Особенности развития разлитого перитонита у экспериментальных животных в условиях различных методов коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Валеев, Игорь Рауфович

  • Валеев, Игорь Рауфович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2014, НовосибирскНовосибирск
  • Специальность ВАК РФ14.03.03
  • Количество страниц 144
Валеев, Игорь Рауфович. Особенности развития разлитого перитонита у экспериментальных животных в условиях различных методов коррекции: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.03 - Патологическая физиология. Новосибирск. 2014. 144 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Валеев, Игорь Рауфович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Список сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенез иммуновоспалительных реакции организма при остром разлитом перитоните

1.2. Эндогенная интоксикации организма в патогенезе перитонита

1.3. Принципы лимфотропной терапии при воспалительных заболе-

ванях

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Экспериментальная модель

2.3. Дизайн исследования

2.4. Материал исследования

2.5. Методы исследования

2.6. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общее состояние животных и характер течения экспериментального разлитого перитонита в динамике антибиотикотерапии и непрямой лимфотропной терапии

3.2. Изменение численности и клеточного состава периферической крови крыс с острым разлитым перитонитом в динамике антибиотикотерапии и непрямой лимфотропной терапии

3.3. Изменение относительной численности различных субпопуляции лимфоцитов крови и тимуса крыс с острым разлитым перитонитом до и после антибиотикотерапии и непрямой лимфотропной терапии

3.3.1. Изменение численности различных субпопуляции лимфоцитов в крови крыс разных групп

3.3.2. Изменение численности различных субпопуляции лимфоцитов в тимусе крыс разных групп

3.4. Сравнительная оценка степени тяжести эндогенной интоксикации и активности воспаления до и после антибиотикотерапии и непрямой лимфотропной терапии крыс с острым разлитым перитонитом

3.4.1. Изменение содержания молекул средней массы в сыворотке крови крыс разных групп

3.4.2. Изменение содержания про- и противовоспалительных цито-кинов в сыворотке крови в динамике антибиотикотерапии и крыс с острым экспериментальным перитонитом

3.5. Корреляционный анализ результатов исследования

3.5.1. Результаты корреляционного анализа между разными популяциями клеток и про- и противовоспалительными цитокинами у крыс разных групп

3.5.2. Результаты корреляционного анализа между разными популяциями клеток и оценочными показателями эндогенной интоксикации организма крыс разных групп

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

\ ! ! 1\ р 17 шти

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИРИ - Иммунорегуляторный индекс

ИРК - Иммунорегуляторный коэффициент

Лф - Лимфоцит

Мон - Моноцит

МСМ - Молекулы средней массы с длиной волны 254 (МСМ254) и 280 нм (МСМ280)

Нф - Нейтрофил

ОРП - Острый разлитой перитонит

ОС - Общее состояние

ПОЛ - Перекисное окисление липидов

ПОН - Полиорганная недостаточность

СРО - Свободно-радикальное окисление

ССВО - Синдром системного воспалительного ответа

СЭИ - Синдром эндогенной интоксикации

Эоз - Эозинофил

СМ-С8Р - Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирую-щий фактор

ШЫ - Интерферон(ы)

1Ь - Интерлейкин(ы)-1(3

ТвЕ-Р 1 - Трансформирующий фактор роста-р

ТЫБ - Фактор некроза опухоли

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности развития разлитого перитонита у экспериментальных животных в условиях различных методов коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Проблема перитонита, несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, хирургической техники, достижения анестезиологии и реаниматологии и фармакологии до сих пор остается одной из сложных и актуальных в неотложной абдоминальной хирургии. Статистические данные свидетельствуют о том, что летальность больных при перитоните достигает 20-58% (Тимербулатов В.М., 2000; Маслякова Г.Н., 2002, Лаберко Л.А. и др., 2005а, Савельев B.C. и др., 2006, Савченко A.A. и др., 2012, Robledo F.A. et al., 2007), а в послеоперационном периоде - до 60-86% (Буянов В.М., 1997, Савельев B.C. и др., 2006). Основными причинами столь неудовлетворительных результатов являются прогрессирование синдрома эндогенной интоксикации и генерализация инфекции, ведущие к декомпенсации жизненно важных органов и систем (Совцов А., 2001; Ару-тюнян Ю.А., 2001, Апарцин К.А. и др., 2009; Кчибеков Э.А., 2010, Власов А.П. и др., 2013). Источниками интоксикации служат: экссудат брюшной полости с микробами и их экзо - и эндотоксинами, содержимое парегиче-ского кишечника, ферменты, образующиеся при гибели клеток, тканей, лейкоцитов и самих микробов (Шашков A.A., 2000; Левин Ю.М., 2000; Дарвин В.В., 2002, Макаров А.Б., Дергунов A.B., 2010, Миминошвили А.О., 2010, Миминошвили О.И., Корчагин Е.П., 2011).

Показано, что сепсис, развивающийся на фоне острого инфекционного разлитого перитонита, приводит к эндогенной интоксикации с последующим развитием синдрома полиорганной недостаточности, который проявляется значительными системными нарушениями иммунной системы (Фрейдлин И.С., 2008; Шано В.П., Кучер Е.А., 2011, Фастова И.А., 2011, Гаджиев Н.Д., 2012, Савченко A.A. и др., 2012, Wiest R. et al., 2012). Установлено, что у больных перитонитом нарушены иммунорегуляторные механизмы, что, в частности, выражается в развитии цитокин-зависимого

иммунодефицита, связанного с нарушением продукции и рецепции этих медиаторов (Кетлинский С.А., 2005; Кулигин A.B. и др., 2012). Поток современной иммунологической информации способствует тому, что многие исследователи заинтересованы в изучении гуморальных и клеточных факторов специфического и неспецифического иммунитета (Ивашкин В.Т., 2008, O'Farrelly С., Doherty D.G., 2003).

Как известно, провоспалительные цитокины являются ключевыми медиаторами противоинфекционной защиты, однако их системная продукция не означает высокую эффективность противоинфекционного иммунитета. Напротив, избыточная и генерализованная продукция провоспалительных цитокинов может стать причиной бактериально-токсического шока и летального исхода. Для избежания избыточных проявлений системного воспаления в организме включаются механизмы негативного контроля, опосредованные продукцией противовоспалительных цитокинов и растворимых ингибиторов провоспалительных цитокинов, что подавляет системную воспалительную реакцию и приводит к восстановлению гомеостаза (Турмова Е.П. и др., 2004, Ивашкин В.Т., 2008). При чрезмерной и длительной выработке противовоспалительных цитокинов происходит угнетение иммунитета, иммунодепрессия способствует персистенции бактериального патогена, присоединению нозокомиальной инфекции, ослаблению дезинтосикационного потенциала организма и формированию полиорганной недостаточности (Томнюк Н.Д. и др., 2007, Симбирцев A.C., 2009; Гаджиев Н.Д., 2012, Косинец В.А., 2012).

В настоящее время доказана роль лимфатической системы как мощного дезинтоксикационного звена в организме (Бородин Ю.И. и др., 19992008, Авраменко Е.А. и др., 2011а). Установлено, что эндолимфатические инфузии лекарственных препаратов позволяют длительное время сохранять высокую концентрацию медикаментов в лимфатических сосудах и центральной лимфе (Бородин Ю.И., 2000-2008, Любарский М.С. и др.,

2000, 2002; Белужников А.Б. и др., 2008). Отсюда, одним из перспективных подходов к лечению ряда острых и хронических воспалительных заболеваний относят лимфотропную терапию (Любарский М.С. и др., 20042006; Белужников А.Б. и др., 2009, Здзитовецкий Д.Э., Борисов Р.Н., 2010, Авраменко Е.А. и др., 2011). Однако до настоящего времени не дано патогенетическое обоснование действия лимфотропной терапии при лечении острого разлитого перитонита.

Цель исследования: изучить особенности проявлений острого разлитого перитонита при различных методах коррекции.

Задачи исследования:

1. Исследовать количественный и качественный состав лейкоцитов периферической крови и провести микроскопическое исследование брюшины крыс с острым разлитым перитонитом в динамике традиционной ан-тибиотикотерапии и непрямой лимфотропной терапии.

2. Изучить степень тяжести эндогенной интоксикации и активности воспаления у крыс с острым разлитым перитонитом по изменению содержания молекул средней массы и про- (1Ь-1(3 и ТМ^-а) и противовоспалительных (1Ь-4 и ТОР-(31) цитокинов в сыворотке крови в динамике традиционной антибиотикотерапии и непрямой лимфотропной терапии.

3. Исследовать изменение различных субпопуляций лимфоцитов (СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СВ24+ и СБ25+) крови и тимуса (СВЗ+, СЭ4+ и СБ8+) и параметров иммунорегуляторных индексов в динамике традиционной антибиотикотерапии и непрямой лимфотропной терапии.

4. Изучить общее состояние животных и характер течения экспериментального разлитого перитонита в динамике традиционной антибиотикотерапии и непрямой лимфотропной терапии.

Научная новизна исследования

В результате проведенного исследования впервые установлено, что непрямая антибиотико- и иммуномодулирующая лимфотропная терапия

I I I III I I [ I I I I I [ I 1 III И 11111 НЯП*

способствует нормализации численности и клеточного состава периферической крови, ускоряет процесс смены популяции нейтрофилов в брюшине на макрофагальную, способствует восстановлению численности СОЗ+-, СЭ4+-, СБ8+ и В-лимфоцитов памяти (СБ24+-лимфоцитов) и баланс про-(1Ь-1р и ТЫБ-а) и противовоспалительных (1Ь-4 и ТОР-(31) цитокинов, что свидетельствует о ее эффективности в коррекции проявлений воспаления у животных с острым разлитым перитонитом.

Показано, что непрямая антибиотико- и иммуномодулирующая лим-фотропная терапия в отличие от традиционной антибиотикотерапии эффективнее снижает степень эндогенной интоксикации у крыс с острым разлитым перитонитом, о чем свидетельствуют снижение уровней молекул средней массы и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови животных.

Показано, что использование непрямой антибиотико- и иммуномоду-лирующей лимфотропной терапии способствует эффективной коррекции эндогенной интоксикации и мобилизации иммунной системы крыс с острым разлитым перитонитом, что приводит к улучшению интегрального показателя общего состояния и снижает летальность животных.

Практическая значимость

Дано экспериментальное обоснование эффективности способа непрямой антибиотико- и иммуномодулирующей лимфотропной коррекции иммуновос-палительных реакции и эндогенной интоксикации при остром разлитом перитоните у животных, предполагающий использование антибиотиков в меньших концентрациях.

Результаты исследования показали, что дополнительная к базовому лечению комплексная антибиотико- и иммуномодулирующая лимфотропная терапия повышают эффективность лечения и выживаемость крыс при остром разлитом перитоните.

Результаты исследования могут явиться теоретической основой для даль-

I II II (III I I ' Р I ■ в

нейших экспериментальных и клинико-лабораторных исследований, необходимых для разработки новых подходов в области лимфотропной терапии не только острого разлитого перитонита, но, возможно, и других патологий инфекционной и неинфекционной этиологии.

Положения, выносимые на защиту

1. Непрямая антибиотико- и иммуномодулирующая лимфотропная терапия крыс с острым разлитым перитонитом в отличие от традиционной антибиотикотерапии способствует: а) нормализации численности и клеточного состава периферической крови; б) активации смены популяции нейтрофилов в брюшине на макрофагальные клетки; в) восстановление численности СЭЗ+-, СЭ4+-, СЭ8+ и В-лимфоцитов памяти (С024+-лимфоцитов); г) снижению уровня провоспалительных (1Ь-1(3 и ЮТ-а) и повышение противовоспалительных (1Ь-4 и ТОР-(31) цитокинов в сыворотке крови, что свидетельствует о снижении активности воспалительного процесса у животных и риска развития его осложнений.

2. В динамике непрямой антибиотико- и иммуномодулирующей лимфотропной терапии крыс с острым разлитым перитонитом происходит повышение интегрального показателя общего состояния и снижение их летальности до 44% при 84% смертности у животных без лечения за счет восстановления клеточного иммунитета, баланса про- и противовоспалительных цитокинов и снижения эндогенной интоксикации организма.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в научно-исследовательский процесс отдела клинической лимфологии ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН (г. Новосибирск).

Результаты исследования внедрены и используются в учебном процессе кафедры общей хирургии стоматологического факультета ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ по теме: «Гнойные заболевания полостей».

Апробация работы

Основные положения диссертации и результатов исследования доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых и аспирантов ФГБУ НИИ экспериментальной и клинической лимфологии СО РАМН (Новосибирск, 2012); XI Международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2013).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 6 работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 45 таблицами, 9 рисунками и 1 схемой. Состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 160 работ, из них 129 отечественных и 31 иностранный источник.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Этиопатогенез иммуновоспалительных реакции организма при остром разлитом перитоните

Разлитой и/или распространенный гнойный перитонит до сих пор остается актуальной проблемой абдоминальной хирургии (Григорьев Е.Г. и др., 2000, Федоров В.Д. и др., 2000, Островский В.К. и др., 2007, Белужни-ков А.Б. и др., 2008).

Статистические данные свидетельствуют о том, что в 15-25% случаев течение ургентных хирургических заболеваний живота осложняется перитонитом (Гостищев В.К. и др., 2002, Костюченко К.В., Рыбачков В.В., 2005, Mulier S. et al., 2003). В 4,3-69% случаях травматического и интрао-перационного повреждения кишечной трубки приводят к развитию разлитого гнойного перитонита (Кчибеков Э.А., 2010).

Несмотря на существенный прогресс в диагностике и в лечении заболеваний брюшной полости распространенность гнойного перитонита остается высокой. При этом летальность при разлитом гнойном перитоните колеблется от 10 до 60% (Гостищев В.К. и др., 2002), а в случае развития полиорганной недостаточности и септического шока достигает 80-90% (Гостищев В.К. и др., 2002, Савельев B.C. и др., 2006, Томнюк Н.Д. и др., 2007).

Как известно, локальное воспаление, синдром системной воспалительной реакции, тяжелый сепсис, полиорганная недостаточность, окси-дантные нарушения - все это звенья одной цепи в реакции организма на воспаление вследствие микробной инфекции в брюшной полости. В совокупности эти звенья определяют патофизиологическую основу развития критического состояния при перитоните (Федоров В.Д. и др., 2000, Ерю-хин И.А. и др., 2004, Ларичев А.Б. и др., 2006, Брискин Б.С. и др., 2007, Yamamoto Т. et al., 2005).

Для исследования патогенеза и для разработки патогенетически обоснованных методов лечения острого разлитого перитонита в настоящее

время используются различные экспериментальные модели. Анализ литературы показал, что существует ряд экспериментальных моделей перитонита, которые могут быть разделены на 5 групп (Буянов В.М. и др., 1997, Фавстов В.В., 1997, ДасоЫ С.А. а1., 1998). В первой группе животным в брюшную полость вводили инородные тела: куски дерева, пробки, марли (Буянов В.М. и др., 1997). Во второй - различные химические вещества, такие как: деготь, скипидар, амниотическую жидкость коровы, формалин, дистиллированную воду (Буянов В.М. и др., 1997). Третья группа объединяла модели перитонита, полученных введением чистых культур микроорганизмов и их компонентов (Глухов А.А., 2006, Ргобб М. е% а1., 2002, Ьеуро1сИ: 1.К е1 а1., 2007). Четвертая группа характеризовалась механическим повреждением желудочно-кишечного тракта с нарушением целостности его просвета (Макскаэ А. е1 а1., 2004).

Недостатком описанных моделей является отсутствие четкой клинической картины и фазности течения перитонита (Буянов В.М. и др., 1997, Глухов А.А., 2006).

До настоящего времени одним из наиболее адекватных моделей ОРП является модель калового перитонита, основанная на введении в брюшную полость взвеси кала других животных (Ременник С.С., 1965, Фавстов В.В., 1997). Данная модель ОРП позволяет объективно оценить общие реакции организма, закономерности возникновения и развития воспалительного процесса в организме и обеспечивает получение однозначных ответных реакций, как местных, так и общих регуляторных систем. Адекватное воспроизведение перитонита у экспериментальных животных позволяет не только проследить динамику течения и развития перитонита, но и разработать патогенетически обоснованную терапию ОРП. Эта модель выгодно отличается простотой выполнения, воспроизводимостью, сходностью кли-нико-лабораторных и патоморфологических изменений у всех экспериментальных животных, что позволяет адекватно воспроизводить в условиях

опыта близкую к клинике патологическую ситуацию с последующей разработкой патогенетических методов лечения ОРП (Лазаренко В.А. и др., 2008).

Как известно, воспаление в брюшной полости инициируется поливалентной кишечной микрофлорой, в 64-95,2% выявляются аэробные микроорганизмы в ассоциациях и моноварианте (Wiest R. et al., 2012). Во всех случаях вторичного перитонита основными возбудителями являются: E.coli (56-68%), Klebsiella spp. (15-17%), P. Aeruginosa (15-19%), Enterobacter spp. (6-14%). Часто инфекция ассоциируется со стрептококками (26-35%) и энтерококками (10-50%) (цит. Берген И.Г. и др., 2009а).

В целом, распространенный гнойный перитонит сопровождается избыточным поступлением в биологические среды организма микробных антигенов и бактериальных токсинов из гнойно-деструктивного очага брюшной полости, перитонеального экссудата и паралитически измененного кишечника (Иммунный статус..., 2001, Макаров А.Б., Дергунов А.В., 2010а). Массивная эндогенная токсемия (инфекционная, резорбционная, метаболическая, ретенционная) приводит к развитию системного воспаления или синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) с активным вовлечением системы иммунитета (Алексеев С.А., 2005).

Активное участие системы иммунитета во многих жизненно важных процессах организма приводит к тому, что нарушения иммунореактивно-сти обусловливают широкое как функциональное, так и структурное (па-томорфологическое) многообразие проявлений патологий человека (Яри-лин А.А., 2010).

В инициации иммунного ответа при распространенном перитоните ключевую роль играют компоненты, входящие в состав эндотоксина большинства грамотрицательных бактерий или экзотоксинов, продуцируемых грампозитивными микроорганизмами (Хрупкин В.И., Алексеев С.А., 2003). Так, лпипополисахариды (эндотоксины) грамотрицательных

? i t i f mv и яяжш

бактерий взаимодействуют практически со всеми иммунокомпетентными клетками - дендритными клетками, моноцитами/макрофагами, В-лимфоцитами, нейтрофилами, эндотелиоцитами и другими клетками, участвующими в активации ССВО. Под влиянием эндотоксинов происходит индукция синтеза этими клетками широкого спектра баилогически активных веществ (БАВ) медиаторов, в том числе цитокинов. Пептидогликаны грампозитивных микроорганизмов также способствуют индукции выработки макрофагами цитокинов, повышает бактерицидную активность Т-, В- и МС-клеток (Иммунный статус..., 2001).

Ю.М. Гаин с соавт. (Иммунный статус..., 2001) отмечают, что нарушения в функционировании органов ЖКТ сказывается на состоянии периферической иммунной системы. При этом указывают, что очаг гнойного воспаления в брюшной полости, а затем присоединившийся синдром энте-ральной недостаточности, приводит к выраженным многоплановым изменениям в системе иммунитета за счет:

- дезинтеграции и нарушения индуктивной и эффекторной областей иммунного ответа;

- угнетения выработки секреторного иммуноглобулинов А и 1§А-В-представительных клеток;

- изменений в диффузной лимфоидной ткани ЖКТ;

- недостаточности индуктивного звена иммунной системы ЖКТ;

- нарушения взаимодействия иммунной системы пищеварительного тракта с эпителиальными, нервными, мышечными и стромальными клетками, а также возникновения ССВО;

- каскадного (неуправляемого) цитокиногенеза и развития полиорганной дисфункции.

Таким образом, в развитии ССВО и ПОН при перитоните существенную роль играют цитокины.

В развитии перитонита ключевую роль играют клетки как неспецифи-

ческого, так и специфического иммунитета. В работе Н.Д. Гаджиева (2012) было показано, что при разлитом перитоните в дооперационном периоде изменения в иммунном статусе характеризовались снижением Т-звена иммунитета, уровня CDlla+, фагоцитарного индекса, индекса завершения фагоцитоза, константы циркулирующих иммунных комплексов и повышением показателей В-клеточного иммунитета, CD8+, концентрации провос-палительных цитокинов TNF-a, IFN-y, IL-1, IL-2. Также был повышен уровень противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10. Содержание общего белка, общая и эффективная концентрации альбумина, а также связывающая способность альбумина достоверно снижены. При этом автор, заключает, что в генерализации воспалительного процесса и ССВО ведущую роль играет развивающаяся вторичная иммунная недостаточность с цито-киновой дисрегуляцией на фоне эндогенной интоксикации. Сохранение высоких концентраций среднемолекулярных пептидов, малонового диаль-дегида и IL-6 в перитонеальном экссудате и крови в 1—7-е сутки послеоперационного периода указывает на сохраняющуюся системную воспалительную реакцию. Низкие показатели Т-звена иммунитета с дисбалансом в цитокиновом профиле на 7—14-е сутки свидетельствуют о наличии иммунодефицита с высоким риском развития гнойно-септических осложнений или вялотекущей формы воспаления.

Как известно, система цитокинов представляет собой универсальную полиморфную регуляторную сеть медиаторов, предназначенных для контроля процессов пролиферации и дифференцировки клеточных элементов в кроветворной, иммунной и в других гомеостатических системах организма (Сенников C.B. и др., 2002).

Комплекс цитокинов на первых этапах воспалительного процесса обеспечивает общность механизмов его развития, не зависящую от характера повреждающего агента. Тканевые макрофаги в очаге повреждения (или воспаления) запускают синтез цитокинов, которые активируют функ-

цию всех иммунных клеток, экспрессию их рецепторы, усиливают синтез эндотелиальными клетками и лейкоцитами молекул адгезии и синтез факторов роста. Кроме этого, происходит выброс низкомолекулярных медиаторов воспаления (гистамина, простагландинов и др.), ответственных за развитие воспалительной реакции в полном объеме (Симбирцев A.C., 2002).

Инициация острой воспалительной реакции происходит вследствие активации оседлых макрофагов и секреции ими провоспалительных цито-кинов: интерлейкинов (IL-1, IL-3, IL-8 и т.д.) и фактора некроза опухолей (TNF). Эти цитокины являются ключевыми медиаторами многих локальных и системных изменений при развитии острого воспалительного ответа (Титов В.Н., 2003, Choy Е., Panayi G.S., 2001).

Так, например, под действием IL-1 запускается комплекс местных защитных реакций, вовлекающий практически все типы клеток-эффекторов воспаления в процессы элиминации патогена и восстановление целостности поврежденной ткани (Данилов JI.H. и др., 2003). В настоящее время выделяют 2 формы IL-1, обладающих идентичными спектрами действия, но различающиеся по генной структуре - IL-1а и IL-lß (Симбирцев A.C., 2002).

IL-1 является главным медиатором местной воспалительной реакции на начальных стадиях развития перитонита. Кроме того, IL-1 оказывает системное действие за счет активации нейроэндокринной системы, перестройки иммунопоэза и иммуностимуляции, стимуляции синтеза болков острой фазы воспаления в печени, изменения числа циркулирующих лейкоцитов, стимуляции костномозгового кроветворения и т.д.

Факторы некроза опухоли (TNF) представлены 3 представителями в зависимости от факторов гомологии (Fas-рецептору, фактору роста нервов) и по клеточному происхождению: TNF-a, TNF-ß (лимфотоксин a) и лим-фотокин ß (мембранная форма) (Фрейдлин И.С., 1995).

Источником, продуцирующим TNF-a, являются активированные моноциты/макрофаги, эндотелиальные и тучные клетки. Роль TNF-a в развитии перитонита практически совпадает с характером действия LL-1. TNF стимулирует индукцию клеточного апоптоза, генерацию активных форм кислорода, обеспечивает цитотоксическую функцию за счет NK-клеток и в осуществлении клеточной деструкции, участвует в местной и системной воспалительной реакции, в том числе ССВО, подавляет эритро-, миело- и лимфопоэз, а также ГЗТ (Васильева Г.И. и др., 2000, Симбирцев A.C., Громова А.Ю., 2005).

Цитокины, индуцируя миграцию нейтрофилов из кровеносного русла, способствует формированию очага острого воспаления (Шаимова В.А., 2005). Так, такие цитокины как IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF и другие индуцируют экспрессию адгезивных молекул (Е- и Р-селектинов, ICAM-1, VCAM-1) на мембране эндотелиоцитов, что способствует адгезии лейкоцитов и их миграции через сосудистую стенку (Старикова Э.А. и др., 2003, Лысикова М. и др., 2004, Meager А., 1999). В свою очередь сами эндоте-лиоциты под действием вазоактивных медиаторов, в том числе цитокинов секретирует хемокины (МСР-1, IL-8) и цитокины (IL-1, IL-6, гранулоци-тарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор - GM-CSF), что в также способствует привлечению и активации нейтрофилов и моноцитов (Старикова Э.А. и др., 2003).

В реализации воспалительного процесса важное значение имеет поступление новых популяций клеток, преимущественно из костного мозга. Так, IL-lß, IL-6 (Симбирцев A.C., Громова А.Ю., 2005), GM-CSF, TNF-a (Васильева Г.И. и др., 2000) и другие цитокины стимулируют рост и диф-ференцировку ранних и поздних гранулоцитарных предшественников, формирование нейтрофильных колоний в культуре клеток костного мозга, способствуют мобилизации нейтрофилов из костного мозга и их выживанию, тем самым увеличивая пул циркулирующих нейтрофилов.

Кроме того, для реализации своих функциональных свойств в очаге воспаления нейтрофилы должны быть активированными, в том числе в результате регуляторного действия цитокинов (Барсуков A.A., 2009). Так, под влиянием цитокинов, особенно провоспалительных медиаторов (например, IL-lß, TNF-a) нейтрофилы очага воспаления активируются и усиленно генерируют активные формы кислорода, секретируют лизосомаль-ные ферменты, лейкотриены, бактерицидные факторы и т.д. (Шубич М.Г., Авдеева М.Г., 1997, Титов В.Н., 2003, Барсуков A.A., 2009). В частности, TNF-a усиливает цитостатическую и цитолитическую активность нейтро-фильных гранулоцитов, опосредованную перекисью водорода. GM-CSF преимущественно усиливает «респираторный взрыв» нейтрофилов и секреции ими белков кислороднезависимого пути киллинга (Нестерова И.В., Колесникова Н.В., 1999), за счет чего происходит не только уничтожение микроорганизмов, но и может развиться вторичная альтерация (повреждение собственных клеток) (Маянский Д.Н., 2007).

Кооперация клеток при воспалительном процессе может быть как позитивной, так и негативной (Титов В.Н., 2003). На функции нейтрофилов негативную регуляцию оказывают такие противовоспалительные цитоки-ны, как IL-4 и IL-10, супрессирующие продукцию практически всех провоспалительных цитокинов, трансформирующий фактор роста ßl (TGF-ßl), препятствующий адгезии лейкоцитов к эндотелию и ингибирующий секрецию супероксидных радикалов и монокинов (IL-1, IL-6, TNF) (Шубич М.Г., Авдеева М.Г., 1997, Васильева Т.Н. и др., 2000, Титов В.Н., 2003, Opal S.M., Depalo V.A., 1999). IL-10 и TGF-ßl подавляют транскрипцию генов цитокинов воспаления в нейтрофилах и ингибируют продукцию ней-трофилокинов этими клетками (Васильева Г.И. и др., 2000). IL-6 ингибиру-ет синтез IL-1, TNF (Шубич М.Г., Авдеева М.Г., 1997, Ярилин A.A., 1997, Васильева Г.И. и др., 2000, Титов В.Н., 2003).

Негативная регуляция функционирования нейтрофилов в очаге воспа-

ления является необходимой для смены нейтрофильной инфильтрации на моноцитарно-макрофагальную, а также для предотвращения гиперактивации нейтрофилов, которая сопровождается истощением их функциональных возможностей и развитием иммунопатологических реакций (Васильева Г.И. и др., 2000).

Продолжительность лейкоцитарной фазы воспаления (время от момента внедрения повреждающего агента до начала массовой гибели нейтрофилов в очаге) при асептическом воспалении у млекопитающих составляет 12-24 часа (Майборода А.А. и др., 2006). Далее в очаге воспаления происходит накопление макрофагов за счет роста их образования моноцитов в костном мозге, которые стимулируются 1Ь-3, ОМ-СББ, макрофагаль-ный колониестимулирующий фактор (М-СБГ), а ингибируется простаглан-дином Е (РвЕ), ШЫ (Шубич М.Г., Авдеева М.Г., 1997, Фрейдлин И.С., 2001, Козлов В.А., 2004). Специальным фактором роста для мононуклеар-ных фагоцитов считается М-СББ, продуцентами которого служат стро-мальные клетки костного мозга, фибробласты (Фрейдлин И.С., 2001). Также в качестве факторов, усиливающих моноцитопоэз, выступают провос-палительные цитокины, которые продуцируются и секретируются макрофагами в очаге воспаления. 1Ь-1р и ЮТ-а индуцируют продукцию вМ-СББ (Фрейдлин И.С., 2001, Козлов В.А., 2004).

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Валеев, Игорь Рауфович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авраменко Е.А. Влияние современных антибиотиков на моторику лимфатических сосудов в норме и при экспериментальном перитоните / ЕА. Авраменко, A.A. Егорова, С.Г. Петунов, Р.В. Чеминава // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина.-2011.- № 3.- С. 119-125.

2. Авраменко Е.А. Влияние амикацина и цефтриаксона на моторику лимфатических сосудов и узлов крысы в норме и при экспериментальном перитоните // Е.А. Авраменко, A.A. Егорова, С.Г. Петунов, Р.В. Чеминава // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.-2011а,- Т. 10. № 1.-С. 83-88.

3. Алексанян Л.А. Особенности антибактериальной терапии пневмоний на фоне хронической алкогольной интоксикации / Л.А. Алексанян, В.В. Городецкий, О.В. Городецкий и др. // Медицинская картотека МиР'а. - 1999. - № 3.- С.23-25.

4. Алексеев С.А. Абдоминальный хирургический сепсис / С.А. Алексеев. Мн.: Юнипак, 2005. - 256 с.

5. Альперович Б.И., Барабаш В.И. Способ наложения управляемой ла-паростомии при распространенном перитоните / Б.И. Альперович, В.И. Барабаш // Бюллетень сибирской мед.- 2003- № 2 — С. 22-25.

6. Апарцин К.А. Бактериальная транслокация при релапоротомии в условиях распространенного перитонита / К.А. Апарцин, Ю.Б. Лишма-нов, Ю.М. Галеев, М.В. Попов, О.В. Салато, Е.В. Коваль, С.А. Лепе-хова // Бюлл. СО РАМН.- 2009.- №2 (136).- С. 95-99.

7. Афанасьева А.Н. Влияние интраоперационной лучевой терапии на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал сыворотки крови больных раком желудка в послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, С.Г. Афанасьев, A.A. Завьялов и др. // Сибирский

онкологический журнал.- 2007.- № 4 (24).- С. 12-18.

8. Барсуков, A.A. Нейтрофил сенсорная клетка иммунной системы, новые данные о функциональных свойствах фагоцита / A.A. Барсуков // Аллергология и иммунология. — 2009. — Т. 10, № 2. — С. 16.

9. Белужников А.Б. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при распространенном перитоните с использованием лимфотропных технологий / А.Б. Белужников, М.С. Любарский, В.В. Нимаев // Бюллетень СО РАМН.- 2008. - № 5.- С. 67-71.

10. Белужников А.Б. Лимфотропные технологии в лечении пациентов с перфоративной язвой, осложненной перитонитом / А.Б. Белужников, М.С. Любарский, В.В. Нимаев и др. // Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока.- Тез. докл. -2009.- Томск.- С.- 6-7.

11. Берген И.Г. Определение чувствительности микроорганизмов к воздействию озонированного раствора и ультразвука / И.Г. Берген, Г.Ц. Дамбаев, О.С. Жданова, И.В. Колесникова, A.B. Богоутдинова // Сибирский онкологический журнал.- 2009а.- Приложение № 1.- С. 3031.

12. Берген И.Г. Ультразвуковая санация брюшной полости в лечении экспериментального перитонита / И.Г. Берген, Г.Ц. Дамбаев, И.В. Колесникова, Е. А. Павлов, A.B. Богоутдинова // Сибирский онкологический журнал.- 2009.- Приложение № 1.- С. 29-30.

13. Бородин Ю.И. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, A.B. Ефремов и др.. Новосибирск, 1997. - 182 с.

14. Бородин Ю.И. Варианты склерозирования паховых лимфатических узлов у больных с лимфедемой нижних конечностей / Ю.И. Бородин, И.В. Майбородин, А.И. Шевела и др. // Материалы открытой региональной научно-практической конф. - Новосибирск, 1998. - С. 5-6.

15. Бородин Ю.И. Эндоэкология, лимфология и здоровье / Ю.И. Боро-

дин // Бюллетень СО РАМН. - 1999. - № 2. - С. 5-7.

16. Бородин Ю.И. Лимфокоррекция в клинической практике с позиции концепции многоуровневой детоксикации / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, A.A. Смагин и др. // Бюллетень СО РАМН. - 1999. - № 2. -С. 8-12.

17. Бородин Ю.И. Реализация концепции многоуровневой лимфодеток-сикации в клинической практике / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, A.A. Смагин и др. // Проблемы экспериментальной клинической и профилактической лимфологии. Материалы международного симпозиума. Новосибирск, 2000. - С. 58-60.

18. Бородин Ю.И. Очерки по клинической лимфологии / Под общ. ред. Бородина Ю.И. / / Ю.И. Бородин, В.А. Труфакин, М.С. Любарский и др.- Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2001.-192 с.

19. Бородин Ю.И. Коррекция эндотоксикоза при некоторых онкологических заболеваниях / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, Ю.Э. Наров и др. // Бюллетень СО РАМН.- 2004.- №2(112).- С. 7-12.

20. Бородин Ю.И. Экспериментальное применение лимфотропно-сорбционного метода лечения острого воспаления / Ю.И. Бородин, Т.И. Дергачева, A.B. Шурлыгина, В.В. Попова, А.П. Иванов, Е.В. Кречетова, Л.В. Вербицкая, Е.В. Старкова, В.А. Бурмистров, Л.Н. Рачковская // Эфферентная терапия.- 2006.- Том 12, № 1.- 23-28.

21. Бородин Ю.И. Теоретические предпосылки профилактической лимфологии и здоровье человека в Сибири / Ю.И. Бородин // Бюллетень СО РАМН.- 2008.- №5.- С. 14-17.

22. Брискин Б.С. Прогнозирование течения хирургических инфекций у больных пожилого и старческого возраста /Б.С. Брискин, H.H. Ха-чатрян, З.И. Савченко, Г.Э. Петере // Хирургия.- 2007.- № 6. С. 4046.

23. Буянов В.М. Лекарственное насыщение лимфатической системы /

В.М. Буянов, К.Ю. Данилов, А.П. Радзиховский,- Киев: Наукова думка, 1991. - 136 с.

24. Буянов В.М. Экспериментальная модель острого гнойного перитонита / В.М. Буянов, Г.В. Родоман, Г.Г. Белоус // Хирургия. - 1997. - № 1. - С. 72-73.

25. Васильева Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинукле-арных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. - 2000. -№5.-С. 11-17.

26. Винник Ю.С. Эффективность применения глутоксима в комплексном лечении больных острым панкреатитом / Ю.С. Винник, Г.В. Бу-лыгин, С.С. Дунаевская // Сибирское медицинское обозрение.- 2002.Т. 22. № 2.- С. 29-32.

27. Власов А.П. Факторы прогрессирования эндогенной интоксикации при остром перитоните / А.П. Власов, П.В. Зеленцов, Т.И. Власова, В.А. Шибитов, JI.A. Суворова, С.П. Тимошкин // Фундаментальные исследования.- 2013.- № 3-2.- С. 260-264.

28. Габриэлян Н.И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод, рекомендации / Н.И. Габриэлян, Э.Р. Левицкий, A.A. Дмитриев и др. - М.: Б. И., 1985.- 18 е.).

29. Гаджиев Н.Д. Иммунный статус, цитокиновый профиль и эндогенная интоксикация у больных с распространенным перитонитом // Хирургия Украины.- 2012.- № 4.- С. 067-075.

30. Галкин A.A., Демидова B.C. Роль адгезии в активации нейтрофилов и цитотоксическом взаимодействии нейтрофилов с эндотелием / A.A. Галкин, B.C. Демидова // Успехи современной биологии.- 2011.-№ 1.-С. 62-78.

31. Глутоксим - ваш путь к выздоровлению // Цитокины и воспаление.-2005.- Т. 4. № 2,- С. 69.

32. Глухов A.A. Влияние температурного режима санации брюшной полости на течение синдрома постсанационной интоксикации при остром распространенном перитоните / A.A. Глухов // Вестн. хирургии им. Грекова. - 2006. - Т. 165, № 3. - С. 98-102.

33. Гончаров А.Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум / А.Г. Гончаров, И.С. Фрейдлин, B.C. Смирнов, В.В. Ботвиньева, В.В. Щуплен-цева, Р.Ю. Ариненко.- Калининград: Изд. КГУ. - 1997. - 73 с.

34. Гостищев В.К. Перитонит / В.К. Гостищев, В.П. Сажин, A.JI. Авдо-венко // М.: ГОЭТАР-Медиа.- 2002.- 238.

35. Григорьев Е.Г. Распространенные гнойные перитониты // Хирургия тяжелых гнойных процессов. Под ред. Е.Г. Григорьева, A.C. Когана. / Е.Г. Григорьев, A.C. Коган, С.А. Колмаков и др. - Новосибирск: Наука, 2000. 59-112.

36. Громов М.И., Каплина Э.Н. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике / М.И. Громов, Э.Н. Каплина // Современные проблемы науки и образования.- 2006.- № 5.- С. 52-54.

37. Данилов JI.H. Влияние рецепторного антагониста ИЛ-1 на развитие оксидативного стресса в легких / Л.Н. Данилов, Е.С. Лебедева, И.В. Двораковская и др. // Цитокины и воспаление. - 2003. - т.2, №4. -С. 14-20.

38. Дженалаев Б.К. Результаты хирургического лечения эхинококкоза печени у детей / Б.К. Дженалаев, В.И. Котлобовский, С.П. Досма-гамбетов и др. // Детская хирургия. - 2003. - № 5. - С. 22-24.

39. Джумабаев С.У. Экспериментальное и клиническое обоснование лимфотропной антибиотикотерапии в хирургии /С.У. Джумабаев, В.М. Буянов, К.Ю. Данилов, Э.С. Джумабаев // Клин, хирургия. -1987.-№ 1.-е. 14-17.

40. Еворская A.A. Нарушения регионарного крово- и лимфотока у боль-

ных с лимфедемой нижних конечностей и их коррекция. Автореф. ... канд. мед. наук. / A.A. Еворская. Новосибирск, 2002. - 18 с.

41. Ерюхин И.А. Перитонит и абдоминальный сепсис / Ерюхин И.А., Шляпников С.А., И.С. Ефимова // Инфекции в хирургии. 2004: - № 2 (1). -№2-7.

42. Ерюхин И.А. Перитонит и абдоминальный сепсис / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников, И.С. Ефимова // Инфекции в хирургии. - 2004. - № 2(1).-С. 2-8.

43. Ефименко H.A. Руководство по клинической лимфологии / H.A. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Ю.Е. Выренков. - М.: РМАПО, 2001. - 160 с.

44. Здзитовецкий Д.Э., Борисов Р.Н. Варианты хирургической тактики при распространённом гнойном перитоните / Д.Э. Здзитовецкий, Р.Н. Борисов // Сибирское медицинское обозрение.- 2010.- Т. 66, № 6.- С. 68-72.

45. Злакоманова О.Н. Хемотаксис фагоцитов: значение в подборе индивидуальной дозы лекарственного препарата для коррекции локомоторных дисфункции фагоцитов у детей с травмой / О.Н. Злакоманова, A.B. Зурочка, A.B. Чукичев // Медицинская иммунология.- 2007.Т. 9, № 4-5.- С. 479-492.

46. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2008.- Т. 18, № 4.- С. 4-13.

47. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции: Руководство для врачей / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, Н.В. Завада, С.А. Алексеев, В.В. Руденок, C.B. Шахрай, A.B. Луневский.-Мн.: ООО «Юнипресс, 2001.- 256 с.

48. Калинина Н.М. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М. Калинина, А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин // Цитокины и воспаление. - 2005. -

Т. 4, № 1. - С. 28-35.

49. Козлов В.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2004. - т.З, №2. - с.3-15.

50. Колпаков М.А. Регионарная лимфотропная противовирусная терапия больных хроническими гепатитами / В кн.: Очерки по клинической лимфологии. - Под общ. ред. Ю.И. Бородина / М.А. Колпаков, А.И. Шевела, P.C. Хапаев и др. - Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2001. -С. 166-177.

51. Косинец В.А. Изменения в системе иммунитета при распространенном гнойном перитоните и возможности их коррекции / В.А. Косинец // Новости хирургии.- 2012.- Т. 20, № 3.- С. 36-42.

52. Костюченко К.В., Рыбачков В.В. Хирургическая тактика при распространенном перитоните и прогноз его исходов / К.В. Костюченко,

B.В. Рыбачков // Российский медицинский журнал.- 2005.- № 3. —

C.34-36.

53. Крылов A.A. Принципы трактовки клинического анализа крови, сообщение 1. лейкоциты (лекция) / A.A. Крылов // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова,- 2009.- Т. 1. № 2.- С. 76-82.

54. Кулигин A.B. Изменения соотношения форменных элементов крови при эндогенной интоксикации, обусловленной перитонитом / A.B. Кулигин, Д.В. Садчиков, Р.З. Лосев, С.М. Архангельский, М.С. Громов, М.М. Слонова // Саратовский научно-медицинский журнал.-2012.- Т. 8, № 1.- С. 057-059.

55. Кчибеков Э.А. Современные аспекты оценки степени тяжести состояния больных перитонитом / Э.А. Кчибеков // Астраханский медицинский журнал. 2010. Т. 5. № 3. С. 92-94.

56. Лаберко Л.А. Интегральная оценка тяжести течения и прогноза исхода распространенного перитонита / Л.А. Лаберко, H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман, А.Л. Коротаев, Л.С. Аронов, Д.В. Луканин // Анналы хирургии.- 2005а,- № 1.- С. 42-47.

57. Лаберко Л.А. Индивидуальный прогноз тяжести течения послеоперационного периода и исхода распространенного перитонита / Л.А. Лаберко, H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман и др. // Хирургия. - 2005. - №

2.-С. 29-33.

58. Лазаренко В.А. Экспериментальная модель распространенного калового перитонита / В.А. Лазаренко, В.А. Липатов, Ю.Ю. Блинков, Д.В. Скориков // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье».- 2008.- № 4.- С. 128-132.

59. Ларичев А.Б. Лечение распространенного послеоперационного перитонита / А.Б. Ларичев, A.B. Волков, А.Ю. Абрамов // Росс. мед. журнал.-2006.-№ 1.-С. 8-12.

60. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина (ред.). - М.: Наука.- 1990. - 224 с.

61. Луговская С. А. Лабораторная гематология / С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь, В.В. Долгов.- М.: Юнимед-пресс.- 2002.116 с.

62. Левин Ю.М. Лечение, оздоровление и профилактика в условиях кризиса экологии организма / Ю.М. Левин. М.: Медицина, 1996. - 117 с.

63. Лысикова М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М. Вальд,

3. Масиновски // Цитокины и воспаление. - 2004. - т.З, №3. - С. 4853.

64. Любарский М.С. Клиническая эффективность энтеросорбционной и лимфостимулирующей терапии у больных пневмониями / М.С. Любарский, С.Т. Данилкина, А.Н. Бабко, М.А. Колпаков // Проблемы

экспериментальной клинической и профилактической лимфологии. Материалы международного симпозиума. Новосибирск, 2000. - С. 182-183.

65. Любарский М.С. Сочетанная сорбционная и лимфостимулирующая терапия послеабортных метроэндометритов / М.С. Любарский, О.Г. Пекарев, A.B. Габитов, Т.М. Назарова // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии. Материалы научной конференции с международным участием. Новосибирск, 2002. - С. 241-242.

66. Майборода A.A. Иммунный ответ, воспаление / A.A. Майборода, Е.Г. Кирдей, И.Ж. Семинский, Б.Н. Цибель //Учебное пособие по общей патологии. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 112 с.

67. Макаров А.Б., Дергунов A.B. Лабораторная стратификация эндогенной интоксикации в диагностике и лечении пареза желудочно - кишечного тракта у больных с аппендикулярным перитонитом / А.Б. Макаров, A.B. Дергунов // Амбулаторная хирургия. Хирургические инфекции. -2010а. - №1. - С. 77-81.

68. Макаров А.Б., Дергунов A.B. Характеристика особенностей патогенеза эндогенной интоксикации у больных с посттравматическим перитонитом при экстремальных состояниях и стихийных бедствиях / А.Б. Макаров, A.B. Дергунов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - №2. - С. 3942.

69. Макаров А.Б., Дергунов A.B. Особенности патогенеза и принципы патогенетической терапии эндогенной интоксикации у больных с острым аппендикулярным перитонитом / А.Б. Макаров, A.B. Дергунов // Российский медико-биологический вестник. - 2009. - №3. - С. 105-112.

70. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенса-

торной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия.- 2000.- Т. 6, № 4.- С. 3-14.

71. Матвеев С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С.Б. Матвеев, Е.В. Клычникова, C.B. Смирнов // Клин, лаб. диагностика - №10. - 2003. - С. 3 - 6.

72. Матвеев, С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С.Б. Матвеев, Е.В. Клычникова, C.B. Смирнов // Клин, лаб. диагностика - №10. - 2003. - С. 3 - 6.

73. Матвеева И.И. Оксид азота и эндогенная интоксикация у онкологических больных / И.И. Матвеева, Г.Н. Зубрихина, Э.Г. Горожанская, М.М. Добровольская // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.-2008.- Т. 19, №4.- С. 55-59.

74. Материалы III съезда лимфологов России // Вестник лимфологии. — 2008. —№2; 3.

75. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии / Д.Н. Маянский.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 464 с.

76. Мельцер И.М. Показатели эндотоксикоза и неспецифической адаптивной реакции при распространенном перитоните в условиях Крайнего Севера / И.М. Мельцер, А.Ф. Потапов, Л.В. Эверестова, Б.М. Кершенгольц // Анестезиология и реаниматология.- 2004.- № 2.- С. 49-51.

77. Миминошвили А.О. Моторная функция кишечника при перитоните / А.О. Миминошвили. - Донецк: Норд-пресс, 2010. - 203 с.

78. Миминошвили О.И., Корчагин Е.П. Эндолимфатическое комбинированное лечение послеоперационного пареза кишечника у больных с распространённым перитонитом / А.О. Миминошвили, Е.П. Корчагин // Вестник неотложной и восстановительной медицины.- 2011.Т. 12. № 4.- С. 427-430.

79. Морозов В.В. Патогенетические подходы и новые лимфотропные

методы коррекции нарушений гемолимфоциркуляции в клинике / В.В. Морозов: дис. ... докт. мед. наук. - Новосибирск, 2005. - 45 с.

80. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун.- М.: Медицина.- 2006.- 544 с.

81. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. - 1999. -т.44, №2. - с.43-51.

82. Норкин М.Н. Роль аппоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний / М.Н. Норкин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова, И.Н. Тюрин, A.A. Останин, Е.Р. Черных // Мед. иммунология.- 2000.- Т.2, №1.- С. 35-42.

83. Островский В.К. Оценка тяжести и прогноз гнойно-деструктивных заболеваний органов брюшной полости / В.К. Островский, A.B. Ма-щенко, C.B. Макаров // Хирургия.- 2007.-№1. - С. 33-37.

84. Павлова В.И. Оценка показателей синдрома эндогенной интоксикации при комбинированном лечении рака молочной железы / В.И. Павлова, О.И. Фролова, Н.М. Ясков, Т.Д. Журавлева, В.А. Платицын // Сибирский онкологический журнал.- 2011.- №5 (47).- С. 35-39.

85. Панченков Р.Т. Лимфостимуляция / Р.Т. Панченков, И.В. Ярема, H.H. Сильманович. - М.: Медицина, 1986. - 227 с.

86. Переслегина И.А. Роль нарушений процессов биотрансформации и перекисного гомеостаза в патогенезе хронических заболеваний органов пищеварения / И.А. Переслегина // В кн.: Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей (Под ред. А.И. Волкова). - Н. Новгород: Изд-во Волго-Вятской академии гос. службы, 1997.-с. 40-71.

87. Пинегин Б.В., Маянский А.Н. Нейтрофилы: структура и функция /

Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология.- 2007.- Т. 28. № 6.- С. 374-382.

88. Пушкарь Д.Ю. Противомикробная терапия хронического неспецифического простатита / Д.Ю. Пушкарь, A.C. Сегал, С.О. Юдовский // Consilium Provisorum. - 2002. - T. 2. - № 5.

89. Разумов А.Н. Влияние геля из бурых морских водорослей на иммунную систему / А.Н. Разумов, В.И. Михайлов, А.Г. Одинец // Физиотерапевт.- 2010.- №2.- С. 38-50.

90. Рахмонов Д. А. Объективизация диагностики и контроля лечения пареза желудочно-кишечного тракта при разлитом перитоните / Д.А. Рахмонов: автореф. дис. ... к. мед. н. - СПб, 2008. - 16 с.

91. Ременник С.С. К вопросу о создании экспериментальной модели перитонита / С.С. Ременник // Здравоохранение Туркменистана.- 1965. — №7.-С. 21-29.

92. Савельев B.C. Перитонит: практ. рук. / под. ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда, М.И. Филимонова // М.: Литтерра.- 2006.- 208 с.

93. Савченко A.A. Особенности состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных с распространенным гнойным перитонитом / A.A. Савченко, Д.Э. Здзитовецкий, А.Г. Борисов, H.A. Лузан // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН.- 2012.- № 3-2.- С. 159-163.

94. Сажин В.П. Современные тенденции хирургического лечения перитонита / В.П. Сажин, А.П. Авдовенко, В.А. Юрищев // Хирургия.-2007.-№11.- С.36-39.

95. Сенников C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний /C.B. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. - №4. — 2002. -с.243-247.

96. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных ре-

акций организма / A.C. Симбирцев //Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. - С. 9-16.

97. Симбирцев A.C., Громова Ф.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. - 2005. - т.4, №1. - с.3-10.

98. Смагин A.A. Новые методы регионарной лимфотропной терапии во фтизиатрии / В кн.: Очерки по клинической лимфологии. - Под общ. ред. Ю.И. Бородина / A.A. Смагин, В.В. Морозов, Е.К. Гордеева и др.. - Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2001. - С. 62-94.

99. Старикова Э.А. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиаль-ных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2003. - т.5, №1-2. -с.39-48.

100. Строев Ю.В. Фармакологическая коррекция иммунных и оксидант-ных нарушений при распространенном перитоните /Ю.В. Строев, Ю.Ю. Блинков, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 2. - С. 152-156.

101. Суковатых Б.С. Механизмы развития распространенного перитонита / Б.С. Суковатых, Ю.Ю. Блинков, О.Г. Фролова // Вестник экспериментальной и клинической хирургии.- 2012.- Т. V. № 2.- С. 469-477.

102. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие ин-терлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №12. - с.3-10.

103. Томнюк Н.Д. Синдром полиорганной недостаточности у больных с разлитым перитонитом / Н.Д. Томнюк, EJI. Данилина, И.А. Рябов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.- 2007. - № 4 (56). - С. 177-178.

104. Топтыгина А.П. Иммуномодулирующая терапия при лечении оппорту-

нистических инфекций / А.П. Топтыгина, Г.В. Бобылева, В А. Алешкин // Инфекция и иммунитет.- 2011.- Т. 1. № 4.- С. 361-366.

105. Тотолян A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян // Иммунология. - 2001. - №5. - с.7- 13.

106. Турмова Е.П. Оценка изменений в системе цитокинов у хирургических больных / Е.П. Турмова, Е.А. Чагина, В.В. Волков, С.Н. Анцу-пов. // Фундаментальные исследования.- 2004.- №2.- С. 158-159.

107. Фавстов В.В. К вопросу о создании экспериментальной модели перитонита /В.В. Фавстов // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии. - СПб. - 1997. - 140 с.

108. Фадеев, С.Б. Оценка тяжести подопытных животных в хирургическом эксперименте / С.Б. Фадеев, Д.В. Волков // Мат. юбилейной на-уч._практич. конф., поев. 25_лет. гор. клин, б-цы скор. мед. пом. №1. - Оренбург, 2002. - С. 52.

109. Фадеев С.Б. Интегральная количественная оценка общего состояния животных в экспериментальной хирургии / С.Б. Фадеев, Д.В. Волков // Вестник ОГУ.- 2013.- №1(150).- С. 147-150.

110. Фастова И.А. Факторы, влияющие на развитие полиорганной недостаточности и увеличения риска летальных исходов при перитоните / И.А. Фастова // Вестник новых медицинских технологий.- 2011.- Т. 18. №2.- С. 80-83.

111. Федоров В.Д. Современные представления о классификации перитонита и системной оценке тяжести состояния больных / В. Д. Федоров, В. К. Гостищев, А. С. Ермолов, Т. Н. Багницкая // Хирургия. -2000.- № 4.- С.58-62.

112. Фрейдлин И.С. От иммунорегуляции к иммунокоррекции / И.С. Фрейдлин.- СПб., 1995.- 204 с.

113. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокино-вой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 2001. - №5.

- с.4-7.

114. Хрупкин В.И. Оценка иммунологических нарушений у больных распространенным перитонитом / В.И. Хрупкин, С.А. Алексеев // Военно-медицинский журнал.- 2003. - Т. 324, № 9. - С. 30 - 34.

115. Цейликман В.Э. Изменение функциональной активности нейтрофи-лов перитонеального экссудата у крыс при различном моделировании перитонита / В.Э. Цейликман , Д.А. Козочкин, Е.В. Плеханов, А.Ю. Савочкина, Т.Г. Смирнова, Н.Д. Мисюкевич // Вестник Челябинского государственного университета.- 2013.- №7 (298).- С. 11.

116. Черных Е.Р. Апоптоз и анергия периферических Т-лимфоцитов при гнойно-септической патологии / Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова, H.A. Хонина, Останин, В.А. Козлов // Мед. иммунология.-1999.-т. 1, №5.-С. 45-51.

117. Черных Е.Р. Феномен Т-клеточной анергии при хирургическом сепсисе / Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова, Е.В. Курганова, Е.И. Стрельцова, A.A. Останин, В.А. Козлов // Мед. иммунология.-2003.- т. 5, №5-6.- С. 529-538.

118. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз / В.А. Шаимова // Цитокины и воспаление. - 2005. - т.4, №2. -с.13-15.

119. Шано В.П. Синдром эндогенной интоксикации / В.П. Шано, Е.А. Кучер // Острые и неотлож. состояния в практике врача. - 2011. - № 1.-С. 35-41.

120. Шкиренко Ю.А. Лечение осложненных форм дивертикулеза ободочной кишки / Автореф. дисс...канд.мед.наук. Донецк, 2001. -23 с.

121. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева // Архив патологии - 1997. -№2. - с.3-8.

122. Шуркалин Б.К. Гнойный перитонит / Б.К. Шуркалин.- М.: Два мира

Прин., 2000. -224с.

123. Шуркалин Б.К. Хирургические аспекты лечения распространенного перитонита / Б.К.Шуркалин, В.А. Горский, А.П. Фаллер // Хирургия.-2007.- № 2.- С.24-28.

124. Шуркалин Б.К. Способы завершения операции при перитоните / Б.К. Шуркалин, А.Г. Кригер, В.А. Горский и др. // Хирургия.- 2000.- №2.-С.33-37.

125. Юшков В.В. Персонализированная терапия иммунокорректорами / В.В. Юшков // Лекарственные средства: Прикладная фармакология и персонализированная фармакотерапия.- 2010.- Т. 1. № 1.- С. 27-35.

126. Яковлев, С.В. Современный взгляд на антибактериальную терапию интраабдоминальных инфекций / С.В. Яковлев // Consilium Medicum.- 2002.- Т. 4, № 6.- С. 304-309.

127. Ярема В.И. Хирургические подходы к лечению сепсиса с точки зрения лимфатического патогенеза: дис. ... доктора мед. наук. - М.,

2009.-270 с.

128. Ярилин А.А. Иммунология / А.А. Ярилин // М.: ГЭОТАР- Медиа,

2010.-752 с.

129. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. — 1997. -№5.-с. 7-14.

130. Akbayrak Т. Physiotherapy results in a baby with congenital lymphedema: a follow-up study / T. Akbayrak, I.Citak, F.Demirturk et al. // Turk J Pediatr. - 2002. - V. 44(4). - P. 349-353.

131. Astiz M. Monocyte response to bacterial toxins, expression of cell surface receptors, and release of anti-inflammatory cytokines during sepsis / M. Astiz , D. Saha, D. Lustbader, R. Lin, E. Rackow // J. Lab. Clin. Med.-1996.-Vol. 128, № 6.- P. 594-600.

132. Ayala A. Polymicrobial sepsis but not low-dose endotoxin infusion causes

decreased splenocyte IL-2/IFN-y release while increasing IL-4/I1-10 production / A.Ayala // J. Surg. Res.- 1994.- Vol. 56.- P. 579-585.

133. Bibeau F. Assessment of epidermal growth factor receptor (EGFR) expression in primary colorectal carcinomas and their related metastases on tissue sections and tissue microarray / F. Bibeau, F. Boissiere-Michot, J.C. Sabourin // Virchows Arch.- 2006.- Vol. 449.- №3.- P. 281-287.

134. Bierhoff M. Listeria peritonitis in patients on peritoneal dialysis: two cases and a review of the literature / M. Bierhoff, E. Krutwagen, E.F. van Bommel, C.A. Verburgh // Neth. J. Med. - 2011. - Vol. 69, N 10. - P. 461-464.

135. Brandtzaeg P. Net inflammatory capacity of human septic shock plasma evaluated by a monocyte-based target cell assay: identification of inter-leukine-10 as major functional deactivator of human monocytes / P. Brandtzaeg, L. Osnes, R. Ovestebo, G.B. Joo, A.B. Westvik, P. Kierulf // J. Exp. Med.- 1996.- ol. 184, 31.- P. 51-60.

136. Broughton A. Pets-related peritonitis in peritoneal dialysis: companion animals or Trojan horses? / A. Broughton, C. Verger, E. Goffin // Semin. Dial. - 2010. - Vol. 23, N 3. - P. 306-316.

137. Choy E., Panayi G.S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis / E. Choy, G. Panayi // The New England Journal of Medicine.-2001.-vol.344, № 12.-P. 907-916.

138. Denning-Kendall P. Optimal processing of human umbilical cord blood for clinical banking / P. Denning-Kendall, C. Donaldson, A. Nicol, B. Bradley, J. Hows // Exp. Hematol.- 1996.- Vol.24.-№12.- P.1394-1401.

139. Gargiulo N.J. Hemorrhage exacerbates bacterial translocation at low levels of intra-abdominal pressure / N.J. Gargiulo, R.J. Simon, W. Leon, G.W. Machiedo//Arch Surg.- 1998.-vol. 133(12).-P. 1351-1355.

140. Genne D. Treatment of secondary peritonitis: is a less expensive broad-spectrum antibiotic as effective as a carbapenem? / D.Genne, A.Menetrey,

A.Jaquet et al. // Dig. Surg.- 2003.- Vol. 20.- № 5.- P.415-420.

141. Heidecke C.D. Selective defects of T lymphocyte function in patients with lethal inraabdominal infection / C.D. Heidecke, T. Hensler, H. Weighardt // Am. J. Surg.- 1999.- Vol. 178.- P. 288-292.

142. Jacobi C.A. Increased systemic inflammation after laparotomy versus laparos-copy in an animal model of peritonitis / C.A. Jacobi, J. Ordemann, H.U. Zieren et al. // Arch. Surg. - 1998 - Vol. 133. - P. 258-264.

143. Kayama S. Overgrowth and translocation of Escherichia coli from intestine during prolonged enteral feeding in rats / S. Kayama, M. Mitsyama, N. Sato, C. Hatakeyama// J. Gastroenterol.- 2000.- Vol. 35.- P. 15-19.

144. Leypoldt J.K. Acute Peritonitis in a C57BL/6 Mouse Model of Peritoneal Dialysis / J.K. Leypoldt, C.D. Kamerath, J.F. Gilson // Advances in Peritoneal Dialysis.- 2007.- Vol. 23.- P.66-70.

145. Llewelyn M., Cohen J. New insights into the pathogenesis and therapy of sepsis and septic shock / M. Llewelyn, J. Cohen // Curr. Clin. Top. In-fect.Dis.- 2001.- vol.21.- P. 148-171.

146. Lubarsky M.S., Smagin A.A., Morozov V.V. et al. Cell-free xenoperfu-sions in multiple sclerosis therapy / M.S. Lubarsky, A.A. Smagin, V.V. Morozov et al. // 2nd International congress on autoimmunity. Tel Aviv, Israel, March 7-12, 1999. - P. 112.

147. Maleckas A. Increased postoperative peritoneal adhesion formation after the treatment of experimental peritonitis with chlorhexidine / A. Maleckas, V. Daubaras, V. Vaitkus, A. Aniuliene // Langenbeck's Arch. Surg. - 2004. -Vol. 389.-P. 256-260.

148. Meager A. Cytokine regulation of cellular adhesion molecule expression in inflammation / A. Meager // Cytokine and growth factor rewiews. -1999.-Vol.10.-P. 27-39.

149. Mulari K., Leppaniemi A. Severe secondary peritonitis following ga-

strointestinal tract perforation / K. Mulari, A. Leppaniemi // Scan. J. of Surgery.- 2004.- Vol. 93, №3.- P. 204-208.

150. Mulier S., Penninckx F., Verwocst C., Filet L., Acrts R., Fieuws S., Luw-ers P. Factors affecting mortality in generalized postoperative peritonitis: multivariate analysis in 96 patients / S.Mulier, F.Penninckx, C. Verwocst et al. // J. Surg.- 2003.- Vol. 27.- № 4.- P.379-384.

151. O'Farrelly C., Doherty D.G. Basic immunological terms and concepts: a short primer of fundamental immunology / C. O'Farrelly, D.G. Doherty // Liver immunology / Eds. M.E. Gershwin, J.M. Vierling, M.P. Manns-Hanlly & Belfus, Inc., 2003. - P. 1-13.

152. Opal S.M., Depalo V.A. Anti-inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. Depalo // Infect. Disease. - 1999. Sep. - P. 95-105.

153. Paterson R.L., Webster N.R. Sepsis and the inflamatory response syndrome / R.L. Paterson, N.R. Webster // J. R. Coll. Surg. Edinb.- 2000.-Vol. 45 (3).-P. 178-182.

154. Pelligrini J.D. Relationships between T lymphocyte apoptosis and anergy following trauma / J.D. Pelligrini, A.K. De, K. Kodys, J.C. Puyana, R.K. Furse, C. Miller-Graziano.- J. Serg. Res.- 2000.- Vol. 88.- P. 200-206.

155. Pross M. Reduced neutrophil sequestration in lung tissue after laparoscopic lavage in a rat peritonitis model / M. Pross, R. Mantke, D. Kunz et al. // World J. Surg. - 2002. - Vol. 26, N 1. - P. 49-53.

156. Ramos-Vara J.A. Technical Aspects of Immunohistochemistry / J.A. Ramos-Vara // Vet. Pathol.- 2005.- Vol. 42.- №4.- P. 405-426.

157. Robledo F.A. Open versus closed management of the abdomen in the surgical treatment of severe secondary peritonitis: a randomized clinical trial / F.A. Robledo, E. Luque-de-Leon, R. Suarez et al. // Surg. In-fect.(Larchmt).- 2007.- №1.- 68-72.

158. Samell S. Microscopy of bacterial translocation during small bowel obstruction and ischemia in vivo - a new animal model / S. Samell, M.

Keesel et al. // BMC Surg. - 2002. - Vol. yN 6^P. 39^14.

159. Wiest R. Spontaneous bacterial peritonitis: recent guidelines and beyond / R. Wiest, A. Krag, A. Gerbes // Gut. - 2012. - Vol. 61, N 2. - P. 297310.

160. Yamamoto T. Intraperitoneal cytokine productions and their relationship to peritoneal sepsis and systemic inflammatory markers in patients with inflammatory bowel disease / Yamamoto T., Umegae S., Kitagawa T., Matsumoto K. // Dis. Colon. Rectum.- 2005.- Vol.48.- P.1005-1015.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.