Особенности течения беременности, родов и состояние новорожденных у женщин с хроническим вирусным гепатитом С и ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Белопольская, Мария Андреевна

• Белопольская, Мария Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белопольская, Мария Андреевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Эпидемиологическая ситуация и современные представления об особенностях течения беременности на фоне ВИЧ-инфекции и хронического вирусного гепатита С.

1.1. Эпидемиология вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции.

1.2. Клинические особенности беременных женщин при хроническом вирусном гепатите С, ВИЧ-инфекции и их сочетании.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистический анализ данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ.

3.1. Возраст обследованных беременных.

3.2. Менструальная функция.

3.3. Репродуктивная функция.

3.4. Пути и сроки заражения вирусами гепатита С и иммунодефицита человека у беременных.

3.5. Сопутствующие экстрагенитальные и гинекологические заболевания у обследованных женщин.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С,

ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ИХ СОЧЕТАНИИ.

4.1. Обострения ГС во время беременности.

4.2. Активность ВИЧ-инфекции у беременных из исследованных групп.

4.3. Осложнения беременности у женщин в исследуемых группах.

4.4. Состояние здоровья новорожденных от матерей с ХВГС, ВИЧ-инфекцией и микст-инфекцией ВИЧ+ХВГС.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения беременности, родов и состояние новорожденных у женщин с хроническим вирусным гепатитом С и ВИЧ-инфекцией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Вирусные инфекции остаются наиболее трудно поддающимися, а подчас и не поддающимися лечению заболеваниями.

По данным ВОЗ, к 2000 году количество ВИЧ-инфицированных в мире превысило 40 млн. человек. В России с 1996 года начался эпидемический подъем заболеваемости ВИЧ-инфекцией, преимущественно среди наркоманов (В. В. Покровский, 1998). По прогнозам специалистов, количество ВИЧ-инфицированных в России в ближайшие годы может достигнуть полумиллиона человек. В последнее время тенденция роста выявления ВИЧ-инфицированных продолжает сохраняться. В связи с тем, что большинство выявляемых являются молодыми людьми, средний возраст которых не превышает 22,5 лет, и тем, что ВИЧ-инфицированные пациенты являются социально активными людьми, не всегда знающими о наличии у них вируса иммунодефицита человека, в последние годы значительно возросло и число случаев передачи ВИЧ-инфекции при гетеросексуальных половых контактах. Соответственно среди ВИЧ-инфицированных увеличилось количество женщин репродуктивного возраста, в том числе беременных. Проблема перинатального инфицирования плода обсуждается давно, выработаны определенные методики, позволяющие существенно снизить риск инфицирования ребенка, но очень мало внимания уделяется проблеме ведения беременных с ВИЧ-инфекцией. Между тем, от того, как именно протекает беременность, во многом зависит и степень риска инфицирования плода, и состояние здоровья матери после беременности.

ВИЧ-инфекция и вирусные гепатиты В и С имеют общие пути передачи и распространяются в общих группах населения.

Важность проблемы вирусных гепатитов также не вызывает сомнений. Вирусные гепатиты, наряду с ВИЧ-инфекцией, являются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Вирусными гепатитами ежегодно заражается несколько миллионов человек. В последние годы неуклонно возрастает интерес ученых к проблеме вирусного гепатита С. Это связано как с продолжающимся ростом количества инфицированных этим вирусом, высокой частотой хрониза-ции (по разным данным от 70 до 90%), так и с отсутствием эффективных методов профилактики и лечения.

Во время беременности плод может подвергаться воздействию различных вирусов, вследствие чего могут возникать различные патологические состояния.

Таким образом актуальность исследования особенностей беременности у ВИЧ-инфицированных и HCV-инфицированных представляет глобальную мировую и отечественную проблему.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: усовершенствование диспансеризации беременных и профилактика заболеваний новорожденных и младенцев у женщин с гепатитом С, ВИИ- инфекцией и их сочетанием.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Дать клинико-эпидемиологическую характеристику беременных с гепатитом С и ВИЧ-инфекцией.

2. Оценить частоту возникновения обострений хронического вирусного гепатита С во время беременности, а также определить частоту репликативной фазы у беременных с вирусным гепатитом С.

3. Оценить вероятность развития осложнений во время беременности с учетом стадии и формы вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции.

4. Обосновать комплекс профилактических мероприятий по предупреждению развития патологических состояний во время беременности у женщин с хроническим вирусным гепатитом С, ВИЧ-инфекцией и их сочетанием.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведен анализ особенностей течения беременности у женщин с вирусным гепатитом С и ВИЧ-инфекцией. Во многих работах исследуется частота перинатального инфицирования плода, однако практически отсутствуют данные о течении беременности при вирусном гепатите С, ВИЧ-инфекции и их сочетании, а также о влиянии беременности на течение данных инфекций. Впервые представлена сравнительная характеристика течения беременности при вирусном гепатите С, ВИЧ-инфекции и их сочетании.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В проведенном исследовании впервые выявлены особенности течения беременности у женщин с вирусным гепатитом С и ВИЧ-инфекцией. Впервые проведена оценка частоты возникновения патологических состояний во время беременности, их влияние на состояние здоровья матери и плода. Проведен анализ причин и частоты возникновения обострений хронического гепатита С во время беременности, а также оценена связь обострения вирусного гепатита С с наличием патологических состояний во время беременности. На основании полученных данных разработан комплекс мероприятий по ведению беременности у женщин с вирусным гепатитом С и ВИЧ-инфекцией, которые позволят улучшить их репродуктивное и соматическое здоровье.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы исследования докладывались на Международной конференции «Ранние сроки беременности» (Москва, 2002), заседаниях кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (2001, 2002), врачебных конференциях городской инфекционной больницы № 30 им. С. П. Боткина, Санкт-Петербург.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Белопольская, Мария Андреевна

Выводы

1. Выявлены статистически достоверные клинико-эпидемиологические отличия у беременных женщин, страдающих ХВГС, ВИЧ-инфекцией и их сочетанием: средний возраст беременных был достоверно ниже у женщин с ВИЧ-инфекцией (ХВГС — 24,61±0,72; ВИЧ — 20,93±1,14; ВИЧ+ХВГС — 22,92±1,71); в исследованных группах ВИЧ-инфекцией женщины чаще заражались половым путем (49%) или при употреблении наркотиков (44%), в то время как путь заражения ВГС чаще всего оставался неизвестным (79%); сопутствующая патология чаще встречалась у женщин с микст-инфекцией ВИЧ+ХВГС; среди экстрагенитальных заболеваний во всех исследованных группах первое место занимали заболевания почек и мочевыводящих путей (хронический пиелонефрит, цистит, мочекаменная болезнь); которые чаще всего встречались в группе с микст-инфекцией ВИЧ+ХВГС (18,5%).

2. Беременность в подавляющем большинстве случаев не приводит к клинически выраженным обострениям ГС, более того, часто отмечается снижение активности ВГС во время беременности. В первом триместре у беременных с ХВГС частота обострений составила 0,22±0,02, в третьем триместре в группе ХВГС — 0,09±0,03, а в группе ВИЧ+ХВГС в третьем триместре — 0,31 ±0,11. Выявлено существенное снижение количества обострений ГС в третьем триместре у беременных из группы ХВГС. Отмечена значительно большая частота обострений ГС в третьем триместре беременности в группе с микст-инфещией (ВИЧ+ХВГС). В первом триместре беременности положительные результаты ПЦР отмечались у 37% беременных, в то время как в третьем — только у 19%.

3. Наиболее частым осложнением беременности была угроза раннего прерывания беременности, которая чаще встречалась у женщин с ХВГС (при ХВГС — 0,33+0,10, при ВИЧ — 0,08+0,07, при ВИЧ+ХВГС — 0,11+0,10), в то время как угроза преждевременных родов достоверно чаще встречалась у беременных с ВИЧ-инфекцией как моно- так и микст- (при ХВГС — 0,08+0,07, при ВИЧ — 0,12+0,11, при ВИЧ+ХВГС — 0,19+0,11). Частота возникновения осложнений беременности достоверно выше при повышении уровня ци-толитической активности, поэтому определение уровня АЛТ во время беременности может служить одним из критериев, позволяющих прогнозировать угрозу прерывания беременности.

4. Посюянное наблюдение за беременными с ХВГС с ежемесячным контролем биохимических показателей, лечение сопутствующих заболеваний и осложнений беременности позволяют существенно снизить число осложнений во время беременности и уменьшить частоту заболеваний новорожденных, в связи с чем необходима более ранняя посгановка на учет в женских консультациях беременных с ХВГС и активное наблюдение за ними в период беременности, особенно при сопутствующей ВИЧ-инфекции, в связи с высокой частотой патологии беременности и родов.

Практические рекомендации

Алгоритм обследования женщин, страдающих хроническим вирусным гепатитом С, ВИЧ-инфекцией и их сочетанием л

102

План ведения беременных с ХВГС, ВИЧ и ВИЧ+ХВГС

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белопольская, Мария Андреевна, 2003 год

1. Акушерство: Справочник Калифорнийского университета/ Под ред. Нисвандера К., Эванса А. — М.: Практика, 1999.—704 с.

2. Ахтырская Н. А., Сизова Н. В., Рахманова А. Г., Степанова Г. С., Богоявленский Г. В., Покровский В. В. Эпидемиология ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге//Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998 - №5. - с. 17-19.

3. ВИЧ-инфекция: Информационный бюллетень №14. Российский научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом. —М., 1999.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, i999. —460 с.

5. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев в медико-биологических исследованиях. — Л.: Медицина, 1973.

6. Знойко О. О. Острый вирусный гепатит С. (клиника, диагностика, исходы): Автореф. дис. канд. мед. наук — М., 1994.

7. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. — М.: Гэо-тар Медицина, 1999. — 432 с.

8. Мартынюк Г. А., Шахгильдян И. В., Крамарев С. А. , Кузьмин С. Н., Муляр И. С., Самохвалов Е. И. и др. Гепатит С на территории северо-западной Украины//Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — №4. — С. 25—28.

9. Онищенко Г. Г. Эпидемия ВИЧ-инфекции продолжает-ся//Вакцинация и ВИЧ-инфекция. -2001. №2 (14).

10. Покровский В. В., Ладная Н. Н., Савченко И. Г., Голиусов А. Т., Наркевич М. И. и др. Эпидемия ВИЧ-инфекции в России//Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — №5. — С. 4—11.

11. Рахманова А. Г. ВИЧ-инфекция. Клиника и лечение. — СПб.: Издательство ССЗ, 2000 — 370 с.

12. Савченков Ю. И., Лобынцев К. С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать — плод. — М.: Медицина, 1980. —254 с.

13. Сологуб Т. В., Погромская М. Н., Вашукова С. С., Кунина Т. А. Влияние НС-инфекции на характер течения беременности, родов и потомство//Тез. докл. юбил. научн. конф. «Инфектология. Достижения и перспективы». — СПб., 1996. — с. 194.

14. Сологуб Т. В., Вашукова С. С., Погромская М. Н. Характеристика НС-вирусной инфекции у беременных//Российский жур. гастроэнтер., гепатол. и колопрокт. — 1996. — т.4. — №4. — С. 696.

15. Сологуб Т. В., Погромская М. Н. Влияние НС-вирусной инфекции на беременность и развитие новорожденно-го//Российский мед. журнал. — 1998. — т.1. — С.56—59.

16. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. — СПб.: Теза, 1998., — С. 325.

17. Трецкая Т. А., Шахгильдян И. В., Яшина Т. Л. и др.//Вопр. вирусол. — 1993. — №3. — С. 137—138.

18. Умиров С. Э. Широта распространения и эпидемиологическая характеристика гепатита С в южном Узбекистане: Автореф. дис. канд. мед. наук — М., 1994.

19. Умиров С. Э., Миртазаев А. М., Буриев А. Я. и др. Маркеры гепатитов С и В среди различных групп населения Южного Уз-бекистана//Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. —3. — С. 44—45.

20. Фарбер Н. А., Мартынов К. А., Гуртовой Б. JI. Вирусные гепатиты у беременных. — М.: Медицина, 1990. — 208 с.

21. Цинзерлинг В. А., Шастина Г. В., Мельникова В. Ф. и др. Методические рекомендации по проведению массовых морфологических исследований последов. / Под ред. В. А. Цинзерлинга. — Вып. 16 —СПб., 1998.

22. Шахгильдян И. В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С//Информ. Бюллетень № 2 (9), 2000.

23. Шахгильдян И. В., Кузин С. Н., Вязов С. О. и др. Эпидемиологические закономерности гепатита С — Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 1997. Т. 2. - С. 260-261.

24. Шахгильдян И. В., Кузин С. Н., Вязов С. О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ. Роль естественных путей передачи вируса гепатита С — Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. Фальк симпозиума № 92. — СПб., 1996.-С.441.

25. Шахгильдян И. В., Кузин С. Н., Умиров С. Э. и др. Естественные пути передачи вируса гепатита С — Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 1997. Т. 2.

26. Шахгильдян И. В., Онищенко Г. Г., Хухлович П. А. и др. Итоги изучения и нерешенные вопросы эпидемиологии и профилактикипарентеральных вирусных гепатитов в России//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. —1994.—№ 5.

27. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. — М.: Триада—X, 1999. — 375 с.

28. Шехтман М. М., Бурдули Г. М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. — М.: Триада—X, 1997. — 304 с.

29. Шехтман М. М., Мартынов К. А. Принципы ведения беременности у женщин с острыми вирусными гепатитами. Пособие для врачей. — М.: Триада—X, 1998. — 234 с.

30. Ющук Н. Д., Кузьмин В. Н. Вирусный гепатит С и бере-менность//Тер. архив. — 2000. — Т.12. — №10.

31. Ackerman Z., Ackerman Е., Paltiel О. Intrafamilial transmission of hepatitis С vims: a systematic review//J. Viral. Hepat.2000.—№7. —P. 93-103.

32. Agha S., Sherif L. S., Allam M. A., Fawzy M. Transplacental transmission of hepatitis С vims in HIV-negative mothers//Res. Virol.1998.—Vol. 149. —P. 229-234.

33. Aizaki H., Saito A., Kusakawa I., Ashiwara Y., Nagamori S., Toda G., Suzuki Т., et al. Mother-to-child transmission of a hepatitis С vims variant with an insertional mutation in its hypervariable region//J. Hepatol. —1996. —Vol. 25 —P. 608-613.

34. Alter M. J., Kruszon-Moran D., Nainan О. V., McQuillan G. M., Gao F., Moyer L. A., Kaslow R. A., et al. The prevalence of hepatitis С vims infection in the United States, 1988 through 1994//N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 341. —P. 556-562.

35. Bellu D., GGerulewicz D., Sagliarini G., Franchina M. Mother to infant transmission of hepatitis С virus//Ital. J. Gynaecol. Obstet. — 1999.—Vol. 11.—P. 22-24.

36. Casanovas Lax J., Silva Garcia G., Vargas Romero J., Nogales Perez M. C., Aguayo Maldonado J., Cruz Guerrero G., Gonzalez Hachero J. Vertical transmission of hepatitis С virus//An. Esp. Pediatr. —1997. — Vol. 47.—P. 627-632.

37. Catalano D., Pollio F., Ercolano S., Ascione L., Desantis В., Russo C. Maternal-fetal transmission of HCV. Role of HIV as a risk factor//Minerva Ginecol. — 1999. — Vol. 51. — P. 117-119.

38. Conte D., Fraquelli M., Prati D., Colucci A., Minola E. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis С virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women//HEPATOLOGY —2000. —Vol. 31. —P. 751-755.

39. Delamare C., Carbonne В., Heim N., Berkane N., Petit J., Uzan S., Grange J. Detection of hepatitis С virus RNA (HCV RNA) in amniotic fluid: a prospective study//J. Hepatol. — 1999. — Vol. 31. — P. 416-420.

40. Di Giulio A., Barabcini I., Bianchi P., Goldoni E., Leonetti G., D'Errico D., De Sanctis G., et al. Transmission of HCV from infected mothers to their offsprings//Giornale di Malattie Infettive e Parassitarie. —1994.—Vol. 46. — P. 674-679.

41. Farmaki G., Papaevangelou V., Kada E., Papevangelou G. Vertical transmission of hepatitis С virus//Arch. Hellenic. Med. — 1999. —Vol. 16, —P. 249-252.

42. Fischler В., Lindh G., Lindgren S., Forsgren M., Von Sydow M., Sangfelt P., Alaeus A, et al. Vertical transmission of hepatitis С vims infection//Scand. J. Infect. Dis. — 1996. — Vol. 28. — P. 353356.

43. Floreani A., Paternoster D., Zappala F., Cusinato R., Bombi G., Grella P., Chiaramonte M. Hepatitis С virus infection in pregnancy//Br. J. Obstet. Gynaecol. —1996. — Vol. 103(4). — P. 325329.

44. Fukuda К., Kuroki Т., Nishiguchi S., Ogita S., Ueda Т., Tubakio Y., Murata R., et al. Mother-to-infant transmission of HCV//NipponRinsho. —1995. —Vol. 53(Suppl). — P. 407-412.

45. Garland S. M., Tabrizi S., Robinson P., Hughes C., Markman L., Devenish W., Kliman L. Hepatitis С—role of perinatal transmission//Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. — 1998. — Vol. 38. — P. 424-427.

46. Gervais A., Bacq Y., Bernuau J., Martinot M., Auperin A., Boyer N., Kilani A., et al. Decrease in serum ALT and increase in serum HCV RNA during pregnancy in women with chronic hepatitis C//J. Hepatol. — 2000. — Vol. 32. — P. 293-299.

47. Granovsky M. O., Minkoff H. L., Tess В. H., Waters D., Hatzakis A., Devoid D. E., Landesman S. H., et al. Hepatitis С virus infection in the mothers and infants cohort study//Pediatrics. — 1998. —Vol. 102.—P. 355-359.

48. Gussetti N., Rampazzo G., Bortolotti F., Cadrobbi P. HCV infection in the mother and hepatitis С in the infant//Giornale Italiano di Malattie Infettive. —1998.—Vol. 4(Suppl 1). — S47-S50.

49. Hillemanns P., Dannecker C., Kimmig R., Hasbargen U. Obstetric risks and vertical transmission of hepatitis С vims infection inpregnancy//Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. — 2000. — Vol. 79. —P. 543-547.

50. Hunt С. M., Carson K. L., Sharara A. J. Hepatitis С in Preg-nancy//Obs. Gynecol. —1997.— Vol. 89. — P. 883-890.

51. Incandela L., Carli Т., Giomi S., Bonazza P., Nencioni C., Riccardi M., Caudai C., et al. Perinatal transmission of hepatitis С vi-rus//Giornale di Malattie Infettive e Parassitarie. —1994. — Vol. 46. — P. 906-908.

52. Kage M., Ogasawara S., Kosai K., Nakashima E., Shimamatsu K., Kojiro M., Kimura A., et al. Hepatitis С virus RNA present in saliva but absent in breast-milk of the hepatitis С carrier mother//! Gastroenterol. Hepatol. —1997. — Vol. 12. — P. 518-521.

53. Kassem A., El-Nawawy A., Massoud N., El-Nazar S. A., Sobhi E. Prevalence of hepatitis С virus (HCV) infection and its vertical transmission in Egyptian pregnant women and their newborns//J. Tropical Pediatrics. — 2000. — Vol. 46. — P. 231-233.

54. Ketzinel-Gilad M., Colodner S. L., Hadary R., Granot E., Shouval D., Galun E. Transient transmission of hepatitis С virus from mothers to newborns//Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2000. — Vol. 19. —P. 267-274.

55. Koseki S. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus//Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. — 1994. — Vol. 46. — P. 1322-1328.

56. Kudesia G., Ball G., Irving W. L. Vertical transmission of hepatitis C//Lancet. —1995.—Vol. 345. — P. 1122.

57. Kumar R. M., Frossad P. M., Hughes P. F. Seroprevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis С in asymptomatic Egyptian women//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1997. — Vol. 75. — P. 177-182.

58. Kumar R. M., Shahul S. Role of breast-feeding in transmission of hepatitis С virus to infants of HCV-infected mothers//! Hepatol. — 1998.—Vol. 29. —P. 191-197.

59. La Torre A., Biadaioli R, Capobianco Т., Colao M. G., Monti M., Pulli F., Visioli С. В., et al. Vertical transmission of HCV//Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1998. — Vol. 77. —P. 889-892.

60. Lam J., McOmish F., Burns S., Yap P., Мок J., Simmonds P. Infrequent vertical transmission of hepatitis С virus//J. Inf. Dis. — 1993. —Vol. 167. —P. 572-576.

61. Li R., Sugiyama K., Goto K., Miyake Y., Wada Y. Homology of E2 gene in 8 child-mother pairs infected with hepatitis С virus//Tohoku J. Exp. Med. —1997. — Vol. 183. — P. 197-210.

62. Lin H. H., Kao J. H., Hsu H. Y., Ni Y. H., Chang M. H., Huang S. C., Hwang L. H., et al. Absence of infection in breast-fed infants bom to hepatitis С virus-infected mothers//! Pediatr. — 1995.— Vol. 126. —P. 589-591.

63. Lin H., Kao J., Hsu H., Ni Y., Yeh S.} Hwang L., Chang M., et al. Possible role of high-titer maternal viremia in perinatal transmission of hepatitis С virus//J. Infect. Dis. —1994.—Vol. 169. — P. 638-641.

64. Maekawa S., Enomoto N., Kurosaki M., Marumo F., Sato C. Host dependent variation of hepatitis С virus: phylogenetic analyses//Arch. Virol. —1995. —Vol. 140. —P. 2123-2133.

65. Manzin A, Solforosi L, Debiaggi M, Zara F, Tanzi E, Romano L, Zanetti AR, et al. Dominant role of host selective pressure in driving hepatitis С virus evolution in perinatal infection//! Virol. — 2000. — Vol. 74. —P. 4327-4334.

66. Matsubara Т., Sumazaki R., Takita H. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus: a prospective study//Eur. J. Pediatr. — 1995.—Vol. 154.—P. 973-978.

67. Meisel H., Reip A., Faltus В., Lu M., Porst H.} Wiese M., Roggendorf M., et al. Transmission of hepatitis С virus to children and husbands by women infected with contaminated anti-D immunoglobu-lin//Lancet. —1995. — Vol. 345. — P. 1209-1211.

68. Moriya Т., Sasaki F., Mizui M., Ohno N., Mohri H., Mishiro S., Yoshizawa H. Transmission of hepatitis С virus from mothers to infants: its frequency and risk factors revisited//Biomed. Pharmacother. —1995. — Vol. 49 — P. 59-64.

69. Okamoto M., Nagata I., Murakami J., Hino S., Shiraki K. Shift in the buoyant density of hepatitis С vims particles in infants infected by mother-to-infant transmission//Pediatr. Int. — 1999. — Vol. 41. — P. 369-373.

70. Palomba E., Manzini P., Fiammengo P., Maderni P., Saracco G., Tovo P. A. Natural history of perinatal hepatitis С vims infection//Clin. Infect. Dis. —1996. — Vol. 23. — P. 47-50.

71. Pipan C., Amici S., Astori G., Ceci G. P., Botta G. A. Vertical transmission of hepatitis С vims in low-risk pregnant women//Eur. J. Clin.Microbiol.Infect.Dis.—1996. —Vol. 15. —P. 116-120.

72. Polatti F., Viazzo F., Colleoni R., Belloni C., Zara F. Vertical transmission of hepatitis С vims and follow-up of newborns from infected mothers//Minerva Ginecol. — 2000.—Vol. 52. — P. 59-62.

73. Polywka S., Feucht H., Zollner В., Laufs R. Hepatitis С vims infection in pregnancy and the risk of mother-to-child transmission//Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. —1997.—Vol. 16.—P. 121-124.

74. Resti M., Azzari C., Lega L., Rossi M. E., Zammarchi E., Novembre E., Viemcci A. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus//Acta Paediatr. —1995. — Vol. 84. — P. 251-255.

75. Roberts E. A., King S. M., Fearon M., McGee N. Hepatitis С in children after transfusion: assessment by look-back studies//Acta Gastroenterol. Belg. —1998. — Vol. 61. — P. 195-197.

76. Roca-Gonzalez A., Fortuny C., Ercilla G., Coll O., Torne A., Jimenez R. Vertical transmission of the hepatitis С virus (HCV). A prospective study in 40 newborns of HCV-positive mothers//Pediatria Catalana.— 1996. —Vol. 56. —P. 77-81.

77. Romero-Gomez M., Suarez-Garcia E., Casanovas J., Nogales M. C., Vargas J., Otero M. A., Castro Fernandez M. Influence of pregnancy in chronic hepatitis С virus infection//Med. Clin. (Bare). — 1998.—Vol. 111(17). —P. 641-4.

78. Sabatino G., Ramenghi L. A., di Marzio M,. Pizzigallo E. Vertical transmission of hepatitis С virus: an epidemiological study on 2,980 pregnant women in Italy//Eur. J. Epidemiol. — 1996. — Vol. 12. — P. 443-447.

79. Sasaki N., Matsui A., Momoi M., Tsuda F., Okamoto H. Loss of circulating hepatitis С virus in children who developed a persistent carrier state after mother-to-baby transmission//Pediatr. Res. — 1997. — Vol.42. —P. 263-267.

80. Tovo P., Pembrey L., Newell M. Persistence Rate and Progression of Vertically Acquired Hepatitis С Infection//! Inf. Dis. — 2000.—Vol. 181. —P. 419-424.

81. Wejstal R., Manson A., Widell A., Norkrans G. Perinatal transmission of hepatitis G virus (GB virus type C) and hepatitis С virus infections—a comparison//Clin. Infect. Dis. — 1999. — Vol. 28. — P. 816-821.

82. Xiong S. K., Okajima Y.} Ishikawa K., Watanabe H., Inaba N. Vertical transmission of hepatitis С virus: risk factors and infantile prognosis//! Obstet. Gynaecol. Res. —1998. — Vol. 24.—P. 57-61.

83. Yeung L. T. F., King S. M., Roberts E. A. Mother-to-Infant Transmission of Hepatitis С Virus//HEPATOLOGY. — 2001. — Vol. 34. —P. 37-115.

84. Zanetti A. R, Tanzi E., Romano L., Zuin G., Minola E., Vecchi L., Principi N. A prospective study on mother-to-infant transmission of hepatitis С virus//Intervirology. — 1998. — Vol. 41. — P. 208-212.

85. Zuccotti G. V., Ribero M. L., Giovannini M., Fasola M., Riva E., Portera G., Biasucci G., et al. Effect of hepatitis С genotype on mother-to-infant transmission of virus//! Pediatr. — 1995. — Vol. 127. — P. 278-280.