Особенности метаболических изменений крови у пациентов с дисфункцией щитовидной железы и их динамика на фоне транскраниальной электростимуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Дыдышко, Екатерина Игоревна

• Дыдышко, Екатерина Игоревна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дыдышко, Екатерина Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение (общая характеристика работы)

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинико-патогенетические проблемы дисфункции щитовидной железы

1.2. Механизм биосинтеза тиреоидных гормонов

1.3. Транспорт и механизм обезвреживания тиреоидных гормонов

1.4. Физиологические эффекты тиреоидных гормонов

1.5. Состояние обмена веществ и клиника гипотиреоза

1.6. Состояние обмена веществ и клиника гипертиреоза

1.7. Понятие «оксидативного стресса», роль в развитии патологии щитовидной железы

1.8. Иммунная система и патология щитовидной железы

1.9. Цитокины биохимическая и патобиохимическая характеристика

1.10. Иммуно-антиоксидантный статус и дисфункция щитовидной железы

1.11. Патобиохимические и патофизиологические подходы к немедикаментозной коррекции дисфункции щитовидной железы

1.12. Метод ТЭС-терапии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинико-биохимическая характеристика пациентов

2.2. Методы исследования иммуно-антиоксидантного статуса

2.2.1. Методика определения антиоксидантной емкости плазмы

крови с помощью амперометрического метода

2.2.2. Методика оценки интенсивности свободно-радикальных

процессов в плазме с помощью индуцированной люминол-

зависимой хемилюминесценции

2.2.3. Методика определения активности катал азы

2.2.4. Методика определения активности супероксиддисмутазы

2.2.5. Методика определения количества 8Н-групп в эритроцитах

2.2.6. Методика количественного определения продуктов окислительной модификации плазмы

2.2.7. Определение уровня ИЛ-8 в плазме крови

2.2.8. Определение уровня ИЛ-10 в плазме крови

2.2.9. Определение уровня ФНО-альфа в плазме крови

2.2.10. Определение уровня тиреотропного гормона в плазме крови

2.3. Методика проведения ТЭС-терапии

2.4. Методы статистического анализа

Глава 3. Состояние системы прооксиданты-антиоксиданты у

больных с гормональной дисфункцией щитовидной железы

Глава 4. Состояние некоторых цитокинов у больных с

гормональной дисфункцией щитовидной железы

Глава 5. Динамика показателей иммуно-антиоксидантного статуса при дисфункции щитовидной желкезы на фоне ТЭС-

терапии

Глава 6. Заключение

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Список используемых сокращений

АЗЩЖ — аутоиммунные заболевания щитовидной железы

АИТ -аутоиммунный тиреоидит

АОА — антиоксидантная активность, антиокислительная активность

АОС - антиоксидантная система

АОЗ - антиоксидантная защита

АНС - антиноцицептиная система

АТ-рТТГ - антитела к рецептору тиреотропного гормона

АТ-ТПО - антитела к тиреопероксидазе

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активные -формы кислорода

АЭ - анальгетический эффект

БГ - болезнь Грейвса

БВХЛ - быстрая вспышка хемилюминесценции

ВХЛ - вспышка хемилюминесценции

ГДФ - гуанозиндифосфат

ГТФ - гуанозинтрифосфат

дтз - диффузный токсический зоб

ил - интерлейкин

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН-у - интерферон-гамма

КАТ - катал аза

КТРГ - кортикотропный рилизинг гормон

ИаЬКТ - натрийодкалиевый-транспортер

ОМБ - окислительная модификация биомолекул

ОП - опиоидные пептиды

ОС - окислительный стресс

ПВХЛ - площадь вспышки хемилюминесценции

ПОЛ - перекисное окисление липидов

сод - супероксиддисмутаза

СРО - свободно-радикальное окисление

СРП - свободно-радикальные процессы

РТТГ - рецептор тиреотропного гормона

ТБК - тиобарбитуровая кислота

тг - тиреоидные гормоны

ттг - тиреотропный гормон

тпо - тиреопероксидаза

ТХУК - трихлоруксусная кислота

тэс - транскраниальная электростимуляция

ФИО - альфа - фактор некроза опухоли - альфа

ХЛ-анализ - хемилюминесцентный анализ

ЩЖ - щитовидная железа

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

ЦНС - центральная нервная система

ЭТ - эндотоксикоз

ОСИ — хемотактильный фактор гранулоцитов

КАР - фактор активации нейтрофилов

ЫАР -1 - активирующий нейтрофилы пептид-1

ЫСР — хемотактильный фактор нейтрофилов

ЭН-группы - сульфгидрильные группы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболических изменений крови у пациентов с дисфункцией щитовидной железы и их динамика на фоне транскраниальной электростимуляции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Согласно данным мировой статистики дисфункция щитовидной железы (повышенная или пониженная функция железы, узловые образования) отмечается не менее чем у 3% населения. По своей распространенности заболевания щитовидной железы (ЩЖ) занимают первое место в структуре эндокринной патологии и на их долю приходится большая часть обращений к эндокринологу [М.И.Балаболкин и соавт., 2008; С.Д.Арапова, и соавт., 2008; А.С.Аметов, 2009; Н.М.Платонова, 2010].

При гормональной дисфункции ЩЖ нарушаются все виды метаболизма и, прежде всего, изменяется скорость и эффективность основного обмена. Как следствие возникают выраженные сбои в функционировании адаптационных систем организма. Это связано с многообразными прямыми и косвенными эффектами тиреоидных гормонов (ТГ), в том числе и их участии в поддержании баланса в системе про- /антиоксиданты. Как гипо-, так и гипертиреоз являются причиной значительного дисбаланса в системе прооксиданты-антиоксиданты с развитием типового патологического процесса, характеризующегося как «окислительный стресс» (ОС) [А.С.Аметов, Е.С.Белоножкина, И.И.Павлюченко, 2007; Е.Б.Меныцикова и соавт, 2008; А.Бапи, М.М.ОиаПе, Я.Ы.Могезсо а а1., 2010].

Наиболее тонкими и чувствительными агентами метаболических нарушений в организме человека в условиях ОС являются вещества белково-пептидной природы, прежде всего, гормоны, нейромедиаторы, цитокины и их рецепторы [Д.А.Дрометр, 2008], уровень и физиологические эффекты которых претерпевают значительные изменения при гормональной дисфункции ЩЖ [Н.Д.Гончарова, 2008; В.Ма1сау, О.Ма1сау, С.УешБеу е1 а1., 2009; И.А.Камаева, Н.Л.Шапорова, А.Р.Волкова, 2012].

Нарушения в адаптационных системах организма и, прежде всего в системе антиоксидантной защиты (АОЗ) и иммунологического контроля невозможно корригировать только медикаментозными средствами из-за

возможных побочных эффектов и узкой направленности медикаментозной терапии. Ведется работа по изысканию средств немедикаментозной коррекции функциональных нарушений у пациентов с явлениями дезадаптации, эндотоксикоза (ЭТ) и ОС [В.П.Лебедев, 1992; 2003; И.И.Павлюченко и соавт, 2006].

Имеются данные, что транскраниальная электростимуляция (ТЭС-терапия) оказывает благоприятное влияние не только на уровень эндорфинов и энкефалинов, на что собственно и направлено ее действие, но и на процессы свободно-радикального окисления (СРО), функционирование регуляторных и защитных систем, корригируя уровень эндогенных антиоксидантов, цитокинов, что непосредственно связано с ее гомеостатическими эффектами [В.П.Лебедев, 2003; В.И.Петров, 2005; Е.А.Губарева и соавт., 2009; В.С.Тиликин и соавт., 2012].

Однако в доступной литературе нет сообщений об использовании ТЭС-терапии у пациентов с гипофункцией ЩЖ, хотя, учитывая стимулирующее влияние ТЭС на центральные регуляторные системы, в том числе на нейроэндокринную систему, можно предполагать ее позитивное влияние на уровень гормонов ЩЖ и на метаболические расстройства, имеющиеся при гипотиреозе.

Учитывая это, целью настоящей работы явилось - изучить характер и направленность изменений иммунно-антиоксидантного статуса при гормональной дисфункции ЩЖ и определить возможность использования ТЭС-терапии для коррекции метаболических нарушений при гипотиреозе.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности метаболических сдвигов, характеризующих состояние системы антиоксидантной защиты крови (эритроциты, плазма) у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в зависимости от типа патологии (гипо-, гипертиреоз).

2. Определить выраженность и особенности оксидативных сдвигов в организме пациентов с дисфункцией щитовидной железы в зависимости от

уровня тиреоидных гормонов с использованием биохимических и биофизических методов.

3. Установить динамику и направленность изменений в системе про/противовоспалительные цитокины при гормональной дисфункции щитовидной железы в зависимости от уровня тиреоидных гормонов и состояния процессов свободно-радикального окисления.

4. Установить алгоритм диагностики оксидативных и регуляторных сдвигов метаболических процессов при дисфункции щитовидной железы и выявить наиболее значимые показатели диагностики дисбаланса в системе про-/антиоксиданты и уровне некоторых цитокинов.

5. Дать сравнительную оценку метаболических эффектов традиционных методов лечения и комплексной терапии с использованием ТЭС-терапии на показатели иммунно-антиоксидантного статуса и уровень тиреоидных гормонов у пациентов с гипотиреозом.

6. На основании полученных данных оценить эффективность и режимы использования ТЭС-терапии в комплексном лечении пациентов с гипотиреозом и определить дополнительные лабораторные методы контроля проводимой терапии.

Новизна результатов исследования. В работе впервые:

1. Проведен комплексный анализ изменения метаболических процессов, характеризующих состояние процессов свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты эритроцитов и плазмы крови, гормонального фона и некоторых цитокинов у пациентов с гипо- и гипертиреозом в зависимости от уровня ТГ, в том числе конкретизированы особенности изменений иммунно-антиоксидантного статуса на фоне гормональной дисфункции щитовидной железы, выявлена тесная взаимосвязь сдвигов отдельных показателей антиоксидантной и иммунной систем в зависимости от выраженности окислительного стресса и уровня тиреоидных гормонов;

2. Показано, что развитие клиники как гипо-, так и гипертиреоза у пациентов с гормональной дисфункцией щитовидной железы

сопровождается дисбалансом в системе про-/антиоксиданты с развитием явлений окислительного стресса, который более выражен при гипертиреозе, при этом выявлены особенности изменений активности ферментов первой и второй линии антиоксидантной системы - супероксиддисмутазы и каталазы в зависимости от типа патологии: при гипотиреозе изменения активности каталазы и супероксиддисмутазы носят однонаправленный характер в сторону снижения, при гипертиреозе отмечен разнонаправленный характер изменения активности супероксиддисмутазы и каталазы;

3. Установлено, что при гипотиреозе происходят более значимые изменения некоторых цитокинов на фоне метаболических нарушений, связанных со снижением уровня основного обмена и угнетением активности защитных систем, при этом развивается дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов в сторону повышения активности провоспалительного звена: уровень интерлейкина-8 (ИЛ-8) и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) значительно повышается, а уровень интерлейкина-10 (ИЛ-10) остается в пределах референса, но значительно ниже уровня средних значений контрольной группы, в то время как при гипертиреозе сдвиги показателей про- и противовоспалительных цитокинов находятся в пределах референса;

4. Проведена оценка возможности использования ТЭС-терапии в комплексном лечении пациентов с гипотиреозом для коррекции метаболических нарушений по показателям системы антиоксидантной и иммунологической защиты и изменению уровня тиреотропного гормона. Установлено положительное влияние на эти показатели ТЭС-терапии, связанные с ее центральными и гомеостатическими эффектами, при этом пациенты отмечали субъективно улучшение качества жизни (настроение, сон, работоспособность и пр.);

5. Установлено, что в качестве дополнительных методов мониторинга течения болезни и эффективности проводимого лечения, целесообразно использовать показатели иммунно-антиоксидантного статуса, в частности

i II III

такие экспресс-методы, как амперометрия и хемилюминесцентный анализ (XJI-анализ), исследование уровня ИЛ-8, которые более быстро и наглядно изменяются на фоне метаболических нарушений, вызванных ОС, отражают динамику этих процессов на фоне лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При гормональной дисфункции ЩЖ наблюдаются выраженные сдвиги в системе прооксиданты-антиоксиданты с превалированием первого звена и дисбалансом в самой системе антиоксидантной защиты, что проявляется резкой активацией процессов свободно-радикального окисления и пероксидации как на местном, так и на системном организменном уровне, что является свидетельством развития выраженного окислительного стресса.

2. Выявленные прямые и обратные корреляции между отдельными показателями про- /антиоксиданты и некоторыми цитокинами, позволяют по изменениям в антиоксидантной системе судить о характере изменений в системе иммунологической защиты и наоборот.

3. ТЭС-терапия в комплексе с принятыми стандартами лечения оказывает выраженные позитивные эффекты на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы и некоторых цитокинов, что позволяет рекомендовать ее больным с гипотиреозом в качестве немедикаментозного метода коррекции ОС и дисбаланса некоторых цитокинов.

Теоретическая значимость работы. Установлены особенности патобиохимических и морфологических сдвигов в органах и системах органов при развитии дисфункции ЩЖ, которые позволяют существенно дополнить представления об основных звеньях патогенеза данного заболевания, подчеркивают тесное взаимодействие нервной и эндокринной систем в их влиянии на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы организма, а также возможности коррекции имеющихся нарушений немедикаментозными методами.

Доказана тесная взаимосвязь ОС и ЭТ в формировании дисфункции ЩЖ в виде вторичной аутоагрессии, которая является основой структурно-функциональных изменений в органах и тканях.

Практическая значимость работы. Для более детального выяснения уровня метаболических сдвигов у отдельно взятого пациента с дисфункцией ЩЖ в рамках персонализированной медицины важно помимо основных методов клинико-лабораторной диагностики проводить диагностику состояние системы про-/антиоксиданты и про-/противовоспалительные цитокины, при этом наиболее простыми и доступными методами являются биофизические: амперометрия и индуцированная хемилюминесценция.

ТЭС-терапия является важным дополнительным методом к традиционной терапии за счет ее центральных и периферических эффектов. ТЭС относится к физиопроцедурам, практически не имеет противопоказаний, не требует долговременной подготовки медицинского персонала, значительно улучшает качество жизни пациентов.

Выявленные особенности динамики процессов свободно-радикального окисления и изменения некоторых цитокинов при дисфункции ЩЖ свидетельствуют о том, что эффективная ранняя диагностика патобиохимических изменений в раннем периоде должна включать анализ основных показателей системы прооксиданты-антиоксиданты.

Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции молодых ученых и студентов Юга России "Медицинская наука и здравоохранение" (Анапа, 2008); итоговой региональной научно-практической конференции «Молодёжные научно-инновационные проекты Краснодарского края» в первом полугодии 2013 года (Краснодар, март 2013); III Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (Санкт-Петербург, декабрь 2013), на 75-ой ежегодной конференции студенческого научного общества КубГМУ (Краснодар, май 2014); IV международной научно-практической

конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований» (North Charleston, USA, август 2014 г.). Результаты диссертационной работы внедрены на базе центральной научно-исследовательской лаборатории отдела клинической экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России; на кафедре фундаментальной и клинической биохимии и клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, в ГБУЗ "Краевая клиническая больница №2" министерства здравоохранения Краснодарского края. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, из них в 9 журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора в исследование. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, постановке цели и поиске путей ее достижения, лично сконструирован дизайн исследования. Ею самостоятельно проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертации. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования. Автором самостоятельно произведен набор, оценка, наблюдение и комплексное обследование всех наблюдаемых пациентов с дисфункцией ЩЖ, произведён забор крови на биохимические и биофизические, иммунологические и гормональные исследования. Автором самостоятельно составлены исходные базы данных, включающие лабораторный и контрольный материал по теме исследования. Автором лично выполнена статистическая обработка и обобщение результатов исследований, написан текст диссертации, а также большинство публикаций по теме исследования. Личный вклад автора составляет 80% при получении результатов и 70% при оформлении публикаций по теме диссертации.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Список литературы

включает 168 отечественных и 130 зарубежных источника. Диссертация изложена на 171 страницах, иллюстрирована 28 рисунками, 11 таблицами.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-патогенетические проблемы дисфункции щитовидной железы.

Согласно данным мировой статистики дисфункция щитовидной железы (повышенная или пониженная функция железы, узловые образования) отмечается не менее чем у 3% населения. По своей распространенности заболевания щитовидной железы (ЩЖ) занимают первое место в структуре эндокринной патологии и на их долю приходится большая часть обращений к эндокринологу [С.Д.Арапова, И.Л.Асецкая, Ю.Б. Белоусов и др., 2008; М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М.Креминская, 2008; А.С.Аметов, 2009; Н.М.Платонова, 2010]. Так по некоторым данным распространенность диффузного эутиреоидного зоба среди лиц молодого возраста может достигать 10 - 20%, распространенность узлового зоба - 15%, гипотиреоза 5 — 12%, носительства антител к ЩЖ - 10% [A.Connor, J.E.Taylor, 2008; C.Wang, L.Crapo, 2010].

По данным 20-летнего Викгемского (Whickham) исследования риск развития гипотиреоза напрямую зависит от уровня исходного тиреотропного гормона (ТТГ). В мире частота новых случаев гипотиреоза составляет около 3,5 случаев в год для женщин и 0,6 случаев - для мужчин [А.С.Аметов и соавт., 2007; И.А.Левченко и соавт., 2009]. Кроме того, известно, что йоддефицитный зоб - это скрытый гипотиреоз [Н.Т.Старкова, 2006]. Распространенность йодцефицитного зоба в мире достигает 190 млн. чел. В России частота йоддефицитного зоба колеблется от 26 до 86% заболеваемости ЩЖ в разных регионах [Г.А.Герасимова и соавт., 2010; T.E.Hamilton, S.Davis, L.Onstad, 2008].

В группе женщин старшего возраста распространенность всех форм гипотиреоза может достигать 12% и более [Е.Л.Союстова, Л.Л.Клименко, А.И.Деев, 2008; J.G.Den Hollander, R.W.Wulkan, M.J.Mantel et al., 2005; P.Iglesias, J.J.Diez, 2009].

По литературным данным, распространенность первичного гипотиреоза в России составляет 0,2-1% от численности населения, в том числе латентный первичный гипотиреоз встречается у 7-10% женщин и 2-3% мужчин. Установлено, что в течение года у 5% больных с латентным гипотиреозом он переходит в манифестный [М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М.Креминская, 2005; М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М.Креминская, 2007; И.И. Дедов, Г.А.Мельниченко и др., 2007; А.С.Аметов, 2009]. Распространенность его зависит от пола и возраста, линейно увеличивается с возрастом и, наибольшая, в старшей группе в исходе: аутоиммунный тиреоидит (АИТ) (в 47% случаев); далее — послеоперационный гипотиреоз (в 26,7% случаев); терапия радиоактивным йодом — 9,6% [О.ВгаЬап!;, Р.Веск Рессог, ВЛаггаЬ й а1., 2006; Я.Мег1а, .Ш.МаПтег, М.А.МаПтег е1 а1., 2010].

Гипотиреоз - это клинический синдром, обусловленный стойким снижением действия тиреоидных гормонов (ТГ) на ткани-мишени [Т.И.Грекова, Т.В.Бурлачук, А.В.Будневский, 2003; В.Ю.Шульгина, 2006; М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова и др., 2008]. Среди больных гипотиреозом: 90% страдают первичным, 10%- гипотиреозом центрального происхождения [М.И.Балаболкин, 2005; МЛ^иткэ, Е.Огйг, аРШашек & а1., 2004; \¥.Н.Ш1тап, 2006].

Наиболее частой причиной первичного гипотиреоза является АИТ [Н.А.Петунина, 2002; М.Вудли, А.Уэлан, 2005; Ю.А.Мануйлова, 2010]. На основании аутопсий АИТ наблюдается в 50% случаев среди больных гипотиреозом [В.Э.Ванушко, В.В.Фадеев, НВ.Латкина и др., 2006; Н.В.Галкина, Н.В.Мазурина, Е.А.Троншина, 2006; Г.А.Мельниченко, Е.И.Марова, Л.К.Дзеранова и др., 2007; Е.Е.МагокораЫэ, У.С1Ш21рауНс1ои, 2007].

Частота послеоперационного гипотиреоза колеблется от 10 до 78% случаев и во многом зависит от объема оставленной при операции тиреоидной ткани, а также от степени аутоиммунного поражения ЩЖ [М.И.Балаболкин, 2006; Г.И.Клебанов, Ю.О.Теселкин, И.В.Бабенкова и

соавт., 2010; G.Brabant, Р.Веск Peccoz, B.Jarzab et al., 2006]. Хирургическое лечение обостряет аутоиммунные процессы в оставшейся ткани ЩЖ [Е.П.Амон, 2005; Н.М.Платонова, 2006; А.В.Ащекина, 2008; J.J.Diez, P.Iglesias, K.D.Burman, 2005; J.P.Walsh, L.C.Ward, V.Burke et al., 2006; S.Gulseren, L.Gulseren, Z.Hekimsoy et al., 2006]. Частота развития гипотиреоза

131

после проведения терапии I по поводу ДТЗ составляет 19-51% [М.И.Балаболкин, 2007; H.Volzke, D.Alte, T.Kohlmann et al., 2006]. Радиоактивный йод, используемый в терапевтических дозах, вызывает воспалительную реакцию в тиреоидной ткани, которая сопровождается клеточным некрозом [Ж.Е.Белая, 2006; H.Volzke, D.M.Robinson, U.Schminke et al., 2004; V.Jarrige, C.Darte, 2005; M.d'Herbomez, J.Henny, 2009]. С течением времени возникает атрофия, а затем фиброз железы на фоне хронической воспалительной реакции. Интенсивность этой реакции зависит в основном от количества радиоактивного йода, захваченного железой [Г.А.Мельниченко, 2008; J.G.Hollowell, N.W.Staehling et al., 2002; S.Benvenga, L.Bartolone, M.A.Pappalardo et al., 2008].

В Европе и США радиойодтерапия используется очень широко, поскольку назначается не только онкологическим пациентам, но и является основным методом лечения для пациентов с тиреотоксикозом, вызванным повышенной гормональной активностью доброкачественных узлов. В России применение метода сдерживается малым количеством специализированных центров (Обнинск, Нижний Новгород), а также необоснованным страхом перед радиоактивным воздействием у населения (вызванным, в том числе, и стрессом, пережитым после Чернобыльской катастрофы) [Д.Е.Колода, 2005; В.И.Кандрор, 2008; В.В.Лазанович, Е.В.Маркелова, 2008; А.В.Рожко, 2011].

Цель фармакотерапии гипотиреоза - полная нормализация общего состояния здоровья пациента: исчезновение симптомов заболевания и поддержания уровня ТТГ в пределах нормы (0,4-4,0 мЕД/л). Заместительная терапия при первичном гипотиреозе проводится, как правило, пожизненно

[И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, 2008; О.Ф.Безруков, 2009; J.Karmisholt, S.Andersen, P.Laurberg, 2008] при этом используются препараты ТГ.

1.2. Механизм биосинтеза тиреоидных гормонов.

ЩЖ продуцирует гормоны тироксин (Т4, тетра-йодтиронин), трийодтиронин (ТЗ), кальцитонин. Структурной и функциональной единицей ЩЖ является фолликул. Форма и размеры фолликулов зависят от функционального состояния ЩЖ, их диаметр колеблется от 15 до 500 мкм. Стенки фолликулов состоят из одного слоя эпителиальных клеток -тиреоцитов. При повышенной функции ЩЖ фолликулярные клетки имеют цилиндрическую форму, при гипофункции - уплощаются. Полость фолликулов заполнена коллоидом, состоящим, в основном, из тиреоглобулина.

Синтез тиреоглобулина и ТГ осуществляется тиреоцитами (рис. 1.2.1.) [А.Н.Окороков, 2001; З.И.Богатырева, К.Г.Цагурия и др. 2008; Г.М.Кроненберг, Ш.Мелмед, К.С.Полонски, 2010].

Тироксин в настоящее время рассматривается как прогормон биологически активного гормона трийодтиронина. В течение суток синтезируется около 80-100 мкг тироксина.

Трийодтиронин - биологически активный гормон, за сутки его образуется около 20-30 мкг, причем около 20% из этого количества (т.е. около 4-6 мкг) синтезируется в самой ЩЖ, а 80% (т.е. 16-24 мкг) образуется путем конверсии тироксина в трийодтиронин под влиянием фермента Т4-5'-дейодиназы на периферии (преимущественно в печени, почках, гипофизе).

В биосинтезе ТГ в ЩЖ выделяют 4 основных этапа (рис. 1.2.1.).

1 этап биосинтеза ТГ - включение йода в ЩЖ. Йод в виде органических и неорганических соединений поступает с пищей и водой в желудочно-кишечный тракт и всасывается в кишечнике в форме йодидов. Йодиды с кровью доставляются к ЩЖ, которая благодаря действию системы активного

транспорта и Ка+-К+-АТФ-азы в базальной мембране тиреоцитов захватывает йодиды со скоростью 2 мкг в час и концентрирует их.

2 этап - окисление йодида в молекулярный йод. Этот этап происходит с помощью фермента тиреопероксидазы (ТПО) и перекиси водорода (Н2О2) в качестве акцептора электронов. ТПО непосредственно связана с мембраной тиреоцита.

3 этап - органификация йода. Молекулярная форма йода высокоактивна, быстро связывается с молекулой аминокислоты тирозина, содержащейся в тиреоглобулине. При связывании йода с одной молекулой тирозина образуется монойодтирозин, с двумя молекулами - дийодтирозин. ЩЖ - единственный орган, где происходит органификация йода.

4 этап - окислительная конденсация. Под влиянием окислительных ферментов из двух молекул дийодтирозина образуется тироксин (тетрайодтиронин), из монойодтирозина и дийодтирозина - трийодтиронин.

сн„-сн~соон

2 I

трийодтиро ли

но

сн -сн - соон

2 I

мн2

Дийодтирозин

1

НО (ч ,>-СН,~СН - соон

Ч / ' Ьна

V Монойодтирозин

йпо

г

Просе©* I"

Тироцит |

аАаааааааллааа/

^ «о

"пм„ Б

В—10

Апикалм*а* мембрана

шД I

Этапы синтам

базалъиая мембрана

А Гкм"/юше*"^« «ЮАНЯ» О Коияамсяф»*

Г Змд&ци'ол коллоида

£ Лэди^&йройгтж» МИТ. ДИ Т Ж Ш-иояи|>а1(*анм« Т.

ИМГИ^ИТОРК!

Перхлорат, ПТУ, ТМ ПТУ, ТМ

КОЛХОДиМ. У. 1 . цит€иса/Ш»им| © I

ДИИМ?ро1*РвЗИМ

ПТУ

Рисунок 57.3. '-У1Л11Ы гапчи л ирспнциых гормон«». 5*-ДЙ — 5'-дсйодин.|ч. ДЙТ - дийолшртик. ЙПО — ¡Юлилперокси-шм. МИ Г—■ моиойодчиромм. 11Т У ~ иропилГиоу(Ы11»л. ТГ — тпрсоглобули». ТМ — ггым»*ч. Е- Ю — I мпойоаит-раяишл. самюпимМсфсрмопим. НЮ - йонжнитисгпш кислота Таню«. 2МК

Рис. 1.2.1. Схема синтеза тиреоидных гормонов [Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4. Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 г].

Биологически активными являются лишь Ь-формы (Ь-изомеры) гормонов ЩЖ. Процесс образования Т4 и ТЗ происходит в тиреоците на молекуле тиреоглобулина, затем Т4 и ТЗ перемещаются в просвет фолликула, где и накапливаются. Количество ТГ, депонированных в ЩЖ, таково, что их хватит для поддержания состояния эутиреоза более месяца [Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес, 2004; Е.Г.Дерябина, 2010; Г.М.Кроненберг, Ш.Мелмед, К.С.Полонски, 2010].

Высвобождение и поступление гормонов в кровь происходит под влиянием ТТГ. При снижении уровня ТГ в крови увеличивается выделение аденогипофизом ТТГ. Последний связывается с рецепторами ЩЖ, активирует аденилатциклазу, в результате чего увеличивается количество циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), активируется транспорт тиреоглобулина (с содержащимися в нем ТЗ и Т4) из просвета фолликула к лизосомам тиреоцита, где под влиянием протеолитических ферментов осуществляется протеолиз тиреоглобулина с выделением ТЗ и Т4, диффундирующих из тиреоцита в кровь.

Таким образом, ТПО играет ключевую роль в биосинтезе ТГ и необходима для нормального функционирования ЩЖ [Б.УПтаг, 8.0гап, Р.Вепгег, 2003; К.О.МоиккаЫБ, М.У.Рои1акои, Т.Вобюб е1 а1., 2008]. Большая часть фермента обнаруживается на перинуклеарной мембране, в эндоплазматическом ретикулуме и во внутриклеточных везикулах. Этот пул внутриклеточной ТПО преимущественно имеет неправильную пространственную структуру и быстро распадается [Ю.В.Саенко, 2005]. Созревшая, с правильной структурой, энзиматически активная ТПО транспортируется к апикальному полюсу тиреоцитов. Там обнаруживается только 1,5 — 2% от всей синтезированной ТПО [Б.К.БаЬоо, А.Яоу, З.ВЬа^'а, 2010].

Для энзиматических реакций, осуществляемых ТПО, необходим йод, Н2О2 и ТГ. Для того чтобы воздействовать как йодирующий агент, йодид, аккумулирующий в тиреоците, в начале должен быть окислен. Эта реакция

катализируется ТПО в присутствии Н202. Перекись водорода генерируется у апикального полюса тиреоцитов двойными оксидазами 1 и 2 (DUOX 1/2) — ферментами, принадлежащими к семейству НАДФ-Н оксидаз, которым необходимы НАДФ-Н и Са2+ [В.А.Козлов, А.Г.Борисов, С.В.Смирнова, 2009; X.DeDeken, D.Wang, M.C.Many et al., 2000; W.A.Edens, L.Sharling, G.Cheng, et al., 2001; G.Baskol, H.Atmaca, F.Tanriverdietalal, 2007].

Предполагается три возможных механизма, по которым осуществляется йодирование, катализируемое ТПО: свободно-радикальный механизм, ТПО-1+ — как промежуточный продукт или промежуточное йодирование с образованием гипойодита [A.Taurog, 1996]. В последнем случае железо гема, входящего в ТПО, выступает в окисленной форме (ТПО-FeIII). Felll окисляется Н202 с образованием каталитического промежуточного соединения, содержащего оксиферрил-гем и, по сравнению с нативным ферментом, два дополнительных окислительных эквивалента [М.С.Красных, 2004; М.С.Красных, Б.А.Бахметьев, С.В.Ширшев, 2006; J.E.Roberts, B.R.Hoffman, R.Rutter, 2003].

Второй реакцией, катализируемой ТПО, является связывание остатков йодтирозина с образованием тиреоидных гормонов Т4 и ТЗ [G.Baskol, H.Atmaca, F.Tanriverdi et al, 2007]. Эта реакция включается окислительный этап, неокислительное связывание и этап декомпозиции. В соответствие с этой предполагаемой моделью, окисление одного электрона остатков йодтирозина продуцирует заряд, в итоге обеспечивающий связывание радикалов йодтирозина с образованием комплекса ТГ-Т4. Образование Т4 и ТЗ зависит от нативной трёхмерной структуры тиреоглобулина, поскольку оно происходит в результате специфической конформации пептидов, являющихся акцепторами и донорами остатков йодтирозина [Е.С. Северин, 2003].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дыдышко, Екатерина Игоревна, 2014 год

Список литературы

1. Абрамова H.A. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии / H.A. Абрамова, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. - 2005. - № 6. - С. 44-49;

2. Александрова В.А., Рычкова C.B., Лебедев В.П. и соавт. Влияние транскраниальной электростимуляции опиоидных структур головного мозга на процессы регенерации язвенных дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Междунар. медицинские обзоры. - 1994. - Т.2, № 1. - С. 41 - 45;

3. Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2009. - 496 е.;

4. Аметов A.C., Белоножкина Е.С., Павлюченко И.И. Про- и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты / A.C. Аметов, Е.С. Белоножкина, И.И. Павлюченко, A.A. Басов // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т.53, № 2. - С. 49-54;

5. Амон Е.П. Оптимизация тиреоидологических исследований в регионе с легким йодным дефицитом: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Екатеринбург, 2005. - 28с.;

6. Анциферов М.Б., Свириденко Н.Ю. Синдром гипотиреоза: диагностика и лечение: методические рекомендации. - М.: НПЦ ЭМП, 2005. - 35с.;

7. Арапова С.Д., Асецкая И.Л., Белоусов Ю.Б. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ / [под общей ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А.]. -М.: Литтерра, 2008. - 584 е.;

8. Ащекина A.B. Синдром гипотиреоза в практике терапевта и кардиолога // Росс. Мед. вести. - 2008. - Т.2. - С. 42-50;

9. Балаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йоддефицнтных состояний (лекция) // Проблемы эндокринологии. - 2005. - № 4. - С. 31-38;

10.Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. -М.: Медицина, 2007. - 816с.;

11.Балаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йодцефицитных состояний (лекция) // Пробл. эндокринол. -2005. -Т.51,№4. - С. 31-37;

12.Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 752с.;

13.Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство. - М.: Медицина, 2005. - 752 с;

14.Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тироидология. - М., 2007. - С. 543-546;

15.Баран И.В., Франчук М.М., Демьяненко С.М. Коррекция перекисного окисления липидов у больных диффузным токсическим зобом // Физиология и патология ПОЛ, гемостаза и иммуногенеза. - 1993. -С. 36;

16.Белая O.A. и др. Антиокислительный статус и процессы перекисного окисления липидов у больных стабильными формами ишемической болезни сердца с дислипидемией. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. - № 5. - С. 21-27;

17.Белая Ж.Е. Современные представления о действии тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона на костную ткань / Ж.Е. Белая, Л .Я. Рожинская, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. - 2006. -Т. 52, № 2. - С.48-54;

18. Безруков О.Ф. Опыт консервативного лечения узловых зобов растительными препаратами // Буковинский медицинский вестник. -2009.-Т. 13, №4. -С. 27-29;

19.Белимова A.A., Пономаренко Г.Н., Янов Ю.К. Сочетанное воздействие транскраниальной электростимуляции (ТЭС) и акустических воздействий (AB) в комплексном лечении больных с сенсоневральной тугоухостью // Педиатр. - 2011. - № 3;

20.Бланкова З.Н. Субклинический гипотиреоз как фактор риска сердечнососудистых заболеваний и СН / З.Н. Бланкова, Е.М. Серединина, Ф.Т. Агеев // Сердце. - 2009. - Т.8, № 2. - С. 68-72;

21.Блинков И.Л. Биологические основы клинико-фармакологической регуляции адаптивных реакций жизнедеятельности. М.: Пульс, 2007. - 608 е.;

22.Богатырева З.И., К.Г. Цагурия и др. Аутоантитела различных уровней специфичности и функциональности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / З.И. Богатырева, К.Г. Цагурия М.А. Исаева и др. // Терапевтический архив. — 2008. — № 4. С. 85-89;

23.Богданова Ю.А., Каде А.Х., Ханферян P.A., Рубцовенко A.B. Траскраниальная электростимуляция и коррекция вторичных постожоговых иммунодефицитных состояний. Усовершенствованная медицинская технология: методические рекомендации. - СПБ., 2007, 10 е.;

24.Болотская Л.А., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом // Иммунология. -2002. -№ 3. - С. 175-177;

25.Бондарь В.А., Труфакин В.А., Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания // Новосибирск: APTA, 2008.;

26.Борзова Н.Ю., Читава И.Г., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В., Иммунологическое обоснование применения транскраниальной электростимуляции в терапии угрозы преждевременных родов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - № 5.;

27.Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. - М.Медицина, 1991. - 193 е.;

28.Ванушко В. Э., Фадеев В. В., Латкина Н. В. И др. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба // Проблемы эндокринологии. -2006.- №3. - С. 50-55;

29.Василец Н.М., Толоконская Н.П., Хохлова Н.И. и др. Интегральная клиническая оценка эндогенной интоксикациии // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8 (ч.1). - С.49-53;

30.Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики профилактики и терапии // Биохимия. - 2004. - Т. 69, вып. 1.-С. 5-7;

31 .Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии // Биохимия. - 2004. - Т. 69, № 1. С.53-66;

32.Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и запрограммированная смерть клетки // Соросов. Образов, журнал. - 2000. - Т. 7, № 12. - С. 1319;

33.Волкова Ю.В. Влияние иммобилизационного стресса на индуцированное свободно-радикальное окисление в субклеточных фракциях мозга крыс разного возраста Текст. / Ю.В. Волкова, В.В. Давыдов // Проблемы старения и долголетия. - 2008. - Т. 17, № 3. - С. 278-286;

34.Вольпе Р. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы // Болезни щитовидной железы / [ под ред. Л. И. Бравермана; пер. с англ. В. И. Кандора]. - М.: Медицина, 2000. - С. 140-188;

35.Вудли M., Уэлан А. Терапевтический справочник Вашингтонского Университета. М.: Практика, 2005;

36.Галкина Н.В., Мазурина Н.В., Троншна Е.А. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль генетических факторов в развитии, лечение) // Проблемы эндокринологии. — 2006. №4. - С. 49-56;

37.Гейн C.B., Баева Т.А. Эндогенные опиоидные пептиды в регуляции функций клеток врожденного иммунитета // Биохимия. - 2011. - Т. 76, №3.-С. 379-390;

38.Гейн C.B., Черешнев В.А. В-эндорфин эндогенный регулятор иммунных процессов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2009. - Т. 95, №12. - С. 1279-1290;

39.Герасимов A.M., Трошина Е.А., Александрова Г.Ф. и др., [под редакцией директора Института Клинической Эндокринологии ЭНЦ РАМН проф. ГА. Мельниченко]. Синдром гипотиреоза в практике интерниста. Методическое пособие для врачей. Москва, 2010. - 22 е.;

40.Глазанова Т.В. и др. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т.В. Глазанова и др. // Пробл. эндокринол. - 2004. - Т. 50, № 3. - С. 29-32;

41.Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998. — 459 е.;

42.Глинник C.B. и др. Гормональный статус и состояние системы перекисного окисления липидов в ткани мозга крыс при холодовом стрессе на фоне гипотиреоза // Изв. АН БССР. Сер. мед. наук. - 2007. -№ 2. - С. 55-59;

43.Гомазаков О.В. // Биохимия. - 2003. - Т. 68, вып. 7. - С. 1005-1006;

44.Гончарова Н.Д. Стресс, старение и надежность антиоксидантной ферментной защиты / Н.Д. Гончарова, В.Ю. Маренин // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2008. — № 3 (23). — Прил. 2,4. II.-С. 480-481;

45.Грекова Т.И., Бурлачук Т.В., Будневский A.B., Крутько В.Н. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика, лечение. - Петрозаводск, 2003. - 243 е.;

46.Григорова И.А. Особенности формирования гипотиреоидных полинейропатий / И.А. Григорова, ЕЛ. Таважненская // Укр. неврол. ж. 2008. - № 2. - С. 67-72;

47.Губарева Е.А., Каде А.Х., Павлюченко И.И., Басов A.A., Зингелевский К.Б. Применение ТЭС-терапии для коррекции окислительного стресса при остром инфаркте миокарда. Транскранеальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. Сборник статей. Т.З -СПб., 2009. - С. 229-235;

48.Губарева Е.А., Усолкина E.H., Василец Н.М. и др. Интегральная клиническая оценка эндогенной интоксикации в диагнозе вирусного гепатита А. // Фундаментальные исследования. - 2012. - №8 (ч.1). - С. 49-53;

49. Дедов И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба / И.И. Дедов, Г.А.Мельниченко, В.В. Фадеев и др. // Пробл. эндокринол. - 2005. - № 5. —С. 40-42;

50.Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Клинические рекомендации. Эндокринология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 е.;

51.Дедов И.И., Мельниченко Г.А. и др. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу. // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т.47, №4.-С. 7-13;

52.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пронин И.В., Фадеев В.В. Клиника и диагностика эндокринных нарушений, - М., 2005. - С. 52-57;

53. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. [Под общей ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко]. М.: 2008, - С. 167-170;

54.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М. Диагностика, профилактика и лечение ятрогенных йодиндуцированных заболеваний щитовидной железы // Вестник РАМН. - 2006.- № 2. - С. 15-22;

55.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. // Эндокринология. — М., 2000;

56.Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследований уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 3;

5 7.Дерябина Е.Г. Тиреоидная патология у женщин после естественной и хирургической менопаузы в йододефицитном регионе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Москва, 2010. - 40 е.;

58.Доманский A.B., Лапшина Е.А., Заводник И.Б. Окислительные процессы, индуцируемые органической гидроперекисью в эритроцитах человека: хемилюминесцентные исследования // Биохимия. - 2005. - т. 70, вып. 7. - с. 922 - 932;

59.Дривотинов Б.В., Клебанов М.З. Поражения нервной системы при эндокринных болезнях.— Минск: Беларусь, 1989. — С. 80-94;

60.Дрометр Д. А. Иммунологические аспекты дифференциальной диагностики синдрома тиреотоксикоза / Д.А. Дрометр, И.А. Тузанкина, A.B. Кияев // Клиническая и эксперементальная тиреодология. - 2007. -Т. 3,№ 1. - С. 18-23;

61. Дрометр Д.А. Уровень апоптоза лимфоцитов при некоторых заболеваниях щитовидной железы / Д.А. Дрометр, И.А. Тузанкина, И.А. Пашнина // Российкий иммунологический журнал. - 2008. - Т.2 (11), №2.-С. 227;

62.Дрометр Д.А. Иммунологические параметры в диагностике различных форм синдрома гипертиреоза / Д.А. Дрометр, И.А. Тузанкина, A.B. Кияев, В.Н. Шершнев // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2008. - № 1. - С. 28-30;

63.Дрометр Д. А. Апоптичечская активность лимфоцитов при патологических состояниях щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза / Д.А. Дрометр, И.А. Пашнина, И.А. Тузанкина // Российский аллергологический журнал. - 2009. - № 3, вып. 1. - С.343;

64.Дубенко Е.Г. Состояние периферических нервов на фоне снижения функции щитовидной железы // Експериментальна i юпшчна медицина. — 2003.—№ 1. —С. 127-129;

65. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопр. мед. химии. - 1995. - Т. 41, № 1. - С. 24-26;

66.Дурыгина Е.М., Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А. Гемодинамика при сочетании артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом // Проблемы эндокринологии. - 2008. - № 1. - С. 13-16;

67.Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Каткова И.В., Дьякова В.В. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении // Терра Медика Нова . -2012.-№3.-С.96;

68.Захаров Я.Ю., Широков В.А., Потаруко А.В Транскраниальная электростимуляция и УВЧ-терапия в комплексном лечении спондилогенных радикалгий // Уральский медицинский журнал. - 2008. -№5;

69.3енков Н.К., Лапкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука; Интерпериодика, 2001. - 343 е.;

70.Зорин H.A., Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Зорина В.Н., Фадеев В.В. и др. Сравнительное изучение уровней некоторых цитокинов, белков острой фазы, тиреотропного гормона и антител к тиреопероксидазе при лечении аутоиммунного тиреоидита // Цитокины и воспаление. - 2006. - № 3;

71.Зуева A.A. Иммунопатологические сдвиги и уровень цитокинов в патогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Чита, 2009. - 21 е.;

72.Кабельницкая JI.A. Подострый тиреоидит / JÏ.A. Кабельницкая, Е.Б. Петрова, Е.А. Трошина, Н.М. Платонова, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. — 2006. - № 2. — С. 35-43;

73.Каде А.Х., Губарева Е.А., Ковальчук О.Д., Туровая А.Ю. Возможность применения транскраниальной электростимуляции для купирования стресс-индуцированной артериальной гипертензии у студентов ВУЗов // Фундаментальные исследования. - 2013. - №5(часть 1). -С. 79-81;

74.Каде А.Х., Трофименко А.И., Лебедев В.П. и др. Влияние ТЭС-терапии на исходы острого адреналинового повреждения сердца у крыс // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - № 5 (140). - С. 174180;

75. Калинин А.П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях: руководство для врачей / А.П.Калинин, C.B.Котов, И.Г.Рудакова. - 2-е изд. перераб. и доп. - М.: МИА, 2009. - 488с.;

7 6. Кал инин А.П., Котов C.B. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. М.: Медицина; 2001. С. 99-126;

77.Калинин А.П., Котов C.B., Карпенко A.A. Неврологические маски гипотиреоза у взрослых. Патогенез, Клиника. Диагностика. // Клиническая медицина. - 2003. - Т. 81, №10. - С. 58-62;

78.Камаева И.А., Шапорова Н.Л., Волкова А.Р. Цитокиновый профиль больных бронхиальной астмой в сочетании с патологией щитовидной железы // Цитокины и воспаление. -2012. - № 4;

79.Кандрор В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов // Клиническая и экспериментальная тиреодология. — 2008. - Т.4, № 1.- С. 26-34;

80.Карпищенко А.И. Справочник, СПБ.: Интермедика, 2001, 544 е.;

81.Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - Спб.: "Издательствро Фолиант", 2008. - 552с.;

82.Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.И. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина // Вопросы медицинской химии. -1990.-№2.-С.88-91.

83.Королюк М.А., Иванов Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.П. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. - 1988. - №1. С. 16-19;

84.Красных М.С. Влияние экзогенного тироксина на различные типы иммунных реакций: Автореф. дис. канд. биол. наук. Челябинск, 2004.24 е.;

85.Красных М.С., Бахметьев Б.А., Ширшев C.B. Некоторые молекулярные механизмы действия тироксина на фагоцитоз в системе in vivo и in vitro // Научный Вестн. Уральской медицинской академической науки. -2006.-№3(14).-С. 109-112;

86.Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова C.B., Савченко A.A. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений. Новосибирск: Наука, 2009. - 274 е.;

8 7. Кол ода Д.Е. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса-Базедова / Д.Е. Колода, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. - 2005. - № 2. - С. 8-13;

88.Корзун В.Н., Парац A.M., Матвиенко А.П. Проблемы и песпективы профилакти йододефицитных заболеваний у населения Украины // Эндокринология. -2006. - Т. 11, № 2. - С. 187-193;

89.Корнева Е.А., Григорьев В.А., Клименко В.М., Столяров И.Д. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях. JL: Наука, 1990. - 148 е.;

90.Кроненберг Г.М., Мелмед ILL, Полонски К.С., Рид Ларсен П.; Эндокринолгия по Вильямсу. Заболевания щитовидной железы под

ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ООО "Рид Элсивер", 2010. -385 е.;

91.Кулинский В.И. Биохимические аспекты воспаления // Биохимия. 2007. Т. 72, № 6. С. 733-746.;

92.Лазанович В.В., Маркелова Е.В. Показатели цитокинового статуса, тиреоидных аутоантител и их динамические изменения на фоне лечения болезни Грейвса // Клиническая и экспериментальная тиреодология. - 2008. - Т. 4, № 3. - С. 28-35;

93. Лебедев В.П. Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. Сборник статей. Том 2. под ред. д.м.н. проф. В. П. Лебедева. Искусство России — СПб.: 2005. — 464с.;

94.Лебедев В.П. Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. Сборник статей. Том 3. Под ред. д.м.н. проф. В. П. Лебедева. ИПК «Вести» — СПб.: 2009. — 392 е.;

95.Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) - М.: Медкнига, 2003

96.Лебедев В.П. Участие опиоидных и других медиаторных механизмов в регуляторных функциях антиноцицептивной системы мозга при ее транскраниальной активации // XV съезд Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова: Тез. докл. Кишинев, 1986. - Т. 1. - С. 162-163.;

97.Лебедев В.П., Айрапетов Л.И., Кацнельсон Я.С. и соавт. Адаптация мозга к болевым раздражениям: угнетение и дезинтеграция соматических и вегетативных реакций на боль с помощью неинвазивной электрической стимуляции опиоидных механизмов мозгового ствола // Адаптивные компенсаторные процессы в головном мозге. - 1986.-С. 74-76;

98.Лебедев В.П., Занин С.А., Веревкин A.A. и др. Оценка влияния ТЭС-терапии на ферментные системы крови в условиях экспериментальной модели алкогольной зависимости // Фундаментальные исследования. -2014. - №4, (часть 1). - С.63-66.

99.Лебедев В.П., Кацнельсон Я.С., Савченко А.Б., Автономов В.В. Опиоидная природа транскраниальной электроанальгезии // Физиология пептидов: Тез. докл. симп. - Ленинград, 1988. - С. 112-113;

100. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Красюков A.B. Об участии опиоидного и неопиоидного звеньев антиноцицептивной системы в физиологическом механизме транскраниальной электроанальгезии // Синтез, фармакологические и клинические аспекты новых обезболивающих средств: Тез. докл. науч. конф. - Новгород, 1991. - С. 18-19;

101. Левичкин В.Д., Ременякина Е.И., Павлюченко И.И., Каде А.Х., Трофименко А.И., Занин С.А. Влияние ТЭС-терапии на показатели системы про-/антиоксиданты у крыс с экспериментальным ишемическим инсультом // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №2. - С. 45-50;

102. Ляликов С.А., Гаврилик Л.Л., Собеска М., Викторович К. Уровень и микрогетерогенность некоторых острофазовых белков при аутоиммунном тиреоидите и латентном аутоносительстве к антигенам щитовидной железы // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 4;

103. Ляхович В.В. и др. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент // Биохимия. - 2006. - Т. 71, № 9. -С. 1183-1197;

104. Ляхович, В.В. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, В.К. Зенков // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №4 (118). - С. 7-12;

105. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе.

Антиоксидантреспонзивный элемент // Биохимия. - 2006. - Т. 71, № 9. -С.1183-1197;

106. Мануйлова Ю.А. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации: дисс... канд. мед. наук. - М. 2009. - 123 е.;

107. Марри Р., Греннер Д., Мейес П. Биохимия человека / Под ред. Л.М. Гинодмана. - М.: Мир, 2004. - 372 е.;

108. Марзоев А.И., Андрюшенко А.П., Владимиров И.А. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах // Вопросы медицинской химии. — 1992. - №2. - С. 17-20;

109. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл; пер. с англ. - М.-СПб.: Бином- Невский диалект, 2002. - 348 е.;

110. Мельниченко Г.А. Наглядная эндокринология / Перевод с английского под редакцией чл.-корр. РАМН, профессора Г.А. Мельниченко. — 2-е издание. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 120 е.;

111. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. - М., 2007;

112. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: APTA, 2008. - С.1350-1355;

113. Михайлова Е.Б. Клинические и терапевтические особенности психических нарушений при субклинической форме гипотиреоза. // Казан, мед. ж. - 2006. - Т. 87, № 5. - С. 349-354;

114. Никанорова Т.Ю. Неврологические и клинико-иммунологические аспекты первичного гипотиреоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Иваново, 2006, -22с.;

»

115. Новицкая А.Б., Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А., Конторщикова К.Н. Особенности перекисного окисления липидов и гемодинамики у больных с субклиническим гипотиреозом // Клин, тиреоидол. - 2004. -Т.2 , №4. - С. 27-31;

116. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. М.: Медицинская литература, 2001;

117. Октябрьский О.Н., Смирнова Г.В. Редоксрегуляция клеточных функций //Биохимия. - 2007. - Т. 72, № 2. - С. 158-174;

118. Орехович В. Н. Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - 293с.;

119. Орлова М.М. Диагностическая значимость исследования сывороточной концентрации и мочевой экскреции некоторых цитокинов при манифестном гипотиреозе / Орлова М.М., Родионова Т.И. // Цитокины и воспаление. - 2012. - № 2;

120. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. - Ростов-на-Дону, 2005. - 44 е.;

121. Павлюченко И.И., Басов A.A., Федосов С.Р., Моргоев А.Э., Макарова М.О. Сравнительная характеристика активности лекарственных антиоксидантов циклической природы: тезисы докладов конгресс «Человек и лекарство. Краснодар-2008» (16-18 октября 2008 г.). - Краснодар, 2008. - С. 67-68;

122. Пат. 2236008 Российская Федерация. МПК А61К 33/00. Способ лабораторной диагностики окислительного стресса организма человека / Павлюченко И.И., Басов A.A., Федосов С.Р.; заявители и патентообладатель Павлюченко И.И., Басов A.A., Федосов С.Р. -№2006101586/22; заявл. 19.01.2006; опубл. 27.07.2006 // Бюл. - 2006. -№21.-2 е.;

123. Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 2006;

124. Перепеч Н.Б. Применение омега 3 полиненасыщенных жирных кислот - дополнительная возможность улучшения прогноза больных

ишемической болезнью сердца / Н.Б. Перепеч // Сердце. - 2007. - № 2. -С. 64-68;

125. Петров В.И. Фармакоэпидемиология основных лекарственных средств в России: динамика, тенденции и закономерности. // Фармацевтический вестник. - 2005.- №22 (385). - С. 5-7;

126. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита // Проблемы эндокринологии. - 2002. - Т. 48, № 6. - С. 16-21;

127. Петунина Н.А. Подходы к лечению функциональных нарушений щитовидной железы // Качество жизни. - 2006. - № 3 - С. 22-33;

128. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита // Проблемы эндокринологии. - 2002. - Т. 48, № 6. - С. 16-21;

129. Петунина Н.А. Гипотиреоз; первичный, центральный, периферический. Подходы к диагностике и лечению // Consilium meclicum Ukraina. - 2007. - Т. 1, № 3. - С. 26-30;

130. Петунина Н.А. Субклинический гипотиреоз: подходы к диагностике и лечению. //Гинекология. - 2006. - Т. 4, № 2. - С. 3-7;

131. Платонова Н.М. Современные стандарты эпидемиологических исследований в тиреоидологии. // Проблемы эндокринологии. - 2006. -№4. - С.39-43;

о

132. Платонова Н.М. Иододефицитные заболевания (профилактика, диагностика, лечение и мониторинг): Автореф. дис. д-ра мед. наук. -Москва, 2010.-46 е.;

133. Поварова О.В., Каленикова Е.И., Городецкая Е.И., Медведев О.С. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т.66, № 3.-С. 69-73;

134. Пономаренко Г.Н. Физиотерапия + CD. Национальное руководство. Под ред. Г.Н. Пономаренко. - М.:2009, - 864с.;

135. Попов С.С. и др. Активность глутатионовой антиоксидантной системы при гипертиреозе и при действии мелатонина. // Проблемы эндокринологии. - 2008. - № 3. - С. 47-50;

136. Пшенникова М.Г. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - № 2. - С. 24-31;

137. Рогалева A.B., Уразова О.И., Кравец Е.Б. и др. Активность свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в лимфоцитах периферической крови у больных с аутоиммунным тиреоидитом // Вестн. РАМН. - 2010. - С. 11-15;

138. Родионова Т.Н., Костенко М.А. Изменения перекисного окисления липидов и антиокислительной активности плазмы у больных с тяжелой формой диффузно-токсического зоба // Пробл. эндокр. -2003.-Т. 49,№ 5. - С. 42-45;

139. Саенко Ю.В. Изучение органоспецифичных механизмов оксидативного стресса: дис... канд. биол. наук. - Ульяновск, 2005. -168с.;

140. Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н. Цитокинопосредованные механизмы формирования аутоиммунных тиреопатий // Клиническая и эксперементальная тиреоидология. -2010. - Т.6, №4;

141. Северин Е.С. Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С. Северина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 784с;

142. Серебрякова О.В. Роль некоторых цитокинов в формировании диастолической дисфункции при синдроме гипотиреоз / Серебрякова О.В., Говорин A.B., Просяник В.И., Бакшеева Е.В., Захарова Н.И., Харинцева C.B. // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 1.- С. 11 ;

143. Симбирцев A.C. // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22;

144. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. - М., 2000. - 112 с.;

145. Союстова Е.Л., Клименко Л. Л., Деев А.И., Фокин В.Ф. Энергетический метаболизм мозга у старших возрастных групп при

патологии щитовидной железы // Клин, геронтол. - 2008. - 14. - № 7. -С. 51-56;

146. Стратиенко E.H. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина на модели острой гипоксии с гиперкапнией / E.H. Стратиенко, H.H. Самойлов, Н.П. Катунина // Вюник ВНМУ. - 2007. - Т. 11; № 2/2. - С. 807-808;

147. Судаков К.В. Нормальная физиология : учебник для студ. мед. вузов / К.В. Судаков. М.: Медицинское информационное агентство; 2006. - 920 е.;

148. Сыч Ю.П. Естественное течение субклинического гипотиреоза / Ю.П. Сыч, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2005. - № 1. - С. 43;

149. Рожко A.B. Чернобыльская катастрофа: медико-биологические закономерности формирования и прогнозирование тиреоидной патологии у населения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - СПб., 2011. - 42 е.;

150. Теммоева Л.А., Якушенко М.Н., Шорова М.Б. Психологические особенности больных с гипотиреозом // Вопр. практ. педиатрии. - 2008. -Т. 3, № 2. - С. 68-70;

151. Терешина P.C. и др. Перекисное окисление липидов и а-токоферол у больных с диффузно-токсическим зобом // Пробл.эндокр. - 2000. - № 6. - С. 26-28;

152. Тиликин B.C., Каде А.Х., Лебедев В.П., Губарева Е.А., Занин С.А., Туровая А.Ю., Измайлова Н.В., Вчерашнюк С.П. Влияние ТЭС-терапии на динамику интерлейкина 4, 6, 10 у больных с острым пиелонефритом // Фундаментальные исследования. - 2012. - №4, (часть 1). -С.129-132;

153. Тиликин B.C., Каде А.Х., Лебедев В.П., Занин С.А., Губарева Е.А., Туровая А.Ю., Измайлова Н.В. Использование ТЭС-терапии в комплексном лечении острого пиелонефрита у женщин //

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - №4. - С.43-44;

154. Тишенина P.C. ПОЛ и токоферол у больных с диффузно-токсическим зобом. // Проблемы эндокринологии. — 2001. - Т. 46, № 6. С. 26-28;

155. Ткачук В.А. Клиническая биохимия / Под редакцией В.А. Ткачука. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 512 е.;

156. Трошина Е.А., Александрова Г.Ф., Абдулхабирова Ф.М., Мазурина Н.В. Синдром гипотиреоза в практике интерниста: метод. Пособие / Под ред. Г.А. Мельниченко. — М., 2003. — 31с.;

157. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз / Руководство для врачей. М.: РКИ "Северо пресс", 2002. 216 е.;

158. Ушкалова В.Н., Контроль перекисного окисления липидов / В.Н. Ушкалова [и др.]. - Новосибирск: изд-во Новосиб. ун-та, 1993. С. 182;

159. Черешнев В.А., Шмагель К.В. Иммунология. - М.: Издательский Дом «МАГИСТР-ПРЕСС», 2013.-448 е.;

160. Чеснокова Н.П. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Фундаментальные исследования. — 2007. - №4. — С. 21 -31 ;

161. Чутко Л.С., Лебедев В.П., Кропотов Ю.Д. и др. Возможности использования транскраниальной электростимуляции в лечении поведенческих расстройств у детей и подростков // Труды научно-практической конференции «Электростимуляция - 2002». - Москва,

. 2002. - С. 332-336;

162. Шапоренко Р.В., Назаретян В.Г., Каде А.Х. Транскраниальная электростимуляция как альтернативный метод лечения язвенной болезни у детей и подростков // Сибирский медицинский журнал. -2007. - № 4;

163. Шапоренко Р.В., Назаретян В.Г., Каде А.Х. Танскраниальная электростимуляция в комплексном реабилитационном лечении больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде // Казанский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 324-327;

164. Шульгина В.Ю. Поражение миокарда при тиреотоксикозе: особенности течения, исходы, отдаленный прогноз /В.Ю. Шульгина,

B.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Клин, и эксперим. тиреоидология. — 2006,- №4.-С. 21-30.;

165. Шакенов Д.И., Яковенко Г.И., Шакенов А.Д., Шпис П.В. Динамика морфологических изменений, показателей антиоксидантной защиты и активности процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном гипотиреозе / Д.И. Шакенов, Г.И. Яковенко, А.Д. Шакенов, П.В. Шпис // Вестн. Южно-Казахст. мед. акад. - 2005. - № 3. -

C. 74-76.;

166. Юматов Е.А. Информационные системы оценки эмоционального стресса / Е.А. Юматов, М.Н. Крамов, А.Б. Набродов // Технология живых систем. - 2007. - Т. 4, № 4. - С. 22;

167. Янголенко В.В., Окороков А.Н. Уровень в крови среднемолекулярных пептидов и активность перекисного окисления липидов в дифференциальной диагностике диффузного токсического зоба // Пробл. эндокринол. - 1991. - С. 10-12;

168. Ярилин А.А. Транскрипционные регуляторы дифференцировки Т-хелперов // Иммунология. - 2010. - №. - С. 153-168;

169. Aruoma O.I. Free Radical // Biol. Med. - 1999. Vol. 5, № 20. - P. 675-705;

170. Aszalos Z. Some neurological and psychiatric complications in the disorders of the thyroid gland. // Hung. Med. J. - 2007. V.l, № 4. - P. 429441;

171. Bakker В., Bikker H., Vulsma T. et al. Two decades of screening for congenital hypothyroidism in The Netherlands: TPO gene mutations in total

iodide organification defects (an update) // J Clin. Endocrinol. Metab. -2000. - P. 8-12;

172. Baskol G., Atmaca H., Tanriverdi F. et al. Oxidative stress and enzymatic antioxidant status in patients with hypothyroidism before and after treatment // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2007. Vol. 8, № 115.-P. 522-526;

173. Benvenga S., Bartolone L., Pappalardo M.A. et al. Altered intestinal absorption of L thyroxine caused by coffee // Thyroid. - 2008. V. 18, № 3. -P. 293-301;

174. Bianco A.C., Salvatore D., Gereben B. et al. Biochemistry, cellular and molecular biology and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases // Endocr.Rev. - 2005. - Vol.23. - P. 38-39;

175. Biondi B., Palmieri E., Lombardi G., Fazio S.I. Subclinical hypothyroidism and cardic function // Thyroid. - 2002. - Vol. 12. - P. 505510;

176. Bozhko A.P., Gorodetskaia I.V., Solodkov A.P. Restriction of stress-induced activation of lipid peroxidation by small doses of thyroid hormones // Biull. Exp. Biol. Med. - 1990. - P. 539-541;

177. Brabant G., Beck Peccoz P., Jarzab B. et al. Is there a need to redefine the upper normal limit of TSH // European journal of endocrinology. - 2006. -V. 154, №5.-P. 633-637;

178. Bretz J.D., Baker J.R. Apoptosis and autoimmune thyroid disease: following a TRAIL tothyroiddestruction? // Clin. Endocrinol. -2001. - V. 55, № l.-P. 1-11;

179. Bretz J.D., Rymaszeweski M. TRAIL death pathway expression and induction in thyroid follicular cells // J. Biolog. Chemistr. - 1999. - V. 274. P. 23627-23632;

180. Caturegli P., Mariotti S., Kuppers R.C. et al. Epitopes on thyroglobulin: a study of patients with thyroid disease // Autoimmunit. -2005.-V. 18. - P. 41-49;

181. Caturegli P., Kimura H., Rocchi R. et al. Autoimmune thyroid diseases // Curr. Opin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 19, № 1. - P. 44-48;

182. Connor A., Taylor J.E. Renal impairment resulting from hypothyroidism // NDT Plus. - 2008. - Vol. 1(6). - P. 440-44;

183. Crane F., Coll J.A., Biochemical functions of Goenzyme QiO // Nutr. -2001.-Vol. 20.-P. 591-598;

184. Csaba G., Pallinger E. Thyrotropic hormone (TSH) regulation of triiodothyronine (T3) concentration in immune cells // Inflamm. Res. - 2009. - Vol. 58(3).-P. 151-154;

185. Davies T.F., Ando T., Lin R.Y. et al. Thyrotropin receptor-assosiated diseases: from adenomata to Graves' disease // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115.-P. 1972-1983;

186. De Deken X., Wang D., Many MC. et al. Cloning of two human thyroid cDNAs encoding new members of the NADPH oxidase family // J Biol Chem. - 2000.;

187. De Felice M., Di Lauro R. Thyroid development and its disorders: genetics and molecular mechanisms // Endocr.Rev. - 2004. - Vol.25. - P. 722-746;

188. De Vito P., Incerpi S., Pedersen J.Z. et al. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level // Thyroid. 2011. - Vol. 21(8). - P. 879-890;

189. Diez J.J., Iglesias P., Burman K.D. Spontaneous normalization of thyrotropin concentrations in patients with subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - V. 90, № 7. - P. 4124-4127;

190. Diez J J., Iglesias P. Relationship between thyrotropin and body mass index in euthyroid subjects // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.- 2011. - Vol. 119(3).-P. 144-150;

191. Dillman W.H. Thyroid hormones and the heart: basic mechanistic and clinical issues // Thyroid Today. - 2006.;

192. Dodge Y., Fedorov V. V., Wynn, H. P. Optimal design and analysis of experiments. - 2006. - V. 37, № 1. - P. 133-139;

193. Dumitriu L.,Bartok R., Guerrero A., Pamplona R., Portero-Othn M. Effect of thyroid status on lipid composition and peroxidation in the mouuse liver//Free Radie. Biol. -1999. - V.12. - P. 73-80;

194. Durak I., Bayram F., Kavutcu M., Canbolat O., Ozterk H.S. Impaired enzymatic antioxidant defense mechanism in cancerous human thyroid tissues //J. Endocrinol Invest. - 1996. - P. 312-315;

195. Edens W.A., Shading L., Cheng G. et al. Tyrosine cross-linking of extracellular matrix is catalyzed by Duox, a multidomain oxidase/peroxidase with homology to the phagocyte oxidase subunit gp91phox // J Cell Biol. -2001.;

196. Fang Y., Sharp G.C., Braley Mullen H. In-10 Promotes Resolution of Granulomatous Experimental Autoimmune Thyroiditis // Am. J. Pathol. -2008. - V. 172, №6. - P. 1591-1602;

197. Fang Y., Braley Mullen H. Cultured Murine Thyroid Epithelial Cells Expressing Transgenic FasAssociated Death Domain Like Interleukin-1 Converting Enzyme Inhibitory Protein Are Protected from FasMediated Apoptosis // Endocrinol.- 2008. - V. 48. - P. 3321-3329;

198. Fisher R. A. Statistical Methods for Research Workers (6th ed.). Edinburgh: Oliver and Boyd. - 1936. ;

199. García E., García-Hierro V., Pilar Alvarez M. et al. Thymic hyperplasia in a patient with Graves' disease // Endocrinol. Nutr. - 2009. -Vol. 56(2). - P. 92-95;

200. Gerdes A.M., Lervasi G. Thyroid replacement therapy and heart failure // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 385-393;

201. Gottschalk J., Einspanier A., Ungemach F.R., Abraham G. Influence of topical dexamethasone applications on insulin, glucose, thyroid hormone and coitisol levels in dogs // Res. Vet. Sci. - 2011. - Vol. 90(3). - P. 491-497;

202. Gulseren S., Gulseren L., Hekimsoy Z. et al. Depression, anxiety, health related quality of life, and disability in patients with oveit and subclinical thyroid dysfunction // Archiv. Medic. Research. - 2006. - V. 37, № 1. - P. 133-139;

203. Guo J., Jaume J.C., Rapoport B., McLachlan S.M. Recombinant thyroid peroxidase-specific Fab converted to immunoglobulin G (IgG) molecules: evidence for thyroid cell damage by IgGl, but not lgG4, autoantibodies // J Clin Endocrinol Metab. - 1997. - P.92-95;

204. Halliwell B., Gutteridge J.M.C., Free Radicals in Biology and Medicine, Clarendon Press, Oxford 1999;

205. Hamilton T.E., Davis S., Onstad L., Kopecky K.J. Thyrotropin levels in a population with no clinical, autoantibody, or ultrasonographic evidence of thyroid disease: implications for the diagnosis of subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - V. 93, № 4. - P. 1224-1230;

206. Henny J. The IFCC recommendations for determining reference intervals: strengths and limitations // Laborator. Med. - 2009. - V. 33. № 2. -P. 45-51;

207. d'Herbomez M., Jarrige V., Darte C. Reference intervals for serum thyrotropin (TSH) and free thyroxine (FT4) in adults using the Access Immunoassay System // Clin. Chem. Lab. Med. - 2005. - V. 43, № 1. - P. 102-105;

208. Hodkinson C.F., Simpson E.E., Beattie J.H. et al. Preliminary evidence of immune function modulation by thyroid hormones in healthy men and women aged 55-70 years // J. Endocrinol. - 2009. - Vol. 202(1). - P. 55-63;

209. Hollander J.G. Den, Wulkan R.W., Mantel M.J. et al. Correlation between severity of thyroid dysfunction and renal function // Clin Endocrinol. - 2005. - Vol. 62. - P. 423-427;

210. Hollowell J.G., Staehling N.W., Flanders W.D. et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - V. 87, № 2. - P. 489-499;

211. Huang Y.H., Tsai M.M., Lin K.H. Thyroid hormone dependent regulation of target genes and their physiological significance // Chang. Gung. Med. J. - 2008. - Vol. 31(4).- P. 325-334;

212. Iglesias P., Diez J.J. Thyroid dysfunction and kidney disease // Eur. J. Endocrinol. - 2009. - Vol. 160 (4). - P. 503-515;

213. Jafarzadeh A., Poorgholami M., Izadi N. et al. Immunological and hematological changes in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism // Clin. Invest. Med. - 2010. - Vol. 33(5). - P. 271-279;

214. Jensovsky J., Ruzicka E., Spackova N., Hejdukova B. Changes of event related potential and cognitive processes in patients with subclinical hypothyroidism after thyroxine treatment // Endocrin. Regulat. - 2002. - V. 36, №3. - P. 115-122;

215. Jiskra J., Antosova M., Limanova Z. et al. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin 2 receptor in thyroid autoimmune diseases // Clin. Experiment. Immunol. - 2009. - V. 156. - P. 211-216;

216. Karger S., Fuhrer D. Thyroid storm thyrotoxic crisis: an update // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2008. - Vol. 133(10). - P. 479-484;

217. Joy M.L.G., Lebedev V.P., Gaty G. Current density in sections through rabbit brain // SMR 2' nd Meeting Proceeding. - 1994. - Vol. 3. - P. 1404;

218. Joy M.L.G., Lebedev V.P., Gaty G. Low frequency current density imaging in rabbits // Ann. of Biomed. Engin. - 1993. - Vol. 21, suppl. 1. - P. 56;

219. Karmisholt J., Andersen S., Laurberg P. Variation in thyroid function tests in patients with stable untreated subclinical hypothyroidism // Thyroid. - 2008. - V. 18, № 3. - P. 303-308;

220. Kayagaki N., Yamaguchi N., Nakayama M. et al. Involvement of TNF-related apoptosis inducing in human CD41 T-cell mediated cytotoxicity // J. Immunol. - 1999. - V. 162. - P. 2639-2647;

221. Kawakami A., Eguchi K., Matsuoka N. et al. Thyroid stimulating hormone inhibits Fas antigen mediated apoptosis of human thyrocytes in vitro // Endocrinol. - 1996. - V. 137. - P. 3163-3169;

222. Klecha A.J., Barreiro Arcos M.L., Genaro A.M. et al. Different mitogen-mediated Beta-adrenergic receptor modulation in murine T lymphocytes depending on the thyroid status // Neuroimmunomodulation. -2005. - Vol. 12(2). - P. 92-99;

223. Klein J.R. The immune system as a regulator of thyroid hormone activity // Exp. Biol. Med. - 2006. - Vol. 231. - P. 229-236;

224. Klubo-Gwiezdzinska J., Burman K.D., Van Nostrand D., Wartofsky L. Levothyroxine treatment in pregnancy: indications, efficacy, and therapeutic regimen // J. Thyroid. Res. - 2011.- P. 1-12;

225. Knudsen N. et al.The prevalence of thyroid dysfunction in population with borderline iodine deficiency / N. Knudsen et al. // Clinical Endocrinology. - 1999. - Vol. 51, № 2. - P. 361-367;

226. Knudsen N., Laurberg P., Rasmussen L.B. et al. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity , in the population // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - V. 90, № 7. - P. 4019-4024;

227. Krassas G.E., Poppe K., Glinoer D. Thyroid function and human reproductive health//Endocrine Reviews. - 2010.- Vol.31(5).- P.702-710;

228. Ladies G.S. Primary immune response to sheep blood cells (SRBC) as the conventional T-cell dependent antibody response (TDAR) test // J. Immunotoxicol. - 2007. - Vol. 4(2). - P. 149-152;

229. Lebedev V.P., Malygin A.V., Kovalevski A.V., Rychkova S.V., Sisoev V.N., Kropotov S.P., Krupitski E.M., Gerasimova L.I., Glukhov D.V., Kozlowski G.P. Devices for non-invasive transcranial electrostimulation of the brain endorphinergic system: application for improvement of human psycho-physiological status // Proceedings of 7th International Workshop on Functional Electrostimulation, Vienna. - 2001. -P. 131-135;

230. Lopez M., Varela L., Vazquez M.J. et al. Hypothalamic AMPK and fatty acid metabolism mediate thyroid regulation of energy balance // Nat. Med. - 2010. - Vol. 16(9).- P. 1001-1008;

231. Luboshitzky R., Herer P. Cardiovascular risk factors in middleaged women with subclinical hypothyroidism // Neur. Endocrinol Letters. - 2004. - V. 25, № 4. - P. 262-266;

232. Malcay B., Malcay O., Yenisey C. et al. The interaction of oxidative stress response with cytokines in the thyrotoxic rat: Is there a link? // Mediators of Inflammation. - 2009. - Vol. 2009. - P. 1-7;

233. Malcay O., Yenisey C., Icoz G. et al. The role of allopurinol on oxidative stress in experimental hyperthyroidism // J. Endocrinol. Invest. 2009. - Vol. 32(8). - P. 641-646;

234. Mascanfroni I., Montesinos M., Susperreguy S., Cervi A. et al. Control of dendritic cell maturation and function by triiodothyronine // FASEB J. - 2008. - V. 22. - P. 1032-1042;

235. Mariani S.M., Krammer P.H. Surface expression of TRAIL/Apo-2 ligand in activated mouse T and B cells // Eur. J. Immunol. - 1998. - V. 28. -P. 1492-1498;

236. Marino M., Chiovato L., Friedlander J.A. et al. Serum antibodies against megalin (GP330) in patients with autoimmune thyroiditis // J. Clin. Endocrinol.Metab. - 1999. - V. 84. - P. 2468-2474;

237. Marino M., Zheng G., Chiovato L. et al. Role of megalin (gp330) in transcytosis of thyroglobulin by thyroid cells: a novel function in the control

of thyroid hormone release // J. Biol. Chem. - 2000. - V. 275. - P. 71257138;

238. Martinez de Mena R., Scanlan T.S., Obregon M.J. The T3 receptor beta 1 isoform regulates UCP1 and D2 deiodinase in rat brown adipocytes // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151(10). - P. 5074-5083;

239. Mazokopakis E.E., Chatzipavlidou V. Hashimoto's thyroiditis and the role of selenium. Current concepts // Hellen. J. Nucl. Med. - 2007. - V. 10, № 1. - P. 6-8;

240. Mazzoccoli G., Inglese M., De Cata A. et al. Neuroendocrine-immune interactions in healthy aging // Geriatr. Gerontol. Int. - 2011. - Vol. 11 (1). -P. 98-106;

241. Mebis L., Debaveye Y., Ellger B. et al. Changes in the central component of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis in a rabbit model of prolonged critical illness // Critical Care. - 2009. - Vol. 13(5). - P. R147-147;

242. Medeiros-Neto G.A., Billerbeck A.E.C., Wajchenberg B.L., Targovnik H.M. Defective organification of iodine causing hereditary goitrous hypothyroidism. Thyroid. - 2005. - V.3 - P. 143-159;

243. Mehta N.N., McGillicuddy F.C., Anderson P.D. et al. Experemental endotoxemia induces adipose inflammation and insulin resistance in humans // Diabetes. - 2010. - Vol. 59. - P. 172-178;

244. Merla R., Martinez J.D., Martinez M.A. et al. Hypothyroidism and renal function in patients with systolic heart failure // Tex. Heart Inst. J. -2010.-Vol. 37(1).-P. 66-69;

245. Mezosi E, Szabo J, Nagy E.V. et al. Nongenomic effect of thyroid hormone on free-radical production in human polymorphonuclear leukocytes // Journal of Endocrinology. - 2005. - Vol. 185. - P. 121-129;

246. Minotti G.,Menna P., Salvatore E. et al. Anthracyclines: Molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity // Pharmacol. Rev. — 2004. — Vol. 56. — P. 185-229;

247. Mogulkoc R., Baltaci A.K., Oztekin E. et al. Effects of hyperthyroidism induced by L-thyroxin administration on lipid peroxidation in various rat tissues //Acta. Biol. Hung. - 2006. - Vol. 57(2). - P. 157-163;

248. Mottillo E.P., Shen X.J., Granneman J.G. Role of hormone-sensitive lipase in p-adrenergic remodeling of white adipose tissue // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 293. - P. El 188-E1197;

249. Moulakakis K.G., Poulakou M.V., Dosios T. et al. Hypothyroidism and the aorta. Evidence of increased oxidative DNA damage to the aorta of hypothyroid rats. In Vivo. - 2008. - V.22 (5) - P. 603-608;

250. Nader N.S., Bahn R.S., Johnson M.D. et al. Relationships between thyroid function and lipid status or insulin resistance in a pediatric population // Thyroid. - 2010. -Vol. 20(12). - P. 1333-1339;

251. Nakahara M., Nagayama Y., Saitoh O. et al. Expression of Immunoregulatory Molecules by Thyrocytes Protects Nonobese Diabetic-H2h4 Mice from Developing Autoimmune Thyroiditis // Endocrinol. - 2009. - V. 150. - P. 1545-1551;

252. Nanda N., Bobby Z., Hamide A. et al. Association between oxidative stress and coronary lipid risk factors in hypothyroid women is independent of body mass index. Metabolism. - 2007. - P. 10-56;

253. Nanda N., Bobby Z., Hamide A. Oxidative stress and protein glycation in primary hypothyroidism. Male/female difference. Clin. Exp. Med. - 2008. - V. 8 (2). - P.101-108;

254. Nanda N., Bobby Z., Hamide A. Association of serum paraoxonase activity with insulin sensitivity and oxidative stress in hyperthyroid and TSH-suppressed nodular goiter patients / Yavuz Dilek Gogas et al. // Clin. Endocrinol. - 2004. - Vol. 61, № 4. - P. 515-521;

255. Nanda N., Bobby Z., Hamide A. Association of thyroid stimulating hormone and coronary lipid risk factors with lipid peroxidation in hypothyroidism // Clin. Chem. Lab. Med. - 2008. - V.46 (5). - P.674-679;

256. Nandakumar D.N., Koner B.C., Vinayagamoorthi R. et al. Activation of NF-kappa B in lymphocytes and increase in serum immunoglobulin in hyperthyroidism: possible role of oxidative stress // Immunobiology. - 2008. -Vol. 213(5).-P. 409-415;

257. Neves S.R, Ram P.T., Iyengar R. G., proteinpathways // Science. -2002. -V. 296. - P. 1636-1639;

258. Okatani Y., Melatonin increases activities of glutathione peroxidase and superoxide dismutase in fetal rat brain. / Y. Okatani, A. Wakatsuki, C Kaneda // J. PinealRes. - 2000. - Vol. 28. - P. 89-96;

259. Ortega E., Pannacciulli N., Bogardus C., Krakoff J. Plasma concentrations of free triiodothyronine predict weight change in euthyroid persons // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 85(2). - P. 440-445;

260. Owen P.J.D., Raji C., Vinereanu D. et al. Subclinical hypothyroidism, arterial stiffness, and myocardial reserve // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006. -Vol. 91.-P. 2126-2132;

261. Papaioannou G., Michelis F.V., Papamichael K. et al. Blood lymphocyte histogenesis in patients with thyroid dysfunction: ex vivo response to mitogen activation and cyclosporine A // Inflamm. Res. - 2011. -Vol. 60(3). - P. 265-270;

262. Popoveniuc G., Sharma M., Devdhar M. et al. Graves' disease and thymic hyperplasia: the relationship of thymic volume to thyroid function // Thyroid. - 2010. -Vol. 20(9). - P. 1015-1018;

263. Powis G. Free radical formation by antitumor quinones. / G. Powis // Free Rad. Biol. Med. - 1989. - Vol. 6. - Pp. 63-101;

264. Panciera D.L., Lefebvre H.P. Effect of experimental hypothyroidism on glomerular filtration rate and plasma cretonne concentration in dogs // J. Vet. Int. Med. - 2009. -Vol. 23 (5). - P. 1045-1050.;

265. Park S.M., Chatterjee V.K. Genetics of congenital hypothyroidism // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42. - P. 379-389;

266. Phenekos C. Thl and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimotos thyroiditis (Thl) andGravesdisease (Th2) // Neuroimmunomodul. - 2004. - V. 11. - P. 209-213;

267. Radetti G., Zavallone A., Gentili L., Beck-Peccoz P., Bona G. Fetal and neonatal thyroid disorders. // Minerva pediat. - 2002.- 54, № 5,- P.383-400;

268. Reichlin S. Neuroendocrinology. In: Wilson J.D., Foster D.W., eds. Williams Textbook of Endocrinology, 8th ed. Philadelphia: Saunders - 1997. -P. 135—219;

269. Ripoli A., Pingitore A., Favilli B. et al. Does sybclinical hypothyroidismaffect cardiac pump perfomanse? Evidence from magnetic resonanse imaging studi // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 3. - P. 439-445;

270. Risal P., Maharjan B.R., Koju R. et al. Variation of total serum cholesterol among the patient with thyroid dysfunction // Kathmandu. Univ. Med. J. - 2010. - Vol. 8(30). - P. 265-268;

271. Roberts J.E., Hoffman B.R., Rutter R., Hager L.P., Electron-nuclear double resonance of horseradish peroxidase compound I. Detection of the porphyrin pi-cation radical // J Biol Chem. - 1981. - P. 18-21;

272. Rodien AM. Madec, JRuf, et al. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in autoimmune thyroid disease: relationship to antithyroperoxidase antibodies // J Clin Endocrinol Metab. - 1996;

273. Rodondi N., Bauer D.C., Cappola A.R. et al. Subclinical thyroid dysfunction, cardiac function, and the risk of heart failure. The Cardiovascular Health study // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52, № 14. -P. 1152-1159;

274. Sahoo D.K., Roy A., Bhanja S., Chainy G.B. Hypothyroidism impairs antioxidant defence system and testicular physiology during development and maturation//Gen. Comp. Endocrinol. -2008.- V.156 (1). - P.63-70;

275. Santi A., Duarte M.M., Moresco R.N. et al. Association between thyroid hormones, lipids and oxidative stress biomarkers in overt hypothyroidism // Clin. Chem. Lab. Med. - 2010. - V.48 (11). - P. 16351639;

276. Silva J.E., Bianco S.D.C. Thyroid-adrenergic interactions: physiological and clinical implications // Thyroid. - 2008. - Vol. 18(2). - P. 157-165;

277. Sinha S., Choudhury S.R. Thyroxine induced stress and its possible prevention by catechin // Indian. J. Exp. Biol. - 2010. - Vol. 48(6). - P. 559565;

278. Solerte S.B. Defect of a subpopulation of natural killer immunecells in Graves disease and Hashimotos thyroiditis: normalizing effect of dehydroepiandrosteronesulfate // Eur. J. Endocrinol. - 2005. - V. 152. P. 703-712;

279. Spitzweg C., Heufelder A.E. Update on the thyroid sodium iodide symporter: a novel thyroid antigen emerging on the horizon // Eur. J. Endocrinol. - 2007. - V. 137. - P. 22-23;

280. Stoyanov P., Navarro J.A.M., Herrero E.M. et al. Decrease in renal function associated with hypothyroidism //Nefrologia. - 2010;

281. Stagnaro-Green A., Abalovich M., Alexander E. et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum // Thyroid. - 2011. - Vol. 21, № 10;

282. Surks M.I., Ortiz E., Daniels G.H. et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management // JAMA. -2004. - V. 291, № 2. - P. 228-238;

283. Tang Y.D., Kuzman J.A., Said S. et al. Low thyroid function leads to cardiac atrophy with chamber dilatation, impaired myocardial blood flow, loss of arterioles, and severe systolic dysfunction // Circulation. - 2005. -Vol. 112.-P. 20;

284. Taurog A. Hormone synthesis: thyroid iodine metabolism // The Thyroid. - 1996.-P.48-71;

285. Torun A.N., Kulaksizoglu S., Kulaksizoglu M. et al. Serum total antioxidant status and lipid peroxidation marker malondialdehyde levels in overt and subclinical hypothyroidism // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2009. - P. 469-474;

286. Wartofsky L. The evidence for a narrower thyrotropin reference range is compelling / L. Wartofsky, R.A. Dickey // J Clin Endocrinol Metab. -2005. - Vol. 90. - P. 5483-5488;

287. Weetman A.P., Ajjan R.A. Cytokines and autoimmune thyroid disease //Hot thyroid. - 2002. - № 1. - P. 127-131;

288. Wekking E.M., Appelhof B.C., Fliers E. et al. Cognitive functioning and wellbeing in euthyroid patients on thyroxine replacement therapy for primary hypothyroidism. European journal of endocrinology // Eur. Federat. Endocr. Societ. - 2005. - V. 153, №6. - P. 747-753;

289. Wendling U. Expression of TRAIL receptors in human autoreactive and foreign antigen specific T cells // Cell. D.Differentiat. - 2000. -V.l.- P. 637-644;

290. Valentine J.S., Wertz D.L., Lyons T.J. et al. // Curr. Opin. Chem. Biol.

- 1998. -P. 253-262;

291. Vassart G., Dumont J.E. The thyrotropin receptor and the regulation of thyroid function and growth // Endocr. Rev. - 2002. - V. 13. - P. 596-611;

292. Volzke H., Alte D., Kohlmann T. et al. Reference intervals of serum thyroid function tests in a previously iodine deficient area // Thyroid. - 2005.

- V. 15, №3.-P. 279-285;

293. Volzke H., Robinson D.M., Schminke U. et al. Thyroid function and carotid wall thickness // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - V. 89, № 5. -P. 2145-2149;

294. Volzke H., Robinson D.M., Spielhagen T. et al. Are serum thyrotropin levels within the reference range associated with endothelial function? // Eur. heart J. - 2009. - V. 30, № 2.- P. 217-224;

295. Yen P.M., Ando S., Fenq X. et al. Thyroid hormone action at the cellular, genomic and target gene levels // Mol. Cell. Endocrinol. - 2006. -Vol. 246(1-2). - P. 121-127;

296. Yilmaz S., Ozan S., Benzer F., Canatan H. Oxidative damage and antioxidant enzyme activities in experimental hypothyroidism // Cell. Biochem. Funct. - 2003. - 21 (4). - P.325-330;

297. Zhao Y., Wang Z. Effect of cytochrome c on the generation and elimination of 02' and H202 in mitochondria // J. Biol. Chem. - 2003. -Vol.278. - P. 2356-2360;

298. Zoncu S., Pigliaru F., Putzu C. Cardiac function in borderline hypothyroidism: a study by pulsed wave tissue Doppler imaging // Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 152, № 4. - P. 527-533.

«УТВЕРЖДАЮ»

Главц^фраадЖ^З «Краевая клиническая бо^^вд^д^^лшедкгерства з*?Ш^ЩШЙШодарского края «Краевая опд»ческ1Л]М М бодьи

Лд министр^У/а Г А Прнжоян

43-4.К;,асодгрскогс^/Ш

ьСУк/А- 2014 г. АКТ ВНЕДРЕНИЯ НАИМЕНОВАНИЕ ВНЕДРЕННОГО ПРЕДЛОЖЕНИЯ:

Дополнительная диагностика иммуно-антиоксидантного статуса и курсовое применение ТЭС-терапии в комплексе с традиционным лечением с целью коррекции метаболических нарушений у больных с гипотиреозом.

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ:

«Особенности метаболических изменений крови у пациентов с дисфункцией щитовидной железы и их динамика на фоне транскраниальной электростимуляции», диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, выполненная в ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, на кафедре фундаментальной и клинической биохимии.

Научный руководитель: д.м.н., профессор И.И. Павлюченко

Исполнитель: очный аспирант кафедры фундаментальной

и клинической биохимии Е.И. Дыдышко

НАИМЕНОВАНИЕ УЧРЕЖДЕНИЯ, ВНЕРИВШЕГО РАЗРАБОТКУ, И ДАТА ВНЕДРЕНИЯ: государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая больница № 2» министерства здравоохранения Краснодарского края, 09.03.2013 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ, ЭКОНОМИЧЕСКАЯ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ. Проведенное исследование свидетельствует о целесообразности включения при гипотиреозе в комплекс диагностических мероприятий дополнительного исследования иммунной и антиоксидантной систем и использования ТЭС-терапии, обладающей гомеостатическим эффектом в отношении только измененных показателей метаболизма. Результатом работы стало патогенетическое обоснование курсового использования ТЭС-терапии в комплексе со стандартной терапией, как немедикаментозного метода коррекции нарушений иммуно-антиоксидантого, гормонального статуса, что позволяет сократить сроки пребывания пациентов в стационаре. Эффект складывается из протекторного действия опиоидных пептидов и их способности ограничивать выраженность стресс-реакции в ответ на повреждение ткани щитовидной железы. Кроме того, метод ТЭС-терапии доступен, прост в выполнении может выполняться в амбулаторных условиях и не требует значительных экономических затрат.

Заведующий отделением эндокринологии

С.Л. Белоножкин

УТВЕРЖДАЮ

Главный врач МБУЗ «Городская поликлиника № 19»

I v./fr^i'«'4

Чахов

« 2014 г

АКТ ВНЕДРЕНИЯ. I Н АИМЕНОВАНИЕ ВНЕДРЕННОГО ПРЕДЛОЖЕНИЯ:

Курсовое применение ТЭС-терапии в комплексе с традиционным лечением с целью коррекции окислительного стресса у больных с гипотиреозом.

: ПЛПМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ:

<Рсобищос1и метаболических изменений крови у пациентов с дисфункцией щитовидной желс$ы и их динамика на фоне транскраниальной электростимуляции», диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, выполненная в ГБОУ ВПО Куб1 МУ Минздрава России, на кафедре фундаментальной и клинической биохимии.

11аучпый руководитель: д.м.н., профессор И.И. Павлюченко

I ju юл и hi ель ассистент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и набораюрной диагностики ФПК и Г1ПС Е.И Дыдышко

'НАИМЕНОВАНИЕ УЧРЕЖДЕНИЯ, ВНЕРИВШЕГО РАЗРАБОТКУ, И ДАТА ВНЕДРЕНИЯ: МБУЗ «Городская поликлиника № 19» 09.03.2013 г.

ИКНОКНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ, ЭКОНОМИЧЕСКАЯ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ.

^ксперемептальные и клинические исследования показали моделирующие возможности ЮС 1срапии в коррекции окислительного стресса у пациентов с дисфункцией щи ЮШ1ДН0Й железы. Результатом работы стало патогенетическое обоснование курсового использования ТЭС-терапии в комплексе с традиционной терапией как ш ml цикамеюзного метода коррекции нарушений показателей прооксидантно-,ц|Iьоксидантной системы, улучшение показателей некоторых цитокинов, что позволяет сочрлппь сроки пребывания пациентов в стационаре. Кроме того, метод ТЭС-терапии 'их I vileiI. прост в выполнении и не требует больших экономических затрат

; ПРИ ВНЕДРЕНИИ ПОЛУЧЕН ГОДОВОЙ ЭКОНОМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ.

О ¡аместителя главного врача по мед. части

Н.С. Свидовскова

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕШЩЙ МЕДИЦИНСКИЙ

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАМ$Ю#РО£е£ЛЙ)И ФЕДЕРАЦИИ

: о см. ^'Г1^ гу'^дтрй ^

улебноии

ЛгШМ даМботе

•у С^еУ

-^^Г.В.Гайворонская 2014 года

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

Материалы диссертационного исследования Дыдышко Е.И. на тему «Особенности метаболических изменений крови у пациентов с дисфункцией щитовидной железы и их динамика на фоне транскраниальной электростимуляции» внедрены в учебный процесс на кафедре фундаментальной и клинической биохимии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России и используются при чтении лекций на темы:

- «Патобиохимия окислительного стресса как типового патологического процесса, значение для клиники»;

- «Патобиохимия заболеваний щитовидной железы, нарушение обменных процессов в организме при гипертиреозе и гипотиреозе».

За прошедший год прочитан цикл лекции по фундаментальной и клинической биохимии с включением аспектов диссертационного исследования Дыдышко Е.И.

Методы биохимического обоснования коррекции метаболического статуса с использованием немедикаментозных подходов применяются в подготовке лекционного материала для студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов и интернов и ординаторов, при прохождении цикла занятий по клинической биохимии.

Заведующий кафедрой фундаментальной и клинической биохимии д.м.н., профессор

И.М.Быков

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России)

350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4 тел.[phone] факс [phone] e-mail: [e-mail] ИНН 2309023448 КПП 230901001 БИК 040349001

"^easzBiS

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

Материалы диссертационного исследования Дыдышко Е.И. на тему «Особенности метаболических изменений крови у пациентов с дисфункцией щитовидной железы и их динамика на фоне транскраниальной электростимуляции» внедрены в учебный процесс на кафедре клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России и используются при чтении лекций на темы:

- «Алгоритм диагностики метаболических нарушений иммуно-антиоксидантного статуса пациентов с дисфункцией щитовидной железы»;

- «Диспансерное наблюдение и лабораторный контроль больных эндокринологического профиля».

За прошедший год прочитано 4 лекции с включением аспектов диссертационного исследования Дыдышко Е.И.

Методы дополнительного лабораторного контроля и научные аспекты теоретического обоснования коррекции метаболического статуса с использованием немедикаментозных подходов используются в подготовке лекционного материала для студентов, врачей - интернов, ординаторов и аспирантов кафедры.

Заведующий кафедрой клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС д.м.н., профессор

И.И.Павлюченко

Л^ ¿ft?

УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе

/

И

профессор

V ' (' \

!

ългу

Г. . г

' г!- ^ з

т «•

Т.В.Гайворонская

2014 г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

1. НАИМЕНОВАНИЕ ВНЕДРЕННОГО ПРЕДЛОЖЕНИЯ:

диагностика и коррекция метаболических изменений у пациентов с дисфункцией щитовидной железы.

2. НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ: