Особенности рака и гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с миомой матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Мунтян, Алиса Борисовна

• Мунтян, Алиса Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мунтян, Алиса Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиологические и патогенетические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия. Частота сочетания пролиферативных процессов эндометрия с миомой матки.

1.2 Особенности клинического проявления гиперпластических процессов и рака эндометрия в сочетании с миомой матки.

1.3 Роль метаболизма стероидных гормонов в развитии сочетанной патологии эндо- и миометрия.

1.4 Роль метаболического синдрома в развитии гиперпластических процессов, рака эндометрия и миомы матки.

1.5 Рецепторы стероидных гормонов у больных с гиперпластическими процессами, раком эндометрия и миомой матки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1 Клиническая характеристика исследуемых больных.

2.2 Морфологические исследования.

2.3 Определение липидного спектра сыворотки крови.

2.4 Определение уровней эстрогенов, прогестерона, белка, связывающего половые стероиды в сыворотке крови. Расчёт индекса свободных эстрогенов.

2.5 Забор и хранение тканей эндометрия для определения активности ароматазы, рецепторов эстрогенов и прогестерона.

2.6 Определение активности ароматазы.

2.7 Определение содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона.

2.8 Определение содержания белка в пробах.

2.9 Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Особенности клинических проявлений гиперпластических процессов и рака эндометрия в сочетании с миомой матки.

3.2. Особенности репродуктивного здоровья у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в зависимости от наличия миомы матки.

3.3 Особенности гинекологической заболеваемости у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в зависимости от наличия миомы матки.

3.4 Особенности анамнеза миомы матки у больных с различной патологией эндометрия.

3.5 Особенности морфологических вариантов рака эндометрия у больных с миомой и без миомы матки.1.

3.6. Особенности липидного спектра у больных изучаемых групп.

3.7. Особенности гормонального статуса у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в сочетании с миомой матки.

3.8. Сравнительный анализ уровней гормонов в системном и локальном кровотоке у больных раком эндометрия.

3.9. Уровень ароматазной активности в эндометрии у больных изучаемых групп.

3.10. Уровень ароматазной активности в миометрии и ткани миомы у больных изучаемых групп.

3.11. Экспрессия рецепторов стероидных гормонов в эндометрии у больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия.

3.12. Взаимосвязь уровня ароматазной активности с рецепцией половых стероидов в эндометрии.

Глава IV. ОЦЕНКА РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ

У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ И МИОМОЙ МАТКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности рака и гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с миомой матки»

Актуальность проблемы.

Рак тела матки занимает четвертое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женского населения России, составляя 6,4-6,5% [Чиссов В.И., 1999] и первое место среди опухолей женских половых органов. За последнее десятилетие заболеваемость раком эндометрия среди онкологической патологии женской репродуктивной системы возросла с 18,6% до 27,6% [57,65].

Согласно данным отечественных авторов, частота сочетания рака эндометрия и миомы матки колеблется от 16,2% до 64% [1,42,43,51, 52, 78,136,216]. Исследование эндометрия у больных, оперированных по поводу миомы матки, показало, что железистая гиперплазия эндометрия обнаруживается в 4-62,5%, полипы эндометрия - в 10-15,6%, атипическая гиперплазия - у 10-12,7%, аденомиоз - у 7,55%, рак эндометрия в 0,7-7 % случаев [11,23,34,59,78,111].

В 75% случаев рак эндометрия развивается в постменопаузе, однако в последнее время прослеживается тенденция увеличения числа заболевших раком эндометрия женщин в перименопаузе, из них у 5% женщин в возрасте до 40 лет. Отмечается возрастание выявления рака эндометрия от 1,1% у больных миомой матки, оперированных в репродуктивном возрасте, до 13,4-13,9% оперированных в постменопаузе [78]. Поэтому, по мнению ряда учёных, не регрессирующая в постменопаузе миома матки может выступать в роли «маркёра онкогинекологической патологии» [34,59,78,110,196].

Некоторые исследователи утверждают, что чаще всего рак эндометрия развивается у больных с миомой матки с мало- и бессимптомным её течением [23,71, 98], другие - что риск развития рака эндометрия не зависит от размеров опухоли [78]. По данным операционного материала в 8,2% случаев бессимптомного течения миомы матки обнаруживаются атипическая гиперплазия и рак эндометрия [59].

Большинство проведённых исследований показали, что для женщин, предрасположенных к развитию предраковых процессов и рака эндометрия, характерно наличие эндокринно-обменных нарушений: бесплодия, ановуляторных маточных кровотечений, ожирения, гиперлипидемии, гиперинсулинемии, сахарного диабета [2,5,23,27,58,71, 150,195]. Синдром эндокринно-обменных нарушений (метаболический синдром) является одним из проявлений гормонального дисбаланса при I патогенетическом варианте рака эндометрия, а также фоном для развития пролиферативных процессов в эндометрии [32].

Несмотря на то, что миома матки традиционно рассматривается как доброкачественная опухоль женской половой сферы, она, так же как и пролиферативные процессы в эндометрии, сопровождается рядом эндокринно-метаболических сдвигов, а пик её заболеваемости приходится на перименопаузальный возраст [23,32,35,58,78,110].

По данным многих авторов, наличие у больных с гиперпластическими процессами эндометрия миомы матки сопровождается увеличением частоты дисфункциональных маточных кровотечений, функциональных кист и поликистоза яичников [19,32, 34,35,78,83,89,144], а сочетание таких факторов как миома матки и поздняя менопауза увеличивает риск развития рака эндометрия в 2 раза [58,78].

Несмотря на патогенетическую неоднородность гиперпластических процессов и рака эндометрия, доказанную роль эстрогенов не только в их развитии, но и миомы матки, высокий удельный вес сочетанной патологии эндо- и миометрия, практически отсутствуют данные об особенностях клиники, системной и локальной гормонемии, синтеза эстрогенов тканями-мишенями, рецепторного статуса при сочетании гиперпластических процессов эндометрия и миомы матки.

Таким образом, сочетание гиперпластических процессов и рака эндометрия с .миомой матки является частой патологией женской репродуктивной системы, особенно в перименопаузальном периоде. Изучение сочетанной патологии эндо- и миометрия представляет интерес не только с точки зрения выявления возможных общих патогенетических моментов, но и в плане выявления объективных критериев онкологического риска у больных с сочетанной патологией эндо- и миометрия.

Цель исследования: изучение клинических, биохимических и гормональных особенностей у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в сочетании с миомой матки.

Задачи:

1. Выявить клинические особенности у больных раком и гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки;

2. Изучить гормональный профиль и рецепторный статус у больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия в сочетании с миомой матки;

3. Оценить уровень ароматазной активности в эндометрии у больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия в сочетании с миомой матки;

4. Разработать математическую модель прогноза онкологического риска у больных с гиперпластическими процессами эндометрия и миомой матки.

Научная новизна:

Впервые показано, что при раке эндометрия миома матки чаще выявлялась в постменопаузе, чем в репродуктивном и перименопаузальном периодах. Менометроррагия встречалась чаще у больных раком эндометрия с миомой матки пери- и постменопаузального периодов, а бессимптомное течение рака эндометрия - у больных репродуктивного периода. У больных с гиперпластическими процессами эндометрия с миомой матки бессимптомное течение чаще наблюдалось в постменопаузе.

Впервые показано, что наличие миомы матки при раке эндометрия сопровождалось увеличением частоты встречаемости ожирения, в том числе III-IV степеней, заболеваний вен нижних конечностей, а при железистой гиперплазии - артериальной гипертензии.

Выявлено, что наличие миомы матки при раке эндометрия сопровождалось повышением уровня эстрона и снижением уровня эстрадиола и индекса свободных эстрогенов сыворотки крови в системном кровотоке, причём уровень эстрона в локальном кровотоке был выше, а уровень глобулина, связывающего половые стероиды - ниже, по сравнению с системным кровотоком.

Впервые показано, что уровень ароматазной активности в опухолевой ткани зависел от наличия миомы матки у больных раком эндометрия репродуктивного периода, причём, он был выше при выявлении миомы матки в возрастной период от 30 до 40 лет, и ниже - при выявлении миомы в возрасте старше 40 лет. У больных раком эндометрия с миомой матки, находившихся в постменопаузе, уровень активности фермента был взаимосвязан с уровнем глобулина, связывающего половые стероиды, сыворотки крови.

Впервые показано, что высокая ароматазная активность в ткани миоматозных узлов не зависела от морфологического состояния эндометрия.

Показано, что у больных раком эндометрия рецепторный фенотип ER+PR- встречался статистически значимо чаще в группе без миомы

43%), чем в группе с миомой матки (19%, р=0,05). Выявлена взаимосвязь уровня рецепторов эстрогенов в нормальном и гиперплазированном эндометрии при миоме матки с размерами матки. Показано, что активность ароматазы при раке и атипической гиперплазии эндометрия коррелировала с уровнем рецепторов эстрогенов, а при железистой гиперплазии - с уровнем рецепторов прогестерона.

Впервые разработана математическая модель прогноза онкологического риска у больных с гиперпластическими процессами и миомой матки с учётом наиболее значимых показателей: возраст, индекс массы тела, ширина матки, объём матки, уровень глобулина, связывающего половые стероиды сыворотки крови. Специфичность модели - 87 %, чувствительность - 85 %.

Теоретическая и практическая значимость:

Полученные данные позволяют расширить представление о роли показателей системного и локального гормонального гомеостаза, рецепторного статуса и эндокринно-обменных нарушений в развитии гиперпластических процессов и рака эндометрия в сочетании с миомой матки. Выявленные закономерности позволили обосновать новые подходы к использованию объективных критериев и формированию групп онкологического риска, разработать математическую модель прогноза развития рака эндометрия с чувствительностью - 87 %, специфичностью -85 %.

Результаты исследования позволили выявить особенности течения рака эндометрия с миомой матки в различные возрастные периоды. Показано, что при выявлении миомы матки в период постменопаузы, наличии эндокринно-обменных нарушений, заболеваний вен нижних конечностей, заболеваний гепатобилиарной системы необходимо проведение диагностического выскабливания полости матки с целью своевременной диагностики рака данной локализации. Результаты исследования внедрены в работу ГУ НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии ТНЦ СО РАМН, гинекологического отделения МЛПМУ родильного дома № 4, отделения онкогинекологии ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Клиническими особенностями сочетания рака эндометрия и миомы матки являются высокая частота менометроррагий, проявлений эндокринно-обменного синдрома, большая выраженность изменений в липидном спектре сыворотки крови, высокий уровень эстрона и низкий — эстрадиола и глобулина, связывающего половые стероиды сыворотки крови, по сравнению с больными без миомы матки.

2. Сочетание рака эндометрия и миомы матки в репродуктивном периоде, сопровождается усилением синтеза эстрогенов в опухоли за счёт фермента ароматазы, особенно при выявлении миомы матки в возрасте от 30 до 40 лет. У больных раком эндометрия постменопаузального периода наличие миомы матки не сопровождается достоверным повышением активности ароматазы в опухоли, однако, её уровень взаимосвязан с уровнем глобулина, связывающего половые стероиды, в сыворотке крови и уровнем рецепторов эстрогенов.

3. Использование прогностически наиболее значимых клинико-анамнестических показателей, таких как возраст, значение индекса массы тела, ширины матки, объёма матки, уровня глобулина, связывающего половые стероиды сыворотки крови, позволяет определить риск развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами; эндометрия с миомой матки.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференциях молодых учёных (г. Томск, 2004, 2006 гг.); Межрегиональная научно-практическая конференция « Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, г. Ленинский Кузнецкий, 21-22 апреля 2005г «Современная схема метаболизма эстрогенов у больных с гиперпластическими процессами на фоне миомы матки», ESGO 14th biennial meeting: Istanbul, Turkey, September 25-29, 2005 - Стендовые доклады: «The activity of enzymes of estrogen metabolic pathway: relation with stage, grade and hystological subtype» и « Potential use of aromatase inhibitors in the treatment of endometrial cancer».

Публикации. Основные результаты исследования опубликованы в 17 печатных работах. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение «Способ комплексного лечения резектабельных форм рака эндометрия» № 2005130582/14 (034277) от 17.10.2006 г.

Объём и структура диссертации: диссертация изложена на 188 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 7 рисунками. Библиографический указатель содержит 98 источников отечественной и 111 зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Мунтян, Алиса Борисовна

ВЫВОДЫ

1. У больных раком эндометрия миома матки чаще выявляется в постменопаузе (65,3%), а при железистой гиперплазии - в репродуктивном периоде (82%, р<0,001). Менометроррагия у больных раком эндометрия с миомой матки в пери- и постменопаузальном периодах наблюдалась в 83,3% и в 86,8% случаев, в репродуктивном - в 33,3%случаев (р=0,009). Бессимптомное течение рака эндометрия было чаще в репродуктивном периоде, а гиперпластических процессов эндометрия - в постменопаузе 0X0,05).

2. У больных раком эндометрия с миомой матки выше частота ожирения (82%), в том числе III-IV степеней (34%) и заболеваний вен нижних конечностей (28,6%), чем у больных без миомы (68%, 21,5% и 7% соответственно, р<0,05). У больных с железистой гиперплазией эндометрия и миомой матки артериальная гипертензия наблюдается у 46,3% больных, без миомы матки - у 38,5% больных (р<0,05).

3. У больных железистой гиперплазией эндометрия с миомой матки гипертриглицеридемия отмечалась чаще, чем у больных без миомы (1,3±0,4 ммоль/л и 0,82±0,4 ммоль/л соответственно, р=0,048).

4. Наличие миомы матки у больных раком эндометрия сопровождается повышением уровня эстрона (37,3±23,5 пг/л и 48,0±25,5 пг/л соответственно, р=0,040), снижением уровня эстрадиола (0,70±0,63 нмоль/л и 0,37±0,47нмоль/л, р=0,013) и индекса свободных эстрогенов сыворотки крови (1,3±0,8нмоль/л и 0,8±0,7нмоль/л соответственно, р=0,018). У больных раком эндометрия и миомой матки уровень эстрона в локальном кровотоке был выше, а уровень глобулина, связывающего половые стероиды - ниже, по сравнению с системным кровотоком (Р<0,05).

5. У больных раком эндометрия репродуктивного и перименопаузального возрастных периодов уровень ароматазной активности в опухолевой ткани эндометрия зависел от наличия миомы матки (р=0,041 и р=0,150, соответственно). Наиболее высокий уровень активности фермента в опухоли отмечен при выявлении миомы матки в период от 30 до 40 лет, и наиболее низкий - при выявлении миомы в возрасте старше 40 лет (р<0,05). У больных раком эндометрия с миомой матки постменопаузального периода активность ароматазы в опухоли была взаимосвязана с уровнем глобулина, связывающего половые стероиды, сыворотки крови (г=0,42, р=0,039).

6. Активность ароматазы в ткани миоматозных узлов была высокой и не зависела от морфологического состояния эндометрия.

7. У больных раком эндометрия и миомой матки рецепторный фенотип ER+PR- встречался реже (19%), чем в группе без миомы матки (43%, р=0,05). У больных с железистой гиперплазией эндометрия и нормальным эндометрием с миомой матки уровень рецепторов эстрогенов в эндометрии коррелировал с размерами матки (г= 0,4 и г=-0,88, р<0,05). Активность ароматазы в эндометрии при раке и атипической гиперплазии эндометрия коррелировала с уровнем рецепторов эстрогенов (г=0,35, р=0,034 и г=0,93, р=0,002), а у больных с железистой гиперплазией эндометрия с миомой матки - с уровнем рецепторов прогестерона (г=-0,51, р=0,017).

8. Математическая модель прогноза онкологического риска у больных с гиперпластическими процессами с миомой матки разработана с учётом наиболее значимых критериев: возраст, значение индекса массы тела, ширина матки, объём матки, уровень глобулина, связывающего половые стероиды сыворотки крови. Чувствительность модели составила 87%, специфичность - 85%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная математическая модель прогноза онкологического риска у больных гиперпластическими процессами эндометрия и миомой матки с учётом возраста, значения индекса массы тела, ширины матки, объёма матки, уровня глобулина, связывающего половые стероиды сыворотки крови, позволяет с чувствительностью 87% и специфичностью 85% прогнозировать онкологический риск и объективизировать тактику ведения данных пациенток.

2. У больных с гиперпластическими процессами в сочетании с миомой матки, выявленной в постменопаузальном возрастном периоде, страдающих эндокринно-обменными нарушениями, гипертриглицеридемией, заболеваниями вен нижних конечностей, гепатобилиарной системы, уровнем эстрона сыворотки крови более 40 пг/мл моль/л и индексом свободных эстрогенов более 1,2, необходимо проведение морфологического исследования эндометрия с целью своевременного выявления рака эндометрия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мунтян, Алиса Борисовна, 0 год

1. Арсенова Л.В. Клинико-морфологические особенности атипической гиперплазии эндометрия: автореф. дис. канд. мед* наук / JI.B. Арсенова JI. 1991.-24с.

2. Артымук Н.В. Ожирение и онкологические заболевания женских половых органов / Н.В. Артымук, Ю.А. Магарилл // Медицина в Кузбассе: Материалы научно-практической межрегиональной конференции. -г. Ленинск-Кузнецкий, 2004. № 11. - С. 27-28.

3. Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека / Л.С. Бассалык. М.: Медицина, 1987. - 223 с.

4. Бассалык Л.С., Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Определение рецепторов стероидных гормонов в гормонозависиадых опухолях для назначения эндокринной терапии (методические рекомендации). М, 1987. — 15 с.

5. Бахидзе Е.В. Частота бесплодия при раке эндометрия / Е.В. Бахидзе, О.Ф. Чепик, С.Я. Максимов // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48, № 1. - 251 -254.

6. Белоус Т.А. Предопухолевые изменения эндометрия / Т.А. Белоус, Н.В. Соколова // Сб.: Ранняя диагностика онкологических заболеваний,- М.: Медицина. 1994.- С. 86-88.

7. Берштейн Л.М. Активность ароматазы в ткани рака молочной железы: роль клеточного субстрата / Л.М.Берштейн,, А.А.- Ларионов, А.Ш. Кыштообаева // Бюлл. Эксп. Биол. 1995. - № 10. - С. 410-413.

8. Берштейн Л.М. Активность ароматазы, тканевое содержание эстрогенов и особенности течения рака эндометрия / Л.М. Берштейн, А.Е.

9. Чернобровкина, В.Б. Гамаюнова, Д.А. Васильев, А.Ю. Ковалевский, С .Я. Максимов, О.Ф. Чепик, Э.Д. Гершфельд // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, №1. -С. 55-59.

10. Берштейн Л.М. Ароматаза в нормальном и малигнизированном эндометрии / Л.М. Берштейн, А.Ю. Ковалевский, А.А. Ларионов // Акуш. Гин. -2001.-№4.-С. 9-11.

11. Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / Л.М. Берштейн. С.Пб.: Наука, 1998 - 172 с.

12. Берштейн Л.М. Генетический полиморфизм ферментов стероидогенеза и содержание рецепторов в опухолях репродуктивной системы / Л.М. Берштейн, Т.С. Зимарина, Е.В Цырлина, А.Ю. Ковалевский, Е.И. Имянитов // Вопр. онкол. 2004. - Т. 50, № 2. - С. 169-172.

13. Берштейн Л.М. Гормонально-метаболический статус онкологических больных при поздно наступившей менопаузе / Л.М. Берштейн, А.Е. Чернобровкина, В.Б. Гамаюнова, Е.В. Цырлина, Ю.О. Квачевская, И.Г. Коваленко // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, № 2. - С. 152-155.

14. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн, С.Я. Максимов. С. Пб.: Наука, 2000. - 199 с.

15. Берштейн Л.М. Неоадьювантное применение ингибитора ароматазы летрозола при раке тела матки: эндокринные и клинические эффекты // Вопр. Онкол. 2002. - Т46, №2, С. 191-195.

16. Берштейн Л.М. Содержание эстрогенов в опухоли и клинико-морфологическая характеристика рака эндометрия / Л.М. Берштейн, В.Б. Гамаюнова, И.Г. Коваленко // Вопр. онкол. 2000. - Т45, №2. - С. 142-146.

17. Берштейн JI.M. Экспрессия гена ароматазы и модифицирующие её факторы в ткани опухолей молочной железы / JI.M. Берштейн, А.А. Ларионов, Р.И. Поли // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45, № 5. - С. 504-510.

18. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? / Л.М. Берштейн. // Практ. онкол. -2004. Т. 5, № 1. - С. 1-8.

19. Бохман Я.В. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Я.В. Бохман, В.А. Прянишников, О.Ф. Чепик. М.: Медицина, 1979. - 272 с.

20. Бохман Я.В. Рак тела матки / Я.В. Бохман. Кишинёв: Штинца, 1972. -220 с.

21. Бохман Я.В. Репродуктивная функция и рак / Я.В. Бохман, Е.В. Бахидзе, С.Я. Максимов // Проблемы репродукции. 1995. - № 3. - С. 42-47.91

22. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. / Я.В. Бохман. Л.: Медицина, 1989 - 464 с.

23. Бочкарёва Н.В. Перспективы использования ингибиторов ароматазы в лечении больных раком эндометрия / Н.В. Бочкарёва, Л.А. Коломиец // Вопр. онкол. 2001. - Т. 47, № 5. - С. 557-562.

24. Брехман Г.И. Миома матки. Психосоматические аспекты, консервативное лечение и профилактика. / Г.И. Брехман, Б.Ф. Мазорчук, И.Г. Маенброда Иваново-Винница, 2000. - 218 с.

25. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А Бутрова // Рак молочной железы. — 2001. Т. 9, № 2. - С. 23-26.

26. Бутрова С.А. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / С.А. Бутрова, М.Б. Анциферов; Под ред. И.И. Дедова. М., 2000. - 111 с. книга A.JI.

27. Быстрицкая Т.С. Факторы риска миомы матки / Т.С. Быстрицкая, О.Г. Путинцева, Э.Н. Зарицкая, И.В. Жуковец, Г.Г. Киселёва, В.И. Марущенко, Е.Г. Леваева // Сиб. мед. журн. 2002. - № 4. - С. 16-18.

28. Вихляева Е.М. Миома матки / Е.М. Вихляева, Л.Н. Василевская. М., 1981.- 158 с.

29. Вихляева Е.М. Патогенез, клиника и лечение миомы матки / Е.М. Вихляева, Г.А. Палладии. Кишинёв: Штиница, 1982. - 300 с.

30. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. М: МИА, 2000. - 768 с.

31. Вишневская Е.Е. Особенности организма и опухоли у больных молодого возраста при раке эндометрия / Е.Е. Вишневская // Вопр. онкол. -2004. Т. 49, № 4. - С. 440-443.

32. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов / Е.Е. Вишневская. Мн.: Выш. Шк., 2002. -416с.

33. Гаврилов А.С. Сочетание миомы матки и рака эндометрия в онкогинекологической практике / А.С. Гаврилов, Л.И. Мерекина, С.В. Семенов // Сиб. мед. журнал. 2002. - № 4. - С. 34-35.

34. Гилязутдинова З.Ш., Михайлов М.К. Онкогинекология: Руководство для врачей / З.Ш. Гилязутдинова М.: ООО «МИА», 1998. - 764 с.

35. Гистологическая классификация опухолей женского полового тракта / Г.Е. Поулсен, К.У. Тейлор, Л.Г. Собин М.: Медицина, 1981. - С. 61-62.

36. Гуменюк Е.Г. Дисфункциональные маточные кровотечения в переходные возрастные периоды (учебное пособие) / Е.Г. Гуменюк. — Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского ун-та, 1995. 117 с.

37. Дикке Г.Б. Исторические и современные аспекты учения о миоме матки / Г.Б. Дикке, И.Г. Евтушенко // Сиб. мед. журн. 2002. - № 4. - С. 5-8.

38. Дильман В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман Л.: Медицина, 1987.-287.

39. Дондукова Т.М. О клинико-патогенетических вариантах роста и развития миомы матки / Т.М. Дондукова, Е.И. Кац // Акушерство и гинекология. 1980. - № 1. - С. 21-23.

40. Железное Б.И. Характеристика и трактовка изменений эндометрия и яичников при миомах матки / Б.И. Железное // Акуш. и гинекол. 1980. - № 1. -С. 37-40.

41. Зудикова С.И. Аутоиммунные процессы у больных с миомой матки / С.И. Зудикова // Акуш. и гин. 1980. - № 1. - С. 29-30.

42. Козаченко А.В. Биологическое значение глобулина, связывающего половые стероиды, при нормальной функции и патологии репродуктивнойсистемы / А.В. Козаченко // Акушерство и гинекология 1994. - № 6. — С. 13-16.

43. Коломиец JI.A. Клинико-морфо-биохимические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / JI.A. Коломиец, A.JT. Чернышова, Н.Г. Крицкая, Н.В. Бочкарёва. Томск : НТЛ, 2003. - 116 с.

44. Конверсия андростендиона в опухолевой и экстрагонадных тканях и ее связь с гормонально-метаболическими факторами у больных раком молочной железы: автореф. дисс. . канд. мед. наук / А.А. Ларионов Санкт-Петербург, 1997.-25 с.

45. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов / Н.И. Кондриков // Рус. мед. журн. (Практ. Гинекология). 1999. - № 1. - С. 28-36.

46. Кулавский В.А., Максимочкина Ю.В. Экстрагенитальные заболевания у женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой матки / В.А. Кулавский, Ю.В. Максимочкина // Сиб. мед. журн. 2002. - № 4. - С. 23-25.

47. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме / Ю.Д. Ландеховский // Акушерство и гинекология. 1986.-№ 2. - С. 10-14.

48. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия / С.Я. Максимов // Практ. онкол. 2005. - Т. 5, № 1. - С. 60-67.

49. Малеева А. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека / А. Малеева, В. Милков // Акушерство и гинекология. 1991. - № 5. - С. 55-56.126

50. Мезинова Н.Н. Диагностика предрака и рака эндометрия у больных миомой матки в пре- и постменопаузе / Н.Н. Мезинова, А.С. Патрушева // Акушерство и гинекология. 1985. - №11. - С. 30-32. &

51. Мезинова Н.Н. Факторы риска развития рака эндометрия при миоме матки / Н.Н. Мезинова, А.С. Патрушева // Вопр. онкол. 1985. - Т. XXXI. -№6.-С. 60-63.

52. Милку Шт.-М., Гинекологическая эндокринология / Шт.-М. Милку, А. Дэнилэ-Мустер; пер. с румынского Г. Солдатенковой. Издательство Академии социалистической республики Румынии, 1973 - 484 с.

53. Миома матки: Проблемы патогенеза и патогенетической терапии. / Г.А. Савицкий, А.Г. Савицкий. С-Пб.: ЭЛБИ, 2000. - 238 с.

54. Никонов А.А. О разногласиях при гистологической диагностике гиперпластических состояний и онкологической патологии эндометрия / А.А. Никонов // Вопр. онкол. 1990. - Т. 36, № 9. - С. 1071 -1076.

55. Новикова Е.Г. Лечение атипической гиперплазии эндометрия / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, С.М. Пронин // Практ. онкология. 2004. -Т. 5, №1. -С. 52-59.

56. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005. - 136 с.

57. Побединский Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельяненко // Акушерство и гинеклогия. 2000. - № 3. - С. 5-8.

58. Погестерон: рецепторный механизм действия в норме и при опухолевом росте / П.В. Сергеев, Н. Ю. Ткачёва, Е.Н. Кареева, М.М. Высоцкий // Акушерство и гинекология. 1994. - № 5. - С. 6-8.

59. Предрак эндометрия / Г.М. Савельева, В.Н. Серов М.: Медицина, 1981.-342 с.

60. Рак матки / А.И Серебров. — JL: Медицина, 1968. 236 с.

61. Савитский Г.А. Локальная гиперэстрадиолемия матки в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / Г.А. Савитский // Вопр. онкол. — 1991. -Т. 91, №2.-179-184.

62. Семиглазов В.Ф. Тамоксифен «золотой стандарт» в лечении больных раком молочной железы / В.Ф. Семиглазов, Т.В. Костецкая // Вопр. онкол. -2001. - Т. 47. - № 1. - С. 108-112.

63. Сидорова И.С. Миома матки / И.С. Сидорова М.: МИА, 2002. - 256 с.

64. Склянкина И.В. Особенности кровотока в системе мать плацента — плод и в узлах миомы во время бременности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / И.В. Склянкина - М., 1999. - 21 с.

65. Сметник В.П. Лечение аденоматоза эндометрия тамоксифеном у больных репродуктивного возраста / В.П. Сметник, Г.Е.Чернуха, Н.Е. Кушилинский. БЭБиМ. - 1998. - Т. 125, №1. - С.93-97.

66. Сметник В.П. Неоперативная гинекология (руководство для врачей) /

67. B.П. Сметник, Л.Г. Тумилович //. М. : Медицинское информационное агенство - 1995. - 592 с.

68. Тетерин А.С. Эндокринно-метаболические показатели у женщин с эпителиальными опухолями тела матки и ожирением / А.С. Тетерин, В.Г. Селятицкая, С.В.Одинцов. // Бюллетень СО РАМН. 2002. - №3 .- С. 24-28.

69. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки: Дисс. Д-ра мед. наук. М. 1998.

70. Урманчеева А.Ф. Лекарственная терапия рака эндометрия / А.Ф. Урманчеева // Практ. онкол. 2005. - Т. 5, № 1. - С. 41-51.

71. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998.-352 с.

72. Франк Г.А. Морфологические особенности диспластических изменений эндометрия / Г.А. Франк, Т.А. Белоус, Н.В. Соколова // Арх. пат. 1990, № 9. -С. 18-24.

73. Хейфец С.Н. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин /

74. C.Н. Хейфец, Е.Г. Иванов // Акушерство и гинекология. 1995. - № 1. - С. 1214.

75. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий. СПб.: СОТИС, 1994. -480 с.

76. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / O.K. Хмельницкий. СПб.: СОТИС, 1999. -336 с.

77. Цырлина Е.В., Софроний Д.Ф., Дильман В.М., Бохман Я.В. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов как критерий гормонозависимости рака тела матки // Мат. Симп.: Карцинома эндометрия. -Тбилиси. 1988. - С. 81-82.

78. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О.Ф. Чепик // Практ. Онкол. 2004. - Т. 5, № 1. - С. 9-15.

79. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореф. дисс. док. мед. наук. / Г.Е. Чернуха. М., 1999. - 42с.

80. Чернышова, A.JI. Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.JI Чернышова. Томск, 2002. - 24 с.

81. Шевченко В.П. Радиохимия / В.П. Шевченко, И.Ю. Нагаев, Н.Ф. Мясоедов. 2005.- 47(4).-С. 368-373.

82. Эллиниди В.Н. Иммуногистохимическое исследование рецепторов эстрогенов и прогестерона в раке молочной железы / В.Н. Эллиниди, Н.В. Аникеева, О.А. Гончарова, Д.А. Красножон, К.А. Фёдоров // Вопр. онкол. -2004. Т. 50, № 2. - С. 234-236.

83. Эллиниди В.Н. К вопросу о морфогенезе рака тела матки / В.Н. Эллиниди, Е.А. Туркевич // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, № 2. - С. 138-141.

84. Эпидемиологические аспекты профилактики и ранней диагностики злокачественных опухолей женских половых органов / Н.Н. Мезинова, O.JI. Смахтина, О.П. Позднякова.- Тбилиси, 1977, с. 187-190.

85. Agarwal V.R. Alternatively spliced transcripts of the aromatase cytochrome P450 (CYP19) gene in adipose tissue women / V.R. Agarwal, C.I. Ashanullah, E.R. Simpson, S.E. Bulun // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, № 1. - P. 7074.

86. Albrektsen G. Is the risk of cancer of the corpus uteri reduced by a recent pregnancy? A prospective sudy of 765, 756 Norvegian women / G. Albrektsen, I. Heuch, S. Tretly, G. Kvale // int. J. Cancer. 1995. - Vol. 61. -P. 485-490.

87. Androgen, estrogen and progesterone receptor expression in the human uterus during the menstrual cicle / H.J.M.M. Mertens, M.J. Heinemanb, P.H.M.H. Theunissen et al. // Europ. J. Obstet. And Gynecol. And Reprod. Biol. 2001. -Vol. 98-P. 58-65.

88. Baanders-van Halewyn E.A. A comparative study of risk factors for hyperplasia and cancer of the endometrium / E.A. Baanders-van Halewyn, M.A. Blankenstein, J.H. Nyijssen, C.M. de Ridder // Eur. J. Cancer Prev. 1996. - Vol. 5, №2.-P. 105-112.

89. Bacer T.R. Premalignant Conditions of the Endometrium (Endometrial Hyperplasia and Adenocarcinoma in situ) / T.R. Bacer // Handbook of Gynecologic Oncology / Ed. Piver M.S. 1995. - P. 133-140.

90. Berstein L. Aromatase and comparative response to its inhibitors in two types of endometrial cancers / L. Berstein, A.Iu. Kovalevskij, T. Zimarina, S. Maximov, E. Gershfeld et all. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005. - Vol. 3. p. 26-30.

91. Bhagavan B.S. Comparsion of estrogen-induced hyperplasia to endometrial carcinoma / B.S. Bhagavan, Т.Н. Parmley, N.B. Rosenshein, J.L. Jefferys, J.A. Grisso, P.D. Stolley // Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 64, № 1. - 12-15.

92. Biller B.M. Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia / B.M. Biller, A. Luciano, P/G. Crosignani // J. Reprod. Med. 1999. - Vol. 44, Suppl 12.-P. 1075-1084.

93. Bohman Ya.V. Myoma uterus as a marker of oncogynecological pathology in pre- and post- menopause / Ya.V Bohman., V.T. Tkeshelashvilli, A.S. Vishnevsky, A.T. Volkova // Europ.J.Oncol. 1988 - Vol. 9 - P. 335-339.

94. Bokhman Y. Myoma uterus as a marker of oncogynecological pathology in pre- and post-menopause / Y. Bokhman, V.T. Tkeshelashvili, A.S. Vishnevsky, A.T. Volkova // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1988. - Vol. 9, № 5. - P. 335-339.

95. Bray G.A. The underlying basis for obesity: relationship to cancer/ G.A. Bray // J. Nutr. -2002. Vol. 132? № 11.-P. 3451-3455.

96. Brodie A. Aromatase expression in the human breast / A. Brodie, B. Long, Q. Lu // Breast Cancer Res. Treat. 1998. - Vol. 49. - P. 85-91.

97. Brodie A. Preclinical studies using the intratumoral aromatase model for postmenopausal breast cancer / A. Brodie, Q. Lu, Y. Liu, B. Long, J.P. Wang, W. Yue // Oncology (Huntingt). 1998. - Vol. 12, № 3. - P. 36-40.

98. Bulletti С. Paracrine regulation of menstruation / C. Bulletti, D. De Ziegler, A. Albonetti, C. Flamigni // J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 39, № 1-2. - P. 89104.

99. Bulun S. Endocrine disorders associated with inappropriately high aromatase expression / S. Bulun, L. Noble, K. Tacayama et al. // J. Steroid Biochem. Biol. -1997.-Vol. 61.-P. 133-139.

100. Bulun S.E., Mahendroo M.S., Simpson E.R. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1993. - Vol. 76. - P. 1458-1563.

101. Bulun S.E. Aromatase cytochrome P450 gene expression in human malignant endometrial tumors / S.E. Bulun, K. Economs, E.R. Simpson // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1994. - Vol. 79, № 6. - P. 18311 -18314.

102. Bulun S.E. Aromatase deficiency and estrogen resistance: from molecular genetics to clinics / S.E. Bulun // Semin. Reprod. 2000. - Vol. 18, № 1. - p. 3139.

103. Bulun S.E. Aromatase in aging women / S.E. Bulun, K. Zeitoun, H. Sasano, E.R. Simpson // Semin. Reprod. Endocrinol. 1999. - Vol. 17. - P. 349-358.

104. Bulun S.E. Aromatase in endometriosis and uterine leiomyomata / S.E. Bulun, G. Imir, H. Utsunomiya, S. Thung, B. Gurates, M. Tamura, Z. Lin // J. Steroid Biochem. 2005. - Vol. 95, №5. - P. 57-62.

105. Bulun S.E. Expression of the CIP19 gene and product aromatase cytochrome P450 in human uterine leiomyoma tissues and cells in culture / S.E. Bulun, E.R. Simpson, R.A. Word // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - 78(3). - P. 736-743.

106. Bulun S.E. Regulation of aromatase expression in human tissues / S.E. Bulun, E.R. Simpson // Breast Cancer Res. Treat. 1994. - Vol. 30, № l.-P. 1929.

107. Bulun S.E. Role of aromatase in endometrial diseases / S.E. Bulun, S. Yang, Z. Fang, B. Gurates, M. Tamura, J. Zhou, S. Sebastian // J. Steroid Biochem. -2001.-Vol. 79.-P. 19-25.

108. Bulun S.E. The human CYP19 (aromatase P450) gene: update on physiologic roles and genomic organization of promoters / S.E. Bulun, S. Sebastian, K. Tacayama, T. Suzuki, H. Sasano, M. Shozu // J. Steoid. Biochem. 2003. - Vol. 86.-P. 219-224.

109. Bulun S.E., Tacayama K., Suzuki Т., Sasano H., Yilmaz В., Sebastian S. Organisation of the human aromatase P450 (CIP19) gene // Semin. Reprod. 2004. -Vol. 22, № l.-P. 5-9.

110. Cavalieri E.L., E.C. Rogan, D. Chakravarti // Cell. Mol. Life Sci. 2002. -№.59.-P. 665-681.

111. Dank M. Aromatase inhibitors and inactivators in the treatment of advanced breast cancer / M. Dank, E. Mako // Magy. Oncol. 2000. - № 44. - P. 91-94.179

112. Feichter G.E. DNA-flowcytometric measurements on the normal, atrophic, hyperplastic and neoplastic human endometrium / G.E. Feichter, H. Hoffken, J.Heep et al. // Virchows Arch. A. 1982. - Vol. 398. - P. 53-65.

113. Ferenczy A. The cytodinamics of endometrial hyperplasia and neoplasia. In Vitro DNA historadioautography / A. Ferenczy // Human Pathology. 1983. - Vol. 14.-P. 77-82.

114. Fox H. The endometrial hyperplasias and their relationship to endometrial neoplasia / H. Fox, C.H. Buckley // Histopathology. 1982. Vol. 14. - P. 77-82.

115. Gusberg S.B. Estrigen and endometrial cancer an epilogue a la recherche du temps perdu / S.B. Gusberg // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol. 52. - P. 3-9.

116. Gusberg S.B. Virulence factors in endometrial cancer / S.B. Gusberg // Cancer. 1993. - Vol. 71. - P. 1464-1466.

117. Hale G.E. Endometrial cancer: hormonal factors, the perimenopausal «window of risk», and isoflavones / G.E. Hale, C.L. Hugbes, J.M. Cline // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2002. - Vol. 87. - P. 3-15.

118. Henderson B.E. Hormonal cancerogenesis / B.E. Henderson, H.S. Feigelson // Cancerogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 427-733.

119. Hendricson M.R. Endometrial hyperplasia, metaplasia and carcinoma / M.R. Hendricson, R.L. Kempson // Haines and tailor Obstetrical and Gynecological Pathology / Ed. H. Fox. Edinburgh e. a.: Churchill Livingstone, 1987. - Vol. 1. -P. 354-404.

120. Hertig A.T. Genesis of endometrial carcinoma: Carcinoma in situ А.Т./ Hertig, S.C. Sommers, H. Bengloff// Cancer (Philad.). 1949. - Vol. 2. - P. 964971.18

121. Jongen V.H. The postmenopausal ovary as an androgen-producing gland: hypothesis on the etiology of endometrial cancer / V.H. Jongen, A.V. Sluijmer, M.J. Heineman // Maturitas. 2002. - Vol. 43. - P. 77-85.

122. Kaku Т., Trucamoto N. et al. Endometrial carcinoma associated with hyperplasia / Gynecol. Oncol. 1996. Vol. 60(1)/ P. 22-25.

123. Kashimura M. Cytological findings in endometrial hyperplasia / M. Kashimura, S. Baba, M. Shinohara, Y. Kashimura, T. Saito, T. Hachisuga // Acta. Cytol. 1988. - Vol. 32. - P. 335-340.

124. Kistner R. Estrogens and endometrial carcinoma / R. Kistner // Obstet. Gynaec. 1976. - Vol. 48. - P. 479-482.

125. Kistner R. W. Estrogen controversy updated / R.W. Kistner // Female patient. -1976.-Vol. 1.-P. 25-27.

126. Kornyei J. Two types of nuclear oestradiol binding sites in human myometrium and leiomyoma during the menstrual cycle / J. Kornyei, T. Cseermely, J.A. Szekely, M. Vertes // Exp. Clin. Endocrinol. 1986. - Vol. 87. - P. 256-264.

127. Koshiyama M. Gynecologic malignancies accompanied by benign hormone-dependent diseases / M. Koshiyama, Y. Morita, H. Fujii, Y. Kobashi, M. Yoshida // Menopause. 2001. - Vol. 8. - P. 149-150.

128. Kuhn W. Prognostic significance of cell kinetic parameters of endometrial cancer / W. Kuhn, M. Kaufmann, G.E. Feichter, H.H. Rummel, U. Abel, J. Heep, G. von Minckwitz // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1989. - Vol. 49. - P. 787-792.

129. Kurman R.J. Endometrial hyperplasia and related cellular changes / R.J. Kurman, H.J. Norris // Blaustein's pathology of the female genital tract, 5 ed. / Ed. Kurman R.J. New York, Springer-Verlag, 1995. - P. 411 -437.

130. Landechowskij J.D. Characterization of the endometrium in patients with uterus myoma / J.D. Landechowskij, A.S. Al-Birawi, L.S. Kulicov // Zentralbl. Gynacol. 1982. - Vol. 104. - P. 809-817.

131. Lowry O.H. Protein measured with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosenbrough, A.L.Farr, R.J. Rabdall // J. Biol.Chem.-1951.-V.193.-P. 265275.

132. Lukanova A. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women / A. Lukanova, E. Lundin, A. Micbeli et al. // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 108. - P. 262-268.

133. Madigan M. Serum hormone levels in relation to reproductive and lifestyle factors in postmenopausal women / M. Madigan, R. Troisi, N. Potischman // Cancer Causes Control. 1998. - Vol. 9. - P. 199-207.

134. Madigan M.P. Serum hormone levels in relation to reproductive and lifestyle factors in postmenopausal women / M.P. Madigan, R. Troisi, N. Potischman, J.F.

135. Dorgan, L.A. Brinton, R.N. Hoover // Cancer Causes Control. 1998. - Vol. 9. - P. 199-207.

136. Misao R. Expression of sex hormone-bending globulin mRNA in human endometrial cancers / R. Misao, Y. Nakanishi, S. Ichigo, M. Hori J., Fujimoto, T. Tamaya // Neoplasma. 2002. - Vol. 49 (1). - P. 21-25.

137. Modan B. Cancer incidence in a cohort of infertile women / B. Modan, E. Ron, G.R. Lerner et al. // Amer. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 147. - № 11. - P. 1038-1042.

138. Molecular and clinical endocrinology of the endometrium / A.M. Bamberger, A.Kleinkauf-Houcken, C.M. Bamberger, T. Loning // Patologe. 1999. - Vol. 20. -№1.-P. 5 0-55.

139. Nelson L.R. Estrogen production and action / L.R. Nelson, S.E. Bulun // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 45 (3). - P.l 16-124.

140. Noble L.S. Aromatase expression in endometriosis / L.S. Noble, E.R. Simpson, S.E. Bulun // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1996. - Vol. - 81, №1. - P. 174-179.142

141. OkamotoT. Rapidly growing leiomyoma in a postmenopausal woman / T. Okamoto, M. Koshiyama, K. Yamamoto // Mod. Pathol. 2004. - Vol. 17(1). - P. 104-108.

142. Potischman N. Case-control study of endogenous steroid hormones metrial cancer / N. Potischman, R.T. Hoover // JNCI. 1996. - № 28. - P. 1127-1135.

143. Purohit A. In vivo ingibition of estrone sulphatase and degidroepiandrosterone sulphatase by oestrone-3-o-sulphamate / A. Purohit, G.J. Williams, C.J. Roberts, B.V. Potter, M.J. Reed // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 63. -P. 106-111.

144. Raudrant D. Atypical hyperplasias of the endometrium / D. Raudrant, L. Frappart, S. Fournier // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1987. - Vol. 82. - № 12. -P. 751-756.

145. Report / A phase III comparison of two toremifene doses to tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer // Breast Cancer Research and Treatment. 1997. - Vol. 45. - P. 251-262.

146. Rink J.D. Cellular characterization of adipose tissue from various body sites of women / J.D. Rink E.R., Simpson, J.J. Barnard, S.E. Bulun // Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81 (7). - 2443-2447.

147. Ruffolo E.H. Glandular intraepithelial neoplasia (CIN) a unifying concept of the precursors of endometrial adenocarcinoma / E.H. Ruffolo, D. Cavanagh, D.E. Marsden // J.Obstet.Gynaecol. - 1983. - Vol. 23 (4). - P. 220-225.

148. Sasaki H. Aromatase activities of endometrial carcinomas and boss basic and clinical analyses of endometrial gyperplasia as premalignant disease / H. Sasaki // Nippon Sanca. 1993. - Vol. 45(9). - P. 763-765.

149. Sasano H. Aromatase cytochrome P450 gene expression in endometrial carcinoma / H. Sasano, K. Kaga, S. Sato, A. Yajima, H. Nagura, N. Harada // Br. J. Cancer.-1996.-Vol. 74 (10).-P. 1541-1544.

150. Sasano H. Immunolocalization of aromatase in human breast disorders using different antibodies / H. Sasano, H. Murakami // Breast Cancer Res. Treat. 1998. -Vol. 49.-P. 79-84.164

151. Sasano H. Intratumoral aromatase in human breast, endometrial, and ovarian malignancies / H. Sasano, N. Harada // Endocrine Rev. 1998. - Vol. 19. - P. 593607.

152. Savitskii G.A. Local hyperestradiolemia of the uterus in the pathogenesis of hyperplastic endometrial processes / G.A. Savitskii // Vopr. Oncol. 1991. - № 37 (2).-P. 179-184.

153. Schandler A.E. Conservative therapeutic possibilities in glandular or adenomatouse endometrial hyperplasia / A.E. Schandler // Zentralbl. Gynecol. -1996. Vol. 118 (6). - P. 359-364.

154. Schandler A.E.Obesity and cancer risk in women / A.E. Schandler // Arch. Gynecol. Obstet. 1997. - Vol. 261/ - № 21. P. 21 -24.i i

155. Scully R.E. World Health Orgenization-Histologic Typing of tumors of the female genital tract / R.E. Scully, T.A. Bonfiglio, R.J. Kurman et al. // Heidelberg, Springer-Verlag, 1994. P. 13-31.

156. Sebastian S. A highly complex organization of the regulatory region of the human CYP19 (aromatase) gene revealed by the Human Genome Project / S. Sebastian, S.E. Bulun // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86 (10). - P. 4600-4602.

157. Silverberg S.G. Problems in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma // Mod. Pathol. 2000. - Vol. 13 (3). - P. 309-327.

158. Silverberg S.G., Kurman R.J. Tumors of the Uterine Corpus and Gestational Trophoblastic Disease. Atlas of Tumor Pathology. - Voshington: Armed Forces Institute of Pathology. - 1992. - 290 p.

159. Simpson E.R. Tissue-specific estrogen biosynthesis and metabolism / E.R. Simpson, C. Clyne, C. Speed, S. Bulun // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 946. -P. 58-67.

160. Snider C.E. Potent enzyme-activated ingibition of aromatase by a 7 alpha-substituted С19 steroid / C.E. Snider, R.W. Brueggemeier // J. Biol. Chem. 1987.- Vol. 262 (18). P. 8685-8689.

161. Spitz I.M. Progesterone receptor modulators and progesterone antagonists in women's heslth / I.M. Spitz, K. Chwalisz // Steroids. 2000. - Vol. 65 (10-11). -P. 807-815.

162. Studzinski Z. Initial estimation effect of body mass on survival of patients with endometrial carcinoma / Z. Studzinski, D. Branika // Gynecol. Pol. 1999. -Vol. 70 (2).-P. 81-87.

163. Studzinski Z., Filipczak A., Braniska D.// Gynecol. Pol. 2000. - Vol. 71 (3).-P.123-129.

164. Sugimura M. Antiestrogen therapy of patients with uterine cancer / M. Sugimura, T. Terao // Nippon Rinsho. 1994. - Vol. 52 (30. - P. 804-808.

165. Urabe M. Estrogen biosyntesis in human uterine adenomyosis / M. Urabe, T. Yamamoto, J. Kitawaki, H. Honjo, H. Okada // Acta. Endocrinol (Copenh). 1989. -Vol. 121(2).-259-264.

166. Urabe M. Study on the local estrogen biosynthesis in human uterine leiomyoma / M. Urabe, T. Yamamoto, K. Naito, J. Katawaki, H. Honjo, H. Okada // Nippon Sanca Fujinca Gakkay Zasshi. 1990. - Vol. 42 (9). - 1229-1236.

167. Venn A. Risk of cancer after use of fertility drugs with in-vitro fertilization / A. Venn, L. Watson, F. Bruinsma et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 15861590.208

168. Watanabe К. Aromatase in human endometrial carcinoma and hyperplasia / K. Watanabe, H. Sasano, N. Harada, M. Ozaki, H. Niicura, S. Sato, A. Yajima // Am. J. Pathol. 1995. - № 146. - P. 491-500.

169. Welch W.R. Precancerous lesions of the endometrium / W.R. Welch, R.E. Scully // Human Pathology. 1977. - Vol. 8. - P. 503-512.

170. Yamaci J. Estrogen biosynthesis in human female adipose tissue in vitro / J. Yamaci, T. Yamamoto, H. Okada // Nippon Sanca Fujinca Gakkai Zasshi. 1984. -Vol. 36 (6).-P. 899-903.

171. Zeleniuch-Jacquotte A. Postmenopausal endogenous and risk of endometrial cancer* results of a prospective study / A. Zeleniuch-Jacquotte, A. Akhmedkhanov, I. Kato//Brit. J. Cancer. 2001. - Vol. 84. - P. 975-981.