense in leprosy / M.T. Ochoa, S. Stenger, P.A. Sieling // Nat. Med. 2001. - N 7. - P. 174.

416. Ogus, A.C. The Arg753Gln polymorphism of the human Toll-like receptor 2 gene on tuberculosis disease / A.C. Ogus, B. Yoldas, T. Ozdemir // Eur. Respir. J. -2004. -N23. -P.219-223.

417. Oh, M.D. Cytokine responses induced by Mycobacterium tuberculosis in patients with HIV-1 infection and tuberculosis / M.D. Oh, C.I. Kang, U.S. Kim // Int. J. Infect. Dis. 2005. - N 9(2). - P. 110-116.

418. Ozinsky, A. The repertoire for pattern recognition of pathogens by the innate immune system is defined by cooperation between Toll-like receptors / A. Ozinsky, D.M. Underbill, Fontenol // Proc Nail А с ad Sci USA. 2000. - N 97. -P. 13766-13771.

419. Padmapriyadarsini, C. Preventive therapy for tuberculosis in HIV-infected individuals / C. Padmapriyadarsini, S. Swaminathan // Indian. J. Med. Res. 2005. -N121(4).-P. 415-423.

420. Colombani, P. On behalf of the WHO regional office for Europe European framework to decrease the burden of TB/HIV / P. de Colombani, N. Banatvala, R. Zaleskis // Eur. Resp. J. 2004. - N 24 - P. 493-501.

421. Pereira, M. Drug resistance pattern of Mycobacterium tuberculosis in seropositive and seronegative HIV-TB patients in Pune, India / M. Pereira, S. Tripathy, V. Inamdar // Indian J. Med. Res. 2005. - N 121(4). - P. 235-239.

422. Perskvist, N. Activation of human neutrophils by Mycobacterium tuberculosis H37Ra involves phospholipase Ci2, She adapter protein, and p38 mitogen-activated protein kinase / N. Perskvist, L. Zheng, O. Stendahl // J. Immunol. 2000. - N 164. - P. 959.

423. Popov, S., The reality of ТВ lab risks during the national ТВ program performance / S. Popov, V. Puzanov, T. Sabgaida // European Respiratoru Journal- 2004. Vol. 24. - Supp. 48. - PI98s.

424. Prabha, C. Impact of Tuberculosis on Serum Leptin Levels in Patients with HIV Infection. // C. Prabha, S. Karthic, S.D. Das // Horm Res. 2005. - Vol. 9. - N 63(5).-P. 228-233.

425. Prammananan, T. Second-line drug susceptibilities of Thai multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates / T. Prammananan, W. Arjratanakool, A. Chaiprasert // Int. J. Tuberc Lung Dis. 2005. - N 9(2). - P. 216219.

426. Pritchard, A.J. Risk factors for drug resistant tuberculosis in Leicestershire- poor adherence to treatment remains an important cause of resistance / A.J. Pritchard, A.C. Hayward, P.N. Monk // Epidemiol.and Infec. 2003. - Vol. 130. -N 3. -P.481-483.

427. Propato, A. Spreading of HIV-specific CD8+ T-cell Repertoire in Long-term Nonprogressors and Its Role in the Control of Viral Load and Disease Activity / A. Propato, E. Schiaffella, E. Vicenzi // Hum Immunol. 2001. - N 62(6). - P. 561-576.

428. Quaranta, M.G. HIV-1 Nef triggers Vav-mediated signaling pathway leading to functional and morphological differentiation of dendritic cells / M.G. Quaranta, B. Mattioli, F. Spadaro // FASEB J. 2003. - N 17(14). - P. 2025-2036.

429. Ramirez-Amador, V. Lingual ulcer as the only sign of recurrent mycobacterial infection in an HIV/AIDS~infected patient / V. Ramirez-Amador, G. Anaya-Saavedra, I. Gonzalez-Ramirez // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. -2005.-N 10(2).-P.109-114.

430. Rao, M. Immunostimulatory CpG motifs induce CTL responses to HIV type I oligomeric gpl40 / M. Rao, G.R. Matyas, T.C. Vancott // Immunol. Cell Biol. -2004.-N82(5).-P. 523-530.

431. Reiling, N. Cutting edge:Toll-like receptor (TLR) 2- and TLR4-mediated pathogen recognition in resistance to airborne infection with Alvco-hacterium tuberculosis / N. Reiling, C. Holscher, A. Fehrenbach // J. Immunol. 2002. - N 169. - P. 3480-3484.

432. Roach, D.R. TNF regulates chemokine induction essential for cell recruitment, granuloma formation, and clearance of mycobacterial infection / D.R. Roach, A.G. Bean, C. Demangel // J. Immunol. 2002. - N 168. - P. 4620-4627.

433. Robinson, F.P. Stress reduction and HIV disease: a review of intervention studies using a psychoneuroimmunology. framework / F.P. Robinson, H.L. Mathews, L. Witek-Janusek // J. Assoc. Nurses AIDS Care. 2000. - N 11(2). - P. 87-96.

434. Rupali, P. Etiology of Prolonged Fever in Antiretroviral-Naive Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults / P. Rupali, O.C. Abraham, A. Zachariah, S. Subramanian // National medical journal of India. 2003. - Vol. 16. - Iss 4. - P. 193-199.

435. Ryskus, L. Analysis of the pulmonary tuberculosis patients social status / L. Ryskus, D. Barkauskiene, A. Andriuskeviciene // European Respiratoru Journal. -2004. Vol. 24. - Supp. 48. - P. 191s.

436. Sachidanandam, R. A map of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms / R. Sashidanandam, D. Weissman, S.C. Schmidt //Nature. 2001. -N 409. - P. 928-933.

437. Sackoff, J. HIV- associated tuberculosis in the era of highly active antiretroviral therapi / J. Sackoff, M.A. Bernard, L. Adams // Int. J. Tuberc Lung Dis.-2001.-N5.-P. 489.

438. Santos, P. Chemokines in multidrug-resistant tuberculosis: IL-8. IP-10, MCP-1, MlP-lfi and rantes gene expression analysis using real-time PCR / P. Santos, A. Almeida, A. Domingos // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - Supp. 48. - P. 34s.

439. Serbina, N. V. CD4+ T cells are required for the development of cytotoxic CD8+ T cells during Mycobacterium tuberculosis infection / N.V. Serbina, V. Lazarevic, J. L. Flynn // J. Immunol. 2001. - N 167. - P. 6991.

440. Sharma, S.K. HIV-TB co-infection: epidemiology, diagnosis & management / S.K. Sharma, A. Mohan // Indian J Med Res. 2005. - N 121(4). - P. 550-567.

441. Sharma, S.K. Diagnostic utility of pleural fluid ifn-gamma in tuberculosis pleural effusion / S.K. Sharma, A. Banga // Journal of interferon and cytokine research. 2004. - Vol 24. - Iss 4. - P. 213-217.

442. Shen, Yun. Clinical Latency and Reactivation of AIDS-Related Mycobacterial Infections / Yun Shen, Ling Shen, Sehgal Prabhat // Journal of Virology. 2004. - Vol. 78. - N 24. - P. 14023-14032.

443. Shen, Y. Adaptive immune response of Vgamma2Vdelta2+ T cells during mycobacterial infections / Y. Shen, D. Zhou, L. Qiu // Science. 2002. - N 295. -P.2255-2258.

444. Shubladze, N. Sex and age differences among ТВ patients in Georgia / N. Shubladze, N. Mdivani, T. Jibuti // J. Tuberc. Lung Dis. 2002. - N 6. - P. 186.

445. Shulgina, M.V. FSEQA- Seven Years of EQA of ТВ Laboratory Tests'th

446. Experience / M.V. Shulgina, O.A. Irtuganova, N.S. Smimova //39 Union World Conference on Lung Health, 16 to 20 October 2008, Paris, France, Abstracts PS-81347-18. Paris.-2008.

447. Shluger, N.W. Reconstitution of immune responses to tuberculosis in patients with HIV infection who receive antiretroviral therapi / N.W. Shluger, D. Perez, Y.M. Lui // Chest. 2002. -N 122. - P. 597-602.

448. Silva, D.G. Imilin-derived adjuvants efficiently promote both Thl and Th2 immune responses / D.G. Silva, P.D. Cooper, N. Petrovsky // Immunol Cell Biol. -2004.-N82(6). -P. 611-616.

449. Singhal, N. Clinical review of micronutrients in HIV infection / N. Singhal, J.A. Austin // J. Int. Assoc. Physicians AIDS Care (Chic 111). 2002. - N 1(2). - P. 63-75.

450. Simon, H. U. Role of reactive oxygen species (ROS) in apoptosis induction / H.U. Simon, A. Haj-Yehia, F. Levi-Schaffer // Apoptosis. 2000. - N 5. - P. 415.

451. Sinka, K. Impact of the HIV Epidemic in Sub-Saharan Africa on the Pattern of HIV in the UK. / K. Sinka, J. Mortimer, B. Evans // AIDS. 2003. - Vol 17. -Iss 11.-P. 1683-1690.

452. Son, I. M. Features of an endemia of a tuberculosis in Moscow / I.M. Son // European Respiratoru Journal. 2004. -Vol. 24. - Supp. 48. - PI93s -194s.

453. Sorete-Arbore, А. ТВ and gender-Iasi County, Romania / A. Sorete-Arbore, V. Cojocariu 11 European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - Supp. 48. -PI 99s.

454. Sos, G., Factors of immunodepression in patients with tuberculosis / G. Sos, C. Arvieux, C. Cazalets // Presse Med. 2005. - Vol. 26. - N 34(6). - P. 420-424.

455. Spada, F. M. Self-recognition of CD1 by 7aT cells: implications for innate immunity / F.M. Spada, E. P. Grant, P. J. Peters // J. Exp. Med. 2000. - N 191. -P. 937.

456. Stefanova, D. I. ТВ epidemiology and drug resistance in Bulgaria (19902003) / D.I. Stefanova, V. M. Milanov // European Respiratoru Journal. 2004. -Vol.24. - Supp.48. - P. 199s.

457. Subramanyam, S. HIV alters plasma and M. tuberculosis-induced cytokine production in patients with tuberculosis / S. Subramanyam, L.E. Hanna, P. Venkatesan // J. Interferon Cytokine Res. 2004. - N 24(2). - P. 101-106.

458. Suggaravetsiri, P. Integrated Counseling and Screening for Tuberculosis and HIV Among Household Contacts of Tuberculosis Patients in an Endemic Area of HIV-Infection Chiang-Rai, Thailand / P. Suggaravetsiri, H. Yanai, V.

459. Chongsuvivatwong I I International journal of tuberculosis and lung disease. -2003. Vol 7. - Iss 12. - P. S424-S431.

460. Sungkanuparph, S. Initiation of antiretroviral therapy in advanced AIDS with active tuberculosis: clinical experiences from Thailand / S. Sungkanuparah, W. Manosuthi, S. Kiertiburanakul // J. Infect. 2005.

461. Supajatura, V. Differential responses of mast cell Toll-like receptors 2 and 4 in allergy and innate immunity / V. Supajaatura, H. Ushio, A. Nakao // J. Clin. Invest. 2002. - N 109. - P. 1351-1359.

462. Swaminathan, S. Anti-tuberculosis drug resistance in patients with HIV and tuberculosis in South India / S. Swamminathan, C.N. Paramasivan, C. Ponnuraja //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005. -N 9(8). - P. 896-900.

463. Taeron, C. Du si da, des non-dits / C. Taeron // J. democr. sanit. 2003. - N 153.-P. 14-17.

464. Taeron, C. 3 millions de morts en 2003 et " de petits progress ici et la" / C. Taeron // J. democr. Sanit. 2004. - N 162. - P.4-5.

465. Talevski, S. Two year experience of DOTS implementation weaknesses and achivements / S. Talevski, A. Vidoevska, B. Ilievska // Europ. resp. Joum. -2003. - Vol. 22. - Suppl.45. - P. 39.

466. Teck, R. WHO clinical staging of HIV infection and disease, tuberculosis and eligibility for antiretroviral treatment: relationship to CD4 lymphocyte counts / R. Teck, O. Ascurra, P. Gomani // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005. - N 9(3). - P. 258-262.

467. Tereci, H. Treatment outcomes of tuberculosis patients with rifampin (RMR) or RMR and izoniazid (INH) resistanse receiving standard regimen / H. Tereci, O. Turner, H. Solak//Europ. resp. Journ. 2003. - Vol.22. - Suppl.45 - P.382.

468. Thoma-Uszynski, S. Induction of direct antimicrobial activity through mammalian Toll-like receptors / S. Thoma-Uszynski, S. Stenger, O. Takeuchi // Science. -2001. -N291. P. 1544-1547.

469. Thorpe, L.E. Effect of hard-drug use on CD4 cell percentage, HIV ma level, and progression to AIDS-deffming class-c events among HIV-infected women /

470. E. Thorpe, M. Frederick, J. Pitt // JAIDS-journal of acquired immune deficiency syndromes. 2004. - Vol 37. - Iss 3. - P. 1423-1430.

471. Toossi, Z. Impact of tuberculosis (ТВ) on HIV-1 activity in dually infected patients / Z. Toossi, H. Mayanja-Kizza, C.S. Hirsch // Clin Exp Immunol. 2001.- N 123. P. 233-238.

472. Toossi, Z. Increased replication of HIV-1 at sites of Mycobacterium tuberculosis infection: potential mechanisms of viral activation / Z. Toossi, J. L. Johnson, R. A. Kanost // J. Acquired Immune Defic. 2001. - N 28. - P. 233.

473. Tortu, S. Drug-using women's sexual risk: An event analysis / S. Torti, J. Mcmahtm, R. Hamid // AIDS and Behav. 2000. Vol. 4. - N 4. - P. 329-340.

474. Trakada, G. P. Epidemiology of tuberculosis in Greece / G.P. Trakada, E.N. Prodromaki, E. Nousi // European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - Supp. 48.-P. 195s.

475. Trevenzoli, M. Postgraduate Sarcoidosis and HIV infection: a case report and a review of the literature / M. Trevenzoli, A.M. Cattelan, F.Marino // Medical Journal. 2003. - N 79. - P. 535-538.

476. Tsuji, S. Maturation of human dendritic cells by cell wall skeleton of Mvcohacterium bovis bacillus Calmette-Guerin: involvement of Toll-like receptors / S. Tsuji, M. Matsumoto, O. Takeuchi // Infect. Immun. 2000. - N 68.- P .6883-6890.

477. Tupasi, Т.Е. DOTS-Plus for multidrug-resistant tuberculosis in the Phlipines: Global assistance urgently needed / Т.Е. Tupasi, M.J.D. Quelapio, R.B. Orilaza // Tuberculosis. 2003. - Vol. 83. - N 1-3. - P. 52-58.

478. Uplekar, M.W. Attention to gender issues in tuberculosis control, hit / M.W. Upplekar, S. Rangan, M.G. Weiss // J. Tuberc. Lung Dis. 2001. - N 5. - P. 220224.

479. Valadas, E. Tuberculosis, a re-emergent disease / E. Valadas, F. Antunes // Eur. J. Radiol. 2005. -N 55(2). - P. 154-157.

480. Valdez, H. HIV Long-term Non-progressors Maintain Brisk CD8 T cell Responses to Other Viral Antigens / H. Valdez, N.L. Carlson, A.B. Post // AIDS. -2002.-N 16(8).-P. 1113-1111.

481. Vanasten, L. Tuberculosis Risk Varies with the Duration of HIV-Infection -A Prospective-Study of European Drug-Users with Known Date of HIV Seroconversion / L. Vanasten, M. Langendam, R. Zangerle // AIDS. 2003. - Vol 17.-Iss 8.-P. 1201-1208.

482. Vasilescu, A. Genomic analysis of Thl-Th2 cytokine genes in an AIDS cohort: identification of IL4 and IL10 haplotypes associated with the disease progression / A. Vasilesu, S.C. Heath, R. Ivanova // Genes Immun. 2003. - N 4(6).-P. 441-449.

483. Verheggen, R. Immune restoration in patients with HIV infection: HAART and beyond / R. Verheggen // J. Assoc Nurses AIDS Care. 2003. - N 14(6). - P. 76-82.

484. Vidal, J.E. Cerebral tuberculomas in AIDS patients. A forgotten diagnosis? / J.E. Vidal, A.V. Hernandez, Penalva de Oliveira A. // Arg. Neuro-psiquiat. 2004. - Vol. 62. - N3B. - P.793-796.

485. Voloshyn, Y. Tuberculosis of lungs in patients with HIV-infection living on radionuclides polluted territories / Y. Voloshyn, M. Budionna B. Radionov //European Respiratoru Journal. 2004. - Vol. 24. - Supp. 48. - PI96s.

486. Vuola, J.M. Immunogenicity of an inactivated mycobacterial vaccine for the prevention of HIV-associated tuberculosis: a randomized, controlled trial / J.M.

487. Vuola, M.A. Ristola, B. Cole // AIDS. 2003. - Vol. 7. - N 17(16). - P. 23512355.

488. Wallis, Robert S., Kyambadde P.J. A study of the safety, immunology, virology, and microbiology of adjunctive etanercept in HIV-1-associated tuberculosis / Wallis, S.Robert, P.J. Kyambadde // AIDS. 2004. - Vol. 18(2). - P. 257-264.

489. Wells, T. Chemokine blockers therapeutics in the making? / T. Wells, C. Power, J. Shaw // Trends Pharmacol. Sci. - 2006. - Vol.27. - P. 41-47.

490. Wigginton, J. Model to predict cell-mediated immune regulatory mechanisms during human infection with mycobacterium tuberculosis / J. Wegginton, D.A. Kirchner // J. Immunol. 2001. - Vol.3. - P.1951-1966.

491. Williams, B.G. Antiretroviral Drugs for Tuberculosis-Control in the Era of HIV/AIDS / B.G. Williams, C. Dye // Science. 2003. - Vol. 301. - Iss 5639. - P. 1535-1537.

492. Williams, B.G. The impact of HIV/AIDS on the control of tuberculosis in India / B.G. Williams, R. Granich, L.S. Chauhan // Proc. Natl Acad. Sci U S A. -2005. Vol. 5 - Iss. 102(27). - P. 9619-9624.

493. William, A. HIV Entry From Molecular Insights to Specific Inhibitors / A. William, M.D. O'Brien // 1st IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment. Day 2 July 9. - 2001.

494. Winkler, S. Increased specific^Pcell cytokine responses in patients with active pulmonary tuberculosis from / S. Winkler, M. Necek, H. Winkler // Microbes Infect. 2005. -N 19. - P. 456.

495. Young, T.P. Immune mechanisms in HIV infection / T.P. Young // J. Assoc Nurses AIDS Care. 2003. - N 14(6). - P. 71-75.

496. Zachariah, R. Can we get more HIV-positive tuberculosis patients on antiretroviral treatment in a rural district of Malawi? / R. Zachariah, R. Teck, O. Ascurra // Int. J. Tuberc Lung Dis. 2005. - N 9(3). - P. 238-247.

497. Zhang, L. Contribution of human «--defensin 1, 2, and 3 to the anti-HTV-1 activity of CD8 antiviral factor / L. Zhang, W. Yu, T. He // Science. 2002. - N 298.-P. 995.

498. Zhao, Fengzend, Tuberculosis control in China / Zhao Fengzend, Zhao Yan, Liu Xiaoqiu // Tuberculosis. 2003. - Vol.83. - N1-3. - P. 15-20.

499. Zignol, M., Global incidence of multidrug-resistant tuberculosis / M. Zignol, M.S. Hosseini, A. Wright, et al. // J. Infect. Dis. 2006. - N 194(4). - P. 479-485.