Особенности поведения и когнитивных нарушений у детей и подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 19.00.10, кандидат психологических наук Тюшкевич, Светлана Анатольевна

• Тюшкевич, Светлана Анатольевна
• кандидат психологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат психологических наук Тюшкевич, Светлана Анатольевна

Введение

Глава I Литературный обзор

1 Современные представления об аномальном развитии в 12 отечественной литературе

2 Интеллектуальные нарушения у детей

3 Общая характеристика синдрома умственной отсталости, 19 сцепленной с ломкой хромосомой X

4 Частота встречаемости заболевания

5 Этиология и патогенез заболевания

6 Клинико-психологические особенности лиц с синдромом 22 умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X

7 Соматические нарушения у лиц с умственной отсталостью, 24 сцепленной с ломкой хромосомой X

8 Поведенческие нарушения при синдроме умственной 24 отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X

9 Особенности психического развития при данной 30 синдромальной патологии

10 Нейроанатомические проявления при синдроме умственной. 36 отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X

11 Особенности фенотипа носителей премутации

12 Вариант фенотипа больных с синдромом умственной 39 отсталости, сцепленной с ломкой хромосомы X

13 Медико-психологическая помощь при данной генетической 39 патологии

14 Обзор скрининг-методов для изучения FRAXA

15 Электрофизиологические характеристики в норме и патологии

Глава II. Методика исследования

1 Методы исследования

1.1 Клинико-психологические методы исследования

1.2 Нейрофизиологические методы исследования

2 Организация и этапы исследования

Глава III. Экспериментально-психологическое исследование детей и 70 подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

1 Поведенческие, фенотипические и 70 электроэнцефалографические особенности при разных видах нарушенного развития

2 Особенности когнитивной сферы при FRAXA

3 Особенности ЭЭГ картины у детей и подростков с синдромом 120 FRAXA

4 Обсуждение результатов

4.1. Исследование с применением методического комплекса в 135 группах детей с нарушенным развитием

4.2. Исследование особенностей когнитивной сферы детей и 139 подростков с FRAXA

4.3. Исследование спектральных характеристик ЭЭГ детей и 144 подростков с FRAXA

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности поведения и когнитивных нарушений у детей и подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X»

Диссертация посвящена изучению психологических особенностей детей и подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

Актуальность работы. Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (Fragile X Syndrome, FRAXA), — это наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением развития нервной системы. В качестве главного этиологического фактора выступает дефицит белка FMRP из-за нарушения функционирования гена FMR1. Заболевание является одним из наиболее распространенных нарушений психического развития детей. Патология встречается в популяции с относительно высокой частотой, достигающей 1:2500 - 1:4000 среди лиц мужского пола (Hagerman,1999).

Исследование FRAXA имеет относительно большую историю. Первое описание пациентов с этим синдромом было сделано в 1943 г. (Martin, Bell, 1943). Заболевание было описано как недифференцированная умственная отсталость, сцепленная с полом. Позднее у членов семьи, описанной Мартином и Белл, был обнаружен цитогенетический маркер в виде ломкости дистального'участка длинного плеча хромосомы X, и мировое клиническое сообщество занялось интенсивным изучением этого синдрома. На настоящий момент уже раскрыт патогенетический механизм возникновения FRAXA. Выяснилось, что отсутствие специфического белка из-за мутации гена FMR1 нарушает рост и созревание дендритных шипиков, определяя тем самым когнитивные нарушения и спектр поведенческих расстройств.

Однако оказалось, что окончательный диагноз синдрома FRAXA возможен только на молекулярно-генетическом уровне и базируется на определении числа повторов в промоторе гена FMR1. Эта методика в нашей стране до настоящего времени не использовалась. Поэтому, несмотря на многочисленность работ, посвященных различным аспектам синдрома, они относились, в основном к более широкой группе — синдрому Мартина-Белл, в котором синдром FRAXA составляет не более 30%. Поэтому остается* нерешенным вопрос о психологических особенностях и нейрофизиологических характеристиках именно синдрома FRAXA. Даже в зарубежной литературе недостаточно исследован профиль когнитивных нарушений у детей с этим синдромом, отсутствуют комплексные исследования, направленные* на выявление корреляции между психологическими и электроэнцефалографическими его особенностями. В. связи с тем, что в настоящее, время механизм возникновения заболевания* в целом раскрыт и уже апробируется патогенетически обоснованная» медикаментозная* терапия, одной из актуальных проблемна сегодняшний день, становится своевременная г диагностика заболевания и» создание коррекционно-развивающих программ для повышения уровня социальной' адаптации этих детей: До сих пор существуют значительные трудности в выделении синдрома среди сходных, форм психических нарушений, поэтому совершенно необходимо создание адекватной системы предварительной* диагностики» FRAXA, которая была бы доступна'широкому кругу специалистов.

В' связи с вышесказанным, Целью настоящего исследования является, изучение поведенческих особенностей и когнитивного профиля больных FRAXA и их связи с нейробиологическими характеристиками.

Объект исследования: особенности» психического* развития детей с

FRAXA.

Предмет исследования: поведенческие характеристики, показатели невербального интеллекта и особенности биоэлектрической активности головного мозга у детей с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

Гипотезы исследовании:

1. При синдроме FRAXA может существовать определенный; поведенческий! паттерн и своеобразный? профиль когнитивных нарушений-отличающий его от других форм нарушения психического развития.

2. По данным клинико-психологического и нейрофизиологического исследования возможно создать систему предварительной5 диагностики синдрома FRAXA.

В* соответствию с целью, гипотезами, предметом,, объектом исследования были определены его задачи.

Задачи? исследования:

1. Проанализировать и обобщить научные взгляды отечественных и зарубежных исследователей; на проблему изучения психического развития; методов^ диагностики5 и подходов к; реабилитации детей? с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X;

2. Модифицировать и апробировать ранговую шкалу количественной оценки основных клинических проявлений при FRAXA;

3. Изучить особенности поведения и когнитивной сферы детей с FRAXA и детей с другими;формами нарушенного психического развития;

4. Описать особенности электроэнцефалограммы и выявить характер ее связи с обнаруженными психологическими особенностями у пациентов с FRAXA;

5. Выявить комплекс клинико-психологических и нейрофизиологических характеристик, позволяющий целенаправленно выбирать пациентов для генетического тестирования синдрома FRAXA.

Теоретико-методологические основы исследования; При подготовке и проведении данного исследования;мы опирались на учение отечественных и зарубежных клиницистов и психологов о психическом дизонтогенезе (Л.Каннер, Г.Е.Сухарева, В.В.Лебединский, В.В.Ковалев), положение об общих и специфических закономерностях аномального развития (В.И. Лубовский, Ж.И.Шиф); использовали комплексный подход к диагностике детей с недостатками развития, включающий всестороннее клинико-психологическое изучение развития ребенка (А. Р. Лурия, Н.Л. Белопольская, С. Д. Забрамная, Б.В. Зейгарник, И.Ю. Левченко, В. И. Лубовский, И:А. Коробейников, И.И. Мамайчук, С .Я. Рубинштейн, У.В. Ульенкова). Большое значение в разработке теоретических основ нашего исследования* имели представления А.Р. Лурия, Е.Д. Хомской, Т.В. Ахутиной- о взаимосвязи психики^ и деятельности1 мозга, согласно которым психические процессы обеспечиваются распределенными системами специализированных и взаимодействующих структур мозга. Важными для организации нашего исследования, оказались труды, раскрывающие клинические и психолого-педагогические особенности умственно отсталых детей, Т.А. Власовой, В.И. Лубовского, Е.М. Мастюковой, М.С. Певзнер, B.F. Петровой, Г.Е. Сухаревой, Л.М. Шипицыной; В.В.Воронковой, Е.А.Стребелевой; детей с ранней детской шизофренией г(В.М.Башина, Н.В:Симашкова и другие) и аутизмом (К.С.Лебединская, О.С.Никольская, Е.Р. Баенская, С.А.Морозов, В.М.Башипа, Н.В.Симашкова и другие).

В работе были использованы следующие методы^ исследования: анализ литературных источников, анализ медицинской документации, наблюдение, беседа, психологическое обследование с использованием ранговой шкалы количественной оценки основных клинических симптомов у детей с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X, батареи тестов Кауфманов (KABC-II) и зрительно-моторного гештальт-теста Л.Бендер для оценки когнитивных способностей; проводилась запись и компьютерная обработка электроэнцефалограмм. Для анализа экспериментальных результатов использовались методы статистической обработки данных (программный пакет SPSS 17). i

База исследования

Исследование проводилось с 2003 по 2010 г. на базе лаборатории нейрофизиологии (заведующий — профессор, д.б.н. Изнак А.Ф.) и отдела по изучению проблем детской и подростковой психиатрии (руководитель д.м.н. Козлова И.А.) Научного центра- психического здоровья Российской академии^ медицинских наук (НЦПЗ РАМН)1 (директор - академик РАМН, профессор д.м.н. Тиганов" А.С.); НОЦ нейробиологической диагностики наследственных психических заболеваний детей и подростков Ml 1Д1У (руководитель д.б.н. Горбачевская H.JT.), а также в специальных коррекционных школах VIII вида г.Москвы, в школах -интернатах УПГвида г.Москвы и г.Рязани.

Организация и эгапыисследования. ч Исследование осуществлялось поэтапно:

Предварительный этап исследования — на основе наблюдения, анализа-медицинской документации и обзора* литературных данных была разработана^ и апробирована шкала клинических проявлений- основных симптомов при FRAXA (Воинова В.Ю. и др., 2006)

На. Г этапе работы проводилось^ обследование с использованием ранговой1 шкалы и ЭЭГ детей и подростков в возрасте 7-18 лет с нарушением психического, развития (группа детей' с цитогенетически подтвержденным синдромом.FRAXA, с ранней детской шизофренией; недифференцированной умственной отсталостью, а также с расстройствами аутистического спектра (РАС)) с целью выявления группы риска по наличию данного заболевания.

• Все испытуемые были мужского пола. Анкетирование прошли 194 испытуемых, ЭЭГ-исследование — 118 человек.

На 2 этапе исследования, были обследованы, мальчики с нарушением психического развития в возрасте 7-15 лет (группа детей с синдромом FRAXA, с ранней детской шизофренией, недифференцированной умственной отсталостью, а также с расстройствами аутистического спектра (РАС)) с помощью батареи тестов KABC-II и зрительно-моторного гештальт-теста Бендера. Группа испытуемых с FRAXA состояла из детей и подростков, у которых молекулярно-генетическим методом была подтверждена полная мутация* гена FMR1 (количество CGG повторов в промоторе гена ™К7больше-200).

На 3 этапе исследования' мы провели количественный анализ ЭЭГ детей с FRAXA и сопоставили- с помощью корреляционного анализа результаты выполнения- каждого субтеста KABC-II и показатели ЭЭГ для группы FRAXA. Также проанализировали связь между выявленными клинико-психологическими особенностями, оцененными с помощью ранговой шкалы, и ЭЭГ для всех испытуемых участвующих в исследовании.

Научная новизна исследования

В настоящей работе впервые дана подробная характеристика психического развития, умственно отсталых лиц е определенной генетической аномалией. Разработан и апробирован методический, комплекс для предварительной диагностики синдрома FRAXA. Проанализирована роль ЭЭГ-нарушений при синдроме FRAXA как одного из его дифференциально-диагностических критериев. С помощью комплекса психологических и нейрофизиологических характеристик FRAXA выявлено ключевое звено в нарушении когнитивной сферы и поведенческих отклонений у детей и S подростков с синдромом FRAXA.

Теоретическая значимость работы состоит в том, что полученные результаты уточняют и конкретизируют современные представления о наследственных заболеваниях, в которых основным признаком является умственная отсталость. Описанные в работе характеристики состояния психической сферы пациентов с FRAXA расширяют границы понимания общих и специфических закономерностей аномального развития. Полученные данные способствуют решению сложных дифференциально-диагностических проблем, возникающих при клинической квалификации FRAXA. Созданная система количественной оценки тяжести нарушений психологического статуса при данной патологии, может быть использована для исследования корреляций генотипа и фенотипа, оценки методов психологической и медикаментозной, коррекции заболевания.

Практическая, значимость работы. Выявленные особенности когнитивных функций лиц с FRAXA должны помочь педагогам и психологам^ в разработке коррекционно-развивающих программ, направленных на развитие интеллектуальной1 сферы у больных с этим синдромом. Описанные психопатологические особенности^ этого заболевания, подтвержденные данными ЭЭР, способствуют выделению группы пациентов для генетической-диагностики данной синдромальной формы умственной отсталости и отграничению ее от сходных болезненных состояний, сопровождающихся-интеллектуальными нарушениями и расстройствами аутистического спектра, что позволит повысить эффективность выявления'заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дети с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X, имеют характерную картину психологических, поведенческих и соматических нарушений.

2. Уровень развития невербальных интеллектуальных способностей детей с FRAXA ниже в сравнении с группами детей с недифференцированной, умственной отсталостью, детским аутизмом и детской шизофренией, при этом отмечается специфика когнитивного профиля в группе FRAXA, не зависящая от уровня интеллектуальных нарушений и глубины аутистических расстройств.

3. У пациентов с FRAXA имеется характерный паттерн биоэлектрической активности мозга.

4. При выраженном нарушении психического развития у детей необходимо проводить комплексное обследование, включающее кроме осмотра невролога и психиатра обязательную консультацию психолога, а также ЭЭГ-исследование. Выявление у индивидуума комплекса фенотипических нарушений и психологических особенностей в сочетании с определенным паттерном биоэлектрической активности позволяет отнести ребенка в группу риска по данному заболеванию.

Заключение диссертации по теме «Коррекционная психология», Тюшкевич, Светлана Анатольевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Диссертационная работа; посвящена изучению психологических особенностей детей с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

Междисциплинарные исследования данной синдромальной? формы умственной отсталости в настоящее время крайне востребованы, поскольку за последние годы удалось не только найти причину возникновения патологии, но и раскрыть основной механизм заболевания, что в свою очередь дает надежду на развитие адекватной медикаментозной коррекции. Особое внимание в мировой практике уделяется разработке и совершенствованию системы критериев дифференциальной диагностики детей с FRAXA, поскольку раннее вмешательство дает более благоприятный прогноз на будущее.

Новизна данного исследования связана с тем, что впервые в нашей стране было осуществлено комплексное исследование детей с FRAXA в. сравнении с группами детей, сходных по клиническим проявлениям. Кроме того, группа с FRAXA была тщательно отобрана с помощью нового генетически-молекулярного метода исследования; суть которого заключается в подсчете количества GGG- повторов в гене FMR1.

В нашей стране синдром- умственной отсталости с ломкой-хромосомой' X интенсивно изучался^ в. 80-90*годьт прошлого столетия. Однако описанием данной генетической* патологии занимались* в основном врачи-клиницисты. Самая первая? полная работа, посвященная клинической картине при синдроме умственной отсталости, сцепленной* с ломкой' хромосомой X, была написана* врачом-психиатром Л.В:Денисовой в 1986г. Наибольшее количество отечественных работ, связано^ с именем Н.Л:.Горбачевской. Со своими коллегами-ей удал осы обнаружить и описать «биологический маркер» данного» заболевания-в виде специфического t паттерн ЭЭГ при-сравнении с возрастной нормой и другими патологиями.

В- зарубежной- литературе данному синдрому посвящены многочисленные работы. В них показано наличие определенного комплекса нейропсихосоматических особенностей при' FRAXA. В типичных случаях наблюдаются, выраженная^ умственная отсталость, расстройства у аутистического спектра, дефицит внимания и гиперактивность, речевые нарушения, а также стереотипные движения. Кроме того; авторы многих работ отмечают фенотипические особенности, наблюдаемые с высокой частотой в. группе больных, в виде лицевых микроанамалий и увеличенных текстул после пубертата.

В данном исследовании мы постарались, с помощью» психологических и нейрофизиологических методов описать детей с FRAXA

Результаты проведенного исследования позволили показать, что при синдроме FRAXA наблюдается ряд особенностей, включающих поведенческие нарушения, физический фенотип и особенности ЭЭГ. Обнаружение большинства этих признаков при обследовании, может служить достаточным* поводом для.направления*пациента на генетическое исследование.

Продемонстрировано, что. психическое состояние больных при FRAXA» отличается большой однотипностью проявлений незначительным своеобразием.' Полученные результаты являются важными для понимания! механизмов нарушения» развития* при данном заболевании. Кроме того, выявленный, когнитивный профиль необходимо учитывать при разработке коррекционно-развивающих программ* № дифференциальной диагностики синдрома FRAXA.

Таким, образом, согласно, результатам^ исследования, дети с синдромом умственной отсталостью, сцепленной с ломкой хромосомой X, отличаются- от детей с иным вариантом; дизонтогенеза характерными особенностями, в психической сфере, проявляющимися на поведенческом, когнитивном и соматическом уровне и имеющие устойчивые1 корреляции с профилем нейрофизиологических нарушений: Это подтверждает главную гипотезу, исследования.

Полученные данные создают необходимую основу- для. дальнейшего углубленного изучения, психологических особенностей детей с данной генетической патологией, для более полного раскрытия имеющихся, дефицитарных и компенсаторных механизмов.

В результате проведенного исследования сделаны следующие выводы:

1. При синдроме умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X а

FRAXA), выявляется определенный поведенческий фенотип. Выраженность проявлений поведенческих особенностей можно оценить с помощью разработанной оценочной шкалы основных клинических симптомов у детей с этим синдромом.

2. В поведении у детей и подростков с FRAXA достоверно чаще наблюдаются следующие особенности: ускоренный темп речи с затуханием к концу предложения, выраженные стереотипные движения в виде похлопывания< и постукивания руками и значительные нарушения активного внимания.

3. Основными разделительными признаками для детей с FRAXA является наличие у ребенка комплекса микроанамалий: удлиненное лицо, тупой" загнутый кончик носа, большие оттопыренные золи; высокий лоб, гиперрастяжимость кожи, гиперподвижность суставов.

4. У испытуемых с FRAXA, независимо от возраста, обнаружен выраженный; интеллектуальный дефект. На основе анализа его структуры выявлена специфика когнитивной сферы в виде грубого нарушения конструктивной деятельности, механической слухо-речевой памяти и низкого уровня невербального мышления. Она проявляется независимо от уровня общего интеллектуального развития и поведенческих расстройств. В графомоторной деятельности были выявлены ошибки (сильный нажим, резкие линии, упрощение элементов и трудности в прорисовке углов, а также реверсии), свидетельствующие о дефицитарности зрительно-моторной координации.

5. У детей с установленным диагнозом FRAXA регистрируется определенный . ЭЭГ-паттерн, который зависит от возраста и является однотипным для всей группы пациентов с данной синдромальной формой.

6. В группе больных с FRAXA установлено наличие связи между показателями выполнения когнитивных тестов и ЭЭГ- паттерном. Общая выраженность фенотипических особенностей, характерных для FRAXA на всей исследуемой выборке детей с нарушенным ходом психического развития, положительно коррелирует с индексом тета- и бета2-активности и отрицательно коррелирует с индексом альфа-активности.

7. Высокий балл по ранговой шкале в сочетании со специфическими нарушениями, отмеченными на ЭЭГ, потенциально может служить поводом для проведения генетического обследования на выявление синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

Список литературы диссертационного исследования кандидат психологических наук Тюшкевич, Светлана Анатольевна, 2010 год

1. Анастази А. Дифференциальная психология. Индивидуальные и групповые различия в поведении/ Пер. с англ.-М.: Апрель Пресс, Изд-во Эксмо-Пресс, 2001. 752 с.

2. Ахутина Т.В., Игнатьева С.Ю., Максименко М.Ю. и др. Методы нейропсихологического обследования детей// Вестн. Моск. ун-та. Сер. 14. Психология. 1996. №2.

3. Башина В.М. Аутизм в детстве. М., 1999г.

4. Бгажнокова И.М. Психология умственно отсталого школьника. — М., 1987.

5. Белополъская H.JI., Лубовский В.И. Дифференциально-психологическая диагностика детей с интеллектуальной недостаточностью. // Психологический журнал. 1993.- Т.14.- №4

6. Безруких М:М, Теребова Н.Н. Особенности развития зрительного восприятия у детей 5-7лет// Физиология человека, 2009, Т35, №6, С.37-42.

7. Блюмина М.Г. Частота Х-сцепленной умственной отсталости.// Генетика,1989, т.25, №6, 1128-1130.

8. Блюмина М.Г. Клиника и этиология умственной отсталости В кн. Воспитание и обучение детей-во вспомогательной школе. Книга для учителя // Под ред. В.В.Воронковой. — М., 1994., Глава 2.

9. Блюмина М.Г. Распространенность, этиология и некоторые особенности клинических проявлений сложных дефектов // Дефектология. -1989. №3. - С.5.

10. Благосклонова Н.К. Оценка патологических знаков на ЭЭГ детей и подростков // Детская клиническая электроэнцефалография. М.1994.

11. Благосклонова Н. К., Новикова Л. А. Детская клиническая электроэнцефалография. — М.: Медицина, 1994. — 202 с.

12. Бочков Н.П. «Клиническая генетика» М., 1997г.

13. Власова Т.А., Певзнер М.С. О детях с отклонениями в развитии. — М., 1973. 173 с.

14. Ворсанова С.Г., Вехова Н.В., Демидова И.А., Юров Ю.Б. Синдром^ умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой, X: проблемы диагностики и наследования//Неврология и Психиатрия,- 1998.-№9.-С.54-63.

15. Выготский JI.C. Основы дефектологии. СПб.: Издательство «Лань», 2003. - 656 с.

16. Горбачевская Н.Л. Электроэнцефалографические нарушения при синдроме умственной отсталости с ломкой Х- хромосомой: // Проблемы? развития научных исследований- в области психического здоровья. Тез. докл. М., 1989. С. 72-77.

17. Горбачевская Н.Л. Особенности^ формирования. ЭЭГ у детей в норме и при разных типах общих (первазивных) расстройств- развития// Автореф.дисс.докт.биол.наук. Ml, 2000.

18. Горбачевская Н.Л., Денисова Л.В: О диагностическихвозможностях электроэнцефалографии при синдроме умственной отсталости сломкой Х-хромосомой. // Нарушение механизмов регуляции и их коррекции. Тез. докл. М., 1989. Т. 1. С. 14.

19. Горбачевская Н.Л, Денисова Л.В. Особенности^ биоэлектрической активности мозга у больных с синдромом ломкой Х- хромосомы и их матерей // Журн: невропатол. и психиатр. 1997. Т. 97. Вып. 8. С. 33-37.

20. Горбачевская Н.Л., Денисова Л.В. Умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой: электрофизиологическая< характеристика заболевания. // Сборник научных трактатов. АМН СССР Институт мозга ВНЦПЗ. Тез. докл. М., 1987. Вып. 16. С. 134-137.

21. Горбачевская Н.Л., Денисова Л.В. Электрофизиологические корреляты нарушения метаболизма фолатов при умственной отсталости с ломкой Х- хромосомой. // Восьмой всесоюзный съезд неврологов, психиаторов и наркологов. Тез.докл. М., 1988. Т.З. С. 137-139.

22. Горбачевская HiJI:,. Тюшкевич С.А., Пашкевич О.П., Григорьева Н.В., Воинова В.Ю. Клинико-нейрофизиологические корреляции при нарушении функционирования гена FMR1. // Название конференции: Тез.докл. Изд. Стр.

23. Горбачевская Н.Л., Якупова ЛИ. «Особенности картины ЭЭГ у больных с различными типами аутистических расстройств»// В книге В.М. Башиной «Аутизм в детстве» М:,1999.

24. Горбачевская ПЛ., Денисова Л.В., Мариничева Г.С. Способ диагностики умственной отсталости с ломкой хромосомой X. Авторское свидетельство №1188942, 1983.

25. Горбачевскаяv Н.Л: Умственная отсталость с ломкой хромосомой X. Электрофизиологическая характеристика синдрома.//В кн. «Развивающийся мозг»,1987, М., С.134-137.

26. Горбачевская ПЛ., .Якупова Л.П, Кожугико Л.Ф., Башина В.М., Симашкова Н.В. Топографическое; ЭЭГ-кар гирование в детской психиатрии. //Физиология человека. 1992,т.18, N 6.С.40-48.

27. Денисова Л. В. Умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой. Автореф. дисс.канд.мед.наук, Ml, 1986

28. Дробинская А.О., Фишман М.Н. Клинико-психолого-нейрофизиологические механизмы задержки психического развития у детей.//Диагностика и коррекция задержки психического развития, у детей. Под ред. Шевченко С.Г.- М.,2001.- с.41-51.

29. Жигорева М.В. Актуальные вопросы; диагностики комплексных нарушений развитияу детей //Коррекционная педагогика, 2004. №4(6). - С 310. ' , .

30. Жигорева М.В. Дети с комплексными нарушениями в развитии: педагогическая помощь: учеб. пособие для студ. высш. учеб; заведений. М: : Издательский центр «Академия», 2006.- 240 с.

31. Забрамная С. Д. От диагностики к развитию. М., «Новая школа», 1998.

32. Залетаев Д.В., Немцова М.В., Стрельников В.В., Бабенко О.В. Молекулярная диагностика наследственных синдромов, сопровождающихся умственной отсталостью. // Медицинская генетика. 2002. — Т.1, № 6. С.277-285.

33. Занков JI.P. Клиническая энцефалография с элементами эпилептологии.-М.: Медпресс-информ, 2002. 368 с.

34. Зейгарник Б.В. Патопсихология. — Изд. 2-е, переработанное и дополненное. М.: Издательство Московского университета, 1986. — 287 с.

35. Воспитание и обучение детей во вспомогательной школе. Книга для учителя // Под ред. В.В.Воронковой. — М., 1994:

36. Коробейников! И.А. О соотношении нозологического и функционального диагноза при нарушениях психического развития детей// Дефектология, 1995. №6. С.3-7.

37. Куприянова Т.А. Синдром Мартина-Белл (умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой). // Ж-н Неврологии и психиатрии им. С.С. Косакова, 1991,т.91, №8, с.115-125.

38. Лебединский В.В. Нарушения психического развития у детей. -М.:МГУ, 1985г. — 154 с.

39. Лебединская КС., Никольская О.С. Вопросы дифференциальной диагностики раннего детского аутизма // Диагностика и коррекция аномалий психического развития у детей. М., 1988.

40. Лови О. В., Белополъский В.И. Зрительно-моторный Бендер гештальт-тест: Руководство. — М.: «Когито-Центр»,2003,- 42с.

41. Лубовский В. И. Общие и специфические закономерности развития психики аномальных детей// Дефектология. 1971. - № 6. - С. 15- 19.

42. Лубовский В.И. Психологические проблемы диагностики аномального развития детей. М., 1989

43. Лукас М.Т. Неврология, умственная отсталость и младенчество^ (первопричина* наследстванной умственной дисфункции: синдром X-фрагилоной хромосомы). // Аутизм. 2004. №4. С.2-22.

44. ЛурияА.Р. Основы нейропсихологии. М.:Изд. Моск.ун-та, 1973'.

45. Лурия А.Р. Умственно отсталый ребенок, М., 1960- 320 с.

46. Мариничева Г. С. Результаты клинико-генетического обследования умственной отсталости учащихся вспомогательных школ-интернатов. М.,1971.

47. Мариничева Г.С. Клиническая и цитогенетическая диагностика синдрома Мартина-Белл: методические рекомендации.-М.,1992.

48. Мариничева Г.С, Вроно М.Ш. «Умственная отсталость. Моногенно наследуемые синдромы» II Патология психического развития. Под ред. А.С.Тиганова. М.,1990.

49. Мастюкова Е. М., Московкина- А.Г Основы генетики: клинико-генетические основы, коррекционной педагогики и специальной, психологии : учеб. пособие для студ. пед. вузов / ред. В.И. Селиверстов, Б.П. Пузанов. М. : ВЛАДОС, 2003. - 368 с.

50. Никольская О. С., Баенская Е.Р., Лимблинг М.М., Костин- И.А., Веденина М;Ю., Аршатский' А.В., Аршатская О.С. Аутизм: возрастные особенности и психологическая помощь. М.: Полиграф сервис, 2003. 232 с.

51. Новиков П.В., Ворсанова С.Г., Семячкина А Н., Воинова-Улас В.Ю., Юров И.Ю., Березина М.Ю., Тюшкевич С.А. Количественная, оценка фенотипа при синдроме умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X. Методические рекомендации. М., 2006. 20 с.

52. Певзнер М. С. Дети олигофрены. М. Изд-во АПН РСФСР. 1963. 270 с.

53. Пурас Д.К. Некоторые особенности процесса диагностики выраженной умственной отсталости с неспецифической клинической картиной// Материалы Всесоюзная научно-практическая конференция* по. детской неврологии и психологии. 1989. С.180-182.

54. Селиванова ЕА., Скворцов И.А. Врожденные и наследственные заболевания нервной системы у детей. М.,1998.

55. Сгшашкова Н.В. Атипичный аутизм в детском возрасте. Автореф. дисс.докт.мед.наук,М.,2006.

56. Скворцов И.А., Селиванова Е.А. и др. Синдром Мартина-Белл (клинико-генетические аспекты, диагностика, терапия). М.,1999.

57. Специальная психология./ В. И.Лубовский, Т. В. Розанова, Л. И.Солнцева и др.; Под ред. В.И. Лубовского. — 2-е изд., испр. — М.: Академия, 2005. — 464 с.

58. Стребелева Е.А. Подходы к созданию единой системы раннего выявления и коррекции отклонений в развитии детей. Дошкольное воспитание. 1998. — 1, с.70-73.

59. Тюшкевич С.А., Горбачевская H.JI. Особенности фенотипа при синдроме умственной отсталости с ломкой хромосомой Х.//Актуальные вопросы современной психологии и педагогики. Сборник докладов международной научной заочной конференции. Липецк,2009.С.279-284.

60. Улас В.Ю. Нарушения нервно-психического развития» детей, сцепленные с хромосомой X: проблемы клинико-генетического полиморфизма, профилактики'и лечении.М.,2003.

61. Хомская Е. Д. Изучение биологических основ психики с позиции нейропсихологии// Вопросы психологии. 1999.№3.

62. Хомская Е. Д. Нейропсихология: Учебник. Издание второе, дополненное. М.: УМК «Психология», 2002'. 416с.

63. Шипицына JI.M. Развитие навыков общения у детей с умеренной и тяжелой умственной отсталостью: Пособие для учителя. СПб.: Союз, 2004. -336 с.

64. Шиф Ж.И. Особенности умственного развития учащихся вспомогательной школы. М.: Просвещение, 1965. 343с.

65. Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Умственная^ отсталость, сцепленная с хромосомой X, эпигенетические феномены и аутизм//Психиатрия.- 2005. -№1. С.55-65.

66. Abbeduto L, Brady N, Kover ST. Language development and'fragile X syndrome: profiles, syndrome-specificity, and'within-syndrome differences.//Ment RetardOev Disabil Res Rev.2007, V.13(l). P.36-46.

67. B.Bailey, J.Deborah, D.Hatton and M.Skinner. Early developmental, trajectories of males with, fragile x syndrome.//Am J Ment Retardation. -1998. -V.103(l)-p.29-39.

68. Belser, R. C., & Sudhalter, V. Arousal difficulties in males with fragile X syndrome: A preliminary report.// Developmental Brain Dysfunction. 1995, 8. P. 270-279.

69. Berry-Kravis E, Hessl D, Coffey S, Hervey C, Schneider A, Yuhas J, Hutchison J,Snape M, Tranfaglia M, Nguyen D and Hagerman R. A pilot open label, single dose trial of fenobam in adults with fragile X syndrome.// J Med Genet. -2009-V46(4> p.266-271.

70. Berry-Kravis E, Potanos K. Psychopharmacology in fragile X syndrome — present and future// Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2004, 10(1). P.42-48.

71. Brannigan G., Decker S., Madsen D. Innovative features of the Bender-Gestalt II and expanded guidelines for the use of the global scoring system. 2004. Itasca, IL: Riverside Publishing.

72. Bromver J.R., Mientjes E.J., Bakker C.E., Nieuwenhuizen I.M., et al. Elevated Fmrl mRNA levels and reduced protein expression in a mouse model with an unmethylated Fragile X full mutation. // Exp Cell Res- 2007- V. 313(2). P. 244253.

73. Cornish K., Turk J. & Hagerman R. The fragile X continuum: new advances and perspectives// Journal of Intellectual Disability Research — 2008 — Vol.52 (6) p.469-48.

74. Dykens EM, Hodapp RM, Leckman JF. Strengths and weaknesses in the intellectual functioning of males with fragile X syndrome.//Am J Ment Defic.-1987-V.92(2)-p.234-6

75. Farzin F., Perry H., Hessl D., Loesch D., et al. Autism spectrum disorders and attention-deficit/hyperactivity disorder in boys with the fragile X permutation. // Developmental and Behavioral Pediatrics.-2006.V27(2). P.137-144.

76. Farzin F., Rivera Ж David Hessl. Brief Report: Visual Processing of Faces in Individuals with Fragile X Syndrome: An Eye Tracking Study.// J Autism, Dev Disord., 2009,- v 39. P.946-952.

77. Grigsby J., Brega A.G., Jacquemont S., Loesch D.Z., et al. Impairment in the cognitive functioning of men with fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). // Journal of the Neurological Sciences. 2006. - V. 248: - P. 227-233.

78. Guerreiro M.M., CamargoE.E., Kato M., Marques-de-Faria A.P., et al. Fragile- X syndrome. Clinical, electroencephalographic and neuroimaging characteristics. // Arq Neuropsiquiatry. 19981 —V. 56. — N 1. — P. 18-23.

79. Hagerman< P., Hagerman- R. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome—an older face of the fragile-X gene. // Neurology. -2007.- V.3(2)- PI 107-112.

80. Hagerman P., Hagerman R. The Fragile-X Premutation: A maturing perspective. // Am. J. Hum. Genet.- 2004.- V. 74. -P: 805-816.

81. HagermamR. Lessons from fragile X regarding-neurobiology, autism, and- neurodegeneration. // Developmental and Behavioral Pediatrics.- 2006. -V.27(l)- P.63-74.

82. Hagerman R., Coffey S.M., Maselli R., Soontarapornchai K., et al. Neuropathy as a presenting'feature in fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. // American Journal of Medical Genetics.- 2007. -V. 43.- P.2256-2260i

83. Hagerman R.G., Cronister A. "Fragile X Syndrome. Diagnosis, Treatment and Research", 1996.

84. Hessl D, Nguyen DV, Green C, Chavez A et al. A solution to limitations of cognitive testing in children with intellectual- disabilities: the case of fragile X syndrome.// JNeurodev Disord. 2009. V.l(l). P.33-45.

85. Hirst M., Barnicoat A: et al. The identification of a third fragile site, FRAXF, in Xq27-q28 distal to both FRAXA and FRAXE. Hum Molec Genet -1993:V2. РП97-200.*

86. Hirst M., KnightS., Davies K, Cross G., Oocraft K, Raeburn S. et al. Prenatal diagnosis of fragile X syndrome. Lancet 1991; 338-7-956.

87. Hodapp et al. K-ABC profiles in, children with'fragile X syndrome, down syndrome, and nonspecific mental» retardation://Am J Ment Retardation. -1992. V.97(l): P.39-46.

88. Himdscheid R., Sistermans E. Imprinting Effect in Premature Ovarian Failure Confined toPaternally Inherited^ Fragile X Premutations. Am J Hum Genet 2000.V. 66. P. 413-418.

89. Jacquemont S., Hagerman R., Hagerman P., Leehey M:A. Fragile-X syndrome and fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: two faces of FMR1. // Lancet Neurol. 2007. V. 6. P. 45-55.

90. JacquemontfS., Hagerman R., Leehey M., et al. Fragile X premutation, tremor/ataxia' syndrome: molecular, clinical, and neuroimaging correlates // Am. J. Hum. Genet. 2003. V. 721 P: 869-878.

91. Johnson A. Checklist assessments of FMR1 gene mutation phenotypes. X of Cultural Diversity.2008, VI5(3); P.l 17-131.

92. Irwin SA et al. Abnormal dendritic and dendritic spine characteristics in fragile-X patients and the mouse model of fragile-X syndrome.// Cerebral Cortex -2000 V.l0 (10) - p. 1038-1044.

93. Laggerbauer В., Ostareck D., Keidel E., Ostareck-Lederer A., Fischer U. Evidence that fragile X mental retardation protein is a negative regulator of translation. // Human Molecular Genetics 2001. V. 10. № 4. P. 329-338.

94. Laird C. Possible erasure of the imprint on a fragile X chromosome when transmitted by a male. Am J Med Genet 1991; 38: 391-395;

95. Laird G. Proposed mechanism of inheritance expression of the human fragile-X syndrome of mentalretardatiom Genetics l987; 117: 99-587.

96. Lee A., Leow A.D., Lit A., Reiss A.L., et all 3D» patterm ofbrain, abnormalities in Fragile X syndrome visualized using tensor-based morphometry. // Neurolmage 2007. V. 34. P. 924-938.

97. Li Z., Zhang: Y.t Ku L.t WilkinsowK., Warren S., Feng Y. The fragile X mental retardation protein inhibits translationivia interacting^withimRNA. // Nucleic Acids Research 2001C Л091№« Pi 2276-2283:

98. Machado-Ferreira M:, Costa-Lima^ M., Boy R:, Esteves G., Pimentel Mi Premature; ovarian failure and FRAXA premutation: positive correlation: in a Brazilian survey. Am J Med Genet 2004; 126A: 237-240.

99. MaesfB- Fryns JP, Van Walleghem M, Van den Berghe H: Cognitive functioning and' inform ationprocessingof adult mentally retarded men with fragile-X sjoidrome. //Am J Med Genet.- 1994 Y50(2) - p. 190-200:

100. Mandel Ji, Biancalana V. Fragile X mental retardation syndrome: from pathogenesis to diagnostic issues. Growth Hormone & IGF Research 2004; 14: 158— 165.

101. Mandel J., Chelly J. MonogenicX-linkedmental retardation: Is it as frequent as currently estimated? The paradox of the ARX (Aristaless X) mutations. European Journal of Human Genetics 2004; 12: 689-693.

102. Martin J., Bell J. A pedigree of mental defect showing sex linkage.// J.Neur. Psychiat.1943, №6. P.154-157.

103. Merenstein S., Shyu V., Sobesky W., Staley L., Taylor A., and Hagerman R. Fragile X syndrome in a normal IQ male with learning and emotional problems.//J.Am.Acad.Child Adoles. Psychiat.l994, 33. P.1316-11321.

104. Moore C., Daly KM., Schmitz N., Tassone F., et al. A neuropsychological' investigation of male premutation carriers of fragile X syndrome; // Neuropsychologia. .2004. V. 42 P. 1934-1947.

105. Munir F., Cornish K.M., Wilding J. A neuropsychological profile of attention deficits in young males with fegile X, syndrome//Neuropsychologia.2000;. V.38. P.1261-1270.

106. Murray J., Cuckle H.,Taylor G.,Hewison J: Screening for fragile X syndrome; // Health Technology Assessment.^T997. Vol. 1. № 4. P: l-84.

107. Musumeci S.A., Colognola R.M., Ferri R., Gigli G.L., et al. Fragile-X syndrome: a particular epileptogenic EEG pattern. // Epilepsia. 1988. V. 29. N 1. P. 41-47.

108. Musumeci S.A., Ferri R., Elia M, Colognola R.M., Bergonzi P., Tassinari C.A. Epilepsy and fragile X syndrome: a follow-up study. // Am J Med Genet. 1991. V.38. №2-3. P. 511-513.

109. Pembrey M.E., Barnicoat A.J., Carmichael В., Bobrow M., Turner G. An assessment of screening strategies for fragile X syndrome in the UK. // Health Technology Assessment. 2001. V. 5. № 7. p. 1-101.

110. Репадапкапо 0.,Mulle J.,and Warren S. The Pathophysiology of Fragile X Syndrome.// Genom. Human Genet. 2007.8. P. 109-129.

111. Peng J, Stephen T Understanding the molecular basis of fragile X syndrome// Human Molecular Genetics 2000 - Vol. 9(6) - p. 901-908

112. Price J, Roberts J, Vandergrift N,Martin G. Language comprehension in boys with, fragile X syndrome and boys with Down syndrome.//J Intellect Disabil Res. 2007. V.51(4). P.318-2

113. Reiss A., Hall S.S. Fragile X syndrome: assessment and treatment implications. // Child Adolesc Psychiatric Clin N Am. 2007. V. 16. P.663-675.

114. Sabaratnam M. Fragile-X syndrome. // Psychiatry. 2006. V.5.(9). P. 325-330.

115. Sabaratnam M., Vroegop P.G., Gangadharan S. K. Epilepsy and'EEG findings in 18 males with fragile X syndrome. // Seizure. 2001. V. 10. P. 60-63.

116. Schneider A', Hagerman R., and Hessl D. Fragile X syndrome — from1 genes to cognition.//Developmental Disabilities Research Reviews.2009,15.,P. 333 -342.

117. Skinner M, Hooper S, Hatton DD et al. Mapping nonverbal IQ in young boys with fragile X syndrome// Am J Med Genet. 2005, 132(1). P. 25-32.

118. Song F.J., Barton P., Sleightholme V., Yao G.L., Fry-Smith A. Screening for fragile-X syndrome: a literature review and modeling study. // Health Technology Assessment. 2003. V. 7. №16.,P: 1-125.

119. Tasson F., Hagerman R., Taylor A., Gane L., Godfrey, Hagerman P.

120. Elevated levels of fmrl mrna males: a new mechanism of involvement in the fragile X syndrome. Am J of Med Genet. 2000. V. 66. P. 6-15.

121. Toledano-AlhadefH., Basel-Vanagaite L., Magal N., Davidov В., et al. Fragile-X carrier screening and the prevalence of permutation and full-mutation carriers in Israel. // Am. J. Hum. Genet. 2001 V.69 Pi 351-360.

122. Vieregge P., Froster-Iskenius XJ. Clinico-neurological investigations in the fra(X) form of mental retardation. // J Neurol. 1989. V. 236. № 2. P. 85-92.

123. Wan L., Dockendorjf Т. C., Jongens T.A., Dreyfuss G. Characterization of dFMRl', a drosophila melanogaster homolog of the fragile X mental retardation protein: //Molecular and cellular biology.- 2000. V.20. №'22.- P.8536-8547.

124. Zhang Y.Q., Friedman D.B., Wang Z., Woodruff E., et al. Protein expression profiling of the drosophila fragile X mutant brain reveals up-regulation of monoamine synthesis. // Molecular & Cellular Proteomics. 2005. V.4.- № 3.- P. 278^

125. Zangenehpour S, Cornish KM, Chaudhuri A. Whole-brain expression analysis of FMRP in adult monkey and its relationship to cognitive deficits in fragile X syndrome.//Brain Res. 2009 -V1264 - p.76-84.

126. Zingerevich C., Greiss-Hess L., Lemons-Chitwood K., Harris S., Hessl D., Cook K., and Hagerman R. Motor abilities of children diagnosed with Fragile X Syndrome with and without autism J Intellect Disabil Res. 2009, 53(1). P. 11-18.