Особенности течения бронхиальной астмы у женщин в разные возрастные периоды и ее связь с гормональным статусом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Баркова Александра Викторовна

• Баркова Александра Викторовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Баркова Александра Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Физиологическая роль женских половых гормонов

1.2 Взаимодействие гормонов. Рецепторы женских половых

гормонов в репродуктивных и системных органах

1.3 Роль факторов местного и системного воспаления в патогенезе бронхиальной астмы и их связь с женскими половыми гормонами

1.4 Роль глюкокортикоидного гормона кортизола в патогенезе бронхиальной астмы и его связь с женскими половыми гормонами

1.5 Клинические особенности течения бронхиальной астмы у женщин

в разные фазы менструального цикла

1.6 Особенности течения бронхиальной астмы у женщин во время беременности

1.7 Особенности течения бронхиальной астмы у женщин во время менопаузы

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Характеристика обследованных больных бронхиальной астмой

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ клинических проявлений, показателей воспаления и гормонального статуса больных бронхиальной астмой

с регулярным менструальным циклом

3.1.1 Гормональный статус у женщин, страдающих бронхиальной

астмой с регулярным менструальным циклом

3.1.2 Анализ клинических проявлений, показателей воспаления и гормонального статуса больных бронхиальной астмой

с регулярным менструальным циклом в зависимости от степени тяжести ее течения

3.1.3 Анализ клинических проявлений, показателей воспаления и гормонального статуса у больных с регулярным менструальным циклом с предменструальной

и регулярной бронхиальной астмой

3.1.4 Анализ показателей функций внешнего дыхания у больных

с регулярным менструальным циклом с предменструальной и регулярной бронхиальной астмой

3.1.5 Анализ уровня эстрадиола у больных с регулярным менструальным циклом в фолликулиновой и лютеиновой фазах менструального цикла

3.1.6 Анализ уровня прогестерона у больных с регулярным менструальным циклом в фолликулиновой и лютеиновой фазах менструального цикла

3.1.7 Анализ уровня фолликулостимулирующего гормона у больных с регулярным менструальным циклом в фолликулиновой и лютеиновой фазах менструального цикла

3.1.8 Анализ уровня лютеинизирующего гормона у больных

с регулярным менструальным циклом в фолликулиновой и лютеиновой фазах менструального цикла

3.1.9 Анализ уровня отношения лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему у больных с регулярным менструальным циклом в фолликулиновой и лютеиновой фазах менструального цикла

3.1.10 Анализ уровня пролактина у больных с регулярным менструальным циклом в фолликулиновой и лютеиновой фазах менструального цикла

3.1.11 Анализ глюкокортикоидной функции надпочечников у женщин c регулярным менструальным циклом в фолликулиновой фазе менструального цикла

3.2 Анализ клинических проявлений, показателей воспаления и гормонального статуса больных бронхиальной астмой в постменопаузе

3.2.1 Анализ гормонального статуса у больных бронхиальной астмой

в постменопаузе

3.2.2 Анализ гормонального статуса больных бронхиальной астмой в постменопаузе в сравнении с контрольной группой здоровых женщин

3.2.3 Анализ уровня эстрадиола у больных бронхиальной астмой

в постменопаузе

3.2.4 Анализ уровня прогестерона у больных бронхиальной астмой

в постменопаузе

3.2.5 Анализ уровня фолликулостимулирующего гормона

у больных бронхиальной астмой в постменопаузе

3.2.6 Анализ уровня лютеинизирующий гормон

у больных бронхиальной астмой в постменопаузе

3.2.7 Анализ соотношения отношение лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему у больных бронхиальной астмой в потменопаузе

3.2.8 Анализ уровня пролактина у больных бронхиальной астмой

в постменопаузе

3.2.9 Анализ уровня кортизола у больных бронхиальной астмой

в постменопаузе

3.3 Некоторые показатели воспаления пациенток с регулярным менструальным циклом и в состоянии постменопаузы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное). Анализ данных больных с БА

с регулярным менструальным циклом

Приложение Б (справочное). Анализ данных больных с БА в постменопаузе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения бронхиальной астмы у женщин в разные возрастные периоды и ее связь с гормональным статусом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Бронхиальная астма (БА) - это одно из самых распространённых заболеваний дыхательной системы человека, имеющее высокую социальную значимость. Согласно клиническим рекомендациям МЗРФ 2021 года, по крайней мере, 348 млн. пациентов во всем мире страдают БА, но так как у значительного числа пациентов заболевание диагностируют с существенным запозданием, истинная ее распространенность, очевидно, существенно превышает эту цифру [81, 282, 289, 292].

Лечение больных также имеет объективные трудности, вследствие прогрессирования обструкции и недостаточной диагностики патогенетических форм БА. У 86,1% больных установлено отсутствие контроля заболевания [26], а 2/3 не достигают полного контроля [281]. По результатам эпидемиологических исследований, установлено преобладание астмы у мужчин до периода полового созревания и у женщин после начала генеративного периода [70, 73, 78, 165, 211, 261]. Частота и тяжесть БА больше среди взрослых женщин, чем у мужчин [62, 73, 78, 165, 261] и характеризуется более высокими показателями заболеваемости и смертности [11]. Поэтому уровень половых гормонов, определяющий ключевые этапы жизни женщины (пубертатный период, беременность, климакс и старение) предполагает их важную роль в патологических изменениях структуры и функции легких [70, 149]. Некоторые женщины, страдающие БА, испытывают ухудшение самочувствия из-за нарастания симптомов астмы во время предменструальной и менструальной фаз цикла [52, 55, 107, 148, 159, 223, 224]. Поэтому, для обозначения данных явлений предложены такие термины как предменструальная, менструальная, перименструальная БА [21, 107, 159]. Для базисной терапии таких форм заболевания необходимы уточнения перспектив применения различных групп

препаратов в зависимости от фаз менструального цикла. Одним из возможных вариантов лечения, может быть усиление противовоспалительной терапии именно в такие особые физиологические периоды жизни женщин, больных БА [159]. Это позволит мониторировать уровень контроля, а также реализовать персонализированный подход в назначении индивидуальной терапии каждому конкретному пациенту. Для решения этих задач необходимо глубже понимать взаимосвязи эндокринного статуса и патогенеза бронхиальной астмы у женщин. Поскольку роль женских половых гормонов в развитии и течении бронхиальной астмы изучена недостаточно, актуальным является исследование их значения в патогенезе заболевания у женщин в различные возрастные физиологические периоды.

Цель исследования

Установить взаимосвязи между уровнем и балансом женских половых гормонов и особенностями патогенеза, клинических проявлений и течения бронхиальной астмы у женщин.

Задачи исследования

1. Исследовать уровни женских половых гормонов в разные фазы цикла и в постменопаузе у женщин, страдающих БА, и сопоставить с данными у женщин контрольной группы, не страдающих БА.

2. Оценить клинические особенности течения БА у женщин в зависимости от особенностей профиля половых гормонов при регулярном менструальном цикле и в постменопаузе.

3. Выявить патогенетические взаимоотношения и возможные механизмы участия определенных женских половых гормонов в формировании аутоиммунного воспаления, аллергической перестройки, нарушения бронхиальной проходимости в разные периоды жизни женщин, страдающих БА.

Научная новизна исследования

Впервые на основании изучения комплексного исследования гормонального статуса, включившего в себя эстрадиол, прогестерон, пролактин, ЛГ, ФСГ, отношение ЛГ/ФСГ, кортизол и показателей воспаления (1Ь-1, 1Ь-4, 1Ь-8) у женщин в разные возрастные периоды определена значимость женских половых гормонов в патогенезе и клинике БА в различные возрастные периоды, подтверждено выделение дизовариальных патогенетических вариантов БА, таких как РА и ПМА, и доказана роль хронического воспаления в фазу ремиссии заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выделены отдельные фенотипы дизовариального клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмы у больных с регулярным менструальным циклом, а именно: предменструальная и регулярная бронхиальная астма. Подтверждено понятие поздней бронхиальной астмы у женщин в постменопаузе, возникшая в период мерименструального перехода, что подчеркивает роль меняющегося гормонального статуса как одного из возможных триггерных механизмов индукции заболевания. Установлено влияние изменения баланса половых гормонов у женщин с бронхиальной астмой в патогенезе заболевания. Установлено влияние относительной гиперэстрогенемии на усиление симптомов бронхиальной астмы и нарастание степени бронхиальной обструкции у больных предменструальной бронхиальной астмой. Доказано сохраняющееся хроническое воспаление в фазе ремиссии бронхиальной астмы и противовоспалительный эффект пролактина.

Подтверждена необходимость комплексного обследования женщин, страдающих БА, с целью выявления клинико-патогенетического варианта течения астмы. Предложено исследование гормонального статуса и ФВД

в разные фазы менструального цикла у женщин с регулярным циклом, а также исследование гормонального статуса у женщин в постменопаузе для своевременной диагностики возможных дизовариальных нарушений и потенциальной корекции патогенетической терапии. Предложено исследование спектра интерлейкинов, а также БеКО у женщин, страдающих бронхиальной астмой, в качестве возможных критериев оценки результативности противовоспалительного лечения. У женщин с прогностически неблагоприятной предменструальной астмой следует рассмотреть усиление терапии во вторую фазу менструального цикла.

Методология и методы исследования

Научная методология диссертационного исследования была основана на системном подходе к изучаемой проблеме особенностей течения бронхиальной астмы у женщин в разные возрастные периоды, а также комплексном рассмотрении нарушения регуляции половых гормонов в ходе менструального цикла у женщин с регулярным менструальным циклом и в состоянии постменопаузы, прослежена взаимосвязь уровеня оксида азота в выдыхаемом воздухе и концентрации провоспалительных цитокинов ГЬ-1 и 1Ь-8 у больных БА в фазу ремиссии с последовательным применением методов научного познания. Данная работа представлена одномоментным обсервационным исследованием, включающим анализ и сравнение клинических, общих лабораторных, а также результатов анализа цитокинового профиля (ГЬ-1, ГЬ-4, 1Ь-8) и инструментальных (уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе, исследование ФВД) методов оценки состояния дыхательной системы в двух группах испытуемых: больные, страдающие БА с регулярным менструальным циклом и пациентки с БА в состоянии постменопаузы в сравнении с контрольными группами здоровых женщин с регулярным менструальным циклом и в состоянии постменопаузы. В исследовании использовались общенаучные (наблюдение, измерение, описание, сравнение) и статистические методы.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин, страдающих БА с РМЦ, имеет место нарушение регуляции половых гормонов в ходе менструального цикла, а именно: избыточный уровень ФСГ в первую фазу цикла сопровождается относительной гипопрогестеронемией, а во вторую фазу цикла наблюдаются абсолютное повышение уровня ЛГ и относительная гиперэстрогенемия на фоне сохранной глюкокортикоидной функции надпочечников.

2. У пациенток предменструальной БА в сравнении с больными регулярной БА в лютеиновую фазу цикла на фоне значительного роста концентрации эстрадиола, наблюдается усиление симптомов и нарастание степени бронхиальной обструкции, что является основанием для выделения отдельного фенотипа «предменструальная астма».

3. Дебют БА у 42% женщин в период менопаузального перехода и изменения баланса половых гормонов у женщин с БА в постменопаузе по сравнению с контрольной группой аргументируют роль половых гормонов в патогенезе БА.

4. Уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе и концентрация провоспалительных цитокинов 1Ь-1 и 1Ь-8 у больных БА в фазу ремиссии были выше, чем в контрольной группе, что указывает на сохраняющееся хроническое воспаление. Обратные корреляции между уровнем пролактина и концентрациями ГЬ-1 и 1Ь-8 у женщин больных БА, указывают на возможность противовоспалительного эффекта пролактина.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность и обоснованность полученных результатов диссертационного исследования определяется использованием современных методов сбора и статистической обработки исходной информации, достаточным объемом репрезентативной выборки, дизайн исследования

и используемые инструменты статистики соответствует поставленным цели и задачам.

Положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически следуют из результатов исследования. Результаты диссертационного исследования представлены в докладах на I Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» в рамках I Всероссийской конференции молодых терапевтов (Москва, 2017 г.); XXII Конгрессе терапевтов и врачей общей практики Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ «ТЕРапевтическое МАстерство (ТЕРМА)» (Санкт-Петербург, 2024 г.).

По материалам проведенного исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук (из них в журналы, входящие в квартиль 2 - 1 статья, в квартиль 3 - 3 статьи).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы Клиники Научно-исследовательского института Ревматологии и аллергологии Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, учебной работы кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. Черноруцкого с клиникой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.

Личное участие автора

Автором диссертации были определены актуальность, дизайн, цели и задачи настоящего исследования. Автор исследования лично проводил отбор пациентов, собирал клинико-анамнестические данные, выполнял физикальное обследование, осуществлял исследование БеКО, организовывал забор биологического материала, подготовку и транспортирование биологических образцов в лабораторию. Автор принимал участие в организации проведения ФВД. Автор лично осуществил создание базы данных, статистический анализ, формирование результатов исследования, написание и оформление диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа «Особенности течения бронхиальной астмы у женщин в разные возрастные периоды и ее связь с гормональным статусом» соответствует паспорту специальности 3.1.18. Внутренние болезни, является научной квалификационной работой, соответствующей критериям, которым должны отвечать диссертации на соискание ученой степени кандидата наук (п.9 Постановления Правительства РФ от 24.09.2013 № 842 «О порядке присуждения ученых степеней»).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике больных и использованным методам исследования, главы собственных результатов исследований, заключения, выводов, списка литературы, приложения. Работа изложена на 193 страницах печатного текста, содержит 19 таблиц и 22 рисунка. Библиографический указатель включает 298 источников, из которых отечественных - 46, зарубежных - 252.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Физиологическая роль женских половых гормонов

Отличительной чертой гормонального гомеостаза женского организма является циклическая активность репродуктивной системы: закономерно повторяющиеся: созревание фолликулов, овуляция, образование желтого тела, двухфазная секреция гормонов яичника. Эффекты половых гормонов, зависят, во многом, от того, где происходит их синтез [27]. Основную роль в цепи последовательных влияний на весь организм играет эстроген. Его уровень определяет развитие женских половых органов, начало менструального цикла, наступление беременности. Но он же доминирует при гормонозависимых заболеваниях, например, определяет развитие рака молочной железы [68]. Синтез эстрогена и прогестинов, среди которых наиболее активны 170-эстрадиол и прогестерон, происходит в яичниках [27]. Согласно современным представлениям, образование эстрогенов предполагает синхронную выработку андрогенов (андростендиона) в клетках теки фолликулов с последующей ароматизацией андрогенов в клетках гранулёзы. В клетках теки происходит также синтез рецепторов лютеинезирующего гормона (ЛГ). Синтез андростендиона также происходит в яичниках, после связывания ЛГ с рецепторами клеток теки и активирования фермента, который катализирует отщепление боковой цепи холестерола с последующим превращением его в прегненолон [27]. Рецепторы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) расположены в клетках гранулёзы. Этот гормон, взаимодействуя с собственными рецепторами, активирует ароматазный ферментативный комплекс и стимулирует превращение андрогенов, вырабатываемых клетками теки, в эстрогены. Ароматизация андрогенов под действием ароматазного комплекса, содержащего цитохром Р450-оксидазу, включает три последующих реакции гидроксилирования [9, 27, 139, 208]. Непосредственно

в клетках теки происходит синтез небольшого количества эстрогенов. Продукция эстрогенов происходит путём периферической ароматизации андрогенов в жёлтом теле, фетоплацентарном комплексе (во время беременности), коре надпочечников, в жировых клетках всего тела, печени, коже и других тканях, где обнаружена повышенная ароматазная активность [27]. В клетках гранулёзы происходит также синтез менее активного эстрогена - эстрона, а метаболизм ещё менее активного гормона эстриола из эстрона происходит в крови. Около 95% циркулирующих в крови эстрогенов связано с транспортными белками и альбумином, а биологической активностью обладает только свободная форма эстрогенов [9]. Инактивация Р-эстрадиола в результате гидроксилирования ароматического кольца по атому углерода С2 и образования конъюгатов с серной или глюкуроновой кислотами происходит в печени. Все остаточные продукты метаболизма покидают организм с желчью или мочой [139].

Импульсная секреция гонадотропин-рилизинг-гормона устанавливает суточный ритм секреции ЛГ и ФСГ. В начале каждого менструального цикла секреция ФСГ и ЛГ вызывает развитие первичных фолликулов. Созревающий фолликул в результате совместного действия ЛГ (стимулирующего продукцию андрогенов клетками теки) и ФСГ (стимулирующего ароматизацию андрогенов) секретирует эстрогены, которые по механизму отрицательной обратной связи угнетают секрецию ФСГ. Концентрация ФСГ в крови остаётся низкой ещё и в результате торможения секреции этого гормона белком ингибином, выделяемым яичниками [139]. По мере созревания фолликула (фолликулярная фаза) происходит повышение концентрации уровня эстрадиола и увеличение чувствительности гипофизарных клеток к гонадолиберину. Затем по механизму положительной обратной связи, эстрадиол повышает секрецию ЛГ и ФСГ [139]. Увеличение уровня ЛГ приводит к овуляции - освобождению яйцеклетки из лопнувшего фолликула. После овуляции из клеток гранулёзы происходит образование желтого тела, которое, помимо эстрадиола, начинает вырабатывать всё большее количество

основного гормона лютеиновой фазы - прогестерона. Если возникает беременность, то желтое тело продолжает функционировать и секретировать прогестерон, однако на более поздних этапах беременности прогестерон начинает продуцировать плацента. Если оплодотворение не происходит, то высокая концентрация прогестерона в плазме крови (по механизму отрицательной обратной связи) угнетает активность гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к торможению секреции ЛГ и ФСГ с последующим разрушением жёлтого тела. В результате снижается продукция стероидов яичниками. Наступает менструация, которая длится примерно 5 дней, после чего начинает созревать поверхностный слой эндометрия и возникает новый физиологический цикл половых гормонов.

Помимо генеративных, эстрогены осуществляют метаболические функции. Они стимулируют развитие тканей, участвующих в размножении, определяют развитие многих женских вторичных половых признаков, регулируют транскрипцию гена рецептора прогестина. Эстрогены оказывают анаболическое действие на кости и хрящи. Другие метаболические эффекты эстрогенов включают поддержание нормальной структуры кожи и кровеносных сосудов, способствуют образованию оксида азота в сосудах гладких мышц, что вызывает их расширение и усиливает теплоотдачу. Эстрогены стимулируют синтез транспортных белков тиреоидных и половых гормонов. Более того, они могут индуцировать синтез факторов свёртывания крови II, VII, IX и X, уменьшать концентрацию антитромбина III [9, 26, 139].

Прогестерон, считают вторым основным эндогенным женским половым гормоном, участвующим в различных физиологических и метаболических изменениях на протяжении всей жизни. Его выработка происходит, в основном, в яичниках, хотя в небольших количествах синтез возможен в ткани головного мозга и в массивах жировых отложений. Прогестерон, образует, главным образом, желтое тело во время менструации в лютеиновую фазу. Во время беременности его может секретировать также фетоплацентарный комплекс. В небольших количествах прогестерон вырабатывает кора

надпочечников, как у женщин, так и у мужчин. В фолликулярной фазе менструального цикла концентрация прогестерона в плазме обычно не превышает 5 нмоль/л, а в лютеиновой фазе достигает 40-50 нмоль/л. В крови происходит связывание прогестерона с транспортным глобулином транскортином и альбумином, и только 2% гормона может циркулировать в свободной биологически активной форме [208]. Образование прогестерона отвечает за увеличение базальной температуры тела на 0,2-0,5° С, которое происходит сразу после овуляции и сохраняется на протяжении лютеиновой фазы менструального цикла. Прогестерон может оказывать действие на ЦНС, в частности, вызывать некоторые особенности поведения в предменструальный период [9]. Если прогестерон диффундирует в клетки-мишени, то происходит его связывание со специфическим ядерным рецептором. Образующийся комплекс гормон-рецептор взаимодействует с промоторным участком ДНК и активирует транскрипцию генов за счет чего прогестерон и реализует свои эффекты в органах-мишенях [27].

Синтез и секреция половых гормонов, в свою очередь, находятся под контролем фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов (ЛГ) [9]. Эти гормоны синтезирует гипофиз для управления состоянием периферических половых органов, что позволило именовать их гонадотропными. Образование и освобождение обоих гормонов стимулирует гипоталамический декапептид - гонадотропин-рилизинг-гормон, секреция которого происходит эпизодически [139]. Это в основном, определяет импульсный характер секреции ЛГ и ФСГ, что в дальнейшем приводит к цикличной смене гормональной функции женского организма [27]. Эстрогены и прогестерон (по механизму обратной связи) влияют на секрецию ЛГ и ФСГ как на гипоталамическом, так и на гипофизарном уровнях. Это оказывает воздействие на многие функции и системы. В частности, гонадотропные гормоны ЛГ и ФСГ после захвата рецепторами на мембранах своих клеток-мишеней в яичниках, могут активировать аденилатциклазную систему. Выброс

цАМФ делает активной протеинкиназу, которая фосфорилирует белки, опосредующие протеолитические эффекты ЛГ и ФСГ [139].

Пролактин - пептидный гормон, продукт ацидофильных клеток передней доли гипофиза вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах. При наступившей беременности высокий уровень пролактина поддерживает высокое содержание эстрогенов. Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию ФСГ и гонадотропного-рилизинг фактора. Это способствует продлению существования желтого тела яичников (удлинению лютеиновой фазы цикла), тормозит овуляцию и наступление новой беременности, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона желтым телом. Есть предположения, что пролактин принимает участие в иммунных реакциях. Увеличение его секреции лимфоцитами и другими лейкоцитами происходит при активации иммунитета, воспалительных процессах, инфекциях [12, 39]. На поверхности мембран многих клеток, участвующих в иммунных процессах, есть рецепторы к пролактину, следовательно, он оказывает на них иммуностимулирующее влияние [12].

Таким образом, половые гормоны женщин определяют не только генеративные функции, но и могут оказывать существенное влияние на весь организм как в физиологических, так и при патологических процессах.

Естественный физиологический процесс, во время которого происходит угасание детородной функции женщины, носит название климактерический период. Начало его генетически детерминировано и, как правило, завершается менопаузой - прекращением овуляций, менструаций и способности к деторождению. У женщин европейской популяции этот период совпадает с возрастом 45-55 лет и пиком менопаузы в возрасте около 50 лет [36]. Старт процесса старения яичников со снижением уровней ингибина, основного гормона, отражающего овариальный резерв яичников, и появлением ановуляторных циклов, происходит довольно рано, как правило после 35 лет с резким ускорением после 40 лет. Период жизни женщины от 2 до 6 лет до

менопаузы называют пременопаузой, время от начала менопаузы в течение 12 лет до и после менопаузы - перименопаузой, последующие годы жизни -постменопаузой [24]. В настоящее время доминирует гипотеза, что начало климакса обусловлено первичной недостаточностью продукции ингибина стареющими яичниками. Этот процесс, вероятно, контролирует ген старения. Снижение уровня ингибина обусловливает постоянное повышение уровня ФСГ, а затем и ЛГ. Это приводит к появлению ановуляторных циклов и в дальнейшем к полной атрезии фолликулов. Прекращение овуляций нарушает циклическую секрецию эстрадиола и прогестерона, в результате чего наступает склероз яичников и наступает необратимое нарушение фертильности [24].

После менопаузы основным эстрогеном в организме женщины становится эстрон, образование которого происходит в результате ароматизации андростендиона в периферических тканях. Уровень андростендиона в крови после наступления менопаузы составляет 50% от такового до менопаузы [24]. Большую часть андростендиона синтезирует кора надпочечников, и лишь незначительное количество - строма яичников.

В период самой менопаузы яичники почти прекращают выработку эстрогенов, тем не менее, у некоторых женщин уровень эстрогенов может быть значительным из-за тканевой конверсии андростендиона и тестостерона в эстрон. Клинические проявления избытка эстрогенов могут варьировать и сильно зависят от степени экстрагландулярного образования. Переход андростендиона в эстрон напрямую коррелирует с количеством жировой клетчатки, которая может способствовать этому превращению. Поэтому конституция и вес тела положительно коррелируют с содержанием эстрона и эстрадиола. В результате от недостатка эстрогенов особенно страдают женщины с дефицитом массы тела [24]. В сочетании со снижением уровня глобулинов, связывающих половые гормоны, это может приводить не только к возникновению рака эндометрия и молочной железы, но и другим метаболическим заболеваниям.

1.2 Взаимодействие гормонов. Рецепторы женских половых гормонов в репродуктивных и системных органах

Хотя половые гормоны в основном вырабатывают гонады, и они же вносят основной вклад в их циркулирующие уровни, есть серьезные доказательства местного производства этих белков в периферических органах и тканях [176, 184]. Актуальность этих негонадных источников заключается в высокой вероятности того, что «местное производство» половых гормонов или их метаболизм в определенных тканях может привести к парадоксальным эффектам и даже способствовать развитию некоторых заболеваний [215]. Ярким примером этого можно считать «парадокс-эстроген» легочной гипертензии у молодых женщин [188, 291].

Как и все гормоны, эстрогены легко проникает через мембрану клетки. В цитозоле они встречают рецепторы эстрогена (ERs), вызывают их димеризацию и освобождение от неактивного комплекса с белком теплового шока (ШР90) [87]. Димерные ERs могут проникать в ядро, где взаимодействуют с элементами ответа эстрогена (EREs) на гормональных генах-мишенях [87]. Такая сигнальная система имеет несколько уровней регулирования, которые могут приводить к плейотропным эффектам в различных тканях и типах клеток. Разнообразие биологических функций эстрогенов реализуют изофоры рецепторов эстрогенов - ERa и ERp, являющиеся частью большого надсемейства ядерных рецепторов I типа. Именно они взаимодействуют с различными транскрипционными коактиваторами и корепрессорами, а также транскрипционными факторами [205]. Эстрогены оказывают негеномные эффекты на клетки через мембраносвязанные рецепторы [133]. Фосфорилирование ядерных ERs может имитировать связывания лигандов и тем самым вызывать лиганд-независимые реакции [49, 210, 263]. Недавние исследования показали, что GPR30, в дополнение к этим классическим рецепторам, но сопряженный с G-белками посредничает с эстроген-зависимыми киназами [113, 126]. Соответственно,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баркова Александра Викторовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абуева, Р.М. Особенности клиники и терапии бронхиальной астмы у женщин в различные возрастные периоды: пубертатный, репродуктивный, климактерический: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05, 14.00.01 / Абуева Р.М. - Махачкала, 2005. - 43 с.

2. Анализ уровня интерлейкина-8 при бронхиальной астме / М.М. Спирина, А.В. Беднякова, Л.П. Воронина [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 139-142.

3. Ахмедов, В.А. Роль гормональных механизмов в формировании и течении бронхиальной астмы / В.А. Ахмедов, А.А. Шевченко // Медицинский Совет. - 2015. - № 16. - С. 108-112.

4. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - Москва: Медицина, 2002. - 751 с.

5. Белявский, А.С. Глобальная стратегия профилактики и лечения бронхиальной астмы (пересмотр 2014 г.) / А.С. Белевский; пер. с англ. -Москва: Российское респираторное общество, 2015. - 148 с.

6. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 26-34.

7. Бронхиальная астма и ожирение: поиск терапевтических моделей? / Д.С. Фомина, Л.А. Горячкина, Ю.Г. Алексеева, Е.Н. Бобрикова // Пульмонология. - 2014. - № 6. - С. 94-102.

8. Ведение беременности и родов у больных с хроническими заболеваниями легких / И.О. Шугинин, А.А. Ефанов, Н.В. Бирюкова, Н.А. Распопина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2002. - № 4. - С. 44-47.

9. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева - 3-е изд., доп. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 784 с. - ISBN 5-89481-395-6.

10. Гадиева, Ф.Г Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста / Ф.Г. Гадиева // Акушерство и гинекология. -2001. - № 1. - С. 11-13.

11. Гендерные различия механизмов воспаления и современные возможности их коррекции / А.С. Белоусов, О.В. Фесенко, Е.А. Леонова [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2023. - Т. 19, № 20. - С. 6-11.

12. Дзеранова, Л.К. Успехи, проблемы и перспективы изучения пролактина / Л.К. Дзеранова, К.И. Табеева // Российский химический журна (Ж. Рос. Хим. Об-ва им. Д.И. Менделеева). - 2005. - Т. XLIX, № 1. - С. 84-93.

13. Дугарова, И. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И. Дугарова, Э. Анаев, А. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 96-102.

14. Елисеева, Т.И. Комплексная оценка уровня контроля над бронхиальной астмой у детей на основе определения содержания метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха и спирографических параметров / Т.И. Елисеева, Н.А. Геппе, С.К. Соодаева // Пульмонология. - 2013. -№ 6. - С. 51-56

15. Елисеева, Т.И. Современные технологии контроля бронхиальной астмы у детей / Т.И. Елисеева, И.И. Балаболкин // СТМ. - 2015. - Т. 7, № 2. - С. 168-184.

16. Емельянов, А.В. Бронхиальная астма в пожилом и старческом возрасте: особенности диагностики и лечения / А.В. Емельянов Е.В., Лешенкова, Г.Р. Сергеева // Журнал Фарматека. - 2020. - № 5. - С. 85-94

17. Изатулин, В.Г. Пролактин в механизмах формирования воспалительно-репаративных процессов при экстримальных состояниях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.0016; 14.00.23 / Изатулин В.Г. - Иркутск, 2000. -34 с.

18. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей / Р.Ф. Клемент, А.А. Лаврушин, П.А. Тер-Погосян, Ю.М. Котегов. - Ленинград: ВНИИ пульмонологии МЗ СССР, 1986. - 79 с.

19. Интерлейкин-1 альфа, фактор некроза опухолией-альфа и интерферон-гамма в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой / О.В. Зайцева, А.В. Лаврентьев, С.В. Зайцева, Г.А. Самсыгина // Аллергология. - 2000. - № 3. - С. 8-12.

20. Интерлейкин-8 в мокроте больных бронхиальной астмой как маркер стероидрезистентности / Н.Л. Шапорова, В.И. Трофимов, Шири Зиад Али [и др.] // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме-тезисы. Пульмонология. - Москва. - 2001. - Приложение, раздел X. - С. 100.

21. Кагарлицкая, В.А. Особенности течения и терапия бронхиальной астмы при нарушениях гормональной функции яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Кагарлицкая В.А. - Ленинград, 1991. - 15 с

22. Клеточный состав индуцированной мокроты и оксид азота в конденсате выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме / Л.И. Волкова, Д.В. Капитанова, В.В. Боярко, Э.В. Сапрыкина // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 17-21.

23. Ковальчук, Л.В. Хемокиновое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / Л.В. Ковальчук, Р.Т. Сайгитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2000. - № 1. - С. 9094.

24. Козюк, Г.В. Климакс (менопауза) и заместительная гормональная терапия / Г.В. Козюк // Медицинские новости. - 2004. - № 7. - С. 48-54.

25. Лев, Н.С. Патогенетическая роль N0 при бронхиальной астме / Н.С. Лев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - Т. 45, № 4. -С. 48-51.

26. Ленская, Л.Г. Менеджмент бронхиальной астмы в Томской области / Л.Г. Ленская Л.М., Огородова, М.В. Малаховская. - Томск: Печатная мануфактура, 2004. - 153 с.

27. Леонова, З.А. Синтез и функции женских половых гормонов / З.А. Леонова, В.В. Флоренсов // БМЖ. - 2013. - № 2. - С. 10-13.

28. Лучкина, О.Е. Динамика ил-b, ФНО-a и ил-8 в оценке активности воспалительного процесса и эффективности терапии при хронической обструктивной болезни лёгких / О.Е. Лучкина, А.В. Ягода // Образовательный вестник «Сознание». - 2006. - № 10. - С. 468-469.

29. Медицинские стандарты иммунологического обследования больных с аллергическими нарушениями и нарушениями иммунной системы /

A.А. Тотолян, Л.А. Алешина, Н.А. Марфичева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 379.

30. Мирошкина, А.В. Особенности течения бронхиальной астмы у женщин в разные возрастные периоды и ее связь с гормональным статусом: обзор литературы / А.В. Мирошкина, В.И. Трофимов // Вестник СПбГУ. Сер. 11. - 2015. - Вып. 3. - С.36-44.

31. Нарушение гормональной активности коры надпочечников и яичников у больных бронхиальной астмой / В.И. Трофимов, Н.Л. Шапорова, Д.П. Лебедева [и др.] // Терапевтический архив. - 1991. - Т. 63, № 10. - С. 75-78.

32. Ожирение и бронхиальная астма: два заболевания с общими аспектами патогенеза / Т.Н. Маркова, Д.С. Фомина, А.А. Костенко, Е.Н. Бобрикова // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23, № 4. - С. 126.

33. Оксид азота в выдыхаемом воздухе у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от особенностей течения заболевания / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов,

B.Г. Тимчик [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2013. -№ 2. - С. 12-19.

34. Приходько, О.Б. Клинико-функциональные особенно сти течения бронхиальной астмы в различные периоды беременности / О.Б. Приходько, Ю.С. Ландышев, Е.Б. Романцова // Пульмонология. -2005. - № 1. - С. 73.

35. Роль глюкокортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления / Н.Л. Шапорова, В.И. Трофимов, Т.П. Сесь [и др.] // Аллергология. - 2000. - № 4. - С. 13-17.

36. Сметник, В.П. Руководство по климактерию / В.П. Сметник, В.И. Кулаков. - Москва, 2001. - 685 с.

37. Соодаева, С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. - 2012. -Т. 22, № 1. - С. 5-10.

38. Студнева, Н.А. Влияние прогестерона, свободного эстриола на иммунологические показатели у женщин с бронхиальной астмой в период гестации / Н.А. Студнева, Л.Ф. Телешева // Человек. Спорт. Медицина. -2010. - Т. 182, № 6. С. 100-104.

39. Татарчук, Т.Ф. Современные подходы к диагностике и лечению гиперпролактинемии / Т.Ф. Татарчук, С.В. Гуньков, О.А. Ефименко // Репродуктивная эндокринология. - 2012. - № 1. - С. 26-44.

40. Телешева, Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщины: дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.09 / Телешева Л.Ф. -Челябинск, 2000. - 324 с.

41. Тотолян, А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностические исследования / А.А. Тотолян // Аллергология. - 1998. - № 2. - С. 4-7.

42. Фассахов, Р.С. Особенности лечения бронхиальной астмы у беременных / Р.С. Фассахов // Акушер. - 2005. - № 1. - С. 11-17.

43. Федосеев, Г.Б. Многоликая бронхиальная астма, диагностика, лечение и профилактика / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, М.А. Петрова. - Санкт-Петербург: Нордмед Издат, 2011. - 343 с.

44. Хаитов, Р.М. Иммунология: учебник / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва: Медицина, 2002. - 536 с.

45. Характеристика мокроты для оценки наличия и характера воспаления бронхолегочного аппарата у больных бронхиальной астмой и

хронической обструктивной болезнью легких / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, К.В. Негруца [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 1. - С. 15-26.

46. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / КВ. Шмагель, В.А. Черешнев. - Москва: Медицинская книга, 2003. - 224 с.

47. A community-based study of the epidemiology of asthma. Incidence rates, 1964-1983 / J.W. Yunginger, C.E. Reed, E.J. O'Connell [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1992. - Vol. 146, № 4. - P. 888-894. - doi: 10.1164/ajrccm/ 146.4.888.

48. A Comparison of the Clinical Characteristics of Children and Adults With Severe Asthma / H.A. Jenkins, R. Cherniack, S.J. Szefler [et al.] // Chest. -2003. - Vol. 124. - P. 1318-1324.

49. Activation of the estrogen receptor through phosphorylation by mitogen-activated protein kinase / S. Kato, H. Endoh, Y. Masuhiro [et al.] // Science. -1995. - Vol. 270, № 5241. - P. 1491-1494. - doi: 10.1126/science.270. 5241.1491.

50. Activity and intracellular location of estrogen receptors alpha and beta in human bronchial epithelial cells / M.M. Ivanova, W. Mazhawidza, S.M. Dougherty [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2009. - Vol. 305, № 1-2. -P. 12-21. - doi: 10.1016/j.mce.2009.01.021.

51. Adipokines, Hepatokines and Myokines: Focus on Their Role and Molecular Mechanisms in Adipose Tissue Inflammation / Y. Ren, H. Zhao, C. Yin [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - P. 873699. -doi: 10.3389/fendo.2022.873699.

52. Agarwal, A.K. Menstrual-linked asthma / A.K. Agarwal, A. Shah // J. Asthma.

- 1997. - Vol. 34, № 6. - P. 539-545. - doi: 10.3109/02770909709055398.

53. Airway eosinophils: allergic inflammation recruited professional antigen-presenting cells / H.B. Wang, I. Ghiran, K. Matthaei, P.F. Weller // J. Immunol.

- 2007. - Vol. 179, № 11. - P. 7585-7592. - doi: 10.4049/ jimmunol.179.11.7585.

54. Airway hyperresponsiveness in asthma: The role of the epithelium / P. Bradding, C. Porsbjerg, A. Côté [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2024.

- Vol. 153, № 5. - P. 1181-1193. - doi: 10.1016/j.jaci.2024.02.011.

55. Airway responsiveness to methacholine during the natural menstrual cycle and the effect of oral contraceptives / E.F. Juniper, P.A. Kline, R.S. Roberts [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol. 135, № 5. - P. 1039-1042. - doi: 10.1164/arrd.1987.135.5.1039.

56. Allergic and eosinophilic asthma in the era of biomarkers and biologics: similarities, differences and misconceptions / J. Oppenheimer, F.C.L. Hoyte, W. Phipatanakul [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2022. - Vol. 129, № 2. - P. 169-180. - doi: 10.1016/j.anai.2022.02.021.

57. Almqvist, C. Impact of gender on asthma in childhood and adolescence: a GA2LEN review / C. Almqvist, M. Worm, B. Leynaert // Allergy. - 2008. -Vol. 63, № 1. - P. 47-57. - doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01524.x.

58. Ambhore, N.S. Sex-Steroid Signaling in Lung Diseases and Inflammation / N.S. Ambhore, R.S.R. Kalidhindi, V. Sathish // Adv. Exp. Med. Biol. - 2021.

- Vol. 1303. - P. 243-273. - doi: 10.1007/978-3-030-63046-1_14.

59. An official American Thoracic Society Workshop report: obesity and asthma /

A.E. Dixon, F. Holguin, A. Sood [et al.] // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2010. -Vol. 7, № 5. - P. 325-335. - doi: 10.1513/pats.200903-013ST.

60. An official ATS clinical practice guideline: interpretation of exhaled nitric oxide levels (FENO) for clinical applications / R.A. Dweik, P.B. Boggs, S.C. Erzurum [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 184, № 5.

- P. 602-615. - doi: 10.1164/rccm.9120-11ST.

61. Androgen receptor and androgen-dependent gene expression in lung / L. Mikkonen, P. Pihlajamaa, B. Sahu [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2010.

- Vol. 317, № 1-2. - P. 14-24. - doi: 10.1016/j.mce.2009.12.022.

62. Are there reasons why adult asthma is more common in females? /

B.N. Melgert, A. Ray, M.N. Hylkema [et al.] // Curr. Allergy Asthma Rep. -2007. - Vol. 7, № 2. - P. 143-150. - doi: 10.1007/s11882-007-0012-4.

63. Assessment of Interleukin-8 in Bronchial Asthma in Iraq / M. Faeqali Jan, H. Muneer Al-Khafaji, B. Hasan Al-Saadi, M.K. Aneed Al-Saedi // Arch. Razi Inst. - 2021. - Vol. 76, № 4. - P. 913-923. - doi: 10.22092/ari.2021. 355733.1712.

64. Asthma in Menopausal Women: Clinical and Functional Particularities / H. Zaibi, A. Touil, R. Fessi [et al.] // Tanaffos. - 2020. - Vol. 19, № 3. - P. 216222.

65. Asthma symptoms, lung function, and markers of oxidative stress and inflammation in children exposed to oil refinery pollution / F. Rusconi, D. Catelan, G. Accetta [et al.] // J. Asthma. - 2011. - Vol. 48, № 1. - P. 84-90.

- doi: 10.3109/02770903.2010.538106.

66. Atopic dermatitis among 2-year olds; high prevalence, but predominantly mild disease--the PACT study, Norway / I. Smidesang, M. Saunes, O. Storr0 [et al.] // Pediatr. Dermatol. - 2008. - Vol. 25, № 1. - P. 13-18. - doi: 10.1111/ j.1525-1470.2007.00574.x.

67. Atopy and asthma: genetic variants of IL-4 and IL-13 signalling / I. Shirakawa, K.A. Deichmann, I. Izuhara [et al.] // Immunol. Today. - 2000. - Vol. 21, №2 2.

- P. 60-64. - doi: 10.1016/s0167-5699(99)01492-9.

68. Bai, Z. Breast cancer, estrogen receptor and ligands / Z. Bai, R. Gust // Arch. Pharm (Weinheim). - 2009. - Vol. 342, № 3. - P. 133-149. - doi: 10.1002/ ardp.200800174.

69. Beato, M. Steroid hormone receptors: an update / M. Beato, J. Klug // Hum. Reprod. Update. - 2000. - Vol. 6, № 3. - P. 225-236. - doi: 10.1093/humupd/ 6.3.225.

70. Becklake, M.R. Gender differences in airway behaviour over the human life span / M.R. Becklake, F. Kauffmann // Thorax. - 1999. - Vol. 54, № 12. -P. 1119-1138. - doi: 10.1136/thx.54.12.1119.

71. Bellia, V. Asthma and menopause / V. Bellia, G. Augugliaro // Monaldi Arch. Chest Dis. - 2007. - Vol. 67, № 3. - P. 125-127. - doi: 10.4081/monaldi. 2007.482.

72. Biomarker surrogates do not accurately predict sputum eosinophil and neutrophil percentages in asthmatic subjects / A.T. Hastie, W.C. Moore, H. Li [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 132, № 1. - P. 72-80. - doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.044.

73. Bjornson, C.L. Gender differences in asthma in childhood and adolescence / C.L. Bjornson, I. Mitchell // J. Gend Specif Med. - 2000. - Vol. 3, № 8. - P. 5761.

74. Bonds, R.S. Estrogen effects in allergy and asthma / R.S. Bonds, T. Midoro-Horiuti // Curr. Opin Allergy Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 929. - doi: 10.1097/ACI.0b013e32835a6dd6.

75. Bove, P.F. Nitric oxide and reactive nitrogen species in airway epithelial signaling and inflammation / P.F. Bove, A. van der Vliet // Free Radic Biol. Med. - 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 515-527. - doi: 10.1016/j.freeradbiomed. 2006.05.011.

76. Burden of comorbidity in individuals with asthma / A.S. Gershon, C. Wang, J. Guan [et al.] // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - P. 612-618. - doi: 10.1136/ thx.2009.131078.

77. Burns, K.A. Estrogen receptors and human disease: an update / K.A. Burns, K.S. Korach // Arch. Toxicol. - 2012. - Vol. 86, № 10. - P. 1491-504. -doi: 10.1007/s00204-012-0868-5.

78. Caracta, C.F. Gender differences in pulmonary disease / C.F. Caracta // Mt. Sinai J. Med. - 2003. - Vol. 70, № 4. - P. 215-224.

79. Caveolin-1 regulation of store-operated Ca(2+) influx in human airway smooth muscle / V. Sathish, A.J. Abcejo, M.A. Thompson [et al.] // Eur. Respir. J. -2012. - Vol. 40, № 2. - P. 470-478. - doi: 10.1183/ 09031936.00090511.

80. Changes in exhaled nitric oxide related to estrogen and progesterone during the menstrual cycle / P.J. Mandhane, S.E. Hanna, M.D. Inman [et al.] // Chest. -2009. - Vol. 136, № 5. - P. 1301-1307. - doi: 10.1378/chest.09-0604.

81. Changes in the prevalence of asthma in adults since 1966: the Busselton health study / A.L. James, M.W. Knuiman, M.L. Divitini [et al.] // Eur. Respir. J. -2010. - Vol. 35, № 2. - P. 273-278. - doi: 10.1183/09031936. 00194308.

82. Characteristics of perimenstrual asthma and its relation to asthma severity and control: data from the Severe Asthma Research Program / C.K. Rao, C.G. Moore, E. Bleecker [et al.] // Chest. - 2013. - Vol. 143, № 4. - P. 984992. - doi: 10.1378/chest.12-0973.

83. Chhabra, S.K. Premenstrual asthma / S.K. Chhabra // Indian J. Chest Dis. Allied Sci. - 2005. - Vol. 47, № 2. - P. 109-116.

84. Clinical characteristics of women with menstrual-linked asthma / J. Thornton, J. Lewis, C.M. Lebrun, C.J. Licskai // Respir. Med. - 2012. - Vol. 106, № 9. -P. 1236-1243. - doi: 10.1016/j.rmed.2012.05.003.

85. Clinical symptom relief in obese patients with persistent moderate asthma secondary to decreased obesity / A. Hernández Romero, J. Matta Campos, A. Mora Nieto [et al.] // Rev. Alerg. Mex. - 2008. - Vol. 55, № 3. - P. 103111.

86. Compiled from Compressed Mortality File 1999-2009 / Centers for Disease Control and PreventionSeries. - 2012. - Vol. 20, № 20. - URL: http://wonder.cdc.gov/ (дата обращения 21.10.2023).

87. Control of estrogen receptor ligand binding by Hsp90 / A.E. Fliss, S. Benzeno, J. Rao, A.J. Caplan // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2000. - Vol. 72, № 5. - P. 223-230. - doi: 10.1016/s0960-0760(00)00037-6.

88. Croisant, S. Epidemiology of asthma: prevalence and burden of disease / S. Croisant // Adv. Exp. Med. Biol. - 2014. - Vol. 795. - P. 17-29. -doi: 10.1007/978-1-4614-8603-9_2.

89. Culotta, E. NO news is good news / E. Culotta, D.E. Koshland Jr. // Science. -1992. - Vol. 258, № 5090. - P. 1862-1865. - doi: 10.1126/science. 1361684.

90. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis. / F.A. Bozza, J.I. Salluh, A.M. Japiassu [et al.] // Crit. Care. - 2007. - Vol. 11, № 2. - P. R49. - doi: 10.1186/cc5783.

91. Davoine, F. Eosinophil cytokines, chemokines, and growth factors: emerging roles in immunity / F. Davoine, P. Lacy // Front. Immunol. - 2014. - Vol. 5. -P. 570. - doi: 10.3389/fimmu.2014.00570.

92. Derimanov, G.S. Exacerbation of premenstrual asthma caused by an oral contraceptive / G.S. Derimanov, J. Oppenheimer // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 1998. - Vol. 81, № 3. - P. 243-246. - doi: 10.1016/S1081-1206(10)62820-7.

93. Deroo, B.J. Estrogen receptors and human disease / B.J. Deroo, K.S. Korach // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116, № 3. - P. 561-570. - doi: 10.1172/ JCI27987.

94. Development of atopic dermatitis during the first 3 years of life: the Copenhagen prospective study on asthma in childhood cohort study in high-risk children / L.B. Halkjaer, L. Loland, F.F. Buchvald [et al.] // Arch. Dermatol. - 2006. - Vol. 142, № 5. - P. 561-566. - doi: 10.1001/archderm. 142.5.561.

95. Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma / F. Wang, X.Y. He, K.J. Baines [et al.] // Eur. Respir. J. - 2011. - Vol. 38, № 3. - P. 567-574. - doi: 10.1183/09031936.00170110.

96. Disease consequences of higher adiposity uncoupled from its adverse metabolic effects using Mendelian randomisation / S. Martin, J. Tyrrell, E.L. Thomas [et al.] // Elife. - 2022. - Vol. 11. - P. e72452. - doi: 10.7554/ eLife.72452. Erratum in: Elife. - 2022. - Vol. 11. - P. e80233. -doi: 10.7554/eLife.80233.

97. Dixon, A.E. Obesity and Asthma / A.E. Dixon, L.G. Que // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2022. - Vol. 43, № 5. - P. 662-674. - doi: 10.1055/s-0042-1742384.

98. Dodds, L. Use of asthma drugs is less among women pregnant with boys rather than girls / L. Dodds, B.A. Armson, S. Alexander // BMJ. - 1999. - Vol. 318, № 7189. - P. 1011. - doi: 10.1136/bmj.318.7189.1011.

99. Edwards, D.P. Regulation of signal transduction pathways by estrogen and progesterone / D.P. Edwards // Ann. Rev. Physiol. - 2005. - Vol. 67. - P. 335376. - doi: 10.1146/annurev.physiol.67.040403.120151.

100. Effect of leptin on allergic airway responses in mice / S.A. Shore, I.N. Schwartzman, M.S. Mellema [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005.

- Vol. 115, № 1. - P. 103-109. - doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.007.

101. Effects of menopause and fat mass in asthmatic inflammation / A. Papaporfyriou, K. Bartziokas, E. Papachatzopoulou [et al.] // J. Asthma. -2024. - Vol. 61, № 11. - P. 1488-1496. - doi: 10.1080/02770903.2024. 2362859.

102. Effects of sex hormones on bronchial reactivity during the menstrual cycle / M. Matteis, F. Polverino, G. Spaziano [et al.] // BMC Pulm. Med. - 2014. -Vol. 14. - P. 108. - doi: 10.1186/1471-2466-14-108.

103. Effects of the menstrual cycle on lung function variables in women with asthma / S. Farha, K. Asosingh, D. Laskowski [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.

- 2009. - Vol. 180, № 4. - P. 304-310. - doi: 10.1164/rccm. 200904-04970C.

104. Elevated atopy in healthy obese women / V.J. Vieira, A.M. Ronan, M.R. Windt [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 82, № 3. - P. 504-509. - doi: 10.1093/ajcn.82.3.504.

105. Elevated plasma fibrinogen associated with reduced pulmonary function and increased risk of chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl, A. Tybjaerg-Hansen, J. Vestbo [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001.

- Vol. 164, № 6. - P. 1008-1011. - doi: 10.1164/ajrccm.164.6. 2010067.

106. Eliasson, O. Morbidity in asthma in relation to the menstrual cycle / O. Eliasson, H.H. Scherzer, A.C. DeGraff Jr. // J. Allergy Clin. Immunol. -1986. - Vol. 77, № 1, Pt 1. - P. 87-94. - doi: 10.1016/0091-6749(86)90328-3.

107. Eliasson, O. Recurrent respiratory failure in premenstrual asthma / O. Eliasson, H.H. Scherzer // Conn. Med. - 1984. - Vol. 48, № 12. - P. 777-778.

108. Ellegârd, E. Nasal congestion during the menstrual cycle / E. Ellegârd, G. Karlsson // Clin. Otolaryngol Allied Sci. - 1994. - Vol. 19, № 5. - P. 400403. - doi: 10.1111/j.1365-2273.1994.tb01256.x.

109. Eosinophil accumulation in rat uterus following estradiol administration is modulated by laminin and its integrin receptors / M.L. Katayama, M.H. Federico, R.R. Brentani, M.M. Brentani // Cell. Adhes Commun. - 1998.

- Vol. 5, № 5. - P. 409-424. - doi: 10.3109/15419069809010785.

110. Epithelial cells are the major site of hydroxysteroid (17beta) dehydrogenase 2 and androgen receptor expression in fetal mouse lungs during the period overlapping the surge of surfactant / J. Plante, M. Simard, P. Rantakari [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2009. - Vol. 117, № 4-5. - P. 139-145. -doi: 10.1016/j.j sbmb .2009.08.006.

111. Estradiol decreases the acetylcholine-elicited airway reactivity in ovariectomized rats through an increase in epithelial acetylcholinesterase activity / B. Degano, M.C. Prévost, P. Berger [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 164, № 10, Pt 1. - P. 1849-1854. - doi: 10.1164/ ajrccm.164.10.2102009.

112. Estradiol fatty acid esters in adipose tissue and serum of pregnant and pre- and postmenopausal women / M. Badeau, V. Vihma, T.S. Mikkola [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 11. - P. 4327-4331. -doi: 10.1210/jc.2007-1372.

113. Estrogen action via the G protein-coupled receptor, GPR30: stimulation of adenylyl cyclase and cAMP-mediated attenuation of the epidermal growth factor receptor-to-MAPK signaling axis / E.J. Filardo, J.A. Quinn, A.R. Frackelton Jr, K.I. Bland // Mol. Endocrinol. - 2002. - Vol. 16, № 1. - P. 70-84. - doi: 10.1210/mend.16.1.0758.

114. Estrogen deficiency induces bone loss by enhancing T-cell production of TNF-alpha / S. Cenci, M.N. Weitzmann, C. Roggia [et al.] // J. Clin. Invest. - 2000.

- Vol. 106, № 10. - P. 1229-1237. - doi: 10.1172/JCI11066.

115. Estrogen determines sex differences in airway responsiveness after allergen exposure / S. Matsubara, C.H. Swasey, J.E. Loader [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2008. - Vol. 38, № 5. - P. 501-508. - doi: 10.1165/rcmb. 2007-02980c.

116. Estrogen increases nitric-oxide production in human bronchial epithelium / E.A. Townsend, L.W. Meuchel, M.A. Thompson [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2011. - Vol. 339, № 3. - P. 815-824. - doi: 10.1124/jpet. 111.184416.

117. Estrogen receptor alpha (ERalpha) deficiency in macrophages results in increased stimulation of CD4+ T cells while 17beta-estradiol acts through ERalpha to increase IL-4 and GATA-3 expression in CD4+ T cells independent of antigen presentation / K.C. Lambert, E.M. Curran, B.M. Judy [et al.] // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175, № 9. - P. 5716-5723. -doi: 10.4049/jimmunol.175.9.5716.

118. Estrogen receptor alpha mediates the proliferative but not the cytotoxic dose-dependent effects of two major phytoestrogens on human breast cancer cells / M. Maggiolini, D. Bonofiglio, S. Marsico [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2001. -Vol. 60, № 3. - P. 595-602.

119. Estrogen receptor beta: expression profile and possible anti-inflammatory role in disease / M.C. Catley, M.A. Birrell, E.L. Hardaker [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2008. - Vol. 326, № 1. - P. 83-88. - doi: 10.1124/jpet.108. 136275.

120. Estrogen receptor profiles in human peripheral blood lymphocytes / M. Pierdominici, A. Maselli, T. Colasanti [et al.] // Immunol. Lett. - 2010. -Vol. 132, № 1-2. - P. 79-85. - doi: 10.1016/j.imlet.2010.06.003.

121. Estrogen receptors alpha (ERa) and beta (ERP): subtype-selective ligands and clinical potential / I. Paterni, C. Granchi, J.A. Katzenellenbogen, F. Minutolo // Steroids. - 2014. - Vol. 90. - P. 13-29. - doi: 10.1016/j.steroids.2014. 06.012.

122. Estrogen receptors: how do they signal and what are their targets / N. Heldring, A. Pike, S. Andersson [et al.] // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87. - P. 905-931. - doi: 10.1152/physrev.00026.2006.

123. Estrogen receptors / K. Dahlman-Wright, V. Cavailles, S.A. Fuqua [et al.] // Pharmacol Rev. - 2006. - Vol. 58, № 4. - P. 773-781. - doi: 10.1124/pr.58. 4.8.

124. Estrogen reduces carbachol-induced constriction of asthmatic airways by stimulating large-conductance voltage and calcium-dependent potassium channels / C. Dimitropoulou, R.E. White, D.R. Ownby, J.D. Catravas // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2005. - Vol. 32, № 3. - P. 239-247. -doi: 10.1165/rcmb.2004-0331OC.

125. Estrogen replacement therapy prevents airway dysfunction in a murine model of allergen-induced asthma / C. Dimitropoulou, F. Drakopanagiotakis, A. Chatterjee [et al.] // Lung. - 2009. - Vol. 187, № 2. - P. 116-127. -doi: 10.1007/s00408-008-9129-z.

126. Estrogen signaling through the transmembrane G protein-coupled receptor GPR30 / E.R. Prossnitz, J.B. Arterburn, H.O. Smith [et al.] // Ann. Rev. Physiol. - 2008. - Vol. 70. - P. 165-190. - doi: 10.1146/annurev.physiol. 70.113006.100518.

127. Exhaled Nitric Oxide as Biomarker of Type 2 Diseases / M. Maniscalco, S. Fuschillo, I. Mormile [et al.] // Cells. - 2023. - Vol. 12, № 21. - P. 2518. -doi: 10.3390/cells12212518.

128. Exposure and sensitization to indoor allergens: association with lung function, bronchial reactivity, and exhaled nitric oxide measures in asthma / S.J. Langley, S. Goldthorpe, M. Craven [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2003. - Vol. 112, № 2. - P. 362-368. - doi: 10.1067/mai.2003.1654.

129. Expression and activation of the oxytocin receptor in airway smooth muscle cells: Regulation by TNFalpha and IL-13 / Y. Amrani, F. Syed, C. Huang [et al.] // Respir. Res. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 104. - doi: 10.1186/14659921-11-104.

130. Expression and function of a novel variant of estrogen receptor-a36 in murine airways / S. Jia, X. Zhang, D.Z. He [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -2011. - Vol. 45, № 5. - P. 1084-1089. - doi: 10.1165/rcmb.2010-0268OC.

131. Expression of histamine receptors in nasal epithelial cells and endothelial cells

- the effects of sex hormones / N. Hamano, N. Terada, K. Maesako [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1998. - Vol. 115, № 3. - P. 220-227. - doi: 10.1159/000023904.

132. Factors that influence exhaled nitric oxide in Italian schoolchildren / F. Cibella, G. Cuttitta, S. La Grutta [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2008. -Vol. 101, № 4. - P. 407-412. - doi: 10.1016/S1081-1206(10)60318-3.

133. Filardo, E.J. Epidermal growth factor receptor (EGFR) transactivation by estrogen via the G-protein-coupled receptor, GPR30: a novel signaling pathway with potential significance for breast cancer / E.J. Filardo // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2002. - Vol. 80, № 2. - P. 231-238. - doi: 10.1016/s0960-0760(01)00190-x.

134. Folkerts, G. Nitric oxide in asthma therapy / G. Folkerts, F.P. Nijkamp // Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12, № 25. - P. 3221-3232. - doi: 10.2174/ 138161206778194141.

135. Forbes, L. Do hormonal contraceptives influence asthma severity? / L. Forbes, D. Jarvis, P. Burney // Eur. Respir. J. - 1999. - Vol. 14, № 5. - P. 1028-1033.

- doi: 10.1183/09031936.99.14510289.

136. Foster, P.S. Effect of steroids on beta-adrenoceptor-mediated relaxation of pig bronchus / P.S. Foster, R.G. Goldie, J.W. Paterson // Br. J. Pharmacol. - 1983.

- Vol. 78, № 2. - P. 441-445. - doi: 10.1111/j.1476-5381.1983. tb09409.x.

137. Gellersen, B. Non-genomic progesterone actions in female reproduction / B. Gellersen, M.S. Fernandes, J.J. Brosens // Hum. Reprod. Update. - 2009. -Vol. 15, № 1. - P. 119-138. - doi: 10.1093/humupd/dmn044.

138. Gender differences in prevalence, diagnosis and incidence of allergic and non-allergic asthma: A population-based cohort / B. Leynaert, J. Sunyer, R. Garcia-Esteban [et al.] // Thorax. - 2012. - Vol. 67, № 7. - P. 625-631. - doi: 10.1136/thoraxjnl-2011 -201249.

139. Ghayee, H.K. Basic concepts and recent developments in human steroid hormone biosynthesis / H.K. Ghayee, R.J. Auchus // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 289-300. - doi: 10.1007/s11154-007-9052-2.

140. Giangrande, P.H. The A and B isoforms of the human progesterone receptor: two functionally different transcription factors encoded by a single gene / P.H. Giangrande, D.P. McDonnell // Recent Prog. Horm. Res. - 1999. -Vol. 54. - P. 291-313; discussion 313-314.

141. Gilliver, S.C. Sex steroids as inflammatory regulators / S.C. Gilliver // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. -

142. Gluck, J.C. The effects of pregnancy on asthma: a prospective study / J.C. Gluck, P. Gluck // Ann. Allergy. - 1976. - Vol. 37, № 3. - P. 164-168.

143. Grob, N.M. Biomarkers in exhaled breath condensate: a review of collection, processing and analysis / N.M. Grob, M. Aytekin, R.A. Dweik // J. Breath Res. -2008. - Vol. 2, № 3. - P. 037004. - doi: 10.1088/1752-7155/2/3/ 037004.

144. Grob, N.M. Exhaled nitric oxide in asthma. From diagnosis, to monitoring, to screening: are we there yet? / N.M. Grob, R.A. Dweik // Chest. - 2008. -Vol. 133, № 4. - P. 837-839. - doi: 10.1378/chest. 07-2743.

145. Gustafsson, J.A. What pharmacologists can learn from recent advances in estrogen signaling / J.A. Gustafsson // Trends Pharmacol. Sci. - 2003. -Vol. 24, № 9. - P. 479-485. - doi: 10.1016/S0165-6147(03)00229-3.

146. Haemophilus influenzae infection drives IL-17- mediated neutrophilic allergic airways disease / A.-T. Essilfie, J.L. Simpson, J.C. Horvat [et al.] // PLoS Pathog. - 2011. - Vol. 7, № 10. - P. e1002244. - doi: 10.1371/journal. ppat.1002244.

147. Han, Y.Y. Sex Steroid Hormones and Asthma in a Nationwide Study of U.S. Adults / Y.Y. Han, E. Forno, J.C. Celedón // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2020. - Vol. 201, № 2. - P. 158-166. - doi: 10.1164/rccm.201905-09960C.

148. Hanley, S.P. Asthma variation with menstruation / S.P. Hanley // Br. J. Dis. Chest. - 1981. - Vol. 75, № 3. - P. 306-308. - doi: 10.1016/0007-0971(81)90010-3.

149. Harvey, B.J. Sex differences in airway disease: estrogen and airway surface liquid dynamics / B.J. Harvey, N.G. McElvaney // Biol. Sex. Differ. - 2024. -Vol. 15, № 1. - P. 56. - doi: 10.1186/s13293-024-00633-z.

150. Hernández García, I.A. Effect of weight reduction on the clinical and hormonal condition of obese anovulatory women / I.A. Hernández García, A.M. Gutiérrez Gutiérrez, E. Gallardo Lozano // Ginecol. Obstet. Mex. - 1999.

- Vol. 67. - P. 433-437.

151. Hisamoto, K. Vascular cell signaling by membrane estrogen receptors / K. Hisamoto, J.R. Bender // Steroids. - 2005. - Vol. 70, № 5-7. - P. 382-387.

- doi: 10.1016/j.steroids.2005.02.011.

152. Horan, J.D. Possible asthmogenic effect of oral contraceptives / J.D. Horan, J.J. Lederman // Can. Med. Assoc. J. - 1968. - Vol. 99, № 3. - P. 130-131.

153. Hormone replacement therapy and asthma onset in menopausal women: National cohort study / S.A. Shah, H. Tibble, R. Pillinger [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2021. - Vol. 147, № 5. - P. 1662-1670. - doi: 10.1016/ j.jaci.2020.11.024.

154. Hormone Replacement Therapy and Risk of Severe Asthma Exacerbation in Perimenopausal and Postmenopausal Women: 17-Year National Cohort Study / B.I. Nwaru, S.A. Shah, H. Tibble [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2021.

- Vol. 9, № 7. - P. 2751-2760.e1. - doi: 10.1016/j.jaip.2021.02.052.

155. Hormone replacement therapy in postmenopausal asthmatic women / B. Kos-Kudla, Z. Ostrowska, B. Marek [et al.] // J. Clin. Pharm. Ther. - 2000. -Vol. 25, № 6. - P. 461-466. - doi: 10.1046/j.1365-2710.2000.00310.x.

156. Immune modulation in multiple sclerosis patients treated with the pregnancy hormone estriol / S.S. Soldan, A.I. Alvarez Retuerto, N.L. Sicotte, R.R. Voskuhl // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171, № 11. - P. 6267-6274. -doi: 10.4049/jimmunol.171.11.6267.

157. Immunoregulatory roles of eosinophils: a new look at a familiar cell / P. Akuthota, H.B. Wang, L.A. Spencer, P.F. Weller // Clin. Exp. Allergy. -

2008. - Vol. 38, № 8. - P. 1254-1263. - doi: 10.1111/j.1365-2222.2008. 03037.x.

158. Improvement in airway responsiveness and asthma severity during pregnancy. A prospective study / E.F. Juniper, E.E. Daniel, R.S. Roberts [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1989. - Vol. 140, № 4. - P. 924-931. - doi: 10.1164/ ajrccm/140.4.924.

159. Influence of the menstrual cycle on airway function in asthmatic and normal subjects / B.D. Pauli, R.L. Reid, P.W. Munt [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. -1989. - Vol. 140, № 2. - P. 358-362. - doi: 10.1164/ajrccm/140.2.358.

160. Inhibition of beta-estradiol on trachea smooth muscle contraction in vitro and in vivo / J.J. Pang, X.B. Xu, H.F. Li [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2002. -Vol. 23, № 3. - P. 273-277.

161. Inhibition of oxytocin receptor function by direct binding of progesterone / E. Grazzini, G. Guillon, B. Mouillac, H.H. Zingg // Nature. - 1998. - Vol. 392, № 6675. - P. 509-512. - doi: 10.1038/33176.

162. Inhibitory effect of sex steroids on guinea-pig airway smooth muscle contractions / M. Perusquia, R. Hernandez, L.M. Montano [et al.] // Comp. Biochem. Physiol. Pharmacol. Toxicol. Endocrinol. - 1997. - Vol. 118, № 1. -P. 5-10. - doi: 10.1016/s0742-8413(97)00029-7.

163. Interleukin-1a controls allergic sensitization to inhaled house dust mite via the epithelial release of GM-CSF and IL-33 / M.A. Willart, K. Deswarte, P. Pouliot [et al.] // J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 209, № 8. - P. 1505-1517. - doi: 10.1084/jem.20112691.

164. Is treatment with estrogenes associated with asthma? / J. Parner, C.S. Ulrik, E. Prescott [et. al.] // Eur. Respir. J. - 2000. - Vol. 16, № 8. - P. 1276.

165. Jensen-Jarolim, E. Gender-medicine aspects in allergology / E. Jensen-Jarolim, E. Untersmayr // Allergy. - 2008. - Vol. 63, № 5. - P. 610-615. - doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01645.x.

166. Jia, M. Estrogen receptor alpha and beta in health and disease / M. Jia, K. Dahlman-Wright, J.A. Gustafsson // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol.

Metab. - 2015. - Vol. 29, № 4. - P. 557-568. - doi: 10.1016/j.beem.2015. 04.008.

167. Kara, I.O. Expression of soluble CD27 and interleukins-8 and -10 in B-cell chronic lymphocytic leukemia: correlation with disease stage and prognosis / I.O. Kara, B. Sahin, R. Gunesacar // Adv. Ther. - 2007. - Vol. 24, № 1. - P. 2940. - doi: 10.1007/BF02849990.

168. Kelly, F.J. Oxidative lung injury. In: Free radicals, nitric oxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clinical aspects / F.J. Kelly. -NATO Science Series: IOS Press, 2003. - P. 237-251.

169. Keselman, A. Estrogen Signaling Modulates Allergic Inflammation and Contributes to Sex Differences in Asthma / A. Keselman, N. Heller // Front. Immunol. - 2015. - Vol. 6. - P. 568. - doi: 10.3389/fimmu.2015.00568.

170. Kim, K.H. Rapid, estrogen receptor-mediated signaling: why is the endothelium so special? / K.H. Kim, J.R. Bender // Sci. STKE. - 2005. -Vol. 2005, № 288. - P. pe28. - doi: 10.1126/stke.2882005pe28.

171. Kim, K.H. Vascular cell signaling by membrane estrogen receptors / K.H. Kim, K. Moriarty, J.R. Bender // Steroids. - 2008. - Vol. 73, № 9-10. - P. 864-869. - doi: 10.1016/j.steroids.2008.01.008.

172. Kodogo, V. Role of pregnancy hormones and hormonal interaction on the maternal cardiovascular system: a literature review / D.A. Knight, S.T. Holgate // Clin. Res. Cardiol. - 2019. - Vol. 108, № 8. - P. 831-846. - doi: 10.1007/s00392-019-01441 -x.

173. Knight, D.A. The airway epithelium: structural and functional properties in health and disease / D.A. Knight, S.T. Holgate // Respirology. - 2003. - Vol. 8, № 4. - P. 432-446. - doi: 10.1046/j.1440-1843.2003.00493.x.

174. Kuipers, H. The interplay of dendritic cells, Th2 cells and regulatory T cells in asthma / H. Kuipers, B.N. Lambrecht // Curr. Opin Immunol. - 2004. - Vol. 16, № 6. - P. 702-708. - doi: 10.1016/j.coi.2004.09.010.

175. Kwon, H.L. Asthma prevalence among pregnant and childbearing-aged women in the United States: estimates from national health surveys / H.L. Kwon, K.

Belanger, M.B. Bracken // Ann. Epidemiol. - 2003. - Vol. 13, № 5. - P. 317324. - doi: 10.1016/s1047-2797(03)00008-5.

176. Labrie F. Extragonadal synthesis of sex steroids: intracrinology / F. Labrie // Ann. Endocrinol. (Paris). - 2003. - Vol. 64, № 2. - P. 95-107.

177. Lam, S.M. Premenstrual asthma: report of a case with hormonal studies / S.M. Lam, S.C. Huang // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 1998. - Vol. 31, № 3.

- P. 197-199.

178. Lambrecht, B.N. The immunology of asthma / B.N. Lambrecht, H. Hammad // Nat. Immunol. - 2015. - Vol. 16, № 1. - P. 45-56. - doi: 10.1038/ni.3049.

179. Less air pollution leads to rapid reduction of airway inflammation and improved airway function in asthmatic children / G. Renzetti, G. Silvestre,

C. D'Amario [et al.] // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123, № 3. - P. 1051-1058. -doi: 10.1542/peds.2008-1153. Erratum in: Pediatrics. - 2009. - Vol. 124, № 3.

- P. 1000.

180. Lifetime prevalence of self-reported atopic diseases in a population-based sample of elderly subjects: results of the ESTHER study / M. Wolkewitz,

D. Rothenbache, M. Low [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2007. - Vol. 156, № 4. -P. 693-697. - doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07659.x.

181. Long, A.A. The burden of asthma and improving patient outcomes / A.A. Long // Am. J. Manag. Care. - 2011. - Vol. 17, Suppl. 3. - P. S75-81.

182. Lumeng, C.N. Obesity induces a phenotypic switch in adipose tissue macrophage polarization / C.N. Lumeng, J.L. Bodzin, A.R. Saltiel // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, № 1. - P. 175-184. - doi: 10.1172/JCI29881.

183. Lung function, respiratory symptoms, and the menopausal transition / F.G. Real, C. Svanes, E.R. Omenaas [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008.

- Vol. 121, № 1. - P. 72-80.e3.

184. Luu-The, V. The intracrine sex steroid biosynthesis pathways / V. Luu-The, F. Labrie // Prog. Brain Res. - 2010. - Vol. 181. - P. 177-192. - doi: 10.1016/ S0079-6123(08)81010-2.

185. Macnee, W. Oxidative stress and lung inflammation in airways dis ease / W. Macnee // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 429. - P. 195-207.

186. Macrophages: regulators of sex differences in asthma? / B.N. Melgert, T.B. Oriss, Z. Qi [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 42, № 5. - P. 595-603. - doi: 10.1165/rcmb.2009-00160C.

187. Mantzouranis, E. Childhood asthma: recent developments and update / E. Mantzouranis, E. Papadopouli, E. Michailidi // Curr. Opin. Pulm. Med. -2014. - Vol. 20, № 1. - P. 8-16. - doi: 10.1097/MCP.0000000000000014.

188. Martin, Y.N. Sex differences in the pulmonary circulation: implications for pulmonary hypertension / Y.N. Martin, C.M. Pabelick // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2014. - Vol. 306, № 9. - P. H1253-1264. - doi: 10.1152/ ajpheart.00857.2013.

189. McKenna, N.J. Minireview: nuclear receptor coactivators--an update / N.J. McKenna, B.W. O'Malley // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143, № 7. - P. 2461-2465. - doi: 10.1210/endo.143.7.8892.

190. Menopausal asthma: a new biological phenotype? / M.P. Foschino Barbaro, V.R. Costa, O. Resta [et al.] // Allergy. - 2010. - Vol. 65, № 10. - P. 13061312. - doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02314.x.

191. Menopause as a predictor of new-onset asthma: A longitudinal Northern European population study / K. Triebner, A. Johannessen, L. Puggini [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 137, № 1. - P. 50-57.e6. -doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.019.

192. Menopause, postmenopausal estrogen preparations, and the risk of adult-onset asthma. A prospective cohort study / R.J. Troisi, F.E. Speizer, W.C. Willett [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 152, № 4, Pt 1. - P. 11831188. - doi: 10.1164/ajrccm.152.4.7551368.

193. Miller, V.M. Vascular actions of estrogens: functional implications / V.M. Miller, S.P. Duckles // Pharmacol. Rev. - 2008. - Vol. 60, № 2. - P. 210241. - doi: 10.1124/pr. 107.08002.

194. Miyaura, H. Direct and indirect inhibition of Th1 development by progesterone and glucocorticoids / H. Miyaura, M. Iwata // J. Immunol. - 2002. - Vol. 168, № 3. - P. 1087-1094. - doi: 10.4049/jimmunol.168.3.1087.

195. Molecular cell biology of androgen receptor signalling / N.C. Bennett, R.A. Gardiner, J.D. Hooper [et al.] // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 42, № 6. - P. 813-827. - doi: 10.1016/j.biocel.2009.11.013.

196. Mortimer, H. The Effect of the Administration of OEstrogenic Hormones on the Nasal Mucosa of the Monkey (Macaca Mulatta) / H. Mortimer, R.P. Wright, J.B. Collip // Can. Med. Assoc. J. - 1936. - Vol. 35, № 5. - P. 503513.

197. Mulac-Jericevic, B. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors / B. Mulac-Jericevic, O.M. Conneely // Reproduction. - 2004. - Vol. 128, № 2. - P. 139-146. - doi: 10.1530/rep.1.00189.

198. Murugan, A. Biomarkers in asthma / A. Murugan, C. Prys-Picard, W.J. Calhoun // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2009. - Vol. 15, № 1. - P. 12-18. -doi: 10.1097/MCP.0b013e32831de235.

199. Myers, J.R. Should supplemental estrogens be used as steroid-sparing agents in asthmatic women? / J.R. Myers, C.B. Sherman // Chest. - 1994. - Vol. 106, № 1. - P. 318-319. - doi: 10.1378/chest.106.1.318.

200. Nasal mucosal swelling and reactivity during a menstrual cycle / A. Haeggström, B. Ostberg, P. Stjerna [et al.] // ORL J. Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2000. - Vol. 62, № 1. - P. 39-42. - doi: 10.1159/000027713.

201. Nijkamp, F.P. Nitric oxide and bronchial hyperresponsiveness / F.P. Nijkamp, G. Folkerts // Arch. Int. Pharmacodyn Ther. - 1995. - Vol. 329, № 1. - P. 8196.

202. Nwaru, B.I. Hormonal contraceptives and asthma in women of reproductive age: analysis of data from serial national Scottish Health Surveys / B.I. Nwaru, A. Sheikh // J. R. Soc. Med. - 2015. - Vol. 108, № 9. - P. 358-371. - doi: 10.1177/0141076815588320.

203. Opposing action of estrogen receptors alpha and beta on cyclin D1 gene expression / M.M. Liu, C. Albanese, C.M. Anderson [et al.] // J. Biol. Chem. -2002. - Vol. 277, № 27. - P. 24353-24360. - doi: 10.1074/jbc. M201829200.

204. Paharkova-Vatchkova, V. Estrogen preferentially promotes the differentiation of CD11c+ CD11b(intermediate) dendritic cells from bone marrow precursors / V. Paharkova-Vatchkova, R. Maldonado, S. Kovats // J. Immunol. - 2004. -Vol. 172, № 3. - P. 1426-1436. - doi: 10.4049/jimmunol.172.3.1426.

205. Pappas, T.C. Membrane estrogen receptors identified by multiple antibody labeling and impeded-ligand binding / T.C. Pappas, B. Gametchu, C.S. Watson // FASEB J. - 1995. - Vol. 9, № 5. - P. 404-410. - doi: 10.1096/ fasebj.9.5.7896011.

206. Parekh, A.B. Store-operated calcium channels / A.B. Parekh, J.W. Putney Jr. // Physiol. Rev. - 2005. - Vol. 85, № 2. - P. 757-810. - doi: 10.1152/physrev. 00057.2003.

207. Parity and decreased use of oral contraceptives as predictors of asthma in young women / M.A. Jenkins, S.C. Dharmage, L.B. Flander [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2006. - Vol. 36, № 5. - P. 609-613. - doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02475.x.

208. Payne, A.H. Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones / A.H. Payne, D.B. Hales // Endocr. Rev. - 2004. - Vol. 25, № 6. - P. 947-970. - doi: 10.1210/er.2003-0030.

209. Pelikan, Z. Possible immediate hypersensitivity reaction of the nasal mucosa to oral contraceptives / Z. Pelikan // Ann. Allergy. - 1978. - Vol. 40, № 3. - P. 211-219.

210. Peptide growth factor cross-talk with the estrogen receptor requires the A/B domain and occurs independently of protein kinase C or estradiol / D.M. Ignar-Trowbridge, M. Pimentel, M.G. Parker [et al.] // Endocrinology. - 1996. - Vol. 137, № 5. - P. 1735-1744. - doi: 10.1210/endo.137.5.8612509.

211. Perceived prevalence of peanut allergy in Great Britain and its association with other atopic conditions and with peanut allergy in other household members /

S.E. Emmett, F.J. Angus, J.S. Fry, P.N. Lee // Allergy. - 1999. - Vol. 54, № 4.

- P. 380-385. - doi: 10.1034/j.1398-9995.1999.00768.x. Erratum in: Allergy.

- 1999. - Vol. 54, № 8. - P. 891.

212. Pereira, A. Pulmonary complications of pregnancy / A. Pereira, B.P. Krieger // Clin. Chest Med. - 2004. - Vol. 25, № 2. - P. 299-310. - doi: 10.1016/ j.ccm.2004.01.010.

213. Perimenstrual Asthma and Premenstrual Disorders in Adolescents with Asthma / V. Calcaterra, A. Farolfî, E. D'Auria [et al.] // J. Pediatr. Adolesc Gynecol. -2024. - Vol. 37, № 2. - P. 132-136. - doi: 10.1016/j.jpag. 2023.11.001.

214. Perimenstrual Asthma in Adolescents: A Shared Condition in Pediatric and Gynecological Endocrinology / V. Calcaterra, R.E. Nappi, A. Farolfi [et al.] // Children (Basel). - 2022. - Vol. 9, № 2. - P. 233. - doi: 10.3390/children 9020233.

215. Perimenstrual increase in bronchial hyperreactivity in premenopausal women: results from the population-based SAPALDIA 2 cohort / J. Dratva, C. Schindler, I. Curjuric [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125, № 4. - P. 823-829. - doi: 10.1016/j.jaci.2009.12.938.

216. Persistent airway inflammation and high exacerbation rate in asthma that starts at menopause / G. Balzano, S. Fuschillo, E. De Angelis [et al.] // Monaldi Arch. Chest Dis. - 2007. - Vol. 67, № 3. - P. 135-141. -doi: 10.4081/monaldi.2007.484.

217. Population-based study of the association between asthma and exogenous female sex hormone use / W.J. Jung, S.Y. Lee, S.I. Choi [et al.] // BMJ Open. - 2021. -Vol. 11, № 12. - P. e046400. - doi: 10.1136/bmjopen-2020-046400.

218. Possible molecular mechanisms linking air pollution and asthma in children / S. Esposito, R. Tenconi, M. Lelii [et al.] // BMC Pulm. Med. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 31.

219. Postmenopausal hormone therapy and asthma onset in the E3N cohort / I. Romieu, A. Fabre, A. Fournier [et al.] // Thorax. - 2010. - Vol. 65, № 4. - P. 292-297. - doi: 10.1136/thx.2009.116079.

220. Postmenopausal hormone therapy and asthma-related hospital admission / K. B0nnelykke, O. Raaschou-Nielsen, A. Tj0nneland [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 135, № 3. - P. 813-816.e5. - doi: 10.1016/ j.jaci.2014.11.019.

221. Pregnancy associated hormones modulate the cytokine production but not the phenotype of PBMC-derived human dendritic cells / B. Huck, T. Steck, M. Habersack [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. -Vol. 122, № 1. - P. 85-94. - doi: 10.1016/j.ejogrb.2005.02.017.

222. Premenstrual asthma: emphasis on drug therapy options / A.M. Redmond, A.W. James, S.H. Nolan, T.H. Self // J. Asthma. - 2004. - Vol. 41, № 7. -P. 687-693. - doi: 10.1081/jas-200027986.

223. Premenstrual asthma: the effect of estrogen on symptoms, pulmonary function, and beta 2-receptors / M.H. Chandler, S. Schuldheisz, B.A. Phillips, K.N. Muse // Pharmacotherapy. - 1997. - Vol. 17, № 2. - P. 224-234.

224. Premenstrual exacerbation of asthma / C.J. Gibbs, I.I. Coutts, R. Lock [et al.] // Thorax. - 1984. - Vol. 39, № 11. - P. 833-836. - doi: 10.1136/thx.39. 11.833.

225. Preschool asthma in Italy: prevalence, risk factors and health resource utilization / D.G. Peroni, G.L. Piacentini, A. Bodini [et al.] // Respir. Med. -2009. - Vol. 103, № 1. - P. 104-108. - doi: 10.1016/j.rmed.2008.07.016.

226. Prevalence of atopic dermatitis in children younger than 4 years in a demarcated area in central Netherlands: the West Veluwe Study Group / P.C. Dirven-Meijer, E.J. Glazenburg, P.G. Mulder, A.P. Oranje // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 158, № 4. - P. 846-847. - doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08407.x.

227. Progesterone Dampens Immune Responses in In Vitro Activated CD4+ T Cells and Affects Genes Associated With Autoimmune Diseases That Improve During Pregnancy / S. Hellberg, J. Raffetseder, O. Rundquist [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 672168. - doi: 10.3389/fimmu. 2021.672168.

228. Progesterone favors the development of human T helper cells producing Th2-type cytokines and promotes both IL-4 production and membrane CD30

expression in established Th1 cell clones / M.P. Piccinni, M.G. Giudizi, R. Biagiotti [et al.] // J. Immunol. - 1995. - Vol. 155, № 1. - P. 128-133.

229. Progesterone increases airway eosinophilia and hyper-responsiveness in a murine model of allergic asthma / P.W. Hellings, P. Vandekerckhove, R. Claeys [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2003. - Vol. 33, № 10. - P. 14571463. - doi: 10.1046/j.1365-2222.2003.01743.x.

230. Progesterone inhibits mast cell secretion / M. Vasiadi, D. Kempuraj, W. Boucher [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2006- Vol. 19, № 4. - P. 787-794. - doi: 10.1177/039463200601900408.

231. Progesterone receptor in non-small cell lung cancer--a potent prognostic factor and possible target for endocrine therapy / H. Ishibashi, T. Suzuki, S. Suzuki [et al.] // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, № 14. - P. 6450-6458. - doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3087.

232. Progesterone receptor plays a major antiinflammatory role in human myometrial cells by antagonism of nuclear factor-kappaB activation of cyclooxygenase 2 expression / D.B. Hardy, B.A. Janowski, D.R. Corey [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2006. - Vol. 20, № 11. - P. 2724-2733. - doi: 10.1210/ me.2006-0112.

233. Progesterone reduces the migration of mast cells toward the chemokine stromal cell-derived factor-1/CXCL12 with an accompanying decrease in CXCR4 receptors / M.P. Belot, L. Abdennebi-Najar, F. Gaudin [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 292, № 5. - P. E1410-7. -doi: 10.1152/ajpendo.00286.2006.

234. Prospective study of physical activity and risk of asthma exacerbations in older women / J. Garcia-Aymerich, R. Varraso, J.M. Anto, C.A. Camargo Jr. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 179, № 11. - P. 999-1003. - doi: 10.1164/rccm.200812- 1929OC.

235. Prospective study of postmenopausal hormone use and newly diagnosed asthma and chronic obstructive pulmonary disease / R.G. Barr,

C.C. Wentowski, F. Grodstein [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, № 4. - P. 379-386. - doi: 10.1001/archinte.164.4.379.

236. Putney, J.W. Jr. Recent breakthroughs in the molecular mechanism of capacitative calcium entry (with thoughts on how we got here) / J.W. Putney Jr. // Cell. Calcium. - 2007. - Vol. 42, № 2. - P. 103-110. - doi: 10.1016/ j.ceca.2007.01.011.

237. Rapid effects of estrogen on intracellular Ca2+ regulation in human airway smooth muscle / E.A. Townsend, M.A. Thompson, C.M. Pabelick [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2010. - Vol. 298, № 4. - P. L521-530. - doi: 10.1152/ajplung. 00287.2009.

238. Reactive nitrogen and oxygen species in airway inflammation / G. Folkerts, J. Kloek, R.B. Muijsers, F.P. Nijkamp // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 429, № 1-3. - P. 251-262. - doi: 10.1016/s0014-2999(01)01324-3.

239. Regulation of blood vessels by prolactin and vasoinhibins / C. Clapp, S. Thebault, Y. Macotela [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2015. - Vol. 846. -P. 83-95. - doi: 10.1007/978-3-319-12114-7_4.

240. Regulation of murine airway responsiveness by endothelial nitric oxide synthase / M. Feletou, M. Lonchampt, F. Coge [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2001. - Vol. 281, № 1. - P. L258-267. - doi: 10.1152/ ajplung.2001.281.1.L258.

241. Relation between phase of menstrual cycle and emergency department visits for acute asthma / J.L. Zimmerman, P.G. Woodruff, S. Clark, C.A. Camargo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 162, № 2, Pt 1. - P. 512-515. -doi: 10.1164/ajrccm.162.2.9910105.

242. Ritz, T. Airway nitric oxide and psychological processes in asthma and health: a review / T. Ritz, A.F. Trueba // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2014. -Vol. 112, № 4. - P. 302-308. - doi: 10.1016/j.anai.2013.11.022.

243. Role of sex hormones in allergic inflammation in mice / Y. Riffo-Vasquez, A.P. Ligeiro de Oliveira, C.P. Page [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2007. - Vol. 37, № 3. - P. 459-470. - doi: 10.1111/j.1365-2222.2007.02670.x.

244. Roles of estrogen receptor alpha and beta in modulating urothelial cell proliferation / J. Teng, Z.Y. Wang, D.F. Jarrard, D.E. Bjorling // Endocr. Relat. Cancer. - 2008. - Vol. 15, № 1. - P. 351-364. - doi: 10.1677/ erc.1.01255.

245. Salam, M.T. Endogenous and exogenous sex steroid hormones and asthma and wheeze in young women / M.T. Salam, M. Wenten, F.D. Gilliland // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117, № 5. - P. 1001-1007. -doi: 10.1016/j.jaci.2006.02.004.

246. Sathish, V. Sex steroid signaling: implications for lung diseases / V. Sathish, Y.N. Martin, Y.S. Prakash // Pharmacol. Ther. - 2015. - Vol. 150. - P. 94-108. - doi: 10.1016/j.pharmthera.2015.01.007.

247. Schatz, M. The relationship of sex to asthma prevalence, health care utilization, and medications in a large managed care organization / M. Schatz, C.A. Camargo Jr. // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2003. - Vol. 91, № 6. - P. 553-558. - doi: 10.1016/S1081-1206(10)61533-5.

248. Selective estrogen receptor-alpha and estrogen receptor-beta agonists rapidly decrease pulmonary artery vasoconstriction by a nitric oxide-dependent mechanism / T. Lahm, P.R. Crisostomo, T.A. Markel [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2008. - Vol. 295, № 5. - P. R1486-1493. -doi: 10.1152/ajpregu.90667.2008.

249. Sex and gender in asthma / N.U. Chowdhury, V.P. Guntur, D.C. Newcomb, M.E. Wechsler // Eur. Respir. Rev. - 2021. - Vol. 30, № 162. - P. 210067. -doi: 10.1183/16000617.0067-2021.

250. Sex difference in the association between obesity and asthma in U.S. adults: Findings from a national study / L. Wang, K. Wang, X. Gao [et al.] // Respir. Med. - 2015. - Vol. 109, № 8. - P. 955-962. - doi: 10.1016/j.rmed.2015. 06.001.

251. Sex differences in estrogen receptor subcellular location and activity in lung adenocarcinoma cells / M.M. Ivanova, W. Mazhawidza, S.M. Dougherty, C.M. Klinge // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 42, № 3. - P. 320330. - doi: 10.1165/rcmb.2009-0059OC.

252. Sex differences in hospital admissions from emergency departments in asthmatic adults: a population-based study / A. Baibergenova, L. Thabane, N. Akhtar-Danesh [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2006. - Vol. 96, № 5. - P. 666-672. - doi: 10.1016/S1081-1206(10)61063-0.

253. Sex hormone-dependent regulation of cilia beat frequency in airway epithelium / R. Jain, J.M. Ray, J.H. Pan [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2012. -Vol. 46, № 4. - P. 446-453. - doi: 10.1165/ rcmb.2011-0107OC.

254. Sex Hormones and Lung Inflammation / J. Reyes-Garcia, L.M. Montano, A. Carbajal-Garcia, Y.X. Wang // Adv. Exp. Med. Biol. - 2021. - Vol. 1304. -P. 259-321. - doi: 10.1007/978-3-030-68748-9_15.

255. Sex Plays a Multifaceted Role in Asthma Pathogenesis / T. Miyasaka, K. Dobashi-Okuyama, K. Kawakami [et al.] // Biomolecules. - 2022. - Vol. 12, № 5. - P. 650. - doi: 10.3390/biom12050650.

256. Sexual maturation protects against development of lung inflammation through estrogen / C. Draijer, M.N. Hylkema, C.E. Boorsma [et al.] // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2016. - Vol. 310, № 2. - P. L166-174. -doi: 10.1152/ajplung.00119.2015.

257. Shamssain, M. Trends in the prevalence and severity of asthma, rhinitis and atopic eczema in 6- to 7- and 13- to 14-yr-old children from the north-east of England / M. Shamssain // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18, № 2.

- P. 149-153. - doi: 10.1111/j.1399-3038.2006.00498.x.

258. Shaul, P.W. Regulation of endothelial nitric oxide synthase: location, location, location / P.W. Shaul // Ann. Rev. Physiol. - 2002. - Vol. 64. - P. 749-774. -doi: 10.1146/annurev.physiol.64.081501.155952.

259. Short-term hyperprolactinemia decreases allergic inflammatory response of the lungs / J.E. Ochoa-Amaya, E.K. Hamasato, C.N. Tobaruela [et al.] // Life Sci.

- 2015. - Vol. 142. - P. 66-75. - doi: 10.1016/j.lfs.2015.10.016.

260. Sims, C.D. Lung function tests in bronchial asthma during and after pregnancy / C.D. Sims, G.V. Chamberlain, M. de Swiet // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1976.

- Vol. 83, № 6. - P. 434-437. - doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00860.x.

261. Spontaneous airway hyperresponsiveness in estrogen receptor-alpha-deficient mice / M.A. Carey, J.W. Card, J.A. Bradbury [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 175, № 2. - P. 126-135. - doi: 10.1164/rccm. 200509-1493OC.

262. Steady-state estradiol triggers a unique innate immune response to allergen resulting in increased airway resistance / K.J. Warren, C. Deering-Rice, T. Huecksteadt [et al.] // Biol. Sex. Differ. - 2023. - Vol. 14, № 1. - P. 2. - doi: 10.1186/s13293-022-00483-7.

263. Steroid-independent activation of ER by GnRH in gonadotrope pituitary cells / F. Demay, M. De Monti, C. Tiffoche [et al.] // Endocrinology. - 2001. - Vol. 142, № 8. - P. 3340-3347. - doi: 10.1210/endo.142.8.8337.

264. Stewart, A.G. The effect of glucocorticoids on proliferation of human cultured airway smooth muscle / A.G. Stewart, D. Fernandes, P.R. Tomlinson // Br. J. Pharmacol. - 1995. - Vol. 116, № 8. - P. 3219-3226. - doi: 10.1111/ j.1476-5381.1995.tb15127.x.

265. Stokes, D.N. Premenstrual asthma / D.N. Stokes // Anaesthesia. - 1988. - Vol. 43, № 7. - P. 601-602. - doi: 10.1111/j.1365-2044.1988.tb06704.x.

266. Store-operated Ca2+ entry in porcine airway smooth muscle / B. Ay, Y.S. Prakash, C.M. Pabelick, G.C. Sieck // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2004. - Vol. 286, № 5. - P. L909-917. - doi: 10.1152/ajplung. 00317.2003.

267. Straub, R.H. The complex role of estrogens in inflammation / R.H. Straub // Endocr. Rev. - 2007. - Vol. 28, № 5. - P. 521-574. - doi: 10.1210/er.2007-0001.

268. Stress increases putative gonadotropin inhibitory hormone and decreases luteinizing hormone in male rats / E.D. Kirby, A.C. Geraghty, T. Ubuka [et al.] // Proc. Natl. Acad Sci U S A. - 2009. - Vol. 106, № 27. - P. 11324-11329. -doi: 10.1073/pnas.0901176106.

269. Study of hypophyseal and gonadal hormones and cases of postmenopausal occurrence of bronchial asthma / F. Farina, S. Colombi, R. Cantone [et al.] // Minerva Med. - 1986. - Vol. 77, № 7-8. - P. 243-247.

270. Sud, N. Caveolin 1 is required for the activation of endothelial nitric oxide synthase in response to 17beta-estradiol / N. Sud, D.A. Wiseman, S.M. Black // Mol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 24, № 8. - P. 1637-1649. - doi: 10.1210/ me.2010-0043. Retraction in: Mol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 25, № 2. -P. 375. - doi: 10.1210/mend.25.2.zmg375.

271. Systemic inflammation mediates the detrimental effects of obesity on asthma control / X. Zhang, J. Zheng, L. Zhang [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2018.

- Vol. 39, № 1. - P. 43-50. - doi: 10.2500/aap.2018.39.4096.

272. T lymphopaenia in relation to body mass index and TNF-alpha in human obesity: adequate weight reduction can be corrective / S. Tanaka, F. Isoda, Y. Ishihara [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2001. - Vol. 54, № 3. - P. 347354.

273. Tan, K.S. Modulation of airway reactivity and peak flow variability in asthmatics receiving the oral contraceptive pill / K.S. Tan, L.C. McFarlane, B.J. Lipworth // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - Vol. 155, № 4. -P. 1273-1277. - doi: 10.1164/ajrccm.155.4.9105066.

274. Targeting aromatase and estrogen signaling in human non-small cell lung cancer / D.C. Marquez-Garban, H.W. Chen, L. Goodglick [et al.] // Ann. N Y Acad. Sci. - 2009. - Vol. 1155. - P. 194-205. - doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04116.x.

275. Taylor, M. An experimental study of the influence of the endocrine system on the nasal respiratory mucosa / M. Taylor // J. Laryngol. Otol. - 1961. - Vol. 75.

- P. 972-977. - doi: 10.1017/s0022215100058746.

276. The association between irregular menstruations and acne with asthma and atopy phenotypes / B. Galobardes, S. Patel, J. Henderson [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2012. - Vol. 176, № 8. - P. 733-737. - doi: 10.1093/aje/ kws161.

277. The association of allergic symptoms with sensitization to inhalant allergens in childhood / E. Govaere, D. Van Gysel, K.M. Verhamme [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2009. - Vol. 20, № 5. - P. 448-457. - doi: 10.1111/j. 1399-3038.2008.00805.x. The burden of adult asthma in the United States: evidence from the Medical Expenditure Panel Survey / P.W. Sullivan, V.H. Ghushchyan, J.F. Slejko [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127, № 2. - P. 363-369.e1-3. - doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.042. Erratum in: J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 129, № 2. - P. 587-588.

278. The course of asthma during pregnancy, post partum, and with successive pregnancies: a prospective analysis / M. Schatz, K. Harden, A. Forsythe [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 1988. - Vol. 81, № 3. - P. 509-517.

279. The effect of the menstrual cycle on asthma presentations in the emergency department / E.M. Skobeloff, W.H. Spivey, R. Silverman [et al.] // Arch. Intern. Med. - 1996. - Vol. 156, № 16. - P. 1837-1840.

280. The Global Asthma Report 2014. - URL: http://www.globalasthmareport. org/index.php (дата обращения 15.03.2024).

281. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley // Allergy. - 2004.

- Vol. 59, № 5. - P. 469-478. - doi: 10.1111/j.1398-9995.2004. 00526.x.

282. The impact of estrogen and progesterone on asthma / C.L. Haggerty, R.B. Ness, S. Kelsey, G.W. Waterer // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2003. - Vol. 90, № 3. - P. 284-291; quiz 291-293, 347. - doi: 10.1016/ S1081-1206(10)61794-2.

283. The impact of 17P-estradiol and progesterone therapy on peripheral blood mononuclear cells of asthmatic patients / L. Nejatbakhsh Samimi, M. Fallahpour, M. Khoshmirsafa [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2021. - Vol. 48, № 1. - P. 297-306. - doi: 10.1007/s11033-020-06046-6.

284. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma / L.G. Wood, K.J. Baines, J. Fu [et al.] // Chest. - 2012.

- Vol. 142, № 1. - P. 86-93. - doi: 10.1378/chest.11-1838.

285. The Norwegian National reporting system and register of severe allergic reactions to food / M. Lovik, E. Namork, C. Faeste, E. Egaas // Nor. J. Epidemiol. - 2004. - Vol. 14. - P. 155-160.

286. The role of female hormones on lung function in chronic lung diseases / A. Tam, D. Morrish, S. Wadsworth [et al.] // BMC Womens Health. - 2011. -Vol. 11. - P. 24. - doi: 10.1186/1472-6874-11-24.

287. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma / P.G. Woodruff, B. Modrek, D.F. Choy [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180, № 5. - P. 388-395. - doi: 10.1164/rccm.200903-0392OC. Erratum in: Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180, № 8. - P. 796.

288. Trends in asthma prevalence, health care use, and mortality in the United States, 2001-2010 / L.J. Akinbami, J.E. Moorman, C. Bailey [et al.] // NCHS Data Brief. - 2012. - Vol. 94. - P. 1-8.

289. Turner, S. Exhaled nitric oxide in the diagnosis and management of asthma / S. Turner // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 7076. - doi: 10.1097/ACI. 0b013e3282f3b4b0.

290. Umar, S. Estrogen paradox in pulmonary hypertension: current controversies and future perspectives / S. Umar, M. Rabinovitch, M. Eghbali // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 186, № 2. - P. 125-131. -doi: 10.1164/rccm.201201-0058PP.

291. Van Schayck, O.C. Global strategies for reducing the burden from asthma / O.C. Van Schayck // Prim. Care Respir. J. - 2013. - Vol. 22, № 2. - P. 239243. - doi: 10.4104/pcrj.2013.00052.

292. Vrieze, A. Perimenstrual asthma: a syndrome without known cause or cure / A. Vrieze, D.S. Postma, H.A. Kerstjens // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. -Vol. 112, № 2. - P. 271-282. - doi: 10.1067/mai.2003.1676.

293. Vroman, H. Mode of dendritic cell activation: the decisive hand in Th2/Th17 cell differentiation. Implications in asthma severity? / H. Vroman, B. van den Blink, M. Kool // Immunobiology. - 2015. - Vol. 220, № 2. - P. 254-261. -doi: 10.1016/j.imbio.2014.09.016.

294. Wulfsohn, N.L. Bronchial asthma during menses and pregnancy / N.L. Wulfsohn, W.M. Politzer // S. Afr. Med J. - 1964. - Vol. 38. - P. 173.

295. Zhang, H. The role of neutrophils and interleukin-8 in pathogenesis of asthma / H. Zhang, Y. Lin, C. Ding // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 2001. -Vol. 24, № 4. - P. 225-227.

296. Zhang, Z. Estrogen receptor-related receptor alpha 1 interacts with coactivator and constitutively activates the estrogen response elements of the human lactoferrin gene / Z. Zhang, C.T. Teng // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 27. - P. 20837-20846. - doi: 10.1074/jbc.M001880200.

297. 2-Methoxyestradiol and analogs as novel antiproliferative agents: analysis of three-dimensional quantitative structure-activity relationships for DNA synthesis inhibition and estrogen receptor binding / R.A. Hughes, T. Harris, E. Altmann [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2002. - Vol. 61, № 5. - P. 1053-1069. - doi: 10.1124/mol.61.5.1053.

298. 17ß-Estradiol inhibits phosphorylation of stromal interaction molecule 1 (STIM1) protein: implication for store-operated calcium entry and chronic lung diseases / J.T. Sheridan, R.C. Gilmore, M.J. Watson [et al.] // J. Biol. Chem. -2013. - Vol. 288, № 47. - P. 33509-33518. - doi: 10.1074/jbc. M113.486662.

Приложение А (справочное)

Анализ данных больных с БА с регулярным менструальным циклом

Таблица А1 - Анамнестические данные, некоторые показатели воспаления и гормонального статуса, а также ФВД больных с РМЦ в зависимости от длительности течения БА

Показатель До 3 лет (n=6) От 3 до 10 лет (n=17) Более 10 лет (n=25) Достоверность различий (1 и 2, 1 и 3, 2 и 3)

1 2 3 4 5

Возраст, лет 33,00 (22,50; 43,50) 29,00 (22,00; 40,50) 33,00 (25,50; 39,50) р>0,05; р>0,05; р>0,05

ИМТ (кг/м2) 25,54 (22,35; 29,19) 23,66 (21,22; 29,24) 24,06 (20,50; 32,38) р>0,05; р>0,05; р>0,05

Возраст дебюта заболевания (лет) 31,50 (20,75; 41,75) 25,00 (16,50; 36,00) 9,00 (3,00; 21,00) р>0,05; р=0,0027; р=0,0007

ACQ 0,58 (0,45; 0,91) 0,66 (0,42; 0,92) 0,75 (0,50; 0,83) р>0,05; р>0,05; р>0,05

ACT 20,50 (17,00; 23,25) 21,00 (18,50; 23,00) 18,00 (17,00; 22,00) р>0,05; р>0,05; р>0,05

FENO в 1 и 2 фазы цикла (ppb) 23,00 (11,50; 35,00) 26,23 (44,75; 37,25) 27,66 (17,16; 47,50) 27,00 (8,00; 50,50) 21,33 (8,66; 37,16) 24,55 (10,50; 38,50) р>0,05; р>0,05;р>0,05

р>0,05 р>0,05 р>0,05

СОЭ (мм/ч) 14,00 (9,75; 22,50) 7,00 (4,50; 12,00) 11,00 (9,50; 12,50) р>0,05; р>0,05; р>0,05

Эстрадиол в 1 и 2 фазы цикла (пмоль/л) 258,00 (183,25; 323,25) 660,50 (344,00; 1075,50) 202,00 (143,00; 301,50) 965,00 (531,00; 1007,50) 241,00 (151,50; 359,00) 605,00 (424,00; 999,00) 1 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05; 2 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05

1 2 3 4 5

Прогестерон в 1 и 2 фазы цикла (нмоль/л) 1, 75 (0,92; 3,02) 23,50 (6,45; 42,07) 2,80 (1,55; 3,30) 42,20 (19,60; 52,60) 1,80 (0,70; 2,80) 27,40 (14,05; 44,15) 1 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05; 2 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05

Пролактин в 1 и 2 фазы цикла мМЕ/л) 231,90 (188,05; 411,60) 333,50 (212,85; 412,075) 255,00 (176,85; 464,90) 263,80 (223,85; 333,65) 253,20 (213,50; 304,15) 246,80 (187,75; 393,05) 1 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05 2 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05

ФСГ в 1 и 2 фазы цикла (МЕ/л) 9,15 (5,43; 7,20 (5,05; 7,50 (6,95; 4,50 (2,75; 6,80 (5,65; 4,30 (3,05; 1 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р=0,042

26,03) 9,63) 10,30) 7,05) 8,10) 5,50) 2 ф.ц. р>0,05; р=0,021; р>0,05

1 ф.ц. р>0,05; р>0,05;

ЛГ в 1 и 2 фазы 3,55 (2,52; 4,65 (3,25; 5,10 (4,00; 4,10 (1,75; 4,80 (3,65; 4,20 (1,95; р>0,05

цикла (МЕ/л) 9,87) 9,90) 9,30) 9,55) 5,55) 5,55) 2 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05

1 ф.ц. р=0,049; р>0,05;

ЛГ/ФСГ в 1 и 2 0,42 (0,35; 0,96 0,56 (0,40; 0,71 (0,63; 0,67 (0,45; 0,87 (0,61; р>0,05

фазы цикла 0,46) (0,37; 1,36) 0,95) 1,23) 0,85) 1,36) 2 ф.ц. р>0,05; р=0,021; р>0,05

Кортизол

в 1 фазе цикла 308,25 (215,35; 467,67) 358,40 (242,00; 435,35) 287,60 (251,20; 354,10) р>0,05; р>0,05; р>0,05

(нмоль/л)

IL1 (pg/ml) 121,29 (143,66; 959,29) 225,75 (98,33; 537,54) 321,98 (82,30; 538,68) р>0,05; р>0,05; р>0,05

IL8 (pg/ml) 246,17 (135,49; 1491,78) 278,91 (115,23; 749,39) 363,07 (186,94; 525,12) р>0,05; р>0,05; р>0,05

1 2 3 4 5

1 ф.ц. р>0,05; р>0,05;

ОФВ1 в 1 и2 115,00 (102,87; 113,45 (100,95; 103,40 (97,60; 106,40 (99,25; 103,20 (94,35; 97,45 (90,27; р>0,05

фазы цикла, 128,77) 127,35) 113,05) 108,80) 110,75) 109,15) 2 ф.ц. р>0,05; р>0,05;

% к должному р>0,05

р<0,01 р>0,05 р=0,0005

Прирост ОФВ1 1 ф.ц. р>0,05; р>0,054

после 9,65 (6,12; 8,52 (5,19; 10,38 (4,02; 10,59 (8,28; 9,09 (4,93; 11,90 (5,96; р>0,05

бронхолитика в 10,83) 11,67) 15,71) 16,77) 15,41) 19,07) 2 ф.ц. р>0,05; р>0,05;

1 и 2 фазы р>0,05

цикла, % р<0,01 р>0,05 р=0,0093

1 ф.ц. р>0,05; р>0,05;

ОФВ1/ЖЕЛ в 1 97,75 (93,90; 100,10 (90,70; 97,70 (88,40; 95,20 (82,10; 94,10 (91,70; 90,25 (80,25; р>0,05

и 2 фазы цикла, 104,83) 105,93) 99,55) 97,50) 96,75) 96,13) 2 ф.ц. р>0,05; р=0,029;

% к должному р>0,05

р<0,01 р>0,05 р=0,0002

Прирост ОФВ1/ЖЕЛ в 1 5,37 (1,67; 7,88) 5,93 (3,06; 6,29) 10,88 (3,15; 17,08) 13,76 (4,25; 16,51) 6,05 (3,14; 11,89) 7,32 (4,81; 14,39) 1 ф.ц. р>0,05; р>0,05;

и 2 фазы цикла р>0,05

после бронхолитика, % р=0,0312 р>0,05 р=0,0007 2 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05

1 ф.ц. р>0,05; р>0,05;

МОС50 в 1 и 2 106,65 (67,93; 107,35 (65,40; 81,60 (66,45; 75,50 (67,75; 77,20 (64,35; 72,35 (64,37; р>0,05

фазы цикла, 122,85) 122,10) 96,65) 88,70) 89,55) 81,37) 2 ф.ц. р>0,05; р>0,05;

% к должному р>0,05

р=0,0312 р>0,05 р=0,0007

1 2 3 4 5

Прирост МОС 50 в 1 и 2 фазы 19,32 (14,79; 39,03) 26,94 (16,61; 36,76) 26,84 (14,59; 64,63) 37,44 (14,40; 64,98) 31,58 (11,81; 54,74) 35,31 (11,61; 59,08) 1 ф.ц. р>0,05; р>0,05; р>0,05

цикла после бронхолитика, %