Особенности липидeмии и свободнорадикального окисления при кровопотере различной степени тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Нестеров, Максим Иванович

• Нестеров, Максим Иванович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Нестеров, Максим Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее

разработанности

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие

автора

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Кровопотеря и основные звенья патогенеза

1.2 Биоэнергетические процессы и гипоксия

1.3 Липидный обмен при кровопотере

1.4 Гипоксия и свободнорадикальное окисление

1.5 Антиоксидантная система (АОС)

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Динамика изменения уровня липидов и свободнорадикального

окисления при 0,5% кровопотере

3.2 Динамика изменения уровня липидов и свободнорадикального

56

окисления при 1% кровопотере

3.3 Динамика изменения уровня липидов и свободнорадикального

окисления при 2% кровопотере

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ: СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И СРО ПРИ КРОВОПОТЕРЯХ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности липидeмии и свободнорадикального окисления при кровопотере различной степени тяжести»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень разработанности

Острая кровопотеря всегда была и остается важнейшей медицинской проблемой, занимающей первое место среди причин, приводящих к смерти. По данным ВОЗ, летальность от кровопотери занимает третье место после сердечно -сосудистых и онкологических заболеваний, а у лиц молодого и среднего возраста - первое [11, 63, 141]. С позиции патологической физиологии под кровопотерей понимают комплекс патологических и приспособительных реакций организма на снижение объёма циркулирующей крови и гипоксию, вызванную снижением транспорта кислорода кровью [59, 91, 214]. В настоящее время достаточно хорошо известно, что возникающая после кровопотери гипоксия приводит к изменениям, в том числе и необратимым, во всех органах и тканях [40].

Кроме гипоксии существует проблема связанного с ней окислительного напряжения [259, 290] и его патофизиологического значения. Уже несколько десятилетий в России и других странах мира активно используется антиоксидантная терапия, но, к сожалению, нет четких критериев ее назначения и оценки её эффективности. Использование антиоксидантной терапии требует тщательного контроля, так как многие клеточные защитные, компенсаторные и регуляторные функции связаны со свободнорадикальным окислением [53]. Более того, при тяжелых клинических состояниях физико-химическая система регуляции стационарного режима свободнорадикального окисления нарушается. Указывается, что антиокислительная активность увеличивается с нарастанием степени тяжести заболеваний печени от неосложненных форм острого вирусного гепатита до печеночно-клеточной комы [18]. У больных сепсисом по мере его прогрессирования в тяжелый сепсис и септический шок также отмечено рассогласование между интенсивностью СРО и антиоксидантной системой [38]. Это объясняется появлением гасителей свободнорадикальных реакций, веществ, связывающих металлы переменных валентностей, увеличением скорости образования и деградации активных радикалов др. [6]. При этом не всегда

принимается во внимание роль иных участников свободнорадикального окисления. В частности, при рассмотрении универсальных механизмов активации СРО при экстремальных состояниях организма, как правило, указывается наличие гипоксии, но не отражаются: влияние степени кислородного голодания, значение измененного обмена липидов, параметры их взаимодействия в динамике патологического процесса.

Решение вопросов изменения свободнорадикального окисления во взаимосвязи с объемом потерянной крови, выраженностью гипоксии, изменением липидного обмена является важным и актуальным не только для решения прикладной задачи в виде постгеморрагической ситуации при хирургических, гинекологических и других патологиях, но и для понимания универсальных механизмов любого патологического процесса.

Цель исследования

Исследовать липидный обмен, интенсивность свободнорадикального окисления в крови при кровопотере различной степени тяжести, выяснить наличие зависимостей этих параметров от степени кровопотери.

Задачи исследования

1. Определить интенсивность свободнорадикального окисления, липидный профиль в сыворотке крови при 0,5 % от массы тела (5-10% от ОЦК) на 24 ч, 48 ч, 72 ч и 120 ч.

2. Определить интенсивность свободнорадикального окисления, липидный профиль в сыворотке крови при 1% от массы тела (11-20% от ОЦК) на 24 ч, 48 ч,72 ч и 120 ч.

3. Определить интенсивность свободнорадикального окисления, липидный профиль в сыворотке крови при 2% от массы тела (21-40% от ОЦК) на 24 ч, 48 ч,72 ч и 120 ч.

4. Выявить наличие влияния степени кровопотери и срока кровопотери на липидный профиль крови и интенсивность свободнорадикального окисления.

5. Выявить наличие связей между степенью кровопотери, липидным профилем и интесивностью свободнорадикального окисления.

Научная новизна

Впервые показано, что особенности липидного обмена и свободнорадикального окисления в крови определяются степенью и сроком кровопотери. Доказано, что наибольшее влияние на результативный признак оказывает сумма организованных факторов - степень кровопотери, срок кровопотери и их взаимодействие. Относительно хемилюминесценции (ССС) влияние составило 92%; фосфолипидов - 59%; общего холестерола 55,5%; триацилглицеролов- 32%. При любой степени кровопотери установлено наличие отрицательной корреляционной зависимости между гемоглобином и фосфолипидами на всех сроках исследования (24-120 час); холестеролом на 24 и 120 час; триацилглицеролами - 48 ч после острой кровопотери. Независимо от степени кровопотери отмечено повышение коэффициента атерогенности, сроки его повышения в постгеморрагическом периоде определяются разным количественным представительством атерогенных, либо антиатерогенных липопротеинов. Активация свободнорадикального окисления по результатам хемилюминесцентного анализа отмечена лишь при 0,5% кровопотере (24-48 ч); для 1% (24-120 ч) и 2% (48-120 ч) кровопотери характерно снижение хемилюминесценции. При 0,5% и 1% кровопотери нормализация или снижение свободнорадикальных процессов обусловлены повышением мощности антиокислительной системы; при 2% кровопотере подобная закономерность отсутствует. Выявлена положительная корреляционная связь между гемоглобином и светосуммой свечения хемилюминесценции. Индексы окисления как в гептановой фазе, так и в изопропаноловой фазе относительно первичных продуктов ПОЛ при 0,5% кровопотере выше, чем при других кровопотерях; относительно индексов окисления и интенсивности образования вторичных продуктов ПОЛ такого соответствия нет.

Теоретическая и практическая значимость работы Полученные данные расширяют представления об особенностях липидного обмена и свободнорадикального окисления в крови при кровопотере разной степени тяжести в динамике постгеморрагического периода от 24 до 120 часа.

Совокупность теоретических положений, полученных в диссертационном исследовании, может иметь определенное значение при составлении алгоритмов лечебных мероприятий в условиях геморрагической гипотензии и профилактики геморрагических осложнений. В клинической практике следует учитывать, что кровопотеря любой степени тяжести способствует повышению коэффициента атерогенности, что следует учитывать в клинической практике; также следует учитывать факт, что при кровопотере средней и тяжелой степени тяжести отсутствует в крови активация свободнорадикальных процессов, что является основанием для дальнейшего изучения и использования в реанимации средств, влияющих на коррекцию свободнорадикального окисления в постгеморрагический период.

Методология и методы исследования Исследование проведено на белых беспородных крысах обоего пола массой 150-250 г. Острую кровопотерю вызывали одномоментным забором крови из сердца под эфирным наркозом. Все эксперименты выполнены согласно Европейской Конвенции по защите экспериментальных животных. Кровопотеря производилась в объеме 0,5%, 1%, 2% от массы тела. Сроки исследования: 24 ч, 48 ч, 72 ч и 120 ч. Для решения поставленных задач и достижения цели диссертационной работы были использованы биохимические, гематологические и биофизические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Изменения уровня триацилглицеролов, фофсфолипидов в плазме зависимы от массы потерянной крови и срока постгеморрагического периода.

2. Изменения содержания общего холестерола, холестерола в липопротеинах (ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП), а также коэффициента атерогенности зависят от степени кровопотери, срока кровопотери.

3. Интенсивность свободнорадикального окисления связана с тяжестью кровопотери, сроком постгеморрагического периода.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность полученных результатов и выводов основана на использовании достаточного количества животных (203 белых беспородных крысы), адекватной патофизиологической модели острой кровопотери, соответствующей цели и задачам, методам исследования, статистической обработкой результатов с использованием программного обеспечения.

Все приведённые в работе статистические результаты получены с помощью статистического пакета STATISTICA 8.0 for Windows; Microsoft Excel, пакета программ AgCStat [12] и аргументированным патофизиологическим анализом полученных данных.

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Сибирские медико-биологические чтения» (Барнаул, 2012); Российской конференции с международным участием «Фундаментальные вопросы гематологии. Достижения и перспективы», посвященной 80-летию со дня рождения Г.К. Попова (Челябинск, 2012); II Всероссийской конференции студентов и молодых ученых в рамках Дней молодежной медицинской науки ОрГМА, посвященных памяти чл.-корр. АМН СССР профессора Ф.М. Лазаренко» (Оренбург, 2013); II межрегиональная научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Медицинская наука: взгляд в будущее» (Ставрополь, 2014); 16-ая Всероссийская конференция «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2014).

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (г. Челябинск) и ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России (г. Омск); кафедр биологической химии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (г. Челябинск) и ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (г. Уфа).

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования.

Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, целей, задач, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем доктором медицинских наук, профессором, заведующим кафедрой патологической физиологии Кривохижиной Л.В.

Получение и интерпретация лабораторных данных осуществлялась совместно с доктором медицинских наук, заведующим Центральной научно-исследовательской лабораторией Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Фархутдиновым Р.Р., доктором биологических наук, профессором, заведующим кафедрой биологической химии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России Цейликманом В.Э., кандидатом медицинских наук, доцентом кафедры Биологической химии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России Кантюковым С.А., кандидатом медицинских наук, доцентом кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России Ермолаевой Е.Н., кандидатом биологических наук, старшим преподавателем кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России Бирюковой Т.И., кандидатом биологических наук, доцентом кафедры физиологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный университет физической культуры» Суриной-Марышевой Е.Ф. и сотрудниками биохимической лаборатории ЦНИЛ ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (заведующий, кандидат медицинских наук Сумеркина В.А).

Дизайн исследования, анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, воспроизведение модели острой кровопотери, интерпретация, статистическая обработка данных, анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях осуществлялись соискателем лично.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Кровопотеря и основные звенья патогенеза

Практически все исследователи придают важное значение в патогенезе кровопотери изменениям со стороны нейроэндокринной [156, 208], сердечнососудистой систем [104, 206], а в настоящее время особое внимание уделяется нарушению метаболизма [123, 297]. Важное значение придаётся оценке метаболических изменений на молекулярном и клеточном уровнях, что определяет патогенетические основы лечения, диагностику и прогноз для жизни больного [59, 91, 141]. Как известно, обеспечение нормального объема циркулирующей крови является одним из наиболее важных параметров организма, который необходим для поддержания гомеостаза [135]. Средний объем крови взрослого человека составляет 7% от веса тела (или 70 мл/кг массы тела) [174]. Объем крови (EBV) меняется в зависимости от возраста и физиологического состояния. Например, люди старшего возраста имеют больший объем крови - у пожилых людей EBV может достигать 9-10% от общей массы тела. Дети имеют EBVs 8-9% от массы тела [106].

С позиции патологической физиологии и клинической медицины под острой кровопотерей понимают состояние, характеризующееся быстрой и значительной потерей внутрисосудистого объёма, что может привести к нестабильной гемодинамике, снижению доставки кислорода, снижению перфузии тканей, клеточной гипоксии, повреждению органов и смерти [144].

Современная клиническая классификация кровопотери, которую используют в практике врачи-анестезиологи и хирурги, основана на зависимости от ОЦК: малая кровопотеря - 0,5-10% ОЦК, средняя - от 10% до 30% ОЦК, большая - от 30% до 40% ОЦК, массивная - более 40% ОЦК, смертельная -более 70% ОЦК [44]. Ведущим патогенетическим звеном при кровопотере считается гиповолемия, запускающая каскад патологических и компенсаторных реакций. Крайним проявлением кровопотери является шок. Шок - это состояние гипоперфузии, связанное с гемодинамическими нарушениями, ведущими к краху гомеостаза, или являющейся, как поэтически выразился Джон Коллинз Уоррен,

«кратковременной паузой в акте смерти» [286]. Патологические эффекты острой кровопотери связаны, в первую очередь, со снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), активацией симпатической и эндокринной систем, централизацией кровообращения, нарушениями периферического кровотока и, в конечном итоге, приводят к развитию гипоксии органов и тканей [37]. Компенсаторные реакции организма при острой кровопотере зависят от объёма и скорости кровопотери, но имеют общие черты и в первую очередь направлены на компенсацию гиповолемии. Важность поддержания объёма циркулирующей крови была продемонстрирована на животных, подвергнутых последовательному удалению крови из центральной вены [222]. В таких условиях организм старается ликвидировать возникшее в результате кровопотери опасное для центральной гемодинамики несоответствие между общей массой крови и емкостью сосудистого русла [13]. Это обеспечивается рядом последовательных и взаимосвязанных ответных реакций организма. Первичной (экстренной) реакцией является спазм мелких артерий и артериол, возникающий рефлекторно в ответ на раздражение рецептивных полей сосудов (барорецепторов дуги аорты, синокаротидной зоны и вторично вовлекающихся в процесс хеморецепторов тканей) и повышение тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. Возникает веномоторный рефлекс, так как венозные сосуды наиболее чувствительны к воздействию симпатической нервной системы и реагируют на меньшую силу раздражения, чем артериальные сосуды [165]. Повышение активности симпатико-адреналовой системы приводит к переходу части циркулирующей крови из системы низкого давления (в котором находится около 70% всей циркулирующей крови) в систему высокого давления [57]. Общее периферическое сопротивление сосудов нарастает в соответствии с тяжестью кровопотери. Следствием снижения ОЦК является уменьшение венозного притока к сердцу и минутного объёма кровообращения (МОК). Учащение сердечного ритма в начальных стадиях кровопотери в какой-то мере поддерживает МОК, в дальнейшем он неуклонно падает. Другим целевым ответом на кровотечение является увеличение числа открытых капилляров в

органах, которые способны к этому. Например, в скелетных мышцах лишь часть капилляров обычно открыта для прохождения эритроцитов, в то время как в оставшихся капиллярах проходит только плазма [278]. Во время кровотечения количество открытых капилляров возрастает пропорционально степени тканевой гипоксии, то есть от скорости и объёма кровопотери [185] сокращается диффузионное расстояние между красными клетками крови и окружающими тканями [229], увеличивается площадь капиллярной поверхности для диффузии кислорода [150]. Соответственно капиллярная сеть поддерживает уровень кислорода в тканях на приемлемом уровне и при более низком капиллярном давлении кислорода [39]. Однако, несмотря на органоспецифические микрососудистые ответы, все органы страдают от гиповолемии [246].

В первые сутки сохраняются, а в некоторых случаях повышаются уровни гематокрита (Ш) и гемоглобина (НЬ) в крови за счет выброса форменных элементов из депо [20]. Изоволюмическая анемия (гидремическая стадия компенсации) развивается ко вторым суткам после кровопотери, характеризуется адекватным объемом крови, но сниженной концентрацией гемоглобина и низкой пропускной способностью кислорода за счет перехода межтканевой жидкости в сосудистое русло и протекает в две фазы. В первую фазу поступает, причем сравнительно медленно, безбелковая жидкость. Так, у людей, перенесших кровопотерю в количестве до 1000 мл, начальная скорость поступления интерстициальной жидкости составляет 0,5-2 мл / мин. Вторая фаза наступает через 2-12 часов, причем восстановление ОЦК идет за счет межтканевой жидкости с белком. Коллоидно-осмотическая активность поступающих белков значительно превосходит белки крови, которые начинают увеличиваться в кровотоке лишь на 8-10-е сутки после кровопотери. Восполнение объёма циркулирующих эритроцитов (ОЦЭ) - более длительный процесс, так для восстановления 1/3 ОЦЭ потребуется 25 дней и больше [28].

Следствием острой кровопотери является гипоксия смешанного характера, сочетающего наличие анемии, уменьшение объема крови, нарушения циркуляции и формирования бионергетической гипоксии. Ведущая роль в

развитии тканевой гипоксии принадлежит именно гиповолемии, следовательно, DO2 (доставки кислорода), а не снижению уровня гематокрита (Ш) и гемоглобина (НЬ). В исследованиях, проведенных в состоянии покоя на добровольцах, концентрация гемоглобина была снижена при изоволемической анемии до 4,8 г/дл, снижение DO2 до 7,3 шЮ2/тт на кг, но признаков недостаточной системной оксигенации и тканевой гипоксии не выявлено [192, 288]. Лица с хронической анемией, например, с почечной недостаточностью, переносят сокращение гемоглобина до уровня 6-7 г/дл. В эксперименте продемонстрировано, что в стадии изоволемической анемии DO2 сгй находится в окрестности 10 шЮ2/тт за кг [96]. DO2 ей достигается при концентрации гемоглобина примерно 4,0 г/дл (что соответствует гематокриту < 8%) [143]. Это связывают с тем, что острая изоволюмическая гемоделюция приводит к снижению общего системного сосудистого сопротивления и увеличению частоты сердечных сокращений, ударного объема и сердечного индекса, но не приводит к изменениям в VO2 или лактата в плазме, хотя роль уровня гемоглобина также немаловажна. Для адекватной оксигенации тканей требуется не только достаточное напряжение кислорода, но и достаточный уровень гемоглобина [213, 240], в случае нормального системного РаО2, но низкого уровня гемоглобина или, наоборот, низкого РаО2, но нормального уровня гемоглобина после кровопотери возможно развитие клеточной гипоксии [160].

При нормальных аэробных условиях системное потребление кислорода (ТО2) пропорционально скорости метаболизма и варьируется в зависимости от энергетических потребностей тела. У02 может быть рассчитано с использованием принципа Фика (скорость, с которой вещество, растворенное в жидкости, поступает в какую-либо область с током этой жидкости, равна произведению скорости течения этой жидкости и разницы концентрации данного вещества в точках, расположенных проксимальнее и дистальнее этой области -Q= F(Ca-CV), где Q - количество вещества, поступившего к месту регистрации

за единицу времени; F - скорость тока жидкости; Са и СУ - концентрации вещества в проксимальной и дистальной точках их определения, соответственно. Но расчет VO2 с использованием уравнения Фика не учитывает легочного потребления кислорода, которое может быть существенно изменено при остром повреждении легких [170]. Чрезвычайно важным параметром при снижении объема крови до 50% является сохранение DO2. Существует представление о критической доставке кислорода DO2 сгй, при DO2 сгй ниже 810 mЮ2/min/кг VO2 стремительно падает и быстро наступает смерть [90]. Эксперименты на животных показывают, что DO2 сгй является постоянным параметром, не зависимым от метода, используемого для уменьшения DO2, будь то анемия, гипоксия, гиповолемия [250]. Другим важным параметром оксигенации тканей является доля используемого кислорода, и доля кислорода, доставленного к тканям, - это называется соотношением кислорода «добычи» и рассчитывается как CaO2-CmvO2)/CaO2. Быстрое уменьшение объема крови (гиповолемия) приводит к снижению сердечного выброса и DO2 с небольшим изменением в VO2 за счет повышения эффективности извлечения кислорода и перераспределения тока крови в ткани с большими метаболическими требованиями. Повышение эффективности использования кислорода при гипоксии отражается в росте коэффициента извлечения кислорода [58], в снижении регионального сосудистого сопротивления за счет выделения эндотелиальных БАВ вазодилятаторного действия - аденозина [147], простациклина П [175] и оксида азота [117, 237]. Но при тяжелой кровопотере чрезмерное и постоянное снижение DO2 (доставка кислорода) в конечном счете подавляет микрососудистый ответ на гипоксию.

Внутриклеточные изменения возникают, когда системная DO2 уменьшается ниже DO2 сгй и ткани обращаются к анаэробным источникам энергии. В этих условиях клеточная функция сохраняется до тех пор, пока объединённые аэробные и анаэробные источники энергии обеспечивают достаточный уровень АТФ для синтеза белка и сократительных процессов. Некоторые ткани

более устойчивы к гипоксии, чем другие. Например, поперечнополосатые и гладкие мышечные клетки обладают высокой устойчивостью к гипоксии [157, 194], гепатоциты способны переносить до 2,5 часов ишемии без существенных изменений [247]. И наоборот, клетки мозга способны поддерживать гомеостаз только несколько минут при гипоксии [120]. Энтероциты также чувствительны к снижению перфузии. Например, энтероциты кишечника имеют признаки переключения на анаэробный обмен еще до обнаружения системного снижения У02 [116]. Необратимое повреждение клеток происходит тогда, когда выработка АТФ по комбинированному аэробному и анаэробному пути недостаточна для поддержания клеточной функции (рисунок 1).

Stages of Hemorrhage

Stage IV Stage III Stage II Stage 1

ATP supply « ATP demand ATP supply < ATP demand ATP supply ATP demand ATP supply ATP demand

Anaerobic ^^^ metabolism^^^ Membranes leak ^r Recruitment of capillaries Redistribution of blood flow

Na* in and K* out g

Membranes depolarize

Entry of Ca2+ / into cells Ê

Membranes # rupture f Cell death

02 Delivery

Critical Care

Рисунок 1 - Уровень доставки кислорода и выработки АТФ по двум путям, уровни повреждения внутри клетки [144].

Прекращение работы мембраносвязанных ионных насосов, в частности тех, которые связаны с регулированием кальция и натрия, приводит к потере целостности мембраны и клеточному отеку [82, 227]. Среди других механизмов, которые приводят к необратимому повреждению клеток при гипоксии, можно отметить, кроме истощения запасов клеточной энергии, внутриклеточный

ацидоз, выход из-под контроля свободнорадикального окисления и потерю адениннуклеотидов из клетки [281].

1.2 Биоэнергетические процессы и гипоксия

В современных представлениях о завершающих фазах патогенеза критических состояний, например таких, как кровопотеря, ведущее место отводится гипоксическим нарушениям метаболизма в клетках. Именно они являются крайним проявлением расстройства клеточного метаболизма и не без основания играют главную роль в формировании необратимости некоторых патологических процессов [46]. С позиции патологической физиологии термин «гипоксия» можно определить как типовой патологический процесс, возникающий в результате недостаточности биологического окисления и обусловленной ею энергетической необеспеченности жизненных процессов [42, 51]. Существует несколько классификаций гипоксии: по причине и механизмам развития [181], по распространенности [271], по скорости развития [168], по степени тяжести [55]. Характер последовательности и выраженности метаболических, функциональных и структурных нарушений при гипоксии зависит от ее типа, природы этиологического фактора, скорости развития, степени и свойств организма. В то же время гипоксии свойственна определенная совокупность признаков, возникающих при самых различных видах [42].

В первую очередь, это нарушение энергетического и углеводного обмена в клетках (снижение содержания АТФ и увеличение содержания АДФ, АМФ, увеличение концентрации пирувата и лактата), угнетение жирового и белкового обмена, нарушение обмена электролитов, распределения ионов в биологической мембране, что, в конечном итоге, может привести к формированию окислительного напряжения [293]. Адаптация к гипоксии направлена на поддержку клеточного гомеостаза и ликвидацию энергодефицита, составляющего патологическую основу гипоксии [7].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нестеров, Максим Иванович, 2017 год

Список литературы

1. Белоусов, С.С. Влияние пол и антиоксидантной терапии на фосфолипидную структуру мембрап и беттаадренорецепторов у больных с ИБС / С.С. Белоусов, Е.В. Суслова, Е.М. Трунова // Перекисное окисление липидов и антиоксидантаная терапия. - 1998. - Вып. №6. - С. 5-14.

2. Березов, Т.Т. Молекулярные основы применения аналогов полиаминов ингибиторов ферментов синтеза полиаминов / Т.Т. Березов, Т.В. Федорончук // Вопр. мед. химии. - 1997. - Т.43, Вып.5. - С. 280-288.

3. Биленко, В.М. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / В.М. Биленко. - Москва : Медицина, 1989. - 388 с.

4. Васильев, И.Т. Озонотерапия больных с разлитыми формами перитонита / И.Т. Васильев, И.Н. Марков, О.Е. Колесова // Материалы 1-ой Всероссийской научно-практической конференции "Озон в биологии и медицине". - Нижний Новгород, 1992. - С. 40-46.

5. Винник, Ю.С. Острый панкреатит: патогенез, клиника, лечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ю.С. Винник. - Красноярск, 2000. - 55 с.

6. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурнина // Успехи биологической химии - т. 49 - 2009 - C. 341-388.

7. Войнов, В.А. Атлас по патологической физиологии / В.А. Войнов. -Москва, 2011. - 111 с.

8. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропаноловых экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1989. - №1. - C. 127-131.

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва : Практика, 1999. - 459с.

10.Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин [и др.] // Лечащий Врач. - 2003. - №4. - С. 70-74.

11.Голуб, И.Е. Диагностика и оценка степени тяжести больных с кровотечениями / И.Е. Голуб // Вестн. интенсивной терапии. - 2003. - №3. -C. 12-16.

12.Гончар-Зайкин, П.П. Надстройка к Excel для статистической оценки и анализа результатов полевых и лабораторных опытов / П.П. Гончар-Зайкин, В.Г. Чертов // Рациональное природопользование и сельскохозяйственное производство в южных регионах Российской Федерации. - Москва : Современные тетради, 2003. - C. 559-564.

13. Горбунова, Н.А Изучение уровней гемостатического потенциала крови в артериальном и венозном отделах кровообращенияпри экспериментальной гемодилюции / Н.А.Горбунова, Т.А. Балатина // Современные методы лечения гематологических заболеваний. - Москва, 1983. - С. 130-133.

14. Демидова, М.А. Моделирование атерогенной гиперлипидемии

у кроликов / М.А. Демидова, О.В. Волкова, Е.Н. Егорова [и др.] // Медицинские науки. - 2011. - №3. - С. 24.

15. Демин, Д.Б. Влияние регионарной лимфотропной антиоксидантной терапии на экскрецию продуктов липопереоксидации желчью / Д.Б. Демин, В.С. Трасенко, Д.В. Волков // Десятый Всероссийский сьезд хирургов, 20-22 сентября. - Волгоград, 2000. - С. 38.

16. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите: монография / Ю.С. Винник, Э.В. Каспаров, Н.М. Титова [и др.]. -Красноярск: Bona Company, 2002. - 172 с.

17. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Черданцев, Ю.С. Винник, Э.В. Каспаров [и др.]. - Красноярск : АРТЭ, 2002. - 146 с.

18. Дудник, Л.Б. Перекисное окисление липидов и его связь с изменением состава и антиокслительных свойств липидов коматогенных формах острого вирусного гепатита В / Л.Б. Дудник, Л.М. Виксна, А.Л. Майоре // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46, №6. - C. 597-609.

19.Жадкевич, М.М. Нарушение гемодинамики при эксперементальном панкреатите / М.М. Жадкевич, В.Е. Богдатьев, В.А. Кубышкин // Хирургия.

- 1982. - №5. - С. 30-34.

20.Зайчик, А.Ш. Основы общей патофизиологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов.

- Санкт-Петербург : ЭЛБИ, 1999. - 624 с.

21.Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии.

- 1993. - Т. 113, №3. - С. 286-296.

22.Исмаилов, И.С. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном пер иоде у больных с распространенным гнойным перитонитом / И.С. Исмаилов // Хирургия. - 1997. - №5. - С. 52-55.

23.Каркищенко, Н.Н. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачев. - Москва : Профиль, 2010. - 358 с.

24.Клебанов, Г.И. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность. Методы исследования / Г.И. Клебанов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - №2. - С. 108-117.

25.Колесова, Г.М. Стимуляция хинонами цианидрезистентного дыхания в митохондриях печени и сердца крыс / Г.М. Колесова, Н.Г. Капитанова, Л.С. Ягужинский // Биохимия. - 1987. - Т.52, Вып. 5. - С. 715-719.

26.Конанов, А.В. Медицина основанная на доказательствах, в практике клинического патолога / А.В. Конанов, М.А. Ливзан // Сибирский консилиум. - 2002. - Т. 26, №2. - C. 18-22.

27.Костюк, В.А. Биорадикалы и биоантиоксиданты / В.А. Костюк, А.И. Потапович. - Минск: Изд-во БГУ, 2004. - 179 с.

28.Кузнецов, Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери / А.Н. Кузнецов // Consilium Medicum. - 2003. - Т.5, № 6. - С. 347-357.

29. Левин, Г.С. Патофизиологическая оценка влияния экологических факторов на течение гемморагического шока / Г.С. Левин, Ю.Ю. Парлагашвили, С.А. Султанова [и др.] // Мед. журн. Узбекистана. - 1976. - №9. - С. 15-18.

30.Левина, А.А. Регуляция гомеостаза кислорода-фактор, индуцированный гипоксией (HIF) и его значение в гомеостазе кислорода / А.А. Левина, Т.В. Казюкова, Е.А. Романова [и др.] // Педиатрия. - 2009. - № 4. - С. 92-97.

31.Лескова, Г.Ф. Мембранные фосфолипиды в патогенезе геморрагического шока и защитный эффект липосом [Электронный ресурс] / Г.Ф. Лескова. -Режим доступа : http://www.rusnauka.com/36 PVMN 2012/Medecine/14 123403.doc.htm

32. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований / К.З. Бландова, В.А. Душкин, A.M. Малашенко [и др.]. - Москва, 1983. -191 с.

33.Лоскутова, Э.Ф. Виварий / Э.Ф. Лоскутова. - Москва : Медицина, 1980. -94 с.

34.Львовская, Е.И. Спектрофотометрическое определена конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1991. - №4. - С. 92-94.

35.Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск : Наука, 1989. - 344 с.

36.Метелица, Д.Н. Активация кислорода ферментными системами / Д.Н. Метелица. - Москва : Наука, 1982. - 255 с.

37.Мороз, В.В. Острая кровопотеря. Взгляд на проблему / В.В. Мороз, Д.А. Остапченко, Г.Н. Мещеряков [и др.] // Анестезиология и реаниматология. -2002. - №6. - С. 4-9.

38.Мухачева, С.Ю. Состояние свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты организма при сепсисе с позиций тяжести системной воспалительной реакции / С.Ю. Мухачева, В.А. Руднов, С.Л. Галян [и др.] // Интенсивная терапия. - 2005. - №3. - С. 32-34.

39.Мчедлишвили, Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: ее специфика и практическое значение / Г.И. Мчедлишвили // Тромбоз, гомеостаз и реология. - 2002. - №4. - С. 18-24.

40.Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский, А.М. Гурвич, Е.С. Золотокрылина. - изд. 2, перераб. и доп. - Москва : Медицина, 1984. - 480с.

41.Павличенко, О.В. Исследование механизма адаптации злокачественных опухолей к гипоксии: роль мембранных фосфолипидов и фосфоинозитид -зависимых киназ : дис. ... канд. биол. наук / О.В. Павличенко. - Москва, 2006. - 131 с.

42. Патофизиология : учеб. для студ. высш. учеб заведений: в 3-х т. / под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина [и др.]. - Москва, 2006.

43.Плохинский, Н.А. Алгоритмы биометрии / Н.А. Плохинский. - Москва, 1980. - 276 c.

44.Рагимов, А.А. Трансфузиология в реаниматологии / А.А. Рагимов, А.А. Еременко, Ю.В. Никифоров. - Москва : МИА, 2005 - 784 с.

45. Реброва, О.Ю. Карнозин и родственные ему соединения ингибируют хемилюминесценцию липопротеинов плазмы крови человека in vitro / О. Ю. Реброва, А.А. Болдырев // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -1995. - №2. - С. 152-154.

46.Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. - Москва : Медицина, 1988. - 288 с.

47.Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов -равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 3. -С. 2-18.

48. Свободные радикалы в биологии / под ред. У. Прайора. - Москва : Мир, 1979. - Т. 1. - 318 с.

49.Симановский, Л.Н. Влияние острой и хронической гипоксии на некоторые показатели углеводного и жирового обмена у белых крыс / Л.Н. Симановский, М.П. Перцова, З.П. Желудкова [и др.] // Вопр. мед. химии. -1970. - №1. - C. 70-77.

50.Скулачев, В.П. Мембранные преобразователи энергии / В.П. Скулачев. -Москва : Высшая школа, 1989. - 365 с.

51.Телль, Л.З. Патологическая физиология / Л.З. Тель, С.П. Лысенков, С.А. Шастун. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2007. - 672 с.

52.Терман, О.А. Патофизиологическое обоснование применения НИЛИ при лечении гнойных ран у кроликов / О.А. Терман, М.И. Ульянов // Лазерная медицина. - 1998. - Т. 2. - С. 43-46.

53.Фархутдинов, Р.Р. Биоантиоксиданты и проблемы их применения в клинической практике / Р.Р. Фархутдинов, Ш.З. Зигидули, Н.Ф. Абдрашитова // Здравоохранение Башкортостана. - 1996. - №1. - C. 41-48.

54.Фархутдинов, Р.Р. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность. Методы исследования / Р.Р. Фархутдинов, Г.И. Клебанов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - №2. - С. 108117.

55.Шевченко, Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Ю.Л. Шевченко. - Санкт-Петербург, 2000. - 384 с.

56.Шинкаренко, Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека / Н.В. Шинкаренко // Вопр. мед. химии. - 1986. - №5. -С. 2-6.

57.Ярочкин, В.С. Острая кровопотеря. Патогенез и лечение / В.С. Ярочкин. -Москва : МИА, 2004. - 362 с.

58.Adachi, H. The effect of hypoxia on the regional distribution of cardiac output in the dog / H. Adachi, W. Strauss, H. Ochi [et al.] // Circ Res. - 1976. - №39. -P. 314-319.

59.Aiji, B. Hemodynamic and autonomic response to acute hemorrhage in streptozotocin-induced diabetic rats / B. Aiji, S. Mitsutaka, M. Yoshinari [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2010. - №9. - P. 1-14.

60.Aldridge, W.N. Serum esterases. I. Two types of esterase (A and B) hydrolysing p-nitrophenyl acetate, propionate and butyrate, and a method for their determination / W.N. Aldridge // Biochem J. - 1953. - Vol.53. - P. 110-117.

61.Aleshin, I.A. The nondrug treatment of hypertension patients by their adaptation to periodic hypoxia in a barochamber / I.A. Aleshin, I.I. Kots, V.P. Tverdokhlib [et al.] // Ter. Arkh. - 1993. - №65. - P. 23-29.

62.Allen, R.C. Oxidative influence on development and differentiation: an overview of a free radical theory of development / R.C. Allen, A.K. Balin // Free Radikals Biol. and Med. - 1989. - Vol. 6. - P. 623.

63.Anderson, R.N. Smdeaths : leading causes for 2002 / R.N. Anderson // National Vital statistic reports. - 2005. - №53. - P. 1-90.

64.Anjee, M.N. Acute effects of intravenous infusion of apolipoprotein A-I/phosphatidylcholine discs on plasma lipoproteins in human / M.N. Anjee, J.E. Doran, P.G. Lerch [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 979-989.

65.Antonyuk, S.V. The structure of human extracellular copper-zinc superoxide dismutase at 1.7 A resolution: insights into heparin and collagen binding / S.V. Antonyuk, R.W. Strange, S.L. Marklund [et al.] // J. Mol. Biol. - 2009. -Vol.388. - P. 310-326.

66.Arai, Y. Hypoxic effects on cholesterol metabolism of cultured rat aortic and brain microvascular endothelial cells, and aortic vascular smooth muscle cells / Y. Arai, M. Sasaki, N. Sakuragawa // Tohoku. J. Exp. Med. - 1996. - Vol. 180. -P. 17-25.

67.Assmann, G. HDL-cholesterol precipitant / G. Assmann // Internist . - 1979. -Vol.20. - P. 499.

68. Auger, K.R. PDGF-dependent tyrosine phosphorylation stimulates production of novel polyphosphoinositides in intact cells / K.R. Auger, L.A. Serunian, S.P. Soltoff [et al.] // Cell. - 1989. - Vol.57. - P. 167-175.

69.Aviram, M. Paraoxonase active site required for protection against LDL oxidation involves its free sulfhydryl group and is different from that required for its arylesterase/paraoxonase activities: selective active of human paraoxonase alloenzymes Q and R / M. Aviram, S. Billecke, R. Sorenson [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1998. - №10. - P. 1617-1624.

70.Badimon, J.J. Regression of atherosclerotic lesions by high-density lipoprotein plasma fraction in cholesterol fed rabbits / J.J. Badimon, L. Badimon, V. Fuster // J. Clin. Invest. - 1990. - Vol. 85. - P. 1234-1240.

71.Bafnes, P.J. Reactive oxygen species and airway inflammation / P.J. Bafnes // Free Radikals Biol. and Med. - 1990. - Vol. 9. - P. 235.

72.Banasiak, K.J. Hypoxia-induced apoptosis: effect of hypoxic severity and role of p53 in neuronal cell death / K.J. Banasiak, G.G. Haddad // Brain Res. - 1998.

- Vol.797. - P. 295-304.

73. Bandy, B. Mitochondrial mutations may increase oxidative stress: implications for carcinogenesis and aging / B. Bandy, A.J. Davison // Free Radikals Biol. and Med. - 1990. - Vol. 8. - P. 523.

74.Bannister, J. Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase / J. Bannister, W. Bannister, G. Rotilio // Crit. Rev Biochem. - 1987.

- №22. - P. 111-180.

75.Belanger, A.J. Hypoxia-inducible factor 1 mediates hypoxia-induced cardiomyocyte lipid accumulation by reducing the DNA binding activity of peroxisome proliferator-activated receptor alpha/retinoid X receptor / A.J. Belanger, Z. Luo, K.A. Vincent [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2007. - Vol. 364. - P. 567-572.

76.Beltowski, J. Liver X receptors (LXR) as therapeutic targets in dyslipidemia / J. Beltowski // Cardiovascular Therapy. - 2008. - №26. - P. 297-316.

77.Beyer, S. The histone demethylases JMJD1A and JMJD2B are transcriptional targets of hypoxia-inducible factor HIF / S. Beyer, M.M. Kristensen, K.S. Jensen [et al.] // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283. - P. 36542-36552.

78.Bird, T.A. Evidence that MAP (mitogen-activated protein) kinase activation may be a necessary but not suffi- cient signal for a restricted subset of responses in IL-1-treated epidermoid cells / T.A. Bird, H.D. Schule, P.B. Delaney [et al.] // Cy-tokine. - 1992. - Vol. 4. - P. 429-440.

79.Boon, E.M. Proposed Mechanism of Catalase Catalase: H2O2: H2O2 Oxidoreductase / E.M. Boon, A. Downs, D. Marcey // Catalase Structural Tutorial Text. Retrieved. - 2007. - №12. - P. 170.

80.Borgstahl, G.E. Human mitochondrial manganese superoxide dismutase polymorphic variant Ile58Thr reduces activity by destabilizing the tetrameric interface / G.E. Borgstahl, H.E. Parge, M.J. Hickey [et al.] // Biochemistry. -1996. - №35. - P. 4287-4297.

81.Boström, P. Hypoxia converts human macrophages into triglyceride-loaded foam cells / P. Boström, B. Magnusson, P.A. Svensson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol.26. - P. 1871-1876.

82.Boutilier, R.G. Mechanisms of cell survival in hypoxia and hypothermia / R.G. Boutilier // J Exp Biol. - 2001. - Vol.204. - P. 3171-3181.

83.Boyce, J.A. Eicosanoids in asthma, allergic inflammation, and host defense / J.A. Boyce // Current Molecular Medicine. - 2008. - №8. - P. 335-349.

84.Brahimi-Horn, M.C. Hypoxia and energetic tumour metabolism / M.C. BrahimiHorn, G. Bellot, J. Pouysségur // Curr. Opin. Genet. Dev. - 2011. - Vol.21. - P. 67-72.

85.Brasaemle, D.L. Thematic review series: adipocyte biology. The perilipin family of structural lipid droplet proteins: stabilization of lipid droplets and control of lipolysis / D.L. Brasaemle // J. Lipid Res. - 2007. - Vol.48. - P. 2547-2559.

86.Brown, S.T. Induction of HIF-2a is dependent on mitochondrial O2 consumption in an O2-sensitive adrenomedullary chromaffin cell line / S.T. Brown, C.A. Nurse // Am J Physiol Cell Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P. 13051312.

87.Brunelle, J. Oxygen sensing requires mitochondrial ROS but not oxidative phosphorylation / J. Brunelle, E. Bell, N. Quesada [et al.] // Cell metabolism. -2005. - №1. - P. 409-414.

88.Brunzell, J.D. Lipoprotein Management in Patients With Cardiometabolic Risk / J.D. Brunzell, M. Davidson, C.D. Furberg [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008. -№51. - P. 1512-1524.

89. Buckman, T.D. Oxidative stress in a clonal cell line of neuronal origin: effects of antioxidant enzyme modulation / T.D. Buckman, M.S. Sutphin, B. Mitrovic // Journal of Neurochemistry. - 1993. - Vol. 60. - P. 2046-2058.

90.Cain, S.M. Peripheral oxygen uptake and delivery in health and disease / S.M. Cain // Clin Chest Med. - 1983. - №4. - P. 139-148.

91.Cao, H. Efficacy of hyperbaric oxygen treatment for depression in the convalescent stage following cerebral hemorrhage / H. Cao, K. Ju, L. Zhong [et al.] // Exp Ther Med. - 2013. - №5. - P. 1609-1612.

92.Cao, X. Structures of the G85R variant of SOD1 in familial amyotrophic lateral sclerosis / X. Cao, S.V. Antonyuk, S.V. Seetharaman [et al.] // J. Biol. Chem. -2008. - Vol. 283. - P. 169-177.

93. Carpenter, C.L. Purification and characterization of phosphoinositide 3-kinase from rat liver / C.L. Carpenter, B.C. Duckworth, K.R. Auger [et al.] // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265. - P. 19704-19711.

94.Castellano, J. Hypoxia exacerbates Ca2+-handling disturbances induced by very low density lipoproteins (VLDL) in neonatal rat cardiomyocytes / J. Castellano, J. Farre, J. Fernandes [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2011. - Vol.50. - P. 894902.

95.Chabowski, A. Hypoxia-induced fatty acid transporter translocation increases fatty acid transport and contributes to lipid accumulation in the heart / A. Chabowski, J. Gorski, J. Calles-Escandon [et al.] // FEBS Lett. - 2006. - Vol. 580. - P. 3617-3623.

96.Chapler, C.K. Circulatory adjustments to anemic hypoxia / C.K. Chapler, S.M. Cain // Adv Exp Med Biol. - 1988. - Vol. 227. - P. 103-115.

97.Chelikani, P. Diversity of structures and properties among catalases / P. Chelikani, I. Fita, P.C. Loewen // Cell. Mol. Life Sci. - 2004. - №61. - P. 192208.

98.Chiodi, H. Study of possible causal mechanism of fatty liver of chronic hypoxic suckling rats / H. Chiodi // Am J Physiol. - 1970. - Vol. 218. - P. 92-94.

99.Clanton, T.L. Hypoxia-induced reactive oxygen species formation in skeletal muscle / T.L. Clanton // Journal of Applied Physiology Published. - 2007. - Vol. 102. - P. 2379-2388.

100. Clark, R.A. The human neutrophil respiratory burst oxidase / R.A. Clark // J. Infect. Dis. - 1990. - Vol. 161. - P. 1140.

101. Clennan, E.L. Advances in singlet oxygen chemistry / E.L. Clennan, A. Pace // Tetrahedron. - 2005. - №61. - P. 6665-6691.

102. Cohen, M.S. Do humans neutrophils form hydroxyl radical? Evaluation of an unresolved controversy / M.S. Cohen, B.E. Britigan, D.J. Hassett [et al.] // Free Radicals Biol. and Med. - 1988. - Vol. 5. - P. 81.

103. Coleman, R.A. Enzymes of triglyceride synthesis and their regulation / R.A. Coleman, D.P. Lee // Progress in Lipid Research. - 2004. - №43. - P. 134176.

104. Courneya, C.A. Afferent vascular resistance control during hemorrhage in normal and autonomically blocked rabbits / C.A. Courneya, P.I. Korner, J.R. Oliver [et al.] // Am J Physiol. - 1991. - Vol. 261. - P. 380-391.

105. Creissen, G. Manipulation of glutathione metabolism in transgenic plants / G. Creissen, P. Broadbent, R. Stevens [et al.] // Biochem Soc Trans. - 1996. -Vol. 24. - P. 465-469.

106. Cropp, G.J. Changes in blood and plasma volumes during growth / G.J. Cropp // J Pediatr. - 1971. - Vol. 78, № 2. - P. 220-229.

107. Cross, A.R. Enzymic mechanisms of superoxide production. / A.R. Cross, O.T. Jones // Biohim. et biophis. acta. - 1991. - Vol. 1057. - P. 281-298.

108. Das, U.N. Essential Fatty acids - a review / U.N. Das // Curr Pharm Biotechnol. - 2006. - №7. - P. 467-482.

109. Dewhirst, M.W. Cycling hypoxia and free radicals regulate angiogenesis and radiotherapy response / M.W. Dewhirst, Y. Cao, B. Moeller // Nat Rev Cancer. - 2008. - №8. - P. 425-437.

110. Dhaunsi, G. Peroxisomal participation in the cellular response to the oxidative stress of endotoxin / G. Dhaunsi, I. Singh, C. Hanevold // Mol. Cell. Biochem. - 1993. - Vol. 126. - P. 25-35.

111. Dinasarapu, A.R. Signaling gateway molecule pages - a data model perspective / A.R. Dinasarapu, B. Saunders, I. Ozerlat [et al.] // Bioinformatics. - 2011. - №27. - P. 1736-1738.

112. Domenico, I. Ferroxidase activity is required for the stability of cell surface ferroportin in cells expressing GPI-ceruloplasmin / I. Domenico, D.M. Ward, M.C.B. Di Patti [et al.] // EMBO Journal. - 2007. - Vol. 26. - P. 28232831.

113. Donkor, J. Three mammalian lipins act as phosphatidate phosphatases with distinct tissue expression patterns / J. Donkor, M. Sariahmetoglu, J. Dewald [et al.] // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282. - P. 3450-3457.

114. Donkor, J. A conserved serine residue is required for the phosphatidate phosphatase activity but not the transcriptional coactivator functions of lipin-1 and lipin-2 / J. Donkor, P. Zhang, S. Wong [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. -Vol. 284. - P. 29968-29978.

115. Driscoll, K.E. Macrophage inflammatory proteins 1 and 2: expression by rat alveolar macrophages, fibroblasts and epithelial cells in rat lung after mineral dust exposure / K.E. Driscoll, D.G. Hassenbein, J. Carter [et al.] // Am. J. Resp. Cell. Mol. Biol. - 1993. - №8. - P. 311.

116. Dubin, A. Effects of hemorrhage on gastrointestinal oxygenation / A. Dubin, E. Estensoro, G. Murias [et al.] // Intensive Care Med. - 2001. - Vol. 27.

- P. 1931-1936.

117. Edmunds, N.J. Vasodilatation, oxygen delivery and oxygen consumptionn in rat hindlimb during systemic hypoxia: roles of nitric oxide / N.J. Edmunds, J.M. Marshall // J Physiol. - 2001. - №532. - P. 251-259.

118. Enrique, M. Red Cell Membrane Lipid Peroxidation and Hemolysis Secondary to Phototherapy / M. Enrique, Jr. Ostrea // Acta Paediatrica. - 1985.

- Vol.74. - P. 378-381.

119. Epp, O. The refined structure of the selenoenzyme glutathione peroxidase at 0.2-nm resolution / O. Epp, R. Ladenstein, A. Wendel // Eur. J. Biochem. -1983. - №133. - P. 51-69.

120. Erecinska, M. Tissue oxygenation and brain sensitivity to hypoxia / M. Erecinska, I.A. Silver // Respir Physiol. - 2001. - №128. - P. 263-276.

121. Eyster, K.M. The membrane and lipids as integral participants in signal transduction / K.M. Eyster // Advances in Physiology Education. - 2007. - №31. - P. 5-16.

122. Fakas, S. Phosphatidate phosphatase activity plays key role in protection against fatty acid-induced toxicity in yeast / S. Fakas, Y. Qiu, J.L. Dixon [et al.] // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol.286. - P. 29074-29085.

123. Feltracco, P. Blood loss, predictors of bleeding, transfusion practice and strategies of blood cell salvaging during liver transplantation / P. Feltracco, M.L. Brezzi, S. Barbieri [et al.] // World J Hepatol. - 2013. - №5. - P. 1-15.

124. Feng, L.Y. Modulation of neutrophil influx in glomerulonephritis in the rat with anti-macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) antibody / L.Y. Feng, Y. Xia, T. Yoshimura // J. Clin. Invest. - 1995. - №95. - P. 1009.

125. Ferezou, J. Changes in plasma lipids and lipoprotein cholesterol during a high altitude mountaineering expedition (4800 m) / J. Ferezou, J.P. Richalet, T. Coste [et al.] // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. - 1988. - Vol. 57. - P. 740-745.

126. Filipe, P. Plasma lipoproteins as mediators of the oxidative stress induced by UV light in human skin: a review of biochemical and biophysical studies on mechanisms of apolipoprotein alteration, lipid peroxidation, and associated skin cell responses / P. Filipe, P. Morliere, J.N. Silva [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2013. - Vol. 2013. - P. 285.

127. Finck, B.N. Lipin 1 is an inducible amplifier of the hepatic PGC-1alpha/PPARalpha regulatory pathway / B.N. Finck, M.C. Gropler, Z. Chen [et al.] // Cell Metab. - 2006. - Vol. 4. - P. 199-210.

128. Fishbach, F. A manual of laboratory diagnostic tests / F. Fishbach, M. Dunning. - 7th ed. - Lippincott : Williams & Wilkins, 2004. - P.1344.

129. Fleming, M.D. The regulation of hepcidin and its effects on systemic and cellular iron metabolism / M.D. Fleming // Hematology. - 2008. - P. 151-158.

130. Fliss, E. Oxidant-induced mobilization of zinc from metallothionein / E. Fliss, M. Menard //Arch. Biochem. and Biophis. - 1992. - Vol. 293. - P. 195.

131. Francis, P.S. Hypohalites and related oxidants as chemiluminescence reagents: a review / P.S. Francis, N.W. Barnett, W. Simon // Luminescence. -2004. - Vol. 19. - P. 94-115.

132. Friedewald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. - 1972. - №18. -P. 499-502.

133. Gaetani, G. Predominant role of catalase in the disposal of hydrogen peroxide within human erythrocytes / G. Gaetani, A. Ferraris, M. Rolfo [et al.] // Blood. - 1996. - Vol. 87. - P. 1595-1599.

134. Garner, B. Oxidation of high density lipoproteins. I. Formation of methionine sulfoxide in apolipoproteins AI and AII is an early event that accompanies lipid peroxidation and can be enhanced by alpha-tocopherol / B. Garner, P.K. Witting, A.R. Waldeck [et al.] // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. - P. 6080-6087.

135. Garrioch, M.A. The body's response to blood loss / M.A. Garrioch // Blackwell Publishing Ltd. Vox Sanguinis. - 2004. - Vol. 87. - P. 74-76.

136. Gerhardt, H. N-Cadherin mediates pericytic-endothelial interaction during brain angiogenesis in the chicken / H. Gerhardt, H. Wolburg, C. Redies // Dev. Dyn. - 2000. - №218. - P. 472-479.

137. Gimm, T. Hypoxia-inducible protein 2 is a novel lipid droplet protein and a specific target gene of hypoxia-inducible factor-1 / T. Gimm, M. Wiese, B. Teschemacher [et al.] // FASEB J. - 2010. - Vol. 24. - P. 4443-4458.

138. Glascott, P.A. Relationship of the metabolism of vitamins C and E in cultured hepatocytes treated with tert-butyl hydroperoxide / P.A.Jr. Glascott, E. Gilfor, J.L. Farber // Mol. Pharmacol. - 1995. - №48. - P. 80-88.

139. Gordon, D.J. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease: four prospective American studies / D.J. Gordon, J.L. Probsfield, R.J. Garrison [et al.] // Circulation. - 1989. - №79. - P. 8-15.

140. Graus-Porta, D. Beta1-class integrins regulate the development of laminae and folia in the cerebral and cerebellar cortex / D. Graus-Porta, S. Blaess, M. Senften [et al.] // Neuron. - 2001. - №31. - P. 367-379.

141. Gruen, R.L. Haemorrhage control in severely injured patients / R.L. Gruen, K. Brohi, M. Schreiber [et al.] // The Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9847.

- P. 1099-1108.

142. Gruen, R.L. Patterns of errors contributing to trauma mortality: lessons learned from 2594 deaths / R. L. Gruen, G. J. Jurkovich, L. K. McIntyre, H. M. Foy, and R. V. Maier // Annals of Surgery - 2006 - vol. 244 - P.371-378.

143. Gutierrez, G. Skeletal muscle PO2 during hypoxemia and isovolemic anemia / G. Gutierrez, C. Marini, A.L. Acero [et al.] // J Appl Physiol. - 1990. -№68. - P. 2047-2053.

144. Gutierrez, G. Clinical review: Hemorrhagic shock / G. Gutierrez, H.D. Reines, M.E. Wulf-Gutierrez // Crit Care. - 2004. - Vol. 8. - P. 373-381.

145. Han, G.S. The Saccharomyces cerevisiae Lipin homolog is a Mg2+-dependent phosphatidate phosphatase enzyme / G.S. Han, W.I. Wu, G.M. Carman // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol.281. - P. 9210-9218.

146. Harris, T.E. Dual function lipin proteins and glycerolipid metabolism / T.E. Harris, B.N. Finck // Trends Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol.22. - P. 226233.

147. Hasko, G. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases / G. Hasko, J. Linden, B. Cronstein [et al.] // Rev Drug Discov.

- 2008. - № 7. - P. 759-770.

148. Hellstrom, M. Role of PDGF-B and platelet-derived growth factor receptor beta in recruitment of vascular smooth muscle cells and pericytes during embryonic blood vessel formation in the mouse / M. Hellstrom, M. Kaln, P. Lindahl [et al.] // Development. - 1999. - №126. - P. 3047-3055.

149. Hellstrom, M. Lack of pericytes leads to endothelial hyperplasia and abnormal vascular morphogenesis / M. Hellstrom, H. Gerhardt, M. Kalen [et al.] // J. Cell Biol. - 2001. - №153. - P. 543-553.

150. Hepple, R.T. Structural basis of muscle O2 diffusing capacity: evidence from muscle function in situ / R.T. Hepple, M.C. Hogan, C. Stary [et al.] // J Appl Physiol. - 2000. - №88. - P. 560-566.

151. Herrera, E. Vitamin E: Action, metabolism and perspectives / E. Herrera, C. Barbas // Journal of Physiology and Biochemistry. - 2001. - №57. - P. 43-56.

152. Hinkovska-Galcheva, V. The role of sphingosine-1-phosphate and ceramide-1-phosphate in calcium homeostasis / V. Hinkovska-Galcheva, S.M. VanWay, T.P. Shanley [et al.] // Current Opinion in Investigational Drugs. -2008. - №9. - P. 1192-1205.

153. Hintze, K.J. Hepcidin: A Critical Regulator of Iron Metabolism during Hypoxia / K.J. Hintze, J.P. McClung // Adv Hematol. - 2011. - 510304.

154. Hirt, R.P. The diversity and evolution of thioredoxin reductase: new perspectives / R.P. Hirt, S. Müller, T.M. Embley [et al.] // Trends Parasitol. -2002. - №18. - P. 302-308.

155. Hodivala-Dilke, K.M. ß3-Integrin-deficient mice are a model for Glanzmann thrombasthenia showing placental defects and reduced survival / K.M. Hodivala-Dilke, K.P. McHugh, D.A. Tsakiris [et al.] // J. Clin. Investig. -1999. - №103. - P. 229-238.

156. Holt, J.M. The role of chronic blood loss in the pathogenesis of postgastrectomy iron-deficiency anemia / J.M. Holt, M.W.L. Gear, G.T. Warner // Gut. - 1970. - № 11. - P. 847-850.

157. Hoppeler, H. Muscle tissue adaptations to hypoxia / H. Hoppeler, M. Vogt // J Exp Biol. - 2001. - №204. - P. 3133-3139.

158. Hoshikawa, Y. Generation of oxidative stress contributes to the development of pulmonary hypertension induced by hypoxia / Y. Hoshikawa, S. Ono, S. Suzuki [et al.] // J Appl Physiol. - 2001. - Vol. 90. - P. 1299-1306.

159. Hou, Y.C. Current trends in the development of nitric oxide donors / Y.C. Hou, A. Janczuk, P.G. Wang // Current pharmaceutical design. - 1999. - Vol. 5, № 6. - P. 417-441.

160. Hsieh, C.H. Trauma-hemorrhage and hypoxia differentially influence Kupffer cell phagocytic capacity: Role of hypoxia-inducible-factor-1a and phosphoinositide 3-kinase / C.H. Hsieh, E.A. Nickel, J.-T. Hsu [et al.] // Annals of Surgery. - 2009. - Vol. 250, №6. - P. 995-1001.

161. Huang, X. Expression of the human integrin beta6 subunit in alveolar type II cells and bronchiolar epithelial cells reverses lung inflammation in p6 knockout mice / X. Huang, J. Wu, W. Zhu [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1998. - №19. - P. 636-642.

162. Huang, X. Normal development, wound healing, and adenovirus susceptibility in p5-deficient mice / X. Huang, M. Griffiths, J. Wu [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 755-759.

163. Hunt, S.M. Advanced Nutrition and Human Metabolism. Belmont / S.M. Hunt, J.L. Groff: West Pub. Co. - 1995 - P.584.

164. Hunter, J.E. Dietary trans fatty acids: review of recent human studies and food industry responses / J.E. Hunter // J. Lipids. - 2006. - №41. - P. 967-992.

165. Illarramendi, X. High prevalence of vasomotor reflex impairment in newly diagnosed leprosy patients / X. Illarramendi, S. Buhrer-Sekula, A.M. Sales [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2005. - Vol. 35. - P. 658-665.

166. Jackson, R.L. Phospholipids in biology and medicine / R.L. Jackson, A.M. Gotto // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol.290. - P. 24-29.

167. Janzer, R.C. Astrocytes induce blood-brain barrier properties in endothelial cells / R.C. Janzer, M.C. Raff // Nature. - 1987. - №325. - P. 253257.

168. Jenghwa, C. A robotic system for 18F-FMISO PET-guided intratumoral pO2 measurements / C. Jenghwa, B. Wen, P. Kazanzides [et al.] // Medical physics. - 2009. - №36. - P. 5301-5309.

169. Johnson, F. Superoxide dismutases and their impact upon human health / F. Johnson, C. Giulivi // Mol Aspects Med. - 2005. - Vol.26, №4-5. - P. 340352.

170. Jolliet, P. Relationship between pulmonary oxygen consumption, lung inflammation, and calculated venous admixture in patients with acute lung injury / P. Jolliet, J.B. Thorens, L. Nicod [et al.] // Intensive Care Med. - 1996. - №22. - P. 277-285.

171. Kaewpila, S. Manganese Superoxide Dismutase Modulates Hypoxia Inducible Factor-1 alpha Induction via Superoxide / S. Kaewpila, S. Venkataraman, G.R. Buettner [et al.] // Cancer Res. - 2008. - Vol.68. - P. 27812788.

172. Kalff, J.C. Hemorrhagic shock results in intestinal muscularis intercellular adhesion molecule (ICAM-1) expression, neutrophil infiltration and smooth muscle dysfunction / J.C. Kalff, C. Hierholzer, K. Tsukada [et al.] // Arch. Orthop. Trauma Surg. - 1999. - №119. - P. 89-93.

173. Karp, G. Cell and Molecular Cell Biology concepts and experiments / G. Karp // John Wiley & Sons. - 2010. - №6. - P. 223-229.

174. Kasuya, H. Bedside monitoring of circulating blood volume after subarachnoid hemorrhage / H. Kasuya, H. Onda, T. Yoneyama [et al.] // Critical Care. - 2003. - Vol. 34. - P. 956-960.

175. Kelton, J.G. Prostaglandin I2 / J.G. Kelton, M.A. Blajchman // Can Med Assoc J. - 1980. - №122. - P. 175-179.

176. Kim, W.Y. Failure to prolyl hydroxylate hypoxia-inducible factor alpha phenocopies VHL inactivation in vivo / W.Y. Kim, M. Safran, M.R. Buckley [et al.] // EMBO J. - 2006. - №25. - P. 4650-4662.

177. Kisucka, J. Peroxiredoxin1 prevents excessive endothelial activation and early atherosclerosis / J. Kisucka, A.K. Chauhan, I.S. Patten [et al.] // Circ Res. -2008. -№103. - P. 598-605.

178. Klein, C. Mechanism of nuclear calcium signaling by inositol 1,4,5-trisphosphate produced in the nucleus, nuclear located protein kinase C and cyclic AMP-dependent protein kinase / C. Klein, A.N. Malviya // Frontiers in Bioscience. - 2008. - Vol.13. - P. 1206-1226.

179. Koh, Y.K. Lipin1 is a key factor for the maturation and maintenance of adipocytes in the regulatory network with CCAAT/enhancer-binding protein alpha and peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 / Y.K. Koh, M.Y. Lee, J.W. Kim [et al.] // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283. - P. 34896-34906.

180. Koppenol, W.H. The chemistry of peroxynitrite, a biological toxin / W.H. Koppenol // Quim. Nova. - 1998. - Vol.21, № 3. - P. 274-280.

181. Korthuis, R.J. Skeletal Muscle Circulation / R.J. Korthuis // Morgan & Claypool Life Sciences. - 2011. - P. 360.

182. Krantz, S. Studies on erythropoiesis. XIV. The relationship of humoral stimulation to iron absorption / S. Krantz, E. Goldwasser, L.O. Jacobson // Blood. - 1959. - №14. - P. 654-661.

183. Krishna, P. Functional Mimics of Glutathione Peroxidase: Bioinspired Synthetic Antioxidants / P. Krishna, S. Bhabak, M. Govindasamy // Acc. Chem. Res. - 2010. - №43. - P. 1408-1419.

184. Krishnan, J. Activation of a HIF1a-PPARy axis underlies the integration of glycolytic and lipid anabolic pathways in pathologic cardiac hypertrophy / J. Krishnan, M. Suter, R. Windak [et al.] // Cell Metab. - 2009. - Vol.9 - P. 512524.

185. Krolo, I. Hypoxemia alters erythrocyte perfusion pattern in the cerebral capillary network / I. Krolo, A.G. Hudetz // Microvasc Res. - 2000. - Vol. 59. -P. 72-79.

186. Krumova, K. How lipid unsaturation, peroxyl radical partitioning, and chromanol lipophilic tail affect the antioxidant activity of a-tocopherol: direct

visualization via high-throughput fluorescence studies conducted with fluorogenic a-tocopherol analogues / K. Krumova, S. Friedland, G. Cosa // J Am Chem Soc. - 2012. - Vol.134. - P. 10102-10113.

187. Lai, C.C. Chronic exposure of neonatal cardiac myocytes to hydrogen peroxide enhances the expression of catalase / C.C. Lai, M. Peng, L. Huang [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 1996. - Vol.28. - P. 1157-1163.

188. Larrick, J.W. Cytotoxic mechanism of tumor necrosis factor-a / J.W. Larrick, S.C. Wright // FASEB J. - 1990. - №4. - P. 3215-3223.

189. Le, C.T. Protection of myocytes against free radical-induced damage by accelerated turnover of the glutathione redox cycle / C.T. Le, L. Hollaar, E.J. Van der Valk [et al.] // Eur. Heart J. - 1995. - Vol.16. - P. 553-562.

190. Lei, L. Hypoxia-inducible factor-dependent degeneration, failure, and malignant transformation of the heart in the absence of the von Hippel-Lindau protein / L. Lei, S. Mason, D. Liu [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2008. - Vol.28. -P. 3790-3803.

191. Levy, A.P. Transcriptional regulation of the rat vascular endothelial growth factor gene by hypoxia / A.P. Levy, N.S. Levy, S. Wegner [et al.] // J Biol Chem. - 1995. - Vol.270. - P. 13333-13340.

192. Lieberman, J.A. Critical oxygen delivery in conscious humans is less than 7.3 ml O2 x kg-1 x min-1 / J.A. Lieberman, R.B. Weiskopf, S.D. Kelley [et al.] // Anesthesiology. - 2000. - №92. - P. 407-413.

193. Lin, L. Competitive regulation of hepcidin mRNAby soluble and cell-associated hemojuvelin / L. Lin, Y.P. Goldberg, T. Ganz // Blood. - 2005. - Vol. 106. - P.2884-2889.

194. Lindqvist, A. Effects of oxygen tension on energetics of cultured vascular smooth muscle / A. Lindqvist, K. Dreja, K. Sward [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - №283. - P. 110-117.

195. Lissi, E. Evaluation of total antioxidant potential (TRAP) and total antioxidant reactivity from luminol-enhanced chemiluminescence measurements

/ E. Lissi, M. Salim-Hanna, C. Pascual // Free Rad. Biol. Med. - 1995. - Vol.18.

- P. 153.

196. Loewen, N. Genomic response of hypoxic Muller cells involves the very low density lipoprotein receptor as part of an angiogenic network / N. Loewen, J. Chen, V.J. Dudley [et al.] // Exp. Eye Res. - 2009. - Vol.88. - P. 928-937.

197. Löffler, G. Physiologische Chemie / G. Löffler, P.E. Petrides. - Springer : Berlin, 1988. - P. 322

198. Loner, R.A. Deleterious effects of oxygen radicals in ischemia/reperfusion. Resolved and unresolved issues / R.A. Loner, K. Przyklenk, P. Whittaker // Circulation. - 1989. - №80. - P. 1115-1127.

199. Long, G.D. Effects of quercetin on magnesium-dependent adenosine triphosphatase and the metabolism of human polymorphonuclear leukocytes / G.D. Long, L.R. DeChatelet, J.T. O'Flaherty [et al.] // Blood. - 1981. - Vol.57. -P. 561-566.

200. Lubert, S. Biochemistry / S. Lubert. - 4th Edition. - U.S.A.: W.H. Freeman and Company, 1995. - P. 1064.

201. Mackness, M.I. Paraoxonase prevents accumulation of lipoperoxides in low-density lipoprotein / M.I. Mackness, S. Arrol, P.N. Durrington // FEBS Lett.

- 1991. - Vol. 286. - P. 152-154.

202. Mackness, M.I. The role of high-density lipoprotein and lipid-soluble antioxidant vitamins in inhibiting low-density lipoprotein oxidation / M.I. Mackness, C. Abbot, S. Arrol [et al.] // Biochem. J. - 1993. - №294. - P. 829834.

203. Majmundar, A.J. Hypoxia-inducible factors and the response to hypoxic stress / A.J. Majmundar, W.J. Wong, M.C. Simon // Mol. Cell. - 2010. - Vol.40.

- P. 294-309.

204. Marin-Padilla, M. Early vascularization of the embryonic cerebral cortex: Golgi and electron microscopic studies / M. Marin-Padilla // J. Comp. Neurol. -1985. -№ 241. - P. 237-249.

205. Marnett, L.J. Lipid peroxidation-DNA damage by malondialdehyde / L.J. Marnett // Mutation research. - 1999. - Vol. 424. - P. 83-95.

206. McCarty, J.H. Defective Associations between Blood Vessels and Brain Parenchyma Lead to Cerebral Hemorrhage in Mice Lacking av Integrins / J.H. McCarty, R.A. Monahan-Earley, L.F. Brown [et al.] // Molecular and Cellular Biology. - 2002. - Vol. 22. - P. 7667-7677.

207. McCord, J.M. Superoxide dismutase: the first twenty years (1968-1988) / J.M. McCord, I. Fridovich // Free Radic. Biol. Med. - 1988. - №5. - P. 363-369.

208. McNeill, I.F. The effects of haemorrhage and hormones on the partition of body water II. The effects of acute single and multiple haemorrhage and adrenal corticosteroids in the dog / I.F. McNeill, J.P. Dixon, F.D. Moore // J Surg Res. -1963. - №3. - P. 332-343.

209. Meister, A. Glutathione / A. Meister, M.E. Anderson // Annual Review of Biochemistry. - 1983. - Vol.52. - P. 711-760.

210. Melov, S. A novel neurological phenotype in mice lacking mitochondrial manganese superoxide dismutase / S. Melov, J. Schneider, B. Day [et al.] // Nat Genet. - 1998. - №18. - P. 159-163.

211. Miller, G.J. Plasma high-density lipoprotein concentration and development of ischaemic heart-disease / G.J. Miller, N.E. Miller // Lancet. -1975. - №1. - P. 16-19.

212. Milner, R. Sheppard, and C. ffrench-Constant. 1999. Distinct roles for astrocyte avp5 and avp8 integrins in adhesion and migration / R. Milner, X. Huang, J. Wu [et al.] // J. Cell Sci. - 1999. - №112. - P. 4271-4279.

213. Moore, F.A. Massive transfusion in trauma patients: tissue hemoglobin oxygen saturation predicts poor outcome / F.A. Moore, T. Nelson, B.A. McKinley [et al.] // J Trauma. - 2008. - №64. - P. 1010-1023.

214. Morgan, G.E. Clinical anesthesiology / G.E. Morgan, S.M. Maged // Moscow. - 2008. - №2. - P. 192-194.

215. Mukodani, J. Effects of hypoxia on sterol synthesis, acyl-CoA:cholesterol acyltransferase activity, and efflux of cholesterol in cultured rabbit skin

fibroblasts / J. Mukodani, Y. Ishikawa, H. Fukuzaki // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol.10. - P. 106-110.

216. Muller, F.L. Trends in oxidative aging theories / F.L. Muller, M.S. Lustgarten, Y. Jang [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2007. - №43. - P. 477503.

217. Mustafa, M.G. Biochemical basis of ozone toxicity / M.G. Mustafa // Free Radicals Biol. and Med. - 1990. - Vol. 9. - P. 245.

218. Mylonis, I. Hypoxia causes triglyceride accumulation by HIF-1-mediated stimulation of lipin 1 expression / I. Mylonis, H. Sembongi, C. Befani [et al.] // J Cell Sci. - 2012. - Vol.125. - P. 3485-3493.

219. Nakamura, T.Y. Metabolic coupling of glutathione between mouse and quail cardiac myocytes and its protective role against oxidative stress / T.Y. Nakamura, I Yamamoto, Y. Kanno [et al.] // Circ Res. - 1994. - Vol.74. - P. 806816.

220. Nath, B. Hepatocyte-specific hypoxia-inducible factor-1a is a determinant of lipid accumulation and liver injury in alcohol-induced steatosis in mice / B. Nath, I. Levin, T. Csak [et al.] // Hepatology. - 2011. - Vol. 53. - P. 1526-1537.

221. Navab, M. Monocyte transmigration induced by modification of low density lipoprotein in coculture of human aortic wall cells is due to induction of monocyte chemotactic protein 1 and is abolished by high density lipoprotein / M. Navab, S.S. Imes, S.Y.Hama [et al.] // J. Clin. Invest. - 1991. - Vol.88. - P. 2039-2046.

222. Nelson, D.P. Systemic and intestinal limits of O2 extraction in the dog / D.P. Nelson, C.E. King, S.L. Dodd [et al.] // J Appl Physiol. - 1987. - Vol.63. -P. 387-394.

223. Neuschwander-Tetri, B.A. Hepatic lipotoxicity and the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: the central role of nontriglyceride fatty acid metabolites / B.A. Neuschwander-Tetri // Hepatology. - 2010. - Vol.52. -P.774-788.

224. Ng, C.J. Paraoxonase-2 is an ubiquitously expressed protein with antioxidant properties, and is capable of preventing cell-mediated oxidative modification of low- density lipoprotein / C.J. Ng, D.J. Wadleigh, A. Gangopadhyay [et al.] // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276, № 48. - P. 4444444449.

225. Nicolas, G. The gene encoding the iron regulatory peptide hepcidin is regulated by anemia, hypoxia, and inflammation / G. Nicolas, C. Chauvet, L. Viatte [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2002. - Vol.110. - P. 10371044.

226. Nozik-Grayck, E. Extracellular superoxide dismutase / E. Nozik-Grayck, H. Suliman, C. Piantadosi // Int J Biochem Cell Biol. - 2005. - Vol.37. - P. 2466-2471.

227. Oakes, S.A. Regulation of endoplasmic reticulum Ca2+ dynamics by proapoptotic BCL-2 family members / S.A. Oakes, J.T. Opferman, T. Pozzan [et al.] // Biochem Pharmacol. - 2003. - №66. - P. 1335-1340.

228. Offenstadt, G. Lymphomatoid granulomatosis. An unusual cause of severe acute pneumopathy / G. Offenstadt, P. Pinta, J. Benoit [et al.] // Nouv Presse Med. - 1982. - Vol. 11. - P. 1413.

229. Parthasarathi, K. Capillary recruitment in response to tissue hypoxia and its dependence on red blood cell deformability / K. Parthasarathi, H.H. Lipowsky // Am J Physiol. - 1999. - Vol. 277. - P. 2145-2157.

230. Paszty, C. Apolipoprotein AI transgene corrects apolipoprotein E-deficiency-induced atherosclerosis in mice / C. Paszty, N. Maeda, J. Verstuyft [et al.] // J. Clin. Invest. - 1998. - №94. - P. 899-903.

231. Pauling, L. The nature of the chemical bond and the structure of molecules and crystals : an introduction to modern structural chemistry / L. Pauling. - 3rd ed. -Ithaca, N.Y.: Cornell University Press, 1960. - 86 p.

232. Peterson, T.R. mTOR complex 1 regulates lipin 1 localization to control the SREBP pathway / T.R. Peterson, S.S. Sengupta, T.E. Harris [et al.] // J.Cell. - 2011. - Vol. 146. - P.408-420.

233. Peyssonnaux, C. Regulation of iron homeostasis by the hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) / C. Peyssonnaux, A.S. Zinkernagel, R.A. Schuepbach [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2007. - №117. - P. 1926-1932.

234. Plump, A.S. Human apolipoprotein A-I gene expression in the apolipoprotein E-deficient mouse / A.S. Plump, C.J. Scott, J.L. Breslow // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol.91. - P. 9607-9616.

235. Ran, Q. Reduction in glutathione peroxidase 4 increases life span through increased sensitivity to apoptosis / Q. Ran, H. Liang, Y. Ikeno // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2007. - №62. - P. 932-942.

236. Rankin, E.B. Hypoxia-inducible factor 2 regulates hepatic lipid metabolism / E.B. Rankin, J. Rha, M.A. Selak [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2009. - Vol.29. - P. 4527-4538.

237. Ray, C.J. Interactions of adenosine, prostaglandins and nitric oxide in hypoxia-induced vasodilatation: in vivo and in vitro studies / C.J. Ray, M.R. Abbas, A.M. Coney [et al.] // J Physiol. - 2002. - №544. - P. 195-209.

238. Reitz, B.F. Fluorescence anisotropy near-field scanning optical microscopy (FANSOM): a new technique for nanoscale microviscometry / B.F. Reitz, M.E. Fauver, G.H. Pollack // Ultramicroscopy. - 2002. - Vol.90. - P. 259-264.

239. Reynafarje, C. The polycythemia of high altitudes: iron metabolism and related aspects / C. Reynafarje, R. Lozano, J. Valdivieso // Blood. - 1959. -№14. - P. 433-455.

240. Rosenthal, G. Use of hemoglobin-based oxygen-carrying solution-201 to improve resuscitation parameters and prevent secondary brain injury in a swine model of traumatic brain injury and hemorrhage: laboratory investigation / G. Rosenthal, D. Morabito, M. Cohen [et al.] // J Neurosurg. - 2008. - №108. - P. 575-587.

241. Rubin, E.M. Inhibition of early atherogenesis in transgenic mice by human apolipoptrotein AI / E.M. Rubin, R.M. Krauss, E.A. Spangler [et al.] // Nature (London). - 1991. - №353. - P. 265-267.

242. Saddoughi, S.A. Roles of bioactive sphingolipids in cancer biology and therapeutics / S.A. Saddoughi, P. Song, B. Ogretmen // Subcellular Biochemistry. - 2008. - №49. - P. 413-440.

243. Samoilova, R.I. Reaction of superoxide radical with quinone molecules / R.I. Samoilova, A.R. Crofts, S.A. Dikanov // J Phys Chem A. - 2011. - №115. -P. 11589-11593.

244. Sampson, T.R. Rapid killing of Acinetobacter baumannii by polymyxins is mediated by a hydroxyl radical death pathway / T.R. Sampson, X. Liu, M.R. Schroeder [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2012. - №56. - P. 56425649.

245. Scarfo, L.M. Induction of endothelial cell cytoplasmic lipid bodies during hypoxia / L.M. Scarfo, P.F. Weller, H.W. Farber // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. 294-301.

246. Schlichtig, R. Flow distribution during progressive hemorrhage is a determinat of critical O2 delivery / R. Schlichtig, D.J. Kramer, M.R. Pinsky // J Appl Physiol. - 1991. - Vol. 70. - P. 169-178.

247. Schumacker, P.T. Oxygen conformance of cellular respiration in hepatocytes / P.T. Schumacker, N. Chandel, A.G. Agusti // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 1993. - №265. - P. 395-402.

248. Schuster, S.J. Stimulation of erythropoietin gene transcription during hypoxia and cobalt exposure / S.J. Schuster, E.V. Badiavas, P. Costa-Giomi [et al.] // Blood. - 1989. - №73. - P. 13-16.

249. Schwarz, H.P. The effect of hemorrhagic shock on the phospolipid composition of blood plasma of dogs / H.P. Schwarz // Proc. Soc. Exper. Biol. -1974. - Vol.145. - P. 57-61.

250. Schwartz, S. Sequential hemodynamic and oxygen transport responses in hypovolemia, anemia, and hypoxia / S. Schwartz, R.A. Frantz, W.C. Shoemaker // Am J Physiol. - 1981. - Vol.241. - P. 864-871.

251. Seguí, J. Superoxide dismutase ameliorates TNBS-induced colitis by reducing oxidative stress, adhesion molecule expression, and leukocyte recruitment into the inflamed intestine / J. Seguí, M. Gironella, M. Sans [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2004. - №76. - P. 537-544.

252. Semenza, G.L. Transcriptional regulation of genes encoding glycolytic enzymes by hypoxia-inducible factor 1 / G.L. Semenza, P.H. Roth, H.-M. Fang [et al.] // J Biol Chem. - 1994. - Vol.269. - P. 23757-23763.

253. Semenza, G.L. Regulation of mammalian O2 homeostasis by hypoxia-inducible factor 1 / G.L. Semenza // Annual Review of Cell and Developmental Biology. - 1999. - №15. - P. 551-578.

254. Shanley, T.P. Requirement for CXC chemokines (macrophage inflammatory protein-2 and cytokine-induced neutrophil chemoattractant) in IgG immune complex-induced lung injury / T.P. Shanley, H. Schmal, R.L. Warner [et al.] // J. Immunol. - 1997. - №158. - P. 3439.

255. Shi, M.M. Regulation of macrophage inflammatory protein-2 gene expression by oxidative stress in rat alveolar macrophages / M.M. Shi, I.W. Chang, J.L. Godleski [et al.] // Immunology. - 1999. - №97. - P. 309-315.

256. Shimizu, T. Arachidonic acid cascade and signal transduction / T. Shimizu, L.S. Wolf // J. Neurochem. - 1990. - Vol. 55. - P. 1-15.

257. Shoshan, V. Quercetin interaction with the chloroplast ATPase complex / V. Shoshan, Y. Shahak, N. Shavit // Biochim Biophys Acta. - 1980. - Vol.591. -P. 421-433.

258. Sies, H. Oxidative stress: Oxidants and antioxidants / H. Sies // Experimental physiology. - 1997. - № 82. - P. 291-295.

259. Singh, S.N. Effect of high altitude (7,620 m) exposure on glutathione and related metabolism in rats / S.N. Singh, P. Vats, M.M. Kumria [et al.] // Eur J Appl Physiol. - 2011. - №84. - P. 233-237.

260. Sinha, B.K. Free radicals and anticancer drug resistance: oxygen free radicals in the mechanisms of drug cytotoxicity and resistance by certain tumors / B.K. Sinha, E.G. Mimnough // Free Radicals Biol. and Med. - 1990. - Vol. 8. -P. 567.

261. Spedding, G. Inhibition of reverse transcriptases by flavonoids / G. Spedding, A. Ratty, E. Middleton // Antiviral Res. - 1989. - Vol. 12. - P. 99110.

262. Stanley, J. Clinical Immunology / J. Stanley, M. Gorczynski Reginald. -Austin : Landes Bioscience, 2002. - P. 403.

263. Steinbrecher, U.P. Role of oxida- tively modified LDL in atherosclerosis / U.P. Steinbrecher , H. Zhang, M. Lougheed // Free Radicals Bio Med. - 1990. -Vol.9. - P. 155-168.

264. Straub, B.K. Lipid droplet-associated PAT-proteins show frequent and differential expression in neoplastic steatogenesis / B.K. Straub, E. Herpel, S. Singer [et al.] // Mod. Pathol. - 2010. - Vol.23. - P. 480-492.

265. Strohmeyer, G.W. Effects of hypoxia on iron absorption and mobilization in the rat / G.W. Strohmeyer, S.A. Miller, R.W. Scarlata [et al.] // The American Journal of Physiology. - 1964. - Vol. 207. - P. 55-61.

266. Sun, Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis / Y. Sun // Free Radicals Biol. and Med. - 1990. - Vol. 8. - P. 583.

267. Takahashi, N. Single-chain structure of human ceruloplasmin: the complete amino acid sequence of the whole molecule / N. Takahashi, T.L. Ortel, F.W. Putnam // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1984. - №81. - P. 390-394.

268. Taylor, D.M. Effects of hypoxia on iron absorption in rats / D.M. Taylor, P.S. Vassar // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1956. - №93. - P. 504-506.

269. Thom, R.E. The expression of ferritin, lactoferrin, transferrin receptor and solute carrier family 11A1 in the host response to BCG-vaccination and Mycobacterium tuberculosis challenge / R.E. Thom, M.J. Elmore, A. Williams [et al.] // Vaccine. - 2012. - №30. - P. 3159-3168.

270. Thomas, G.S. The human side of hypoxia-inducible factor / T.G. Smith, P.A. Robbins, P.J. Ratcliffe // Br J Haematol. - 2008. - №141. - P. 325-334.

271. Tibboel, D. The effects of temporary general hypoxia and local ischemia on the development of the intestines: an experimental study / D. Tibboel, C.J. van Nie, J.C. Molenaar // J Pediatr Surg. - 1980. - Vol. 15. - P. 57-62.

272. Torrielli, M.V. Free radicals in molecular biologi, aging and disease / M.V. Torrielli, M.U. Dianzani; eds. D. Armstrong [et al.]. - New York : Raven press, 1984. - P. 355.

273. Traber, M.G. Vitamin E, antioxidant and nothing more / M.G. Traber, J. Atkinson // Free Radical Biology and Medicine. - 2007. - №43. - P. 4-15.

274. Turkish, A. Regulation of triglyceride metabolism. I. Eukaryotic neutral lipid synthesis: "Many ways to skin ACAT or a DGAT" / A. Turkish, S.L. Sturley // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. 953-957.

275. Van Raamsdonk, J.M. Superoxide dismutase is dispensable for normal animal lifespan / J.M. Van Raamsdonk, H. Siegfried // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2012. - Vol. 109. - P. 5785-5790.

276. Velayutham, M. Removal of H2O2 and generation of superoxide radical: role of cytochrome c and NADH / M. Velayutham, H. Craig, J.L. Zweier // Free Radic Biol Med. - 2011. - № 51. - P. 160-170.

277. Vertuani, S. The Antioxidants and Pro-Antioxidants Network: An Overview / S. Vertuani, A. Angusti, S. Manfredini // Current Pharmaceutical Design. - 2004. - №10. - P.1677-1694.

278. Vetterlein, F. Effects of propranolol and epinephrine on density of capillaries in rat heart / F. Vetterlein, G. Schmidt // Am J Physiol. - 1984. - Vol. 246. - P. 189-196.

279. Vickers, T. Lipoprotein oxidation and atherosclerosis / T. Vickers, I.S. Young, J. McEneny // Biochem Soc Trans. - 2001. - Vol.29. - P. 358-362.

280. Virit, O. High ceruloplasmin levels are associated with obsessive compulsive disorder: a case control study / O. Virit, S. Selek, M. Bulut [et al.] // Behav Brain Funct. - 2008. - №4. - P. 52.

281. Vock, R. Design of the oxygen and substrate pathways. VI. Structural basis of intracellular substrate supply to mitochondria in muscle cells / R. Vock, H. Hoppeler, H. Claassen [et al.] // J Exp Biol. - 1996. - №199. - P. 1689-1697.

282. Volke, M. Evidence for a lack of a direct transcriptional suppression of the iron regulatory peptide hepcidin by hypoxia-inducible factors / M. Volke, D.P. Gale, U. Maegdefrau [et al.] // PLoS ONE. - 2009. - №4. - P. 11.

283. Wang, M. Manganese superoxide dismutase suppresses hypoxic induction of hypoxia-indicible factor-1a and vascular endothelial growth factor / M. Wang, J. Kirk, S. Venkataraman [et al.] // Oncogene. - 2005 - Vol.24. - P. 8154-8166.

284. Wang, X. Lipid signaling / X. Wang // Current Opinion in Plant Biology. -2004. - Vol.7. - P. 329-336.

285. Warnick, G.R. Estimating low-density lipoprotein cholesterol by the Friedewald equation is adequate for classifying patients on the basis of nationally recommended cutpoints / G.R. Warnick, R.H. Knopp, V. Fitzpatrick [et al.] // Clinical Chemistry. - 1990. - №36. - P. 15-19.

286. Warren, J.C. Surgical Pathology and Therapeutics / J.C. Warren. -Philadelphia: Lea & Febiger, 1895. - P.118.

287. Watson, A.D. Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase. Inhibition of the biological activity of minimally oxidised low density lipoprotein / A.D. Watson, J.A. Berliner, S.Y. Hama [et al.] // J. Clin. Invest. - 1995. - №96. - P. 2882-2889.

288. Weiskopf, R.B. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia / R.B. Weiskopf, M.K. Viele, J. Feiner [et al.] // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 217-221.

289. Wendel A. The metallobiochemistry of zinc enzymes / A. Wendel // Advances in Clin. Enzymol. - 1988. - Vol.6. - P. 161.

290. Wilhelm, J. Hypoxia induces free radical damage to rat erythrocytes and spleen: analysis of the fluorescent end-products of lipid peroxidation / J. Wilhelm, J. Herget // Int J Biochem Cell Biol. - 1999. - №31. - P. 671-681.

291. Wolpe, S.D. Identification and characterisation of macrophage inflammatory protein-2. / S.D. Wolpe, B. Sherry, D. Juers [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. - №86. - P. 612-619.

292. Yaari, S. HDL and total cholesterol: association with total, cardiovascular and cancer mortality in a seven year prospective study of 10,000 men / S. Yaari, U. Goldbourt, S. Even-Zohar [et al.] // Lancet. - 1981. - №1. - P. 1011-1015.

293. Yeon, J.B. Acute Hypoxia Activates an ENaC-like Channel in Rat Pheochromocytoma (PC12) Cells / J.B. Yeon, J.-C. Yoo, N. Park [et al.] // J Mol Med. - 2007. - № 85. - P. 1331-1338.

294. Yonan T. Inhibition of cholesterol biosynthesis under hypoxia / T. Yonan, Qiulin T. // Submitted to the Office of Graduate Studies of Texas A&M University -2005 - Vol.1 - P.1-26.

295. Zamocky, M. Understanding the structure and function of catalases: clues from molecular evolution and in vitro mutagenesis / M. Zamocky, F. Koller // Prog Biophys Mol Biol. - 1999 - Vol.72. - P. 19-66.

296. Zelko, I. Superoxide dismutase multigene family: a comparison of the CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene structures, evolution, and expression / I. Zelko, T. Mariani, R. Folz // Free Radic Biol Med. - 2002. - №33. - P. 337-349.

297. Zhao, X. 15d-Prostaglandin J2 activates peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, promotes expression of catalase, and reduces inflammation, behavioral dysfunction, and neuronal loss after intracerebral hemorrhage in rats / X. Zhao, Y. Zhang, R. Strong [et al.] // Cereb Blood Flow Metab. - 2006. - Vol. 26. - P. 811-820.