Особенности клинико-функционального состояния и фармакотерапии у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Абдрахманова, Гузель Мажитовна

• Абдрахманова, Гузель Мажитовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдрахманова, Гузель Мажитовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ХОБЛ и ИБС.

1.2. Этиопатогенез ХОБЛ и ИБС.

1.3. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма при ХОБЛ и ИБС.

1.4. Клиническая картина и диагностика ХОБЛ.

1.5. Особенности течения ИБС у больных ХОБЛ.

1.6. Диагностика ХОБЛ.

1.7. Диагностика ИБС у больных ХОБЛ.

1.8. Особенности лечения пациентов ХОБЛ с сопутствующей ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследуемых.

2.2. Клиническое исследование.—

2.3. Методы функциональной диагностики.

2.4. Исследование вегетативной регуляции сердечного ритма.

2.5. Статистические методы исследования.

2.6. Протокол исследования влияния ивабрадина на вегетативную регуляцию сердечного ритма и функцию внешнего дыхания при проведении острой ингаляционной пробы с бронхолитиком.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-функциональные особенности больных с обострением ХОБЛ в сочетании с ИБС.

3.1.1. Анализ частоты и структуры ИБС у госпитализированных больных ХОБЛ

3.1.2. Особенности клинико-функционального состояния и вегетативной регуляции сердечного ритма у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС . 50 3.2. Сравнительный анализ фармакотерапии при обострении ХОБЛ у пациентов без установленного и с установленным диагнозом ИБС в качестве сопутствующего заболевания в условиях реальной клинической практики

3.3. Исследование влияния ивабрадина на сердечный ритм и функцию внешнего дыхания у больных ХОБЛ с сопутствующей ИБС при проведении острой ингаляционной пробы с сальбутамолом.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинико-функционального состояния и фармакотерапии у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей ишемической болезнью сердца»

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) являются лидирующими причинами заболеваемости и смертности в мире.

ХОБЛ является важной социально-значимой проблемой современной пульмонологии и здравоохранения в целом. Количество больных этой патологией продолжает увеличиваться и к 2020 году ХОБЛ будет занимать пятое место по заболеваемости и третье место в структуре смертности среди всех болезней (Чучалин А.Г., 2007).

По данным ВОЗ (1990), распространенность ХОБЛ среди мужчин составляет 9,34 на 1000 населения, среди женщин — 7,33 на 1000 населения. К сожалению, только в 25% случаев ХОБЛ выявляется на ранних стадиях (GOLD, 2008).

Прогноз заболевания наиболее неблагоприятен при сочетании ХОБЛ с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Погорелов В.Н., Денисова C.B., 2009). Риск сердечно-сосудистой смерти у больных ХОБЛ составляет приблизительно 50% от общего количества смертельных случаев (Huiart L. et al., 2005). У пациентов с ХОБЛ частота госпитализаций по поводу сердечнососудистых заболеваний выше, чем при обострении самой ХОБЛ (Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е., 2008).

Следует отметить, что факторы риска ХОБЛ (курение и др.) не являются строго специфическими и могут привести к формированию различных заболеваний как респираторной, так и других систем (Шмелев Е.И., 2007). В то же время, ХОБЛ является независимым фактором риска развития ИБС наряду с возрастом, курением, дислипротеидемией, артериальной гипертензией (Tockman M.S. et al., 1995; Кароли H.A., Ребров А.П., 2007).

Лечение больных ХОБЛ в сочетании с ИБС представляет определенные трудности, поскольку попытки активного медикаментозного воздействия на одно заболевание сопряжены с реальной угрозой ятрогенного обострения другого заболевания (Клестер Е.Б., Шойхет Я.Н., 2009). В частности, применение р2-агонистов приводит к повышенному риску неблагоприятных сердечнососудистых событий у пациентов с ХОБЛ, одним из которых является тахикардия - сильный независимый фактор риска для развития ИБС, а также фатального инфаркта миокарда, внезапной смерти, сердечно-сосудистой и общей смертности (Salpeter S.R. et al., 2004).

В то же время, ß-адреноблокаторы - препараты выбора при лечении ИБС — способны усиливать бронхиальную обструкцию и ухудшать течение ХОБЛ (Matera M.G.et al., 2010). В связи с этим, актуальным становится выбор лекарственного препарата для лечения пациентов ХОБЛ в сочетании с ИБС. Все вышеизложенное является предпосылкой для проведения дальнейших исследований, направленных на изучение состояния дыхательной и сердечно-сосудистой систем и оптимизацию фармакотерапии ХОБЛ с сопутствующей ИБС.

Цель. Определить особенности клинико-функционального состояния кардиореспираторной системы и комплексной фармакотерапии у больных с обострением ХОБЛ в сочетании с ИБС, как основы оценки эффективности действия блокатора f-каналов ивабрадина на сердечный ритм для повышения безопасности бронхолитической терапии р2-агонистами короткого действия у этой категории больных ХОБЛ.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту, структуру ИБС и ее проявления у больных с обострением ХОБЛ.

2. Изучить особенности клинико-функционального состояния кардиореспираторной системы и вегетативной регуляции сердечного ритма у больных с обострением ХОБЛ с сопутствующей ИБС.

3. Исследовать особенности фармакотерапии при обострении ХОБЛ с сопутствующей ИБС в условиях реальной клинической практики.

4. Оценить протективное влияние 1гблокатора ивабрадина на ускорение синусового ритма, как проявление побочного действия ингаляционного брон-холитика короткого действия сальбутамола у больных с обострением ХОБЛ с сопутствующей ИБС.

Научная новизна:

1. Установлено, что частота сердечных сокращений и вариабельность сердечного ритма являются высокоинформативными показателями интегральной оценки кардиореспираторной системы у больных с обострением ХОБЛ с сопутствующей ИБС. У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС определяются повышенные значения частоты сердечных сокращений и среднего давления в легочной артерии по сравнению с больными ХОБЛ без ИБС, также они в 1,5 раза чаще нуждаются в экстренной госпитализации.

2. В большинстве случаев ишемия миокарда у больных ХОБЛ с ИБС протекает в безболевой форме и частота развития ишемии у данных больных увеличивается с повышением толерантности к физической нагрузке.

3. Показано, что в реальной клинической практике наличие ИБС у пациента с обострением ХОБЛ существенно повышает требования к безопасности бронхолитической терапии, вследствие этого ограничивается применение [32-адреномиметиков, ксантинов и существенно увеличивается доля комбинированных ингаляционных препаратов, содержащих (32-адреномиметик и М-холинолитик.

4. Впервые выявлено, что ивабрадин эффективно нивелирует побочное положительное хронотропное действие сальбутамола, не влияя на артериальное давление и показатели бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные о ги-подигностике ИБС у больных ХОБЛ, а также высокая распространенность безболевой ишемии миокарда у этой категории больных являются основанием для расширения объема функциональной диагностики ИБС при ХОБЛ с обязательным применением суточного мониторирования ЭКГ.

Развитие легочной гипертензии, хронического легочного сердца и существенное снижение толерантности к физической нагрузке на поздних стадиях ХОБЛ могут маскировать клинико-функциональные проявления сопутствующей ИБС, что не должно ограничивать активную терапию ИБС у этой категории больных ХОБЛ.

Результаты фармакотерапии госпитализированных пациентов ХОБЛ с сопутствующей ИБС являются основанием для разработки мероприятий, направленных на обеспечение эффективности и безопасности бронхолитической терапии.

Полученные данные по эффективности ивабрадина в предупреждении повышения синусового ритма, вызванного ингаляцией (32-агониста короткого действия сальбутамола, позволяют повысить качество и безопасность лечения как больных ХОБЛ, так и ХОБЛ с ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Диагноз ИБС в качестве сопутствующего заболевания весьма часто, в 1/3 случаев, встречается среди больных, госпитализированных по поводу обострения ХОБЛ. ИБС имеет следующую структуру: 40-50% случаев — постинфарктный кардиосклероз, 21-33% - стабильная стенокардия, 19-29% -аритмии. Частота и структура основных проявлений ИБС не зависит от стадии ХОБЛ. В клинической практике имеет место существенная гиподиагностика стабильной стенокардии напряжения у больных ХОБЛ.

2. ИБС у значительной части больных ХОБЛ протекает скрыто, при суточном мониторировании ЭКГ процент эпизодов «немой» ишемии миокарда достигает 80%. На поздних стадиях ХОБЛ оказывает маскирующее действие на клинику ИБС вследствие существенного снижения толерантности к физической нагрузке.

3. Нарушения сердечной деятельности возникают уже на ранних стадиях ХОБЛ при относительно сохранной функции внешнего дыхания и толерантности к физической нагрузке и проявляются увеличением частоты сердечных сокращений и существенным снижением показателей вегетативной регуляции сердечного ритма. По мере прогрессирования ХОБЛ и развития хронического легочного сердца эти изменения существенно нарастают. Частота сердечных сокращений является высокоинформативным показателем интегральной оценки кардиореспираторной системы у больных с обострением ХОБЛ в сочетании с ИБС.

4. Наличие сопутствующей ИБС у больных ХОБЛ вследствие тесных кардиореспираторных взаимодействий существенно повышает требования к безопасности бронхолитической терапии при обострении заболевания и в реальной клинической практике ограничивает применение бронхолитиков из группы ксантинов и р2-агонистов. ■

5. Одним из перспективных подходов к повышению безопасности бронхолитической терапии у больных ХОБЛ с сопутствующей ИБС является применение препаратов, нормализующих учащенный сердечный ритм. В частности, 1гблокатор ивабрадин эффективно нивелирует побочное положительное хронотропное действие сальбутамола, не влияя на показатели бронхиальной проходимости.

Апробация работы и публикации. Основные положения работы были доложены и обсуждены на Республиканской итоговой научно-практической конференции молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» с международным участием (Уфа, 2008, 2010), XIX и XX Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009, 2010), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), на ежегодных конгрессах Европейского респираторного общества (2009, 2010), заседании проблемной комиссии по внутренним болезням ГОУ ВПО «БГМУ

Росздрава» (Уфа, 2010). По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 рисунками, содержит 9 таблиц. Список литературы включает 191 источников (61 отечественных и 130 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Абдрахманова, Гузель Мажитовна

ВЫВОДЫ

1. Частота ИБС среди больных, госпитализированных по поводу обострения ХОБЛ составляет 29,3% и не зависит от стадии ХОБЛ. Наиболее частой формой ИБС у данных больных является постинфарктный кардиосклероз — 40-50% случаев, реже встречается стенокардия напряжения — 21-33% и аритмия — 19-29%. Высокая распространенность тяжелых форм ИБС обусловлена гиподиагностикой ИБС среди больных ХОБЛ.

2. У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС при сопоставимости с больными ХОБЛ таких показателей, как возраст, индекс курения, объем форсированного выдоха за первую секунду и артериальное давление, установлена повышенная экстренная госпитализация, а также более высокие среднее давление в легочной артерии и частота сердечных сокращений.

3. ИБС у значительной части больных ХОБЛ протекает скрыто: в 65% случаев отмечается безболевая ишемия миокарда, в 23,7% - эпизоды ишемии сопровождаются появлением или усилением одышки и лишь в 11,3% случаев отмечается типичный коронарный синдром (болевая форма). Средняя частота ишемии миокарда составила 4,4 эпизода и средняя продолжительность - 57,9 минут.

4. На поздних стадиях ХОБЛ оказывает маскирующий эффект на клини ) ческие проявления ИБС вследствие существенного снижения толерантности к физической нагрузке. Физическая нагрузка приводит к значимому снижению сатурации кислородом у больных с тяжелым течением ХОБЛ, увеличению ЧСС и одышки. У больных ХОБЛ с сопутствующей ИБС отмечается положительная корреляционная связь результата 6-минутного шагового теста с частотой развития ишемии миокарда и величиной ОФВ1 и отрицательная связь — с выраженностью одышки по шкале МЯС.

5. Нарушения вегетативной регуляции сердечного ритма проявляются уже на ранних стадиях ХОБЛ и тесно взаимосвязаны с развитием хронического легочного сердца и тяжелых респираторных нарушений. У больных ХОБЛ с сопутствующей ИБС нарушения вегетативной регуляции сердечного ритма прояляются выраженной симпатикотонией и ослаблением парасимпатических влияний на сердечный ритм.

6. Фармакотерапия больных ХОБЛ в сочетании с ИБС характеризуется ограничением бронхолитической терапии у 30% пациентов данной группы. Структура бронхолитической терапии характеризуется ограничением применения ксантинов и увеличением доли ингаляционных бронхолитиков. Реальная клиническая практика повышает требования к безопасности бронхолитической терапии и направлена на комплексную кардиореспираторную терапию ХОБЛ, которая включает назначение антагониста кальция верапамила 60% больным с обострением ХОБЛ, независимо от наличия или отсутствия сопутствующей ИБС.

7. У пациентов ХОБЛ в сочетании с ИБС ивабрадин эффективно нивелирует побочное положительное хронотропное действие сальбутамола на сердечно-сосудистую систему, не влияя на показатели бронхиальной проходимости, капнографии и вариабельности сердечного ритма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую частоту ИБС и безболевой ишемии миокарда у пациентов ХОБЛ для своевременной диагностики нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы рекомендуется проводить суточное монитори-рование ЭКГ, эхокардиографию, пробу с физической нагрузкой пациентам ХОБЛ с ускоренным сердечным ритмом или тахикардией.

2. Для повышения точности оценки функционального состояния кар-диореспираторной системы у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС рекомендуется проводить исследование вегетативной регуляции сердечного ритма.

3. При комплексной диагностики тяжести обострения ХОБЛ рекомендуется использовать величину ЧСС в качестве интегрального показателя кардио-респираторных нарушений.

4. В комплексной терапии обострения ХОБЛ рекомендуется применять ивабрадин с целью коррекции тахикардии и повышения безопасности проводимой терапии.

5. Для определения индивидуальной чувствительности к ивабрадину рекомендуется проводить острую комбинированную фармакологическую пробу с сальбутамолом и ивабрадином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдрахманова, Гузель Мажитовна, 2010 год

1. Авдеев, С.Н. Легочная гиперинфляция у больных хронической об-структивной болезнью легких / С.Н. Авдеев // Пульмонология. — 2006. — № 5. -С. 82-95.

2. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. — 2007. № 2. - С. 104-116.

3. Авдеев, С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. — 2008. -№ 1. — С. 5-13.

4. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин и др. // Вестник аритмологии. — 2001. -№ 24. С. 65-87.

5. Беленков, Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца / Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 4-11.

6. Бова, A.A. Современные подходы к диагностике и лечению ишемической болезни сердца у больных с хронической обструктивной болезнью легких / A.A. Бова, Д.В. Лапицкий // Медицинские новости. 2007. - № 9. - С. 7-14.

7. Бодруг, Н.И. Дифференцированные методы медикаментозного лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности у больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06. /Москва, 1994.-33 с.

8. Бокерия, J1.A. Мнение врачей первичного звена в оценке потребности пациентов в хирургических методах лечения ишемической болезни сердца / Л. А. Бокерия, И.Н. Ступаков, И.В. Самородская и др. // www.mediasphera.ru/journals/cardsurg/detail/419/6188/

9. Бондаренко, И.А. Вариабельность сердечного ритма и функция внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.А. Бондаренко, Н.И. Яблучанский // Вестник Харк. нац. ун-та. — 2004. — № 9. С. 42-46.

10. Бородина, М.А. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких / М.А. Бородина, J1.A. Мерзликин,

11. B.В. Щетинин и др. // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 120-124.

12. Бреслав, И.С. Паттерны дыхания: физиология, экстремальные состояния, патология / И.С. Бреслав. JL: Наука, 1984. - 206 с.

13. Бримкулов H.H. Особенности табачной зависимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / H.H. Бримкулов, Д.В. Винни-ков // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 20-24.

14. Васильева, О.С. Хроническая обструктивная болезнь легких и профессиональные факторы / О.С. Васильева // Пульмонология. 2007. -№ 6.-С. 5-11.

15. Вермель, А.Е. Современная терапия хронической обструктивной болезни легких и ее перспективы / А.Е. Вермель // Клин. мед. 2007. - № 1.1. C. 9-15.

16. Гельфер, Л.Ф. О взаимоотношениях газообмена, микроциркуляции, кининов крови у больных ХНЗЛ с дыхательной недостаточностью / Л.Ф. Гельфер // Тер. арх. 1986. - № 4. - С. 21-23.

17. Гиляревский С.Р. Практические подходы к выбору ß-адреноблокатора для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: новые данные, основанные на доказательствах / С.Р. Гиляревский // Кардиология. — 2006.-№ 11.- С.79-84.

18. Голошубина, В.В. Артериальная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких: клинико-анатомические паралелли, принципы программного лечения и реабилитации: Автореф. дис. .канд. мед. наук -Омск, 2007.

19. Григорьева, Н.Ю. Ишемическая болезнь сердца и сопутствующая хроническая обструктивная болезнь легких: новый взгляд на сочетанное течение / Н.Ю. Григорьева, Е.Г. Шарабрин, А.Н. Кузнецов и др. // Клин. мед. -2009. № 2. - С. 57-60.

20. Долинская, М.Г. Клинико-патогенетическая характеристика и лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с сопутствующей ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Луганск, 1999.

21. Доценко, Я.И. Особенности течения ишемической болезни сердца на фоне хронических заболеваний легких. Новые направления в диагностике и лечении болезней сердца / Я.И. Доценко, З.К. Должецкий, М.В. Амлинский //М,- 1983.-С. 54-55.

22. Загидуллин, Н.Ш. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с кардиореспираторной патологией / Н.Ш. Загидуллин, Г. Мишельс, У. Хоппе, Ш. 3. Загидуллин // Клиническая фармакология и терапия. 2008. -Т. 17. -№ 3. - С. 1-6.

23. Задионченко, B.C. Нарушения ритма сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких / B.C. Задионченко, З.О. Гринева, И.В. По-гонченкова, A.A. Свиридов // Пульмонология. 2003. - № 6. — С. 88-92.

24. Зотов, Д.Д., Гротова A.B. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии // под ред. Ковалева Ю.Р. СПб. - 2002. - 120 с.

25. Игнатова, Г.Л.Сложность лечения больного с сочетанной патологией ХОБЛ и ИБС / Г.Л. Игнатова, Н.И. Соколова // Пульмонология. - 2007. -№ 24. - С. 6-8.

26. Илькович, Ю.М. Фармакоэкономические аспекты ХОБЛ и антитабачной пропаганды / Ю.М. Илькович, O.A. Суховская, H.A. Кузубова и др. // Болезни органов дыхания. — 2008. №1. — С. 53-60.

27. Кароли, Н.А.Хроническая обструктивная болезнь легких и кардио-васкулярная патология / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиницист. — 2007. -№ 1.-С. 13-19.

28. Карпов, Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения // «Реафарм», Москва, 2003. — С. 47.

29. Клестер, Е.Б. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких при сочетанной патологии / Е.Б. Клестер, Я.Н. Шойхет // Клин.мед. 2009. - № 10. - С. 41-46.

30. Кляшев, С.М. Диагностика функций кардиореспираторной системы и возможные пути их коррекции у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Тюмень, 2000.

31. Козлова Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких и ишемическая болезнь сердца: некоторые аспекты функциональной диагностики / Л.И. Козлова // Пульмонология. 2001. - № 1. - С. 9-12.

32. Козлова Л.И. Функциональное состояние респираторной и сердечнососудистой систем больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2001.

33. Коломоец, Н.М. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Н.М. Коломоец, В.И. Бакшеев, Е.Г. Зарубина // Кардиология. 2008. - № 3. - С. 13-19.

34. Кулешова, Э.В. Частота сердечных сокращений как фактор риска у больных ишемической болезнью сердца / Э.В. Кулешова // Вестник аритмо-логии. 1999. -№ 13. - С. 75-83.

35. Лещенко, И.В. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, H.A. Эсаулова // Пульмонология. — 2005. — №3. С. 101-109.

36. Лышова, О.В. Циркадная динамика показателей вариабельности сердечного ритма у больных обструктивными заболеваниями легких в различных возрастных группах / О.В. Лышова, В.М. Проворотов // Вестник аритмоло-гии. 2004. - №> 36. - С. 31-35.

37. Маколкин, В.И. Почему надо снижать частоту сердечных сокращений при лечении стабильной стенокардии / В.И. Маколкин, Ф.Н. Зябрев // Кардиология. 2006. - № 9. - С. 88-92.

38. Оганов, Р.Г., Фомина И.Г. Кардиология: Руководство для врачей. — М: Медицина; 2004. С. 353-367.

39. Палеев, Н.Р. Ранняя диагностика ишемической болезни сердца у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н.Р. Палеев, Н.К. Черейская, И.А. Афанасьева, С.И. Федорова // Тер. архив. — 1999. -№9.-С. 52-56.

40. Попова, К.А. Значение натрийуретических пептидов в диагностике сердечной недостаточности и других заболеваний / К.А. Попова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 106-111.

41. Портнягин, В.Ф. О роли нарушений легочного и бронхолегочного кровообращения в развитии легочного сердца // В сб.: Хронический бронхити легочное сердце / В.Ф. Портнягин, Е.Г. Григорьев. Ленинград, 1983. -С. 134-136.

42. Пьянкова, И.В. Социально-гигиенический аспекты инвалидности, медико-социальная экспертиза при болезнях органов дыхания: Афтореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.52/ ФБМСЭ. Москва, 2007. - 26 с.

43. Рабочая группа по диагностике и лечению легочной артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов. Руководство по диагностике и лечению легочной артериальной гипертензии // Пульмонология. — 2006. -№6.-С. 12-48.

44. Ройтенберг, Г.Е. Внутренние болезни: Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтенберг. М.: БИНОМ, 2003. - 856 с.

45. Синопальников, А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы / А.И. Синопальников, A.B. Воробьев // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 78-85.

46. Способ лечения больных бронхиальной астмой: Пат. 2383345 РФ /Г.Н. Варварина, С.С. Пластинина, В.А. Ефремов Заявл. 07.08.08; Опубл. 10.03.10 // НижГМА. - 2010. - № 651.

47. Струтынский, A.B. Электрокардиография в покое и при функциональных пробах / A.B. Струтынский, Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Кардиология: руководство для врачей / Под ред. Р.Г. Оганова и И.Г. Фоминой. -М.: Медицина, 2004. С. 210-251.

48. Федорова, Т.А. Хроническое легочное сердце / Т.А. Федорова // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Медицина, 1998. С. 192-216.

49. Черейская, Н.К. ИБС и ХОБЛ: особенности диагностики и лечения сочетанной патологии / Н.К. Черейская. М.: Медицина, 2007. - 256 с.

50. Черняк, A.B. Бронходилатационный тест у больных с хронической обструктивной болезнью легких / A.B. Черняк, С.Н. Авдеев, Т.Л. Пашкова, З.Р. Айсанов // Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 51-56.

51. Чикина, С.Ю. Внелабораторная оценка одышки и функционального статуса при бронхолегочной патологии / С.Ю. Чикина // Пульмонология. -2004.-№5.-С. 98-108.

52. Чучалин, А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 6-16.

53. Чучалин, А.Г. Респираторная медицина: руководство / А.Г. Чучалин. -М.: Медицина, 2007. 1616 с.

54. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2008. - № 2. — С. 5-14.

55. Шальнова, С.А. Частота пульса и смертность от сердечнососудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов и др. // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 45-50.

56. Шмелев, Е.И. Бронхиальная обструкция при болезнях органов дыхания и бронходилатирующие средства / Е.И. Шмелев // Пульмонология. -2006.-№6.-С. 112-117.

57. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / Е. И. Шмелев // Пульмонология. 2007. - № 2. — С. 5-9.

58. Шойхет, Я.Н. Диагностика легочной гипертензии у больных хроническими заболеваниями легких / Я.Н. Шойхет, Т.В. Беднаржевская, Н.Я. Лукь-яненко // Пульмонология. 2004. - № 3. - С. 64-67.

59. Adler, K.B. Airway epithelium and mucus: intracellular signaling pathways for gene expression and secretion / K.B. Adler, Y. Li // Am J respir. cell. mol. biol. 2001. - № 25. - P. 397-400.

60. Agusti, A.G.N. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda et al. // Eur. respir. J. 2003. - № 21. -P. 347-360.

61. Akselrod, S. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel et al. // Science. 1981. - Vol.213. - P. 220-222.

62. Akselrod, S. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis / S. Akselrod, D. Gordon, J.B. Madwed et al. // Am. J. physiol. 1985. -Vol. 249.-P. 867-875.

63. Andrihopoulos, G. Ivabradine: a selective If current inhibitor in the treatment of stable angina / G. Andrihopoulos, C. Dasopoulou, D. Sahellariou et al. // Recent, pat. cardiovasc. drug, discov. 2006. - Vol. 1. - № 3. - P. 277-282.

64. Appel, M.L. Beat to beat variability in cardiovascular variables: Noise or music? / M.L. Appel, R.D. Berger, J.P. Soul et al. // J. am. coil, cardiol. 1989. -№ 14.-P. 1139-1148.

65. Arnim, T. Definition und prognostiiche der stummen myokardis-chromie / T. Arnim // Therapiewoche. 1987. - Vol. 37. - № 38. - P. 3555-3557.

66. Balan, K.K. Is the dyspnea during adenosine cardiac stress test caused by bronchospasm? / K.K. Balan, M. Critchley // Am. heart. J. 2001. - Vol. 42. -P. 142-145.

67. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N. Engl. J. med. 2000. - Vol. 343. - P. 269-280.

68. Barnes, P.J. New concepts in COPD / P.J. Barnes// Annu. rev. med. -2003. Vol. 54. - P. 113-129.

69. Bartels, M.N. Oxygen supplementation and cardiac-autonomic modulation in COPD / M.N. Bartels, J.M. Gonzales, W. Kim // Chest. 2000. - Vol. 188. -P. 691-696.

70. Benetos, A. Influence of heart rate on mortality in French population role of age, gender and blood pressure / A. Benetos, A. Rudnichi, F. Thomas et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 44-52.

71. Benjamini, Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing / Y. Benjamini, Y. Hochberg // J. Royal stat. society. 1995. - Vol. 57. -№ l.-P. 289-300.

72. Bigger, J.T. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after miokardial infarction / J.T. Bigger, J.L. Fleiss, R.C. Steinman et al. // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 164-171.

73. Borg, G. A category scale with ratio properties for intermodal and interindividual comparisons / G. Borg, H.G. Geissler, P. Petzolds et al. // Psychophysical judgment and process of perception. Berlin: VEB Verlag der Wissenschaften. — 1982.-P. 25-34.

74. Brasil Santos, D. Correlation of levels of obstruction in COPD with lactate and six-minute walk test / D. Brasil Santos, C.A. de Assis Viegas // Rev.port.pneumol. 2009. - Vol. 15. - № 1. - P. 11-25.

75. Borer, J.S. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an If ingibi-tor, in stable angina. A randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial /J.S. Borer, K. Fox, P. Jaillon // Circulation. 2003. - Vol.107. - P. 818-823.

76. Borer, J.S. Characterization of the heart rate-lowering action of ivabradine, a selective If current ingibitor / J.S. Borer, J.Y. Henzey // Am. J. ther. 2008. -Vol. 15. -№ 5. -P. 461-473.

77. Brown, H. Voltage-clamp investigations of membrane currents underlying pacemaker activity rabbit sino-atrial node / H. Brown, D. DiFrancesco // J. physiol. 1980.-Vol. 308.-P. 331-351.

78. Buch, P. Reduced lung function and the risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study / P. Buch, J. Friberg, H. Scharling et al. // Eur. respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 1012-1016.

79. Buldak, L. Usage of beta-adrenolytic agents in patients with chronic obstructive pulmonary disease / L. Buldak, A. Dulawa, R. Krysiak et al. // Pol. mercur. lekarski.-2008.-Vol. 24.-№ 140.-P. 121-124.

80. Camillo, C.A. Heart rate variability and disease characteristics in patients with COPD / C.A. Camillo, F. Pitta, H.V. Possani et al. // Lung. 2008. -Vol.186. -№6.-P. 393-401.

81. Camm, A.J. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of ivabradine in adult patients with normal baseline electrophysiology / A.J. Camm, C.P. Lan // Drugs R.D. 2003. - Vol. 4. - № 2. - P. 83-89.

82. Cantin A.M. Antioxidant macromolecules in the epithelial lining fluid of the normal human lower respiratory tract / A.M. Cantin, G.A. Fells, R.C. Hubbard et al. // J. clin. investig. 1990. - Vol. 86. - P. 962-971.

83. Carboni, G.P. Ambulatory heart rate and ST-segment depression during painful and silent myocardial ischemia in chronic stable angina pectoris / G.P. Carboni, A. Lahiri, P.M.M. Cashman et al. // Am. J. cardiol. 1989. - Vol. 59. -P. 1029-1034.

84. Caruana-Montaldo, B. The control of breathing in clinical practice /B. Caruana-Montaldo, K. Gleeson, C.W. Zwillich // Chest. 2000. - Vol.117. -P. 205-225.

85. Cazzola, M. ß-blockers are safe in patients with chronic obstructive pulmonary disease, but only with caution / M. Cazzola, M.G. Matera, M.D. et al. // Am. J. respir. crit. care med. 2008. - Vol. 178. - P. 661-662.

86. Cekici, L. Short-term effects of inhaled salbutamol on autonomic cardiovascular control in healthy subjects: a placebo-controlled study / C. Cekici, A. Valipour, R. Kohansal et al. // Br. J. clin, pharmacol. 2009. - Vol. 67. -№ 4. - P. 394-402.

87. Chang, C.L. Cardioselective and non-selective beta-blockers in chronic obstructive pulmonary disease: effects on bronchodilator response and exercise /C.L. Chang, G.D. Mills, J.D. McLachlan et al. // Intern, med. J. 2010. -Vol. 40. -№ 3. - P. 193-200.

88. Chess, G.F. Calaresu FR.Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat / G.F. Chess, R.M.K. Tarn //Am. J. physiol. -1975. Vol. 228. - P. 775-780.

89. Dietre, G.B. Is pharmacologic care of chronic obstructive pulmonary disease consistent with the guidelines? / G.B. Dietre, P.Orr, M.C. McCormack et al. // Popul. health, manag. 2010. - Vol. 13. - № 1. - P. 21-26.

90. DiFrancesco, D. Direct activation of cardiac pacemaker channels by intracellular cyclic AMP // D. DiFrancesco, P. Tortora // Nature. 1991. - Vol. 351. -P. 145-147.

91. Dilaveris, P. Heart rate lowering by ingibition of the pacemaker current: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease / P. Dilaveris, G. Gianno-poulos, A. Synetos et al. // Med. chem. 2006. -Vol. 4. - № 4. - P. 313-318.

92. Dransfïeld, M.T. Use of beta-blockers and the risk of death in hospitalized patients with acute exacerbations of COPD / M.T. Dransfïeld, S.M. Rowe, J.E. Johnson et al. // Thorax. 2008. - Vol. 63. - № 4. - P. 301-305.

93. Egstrup, K. Asymptomatic myocardial ischemia as a predictor of cardiac events after coronary artery bypass grafting for stable angina pectoris / K. Egstrup //Am. J. cardiol. 1988. - Vol. 61. - P. 248-252.

94. Falk, J.A. Cardiac Disease in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / J. A. Falk, S. Kadiev, G.J. Griner et al. // The proceedings of the American thoracic society. 2008. - № 5. - P. 543-548.

95. Fisher, A.A. Acute myocardial infarction associated with albuterol / A.A. Fisher, M.W. Davis, D.A. McGill // Ann.pharmacother. 2004. - Vol. 38. -№12. -P. 2045-2049.

96. Fletcher, C. The natural history of chronic airflow obstruction / C. Fletcher, R. Peto // Br. med. J. 1977. - №1. - P. 1645-1648.

97. Foresi, A. Is the use of beta-blockers in COPD still an unresolved dilemma? / A. Foresi, G. Caviqioli, G. Signorelli et al. // Respiration 2010. -Vol. 80. -№ 3. - P. 177-187.

98. Frasure-Smith, N. The relationship among heart rate variability, inflammatory markers and depression in coronary heart disease patients / N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M.R. Irwin et al. // Brain.behav.immun. 2009. -Vol. 23. -№8.-P. 1140-1147.

99. Furlan, R. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects / R. Furlan, S. Guzetti, W. Crivellaro et al. // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 537-547.

100. Geleijnse, M.L. Methodology, feasibility, safety and diagnostic accuracy of dobutamine stress echocardiography / M.L. Geleijnse, P.M. Fioretti, J.R. Roe-landt // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 595-606.

101. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHHLBI/WHO workshop report. Last updated 2008. www.goldcopd.org/

102. Gottlieb, C.O. Association between silent myocardial ischemia and prognosis: intensivity of angina pectoris as a marker of coronary artery disease activity / C.O. Gottlieb // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 60. - P. 33-38.

103. Gunduz, H. Heart rate variability and heart rate turbulence in patients with chronic obstructive pulmonary disease / H. Gunduz, F. Talay, H. Arinc et al. // Cardiol. J. 2009. - Vol. 16. - № 6. - P. 553-559.

104. Gurgun, A. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular system / A. Gurgun, C. Gurgun // Tuberk. toraks. 2008. - Vol. 56. - № 4. -P. 464-471.

105. Guth, T.H. If current mediates ^-adrenergic enchancement of heart rate but not contractility in vivo / T.H. Guth, T. Dietze // Basic, res. cardiol. — 1995. -Vol. 90.-P. 192-202.

106. Hardy, C.C. Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in older patients / C.C. Hardy // Drugs aging. 2003. - Vol. 20. - № 3. -P. 209-228.

107. Hida, W. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management / W. Hida, Y. Tun, Y. Kikuchi et al. // Respiration. 2002. - № 7. - P. 3-13.

108. Hillman, D.R. The pattern of breathing in acute severe asthma / D.R. Hillman, L. Prentice, K.E. Finucane // Am. rev. respir. dis. — 1986. -Vol. 133.-№ 4.-P. 587-592.

109. Hole, D.J. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / D.J. Hole, G.C. Watt, G. Davey-Smith et al. // BMJ. 1996. - Vol. 313. - P. 711-775.

110. Huerta, C. Respiratory medications and the risk of cardiac arrhythmias / C. Huerta, S.F. Lanes, L.A. Garsia Rodrigues // Epidemiology. 2005. - Vol. 16. -№3.-P. 360-365.

111. Huiart, L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD / L. Huiart, P. Ernst, S. Suissa // Chest. 2005. - Vol. 128. - №4. - P. 2640-2646.

112. Jalife, J. Neural control of sinoatrial pacemaker activity / J. Jalife,

113. D.C. Michaels I I Vagal Control of The Heart: Experimental Basis And Clinical Implications / Eds: M.N. Levy, P.J. Schwartz. Armonk: Futura, 1994. - C. 173-205.

114. Jara, M. Comparative safety of long-acting inhaled bronchodilators: a cohort study using the UK THIN primary care database / M. Jara, S.F. Lanes, C. Wentworth et al. // Drug saf.-2007. Vol. 30.-№ 12.-P. 1151-1160.

115. Jebrak, J. COPD routine management in France: are quidelines used in clinical practice? / J. Jebrak//Rev. mal. respir.-2010.-Vol. 27.-№ l.-P. 11-18.

116. Kachel, R.G. Left ventricular function in chronic obstructive pulmonary disease / R.G. Kachel // Chest. 1978. - Vol.74. - №3. - P. 286-290.

117. Kaczmarek, P. The influence of simvastatine on selected inflammatory markers in patient with chronic obstructive pulmonary disease / P. Kaczmarek, K. Sla-dek, W. Skucha et al.//Pol. arch, med.wewn.-2010.-Vol. 120.-№ l.-P. 11-17.

118. Kamath, M.V., Fallen E.L. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function / M.V. Kamath,

119. E.L. Fallen// Crit. revs, biomed. eng. 1993. - Vol. 21. - P. 245-311.

120. Kochiadakis, G.E. Effect of inhaled salbutamol on coronary circulation in humans / G.E. Kochiadakis, M.I. Hamilos, E.I. Shalidis // Int. J. cardiol. — 2007. -Vol. 117. -№3. -P. 408-410.

121. Kohama, A. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale / A. Kohama, J. Tanouchi, H. Masatsugu et al. // Chest. — 1990. -Vol. 98.-P. 794-800.

122. Kohansal, R. The natural history of chronic airflow obstruction revisited: An Analysis of the Framingham offspring cohort / R. Kohansal, P. Martinez-Camblor, A. Agusti et al. // Am. J. respir. crit. care. med. 2009. - Vol. 180. - P. 3-10.

123. Kothari ,S.A. Evidence supporting a new rate threshold for multifocal atrial tachycardia / S.A. Kothari, S. Apiyasawat, N. Asad // Clin, cardiol. 2005. -Vol. 28.-P. 561-563.

124. Kristal-Boneh, E. The association of resting heart rate with cardiovascular, cancer and all-cause mortality / E. Kristal-Boneh, H. Silber, G. Harari et al. // Eur. Heart J. 2000. - № 21. - P. 116-124.

125. Kruger, S. Brain natriuretic peptide levels predict functional capacity in patients with chronic heart failure / S. Kruger, J. Graf, D. Kunz et al. // J. am. coll. cardiol. 2002. - Vol.40. - P. 718-722.

126. Lee, T.A. Mortality risk in patients receiving drug regimens with theo-phyllin for chronic obstructive pulmonary disease // T.A. Lee, G.T. Schumock, B. Bartie et al. // Pharmacotherapy. 2009. - Vol. 29. - № 9. - P. 1039-1053.

127. Leuchte, H.H. Brain natriuretic peptide is a prognostic parameter in chronic lung disease / H.H. Leuchte, R.A. Baumgartner, M.E. Nounou et al. // Am. J. respir. crit. care. med. 2006. - Vol. 173. - P. 744-750.

128. Levine, H.J. Rest heart rate and life expectancy / H.J. Levine //J.am.call.cardiol. 1997. -Vol. 30.-P. 1104-1106.

129. Levy, M.N. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart / M.N. Levy // Circ. res. 1971. - № 29. - P. 437-445.

130. Lopez, A. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A. Lopez, K. Shibuya, C. Rao et al. // Eur. respir. J. 2006. -Vol. 27.-P. 397-412.

131. Luppi, F. Treatment of COPD and its comorbidities / F. Luppi, F. Franco, B. Beghe et al. // Proc. am. thorac. soc. 2010. - Vol. 5. - № 8. — P. 848-856.

132. Lusuardi, M. Heart and lungs in COPD. Close friends in real life separate in daily medical practice? / M. Lusuardi, G. Garuti, M. Massobrio et al. // Monaldi. arch, chest, dis. - 2008. - Vol. 69. - № 1. - P. 11-17.

133. Macklem, P.T. Hyperinflation / P.T. Macklem // Am. rev. respir. dis. 1984.-Vol.129.-P. 1-2.

134. McCord, J. Multifocal atrial tachycardia / J. McCord, S. Borzak // Chest. 1998. - Vol. 113. - P. 203-209.

135. MacNee, W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease, Part I / W. MacNee // Am. J. respire, crit. care. med. — 1994. — V. 150.-P. 833-852 and 1158-1168.

136. MacNee, W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W. MacNee // Eur. J. pharmacol. 2001. - Vol. 429. - P. 195-207.

137. Malliani, A. Cardiovascular sympathetic afferent fibers / A. Malliani // Rev. physiol. biochem. pharmacol. 1982. - Vol. 94. - P. 11-74.

138. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Mallian, M. Pagani, F. Lombard et al. // Circulation. 1991. -Vol. 84.-P. 1482-1492.

139. Malik, M. Heart rate variability / M. Malik, A.J. Camm // Clin, cardiol. -1990.-Vol. 13. -№ 8. P. 570-576.

140. Malik, M. Components of heart rate variabilityio What they really mean and what we really measure / M. Malik, A.J. Camm // Am. J. cardiol. 1993. -Vol. 72. - P.821-822.

141. Mathias, W. Safety of dobutamine-atropine stress echocardiography: a prospective experience of 4,033 consecutive studies / W. Mathias, A. Arruda, F.C. Santos et al. // J. am. soc. echocardiogr. 1999. - № 12. - P. 785-791.

142. Masa, J. Costs of chronic obstructive pulmonary in Spain: estimation from population based study / J. Masa, V. Sobradillo, C. Villasante et al. // Arch. Bronconeumol. - 2004. - Vol. 40. - P. 72-79.

143. Montano, N. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt / N. Montano, Gnecchi, T. Ruscone et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1826-1831.

144. Mullen, J.B. Reassessment of inflammation of airway in chronic bronchitis / J.B. Mullen, J.L. Waght, B.R. Wiggs et al. // BMJ. 1985. - Vol. 291. -P. 1235-1239.

145. Natarajan, P. High-density lypoprotein and coronary heart disease current and future therapies / P. Natarajan, K.K. Ray, C.P. Cannon // J. am. coll. car-diol.- 2010. -Vol. 55.-№ 13.-P. 1283-1299.

146. Noma, A. Relaxation of the ACh-induced potassium current in the rabbit sinoatrial node cell / A. Noma, W. Trautwein // Pflugers arch. 1978. - Vol. 377. -P. 193-200.

147. Ohta, K. Prospective survey on safety evaluation of injectable methyl-xanthines in Japan / K. Ohta, S. Makino, M. Adachi et al. // Allergol.int. 2006. -Vol. 55. - № 3. - P. 295-299.

148. Olenchock, B.A. Current use of beta blockers in patients with reactive airway disease who are hospitalized with acute coronary syndromes / B.A. Olenchock, G.G. Fonarow, W. Pan et al. // Am. J. cardiol. 2009. - Vol. 103. - № 3. -P. 295-300.

149. Osterrieder, W. On the kinetics of the potassium channel activated by acetylcholine in the S-A node of the rabbit heart / W. Osterrieder, A. Noma, W. Trautwein // Pflugers arch. 1980. - Vol. 386. - P. 101-109.

150. Parshall, M.B. Predictors of emergency department visit disposition for patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.B. Parshall, G.S. Doher-ty // Heart lung 2006. - Vol. 35. - № 5. - P. 342-350.

151. Passowicz-Muszynska, E. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular diseases / E. Passowicz-Muszynska, A. Gostkowska-Malec, R. Jankowska // Pneumonol. alergol. pol. 2010. - Vol. 71. - № 1. - P. 28-32.

152. Pilette, C. Lung mucosal immunity: immunoglobulin-A revisited / C. Pilette, Y. Ouadrhiri, V. Godding et al. // Eur. respir. J. 2001. - № 18. -P. 571-588.

153. Pomeranz, M. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis / M. Pomeranz, R.J.B. Macaulay, M.A. Caudill // Am. J. physiol. -1985.-Vol. 248.-P. 151-153.

154. Prasad, D.S. Smoking and cardiovascular health: A review of the epidemiology, pathogenesis and control of tobacco /D.S. Prasad, Z. Kabir, A.K. Dash et al. // J. of global inf. dis. 2009. - Vol. 63. - P. 520-533.

155. Rennard, S.I. Mechanisms of airflow obstruction: role of cells and mediators / S.I. Rennard, D.J. Romberger, J.R. Spurzem // Monaldi arch, chest, dis. — 1993. Vol. 48. - № 5. - P. 407-410.

156. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst //Am. J. respir. crit. care. med. 1997. -Vol. 156.-P. 341-357.

157. Retamales, I. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection / I. Retamales, W.M. Elliott, B. Meshi et al. // Am. J. respire, crit. care. med. 2001. - Vol.164. - P. 469-473.

158. Richards, A.M. B-type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction / A.M. Richards, M.G. Nicholls, E.A. Es-piner et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2786.

159. Riccioni, G. Ivabradine: beyond heart rate control / G. Riccioni, N. Vitu-lano, N. D'Orazio // Adv. ther. 2009. - Vol. 26. - № 1. - P. 12-24.

160. Rimoldi, O. Analysis of short-term oscillations of R-R and arterial pressure in conscious dogs / O. Rimoldi, S. Pierini, A. Ferrari et al. // Am. J. physiol. — 1990. Vol. 258. - P. 967-976.

161. Roberts, C.M. Value of pulse oximetry for long-term oxygen therapy requirement / C.M. Roberts, J.R. Bugler, R. Melchor et al. // Eur.respir. J. — 1993. -№6.-P. 559-562.

162. Sakmann, B. Acetylcholine activation of single muscarinic K + channels in isolated pacemaker cells of the mammalian heart / B. Sakmann, A. Noma, W. Trautwein // Nature. 1983. - Vol. 303. - P. 250-253.

163. Salpeter, S.R. Cardiovascular effects of P-agonists in patients with asthma and COPD: a meta-analysis / S.R. Salpeter, T.M. Ormiston, E.E. Salpeter //Chest.-2004.-Vol. 125.-№ 6.-P. 2309-2321.

164. Saul, J.P. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity / J.P. Saul, R.F. Rea, D.L. Eckberg et al. // Am. J. physiol.- 1990. -Vol. 258.-P. 713-721.

165. Schwartz, P.J. A cardio-cardiac sympatho-vagal reflex in the cat /P.J. Schwartz, M. Pagani, F. Lombardi et al. // Circ. res. 1973. - Vol. 32. -P. 215-220.

166. Stanescu, D. Small airways disease and chronic obstructive pulmonary disease / D. Stanescu // Management of chronic obstructive pulmonary disease

167. Eds: D.S. Postma, N.M. Siafakas. The European Respiratory Society Monograph, 1998.-P. 107-127.

168. Straburzynska-Migaj, E. Cytokines and heart rate variability in patients with chronic heart failure / E. Straburzynska-Migaj, R. Ochothy, A. Wachowiak-Baszynska et al. // Kardiol.pol. 2005. - Vol. 63. - № 5. - P. 478^185.

169. Sharafkhaneh, A. The potential role of natural agents in treatment of airway inflammation / A. Sharafkhaneh, S. Velamuri, V. Badmaev et al. // Ther. adv. respir. dis.-2007.-Vol.1.-№2.-P. 105-120.

170. Suissa, S. Co-morbidity in COPD: the effects of cardiovascular drug therapies / S. Suissa // Respiration. 2010. - Vol. 80. - № 1 - P. 3-7.

171. Tager, I.B. Passive smoking bronchial responsiveness and atopy / I.B. Tager // Am. rev. respir. dis. - 1988. - Vol. 138. - P. 507.

172. Tardif, J.C. Ivabradine in clinical practice: benefits of If ingibition / J.C. Tardif// Eur. heart. J. 2005. - Vol. 7. - P. 29-32.

173. Tardif, J.C. Efficacy of ivabradine, anew selective If ingibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina / J.C. Tardif, I. Ford, M. Tendera et al. // Eur. heart. J. 2005. - Vol. 26. - P. 2529-2536.

174. Tockman, M.S. Rapid decline in FEVi. A new risk factor for coronary heart disease mortality /M.S. Tockman, J.D. Pearson, J.L. Fleg et al. // Am. J. respir. crit. care med. 1995. - Vol. 151. -№ 2. - P. 390-398.

175. Thurlbeck, W.M. Chronic airflow obstruction / W.M. Thurlbeck // Pathology of Lung / Eds by W. M. Thurlbeck, A.M. Chung. N.Y.: 2-nd Ed-Stuttgart, 1995.-P. 739-825.

176. Thurnheer, R. Practicability and safety of dipyridamole cardiac imaging in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease / R. Thurnheer, I. Laube, P.A. Kaufmann et al. // Eur. J. nucl. med. 1999. - Vol.26. - P. 812-817.

177. Tygesen, H., Claes G., Drott C Et al. The effect of endoscopic transthoracic sympathectomy on heart reti variability in patients with severe angina pectoris / H. Tygesen, G. Claes., C. Drott et al. // Eur. heart J. 1995. - Vol. 16. - P. 30.

178. Van Gestel, Y.R. Beta-blockers and health-related quality of life in patients with peripheral arterial disease and COPD / Y.R. Van Gestel, S.E. Hoeks, D.D. Sin et al. // Int. J. chron. obstruct, pulmon. dis. 2009. - № 4. - P. 177-183.

179. Van Ravenswaaij-Arts, C.M.A. Heart rate variability / C.M.A. van Ravens waaij-Arts, L.A.A. Kollee, J.C.W. Hopman et al. // An. int. med. — 1993. — Vol. 118. № 6. - P. 436-447.

180. Viegi, G. Epidemiology of COPD: a European perspective / G. Viegi // Eur. respir. J. 2003. - Vol 22. - Suppl. 43. - P. 1-44.

181. Volterrani, M. Decreased heart rate variability in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. Volterrani, S. Scalvini, G. Mazzuero et al. //Chest.-1994.-Vol. 106,-№5.-P. 1432-1437.

182. Weir, E.K. Pulmonary hypertension / E.K. Weir, J.T. Reeves. — N.Y., 1984.- 125 c.

183. Weitzenblum, E. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease / E. Weitzenblum, C. Hirth, A. Ducolone et al. // Thorax. 1981. - Vol. 36. - P. 752-758.

184. Weitzenblum, E. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / E. Weitzenblum, M. Demedts // Eur. respir. — 1998. — №7.-P. 180-188.