Особенности изменения морфофункционального состояния эозинофилов при эозинофилиях различного генеза. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Эльканова, Айшат Борисовна

• Эльканова, Айшат Борисовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Эльканова, Айшат Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные представления о роли эозинофильных гранулоцитов в развитии инфекционно-аллергического воспаления(обзор литературы)

1.1. Основные закономерности регуляции эозинофилопоэза в здоровом организме

1.2. Эволюция представлений о механизмах развития эозинофилий

1.3. Роль эозинофилов в развитии аллергических реакций 27 1.4 Роль эозинофилов в антипаразитарном иммунитете 32 Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Контингент обследованных

2.2.Методы исследования

Глава 3. Патофизиологические механизмы изменения цитоморфологического своеобразия и функционального состояния эозинофилов при эозинофилиях различного генеза

3.1. Активность эозинофилопоэза у взрослых и детей в зависимости от патофизиологического механизма эозинофилий

3.2. Морфологическое состояние эозинофильных гранулоцитов у больных амброзийным поллинозом и токсокарозом

различных возрастных групп

3.3. Закономерности изменения оптической плотности цитоплазмы эозинофилов в зависимости от генеза эозинофилии

и возраста больных

3.4. Взаимосвязь морфологических и функциональных характеристик эозинофилов периферической крови взрослых и детей при эозинофилиях

различного генеза

3.5. Механизм изменения морфофункциональных свойств эозинофилов в зависимости от степени выраженности эозинофилии

3.6. Взаимосвязь морфофункциональных показателей эозинофилов периферической крови у больных с механизмом развития эозинофилии

3.7. Прогностические критерии развития патофизиологического механизма эозинофилии при амброзийном поллинозе

и глистной инвазии

Заключение

Выводы

Список литературы

Список сокращений

ИА - индекс аллергизации

ИЛ - интерлейкин

ИОП - интегральная оптическая плотность

ИП - индекс поляризации

КОЕ-ГМ - колониеобразующая единица грануломоноцитарная КОЕ-ГЭММ - колониеобразующая единица

гранулоцитарно-эритроцитарно-макрофагально-мегакариоцитарная КЦМ Эо - компьютерная цитоморфометрия эозинофилов СЗМ - сканирующая зондовая микроскопия

СЦКкб - средний цитохимический коэффициент

катионных белков СЦКП - средний цитохимический коэффициент пероксидазы УОП - удельная оптическая плотность

ЭИ - эозинофильный индекс

ЯЦС - ядерно-цитоплазматическое соотношение

\УВС - лейкоциты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности изменения морфофункционального состояния эозинофилов при эозинофилиях различного генеза.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Механизм инфекционно-аллергического воспаления является патогенетической основой многих социально значимых заболеваний современного общества. К ним относятся гельминтозы и аллергические заболевания (Новицкий В .В., 2010).

Согласно данным официальной статистике, в нашей стране, аллергическими заболеваниями страдают от 15 до 20% населения. При этом на Северном Кавказе число больных достигает около 18% (Горячкина Л.А., 2011). Одной из наиболее распространенной формой аллергии является поллиноз - сезонное аллергическое заболевание, вызываемое пыльцой различных растений, поражающее преимущественно слизистые оболочки дыхательных путей и глаз. За последние годы заболеваемость поллинозом у детей увеличилась в пять раз (Базанова Г.А., 2009). Изучение поллинозов приобретает особенно большое значение в связи с увеличивающимися масштабами озеленения городов, а также создания больших зон лесопарков, газонов и бульваров.

Другими, не менее социально значимыми заболеваниями, являются глистные инвазии. По данным крупномасштабных эпидемиологических исследований токсокароз является одним из распространенных тканевых гельминтозов. Актуальность этой проблемы обусловлена, во-первых, ежегодным ростом заболеваемости, особенно в сельской местности. Так, в 1998 году общая заболеваемость по стране на 100 тыс. населения составила 0,3 случая. В 2009 году количество больных увеличилось почти вдвое. Во-вторых, широкой циркуляцией в природной среде и отсутствием надлежащих мер по дегельминтизации собак и кошек. В-третьих, недостаточной информированностью врачей об особенностях клинической картины заболевания и лабораторной диагностики токсокароза (Слободенюк A.B., 2005). Высокая зараженность почвы яйцами собачей аскариды, теплый

влажный климат делает эту проблему актуальной для Ставропольского края (Солдатова М.В., 2007).

Многочисленные исследования позволили установить основные патогенетические звенья регуляции эозинофилопоэза в норме и при эозинофилии. Так, иммунокомпетентные клетки, продуцирующие ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор регулируют процессы пролиферации, дифференцировки и активации лейкоцитов эозинофильного ряда (Колобовникова Ю.В., 2012). Однако четкого представления в зависимости от генеза эозинофилии не представлено.

Стойкая эозинофилия является постоянным показателем развития, как аллергических заболеваний, так и глистного инвазирования организма. Изменения в эозинофильных гранулоцитах, возникающие в условиях развития заболевания, выражаются изменениями цитохимического состава клеток и их дегрануляцией (Новицкий В.В., 2006). Необходимо учитывать, что при обычных методах исследования невозможно оценить модификацию поверхности мембраны и оптических характеристик эозинофилов

В доступной нам научной литературе не найдено четкой информации о зависимости морфофункционального состояния иммунокомпетентной клетки - эозинофила с развитием и течением эозинофилий различного генеза. Благодаря разнообразию исследований в лабораторной диагностике и внедрению новейших методов, появилась возможность глубокого изучения морфофункциональных особенностей эозинофильных гранулоцитов периферической крови с помощью методов компьютерной морфометрии эозинофилов и сканирующей зондовой микроскопии. В соответствии, с вышеизложенным, исследование количественных, морфометрических, оптических и функциональных особенностей эозинофилов имеет практический и теоретический интерес, что и определило цель и задачи исследования.

Цель исследования: Изучение особенностей изменения морфофункционального состояния эозинофилов при эозинофилиях в зависимости от этиологических факторов, обусловливающих их патогенное воздействие на организм взрослых и детей.

Задачи исследования:

1. Выявить зависимость активности эозинофилопоэза у взрослых и детей от этиологических факторов, обусловливающих патофизиологический механизм эозинофилий.

2. Изучить морфологическое состояние эозинофильных гранулоцитов у больных амброзийным поллинозом и токсокарозом различных возрастных групп.

3. Выявить закономерности изменения функционального состояния эозинофилов по оптической плотности цитоплазмы у взрослых и детей при инфекционно-аллергических состояниях.

4. Оценить взаимосвязь морфологических и функциональных характеристик эозинофилов периферической крови взрослых и детей при эозинофилиях различного генеза.

5. Установить механизм изменения морфофункциональных свойств эозинофилов в зависимости от степени выраженности эозинофилии.

6. Оценить взаимосвязь морфофункциональных показателей эозинофилов периферической крови у больных с эозинофилиями различного генеза.

7. Определить прогностические критерии развития механизма эозинофилии при атопических и паразитарных заболеваниях.

Научная новизна

Полученные данные расширили представления о механизме развития изменений морфофункционального состояния эозинофилов при эозинофилиях различного генеза.

Впервые было проведено сравнение морфофункциональных характеристик эозинофилов в зависимости от этиологических факторов, обусловливающих генез эозинофилии и возрастных особенностей организма.

Выявлены патофизиологические механизмы развития изменения морфологических, функциональных характеристик эффекторных клеток инфекционно-аллергического воспаления - эозинофильных гранулоцитов в зависимости от генеза эозинофилии.

Доказана возможность применения сканирующей зондовой микроскопии в исследовании эозинофильных гранулоцитарных лейкоцитов. Впервые с помощью данного метода микроскопии получены изображения плазматических мембран эозинофилов у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями (амброзийный поллиноз) и лиц, больных токсокарозом. На основании полученных данных показаны характерные особенности высоты поверхности мембраны клетки в зависимости от цитохимического состава и оптических характеристик эозинофилов у здоровых и больных эозинофилиями различного генеза в разных возрастных группах.

Впервые был проведен корреляционный анализ морфофункциональных показателей эозинофильных гранулоцитов при эозинофилиях различного генеза.

Продемонстрировано, что с помощью последовательного анализа Вальда рассчитаны диагностические коэффициенты эозинофильных показателей, имеющие прогностическую значимость для дифференциальной диагностики преобладающего механизма развития эозинофилии.

Практическая значимость

Полученные результаты расширяют современные представления о значении морф о функционального состояния эозинофилов периферической крови в формировании противопаразитарного и противоаллергического иммунитета.

Выявлена возможность использования компьютерной цитоморфометрии эозинофилов сканирующей зондовой микроскопии для определения морфофункционального состояния эозинофилов у пациентов больных амброзийным поллинозом и токсокарозом.

Установлены нормы методов компьютерной цитоморфометрии и сканирующей зондовой микроскопии для здоровых взрослых и детей.

Разработан алгоритм обследования, включающий комплекс, позволяющий устанавливать патофизиологический механизм развития эозинофилии.

Полученные данные не только расширяют знания о механизмах развития эозинофилий, но и могут быть положены в основу для разработки методов патогенетической терапии.

Оценка диагностических коэффициентов дает возможность дифференцировать механизм развития эозинофилии.

Положения, выносимые на защиту

1. При эозинофилиях различного генеза имеются отличия в морфофункциональном состоянии эозинофилов, так при атопии (амброзийном поллинозе) определяется усиление эозинофилопоэза, повышение функциональной активности эозинофилов, что определяется уменьшением размеров клетки (снижение средней площади, диаметра клетки, площади цитоплазмы и ядра) и увеличение удельной оптической плотности цитоплазмы. При эозинофилиях, вызванных глистными инвазиями

отмечается большое количество клеток с низкой интегральной оптической плотностью.

2. Независимо от этиологических факторов, обусловливающих механизм развития эозинофилии высота клетки, определяемая методом атомно-силовой микроскопии, увеличивается пропорционально снижению содержания миелопероксидазы и внутриклеточных катионных белков.

3. У больных с «эозинофилией > 500 кл/мкл» выявлены изменения морфофункционального состояния эозинофилов, обусловленные усилением эозинофилопоэза и длительной рециркуляцией эозинофилов.

4. Наиболее значимыми прогностическими критериями, характеризующими звенья патофизиологического механизма развития эозинофилии являются показатели морфофункциональной активности эозинофилов: снижение диаметра клетки (коэффициент Кубальта +6,21), увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения (+5,58), снижение содержания катионных белков (+3,4), снижение содержания миелопероксидазы (+2,85) и увеличение высоты клетки (+2,16).

Реализация результатов исследования

Внедрение полученных результатов в практику осуществляется следующими путями:

1. Основные результаты исследований, представленные в диссертации опубликованы в печатных работах, докладывались на международном и междисциплинарном конгрессах, научных и научно-практических конференциях по клинической лабораторной диагностике.

2. Результаты работы используются в диагностическом процессе клинико-диагностических лабораторий города Ставрополя.

3. Результаты работы используются при обучении студентов специальности «Медицинская биохимия» и врачей-интернов по специальности «Клиническая лабораторная диагностика» на кафедре медицинской биохимии, клинической лабораторной диагностики и

фармации, ФГАОУ ВПО «Северо-Кавказский Федеральный Университет» (заведующий кафедрой профессор, д.м.н. Т.П. Бондарь).

Апробация диссертации

Материалы работы докладывались и обсуждались на:

1. Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в медицине и физиологии» (Санкт-Петербург, 2010).

2. 55 Научно - практической конференции «Университетская наука - региону» (Ставрополь, 2010).

3. 56 Научно - практической конференции «Университетская наука - региону» (Ставрополь, 2011).

4. VII Ежегодной конференции студентов и аспирантов базовых кафедр южного научного центра РАН (Ростов-на Дону, 2011).

5. XIX Итоговая научная конференция студентов с международным участием (Ставрополь, 2011).

6. Научно-практическая конференция «Обеспечение доступности современных клинических лабораторных исследований: аналитические возможности, клинические потребности, организационно-экономические условия» (Москва, 2011).

7. VII съезд казахского физиологического общества с международным участием «Современная физиология: от клеточно-молекулярной до интегративной. Основа здоровья и долголетия», посвященного 100-летию академиков АН КАЗССР Н.У. Базановой и Ф.М. Мухамедгалиева (Алматы, 2011).

8. XVI Форум «Национальные дни лабораторной медицины России - 1021» (Москва, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 6 в рецензируемых журналах перечня ВАК РФ, получен Патент №2464559 «Способ оценки морфофункциональной активности эозинофилов при глистной инвазии» от 20.10.2012, 1 монография «Роль эозинофилов в развитии инфекционно-аллергического воспаления», Ставрополь, 2014, 106с.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 181 наименование (98 отечественных и 83 иностранных источника). Изложена на 133 страницах, содержит 22 таблицы и иллюстрирована 24 -рисунками.

Диссертация подготовлена и выполнена в соответствии с федеральной целевой программой «Развитие научного потенциала высшей школы» министерства образования и науки РФ (2009-2012) «Биохимические и патофизиологические нарушения наноструктуры эозинофильных гранулоцитов при социально значимых болезнях» на кафедре медицинской биохимии, клинической лабораторной диагностики и фармации, ФГАОУ ВПО «Северо-Кавказский Федеральный Университет» (заведующий кафедрой профессор, д.м.н. Т.П. Бондарь).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЭОЗИНОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ В РАЗВИТИИ ИНФЕКЦИОННО-АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ

1.1.Основные закономерности регуляции эозинофилопоэза в

здоровом организме

Эозинофилы - форменные элементы крови, разновидность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), обнаруживаемые в крови и тканях, отличающиеся наличием в цитоплазме специфических гранул. Впервые, эозинофил как отдельный клеточный элемент, был описан Полом Эрлихом в 1879 году. Именно он применил кислый краситель эозин для гистологической окраски крови и тканей. Эозинофильная зернистость, поглощая кислую краску, окрашивает гранулы в красно-оранжевый цвет (Голованова Т.И., 2009).

Эозинофильные гранулоциты образуются в костном мозге, где содержание всей популяции не превышает 4%. Эозинофилопоэз и дифференцировку эозинофильных гранулоцитов из клеток-предшественников регулируют Т-лимфоциты путем секреции колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов (ГМ-КСФ), интерлейкина-3 (ИЛ-3) и интерлейкина-5 (ИЛ-5), являющегося ростовым фактором эозинофилов. Жизненный цикл эозинофилов складывается из периода созревания предшественников в костном мозге в течение 3-4 дней, циркуляции в периферической крови с полупериодом жизни 4,5-5 часов и тканевой фазы. Общий жизненный цикл эозинофилов 8-12 дней. Эозинофилы депонируются в рыхлой подслизистой соединительной ткани дыхательного и пищеварительного тракта (Воробьев А.И., 2005).

Цитоморфологическое своеобразие заключается в наличии в цитоплазме специфической грануляции, которая при окрашивании эозином и азуром дает красноватую или красновато-оранжевую окраску с просветлением в центре каждой гранулы. Гранулы крупные, округлые, реже элипсовидные, однородные по форме и размеру. При электронно-микроскопическом исследовании в зрелых гранулах выявляются кристаллические внутренние структуры, причем гранулы имеют овальный профиль. По мере созревания клеток увеличивается число гранул с кристаллическими структурами. В более зрелых клетках возрастает окружность гранул (Луговская, С. А., 2010). Схематическое изображение гранул эозинофилов представлено на рисунке 1.

Цитоплазматические гранулы Мембранные рецепторы

Главный основной белок Катионные _ белки

Кристалл Шарко-Лейдена

Эозинофильная пероксидаза

Эозинофильный нейротоксин

/ Интегрины

Рисунок 1. Состав гранул эозинофилов (главный основной белок, кислая фосфатаза, арилсульфатаза, коллагеназа, эластаза, глюкуронидаза, катепсин, пероксидаза, простагландины и другие ферменты), (Луговская С.А., 2010).

Методом фазово-контрастной микроскопии выявлено, что гранулы эозинофильных клеток овальные и обладают двойным лучепреломлением. Эозинофильные промиелоциты являются самыми незрелыми клетками в ряду эозинофилов, которые можно дифференцировать. Это очень редкая клетка в стернальном пунктате здоровых лиц. Отличительной чертой эозинофильного промиелоцита является голубой цвет цитоплазмы, на фоне которого отчетливо выделяется грубая азурофильная зернистость и единичные гранулы специфической зернистости.

Методом электронной микроскопии установлено, что в эозинофильном промиелоците выявляется овальное или бобовидное ядро с преобладанием эухроматина, в цитоплазме много свободных рибосом и гранулярного эндоплазматического ретикулума с широкими каналами, пластинчатый комплекс хорошо развит (Хоффбранд, В. 2007).

Следующими ступенями развития эозинофильных гранулоцитов являются эозинофильные миелоциты и метамиелоциты, которые обычно содержатся в миелограмме здоровых лиц в количестве 1,1-1,3%. При микроскопии видно, что ядро эозинофильного миелоцита сильно изогнуто, эндоплазматическая сеть представлена более узкими канальцами, менее развит пластинчатый комплекс (Дроздов A.A., 2008).

При дальнейшем созревании эозинофильные метамиелоциты. превращаются в палочкоядерные и сегментоядерные. Зрелый сегментоядерный эозинофил отличается крупным размером: диаметр от 12 до 17 мкм (в среднем 14 мкм). Ядро, как правило, состоит только из двух круглых или каплеобразных частей, связанных короткой хроматиновой нитью. Эозинофильные гранулы представляют собой лизосомальные структуры с высоким содержанием кислых гидролаз, почти в три раза выше, чем в первичных нейтрофильных гранулах (Гриншпун Г.Д., 1983).

Отличительной особенностью эозинофильных гранулоцитов является зернистость цитоплазмы и наличие специфических гранул. Гранулы эозинофилов, даже в плохо окрашенных мазках, отличаются от гранул

нейтрофилов - они более многочисленны и отчетливо крупнее. Первичный гранулогенез эозинофилов происходит на стадии поздних миелобластов и промиелоцитов. Форма гранул - полиморфная, размеры 200-500 нм. Они располагаются главным образом на внутренней стороне аппарата Гольджи. Первичные гранулы содержат бактерицидные ферменты, обладающие выраженной антимикробной активностью. Формирование специфической зернистости (вторичные гранулы) начинается в цитоплазме миелоцитов (Козинец Г.И., 2008).

Многочисленными исследования доказано, что гранулы эозинофилов окрашиваются кислыми анилиновыми красителями, особенно хорошо эозином, дают положительную реакцию на оксидазы и пероксидазы. Крупные, круглые или слегка вытянутые зерна в неокрашенном виде блестящие, желтоватые, окрашенные - желто-красные, но нередко встречается молодая зернистость с базофильным компонентом. Среди зерен возможно нахождение блестящих, не воспринимающих окраску, так называемых а-гранул. Эозинофильные гранулы содержат железо. Они нерастворимы в обычных растворителях жира и разведенных щелочах, но растворимы в концентрированных щелочах и кислотах. Эозинофилы резистентны к перевариванию трипсином и аутолитическими энзимами (Голованова Т.Н., 2009).

Эозинофильные гранулы представляют собой лизосомальные структуры с высоким содержанием кислых гидролаз (почти в три раза выше, чем в первичных нейтрофильных гранулах). Изучение содержимого эозинофильных гранул (у пациентов с гиперэозинофильным синдромом), изолированных в градиенте сахарозы и затем лизированных, показало, что содержание пероксидазы в них в 2,65 раза больше, чем в нейтрофильных гранулах. Электронно-микроскопический контроль свидетельствовал о чистоте и целостности выделения эозинофильных гранул (Ченцов Ю.С., 2010).

Р. А. Муравьев с соавторами, методом ультратонкой цитохимии с использованием дубль реакции на пероксидазу и кислую фосфатазу изучили процесс формирования эозинофильных гранул. В промиелоцитах активность пероксидазы локализуется в каналах и цистернах эндоплазматической сети, в структурах пластинчатого комплекса и во всех незрелых гранулах. По мере созревания эозинофила пероксидаза исчезает из эндоплазматической сети и остается лишь в элементах пластинчатого комплекса и гранулах. В миелоците появляются зрелые гранулы, содержащие кристалл. Продукт реакции у них обнаруживается только в матриксе, тогда как кристалл остается светлым. В сегментоядерных эозинофилах реакция на пероксидазу отсутствует и в эндоплазматической сети, и в пластинчатом комплексе; проявляется не во всех гранулах и только в матриксе, а не в кристалле (Нагоева М.Х., 2005).

Активность кислой фосфатазы при сдвоенной реакции выявляется по периферии внутри незрелых гранул вблизи ограничительной мембраны. Зрелые гранулы не содержат кислой фосфатазы и в сегментоядерном эозинофиле кислая фосфатаза не выявляется (Эллиот, В., 2002).

Авторы считают, что в процессе формирования эозинофильной зернистости возможна конденсация фермента пероксидазы в кристалл, в несколько иной форме. Однако четкого доказательства превращения незрелых гранул в специфические, содержащие кристалл, нет. Незрелые гранулы могут постепенно элиминироваться по мере созревания гранулоцита (Яковенко Г.И., 1971).

К особенностям цитохимической характеристики эозинофилов надо отнести необычайно высокую активность пероксидазы и отсутствие нафтол-А8-0-хлорацетат эстеразы, большую активность сукцинат дегидрогеназ, высокую активность кислой фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы в эозинофилах отсутствует, гликоген выявляется в цитоплазме клетки вне гранул в незначительном количестве. На отличие цитохимически выявляемой активности пероксидазы эозинофилов обратил внимание еще

Undritz в 1958 г. Активность фермента в моноцитах и нейтрофильных гранулоцитах не выявляется при хранении неокрашенных мазков крови более месяца, тогда как активность пероксидазы в эозинофилах сохранялась более года (Литвинова, Л.С., 2006).

Большинство исследователей отмечают функциональное отличие пероксидазы эозинофилов от миелопероксидазы нейтрофилов, считается что у эозинофилов иная упаковка и способ освобождения пероксидазы при дегрануляции. Редкий феномен дегрануляции эозинофилов удалось зафиксировать при электронно-микроскопическом исследовании стернального пунктата. У ребенка с эпизодом диссеминированной внутрисосудистой коагуляции эозинофилы со всеми морфологически распознаваемыми предшественниками составили 15,6% ядерных клеток. Освобождение содержимого гранул наблюдалось в незрелых, реже в зрелых эозинофилах, непосредственно вблизи с прядями фибрина. Так было получено морфологическое подтверждение роли эозинофилов во внеклеточном фибринолизе. Профибринолитическую активность несут преимущественно гранулы незрелых эозинофилов, которые высвобождаются из костного мозга под влиянием микротромботических эпизодов и дегранулируются (Яковенко Г.И., 1971).

Способность эозинофильных гранулоцитов к фагоцитозу подтвердилась электронно-микроскопическими наблюдениями слияния эозинофильных гранул с фагосомами, однако эозинофилы проявляют более низкую фагоцитарную активность к бактериям. Эозинофилы могут фагоцитировать кроме бактерий, микоплазм и гранул тучных клеток, также комплекс антиген-антитело. Переваривание иммунных комплексов - их основная функция. Показано, что фагоцитоз Staphylococcus aureus эозинофилами увеличивается с 7,27% до 24,93% при обработке бактерий специфическими антисыворотками. В аналогичных условиях фагоцитоз нейтрофилов мало изменяется, он увеличивается с 42,56% до 50,7%. Это

наблюдение Saran доказывает, что эозинофилы более эффективно фагоцитируют иммунный комплекс (Дягилева O.A., 2008).

Экспериментальные исследования показывают наличие нескольких эффективных хемотаксических факторов, действующих в основном на эозинофилы. Это фактор, зависящий от комплемента сыворотки и появляющийся при реакции антиген-антитело IgG; фактор, появляющийся в результате освобождения медиаторов при реакции антигена с антителом IgE, фиксированным на поверхности базофила и тучной клетки. Специфическое действие этих хемотаксических субстанций на эозинофилы объясняет давно известный факт увеличенного числа эозинофилов при аллергических состояниях и воспалении. Агрегаты белков, полисахаридов, тканевые белки, денатурированные воспалением, макромолекулы типа эндотоксина могут активировать хемотаксический фактор (Ишкова, Н.М., 2010).

По данным многочисленных авторов эозинофильные гранулоциты делят на две субпопуляции, которые различаются по своей плотности. (Гущина Ю.Ю., 2008; Анаев Э.Х., 2002). Эозинофилы нормальной плотности в зарубежной литературе получили название нормодансных, пониженной -гиподансных. В гиподансных эозино филах число гранул значительно уменьшается, клетки вакуолизируются становясь менее плотными, чем нормодансные эозинофилы.

В цитоплазме эозинофильных гранулоцитов различной плотности содержатся основной белок, катионные белки, нейротоксин, идентичный эозинофильному протеину X, миелопероксидаза. При различных патологических состояниях происходит активация мембранных рецепторов, и клетки начинают выделять в повышенном количестве указанные протеины, обладающие выраженной протеолитической активностью в отношении не только чужеродных организмов, таких как личинки паразитов, но и собственных нормальных тканей (Дроздов A.A., 2008).

Согласно данным ряда авторов, у здорового человека, число гиподансных эозинофилов (активных клеток) не превышает 15 %, тогда как,

при патологических состояниях они увеличиваются до 40-85 %. В ответ на воспалительные стимулы, эозинофилы с низкой плотностью по сравнению с эозинофилами нормальной плотности, обладают более повышенной способностью к хемотаксису, секреции белков гранул, цитотоксичностью в отношении чужеродных тканей (Боровик A.C., 2000).

Функции эозинофилов не до конца изучены. Эозинофильные гранулоциты обладают многими функциями других циркулирующих фагоцитов, таких как ПМЯЛ и моноциты. Хотя эозинофилы способны к фагоцитозу, они уничтожают находящиеся внутри них бактерии менее эффективно, чем нейтрофилы. Прямых доказательств того, что эозинофилы убивают паразитов in vivo, нет, но они токсичны для гельминтов in vitro, и гельминтозы часто сопровождаются эозинофилией. Эозинофилы могут модулировать реакции гиперчувствительности немедленного типа, инактивируя медиаторы, высвобождаемые тучными клетками (гистамин, лейкотриены, лизофосфолипиды и гепарин).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Эльканова, Айшат Борисовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдюхина, Т.И. Лабораторная диагностика гельминтозов. 4.1. Нематоды: Учебное пособие / Т.И. Авдюхина, Т.Н. Константинова, Ю.П. Горбунова. - Москва: РМАПО, 2077. - 51с.

2. Адо, В.А. Аллергология / В. А. Адо. - Москва: Знание, 1985. - 160с.

3. Алексеев, H.A. Клинические аспекты лейкопении, нейтропении и функциональных нарушений нейтрофилов / Н. А. Алексеев. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2002. - 416с.

4. Анаев, Э.Х. Эозинофилы и эозинофилии / Э.Х Анаев // Пульмонология, аллергология. 2002. - №3. - С. 15-18.

5. Андронова, Т.А. Токсокарозная инвазия как причина хронических дерматозов. / Т.А. Андронова A.B. Моррисон, Ю.Н. Моисеева // Социальные проблемы медицины и экологии человека: сб. науч. тр. / СГМУ. - Саратов, 2009. - С. 260-262.

6. Байдун, Л.В. Автоматическая эритроцитометрия в роботизированном микроскопе МЕКОС-Ц1 / Л.В. Байдун, С. А. Кашпор, А. А. Парпара. // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - №6. - С.39-42.

7. Базанов, Г.А. Аллергия и аллергические заболевания: учебник / Г.А. Базанов, A.A. Михайленко. - Москва: МИА, 2009. - 304с.

8. Беляева, Е.В. Клиникоиммунологические особенности поллинозов у подростков: - автореф. дис. ...канд. мед. наук / Екатерина Викторовна. Беляева. - Москва, 2008. - 24с.

9. Бережная, Н.М. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2005. - №1. - С.38 - 49.

Ю.Бондарь, Т.П. О значении определения морфофункционального состояния клеток крови у практически здоровых молодых людей Северного Кавказа / Т.П. Бондарь, О.И. Запорожцева // Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020

года. Труды научно-практической конференции. - Москва: Лабора, 2009.-С. 180-181

11.Бондарь, Т.П. Возможности компьютерной цитоморфометрии эозинофилов при эозинофилиях различного генеза / Т.П. Бондарь, Н.М Ишкова., О.И Запорожцева. // Саратовский научно - медицинский журнал.-2010.-№6, С. 108-111.

12.Боровик, A.C. Использование атомно-силовой микроскопии для изучения живых клеток / A.C. Боровик, О.С Тарасова, A.B. Большакова // Успехи современной биологии. - 2000. - Т. 120, №2. - С. 217-224.

13.Бурместер, Г.Р. Наглядная иммунология / Г.Р. Бурместер, А. Пецутто. -М.: Бином, 2007.-320с.

14.Воробьев, А.И. Руководство по гематологии: учебник / А.И. Воробьев. -Москва: Медицина, 2005. - 416с.

15.Гематологический атлас: настольная книга врача-лаборанта / [Г.И. Козинец, Т.Г. Сарычева, С.А. Луговская и др.]. - Москва: Практическая медицина, 2008. - 187с.

16.Голованова, Т.И. Цитология с основами гистологии: учебно-методичсекое пособие / авт.- сост. Т.И. Голованова. - Красноярск, 2009. -487с.

17.Головин, Ю.И. Введение в нанотехнологию / Ю.И. Головин. - Москва, 2003.-356с.

18.ГОСТ Р 531 33.2-2008 Технологии лабораторные клинические. Контроль качества клинических лабораторных исследований. Часть 2 Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов. - Москва, 2008. - 26с.

19.Горячкина, Л.А. Клиническая иммунология и аллергология: учебник / Л.А. Горячкина, К.П. Кашкин. - Москва: Миклош, 2011. - 432с.

20.Григорьева, Е.С. Механизмы нарушения цитокинопосредованной регуляции апоптоза эозинофилов при больших эозинофилиях крови:

автореф. дис. ...канд. мед. наук / Екатерина Сергеевна Григорьева. -Томск, 2007. - 22с.

21.Гриншпун, Г.Д. Эозинофилы и эозинофилии / Г.Д. Гриншпун, Ю.Е. Виноградова // Терапевт, архив. - 1983. - № 10. - С. 87-90.

22.Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. - Москва, 1978. - 294с.

23.Гущина, Ю.Ю. Исследование различий морфологических параметров клеток крови методом сканирующей зондовой микроскопии / Ю.Ю. Гущина, С.Н. Плескова, П.Б. Звонарева // Поверхность. Рентгеновские, синхронные и нейронные исследования. - 2008. - №1. - С. 48-53.

24.Джальчинова, В.Б. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний /В.Б. Джальчинова, Г.М. Чистяков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - № 3 - С. 67-72

25.Дроздов, A.A. Кинетика эозинофилов. Заболевания крови. Полный справочник / A.A. Дроздов, М.Е. Дроздова. - Москва: ЭКСМО, 2008. -608с.

26.Дягилева, O.A. Морфоцитохимическая характеристика эозинофилов у больных с миелопролиферативными заболеваниями и вторичными эозинофилиями / O.A. Дягилева, И.Н. Наумова, H.A. Мокеева // Клин, лаб. диагностика. - 2008. - № 9. - С. 70-71.

27.Егоров, И.В. Дифференциальная диагностика эозинофилии в сочетании с интоксикационны синдромом / И.В. Егоров, J1.H. Котина // Клиническая медицина. - 2004. -Т.82, №8. - С.70 - 72.

28.Ершов, В.И. Большая эозинофилия и токсокароз / В.И. Ершов. -Москва. - 2003. - С.264-276.

29.Жиленко, И.А. Сравнительная характеристика показателей неспецифической защиты при аллергическом рините у детей / И.А. Жиленко, JI.H. Боярская, С.Н. Недельская // Украинский медицинский вестник,- 2003.- №2 - С. 132-135

30.Иванчук И.И. Роль интерлейкина - 5 в механизмах апоптотической гибели эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой / И.И. Иванчук, А.Э. Сазонов, Ф.И. Петровский // Бюллетень сибирской медицины. - 2003. - №2. - С. 38-43.

31.Ишкова, Н.М. Взаимосвязь морфофункциональных характеристик и структурной организации цитомембраны эозинофилов при токсокароносительств: дис.... канд. мед. наук: 14.03.10: защищена 15.12.10: утв. 30.12.11 / Наталия Михайловна Ишкова. - Саратов, 2010. - 122с.

32.Ишкова, Н.М. Особенности наноповерхности мембран эозинофилов у пациентов с эозинофилией / Н.М. Ишкова, Т.П. Бондарь // Проблемы развития биологии и экологии на Северном Кавказе: Материалы 54 научной конференции «Университетская наука - региону»: сб. науч. тр. / - СГУ. - Ставрополь, 2009. - С. 8-9.

33.Кассирский, H.A. Клиническая гематология: учебник / H.A. Кассирский, Г.А. Алексеев. - М., 1970. - 800с.

34.Кирпичников, М.Н. Молекулярная диагностика детских инфекций методом атомно-силовой микроскопии / М.Н Кирпичников // В мире науки. - 2006. - № 9. - С. 5-8.

35.Кишкун, A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики: учебник / A.A. Кишкун. - М., 2007. - 800с.

36.Козинец, Г.И. Кровь и старение / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, С.А. Оприщенко. - Москва: Медицинская практика, 2009. - 163с.

37.Колобовникова, Ю.В. Механизмы нарушения цитокинопосредованнойкооперации эозинофилов и иммунокомпетентных клеток при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Юлия Владимировна Колобовникова. - Томск, 2007. - 25с.

38.Колобовникова, Ю.В. Изменение эффекторных свойств эозинофильных гранулоцитов при туберкулезе легких / Ю.В. Колобовникова О.И.

Уразова, С.П. Чумакова, В.В Новицкий. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8 (часть 2). - С. 339-343.

39.Краснова, JI.C. Стандартная пробоподготовка периферической крови для проведения морфоцитохимических реакций / JI.C. Краснова, A.B. Красников, И.Н. Наумова // Клин. лаб. диагностика. - 2007. - № 8. - С. 54-55.

40.Лаврентьева, H.H. Гельминтозы: учебное пособие / авт.-сост. H.H. Лаврентьева. - Челябинск, 2010.- 67 с.

41.Лецкий, В.Б. Цитохимическое исследование лейкоцитов: учебник / В.Б. Лецкий В.Б.,- М., 1970. - 325с..

42.Литвинова, Л.С. Цитотоксический потенциал эозинофильных гранулоцитов у больных с синдромом эозинофилии / Л.С. Литвинова, Ю.В. Колобовникова, E.H. Кутарева, и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - №3. - С. 26-32.

43.Литвинова, Л.С. Клеточные механизмы больших эозинофилий крови: учебное пособие / Л.С. Литвинова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. -Томск: ТГМУ, 2007. - 135 с.

44.Лифшиц, В.Г. Современные приложения сканирующей туннельной микроскопии для анализа модификации поверхности / В.Г. Лифшиц // Соросовский образовательный журнал: Биология. Химия. Науки о земле. Физика. Математика. - 2001. - Т. 7, № 5. - С. 110-116.

45.Луговская, С.А. Гематологический атлас. // С.А. Луговская, М.Е. Почтарь.- Москва: Триада, 2010 - 242с.

46.Луговская, С.А Гематология пожилого возраста. // С.А. Луговская, Г.И. Козинец. - Москва: Area XVII, 2010 - 194с.

47.Макарова, Т.И. Гематология детского возраста / Т.И. Макарова, И.Г. Черезова, B.C. Булатов. - Москва: Феникс, 2006. - 176с.

48.Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / В.В. Меньшиков. - Москва: Медицина, 1987. - 348с.

49.Миронов, B.JI Основы сканирующей зондовой микроскопии / B.JI. Миронов. - Москва: Техносфера, 2005. - 417с.

50.Мяндина, Г.И. Медицинская паразитология // Г.И. Мяндина, Е.В. Тарасенко Е.В. - М., 2013.- 256с.

51 .Нагоева, М.Х. Состояние функционально - метаболической активности лейкоцитов у больных ангиной: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Мадина Хамидбиевна Нагоева. - Нальчик, 2005. - 24с.

52.Нишева, Е.С. Способ диагностики аллергии с помощью изучения морфологии эозинофилов / Е.С. Нишева, H.A. Потихонова, Р.Д. Попова // Клин. лаб. диагностика. - 1995. - № 2. - С. 29-32.

53.Новицкий, В.В. Молекулярные механизмы нарушения взаимодействия эффекторных клеток крови при патологии инфекционной и неинфекционной природы / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, JT.C. Литвинова // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2008. - №4. -С. 36-47.

54.Новицкийй, В.В. Патофизиология: учебник / В.В. Новицкий, Е.Д Гольдберг, О.И. Уразова. - Москва: ГЭОТАР -Медиа, 2010. - 1488с.

55.0вчаренко, С.Н. Сложности диагностики синдрома Черджа-Стросса / С.И. Овчаренко, В.А. Капустина, Н.В. Морозова // Трудный пациент. -2009.- №4-5. -С.16-18.

56.0нищенко, Г.Г. Заболеваемость паразитарными инфекциями в РФ / Г.Г.Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - № 6.-С. 5.

57.Осипов, A.B. Гельминтозы человека: школа клинициста / А.В.Осипов, Е.А. Иоаниди // Медицинский вестник. - 2008. - № 23. - С. 12.

58.Островский, В.К. Некоторые данные о показателях нормы лейкоцитарного индекса интоксикации / В.К. Островский, P.P. Алимов, А.В.Мащенко // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - № 1. - С. 45-46.

59.0хотникова, E.H. Синдромы эозинофилии в педиатрической практике / Е.Н Охотникова, Е.В. Поночевная // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2012. - № 2.- С. 11-14. бО.Пал Ошват Аллергические и иммунологические болезни детского возраста / Ошват Пал // Будапешт: Изд-во академии наук Венгрии. — 1983.-252с.

61 .Пятницкий, A.M. Навигация по мазку крови при автоматическом подсчёте лейкоцитарной формулы и эритроцитометрии / A.M. Пятницкий, Б.З Соколинский // Здравоохранение и медицинская техника,. - 2005. - № 9. - С. 43-45.

62.Плясунова, С.А. Автоматизированные методики микроскопических анализов мазков крови - медицинские испытания Мекос Ц2 / С.А. Плясунова, Р.Ж. Балугян, К.Е. Хмельницкий // Клин. лаб. диагностика. -2006.-№Ю.-С. 21-38.

63.Погорелов, В.М. Цветной атлас клеток системы крови / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец, O.A. Дягилева. - Москва: Триада. - 2014. - С. 176.

64.Погорелов, В.М. Основные компоненты цвета как критерий автоматического распознавания клеток в аналитической цитохимии / В.М. Погорелов, О.А.Дягилева, JI.C. Краснова // «Проблемы гематологии и переливания крови»: сб. науч. тр. - М., 2006. - С. 60.

65.Пол, У. Иммунология: учебник/ У. Пол. - Москва: Мир, 1989. - С. 3440.

66.Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии: учебник / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. - Москва: Мир, 2006. - 316с.

67.Ракитина, Е. JI. Актуальные проблемы современной иммунологии, учебно-методическое пособие /авт. - сост. Е. JI. Ракитина. -Ставрополь: СКФУ, 2012. - 128с.

68.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. - М., 2006. - 312 с.

69.Рязанцева, Н.В. Механизмы нарушения цитокинопосредованной кооперации эозинофилов и иммуноцитов при формировании феномена эозинофилии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, К.С. Литвинова // Иммунология. - 2007. - № 28. - С. 123-128.

70. Санитарно-эпидемиологический надзор в сочетанных очагах гельминтозов: методические рекомендации 3.2-11-3/254-09.

71.Семенкова, E.H. Клинические аспекты гиперэозинофилии / E.H. Семенкова, C.B. Моисеев, О.Г. Наместникова // Клиническая медицина. 2004. - № 2. - С. 28 -31.

72.Слободенюк, A.B. Особенности распространения токсокароза на территориях сельского и городского типов / A.B. Слободенюк, A.A. Косоова, С.И. Руколеева. // Медицинская паразитология и паразитологические болезни. - 2005. - № 3. - С. 36-38.

73.Соболев, A.A. Расчетный индекс лейкоцитов в оценке аллергического процесса / A.A. Соболев, A.A. Солдатов, М.В. Берензон // Клин. лаб. диагностика. - 1997.-№11.-С. 35-38.

74.Соколинский, Б.З. Классификация лейкоцитов с использованием методов обучающихся нейронных сетей и Watershed /Б.З. Соколинский,

B.Л. Демьянов, B.C. Медовый. - М., 2008. - 277 с.

75.Солдатова М.В. Эколого-социальные основы профилактики аскаридоза на юге европейской части России на примере Ставропольского края: дис. канд. мед. наук / М.В. Солдатова. - М., 2007. - 147 с.

76.Суворова, Е.В. Роль эозинофилов в иммунопатогенезе описторхоза: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Евгения Владимировна Суворова. -Томск., 2007. - 26 с.

77.Сушко, А. Зондовая микроскопия вирусов: нанотехнологии и медицина / А. Сушко, И. Яминский, Ю. Драган // Наноиндустрия. - 2008. - № 6. -

C. 28-31.

78.Тиц, Н.У. Клиническое руководство по лабораторным тестам / Н.У. Тиц. - Москва: ЮНИМед-Пресс, 2003. - 164 с.

79.Фадеева, Т.Г. Особенности течения токсокароза / Т.Г. Фадеева, С.А. Сатарова, В.И. Кузнецов // Междунар. журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2009 - №5. - С. 132-133.

80.Федорова, М.З. Использование атомно-силовой микроскопии для оценки морфометрических показателей клеток крови // М.З. Федорова, H.A. Павлов, Е.В. Зубарева // Биофизика. - 2008. - Т.6, № 53. - С. 114118.

81.Флеминг, М.В. О взаимовлиянии аллергических реакций и злокачественных процессов (современное состояние проблемы) / М.В. Флеминг, В.В. Климов, Н.В. Чердынцева // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 1. - С. 96 -101.

82.Хаитов, Р. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Р. Хаитов, Н. Ильина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 662с.

83.Хейхоу, Ф.Г.Д. Гематологическая цитохимия / Ф.Г.Д. Хейхоу, Д. Кваглино. - Москва: Медицина, 1983. - 320 с.

84.Хенеган, К. Доказательная медицина / К. Хенеган, Д. Баденоч. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 144с.

85.Хоффбранд, В. Гематология: Атлас - справочник / В. Хоффбранд, Дж. Петит. - Москва: Медицинская практика, 2007. - 406с.

86.Циммер, К. Паразиты: Тайный мир / К. Циммер. - М., 2011. - 362с.

87.Цитотоксический потенциал эозинофильных гранулоцитов у больных с синдромом эозинофилии / JI.C. Литвинова, Ю.В. Колобовникова, E.H. Кутарева, и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - №3. - С. 26-32.

88.Чендлер, Д. Оптическая и электронная микроскопия в медицине и

биологии / Д. Чендлер. - Москва: Интеллект, 2009. - С. 54-57. 89.Чучалин, А. Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2003 - № 3. - С. 5.

90.Шебзухова, Ф.К. Лабораторный мониторинг эффективности лечения урогенитального хламидиоза: монография / Ф.К. Шебзухова. -Ставрополь, 2010.-157 с.

91.Шубич, М. Г. Цитохимия белков крови / М.Г. Шубин // Цитология. -

1974.-№ ю.-С. 131-132.

92.Ченцов, Ю.С. Цитология / Ю.С. Ченцов. - Москва: МИА, 2010. - 368с. 93.Эллиот, В. Биохимия и молекулярная биология / В. Элиот, Д. Элиот. -Москва: Наука, 2002. - 444 с.

94.Яковенко, Г.И. Цитохимическое изучение активности пероксидазы в лейкоцитах периферической крови у детей школьного возраста / Г.И. Яковенко, Е.Е. Клебанова, Т.Л. Сакун. // Лабораторное дело. - 1971. -№8.-С. 505-507.

95.Яковлева, В.В. Рост содержания лизосомальных катионных белков полиморфно-ядерных лейкоцитов как ответ организма на описторхозную инвазию / В.В. Яковлева, Т.Ф. Степанова, Е.В. Андросова // Медицинская паразитология. - 2003. - №3. - С. 7-10.

96.Яминский, И.В. Сканирующая зондовая микроскопия бактериальных клеток / И.В. Яминский, А.В. Большакова, О.И. Киселева // Медицинская физика. - 2001. - № 11. - С. 90.

97.Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. - М., 2010. - 608с.

98.Altmann, D. Immunology / D. Altmann. - British Society for Immunology. -2014.-Vol. 141.

99.Angulo, J. Automated detection of working area of peripheral blood smears using mathematical morphology / J. Angulo, G.Flandrin // Anal. Cell Pathol. -2003.-Vol. 25.-P. 37-49.

100. Astaldi, G. Larva migrans / G. Astaldi. L. Verga // Act. haematol. -1957.-Vol. 17.-P. 129-136.

101. Balducci, L. Blood Disorders in the Elderly. / L. Balducci, W. Ershler, G. de Gaetano // Cambridge University Press. - 2008. - P. 48.

102. Barnes, P.J. Differential regulation of human eosinophil IL-3, IL-5, and GM-CSF receptor alpha-chain expression by cytokines / P J. Barnes // The Journal of Immunology. 2003. - Vol. 170, №8. - P. 5359 - 5366.

103. Barry Kay, A. Allergy and allergic diseases. / A. Barry Kay, J. Bousquet, P. Holt // Wiley - Blackwell. - 2008. - P. 2184.

104. Bassukas, I.D. Febrile "migrating" eosinophilic cellulitis with hepatosplenomegaly: adult Toxocariasis - a case report / I.D. Bassukas, G. Gaitanis, A. Zioga // Cases Journal. - 2008. - N 1. - P. 356.

105. Bauer, K.D. Clinical Flow Cytometry. / K.D.Bauer, R.E. Duque, N.V. Shankey N.V. - Baltimor, 1993. - P. 635.

106. Bell, J.J. The earliest thymic progenitors for T-cell possess myeloid lineage potential / J.J. Bell, A. Bhandoola // Nature. - 2008. - Vol. 452. - P. 764-768.

107. Bletry, O. De l'hypereosinophilie au syndrome hypereosinophilique / O. Bletry. // Rev Fr Allergol. - 1990. - Vol. 30, N 2. - P. 87-90.

108. Bowman, D. Georgis' Parasitology for Veterinarians, ed all. / D. Bowman. - Philadelphia, WB Saunders Company, 1999. - 127 p.

109. Buijs, J. Parasitology in hypereosinophilia / J. Buijs,, M.W. Egbergs, W.H. Zokhorst //Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 151, N 3. -P. 873-878.

110. Butterfield, J.H. Effects of glucocorticoids on eosinophil colony growth / J.H. Butterfield, J. Askerman // Allergy clin Immunol - 1986. -Vol.78.-P. 450.

111. Caruso, R.A. Eosinophil-tumor cell interaction in advanced gastric carcinoma: an electron microscopic approach / R.A. Caruso, A. Bersiga, L. Rigoli et al. // Anticancer Res. -2004. Vol. 22, №6. - P. 3833 - 3836.

112. Chamberlain, G. Mesenchymal Stem Cells: Their Phenotype, Differentiation Capacity, Immunological Features, and Potential for Homing / G. Chamberlain, J. Fox, B. Ashton, J. Middleton // Stem Cells/ 2007. V. 25. P.2739-2749

113. Cohn, R. Effects of parasitic worms on the immune system / Ronald Cohn. - 2013. - 123p.

114. Conesa, A. Hypodense eosinophils: characterization of surface molecule expression / A. Conesa, P. Tassinari, H. Rivera // Allergy and Asthma Proceedings. - 2002. - N 8. - P. 117-124.

115. Cuellar, C. Eosinophils: apoptosis versus survival in the mediation of inflammation / C. Cuellar, S. Fenoy, J.L. Guillen //J. Helminthol. - 1990. - N 64.-P. 279-289.

116. Dagani, R. Individual Surface Atoms Identified, Chemical & Engineering News / R. Dagani. - Published by American Chemical Society, 2007.-P. 13.

117. Das, A.M. Lung eosinophilia is dependent on IL-5, and the adhesion molecules CD 18 and VLA-4 in a guinea-pig model / T.J. Williams, R.R. Lobb, S. Nourshargh// Immunology. 2005. - Vol. 48, №8. - P. 14 -16.

118. De Monchy, J.G.R. Bronchoalveolar eosinophilia during allergen-induced late asthmatic reactions / J.G.R. De Monchy, H.F. Kauffman // Am Rev Respir Dis. - 1985. - Vol. 131. - P.373-379.

119. Druilhe A. Human eosinophils express BCL2 family proteins: modulation of Mcl-1 expression by IFN / A. Druilhe, M. Arock, L. Le Goff, M. Pretolani //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol 1998. - Vol. 18. - P. 315-322.

120. Eibl, R.H. Atomic force microscopy measurements of protein-ligand interactions on living cells / R. H. Eibl, V.T. Moy // Methods Mol. Biol. -2005 - Vol. 305, N.50 - P.439.

121. Falcone, F.H. Pritchard Parasit role reversal: worm on trail. / F.N. Falcone, D.L., Pritchard // Trend parasitol. - 2005. - Vol.21, N 4. - P. 157160.

122. Fleming, M.D. The Regulation of Hepcidin and Its Effects on Systemic and Cellular Iron Metabolism // Hematology. 2008. - P/151-158

123. Fillaux, J. Epidemiology of toxocarisis in a steppe environment: the Patogonia study // J. Fillaux, G. Santillan, J.F. Jensen // Am. J. Trop. Med.

Hyg. - 2007. - Vol. 76. - P. 1144-1147.

124. Foster, P.S. Elemental signal regulating eosinophi accumulation in the lung / P.S. Foster, A.W. Mould, M. Yang // Immunol. Rev. - 2001. - Vol. 6, N7.-P. 179-181.

125. Frjefelt, J.S. Specific eosinophils in patients with intestinal parasitic diseases / J.S Frjefelt // J. Exp. Med. - 1998. - Vol.172, N 5. - P.1563-1572.

126. Fukuda, T. Heterogeneity of human eosinophils / J.T. Fukuda, G.J. Gleich // Clin Immunol. - 1989. - Vol.83 - P. 369-373.

127. Giessibl, F. Advances in Atomic Force Microscopy / F. Giessibl // Reviews of Modern Physics. - 2003. -Vol. 75, N 3. - P. 949-983.

128. Gleich, G. The eosinophilic leukocyte / G. Gleich, C.R. Adolphson // Immunol - 1986. - Vol. 39 - P. 177-253.

129. Gesse, Russel Immune system / R. Gesse. - 2012. - 136p.

130. Hilliman, R.S. Hematology in clinical practice / R.S. Hilliman, K.A. Ault, H.M. Rinder. - McGraw-Hill, 2005. - P. 784-788.

131. Iddawela, R.D. Characterization of a Toxocara canis spesial-specific excretory secretory antigen (TcES-57) and development of a double sandwich ELISA for diagnosis of visceral migrans / R.D. Iddawela, R.P. Rajapakse, N.A. Perera // Korean J. of Parasit. - 2007. - Vol. 45, N 1. - P. 19-26.

132. Hinterdorfer, P. Theory of Noncontact Force Microscopy / P. Hinterdorfer, Y. F. Dufrene // Nature Methods. - 2006. - Vol. 3, N 5 - P. 324-327.

133. Hotez, P.J. Neglected Infections of Poverty in the United States of America / P.J. Hotez // PLOS: Neglected Trop. Diseases. - 2008. - N 6. - P. 256.

134. Karadam, S.Y. The comparision of Ig G antibodies specific to Toxocara spp. Among eosinophilic and non eosinophilic grups / S.Y. Karadam, S. Ertug, H. Ertabaklar / New Microbiol. - 2008. - Vol. 31. - P. 113-116.

135. Kirman J., Role of eosinophils in the pathogenesis of Mycobacterium bovis BCG infection in gamma interferon receptor-deficient mice / Kirman J., Zakaria Z., McCoy K // Infect Immun. - 2009. - Vol. 68, №5. - P. 29762978.

136. Klion, A. D. Elevated serum tryptase levels identify a subset of patients with a myeloproliferative variant of idiopathic hypereosinophilic syndrome associated with tissue fibrosis, poor prognosis, and imatinib responsiveness / A.D. Klion, P. Noel, C. Akin // Blood. - 2003. - Vol. 101. -P. 4660-4666.

137. Krasnov, A. Metod of quantitative cytochemical reaction on myeloperoxidaze / A. Krasnov, L. Krasnicova // Int. J. Lab. Hematol. - 2008. -Vol. 30, N 1. - P. 70.

138. Kwon, N.H. The prevalence and diagnostic value of toxocariasis in unknown eosinophilia / N.H. Kwon, M.J. Oh, S.P. Lee // Annals of hematol. - 2006. - Vol. 85, N 4. - P. 233-238.

139. Lai, S.S. Immunology / S.S. Lai, Dr. Sanjeev Kumar/ U.K. - 2012. -564 p.

140. Lampinen, M. Cytokine-regulated accumulation of eosinophils in inflammatory disease / M. Lampinen, M. Carlson, L.D. Hakansson // Allergy. 2004. - Vol. 59, №8. -P. 425-430.

141. Lansdorp, P.M. Telomers, stem cells, and hematology // Blood. -2008.V.11. P.1759-1766

142. Lanzkowsky, Ph. Manual of pediatric hematology and oncology / Ph. Lanzkowsky. -2010. - 1040 p.

143. Li, M.W. The complete mitochondrial genomes for three Toxocara species of human and animal health significance / M.W. Li, R.Q. Lin, H.Q. Song // BMC Genomics. - 2008. - N 9. - P. 224.

144. Lieberman, P. Allergic diseases diagnosis and treatment / P. Lieberman, J. Anderson // Springer-Verlag. - 2007. - N 3. - P/ 484.

145. Maizels, R.M. Helminth parasites - masters of regulation / R.M. Maizels, A. Balic, N. Gomez-Escobar, M. Nair, M.D. Taylor, J.E. Allen // Immunology. - 2004. - Vol. 201. - P. 89-116.

146. Maizels, R.M. Immune regulation by helminth parasites: cellular and molecular mechanisms / R.M. Maizels, M. Yazdanbakhsh // Nature Reviews in Immunology. - 2003. - Vol. 3. - P. 733-744.

147. Mahmoud, M. Challenging cases in allergic and immunologic diseases of the skin / M. Mahmoud // Springer. - 2010. - P.364.

148. Malo, J-L. Asthma in the workplace / Jean -Luc Malo. - 2013. -454p.

149. Meyer, E. Atomic Force Microscopy / E. Meyer // Progress in Surface Science. - 1992. -Vol.41, N 1.-P.3-49.

150. Moore, M.A.S. Expansion of myeloid stem ctll in culture / M.A.S. Moor// Semin. Hematol. - 1995. - Vol. 32. - P. 183-200.

151. Moiyadi, A, Visceral larva migrans presenting as multiple intracranial and intraspinal abscesses. / A. Moieadi, A. Mahadevan, B. Anandh // Neuropathology. - 2007. - Vol. 27, N 4. - P. 371-374.

152. Morris, V.J. Atomic Force Microscopy for Biologists / V. J. Morris, A. R. Kirby, A. P. Gunning. - Imperial College Press, 1999. - 271 p.

153. . Mueller, H. Force measurements on myelin basic protein adsorbed to mica and lipid bilayer surfaces done with the atomic force microscope. / H, Mueler, H-J. Butt, E. Baberg // Biophys J. -1999. - Vol. 76, N 2. - P. 10721079.

154. Nagase, H. Regulation of chemokine receptor expression in eosinophils / H. Nagase, M. Miyamasu, M. Yamaguchi // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2001. - Vol. 1, N 3. - P. 29-32.

155.

156. Niedfeld, G. Elemental signals regulating eosinophil accumulation in the lung /G. Niedfeld, B. Pezzani, M. Minvielle // Vet. Parasitol. - 1993. -Vol. 51, N 1-2.-P. 155-158.

157. Nookala, S, Impairment of tetanus-specific cellular and humoral responses following tetanus vaccination in human lymphatic filariasis / S. Nookala, S. Srinivasan, P. Kaliraj // Infection and Immunity. - 2004. - Vol. 72. - P.2598-2604.

158. Ozeretskovskaya, N.N. Out T.A, Poletaeva O.G. et al. Organ pathology in chronic tissue-dwelling helminthic infections: role of blood and tissue eosinophilia, immunoglobulinemia E, G4, and immune response-inducing factors / N.N. Ozeretskovskaya // X International Helmintological Symposium: Kosice, Helmintología. -1999. - Vol.36, N 2. - P. 20-21.

159. Orkin, S.H. Transcription factor and hematopoietic development / S.H. Orkin // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 4955-4958.

160. Piccini, G. Oxidation state of glutatione and membrane proteins in human red cells of different age / G. Piccini, C. Minetti, C Baldini // Mech Ageing Dev. - 1995. - Vol.78, N1. - P. 15-26.

161. Plotz, S.D. Use of an anti-interleukin-5 antibody in the hypereosinophilic syndrome with eosinophilic dermatitis/ S.D. Plotz, H.-U. Simon, U. Darson // New Eng. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 2334-2339.

162. Prin, L. Lesion viscuralis des hypereosinophilies./ L. Prin, O. Bletry, A.B. Tonnel // Presse med. - 1987. - Vol. 16. - P. 945-949.

163. Radmacher, M. Measuring the viscoelastic properties of human platelets with the atomic force microscope. / M. Radmacher, M. Fritz, C. Kacher // Biophys. J. - 1996, - Vol.70. - P. 556-567.

164. Ross, A. Katayama syndrome. / A. Ross, D. Vickers, G. Olds // Lancet. - 2007. - N 7. - P.218-224.

165. Rotenberg, M.E. Treatment of patients with of hypereosinophilic syndrome with mepolizumab / M.E. Rotenberg, A.D. Klion, F.E. Roufosse // The New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 358, N 12. - P. 12151228.

166. Roufosse, F E. Recent advances in pathogenesis and management of hypereosinophilic syndromes / E. Roufosse, E. Cogan, M. Goldman // Allergy. - 2004. - Vol. 59, N 7. - P. 673-689.

167. Sanglas L., Aviles F. X., Huber R., Gomis-Ruth F.X., Arólas J.L. Mammalian metallopeptidase inhibition at the defense barrier of Ascaris parasite // PNAS. 2009. February 10. Vol. 106. № 6. P. 1743-1747.

168. Sievers, G. Comparación de cuarto sistemas de muestreo de para determiner contaminación de areas con huevos de Toxocara canis / G. Sievers, A. Amenabar, P. Gadicke // Parasitol Latinoam. - 2007. - Vol. 62. -P. 67-69.

169. Sobolev, A.S. Modular transhjrteds. In Encyclohtdia of Cfnncer 2nd edition in 4 volumes / A.S. Sobolev, M. Shwab. - Berlin-Heidelberg-New York-Tokyo, Springer-Verlag, 2008. - P. 1932-1933.

170. Sheikh, J. Clinical overview of hypereosinophilic syndromes / J. Sheikh, P.F. Weller // Immunology and Allergy Clinics of North America. -2007. - Vol. 27, N 3. - P. 333-355.

171. Tatsumi, N, Automated image processing. Past, present and future of blood cell morphometry identification / N. Tatsumi, R.V. Pierre // Clinics in Laboratory Medicine. - 2002. - Vol. 22. - P. 299-315.

172. Teixeiera, M.L. Prevalence of enteroparasites in children of day care in the city of concordance, SC, Brazil / M.L. Teixeiera, R. Flores, A.M. Fuentefria // |NewsLab. - 2006. - Vol. 78. - P. 110-116.

173. Tishchenko, S, Domain II of Thermus thermophilus ribosomal protein LI hinders recognition of its mRNA. / S. Tishchenko, V. Kljashtorny, O. Kostareva // J Mol Biol. - 2008 - Vol. 383 - P.301-305.

174. Thomas L.H., Warner J.A. The eosinophil and its role in asthma. / L. H/ Thomas // Gen Pharmacol.- 1996; Vol. 27 - P.593-597.

175. Zhang, X. Atomic force microscopy measurement of leukocyte-endothelial interaction. / X. Zhang, A. Chen, D. Leon // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P.359-367.

176. Wada, H. Adult T-cell progenitors retain myeloid potential / H. Wada, K. Masuda, R. Saton // Nature. - 2008. - Vol. 452. - P. 768-773.

177. Wiesendanger, R. Nano-and atomic-scale magnetism studied by spin-polarized scanning tunnelling microscopy and spectroscopy /R. Wiesendanger. - Colid State Communications. - 2001. - Vol. 199, N 4-5. -P. 341-355.

178. Weisenhorn, A. L. Forces in Atomic Force Microscopy in Air and Water / A.L. Weisenhorn, P.K. Hansma, T.R. Albrecht, C.F. Quate // Appl. Phys. Lett. - 2003. - Vol.54, N 26. - P. 2651-2653.

179. Zimmermann, N. Chemokines in asthma: cooperative interaction between chemokines and IL-13 / N. Zimmermann, G.K. Hershey, P.S. Foster et al. // J Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. Ill, №2. - P. 227 - 232.

180. http://www.tiensmed.ru/news/eozinofilyl .html

181. http://www.toxoid.ru.