Особенности метаболизма тромбоцитов у больных с церебральными осложнениями гипертонической болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Шимохина, Наталья Юрьевна

• Шимохина, Наталья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шимохина, Наталья Юрьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинические аспекты и современные представления о патогенетических механизмах развития осложненных форм ГБ и ИБС (ишемический инсульт)

1.1.1. Взаимосвязь гипертонической болезни и ИБС

1.1.2. Развитие ишемического инсульта в результате осложненного течения гипертонической болезни и ИБС

1.1.3. Роль артериальной гипертонии и ИБС в развитии атеротромботиче-ского подтипа ишемического инсульта

1.1.4. Роль артериальной гипертонии и ИБС в развитии кардиоцере-бральной эмболии

1.1.5. Лакунарный инсульт

1.1.6. Роль гипертонической болезни и ИБС в развитии гемодинамиче-ского инсульта

1.1.7. Инсульт по типу гемореологической микроокклюзии

1.2. Исследование системы гемостаза у больных с осложненным течением гипертонической болезни и ИБС (ОНМК, ОИМ)

1.2.1. Современные представления о механизмах свертывания крови

1.2.2. Особенности системы гемостаза при осложненном течении гипертонической болезни и ИБС

1.3. Функциональные свойства тромбоцитов в системе гемостаза

1.4. Внутриклеточные метаболические пути с участием оксидоредуктаз

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Биохимические исследования

2.2. Исследование коагуляционного гемостаза

2.3. Исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

2.4. Исследование функций эндотелия

2.5. Исследование активности метаболических ферментов тромбоцитов

2.5.1. Выделение тромбоцитов из стабилизированной цитратом плазмы

2.5.2. Определение содержания белка в тромбоцитах по методу Брэдфор

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ НА СТАЦИОНАРНОМ ЭТАПЕ ЛЕЧЕНИЯ

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ (ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ) В СОЧЕТАНИИ С ИБС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИЗМЕНЕНИЙ ГЕМОСТАЗА

4.1. Динамика эхокардиографических показателей у больных с осложненным течением ГБ (ишемический инсульт) в сочетании с ИБС в зависимости от изменений гемостаза

4.2. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных с осложненным течением ГБ (ишемический инсульт) в сочетании с ИБС в зависимости от изменений гемостаза

ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ГБ В СОЧЕТАНИИ С ИБС В ОСТРОМ И РАННЕМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДАХ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА 91 5.1. Состояние коагуляционного гемостаза у больных с осложненным течением ГБ в сочетании с ИБС в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта

2.5.3. Методика проведения биолюминесцентного исследования 2.6. Статистическая обработка результатов

5.2. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с осложненным течением ГБ в сочетании с ИБС в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта

5.3. Состояние атромбогенной активности сосудистой стенки у больных с осложненным течением ГБ в сочетании с ИБС в остром и раннем вос-ста-новительном периодах ишемического инсульта

ГЛАВА 6. АКТИВНОСТЬ НАД- И НАДФ-ЗАВИСИМЫХ ДЕГИДРО-ГЕНАЗ В ТРОМБОЦИТАХ У БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ В СОЧЕТАНИИ С ИБС В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

ГЛАВА 7. ПРОСПЕКТИВНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОВТОРНЫХ ЦВО У БОЛЬНЫХ ГБ В СОЧЕТАНИИ С ИБС В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

7.1. Проспективное наблюдение за больными с церебральными осложнениями гипертонической болезни в сочетании с ИБС

7.2. Прогнозирование повторных ЦВО у больных ГБ в сочетании с ИБС в остром периоде ишемического инсульта

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболизма тромбоцитов у больных с церебральными осложнениями гипертонической болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца»

Актуальность темы. В современном обществе сердечно-сосудистые заболевания являются актуальной медицинской и социальной проблемой. По данным ВОЗ 25-30% всего населения, а среди лиц старше 65 лет более 50% имеют повышенное артериальное давление [Шнайдер Н.А., Никулина С.Ю., 2007]. Частым и тяжёлым осложнением гипертонической болезни (ГБ) и ише-мической болезни сердца (ИБС) являются церебральные сосудистые катастрофы: ежегодно в России наблюдается 400 тысяч новых случаев заболевания инсультом [Суслина З.А. с соавт., 2009]. По данным регистра инсульта НИИ неврологии РАМН, гипертоническая болезнь диагностируется у 78,2% всех больных, перенесших острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) [Суслина З.А. с соавт., 2008]. Среди всех ОНМК подавляющее большинство составляют ишемические инсульты (развиваются в 4-5 раз чаще, чем геморрагические) [Гусев Е.И. с соавт., 2003; Виленский Б.С., 2008].

Наряду с гипертонической болезнью, значимый вклад в развитие церебральных катастроф вносит ишемическая болезнь сердца. По данным ВОЗ распространенность ИБС высока и достигает 10% среди взрослого населения, а среди пожилых - 20% и более [Горбачев В.В., 2008]. Различные формы ишеми-ческой болезни сердца встречаются в 40-50% случаев у лиц, перенесших ише-мический инсульт [Фонякин А.В. с соавт., 2005]. Как показали результаты Фрамингемского исследования, фибрилляция предсердий, являющаяся одной из форм ИБС, повышает риск инсульта почти в 6 раз [Deplanque D. et al., 2004].

Для гипертонической болезни и ИБС характерны изменения в реологии крови, гиперкоагуляция, нарушение структуры и функций эндотелия, снижение антитромбогенных свойств сосудистой стенки, что приводит к усиленной адгезии тромбоцитов к эндотелию сосудов, активации системы гемостаза и тромбозу [Панченко Е.П., 2005; Суслина ЗА. с соавт., 2005]. Повреждение эндотелия при атерогенезе на начальных этапах сопровождается нарушением адгезивных свойств сосудистой стенки по отношению к тромбоцитам. Прогрессирующее повреждение сосудистой стенки при атеросклерозе вызывает существенные изменения эндотелиальной выстилки и тромбоцитарно-сосудистых взаимодействий, что ведет к выраженным вторичным нарушениям коагуляции и фибрино-лиза [Заболотских И.Б. с соавт., 2008].

В результате исследований установлено, что у больных ГБ и ИБС повышено содержание фибриногена и фактора Виллебранда [Canseco-Avila L.M. et al., 2006; Spiel A.O. et al., 2008; Del Zoppo G.J., 2009]. Lip Y.H. с соавторами (2007) при обследовании больных с фибрилляцией предсердий было обнаружено значительное повышение уровня фактора Виллебранда. При гипертонической болезни, мерцательной аритмии и ИБС отмечается повышение агрегаци-онной активности тромбоцитов [Borgdorff P. et al., 2006; Watson Т. et al., 2009].

Усиление гемостатической активации вплоть до развития тромбоза, приводящего к нарушению мозгового кровообращения, является центральным патофизиологическим механизмом ишемического инсульта, независимо от причин [Суслина З.А. с соавт., 2005; Tan К.Т., Lip G.Y.H., 2005; Canseco-Avila L.M. et al., 2006]. При ишемических инсультах описывается повышенный уровень фибриногена, фактора Виллебранда, уменьшение активности антитромбина III, усиление агрегационной активности тромбоцитов [Tombul Т. et al., 2005; Duran R. et al., 2006; Matijevic N., Wu K.K., 2006; Суслина З.А. с соавт., 2009].

Атромбогенный потенциал сосудистой стенки исследуется при проведении манжеточной пробы [Балуда М.В. с соавт., 1987]. У больных ишемическим инсультом при проведении функциональной манжеточной пробы установлено ухудшение антиагрегационного и антикоагулянтного звеньев атромбогенного потенциала [Akhtar N. et al., 2006; Домашенко М.А. с соавт., 2007]. *

Среди клеток крови, участвующих в процессах агрегации и адгезии, основная роль принадлежит тромбоцитам. Они участвуют не только в образовании первичного клеточного тромба, но и в активации плазменного гемостаза [Баркаган З.С., Момот А.П., 2008]. От активности внутриклеточных процессов тромбоцитов зависит синтез поверхностных рецепторов, биологически активных веществ, состояние клеточных мембран [Cattaneo М., 2007; Massa Т.М. et al., 2007]. Важную роль в метаболических процессах клеток играют НАД- и НАДФ-зависимые дегидрогеназы. Эти ферменты преимущественно участвуют в процессах, связанных с переносом электронов и протонов от органических субстратов к кислороду, служат основным источником электронов для цепи их переноса, что позволяет рассматривать их в качестве показателей внутриклеточного метаболизма [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 2007].

Вместе с тем, до сих пор остается малоизученным состояние основных метаболических процессов, отражающих функциональную активность тромбоцитов. С учетом роли этих клеток в процессах коагуляционного и клеточного гемостаза перспективным является изучение динамики активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов, а также их взаимосвязь с гемо-статическими показателями у больных с осложненным течением гипертонической болезни в сочетании с ИБС в различные периоды ишемического инсульта.

Цель исследования: выявить особенности коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с церебральными осложнениями гипертонической болезни в сочетании с ИБС в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта, а также установить способ прогнозирования повторных цереброваскулярных осложнений (ЦВО) на основании активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в остром периоде ишемического инсульта.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-анамнестические данные и особенности медикаментозной терапии больных с церебральными осложнениями гипертонической болезни (ишемический инсульт) в сочетании с ишемической болезнью сердца.

2. Оценить динамику морфо-функциональных показателей сердечнососудистой системы у больных с церебральными осложнениями гипертонической болезни в сочетании с ИБС в зависимости от изменений гемостаза.

3. Изучить особенности функционального состояния системы гемостаза, атромбогенного потенциала эндотелия сосудистой стенки у больных с церебральными осложнениями гипертонической болезни в сочетании с ИБС в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта.

4. Изучить активность внутриклеточных ферментов (НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ) тромбоцитов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта у больных с осложненным течением гипертонической болезни в сочетании с ИБС.

5. Разработать способ прогнозирования повторных цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС на основании активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в остром периоде ишемического инсульта.

Научная новизна исследования

Доказано отрицательное влияние гиперкоагуляционного состояния крови у больных с осложненным течением гипертонической болезни в сочетании с ИБС в остром периоде ишемического инсульта на прогрессирование сердечнососудистой патологии через год после острого нарушения мозгового кровообращения в сравнении с пациентами с нормокоагуляцией крови.

Установлены гиперкоагуляционное и протромботическое состояние гемостаза, нарушения функций эндотелия в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта. В остром периоде ОНМК в тромбоцитах выявлены нарушения аэробного и анаэробного дыхания, азотистого метаболизма.

Установлены корреляционные связи между показателями коагуляционно-го, сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза и активностью НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных с осложненным течением гипертонической болезни в сочетании с ИБС в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта.

Разработан способ прогнозирования повторных цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС на основании активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в остром периоде ишемического инсульта.

Практическая значимость работы

1. Определение уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных с церебральными осложнениями гипертонической болезни в сочетании с ИБС в динамике ишемического инсульта, а также особенностей корреляционных связей НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов с показателями коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза целесообразно использовать для патогенетически обоснованной терапии и профилактики тромботических осложнений этих заболеваний.

2. Разработан способ прогнозирования повторных цереброваскулярных осложнений у больных ГБ в сочетании с ИБС в остром периоде ишемического инсульта на основании активности показателей НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов (заявка № 2010108083/14(011422), приоритет от 04.03.2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие гиперкоагуляционных изменений в системе гемостаза в остром периоде ишемического инсульта у больных с осложненным течением гипертонической болезни в сочетании с ИБС способствует прогрессированию сердечно-сосудистой патологии через год после ОНМК.

2. У пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта наблюдаются выраженное гиперкоагуляционное и протромбо-тическое состояние системы гемостаза, нарушения функций эндотелия. В остром периоде инсульта в тромбоцитах установлены нарушения аэробного и анаэробного дыхания, азотистого метаболизма.

3. С целью предупреждения повторных цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС в остром периоде ишемического инсульта целесообразно использовать в качестве прогностического критерия коэффициент соотношения реакций восстановления НАДФ+ и окисления НАДФН (Г6ФДГ + НАДФМДГ/ГР + НАДФН-ГДГ).

Внедрение результатов исследования

Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, внедрены в клиническую практику Городской клинической больницы .№6 имени Н.С. Карповича, г. Красноярск, а так же используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии и семейной медицины с курсом ПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на 6-й научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2008), конкурсе молодых ученых Объединенного Съезда кардиологов и кардиохирургов Сибирского федерального округа с международным участием (Томск, 2009), 7-й научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2009), на заседании проблемной комиссии по терапии и кардиологии в ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (Красноярск, февраль 2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук, и 1 методические рекомендации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав описания собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 36 рисунков и 16 таблиц. Библиографический список включает 240 источников, в том числе - 136 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шимохина, Наталья Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Пациенты с цереброваекулярными осложнениями гипертонической болезни в сочетании с ИБС имеют длительный гипертонический анамнез, почти половина из них ранее перенесли сердечно-сосудистые катастрофы. Вместе с тем, обследованные имеют менее продолжительный «коронарный» анамнез и невысокий функциональный класс стенокардии. У трети больных диагностирована фибрилляция предсердий.

2. Как до развития ишемического инсульта, так и через год больные гипертонической болезнью в сочетании с ИБС имеют низкую приверженность к лечению. Число цереброваскулярных осложнений, развившихся в течение года после инсульта, составляет 17,8%, при этом повторный инсульт и инфаркт миокарда возникают с одинаковой частотой.

3. У пациентов в остром периоде ишемического инсульта обнаружено отрицательное влияние гиперкоагуляционного статуса гемостаза на морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, выражающееся в увеличении толщины межжелудочковой перегородки левого желудочка, систолического объема левого желудочка, эпизодов ишемического смещения сегмента ST через год после ОНМК в сравнении с больными с нормокоагуляцией крови.

4. У больных в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта развиваются прокоагуляционные изменения в плазменном звене гемостаза. В раннем восстановительном периоде инсульта происходит нормализация некоторых показателей (снижается, но не до показателей контроля уровень фибриногена, РФМК, повышается содержание антитромбина III). В сосу-дисто-тромбоцитарном звене гемостаза отмечается повышенная протромботи-ческая активность. Обнаружена эндотелиальная дисфункция: уровень фактора Виллебранда как в остром, так и в раннем восстановительном периодах инсульта превышает показатели контроля в среднем на 30-35%.

5. В остром периоде ишемического инсульта развиваются нарушения аэробного и анаэробного дыхания, а также нарушение азотистого метаболизма в тромбоцитах. В раннем восстановительном периоде инсульта происходит нормализация активности большинства внутриклеточных ферментов. Обнаружены корреляционные связи между показателями гемостаза и уровнями активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов, что может являться значимым патогенетическим механизмом развития цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью и ИБС на клеточном уровне.

6. Учитывая связь возникновения повторных цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС с уровнями НАДФ- и НАДФН-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в остром периоде ишемического инсульта, в качестве прогностического критерия предложен коэффициент соотношения реакций восстановления НАДФ+ и окисления НАДФН (Г6ФДГ + НАДФМДГ / ГР + НАДФН-ГДГ), чувствительность метода - 97%, специфичность - 98%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в сочетании с показателями гемостаза у больных с церебральными осложнениями гипертонической болезни и ИБС (развитие ишемического инсульта) необходимо для патогенетически обоснованной терапии этих заболеваний.

2. У больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС в остром периоде ишемического инсульта с целью предупреждения возникновения повторных цереброваскулярных осложнений (ОНМК, ТИА, ОИМ, тромбоз периферических сосудов) в качестве прогностического критерия целесообразно использовать коэффициент соотношения реакций восстановления НАДФ+ и окисления НАДФН (Г6ФДГ + НАДФМДГ / ГР + НАДФН-ГДГ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шимохина, Наталья Юрьевна, 2010 год

1. Арабидзе, Г. Г. Атеросклероз и факторы риск. Клиническое значение аполипопротеинов в развитии ИБС / Г. Г. Арабидзе, К. И. Теблоев. — М.: Литтерра, 2008. 240 с.

2. Артериальная гипертензия, цереброваскулярная патология и сосудистые когнитивные расстройства. Актуальные вопросы: краткое рук. для врачей / Под ред. 3. А. Суслиной, А. В. Фонякина, Л. А. Гераскиной. — М., 2006. 48 с.

3. Артериальная гипертония основной фактор риска инсульта (итоги 3 лет проведения регистра в Краснодаре) / О. С. Харакоз, С. Г. Канорский, И. С. Щелчкова и др. // Кардиология. - 2002. - №10. - С. 31 -35.

4. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, Н. Н. Яхно и др. М., 2001. - 192 с.

5. Баркаган, 3. С. Воспалительная концепция атеротромбоза и перспективы вазопротекторной профилактики и терапии больных пожилого и преклонного возраста / 3. С. Баркаган // Клин, геронтол. 2007. - Т. 13, №4.-С. 25-31.

6. Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. 3-е изд. - М.: НБЮДИАМЕД, 2008. - 292 с.

7. Бархатов, Д. Ю. Гемодинамический резерв: аналитический обзор / Д. Ю. Бархатов, Д. И. Джибладзе // Инсульт: прил. к Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2005. — Вып. 13. — С. 63-71.

8. Березов, Т. Т. Биологическая химия: учеб. / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коров-кин. 3-е изд., стереотип. - М.: Медицина, 2007. - 704 с.

9. Биохимия: учеб. для вузов / Под ред. Е. С. Северина. — 5-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. - 768 с.

10. Бокарев, И. Н. Атеротромбоз. Современное состояние проблемы и пути ее разрешения / И. Н. Бокарев, JI. В. Попова // Клин. мед. 2008. — Т. 86, №8.-С. 4-12.

11. Бритов, А. Н. Профилактика инсульта реальная задача в практике кардиологов и терапевтов / А. Н. Бритов, М. М. Быстрова, А. А. Орлов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - Т. 1, №1. — С. 5360.

12. Виберс, Д. О. Инсульт: клин. рук. / Д. О. Виберс, В. Фейгин, Р. Д. Браун. Пер. с англ., 2-е изд., испр. и доп. М.: Бином, 2005. — 608 с.

13. Виленский, Б. С. Инсульт современное состояние проблемы / Б. С. Виленский // Невролог, журн. - 2008. - №2. - С. 4-10.

14. Виленский, Б. С. Современная тактика борьбы с инсультом / Б. С. Виленский. М.: Фолиант, 2005. - 288 с.

15. Воробьев, В. Б. Физиология гемостаза / В. Б. Воробьев. — М.: Проф-Пресс, 2004.- 192 с.

16. Воробьев, П. А. Актуальный гемостаз: учеб. пособие / П. А. Воробьев. -М.: Ньюдиамед, 2004. 138 с.

17. Воронцов, М. М. Атеротромботический инсульт / М. М. Воронцов // Клин, геронтол. -2008. — Т. 14, №8.-С. 51-56.

18. Ганнушкина, И. В. О некоторых нерешенных вопросах патофизиологии нарушений мозгового кровообращения / И. В. Ганнушкина // Инсульт: прил. к Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2007. — №19. -С.3-11.

19. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическими инсультами на фоне метаболического синдрома / С. В. Орлов, М. А. Домашенко, М. В. Костырева и др. // Клин. мед. 2007. - Т. 85, №1. - С. 40-44.

20. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е. Е. Гогин, Г. Е. Гогин. М.: Ньюдиамед, 2006. - 254 с.

21. Гончарик, И. И. Практическое пособие по терапии / И. И. Гончарик, В. П. Сытый. Минск: Выш. шк., 2002. - 525 с.

22. Горбань, А. Н. Нейронные сети на персональном компьютере / А. Н. Горбань, Д. А. Россиев. — Новосибирск: Наука; Сибирская издательская фирма РАН, 1996. 276 с.

23. Горбань, А. Н. Обучение нейронных сетей / А. Н. Горбань. СПб: Параграф, 1990.- 160 с.

24. Горбачев, В. В. Ишемическая болезнь сердца: учеб. пособие / В. В. Горбачев. — Минск: Выш. шк., 2008. — 479 с.

25. Гороховская, Г. Н. Транзиторные ишемические атаки как осложнение артериальной гипертонии / Г. Н. Гороховская, А. П. Кондрахин, А. И. Мартынов // Рациональная фармакотерапия в кардиол. — 2005. — №3. -С. 41-46

26. Гулевская, Т. С. Повторные инфаркты головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Т. С. Гулевская, В. А. Моргунов, Р. П. Чайковская // Архив патол. 2003. - №4. - С. 21-28.

27. Гуревич, М. А. Безболевая ишемия миокарда (вопросы патогенеза и лечения) / М. А. Гуревич // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, №11. - С. 13-17

28. Гусев, Е. И. Современный взгляд на проблему инсульта / Е. И. Гусев // Инсульт: прил. к Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2003.-№9.-С. 3-5.

29. Демидова, Н. Ю. Диастолическая дисфункция левого желудочка и синдром легочной гипертензии у лиц с гипертонической болезнью / Н. Ю. Демидова // Эхография. 2004. - Т. 5, №3. - С. 222-225.

30. Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, П. В. Свирин. М.: Триада-Х, 2005. - 227 с.

31. Евсевьева, М. Е. Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда и дисплазии соединительной ткани / М. Е. Евсевьева, О. Н. Алейник // Рос. кардиол. журн. 2007. - №5(67). - С. 18-23.

32. Ермолаева, Т. А. Методы выделения из крови интактных тромбоцитов / Т. А. Ермолаева, О. Г. Головина, В. М. Пономаренко // Лаб. дело. — 1991.-№10.-С. 33-38.

33. Заболотских, И. Б. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза: рук. для врачей / И. Б. Заболотских, С. В. Синьков, С. А. Шапошников. М.: Практ. мед., 2008. — 333 с.

34. Захаров, В. В. Атеросклероз церебральных и периферических артерий: вопросы терапии / В. В. Захаров // РМЖ. (Неврология. Психиатрия). — 2007. Т. 15, №10. - С. 833-836.

35. Инжутова, А. И. Эндотелиальная дисфункция причина и терапевтическая точка осложненных форм гипертонической болезни / А. И. Инжутова, М. М. Петрова, А. Б. Салмина // Сибирский мед. журн. - 2006. - Т. 21, №3.-С. 44-47.

36. Инсульт экстракраниального генеза / Н. М. Жулев, Н. А. Яковлев, Д. В. Кандыба и др. СПб.: СПбМАПО, 2004. - 588 с.

37. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / Под ред. 3. А. Сусли-ной, М. А. Пирадова. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 288 с.

38. Инсульт: клин, рук.: пер. с англ. / Под ред. М. Г. Хеннерици, Ж. Богу-славски, Р. Л. Сакко. — М.: МЕДпресс-информ, 2008. — 224 с.

39. Ишемический инсульт: состояние сердца и течение постинсультного периода / Е. С. Трунова, Е. В. Самохвалова, Л. А. Гераскина и др. // Клин, фармакол. и терапия. 2007. — №16(5). - С. 55-59.

40. Капелько, В. И. Сократительная функция миокарда при артериальной гипертонии / В. И. Капелько // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т. 2, №4. - С. 20-25.

41. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления) / Ю. Л. Шевченко, М. М. Одинак, А. Н. Кузнецов и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-272 с.

42. Карпов, Ю. А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин, О. А. Фомичева // Сердце. 2003. - №2 (4). - С. 190-192.

43. Клиническая кардиология: рук. для врачей: практ. пособие / В. В. Горбачев, А. Г. Мрочек, М. С. Пристром и др. Под ред. В. В. Горбачева. -Минск: Книжный Дом, 2007. — 864 с.

44. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Сердце.- 2002. -№1 (З).-С. 144-150.

45. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. С. Моисеев. М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 864 с.

46. Кобалава, Ж. Д. Прогресс во вторичной профилактике инсультов (основные результаты исследования PROGRESS) / Ж. Д. Кобалава, В. С. Моисеев // Клин, фармакол. и терапия. 2001. - №10 (4). - С. 40-43.

47. Коваленко, А. В. Эпидемиология инсульта в г. Кемерово / А. В. Коваленко, О. А. Гилева // Медицина в Кузбассе. 2003. - №2. - С. 32-36.

48. Кольман, Я. Наглядная биохимия. 2-е изд. / Я. Кольман, К.-Г. Рём. Пер. с нем. М.: Мир, 2004. - 469 с.

49. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга / 3. А. Суслина, Ю. Я. Варакин, М. Ю. Максимова и др. // Клин, фармакол. и терапия. 2004. - №13 (5). - С. 35-43.

50. Кудряшева, О. В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О. В. Кудряшева, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - 40. - №8. -С. 65-70.

51. Кузнецова, Н. И. Ремоделирование левого желудочка в острый период крупноочагового инфаркта / Н. И. Кузнецова // Здравоохр.: науч.-практ. журн. Респ. Беларусь. 2007. - №9. - С. 49-51.

52. Куртасова, JI. М. Метаболические аспекты иммунореабилитации детей с атопическими заболеваниями / JI. М. Куртасова, А. А. Савченко, В.Т. Манчук // Новосибирск: Наука, 2006. 237 с.

53. Лакунарный инфаркт и субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия / Л. А. Калашникова, Б. Б. Кулов, Т. С. Гулевская и др. // Инсульт: прил. к Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2004. -№10.-С. 22-27.

54. Лупанов, В. П. Комбинированная терапия больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией / В. П. Лупанов // Лечащий врач. 2007. - №3. - С. 71-75.

55. Макаров, В. А. Гемостаз и реология крови / В. А. Макаров, В. А. Горбунова. М.: Триада-фарм, 2003. — 104 с.

56. Максимова, М. Ю. Гемореология и гемостаз в острейшем периоде лаку-нарного инсульта / М. Ю. Максимова, 3. А. Суслина, В. Г. Ионова // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2007. — Т. 107, №12. С. 4-7.

57. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза / В. П. Балуда, Е. И. Соколов, М. В. Ба-луда и др. // Гематол. и трансфузиол. — 1987. — №9. — С. 51-53.

58. Нагорнев, В. А. Современные представления о патогенезе атеросклероза / В. А. Нагорнев, А. Н. Восканьянц // Вестн. РАМН. 2006. - №9 (10). -С. 66-74.

59. Новый метод анализа ЭКГ при проведении стресс-эхокардиографии с физической нагрузкой / Е. В. Шляхто, М. Н. Прокудина, А. В. Загатина и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2004. №2. -С. 119-125.

60. Особенности кровотока у пациентов с лакунарными инсультами и диабетом второго типа / А. Г. Назинян, Ю. Ф. Сахно, О. Г. Баграмова и др. // Функциональная диагностика. — 2008. №1. - С. 27-29.

61. Панин, JI. Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз / JI. Е. Панин // Бюл. СО РАМН. 2006. - №2. - С. 15-22.

62. Панченко, Е. П. Концепция атеротромбоза основа патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний. Основные направления антитромботиче-ской терапии / Е. П. Панченко // РМЖ. - 2005. - Т. 13, № 7. - С. 433-439.

63. Панченко, Е. П. Профилактика тромбоэмболий у больных мерцательной аритмией / Е. П. Панченко, Е. С. Кропачева. М.: Мед. информ. агентство, 2007. - 144 с.

64. Панченко, Е. П. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и подходы к их коррекции в начале XXI века (по материалам регистра REACH) / Е. П. Панченко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5(6). - С. 91-94.

65. Парфенов, В. А. Артериальная гипертония и инсульт / В. А. Парфенов // Неврол. журн. 2001. - №6. - С. 4-7.

66. Парфенов, В. А. Лечение и профилактика церебрального инфаркта / В. А. Парфенов // Фарматека. 2005. - №20. - С. 101 -106.

67. Парфенов, В. А. Транзиторные ишемические атаки / В. А. Парфенов // РМЖ.-2001.-Т. 9, №25.-С. 1174-1177.

68. Первичная и вторичная профилактика инсульта / В. И. Скворцова, Л. В. Стаховская, Н. А. Пряникова и др. // Фарматека. 2007. - №7. — С. 3336.

69. Проблемы избирательной регуляции клеточной активности — от фундаментальных основ к практическим результатам / С. Е. Северин, В. Ю.

70. Катуков, Е. JL Муйжнек и др. // Вопр. биол., медиц. и фармацевт, химии. 1998.-№ 1. - С. 6-15.

71. Риск и профилактика фибрилляции предсердий неклапанной этиологии / Л. Б. Лазебник, Т. Н. Замиро, О. П. Бычкова и др. // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2004. - №6. - С. 21-26.

72. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / Е. Н. Воробьева, Г. И. Шумахер, И. В. Осипова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5(6). - С. 129-135.

73. Савченко, А. А. Биолюминесцентное определение активности НАД- и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов / А. А. Савченко // Лаб. дело. 1991. - № 11. - С. 22-25.

74. Савченко, А. А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / А. А. Савченко, Л. Н. Сунцова // Лаб. дело. 1989. -№11.-С. 23-25.

75. Симоненко, В. Б. Гемодинамический инсульт / В. Б. Симоненко, Е. А. Широков // Клин. мед. 1999. - №6. - С. 4-9.

76. Симоненко, В. Б. Превентивная кардионеврология / В. Б. Симоненко, Е. А. Широков. М.: Фолиант, 2008. - 224 с.

77. Смирнова, И. В. Активность комплекса фактор Виллебранда глико-протеины II B/III А у больных атеротромбозом артерий сердца и нижних конечностей на фоне сахарного диабета 2-го типа / И. В. Смирнова, И. Н. Бокарев // Клин. мед. - 2007. - №12. - С. 34-39.

78. Собчак, Д. М. Оценка показателей Т-клеточного иммунитета и медиаторов иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / Д. М. Собчак, О. В. Корочкина // Журнал эпидемиол. и инфекц. бол. 2007. -№ 2. - С. 37-42.

79. Состояние ферментной редокс-системы глутатиона в крови больных лимфосаркомой (неходжкинской лимфомой) / Л. А. Гаврилюк, М. В.

80. Робу, А. И. Вартичан и др. // Клин. лаб. диагностика. — 2009. — № 6. — С. 18-20.

81. Состояние функции эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения / М. А. Домашенко, С. В. Орлов, М. В. Костырева и др. // Невролог, журн. 2007. - Т. 12, №6. - С. 10-14.

82. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот и др. М.: Мир, 1991.-С. 466-467.

83. Суслина, 3. А. Антитромботическая терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения / 3. А. Суслина, М. М. Танашян, М. А. Домашенко. М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2009. - 224 с.

84. Суслина, 3. А. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение / 3. А. Суслина, JI. А. Гераскина, А. В. Фо-някин. М., 2006. - 200 с.

85. Суслина, 3. А. Ишемический инсульт и сердце: от патогенеза к профилактике / 3. А. Суслина, А. В. Фонякин, JT. А. Гераскина // Клин, фарма-кол. и терапия. 2003. - №5. - С. 47-51.

86. Суслина, 3. А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / 3. А. Суслина, М. М. Танашян, В. Г. Ионова. — М.: Мед. кн., 2005. 248 с.

87. Суслина, 3. А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: некоторые итоги и перспективы / 3. А. Суслина // Терапевт, архив. — 2008. -№10.-С. 5-8.

88. Транзиторные ишемические атаки в вертебрально-базилярном бассейнеу пациентов молодого и среднего возраста / Н. Н. Белявский, С. А. Лихачев, Т. Н. Вареник и др. // Инсульт: прил. к Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2008. — №22. - С. 3-9.

89. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, И. А. Дементьева и др. — Тюмень, 1996. 144 с.

90. Фомина, И. Г. PROGRESS во вторичной профилактике инсульта / И. Г.

91. Фомина, В. А. Парфенов, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - Т. 1, №1. - С. 61-67.

92. Фомина, И. Г. Гипертрофия левого желудочка при артериальной гипер-тензии и риск развития аритмий / И. Г. Фомина, Т. А. Дьякова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. —№5(8). — С. 83-89.

93. Фонякин, А. В. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте / А. В. Фонякин, 3. А. Суслина, JI. А. Гераскина. СПб.: ИН-КАРТ, 2005. - 224 с.

94. Фонякин, А. В. Нарушения сердечного ритма, ишемическая болезнь сердца и течение раннего постинсультного периода / А. В. Фонякин, Л. А. Гераскина, Е. С. Трунова // Вестн. аритмологии. — 2006. №43. - С. 43-47.

95. Цереброваскулярные расстройства у больных с коронарным шунтированием / Л. А. Бокерия, П. Р. Камчатнов, И. В. Ключников и др. // Журн. невролог, и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2008. - №3. — С. 90-94.

96. Чиныбаева, Л. А. Сравнительная характеристика показателей гемостаза у больных с мозговым инсультом / Л. А. Чиныбаева // Клин. мед. — 2004. -№7.-С. 46-47.

97. Шевченко, Ю. Л. Кардиоэмболический инсульт / Ю. Л. Шевченко // Инсульт: прил. к Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2004.-№10.-С. 4-9.

98. Широков, Е. А. Гемодинамические факторы в патогенезе ишемического инсульта / Е. А. Широков // Рос. мед. вести. 1997. - №4. — С. 39-42.

99. Широков, Е. А. Индивидуальный прогноз в превентивной ангионевро-логии / Е. А. Широков // Инсульт: прил. к Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2007. - №19. - С. 12-19.

100. Широков, Е. А. Современные представления о роли гемодинамических кризов в этиологии и патогенезе инсульта / Е. А. Широков, В. Б. Симо-ненко // Клин. мед. 2001. - №8. - С. 4-7.

101. Шитикова, А. С. Тромбоцитарный гемостаз / А. С. Шитикова. — СПб.: СПбГМУ, 2000. 227 с.

102. Шнайдер, Н. А. Инсульт. Церебральные осложнения артериальной гипертонии: учеб. пособие / Н. А. Шнайдер, С. Ю. Никулина. Ростов н/Д: Феникс; Красноярск: Изд. Проекты, 2007. - 320 с.

103. Шутов, А. А. Атеротромботический ишемический инсульт и курение /

104. A. А. Шутов, Т. В. Байдина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2006. - Т. 9, №2. - С. 26-29.

105. Щербак, И. Г. Биологическая химия: учеб. / И. Г. Щербак. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2005. 480 с.

106. Эффективность хирургических и консервативных методов вторичной профилактики каротидного ишемического инсульта / В. И. Скворцова,

107. B. Л. Леменев, В. В. Ахметов и др. // Инсульт: прил. к Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005. —№13. — С. 3-7.

108. Accumulation of risk factors enhances the prothrombotic state in atrial fibrillation / K. Ohara, H. Inoue, T. Nozawa et al. // Int. J. Cardiol. 2008. - V. 126, №3.-P. 316-321.

109. Acute changes of coagulation and fibrinolysis parameters after experimental thromboembolic stroke and thrombolytic therapy / F. Stehling, R. Weber, A. Ozcelik et al. //Neurosci. Lett. 2008. -V. 441, №1. - P. 39-43.

110. Adams, H. P. Jr. Secondary prevention of atherothrombotic events after ischemic stroke / H. P. Adams, Jr. // Mayo Clin Proc. 2009. - V. 84, №1. -P. 43-51.

111. Akhtar, N. Haematologic disorders and cerebral venous thrombosis / N. Ak-htar, D. Deleu, S. Kamran // J. Pak. Med. Assoc. 2006. - V. 56, №11. - P. 498-501.

112. Amarenco, P. EXPRESS Transient Ischemic Attack Study: Speed the Process! / P. Amarenco, O. Benavente // Stroke. 2008. - V. 39. - P. 24002401.

113. Armstrong, P. W. Bolus Fibrinolysis Risk, Benefit, and Opportunities / P. W. Armstrong, C. Granger, F. Van de Werf// Circulation. 2001. - V. 103, №8. - P. 1171-1173.

114. Armstrong, P. W. Fibrinolysis for Acute Myocardial Infarction: Current Status and New Horizons for Pharmacological Reperfusion, Part 1 / P. W. Armstrong, D. Collen // Circulation. 2001. - V. 103, №23. - P. 2862-2866.

115. Armstrong, P. W. Fibrinolysis for Acute Myocardial Infarction: Current Status and New Horizons for Pharmacological Reperfusion, Part 2 / P. W. Armstrong, D. Collen // Circulation. 2001. - V. 103, №24. - P. 2987-2992.

116. Assessment of coronary heart disease risk by combined analysis of coagulation factors / N. Aleksic, Y. W. Wang, C. Ahn et al. // Atherosclerosis. -2008. V. 198, №2. - P. 294-300.

117. Association between plasma levels of D-dimer and fibrinogen/fibrin degradation products (FDP) for exclusion of thromboembolic disorders / R. N. Moresco, R. H. Junior, L. C. R. Vargas et al. // J. Thromb. Thrombolysis. -2006.-V. 21, №2.-P. 199-202.

118. Association of reduced extracellular brain ammonia, lactate, and intracranial pressure in pigs with acute liver failure / C. Rose, L. M. Ytrebo, N. A. Da-vies et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 1883-1892.

119. Baseline abnormalities of endothelial function and thrombogenesis in relation to prognosis in essential hypertension / G. Y. Lip, Blann, A. D. E. Edmunds et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2002. - V. 13, №1. - P. 35-41.

120. Berndt, M. C. On the origin of platelet factor V / M. C. Berndt // Blood. -2003.-V. 102, №8.-P. 2712-2713.

121. Blacker, D. J. Craniocervical large-artery occlusive disease in the spectrum of ischemic cerebrovascular disease / D. J. Blacker, R. D. Brown Jr. // Seminars in Cerebrovascular Diseases and Stroke. — 2002. V. 2, №4. — P. 265272.

122. Blood Markers for the Prognosis of Ischemic Stroke: A Systematic Review / W. Whiteley, W. L. Chong, A. Sengupta et al. // Stroke. 2009. - V. 40. - P. e380-e389.

123. Bonetti, P.O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / P. O: Bonetti, L. O. Lerman, A. Lerman // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. -2003.-№23.-P. 168-175.

124. Borgdorff, P. Cyclooxygenase-2 Inhibitors Enhance Shear Stress-Induced Platelet Aggregation / P. Borgdorff, G. J. Tangelder, W. J. Paulus // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. -V. 48, №4. - P. 817-823.

125. Brain Injury After Cardiopulmonary Arrest and Its Assessment With Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging / К. M. Barrett, W. D. Freeman, S. M. Weindling et al. // Mayo Clin. Proc. 2007. - V. 82, №7. -P. 828-835.

126. Ca2+ Activation kinetics of the two aspartate-glutamate mitochondrial carriers, aralar and citrin: role in the heart malate-aspartate NADH shuttle / L. Contreras, P. Gomez-Puertas, M. Iijima et al. // J. Biol. Chem. 2007. - V. 282, №10.-P. 7098-7106.

127. Calcium-Handling Abnormalities Underlying Atrial Arrhythmogenesis and Contractile Dysfunction in Dogs With Congestive Heart Failure / Y.-H. Yeh, R. Wakili, X.-Y. Qi et al. // Circ. Arrhythmia Electrophysiol. 2008. - V. 1, №2.-P. 93-102.

128. Cardiovascular Medicine. 3rd ed. / J. T. Willerson, J. N. Cohn, H. J. J. Wel-lens et al. Philadelphia: Springer, 2007. - 2928 p.

129. Cattaneo, M. Resistance to antiplatelet drugs: molecular mechanisms and laboratory detection / M. Cattaneo // J. Thromb. Haemost. 2007. - V. 5, Suppl. l.-P. 230-237.

130. Chandra, R. Endotoxemia down-regulates bone marrow lymphopoiesis but stimulates myelopoiesis: the effect of G6PD deficiency / R. Chandra, E. Villanueva, E. Feketova // J. Leukoc. Biol. 2008. - V. 83, № 6. - P. 15411550.

131. Cho, J. Impact of fibronectin assembly on platelet thrombus formation in response to type I collagen and von Willebrand factor / J. Cho, D. F. Mosher // Blood. 2006. - V. 108, №7. - P. 2229-2236.

132. Chong A.-Y., Assessment of endothelial damage and dysfunction: observations in relation to heart failure / A.-Y. Chong, A. D. Blann, G. Y. H. Lip // QJM. 2003. - V. 96, №4. - P. 253-267.

133. Circulating Inflammatory Markers and Hemostatic Factors in Age-Related Maculopathy: A Population-Based Case-Control Study / К. H. C. Wu, A. G. Tan, E. Rochtchina et al. // Invest. Ophthalm. Vis. Sci. 2007. - V. 48, №5. -P. 1983-1988.

134. Cohen, R. A. Hypertension and Cerebral Blood Flow: Implications for the Development of Vascular Cognitive Impairment in the Elderly / R. A. Cohen // Stroke. 2007. - V. 38, №6. - P. 1715-1717:

135. Combined glucose-6-phosphate dehydrogenase and glucosephosphate isom-erase deficiency can alter clinical outcome / J. L. Clarke, T. J. Vulliamy, D. Roper et al. // Blood Cells Mol. Dis. 2003. - V. 30, №3. - P. 258-263.

136. Congenital left ventricular aneurysms and diverticula. Pathophysiology, clinical relevance, and treatment / M. A. Ohlow, M. A. Secknus, J. C. Geller et al. // Med. Klin. (Munich). 2007. - V. 102, №5. - P. 358-365.

137. Constans, J. Circulating markers of endothelial function in cardio-vascular disease / J. Constans, C. Conri // Clin. Chim. Acta. 2006. - V. 368, №1-2. - P. 33-47.

138. Danis, P. Hormone-dependent and hormone-independent control of metabolic and developmental functions of malate dehydrogenase — review / P. Danis, R. Farkas // Endocr. Regul. 2009. - V. 43, №1. - P. 39-52.

139. Deanfield, J. E. Endothelial Function and Dysfunction: Testing and Clinical Relevance / J. E. Deanfield, J. P. Halcox, T. J. Rabelink // Circulation. -2007.-V. 115, №10.-P. 1285-1295.

140. Demonstration of glucose-6-phosphate dehydrogenase in rat Kupffer cells by a newly-developed ultrastructural enzyme-cytochemistry / S. Matsubara, D. Matsubara, T. Ishibashi et al. // Eur. J. Histochem. 2003. - V. 47, №2. -P.173-176.

141. Early risk of stroke after transient ischemic attack: a systematic review and meta-analysis / С. M. Wu, K. McLaughlin, D. L. Lorenzetti et al. // Arch. Intern. Med. 2007. - V. 167, №22. - P. 2417-2422.

142. Echo-Enhanced Transcranial Color-Coded Duplex Sonography in the Diagnosis of Cerebrovascular Events: A Validation Study / A. Kunz, G. Hahn, D. Mucha et al. // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2006. - V. 27, №10. - P. 21222127.

143. Effects of dietary selenium supplementation on DNA damage and apoptosis in canine prostate / D. J. Waters, S. Shen, D. M. Cooley et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 2003. - V. 95, №3. - P. 237-241.

144. Elevation of Serum Soluble E-and P-Selectin in Patients with Hypertension Is Reversed by Benidipine, a Long-Acting Calcium Channel Blocker / H. Sanada, S. Midorikawa, J. Yatabe et al. // Hypertens. Res. 2005. - V. 28, №11.-P. 871-878.

145. Endothelial inflammation induced by excess glucose is associated with cyto-solic glucose-6-phosphate but not increased mitochondrial respiration /1. R. Sweet, M. Gilbert, E. Maloney et al. // Diabetologia. 2009. - V. 52, №5.-P. 921-931.

146. Expression of sarco/endoplasmic reticulum Ca(2+) ATPase (SERCA) 3 proteins in two major conformational states in native human cell membranes / E. Corvazier, R. Bredoux, T. Kovacs et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2009. — V. 1788, №3,-P. 587-599.

147. Factor V Leiden mutation, deficiency of antithrombin III and elevation of factor VIII in a child with ischemic stroke: A case report / R. Duran, B. Biner, M. Demir et al. // Brain Dev. 2006. - V. 28, №9. - P. 604-606.

148. Fibrinogen adsorption and platelet lysis characterization of fluorinated surface-modified polyetherurethanes / Т. M. Massa, W. G. McClung, M. L. Yang et al. // J. Biomed. Mater. Res. A. 2007. - V. 81, №1. - P. 178-185.

149. Fibrinogen and von Willebrand factor independent platelet aggregation in vitro and in vivo / H. Yang, A. Reheman, P. Chen et al. // J. Thromb. Haemost. 2006. - V. 4, №10. - P. 2230-2237.

150. Fibrinogen. Cardiovascular risk factor or marker? / L. M. Canseco-Avila, C. Jerjes-Sanchez, R. Ortiz-Lopez et al. // Arch. Cardiol. Мех. 2006. - V. 76, Suppl. 4.-P. 158-172.

151. Fogari, R. Antihypertensive drugs and fibrinolytic function / R. Fogari, A. Zoppi // Am. J. Hypertens. 2006. - V. 19, №12. - P. 1293-1299.

152. Gkaliagkousi, E. Platelet-Derived Nitric Oxide Signaling and Regulation / E. Gkaliagkousi, J. Ritter, A. Ferro // Circ. Res. 2007. - V. 101, №7. - P. 654-662.

153. Gresele, P. Platelets in Hematologic and Cardiovascular Disorders: A Clinical Handbook / P. Gresele, V. Fuster, J. A. Lopez. — Cambridge: University Press, 2008.- 511 p.

154. H6PDH interacts directly with llbeta-HSDl: implications for determining the directionality of glucocorticoid catalysis / Y. L. Zhang, X. Zhong, Z. Gjoka et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2009. - V. 483, №1. - P. 45-54.

155. Haemostatic Factors and the Risk of Cardiovascular Death in Patients With Coronary Artery Disease: The AtheroGene Study / P. E. Morange, C. Bickel, V. Nicaud et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - V. 26, №12. -P. 2793-2799.

156. Hagopian, K. Enzymes of glycerol and glyceraldehyde metabolism in mouse liver: effects of caloric restriction and age on activities / K. Hagopian, J. J. Ramsey, R. Weindruch // Biosci. Rep. 2008. - Vol. 28, № 2. - P. 107-115.

157. Hirsch, A. T. Vascular disease, hypertension, and prevention: "from endothelium to clinical events" / A. T. Hirsch // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - V. 42, №2.-P. 377-379.

158. How many Ca(2)+ATPase isoforms are expressed in a cell type? A growing family of membrane proteins illustrated by studies in platelets / R. Bobe, R. Bredoux, E. Corvazier et al. // Platelets. 2005. - V. 16, №3-4. - P. 133150.

159. Hu, D. Epidemiology, Risk Factors for Stroke, and Management of Atrial Fibrillation in China / D. Hu, Y. Sun// J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - V. 52, №10.-P. 865-868.

160. Hypercoagulopathy in Stroke Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: Hematologic and Cardiologic Investigations / N. Turgut, O. Akdemir, B. Turgut et al. // Clin. Appl. Thrombosis Hemostasis. 2006. - V. 12, №1. -P. 15-20.

161. Hyperfibrinogenemia and functional outcome from acute ischemic stroke / G. J. Del Zoppo, D. E. Levy, W. W. Wasiewski et al. // Stroke. 2009. - V. 40, №5.-P. 1687-1691.

162. Inactivation of mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase by hypochlorous acid / S. Y. Park, S. M. Lee, S. W. Shin et al. // Free Radic. Res. 2008. - V. 42, №5. - P. 467-473.

163. Incidence of early left ventricular thrombus after acute anterior wall myocardial infarction in the primary coronary intervention era / A. B. Osherov, M. Borovik-Raz, D. Aronson et al. // Am. Heart J. 2009. - V. 157, №6. - P. 1074-1080.

164. Intracellular calcium release from human platelets: different messengers for multiple stores / I. Jardin, J. J. Lopez, J. A. Pariente et al. // Trends Cardio-vasc. Med.-2008.-V. 18, №2.-P. 57-61.

165. Isolated diastolic hypertension, pulse pressure, and mean arterial pressure as predictors of mortality during a follow-up of up to 32 years / Т. E. Strandberg, V. V. Saloma, H. T. Vanhanen et al. // J. Hypertens. 2002. - V. 20, №3.-P. 399-404.

166. Jacobs, S. R. Lymphocyte selection by starvation: glucose metabolism and cell death / S. R. Jacobs, J. C. Rathmell // Trends Immunol. 2006. - V. 27, № 1. - P. 4-7.

167. Jurk, K. Platelets: physiology and biochemistry / K. Jurk, В. E. Kehrel // Semin. Thromb. Hemost. 2005. - V. 31, №4. - P. 381-392.

168. Kakafika, A. I. Fibrinogen: a predictor of vascular disease / A. I. Kakafika, E. N. Liberopoulos, D. P. Mikhailidis // Curr. Pharm. Des. 2007. - V. 13, №16.-P. 1647-1659.

169. Kannel, W. B. Overview of hemostatic factors involved in atherosclerotic cardiovascular disease / W. B. Kannel // Lipids. 2005. - V. 40, №12. - P. 1215-1220.

170. Kaplan, M. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: a hidden risk for kernicterus / M. Kaplan, C. Hammerman // Semin Perinatol. — 2004. — V. 28,№5.-P. 356-364.

171. Kehrel, В. E. Platelets: biochemistry and physiology / В. E. Kehrel // Hamo-staseologie. 2008. - V. 28, №5. - P. 289-298.

172. Koenig, W. Fibrin(ogen) in cardiovascular disease: an update / W. Koenig // Thromb Haemost. 2003. - V. 89, №4. - P. 601-609.

173. Krishnamoorthy, S. Hypertension, Stroke and the Impact of Atrial Fibrillation / S. Krishnamoorthy, G. Y. Lip // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2008. -V. 6, №10.-P. 1287-1289.

174. Kumral, E. Mechanisms of single and multiple borderzone infarct: transcranial Doppler ultrasound/magnetic resonance imaging correlates / E. Kumral, G. Bayulkem, A. Sagcan // Cerebrovasc. Dis. 2004. - V. 17, №4. - P. 287295.

175. Lactate dehydrogenase 5 expression in non-Hodgkin B-cell lymphomas is associated with hypoxia regulated proteins / A. Giatromanolaki, M. I. Koukourakis, F. Pezzella et al. // Leuk. Lymphoma. 2008. - V. 49, №11.-P. 2181-2186.

176. Laminin stimulates spreading of platelets through integrin a6pl-dependent activation of GPVI / O. Inoue, K. Suzuki-Inoue, O. J. T. McCarty et al. // Blood. -2006. V. 107, №4.-P. 1405-1412.

177. Linking exposure to environmental pollutants with biological effects / M. Sorensen, H. Autrup, P. Hertel et al. // Mutat. Res. 2003. - V. 544, №2-3. -P. 255-271.

178. Lip, G. Y. Stroke prevention in atrial fibrillation-things can only get better / G. Y. Lip, T. Watson // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007. - V. 64, №5. - P. 575-577.

179. Lisman, Т. Platelet aggregation: involvement of thrombin and fibrin(ogen) / T. Lisman, C. Weeterings, P. G. de Groot // Front Biosci. — 2005. — V. 10. — P. 2504-2517.

180. MacCallum, P. K. Markers of Hemostasis and Systemic Inflammation in Heart Disease and Atherosclerosis in Smokers / P. K. MacCallum // Proceedings of the ATS. 2005. - V. 2, №1. - P. 34-43.

181. Matijevic, N. Hypercoagulable states and strokes / N. Matijevic, К. K. Wu // Curr. Atheroscler. Rep. 2006. - V. 8, №4. - P. 324-329.

182. Matsuoka, H. Pathophysiology of mild hypertension: role of endothelial function / H. Matsuoka, T. Imaizumi // Nippon Rinsho. 2008. — V. 66, №8. -P. 1517-1524.

183. Mechanism of platelet adhesion to von Willebrand factor and microparticle formation under high shear stress / A. J. Reininger, H. F. G. Heijnen, H. Schumann et al. // Blood. 2006. - V. 107, №9. - P. 3537-3545.

184. Michelson, A. D. Platelets, Second Edition / A. D. Michelson. Burlington: Academic Press, 2006. - 1376 p.

185. Millar, С. M. Oligosaccharide structures of von Willebrand factor and their potential role in von Willebrand disease / С. M. Millar, S. A. Brown // Blood Rev. 2006. - V. 20, №2. - P. 83-92.

186. Minors, D. S. Haemostasis, blood platelets and coagulation / D. S. Minors // Anaesth. Intens. Care Med. 2007. - V. 8, №5. - P. 214-216.

187. Modulation of NADP(+)-dependent isocitrate dehydrogenase in aging / I. S. Kil, Y. S. Lee, Y. S. Bae et al. // Redox Rep. 2004. - V. 9, №5. - P. 271277.

188. Momjian-Mayor, I. The Pathophysiology of Watershed Infarction in Internal Carotid Artery Disease: Review of Cerebral Perfusion Studies / I. Momjian-Mayor, J.-C. Baron // Stroke. 2005. - V. 36, №3. - P. 567-577.

189. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - V. 360, №9326. - P. 7-22.

190. Oxidative stress after acute myocardial infarction: effect of thrombolytic treatment / S. Kharb, V. Singh, P. S. Ghalaut et al. // J. Assoc. Physicians. India. 2000. - V. 48, №6. - P. 578-580.

191. Patterns of infarction in hemodynamic failure / C. P. Derdeyn, D. A. Carpenter, Т. O. Videen et al. // Cerebrovasc. Dis. 2007. - V. 24, №1. - P. 11-19.

192. Payne, C. D. Increased active metabolite formation explains the greater platelet inhibition with prasugrel compared to high-dose clopidogrel / C. D. Payne, Y. G. Li, D. S. Small // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007. - V. 50, №5.-P. 555-562.

193. Plasma fibrinogen explains much of the difference in risk of coronary heart disease between France and Northern Ireland. The PRIME study / P. Y. Scarabin, D. Arveiler, P. Amouyel et al. // Atherosclerosis. — 2003. V. 166, №1. — P. 103-109.

194. Platelet alpha2-adrenoceptor alterations in patients with essential hypertension / K. Varani, S. Gessi, A. Caiazza et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. -V. 47, №2.-P. 167-172.

195. Platelet Ca ATPases: a plural, species-specific, and multiple hypertension-regulated expression system / V. Martin, R. Bredoux, E. Corvazier et al. // Hypertension. 2000. - V. 35,№l,Pt. l.-P. 91-102.

196. Platelet release of beta-thromboglobulin and platelet factor 4 and serotonin in plasma samples / R. Ohkawa, Y. Hirowatari, K. Nakamura et al. // Clin. Biochem. -2005. V. 38, №11.-P. 1023-1026.

197. Population-based study of risk and predictors of stroke in the first few hours after a TIA / A. Chandratheva, Z. Mehta, О. C. Geraghty et al. // Neurology. -2009.-V. 72.-P. 1941-1947.

198. Practical Hemostasis and Thrombosis, 2nd Ed. / N. Key, M. Makris, D. O'Shaughnessy et al. Wiley-Blackwell, 2009. - 328 p.

199. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis / M. W. Lorenz, H. S. Markus, M. L. Bots et al. // Circulation. 2007. - V. 115, №4. - P. 459-467.

200. Prevention of stroke in patients with atrial fibrillation: current strategies and future directions / S. H. Hohnloser, G. Z. Duray, U. Baber et al. // Eur. Heart J. 2008. - V. 10, Suppl. H. - P. H4-H10.

201. Prognostic value of brain diffusion-weighted imaging after cardiac arrest / C. A. Wijman, M. Mlynash, A. F. Caulfield et al. // Ann. Neurol. 2009. - V. 65, №4.-P. 394-402.

202. Quinn, M. Platelet Function: Assessment, Diagnosis, and Treatment: Contemporary Cardiology / M. Quinn, D. Fitzgerald, D. Cox. Humana Press, 2005.-416 p.

203. Reininger, A. J. Function of von Willebrand factor in haemostasis and thrombosis / A. J. Reininger // Haemophilia. 2008. - V. 14, Suppl. 5. — P. 11-26.

204. Risk Factors for Cardiovascular Event Recurrence in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / K. Wattanakit, A. R. Folsom, L. E. Chambless et al. // Am. Heart J. 2005. - V. 149, №4. - P. 606-612.

205. Risk factors for intracardiac thrombus in patients with recent ischaemic cerebrovascular events / S. Sen, S. Laowatana, Lima J. et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. - V. 75, №10. - P. 1421-1425.

206. Risk of Thromboembolism in Heart Failure: An Analysis From the Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) / R. S. Freudenberger, A. S. Hellkamp, J. L. Halperin et al. // Circulation. 2007. - V. 115, №20. - P. 2637-2641.

207. Rothwell, P. M. Carotid Endarterectomy for Asymptomatic Carotid Stenosis: Asymptomatic Carotid Surgery Trial / P. M. Rothwell, L. B. Goldstein // Stroke. -2004. -V. 35, №10. P. 2425-2427.

208. Ruilope, L. M. Blood Pressure Control and Benefits of Antihypertensive Therapy Does It Make a Difference Which Agents We Use? / L. M. Ruilope, E. L. Schiffrin // Hypertension. 2001. - V. 38, №3. - P. 537-542.

209. Seger, J. J. Syncope Evaluation and Management / J. J. Seger // Tex. Heart Inst. J. 2005. - V. 32, №2. - P. 204-206.

210. Shah, К. H. Short-term prognosis of stroke among patients diagnosed in the emergency department with a transient ischemic attack / К. H. Shah, K. Kleckner, J. A. Edlow // Ann. Emerg. Med. 2008. - V. 51, №3. - P. 316323.

211. Shin, S. W. Silencing of mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase by small interfering RNA enhances heat shock-induced apoptosis / S. W. Shin, I. S. Kil, J. W. Park // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2008.-V. 366, №4.-P. 1012-1018.

212. Singh, V. Reducing morbidity and mortality in high risk patients with statins / V. Singh, P. Deedwania // Vase. Health Risk Manag. 2009. - V. 5, №2. -P. 495-507.

213. Siragusa, S. D-dimer testing: advantages and limitations in emergency medicine for managing acute venous thromboembolism / S. Siragusa // Intern. Emerg. Med. 2006. - V. 1, №1. - P. 59-66.

214. Smith, Т. J. Untangling the glutamate dehydrogenase allosteric nightmare / T. J. Smith, C. A. Stanley // Trends Biochem. Sci. 2008. - V. 33, №11.-P. 557-564.

215. Spiel, A. O. Von Willebrand Factor in Cardiovascular Disease: Focus on Acute Coronary Syndromes / A. O. Spiel, J. C. Gilbert, B. Jilma // Circulation. 2008. - V. 117, №11.-P. 1449-1459.

216. Stroke prevention and atrial fibrillation: reasons leading to an inappropriate management. Main results of the SAFE II study / D. Deplanque, D. Leys, L. Parnetti et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. - V. 57, №6. - P. 798-806.

217. Talbert, R. L. The challenge of blood pressure management in neurologic emergencies / R. L. Talbert // Pharmacotherapy. 2006. — V. 26, №8, Pt. 2. -P. 123-130.

218. Tan, К. T. The potential role of platelet microparticles in atherosclerosis / K.T. Tan, G.Y. Lip // Thromb. Haemost. 2005. - V. 94, №3. - P. 488-492.

219. Tanaka, K. Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis / К. Tanaka, E. W. Davie. Tokyo: Springer-Verlag, 2008. - 643 p.

220. The active metabolite of prasugrel inhibits adenosine diphosphate and collagen-stimulated platelet procoagulant activities / A. L. Frelinger 3rd., J. A. Ja-kubowski, Y. Li et al. // J. Thromb. Haemost. 2008. - V. 6, №2. - P. 359365.

221. Tissue specificity of mitochondrial glutamate pathways and the control of metabolic homeostasis / F. Frigerio, M. Casimir, S. Carobbio et al. // Bio-chim. Biophys. Acta. 2008. - Vol. 1777, № 7-8. - P. 965-972.

222. Tombul, T. Hemostatic markers and platelet aggregation factors as predictive markers for type of stroke and neurological disability following cerebral infarction / T. Tombul, C. Atbas, O. Anlar // J. Clin. Neurosci. 2005. - V. 12, №4. - P. 429-434.

223. Transoesophageal echocardiography in selecting patients for anticoagulation after ischaemic stroke or transient ischaemic attack / M. Strandberg, R. J. Marttila, H. Helenius et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. - V. 73, №1.- P. 29-33.

224. Underfunding of Stroke Research: A Europe-Wide Problem / S. T. Pendle-bury, P. M. Rothwell, A. Algra et al. // Stroke. 2004. - V. 35, №10. - P. 2368-2371.

225. Van Gils, J. M. Molecular and functional interactions among monocytes, platelets, and endothelial cells and their relevance for cardiovascular diseases / J. M. Van Gils, J. J. Zwaginga, P. L. Hordijk // J. Leukoc. Biol. 2009. -V. 85, №2.-P. 195-204.

226. Vischer, U. M. Von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease / U. M. Vischer // J. Thromb. Haemost. — 2006. V. 4, №6. -P. 1186-1193.

227. Watson, T. Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow's triad revisited / T. Watson, E. Shantsila, G. Y. Lip // Lancet. 2009. - V. 373, №9658.-P. 155-166.

228. Willoughby, S. Platelets and cardiovascular disease / S. Willoughby, A. Holmesa, J. Loscalzob // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. 2002. - V. 1, №4. - P. 273-288.

229. Xu, J. Effects of beta-amyloid peptide and estrogen on platelet mitochondrial function of Sprague-Dawley rats / J. Xu, C. Shi, Q. Li // Platelets. 2007. -V. 18, №6.-P. 460-468.

230. Yang, Z. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis / Z. Yang, X.-F. Ming // Clin. Med. Res. 2006. - V. 4, №1. -P. 53-65.

231. Yeh, J. I. Structure of glycerol-3-phosphate dehydrogenase, an essential monotopic membrane enzyme involved in respiration and metabolism / J. I. Yeh, U. Chinte, S. Du // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. - V. 105, № 9. -P. 3280-3285.

232. Zhadin, N. Probing the role of dynamics in hydride transfer catalyzed by lactate dehydrogenase / N. Zhadin, M. Gulotta, R. Callender // Biophys. J— 2008. V. 95, № 4. - P. 1974-1984.