Особенности клинического течения идиопатической легочной гипертензии в зависимости от выраженности структурно-функциональных изменений миокарда и возможности коррекции болевого синдрома с помощью терапии триметазидином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Кузнецова Эльвира Газинуровна

• Кузнецова Эльвира Газинуровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецова Эльвира Газинуровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ: АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о идиопатической легочной гипертензии

1.1.1 Идиопатическая легочная гипертензия: эпидемиология, клиническая характеристика и прогноз

1.1.2 Патогенез ИЛГ

1.1.3 Клиническая картина у пациентов с ИЛГ

1.2 ДИАГНОСТИКА ИЛГ

1.2.1 Общие принципы диагностики и диагностический алгоритм ИЛГ

1.2.2 Электрокардиография

1.2.3 Холтеровское мониторирование ЭКГ

1.2.4 Эхокардиография

1.2.5 МСКТ сердца

1.2.6 Перфузионная и вентиляционная сцинтиграфия легких

1.2.7 Нагрузочные тесты

1.2.8 Перфузионная ОЭКТ миокарда

1.2.9 Катетеризация правых отделов сердца

1.2.10 Комплексная оценка прогноза у пациентов с ИЛГ

1.3 ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ИЛГ

1.3.1 Цели лечения, общие меры и поддерживающая терапия

1.3.2 ЛАГ-специфическая терапия

1.3.3 Возможности применения триметазидина при ИЛГ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. 1 Материал и дизайн исследования

2.2 КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3 Стандартные инструментальные методы

2.4 КАТЕТЕРИЗАЦИЯ ПРАВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА

2. 5 ПРОБА С ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКОЙ (ВЕЛОЭРГОМЕТРИЯ)

2.6 ПЕРФУЗИОННАЯ ОЭКТ МИОКАРДА С 99мТС-МИБИ

2.6.1 Протокол выполнения ОЭКТ миокарда

2.6.2 Количественная обработка данных ОЭКТ миокарда

2.7 Статистическая обработка

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ

3. 1 Особенности клинико-функционального статуса и результатов инструментальных

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ИЛГ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА В ГРУДИ

3.1.1 Клинико-функциональный статус

3.1.2 Оценка качества жизни

3.1.3 Данные инструментальных методов

3.2 Особенности перфузии миокарда ЛЖ и ПЖ по данным ОЭКТ миокарда с 99мТс-МИБИ в

ПОКОЕ И ПОСЛЕ НАГРУЗОЧНОЙ ПРОБЫ У ПАЦИЕНТОВ С ИЛГ И БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ В ГРУДИ

3.2.1 Данные ВЭМ

3.2.2 Данные перфузионной ОЭКТ миокарда

3. 3 Сопоставление параметров клинико-функционального и гемодинамического статуса,

РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА С ДАННЫМИ ПЕРФУЗИОННОЙ ОЭКТ С 99мТС-МИБИ С НАГРУЗОЧНОЙ ПРОБОЙ

3.4 Результаты 24-недельной терапии триметазидином у пациентов с ИЛГ и болевым

СИНДРОМОМ В ГРУДИ

3.4.1 Динамика клинико-функционального статуса

3.4.2 Динамика показателей качества жизни

3.4.3 Динамика результатов инструментальных исследований

3.5 Взаимосвязь динамики состояния перфузии миокарда с показателями клинико-

функционального СТАТУСА И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ В ИССЛЕДУЕМОЙ ГРУППЕ ПАЦИЕНТОВ В РЕЗУЛЬТАТЕ 24-НЕДЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ТРИМЕТАЗИДИНОМ

3.6 КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Предпосылки к исследованию

4.2 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ИЛГ И БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ В ГРУДИ

4.3 ДАННЫЕ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИЛГ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ИЛИ ОТСУТСТВИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА В ГРУДИ

4.4 Особенности перфузии миокарда по данным ОЭКТ миокарда у пациентов с ИЛГ и болевым синдромом в груди

4.5 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ТРИМЕТАЗИДИНОМ НА КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС И ДАННЫЕ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫК ИЛГ С БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ В ГРУДИ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ВПС - врожденные пороки сердца

ДДЛА - диастолическое давление в легочной артерии

срДЛА - среднее давление в легочной артерии

ДЗЛА - давление заклинивания в легочной артерии

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛГ- идиопатическая легочная гипертензия

ИФДЭ-5 - ингибитор фосфодиэстеразы типа

КДО (КДР) - конечно-диастолический объем (размер)

КПОС - катетеризация правых отделов сердца

КСО (КСР) - конечно-систолический объем (размер)

КСР ЛЖ- конечно-систолический размер левого желудочка

ЛА - легочная артерия

ЛАГ- легочная артериальная гипертензия

ЛГ- легочная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

ЛК - клапан легочной артерии

ЛП - левое предсердие

ЛСС - легочно-сосудистое сопротивление

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография

МЖП - межжелудочковая перегородка

НПВ - нижняя полая вена

ОФП - острая фармакологическая проба

ОЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПЖ - правый желудочек

ПП - правое предсердие

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РФП - радиофармпрепарат

СВ/СИ - сердечный выброс/индекс

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии

ХСН - хроническая сердечная недостаточность Т6МХ - тест шестиминутной ходьбы ТК - трикуспидальный клапан

ТПСПЖ - толщина передней стенки правого желудочка

ТР - трикуспидальная регургитация

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ТЭЭ - тромбэндартерэктомия

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХМ ЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ

ХТЭЛГ - хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

SHU - площадь правого предсердия

99тТс-МИБИ - технеций-99m-метокси-изобутил-изонитрил

(n)AC - коррекция поглощения (без коррекции) (Attenuation Correction)

SDS - разность сумм баллов при нагрузке и в покое (Summed Difference Rate,

показатель обратимости дефекта)

SRS - суммарное количество баллов в покое (Summed Rest Score) SSS - суммарное количество баллов при нагрузке (Summed Stress Score) SE - площадь дефектов перфузии при нагрузке (Stress Extent)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения идиопатической легочной гипертензии в зависимости от выраженности структурно-функциональных изменений миокарда и возможности коррекции болевого синдрома с помощью терапии триметазидином»

Введение: актуальность темы

Идиопатическая легочная гипертензия (ИЛГ) является редкой сердечно-сосудистой патологией неустановленной этиологии, при которой повышение сопротивления легочных сосудов вследствие ремоделирования прекапиллярного русла легких приводит к существенному повышению давления в легочной артерии. Заболевание характеризуется прогрессирующим течением с типичным финалом в виде правожелудочковой сердечной недостаточности [1].

Клиническая картина ИЛГ часто включает болевой синдром в груди различного характера, который присутствует у 14% больных на начальном этапе заболевания, у 34% - на момент верификации диагноза [2]. Одной из концепций развития болевого синдрома в груди является относительная коронарная недостаточность, связанная со сниженным сердечным выбросом (СВ) и слабым развитием коронарных коллатералей из-за выраженной гипертрофии правого желудочка (ПЖ), а также висцеро-висцеральный рефлекс [3].

В настоящее время, трансторакальная ЭхоКГ является наиболее доступным неинвазивным визуализирующим методом диагностики ЛГ, позволяющим получить детальную клиническую и прогностическую информацию [4]. Однако, учитывая структурно-функциональные изменения в сердце при ИЛГ, особый интерес вызывает изучение перфузии деформированных зон миокарда. Так, выполнение перфузионной сцинтиграфии позволяет получить первичную информацию о жизнеспособности миокарда [5]. Показано, что у больных с ИЛГ, с выявленными нарушениями перфузии миокарда по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), отмечалось более высокое давление в правом предсердии (1111) и конечно-диастолическое давление (КДД) ПЖ, а также более низкая сатурация венозной крови, чем у пациентов без признаков нарушений перфузии [6]. Это можно объяснить тем, что при ИЛГ

отмечается переключение метаболических процессов на модель анаэробного гликолиза [7].

В настоящее время появилась возможность проводить оценку клеточной перфузии миокарда ЛЖ и ПЖ с помощью другого метода радионуклидной диагностики - однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ). Метод имеет большую распространенность и меньшую стоимость исследования, чем ПЭТ [8]. Исследования, посвященные оценке клеточной перфузии миокарда при ИЛГ, немногочисленны. Известно, что при ОЭКТ миокарда у пациентов с ИЛГ выявляются некоторые нарушения перфузии ЛЖ и ПЖ, которые можно расценивать, как участки фиброза различной степени выраженности и распространенности, а также как ишемизированные участки с низкой оксигенацией [9]. Однако стандартный протокол ОЭКТ миокарда не предполагает расчета количественных параметров нарушений перфузии ПЖ, что препятствует его использованию в динамике и в качестве метода оценки эффективности проводимой терапии.

Нарушенная перфузия миокарда по данным ОЭКТ и боли в прекардиальной области у пациентов с ИЛГ не только снижают качество жизни пациентов, но и являются предикторами неблагоприятных исходов. Поэтому лечение данной категории больных должно быть комплексным и включать в себя как ЛАГ - специфическую, так и вспомогательную терапию. В последние годы интерес вызывают метаболические модуляторы, такие как триметазидин, имеющий антигипоксический и цитопротективный эффект [10-15]. При ИЛГ данный препарат изучался лишь в экспериментальных работах на модели у крыс с перевязкой легочной артерии [16].

Учитывая патогенетические особенности ИЛГ с развитием метаболических нарушений миокарда, наличие в клинической картине у пациентов с ИЛГ болевого синдрома в груди и необходимость его коррекции, а также возможность визуализации субстрата ишемии миокарда с помощью перфузионной ОЭКТ, представляется актуальным изучение особенностей

клинического течения и данных инструментальных исследований у пациентов с ИЛГ и болевым синдромом в груди. В задачи исследования включена разработка методики количественной оценки нарушений перфузии и сократимости ЛЖ и ПЖ по данным перфузионной ОЭКТ миокарда у больных ИЛГ, сопоставление клинических данных группы пациентов с ИЛГ с результатами комплексного инструментального обследования, а также исследование возможностей оценки коррекции выявленных нарушений при назначении триметазидина в дополнение к ЛАГ-специфической терапии.

Цель исследования: оценить особенности клинического течения и данные инструментальных исследований у пациентов ИЛГ с болевым синдромом в груди, а также возможности применения триметазидина у этой категории больных.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинико-функционального статуса и результатов инструментальных методов исследования у пациентов с ИЛГ в зависимости от наличия болевого синдрома в груди.

2. Выявить особенности структурно-функционального состояния сердца и перфузии миокарда правого и левого желудочков у пациентов с ИЛГ по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99mTc-МИБИ.

3. Сопоставить параметры клинико-функционального и гемодинамического статуса с данными холтеровского мониторирования ЭКГ, эхокардиографии, катетеризации правых отделов сердца, а также перфузионной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mTc-МИБИ с нагрузочной пробой у пациентов с ИЛГ.

4. Оценить влияние 24-недельной терапии триметазидином у пациентов с ИЛГ и болевым синдромом в груди на параметры клинико-функционального статуса, ремоделирования и перфузии миокарда.

5. Оценить взаимосвязь динамики состояния перфузии миокарда с показателями клинико-функционального статуса и инструментальных данных у пациентов с ИЛГ в результате 24-недельной терапии триметазидином.

Научная новизна

В результате настоящего исследования впервые установлено, что пациенты с ИЛГ и болевым синдромом в груди характеризуются более давним сроком ЛГ, меньшей дистанцией в тесте 6-минутной ходьбы (Т6МХ), более низкими баллами физического компонента качества жизни, более высокой средней частотой сердечных сокращений (ЧСС) и большей частотой выявления ишемических изменений по данным холтеровского мониторирования электрокардиографии (ХМ ЭКГ), более высоким систолическим давлением в легочной артерии (СДЛА), установленным по результатам эхокардиографии (ЭхоКГ).

У пациентов с ИЛГ и болевым синдромом в груди впервые в отечественной практике применен новый метод обработки данных перфузионной ОЭКТ миокарда с 99mTc-МИБИ, что позволило количественно оценить нарушения перфузии и функции миокарда ЛЖ и ПЖ. Определены характерные особенности перфузии миокарда у этих пациентов, к которым относится высокое накопление МИБИ в ПЖ и наличие стойких дефектов перфузии в МЖП. К особенностям сократимости миокарда при ИЛГ относится выраженная дилатация ПЖ с снижением его ФВ, компрессия ЛЖ с уменьшением его ударного объема (УО) без падения ФВ, акинез или дискинез МЖП.

Выявлена высокодостоверная обратная корреляционная связь между тяжестью нарушений перфузии ЛЖ в МЖП и уменьшением КДО ЛЖ и ФВ ПЖ. Более выраженные нарушения перфузии ЛЖ сопряжены с меньшей дистанцией при Т6МХ, меньшими значениями СВ, более высоким СДЛА и ЧСС. Физический компонент здоровья по опроснику SF-36 ниже у пациентов с более выраженными дефектами перфузии, более высоким значением LHR, меньшей дистанцией при Т6МХ и двойным произведением.

На фоне терапии триметазидином к 24 неделе отмечается снижение частоты развития болевого синдрома в груди, снижение частоты выявления ишемических изменений по данным ХМ ЭКГ и увеличение суммы баллов физического компонента здоровья по данным опросника SF-36.

Практическая значимость

В результате исследования показана целесообразность выполнения перфузионной ОЭКТ миокарда с 99mTc-МИБИ у пациентов с ИЛГ для оценки нарушений перфузии ЛЖ и ПЖ и выявления вероятного субстрата болевого синдрома в груди. Сопоставлены показатели различных инструментальных методов в указанной группе пациентов, что позволило оценить взаимоотношения структурно-функциональных нарушений миокарда ЛЖ и ПЖ при ИЛГ. Показано, что визуализация миокарда с помощью перфузионной ОЭКТ позволяет увеличить диагностическую точность нагрузочного теста с учетом низкой информативности ЭКГ-критериев и низкой толерантности к физической нагрузке (ТФН) у пациентов с ИЛГ. Также показано, что проведение перфузионной ОЭКТ целесообразно для оценки динамики перфузии и функционального состояния ЛЖ и ПЖ на фоне терапии ЛГ. Таким образом, установлено, что триметазидин улучшает качество жизни у пациентов с ИЛГ и болевым синдромом в груди (по данным опросника SF-36), и может рассматриваться в качестве вспомогательной симптоматической терапии у данных пациентов.

Глава I. Обзор литературы

1.1 Современные представления о идиопатической легочной гипертензии

1.1.1 Идиопатическая легочная гипертензия: эпидемиология,

клиническая характеристика и прогноз

Согласно данных Российских и зарубежных рекомендаций по диагностике и лечению ЛГ, ИЛГ определяется как гемодинамическое и патофизиологическое состояние, характеризующееся повышением давления в легочной артерии (ЛА), выявляемое при катетеризации правых отделов сердца (КПОС), в состоянии покоя >25 мм рт. ст, давления заклинивания в легочной артерии (ДЗЛА) <15 мм рт. ст., легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) >3 мм рт.ст./л/мин (ед. Вуда), при обязательном исключении других состояний, являющихся причиной повышения ДЛА [1, 17, 18]. Диагноз ИЛГ верифицируется при выявлении критериев ЛАГ и при отсутствии всех возможных связанных форм, имеющих похожую клиническую симптоматику и морфологические особенности.

На основании сходства патогенетических особенностей, клинических проявлений, общности диагностических и лечебных подходов, разработана клиническая классификация ЛГ. В течение последних 50 лет она несколько раз видоизменялась. В 1973 г. было выделено две категории ЛГ: первичная ЛГ (синоним - ЛГ неустановленной этиологии), и вторичная ЛГ, которая диагностировалась при выявлении известных факторов риска или непосредственных причин. В 1998 г. были впервые выделены 5 групп ЛГ, в результате была представлена модификация клинической классификации ЛГ, используемая до сегодняшнего дня [19]. Термин "идиопатическая" ЛГ вместо "первичной" применяется с 2003 г., в связи с упразднением понятия "вторичная" ЛГ. В 2013 г. в Российских рекомендациях по диагностике и лечению ЛГ, ЛАГ представляет группу 1, ИЛГ - одну из ее подгрупп, включающую наследственную ЛАГ, мутации генов ALK-1, ENG, BMPR2,

SMAD9, CAV1, KCNK3, и другие. Таким образом, диагноз ИЛГ требует тщательного исключения всех возможных причин ассоциированных форм ЛАГ [20]. В современную классификацию ЛГ включены следующие состояния, ведущие к развитию данного заболевания (табл. 1):

Табл. 1. Клиническая классификация ЛГ [20].

1. Легочная артериальная гипертония (ЛАГ):

1.2. Наследуемая ЛГ (мутации генов BMPR2. ALK1. эидоглин с шеи без наследственной геморрагической телеангиэктазни)

1.3. Индуцированная приемом лекарственных препаратов и токсинов

- диффузными заболеваниями соединительной ткани (ДЗСТ)

- врожденными пороками сердца (ВПС) (системно-легочные

1.6. Легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ) / легочный

2. ЛГ вследствие патологии левых отделов сердца:

3. ЛГ; ассоциированная с патологией дыхательной системы и/или

- хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

- другие заболевания легких со смешанными рестриктивными и

4. Хроническая тромбоэмболпческая Л Г

ИЛГ относится к орфанным заболеваниям. В развитых странах заболеваемость и распространенность в популяции составляет соответственно 1-2 и 5-6 случаев на 1 млн населения в год [20]. В настоящее время период от начала заболевания до постановки диагноза составляет примерно 2 года. По данным регистра NIH (National Institutes of Health) (США) 1981-1985 гг. у 187 больных ИЛГ средний возраст составил 36 лет, при этом у женщин частота встречаемости выше и составляет- 1,7:1 [21]. По данным российского регистра, включающего пациентов с ЛАГ и ХТЭЛГ, доля пациентов с ЛАГ составила 79,3%, в том числе у 43,8% диагностирована ИЛГ, у 28,5% - ЛАГ, ассоциированная с ВПС, у 6,2% -ЛАГ, ассоциированная с системными заболеваниями соединительной ткани, у 0,8% - наследуемая ЛАГ, у 20,7% больных диагностирована ХТЭЛГ. По имеющимся данным, у больных ИЛГ возраст постановки диагноза составляет около 34 лет. За последнее 10-летие отмечается значительное преобладание женщин, в соотношении женщин и мужчин 6,5:1. [22]. Благодаря внедрению новых современных лекарственных препаратов выживаемость пациентов с ИЛГ с каждым годом улучшается, и составляет к 5 году наблюдения около 65% [23-25].

1.1.2 Патогенез ИЛГ

ИЛГ впервые описана в 1865 г. (J. Klob) на аутопсийном материале. Увеличение массы интимы легочной артерии было объяснено пролиферацией клеток интимы и псевдомембранозным фиброзом ткани [26]. С современных позиций патогенез ИЛГ не противоречит истории, ИЛГ -заболевание мелких ЛА, вследствие их спазма, пролиферации эндотелия и ГМК стенок артерий, локальных тромбозов, с последующим повышением ЛСС [27].

Одним из механизмов патогенеза ИЛГ является дисфункция эндотелия, которая приводит к увеличенной продукции активных сосудистых медиаторов, таких как эндотелин-1 и тромбоксан А2, имеющих

сосудосуживающий и митогенный эффект. Известна роль оксида азота (NO) в регуляции вазального тонуса, обладающего вазодилатирующим и антипролиферативным эффектами [28-30]. Использование ингибиторов оксида азота приводит к стойкому сужению легочных сосудов [31]. При ЛГ отмечено нарушение выработки эндотелиального NO и простациклина, что ведет к хронической вазоконстрикции, пролиферации, образованию микротромбов внутри сосудов [32]. Устойчивая вазоконстрикция, нарушение баланса между вазодилатирующими и вазоконстрикторными веществами, сужение просветов, в том числе за счет тромбозов in situ, ведет к утолщению легочных артерий, возникающему за счет фиброза интимы, а также гипертрофии медии вследствие пролиферацией ГМК, что в свою очередь ведет к стойкому повышению давления в ЛА и повышению ЛСС [20].

При повреждении клеток эндотелия происходит перемещение гладкомышечных клеток в интиму легочных артериол. Высвобожденные вазоактивные медиаторы способствует дальнейшему развитию локального тромбоза, изменяя антикоагулянтный статус сосудистого русла легких (удерживаемый за счет адекватной продукции простациклина и ингибитора тканевого активатора плазминогена), в прокоагулянтный.

Рис. 1. Патогенез ИЛГ

Прогрессирующее ремоделирование легочных сосудов, нарастание сосудистой обструкции и облитерации формируется "порочный круг" (рис. 1) [33, 34]. Патологический процесс захватывает всю стенку сосудов стенки и несколько видов клеточных элементов - фибробласты, эндотелиальные клетки и ГМК [35]. Прогрессирование патологических процессов в сосудах легких вызывает увеличение легочного сосудистого сопротивления, перегрузку правого желудочка и декомпенсации его функции. В норме форма ПЖ напоминает полумесяц, при этом размеры ПЖ меньше, нежели размеры ЛЖ, стенка ПЖ тоньше по сравнению с ЛЖ. При ИЛГ происходит выраженное ремоделирование сердца (рис. 2). На первом этапе ремоделирования, в ответ на повышение давления в малом круге кровообращения, возникает концентрическая гипертрофия ПЖ, далее происходит компенсация за счет увеличения сократимости и незначительного расширения полости ПЖ, при этом сохраняется его систолическая и диастолическая функция. При СДЛА более 50-60 мм рт.ст. возникает патологическое ремоделирование, характеризующееся эксцентрической гипертрофией ПЖ. При этом его размеры начинают преобладать над ЛЖ, МЖП уплощается, ПЖ приобретает сферичную форму, ухудшается его систолическая и диастолическая функция [36]. Данные изменения приводят к снижению УО ПЖ, нарастании давления в малом круге, а впоследствии в правых отделах сердца.

Рис. 2. Ремоделирование сердца при ИЛГ. А. Сечение миокарда по короткой оси в норме: ЛЖ имеет округлую форму, его размер превалирует над ПЖ. В. Сечение миокарда по короткой оси при ИЛГ: гипертрофия ПЖ приводит к изменению конформации миокарда, патологическому расположению и движению перегородки. С. МР-ангиограмма ПЖ и легочных артерий: увеличение полостей 1111 и ПЖ, выраженная трабекулярность контура ПЖ, что указывает на его гипертрофию [37].

Гипертрофия ПЖ с утолщением МЖП приводит к сдавлению полости ЛЖ, из-за чего снижается наполнение ЛЖ и как следствие сопровождается снижением системного давления и нарушением систолического межжелудочкового взаимодействия. Наиболее характерно уменьшение УО ЛЖ, что приводит к снижению СВ ЛЖ без снижения ФВ ЛЖ. Это в свою очередь ведет к нарушению нормальной систолической деформации миокарда ЛЖ, которое ассоциируется с ранней смертностью [38].

Учитывая ранее описанные изменения, важна ранняя диагностика, скрининговые методы, внимание к оценке функциональной способности желудочков сердца. При установлении диагноза, у многих пациентов имеются значительно расширенные правые камеры сердца, выраженная гипертрофия стенки ПЖ, при этом перегрузка давлением ПЖ приводит к смещению МЖП, ее парадоксальному движению [3]. В экспериментальных работах на собаках, было показано, как при перегрузке давлением ПЖ снижается кровоток по МЖП [39].

Ранее считалось, что при отсутствии значимого атеросклеротического коронарного поражения, развитие острого инфаркта миокарда (ОИМ) ПЖ ассоциировано с выраженной гипертрофией стенки ПЖ [40]. Позднее появились результаты исследования, в котором ОИМ ПЖ был найден у 6 пациентов, умерших вследствие острой массивной тромбоэмболии легочной артерии и не имеющих гипертрофию ПЖ. При этом у 5 пациентов имелось значимое стенозирующее поражение коронарного русла [41]. Описано несколько случаев выявления ОИМ ПЖ у пациентов с острой тромбоэмболией ЛА (ТЭЛА), не имеющих гипертрофию миокарда ПЖ и без гемодинамически значимых поражений коронарного русла (стенозы коронарных артерий <50%) [42]. Случаи развития ОИМ ПЖ описаны у

новорожденных и младенцев при наличии перинатальной асфиксии, миокардита, легочной дисплазии и легочной артериальной гипертензии новорожденных [43].

1.1.3 Клиническая картина у пациентов с ИЛГ

Клиническая картина и особенности течения ИЛГ были впервые описаны в регистре МН, выполненном в США в 1980-90-е гг. Регистр включал 187 пациентов, средний возраст составлял 36 лет, женщин было в 1.7 раз больше, чем мужчин, медиана выживаемости пациентов тогда составляла всего 2,8 года [24]. Так как ИЛГ относится к тяжелым заболеваниям с неблагоприятным прогнозом и преждевременной смертностью, целью клинических исследований в настоящее время является не только оптимизация медикаментозного лечения, но и воздействие на показатели, влияющие на прогноз заболевания [44]. Показатели, влияющие на смертность в течении 1 года при ЛГ известны, это ЛСС >32 единиц Вуда, ассоциация ЛАГ с портальной гипертензией, модифицированный функциональный класс (ФК) IV (NYHA/WHO), мужчины старше 60 лет, а также семейная форма заболевания [45].

Клиническая картина ИЛГ неспецифична и маскирует ряд других заболеваний, что нередко затрудняет своевременное установление диагноза. Одышка у пациентов с ИЛГ является наиболее частым симптомом дебюта заболевания, носит инспираторный характер, имеет различную степень выраженности: от минимальной до имеющейся как в состоянии покоя, так и при незначительных нагрузках. Генез одышки связан с уменьшением минутного объема сердца [46]. При дальнейшем прогрессировании ИЛГ может меняться как газовый состав крови, так и кислотно-щелочное равновесие, что также вызывает нарастание одышки.

По данным регистра МН, второй по распространенности жалобой являлась слабость и быстрая утомляемость (65%). Обморочные состояния у пациентов с ИЛГ, как правило, провоцируются физической нагрузкой. Генез

таких синкопе до конца не изучен, однако, можно предположить, что при физической нагрузке у данной категории пациентов снижается СВ и происходит перераспределение кровотока, также возможен ангиоспазм и гипоксия головного мозга.

По данным Российского регистра, у пациентов ИЛГ наиболее часто отмечается одышка (85%), слабость и утомляемость (38%) и сердцебиение (22%). У 13% больных одним из ранних признаков оказывались периферические отеки. При этом при включении в регистр отмечалось почти двукратное увеличение частоты таких симптомов, как слабость (до 62%), сердцебиение (до 44%), кашель (до 28%, рис. 3). Число пациентов с признаками сердечной недостаточности увеличилось до 37% [22].

Рис. 3. Клинические симптомы ЛАГ по данным Российского регистра в дебюте заболевания и на момент верификации диагноза

Боли в груди встречаются у 14% больных ИЛГ в начале заболевания, на момент включения в регистр и верификации диагноза - у 30% больных [2]. Характер боли разнообразен, от колющей и острой, до ноющей, давящей, сжимающей, напоминающей клинику стенокардии. По длительности боли носят также неопределенный характер и продолжаются от нескольких минут

до суток [46]. Как правило, болевой синдром возникает и нарастает при физической нагрузке, что обусловлено нарастанием давления в малом круге кровообращения и повышением ЛСС. Причины болевого синдрома при ИЛГ многочисленны, вплоть до кардиалгии при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. В первую очередь, не следует упускать из виду вероятность сопутствующей ишемической болезни сердца, которую можно заподозрить в случае типичной клинической картины и наличии факторов риска заболевания. В этих случаях требуется тщательное дообследование, при необходимости - проведение диагностической коронарографии.

Вместе с тем, причиной боли в груди у пациентов с ИЛГ могут являться: относительная коронарная недостаточность, вследствие низкого СВ, в результате чего снижается давление в коронарных артериях, из-за слабого развития коронарных коллатералей на фоне гипертрофии стенки ПЖ или рефлекторного сужения коронарных артерий из-за перерастяжения ЛА (висцеро-висцеральный рефлекс), а также, вследствие снижения сатурации крови кислородом в поздней стадии заболевания [43, 46]. Еще одна причина болевого синдрома в груди - компрессия коронарных артерий (чаще ствола ЛКА) дилатированным стволом ЛА, особенно на фоне физической нагрузки [47-49]. Распространенность данной патологии от 5 до 44% больных с ЛГ [50]. При этом диаметр ствола ЛА имеет связь с риском внезапной смерти, при диаметре ЛА >48 мм риск смерти возрастает в 7,5 раз [51].

При тяжелой ИЛГ может быть редкое, грозное осложнение в виде диссекции легочной артерии, которая клинически также проявляется болевым синдромом в груди. В настоящее время с появлением высококачественных неинвазивных методов диагностики возможно раннее обнаружение этого состояния, а также своевременное хирургическое лечение [52-54].

1.2 Диагностика ИЛГ

1.2.1 Общие принципы диагностики и диагностический алгоритм ИЛГ

С целью верификации диагноза ИЛГ используется комплекс обследований, направленный на установление диагноза, а также оценку функционального и гемодинамического статуса пациентов [25]. Согласно Российским рекомендациям диагностики ИЛГ, в диагностическом процессе выделяют следующие этапы [20]:

Табл. 2. Этапы диагностики ИЛГ

Этап Методы

Этап I. - клинические симптомы

Подозрение - физика л ьное обследование

на наличие - процедуры скрининга

ЛГ - случайные находки

Этап П. Верификация диагноза ЛГ - ЭКГ - рентгенография органов грудной клетки - трансторакальная ЭхоКГ - КПОС с проведением острых фармакологических проб

Этап Ш. Установление клинического класса ЛГ - функциональные легочные тесты - анализ газового состава артериальной крови - вентиляционно-перфузионная сцингиграфия легких - компьютерная томография - ангнопульмонография

тип ЛАГ - анализы крови:

- общий анализ крови: гемоглобин, число эритроцитов.

лейкоцитов, тромооцитов. уровень гематокрига

- биохимический анализ крови: оценка функции почек.

печени, содержание о елка

Этап IV. Оценка ЛАГ - иммунологическии анализ крови: антитела к кардиолипину, вопчаночный антикоагулянт - коагулограмма - тест на БИЧ - УЗИ внутренних органов - функциональная способность больных - ФК, тест 6-минутной ходьбы. кардиопульмональный тест (максимальное потребление кислорода, анаэробный порог).

В нашей стране, для ранней диагностики ИЛГ, был разработан скрининговый опросник. В него включены 6 разделов: клинические симптомы, данные физикального осмотра, анамнестические сведения, наличие заболеваний, ассоциированных с легочной гипертензией, наличие признаков ИЛГ по данным ЭКГ, рентгенографии органов грудной клетки, ЭхоКГ [55]. При выявлении наличия признаков ИЛГ, исключаются наиболее частые причины развития заболевания. С этой целью тщательно собирается анамнез, оцениваются факторы риска развития ИЛГ, клинические симптомы болезни. Симптомами прогрессирования ИЛГ являются: усугубление одышки вплоть до появления в покое, периферические отеки, боли в груди, синкопе [22]. При сборе анамнеза необходимо тщательно выявлять возможные факторы риска, так как развитию ИЛГ может предшествовать стресс, беременность, острая респираторно-вирусная инфекция [22]. Кроме того, в настоящее время, уже определены наиболее вероятные провоцирующие факторы ЛАГ, лекарственные препараты и токсины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецова Эльвира Газинуровна, 2019 год

Список литературы

1. Galie N., Humbert M., Vachiery J.L., et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2016. 37(1): 67-119.

2. Архипова О.А., Валиева З.С., Мартынюк Т.В., et al. Особенности легочной артериальной гипертензии по данным российского регистра. Евразийский кардиологический журнал. 2014. 4: 44-53.

3. Gomez A., Bialostozky D., Zajarias A., et al. Right ventricular ischemia in patients with primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2001. 38(4): 1137-1142.

4. Казымлы А.В., Рыжков А.В., Моисеева О.М., et al. Значение двухмерной эхокардиографии в оценке степени тяжести больных легочной гипертензиеи. кардиология. 2016. (1): 25-30.

5. Бокерия Л.А., Шурупова И.В., Асланиди И.П., et al. Оценка жизнеспособности миокарда методами ядерной диагностики: сопоставление перфузионной сцинтиграфии миокарда с 99ттс-технетрилом и позитронно-эмиссионной томографии с 18^фдг у больных ишемической болезнью сердца. Клиническая физиология кровообращения. 2010. (1): 3542.

6. Tuunanen H., Engblom E., Naum A., et al. Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation. 2008. 118(12): 1250-1258.

7. Piao L., Fang Y.H., Cadete V.J., et al. The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle. J Mol Med (Berl). 2010. 88(1): 47-60.

8. Suga K., Tokuda O., Okada M., et al. Assessment of cross-sectional lung ventilation-perfusion imbalance in primary and passive pulmonary hypertension with automated V/Q SPECT. Nucl Med Commun. 2010. 31(7): 673-681.

9. Mazraeshahi R.M., Striet J., Oeltgen R.C., et al. Myocardial SPECT images for diagnosis of pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy. J Nucl Med Technol. 2010. 38(4): 175-180.

10. Kantor P.F., Lucien A., Kozak R., et al. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2000. 86(5): 580-588.

11. Renaud J.F. Internal pH, Na+, and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis. Cardiovasc Drugs Ther. 1988. 1(6): 677-686.

12. Hisatome I., Ishiko R., Tanaka Y., et al. Trimetazidine inhibits Na+,K(+)-ATPase activity, and overdrive hyperpolarization in guinea-pig ventricular muscles. Eur J Pharmacol. 1991. 195(3): 381-388.

13. Sakai K., Fukushi Y., Abiko Y. Inhibitory effect of trimetazidine on utilization of myocardial glycogen during coronary ligation in dogs. Pharmacology. 1986. 32(2): 72-79.

14. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S., et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013. 34(38): 2949-3003.

15. Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S., et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br J Clin Pharmacol. 1994. 37(3): 279-288.

16. Fang Y.H., Piao L., Hong Z., et al. Therapeutic inhibition of fatty acid oxidation in right ventricular hypertrophy: exploiting Randle's cycle. J Mol Med (Berl). 2012. 90(1): 31-43.

17. Hoeper M.M., Bogaard H.J., Condliffe R., et al. Definitions and diagnosis of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013. 62(25 Suppl): D42-50.

18. Simonneau G., Gatzoulis M.A., Adatia I., et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013. 62(25 Suppl): D34-41.

19. Galie N., Humbert M., Vachiery J.L., et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Respir J. 2015. 46(4): 903-975.

20. Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А., et al. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевтический архив. 2014. 86(9): 4-23.

21. Rich S., Dantzker D.R., Ayres S.M., et al. Primary pulmonary hypertension. A national prospective study. Ann Intern Med. 1987. 107(2): 216-223.

22. Чазова И.Е., Архипова О.А., Валиева З.С., et al. Легочная гипертензия в России: первые результаты национального регистра. Терапевтический архив. 2014. 9: 56-64.

23. Galie N., Hoeper M.M., Humbert M., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009. 30(20): 2493-2537.

24. D'Alonzo G.E., Barst R.J., Ayres S.M., et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991. 115(5): 343349.

25. Kane G.C., Maradit-Kremers H., Slusser J.P., et al. Integration of clinical and hemodynamic parameters in the prediction of long-term survival in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest. 2011. 139(6): 1285-1293.

26. Roldan-Valadez E., Salazar-Landa M., Alva-Lopez L.F. [Pulmonary thromboembolism associated with glioblastoma multiforme: imaging diagnosis of a case and a review of the literature]. Rev Neurol. 2003. 37(9): 831-836.

27. King A.D., Bell S.D., Stuttle A.W., et al. Platelet imaging of thromboembolism. Natural history of postoperative deep venous thrombosis and pulmonary embolism illustrated using the 111In-labelled platelet-specific monoclonal antibody, P256. Chest. 1992. 101(6): 1597-1600.

28. Farber H.W., Loscalzo J. Pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2004. 351(16): 1655-1665.

29. Bashore T.M. Adult congenital heart disease: right ventricular outflow tract lesions. Circulation. 2007. 115(14): 1933-1947.

30. Arya A., Piorkowski C., Sommer P., et al. Idiopathic outflow tract tachycardias: current perspectives. Herz. 2007. 32(3): 218-225.

31. Cooper C.J., Landzberg M.J., Anderson T.J., et al. Role of nitric oxide in the local regulation of pulmonary vascular resistance in humans. Circulation. 1996. 93(2): 266-271.

32. Morrell N.W., Adnot S., Archer S.L., et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009. 54(1 Suppl): S20-31.

33. Наконечников С.Н., Зыков К.А., Мартынюк Т.В. Профиль провоспалительных маркеров у пациентов с различными формами легочной гипертензии. Системные гипертензии. 2010. 3: 61-67.

34. Rubin L.J. Pathology and pathophysiology of primary pulmonary hypertension. Am J Cardiol. 1995. 75(3): 51A-54A.

35. Dorfmuller P., Perros F., Balabanian K., et al. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2003. 22(2): 358-363.

36. Franco V. Right ventricular remodeling in pulmonary hypertension. Heart Fail Clin. 2012. 8(3): 403-412.

37. Voelkel N.F., Quaife R.A., Leinwand L.A., et al. Right ventricular function and failure: report of a National Heart, Lung, and Blood Institute working group on cellular and molecular mechanisms of right heart failure. Circulation. 2006. 114(17): 1883-1891.

38. Hardegree E.L., Sachdev A., Fenstad E.R., et al. Impaired left ventricular mechanics in pulmonary arterial hypertension: identification of a cohort at high risk. Circ Heart Fail. 2013. 6(4): 748-755.

39. Gibbons Kroeker C.A., Adeeb S., Shrive N.G., et al. Compression induced by RV pressure overload decreases regional coronary blood flow in anesthetized dogs. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. 290(6): H2432-2438.

40. Carlson E.B., Reimer K.A., Rankin J.S., et al. Right ventricular subendocardial infarction in a patient with pulmonary hypertension, right ventricular hypertrophy, and normal coronary arteries. Clin Cardiol. 1985. 8(9): 499-502.

41. Coma-Canella I., Gamallo C., Martinez Onsurbe P., et al. Acute right ventricular infarction secondary to massive pulmonary embolism. Eur Heart J. 1988. 9(5): 534-540.

42. Mittal S.R., Arora H. Pulmonary embolism with isolated right ventricular infarction. Indian Heart J. 2001. 53(2): 218-220.

43. Booth G.R., Thornton K., Jureidini S., et al. Subendocardial infarction associated with ventricular hypertrophy in preterm infants with chronic lung disease. J Perinatol. 2008. 28(8): 580-583.

44. Mazur A.P., Todurov B.M., Smorzhevskii V.I., et al. [Prophylaxis and treatment of a pulmonary artery thromboembolism]. Klin Khir. 2002. (10): 27-30.

45. Naudzhiunas A., Miliauskas S. [Factors affecting pulmonary circulation after pulmonary artery thromboembolism]. Kardiologiia. 2002. 42(5): 26-28.

46. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М: Нолидж. 1991.

47. de Jesus Perez V.A., Haddad F., Vagelos R.H., et al. Angina associated with left main coronary artery compression in pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2009. 28(5): 527-530.

48. Gomez Varela S., Montes Orbe P.M., Alcibar Villa J., et al. [Stenting in primary pulmonary hypertension with compression of the left main coronary artery]. Rev Esp Cardiol. 2004. 57(7): 695-698.

49. Lee M.S., Oyama J., Bhatia R., et al. Left main coronary artery compression from pulmonary artery enlargement due to pulmonary hypertension: a contemporary review and argument for percutaneous revascularization. Catheter Cardiovasc Interv. 2010. 76(4): 543-550.

50. Galie N., Saia F., Palazzini M., et al. Left Main Coronary Artery Compression in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension and Angina. J Am Coll Cardiol. 2017. 69(23): 28082817.

51. Zylkowska J., Kurzyna M., Florczyk M., et al. Pulmonary artery dilatation correlates with the risk of unexpected death in chronic arterial or thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 2012. 142(6): 1406-1416.

52. Wuyts W.A., Herijgers P., Budts W., et al. Extensive dissection of the pulmonary artery treated with combined heart-lung transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006. 132(1): 205206.

53. Senbaklavaci O., Kaneko Y., Bartunek A., et al. Rupture and dissection in pulmonary artery aneurysms: incidence, cause, and treatment—review and case report. J Thorac Cardiovasc Surg. 2001. 121(5): 1006-1008.

54. Wunderbaldinger P., Bernhard C., Uffmann M., et al. Acute pulmonary trunk dissection in a patient with primary pulmonary hypertension. J Comput Assist Tomogr. 2000. 24(1): 92-95.

55. Валиева З.С., Валеева Э.Г., Глухова С.И., et al. Разработка скринингового опросника для улучшения ранней диагностики легочной артериальной гипертензии. Системные гипертензии. 2014. 11(4): 62-67.

56. Мартынюк Т.В. Идиопатическая легочная гипертензия: клинико-патофизиологические особенности и возможности патогенетически обоснованной терапии. Дисс докт мед наук. 2013.

57. Fishman A.P. State of the art: chronic cor pulmonale. Am Rev Respir Dis. 1976. 114(4): 775794.

58. McLaughlin V.V., Archer S.L., Badesch D.B., et al. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009. 53(17): 1573-1619.

59. Bossone E., Duong-Wagner T.H., Paciocco G., et al. Echocardiographic features of primary pulmonary hypertension. J Am Soc Echocardiogr. 1999. 12(8): 655-662.

60. Hatano S., Strasser T. World Health Organization 1975. Primary pulmonary hypertension. Geneva. WHO. 1975.

61. Myers G.B., Klein H.A., Stofer B.E. The electrocardiographic diagnosis of right ventricular hypertrophy. Am Heart J. 1948. 35(1): 1-40.

62. Sokolow M., Lyon T.P. The ventricular complex in right ventricular hypertrophy as obtained by unipolar precordial and limb leads. Am Heart J. 1949. 38(2): 273-294.

63. Hancock E.W., Deal B.J., Mirvis D.M., et al. AHA/ACCF/HRS recommendations for the standardization and interpretation of the electrocardiogram: part V: electrocardiogram changes associated with cardiac chamber hypertrophy: a scientific statement from the American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on Clinical Cardiology; the American College of Cardiology Foundation; and the Heart Rhythm Society: endorsed by the International Society for Computerized Electrocardiology. Circulation. 2009. 119(10): e251-261.

64. Kannel W.B., Kannel C., Paffenbarger R.S., Jr., et al. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study. Am Heart J. 1987. 113(6): 1489-1494.

65. Gillman M.W., Kannel W.B., Belanger A., et al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study. Am Heart J. 1993. 125(4): 1148-1154.

66. Benetos A., Thomas F., Bean K., et al. Resting heart rate in older people: a predictor of survival to age 85. J Am Geriatr Soc. 2003. 51(2): 284-285.

67. Kristal-Boneh E., Silber H., Harari G., et al. The association of resting heart rate with cardiovascular, cancer and all-cause mortality. Eight year follow-up of 3527 male Israeli employees (the CORDIS Study). Eur Heart J. 2000. 21(2): 116-124.

68. Zhang J., Kesteloot H. Anthropometric, lifestyle and metabolic determinants of resting heart rate. A population study. Eur Heart J. 1999. 20(2): 103-110.

69. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Частота пульса и смертность от сердечнососудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования. Кардиология. 2005. 45(10): 45-50.

70. Palatini P., Benetos A., Julius S. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension: implications for antihypertensive drug therapy. Drugs. 2006. 66(2): 133-144.

71. Рябыкина Г.В., Соболев А.В., Архипова О.А., et al. Холтеровское мониторирование ЭКГ при обследовании больных идиопатической легочной гипертензией. Терапевтический архив. 2013. 4: 24-28.

72. Баевский Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). Вестник аритмологии. 2001. 24: 66-85.

73. Иродова Н.Л., Колос И.П., Соколов С.Ф., et al. Вариабельность ритма сердца у больных с первичной легочной гипертензией. Tезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов "Кардиология, основанная на доказательствах". 2000. 119.

74. Habib G., Torbicki A. The role of echocardiography in the diagnosis and management of patients with pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2010. 19(118): 288-299.

75. Bossone E., Dellegrottaglie S., Patel S., et al. Multimodality imaging in pulmonary hypertension. Can J Cardiol. 2015. 31(4): 440-459.

76. Schoenhagen P., Stillman A.E., Halliburton S.S., et al. CT of the heart: principles, advances, clinical uses. Cleve Clin J Med. 2005. 72(2): 127-138.

77. Gupta M., Hacioglu Y., Kadakia J., et al. Left ventricular volume: an optimal parameter to detect systolic dysfunction on prospectively triggered 64-multidetector row computed tomography: another step towards reducing radiation exposure. Int J Cardiovasc Imaging. 2011. 27(7): 1015-1023.

78. O'Rourke R.A., Brundage B.H., Froelicher V.F., et al. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000. 36(1): 326-340.

79. Leber A.W., Becker A., Knez A., et al. Accuracy of 64-slice computed tomography to classify and quantify plaque volumes in the proximal coronary system: a comparative study using intravascular ultrasound. J Am Coll Cardiol. 2006. 47(3): 672-677.

80. McLure L.E., Peacock A.J. Imaging of the heart in pulmonary hypertension. Int J Clin Pract Suppl. 2007. (156): 15-26.

81. Сергиенко В.Б. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Опыт клинического применения. Дисс. докт. мед. наук. M. 1984.

82. Palmowski K., Oltmanns U., Kreuter M., et al. Diagnosis of pulmonary embolism: conventional ventilation/perfusion SPECT is superior to the combination of perfusion SPECT and nonenhanced CT. Respiration. 2014. 88(4): 291-297.

83. Selby J.B., Gardner J.J. Clinical experience with technetium-99m DTPA aerosol with perfusion scintigraphy in suspected pulmonary embolism. Clin Nucl Med. 1987. 12(1): 1-5.

84. Smith R.J., Hyde R.W., Waldman D.L., et al. Effect of pattern of aerosol inhalation on clearance of technetium-99m-labeled diethylenetriamine pentaacetic acid from the lungs of normal humans. Am Rev Respir Dis. 1992. 145(5): 1109-1116.

85. He J., Fang W., Lv B., et al. Diagnosis of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: comparison of ventilation/perfusion scanning and multidetector computed tomography pulmonary angiography with pulmonary angiography. Nucl Med Commun. 2012. 33(5): 459463.

86. Оганов Р.Г., Mамедов M.fr, editors. Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. M.: Mеди ЭКСПО; 2009.

87. Mартынюк T3., Чазова И.Е., Наконечников С.Н. Легочная гипертензия: актуальные вопросы диагностики и лечения. Фарматека. 2012. 5: 52-56.

88. Tunariu N., Gibbs S.J., Win Z., et al. Ventilation-perfusion scintigraphy is more sensitive than multidetector CTPA in detecting chronic thromboembolic pulmonary disease as a treatable cause of pulmonary hypertension. J Nucl Med. 2007. 48(5): 680-684.

89. Meng J.J., Zhang L.J., Wang Q., et al. [A comparison of ventilation/perfusion single photon emission CT and CT pulmonary angiography for diagnosis of pulmonary embolism]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2013. 36(3): 177-181.

90. Leuschner G., Wenter V., Milger K., et al. Suspected pulmonary embolism in patients with pulmonary fibrosis: Discordance between ventilation/perfusion SPECT and CT pulmonary angiography. Respirology. 2016. 21(6): 1081-1087.

91. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система. Глава 14: Тромбоэмболия легочной артерии и острое легочное сердце. М. Издательство Бином, 2003.

92. Torbicki A., Perrier A., Konstantinides S., et al. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2008. 29(18): 2276-2315.

93. Mila M., Bechini J., Vazquez A., et al. Acute pulmonary embolism detection with ventilation/perfusion SPECT combined with full dose CT: What is the best option? Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2017. 36(3): 139-145.

94. Phillips J.J., Straiton J., Staff R.T. Planar and SPECT ventilation/perfusion imaging and computed tomography for the diagnosis of pulmonary embolism: A systematic review and metaanalysis of the literature, and cost and dose comparison. Eur J Radiol. 2015. 84(7): 1392-1400.

95. Аншелес А.А., Шульгин Д.Н., Соломяный В.В., et al. Сопоставление результатов нагрузочных проб, данных однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда и коронарографии у больных ишемической болезнью сердца. Кардиологический вестник. 2012. Т. VII. № 2 (XIX). С. 10-16.

96. Ansheles A.A., Sergienko V.B. Comparison of stress-test, single-photon emission computed tomography, and coronarography results in IHD patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013. 40(S2): 437.

97. Chan L., Chin L.M.K., Kennedy M., et al. Benefits of intensive treadmill exercise training on cardiorespiratory function and quality of life in patients with pulmonary hypertension. Chest. 2013. 143(2): 333-343.

98. Weinstein A.A., Chin L.M., Keyser R.E., et al. Effect of aerobic exercise training on fatigue and physical activity in patients with pulmonary arterial hypertension. Respir Med. 2013. 107(5): 778-784.

99. Лупанов В.П., Нуралиев Э.Ю., Сергиенко И.В. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ишемической болезни сердца, оценке риска осложнений и прогноза. М. Патисс, 2017.

100. Shoemaker M.J., Wilt J.L., Dasgupta R., et al. Exercise training in patients with pulmonary arterial hypertension: a case report. Cardiopulm Phys Ther J. 2009. 20(4): 12-18.

101. Corbett J.R., Akinboboye O.O., Bacharach S.L., et al. Equilibrium radionuclide angiocardiography. J Nucl Cardiol. 2006. 13(6): e56-79.

102. Сергиенко В.Б., Аншелес А.А. Радионуклидная диагностика в кардиологии. В книге: Руководство по кардиологии В 4-х томах. Под редакцией Е.И. Чазова. Москва, 2014. С. 571-612.

103. Архипова О.А., Мартынюк Т.В., Самойленко Л.Е., et al. Роль радиоизотопных методов исследования в оценке функциональной способности правого желудочка у больных с легочной гипертензией. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011. (6): 57-65.

104. Verrier R.L., Antzelevitch C. Autonomic aspects of arrhythmogenesis: the enduring and the new. Curr Opin Cardiol. 2004. 19(1): 2-11.

105. Сергиенко В.Б., Аншелес А.А. Радионуклидная диагностика с нейротропными радиофармпрепаратами. Сер. Научная мысль. М.: Инфра-М. 2014.

106. Аншелес А.А., Завадовский К.В., Сазонова С.И., et al. Возможности радионуклидных методов диагностики в оценке риска внезапной сердечной смерти. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018. Т. 17. № 2. С. 68-74.

107. Аншелес А.А., Сергиенко В.Б. Вопросы стандартизации метода нейротропной сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной томографии миокарда с 123I-метайодбензилгуанидином. Вестник рентгенологии и радиологии. 2016. Т. 97. № 3. С. 173180.

108. Matsushita T., Ikeda S., Miyahara Y., et al. Use of [123I]-BMIPP myocardial scintigraphy for the clinical evaluation of a fatty-acid metabolism disorder of the right ventricle in chronic respiratory and pulmonary vascular disease. J Int Med Res. 2000. 28(3): 111-123.

109. Bokhari S., Raina A., Rosenweig E.B., et al. PET imaging may provide a novel biomarker and understanding of right ventricular dysfunction in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circ Cardiovasc Imaging. 2011. 4(6): 641-647.

110. Oikawa M., Kagaya Y., Otani H., et al. Increased [18F]fluorodeoxyglucose accumulation in right ventricular free wall in patients with pulmonary hypertension and the effect of epoprostenol. J Am Coll Cardiol. 2005. 45(11): 1849-1855.

111. Архипова О.А., Мартынюк Т.В., Валеева Э.Г., et al. Ишемия миокарда у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Системные гипертензии. 2015. Т. 12. № 4. С. 52-56.

112. Аншелес А.А., Сергиенко И.В., Сергиенко В.Б. Современное состояние и перспективные технологии радионуклидной диагностики в кардиологии. Кардиология. 2018. Т. 58. № 6. С. 61-69.

113. Vogel-Claussen J., Skrok J., Shehata M.L., et al. Right and left ventricular myocardial perfusion reserves correlate with right ventricular function and pulmonary hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension. Radiology. 2011. 258(1): 119-127.

114. Сергиенко В.Б., Аншелес А.А. Томографические методы в оценке перфузии миокарда. Вестник рентгенологии и радиологии. 2010. Т. 91. № 3. С. 10-14.

115. Ohira H., Beanlands R.S., Davies R.A., et al. The role of nuclear imaging in pulmonary hypertension. J Nucl Cardiol. 2015. 22(1): 141-157.

116. Аншелес А.А., Миронов С.П., Шульгин Д.Н., et al. Перфузионная ОЭКТ миокарда с КТ-коррекцией поглощения: принципы получения и интерпретации данных (методические рекомендации). Лучевая диагностика и терапия. 2016. Т. 7. № 3. С. 87-101.

117. Bacher-Stier C., Sharir T., Kavanagh P.B., et al. Postexercise lung uptake of 99mTc-sestamibi determined by a new automatic technique: validation and application in detection of severe and extensive coronary artery disease and reduced left ventricular function. J Nucl Med. 2000. 41(7): 1190-1197.

118. Аншелес А.А., Валеева Э.Г., Мартынюк Т.В., et al. Новый способ количественной радионуклидной оценки перфузии миокарда при легочной гипертензии. Вестник рентгенологии и радиологии. 2016. Т. 97. № 6. С. 340-347.

119. Mannting F., Zabrodina Y.V., Dass C. Significance of increased right ventricular uptake on 99mTc-sestamibi SPECT in patients with coronary artery disease. J Nucl Med. 1999. 40(6): 889894.

120. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Сердечно-сосудистая система. . Внутренние болезни Москва. 2003

121. Morales-Blanhir J., Santos S., de Jover L., et al. Clinical value of vasodilator test with inhaled nitric oxide for predicting long-term response to oral vasodilators in pulmonary hypertension. Respir Med. 2004. 98(3): 225-234.

122. Meyer S., McLaughlin V.V., Seyfarth H.J., et al. Outcomes of noncardiac, nonobstetric surgery in patients with PAH: an international prospective survey. Eur Respir J. 2013. 41(6): 1302-1307.

123. Olofsson C., Bremme K., Forssell G., et al. Cesarean section under epidural ropivacaine 0.75% in a parturient with severe pulmonary hypertension. Acta Anaesthesiol Scand. 2001. 45(2): 258-260.

124. Weitzenblum E., Sautegeau A., Ehrhart M., et al. Long-term oxygen therapy can reverse the progression of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis. 1985. 131(4): 493-498.

125. Galie N., Corris P.A., Frost A., et al. Updated treatment algorithm of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013. 62(25 Suppl): D60-72.

126. Gibbs J.S. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Thorax. 2008. 63 Suppl 2: ii1-ii41.

127. Sitbon O., Humbert M., Jais X., et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2005. 111(23): 3105-3111.

128. Clozel M., Breu V., Burri K., et al. Pathophysiological role of endothelin revealed by the first orally active endothelin receptor antagonist. Nature. 1993. 365(6448): 759-761.

129. Dupuis J., Hoeper M.M. Endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2008. 31(2): 407-415.

130. Channick R.N., Sitbon O., Barst R.J., et al. Endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004. 43(12 Suppl S): 62S-67S.

131. Davie N., Haleen S.J., Upton P.D., et al. ET(A) and ET(B) receptors modulate the proliferation of human pulmonary artery smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2002. 165(3): 398-405.

132. Kahaleh M.B. Endothelin, an endothelial-dependent vasoconstrictor in scleroderma. Enhanced production and profibrotic action. Arthritis Rheum. 1991. 34(8): 978-983.

133. Liu C., Chen J. Endothelin receptor antagonists for pulmonary arterial hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2006. (3): CD004434.

134. Dimopoulos K., Inuzuka R., Goletto S., et al. Improved survival among patients with Eisenmenger syndrome receiving advanced therapy for pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2010. 121(1): 20-25.

135. Galie N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary arterial hypertension. Cardiovasc Res. 2004. 61(2): 227-237.

136. Galie N., Ghofrani H.A., Torbicki A., et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005. 353(20): 2148-2157.

137. Opitz C.F., Ewert R., Kirch W., et al. Inhibition of endothelin receptors in the treatment of pulmonary arterial hypertension: does selectivity matter? Eur Heart J. 2008. 29(16): 1936-1948.

138. Lee A.J., Chiao T.B., Tsang M.P. Sildenafil for pulmonary hypertension. Ann Pharmacother. 2005. 39(5): 869-884.

139. Gresser U., Gleiter C.H. Erectile dysfunction: comparison of efficacy and side effects of the PDE-5 inhibitors sildenafil, vardenafil and tadalafil--review of the literature. Eur J Med Res. 2002. 7(10): 435-446.

140. Prasad S., Wilkinson J., Gatzoulis M.A. Sildenafil in primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2000. 343(18): 1342.

141. Chockalingam A., Gnanavelu G., Venkatesan S., et al. Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension. Int J Cardiol. 2005. 99(1): 91-95.

142. McLaughlin V.V., Archer S.L., Badesch D.B., et al. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association: developed in collaboration with the American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Inc., and the Pulmonary Hypertension Association. Circulation. 2009. 119(16): 22502294.

143. Higenbottam T., Wheeldon D., Wells F., et al. Long-term treatment of primary pulmonary hypertension with continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin). Lancet. 1984. 1(8385): 1046-1047.

144. Barst R.J., Rubin L.J., Long W.A., et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996. 334(5): 296-301.

145. Simonneau G., Barst R.J., Galie N., et al. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002. 165(6): 800-804.

146. Galie N., Humbert M., Vachiery J.L., et al. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002. 39(9): 1496-1502.

147. Olschewski H., Walmrath D., Schermuly R., et al. Aerosolized prostacyclin and iloprost in severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 1996. 124(9): 820-824.

148. Hoeper M.M., Schwarze M., Ehlerding S., et al. Long-term treatment of primary pulmonary hypertension with aerosolized iloprost, a prostacyclin analogue. N Engl J Med. 2000. 342(25): 1866-1870.

149. Grimminger F., Weimann G., Frey R., et al. First acute haemodynamic study of soluble guanylate cyclase stimulator riociguat in pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2009. 33(4): 785-792.

150. Lang M., Kojonazarov B., Tian X., et al. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats. PLoS One. 2012. 7(8): e43433.

151. Ghofrani H.A., Hoeper M.M., Halank M., et al. Riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension: a phase II study. Eur Respir J. 2010. 36(4): 792-799.

152. Michaelides A., Spiropoulos K., Dimopoulus K. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compered with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. Clin Drug Invest. 1997. (13): 116-122.

153. de Leiris J., Boucher F. Rationale for trimetazidine administration in myocardial ischaemia-reperfusion syndrome. Eur Heart J. 1993. 14 Suppl G: 34-40.

154. Guarnieri C., Muscari C. Beneficial effects of trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in the cardiac muscle. Cardiovasc Drugs Ther. 1990. 4 Suppl 4: 814-815.

155. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Ялымов А.А. Микроциркуляция и морфофункциональный статус больных хронической сердечной недостаточностью при лечении триметазидином. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. 3(5): 74-80.

156. Bertomeu-Gonzalez V., Bouzas-Mosquera A., Kaski J.C. Role of trimetazidine in management of ischemic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006. 98(5A): 19J-24J.

157. Guarnieri C., Muscari C. Beneficial effects of trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in the cardiac muscle of monocrotaline-treated rats. Biochem Pharmacol. 1988. 37(24): 4685-4688.

158. Fragasso G., Palloshi A., Puccetti P., et al. A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2006. 48(5): 992-998.

159. Pornin M., Harpey C., Allal J., et al. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study. Clin Trials Metaanal. 1994. 29(1): 49-56.

160. Ciapponi A., Pizarro R., Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev. 2005. (4): CD003614.

161. Оганов Р.Г., Глезер М.Г., Деев А.Д. Результаты Российского исследования ПАРАЛЛЕЛЬ: Программа по выявлению пациентов с неэффективной терапией бета-адреноблокаторами и сравнительной оценке эффективности добавления к терапии триметазидина МВ или изосорбида динитрата при стабильной стенокардии. Кардиология. 2007. (№ 3): 4-13.

162. Vitale C., Wajngaten M., Sposato B., et al. Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease. Eur Heart J. 2004. 25(20): 1814-1821.

163. Sentex E., Helies-Toussaint C., Rousseau D., et al. Influence of trimetazidine on the synthesis of complex lipids in the heart and other target organs. Fundam Clin Pharmacol. 2001. 15(4): 255-264.

164. Castro P., Gabrielli L., Verdejo H., et al. [Heart energy metabolism and its role in the treatment of heart failure]. Rev Med Chil. 2010. 138(8): 1028-1039.

165. Winter J.L., Castro P.F., Quintana J.C., et al. Effects of trimetazidine in nonischemic heart failure: a randomized study. J Card Fail. 2014. 20(3): 149-154.

166. Ware J.E., Jr. SF-36 health survey update. Spine (Phila Pa 1976). 2000. 25(24): 3130-3139.

167. Burkhardt R., Pankow W. The diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease. Dtsch Arztebl Int. 2014. 111(49): 834-845, quiz 846.

168. Germano G., Kavanagh P.B., Berman D.S. An automatic approach to the analysis, quantitation and review of perfusion and function from myocardial perfusion SPECT images. Int J Card Imaging. 1997. 13(4): 337-346.

169. Germano G., Kavanagh P.B., Su H.T., et al. Automatic reorientation of three-dimensional, transaxial myocardial perfusion SPECT images. J Nucl Med. 1995. 36(6): 1107-1114.

170. Germano G., Kavanagh P.B., Waechter P., et al. A new algorithm for the quantitation of myocardial perfusion SPECT. I: technical principles and reproducibility. J Nucl Med. 2000. 41(4): 712-719.

171. Knollmann D., Knebel I., Koch K.C., et al. Comparison of SSS and SRS calculated from normal databases provided by QPS and 4D-MSPECT manufacturers and from identical institutional normals. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008. 35(2): 311-318.

172. Holly T.A., Abbott B.G., Al-Mallah M., et al. Single photon-emission computed tomography. J Nucl Cardiol. 2010. 17(5): 941-973.

173. Hachamovitch R., Berman D.S., Shaw L.J., et al. Incremental prognostic value of myocardial perfusion single photon emission computed tomography for the prediction of cardiac death: differential stratification for risk of cardiac death and myocardial infarction. Circulation. 1998. 97(6): 535-543.

174. Hachamovitch R., Hayes S.W., Friedman J.D., et al. A prognostic score for prediction of cardiac mortality risk after adenosine stress myocardial perfusion scintigraphy. J Am Coll Cardiol. 2005. 45(5): 722-729.

175. Hachamovitch R., Hayes S.W., Friedman J.D., et al. Comparison of the short-term survival benefit associated with revascularization compared with medical therapy in patients with no prior coronary artery disease undergoing stress myocardial perfusion single photon emission computed tomography. Circulation. 2003. 107(23): 2900-2907.

176. Hachamovitch R., Hayes S.W., Friedman J.D., et al. Stress myocardial perfusion singlephoton emission computed tomography is clinically effective and cost effective in risk stratification of patients with a high likelihood of coronary artery disease (CAD) but no known CAD. J Am Coll Cardiol. 2004. 43(2): 200-208.

177. Аншелес А.А., Сергиенко И.В., Сергиенко В.Б., inventors; Способ количественной оценки нарушений перфузии миокарда правого желудочка по данным однофотонно-эмиссионной компьютерной томографии. Патент на изобретение RUS 2628367. 2016.

178. Melot C., Naeije R., Hallemans R., et al. Hypoxic pulmonary vasoconstriction and pulmonary gas exchange in normal man. Respir Physiol. 1987. 68(1): 11-27.

179. Maggiorini M., Melot C., Pierre S., et al. High-altitude pulmonary edema is initially caused by an increase in capillary pressure. Circulation. 2001. 103(16): 2078-2083.

180. Humbert M., Sitbon O., Chaouat A., et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J Respir Crit Care Med. 2006. 173(9): 1023-1030.

181. Brown L.M., Chen H., Halpern S., et al. Delay in recognition of pulmonary arterial hypertension: factors identified from the REVEAL Registry. Chest. 2011. 140(1): 19-26.

182. Gargiulo P., Cuocolo A., Dellegrottaglie S., et al. Nuclear assessment of right ventricle. Echocardiography. 2015. 32 Suppl 1: S69-74.

183. Лишманов Ю.Б., Кривоногов Н.Г., Завадовский К.В. Радионуклидная диагностика патологии малого круга кровообращения. СТТ. Томск. 2007.

184. Завадовский К.В., Панькова А.Н. Сцинтиграфическая оценка дисфункции правого желудочка сердца у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии. Медицинская визуализация. 2009. Т. 3. С. 24-30.

185. Nichols K., Saouaf R., Ababneh A.A., et al. Validation of SPECT equilibrium radionuclide angiographic right ventricular parameters by cardiac magnetic resonance imaging. J Nucl Cardiol. 2002. 9(2): 153-160.

186. Rich J.D., Ward R.P. Right-ventricular function by nuclear cardiology. Curr Opin Cardiol. 2010. 25(5): 445-450.

187. Завадовский К.В., Саушкин В.В., Панькова А.Н., et al. Методические особенности выполнения, обработки результатов и интерпретации данных радионуклидной равновесной томовентрикулографии. Радиология-практика. 2011. Т. 6. С. 75-83.

188. Завадовский К.В., Лишманов Ю.Б. Диагностические возможности сцинтиграфии правого желудочка сердца. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2010. Т. 55. № 1. С. 45-51.

189. Завадовский К.В., Панькова А.Н., Кривоногов Н.Г., et al. Сцинтиграфическая оценка структурно-фунциональных изменений миокарда и альвеолярно-капиллярной проницаемости легких у больных внебольничной пневмонией. Сибирский медицинский журнал. 2011. Т. 26. № 2. С. 14-21.

190. Beller G.A. Diagnostic accuracy of thallium-201 myocardial perfusion imaging. Circulation. 1991. 84(3 Suppl): I1-6.

191. Matsunari I., Taki J., Nakajima K., et al. Myocardial viability assessment using nuclear imaging. Ann Nucl Med. 2003. 17(3): 169-179.

192. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. . Томск: Изд-во ТГУ. 1997. 276.

193. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко Л.Е., et al. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. . Кардиология. 1999. 39(1): 25-30.

194. Аншелес А.А. Особенности интерпретации перфузионной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с компьютерно-томографической коррекцией поглощения. Вестник рентгенологии и радиологии. 2014. Т. 95. № 2. С. 5-20.

195. Otani H., Kagaya Y., Yamane Y., et al. Long-term right ventricular volume overload increases myocardial fluorodeoxyglucose uptake in the interventricular septum in patients with atrial septal defect. Circulation. 2000. 101(14): 1686-1692.

196. Leslie W.D., Yogendran M.S., Ward L.M., et al. Prognostic utility of sestamibi lung uptake does not require adjustment for stress-related variables: a retrospective cohort study. BMC Nucl Med. 2006. 6: 2.

197. Wosnitzer B., DePuey G. Decreased myocardial perfusion SPECT lung-to-heart ratio: Lucent lungs. Radiol Case Rep. 2012. 7(1): 636.

198. Maedera M.T., Stöcklib M., Zellweger M.J. Myocardial perfusion SPECT features of severe pulmonary artery hypertension. Kardiovaskuläre Medizin. 2007. 10: 113-114.