Особенности структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Мишина, Наталья Александровна

• Мишина, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мишина, Наталья Александровна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОСНОВЫ ПАТОГЕНЕЗА И РОЛЬ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ.

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких и системное воспаление.

1.2. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе хронической обструктивной болезни легких.

1.3. Значение окислительного стресса в патогенезе ХОБЛ.

1.4. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов у больных

ХОБЛ.

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-инструментальная характеристика больных.

2.2. Методы физико-химического исследования эритроцитов.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.'.

ГЛАВА 3.

Результаты собственных исследований.

ИЗМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ И ОКСИДАНТНОГО СТАТУСА ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ (ХОБЛ).

3.1. Характеристика антиоксидантных систем эритроцитов.

3.1.1. Характеристика антиоксидантной системы супероксиддисмутаза-каталаза.

3.1.2. Характеристика антиоксидантной системы глутатиона.

3.1.3. Состояние липофильного антиоксиданта эритроцитов витамина Е .,.

3.2. Состояние оксидантной активности эритроцитов.

3.2.1.Состояние спонтанного свободно-радикального окисления эритроцитов.

3.2.2. Состояние индуцированной (in vitro) общей антиоксидантной активности эритроцитов.

3.2.3. Состояние общей антиокислительной активности эритроцитов.

3.3. Характеристика индексов окислительного стресса в эритроцитах

3.4. Состояние лактоацидоза в эритроцитах.

3.5. Окислительное повреждение гемоглобина эритроцитов.

ГЛАВА 4.

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ.

4.1. Содержание холестерина и фосфолипидов в мембранах эритроцитов.

4.2. Характеристики структуры мембран эритроцитов методом флуоресцентного анализа.

4.3. Характеристика структурных белков мембран эритроцитов методом флуоресцентного анализа.

4.4. Характеристика мембраносвязанной ЫАЭН-метгемоглобинредуктазы.

4.5. Содержание общих 8Н- групп белков мембран эритроцитов.

4.6. Состояние мембраносвязанного гемоглобина эритроцитов.

4.7. Содержание веществ низкой и средней массы в эритроцитах.

4.8. Характеристика активности фермента фосфолипазы А2 в. эритроцитах.

4.9. Характеристика активности фермента АХЭ в эритроцитах.

4.10. Состояние способности к деформируемости (фильтруемости) эритроцитов.

4.11. Состояние показателя потенциала электродиффузионного пробоя

4.12. Характеристика агрегируемости эритроцитов.

4.13. Характеристика индекса структурно-функционального состояния эритроцитов.

4.14. Математический алгоритм диагностики и дифференциации групп больных ХОБЛ.

ГЛАВА 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространённых заболеваний, в патогенезе которой действует совокупность таких факторов как воспаление, эндотелиальная дисфункция, окислительный и нитрозилирующий стресс, а также состояние гипоксии тканей лёгких и других органов [25,46]. Совершенствование методов диагностики и терапии хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) является одной из наиболее сложных задач современной пульмонологии. Об этом свидетельствует неуклонный рост больных ХОБЛ во всем мире [27,93,231]. В настоящее время учёными всего мира диагноз ХОБЛ перестал рассматриваться как изолированное поражение лёгочной ткани. ХОБЛ- это заболевание, в котором кроме органов дыхания задействованы различные органы и системы организма, включая эритроциты и эритропоэз. Эритроциты, являясь доминирующей частицей крови, определяют её вязкость, микрогемодинамику, потенциал транспорта кислорода, а, следовательно, и эффективность микроциркуляции

50,122,95]. Учитывая, что состояние гипоксии органов и тканей является важным механизмом в патогенезе ХОБЛ, необходимо учитывать состояние структурно-функциональных свойств эритроцитов, определяющих их кислородтранспортную функцию. Кроме того, известно, что нарушение реологических свойств эритроцитов является определяющим звеном в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных с бронхолёгочной патологией [81]. В картине общего анализа крови больных ХОБЛ встречается как эритроцитоз, так и анемия [238]. В исследовании состояния эритроцитарного звена микроциркуляции при анемиях, осложняющих, как правило, тяжёлое течение ХОБЛ, достигнуты определённые успехи [176], тогда как при эритроцитозе полностью неясны механизмы его образования. Эритроциты являются единственной структурой, способной транспортировать к тканям органов кислород, углекислый газ и оксид азота [40]. Поэтому они (Эр) имеют мощную систему антиоксидантной защиты (АОЗ). Детальное исследование дисбаланса оксидантных и антиоксидантных факторов в эритроцитах даёт противоречивые результаты, а у больных ХОБЛ с эритроцитозом вообще мало изучено. Известно, что структурно-функциональное состояние и метаболизм Эр, имея особенности по сравнению с таковыми факторами клеток органов и сосудистой системы [52], могут служить модельной системой для изучения патогенетических изменений в клетках тканей при различных заболеваниях [53], в том числе и при ХОБЛ.

Исследование данной проблемы крайне важно не только в теоретическом отношении для изучения патогенеза, но и для решения практических задач, направленных на совершенствование диагностики осложнений и лечения больных ХОБЛ. Цель исследования

Разработка новых аспектов патогенеза и оптимизация диагностики степени тяжести ХОБЛ на основании показателей патологических изменений метаболизма эритроцитов и структурно-функционального состояния их мембран.

Задачи исследования

Выявить степень изменения основных ферментативных, неферментативных антиоксидантов и оксидантов в эритроцитах у больных ХОБЛ II и III стадии течения; исследовать уровень окислительного повреждения гемоглобина и лактоацидоза у больных ХОБЛ.

2. Разработать индексы окислительного стресса в эритроцитах у больных ХОБЛ и на их основании установить защитную роль различных антиоксидантных систем эритроцитов.

3.Установить степень нарушения структурного состояния мембран эритроцитов больных ХОБЛ; определить корреляционные связи между показателями окислительного стресса и маркерами нарушения мембран эритроцитов у больных ХОБЛ.

4.Определить особенности структурно-функционального состояния эритроцитов у больных ХОБЛ в сочетании с вторичным эритроцитозом.

5.Разработать единый показатель, отражающий как состояние окислительного стресса, так и степень нарушения мембран эритроцитов и определить уровень его корреляционной связи со спирометрическими параметрами у больных ХОБЛ.

6. На основе интегральных показателей морфофункционального состояния эритроцитов создать алгоритм для диагностики степени тяжести ХОБЛ и определения программы лечения.

Научная новизна

Впервые с помощью комплекса физико-химических методов установлен различный характер и выраженность окислительного стресса мембран эритроцитов и окислительного повреждения гемоглобина в зависимости от тяжести течения ХОБЛ.

Определены особенности параметров и уровень окислительного стресса и характеристики нарушения мембран эритроцитов у больных ХОБЛ с эритроцитозом.

На основе интегральных показателей морфофункционального состояния эритроцитов разработан алгоритм для диагностики степени тяжести ХОБЛ.

Практическая значимость работы

Результаты исследования дополняют современные представления о патогенезе вторичного эритроцитоза при ХОБЛ, что позволяет повысить качество медицинской помощи таким пациентам.

Обоснована важность исследования показателей мембраносвязанного гемоглобина, активности супероксиддисмутазы и коэффициента максимальной агрегации эритроцитов для прогноза дальнейшего течения ХОБЛ.

Разработанный алгоритм, включающий в свой состав наиболее достоверные показатели структурно-функционального состояния эритроцитов, будет способствовать улучшению скрининговой диагностики тяжести течения ХОБЛ. Положения, выносимые на защиту

1. Изменения свободнорадикального метаболизма в эритроцитах при ХОБЛ характеризуются формированием окислительного стресса, развивающегося в эритроцитах вследствие дисбаланса оксидантных и антиоксидантных систем, интенсивность которого сопряжена с тяжестью течения заболевания.

2. Окислительный стресс при ХОБЛ является патогенетической основой повреждения гемоглобина, нарушений структурно-функционального состояния мембран и реологических свойств эритроцитов.

3. Эритроциты при вторичном эритроцитозе отличаются от таковых при нормоцитозе более интенсивными реакциями свободнорадикального окисления, повышенной активностью их антиоксидантных систем и более выраженными нарушениями структурно-функционального состояния мембран и реологических свойств целых эритроцитов.

4. Оценка изменений структурно-функционального состояния эритроцитов и выраженности окислительного стресса определяется в скрининговом режиме через индекс структурно-функционального состояния эритроцитов и разработанный математический алгоритм. Апробация диссертации

Материалы диссертации представлены на II национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007), на научно-практической конференции «Инновации- путь к успеху» (Самара, 2009,2010), на межрегиональной конференции молодых учёных и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара 2009,2010), XX национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2010), на X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва,2010).

По результатам проведенного исследования опубликовано 11 работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы по описанию клинической характеристики больных и методов исследования, двух глав, посвященных собственным исследованиям, главы по обсуждению полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа изложена на 170 страницах машинописного текста, включает 38 таблиц, 13 рисунков, библиографический указатель состоит из 115 отечественных и 131 зарубежного источника.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мишина, Наталья Александровна

выводы

1. При различных стадиях ХОБЛ в периоде обострения независимо от количественного содержания эритроцитов в них развивается окислительный стресс с дисбалансом между интенсивностью оксидантных реакций и мощностью антиоксидантных систем эритроцитов, сопряженный с тяжестью клинического течения заболевания и степенью бронхиальной обструкции.

2. С помощью разработанных индексов окислительного стресса установлено, что при среднетяжёлом течении ХОБЛ с нормоцитозом наиболее активна антиоксидантная система супероксиддисмутаза-каталаза (на 15%, р<0,05); с выраженным эритроцитозом— супероксиддисмутаза (на 30,2%, р<0,01) и антиоксидантная система восстановленного глутатиона ; при тяжёлом течении все 3 антиоксидантных системы находятся в состоянии декомпенсации.

3. Окислительный стресс вызывает зависимое от тяжести заболевания нарушение реологических свойств целых эритроцитов и формирование перекисно-модифицированной мембраны эритроцитов, что подтверждено выявленным накоплением окисленного холестерина, мембраносвязанного гемоглобина, веществ средней и низкой молекулярной массы, продуктов активированного фосфолипазного гидролиза, фрагментацией белковых структур со снижением активности мембраносвязанных ферментов и барьерной функции мембраны.

4. Определён интегральный показатель структурно-функционального состояния эритроцитов, включающий такие параметры как индекс фильтруемости, потенциал электродиффузионного пробоя, содержание мембраносвязанного гемоглобина, который позволяет оценить интенсивность окислительного стресса в эритроцитах и степень нарушения структурно-функционального состояния мембраны и находится в прямой корреляционной зависимости от степени бронхиальной обструкции при ХОБЛ.

5. Нарушения состояния эритроцитов при обострении ХОБЛ с вторичным эритроцитозом по сравнению с нормоцитозом характеризуются более интенсивными реакциями свободно-радикального окисления с повышенной активностью антиоксидантных систем и более выраженными изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов.

6. Для диагностики степени тяжести течения ХОБЛ предложен математический алгоритм, включающий интегральные показатели структурно-функционального состояния целых эритроцитов: индекс фильтруемости, коэффициент максимальной агрегации и потенциал электродиффузионного пробоя.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ г

1. Для специализированных пульмонологических отделений и центров 4 для прогноза дальнейшего течения хронической обструктивной болезни лёгких мы рекомендуем включать в план обследования такие показатели как мембраносвязанный гемоглобин, активность супероксиддисмутазы и коэффициент максимальной агрегации эритроцитов.

2. Для повышения качества дифференциальной диагностики стадий ХОБЛ целесообразно использовать разработанный математический алгоритм, включающий показатели индекса фильтруемости, коэффициента максимальной агрегации и потенциала электродиффузионного пробоя.

3. Для оценки патогенности вторичного эритроцитоза при ХОБЛ и необходимости проведения мероприятий по его устранению рекомендуется использовать показатели мембраносвязанного гемоглобина и индекса структурно-функционального состояния эритроцитов.

4. Для определения степени эндогенной интоксикации предложено использовать определение в эритроцитах веществ низкой и средней молекулярной массы.

5. Проведение антиоксидантной терапии с назначением >1-ацетилцистеина в адекватных высоких дозах должно начинаться с ранних стадий ХОБЛ и особенно в период обострения заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мишина, Наталья Александровна, 2011 год

1. Авдеев, С.Н. Обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и лечению (обзор) Текст. / С.Н. Авдеев // Тер. арх. 2004. - № 11. - С. 43-50.

2. Авдеев, С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации Текст. / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. -2008.-№1.-С. 5-13.

3. Адамов, С.А. Спектрофотометрический количественный анализ основных дериватов гемоглобина Текст. / С.А. Адамов, С.А. Александрова, А.Н. Денисов // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып. 12. - С. 1705-1718.

4. Аксёнова, Т.А. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с ХОБЛ Текст. / Т.А. Аксёнова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов // Клин. лаб. диагностика. 2008. - № 8. -С. 17-19.

5. Амбулаторная пульмонология Текст.: метод, пособие для студентов [Текст] / В.И. Купаев, О.В. Мищенко; под ред. И.Л. Давыдкина. -Самара: СОМИАЦ, 2008. 69с.

6. Андреева, Л.И. Модификация микрометода определения перекисей липидов в тесте с ТБК Текст. / Л.И. Андреева, А.К. Кожемякин // Лаб. дело. 1989.-№ 11.-С. 41-43.

7. Антонов, В.Ф. Структура биомембран Текст. / В.Ф. Антонов // Соровский образовательный журнал. 1998. - № 10(35). - С. 1-13.

8. Атауллаханов, Ф.И. Энергозависимые процессы и метаболизм аденилатов в эритроцитах человека Текст. / Ф.И. Атауллаханов // Биохимия. 1996. - Т. 38, Вып. 2. - С. 266-274.

9. Афанасьев, С.А. Синдромы эндогенной' интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия Текст. / С.А. Афанасьев, H.H. Одинцова, В.В. Удут // Анестезиология и реаниматология. 2007. - № 4. - С. 67-71.

10. Безрукова, Г.А. Метод определения фосфолипазной активности эритроцитов Текст. / Г.А. Безрукова, В.И. Рубин // Лаб. дело. 1989. -№8.-С. 18-20.

11. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов Текст. / Н.В. Кулакова, В.А. Невзорова [и др.] // Клин, медицина. 2000. - № 3. - С. 36-39.

12. Болдырев, A.A. Является ли №+,К+-АТФаза мишенью окислительного стресса? Текст. / A.A. Болдырев, Е.Р. Булыгина, Г.Г. Крамаренко // Бюл. эксп. биол. и мед. 1996. № 3. - С. 275-280.

13. Бродская, Т.А. Функционально-метаболическая оценка артериальной ригидности при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.А. Бродская. Владивосток, 2009. - 48с.

14. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран Текст. / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны. 1998. - Т. 15, № 2. - С. 137-167.

15. Бышевский, А.Ш. Постоянное внутрисосудистое свёртывание крови при изменении липопероксидации Текст. / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов // Биомедицинская химия. 2005. - Вып. 4. -С. 424-431.

16. Ваваев, А.В. Сосудистая стенка: оксидативное поражение и внеклеточная защита антиоксидантами Текст. / А.В. Ваваев, Е.Г. Тищенко, Л.И. Бурячковская // Кардиологический вестник. 2007. -№1. - С. 7-11.

17. Васильева, Е.М. Биохимические особенности эритроцита. Влияние патологии Текст. / Е.М. Васильева // Биомедицинская химия. 2005. -Вып. 2.-С. 118-123.

18. Верёвкина, И.В. Колометрический метод определения SH-групп и SS-связей в белках Текст. / И.В. Верёвкина, А.И. Точилкин, Н.А. Попова // Современные методы в биохимии. М., 1997. - С. 223-230.

19. Визель, А.А. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: воспаление, как ключевая проблема Текст. / А.А. Визель, И.Ю. Визель // Практическая медицина. 2009. - № 3(35). - С. 22-24.

20. Визель, И.Ю. Патогенетическая терапия хронической обструктивной болезни лёгких: поиск решений Текст. / И.Ю. Визель, Е.Ю. Пронина, А.А. Визель // Consilium Medicum. 2010. - Т. 12, № 11. - С. 43-46.

21. Визель, И.Ю. Результаты динамического наблюдения за больными хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) в течение от 2 до 5 лет Текст. / И.Ю. Визель, Е.И. Шмелёв, А.А. Визель // Болезни органов дыхания. 2010. - № 1. - С. 47-54.

22. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов Текст. / Ю.А. Владимиров // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1989. - № 4. - С. 7-18.

23. Владимиров, Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран Текст. / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Вып. 5. - С. 830-844.

24. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2006 Текст.: [пер. с англ]/Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г.- М.: Атмосфера, 2007. 96с.

25. Гончаренко, М.С. Влияние холестерина на устойчивость мембран эритроцитов человека к электрическому пробою Текст. / М.С. Гончаренко, И.И. Катков // Биофизика. 1985. - Т. 30, № 3. - С. 441445.

26. Горбунов, Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека Текст. / Н.В. Горбунов // Бюл. эксп. биол. и мед. 1993. -№11. - С. 448-491.

27. Гущин, А.Г. Оценка комплекса гемореологических параметров при эритроцитозе Текст. / А.Г. Гущин, A.B. Муравьёв, И.К. Шаечкина // Физиология человека. 2000. - № 2. - С. 111-114.

28. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток Текст. / Е.Е. Дубинина. СПб.: Медицинская пресса, 2006. - 397с.

29. Егорова, А.Б. NADH и глутатион моделируют чувствительность клеток к окислительному стрессу Текст. / А.Б. Егорова, Ю.А. Успенская, В.П. Небедов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132, № 7. - С. 34-37.

30. Жестков, A.B. Эволюция представлений о хронической обструктивной болезни легких Текст. / A.B. Жестков, В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Самарский мед. журн. 2008. - № 2. - С. 3-6.

31. Заводник, И.Б. Процессы окисления гемоглобина человека Текст. / И.Б. Заводник, Е.А. Лакшина // Биохимия. 1996. - Т. 61, №1. - С. 4248.

32. Захарова, Н.Б. Значение повреждения белкового и липидного состава эритроцитарных мембран в развитии снижения текучести крови Текст. / Н.Б. Захарова, Н.В. Хвостова, Р.Ф. Шведова // Вопр. мед. химии. 1991. - № 1. - С. 61-62.

33. Зинчук, В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты Текст. / В.В. Зинчук // Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32, № 3. - С. 66-78.

34. Зинчук, В.В. Дисфункция эндотелия и кислородсвязывающей функции гемоглобина Текст. / В.В. Зинчук // Кардиология. 2009. -№7-8.-С. 81-89.

35. Зубаиров, Д.М. Биохимия свертывания крови Текст. / Д.М. Зубаиров. М.: Медицина, 1998. - 175с.

36. Иванов, Т.П. Современные представления о транспорте кислорода Текст. / Т.П. Иванов // Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32, № 4. - С. 15-18.

37. Изменение активности ангиотензинпревращающего фермента при пневмонии и хронических обструктивных болезнях лёгких Текст. / Б.Ю. Альтшулер, А.П. Ройтман, Т.А. Фёдорова [и др.] // Тер. арх. -2003. -№3.-С. 51-56.

38. Изменение параметров спирометрии форсированного выдоха у больных ХОБЛ (результаты длительного наблюдения) Текст. / Е.И. Шмелёв, И.Ю. Визель, A.A. Визель // Туберкулёз и болезни лёгких. -2010. -№ 8. -С. 50-56.

39. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов Текст. / Е.В. Ройман, И.И. Дементьева,' O.A. Азизова // Клин, и лаб. диагн. 2001. - № 3. - С. 42-43.

40. Изменения перекисного окисления при бронхиальной обструкции Текст. / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугина [и др.] // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 64-67. 1

41. Изучение роли плазматической мембраны эритроцитов в формировании гипоксии у больных с хронической сердечной недостаточностью Текст. / Г.В. Максимов, О.В. Родненков, О.Г. Лунева [и др.] // Тер. арх. 2005. - № 9. - С. 70-73.

42. Илькович, М.М. Патогенез хронической обструктивной болезни легких Текст. / М.М. Илькович, H.A. Кузубова // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. -М.: Атмосфера, 2008. С. 82-112.

43. Исследование хемилюминисценции изолированных полиморфноядерных лейкоцитов и цельной крови у больных острыми пневмониями Текст. / Н.В. Балтийская, Л.Г. Коркина, И.И. Селиванов [и др.] // Тер. арх. 1991. - № 12. - С. 23-27.

44. Карелин, A.A. Протеолитическая деградация гемоглобина в эритроцитах приводит к образованию биологически активных пептидов Текст. / A.A. Карелин, М.М. Филиппов, О.Н. Яцкин // Биоограническая химия. 1998. - Т. 24, № 4. - С. 271-281.

45. Карякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений Текст. / Е.В. Карякина, C.B. Белова // Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 3. - С. 31-35.

46. Катюхин, Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования Текст. / Л.Н. Катюхин // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81, № 6. - С. 122-128.

47. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротейдов Текст. / Г.И. Клебанов, И.А'. ' Бабенкова, Ю.О. Теселкина // Лаб. дело. 1988. - № 5. - С. 59-60.

48. Клёнова, H.A. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов в разных условиях функционирования Текст.: автореф. дис. . д-ра биол. наук/H.A. Клёнова. Тюмень, 2003. - 45с.

49. Клёнова, H.A. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии Текст. / H.A. Клёнова, Р.О. Клёнов. Самара: Самарский университет, 2009. - 116с.

50. Козлова, Н.М. Зависимость активности метгемоглобинредуктазы эритроцитов человека от температуры Текст. / Н.М. Козлова, Е.А. Черницкий // Биохимия. 1994. - Т. 56, Вып. 2. - С. 342-345.

51. Козлова, Н.М. Окисление мембранных белков и изменение поверхностных свойств. эритроцитов Текст. / Н.М. Козлова, Е.И. Слобожанина, Е.А. Черницкий // Биофизика. 1998. - Т. 43, № 3. -С.480-483.

52. Кондакова, И.В. Активация фосфолипазного гидролиза в процессе окислительного повреждения клетки Текст. / И.В. Кондакова, Е.В. Борунов, Е.В. Антипова // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1991. - № 9. - С. 285-287.

53. Коррекция эндотелиальной дисфункции больных хроническим лёгочным сердцем ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента Текст. / B.C. Задионченко, О.И. Нестеренко, И.В. Погонченкова [и др.] // Сердечная недостаточность. 2006. - № 1. - С.1.4.

54. Кравцов, Г.М. Регуляция формы и объема эритроцитов человека протеинкиназами А и С Текст. / Г.М. Кравцов, Н.О. Дулин [и др.] // Биохимия. 1988. - Т. 53, № 8. - С. 1296-1301.

55. Кулинский, В.И. Обмен глутатиона Текст. / В.И. Кулинский, В.П. Колесниченко // Успехи биол. химии. 1990. - № 5. - С. 157-179.*

56. Кулинский, В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы Текст. / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113, Вып.1. - С. 107121.

57. Кулинский, И.В. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред, защита Текст. / И.В. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 3. - С.2.7.

58. Лёгочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть IV Хронические заболевания лёгких Текст. / Т.А. Батыралиев, С.А. Махмутходжаев, С.А. Патарая [и др.] // Кардиология. 2006. - № 5. -С.73-84.

59. Лёгочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть XII Оксид азота и ингибиторы фосфодиэстеразы в лечении лёгочной гипертензии Текст. / Т.А. Батыралиев, С.А. Махмутходжаев, Э. Экинси [и др.] // Кардиология. 2007. - № 8. - С. 76-86.

60. Люсов, В.А. Модифицированный метод определения агрегационной способности эритроцитов Текст. / В.А. Люсов, Н.И. Катышкина, О.В. Богоявленская // Клин. лаб. диагн. 1993. - № 6. - С. 37-38.

61. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах Текст. / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1989. - № 4. - С. 19-22.

62. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия Текст. / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 62-72.

63. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия Текст. / Х.М. Марков //Пат. физиология и эксп. тер. 2005. - № 3. - С. 5-9.

64. Мацкевич, Г.Н. Исследование антйоксидантных ' ферментов' в эритроцитах при заболеваниях лёгких Текст. / Г.Н. Мацкевич, Р.Н. Короткина, А.Ш. Девликанова [и др.] // Пат. физиология и эксп. тер. -2003. № 2. - С. 23-25.

65. Методы биохимических исследований Текст. / Под ред. М.И. Прохоровой. Ленинград, 1982.-123 с.

66. Милякова, М.Н. Возможный механизм и патофизиологическая значимость регуляции активности супероксиддисмутазы свободными радикалами кислорода Текст. / М.Н. Милякова, В.В. Шабанов // Биомедицинская химия. 2006. - Вып.2. - С. 130-137.

67. Монк, В.М. Простой и специфический метод определения глутатионпероксидазы в эритроцитах Текст. / В.М. Монк // Лаб. дело. 1986. -№ 12. - С. 24-25.

68. Муравьёв, A.B. Анализ влияния плазменных и клеточных факторов на агрегацию эритроцитов разных возрастных популяций Текст. / A.B. Муравьёв, И.А. Тихомирова, Д.В. Борисов // Физиология человека. -2002. Т. 28, № 4. - С. 118-122.

69. Нарушения метаболического статуса у пациентов с ХОБЛ Текст. / Е.П. Калинина, Е.М. Иванов, В.И. Янькова, Т.И. Виткина // Тер. Архив. 2007. -№ 3. - С. 15-17.

70. Научно-обоснованная медицинская практика Текст.: монография / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель. Самара: СамГМУ, 2000. - 116с.

71. Невзорова, В.А. Роль окиси азота в регуляции лёгочных функций Текст. / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер // Тер. арх. 1997. -№3. - С. 68-73.

72. Окислительный стресс у больных первичной лёгочной гипертензией Текст. / Н.Л. Иродова, В.З. Ланкин, Г.Г. Коновалова [и др.] // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - № 6. - С. 668-671.

73. Окислительный стресс, патологические состояния и заболевания Текст. / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Лапкин [и др.]. -Новосибирск: APTA, 2008. 281с.

74. Орлов, М.А. Клинико-патогенетические основы комплексной программы реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А. Орлов. Астрахань, 2009. - 46с.

75. Осипов, Ю.А. Хронические обструктивные болезни легких Текст. / Ю.А. Осипов, Л.С. Федосеева, Т.А. Ларина. Самара, 2002. - 38с.

76. Палеев, Н.Р. Реологические свойства крови у больных хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких Текст. / Н.Р. Палеев, В.Н. Карандашов, В.А. Жомов // Клиническая медицина. 2002. - № 6. - С. 25-28.

77. Погорелова, Т.Н. Липидный состав и активность фосфолипазы А2 плазматических мембран при гипоксических состояниях Текст. / Т.Н. Погорелова, Н.И. Крукнер, В.И. Орлов // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, №6.-С. 30-33.

78. Покровский, Ю.А. Эндотоксикоз у больных с хронической сердечной недостаточностью с и без синдрома сердечной кахексии Текст. / Ю.А. Покровский, Ю.А. Грызунов // Сердечная недостаточность. -2001.-Т. 2,№ 3. С. 19-24.

79. Привалова, Е.В. Морфофункциональные характеристики эритроцитов у курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких Текст. / Е.В. Привалова, Т.В. Вавилова, H.A. Кузубова // Пульмонология. -2008. № 6. - С. 48-52.

80. Пронина, Е.Ю. К вопросу о патогенетической терапии хронической обструктивной болезни лёгких Текст. / Е.Ю. Пронина, A.A. Визель // Казанский медицинский журнал. 2010. - Т. XCI, № 4. - С. 487-491.

81. Пучкова, Т.В. Снижение электрической плотности как основной механизм нарушения барьерной функции биомембран Текст. / Т.В. Пучкова, A.B. Путвинский, Ю.А. Владимиров // Докл. АН СССР. -1985. Т. 270, № 6. - С. 1489-1492.

82. Респираторная медицина Текст. В 2 т. Т. 1 / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 800с.

83. Свободные радикалы в живых системах Текст. / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев [и др.] // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. М., 1991. - Т. 29. - С. 1-249.

84. Селихова, A.C. Структурно-функциональное состояние эритроцитов и перекисное окисление липидов у больных хроническим бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.C. Селихова. Уфа, 2002. - 24с.

85. Селютина, С.Н. Модификация определения ТБК-активных продуктов сыворотки крови Текст. / С.Н. Селютина, А.Ю. Селютин, А.И. Паль // Клин, и лаб. диагн. 2000. - № 2. - С. 8-10.

86. Семенов, B.JL Перекисное окисление липидов как механизм биоэнергетической регуляции при воспалении органов дыхания Текст. / B.JI. Семенов // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1989.-№ 2.-С. 17-20.

87. Синопальников, А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы Текст. / А.И. Синопальников, A.B. Воробьев // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 78-86.

88. Слобожанина, Е.И. Структурная модификация мембран эритроцитов при окислительном стрессе и активность мембраносвязанной КАДН-метгемоглобинредуктазы Текст. / Е.И. Слобожанина, Л.М. Лукьяненко, Н.М. Козлова // Биофизива. 2000. - Т.45, Вып. 2. - С.288-292.

89. Соловьева, Т.Н. Микрогемореологические нарушения: характеристика и клиническое значение Текст. / Т.Н. Соловьева, Е.А. Лукина // Тер. архив. 2006. - № 2. - С. 87-91.

90. Соодаева, С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания Текст. / С.К. Соодаева // Пульмонология. 2006. - № 5. - С. 122-126.

91. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки Текст. / Л.П. Галактионова, С.А. Ельчининова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 6. - С. 10-13.

92. Способ определения "средних молекул" Текст. / В.В. Николайчик,

93. B.М. Моин, В.В. Кирковский и др. // Лаб. дело. 1991. - № 10. - С. 13-18.

94. Степуро, И.И. Превращение гемоглобина в гемихром под действием лизофосфатидов Текст. / И.И. Степуро, М.А. Кашко // Биохимия. -1999. Т. 64, Вып. 2. - С. 244-249.

95. Сторожок, P.A. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойтсва Текст. / P.A. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. Тюмень: ТюмГУ, 1997. - 140с.

96. Федорова, Т.А. Хроническое легочное сердце Текст. / Т.А. Федорова // Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 1998. - С. 192-216.

97. Хишиткуев, B.C. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха и их клиническое значение Текст. / Б.С. Хишиткуев, H.A. Хишиткуева, В.Н. Иванов // Клин. лаб. диагн. 1996. - № 3. - С. 13-15.

98. Хронический бронхит: участие эритроцитов в патологическом процессе Текст. / Е.А. Степовая, В.В. Новицкий [и др.] // Клиническая медицина. 2004. - № 1. - С. 53-56.

99. Чучалин, А.Г. Отек легких: физиология легочного кровообращения и патофизиология отека легких (часть 1) Текст. / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13(21). - С. 1374-1382.

100. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких Текст. / Е.И. Шмелев // Тер. арх. 1999. - № 12. - С. 74-78.

101. ПЗ.Шойхет, Я.Н. Нарушения ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца Текст. / Я.Н. Шойхет, Е.Б. Клестер, В.А. Головин // Клиническая медицина. 2008. - № 3. - С. 21-26.

102. Эндотелиальная дисфункция у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и ХОБЛ Текст. / Ю.Ю. Григорьев, Е.Г. Шарабрин, К.Н. Конторщикова [и др.] // Клиническая медицина. 2009. - № 8. -С.41-44.

103. Эритроцитозы: дифференциальная диагностика и лечение Текст. / С.А. Гусева, С.С. Бессмельцев, А.П. Гончаров [и др.]. Киев, 2006. -209с.

104. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells Text. / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura [et al.] // Nature. -1988.-Vol. 332.-P. 441-445.

105. Anthonisen, N.R. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1: the Lung Health Study Text. / N.R. Anthonisen // J.A.M.A. 1994. - Vol. 272. - P. 1497-1505.

106. Antioxidants, oxidative stress and pulmonary function in individuals diagnosed with asthma or COPD Text. / H.M. Ochs-Balcom, B.J. Grant, P. Muti [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. 2006. - № 8. - P. 991-999.

107. Baritussio, A. Antioxidant defenses of rabbit alveolar lining fluid Text. / A. Baritussio // Lung Respir. 1988. - Vol. 5. - P. 11-12.

108. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms Text. / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // European Respiratory Journal. 2003. - Vol. 7. - P. 672-688.

109. Bergmeyer, H. Methods of ensimatic analisis Text. / H. Bergmeyer // Verlag Chemie Weinheim. 1975. - Vol. 2. - P. 1425.

110. Berkman, J.S. Oxidative damage and tyrosine nitration from peroxinitrite Text. / J.S. Berkman // Chem. Res. Toxicale. 1996. - Vol. 9. - P.644-836.

111. Beutler, E. Red cell metabolism a manual bichemical methods Text. / E. Beutler. N.Y., 1971. - 63p.

112. Boots, A.W. Oxidant metabolism in COPD Text. / A.W. Boots, G.R. Hacnen, A. Bast // European Respiratory Journal. 2003. - Vol. 2, № 46. -P. 14-27.

113. Bowry, V.W. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical Text. / V.W. Bowry, K.U. Ingold // J. Org. Chem. -1995. Vol. 60. - P. 5456-5467.

114. Brigelius-Flone, R. Vitamin E: Function and metabolism Text. / R. Brigelius-Flone, M.G. Traber // FASEB J. 1999. - Vol. 13. - P. 11451155.

115. Cadenas, E. Mechanisms of oxygen activation and reactive oxygen species detoxification Text. / E. Cadenas // Oxydative stress and antioxydant defenses in biology / S. Ahmad. N.Y., 1995. - P. 1-61.

116. Castro, J. Comparizon of changes in erythrocytes and platelets of acid composition and protein oxidation in COPD and asthma Text. / J. Castro, M. Rodrigez, J. Sardina // Platelets. 2007. - № 1. - P. 43-51.

117. Cell-free hemoglobin reverses the endotoxin-mediated hyporesponsivity of 1 rat aortic rings to alpha-adrenergic agents Text. / R. Kilbourn G. Joly, B. Cashon [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 199. - P. 155-162.

118. Chambellan, A. Prognostic value of the hematocrit in patuents with severe COPD receiving long-term oxygen therapy Text. / A. Chambellan, E. Chailleux, T. Similowski // Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 1201-1208.

119. Chen, L.Y. Evidence for the presence of L-arginine- nitric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effects of red blood cells on platelet function Text. / L.Y. Chen,, J.L. Menta // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - № 32. - P. 57-61.

120. Chin, J.H. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by ozidized lipoproteins Text. / J.H. Chin, S. Aznar, B.B. Hoffman // J. Clin. Invest. -1992.-Vol. 89.-P. 10-18.

121. Churg, A. Cigarette smoke causes lipid peroxidation of rat tracheal epithelium Text. / A. Churg, K. Cherukupalli // Int. J. Exp. Pathol. 1993. -Vol.74. - P. 127-132.

122. Cigarette smoke-induced emphysema: a role for the B cell Text. / B.W. van der Strate, D.S. Postma, C.A. Brandsma [et al.] // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol. 173. - P. 751-758.

123. Clinical and angiographic correlates of leukocyte activation in unstable angina Text. / S. Deservi, A. Mazzone, G. Ricevuti [et al.] // Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 1146-1150.

124. Clozel, M. Effects of endothelin on regional blood flows in squirrel monkeys Text. / M. Clozel, J.P. Clozel // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. -Vol. 250.-P. 1125-1131.

125. Cohen, R.A. Endothelium-derived hyperprolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP Text. / R.A. Cohen, P.M. Vanhoutte // Circulation. -1995. Vol. 92. - P. 3337-3349.

126. Collagen and elastin in human pulmonary emphysema Text. /' W.V. Cardoso, H.S. Sekhon [et al.] // Amer. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. -P. 975-981.

127. Comhair, S.A. The regulation and role of extracellular glutathione peroxidase Text. / S.A. Comhair, S.C. Erzurum // Antioxid. Redox Signal. 2005. - Vol. 7. - P. 72-79.

128. COPD group of the Hellenic Thoracic Society: prevalence of COPD in Greece Text. / N. Tzanakis, U. Anagnostopoulou, V. Filaditaki [et al.] // Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 892-900.

129. COPD prevalence in Strazburg Austria: Results from the Burden of Lung Disease Study (BOLD) Text. / L. Schirnchofer, B. Lamprecht, W. Vollmer [et al.] // Chest. 2007. - Vol. 131. - P. 29-36.

130. Cotran, R.S. Tissue repair: cellular growth, fibrosis and wound healing Text. / R.S. Cotran // Robbins Pathologic Basis of Disease. 1999. - P. 89112.

131. C-reactive protein and mortality in mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease Text. / S.F.P. Man, J.E. Connett, N.R. Anthonisen [et al.] // Thorax. 2006. - Vol. 61. - P. 849-853.

132. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease Text. / M. Dahl, J. Vestbo, P. Lange [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 175. - P. 250-255.

133. Cynamon, H.A. Erythrocyte malondialdegide realease in vitro: a functional measure of vitamin E status Text. / H.A. Cynamon, J.A. Isenberg, C.H. Ngugen // Clin. Chim. Acta. 1985. - Vol. 151. - P. 159-176.

134. Denninger, J.M. Guanylate cyclase and the NO/cGMP signaling pathway Text. / J.M. Denninger, M.A. Marietta // Biochim Biophys Acta. 1999. -Vol. 1411.-P. 334-350.

135. Distribution of xanthine oxidoreductase activity in human tissues-A histochemical and biochemical study Text. / A. Kovij, M. Schijns, W. Frederiks [et al.] // Virchows Arch. B Cell Pathol. 1992. - Vol. 63. - P. 1723.

136. Donaldson, K. The effect of products from bronchoalveolar-derived neutrophils on oxidant production and phagocytic activity of alveolar macrophages Text. / K. Donaldson, J. Slight, R.E. Bolton // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol. 74. - P. 477-482.

137. Effect of novel prostaglondin 8-epi-PGF2 in rabbit lung in situ Text. / M. Banerjee, K. Kang, I. Morrow [et al.] // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 263.-P. 660-663.

138. Elastin and collagen remodeling in emphysema. A scanning electron microscopy study Text. / G.A. Finlay, M.D. Donnell, C.M. Connor [et. al.] // Amer. J. Pathol. 1996. - Vol. 149. - P. 1405-1415.

139. Elwing, J. Pulmonary hypertension associated with COPD Text. / J. Elwing, R.J. Panos // International journal of COPD. 2008. - № 1. - P; 5570.

140. Endothelin adrenocortical secretagogue effect is mediated by the B receptor in rats Text. / A.S. Belloni, G.P. Rossi [et al.] // Hypertension. 1996. -Vol. 27. - P. 1153-1159.

141. Enhanced levels of hyaluronan in lungs of patients with COPD Text. / M.A. Dentener, J.H. Vernooy, S. Hendriks [et al.] // Thorax. 2005. - Vol. 60. -P.l 14-119.

142. Erythrocyte deformability is a nitric oxide-mediated factor in decreased capillary dencity during sepsis Text. / R.M. Bateman, J.E. Jagger [et al.] // Am. J. Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 2848-2856.

143. Extracellular matrix and inflammation: a role for fibroblast-mediated tissue repair in the pathogenesis of emphysema? Text. / W. Timens, W. Coers, J.F.M. Van Straaten, D.S. Postma // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7. - P. 119-123.

144. Fels, A.O.S. The alveolar macrophage Text. / A.O.S. Fels, Z.A. Cohn // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 60. - P. 12-18.

145. Fibroblast matrix gene expression and connective tissue remodeling: role of endothelin-1 Text. / X. Shi-wen, C.P. Denton, M.R. Dashwood [et al.] // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 116. - P. 417-425.

146. Filep, J.G. Acute pro-inflammatory actions of endothelin-1 in the guinea-pig lung: involvement of ETA and ETB receptors Text. / J.G. Filep, A. Fournier, E. Foldes-Filep // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 115. - P. 227236.

147. Gaine, S. Pulmonary hypertension Text. / S. Gaine // J.A.M.A. 2000. -Vol. 284.-P. 3160-3168.

148. Garsia-Pachon, E. Red cell macrocytosis in COPD patients without respiratory insufficiency Text. / E. Garsia-Pachon, I. Padilla-Navas // Respir. Med. 2007. - № 2. - P. 349-352.

149. High methionine and cholesterol diet abolishes endothelial relaxation Text. / A. Zulli, D. Widdop, D.L. Hare [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 1358-1363.

150. Highsmith, R.F. Endothelial cell-derived vasoconstrictors: mechanisms of action in vascular smooth muscle Text. / R.F. Highsmith, D.C. Pang, R.M. Rapoprt // J. Cardiovasc Pharmacol. 1989. - Vol. 13, № 5. - P.36-44.

151. John, M. Anemia and inflammation in COPD Text. / M. John, S. Hoeming, W. Doehner [et al.] // Chest. 2005. - Vol. 127. - P. 825-829.

152. Joppa, P. Links oxidative stress in patients with COPD and pulmonary hypertension Text. / P. Joppa, D. Petrasova, B. Stuncak [et al.] // Wien Klin Wochenschr. 207. - № 13(14). - P. 428-434.

153. Jubelin, B.C. Erythrocytes may synthesize their own nitric oxide Text. / B.C. Jubelin, J.L. Gierman // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 12141219.

154. Kanazawa, H. Imbalance between levels of nitrogen oxides and peroxynitrite inhibitory activity in COPD Text. / H. Kanazawa, S. Shiraishi, K. Hirata [et al.] // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 106-109.

155. Karoli, N. New markers of endothelial dysfunction in patients with COPD Text. / N. Karoli, A. Rebrov // European Respiratory Journal. Abstracts 17th ERS Annual Congress Stockholm. Sweden, 2007. - P. 936-143.

156. Kawut, S.M. New answersraise new questions in pulmonary arterial hypertension Text. / S.M. Kawut, H.I. Palevsky // Eur. Respir. J. 2004. -Vol. 23.-P. 799-801.

157. Kucukatay, M.B. Effect of nitric oxide on red blood cell deformability Text. / M.B. Kucukatay, R.B. Wenby, H.J. Meiselman // Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. 1577-1584.

158. Kurus, E. Analisis of antioxidant enzyme activity and magnesium level in-chronic obstructive pulmonary disease Text. / E. Kurus, P. Kurus, R. Kieszko // Ann Unive Curie Sklodovska Med. 2001. - № 56. - P: 261-266.

159. Lee, T.H. Interactions between alveolar macrophages, monocytes and granulocytes. Implications for airway inflammation Text. / T.H. Lee // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol. 135. - P. 14-17.

160. Links Antioxidant enzymes and melatonin levels in patients with bronchial asthma and COPD during stabl and exacerbation periods Text. / N. Gimzal, M. Nasiroglu, K. Ongel [et al.] // Cell Biochem Funct. 2009. - № 5. - P. 276-283.

161. Linlcs oxidant- antioxidant balance in patients with COPD Text. / J. Hanta, A. Kobas, N. Canacankatan [et al.] // Lung. 2006. - № 2. - P. 51-55.

162. Lung function and ischemic stroke incidence: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study Text. / A. Hozawa, J.L. Billings, E. Shahar [et al.] // Chest. 2006. - Vol. 130. - P. 1642-1649.

163. Lung Health Study Reseach Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study Text. / N.R. Anthonisen, J.E. Connett, P.L. Enright, J. Manfreda // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 166. - P. 333339.

164. Luscher, T.F. Lipids and endothelial function: effect of lipid lowering and therapeutic intervention Text. / T.F. Luscher, F.S. Tanner, G. Noll // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - Vol. 7. - P. 234-240.

165. MacNee, W. Oxidants/antioxidants and COPD Text. / W. MacNee // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 303-317.

166. MacNee, W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease Text. / W. MacNee // Proc. Am. Thorax. Soc. 2005. - Vol. 2. - P. 50-60.

167. Martens, A. Oxidized LDL and HDL: Antagonists in atherothrombosis Text. / A. Martens, P. Holvoet // FASEB J. 2001. - Vol.15. - P. 20732084.

168. McElroy, M.C. Catalase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase activités or lung and liver during human development Text. / M.C. McElroy, A.D. Postle, F.J. Kelly // Biochim. Biophys. Acta. 1992. - Vol. 1117. -P. 153-158.

169. Mechanisms of extracellular hydrogen peroxide clearance by alveolar type II pneumocytes Text. / P. Engstrom, L. Easterling, R. Baker, S. Matal on // J. Appl. Physiol. 1990. - Vol. 69. - P. 2078-2084.

170. Moncada, S. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2, and prostacyclin Text. / S. Moncada, J. Vane // Pharmacol. Rev. 1979. - Vol. 30. - P. 293-331.

171. Nadeem, A. Increased oxidative stress and altered levels of antioxidants in COPD Text. / A. Nadeem, H. Raj, S.K. Chnabra // Inflammation. 2005. -№ 1.-P. 31-32.

172. Nakamura, A. Effect of hemoglobin of pulmonary artherial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema Text. / A. Nakamura, N. Kasamatsu, I. Hashizume // Respiration. 2000. - Vol. 67. - P. 502-506.

173. Nicula, K.J. Response of rat tracheal epithelium to ozone and oxygen exposure in vitro Text. / K.J. Nicula, D.W. Wilson // Fundam. Appl. Toxicol. 1990. - Vol. 15. - P. 121-131.

174. Nitric oxide and exhaled breath nitrite/nitrates in chronic obstructive pulmonary disease patients Text. / J.J. Liu, A. Sandrini, M.C. Thurston [et al.] // Respiration. 2007. - № 6. - P. 617-623.

175. Nitric oxide effects on human erythrocytes structural and functional properties an in vitro study Text. / R. Mesquita, B. Picarra, C. Saldanha, S. Martins // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002. - Vol. 27. - P. 137-147.

176. Oxidants, antioxidants and respiratory tract lining fluids Text. / C.E. Cross [et al.] // Environ. Health Perspect. 1994. - Vol. 102, № io. - P. 185-191.

177. Panus, P.C. Pulmonary metabolism of reactive oxygen species Text. / P.C. Panus, J. Shearer, B.A. Freeman // Exp. Lung Res. 1988. - Vol.14. -P.959-976.

178. Pearson, T.C. Hemorheology in the erythrocytosis Text. / T.C. Pearson // Sinai J. Med. 2000. - № 3. - P. 182-191.

179. Peroxinitrite induces senecence and apoptosis of red blood cells through the activation of aspartyl and cysteinyl proteases Text. / E. Straface, D. Pietroforte [et al] // FASEB J. 2005. - Vol. 13. - P. 2223-2250.

180. Plasma endothelin correlateswith the extent of pulmonary hypertension in patiens with chronic congestive heart failure Text. / R.J. Cody, G.J. Haas [et al.] // Circulation. 1992. - Vol. 85 - P. 504-509.

181. Polycythemia impair vasodilatator responce to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung desease Text. / C. Defouillov, E. Teiger, S. Sediame [et al.] // Am. Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 157. - P. 14521460.

182. Polycythemia in chronic obstructive pulmonary disease Text. / B. Guidet, C. Boffa [et al.] // Chest. 1987. - № 5. - P. 867-870.

183. Polymorphism and functional activity in superoxide dismutase genes in smokers with COPD Text. / J.C.W. Mak, S.P. No, W.C. Ku [et al.] // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 30. - P. 684-690.

184. Prins, B.A. Prostaglandin E2 and prostacyclin inhibit the production and secretion of endothelin from culturated endothelial cells Text. / B.A. Prins [et al.] // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269 - P. 11938-11944.

185. Pulmonary vascular effects of red blood cells containing S-nitrosated hemoglobin Text. / S. Deem, S.U. Kim, J. Min [et al.] // Am. J. Physiol. -2004. -№ 5.-P. 2561-2568.

186. Rapid decline in FEV1: a new risk factor for coronary heart disease mortality Text. /M.S. Tockman, J.D. Pearson, J.L. Fleg [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-Vol. 151.-P. 390-398.

187. Red blood cells express a functional endothelial nitric oxide synthase Text. / P. Kleinbongard, R. Schulz, T. Rassaf [et al.] // Blood. 2006. -Vol.107. - P. 2943-2951.

188. Red cell lipid peroxidation and antioxidant enzymez in iron deficiency Text. / J. Acharya, N.A. Punchard [et al.] // Eur. J. Hematol. 1991. - №4. - P.287-291.

189. Regulation of manganese superoxide dismutase: IL-1 and TFN induction in pulmonary artery and microvascular endothelial cells Text. / G.A. Visner, S.E. Chesrown, J. Monnier [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992.-Vol. 188.-P. 453-462.

190. Regulation of nitrite transport in red cells hemoglobin oxygen fractional saturation Text. / D.A. Vitturi, X. Teng, J.C. Toledo [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2009. - Vol. 296. - P. 1398-1407.

191. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease Text. / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst // Amer. J. Respir. Crit. Med. -1997.-Vol. 156.-P. 341-357.

192. Riccardolo, F.L. Nitrosative stress in the bronchial mucosa of severe chronic obstructive pulmonary disease Text. / F.L. Riccardolo, G. Caramoru [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - № 5. - P. 10281035.

193. Rongen, G.A. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the roloe of nitric oxide Text. / G.A. Rongen, P. Smits, T. Thien // Neth. J. Med. 1994. - Vol. 44. - P. 26-36.

194. Rubanyi, G.M. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, and path physiology Text. / G.M. Rubanyi, M.A. Polokoff // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 325-415.

195. Stewart, J. The lipids of red cell membranes compositional Text. / J. Stewart // European Respiratory Journal.- 1980 Vol. 104. - P. 10-14.

196. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease Text. / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda, E.Sala [et al.] // European Respiratory Journal. 2003. - Vol. 21. - P. 347-360.

197. The assotiation between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a metanalysis Text. / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan, D.D. Sin // Thorax. 2004. - Vol. 59.-P. 574-580.

198. The assosiation between oxidative stress and obstructive lung impairment in patients with COPD Text. / Z. Kluchova, D. Petrasova, P. Joppa [et al.] // Physiol. Res. 2007. - Vol. 50. - P. 51-56.

199. The generation of hidroxil radicals following superoxid prodaction by neutrophil NADPA oxidase Text. / J.V. Bannister [et al.] // FASEB Lett. -1982.-V. 150.-P. 300-302.

200. The level of oxidant and antioxidant in patients with COPD Text. / T. Turgut, E. Altuntas, N. Ilhan [et al.] // Tuberc Torax. 2003. - № 4. - P. 373-379.

201. The potential impact of anemia disease in COPD Text. / T. Simalowski, A. Agust, W. MacNee, B. Schonhofer // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27. -P.390-396.

202. Tribble, D.L. Reduced plasma ascorbic acid concentrations in non-smokers regularly exposed to environmental tobacco smoke Text. / D.L. Tribble, L.J. Giuliano, S.P. Fortmann // Am. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 58. -P. 886-890.

203. Tsantes, A.E. Macrocytosis is a common finding in patients with chronic obstructive pulmonary disease Text. / A.E. Tsantes, S.I. Paradhimitriou, S.T. Tassioponlos // Respiratory Medicine. 2004. - Vol. 98(11). - P. 111711123.

204. Tug, T. Antioxidant vitamins and malondialdegide levels in acute exacerbation and stable periods of patients with COPD Text. / T. Tug, F. Karatas, S.M. Tersi // Clin. Invest. Med. 2004. - № 3. - P. 123-128.

205. Voelkel, N.F. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease Text. / N.F. Voelkel, C.D. Cool // Eur. Respir. J. -2003,-Vol. 46.-P. 28-32.

206. Weber, H. Effect of canine surfactant protein (SP-A) on the respiratory burst of phagocytic cells Text. / H. Weber, P. Heilmann, B. Meyer, K.L. Maier // FEBS Lett. 1990. - Vol. 270. - P. 90-94.

207. Wilson, S.H. The effect of endothelin-1 on nuclear factor kappa B in macrophages Text. / S.H. Wilson, R.D. Simari, A. Lerman // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 286. - P. 968-972.

208. Winterbord, C. Oxidative reactions of hemoglobin Text. / C. Winterbord // Methods in enzymology. 1990. - Vol. 186. - P. 104-107.

209. Yoda, B. Ultra-weak chemiluminiscence of smokers blood Text. / B. Yoda, Y. Goto, K. Sato [et al.] // Arch. Environ Health. 1985. - Vol. 40. -P. 148-151.