Особенности клинической и метаболической адаптации детей, родившихся от женщин с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Занина, Елена Владимироана

• Занина, Елена Владимироана
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Занина, Елена Владимироана

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ МАТЕРИ, СУЩЕСТВОВАВШЕЙ ДО БЕРЕМЕННОСТИ, НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Артериальная гипертензия у беременных: эпидемиология, классификация, патогенез

1.2. Влияние артериальной гипертензии на течение беременности

и родов, последствия для плода и новорожденного

1.3. Особенности сердечно-сосудистой системы новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию, обусловленную артериальной гипертензией матери

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. ТЕЧЕНИЕ ПЕРИНАТАЛЬНОГО И ПОСТНАТАЛЬНОГО

ПЕРИОДОВ У ДЕТЕЙ ОТ ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ,

СУЩЕСТВОВАВШЕЙ ДО БЕРЕМЕННОСТИ

3.1. Состояние здоровья, акушерский анамнез, характеристика течения беременности и родов у матерей обследованных

детей

3.2. Клиническая характеристика и структура заболеваемости наблюдаемых новорожденных

3.3. Физическое развитие и структура заболеваемости детей, родившихся от женщин с артериальной гипертензией, в возрасте трех месяцев жизни

3.4. Состояние центральной гемодинамики у наблюдаемых новорожденных

3.5. Регуляция водно-электролитного обмена у наблюдаемых новорожденных

3.6. Функциональное состояние эндотелия у наблюдаемых новорожденных

3.7. Распределение генотипов по полиморфным маркерам генов-кандидатов, регулирующих уровень артериального давления, у наблюдаемых новорожденных

Глава 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, СУЩЕСТВОВАВШЕЙ ДО БЕРЕМЕННОСТИ

4.1. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных, родившихся от матерей с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности

4.2. Способ прогнозирования нарушения состояния сердечнососудистой системы в раннем периоде адаптации у детей, родившихся от матерей с артериальной гипертензией

4.3. Алгоритм диспансерного наблюдения детей от матерей с

артериальной гипертензией в неонатаггьном периоде

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АГП антигипертензивные препараты

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

АТ ангиотензин

ВЖК внутрижелудочковое кровоизлияние

ДАД диастолическое артериальное давление

дхлж добавочная хорда левого желудочка

ИФА иммуноферментный анализ

кдо конечно-диастолический объем

КДР конечно-диастолический размер

кос кислотно-основное состояние

ксо конечно-систолический объем

КСР конечно-систолический размер

мок минутный объем кровообращения

нсг нейросонографическое исследование

ОАП открытый артериальный проток

ООО открытое овальное окно

ппцнс перинатальное поражение центральной нервной системы

ПФК персистирующее фетальное кровообращение

РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД систолическое артериальное давление

САК скорость кровотока на аортальном клапане

СЗРП синдром задержки роста плода

СЖ скорость кровотока на клапане легочной артерии

СМК скорость кровотока на митральном клапане

ССС сердечно-сосудистая система

стк скорость кровотока на трикуспидальном клапане

УО ударный объем

ФИ фракция изгнания

ФУ фракция укорочения

ХАГ хроническая артериальная гипертензия

ХФПН хроническая фетоплацентарная недостаточность

цнс центральная нервная система

ЭКГ электрокардиография

эт эндотелии

Эхо-КГ эхокардиография

А№ предсердный натрийуретический пептид

ВЫР мозговой натрийуретический пептид

СИР С-натрийуретический пептид

еШБ эндотелиальная ЫО-синтаза

N0 оксид азота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинической и метаболической адаптации детей, родившихся от женщин с артериальной гипертензией»

ВВЕДЕНИЕ

Адаптация новорожденных в раннем неонатальном периоде зависит от функционального состояния системы «мать-плацента-плод», которое нарушается при различных осложнениях беременности [20, 29, 51, 144].

Одной из наиболее распространенных форм патологии беременности является артериальная гипертензия (АГ), в том числе, существовавшая до беременности, частота встречаемости которой, по данным различных авторов, колеблется от 5 до 30% и не имеет тенденции к снижению [50, 60, 74, 125, 134, 153, 170,173].

Осложнениями беременности у женщин, страдающих артериальной гипертензией, являются: задержка внутриутробного роста плода (в 10-20 % случаев), отслойка плаценты (в 5-10 % случаев), а в тяжелых случаях -асфиксия и гибель плода [183, 190, 191, 204].

Показатели преждевременных родов у женщин с АГ, существовавшей до беременности, составляют 10-12% случаев, перинатальной смертности — 30-100%о [13, 30, 116, 117, 138]. Дети от женщин, страдающих артериальной гипертензией, подвержены развитию различных метаболических и гормональных нарушений, сердечно-сосудистой патологии [151, 177, 188].

В доступной литературе наибольшее внимание уделяется гестационной гипертензии и ее негативным последствиям для женщины, плода и новорожденного [76, 111, 114, 118, 137, 181, 203], в то время как влияние артериальной гипертензии, существовавшей до беременности, затронуто недостаточно. Перинатальный аспект исследования этой проблемы ограничен изучением особенностей течения беременности и родов и оценкой состояния детей на момент рождения [33, 106]. Особенности дальнейшего развития новорожденных от матерей с АГ практически не освещены.

Высказываются предположения, что истоки артериальной гипертензии нужно искать в антенатальном, неонатальном периодах и в детском возрасте, когда формируются нейрогенные и гуморальные механизмы регуляции артериального давления [109, 150]. В связи с этим, особый интерес

представляет изучение влияния артериальной гипертензии матери на особенности функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), водно-электролитный обмен и состояние эндотелия у детей. Актуальным является разработка алгоритмов прогнозирования перинатальной патологии у детей от женщин с АГ, позволяющих выделять группы риска по развитию определенных заболеваний и своевременно осуществлять лечебные мероприятия, что и определило цель настоящего исследования.

Цель исследования: выявить и оценить особенности клинической и метаболической адаптации детей от женщин, с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности и разработать критерии прогнозирования перинатальной патологии.

Задачи исследования:

1. Провести анализ клинических особенностей течения анте -, интра - и постнатального периодов у детей, родившихся от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности.

2. Оценить состояние регуляторов водно-электролитного баланса, функции эндотелия, нейрогуморальной и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем новорожденных от женщин с артериальной гипертензией I и II степени тяжести.

3. Определить структурно-функциональные характеристики сердца у новорожденных от женщин с артериальной гипертензией.

4. Выявить информативные признаки, позволяющие прогнозировать формирование перинатальной патологии у новорожденных от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности.

Научная новизна:

Установлено, что дети, родившиеся от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности вне зависимости от ее степени,

характеризуются высокой частотой перинатального поражения ЦНС (церебральной ишемия средней степени тяжести и внутрижелудочковых кровоизлияний) в раннем периоде адаптации с сохранением неврологических нарушений до 3-х месяцев жизни.

Выявлено, что у детей от женщин с АГ II степени регистрируется повышенная частота гипертензии и тахикардии при рождении, нарушение атриовентрикулярной проводимости на 3-5-е сутки жизни, длительное функционирование фетальных коммуникаций - до 3-х месячного возраста, у новорожденных от женщин с артериальной гипертензией I степени -гипотензия при рождении.

Получены новые данные об особенностях функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у детей от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности - снижение уровня альдостерона в пуповинной крови на фоне повышенного уровня ангиотензина II, особенностях функционального состояния эндотелия - повышение содержания эндотелина-1 на 3-5-е сутки жизни.

Определены предикторы развития внутрижелудочковых кровоизлияний (наличие синдрома задержки роста плода у ребенка; концентрация стандартного бикарбоната, уровень парциального напряжения кислорода, относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов) и нарушений сердечно-сосудистой системы (уровень ионов кальция, содержание ренина и концентрация эндогенного нитрита).

Практическая значимость:

В результате проведенного исследования разработаны: «Способ прогнозирования нарушения состояния сердечно-сосудистой системы в раннем периоде адаптации у детей, родившихся от матерей с артериальной гипертензией» (положительное решение от 23.10.12 на изобретение №2012100335/15 от 10.01.2012) и «Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных от матерей с артериальной гипертензией», на основании которых предложен

алгоритм дополнительного обследования детей группы риска по развитию перинатальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Артериальная гипертензия матерей, существовавшая до беременности, негативно влияет на состояние здоровья и течение раннего неонатального периода новорожденных: у детей данной категории достоверно чаще выявляются перинатальные поражения центральной нервной системы, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (нарушения атриовентрикулярной проводимости, длительное функционирование фетальных коммуникации), синдром задержки роста плода, нарушения обмена веществ.

2. У новорожденных от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности, наблюдаются особенности функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (снижение уровня альдостерона в пуповинной крови на фоне повышения уровня ангиотензина И), функционального состояния эндотелия (повышение содержания эндотелина-1 в венозной крови на 3-5-е сутки жизни).

3. На основании результатов клинико-лабораторного обследования новорожденных от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности, в первые сутки жизни возможно прогнозировать нарушения со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем в раннем неонатальном периоде.

Апробация диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого совета ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, представлены на I Конгрессе акушеров-гинекологов Урала с международным участием «Высокотехнологичные виды медицинской помощи на службе охраны здоровья матери и ребенка» (Екатеринбург, 2009), IV

Ежегодном Конгрессе специалистов перинатальной медицины (Москва, 2009), IV Региональном научном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010), I Международной научно-практической конференции «Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологий» (Екатеринбург, 2011), I Международном Конгрессе по перинатальной медицине, посвященном 85-летию академика РАМН В.А. Таболина, и VI Ежегодном Конгрессе специалистов перинатальной медицины (Москва, 2011), II Конгрессе педиатров Урала с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», (Екатеринбург, 2012 г.), Научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране здоровья матери и ребенка» (Екатеринбург, 2012).

Публикации и внедрения

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 6 - в печатных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертаций.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику отделения недоношенных и новорожденных детей, патологии новорожденных и недоношенных детей, отделения раннего возраста и в учебный процесс ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ, отделения новорожденных МБУ «ГКБ №14» г. Екатеринбурга.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных сокращений и библиографического указателя, включающего 204 источника, в том числе 57 иностранных. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 4 рисунками и б клиническими примерами.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ МАТЕРИ, СУЩЕСТВОВАВШЕЙ ДО БЕРЕМЕННОСТИ, НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННОГО

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Артериальная гнпертензия у беременных: эпидемиология, классификация, патогенез АГ у беременных - неоднородное понятие, объединяющее различные клинико-патогенетические формы [3, 6, 44, 103].

Предложено более 100 классификаций гипертензивных состояний при беременности, в частности: Международная классификация болезней X пересмотра [72]; классификация, рекомендуемая Всероссийским научным обществом кардиологов (ВНОК) [50]. Данные классификации используются в большинстве стран мира [166, 167,191, 199, 200].

Среди основных клинических типов АГ выделяют артериальную гипертензию, существовавшую до беременности - хроническую артериальную гипертензию (ХАТ). Под ХАГ подразумевается АГ, диагностированная до наступления беременности или до 20-й недели гестации (повышение артериального давления должно быть зарегистрировано не менее 2 раз). Артериальная гипертензия, возникшая после 20 недели гестации, но не исчезнувшая по прошествии 12 недель после родов, также классифицируется как хроническая гипертензия, но уже ретроспективно. ХАГ - это гипертоническая болезнь (эссенциальная артериальная гипертензия) или симптоматическая гипертензия (АГ, связанная с патологией почек; АГ при поражении почечных артерий, феохромоцитома, первичный альдостеронизм, синдром и болезнь Иценко-Кушинга, коарктация аорты и т.д.) [60]. На ее долю приходится 25-33% всех случаев гипертензивных расстройств при беременности [50,125].

В отличие от гестационной гипертензии, развивающейся после 20 недель гестации, при ХАГ матери плод испытывает неблагоприятное воздействие в

течение более длительного времени и отвечает на него формированием комплекса адаптационно-приспособительных реакций [67, 68].

Классификация уровней артериального давления, принятая Всероссийским научным обществом кардиологов [60]:

1. Оптимальное АД: САД < 120 мм рт.ст., ДАД < 80 мм рт.ст.

2. Нормальное АД: САД 120-129 мм рт.ст., ДАД 80-84 мм рт.ст.

3. Высокое нормальное АД: САД 130-139 мм рт.ст., ДАД 85-89 мм рт.ст.

4. АГ 1-й степени (мягкая): САД 140-159 мм рт.ст., ДАД 90-99 мм рт.ст.

5. АГ 2-й степени (умеренная): САД 160-179 мм рт.ст., ДАД 100-109 мм рт.ст.

6. АГ 3-й степени (тяжелая): САД >180 мм рт.ст., ДАД >110 мм рт.ст.

Если значения САД и ДАД попадают в разные категории, то степень АГ определяется по более высокому уровню артериального давления.

Проблема лечения АГ у беременных окончательно не решена. За последние более чем 30 лет проведено семь международных исследований, которые сравнивали ведение беременных женщин с хронической АГ при назначении гипотензивных средств и при отсутствии лечения. Было выявлено, что лечение АГ легкой степени не уменьшает частоту присоединившегося гестоза, преждевременных родов, отслойки плаценты и перинатальной смертности, в то время как отсутствие адекватной антигипертензивной терапии у женщин с тяжелой хронической гипертензией приводит к потере плода в 50% случаев и значительной материнской смертности [50].

Выбор антигипертензивных препаратов (АГП) и продолжительность их назначения беременным с хронической АГ являются предметом дискуссии. Одним из ключевых моментов проблемы является вероятность ухудшения маточно-плацентарного кровотока под влиянием гипотензивной терапии. Кроме того, практически все АГП проникают через плаценту и потенциально способны оказывать нежелательное влияние на плод, новорожденного и/или дальнейшее развитие ребенка. Поэтому спектр АГП, используемых при беременности, ограничен. Препаратами первой линии являются метилдопа,

дигидропиридиновые антагонисты кальция и кардиоселективные р-адреноблокаторы [8, 31, 43, 44, 61, 110, 123, 148, 161, 165, 196].

Патогенетические механизмы повышения АД чрезвычайно сложны и определяются взаимодействием прессорных и депрессорных систем [32], к которым в числе прочих относятся ренин-ангиотензин-альдостероновая система, система натрийуретических пептидов, вазоактивные факторы, секретируемые эндотелием.

РААС регулирует артериальное давление и водно-солевой обмен. Ренин - протеолитический фермент, секретируемый группой клеток, расположенных в непосредственной близости от почечных клубочков, называемых юкстагломерулярным аппаратом. Выделившийся в кровь ренин воздействует на ангиотензиноген (исходное вещество для синтеза ангиотензина II), образующийся в печени. В результате реакции, катализируемой ренином, возникает биологически неактивный ангиотензин I. Ангиотензин I преобразуется в активное вещество - ангиотензин II под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вырабатывающегося в основном эндотелием сосудов. Особенно много АПФ синтезируется в легких, где имеется богатая сосудистая сеть. Ангиотензин II вызывает повышение сосудистого тонуса посредством стимуляции АТ]-рецепторов гладкомышечных клеток сосудов. Сужение кровеносных сосудов приводит к повышению давления крови. Ангиотензин II вызывает почечную гипертензию и стимулирует секрецию альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников. Альдостерон - наиболее важный минералкортикоид человека. Клетки-мишени альдостерона выявлены в дистальных извитых канальцах и собирательных трубках. Альдостерон способствует экскреции ионов К+ и задержке в организме, что сопровождается задержкой воды и увеличением обьема циркулирующей крови, повышением АД [32, 88].

В физиологических условиях эндотелий продуцирует ряд вазодилатирующих и вазоконстрикторных веществ, которые поддерживают необходимый уровень сосудистого тонуса. Эндотелиальная дисфункция

представляет собой дисбаланс между вазоконстрикторами и вазодилататорами [14, 35, 95, 146]. Дисфункция эндотелия постепенно развивается при длительном воздействии различных повреждающих факторов (гипоксия, интоксикация, гемодинамическая перегрузка). Нарушение функций эндотелия является обязательным компонентом практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая и гипертоническую болезнь [17, 66]. К эндотелиальным факторам дилатации относятся: оксид азота (N0), С-натрийуретический пептид и другие. К факторам констрикции - эндотелины, ангиотензин II (тканевой) и Другие.

Оксид азота образуется из аминокислоты L-аргинина при участии эндотелиальных NO-синтаз (eNOS). N0 является основным стимулятором образования циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ снижает концентрацию свободного кальция в цитоплазме мышечных клеток, вызывая тем самым их расслабление. В связи с этим конечным эффектом оксида азота является вазодилатирующий. Особенно сильно NO расширяет мозговые сосуды, защищая от ишемии головной мозг. Однако избыточная продукция оксида азота приводит к образованию токсичных продуктов, таких как пероксинитрит (0N00"). Это очень активный окислительный радикал, способствующий окислению липидов низкой плотности. Он оказывает цитотоксическое и иммунногенное действия, повреждает ДНК, вызывает мутации, подавляет функции ферментов, может разрушать клеточные мембраны. Ангиотензин II является главным антагонистом N0, способствуя превращению оксида азота в пероксинитрит. Состояние эндотелия определяет соотношение между оксидом азота и пероксинитритом, увеличивающим уровень окислительного стресса [22, 45, 66, 73, 104, 115].

Эндотелии (ЭТ) является основным вазоконстрикторным пептидом. Сосудосуживающий потенциал эндотелина в 10 раз выше, чем у ангиотензина И. В настоящее время выделены и очищены три изоформы эндотелина: эндотелии-1, эндотелин-2 и эндотелин-3. Основной механизм действия эндотелинов заключается в высвобождении кальция, что вызывает сокращение

и рост гладких мышц сосудов, приводящее к утолщению стенки сосудов и уменьшению их диаметра - вазоконстрикции. Наиболее активен изомер — эндотелии-1. Его синтез в нормальных условиях практически не происходит, однако резко увеличивается под воздействием многих факторов: адреналина, ангиотензина-П, механических воздействий, гипоксии. Помимо этого снижение продукции N0 становится стимулом к продукции эндотелина. Эффекты эндотелина определяются свойствами рецепторов, с которыми он соединяется, и его концентрацией. При низкой концентрации эндотелии связывается с ЕТВ-рецепторами на эндотелии, вызывает расширение сосудов, усиление синтеза N0, снижает кровяное давление. Однако, при более высокой концентрации он начинает связываться с ЕТА-рецепторами на гладкомышечных клетках и проявляет свою основную активность, вызывая значительное сужение сосудов, снижение синтеза N0, что повышает кровяное давление [27, 28, 45, 66, 105, 135].

К семейству натрийуретических пептидов относятся натрийуретический пептид-A, образующийся преимущественно в кардиомиоцитах предсердий (предсердный натрийуретический пептид, ANP); натрийуретический пептид-В (мозговой натрийуретический пептид, BNP), который синтезируется в нейронах головного мозга и частично в кардиомиоцитах; натрийуретический пептид С (CNP), основным местом синтеза которого является эндотелий. Как и многие другие гормоны, натрийуретические пептиды синтезируются в виде неактивных прогормонов (proANP, proBNP, proCNP), которые активируются путем ограниченного протеолиза после выхода в циркуляцию. В результате протеолиза образуются активные гормоны - ANP, BNP, CNP, а также биологически инертные N-концевые фрагменты (NT-proANP, NT-proBNP, NT-proCNP). ANP - гормон белковой природы, синтезируемый в ответ на растяжение предсердий (увеличение объема внутрисосудистой жидкости при различных патологических состояниях). Синтез натрийуретических пептидов может усиливаться при ишемии миокарда, тахикардии, под влиянием глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов и вазоактивных пептидов

(эндотелин-1, ангиотензин II). Первичной тканью-мишеныо для ANP служат почки, однако он действует также на периферическое сопротивление артерий. В почках ANP усиливает тонус приводящих артериол, тем самым повышает давление в клубочке, т.е. увеличивает фильтрационное давление. ANP способен сам по себе усиливать фильтрацию, даже если внутриклубочковое давление не меняется. Это приводит к увеличению экскреции натрия вместе с большим количеством первичной мочи. Увеличение экскреции натрия дополнительно обусловлено подавлением ANP секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом. Кроме того экскреция натрия усиливается путем прямого действия ANP на проксимальные канальцы нефрона и непрямого ингибирования синтеза и секреции альдостерона. ANP ингибирует секрецию вазопрессина из задней доли гипофиза. Все эти механизмы в конечном счете направлены на то, чтобы вернуть к норме увеличенное количество натрия и увеличенный объем воды в организме, возникшие в результате патологических воздействий. BNP вызывает спектр диуретических, натрийуретических и гипотензивных эффектов, подобных тем, что вызывает ANP. Вазоактивным действием обладает CNP, выделяющийся из эндотелиальных клеток и паракринно воздействующий на рецепторы гладкомышечных клеток, вызывая увеличение образования цГМФ и вазодилатацию; ANP и BNP имеют меньшее значение в регуляции сосудистого тонуса. Однако все натрийуретические пептиды принимают участие в регуляции артериального давления не только поддерживая водно-солевой баланс, но и влияя на тонус сосудов [71, 78, 136, 157, 180].

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система, натрийуретические пептиды, функциональная активность эндотелия взаимосвязаны: чем выше активность одной системы, тем выше, соответственно, и других.

Артериальная гипертензия - мультифакторное заболевание, ее развитию способствуют факторы внешней среды, генетическая предрасположенность и, согласно исследованиям последних лет, внутриутробное программирование [19,23].

К гипертензии предрасполагает наличие полиморфизмов группы генов [7, 79, 107, 131, 133, 149], наиболее изученными из которых являются следующие:

Ген ангиотензиногена (АйТ), локализованный на длинном плече 1 хромосомы (Ц42-ц43), продуктом которого является ангиотензиноген. Полиморфизм АвТ: 704 Т>С: С-аллель может приводить к повышению уровня ангиотензиногена и ангиотензина II в крови, что расценивается как фактор риска развития артериальной гипертонии [147]. Полиморфизм АСТ: 521 ОТ: Т-аллель увеличивает риск развития АГ.

Ген рецептора I к ангиотензину II (АОТШ), локализованный на длинном плече 3 хромосомы ^21-ц25). Ген АвТЮ кодирует один из четырех основных рецепторов ангиотензина II, расположенных в эндотелии сосудов и опосредующих все основные сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина. Полиморфизм АОТШ: 1166 А>С: при наличии варианта С отмечается повышенная чувствительность рецепторов I типа к ангиотензину И.

Ген рецептора II к ангиотензину II (АОТ112), локализованный на длинном плече X хромосомы (Xq22-q2). Продуктом гена является рецептор II типа ангиотензина II. Полиморфизм АОТЯ2: 1675 в>А: при наличии варианта А отмечается повышенная чувствительность рецепторов II типа к ангиотензину II.

Ген альдостерон-синтазы (СУР11В2), локализованный на 8 хромосоме ^21), продуктом которого является синтаза альдостерона. Полиморфизм СУР 11В2: -344С>Т: Т-аллель ассоциирована с повышением базальной продукции альдостерона.

Ген эндотелиальной ЫО-синтазы (N083), который находится на длинном плече 7 хромосомы ^35-36). Активное участие N0 в регуляции сосудистого тонуса позволяет рассматривать функционально-значимые полиморфизмы гена N083 как возможные маркеры риска развития гипертонической болезни. Полиморфизм N083: 786 Т>С: наличие С-аллеля приводит к уменьшению концентрации оксида азота в кровяном русле, вследствие чего нарушается вазодилатация. Полиморфизм N083: 894 в>Т: наличие Т-аллеля ассоциировано с нарушением синтеза и высвобождения оксида азота и

эндотелиальной дисфункцией [15, 16, 23, 24, 47, 77, 91, 92, 93, 107, 108, 163, 176, 184, 187, 194, 195].

По данным исследований, проводимых американской ассоциацией сердца [159], внутриутробное программирование АГ связано с экспрессией генов РААС, ассоциированных с развитием артериальной гипертензии. Внутриутробное программирование реализуется посредством метилирования ДНК. Метилирование ДНК - это модификация молекулы ДНК без изменения нуклеотидной последовательности, приводящая к функциональному подавлению части генетического материала.

В ряде эпидемиологических исследований указывается на связь между массой тела при рождении ребенка и вероятностью развития гипертензии и метаболических нарушений в последующей жизни [150, 164, 203]. По результатам ранее проведенных исследований установлено, что концентрации антидиуретического гормона, альдостерона, ренина и ангиотензина I в пуповинной крови здоровых новорожденных и детей с СЗРП в 2 раза выше, чем у матерей [86, 132]. Следовательно, эти вещества синтезируются преимущественно в организме плода и плодовой части плаценты, что подтверждает предположение о ведущей роли ренин-ангиотензиновой системы в поддержании адекватной гемодинамики в организме плода при нормальном и патологическом течении беременности. У новорожденных детей с СЗРП выявлены более высокие значения активности плазматического ренина и действующей концентрации ангиотензина I, по сравнению с соответствующими показателями у новорожденных с нормальным внутриутробным развитием [12, 19]. Вероятно, при ухудшении плацентарного транспорта точкой приложения дефицита кислорода и питательных веществ может быть юкстагломерулярный аппарат почек плода, обеспечивающий при этих условиях выброс в кровь ренина. В свою очередь это приводит к увеличению концентрации циркулирующего в крови плода ангиотензина II. Последний дает не только мощный вазоконстрикторный эффект, но и оказывает положительное инотропное влияние на миокард плода, что обусловливает увеличение

артериального давления и улучшение перфузии плаценты кровью. Поскольку кислород и питательные вещества (глюкоза, аминокислоты и жирные кислоты) плод получает только через плаценту, гипертензия и увеличение перфузии сосудов плаценты являются единственной эффективной компенсаторной реакцией плода, направленной на максимальное извлечение кислорода и питательных веществ из самых мелких сосудов ворсин плаценты. На этом фоне увеличения артериального давления и перфузии плаценты кровью показатели кровотока в артерии пуповины еще некоторое время удерживаются в пределах нормы. Увеличение артериального давления можно рассматривать как наиболее ранние гемодинамические изменения у плода с формирующимся СЗРП и только значительно позже (по мере роста сосудистого сопротивления плаценты) к ним присоединяются изменения в артериальном, а затем и венозном сегментах кровообращения. Исследования показывают, что в первый год жизни артериальное давление у детей с СЗРП и гипертензией после рождения (увеличение систолического АД на 25% на 5-е сутки жизни) выравнивается и соответствует АД детей, рожденных с нормальной массой тела [169]. В то же время, однажды простимулированная РААС остается, вероятно, в латентно активированном состоянии и часто проявляет себя в виде гипертензионных реакций в период полового созревания [109, 164, 202].

1.2. Влияние артериальной гниертензин на течение беременности и родов, последствия для плода и новорояеденного

Установлено, что артериальная гипертензия вызывает многочисленные гестационные осложнения у матерей и нарушения постнатальной адаптации у новорожденных [158, 198, 201]. Практически у всех женщин с эссенциальной артериальной гипертензией отмечается осложненное течение беременности: угроза прерывания беременности (48-59,3%), гестоз (53,5-89%), фетоплацентарная недостаточность (38,4-44%), маловодие; чаще имеет место осложненное течение родов (разрывы шейки матки и промежности,

гипотонические кровотечения); выше процент оперативных родоразрешений [2, 3,60, 83,85, 117, 129].

На внутриутробное развитие и постнатальную адаптацию новорожденных от женщин с ХАГ оказывают неблагоприятное влияние нарушение функций плаценты, метаболические нарушения у женщин.

Хроническое, особенно нестабильное повышение артериального давления (АД) приводит к нарушению кровообращения в системе «мать-плацента-плод», формированию плацентарной недостаточности, которая проявляется хронической гипоксией и задержкой роста плода. Дети от матерей с АГ достоверно чаще рождаются в состоянии асфиксии, с низкими антропометрическими показателями [4, 29, 83, 89, 172, 175, 182, 190]. Возникающие при хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН) иммунные, трофические, эндокринные и метаболические нарушения функций плаценты, наряду с активацией свободнорадикального окисления, оказывают на плод повреждающее воздействие, характер и степень которого во многом зависит от его продолжительности и срока гестации [90]. Нарушение транспортной функции приводит к снижению обеспечения плода энергетическими субстратами (как следствие этого - к гипотрофии). Недостаточность дыхательной функции плаценты вызывает гипоксию, дефицит аденозинтрифосфата, что, в свою очередь, ведет к развитию патологического ацидоза, нарушает функции мембран клеток, лизосом, митохондрий, сосудистой стенки. Указанные процессы сопровождаются повреждением клеток, тканевой гипоксией, повышением сосудистой проницаемости, расстройствами микроциркуляции, нарушением водно-электролитного баланса, еще более ухудшающих энергетические процессы в тканях, в частности, мозга, и вызывающих энцефалопатии. Повреждения сосудистой стенки и ацидоз активируют фактор XII, систему кининов, комплемента, что способствует развитию тромбогеморрагического синдрома со всеми возможными последствиями повреждения органов [36]. При недостаточности иммунной функции плаценты нарушается передача ребенку антител, обеспечивающих его

защиту, и одновременно повышается вероятность иммунного конфликта между организмами матери и плода.

Метаболические нарушения у матери в виде гиперактивации симпатоадреналовой системы, изменений в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, изменений соотношения прессорных и депрессорных простагландинов, эндотелиальной дисфункции, гиперлипопротеидемиии являются факторами риска для плода и новорожденного ребенка [83, 113]. Нарушение переноса через плаценту кислорода и питательных веществ запускает у плода ряд компенсаторных процессов. Об активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы упоминалось выше. Гиперактивация РААС является важнейшим фактором формирования эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальная дисфункция чаще развивается у

новорожденных, перенесших хроническую гипоксию, поскольку гипоксия, ишемия, ацидоз индуцируют синтез эндотелина. Артериальная гипертензия у беременных вызывает нарушения липидного обмена у плодов и новорожденных в виде разбалансированности обмена жиров, активирования прямого и обратного транспорта холестерина, увеличение триглицериднасыщенных липопротеидов [49, 62]. Гиперлипидемия является повреждающим фактором для сосудистой стенки (прежде всего эндотелия), фактором риска развития эндотелиальной дисфункции.

На основании вышеизложенного можно заключить, что дети от матерей с АГ находятся в группе риска по развитию изменений в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, дисфункции эндотелия, метаболических нарушений. Внутриутробная гипертензия, изменение активности РААС, нарушения липидного обмена, изменение функциональной активности эндотелия после рождения в значительной мере определяют течение адаптационного периода. Нарушения адаптации в раннем неонатальном периоде оказывают большое влияние на состояние здоровья ребенка и его последующее развитие.

Артериальная гипертензия матери неблагоприятно влияет на внутриутробное развитие плода, вызывая хроническую гипоксию плода и

снижая компенсаторно-приспособительные возможности новорожденного. У новорожденных от женщин с АГ ниже средние оценки по шкале Апгар и антропометрические показатели [162, 171, 185]. Чаще наблюдаются синдром дыхательных расстройств (25-28%), желтуха (40-73,3%), геморрагический синдром (15,1%), перинатальные поражения центральной нервной системы. Неврологическая симптоматика в виде синдромов гипервозбудимости, угнетения, вегетовисцеральной дисфункции отмечается у новорожденных в 80% случаев [41]. Высокий процент ППЦНС объясняется, по всей вероятности, неблагоприятными условиями внутриутробного развития на фоне хронического антенатального стресса и внутриутробной гипоксии [85].

АГ у матери - фактор, приводящий к увеличению мозгового кровотока плода, что способствует развитию пери- и интравентрикулярных кровоизлияний. Мозговой кровоток новорожденных от матерей, страдающих артериальной гипертензией, находится в более тесной взаимосвязи с состоянием сердечной гемодинамики, что является признаком незрелости компенсаторных механизмов и частичной потери ауторегуляции церебрального кровотока [85]. У новорожденных от матерей с гипертензивными нарушениями во время беременности имеются типичные нарушения гематологического профиля: тромбоцитопения, нейтропения, полицитемия [154, 155]. Согласно данным зарубежных исследований, гематологические нарушения новорожденных не связаны с инфарктами плаценты и плацентарной васкулопатией, а ассоциированы с малым гестационным возрастом и СЗРП [168, 192]. Нейтропения может приводить к повышению риска инфекционной патологии. Тяжелая тромбоцитопения может быть ассоциирована с увеличением риска геморрагического синдрома. У данной группы детей также описаны различные изменения коагуляции на фоне тромбоцитопении -статистически значимое увеличение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени и повышение уровня сывороточного фибрина/фибриногена. Причины тромбоцитопении и нейтропении новорожденных от женщин, страдающих АГ,

до конца не ясны. Есть предположения, что при беременности на фоне АГ плацента вырабатывает вещества, подавляющие тромбоцитарное и лейкоцитарное звенья гемопоэза [160]. Полицитемия может отражать хроническую внутриутробную гипоксию. Тканевая гипоксия приводит к увеличению продукции эритропоэтина, который приводит к стимуляции эритропоэза и повышению числа циркулирующих эритроцитов [156, 174, 186, 197].

1.3. Особенности сердечно-сосудистой системы новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию, обусловленную артериальной

гипертензией матери

Сердечно-сосудистая система (ССС) как универсальный индикатор всех патологических процессов отражает состояние регуляторных механизмов и адаптивные возможности организма [5, 9, 53, 70, 81, 82, 98]. Наиболее существенные изменения в ССС новорожденного связаны с разобщением малого и большого кругов кровообращения и изменением легочного и системного сосудистого сопротивления. В норме адаптация новорожденного к внеутробному существованию начинается с расправления легких и увеличения легочного кровотока [21, 26]. Это сопровождается снижением легочного сосудистого сопротивления в результате отделения от плаценты [42, 98]. Становление гемодинамики малого круга кровообращения продолжается от 4-х часов до конца раннего неонатального периода [5]. Перестройка внутрисердечной гемодинамики осуществляется путем закрытия фетальных коммуникаций. Артериальный проток после рождения на некоторое время остается открытым, обеспечивая ток крови из легочной артерии в аорту. Около 15% сердечного выброса шунтируется через него справа налево. Направление и количество шунтируемой через открытый артериальный проток (ОАП) крови определяется градиентом давлений в легочной артерии и аорте. Существующий первоначально право-левый шунт при снижении градиента давлений в легочной артерии и аорте меняется на двусторонний или лево-

правый. И лишь при выраженной легочной гипертензии шунтирование через ОАП происходит по фетальному типу справа налево [42, 98]. В этой ситуации возникновение право-левого шунта усугубляет гипоксию, а лево-правый шунт приводит к нарушению функции легких вплоть до их отека [126]. Функциональное закрытие овального окна (ООО) происходит тогда, когда легочной кровоток увеличивается настолько, чтобы поддерживать давление в левом предсердии на уровне, превышающем давление в правом предсердии. При малейшей нагрузке, способствующей повышению давления в правом предсердии, ООО начинает функционировать. Циркулирующие фетальные коммуникации новорожденного играют регуляторную роль, снижая гемодинамическую нагрузку на миокард правого желудочка при послеродовой легочно-сердечной адаптации [46, 98]. Сроки закрытия фетальных соустий, по данным различных авторов, достаточно вариабельны. Функциональное закрытие ОАП у большинства младенцев происходит в первые 72 часа после рождения [34, 42, 52, 80, 98]. Кровоток через овальное окно к 4-5-у дню жизни прекращается у 53% детей, у остальных функциональное закрытие овального окна происходит в среднем к 6 месяцам. Анатомическое закрытие наступает к 1-2 годам жизни [130]. Перенесенная гипоксия может привести к более длительному персистированию фетальных коммуникаций. Нарушение процессов адаптации приводит к тому, что длительное персистирование ОАП и ООО способствует развитию легочной гипертензии, ведущим звеном в патогенезе которой является сброс неоксигенированной крови через фетальные коммуникации и формирование право-левого шунта [20, 42, 124, 132]. Это состояние получило в литературе название синдрома персистирующего фетального кровообращения (ПФК) и транзиторной неонатальной легочной гипертензии (ТНЛГ). Первоначально ПФК имеет функциональный и обратимый характер, однако при продолжительном существовании право-левого шунта формируется дисфункция правого желудочка и присоединяется правожелудочковая недостаточность [53, 94]. Неонатальная легочная гипертензия и персистирование фетальных коммуникаций являются лишь

одной из форм нарушения постнатальной адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных. У детей, перенесших как хроническую внутриутробную, так и перинатальную гипоксию, в периоде новорожденности выявляется синдром дезадаптации ССС, характеризующийся рядом функциональных, метаболических изменений, повышением активности кардиоспецифических ферментов и проявляющийся в виде 4 клинико-патогенетических вариантов [96, 97] :

1) неонатальная легочная гипертензия и персистирование фетальных коммуникаций;

2) транзиторная дисфункция миокарда с дилатацией полостей и с нормальной или повышенной сократительной способностью сердечной мышцы;

3) транзиторная дисфункция миокарда с дилатацией полостей и со сниженной сократительной способностью миокарда одного или обоих желудочков и недостаточностью атриовентрикулярных клапанов;

4) нарушения ритма и проводимости.

В практике часто встречается сочетание нескольких вариантов синдрома дезадаптации ССС у одного больного. Гипоксическое поражение ССС встречается у 40-70% новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию [25, 96, 99]. В условиях внутриутробной гипоксии при качественном и количественном недостатке питательных веществ и кислорода активируются системы адаптации организма плода. В крови происходит мобилизация энергетических субстратов. Повышается системное артериальное давление, увеличивается частота сердечных сокращений (ЧСС). Постепенно временная срочная адаптация переходит в долговременную, устойчивую, повышающую резистентность к гипоксии. Для выполнения большей работы миокарду требуется больше кислорода, однако резерв кислорода, связанного с миоглобином, снижен. В результате дисбаланса между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой с кровью нарушается коронарный кровоток. Спазм сосудов приводит к ишемии. Происходят изменения в

энергетическом обмене миокарда, процессы катаболизма сменяются анаболизмом, резко уменьшается образование макроэргических соединений в митохондриях кардиомиоцитов и клетках синусового узла, это служит причиной снижения сократительной функции миокарда. В условиях повышенной пред- и постнагрузки происходит перераспределение величины минутного объема с последующей перегрузкой отдельных структур сердца. Наиболее чувствительными к антенатальному стрессу являются правый желудочек (ПЖ), межжелудочковая перегородка (МЖП) и отчасти левое предсердие (ЛП). Понижение кровотока в миокарде во время диастолы нарушает проводимость, возникают аритмии, атриовентрикулярные блокады [48].

Нормативные показатели основных параметров гемодинамики варьируют в широких пределах. Ряд авторов выделяет три типа гемодинамики новорожденных в зависимости от изменений основных гемодинамических параметров: гипокинетический, эукинетический, гиперкинетический [26, 54, 81, 127, 128]. Для исходного гиперкинетического типа гемодинамики характерны повышение ЧСС, ударного объема левого желудочка, минутного объема кровообращения и сердечного индекса. В то же время общее периферическое сопротивление низкое. У новорожденных с гиперкинетическим типом гемодинамики адекватный минутный объем кровообращения в значительной степени поддерживается за счет миокардиального звена, обусловливая высокую функциональную нагрузку на миокард желудочков сердца. Для гипокинетического типа гемодинамики типичны высокие значения общего периферического сопротивления сосудов и снижение ударного объема левого желудочка, минутного объема кровообращения и сердечного индекса. Снижение основных гемодинамических показателей сопровождается снижением систолической функции левого желудочка. Эукинетический вариант по гемодинамическим характеристикам занимает промежуточное положение. Многие авторы указывают на наличие прямой зависимости между

ударным объемом левого желудочка (УО), минутным объемом кровообращения (МОК), массой тела ребенка и постнатальным возрастом [10, 98, 112].

Клинические проявления синдрома дезадаптации ССС у новорожденных крайне неспецифичны и встречаются при большом количестве заболеваний этого возрастного периода. В легких случаях данная патология может протекать без какой-либо или с очень скудной клинической симптоматикой. Основными клиническими признаками синдрома дезадаптации ССС являются бледность кожных покровов, акроцианоз и локальный цианоз, диффузное цианотическое окрашивание кожных покровов, тахипноэ, приглушение или глухость сердечных тонов, акцент II тона над легочной артерией, систолический шум недостаточности атрио-вентрикулярных клапанов и/или персистирующих фетальных коммуникаций, перкуторное расширение границ относительной сердечной тупости, дизритмии, могут иметь место признаки недостаточности кровообращения [96,97].

Общепризнанными электрокардиографическими (ЭКГ) проявлениями ишемии миокарда, в том числе и у новорожденных детей, являются:

- инвертированный или низкоамплитудный зубец Т, в сочетании или без смещения сегмента ST от изолинии;

- деформация комплекса QRS;

- признаки легочной гипертензии в виде легочного зубца Р;

- нарушение внутрижелудочковой проводимости — блокады ножек пучка Гиса и блокады на уровне волокон Пуркинье, нарушение внутрипредсердной проводимости, замедление атриовентрикулярной проводимости [37,38, 46, 59, 65, 70, 84, 87, 96, 99, 100, 101, 145].

Изменения эхокардиографических (Эхо-КГ) параметров при синдроме дезадаптации ССС у новорожденных: длительное сохранение фетальных коммуникаций, легочная гипертензия, нарушение насосной и сократительной функции миокарда, его гипертрофия и пролабирование клапанов.

Синдром дезадаптации ССС носит в основном транзиторный, доброкачественный характер. Гипоксические изменения миокарда исчезают у

большинства детей к концу периода новорожденное™, однако у части младенцев сохраняются в течение года или до 2-3 лет. Наблюдаются остаточные явления в виде минимальных признаков легочной гипертензии (27,7%), недостаточности атрио-вентрикулярных клапанов и снижения сократительной способности миокарда (11%) [56, 57, 96, 119, 122].

Постгипоксическая транзиторная ишемия миокарда у новорожденных детей подробно изучена, однако публикаций о становлении системы кровообращения у новорожденных от женщин, страдающих гипертонической болезнью, в доступной литературе недостаточно. По данным JI.T. Ломако (1988), на электро- и фонокардиографии у большинства новорожденных, родившихся от женщин с артериальной гипертензией, отмечались признаки нарушения метаболизма миокарда, выявлено снижение функциональной активности миокарда; при этом установлена наиболее выраженная функциональная недостаточность правого желудочка сердца. Согласно исследованиям A.M. Ожегова (2006), у доношенных новорожденных от женщин с АГ в первые сутки жизни отмечалась напряженность гемодинамических механизмов адаптации, которая выражалась в увеличении системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и ударного объема. К концу раннего неонатального периода выявлено относительное истощение адаптационных возможностей - темпы роста основных показателей внутрисердечной гемодинамики (ударного объема, минутного объема кровообращения) у детей от матерей с артериальной гипертензией отставали от темпов роста аналогичных показателей у детей условно здоровых женщин. Затянувшийся характер гемодинамической адаптации подтверждался длительным функционированием фетальных коммуникаций. В младенческом возрасте особенности состояния сердечнососудистой системы у детей от женщин с АГ не изучались.

Таким образом, в настоящее время не вызывает сомнений, что истоки АГ нужно искать в антенатальном периоде и детском возрасте, когда формируются нейрогенные и гуморальные механизмы регуляции артериального давления.

Одним из наиболее значимых факторов риска развития гипертонии является наследственная предрасположенность. Высказываются предположения, что одним из механизмов реализации данного фактора риска является «внутриутробное программирование» - гиперактивация РААС плода, вследствие перенесенной внутриутробно хронической гипоксии и СЗРП [109]. Публикаций о состоянии РААС и взаимосвязанных с ней прессорных и депрессорных систем, регулирующих АД у детей от женщин, страдающих артериальной гипертензией, в доступной литературе нет. Не изучены особенности клинической и метаболической адаптации новорожденных в зависимости от степени АГ матери. Также недостаточно освещены вопросы становления системы кровообращения у новорожденных, родившихся от матерей с гипертензией, при перестройке от внутриутробных условий развития к внеутробной жизни [41, 64]. Изучение особенностей ранней постнатальной адаптации детей от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности, явилось предметом исследования в настоящей диссертации.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Занина, Елена Владимироана

ВЫВОДЫ

1. Антенатальный период детей от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности, характеризуется: повышенной частотой преэклампсии средней степени тяжести (при АГ I степени — в 33,3%, при АГ II степени - в 60,9% случаев), хронической гипоксии плода (при АГ I степени -в 28,6%, при АГ II степени - в 34,8% наблюдений), синдрома задержки роста плода (при АГ I степени - в 14,3%, при АГ II степени - в 17,4% случаев).

2. В раннем неонатальном периоде у детей от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности имеет место высокая частота перинатального поражения ЦНС, сохраняющаяся на протяжении первых трёх месяцев жизни (при АГ I степени - в 90,6%, при АГ II степени - в 95,2% наблюдений). У детей от женщин с АГ II степени в 3-х месячном возрасте отмечается повышенная частота инфекционных заболеваний (ОРВИ) - 42,9% наблюдений.

3. У новорожденных от женщин с АГ I степени отмечаются: гипогликемия в 26,19 % случаев на первые сутки жизни, снижение уровня кальция на 3-й сутки жизни, повышение уровня ангиотензина II при сниженном содержании альдостерона в пуповинной крови; у детей от женщин с АГ II степени -повышение содержания ангиотензина II в пуповинной крови, эндотелина-1 на 3-5-е сутки жизни.

4. Особенностями состояния сердечно-сосудистой системы у детей от женщин с АГ II степени являются: гипертензия и тахикардия при рождении (17,4% в обоих случаях), нарушение атриовентрикулярной проводимости на 3-й сутки жизни (17,4%), сохранение до 3-х месячного возраста открытого овального окна (66,7%); у детей от женщин с АГ I степени - артериальная гипотензия на первые сутки жизни (21,5%).

5. Предикторами риска внутрижелудочковых кровоизлияний в раннем неонатальном периоде у новорожденных от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности, являются: наличие СЗРП, нарушение кислотно-основного состояния пуповинной крови, повышение относительного содержания сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови на 1-е сутки жизни; прогностическими маркерами нарушения состояния сердечно-сосудистой системы - концентрация ионов кальция, ренина и эндогенного нитрита в пуповинной крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Особенности ранней постнатальной адаптации новорожденных от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности, определяют необходимость наблюдения этих детей в группе риска по развитию нарушений со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.

1. Для прогнозирования риска внутрижелудочковых кровоизлияний рекомендуется оценка клинических факторов риска (наличие СЗРП у ребенка), определение: стандартного бикарбоната и парциального напряжения кислорода (в пуповинной крови), относительного числа сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов (в венозной крови на первые сутки жизни), с последующим вычислением прогностического индекса в соответствии с разработанной математической моделью.

2. С целью оценки риска формирования нарушений сердечно-сосудистой системы рекомендуется проведение биохимического и иммуноферметного исследования пуповинной крови с определением концентрации ионов кальция, содержания ренина и уровня эндогенного нитрита и последующим вычислением прогностического индекса в соответствии с разработанной математической моделью.

3. С целью оптимизации наблюдения детей от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности, предлагается алгоритм диспансерного наблюдения данной категории детей с привлечением смежных специалистов (невролога, кардиолога).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Занина, Елена Владимироана, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонов А.Г. Пери- и интравентрикулярные кровоизлияния у новорожденных: профилактика их возникновения и прогрессирования / А.Г. Антонов, A.C. Буркова, E.H. Байбарина // Педиатрия. - 1996. - №5. - С.39-42.

2. Артериальная гипертензия у беременных / О.Н. Ткачева, Н.К. Рунихина, И.Е. Мишина [и др.] // Гинекология. - 2009. - №1. - С. 62-65.

3. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению / A.JI. Верткин, JI.E. Мурашко, О.Н. Ткачева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2003. - № 6. - С. 59-65.

4. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.А. Любименко, А.Б. Пальчик [и др.]. - М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.

5. Ахмадеева Э.Н. Становление гемодинамики у здоровых новорожденных в раннем неонатальном периоде. / Э.Н. Ахмадеева, В.Р. Амирова, O.A. Брюханова // Матер, республ. научно-практической конференции «Перинатальная кардиология» / Екатеринбург, 1998. - С.34-37.

6. Баранова Е.И. Прогностическое значение высокого артериального давления в период беременности / Е.И. Баранова, О.О. Большакова // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14. -№1. - С.22-26.

7. Башмакова Н.В. Распределение полиморфных аллелей генов-регуляторов артериального давления у женщин репродуктивного возраста / Н.В. Башмакова, J1.A. Крысова, Т.Б. Третьякова // Уральский медицинский журнал. - 2011. -№12. - С.25-29.

8. Беловол А.Н. Артериальная гипертензия и беременность / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Здоровье Украины. - 2006. - №19. - С.3-4.

9. Белозеров Ю.М. Детская кардиология / Ю.М. Белозеров - М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 600 с.

10. Белозеров Ю.М. Первичная легочная гипертензия у детей / Ю.М. Белозеров, Л.И. Агапитов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2005. - Т.50. - №2. - С.7-13.

11. Белозеров Ю.М. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста. / Ю.М. Белозеров, В.В. Болбиков - М. : МЕДпресс-информ, 2001. -176 с.

12. Белокринницкая Т.Е. Некоторые патогенетические механизмы развития нарушений в фетоплацентарной системе у пациенток с артериальной гипертензией / Т.Е. Белокринницкая // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. -Т.1. -№39. — С.12-16.

13. Беременность и роды высокого риска / Под ред. Ф. Ариаса, Г. Пескина— М. : Медицина, 1989. - 654 с.

14. Билецкий C.B. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечнососудистой системы./ C.B. Билецкий // Внутренняя медицина. - 2008. - Т.2. -№8.-С. 36-41.

15. Бочков Н.П. Генетика в современной кардиологии / Н.П. Бочков // Вестн. РАМН. - 2004. -№ 5. - С. 7-13.

16. Бочков Н.П. Современные генетические технологии в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Н.П. Бочков, К.В. Пузырев// Вестн. РАМН. -2003. -№11 : - С.38-43.

17. Бэр Ф. М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции / Ф.М. Бэр // Топ медицина. - 2000. - №3. - С.13-17.

18. Вельтищев Ю.Е. Объективные показатели нормального развития и состояния здоровья ребёнка / Ю.Е. Вельтищев, В.П. Ветров. - М. : Медицина, 2000.- 165 с.

19. Внутриутробное программирование заболеваний человека: от адаптации к патологии / П.Б. Цывьян, Н.В. Башмакова, Т.В. Маркова [и др.] . -Екатеринбург, 2007. - 101 с.

20. Володин H.H. Перинатальная медицина: проблемы, пути и условия их решения. / Н.Н.Володин // Педиатрия. - 2004. - №5. - С. 18-23.

21. Гавриков JI.K. Особенности становления кардиогемодинамики у новорожденных в зависимости от течения перинатального периода. / JI.K. Гавриков, A.B. Чебаткова, М.Н. Кириченко // Матер, республ. научно-

практической конференции «Перинатальная кардиология» / Екатеринбург, 1998.-С. 49-53.

22. Гафарова Ф.М. Состояние углеводного обмена и его взаимосвязь с уровнем оксида азота (N0) в крови новорожденных с повышенным перинатальным риском / Ф.М. Гафарова // Педиатрия. - 2009. - Т.87. -№4. — С. 158-159.

23. Генетический паспорт-основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. B.C. Баранова.- С-Пб. : H-JI, 2009. - 528 с.

24. Генные полиморфизмы в практике врача. Краткий справочник генных полиморфизмов. - Барнаул, 2009. - 13 с.

25. Гнусаев С.Ф. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / С.Ф. Гнусаев, А.Н. Шибаев, О.Б. Федерякина // Педиатрия. - 2006. - №1. - С.9-14.

26. Голозубова М.А. Состояние центральной гемодинамики по данным допплерэхокардиографии у новорожденных перенесших хроническую внутриутробную гипоксию плода. / М.А. Голозубова, Г.А. Галкина, A.A. Афонин // Матер, республ. научно-практической конференции «Перинатальная кардиология» / Екатеринбург, 1998. - С. 53-57.

27. Гомазков O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий / O.A. Гомазков // Вопросы медицинской химии. - 1999. - №4. - С.290-303.

28. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков// Кардиология. -2001. - №2. - С.50-58.

29. Гришаева Е.Е. Влияние резких колебаний артериального давления у беременных с артериальной гипертензией на состояние новорожденного / Е.Е. Гришаева, Л.Ф. Бартош, И.В. Дорогова // Матер. IV Регионального научного форума «Мать и дитя» / Под ред. В.В. Ковалева. - Екатеринбург, 2010. - С. 8889.

30. Даминова JI.А. Особенности течения артериальной гипертензии во время беременности и ее влияние на гестационный процесс и развитие плода: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.06 / Даминова Ляйсан Альфредовна; ГОУВПО «Башкирский государственный медицинский университет». - Москва, 2005. - 16с.

31. Дегтярев В.И. Особенности течения беременности и родов у женщин с гипертонической болезнью. Тактика ведения: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.01 / Дегтярев Владимир Иванович; ГОУВПО «Самарский государственный медицинский университет». - Самара, 2004. - 30 с.

32. Делягин В.М. Механизмы регуляции артериального давления/ В.М. Делягин, У. Левано, М.Б. Блохин // Болезни сердца и сосудов. - 2010. - №1 -С.28-40.

33. Демченко E.IO. Течение и исход беременности, состояние центральной и маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики у женщин с гипертензивными нарушениями: авторефер. дис. канд. мед.наук: 14.00.01 / Демченко Елена Юрьевна; НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. -М.; 1996.-С.ЗЗ.

34. Детские болезни: Учебник / Под ред. A.A. Баранова. - М. : Гэотар -Мед, 2002. - 880 с.

35. Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская [и др.] // Кардиоваск. тер. и профилакт. - 2003. - №2 - С.79-87.

36. Додхоев Д.С. Механизмы задержки внутриутробного развития ребенка при хронической плацентарной недостаточности: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.09 / Додхоев Джамшед Саидбобоевич; Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино.-Душанбе, 2009. - 36 с.

37. Домарева Т.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной

системы: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.09 / Домарева Татьяна Алексеевна; НИИ Педиатрии НЦЗД РАМН. - Москва, 2002. - 28с.

38. Домарева Т. А. Электрокардиографические показатели у новорожденных детей в онтогенезе. / Т.А. Домарева // Росс, педиатр, журнал. -2001.-№6.-0.28-29.

39. Енгибарян К.Ж. Способ прогнозирования дизадаптации сердечной деятельности в неонатальном периоде у детей, рожденных путем кесарева сечения / К.Ж. Енгибарян, Н.С. Черкасов // Патент на изобретение № 2169372 от 20.06.2001.

40. Зайниддинова Р. С. Клинико-биологическая оценка тяжести течения церебральной ишемии у детей различного гестационного возраста: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / Зайниддинова Р. С.; Науч. центр здоровья детей РАМН. - М., 2006. - 24 с.

41. Зайцева Н.В. Особенности ранней постнатальной адаптации новорожденных от матерей с артериальной гипертензией: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.09 / Зайцева Наталья Викторовна; Ижев. гос. мед. акад. - Ижевск, 2005. -26 с.

42. Затикян Е.П. Кардиология плода и новорожденного / Е.П.Затикян -М.: Инфо-Медиа, 1996. - 182 с.

43. Захаров И.В. Клиническая эффективность Дибикора при лечении артериальной гипертензии у беременных: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.25 / Захаров Игорь Владимирович; ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» Росздрава. - Волгоград, 2007. - 26 с.

44. Захаров И.В. Эпидемиология и особенности терапии эссенциальной гипертензии у беременных/ Захаров И.В. // Вестник ВолГМУ. - 2006. - Т.2. -№18.-С. 65-67.

45. Зузенкова Л.В. Функциональное состояние эндотелия у новорожденных в критическом состоянии с постгипоксическими нарушениями сердечно-сосудистой системы, их немедикаментозная коррекция: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.09 / Зузенкова Людмила Владимировна; ГОУВПО «Ивановская государственная медицинская академия». - Иваново, 2008. - 18 с.

46. Калинина Н. Ю. Влияние гипоксии на сердечно-сосудистую систему у доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.08 / Калинина Наталья Юрьевна; Перм. гос. мед. акад. им. Е. А. Вагнера. - Пермь, 2010. - 24 с.

47. Карабаева А.Ж. Влияние полиморфизма гена альдостеронсинтазы на концентрацию альдостерона плазмы, функцию эндотелия, величину артериального давления и состояние миокарда левого желудочка у больных с хронической болезнью почек / Карабаева А.Ж., Есаян А. М., Каюков, И. Г.// Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11.- 2008. - №1. - С.24-31.

48. Кельмансон И.А. Низковесный новорожденный и отсроченный риск кардиореспираторной патологии. / И.А. Кельмансон. - С-Пб. : Спец.Лит.,1999. - 156 с.

49. Клинико-физиологическая характеристика новорожденных, родившихся у матерей с артериальной гипертензией / Н.В. Протопопова, В.В. Флоренсов, П.М. Самчук [и др.] // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. -2001-2002. -Т.1 - №1. - С.З.

50. Клинические рекомендации «Диагностика и лечение артериальной гипертензии у беременных». Москва, 2010.

51. Кобринский Б.А. Континуум переходных состояний организма и мониторинг динамики здоровья детей / Б.А. Кобринский. - М.: Детстомиздат, 2000.-152 с.

52. Кожарская Л.Г. Сердечно-сосудистая система у новорожденных. Учебно-методическое пособие / Л.Г. Кожарская, Г.Л. Качан. - Минск, 2006. -50 с.

53. Козлова Л.В. Нарушение адаптации сердечно-сосудистой системы у детей после перинатальной гипоксии. / Л.В. Козлова, O.A. Короид // Росс. Педиатр, журн. - 1999. - №3. - С. 11-14.

54. Кондратьева М.В. Состояние центральной гемодинамики у здоровых новорожденных детей и перенесших гипоксию. / М.В. Кондратьева, Ф.П. Романюк // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11. - 2008.

- № 4. - С. 181-189.

55. Косолапова О.И. Кислотно-основное состояние крови новорожденных детей с признаками гипоксии при рождении / О.И. Косолапова, E.H. Малыгина // Здоровье человека на севере. - 2008. - № 2. - С. 38^40.

56. Котлу ков а Н. П. Кардиоваскулярная патология у новорожденных и детей раннего возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.09 / Котлукова Наталья Павловна; Рос. гос. мед. ун-т. - М., 2001. - 57 с.

57. Котлукова Н.П. О некоторых особенностях постгипоксической транзиторной дисфункции миокарда /Н.П. Котлукова [и др.] // Актуальные вопросы кардиологии детского возраста; под ред. Ю.М. Белозерова, Л.И. Лукиной, Н.П. Котлуковой. - Ч. 1. Неонатальная кардиология. - М., 1997. -С. 28-33.

58. Кузнецова A.B. Особенности клиники и исход перивентрикулярных кровоизлияний у новорожденных детей / A.B. Кузнецова, Г.З. Юсупова // Материалы 2 съезда РАСПМ «Перинатальная неврология» / М., 1997. - С. 102— 103.

59. Куприянова О.О. Вариабельность сердечного ритма у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы / О.О.Куприянова, Т.А Домарева // Вест, аритмологии. - 2001. - №24.

- С.35-38.

60. Лечебно-диагностическая тактика ведения больных с артериальной гипертонией в России. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности. Москва, 2007.

61. Лечение артериальной гипертензии у беременных/ О.В. Макаров, Е.В. Волкова, И.Н. Винокурова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2011. - №6. - С.87-92.

62. Липидный обмен у детей, родившихся от женщин с гипертонической болезнью / И.И. Долгих, Л.В. Забродина, Л.Г. Горохова [и др.] // Педиатрия. - 1998. - №5 - С.45-49.

63. Лобанова Л.В. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных / Л.В. Лобанова, М.С. Философова, Н.П. Реброва, В.А. Быстрова // Патент на изобретение № 2187964 от 31.01.2000 г.

64. Ломако Л.Т. Особенности механической деятельности сердца новорожденных, родившихся у матерей, страдавших гипертонической болезнью/ Л.Т. Ломако// Акушерство и гинекология. - 1988. - №1. - С.56-57.

65. Лукина Л. И. Миокардиальная дисфункция у новорожденных, перенесших гипоксию / Л.И. Лукина, Н.П. Котлукова, Л.И. Жданова // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы перинатологии» / Екатеринбург, 1996. - С. 247-248.

66. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - №7. - С. 88-91.

67. Макаров О.В. Акушерство. Клинические лекции / О.В. Макаров, Л.А. Озолиня, С.Б. Керчекаева - М.: Гэотар-медиа, 2007 - 640 с.

68. Макаров О.В. Перспективы диагностики и прогнозирования преэклампсии/ О.В. Макаров // Российский вестник акушера-гинеколога. -2012. -№1. - С.35-42.

69. Малюкова Н.Г. Влияние артериальной гипертензии на индексы соотношений лейкоцитов периферической крови при ишемической болезни

сердца и хронической сердечной недостаточности / Н.Г. Малюкова// Артериальная гипертензия. - 2010. - Т.2. - №10. - С. 35-39.

70. Маренко Н.Г. Адаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей / Н.Г.Маренко, Т.Н.Синюгина, Г.Н.Дашкова // Матер, республ. научно-практической конференции «Перинатальная кариология» / Екатеринбург, 1998. - С. 79-82.

71. Маянский H.A. Натрийуретические пептиды в практике детского кардиолога / H.A. Маянский, E.H. Басаргина // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - №2. - С. 12-16.

72. Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: МКБ-10. В 3-х т. -М. : Интердайджест, 2000. - 704 с.

73. Метаболиты оксида азота и их значение в патогенезе бронхиальной астмы / О.В. Козина, JI.M. Огородова, В.В. Андрушкевич [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №6. -С.34-37.

74. Мурашко JI.E. Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного: Пособие для врачей. / JI.E. Мурашко. -М. : Медицина,2003. -141 с.

75. Мустафина Ж.Г. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатией / Ж.Г. Мустафина, Ю.С. Краморенко, В.Ю. Кобцева // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - №5. - С.47 - 49.

76. Мякишева O.A. Особенности адаптации сердца новорожденных, антенатально развивавшихся в условиях длительного гестоза: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.09 / Мякишева Ольга Александровна; Урал. гос. мед. акад. -Екатеринбург, 2000. - 25с.

77. Намаканов Б.А. Семейная артериальная гипертония / Б.А. Намаканов // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т. 10 - №1. - С. 15-18.

78. Натрийуретические пептиды: физиологическая и клиническая роль / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, Е.В. Склянная [и др.] // Украинский кардиологический журнал. - 2005. - № 5. - С. 115-121.

79. Некоторые патогенетические механизмы артериальной гипертензии, индуцированной беременностью, у пациенток с гестационным сахарным диабетом (Обзор литературы) / Т.А. Путилова, В.В. Ковалев, Е.Г. Дерябина [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №12. - С.30-34.

80. Неонатология / Под ред. Т.Л. Гомеллы, М.Д. Каннингам. Пер. с англ. - М. : Медицина,1998. - 640 с.

81. Новикова И.Н. Гемодинамический статус и фетальная циркуляция у здоровых новорожденных в процессе перехода к легочному типу газообмена / И.Н.Новикова // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - №5. - С. 63.

82. Новикова И.Н. Центральная и церебральная гемодинамика у новорожденных в раннем неонатальном периоде. / И.Н. Новикова // Нижегородский медицинский журнал. - 1998. - № 3. - С.56-61.

83. Новорожденные группы высокого риска: новые диагностические и лечебные технологии. / Под редакцией Кулакова В.И., Барашнева Ю.И. - М. : Гэотар-медиа, 2006. - 528 с.

84. Нормативные параметры ЭКГ у детей / JI.M. Макаров, И.И. Киселева, В.В. Долгих [и др.] // Педиатрия. - 2006. - №2. - С.4-11.

85. Ожегов. A.M. Состояние церебрального кровотока и центральной гемодинамики у новорожденных от матерей с артериальной гипертензией / A.M. Ожегов, Н.В. Зайцева //Российский педиатрический журнал. - 2006. - №3. -С.8-12.

86. Орехова В.К. Значение адаптационных изменений сердечнососудистой системы плода при синдроме задержки развития и гестозе для выбора акушерской тактики: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.01 / Орехова Валентина Константиновна; Челяб. гос. мед. акад. - Челябинск, 2005. - 22 с.

87. Осколкова M.K. Электрокардиография у детей. / М.К. Осколкова, О.О. Куприянова. - М. : Медэкспресс,2001. - 352 с.

88. Основы физиологии человека / H.A. Агаджанян, И.Г. Власова, Н.В. Ермакова [и др.]. - М. : РУДН, 2001. - 408с.

89. Оценка акушерской помощи женщинам с артериальной гипертензией / Ф.К. Тетелютина, Е.А. Пашукова, Т.А. Сушенцова [и др.] // Проблемы экспертизы в медицине. - 2007. - №2. - С.52-54.

90. Пагава К.И. Система энергетического обеспечения и антиоксидантной защиты у новорожденных при острой и хронической гипоксии / К.И. Пагава, Э.Д. Оболадзе // Педиатрия. - 2003. -№ 1. -С.34-38.

91. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и структурно-функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка / О.И. Яковлева, Н.В. Вахрамеева, А.О. Конради [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2005. -Т.П. - №3. - С. 195-200.

92. Полиморфизмы генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и их корреляция с психологическими проявлениями родового стресса / И.М. Спивак, H.A. Сейлиева, Т.Ю. Смирнова [и др.] // Цитология. - 2008. - Т.50. -№10. - С.899-906.

93. Полиморфные маркеры генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NO-синтазы в диагностике артериальной гипертензии у мужчин Центрального региона России / Г.А. Сильвестрова, A.A. Голубева, Т.В. Погода [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2008. - № 5. - C.4Ö-45.

94. Попов C.B. Некоторые показатели внутрисердечной гемодинамики новорожденных при гипоксических поражениях ЦНС тяжелой степени / C.B. Попов // Перинатология и педиатрия. - 2002. - №4. - С.22-24.

95. Попова И.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии перинатальной патологии у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с гестозом: автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук: 14.03.03 / Попова Ирина Геннадьевна; ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Росздрава. - С-Пб., 2010. - 22 с.

96. Постгипоксическая дезадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей / JT.B. Симонова, Н.П. Котлукова, Н.В. Гайдукова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - № 2. - С.8-12.

97. Постгипоксический синдром дезадаптации сердкчно-сосудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста / J1.B. Симонова, Н.П. Котлукова, М.Е. Ерофеева [и др.] // Педиатрия. - 2001. - №3. - С.17-21.

98. Прахов А.В Болезни сердца плода и новорожденного ребенка / A.B. Прахов, В.А. Гапоненко, Е.Г. Игнашина. - Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2001. -188 с.

99. Прахов A.B. Транзиторная ишемия миокарда новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию/ A.B. Прахов // Педиатрия. - 1996. - №1. -С.97-100.

100. Прахов A.B. Электрокардиографические критерии тяжести транзи-торной ишемии миокарда у новорожденных /A.B. Прахов // Педиатрия. - 1997. -№5. - С.54—58.

101. Прахов A.B. Клинико-электрокардиографические особенности транзиторной ишемии миокарда новорожденных, перенесших гипоксию / A.B. Прахов, Е.В. Мурашко // Педиатрия. - 1996. - №1. - С.38-41.

102. Прахов A.B. Клиническая электрокардиография в практике детского врача: руководство для врачей / A.B. Прахов. - Н. Новгород: Издательство Нижегородской гос. мед. академии, 2009. - 156 е.; ил.

103. Пристром A.M. Гестационная гипертензия, присоединившаяся к существующей хронической артериальной гипертензии - новый клинический тип гипертензивных нарушений у беременных / A.M. Пристром, А.Г. Мрочек// Медицина. - 2008. - №2. - С.27-30.

104. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / A.A. Андреева, И.И. Евсюкова, Т.И. Опарина [и др.] // Педиатрия. - 2004. - №1. - С.1-5.

105. Пронина O.A. Развитие детей перенесших острую и хроническую гипоксию: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.09 / Пронина Ольга Александровна; ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава. - Воронеж, 2009. - 24 с.

106. Протопопова Н.В. Артериальная гипертония и беременность / Н.В. Протопопова // Мать и дитя: матер. V Российского форума / М., 2003. - С. 177— 179.

107. Пузырев В.П. Генетика артериальной гипертонии (современные исследовательские парадигмы)/ В.П. Пузырев // Клин, медицина. - 2003. - №1. -С. 8-12.

108. Пунгина М.Ю. Опыт применения результатов молекулярно-генетического анализа в лечении артериальной гипертензии / М.Ю. Пунгина, Т.Б.Третьякова // Уральский медицинский журнал. - 2010. - №5. - С.123-125.

109. Ранние гемодинамические изменения у плода при синдроме задержки развития / Н.В. Башмакова, П.Б. Цывьян, C.B. Михайлова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - Т.6. - №5. - С. 12-15.

110. Ранние сроки беременности (изд. 2-е, испр. и доп.) / под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. — M. : Status Praesens, 2009. - 480 с.

111. Рогалева Т.Е. Состояние иммунитета и гемостаза при перинатальных поражениях ЦНС у новорожденных детей от матерей с гестозами: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.16 / Рогалева Татьяна Евгеньевна; Читинская гос. мед. акад. - Чита, 2009. - 24 с.

112. Розанов A.B. ЭХО-кардиографические параметры в первые сутки жизни. / A.B. Розанов, Е.П. Затикян, И.П. Елизарова // Вопр. охр. матер, и дет. -1991. — № 6. — С. 8-11.

113. Рунихин А.Ю. Экспериментальное изменение баланса депрессорных и прессорных простагландинов и его роль в развитии злокачественной артериальной гипертонии / АЛО. Рунихин, В.И. Савчук // Вестник РГМУ. - 2009. - №2- С.57-61.

114. Савельева Г.М. Акушерство / Г.М. Савельева. - М. : Медицина, 2000.-328 с.

115. Салтыкова И.В. Ангиотензин-превращающий фермент и оксид азота как факторы эндотелиальной дисфункции / И.В.Салтыкова, JI.E. Макоклюй //Материалы всероссийской 65-й итоговой студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова / Томск, 2006. - С.362-363.

116. Серов В.Н. Практическое акушерство / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин.-М. : Медицина, 1989. - 109 с.

117. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. - М.: ООО МИА, 1997. - 436 с.

118. Сидорова И.С. Поздний гестоз / И.С. Сидорова. - М. : Академия им. И.М. Сеченова, 1996. - 224 с.

119. Симонова JI.B. Результаты катамнестического наблюдения за детьми, перенесшими в перинатальном периоде постгипоксический синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы / JI.B. Симонова, Н.П. Котлукова, Е.В. Радькова // Тезисы Всерос. Конгресса «Детская кардиология» / М., 2002-С. 20-21.

120. Симонова JI.B. Синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных, перенесших гипоксию: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 /Симонова Лариса Витальевна; ГОУ ВПО «Российский Государственный Медицинский Университет Росздрава». - М., 1999.-21с.

121. Скареднова Е.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика доношенных новорожденных, перенесших асфиксию различной степени тяжести: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Скареднова Елена Юрьевна; Урал. гос. мед. акад. - Екатеринбург, 2011. -23с.

122. Современные представления о механизмах развития кардиоваскулярной патологии / Н.П. Котлукова, J1.B. Симонова, Л.И. Жданова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - №3. - С.28-33.

123. Спорные вопросы артериальной гипертензии в период беременности / О.Н. Ткачева, Н.К. Рунихина, H.A. Чухарева [и др.] // Фарматека. - 2012.- №4.- С.20-26.

124. Стефанов Г.С. Персистирующая легочная гипертензия у новорожденных. Диагностические критерии. Терапевтические подходы: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.08 / Стефанов Григорий Викторович; ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Росздрава. - С-Пб., 1999. - 25 с.

125. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.01 / Супряга Олег Михайлович; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии. - М., 1997.-35 с.

126. Таболин В.А. Синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы, его биохимические варианты и роль в формировании патологии сердца у детей раннего возраста / В.А. Таболин, Л.И. Лукина, Н.П. Котлукова // Материалы республиканской научно-практической конференции «Перинатальная кардиология» / Екатеринбург, 1998. - С.94-97.

127. Титченко Л.И. Диагностика и прогнозирование нарушений сердечно-сосудистой системы матери, плода и новорожденного при гипертензионном синдроме: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.01 / Титченко Лариса Ивановна; Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии РАМН. - М.,1993. - 24 с.

128. Титченко Jl.И. Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от матерей с гипертензивным синдромом / Л.И. Титченко, М.В. Саляева, Е.К. Котикова // Педиатрия. - 1990. - №6. - С.36-38.

129. Ткачева О.Н. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных / О.Н. Ткачева, A.B. Барабашкина. - М. : ПАГРИ, 2006. - 140 с.

130. Ультразвуковая анатомия здорового ребенка. / Под ред. И.В. Дворяковского. - М. : ООО «Фирма СТРОМ», 2009. - 384 с.

131. Функция эндотелия и I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных эссенциальной гипертензией / А.Г. Полупанов, А.Н. Халматов, Н.Б. Ческидова [и др.] // Кардиология. - 2007. -Т. 47. - № 6. - С.54-55.

132. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебн. пособие. В 2-х т. / Н.П. Шабалов. - М.: МЕДпресс-информ,2004. - 608 с.

133. Шарнова Ж.П. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при нефротическом синдроме у детей. Обзор литературы / Ж.П. Шарнова, А.Н. Цыгин, Е.Е. Тихомиров // Нефрология и диализ. - 2006. - Т.8. -№3. - С.216-225.

134. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. - М. : Триада - ХД999. - 816 с.

135. Шишкин А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия / А.Н. Шишкин, М.Л. Лындина // Артериальная гипертензия. -2008. - Т. 14. -№4. - С.315-318.

136. Шуплецова В.А. Прогностическое значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида и противовоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук : 14.00.06 / Шуплецова Виктория Александровна; ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава. - Тюмень, 2008. - 21 с.

137. Щербавская Э.А. Нарушения минерального обмена и формирования костной ткани у плода и новорожденного при осложненной гестозом беременности / Э. А. Щербавская, Б. И. Гелыдер // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - №1. - С. 10-15.

138. Щербаков АЛО. Течение беременности и ведение родов у женщин с хронической гипертензией / АЛО. Щербаков, JI.B. Архипкина, А.Я. Бердиков // Новости медицины и фармации. - 2009. - №275. - С.30-35.

139. Харламова Н.В. Постгипоксические нарушения сердечнососудистой системы у новорожденных детей (механизмы формирования, профилактика, коррекция) : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук : 14.00.08 / Харламова Наталья Валерьевна; ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова» МЗСР РФ. - Иваново, 2011. - 42с.

140. Харламова Н.В. Мозговой натрийуретический пептид как маркер нарушений сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей / Н.В. Харламова, Т.В. Чаша, Г.Н. Кузьменко, И.Г. Попова // Материалы н Всероссийского конгресса «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» / М., 2009. - С. 152-154.

141. Чаша Т.В. Способ прогнозирования постгипоксической кардиопатии у новорожденных / Т.В. Чаша Н.В., Харламова, H.A. Шилова // Патент на изобретение № 2228532 от 05. 10. 2004 г.

142. Черкасов Н.С. Способ цитохимического прогнозирования адаптации сердечной деятельности у новорожденных детей / Н.С. Черкасов, H.H. Артемьев, И.И. Артемьева // Патент на изобретение № 2265850 от 27.04.2009 г.

143. Черняховский О.Б. Клинические и метаболические нарушения у новорожденных при внутрижелудочковых кровоизлияниях. Обоснование коррекции, критерии диагностики и прогноза: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.09 / Черняховский Олег Борисович; Башк. гос. мед. ун-т. - Уфа, 2008. - 30 с.

144. Чистякова Г.Н. Иммунные механизмы формирования перинатальной патологии: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.36,14.00.09 / Чистякова Гузель Нуховна; ФГУ «НИИ ОММ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», институт иммунологии и физиологии «УрО РАН». -Челябинск, 2005. - 52 с.

145. Электрокардиография в диагностике синдрома дезадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных с перинатальной патологией ЦНС / А.З.А. Букейр, JI.K. Баженова, Л.И. Капранова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2003. - №2. - С.21-24.

146. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев [и др.] // Consilium Medicum. - 2001. - Т.З. -№2. - С.61-65.

147. Angiotensinogen 235Т allele "dosage" is associated with blood pressure phenotypes/ A.C. Pereira, G.F. Mota, R.S. Cunha [et al] // Hypertension. - 2003. -Vol. 41, № 1. -P.25-30.

148. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review) / E. Abalos, L. Duley, D.W. Steyn [et al.] // The Cochrane Library. - 2001. - №2.

149. Association of renin-angiotensin and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with blood pressure progression and incident hypertension: prospective cohort study. / D. Conen, R. J. Glynn, J. E. Buring [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol.26, №9. - P. 1780-1786.

150. Barker D.J. In utero programming of chronic disease / D.J. Barker // Clin Sci. - 1998. - Vol.95. - P. 115-128.

151. Birthweight, childhood social class, and change in adult blood pressure in the 1946 British birth cohort. / R. Hardy, D. Kuh, C. Langenberg [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol.362. - P.l 178-1183.

152. Briggs G.G. Drugs in Pregnacy and lactation. Seventh Edition.A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk / G.G. Briggs, R.K. Freeman, S.J. Yaffe// Lippincott Williams&Wilkins. - 2005. - 1858p.

153. Brown M.A. Hypertension in pregnancy: maternal and fetal outcomes according to laboratory and clinical features / M.A. Brown, M.L. Buddie // The Medical Journal of Australia. - 1996. - Vol.165. -P.360-365.

154. Burrows R. F. Neonatal thrombocytopenia in the hypertensive disorders of pregnancy / R.F. Burrows, M. Andrew // Obstetrics & Gynecology. - 1990. -Vol.76, №2. -P.234-238.

155. Burrows R. F. Fetal Thrombocytopenia and Its Relation to Maternal Thrombocytopenia / R.F. Burrows, J. G. Kelton // N. Engl. J. Med. - 1993. -Vol.329, №20. - P. 1463-1466.

156. Consumption coagulopathy in neonates born to mothers with pregnancy induced hypertension / S. Narayan, S.Kumari, S. Mangwana [et al.] // Indian Journal of Pediatrics. -1994. - Vol.31, №7. - P.840-842.

157. Cord blood, perinatal BNP values in term and preterm newborns / S. Mannarino, F. Garofoli, R. M. Cerbo [et al.] //Archives of Disease in Childhood -Fetal and Neonatal Edition. - 2010. - Vol.95, №1. -P.74.

158. De Cherney A.H. A lange medical book. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment. 9th Edition / A.H. De Cherney, L. Nathan McGraw-Hill. 2003.

159. Epigenetic modification of the renin-angiotensin system in the fetal programming of hypertension/ I. Bogdarina, S.Welham, P.J. King [et al.] // Circulation Research. - 2007. - Vol.100, №4. - P.520-526.

160. Evaluation of serum granulocyte colony stimulating factor levels in infants of preeclamptic mothers / Giiner, Yigit, M. Qetin [et al.] // The Turkish Journal of Pediatrics. - 2007. - Vol.49, №1. - P.55-60.

161. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis / P.D. von Dadelszen, M.P. Ornstein, S.B. Bull [et al.] // The Lancet. - 2000. - Vol.355. - P. 87-92.

162. Fernández Jonusas S. The effects of arterial hypertension during pregnancy on birth weight, intrauterine growth retardation and neonatal evolution. A matched case-control study / S. Fernández Jonusas , J.M. Ceriani Cernadas // An. Esp. Pediatr. - 1999. - V.50, №1. - P.52-56.

163. Freitas S. Analysis of rennin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms resistant hypertension / S. Freitas // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2007. -Vol.40, №3.-P.309-316.

164. Gluckman P.D. Developmental origins of disease paradigm: a mechanistic and evolutionary perspective / P.D. Gluckman, M.A. Hanson // Pediatr. Res. - 2004. - Vol. 56, № 3. - P.311-317.

165. Glycemia in newborns of hypertensive mothers according to maternal treatment/ S. Darcie, C.R. Leone, V.M. Calil [et al.] // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. - 2004. - V.59, №5. - P.244-250.

166. Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. Backer, A. Dominiczak [et al.] // European Heart Journal. - 2007. - Vol.28, №12. -P.1462-1536.

167. Guidelines for the management of hypertension disorders of pregnancy, 2008, Society of Obstetric medicine of Australia and New Zealand / S.A. Lowe, M.A. Brown, G. Dekker [et al.] // The Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2009. - Vol.49, №3. - P.242-246.

168. Hematologic effects of placental pathology on very low birth weight infants born to mothers with preeclampsia. / K.J. Zook, A.B. Mackley, J. Kern [et al.] // Journal of Perinatology. - 2009. - Vol. 29, № 1. - P.8-12.

169. Human fetal kidney morphometry during gestation and the relationship between weight, kidney morphometry and plasma active renin concentration at birth / J.C. Konje, S.C. Bell, J.J. Morton [et al.] // Clinical Science. - 1996. - Vol. 91, № 1. -P. 169-175.

170. Hypertensive disorders in pregnancy: a population-based study / C.L. Roberts, C.S. Algert, J.M. Morris [et al.] // The Medical Journal of Australia. - 2005. -Vol. 182, № 7. -P.332-335.

171. Hypertension during pregnancy in Africa and infants' health. A cohort study in an urban setting / T. Lang, E. Delarocque, P. Astagneau [et al.] // J. Perinat. Med. - 1993. - Vol.21, №1. - P. 13-24.

172. Hypertensive disorders of pregnancy and the small for gestational age neonate: not a simple relationship / S. Grisaru-Granovsky, T.Halevy, A. Eidelman [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2007. - Vol. 196, № 4. -P.335-337.

173. Jesuino F.A. Study on the prevalence of arterial hypertension in mothers of low birth weight newborns / F.A. Jesuino, J.B. Casqueiro, L.M.O. Moreira // Einstein. - 2006. - Vol.4, №4. - P. 298-302.

174. Koenig J.M. Incidence, neutrophil kinetics, ,and natural history of neonatal neutropenia associated with maternal hypertension / J.M. Koenig , R.D. Christensen// N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol.321, №9. -P.557-562.

175. Kronenberg M. E. Neurodevelopmental outcome in children born to mothers with hypertension in pregnancy: the significance of suboptimal intrauterine growth / M. E. Kronenberg, S. Raz, C. J. Sander // Developmental Medicine & Child Neurology. - 2006. - Vol.48, №3. - P.200-206.

176. Kuznetsova T. Left ventricular mass in relation to genetic variation in angiotensin II receptors, rennin system genes, and sodium excretion / T. Kuznetsova // Circulation. - 2004. - Vol.110, №17. - P.2644-2650.

177. Left ventricular hypertrophy is associated with reduced vasodilatory capacity in the brachial artery with longstanding hypertension. A LIFE substudy / M.H. Oslen, K. Wachtell, K.L. Herman [et al.] // Blood Pressure. - 2002. - Vol.11, №5. - P.285-292.

178. Leuthner S. Low Apgar scores and the definition of birth asphyxia / S. Leuthner, U. Das //Pediatr. Clin. North. Am. -2004. - Vol.51. -P. 145-149.

179. Maher K.O. B-Type Natriuretic Peptide in the Emergency Diagnosis of Critical Heart Disease in Children/ K.O. Maher // Pediatrics. - 2008. - Vol.121. -P.1484-1488.

180. Mannarino S. BNP concentrations and cardiovascular adaptation in preterm and fullterm newborn infants / S. Mannarino, F. Garofoli, E. Mongini // Early human development. -2010. - Vol.86, №5. - P.295-298.

181. Maternal and Neonatal Outcomes in Women with Preeclampsia / M. Saadat, S.M. Nejad, G. Habibi [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2007. - Vol.46, №3. - P.255-259.

182. Maternal Hypertension and Neonatal Outcome Among Small for Gestational Age Infants / P.D. von Dadelszen, L.A. Magee, E.L.Taylor [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2005. - Vol.106, №2. - P. 335-339.

183. Methodological and technical issues related to the diagnosis, screening, prevention, and treatment of pre-eclampsia and eclampsia. / J. Villar , L. Say , A. Shennan [et al.] //Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2004. - Vol.85, №1. - P.28-41.

184. Mollsten A. Genetic polymorphisms in the rennin-angiotensin system confer increased risk of stroke independently of blood pressure: a nested case-control stady / A. Mollsten, B. Stegmayr, P. Wiklund // J. Hypertens. - 2008. - Vol.26, №7. -P. 1367-1372.

185. MOS HIP: Mcmaster outcome study of hypertension in pregnancy / J.G. Ray, R.F. Burrows, E.A. Burrows [et al.] // Early Human Development. - 2001. -Vol. 64, № 2. - P. 129-143.

186. Onyiriuka A. N. Small for gestational age, ponderalindex and neonatal polycythaemia: a study of their association with maternal hypertension among Nigerian women / A.N. Onyiriuka, A.A. Okolo // Annals of African Medicine. -2005. - Vol.4, №4. - P. 154-159.

187. Pibrow A.P. Angiotensinogen M235 T and T174M gene polymorphisms in combination doubles the risk of mortality in heart failure / A.P. Pibrow // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, № 2. -P.322-327.

188. Preeclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis / L. Bellamy, J.P. Casas, A.D. Hingorani [et al.] // B.M.J. - 2007. - Vol.335. - P.974-982.

189. Problems in echocardiographic volume determination/ L.E. Teichholtz, T. Kruelen, M.V. Herman [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1976. - Vol. 37. - P. 7-11.

190. Relation of maternal hypertension with infant growth in a prospective birth cohort: the ABCD study / M. de Beer, T.G.M. Vrijkotte, M.F. van der Wal [et al.] // Journal of Developmental Origins of Health and Disease. - 2010. - Vol.1, №5. -P.347-355.

191. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. -Vol.183.-P.l-22.

192. Risk of Early Onset Neonatal Septicemia in Babies Born to Mothers with Pre-Eclampsia / S. Bhaumik, S. Ghosh, K.K. Haldar [et al.] // Indian Pediatrics. -2000. - Vol.37, №7. - P.775-779.

193. Rodriguez S. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies / S. Rodriguez, T.R. Gaunt, I. Day //American Journal of Epidemiology Advance Access. - 2009. - Vol.169, №4. -P.505-514.

194. Sethi A.A. Angiotensinogen mutations and risk for ischemic heart disease, myocardial infarction, and ischemic cerebrovascular disease. Six case-control studies from the Copengagen City Heart Stady / A.A. Sethi // Annals of Internal Medicine. -2001. - Vol.134, №10. -P.941-954.

195. Sethi A.A. Angiotensinogen polymorphisms and elevated blood pressure in the general population: the Copengagen City Heart Stady / A.A. Sethi // Hypertension. -2001. - Vol.37, №3. -P.875-881.

196. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia / B.M Sibai // Obstet. Gynecol. -2003. - Vol.102. - P. 181-192.

c

J/»

«y

197. Sivakumar S. Effect of pregnancy induced hypertension on mothers and their babies. / S. Sivakumar, B.V. Bhat, B.A. Badhe // Indian Journal of Pediatrics. -2007. - Vol.74, №7. - P.623-625.

198. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy / J.M. Roberts, G. Pearson, J. Cutler [et al.] // Hypertension. -2003.-Vol.41.-P.437.

199. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). (Review) / M.A. Brown, M.D. Lindheimer, M. de Swiet [et al.] // Hypertension pregnancy. - 2001. - Vol.20, №1. - P.9-14.

200. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol.42. -P. 1206 -1252.

201. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. - 2003. -Vol.24.-P.761-781.

202. Vehaskari V.M. Prenatal Programming of Hypertension: Lessons from Experimental Models / V.M. Vehaskari, L.L. Woods // Journal American Society of Nephrology. - 2005. - Vol.16, №9. - P. 2545-2556.

203. Voto L.S. Effects of preeclampsia on the mother, fetus and child / L.S.Voto, A.M. Lapidus, M. Margulies// Gynaecology. Forum. - 1999. - Vol. 4, № 1. - P.8-12.

204. Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy / R.W. Gifford, P.A. August, G. Cunningham [et al.]. - 2000. - 38 p.