Особенности развития ишемической болезни сердца, полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Владиславовна

• Смирнова, Надежда Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Владиславовна

ПРИНЯТЫЕ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ВЛИЯНИЕ ТРАДИЦИОННЫХ ФАКТОРОВ РИСКА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ВРОЖДЕННЫХ ТРОМБОФИЛИЙ НА РИСК РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖЕНЩИН.

1.1. Традиционные факторы риска ишемической болезни сердца. . 15 111 Артериальная гипертензия.

1.1.2. Ожирение, инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа

1.1.3. Дислипопротеидемии.

1.1.4. Курение.

1.1.5. Наследственная предрасположенность к ИБС.

1.2. Факторы риска, влияющие на артериальный тромбоз.

1.2.1. Наследственные тромбофилии.

1.2.2. Генетические детерминанты, определяющие склонность к тромбофилии.

1.2.2.1. Ген фактора V свертывания крови.

12.2.2. Ген протромбина.

1.2.2.3. Ген p-фибриногена.

1.2.2.4. Ген ингибитора активатора плазминогена типа 1.

1.2.2.5. Ген метилентетрагидрофолат редуктазы и гипергомоцистеинемия.

1.2.2.6. Ген фактора VII свертывания крови.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Клиническая характеристика обследованных женщин, перенесших инфаркт миокарда.

2.1.2. Характеристика группы здоровых женщин репродуктивного возраста.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методика клинического исследования больных, включенных в исследование.

2.2.2. Методы лабораторных исследований.

2.2.2.1 Определение липидного спектра крови.

2.2.2.2. Определение уровня общего гомоцистеина крови.

2.2.2.3. Определение уровня иммунореактивного инсулина и С- 60 пептида крови.

2.2.2.4. Определение уровня фибриногена плазмы крови.

2.2.3. Методы генетического исследования.

2.3 Статистическая обработка материала.

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Традиционные факторы риска ишемической болезни 71 сердца.

3.1.1. Артериальная гипертензия у женщин, перенесших инфаркт 71 миокарда

3.1.2. Ожирение и инсулинорезистентность у женщин, перенесших 74 инфаркг миокарда.

3.1.3. Липидный спектр крови у женщин, перенесших инфаркт 84 миокарда

3.1.4. Курение и его сочетание с другими факторами риска ИБС у 89 женщин, перенесших инфаркт миокарда.

3.1.5. Наследственная предрасположенность к ИБС у женщин, 92 перенесших инфаркт миокарда.

3.2. Полиморфизм генов, продукты которых оперируют в системе гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда. Сочетание традиционных и генетических факторов риска ишемической болезни сердца.

3.2.1. Распределение аллельных вариантов генов, продукты которых оперируют в системе гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда и в группе здоровых женщин.

3.2.2. Полиморфизм генов, продукты которых оперируют в системе гемостаза и его связь с традиционными факторами риска ишемической болезни сердца.

3.2.2.1. Сахарный диабет, инсулинорезистентность, ожирение и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда.

3.2.2.2. Дислипопротеидемия и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда.

3.2.2.3. Курение и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда.

3.2.3. Уровень гомоцистеина и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда.

3.2.4. Уровень фибриногена и полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда.

3.3. Факторы риска у женщин, перенесших повторный инфаркт миокарда.

3.4 Факторы риска у умерших пациентов за 5-летний период наблюдения, после перенесенного инфаркта миокарда.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности развития ишемической болезни сердца, полиморфизм генов системы гемостаза у женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном возрасте»

Актуальность исследования. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), среди которых ведущую роль играет инфаркт миокарда (ИМ), имеют широкое распространение и являются одной из основных причин смертности населения. Большинство исследователей подчеркивают факт увеличения частоты случаев ИМ в молодых возрастных группах, в частности в возрасте 40 - 49 лет (Оганов Р.Г., 1992). Удельный вес ИМ в структуре смертности составляет 48,2% у мужчин и 49% у женщин (Климов А.Н., 1989; Thompson G., Wilson P., 1991; Girelli D. et al., 2000).

У женщин трудоспособного возраста на долю ССЗ приходится до 34% всех случаев смерти (Assman G. et al., 1999). Последние годы характеризуются неуклонным ростом показателей смертности от ССЗ у женщин во всех возрастных группах, однако наибольший темп прироста показателей отмечен в молодых возрастных группах 25-34 и 35-44 лет (Куимов А.Д. и соавт., 2003; Подзолкова Н.М. и соавт, 2004; Simkin-Silverman L.R., 1998). В то же время известно, что у женщин до наступления менопаузы ИМ встречается значительно реже, чем у мужчин (Вардугина Н.Г., 2005: Brachman J., Medau H.J., 2002). По данным Американской Ассоциации Сердца, клинические признаки ишемической болезни сердца (ИБС) имеет каждая восьмая женщина в возрасте 45-50 лет, и каждая третья - в возрасте старше 65 лет (Bedinghaus J et al., 2001). Пик «коронарных событий» приходится у женщин в среднем на 710 лет позднее, чем у мужчин (Шляхто Е.В. и соавт., 2004; Thompson G., Wilson P., 1992; Schenck-Gustafsson К., 1996; Wood D., 2001). Из-за выраженной диспропорции в соотношении случаев ИМ у мужчин и женщин, особенно в молодых группах населения, до последнего времени из клинических исследований намеренно исключались женские контингенты (Brochier M.L., Arwidson P., 1998; Danesh J., 2000; Yusuf S. et al., 2004).

Несмотря на то, что ИБС продолжает оставаться проблемой мужского населения молодого и среднего возраста (Беркович О.А., 2002; Greenland P. et al., 1991), последние десятилетия характеризуются значительным учащением случаев заболеваемости у молодых женщин (Беляков Н.А. и соавт., 2005; Вардугина Н.Г., 2005; Schenck-Gustafsson К., 1996; Ashton W.D. et al., 2001). По некоторым статистическим данным, ИМ является одной из ведущих причин смертности женщин в доменопаузальном периоде (Климов А.Н., 1989; Куимов А.Д. и соавт., 2003; Marrugat J. et al., 1998; Danesh J., 2000; Kaplan J., 2002). По-видимому, защитная роль эстрогенов накладывает отпечаток на морфологические и клинические проявления атеросклероза у этой категории больных (Репина М.А., 2003; Беляков Н.А. и соавт., 2005; Kannel W.B. et al., 1976, Milewicz A. et al., 1996; Holdright D.R., 2002).

Болевой синдром у женщин репродуктивного возраста может нередко носить атипичный характер, тесты с физической нагрузкой имеют меньшую надежность, что значительно затрудняет своевременную диагностику ИБС у этого контингента обследуемых лиц (Чурина С.К., 1983; Greenland P. et al., 1991; Malmberg К. et al., 1994; Williams J.K. et al., 1994; Kaplan J. et al., 2002). Установлено, что у женщин процент выявления стенозирующих поражений коронарных артерий гораздо ниже, чем у мужчин (Грацианский Н.А., 1995; Terres W. et al., 1995; Marrugat J et al., 1998). Степень стенозирования коронарных артерий у женщин, перенесших инфаркт миокарда, также обычно значительно меньше по сравнению с мужчинами. Морфологическим субстратом ИБС у женщин молодого возраста часто бывает поражение только интрамуральных ветвей коронарных артерий (Чурина С.К., 1983; Вардугина Н.Г., 2005; Tornvall P. et al., 1991; Terres W et al., 1995).

Как указывалось выше, распознавание ИМ у женщин, особенно в молодом возрасте, представляет определенные трудности, поэтому правильный диагноз нередко ставится с опозданием, что не может не отражаться на тяжести течения и отдаленном прогнозе заболевания. Остаются неясными некоторые вопросы патогенеза ИМ у женщин репродуктивного возраста, не выработаны принципы адекватной терапии этого контингента больных (Беляков Н.А. и соавт., 2005; Weaver W.D. et al., 1996; StangI V. et al., 1998; Assman G. et al., 1999).

Известно, что тяжесть и степень распространенности атеросклеротического поражения коронарных артерий возрастает с увеличением частоты таких факторов риска, как курение (Neaton J et al., 1984), стрессовые ситуации (Ганелина И.Е., 2004), а также дислипопротеидемия (ДЛП), артериальная гипертензия (АГ), ожирение (ОЖ), инсулинорезистентность (ИР) и сахарный диабет (СД), объединенные в симптомокомплекс метаболического синдрома (Алмазов В.А. и соавт., 1999; Spencer С.Р. et al., 1997; Ashton W.D. et al., 2001; Reaven G.M. et al., 2002). В индустриальных странах среди населения старше 30 лет распространенность метаболического синдрома составляет, по данным различных авторов, 10-20% (Погожева А.В. и соавт. 2004; Bedinghaus J., et al., 2001; Reaven G.M., 2002) и чаще встречается у мужчин. У женщин его частота возрастает в менопаузальном периоде (Благосклонная Я.В. и соавт., 2001).

Одной из ведущих причин развития ИМ является тромбоз коронарной артерии в месте разрыва или эрозии атеросклеротической бляшки (Terres W.et al., 1995). Большой интерес представляет изучение функциональных изменений в состоянии системы гемостаза. У лиц молодого возраста нарушение баланса гемостатических факторов может быть одной из причин развития артериального тромбоза (Вардугина Н.Г., 2005; Burke А Р. et al., 1996; Danesh J et al., 2000; Cooper J.A. et al., 2002). Например, некоторые авторы указывают на небольшие атеросклеротические изменения коронарных артерий, выявленные при проведении коронарографии у больных молодого возраста, перенесших ИМ, что, возможно, указывает на высокую вероятность участия коагулопатий в патогенезе ИМ (Burke АР et al., 1996; Salomaa V. et al., 2002).

Значительную роль в развитии атеросклероза, особенно в молодом возрасте, играет наследственная предрасположенность к ИБС (Клюева С.К., 1977; Чурина С.К., 1983; Беркович О.А., 2002; Сироткина О.В., 2003; Ковалев Ю.Р., Шварц Е.И., 2004, Green F.G. et al., 1994; D'Agostino R.B. et al., 2000;

Friedlander Y. et al., 2001). Одним из наиболее плодотворных подходов к изучению генетических механизмов развития ИБС является выявление генетических маркеров, ассоциированных с развитием заболевания (Landers E.S. et al., 1994; Redondo M. et al., 1999). Такие исследования дают возможность выявить конкретные гены-кандидаты, вовлеченные в патогенез ИБС, и группы лиц с более высоким генетическим риском развития ИМ (Balleisen L. et al., 1994; Ardissino D. et al., 1999; Lane D.A., Grant P.J., 2000). Прогрессивное развитие этого направления стало возможным после открытия и внедрения в практику метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) (Патрушев Л.И., 2002; Ковалев Ю.Р., Шварц Е.И., 2004; Lane D.A., Grant P.J., 2000).Все большее внимание исследователей сосредоточено на поиске структурных вариантов генов, оперирующих в метаболических циклах, дефекты которых потенцируют развитие атеросклеротического процесса (Fuster V. et al., 1992; Iacoviello L. et al., 1998; Lane D.A. et al., 2000). Это, прежде всего, гены апопротеинов, белков коагуляционного каскада и ренин-ангиотензиновой системы, а также гены белков, определяющих физиологию сосудистой стенки (Папаян К.А., 2000; Doggen C.J.M. et al., 1998; Williams M.S., Bray P.F., 2001). Проведение одновременного анализа всех генов-кандидатов представляется на сегодняшний день сложной задачей. По-видимому, необходим поиск группы генов с потенциально наибольшим вкладом в патогенез ИМ (Ridker P.M. et al., 1999; Lane D.A., Grant P.J., 2000), поскольку структурными полиморфизмами генов гемостаза может быть обусловлена активация компонентов свертывающей системы крови, что, в свою очередь, приводит к увеличению риска развития коронарного тромбоза (Беркович О.А., 2002; Ardissino D. et al., 1999; Sykes T.C.F. et al., 2000; Boekholdt S.M. et al., 2001; Williams M.S., Bray P.F., 2001).

Комплексное всестороннее исследование причин развития инфаркта миокарда у женщин до наступления менопаузы с учетом традиционных и появившихся новых, дополнительных факторов риска является назревшей актуальной проблемой сегодняшнего времени (Вардугина Н.Г., 2005). Именно на основе такого подхода возможно выделение групп риска с учетом наследственной предрасположенности каждого индивидуума к развитию сердечно-сосудистой патологии (Клюева С.К., 1977; Гиляревский С.Р., 2004, Freyburger G. et al., 1997; Folsom A.R. et al., 2001).

Определение групп высокого риска среди женщин репродуктивного возраста позволит разработать и внедрить методы эффективной профилактики ИМ и (или) его рецидива, тем самым снизить летальность у этой категории больных и улучшить качество их жизни (Шляхто Е.В. и соавт. 2004; Croft Р., Tofler G.H. et al., 1989; Hannaford P.C. et al., 1989; Khan S.S. et al., 1990; Marrugat J. et al., 1998; Stangl V. et al., 1998; Cooper J.A. et al., 2000; Yusuf S., 2004).

Цель исследования

На основе комплексного обследования женщин, перенесших инфаркт миокарда и здоровых женщин выявить особенности развития инфаркта миокарда в репродуктивном возрасте и оценить самостоятельное и сочетанное участие традиционных и дополнительных факторов риска на развитие и прогноз инфаркта миокарда у женщин до наступления менопаузы.

Задачи исследования

1. Определить вклад традиционных факторов риска в патогенез и прогноз инфаркта миокарда у женщин репродуктивного возраста и выявить различия между ведущими факторами риска у женщин, перенесших инфаркт миокарда до и после наступления менопаузы.

2. Изучить частоту встречаемости аллельных вариантов генов FV, F7, FGB, F2, метилентетрагвдрофолат редуктазы (MTHFR), PAI-1 у здоровых женщин и пациенток, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном и постменопаузальном возрасте и определить роль изучаемых полиморфизмов в развитии инфаркта миокарда у женщин.

3. Проследить вклад взаимодействия приобретенных и генетических факторов риска в патогенез инфаркта миокарда и выявить их различия у женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном и постменопаузальном возрасте

4 Изучить роль гипергомоцистеинемии в патогенезе инфаркта миокарда, её связь с полиморфизмами генов системы гемостаза и традиционными факторами риска ишемической болезни сердца у женщин, перенесших инфаркт миокарда.

5. Изучить роль повышенного уровня фибриногена в патогенезе инфаркта миокарда, его связь с полиморфизмами генов системы гемостаза и традиционными факторами риска ишемической болезни сердца женщин, перенесших инфаркт миокарда.

6. Определить различия доминирующих факторов риска ишемической болезни сердца у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста, перенесших повторный инфаркт миокарда и у пациенток, умерших за 5-летний период наблюдения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Частота основных факторов риска в развитии инфаркта миокарда у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста различна. У женщин детородного возраста основную роль играет сочетанное влияние традиционных и дополнительных факторов риска.

2. Полиморфизм генов, определяющих склонность к тромбофилии, играет самостоятельную роль в патогенезе инфаркта миокарда у женщин репродуктивного возраста и в сочетании с традиционными факторами риска увеличивает риск развития инфаркта миокарда, а также ухудшает прогноз заболевания.

3. Уровни гомоцистеина и фибриногена в крови генетически детерминированы и являются независимыми факторами, которые увеличивают риск развития инфаркта миокарда и ухудшают прогноз заболевания у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста.

Научная новизна полученных результатов

Проведена сравнительная оценка распределения аллельных вариантов генов F2, F5. F7. FGB, MTHFR, PAI-1 среди женщин, перенесших инфаркт миокарда и в группе здоровых женщин репродуктивного возраста. Показано, что у женщин репродуктивного возраста, особенно в условиях гипертриглицеридемии, генотип 5G5G РАН, - а в постменопаузальном возрасте лейденская мутация, повышают риск развития инфаркта миокарда.

Показана зависимость концентрации фибриногена в крови от полиморфизма-4550/А гена Р-фибриногена у пациенток, перенесших инфаркт миокарда и роль повышенного уровня фибриногена в ухудшении прогноза заболевания, особенно у женщин репродуктивного возраста.

Показана зависимость концентрации гомоцистеина в крови от полиморфизма С677Т MTHFR у пациенток, перенесших инфаркт миокарда и важная роль гипергомоцистеинемии в ухудшении прогноза заболевания, особенно у женщин постменопаузального возраста.

Показано протективное действие инсерционного промоторного полиморфизма гена фактора VII свертывания крови в отношении развития инфаркта миокарда у женщин (особенно у пациенток с метаболическими нарушениями).

Установлены взаимодействия приобретенных факторов риска и генетических детерминант, определяющими склонность к тромбофилии, а также ген-генные взаимодействия и их роль в развитии инфаркта миокарда у женщин до и после наступления менопаузы. Установлено, что сочетание носительства мутантных аллелей генов системы гемостаза и дислипопротеидемии увеличивает риск развития инфаркта миокарда у женщин репродуктивного возраста.

Практическая значимость работы

Нарушения обмена липидов, курение, отягощенная по ИБС наследственность, гипергомоцистеинемия, повышенный уровень фибриногена в крови в сочетании с полиморфизмом генов системы гемостаза, определяющих склонность к тромбофильным состояниям, может существенно увеличить риск развития инфаркта миокарда у женщин репродуктивного возраста и ухудшить прогноз заболевания. Углубленное обследование женщин детородного возраста с традиционными факторами риска, позволит выявить среди них группу высокого риска развития инфаркта миокарда для проведения первичной и вторичной профилактики ишемической болезни сердца.

Апробация работы

Результаты исследования и основные положения работы были представлены в виде докладов и обсуждены на Всероссийской научной конференции "Кардиология - XXI век» (Санкт-Петербург, 2001); на II Российском Национальном Конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002), на научно-практической конференции в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга (Санкт-Петербург, 2003, 2004), на заседании отдела висцеральных систем Института физиологии имени И.П.Павлова РАН, 2004.

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических отделений Покровской больницы (Санкт-Петербург), терапевтических отделений поликлиники № 4 (Санкт-Петербург).

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, иллюстрирована 12 рисунками и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов. Список литературы состоит из 269 научных источников, включая 55 отечественных и 214 иностранных авторов.

15

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Смирнова, Надежда Владиславовна

ВЫВОДЫ t У женщин, перенесших инфаркт миокарда в репродуктивном возрасте, ведущими факторами риска являются курение, отягощенная по ИБС наследственность, ожирение и инсулинорсзистентность» а для женщин в постменопаузе - артериальная пшертензня, дислипопро тендемня и сахарный диабет

2. Полиморфизм генов, продукты которых участвуют в системе гемостаза генотип 5G5G РАМ для репродуктивного возраста и FV Leiden для женщин а постменопаузе нграет самостоятельную роль а развитии инфаркта миокарда у женщин. Носитель етвд генотипа 5G5G PAI-] может рассматриваться как независимый фактор риска развития инфаркта миокарда, его рецидивов и летального исхода у женщин до наступления менопаузы.

3 У жсипшн репродуктивного возраста атерогенная дислипопротен-дсмия сочетается, как правило, с полиморфизмом генов системы гемостаза что увеличивает риск развития инфаркта миокарда

4. Полиморфизм гена VII фактора свертывания крови оказывает про-тсктивнос действие в развитии инфаркта миокарда у женщин, особенно с метаболическими нарушениями Отсутствие А2 аллеля F7 увеличивает риск повторного инфаркта миокарда и летального исхода у женщин репродуктивного возраста

5 Уровень гомоцистеина в крови генетически детерминирован и в сочетании с носигельством ТТ генотипа гена MTHFR может рассматриваться как независимый фактор риска развития инфаркта миокарда у женщин Гипергомо-пистеииемня играет важную роль в ухудшении рецидива и прогноза инфаркта миокарда у женщин постменопаузатыюго возраста.

6. Повышение уровня фибриногена в крови у женщин репродуктивного возраста часто сопровождается гниертригдицеридемней. ннсулннорезн-стенпюстыо и пшергомоцистеинемней Концентрация фибриногена в крови генетически детерминирована и в сочетания с носигельством АА генотипа гена KG В может рассматриваться как независимый фактор риска развития инфаркта миокарда, его рецидивов н летального исхода у женщин до наступления менопаузы

Ира кти ческне ре ком ен ли ни и

1. У здоровых женщин репродуктивного возраста с традиционными факторами риска ишемической болезни сердца рекомендовано определение лн-пидного спектра крови, уровня фибриногена и полиморфизма генов системы гемостаза для выявления группы высокого риска развития инфаркта миокарда и проведения первичной профилактики ишемической болезни серлпа

2. У женщин репродуктивного возраста с ИБС н перенесенным инфарктом миокарда рекомендуется контролировать уровень фибриногена, гомо-цнегеина в крови, липндный спектр крови и полиморфизм генов системы гемостаза с целью проведения вторичной профилактики ишемической болезни сердца и коррекция выявленных изменений

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Владиславовна, 2006 год

1. Алмазов В.А. Благосклонная Я.В. Шляхто Е.В. и соавт. Метаболический сердечно-сосудистый синдром И СПб СГ16ГМУ. -1999 С -198 - 208.2, Аметов А., Демидова Т., Целиковская А Ожирение и сердечнососудистые заболевания И Тер арх 2001,- Т 8 - С,- 66-69

2. Аронов Д М., Жидко Н И., Перова Н В, и соавт Взаимосвязь показателей холсстершпранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного агсросклероза //Кардиология -1995.- Т. 11- С 39-45

3. Арутюнов Г П. Курение как фактор риска у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями Что делать практикующему врачу сегодня и как формировать стандарт назавтра // Сердце. 2005. - Т.4 - С, - 176-186

4. Баранова Е.И, Большакова О О Клиническое значение гомоцнетеннс-мни // Артериальная гипертензия 2004 - Т. 10, - С 12-15.

5. Баркаган З.С Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофнлнй II Проблемы гематологии. -1996.-Т 3.-С 5-15.

6. Беляков И А., Сендока Г Б-. Чубриева С.Ю. и соавт Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника) И СПб 2005 - С- 93-119

7. Бсрковнч O A, Состояние эндотелия сосудов и структурные полиморфизмы кандидаты* генов у мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте И Автореферат на соискание ученой сгснени доктора медицинских наук. СГ16 -2002 -С 24-28

8. Благосклонная Е.В., Шляхто Е.В , Красилышкова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // РМЖ 2001 - Т. 2. - С 123-164

9. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной пшертензии И Consilium Medium 2004 - Т. 6, - С. 315-320.

10. Бубнова М, Г Ожирение: причины и механизмы нарастании массы тела, подходы к коррекции //Consilium Medicum 2005 - Т.7 - С 409-415

11. Бусленко Н.С., Белявский В.И., Сапрыгин Д.Б. и соавт Взаимосвязь между уровнем липидов в сыворотке крови и поражением коронарного русла у больных ИБС // Кардиология. 1985. - Т. 10 - С. 28-32.

12. Бусленко Н.С., Комарова С.А. Курение и атеросклероз венечных артерий у больных ишемической болезнью сердца (клинико-коронарографическое исследование) // Кардиология. 1980. - Т. 12 - С. 68-71

13. Н.Бутенас С., Манн К. Г. Свертывание крови // Биохимия. 2002.- № 67-С. 5-15.

14. Вардугина Н.Г. Ишемическая болезнь сердца у женщин в возрасте до 55 лет (клинико-популяционное исследование) // Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Екатеренбург. 2005. - С. 14-42.

15. Ганелина И. Е. Атеросклероз коронарных артерий и ишемическая болезнь сердца. Механизм развития, клиника, основы лечения // СПб. Наука. -2004. 342С.

16. П.Гиляревский С.Р. Современные подходы к профилактике сердечнососудистых заболеваний у женщин // Сердце,- 2004. Т.З - С. 280-283.

17. Грацианский Н.А. Стабилизация и регрессия атеросклероза в ангио-графических исследованиях у человека «косметический» эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца //Кардиология. -1995.-T.il - С. 70-74.

18. Демидова Т., Аметов А., Пархонина Е. Ожирение основа метаболического синдрома // Лечащий врач. - 2002,- Т.5 - С. 28-31.

19. Жуковский Г.С. Константинов В В., Варламова Т.А. и соавт. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах // РМЖ. 1977. - №5. - С. 552-558.

20. Климов А.Н. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца//М. Медицина. 1989 - С. 13-31.

21. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // СПб. 1999. - С. 131-428.

22. Клюева С.К. Генетические аспекты ншемической болезни сердца/7 Под ред Ганеливой И Е П М Мсдппнна. 1977. - С 50-53.

23. Кобалава Ж.Д Современные проблемы артериальной гипертонии // Сердце 2004- Т.З.- №6 - С. 284-290

24. Кобалава Ж.Д. Толкачева В В., Морылева О Н Клинические особен-постн и лечение артериальной гипертонии у женщин Н Сердце 2004- - Т.З, -№6,- С. 284-290

25. Куимов АД, Федорова Е.Л., Бондарева ЗГ Метаболический статус женщин молодого и среднего возраста, страдающих ншемической болезнью сердца // РКЖ 2003 - >66 - С- 344-349

26. Кушаковскмй М-С Зссенциальняя гипертешня И СПб 2002, —415 С

27. Лнловепкий Б. М Инфаркт, инсульт, внезапная смерть И СПб. 1997. -190 С,

28. ЗГЛиповешшй Б. М., Константинов О. В Холестерин крови и сердце человека//СПб. 1993 - 127С.

29. Маниатис "Г и соавт Методы генетической инженерш Молекулярное клонирование. Пер. с англ Маниатис Т. и др. И М 1984. 480 с,

30. Маслова Н.П., Баранова Е.И, Гипертоническая болезнь у женщин // СПб,СПбГМУ 2000 -С 16-19

31. Мнрюродская O A , Казаннна Г,А., Миргородская Е.П, и соавт Проте-одиз проинсулнна человека, катшптзируемый натнвным, модифицированным и иммобилизованным трипсином // Бисюрганичсская химия 1997. - Т.23 -№2 -С, 91-97

32. Мухин НА., Моисеев СВ., Фомин В В Гнпергомоцнстсинемня как фактор риска развитии заболеваний сердечно-сосу диетой системы // Клип Медицина. 2001 - Т,6, - С. 7-М

33. Огаиов Р Г Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Болезни ссрлш и сосудов, Под ред Чазова Е И. И М , Медицина-3992-Т. 2,-С, 155-178

34. Палаян К.А. Патогенетические механизмы развития артериальных и венозных тромбозов у детей н лиц молодого возраста 11 Автореферат диссертации на соискание у ченой степени канд мед. наук СПб. 2000. - С 13-15.

35. Патрушев ЛИ Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза // Биохимия 2002. - Т,67 - С, 40-55.

36. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Можарова Л.Г. н соавт. Гормональный континуум женского здоровья то люпин сердечно-сосудистого риска от менархе до менопаузы И Сердце 2004 - Т.З. - >&6 - С, 276-279

37. Рукснн В В Тромбозы в кардиологической практике II СПб. М. 1998 - 126 с.

38. Репина МА. Менопаузальный метаболический синдром н ожирение // Журнал акушерства и женских болезней. 2003 - Т. 3 - С 75-84

39. Сиротою О.В. Молекулярно генетические основы развития зртерн-альных тромбозов // Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд мед наук - СПб - 2003 -С. 13-15

40. Снроткнна О. В., Шейднна AM,, Волкова М В и соавт Сборник трудов научно-практического симпозиума «Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении» // М 2002. - С. 75-77

41. Сторожаков Г И , Стародубова А.В., Кнелях О, А Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин // Сердце. 2003. - Т. 2. - №3. - С 137-140

42. Спиридонов М Г., Степанов В А , Пузырсв В П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-мегилснтстрагнлрофолат редуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническая медицина 2000. - Т.2. - С. 10-16.

43. Терещенко С.Н. Джаианн Н.А. Голубев А,В Ишемнческая болезнь сердца и сахарный лнабет //Consilium medicum 2005 - Т 7. - №5. - С. 364368.

44. Торолова Б.Г., Горностаев ВС, Данилов АО и соавт// Лабораторное дело 1990. -№12. - С. 52-55.

45. Трюфанов В Ф , Сучкова С.Н Стандартизация методов определения Липатов при популяционных исследованиях // В книге «Днслнпопротенде-мии и ишемнческая болезнь сердца» Под ред. Е.И Чазова, А Н Климова. /М., Медицина 1980. - С. 151-167.

46. Чазова ИЕ., Мычка В. Б Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типе, и артериальная гинергензня //Сердце 2003 - Т.2. - J4s3 -С. 102-104

47. Черкас Ю В Гннергомоцнстеннсмня как фактор риска развития нше-мической болезни сердца // Автореферат лиссертаиии на соискание ученой степени канд биол наук СПб 2001. - С 12-26.

48. Чурина С К Особемности патогенеза ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста // Л. 1983. - С. 27-54

49. Шиффман Ф Д. Патофизиология крови // Пер. с англ М СПб, 2000. -С 448.55.шляхто Е.В., Краситьникова Е.И, Сергеева Е.Г. и соавт Гнпсрхоле-стерннемня Диагностика профилактика лечение // СПб ГМУ 2004. - 63С.

50. Abaie N. Garg А , Peshock R М el al Relationship of generalized and regional adiposity to insulin sensitivity in men //J, Clin Invest 1996 -V. 96. - P 88-98

51. Akahoshi М , Soda М., Nakashima E . cl al Effects of menopause on trends of serum cholesterol, blood pressure and body mass index // Circulation. 1996. -V 94 -P 61-66.

52. AI-Mondhiry H.A.B., Bitezkian S.B., Nosse ILL Fibrinogen New York: an abnormal Fibrinogen associated witb thromboembolism functional evaluation // Blood 1975. - V. 45 - P 607-619.

53. Ardissmo D. Mannucci P.M., Merlin i P A. et al lYotrombotic genetic risk factors tn young survivors оГ myocardial infarction. // Blood. -1999. V. 94. -P. 46-51

54. Агоппе L.J. Classification of obesity and assessment of obesity-related health risks it Obes Res, 2002. - №10. - P. 105*115.

55. Arrieta F. Rodriguez E., Ramos F. el al Body mass index influence in the insulin action mechanisms comments U Ann. Med. Intern 1998 - V, 15, - P 406410,

56. Amida V R, Zuben von P.M., Chiaparini L С cl al The mutation Ala 677-Val in the inethylenetetrahydrofolatc reductase gene a nsk factor for arterial disease and venous thrombosis /rrhromb Raem. 1997 - V. 77 - №5. - P 818-821

57. Ashlon W.D. Nanchahal К , Wood D.A. Body mass index and metabolic risk factors for coronary heart disease in women // Eur I lean J -2001. V 22, -P 46-55,

58. Assman G„ Cullen P . Jossa F et al Coronary Heart Disease Reductmg the Risk // Arterioscler Thromb.Vasc. Bioi-1999 -V 19 P 1819-1824,

59. Bacssler A.r Hengstenberg С, Holmer S. et al Long-term effects of in-hospilal cardiac rehabilitation on the cardiac nsk profile. A case-control study in pairs of sibling with myocardial infarction // Eur. Heart J 2001. - V. 22. - P. 1111-1118

60. Bairey-Mcra C.N, KeEsey S.FPepine C.J et al The Women's Ischemia Syndrome (WISE) Study: protocol design, methodology and feasibility report // J Am Coll Cardiol -1999 V 33, - P 1453-1461

61. Baranovskaya S., Kudmov S,. Fomichcva F, el aJ Age as a risk factor for myocardial infarction in leiden mutation earners // Molecular Genetics and metabolism. 1998. - V. 63. - P. 155-157.

62. Barret-Connor E. Orchard T. Insulin dependent diabetes mellitus and ischemic heart disease U Diabet care - 1985 - V 8 - P. 65-70

63. BarreH-Conner E. Goodman-Grucn D Prospective study of endogenous sex hormones and fatal cardiovascular disease in postmenopausal women H Lancet -1995 -V 311.-P 1193-1196

64. Beard CM, Fuster V , Anncgcrs J F Reproductive history in women with coronary heart disease: a case-control study // Am. J. Epidemiol.-1984.- V. 120.- P. 108-114

65. Bedinghaiis J., Leshan L., Diehr S. Coronary artery disease prevention what's different for women? И Am Fam Physician 2001 - V 63 - P 13931400

66. Uoekholdt SM, Bysterveld N.R., Moons A.H.M cl al Genetic vanaUon in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acutc myocardial infarction //Circulation. -2001. V.104 -P 3063-3068.

67. Brachman J,, Mcdau H.J. Die koronarc Her/krankhen dcr Frau // 1st ed Steinkopf Vcrlag Darmstadt 2002 - 230 P

68. Bray GA. Greenway EL- Current and Potential Drugs for Treatment of Obesity // Endocrine Rev 1999 - V 20 - - P. 805-875.

69. Bray P.F lntegrin polymorphisms as risk factors for thrombosis //Throm Haem. 1999. - V. 82. -№2. - P. 337-344

70. Brochkr M L, Aiwidson P Coronary heart disease nsk factors in women U Eur Heart J (Suppl A), -1998 -V 19 P 45-52

71. Brunncr E., White L, fhorogood M. et al. Can dietary interventions change diet and cardiovascular risk factors? A meta-analysis of randomized controlled trials it Amer J Pub Health -1997 -V87 -P 1415-1422

72. Burke AP. Farb A , Malcolm G.T., et al. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly И N. Engl J. Med -1997 -V 336.-P 1276-1281.

73. Castelli W.P. Cholesterol and lipids in the nsk of coronary апегу disease the Frammgham Heart Study II Can- J. Cardiol. 1988 - V 4 - P 5-10.

74. Chambers J .С ., Obctd О.A., Kooner J.S, Physiological increments in plasma homocysteine induce vascular endothelial dysfunction in nomial human subjects tf After. Thromb Vase Biol 2000 - V, 20 - P 185-188

75. Comp P C., Nixon R R. Cooper M R et al Familial proiem S deficiency is associated with recurrent thrombosis it J Clin Invest 1984 - V 74 - P 20822088.

76. Cooper J. A.„ Milter G.J., Bauer K.A ct al. Comparison of Novel Hemostatic Factors and Conventional Risk Factors for Prediction of Coronary Heart Disease It Circulation. 2000. - V. 102. - P 2816-2822.

77. Croft P., Hannaford PC. Risk factors for acute myocardial infarction in women evidence from the Royal College of General Practitioners' oral contraception study U BMJ 1989 - V 298 - P 165-168

78. Cinv.cn N. Do ACE inhibitors modulate atherosclerosis0 // Eur Heart J -1997 -V 18.-P 1530-1535

79. D'Agostino R.B., Russell MW , Huse D.M et al Primary and subsequent coronary rtsk appraisal: New results from the Framingham Study // Am. Heart J-2000 -V . 139.- P. 272-281.

80. Datlongeville J , Marecaux N., Isorez D. et al Multiple coronary heart disease nsk factors are associated with menopause and influenced by substitutive hormonal therapy m a cohort of French women It Atherosclerosis 1995 - V 118 -P 123-133.

81. Dalmon J., Laurent M. Courtois G The human b-fibrinogcn promoter contains hepatocyte nuclear factor I- dependent interlcukm-6- responsive element tl Molec Cell Biol. 1993 - V.I3. - P. И83-1189

82. Danesh J . Collins R., Pelo R. et at. Coronary heart disease, haemalocrit, viscosity, and erythrocyte sedimentation rate, meia-analyses оГ prospective studies it Eur Heart J.-2000.- V.21 -P 515-520

83. Davj G., Giesele P., Violi F я al. Diabetes meltitus, hypercholesterolemia and hypertension but not vascular disease per se are associated with persistent platelet activation in vivo // Circulation. 1997 - V 96 - P 69-75.

84. Dawson SJ., Wiman В . Hamsten A el al The two allele sequences of a common polymorphism m the promoter of the plasminogen activator ingibitor 1 (РАМ) gene respond differently to inicrleukm-1 in HcpGZ cells H J Biol Chem -1993 -V 268 - P 10739-10745

85. De Maat M F.M., Green F , de Knijflf P et al Factor VII polymorphisms in populations with different risks of cardiovascular disease // After. Thromb Vas. Biol. 1997 - V 17 - P 1918-1923.

86. De Stefano V , Rossi П., Paciaroni K. et al. Screening for inherited thrombophilia. indications and therapeutic implications // Haematologica. 2002 - V 87 -P 1095-1108

87. Doggen C.J.M., Cats V M ч Bertina R M et al Interaction of coagulation defects and cardiovascular nsk factors. Increased risk of myocardial infarction associated with Factor V Leiden or Prothrombin 2021 OA H Circulation. 1998. - V. 97 -P 1037-1041

88. Dom J.M. Schi&terman E.F., Wtnkelstein W.J. et al Body mass index and mortality in a general population sample of men and women. The Buffalo Health Study H Amer J Epidemiol 1997 - V 146 - P 919-931

89. F.geberg O. Inhented aniiihrombin deficiency causing thrombophilia U Thromb Diath Hacmorrh 1965. - V 13 - P 516-530.

90. Feng Y J , Draghi A., Linfert D,R et al. Polymorphisms m the genes for coagulations factors II, V, and V. in patients with ischemic heart disease H Arch. Pathol Lab Med 1999 -V 123 -P 1230-1235

91. Fcrrannini E, Natali A., Bell P. et al Insulin resistance and hypersecretion in obesity // J .Clin. Invest. 1997 - V 100 -P 1166-1173.

92. Folsom A.R. Hemostatic nsk factors for atherolhrombotic disease: an epidemiologic view //Thromb Haemost 2001. - V. 86. - P 366-373

93. Freyburger G., Labrouche S. Sassoust G. el al. Mild hyperhomocysteine-mia and hemostatic factors in patients with arterial vascular diseases И Thromb Haemost -1997 V.77. - №3. - P 466-471

94. Fried lander Y., Elkana Y., Smnreich R. ct al. Genetic and environmental sources of fibrinogen variability in Israeli families; The Kibbutzim Study // Am J. Hum Gencl. 1995 - V 56 - P 1194-1202

95. Fnedlander Y., Arbogast P. Schwartz S.M. et al Family history as a risk factor for early onset myocardial infarction in young women // Atherosclerosis -2001 -V 156.-P 201-207

96. Frosst P, Blom II.J , Milos R et al Л candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutaiion m melhylcntetrahydrofolatc reductase // Nature Genet 1995, - V, 10 - P 11 l-l 13.

97. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J. et al The pathogenesis, of coronary artery disease and the acute coronary syndromes U N. Engl. J- Mod. 1992. - V 326 -P. 242-251

98. Gehring N. H., Frede U., Neu-Yiltk G. el al Increased efficiency of mRNA 3' end formation: a new genetic mechanism contributing to hereditary thrombophilia II Nature Genetics. -2001 V. 28. - P. 389-392.

99. Gemini G.F., Comeglio M, Colella A. Classical risk factors and emerging elements m the risk profile for coronary artery disease /I Eur Heart J, 1998 - V 19.-P. 53-61.

100. Girelh D. Russo C , Ferraresi С ci al Polymorphisms in die factor VII gene and the risk of myocardial infarction in patients with coronary artery disease ft N Eng. J. Med 2000. - V 343 - P 774-780.

101. Green F.G., Humphries S. Geneuc determinants of arterial thrombosis I/ Bailheres Clin Haem 1994. - V 7 - P. 675-692

102. Grundy S.M , Benjamin I J . Burke G.L. et al Diabetes and cardiovascular disease a statement for healthcare professionals from the American Heart Association И Circulation. 1999. - V. 100. - P. 1134-1146.

103. Hankc H , Hanke S., Ickrath O. cl al. Estradiol concentrations in premenopausal women with coronary heart disease It Coron. Artery Dis. 1997. - V. 8. - P 511-515.

104. Hankcy G.J., Eikelboom J.W. Homocysteine and vascular disease H Lancet.-1999 -V 354 -P 407-413.

105. Heydcn S., Hciss 0 , Hamcs C,G, el al Fasting triglycerides as predictors of total and CHD mortality in Evans County, Georgia //J, Chron Dis. 1980 - V 33, - P 275-282,

106. Hcymans S., Luitim A., Nuyens D. ct al Inhibition of plasminogen activators or matrix mctalloprotcmascs prevents cardiac rupture but impairs therapeutic angiogenesis and causes cardiac failure // Nature Medicine 1999. - V. 5. -№10. -P 1135-1142

107. Holdright D.R. Распространенность, этиология и прогноз мшемиче-ской болезни сердца у женшин Н Сердце и метаболизм 2002. - № 7. - Р. 1-2

108. Hu F.B., Stampfer M.J ., Solomon C.G. et al The impact of diabetes mellitus on mortality from all causes and coronary heart disease in women 20 years of follow-up // Arch Intern Med -2001 -V 161. -P 1717-1723.

109. Humphries S.E., Cook M., Dubowitz M. et al. Role of genetic variation at the fibrinogen locus in determination of fibrinogen concentrations ti Lane. 1987 -V t -P 1452-1455

110. Inbal A, Frcimark D., Modan В ct al. Synergistic effects of prolhrombotic polymorphisms and atherogenic factors on the nsk of myocardial infarction in young males // Blood. 1999. - V. 93. - №7. -11 2186-2190

111. Johnson C.L., Rifkind B.M., Sempos C.T. et al. Declining serum total cholesterol levels among US adults: die National Review 1747 // Eur Heart. J 2002 - V. 23.-issue 22.-P. 32-34

112. Jarrett R In defense of insulin: a critique of Syndrom X И Lane, 1992 -V, 340.-P. 469-483

113. Kahleova R. Palyzova D. Zvara К et al Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins // Am J Hypert 2002 - V 15 - №10. - P 857-864

114. Каш К . Catto AJ. Grant P.J. Impaired librtnolisis and increased fibrinogen levels in South Asian subjects // Atherosclerosis. 2001- V 156 - P 45746 L

115. Kannel W В Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension // Eur Heart. J 1992 - V 13. - P 82-88

116. Kannel W В , Hjortland M , McNamara P M ct al Menopause and nsk of cardiovascular disease: the Fnimingham Study // Ann Intern^ Med. 1976. - V. 85 -P 447-552.

117. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension new insights from the Fianiingham Study // Am. J Hypertens. 2000. - V. 13. - P. 3-10.

118. Kant J. A. Furnace A, J, Saxe D et al Evolution and organization of the fibrinogen lokus on chromosome 4 gene duplication accompanied by transcription and Invertion // Proc, Natl Acad. Sci. USA 1985. - V 82 - P. 2344- 2357

119. Kaplan N M The deadly quartet: upper obesity, glueosc inlolerancc, hy-pcnnglyccndcmia and hypertension //Arch Intern Med. 1982 - V, 149. -P. 1514 -1520

120. Kaplan J., Manuck S.B., Anthony M.S. ct al Premenopausal social status and hormone exposure predict premenopausal atherosclerosis in female monkeys И Obstct Gynecol 2002 - V 99 - P. 381-388

121. Khan S.S., Ncssim S., Gray R, el al Increased mortality of women in coronary artery bypass surgery evidence Tor referral bias tt Ann, Int Med. 1990 -V, 112.-P. 561-567

122. Kcil U. Coronary artery disease: the rote of lipids, hypertension and smoking И Basic Res Cardiol 2000. - V 95. - P. 52-58

123. Knowhon K.U., Chein К R Inflammatory pathways and cardiac repair: the affliction of infarction / Nature Medicine. 1999. - V. 5. - № 10. - P 11221123.

124. Koetcman B.P C. Reitsma P.H., Bakkcr E. et al. Location on the human genetic lineage map of 26 genes involved in blood coagulation // Tliromb Haem. -1997. V. 77. - №5. - P 873-878.

125. Kottke-Marchant K. Genetic polymorphisms associated with venous and arterial thrombosis H Arch Pathol. Lab. Med. 2002. - V 126. - P. 295-304.

126. Krauss R.M., Eckel R.H., Howard В et al. AHA Dietary Guidelines, revision 2000. A statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association // Circulation 2000 - V 102- - P 22842299

127. Kwilcrovtch PO The metabolic pathways of high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, and triglycerides: a current review //Am. J. Cardiol -2000 V 86 -P 5-10.

128. Lahiri D.K.r Bye S.T Nurnberger J.I. ct al A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples then do ntne other methods tested // J. Biochem. Biophys, Methods -1992 V 25.-P 193-205.

129. Landers E.S. Schork N.J. Genetic dissection of complex traits t! Science, -1994 V 265. -P 2037-2048

130. Lane D A. Grant P J Rule of haemostatic gene polymorph isms in venous and arterial thrombotic disease //Blood 2000- -V. 95. -№5 -P. 1517-1532.

131. Law MR Lipids and cardiovascular disease. In: S Yusuf et al (eds). Evidence based cardiology // B.M J Books 1998 - P 191-205

132. Law M, Tang J An analysis of effectiveness of interventions intended to help people stop smoking //Arch Int. Med 3995 - V 155. - P. 3933-1941

133. Lee W.L., Cheung A.M., Cape D. et al. Impact of diabetes on coronary artery disease in women and men: a meta-analysis of prospective studies // Diabetes Care 2000. - V. 23. - P. 962-968

134. Lind P., Medblad B . Stavenow L. et al. Influence of plasma fibrinogen levels on the incidence of myocardial infarction and death is modified by other inflammation-sensitive proteins//Ancrioscler Thromb Vase Biol -2001 V 23 - P 452-458

135. Lorrn Е.» Yusuf S Emerging approaches m cardiovascular prevention In S Yusuf et al (eds) Evidence based cardiology // В M J Books 1998 - P 286302,

136. Maat de M.P.M., Green F. Knyff de P et al. Factor VI3 polymorphisms m populations with different risks of cardiovascular disease // Arterioscler Thromb Vase Bio) -1997 -V 17.-P. 1918-1923.

137. Maat de M P M , Kastelem J.J P. Jukema J,W. et al 455G/A polymorphism of the jJ-fibrinogen gene is associated with the progression of coronary atherosclerosis in symptomatic men // Arterioscler Thromb Vase Вю! - 1998 -V 38 -P 265-271

138. MacCallum P К . Meade T.W, Haemostatic function, artcna) disease and the prevention of arterial thrombosis // Baillicrc Best Practice & Research . -1999 -V 12,-P 577-599

139. Mackin R.B Streamlined procedure for the production of norma! and altered Versions of recombinant human proinsulin // Protein Expr. Punf 1999. -V 15. -P. 308-313.

140. Madonna P, De Stefano V. Coppola A et al. Hyperhomocysteinemia and other inherited pro thrombotic conditions m young adults with a history of ischemic stroke It Stroke 2002 - V 33, - P 51-56

141. Malinow M. Duell P , Hiess D et al Reduction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease it N. Engl J Med -1998 V 338 - P 1009-1015.

142. Malinow M.R. Homocysteine and arterial occlusive disease // J. Intern. Med 1994 - V 236. - P. 603-617

143. Malmberg K , Bavenholm P., Hamsten A. Clinical and biochemical factors associated with prognosis alter myocardial infarction at a young age it J Am, Coll CanJiol 1994 - V 24, - P 592-599

144. Manolio T.A ( Pearson ТА. Wenger N K . et al Cholesterol and heart disease in older persons and women: review of an NHLBl workshop // Ann. Epidemiol 1992 - V 2 ,- P 161-176

145. Manson J.E., Coldit/ G.A., Stampfcr M.J , et al. A prospective study of maturity onset diabetes melliius and risk of coronary heart disease and stroke in women//Arch Intern Med -1991 -V 151.-P. 1141-1147

146. Mannucci P.M , Мал D . Merati G et al Gene polymorphisms predicting high plasma levels of coagulation and fibrinolysis proteins // Artenoscler. Thromb Vase Biol. -1997 V. 17 - P 755-759

147. Marehetii G f Patracchini P., Papacchmi M et al. A polymorphism in the 5'region of coagulation factor VII gene (F7) caused by an msened decanuclcolidc tt Hum Genet 1993 - V 90 - №5- - P 575-576

148. Maresca G , Di Blasio A , Marchioli R, ct al Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction an update // Artenoscler. Thromb Vase Biol 999 - V 19 - Р 1368-1377

149. Margagliotie M., Cappucci G„ Colaizzo D. et al The РАМ gene locus 4G/5G polymorphism is associated with a family history of coronary artery disease //Artenoscler Thromb Vase Biol -1998 -V 18 -P 152-156.

150. Marenberg M E., Riseh N., Bereman LF et al. Genctic susceptibility to death from coronary heart disease la a study of twins //New. Engl. J- Med. -1994 -V 330, -P 1041-1046

151. Margaghonc M., Cappucci G-, Colaizzo D, ct al Fibrinogen plasma levels in an apparently healthy general population relation to environmental and genetic determinants / Thromb Haemost - 1998. - V . 80. - №5. - P. 805-810.

152. Marian A.J Genetic risk factors for myocardial infarction // Current Opinion in Cardiology 1998 - V. 13. - P 171-178

153. Mamigat J , Sala J , Masia R. et al Mortality differences between men and women following first myocardial infarction // JAMA, 1998. - V. 280. - P S 405-1409

154. Martinelli L, Taioli E., Bucciarelli P Interaction between the G20210A mutation of the prothrombin gene and oral contraceptive use in deep vein thrombosis //Artenoscler Thromb. Vase BioL 1999 - V 19 - P 700-703.

155. Marz W., Seydwitz H. Winketmann B. et al Mutation in the coagulation factor V associated with resistance to activated protein С in patients with coronary artery disease // Lancet 1995 - V 345 - P. 526-527

156. Mayer П., Jacobsen D., Robinson К Homocysteine and coronary atherosclerosis// J Am Coot Cardiol 1996 - V 27 - P 517-527

157. McBride P E, The heart consequences of smoking // Med Clin. N Amer -1992 -V 76.-P 333-353187, McCully К S. V&scular pathology of homocysteincmia implications for the pathogenesis of arteriosclerosis // Am. J. Pathol. 1969. - V, 56. - P. 111-128.

158. Mc Gill Н С The cardiovascular padiology of smoking //Amcr. H. J, -1988 -V 114.-P 671-682

159. Meade T W, Mellows S.» Brozovic M. et al. Haemostatic function and ischcmic heart disease: principal results of the North wick Park heart study // Lan-ccl-1986 -v 2.-p 533-537

160. Mennen L.I., Courcy de G.P. Guilland J.C. et aJ. Homocysteine, cardiovascular disease risk factors, and habitual diet in the French Supplementation with Antioxidant Vitamins and Minerals Study // Am J. Clin Nutr 2002 - V 76. -№6 - P 1279-1289

161. Monta H., Tnguchi J., Kunhara H. et al. Genetic polymorphism of 5,10-mcthylcnetctrahydrofolatc reductase (MTHFR) as a risk factor for coronary artery disease //Circulation 199? - V 95 - P. 2032-2036

162. Motulsky A.G. Nutritional ecogcnctics homocysteinc-relatcd arteriosclerotic vascular disease, neural tube defects, and folic acid // Am J Hum. Genet. —1996 -V 58 P 17-20

163. MLissom L.r Marmucci L., Strton M ct al. Hypertriglyceridemia and regulation of fibrinolytic activity // Artenoscler Thromb 1991 -V 12.-P. 19-27

164. National Cholesterol Education Program. Second report of the expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults // NIH Pub No 02-5215 September 2002

165. Orth-Gomcr K , Mittleman M.A, Sclienck-Gustafsson К el al Lipoprotein (a) as a determinant of coronary heart disease in young women // Circulation1997 -V 95 P. 329-334

166. Pahingcr I., Schneider В Thrombotic risk in hedenlary antttlirombin III, protein C. or protein S deficiency //Arterioseler. Thromb Vase. Biol. 1996. - V 16 - P 742-748

167. Peters H.W. Westendorp 1С , Hak A E, ct al Menopausal status and nsk factors for cardiovascular disease U J. Intern Med. -1999 V 246. - P. 521-528.

168. Pevvandi F , Mannucci P M„ Bucciarelli P. et al. A novel polymorphism in mtron la of the human factor VII gene (G73A) study of a healthy Italian population and of 190 young survivors of myocardial infarction И Brit J Haematol2000 -V 108 -P 247-253.

169. Press R.D., Bauer K.A., Kujovich J.L ct al Clinical utility of Factor V Leiden (R506Q) testing for the diagnosis and management of thromboembolic disorders U Arch- Pathol. Lab Med. 2002 - V. 126 - P 1304-1318.

170. Pyorale K., Leakso M-, Censuupia M Diabetes and atherosclerosis: an epidemiological view // Diabetes Meiab Rev -1987 -VJ P 463-524

171. Rea T O , Hcckbcrt SR., Kaplan R C. et aJ Body mass index and risk of recurrent coronary events following acute myocardial infarction // Am J. Card,2001 -V. 88 -P 467-472.

172. Reaven GM Meiabohc Syndrome // Circulation 2002 - V. 106 - P 286-29L

173. Rccs D C., Cox MClcgg J.B. Wild distribution of lactor V Leiden // Lancet -1995 -V 345 -P И33-1134.

174. Riches F , Moroz P., Watts G. Meta-analysis of stable isotope studies of veiy-low-density lipoprotein apolipoprotein B-100 metabolism efTect of age, sex. body mass index and prandial status //Atherosclerosis 1997. - V 134, - P 334337

175. Ridker P.M., Rifai N, PfefFer M.A. et al Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels//Circulation -1998 V 98 - P 839-844

176. Ridker P.M. Stampfcr MJ. Assessment of genetic markers for coronary thrombosis: promise and precaution It Lancet -1999 V 353. - P 687-688

177. Rosenberg L . Hennekcns C.H., Rosncr B. et al. Early menopause and risk of myocardial infarction ft Am J Obstet. Gynecol 1981. - V. 139 - P. 47-51

178. Rosendaal F.R., Doggem C.J., Zivelin A. ei al Geographic distribution of the 20210 G to A prothrombin variant // fhromb Haemost. 1998. - V 79. - P 706-708

179. Rosendaal F R , Siskovick D S., Schwartz S M et al Factor V Leiden (resistance to activated protein C) increases the risk of myocardial infarction in young women it Blood 1997. - V. 89. - P 2817-2821

180. Salomaa V. Rasi V . Kulathinal S ., et al. Haemostatic Factors as Predictors of Coronary Events and Total Mortality The FINRISK '92 Hemostasis Study // Arteriosclcr Thromb Vase Biol 2002 - V 22. - P 353-358

181. Scarabm P. Y , Arveiler D, Amouyel P et al Plasma fibrinogen explains much of the dilTcrcncc in risk of coronary heart disease between France and Northern Ireland The PRIME Study // Atherosclerosis 2003 - V 166 - P 103-109

182. Scarabm P-Y. Вата L.t Ricard S et al. Genetic variation at the p-fibrmogen locus in relation ю plasma fibrinogen concentrations and risk of myocardial infarction // Arteriosclerosis and Thrombosis 1993 - V 13 - P 886-891

183. Schenck-Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women: assessment and management // Eur Heart J. 1996. - V 17 (Suppl D) - P 2-8.

184. Schwartz E L, Papayan L P., Baranovskaya S S et al The Genetics Predisposition to Thrombophilia m Russian Population // Thromb Haemost. Suppl August 1999 Abstracts XVII Congress of the ISTH, Washington - 1999. - P 385

185. Schwartz S M , Siscovick D,S . Malitww- M R. et al Myocardial infarction in young women in relation to plasma total homocysteine, folate, and a common variant in the mcthylcnetetrahydrofolate reductase gene // Circulation 1997 - V 96 -P 412-417

186. Schulte H , von Eckardstein A., Cullcn P. et al Obesity and cardiovascular risk // Her/. 2001. - V. 26. - 170-177.

187. Sehgsohn U,, Zivelm A Thrombophilia as a muingenic disorder // Thromb. Haemost- 1997 - V, 78. - P. 297-301

188. Sesso H D., Lee IM . Gaziano J M et al. Maternal and paternal history of myocardial infarction and risk of cardiovascular disease in men and women П Circulation 2001 - V 104 -P 393-398

189. Sherman P.M., Lawrence D A , Yang A Y. el al Saturation mutagenesis mint and reproduction //Genes Dev -1995 V, 9 - P 794

190. Simkin-Silverman L .R Maintenance of cardiovascular risk factors changes among middle-aged women in a lifestyle intervention trial // Women's Health -1998 -V 4 P 255-271.

191. Simmonds R.E , Hermida J., Rezende S.M et al. Haemostatic genetic risk factors in arterial thrombosis // Thromb Haemost -2001. V, 86. - P. 374-385

192. Siscovick D.S., Schwanz S.M., Rosendaal F.R el al, Thrombosis m the young, effect of atherosclerotic risk factors on (lie risk of myocardial infarction associated with prothrombouc factors /I Thromb. Haemost. 1997. - V 78, - №1 - P 7-12.

193. Sloan 1.0 , Firkin B.G Impaired fibrinolysis in patients with thrombotic or haemostatic defects // Thromb. Res. -1989. V. 55. - P. 559-567

194. Smith F.B., Lee AJ„ Fowkes F.G.R. et al Haemostatic factors as predictors of ischemic heart disease and stroke in the Edinburgh artery study // Artcrio-sclcr Thromb. Vase Biol -1997 V 17.-P. 3321-3325

195. Spencer С Р., Godsland I F., Stevenson J.C. Is there a menopausal metabolic Syndrome 7// Gynecol. Endocrinol 1997 - V 11 -№5 - P 341-355.

196. Spiridonova M,, Siepanov V, Pu/yrev V Tliermolabile С67ТГ munition in 5,10 methylcnteirahydrofolaie reductase in coronary atherosclerosis case-control study in Russian population // Human Genome Meeting - Brisbane - 1999 -P 76.

197. Stangl V., Baumann G„ Siangl К Coronary atherogenic risk factors in women // Artenoscter Tliromb. Vase. Biol -1998 V 18 - P 20-26.

198. Slcgnar M , Uhnn P., Pccrnel P et al The 4G/5G sequence polymorphism in promoter of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) gene relationship to plasma PAI-1 level in venous thromboembolism //Thromb Haemost - 1998 - V 79 - P. 975-979.

199. Superko HR Lipoprotein subclasses and atherosclerosis // Fronl Bioscience -2001/- V.6 P 355-365.

200. Sykcs TC.F. Fegan С , Mosquera D thrombophilia, polymorphisms, and vascular disease // Molecular Pathology 2000. - V. 53. - №6 - P 300-306

201. Terres W., Tatsis E., Pfalzer В et al Rapid angiographic progression of coronary artery disease in patients with elevated lipoprotein (a) // Circulation -1995. V. 91 - V 948-950.

202. ТоПет G.H., Stone P.H„ Muller J.E, et al. Effects of gender and race on prognosis alter myocardial infarction: adverse prognosis for women, particularly black women // J. Am, Coll Cardiol -1987 V 9 - P 473-482

203. Tomvall P., Karpc F„ Carlson L.A, et al Relationship of low density lipoprotein subfractions to angiographically defined coronary artery disease in young survivors of myocardial infarction // Atherosclerosis. 1991 - V. 90. - P.67-80.

204. Thompson G.T Wilson P. Coronary risk factor and their assessment. Switzerland 1992 - P 12-15

205. Trcmollieres FA, Pouilles J.M, Cauneille C. et aJ, Coronary heart disease risk factors and menopause: a study in 1684 French women H Atherosclerosis, -1999 -V 142.-P 415-23,

206. Undas A,, Williams E.B., Butcnas S., Orfeo T, Mann К G Homocysteine inhibits uiactivation of factor Va by activated protein С //The Journal of Biological Chemistry ■ 2001 V 276, - Ks6 - P 43894397

207. Vaccanno V . Parsons L, Every N R. et al For the National Registry of Myocardial Infarction 2 Participants. Sex based differences in early mortality after myocardial infarction //N. Engl, J Med 1999. - V 341 -P 217-225,

208. Van der Schouw Y T, van der Graf Y. Steycrherg E.W, et al Age at natural menopause as a risk factor for cardiovascular mortality //Lancct. 1996. - V 347 - P. 714-718.

209. Visanji J.M, Sergei» J . Tahri D ct al Influence of the -675 4G/5G dimorphism of the plasminogen activator inhibitor I promoter on thrombotic risk in patients with factor V Leiden // Br J Haematol 2000 - V. 110, - P 135-138,

210. Vicsira R E„ Kronmal R A , Oberman Л ct al. Effect of cigarette smoking on survival of patients with angiografically documented coronary artery disease Report from CASS Registry // JAMA -1986 V 255.- P 1023-1027

211. Welty F К Cardiovascular disease and dyshpidemia in women // Arch Intern Med -2001 -V 161 -P 514-522

212. Wilhelmsen L,, Svardsudd К , Korsan-Bengtsen K. ct al Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1984. - V.311 -P 501-505

213. Willct WC , Manson J.E., Stampfer M.J. et al Weight change and coronary heart disease in w omen //JAMA. 1995 - V 273, - P 461-465.

214. Williams J.K , Shively C.A , Clarkson Т В Determinants of coronary artery reactivity in premenopausal female cynomolgus monkeys with diet-induced atherosclerosis // Circulation 1994 - V 90 - P 983-987

215. Williams M S,, Bray P F Genetics of arterial prothrombotic risk stales H Exp Biol Med 2001 - V 226 - P. 409-419

216. Williamson D.f Brown К . Liddington R. el at. Factor V Cambridge: a new mutation (Arg306-Thr) associated with resistance to activated protein С // Blood -1998 -V 91 -.Ya4-P 1140-1144

217. Wilson P W F Established risk factors and coronary artery disease the Frammgham study //Am. J Hypertens -1994 V 7 - P 7-12

218. Wood D. Established and emerging cardiovascular risk factors on behalf of the Joint European Societies Task Force.// Am Heart J 2001 - V 141. - P. 4957,

219. Yallstrom A,P., Cobb LA, Ray R Smoking as a risk factor for recurrence of sudden cardiac ancsi // New Engl J Med -19S6 V. 314. - P 271-275.

220. Yamada Y., Izawa H, Ichihara S. et al. Prediction of the risk of myocardial infareiion from polymorphisms in candidate genes //N. Engl. J. 2002 - V. 347-№24 -P 1916-23

221. Yamamoto K., Takcshita K., Shimokawa T. et al Plasminogen activator inhibitor-1 is a major stress-regulated gene: implications for stress-induced thrombosis in aged individuals H Proc Nat. Acad Science, -2002 V 99 - P 890-895

222. Yamell J W G , Sweetnam P.M., Rogers, S ct al Some long term effects of smoking on the haemostatic system ; a report from the Caerphilly and Speedwell Collaborative Surveys // J, Clin Pathol -1987 V. 40 - P. 909-913

223. Yamell J.W.G., Sweetnam P.M., Rumlcy A., Lowe G.D.O. Lifestyle and Hemostatic Risk Factors for Ischemic Heart Disease. The Caerphilly Study // Arte-rioscler. Thromb Vase. Biol. 2000. - V. 20. - P. 271-279.

224. Yu S„ Sher В., Kudryk В., Redman CM Intracellular assembly of human fibrinogen // J Biol Chem -1984 V 259 - №10 - P 574

225. Zevin S., Saunders S,, Gourlay S.G. et al. Cardiovascular effects of carbon monoxide and cigarette smoking // JAm. Coll. Cardiol. 200L - V. 15. - P 16331638,

226. Zhan Mci, Zhou Yuling, Han Zhongehao. Plasminogen activator ingibitor-t 4G/5Ggcne polymorphism in pauems with myocardial or cerebrovascular infarction in Tianjin, China // Chinese Medical Journal 2003 - V 116. - №11. - P 1707-1710.