Особенности клинического течения и выбор лечебной тактики при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей в возрастном аспекте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, кандидат наук Андреев, Владимир Владимирович

• Андреев, Владимир Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Андреев, Владимир Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 МЕХАНИЗМЫ АТЕРОГЕНЕЗА,

АССОЦИИРОВАННЫЕ С ВОЗРАСТОМ И ПРИНЦИПЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА (обзор литературы)

1.1. Распространенность заболеваний системы кровообращения

1.2. Эпидемиология симптомных и асимптомных заболеваний периферических артерий

1.3. Факторы риска развития периферического атеросклероза

1.3.1. Наследственные и возрастные факторы риска атеросклероза

1.3.2. Роль курения в инициации сердечно-сосудистых заболеваний

1.3.3. Сахарный диабет и артериальная гипертензия как предикторы атеросклероза

1.3.4. Метаболический синдром и его слагаемые

1.4. Структурная перестройка и биохимические маркеры атеросклеротического процесса

1.4.1. Морфологическая перестройка артериальных сосудов, связанная с возрастом и воспалением

1.4.2. Дислипидемия - один из важнейших факторов ате-рогенеза

1.4.3. Тромбогенные факторы риска периферического атеросклероза

1.4.4. Гипергомоцистеинемия и ее роль в атерогенезе

1.4.5. Половые стероиды и их влияние на развитие

атеросклероза

1.5. Современные методы лечения периферического атеросклероза

1.5.1. Основные принципы консервативного лечения

1.5.2. Показания к реконструктивным операциям на брюшной аорте и магистральных артериях конечностей и

их результаты

ГЛАВА 2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ 43 2.1. Методы исследования

2.1.1. Общеклинические методы исследования

2.1.2. Лабораторные и инструментальные методы обследования

2.1.3. Инструментальные неинвазивные и инвазивные методы исследования состояния аорто-артериального

русла

2.1.4. Статистическая обработка полученных результатов 47 2. 2. Клиническая характеристика

обследованных пациентов

2.2.1. Варианты поражения аорто-артериального русла в зависимости от возраста среди стационарных пациентов

2.2.2. Клиническая характеристика основной группы больных, включенных в исследование

2.3. Факторы риска периферического атеросклероза первого порядка

2.4. Изучение результатов хирургического лечения 61 ГЛАВА 3 ВЕРИФИКАЦИЯ ПРЕДИКТОРОВ И БИОМАРКЕРОВ

АТЕРОСКЛЕРОЗА В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ

3.1. Состояние системы гемостаза и возраст

3.1.2. Нарушения коагуляционного гемостаза

и фибринолиза

3.1.3. Характер нарушений тромбоцитарного гемостаза

3.2. Возрастные особенности обмена гомоцистеина

3.3. Иммунологические аспекты периферического атеросклероза

3.4. Особенности морфологической перестройки артериальной стенки при атеросклерозе в связи

с возрастом

3.5. Андрогенный профиль больных периферическим атеросклерозом

3.6. Идентификация метаболического синдрома

у больных периферическим атеросклерозом

ГЛАВА 4 ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОККЛЮЗИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ АОРТЫ И АРТЕРИЙ

НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ И ЕГО РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Показания к операции

4.2. Предоперационная подготовка больных

4.3. Варианты реконструктивных вмешательств на аорте

и артериях конечностей

4.3.1.Реваскуляризирующие операции на инфраингви-нальном артериальном сегменте

4.4. Оценка отдаленных результатов

4.5. Медикаментозная поддержка на этапе послеоперационной реабилитации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и выбор лечебной тактики при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей в возрастном аспекте»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в мужской популяции остается одним из главных вызовов XXI века, социально-экономическое бремя которой будет возрастать с учетом ранней заболеваемости и смертности, в том числе и в младших возрастных группах населения. По официальным данным в России от ССЗ в 2009 году умерло 1.136.661 человек, 39% из которых трудоспособного возраста, что более чем в 4 раза превосходит смертность от ССЗ в США и Европе (Масленникова Г.Я., 2011). Продолжительность жизни мужчин в РФ сократилась с 62,7 лет в 1985 году до 58,6 лет в 2009 году (из выступления В.В. Путина 13.04.2011 на Всероссийском, форуме медработников), что приобретает характер национальной катастрофы. Преобладающей причиной ССЗ является атеросклероз, принимающий характер пандемии (Харченко В.И. и соавт., 2005; Hirsh A. et al., 2006). Брюшная аорта, артерии таза и нижних конечностей являются первоочередной мишенью поражения атеросклерозом (Покровский А.В., 2004), определяемого как периферический атеросклероз (ПА), занимающий ведущие позиции как по частоте возникновения (2 место, уступая первенство ИБС), так и по фатальным осложнениям. Распространенность ПА, по данным эпидемиологических исследований, составляет от 3% до 10% в общей популяции и достигает 15-20% у лиц старше 70 лет (Selvin Е. et al., 2004; Hiatt W. et al., 1995). He вызывает сомнения рост в последние десятилетия окклюзирующих поражений аорто-артериального бассейна среди мужчин трудоспособного возраста (Andrew D. et al., 2007), составляющих 1,4-7% от общего числа больных ПА (Dormandy J. et al., 1991). Давно подмечено своеобразие клинического течения атеросклероза, дебютировавшего в молодом возрасте, в частности, быстрое прогрессирование ишемии, злокачественность течения и плохой прогноз. Не случайно поэтому «ранний» атеросклероз называют «вирулентным» (McCready R. et al., 1984). Следует отметить, что само понятие «раннего» атеросклероза трактуется

неоднозначно. Некоторые исследователи преждевременным атеросклерозом называют его манифестацию в возрасте до 40 лет (Valentine R. et al., 1990), или 45 лет (Levy Р. et al., 1996), другие смещают возрастной предел до 50 лет (Reed А. et al., 2003; Harris L. et al., 1996).

Пока еще не выявлены причины, по которым «ранний» атеросклероз протекает злокачественно, также не найдены дополнительные, помимо общеизвестных, факторы риска, приводящие к его развитию у молодых. В последнее время важное значение придается изучению биологических маркеров и предикторов атеросклероза, таких как гипергомоцистеинемия, системное воспаление, дефекты в системе гемостаза, иммунологического профиля, наличие которых значительно потенцирует риск заболевания, тромбоза, в том числе и шунтов (Светликов A.B., 1998; Valentine R., 1995). Определенное значение в возникновении и ранней манифестации атеросклероза имеет гормональный дисбаланс. За последние 30 лет значительно расширилось понимание биологических эффектов половых стероидов на сердечно-сосудистую систему (Si-moncini Т. et al., 2009). Получены данные, указывающие на повышенный риск развития кардиоваскулярной патологии у мужчин с дефицитом тестостерона, инсулинорезистентностью и так называемым метаболическим синдромом -состояний, во многом взаимосвязанных и оказывающих существенное влияние на течение атеросклероза.

Наиболее оптимальными методами коррекции артериального кровотока остаются открытые реконструктивно-восстановительные операции, которые необходимы и возможны в 20-50% случаев (Гаибов А.Д. и соавт., 2011). Эффективность их напрямую связана с развитием ранних специфических осложнений, которые достигают 9,8% при вмешательствах на аорто-бедренном сегменте (Барсуков А.Е., 1997) и 25,6% при инфраингвинальных реконструкциях (Кохан Е.В. и соавт., 2001) с соответствующими показателями летальности -2,3% (Бокерия JI.A, 2008) и 2,5% (Каримов 3.3., 2001). Приведенные обстоятельства диктуют необходимость тщательного выявления рисков возможных осложнений, среди которых крайне важное значение имеет возраст больного.

Закономерно, что у пожилых риск общих осложнений выше, вместе с тем молодой возраст сопряжен с повышенным риском специфических осложнений в раннем и позднем периоде, таких как тромбозы шунта и реокклюзии (Савельев B.C., Кошкин В.М., 1999). Так Reed В. et al. (2003), оценивая результаты аорто-двубедренных реконструкций, отметил, что первичная проходимость эксплантатов в группе пациентов моложе '50 лет составила 66% против 96% у пожилых больных, при этом вероятность спасти конечность при повторных вмешательствах в 3 раза ниже у пациентов молодого возраста (Olsen Р. et al., 1988). Есть, однако, и единичные указания на вполне сопоставимые показатели отдаленной проходимости шунтов, как у молодых, так и пожилых лиц (Mingoli А. et al., 1997), что требует уточнения. Научных публикаций в нашей стране, посвященных возрастным особенностям периферического атеросклероза явно недостаточно, к тому же они фрагментарны, а результаты исследований трактуются неоднозначно. В этой связи следует согласиться с мнением ряда исследователей, что до сих пор нерешенной проблемой клинической медицины и фундаментальной биологии остается выявление условий развития возраст-зависимых патологических процессов (Чазов Е.И, 2001; Saner Н., 2005). Сказанное выше определяет необходимость сравнительного изучения особенностей атерогенеза в зависимости от возраста и оценку их влияния на осложнения реконструктивных вмешательств в ранние и поздние сроки после коррекции регионарного кровообращения.

Цель исследования

Выявить предрасполагающие факторы риска развития и клинико-морфологические особенности раннего периферического атеросклероза, а также оценить результаты реконструктивных операций в возрастном аспекте.

Задачи исследования

1. Определить клинические и морфологические особенности периферического атеросклероза у больных разного возраста с хронической ишемией нижних конечностей.

2. Выявить и всесторонне оценить дополнительные, наряду с ранее известными, факторы риска, оказывающие влияние на развитие и течение заболевания у больных молодого возраста.

3. Разработать программу предоперационной подготовки, послеоперационного наблюдения и контроля с учетом выявленных факторов риска для пациентов с периферическим атеросклерозом.

4. Провести сравнительную оценку ближайших и отдаленных результатов реконструктивных операций у больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в зависимости от возраста.

Научная новизна работы

Впервые осуществлен комплексный подход к выявлению и оценке нарушений гомеостаза, предопределяющих раннюю манифестацию периферического атеросклероза, клинические особенности его течения и осложнения, ассоциированные с возрастом. Установлено, что облитерирующий атеросклероз с дебютом заболевания в молодом возрасте, характеризуется преимущественной локализацией процесса в аорто-подвздошном и/или аорто-бедренном сегменте, быстрыми темпами прогрессирования и рефрактерно-стью к консервативному лечению. Получены новые данные об определенной специфичности факторов риска в развитии и течении заболевания связанные с возрастом, предопределяющие ранние и поздние осложнения реконструктивных операций. Определен краткосрочный и долговременный прогноз больных данной возрастной патологии, при этом использованы новые подходы к оценке факторов риска и их влияния на исходы реконструктивных операций. Установлено, что основную роль в развитии и течении заболевания у лиц до 50 лет играют такие факторы, как вялотекущее воспаление, метаболи-

ческий синдром, гипергомоцистеинемия, дефекты иммунной системы, ан-дрогенный дефицит и раннее (преждевременное) старение.

Практическая значимость

Разработаны принципы рационального обследования больных периферическим атеросклерозом в возрасте до 50 лет, направленные не только на уточнение локализации и протяженности поражения, выраженности ишемии, но и выявление признаков коронарной и сосудисто-мозговой недостаточности, с проведением комплексных кардиологических и неврологических исследований с целью адекватной оценки функциональных резервов коронарного и мозгового кровообращения. С практической точки зрения необходимо при обследовании пациентов с ранним атеросклерозом изучение системы гемостаза, гомоцистеинемии, иммунологического и гормонального спектра, липидемии и инсулинорезистентности. Поскольку у большинства пациентов тяжесть проявления заболевания значительно варьирует, соответственно варьируют и исходы реваскуляризации. В силу этого, при выборе хирургической тактики для единственно правильного решения, врач должен детально учесть все многообразные факторы риска атеросклероза, что позволит прогнозировать развитие возможных осложнений и осуществить затем патогенетически обоснованные профилактические мероприятия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Атеросклероз аорты и артерий нижних конечностей имеет отличительные особенности, зависящие от возраста, как в локализации поражения, так и в клиническом течении заболевания.

2. Ремоделирование сосудов эластического и мышечно-эластического типов при атеросклерозе и морфологическая структура самой атеросклеротической бляшки имеют характерные возрастные особенности,

во многом определяющие клиническое течение заболевания и его осложнения.

3. Наряду с классическим факторами риска в инициации прогресси-рования «раннего» периферического атеросклероза огромная роль принадлежит активации аутоиммунного воспаления, гипергомоцист-еинемии, формированию метаболического синдрома с характерными для него абдоминальным ожирением, андрогенным дефицитом и другими нарушениями го-меостаза, обусловливающие, в том числе и тенденцию к преждевременному старению.

4. Возраст больных во многом определяет результаты артериальных реконструктивных вмешательств. Особенно важно, что именно возраст обусловливает риск развития не только общих, но и специфических осложнений, таких, как ранние и поздние реокклюзии.

Личный вклад автора

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало статистический анализ полученных данных. Автор принимал участие в комплексном обследовании, проведении реваскуляризирующих операций и динамическом наблюдении за пациентами в послеоперационном периоде.

Внедрение в практику

Основные положения и практические рекомендации диссертации используются в работе отделения сосудистой хирургии СЗГМУ им. И.И. Мечникова (СПб, пр. Пискаревский, 47); в центре сосудистой хирургии ФГУЗ Клинической больницы №122 им. Л.Г. Соколова (СПб, пр. Культуры, 4); а также в процессе обучения интернов и клинических ординаторов на кафедре общей хирургии СЗГМУ им. И.И. Мечникова (СПб, пр. Пискаревский, 47). По материалам исследования оформлен патент на полезную модель (патент №113946 от 27.05.2012).

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Секции сердечно-сосудистой хирургии общества Пирогова (Санкт-Петербург, 2006); на научно-практической конференции, посвященной 100-летию Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (СПб, 2007); Сессии Северо-Западного отделения РАМН (СПб, -2008); на 21 ой международной конференции «Роль сосудистой хирургии в снижении смертности в России» Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов (Самара, 2009); научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины и биологии» Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (СПб, 2011); на XXIII ежегодном съезде Европейского общества сосудистых хирургов (Осло, 2009); ежегодном съезде Европейского общества по атеросклерозу (Гётеборг, 2011); ежегодном съезде Международного общества по тромбозу и гемостазу (Киото, 2011), ежегодном съезде Международного общества сосудистых хирургов (Майями, 2013).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 25 научные работы, в том числе 5 статей в центральных журналах, рекомендуемых ВАК.

Структура работы

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, в котором приведены 77 источников на русском языке и 236 работ иностранных авторов.

ГЛАВА 1 МЕХАНИЗМЫ АТЕРОГЕНЕЗА, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ВОЗРАСТОМ И ПРИНЦИПЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО

АТЕРОСКЛЕРОЗА (обзор литературы)

1.1. Распространенность заболеваний системы кровообращения

В структуре заболеваемости, как в России, так и в индустриально развитых странах сердечно-сосудистые заболевания занимают лидирующие позиции. Так, по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) во всем мире насчитывается около 1*50 млн. больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что составляет 9,9 % от общего числа заболеваний; 29,3 % всех летальных исходов обусловлено именно болезнями системы кровообращения (WHO. World Health Report, 2004). В европейских странах она достигает 49% в общей популяции, а в возрасте до 60 лет она составляет 30%. В России атеросклероз и его осложнения также являются одной из ведущих причин смертности трудоспособного населения: 1 из 3-х мужчин и 1 из 4-х женщин умирают от осложнений атеросклероза в молодом и среднем возрасте (Демографический ежегодник России, 2010). Совершенно очевидно, что такое положение это не только медицинская проблема, но и социально-экономическая и демографическая, угрожающие стране ускоренной депопуляцией.

На распространенность кардиоваскулярной патологии существенно влияет география региона. К примеру, с 80-х годов XX века смертность от ССЗ заметно снижается в скандинавских странах, Западной и Южной Европе, а в Центральной и Восточной Европе данный показатель остается на прежнем уровне либо возрастает. Причем, указанная тенденция по мнению многих экспертов сохранится и в ближайшее десятилетие (Национальный ре-

гистр Европейского кардиологического общества, 2004). В России эпидемическая ситуация еще более удручающая: 17,1% от всей заболеваемости взрослого населения составляют болезни системы кровообращения, которые являются причиной смертельных исходов в 56,7% случаев (Бокерия JI.A. и соавт., 2004). Такая неблагополучная ситуация не претерпела существенных изменений по сравнении с данными, приведенными в «Статистическом Ежегоднике ВОЗ» еще в 1996 году (WHO. World Health Statistics Report, 1996), характеризующие общую смертность мужчин в 55-и наиболее развитых странах мира. Эксперты ВОЗ пришли к заключению, что в России она непомерно высока - 1-е место по уровню смертности. Наибольший вклад в этот показатель вносит как раз смертность от ССЗ и, прежде всего, от атеросклероза и его осложнений.

1.2. Эпидемиология симптомных и асимптомных заболеваний периферических артерий

Известно, что мишенью атеросклероза являются коронарные, церебральные и периферические (аорта и ее ветви) артерии. Окклюзии абдоминальной аорты и периферических артерий (периферический атеросклероз -ПА) представляют довольно распространенную патологию артериальной системы (Покровский A.B., 2004). Эпидемиологические исследования конца XX и начала XXI века, основанные на объективных данных, показывают, что в общей популяции экономически развитых стран распространенность периферического атеросклероза достаточно высока, составляя от 3% до 10%, и достигает 15-20% среди лиц старше 70 лет (TASC II, 2007). Объективным критерием асимптомного ПА служит лодыжечно-плечевой индекс (ЛИИ): его значение < 0,9 указывает на наличие гемодинамически значимого поражения артериального русла (Taylor-Piliae R. et al., 2011). По данным ряда крупных эпидемиологических исследований манифестированный периферический атеросклероз в общей популяции в зависимости от возраста выявляется у субъектов до 40 лет у 3% и до 6% у 60-летних, а на седьмой

декаде жизни и того выше. При обследовании населения было установлено, что соотношение симптомных и асимптомных форм составляет 1:3-1:4. Иными словами на каждого больного, имеющего те или иные симптомы заболевания, приходится 4 больных без клинических проявлений ОАСНК (TASC И, 2007). То есть фактическая распространенность ПА существенно выше, также как несомненен рост окклюзионно-стенотических поражений аорто-артериального русла в последние десятилетия, в том числе и среди лиц молодого возраста (SumnerA. et al., 2007). Хотя доля пациентов молодого и среднего возраста в общей численности больных периферическим атеросклерозом незначительна, однако медицинское и социальное значение раннего (преждевременного) атеросклероза непропорционально велико.

1.3. Факторы риска развития периферического атеросклероза

Изучение аутопсийного материала показало, что атеросклеротические изменения в сосудах возникают задолго до их клинического проявления. Первые признаки атеросклероза - жировые пятна и полоски, - обнаруживаются у 100% детей обоего пола уже в возрасте 10-14 лет в аорте и в 50 -60% в коронарных артериях. Часто липидные пятна в аорте занимают 30 -40% и даже 60% площади интимы сосуда (Вихерт A.M. и соавт., 1983; Järvinen О. et al., 1996). Причем, около 10% молодых людей имеют выраженные атеросклеротические изменения стенки сосудов с атероматозом и формированием фиброзной капсулы (Wissler R. et al. 1998). Наблюдение за больными с манифестацией атеросклероза в молодом возрасте позволило выявить некоторые особенности клинического течения заболевания у данной когорты больных. По некоторым данным, коронарный атеросклероз у пациентов молодого возраста в целом характеризуется более благоприятным прогнозом, нежели у пожилых (Klein L.W. et al., 1995; Hoit B.D. et al., 1987). Результаты же других исследований не столь категоричны (Поддубный A.B., 2010). Так, по данным Cole J. (2003), в течение 15 лет погибает до 45% больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте, что не может

быть расценено как хороший прогностический фактор, как в медицинском так и социально-экономическом значении. Что касается периферического атеросклероза, то, по мнению большинства исследователей, для него свойственно быстрое прогрессирование ишемии и высокий уровень послеоперационных осложнений (Levy Р. et al., 2000; Linda М. et al., 1996; DeBakey M. et al., 1964). Исходя из названных обстоятельств McCready R. и соавт. в 1984 г. назвали ранний атеросклероз «вирулентной» формой заболевания. Это мнение, однако, поддерживают не все исследователи. Некоторые авторы, изучавшие результаты реконструктивных вмешательств на артериях нижних конечностей, существенных возрастных различий проходимости оперированных артериальных сегментов не получили (Mingoli А. et al., 1997; Sonnenfeld Т. et al., 1982).

Однако не только особенности течения ПА у лиц молодого возраста противоречиво трактуются, но и само понятие «раннего» атеросклероза понимается неоднозначно. Некоторые исследователи преждевременным атеросклерозом называют его манифестацию в возрасте до 40 лет (Valentine R. et al., 1990), или 45 лет (Levy Р. et al., 1996), другие - смещают возрастной предел до 50 лет (Reed B.et al., 2003; Mingoli A. et al., 1997; Harris L. et al., 1996,). Во многом различие в течении атеросклероза в разные возрастные периоды жизни могут быть обусловлены особенностями нарушений гомео-стаза, связанные с возрастом или наличием тех или иных совокупных факторов риска заболевания.

1.3.1. Наследственные и возрастные факторы риска атеросклероза

По результатам крупных популяционных исследований, прежде всего проведенного во Фрамингеме, была сформулирована концепция факторов риска (ФР) атеросклероза. В классическом варианте они понимаются как совокупность биологических (пол, возраст, генетические особенности), физиологических, поведенческих и социально-экономических характеристик человека, увеличивающих вероятность развития сердечно-сосудистых забо-

леваний. ФР периферического атеросклероза в общем такие же, как и при ИБС и церебральном атеросклерозе и по сути напрямую связаны с особенностями образа жизни (пищевые предпочтения, курение, физическая активность), биохимическими и патофизиологическим нарушениям (артериальная гипертензия, дислипидемия, диабет, ожирение и др.), а также генетически детерминированными характеристиками индивидуума и возрастом (Yusuf S. et al 2004; Conroy R. et al., 2003; De Backer G. et al., 2003).

Еще в 30-х годах XX века клинико-генетические исследования показали роль наследственности в развитии нарушений липидного обмена и атеросклероза. Результаты, полученные в те годы, ныне подтверждены современными исследованиями. Под отягощенной наследственностью понимается возникновение атеросклероза и развитие его осложнений у ближайших родственников в молодом возрасте (до 50 лет). Генетическая детерминированность считается строгим независимым фактора риска кардиоваскулярной патологии (Taylor A. et al., 2004; Barrett-Connor Е. et al., 1984), в том числе и периферического атеросклероза (Valentine R. et al., 2004). В работе Barretto S. et al. (2003) сообщается, что из 159 обследованных ими пациентов с ранним атеросклерозом, у 53% имелась семейная предрасположенность. Valentine R. (2000) обратил внимание, что симптомы ИБС в молодом возрасте значительно чаще появляются у лиц, имеющих двоюродных братьев или сестер, которые страдают периферическим атеросклерозом (24%), нежели у пациентов, у кого двоюродные пробанды не отмечали признаков артериальной патологии (7%). У практически здоровых лиц с негативным семейным анамнезом чаще выявляются те или иные предикторы атеросклероза, среди которых можно упомянуть повышенный уровень факторов свертывания (фибриноген, факторы VII и XII), эндотелиальную дисфункцию, дислипиде-мию, а также склонность к артериальной гипертензии (Parry D. et al., 2004; Romaldini С. et al., 2004; Friedlander Y. et al., 2001;). Отягощенная наследственность, исходя из литературных данных, является достаточно мощным фактором риска периферического атеросклероза у пациентов молодого воз-

раста, частота его выявления у данной категории больных составляет от 20% (Рап-о1его Р.е1 а1., 1984) до 100% (МсЯеаёу М. й: а1., 1984).

Разумеется, с возрастом, являющимся одним из немодифицируемых факторов риска, возможность развития сердечно-сосудистых заболеваний гораздо выше (Лазарев С.М., 2011). Как уже отмечалось, имеется своеобразие в течении периферического атеросклероза у молодых, которое трудно объяснить. Помимо «традиционных» предрасполагающих факторов возникновения ОАСНК, к которым у женщин можно присовокупить преждевременное наступление менопаузы и применение пероральных контрацептивов (Рано1его Р. е1 а1., 1984), других универсальных факторов риска заболевания у лиц молодого возраста не найдено. Примерно в 20% случаев традиционные ФР у лиц с симптомным ПА отсутствуют, а гиперхолестеринемия, которой со времен Н.Н. Аничкова (1913) присваивается ведущая роль в атеро-генезе, отсутствует у 50% больных (вгапёу Б. е1 а1., 2004).Указанные обстоятельства инициировали поиск новых, так называемых нетрадиционных факторов риска, которые бы основывались на объективных показателях. Оценить их значимость достаточно сложно, так как описано более 200 факторов риска атерогенеза. Но это может иметь ключевое значение не только для прогнозирования возникновения и прогрессирования атеросклероза, но и проведения патогенетически обоснованной терапии. В этой связи заслуживают внимания наиболее важные из них, представляющие для нас наибольший интерес в рамках настоящего исследования.

1.3.2. Роль курения в инициации сердечно-сосудистых

заболеваний

К настоящему времени в большом количестве публикаций представлены доказательства агрессивного влияния курения практически на все системы организма и прежде всего сердечно-сосудистой системы. ВОЗ определила курение как хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное никотиновой зависимостью (Оганов Р.Г. и соавт. 2011). Результаты

международных исследований показывают, что атеросклеротические поражения периферических артерий у курящих развиваются на 10 лет раньше, чем у некурящих, и в 8-10 раз чаще (Оганов Р. и соавт., 2011; Ingolfsson I. et al., 1994), что приводит к увеличению частоты ампутаций нижних конечностей в 2 раза; 85% ампутаций в раннем послеоперационном периоде приходится на долю курящих. Установлено негативное влияние курения на развитие послеоперационных осложнений, летальность и результативность реконструктивных операций (Dullaart R. et al., 1994). Все исследователи единодушны, что в развитии атеросклероза курению принадлежит исключительная роль, как одному из самых значимых факторов риска, вследствие прямого повреждающего действия никотином сосудистой стенки, инициации нарушений метаболизма простагландинов и дисфункции эндотелия, потенцировании воспаления, проатерогенным изменениям липидного обмена и гиперкоагуляции (Hennrikus D. et al., 2010; Valentine R. et al., 1993; Cigolini M. et al., 1994; Sise M. et al., 1989). Поэтому определение статуса курения и степени никотиновой зависимости важны при проведении лечения и вторичной профилактике атеросклероза.

1.3.3. Сахарный диабет и артериальная гипертензия

как предикторы атеросклероза

В последние десятилетия образ жизни населения в большинстве западных стран, в том числе и в России, существенно изменился. Высококалорийная диета и низкая физическая активность тесно связаны с возникновением комплекса метаболических нарушений, в основе которых лежит повышение массы тела и нарушение толерантности к глюкозе. Избыточная масса тела и ожирение несут несомненную угрозу развития кардиоваску-лярной патологии (Аметов А.С и соавт., 2001), поскольку негативный эффект избыточного веса формирует такие состояния, как гиперлипидемия, сахарный диабет и артериальная гипертензия (Колодин В. А., 1986; Jakovljevic В. et al., 2011). Установлено, что у юношей с ожирением чаще

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Андреев, Владимир Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов A.C. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Терапевтический архив. -2001.-№8.-С. 69-72.

2. Андрология. Клинические рекомендации. / Под ред. П.А. Щеплева, О.И. Аполихина. - М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2007. - 164с.

3. Аронов Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Д.М. Аронов, В.П. Зайцев // Кардиология. - 2002. - №5. - С.92-95.

4. Аутовенозное шунтирование «in situ» при критической ишемии нижних конечностей /A.B. Покровский, В.Н. Дан, A.B. Чупин [и др.] // Материалы XIII междунар. конф. Рос. общества ангиологов и сосудистых хирургов. - Саратов, 1999. - С. 78.

5. Багненко С.Ф. Пути оптимизации комплексного лечения больных с критической ишемией нижних конечностей / С.Ф. Багненко, В.В. Сорока, С.П. Нохрин с соавт. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. -№2. - С. 23-25.

6. Балонная ангиопластика при ишемии нижних конечностей : руководство для врачей / И.И. Затевахин, В.Н. Шиповский. - М. : Медицина, 2004. - 256 с.

7. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А. П.Момот. - М., 2001. - 285 с.

8. Барсуков А.Е. Окклюзирующие поражения аорто-подвздошного и бедренно-подколенного сегментов в стадии декомпенсации кровообращения в конечностях: автореф. дис. докт. мед. наук. - Санкт-Петербург, 1997 -36 с

9. К вопросу о частоте сочетаний гиперагрегации тромбоцитов и гипергомоцистеинемии при тромбоишемических процессах / З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовицкая, Г.И Костюченко // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. -№3.-С. 36-41

10. Белозерова Л.М. Определение биологического возраста по анализу крови // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, №3. - С. 50-52

11. Бокарев И.М. Атеротромбоз - проблема современности // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - №1. - С. 6-7.

12. Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия - 2004. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудко-ва. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - 110 с.

13. Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия - 2007. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. - М. : Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008. - 108 с.

14. Бондарь И.А. Изменение системы гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа и его влияние на развитие ишемической болезни сердца / И.А. Бондарь, И.В. Пикалов, А.Р. Алина // Бюллетень СО РАМН. - 2007. -№4(126). - С. 120-125.

15. Вавилов В. Н. Облитерирующий атеросклероз брюшной аорты, подвздошных артерий и исходы реконструктивно восстановительных операций у больных разных стадий заболевания. //Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. Ленинград. - 1989. - 28 с.

16. Верткин А. В. Кто хочет - ищет возможности, кто не хочет -ищет причины / A.B. Верткин // Участковый терапевт. - 2008. - № 3 - С. 8-9

17. Взаимосвязь величины ИМТ с концентрацией ХС, ТГ крови и уровнем основных гормонов, регулирующих липидный обмен у здоровых мужчин 30-59 лет / В.А. Колодин, B.C. Гасилин, В.А. Баранов [и др.] // Терапевтический архив . - 1986. - №12. - С. 24-27.

18. Вихерт A.M. Морфогенез ранних долипидных стадий атеросклероза /A.M. Вихерт, В.Н. Розинова // Архив патологии.-1983. - №6. - С. 3-13.

19. Воробьёва E.H. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения / E.H. Воробьёва, Р.И. Воробьёв // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 4 (118). - С. 24-29.

20. Гаибов А.Д. Выбор метода анестезии при множественных поражениях артерий нижних конечностей / А.Д. Гаибов, Б.Д. Карим-заде, У.А. Эсаналиев // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - Т.4, №4. - С. 67-69.

21. Гамзатов Т.Х. Оптимизация лечебно-диагностической тактики при атеросклеротическом поражении артерий бедренно-подколенно-берцового сегмента: автореф. дис. канд. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2010 - 24 с

22. Гемостаз: руководство для врачей / под ред. H.H. Мамаева, С.И. Рябова - СПб., - 2008. - 543 с.

23. Гуревич B.C. Некоторые факторы риска атеросклероза у юношей с ожирением / B.C. Гуревич, Ю.И. Строев, А.Ю. Бельгов // Клиническая медицина. - 1996. - №4. - С. 49-50.

24. Гуржий A.A. Диагностика скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей: автореф. дис. канд. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2008 - 22 с

25. Демографический ежегодник России 2010: стат. сборник - М.: Росстат, 2010. - 525 с.

26. Давиденкова Е.Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза // Е.Ф. Давиденкова, И.С. Литерман, М.Г. Шафран // Клин Мед. - 1990.-№8.- С. 23-31.

27. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации ВНОК 2007г. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (Приложение 2). - 2007. - № 6. - 26 с.

28. Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических артерий: рекомендации Рос. общества ангиологов и сосудистых хирургов. - М., 2007. - 135 с.

29. Дортланд В. Некоторые аспекты окклюзирующего атеросклеро-тического поражения артерий нижних конечностей / В. Дортланд, Б. Экель-боум // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1997. - № 4. - С. 32-42.

30. Ерофеев A.A. Малоинвазивные операции в хирургии облитери-рующего атеросклероза нижних конечностей / A.A. Ерофеев, Г.Г. Хубулава, А.Б. Сазонов [и др.] // Сердечно-сосудистые заболевания (приложение) -2011. - №6. - С.96.

31. Как помочь курящему пациенту: новые возможности / Р.Г. Ога-нов, Г.Я. Масленникова, Т.В. Тюрина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10(5). - С. 4-7.

32. Каличинин Е.А. Выбор метода непрямой реваскуляризации у больных с дистальными формами облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей: Автореф. дисс. канд. мед. наук Самара. - 2006. - С. 40.

33. Каримов 3.3. Хирургия окклюзий бедренно-подколенно-берцового сегмента при критической ишемии /3.3. Каримов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001.- Т.7, №2.- С. 88-92.

34. Карпов A.B. Комплексное лечение больных с критической ишемией нижних конечностей при генерализованном атеросклерозе : автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.B. Карпов. - СПб., 2007. - 32 с

35. Каррузерс М. Революция тестостерона / М. Каррузерс // М.: Медицина, 2007. -223 с.

36. Кишкун A.A. Биологический возраст и старение : возможности определения и пути коррекции: руководство для врачей / А. А. Кишкун. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 973 с

37. Клиническая ангиология: руководство / под ред. A.B. Покровского. В 2-х тт.- М.: Медицина, - 2004.

38. Костюченко Г.И. Гипергомоцистеинемия и коронарная болезнь сердца как проблема пожилого возраста / Г.И. Костюченко, З.С. Баркаган // Клиническая геронтология . - 2003. - № 5.- С. 9-12.

39. Кошкин В.М. Амбулаторное лечение атеросклеротических поражений сосудов нижних конечностей / Ангиология и сосуд, хирургия. -1999. - Т.5 - №1. - С106-111

40. Кохан Е.П. Ранние тромботические осложнения после бедренно-подколенного шунтирования / Е. П. Кохан, О. В. Пинчук, С. В. Савченко // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001. - № 2. - С. 83-87.

41. Лазарев С.М. Формирование постоянного сосудистого доступа для проведения программированного гемодиализа / С.М. Лазарев, Г.Ю. Фе-денко // Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии: сб. Научных трудов, посвященных 100-летию кафедры общей хирургии СевероЗападного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова. - СПб., - 2011. - С.50-51.

42. Лазарев С.М. Клеточная терапия в лечении ишемической болезни сердца / С.М. Лазарев, К.В. Фетисов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2007. - Том 166, № 1. - С. 106-111.

43. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на атеросклероз / М.И. Лутай // Украинский медицинский журнал. - 2003. - № 4. - С. 17-24.

44. Макаров В.А. Патология гемостаза / В.А. Макаров // Патологическая физиология - 1998. - №4. - С.40-48.

45. Масленникова Г.Я. Отчёт о проведении научно-образовательного форума «Кардиология 2011» / Г.Я. Масленникова // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10(5). - С. 116-117.

46. Махнов H.A. Роль эндотелия в атерогенезе: механизмы развития заболевания // Сердечно-сосудистая хирургия и ангиология: сб. докладов Второй международной дистанционной науч-практ. конференции - 2004. -С. 47-52.

47. Мельников M.B. Влияет ли возраст на показатели летальности при эмбологенной непроходимости артерий конечностей // М.В. Мельников, А.Е. Барсуков, A.B. Светликов // Сердечно-сосудистые заболевания: бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева. - 2002. - №11. - С.135. Национальные клинические рекомендации: сборник / под ред. Р.Г. Оганова. - М: «Сицилия Полиграф». - 2010. - 592с.

48. Необходимые условия для профилактики сердечнососудистых и других неинфекционных заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, И.Е. Колтунов, A.M. Калинина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - № 6. - С. 4-9.

49. Неотложные состояния: диагностика и лечение: справочное руководство / под ред. Е.И. Чазова - М: Медицина. - 2002. - 704 с.

50. Неймарк М.И. Анестезия и интенсивная терапия в хирургии аорты и ее ветвей / М.И. Неймарк, И.В. Меркулов // Петрозаводск.: изд-во «ИнтелТек», 2005.-272с.

51. Оценка результатов хирургического лечения больных с множественным поражением артерий нижних конечностей / Ю.В. Белов, А.Б. Степаненко [и др.] // Хирургия. - 2001. - №10. - С. 33-36.

52. Паншина A.M. Роль некоторых тромбоцитарных рецепторов вразвитиитромбофилии / A.M. Паншина // Ученые записки СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова.- 2004. -Т. XI, №3. -С. 31-37.

53. Папаян Л.П. Современное представление о механизме регуляции свёртывания крови / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003. - № 2(14). - С. 3-8.

54. Поддубный A.B. Ишемическая болезнь сердца у лиц молодого возраста: клиническая картина, диагностика, непосредственные результаты хирургического лечения / Поддубный A.B., Дюжиков A.A., Фомичев P.M., Сохавон P.M. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - № 4. -С. 32-35.

55. Поташов JI.В. Ишемическая болезнь органов пищеварения / Л.В. Поташов, М.Д. Князев, A.M. Игнатов // М.: Медицина. - 1985. - 326 с.

56. Перспективы -сосудистой хирургии при атеросклеротическом поражении аорты и артерий нижних конечностей / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, В.Н. Золкин [и др.] // Рос. мед. журн. - 2001.- №5.-С. 3-5.

57. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / H.H. Петрищев, Т.Д. Властов / под ред. H.H. Петрищева H.H. - СПб, 2007. - С. 4-48.

58. Савельев B.C. Патогенез и консервативное лечение тяжелых стадий облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей /B.C. Савельев, В.М. Кошкин, A.B. Каралкин. - М., 2010. - 216 с.

59. Самохвалов И.М. Использование мультиспиральной компьютерной ангиографии при планировании реконструктивных вмешательств на инфраренальной аорте и периферических артериях / И.М. Самохвалов, A.A. Пронченко, A.B. Рева [и др.] // Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии: сб. Научных трудов, посвященных 100-летию кафедры общей хирургии Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова. - СПб., - 2011. - С.74-75.

60. Светликов A.B. Ранние и поздние осложнения после реконструктивных операций на аорте и артериях нижних конечностей: эволюция, диагностика, хирургическая тактика: автореф. дис. канд. мед. наук. - Санкт-Петербург, 1998 - 28 с.

61. Седов В.М. Эффективность клеточной терапии у больных с критической ишемией нижних конечностей / М.В. Седов, В.Н. Вавилов, А.Ю. Зарицкий [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2011. -№ 2. - С. 45-52.

62. Скугарь Ю.А. Бедренно-подколенные реокклюзии. Всегда ли реоперация? // Ю.А. Скугарь, Н.О. Логуш, Фоменко В.П Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - № 3. - С. 104-110.

63. Сокуренко Г.Ю. Возможности операции эндартерэктомии с пластикой наружной сонной артерии при окклюзиях внутренней сонной артерии в профилактике и лечении сосудистой мозговой недостаточности / Г.Ю. Сокуренко, Ю.А. Шнейдер, Г.Н. Горбунов [и др.] // Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии: сб. Научных трудов, посвященных 10-летию кафедры сердечно-сосудистой хирургии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - СПб,: Издательство СПБМАПО. - 2007. - С. 107-109.

64. Сокуренко Г.Ю. Обоснование и оценка эффективности методов диагностики и лечения заболеваний ветвей дуги аорты: автореф. дис. докт. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2002 - 39 с.

65. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. - М., 2009. - 32 с.

66. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России / В.И. Харченко, Е.П. Какорина, М.В. Корякин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005. -№1.-С.5-15.

67. Хубулава Г.Г. Использование аутологичной имплантации моно-нуклеаров костного мозга в комплексном лечении ишемии нижних конечностей / Г.Г. Хубулава, О.В. Маслянюк, A.A. Ерофеев // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение). - 2012. - № 2 - С. 441.

68. Хубулава Г.Г. Ангиопластика или открытая операция при протяженной окклюзии поверхностной бедренной артерии. Выбор за пациентом или хирургом / Г.Г. Хубулава, A.A. Ерофеев, А.Б. Сазонов, М.С. Гришин // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение). - 2012.- № 2 - С. 438.

69. Хубулава Г.Г. Прогнозирование исхода артериальных реконструкций методом перфузионной роликовой дебитометрии у пациентов пожилого и старческого возраста / Г.Г. Хубулава, А.Б. Сазонов, Ф.Ф. Агаев,

К.В. Китачев, K.JI. Козлов // Успехи геронтологии. - 2013.- № 2. - С. 292296.

70. Третий пересмотр рекомендаций ВНОК и РМОАГ по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 4 (3). - С. 105-120.

71. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни / Е.И. Чазов // Кардиология.- 2001 .- Т.41, №4. - С. 4-7.

72. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка

- М: Медиа Медика, 2008. - 319 с.

73. Шальнова С.А. Тендерные особенности связи образовательного статуса и характеристик массы тела по данным обследования российской национальной выборки / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Н.С. Карамнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008. - №8. - С. 17-24.

74. Шевченко О.П. Гомоцистеин / О.П. Шевченко, Г.А. Олифирен-ко, Н.В. Червякова - М., 2002. - 47 с.

75. Шитикова А.С. Метод определения внутрисосудистой активации и его значение в клинической практике / А.С. Шитикова, JI.P. Тарковская, В.Д. Каргин // Клиническая и лабораторная диагностика - 1997. - № 2.

- С. 23-35.

76. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. -СПб., 2000. - 222 с.

77. Шмелёва В.М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза / В.М. Шмелёва // Учёные записки СПбГМУ им. И.П. Павлова.- 2004. - T.XI, № 3. - С. 25-31.

78. A definition of initial, fatty streak, and intermediate lesions of atherosclerosis: a report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association / H.C. Stary , A.B. Chandler , S. Glagov [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 2462-2478.

79. A marked decline in the prevalence and incidence of intermittent claudication in Icelandic men 1968-1986: a strong relationship to smoking and

serum cholesterol: the Reykjavik Study / I.O. Ingolfsson, G. Sigurdsson, H. Sigvaldason [et al.] // J. Clin. Epidemiol. - 1994 - Vol. 47. - P. 1237-1243.

80. A prospective evaluation of atherosclerotic risk factors and hypercoagulability in young adults with premature lower extremity atherosclerosis / P.J. Levy, M.F. Gonzales, C.A. Hornung [et al.] // J. Vase. Surg. - 1996. - Vol. 23. -P. 36-45.

81. Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hypertensive individuals / C. Cuspidi, S. Meani, V. Fusi // J Hypertension. - 2005. - Vol. 23. - P. 1589-1595.

82. An assessment of correlations between endogenous sex hormone levels and the extensiveness of coronary heart disease and the ejection fraction of the left ventricle in males / S. Dobrzycki, W. Serwatka, S. Nadlewski [et al.] // J. Med. Invest. - 2003. - Vol. 50, № (3-4). - P. 162-169.

83. Andreogenes, insulin resistance and vascular disease in men / D. Ka-poor, C.J. Malkin, K.S. Channer, T.H. Jones // Clin. Endocrinol. - 2005. - Vol. 63. - P. 239-250.

84. Androgen treatment of abdominally obese men / P. Marin, S. Holmangf, C. Gustafsson [et al.] // Obes. Res. - 1993. - Voll. - P. 245-251.

85. Androgens stimulate endothelial progenitor cells through an androgen receptor-mediated pathway / C. Foresta, D. Zuccarello, L. De Toni [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2008. - Vol. 68, №2. - P. 284-289

86. A prospective evaluation of atherosclerotic risk factors and hypercoagulability in young adults with premature lower extremity atherosclerosis / P.J. Levy , M.F. Gonzalez , C.A. Hornung [et al.] // J .Vase. Surg. 1996. - Vol.23.-P.36-43

87. Ankle brachial index screening in asymptomatic older adults. / Retailor, J.M. Fair , A.N. Varady [et al.] // Am. Heart. J. - 2011. - Vol.161, №5. . p. 979-985.

88. Antithrombin and atherosclerosis in the Rotterdam Study / J.G. Van der Bom, M.L. Bots, H.H. van Vliet [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -

1996. - Vol. 16, №7. - P. 864-867

89. Aortoiliofemoral bypass graft in young adults: Long-term results in a series of sixty-eight patients / Andrea Mingoli, Paola Sapienza, J. Richard [et al.] // Surgery. - 1997. - Vol. 121. - P. 646-653

90. Aortobifemoral bypass grafting using expanded polytetrafluoroeth-ylene stretch grafts in patients with occlusive atherosclerotic disease / R. Chiesa, E. Marone, Y. Tshomba // Ann Vase. Surg. - 2009. -Vol. 23. - P. 764-769

91. Aortobifemoral grafting: factors influencing long-term results / L. Davidovic, D. Vasic, R. Maksimovic, D. Kostic [et al.] // Vascular. - 2004. -Vol.12. - P. 171-178

92. An 11-year experience with aortofemoral bypass grafting / F.N. Lit-tooy, G. Steffan, S. Steinam [et al.] // Cardiovasc Surg. - 1993. - Vol. 1. - P. 232238.

93. Arterial intima-media thickening and endothelial dysfunction in obese Chinese children / W. Zhu , X. Huang , J. He [et al.] // Eur. J. Pediatr. -2005. - Vol.164, №6. - P. 337-344.

94. Arterial Neovascularization and Inflammation in Vulnerable Patients. Early and Late Signs of Symptomatic Atherosclerosis / M.D. Michael Fleiner, M.D. Marco Kummer, Martina Mirlacher [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol.110. - P. 2843-2850.

95. Aslanian A.M. Transient Role for CD Id-Restricted Natural Killer T Cells in the Formation of Atherosclerotic Lesions. / A.M. Aslanian, H.A. Chapman, I.F. Charo // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 628. - P. 632.

96. Aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P.M. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampher [et al.] // N. Engl. J. Med. -

1997. - Vol. 336. - P. 973-979.

97. Association between serum testosterone concentration and carotid atherosclerosis in men with type 2 diabetes / M.K. Fukui, N. Nakamura, M. Ka-dono [et al.] // Diabetes. Care. - 2003. -Vol. 26. - P. 1869-1873.

98. Atherosclerosis in the abdominal aorta and its visceral branches: Associations with other manifestations of atherosclerosis in an autopsy study / Ot-so Järvinen, Jari Laurikka, Tero Sistol [et al.] // Int. J. Angiol. - 1996. - Vol.5, №1. - P. 41-44.

99. Atherosclerosis in the young: a virulent disease / R.A. McReady, A.E. Vincent, R.W. Schwartz [et al.] // Surgery. - 1984. - Vol.96. - P. 863-868.

100. Atherothrombosis and high risk plaque, part 1: evolving concepts / V. Fuster, P. R. Moreno, Z.A. Fayad [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 937-954.

101. A thirty-year survey of the reconstructive surgical treatment of aor-toiliac occlusive disease / D. Szilagyi, J.P. Elliott, R.F. Smith [et al.] // J Vase Surg.- 1986. - Vol.3. - P. 421-36

102. Austin R.C. Role of hyperhomocysteinemia in endothelial dysfunction and atherothrombotic disease / R.C. Austin ,S.R. Lentz , G.H. Werstuck // Cell. Death. Differ. - 2004. - Vol.11. - P/56-64.

103. Baltimore Longitudinal Study of Aging: Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men / S.M. Harman, E.J. Metter, J.D. Tobin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 724-731.

104. Barclay L. Free Testosterone Inversely Related to Carotid Atherosclerosis / L. Barclay, B.M. Sklar // Diabetes. Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 18691873.

105. Barrett-Connor E.L. Family history of heart attack as an independent predictor of death due to cardiovascular disease / E.L. Barrett-Connor, K. Khaw // Circulation. - 1984. - Vol. 69. - P. 1065-1069.

106. Barrett-Connor E.L. Testosterone and risk factors for cardiovascular disease in men / E.L. Barrett-Connor // Diabete. Metab. - 1995. - Vol. 21. - P. 156-161.

107. Bellamy M.F. Putative mechanisms for vascular damage by homocysteine / M.F. Bellamy, I.F. McDowell // J. Inherit. Metab. Dis. - 1997. - Vol. 20. - P. 307-315.

108. Bick R.L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained venous and arterial thrombosis / R.L. Bick // Clin. Apple. Thromb. Hemost.-1998.-Vol. 4.-P. 77-81.

109. Biomarkers of premature atherosclerosis / A.M. Kampoli, D. Tousoulis, C. Antoniades [et al.] // Nat. Immunol. - 2005. - Vol. 6. - P. 11791182.

110. Blake G. J. Novel clinical markers of vascular wall inflammation. / G.J. Blake, P.M. Ridker // Circ. Res.- 2001. - Vol. 89. - P. 763-771.

111. Blood pressure stroke coronary heart disease. Part 1 prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias / S. MacMahon, R. Peto, J. Cutler [et al.] // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.

112. Blood viscosity, fibrinogen, and activation of coagulation and leukocytes in peripheral arterial disease and the normal population in the Edinburgh artery study / G.D. Lowe, F.G. Fowkes, J. Dawes [et al.] // Circulation. - 1993. -Vol.87, №6. - P. 1915-1920.

113. Borissoff J. The Hemostatic System as a Modulator of Atherosclerosis / J. Borissoff, M.H. Spronk, Hugo ten Cate // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 1746-1176.

114. Burut D.F. The role of immune complexes in atherogenesis / D.F. Burnt, Y. Karim, G.A. Ferns // Angiology. - 2010. - Vol. 7. - P. 679-689.

115. Cardiovascular risk factors in men: The role of gonadal steroids and sex hormone-binding globulin / J. Gyllenborg, S.L. Rasmussen, K. Borch-Johnsen [et al.] // Metabolism. - 2001. - Vol. 50. - P. 882-8

116. Cilostazol increases skin perfusion pressure in severely ischemic limbs / Y. Miyashita, S. Saito, A. Miyamoto, O. Iida [et al.] // Angiology. - 2011. - Vol. 62. - P. 15-7

117. C-reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men: results from the MONICA (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 / W. Koenig, M. Sund, M. Frohlich [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - № 2. - P. 237-242.

118. C-reactive protein predicts progression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree: the Rotterdam Study / I.M. Van Der Meer, M.P. De Maat, A.E. Hak [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - № 12. - P. 27'50-2755.

119. Cardiovascular issues in hypogonadism and testosterone therapy / R. Shabsign, M. Katz, G. Yan, N. Makhsida // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96. - P. 67-72.

120. Cardiovascular risk factors in men: the role of gonadal steroids and sex hormone-binding globulin / J. Gyllenborg, S.L. Rasmussen, K. Borch-Johnsen [et al.] // Metabolism. - 2001. - Vol. 50. - P. 882-888.

121. Caring for the critically ill patient. High-dose Antithrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial / B.L. Warren, A. Eid, P. Singer [et al.] // J.A.M.A. - 2001. - Vol. 286. - P.1869-1878.

122. Circulating activated protein C is reduced in young survivors of myocardial infarction and inversely correlates with the severity of coronary lesions / E. Zorio, S. Navarro, P. Medina [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol.4. -P. 1530-1536.

123. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / S.J. Hwang, C.M. Ballantyne, A.R. Sharrett [et al.] // Circulation. - 1997. -Vol. 96. - P. 421-425.

124. Claudication in young adults: a frequently delayed diagnosis / M.J. Sise, S.R. Shackford, W.R. Rowley, F.J. Pistone // J. Vase. Surg. - 1989. - Vol. 10. - P. 68-74.

125. Comparative safety and tolerability of clopidogrel and aspirin: results from CAPRIE. CAPRIE Steering Committee and Investigators. Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events / L.A. Harker , J.P. Boissel , A.J. Pilgrim , M. Gent // Drug Saf. - 1999. - Vol. 4. - P. 325-335.

126. Concept of Vulnerable/Unstable Plaque / Alike V. Finn, Mistake Nakano, Jag at Nebula [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2010. -Vol. 30. - P. 1282-1292 .

127. Correction of endothelial dysfunction after selective homocysteine lowering gene therapy reduces arterial thrombogenicity but has no effect on ath-erogenesis / F. Jacobs, E. Van Craeyveld, I. Muthuramu, S. Gordts, J. Emmerechts [et al,] // J. Mol. Med (Berl). - 2011. - Vol. 89(10). - P. 1051-8.

128. Correlation between plasma levels of growth factors and von Willebrand factor / J. Nilsson, G. Elgue, M. Wallin [et al.] // Thromb. Res. - 1989. -Vol. 54. - P. 125-132.

129. Correlation between testosterone and the inflammatory marker soluble interleukin-6 receptor in older men / M. Maggio, S. Basaria, A. Ble [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 345-347.

130. Cortisol, testosterone and coronary heart disease prospective evidence from the Caperhilly Study / G Smith, Y. Ben-Shlomo, A. Beswick [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 332-340.

131. Cronic subclinical inflammation as part of the insulinresistacesyn-droms: the Insulin Resistanse Atherosclerosis Study (IRAS) / A. Festa, R. D'Agostino, G. Howard [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

132. Cytokine regulation of low density lipoprotein receptor gene transcription in HepG2 cells / A.T. Stopeck, A.C. Nicholson, F.P. Mancini , D.P. Hajjar // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol.268. - P. 17489-17494.

133. DACH-LIGA homocysteine (german, austrian and swisshomocysteine society): consensus paper on the rational clinical use of homocysteine, folic acid and B-vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases: guidelines and recommendations / O. Stanger, W. Herrmann, K. Pietrizk, [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med.-2003. - Vol. 41, №11. - P. 1392-1403.

134. Different risks of thrombosis in four coagulation defects associated with inherited thrombophilia: a study of 150 families / I. Martinelli, P.M. Man-nucci, V. De Stefano [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 2353-2358.

135. Dormandy J.A. The fate of the claudicant - a prospective study of 1969 claudicants / J.A. Dormandy, G.D. Murray // Eur. J. Vase. Surg. - 1991. -Vol.5.-P. 131-133.

136. Early atherosclerosis exhibits an enhanced procoagulant state / J. I. Borissoff, S. Heeneman, E. Kilinc [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 122. -P. 821-830.

137. Early atherosclerosis in Human Hypertension / Alain Simon, JeanLouis Megnien, Jerome Gariepy, Jaime Levenson // American Journal of Hypertension. - 1998. - Vol.11. - P. 882-883.

138. Early carotid atherosclerosis in overweight non-diabetic individuals is associated with subclinical chronic inflammation independent of underlying insulin resistance / B.M. Balletshofer, M. Haap, K. Rittig, [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2005. - Vol. 37, №5. - P. 331-335.

139. Early-onset peripheral arterial occlusive disease: clinical features and determinants of disease severity and location / S. Barretto, K.V. Ballman, T.W. Rooke [et al.] //Vase. Med. - 2003. - Vol.8, № 2. - P.95-100.

140. Eason J.D. Hypercoagulable states in arterial thromboembolism / J.D. Eason, J.L. Mills, W.C. Beckett // Surg. Gynecol. Obstet. - 1992. - Vol. 174. -P. 211-215.

141. Effects of a 6-month exercise program pilot study on walking economy, peak physiological characteristics, and walking performance in patients with peripheral arterial disease / R.G. Crowther, A.S. Leicht, W.L. Spinks, K.

Sangla , F. Quigley, J. Golledge // Vase Health Risk Manag. - 2012. - Vol. 8. - P. 225-32.

142. Effect of acute testosterone on myocardial ischemia in men with coronary artery disease / C.M. Webb, D.L. Adamson, D.de Zeigler, P. Collins // Am. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83. - P. 437-439.

143. Effectiveness of a smoking cessation program for peripheral artery disease patients: a randomized controlled trial / D. Hennrikus, A.M. Joseph, H.A. Lando, [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, №25. - P. 2105-2112.

144. Effects of gonadotropin and testosterone traetments on lipoprotein^), high density lipoprotein particles, and other lipoprotein levels in male hypogonadism / M. Ozata, M. Yildinmkaya, M. Bulur [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. -Vol. 81. - P. 3372-3378.

145. Elevation of FVIII: C in venous thromboembolism is persistent and independent of the acute phase response / J. O'Donnell , A.D. Mumford , R.A. Manning [et al. ] // Thromb. Haemost. - 2000.-Vol. 83. - P. 10-13.

146. Endogenous sex hormone levels and cognitive function in aging men: is there an optimal level? / M. Muller, A. Aleman, D.E. Grobbee [et al.] // Neurology. - 2005. - Vol. 64, №5. - P. 866-871.

147. Endogenous sex hormones and progression of carotid atherosclerosis in elderly men / M. Muller, A.W. van den Belt, M.L. Bots [et al.] // Circulation. -2004. - Vol. 109. - P. 2074-2079.

148. Endogenous testosterone and brachial artery endothelial function in middle-aged men with symptoms of late-onset hypogonadism / J.L. Mäkinen, A. Perheentupa, K. Irjala [et al.] // Aging Male. - 2011. - P. 11-12.

149. Endogenous testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease, and cancer in men: European prospective investigation into cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) prospective population study / K. Knaw, M. Dowsett, E. Folerd [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P. 2694-2701.

150. Endothelial dysfunction in patients with peripheral arterial disease and chronic hyperhomocysteinemia: potential role of ADMA / K. Sydow, B. Hornig, N. Arakawa [et al.] // Vase. Med. - 2004. - Vol.9. - P. 93-101.

151. Esposito K. Obesity, the metabolic syndrome, and sexual dysfunction in men / K. Esposito, D. Giugliano // Clin. Pharmacol. Ther. - 2011. -Vol. 90.-P. 169-73.

152. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study / J. Niebauer, H.D. Volk , M. Kemp // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1838-1842.

153. European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts) / G. De Backer , E. Ambrosioni, K. Borch-Johnsen [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2003. - Vol. 10. - P. 1-78.

154. European Society of Cardiology. Cardiovascular Diseases in Europe: Euro Heart Survey and National Registries of Cardiovascular Diseases and Patient Management. 2004 Sophia Antipolis, France: ESC.

155. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2007. - Vol. 14. - P. E1-E40.

156. Evaluation of the cardio-ankle vascular index, a new indicator of arterial stiffness independent of blood pressure, in obesity and metabolic syndrome / N. Satoh, A. Shimatsu, Y. Kato // Hypertens. Res. - 2008. - Vol. 10. - P. 1921-1930.

157. Factors Associated With Early Atherosclerosis and Arterial Calcifications in Young Subjects With a Benign Phenotype of Obesity / Luisa Gi-lardini, Lucia Pasqualinotto, Silvia Di Matteo [et al.] // Obesity. - 2011. - Vol. 19. - P. 1684-1689.

158. Family history is a major determinant of subclinical peripheral arterial disease in young adults / R.J. Valentine , R. Guerra , P. Stephan [et al.] // J. Vase. Surg. - 2004. - Vol. 39, №2. - P. 351-356.

159. Intermittent claudication caused by atherosclerosis in patients aged forty years and younger / R.J. Valentine, D.C. McGillivray, J.W. De Nobile [et al.] // Surgery. - 1990. - Vol. 107. - P. 560-5.

160. Peripheral vascular disease: consequence for survival and association with risk factors in the Speedwell prospective heart disease study / D. Bainton, P. Sweetnam, I. Baker [et al.] // Br. Heart J. - 1994. - Vol. 72(2). - P. 128-132.

161. Premature cardiovascular disease is common in relatives of patients with premature peripheral atherosclerosis / RJ Valentine, R. Verstraete, G.P. Clagett, [et al.] // Arch Intern Med. - 2000. - Vol. 160 - P. 1343-8.

162. Prevention of myocardial infarction and stroke in patients with intermittent claudication: effects of ticlopidine: results from STIMS, the Swedish Ticlopidine Multicenter Study / L. Janson, D. Bergqvist, J. Boberg [et al.] // J. Intern. Med. - 1990. - Vol. 227. - P.301-308.

163. Family history as a risk for early onset myocardial infarction in young women / Y. Friedlander , P. Arbogast, S.M. Schwartz [et al.] // Atherosclerosis .-2001. - Vol. 156. - P. 201-207.

164. Fate of fibrinogen in human arterial intima / E.B. Smith, G.A. Keen ,A. Grant, C. Stirk // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 263-275.

165. Fearnley G.R. Increase of blood fibrinolytic activity by testosterone / G.R. Fearnley, R. Chakrabarti // The Lancet. - 1962. - Vol. 21. - P. 128-132.

166. Fibrinogen, viscosity and white blood cell count are major risk factors for ischaemic heart disease: the Caerphilly and Speedwell Collaborative Heart Disease Studies / J.W.G. Yarnell, I.A. Baker, P.M. Sweetnam [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 83. - P. 836-844.

167. Focal arterial inflammation is augmented in mice with a deficiency of the protein C gene / F.J. Castellino, J.G. Ganopolsky, F. Noria [et al.] // Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 96. - P. 794-801.

168. Folsom AR. Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: an epidemiologic view / A.R. Folsom // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86, №2. -P. 366-373.

169. Franklin R.M. Longitudinal changes in abdominal fat distribution with menopause / R.M. Franklin , L. Ploutz-Snyder , J.A. Kanaley // Metabolism .-2009.-Vol. 58.-P. 311-315.

170. Fu L. Relationship between testosterone and indexes indicating endothelial function in male coronary heart disease patients / L. Fu, Q.P. Gao, J.X. Shen // Asian. J. Androl. - 2008. - Vol.10, №2. - P. 14-18.

171. Genser D. Homocysteine, vitamins and restenosis after percutaneous coronary intervention // Cardiovasc. Rev. Rep. - 2003. - Vol. 24. - P. 253-258.

172. Griendling K.K. Oxidative stress and cardiovascular disease / K.K .Griendling, R.W. Alexander // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 3264-3265.

173. Hadi H.A. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus. / H.A. Hadi, Jassim A. Suwaidi // Vase. Health. Risk. Manag. - 2007. - Vol. 3, №6. - P. 853876.

174. Hankey G.J. Medical treatment of peripheral arterial disease / G.J. Hankey, P.E. Norman , J.W. Eikelboom // J.A.M.A . - 2006. - Vol. 295. - P. 547553. j

175. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1685-1695.

176. Harjai K.J. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoproteine(a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen / K.J. Harjai // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 131. - P. 376-386.

177. Hemostatic factors, inflammatory markers, and progressive peripheral atherosclerosis: The Edinburgh artery study / L. Tzoulaki, D. Murray Gordon, F. Price Jacqueline [et al.] // American journal of epidemiology. - 2006. -Vol. 163, №4.-P. 334-341.

178. Henson P.M. Dampening inflammation / P.M. Hensen // Nat Immunol. - 2005. - Vol. 6. - P. 1179-81

179. Hiatt W.R. Effect of diagnostic criteria on the prevalence of peripheral arterial disease. The San Luis Valley Diabetes Study / W.R. Hiatt, S. Hoag , R.F. Hamman // Circulation. - 1995. - Vol. 91, №5. - P. 1472-1479.

180. High plasma homocysteine is associated with the risk of coronary artery disease independent of methylenetetrahydrofolatereductase 677C—>T genotypes / P. T. Lin , M.C. Huang , B.J. Lee [et al.] // Asia. Pac. J. Clin. Nutr. - 2008. -Vol.17, №2. - P. 330-338.

181. Higher plasma lipid transfer protein activities and unfavorable lipoprotein changes in cigarette-smoking men / R.P. Dullaart, K. Hoogenberg, B.D. Dikkeschei, A. van Tol // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14. - P. 1581-1585.

182. Homocysteine - a novel risk factor for vascular disease / J.C. Chambers, M.D. Seddon, S. Shah [et al.] // J. Royal. Society. Med. - 2001. - Vol.94. -P. 10-13.

183. Homocysteine and cardiovascular disease: a critical review of the epidemiologic evidence / J.W. Eikelboom , E. Lonn , J. Jr. Genest [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 131. - P. 363-375.

184. Homocysteine and coronary atherosclerosis: from folate fortification to the recent clinical trials. / C. Antoniades, A.S. Antonopoulos, D. Tousoulis [et al.] // Eur. Heart. J. - 2009. - Vol.30, №1. - P. 6-15.

185. Homocysteine and Peripheral Arterial Disease: Systematic Review and Meta-analysis / N. Khandanpour, Y.K. Loke, F.J. Meyer [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2009. - Vol. 38.-P.316-322=

186. Huysman E. Diabetes and peripheral vascular disease / E. Huysman, C. Mathieu // Acta. Chir. Belg. -2009.-Vol. 109, №5. - P. 587-594.

187. Hypercoagulable states and lower limb ischemia in young adults / J. Eldrup-Jorgensen, P. Flaningan, L. Brace [et al.] // J. Vase. Surg. - 1989. -Vol.9. - P. 334-341.

188. Hypercoagulable states in patients with leg ischemia / S.A. Ray, M.R. Rowley, A. Loh [et al.] // Br. J. Surg. - 1994. - Vol.81. - P. 811-814.

189. Hyperhomocysteinemia and low pyridoxal phosphate: Common and independent reversible risk factors for coronary artery disease / K. Robinson, E.L. Mayer, D. Miller [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 2825-2830.

190. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease / A.R. Angelo, G. Mazzola, L. Grippa [et al.] // Hematologica. - 1997. - Vol. 82. - P. 211-219.

191. Hypothesis: vasa vasorum and neovascularization of human coronary arteries. A possible role in the pathophysiology of atherosclerosis / A.C. Barger , R. Beeuwkes 3rd, L.L. Lainey, K.J. Silverman // N. Engl. J. Med. - 1984. -Vol.310, №3. - P. 175-177.

192. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Adult Treatment Panel III guidelines / S.M. Grandy, J.I. Cleeman, C.N. Merz [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 227-239.

193. Incidence, natural history and cardiovascular events in symptomatic and asymptomatic peripheral arterial disease in general population / G.C. Leng, A.J. Lee, F.G. Fowkes [et al.] // Int. J. Epidemiology - 1996. - Vol. 25. - P. 11721181.

194. Increased carotid atherosclerosis in andropausal middle-aged men / J. Makinen, M.J. Jarvisalo, P. Pollanen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1603-1608.

195. Increasing Prevalence of Peripheral Artery Disease in the United States: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey (1999-2004) / Andrew D. Sumner, Sherrine Eid, Allison Parks [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol.116. - P. 780.

196. Inflammatory mediators and cell adhesion molecules as indicators of severity of atherosclerosis: the Rotterdam Study / I.M. Van Der Meer, M.P. De Maat, M.L. Bots [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2002. - Vol. 22. - № 5. - P. 838-842.

197. Interheart Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART

study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. -2004. - Vol. 364. - P.937-952.

198. Intermittent claudication: a risk profile from the Framingham Heart Study / J.M. Murabito, R.B. D'Agostino, H. Silbershatz [et al.] // Circulation. -1997. - Vol.96. - P.44-49.

199. Intimomedial interface damage and adventitial inflammation is increased beneath disrupted atherosclerosis in the aorta: implications for plaque vulnerability / P.R. Moreno, K.R. Purushothaman, V. Fuster, W.N. O'Connor // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 2504-2511.

200. Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II) / L. Norgren, W.R. Hiatt, J.A. Dormandy [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2007. - Vol. 33. - Supp. - P. 5-67.

201. Intermittent claudication. Incidence in the Framingham Study / W.B. Kannel, J.J. Skinner, J. Schwartz // Circulation. - 1970. - Vol. 41 - P. 875-83

202. Jacobsen D. W. Hyperhomocysteinemia and oxidative stress. Time for reality cheek? / D.W. Jacobsen // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. - 2000. -Vol. 20. - P. 1118.

203. Kalyani P.R. Androgen deficiency, diabetes, and the metabolic syndrome in men / P.R. Kalyani, A.S. Dobs // Cur. Opin. Endocrinol. Diab. Obesity. -2007.-Vol.14.-P. 226-234.

204. Key N.S. Hyperhomocyst(e)inemia and Thrombophilia / N.S. Key, R.C. McGlennen // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2002. - Vol. 126. - P. 1367-1375.

205. Khor B. Laboratory tests for antithrombin deficiency / B. Khor, E.M. Van Cott // American Journal of Hematology. - 2010. - Vol. 85. - P. 947-950.

206. Kleemann R. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice / R. Kleemann, T. Kooistra, S. Zadelaar // Cardiovasc Res. 2008. - Vol. 179. - P. 360-376.

207. Lacy F. Plasma hydrogen peroxide production in hypertensives and normotensive subjects at genetic risk of hypertension / F. Lacy , D.T. O'Connor , G.W. Schmid-Schonbein // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16. - P. 291-303.

208. Laughlin G.A. Low serum testosterone and mortality in older men / G.A. Laughlin, E. Barret-Connor, J. Bergstron // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2008. - Vol.93. - P. 68-74.

209. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgens levels / A.M. Isidori, M. Caprio, F. Strollo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - P. 3673-3680.

210. Leukocyte count in peripheral arterial disease: A simple, reliable, inexpensive approach to cardiovascular risk prediction / G. Giugliano, G. Brevetti, S. Lanero [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210, №1. - P. 288-293.

211. Leucocyte recruitment in rupture prone regions of lipid-rich plaques: a prominent role for neovascularization? / O.J.de Boer, A.C. van der Wal, P. Teeling, A.E. Becker // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 41. - P.443-449.

212. Levine S.R. Hypercoagulable states and stroke: aselective review // C.N.S. Spectr. - 2005. - Vol. 10. - P. '567-578.

213. Levy P. J. Premature lower extremity atherosclerosis: clinical aspects / P.J. Levy // Am. Journal of the Medical Sciences. - 2000 - Vol. 323. - P. 11-16.

214. Linton P.R. Modifications in the technique for femoropopiliteal saphenous vein bypass autografts / P.R. Linton, W.L. Wilde // Surgery. - 1970. -Vol.67. - P. 234-48

215. Lip G.Y. Von Willebrand factor and its relevance to cardiovascular disorders / G.Y Lip, A.D. Blann // Br. Heart. J. - 1995. - Vol. 74, №6. - P. 580583.

216. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident ischemic stroke in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / C.M. Ballantyne, R.C. Hoogeveen, H. Bang [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165, №21. - P. 2479-2484.

217. Long-term follow up of coronary artery disease presenting in young adults / J.H. Cole, J.I. Miller, L.S. Sperling [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. -Vol. 41.-P. 521-528.

218. Long-term follow-up of patient with early atherosclerosis / M. Linda, M. Harris, D. Richard Peer [et al.] // J. Vase. Surg. - 1996. - Vol. 23. - P. 576581.

219. Long-term results after arterial surgery for arteriosclerosis of the low limbs in young adults / P.S. Olsen, J. Gustafsen, L. Rasmussen J.E. Lorentzen // Br. J. Vase. Surg. - 1988. - Vol.2. - P. 15-18.

220. Loscalzo J. The oxidative stress of hyperhomocyst(e)inemia / J. Loscalzo // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 1. - P. 5-7.

221. Low ankle-brachial pressure index predicts increased risk of cardiovascular disease independent of the metabolic syndrome and conventional cardiovascular risk factors in the Edinburgh Artery Study / S.H. Wild, C.D. Byrne, F.B. Smith [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 637-642.

222. Low-dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / K.M. English, R.P. Steeds, T.H. Jones [et al.] // Circulation. -2000.-Vol. 102.-P. 1906-1911.

223. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study / A.E. Hak, J.C. Witteman, F.H. de Jong [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87, №8. - P. 3632-3639.

224. Low serum testosterone and high serum estradiol associate with lower extremity peripheral arterial disease in elderly men: the MrOS study in Sweden / A. Tivesten, D. Mellstrom, H. Jutberger [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 50. - P.1070-1076.

225. Low testosterone associated with obesity and the metabolic syndrome contributes to sexual dysfunction and cardiovascular disease risk in men with type 2 diabetes / C. Wang , G. Jackson , T.H. Jones [et al.] // Diabetes. Care. -2011. - Vol. 34, №7. - P. 1669-1675.

226. Lower limb ischemia in young adults: prognostic implications / P.C. Pairolero, J.W. Joyce, C.R. Skinner [et al.] // J. Vase. Surg. - 1984. - Vol. 1. - P. 459-464.

227. Major life-style determinations of plasma total homocysteine distribution: The Hordaland Homocysteine Study / O. Nygard, H. Refsun, S. Vallser [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 1998. - Vol. 67. - P. 163-170.

228. McCully K.S. Homocysteinemia and arteriosclerosis / K.S. McCully // Amer. Heart. Journal. - 1972. - Vol. 83, №4. - P. '571-573.

229. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis / K.S. McCully // Am. J. Pathol. - 1969. -Vol. 56.-P. 111-128.

230. Measurement of von Willebrand factor as the marker of endothelial dysfunction in vascular diseases / B. Horvath, D. Hegedus, L. Szapary [et al.] // Exp. Clin. Cardiol. - 2004. - Vol.9. - P. 31-34.

231. Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms / K.M. English , O. Mandour , R.P. Steeds [et al.] // Eur. Heart. J. - 2000. - Vol. 21. - P. 890-894.

232. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro-Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao [et al.] // Hypertension. - 2007. -Vol.49, №1. - P. 40-47.

233. Myocardial infarction in young adults: characterization, risk factors and prognosis (Coronary Artery Surgery Registry) / F.H. Zimmerman, A. Cameron, L.D. Fisher [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol.26. - P. 654-661.

234. Myocardial infarction in young patients; an analysis by age subset / B.D. Hoit, E.A. Gilpin G., Henning H. [et al.] // Circulation. - 1986. - Vol.7. - P. 712-721.

235. Obesity and fat distribution as predictors of aortoiliac peripheral arterial disease in middle-aged men / B. Jakovljevic, V. Stojanov, D. Lovic [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2011. - Vol. 1. - P. 84-88.

236. Obesity as a risk factor in coronary artery disease / S.V. Rao, M. Donahue, F. X. Pi-Sunyer, V. Fuster // Am. Heart. J. - 2001. - Vol. 142. - P. 10021007.

237. Occlusive disease of the lower extremities in patients 16-37 years of age / M.E. DeBakey, E.S. Crawford, H.E. Garrett [et al.] // Ann. Surg. 1964. -Vol.159. - P. 873-889.

238. Orden C.L. Epidemiologic trends in overweight and obesity / C.L. Orden, M.D. Carroll, K.M. Flrgal // Endocrinol. Metab. Clin. North. Amer. -2003. - Vol. 32, №4. - P. 741-760.

239. Oxidative stress in hypertension / J. De Champlain, R. Wu, H. Girouard [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2004. - Vol. 26, №7 - P. 8593-8601.

240. Parry D.J. Atherothrombotic risk factor clustering in healthy male relatives of male patients with intermittent claudication / D.J. Parry, P.J. Grant, D.J. Scott // J. Vase. Surg. - 2004. - Vol.40, №5. - P. 891-898.

241. Paterson J.C. Capillary rupture with intimal hemorrhage as a causative factor in coronary thrombosis / J.C. Parerson // Arch. Pathol. - 1938. - Vol. 25. - P. 474-487.

242. Peripheral vascular disease: consequence for survival and association with risk factors in the Speedwell prospective heart disease study / D. Bainton, P. Sweetnam, I. Baker [et al.] // Br. Heart J. - 1994. - Vol.72(2). - P. 128-132.

243. Pharmacokinetics, efficacy, and safety of a permeation-enhancer testosterone transdermal system in comparison with bi-weekly injections of testosterone enanthate for the treatment of hypogonadal men / A.S. Dobs, A.W. Mei-kle, S. Arver [et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol.84. - P. 34693478.

244. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P.M. Ridker, M. Cushman , M.J. Stampher [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol.97. - P. 425-428.

245. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / P.M. Blake , N. Rifai, M.J. Stampher [et al.] // Circulation . - 2000. - Vol. 101. - P. 1767-1772.

246. Plasma fibrinogen in relation to serum insulin, smoking habits and adipose tissue fatty acids in healthy men / M. Cigolini, G. Targher, G. deSandre [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 24. - P. 126-130.

247. Premature cardiovascular disease is common in relatives of patient with premature peripheral atherosclerosis / R.J. Valentine, R. Verstraete, G.P. Clagett [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol.160. - P. 1343-1348.

248. Presence of intraplaque hemorrhage stimulates progression of carotid atherosclerotic plaques: a high-resolution magnetic resonance imaging study / N. Takaya , C. Yuan , B. Chu [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol.111. - P. 27682775.

249. Prevalence and correlates of left atrial enlargement in essential hypertension: role of ventricular geometry and the metabolic syndrome: the Evaluation of Target Organ Damage in Hypertension study / C. Cuspidi, S. Meani, V. Fusi [et al.] // J. Hypertens. - 2005. - Vol.4. - P. 875-882.

250. Prevalence of risk factors in patients with peripheral arterial disease a clinical and epidemiological evaluation / S. Novo, G. Avellone, V. Di Garbo [et al.] // Int. Angiol. - 1992. - Vol.11. - P. 218-29.

251. Prevalence, risk factors and cardiovascular comorbidity of symptomatic peripheral arterial disease in Italy / G. Brevetti, G. Olivia, A. Silvestro [et al.] // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 175. - P. 131-138.

252. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group / F. Haverkate, S.G. Thompson, S.D. Pyke [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 349, № 9050. - P. 462-466.

253. Prognosis of symptomatic coronary artery disease in young adults age 40 or less / L.W. Klein, J.B. Agarwal, M.B. Herlich [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1987. - Vol.60. - P.1269-1272.

254. Quantification of coronary artery calcium by electron beam computed for determination of severity of angiographic coronary artery disease in

younger patients / R.B. Kaufmann, P.A. Peyser, P.F. Sheedy [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25. - P.626-632.

255. Relation of inflammation to peripheral arterial disease in the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2002 // Am. J. Cardiol. -2005. -Vol. 96.-P. 1579-1583.

256. Recommended standards for reports dealing with lower extremity ischemia: revised version / R.B. Rutherford, J.D. Baker, C. Ernst [et al.] // J. Vase. Surg. - 1997. - Vol. 26(3). - P. 517-538.

257. Relation of markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, von Willebrand factor, and leukocyte count) and statin therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven-coronary artery disease Original Research Article / Christoph Bickel, Hans J. Rupprecht, Stefan Blankenberg [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2002. - Vol. 89, Issue 8. - P. 901908.

258. Relation of vasodilator response of the brachial artery to inflammatory markers in patients with coronary artery disease / S.M. Kang, N. Chung, J.Y. Kim [et al.] // Echocardiography. - 2002. - Vol. 19, № 8. - P. 661-667.

259. Relationship between endogenous sex hormone levels, lipoproteins and coronary atherosclerosis in men undergoing coronary angiography / G. Ka-bakci, A. Yildirir, I. Can [et al.] // Cardiology. - 1999. - Vol. 92. - P.221-225.

260. Relationship between endothelial cell markers and arterial stenosis in peripheral and carotid artery disease / A.D. Blann, A. Farrell, A. Picton, C.N. McCollum // Thromb. Res. - 2000. - Vol. 97. - № 4. - P. 209-216.

261. Relationships of differential leukocyte and lymphocyte subpopulations with carotid atherosclerosis in elderly men / T. Tanigawa, A. Kitamura, K. Yamagishi [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2000. - Vol.6. - P. 469-476.

262. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and premature coronary heart disease / C. Sekuri, F.S. Cam, E. Ercan [et al.] // J. Renin. Angiotensin. Aldosterone. Syst. - 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 38-42.

263. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. - 1988. - Vol.37. - P. 1595-1607

264. Risk factors for atherosclerosis in children and adolescents with family history of premature coronary artery disease / C.C. Romaldini, H. Issler, A.L. Cardoso [et al.] // J. Pediatr. - 2004. - Vol. 80, № 2. - P. 135-140.

265. Risk of treatment of peripheral arterial disease is related to inflammation-sensitive plasma proteins: a prospective cohort study / G. Engstrom, D. Site-Flondell, B. Lindblad [et al.] // J. Vase. Surg. - 2004. - Vol. 40, №6. - P. 1101-1105.

266. Risk Scores Predict Atherosclerosis in Young People / C. Alex McMahan, Samuel S. Gidding, Zahi A. Fayad [et al.] // Arch. Intern. Med. -2005.-Vol. 165.-P. 883-890.

267. Rosano G.M. Acute anti-ischemic effect of testosterone in men with coronary artery disease / G.M. Rosano, F. Leonardo, P. Pagnotta [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 1666-1670.

268. Ruggeri Z.M. von Willebrand factor / Z.M. Ruggeri, J. Ware // FASEB. J. - 1993. -Vol.7, №2 - P. 308-316.

269. Sakalihasan N. Functional Imaging of atherosclerosis to advance vascular biology / N. Sakalihasan, J.B. Michel // Eur. J. Endovasc. Surg. - 2009. -Vol. 37. - P. 728-734.

270. Saner H. Cardiovascular system and aging / H. Saner // Ther. Umsch. - 2005. - B. 62, №12. - S. 827-835.

271. Schneider D.L. Diabetes and thrombosis / D.L. Schneider, B.E. So-bel // Diabetes and Cardiovascular Disease / Ed. by M. T. Johnstone, A. Veves -Totowa, N.J.: Humana Press. - 2001. - P. 107-128.

272. SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald [et al.] // Eur. Heart. J. - 2003. - Vol. 24. - P. 987-1003.

273. Seligsohn U. Genetic susceptibility to venous thrombosis / U. Seligsohn, A. Lubetsky // New. En. J. Med. - 2000. -Vol. 344. - P. 1222-1231.

274. Serum sex hormone and plasma homocysteine levels in middle-aged and elderly men / Hamid Reza Nakhai Pour, Diederick E. Grobbee, Majon Muller [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2006. - Vol. 155, Issue 6. - P. 887-893.

275. Simoncini T. Mechanisms of action of estrogen receptors in vascular cells: relevance for menopause and aging / T. Simoncini // Climacteric. - 2009. -Suppl.l. - P. 6-11.

276. Siu D. A new way of targeting to treat coronary artery disease / D. Siu // J. Cardiovasc. Med. - 2010. - Vol. 1. - P. 1-6.

277. Sonnenfeld T. Reconstructive vascular surgery for intermittent claudication / T. Sonnenfeld // Acta. Med. Scand. - 1982. - Vol. 212. - P. 145-149.

278. Stassen J.M. The hemostatic system / J.M. Stassen, J. Arnout, H. Deckmyn // Curr. Med .Chem.-2004. - Vol. 11. - P. 2245-2260.

279. Statin use and leg functioning in patients with and without lower extremity peripheral arterial disease / M.M. McDermott , J.M. Garalnik, P. Greenland [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 757-761.

280. Steinberg D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobiologi-cal significance / D. Steinberg // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 2096320966.

281. Strong J.P. Lipoproteins and atherosclerosis in children: an early marriage? / J.P. Strong, A.W. Zieske, G.T. Malcom // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2001.-Vol. 5.-P. 16-22.

282. Svartberg J. Epidemiology: testosterone and the metabolic syndrome / J. Svartberg // Int J Impot Res. - 2007. - Vol. 19. - P. 124-8.

283. Subclinical calcified atherosclerosis in men and its association with a family history of premature coronary heart disease in first- and second-degree relatives / A.J. Taylor, J. Bindeman, S. Bhattarai [et al.] // Prev. Cardiol. - 2004. -Vol.7. - P. 163-167.

284. Ten-year risk of cardiovascular incidence related to diabetes, prediabetes, and the metabolic syndrome / J. Liu, S.M. Grundy, W. Wang [et al.] // Am. Heart. J. - 2007. - Vol. 153. - P. 552-558.

285. Testosterone as a protective factor against atherosclerosis - immunomodulation and influence upon plaque development and stability / C.J. Malkin, P.J. Pugh, R.D. Jones [et al.] // J. Endocrinol. - 2003. - Vol. 178. - P. 373-380.

286. Triggers, acute risk factors and vulnerable plaques: the lexicon of a new frontier / J.E. Muller, G.S. Abela, R.W. Nesto, G.H. Toiler // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol. 23. - P. 809-13.

287. The CD40/CD40 ligandsystem: Linkingi nflammation with athero-thrombosis / C. Antoniades, C. Bakogiannis, D. Tousoulis [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P.669-677.

288. The dark side of testosterone deficiency: I. Metabolic syndrome and erectile dysfunction / A.M. Traish, A. Guay, R. Feeley, F. Saad // J. Androl. -2009. - Vol. 30, №1. - P. 10-22.

289. The effect of aspirin on C-reactive protein as a marker of risk in unstable angina / R. Kennon, C. P. Price, P.G. Mills [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2001.-Vol. 37. - P. 1266-1270.

290. The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men / P. Marin, S. Holmang, L. Jonsson [et al.] // Int. J. Obesity. - 1992. - Vol. 16. - P. 991-997.

291. The effects of transdermal dihydrotestosterone in the aging male: a prospective, randomized, double blind study / P. Kunelius, O. Lukkarinen, M.L. Hannuksela [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 14671472.

292. The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men / A.B. Singh, S. Hsia, P. Alaupovic [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 136-143.

293. The impact of patient age and aortic size on the results of aor-tobifemoral bypass grafting / Amy B. Reed, Michael S. Conte, Magruder C. Donaldson [et al.] // J. Vase. Surg. - 2003. - Vol. 37. - P. 1219-1225.

294. The influence of sex and aortic size on late patency after aortofemo-ral revascularization in young adults / P.J. Valentine, M.E. Hansen, S.I. Myers [et al.] // J. Vase. Surg. - 1995. - Vol. 21. - P. 296-306.

295. The relative importance of systolic versus diastolic blood pressure control and incident symptomatic peripheral artery disease in women / Tiffany M. Powell, Robert J. Glynn, Julie E. Buring [et al.] // Vase. Med.- 2011. -Vol. 16. - P. 239-246.

296. The use of antiplatelet therapy in the outpatient setting: Canadian Cardiovascular Society Guidelines Executive Summary / A.D. Bell, A. Roussin, R. Cartier, W.S. Chan [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 27. - P. 208-21

297. The Yin and Yang of oxidation in the development of the fatty streak: a review based on the 1994 George Lyman Duff Memorial Lecture / M. Navab, J.A. Berliner, A.D. Watson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1996. - Vol. 16. - P. 831-842.

298. Thrombophilic risk factors for symptomatic peripheral arterial disease / F. Sofi, B. Lari, A. Rogolino [et al.] // J .Vase. Surg. - 2005. -Vol. 41. - P. 255-260.

299. Thuillez C. Targeting endothelial dysfunction in hypertensive subjects / C. Thuillez, V. Richard // Journal of Human Hypertension. - 2005. -Vol. 19. - P. 21-25.

300. Tolbert T. Cardiovascular effects of estrogen / T. Tolbert, S. Oparil // Am. J. Hypertens. - 2001. - Vol. 14. - P. 186S-193S.

301. Torre-Amione G. Immune activation in chronic heart failure / G. Torre-Amione // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 95. - P. 38C-40C.

302. Treatment of intermittent claudication with physical training, smoking cessation, pentoxifylline or nafronyl: a meta-analysis / B. Girolami, E. Ber-nardi, M.H. Prins [et al.] // Arch. Intern. Med. - 1999. - Vol. 159. - P. 337-345.

303. Valentine R.J. Premature peripheral atherosclerosis / R.J. Valentine // Cardiovascular. Surgery. - 1993. - Vol. 1. - P. 473-479.

304. Vermeulen A. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum / A. Vermeulen, L. Vedonck, J.M. Kaufman // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - P. 3666-3672.

305. Vermeulen A. Ageing of the Hypothalamo-Pituitary-Testicular Axis in Men / A. Vermeulen, J.M. Kaufman // Horm. Res. - 1995. - Vol. 43. - P. 2528.

306. Vermeulen A. Androgens and male senescence / A. Vermeulen // Testosterone: Action, deficiency, substitution / Ed. by E. Nieschlag, H.M. Behre. -Heidelberg: Springer Verlag, 1990. - P.261-276.

307. Vodnala D. Medical management of the patient with intermittent claudication / D. Vodnala, S. Rajagopalan, R. Brook // Cardiol Clin. - 2011. -Vol. 29. - P. 363-79

308. Widmer L.K. Incidence and course of occlusive peripheral artery disease in geriatric patients. Possibilities and limits of prevention / L.K. Widmer, L. Biland // Int Angiol. - 1985. - Vol. 4. - P. 289-94

309. Willerson J.T. Inflammation as a cardiovascular risk factor / J.T. Willerson, P.M. Ridker // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. II2-II10.

310. Wissler R.W. PDUY research group: Risk factors and progression of atherosclerosis in youth / R.W. Wissler, J.P. Strong // Am. J. Pathol. - 1998. -Vol.153. - P. 1023-1033.

311. World Health Report. 2004. - Geneva: WHO, 2004.

312. Young I.S. Lipoprotein oxidation and atherosclerosis / I.S. Young, J. McEneny // Biochem. Soc. Trans. 2001. - Vol.2. - P. 358-362.

313. Zitzmann M. Androgen receptor gene CAG repeat length and body mass index modulate the safety of long-term intramuscular testosterone un-decanoate therapy in hypogonadal men / M. Zitzmann, E. Nieschlag // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 10. - P. 3844-3853.