Особенности течения и исходов беременности у пациенток с бронхиальной астмой различной степени тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Пащенко Александр Александрович

• Пащенко Александр Александрович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Пащенко Александр Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ БЕРЕМЕННОСТИ

У ПАЦИЕНТОК С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Беременность на фоне бронхиальной астмы (БА): современный взгляд на проблему

1.2. Беременность на фоне персистирующей бронхиальной астмы

1.3. Способы достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы во время беременности

1.4. Лекарственная терапия БА во время беременности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Общая характеристика пациенток основной группы

2.3. Анамнестические данные, связанные с БА у пациенток основной группы

2.4. Когорта подгруппы 1А (оптимизированный алгоритм наблюдения и лечения БА на фоне беременности)

2.5. Когорта подгруппы 1Б (стандартные методы амбулаторного наблюдения и лечения БА)

2.6. Методы обследования

2.4. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ТЕЧЕНИЯ БА У БЕРЕМЕННЫХ С ОПТИМИЗИРОВАННЫМ АЛГОРИТМОМ НАБЛЮДЕНИЯ И ПАЦИЕНТАМИ СО СТАНДАРТНЫМ АМБУЛАТОРНЫМ НАБЛЮДЕНИЕМ

3.1. Описание полученных результатов

3.2. Динамика функциональных показателей во время беременности

3.2.1. Исследование тенденции показателя объема форсированного выдоха за 1 секунду

3.2.2. Течение бронхиальной астмы у беременных в подгруппе 1А на основании показателей уровня контроля заболевания

3.2.3. Оценка контроля БА по АСТ-тесту у беременных из подгруппы 1Б перед

родоразрешением

3.2.5. Анализ акушерских осложнений у беременных с бронхиальной астмой

3.3. Анализ сроков гестации, частоты и показаний к оперативному родоразрешению у беременных с бронхиальной астмой в исследуемых подгруппах

3.4. Антропометрические показатели новорожденных и частота встречаемости недостаточного роста плода

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А Алгоритм ведения беременных с бронхиальной астмой вне обострения заболевания (с дополнениями)

Приложение Б Вопросник для пациента с бронхиальной астмой

Приложение В Дневники самоконтроля симптомов бронхиальной астмы и мониторинга артериального давления

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и исходов беременности у пациенток с бронхиальной астмой различной степени тяжести»

Актуальность темы исследования

Особого внимания в современной клинической практике заслуживает рост аллергических заболеваний среди женщин репродуктивного возраста, что объединяет одновременно несколько социально-значимых проблем [42; 93]. Бронхиальная астма (БА) - самая частая экстрагенитальная патология дыхательной системы из встречающихся во время беременности, поэтому наблюдение беременности на фоне БА должно быть адаптировано с учетом комбинированных рисков. В своих публикациях Isabella Pali-Schöll и соавт. отмечают увеличение числа женщин с аллергическими заболеваниями в активном репродуктивном возрасте, при наблюдении на фоне беременности процент встречаемости достигает 18,0-20,0%. Подчеркивается, что каждая пятая беременность реализуется на фоне атопии и лидирующие позиции занимает аллергические заболевания с респираторными симптомами, а именно, бронхиальная астма, аллергический ринит, преимущественно опосредованные IgE-зависимым воспалительным каскадом [113]. V. E. Murphy в своих работах отмечает ухудшение течения БА во время гестации у 45,0 % пациентов [105-107]. По данным крупного проспективного исследования Schatz M. Dombrowski M. P. и соавт. ухудшение течение астмы на фоне беременности были выявлено в 30% случаев [126].

Прогнозировать тяжесть течения БА, а также изменение уровня контроля заболевания во время беременности на стадии прегравидарной подготовки невозможно, ввиду непредсказуемости клинического сценария [105; 122].

Современная рациональная фармакотерапия и приверженность к лечению БА на фоне беременности относится к одной из первостепенных задач на пути к улучшению перинатальных и материнских исходов беременности. Вызывает опасение низкая приверженность пациенток к лечению БА основными противоастматическими лекарственными препаратами (ЛП) во время беременности.

В зарубежных исследованиях подчеркивается проблема отказа от фармакотерапии БА во время беременности в 30,0-60,0% случаев, что является одним из факторов развития астма-ассоциированных осложнений и ухудшение течение заболевания [38; 90]. В нашем исследовании 1/3 пациенток в группе сравнения отказались от предложенной на амбулаторном этапе базисной терапии БА. Опасение неблагоприятного воздействия медикаментозных препаратов на будущего ребенка является основной причиной отказа от ранее назначенной терапии заболевания во время беременности.

Реализация концепции персонализированной медицины в данном контексте представляет серьезную междисциплинарную задачу практического акушерства, для решения которой по результатам диссертационной работы была разработана программа мониторинга заболевания на фоне беременности при участии профильных врачей-специалистов аллергологов-иммунологов-пульмонологов, основанная на динамической оценке течения заболевания и рекомендациях по схемам лечения с учетом индивидуальных особенностей беременных пациентов [93; 107-109].

Существуют исследования, свидетельствующие о достоверно связанном увеличении частоты перинатальных осложнений на фоне неконтролируемого течения БА во время беременности, то есть о наличии астма-ассоциированных перинатальных осложнениях. В исследовании Kemppainen M., Lahesmaa-Korpinen А.М. и соавт. оценивались риски перинатальных осложнений при беременности на фоне сопутствующей БА, неконтролируемое течение достоверно связано с увеличением частоты перинатальная смертности, низким весом при рождении, плацентарной недостаточностью, асфиксией новорожденных [84].

В исследовании Meng Wang, Wenbo He и соавт. о связи материнской астмы и повышения артериального давления (АД) представлены выводы о том, что бронхообструктивный синдром связан с развитием гипертензивных расстройств у беременных [137].

Наличие противопоказаний для проведения бронхоконстрикторных тестов во время беременности ограничивает возможность оценки уровня

гиперреактивности бронхов - как дополнительного индикатора активности воспаления. Использование дополнительных неинвазивных методик оценки воспаления без ограничений при беременности и более широкое внедрение мониторинга пиковой скорости выдоха по данным пиклофлоуметрии, предусмотренных рекомендуемым алгоритмом (Приложение А) позволит индивидуально и своевременно подобрать противовоспалительную терапию со снижением последующих рисков потери контроля заболевания и развития астма-ассоциированных гестационных осложнений.

Принципы и подходы ведения БА на фоне беременности основываются на достижение и поддержание полного контроля БА с исключением рисков гипоксии у матери. Во время беременности основные задачи фармакотерапии БА дополняются профилактикой астма-ассоциированных осложнений с целью улучшения материнских исходов и профилактики перинатальных заболеваний в последующем.

Степень разработанности темы исследования

Реализация концепции персонализированной медицины в контексте наблюдения беременных с БА представляет серьезную междисциплинарную задачу практического акушерства, для решения которой необходима разработка программы мониторинга заболевания на фоне беременности при участии профильных врачей-специалистов аллергологов-иммунологов-пульмонологов, основанная на динамической оценке течения заболевания и рекомендациях по схемам лечения с учетом индивидуальных особенностей. Внедрение нового алгоритма ведения беременных на фоне БА в систему практического здравоохранения имеет первостепенное значение для защиты здоровья матери и ребенка.

Цель исследования

Целью исследования явилось улучшение перинатальных исходов путем оптимизации диагностических и лечебных подходов к ведению беременных с бронхиальной астмой различной степени тяжести.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности течения и ведения БА в рутинной клинической практике у беременных.

2. Оптимизировать ведение бронхиальной астмы у беременных с учетом данных безопасности и эффективности современных лечебно-диагностических подходов.

3. Провести динамическую комплексную оценку состояния беременных с бронхиальной астмой на фоне рутинной и оптимизированной схемы диагностики и терапии, включающую показатели течения заболевания, акушерские осложнения и перинатальные исходы беременности.

4. Разработать оптимальный алгоритм ведения беременных с бронхиальной астмой, основанный на оптимизированной схеме лечебно-диагностических мероприятий.

Научная новизна работы

На большом клиническом материале проанализированы течение и исходы беременности у пациенток с БА в зависимости от уровня контроля и формы заболевания. В результате исследования установлено, что в большинстве случаев неконтролируемого течения БА у беременных возникали астма-ассоциированные гипертензивные расстройства, задержка роста плода и увеличение частоты абдоминального родоразрешения. Проведена комплексная оценка факторов, влияющих на риски возникновения осложнений астмы во время беременности.

Особый акцент в исследовании сделан на мониторинге активности воспаления бронхиального дерева в течение беременности методом определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе. На основе анализа полученных клинико-лабораторных данных разработан наиболее оптимальный алгоритм ведения беременности, осложненной бронхиальной астмой. Показана эффективность и безопасность назначения комбинации будесонид/форматерол в системе единого ингалятора у беременных, подобраны наиболее оптимальные схемы фармакотерапии заболевания с учетом динамического исследования активности воспаления слизистой бронхиального дерева, отражающей уровень контроля астмы

беременных.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработана программа мониторинга бронхиальной астмы на фоне беременности при участии профильных врачей-специалистов аллергологов-иммунологов-пульмонологов, основанная на динамической оценке течения астмы и рекомендациях по схемам лечения с учетом индивидуальных особенностей пациенток. Разработан алгоритм ведения беременных на фоне БА различной степени тяжести. Результаты данной программы могут стать основой для разработки дальнейшей маршрутизации пациенток на различных этапах наблюдения.

Методология и методы исследования

Работа проводилась с использованием простого открытого сравнительного метода с применением наблюдения, сравнения, измерения данных, полученных клиническими, лабораторными и инструментальными методами в соответствии с международными стандартами качественной клинической практики (1СН^СР), с соблюдением принципов доказательной медицины. Методология исследования также включала оценку эффективности и безопасности различных вариантов терапии бронхиальной астмы у беременных женщин с разработкой персонифицированных алгоритмов ведения данной группы пациенток. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (Пироговский университет).

Положения, выносимые на защиту

1. Стандартное амбулаторное наблюдение и терапия беременных без комплексной оценки клинико-функциональных показателей уровня контроля БА является фактором риска обострения БА с увеличением частоты ночных и дневных симптомов, а также потребности в дополнительных ингаляциях бронходилатирующих препаратов во втором и третьем триместрах беременности.

2. Назначение комбинации ингаляционный глюкокортикостериод + р2-агонист длительного действия (будесонид + форматерол) в режиме гибкого дозирования в

системе единого ингалятора на основании неинвазивной оценки воспаления слизистой дыхательных путей методом определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе улучшают течение БА у беременных.

3. Неконтролируемое течение БА приводит к развитию астма-ассоциированных акушерских осложнений с неблагоприятными перинатальными исходами.

4. Внедрение в клиническую практику разработанного лечебно-диагностического алгоритма ведения беременных снижает в 2,5 раза риск возникновения астма-ассоциированных акушерских осложнений и улучшает перинатальные исходы.

Степень достоверности результатов исследования Достоверность представленных результатов обеспечена современных методик сбора и обработки информации, соответствующих поставленным задачам методов статистического анализа. При статистической обработке использовали пакет программ STATISTICA (StatSoft Inc., США, версия 7.0). Результаты описания количественных признаков представлены в виде (М±а), где М - выборочная средняя величина, а а - выборочное стандартное отклонение. Применены непараметрические аналоги t-теста - тест Манна-Уитни, критерий %2 (с поправкой Йетса - df) при помощи составления таблиц сопряженности 2*2 и с построением произвольных таблиц сопряженности, ранговый коэффициент корреляции Спирмена (± г). Критический уровень значимости принимали р < 0,05.

Апробация результатов исследования Основные результаты работы доложены и обсуждены на: Научно-практической конференции «Актуальные вопросы женского здоровья» (Ялта, сентябрь 2021); IV международном междисциплинарном саммите «Женское здоровье» (Москва, май 2022); Научно-практической конференции «Сложный пациент в акушерстве и гинекологии» (Москва, октябрь 2022); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы женского здоровья» (Москва, февраль 2023); VII международном междисциплинарном саммите «Женское здоровье» (Москва, май 2023).

Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии

лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени

Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Пироговский университет), врачей отделений акушерско-гинекологического центра ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Ф.И. Иноземцева» Департамента здравоохранения города Москвы и врачей гинекологического отделения ГБУЗ «Городская клиническая больница №1 имени Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения города Москвы 12 ноября 2024 года, протокол №4.

Личное участие автора

Автор принимал непосредственное участие в формулировании цели и задач исследования, в разработке дизайна работы, сборе материала, его систематизации и обобщении полученных результатов, а также в подготовке основных публикаций по выполненной работе.

Диссертант лично участвовал в ведении беременных с БА на амбулаторном и стационарном этапе, проводил родоразрешение и консультирование по вопросам раннего и позднего послеродового периода. Анализ медицинской документации, статистическая обработка данных, их систематизация и обобщение, а также разработка алгоритма ведения беременности на фоне БА полностью осуществлялась автором исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология и 3.2.7. Иммунология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4 и 5 паспорта специальностей.

Реализация и внедрение полученных результатов в практику Материалы диссертационного исследования внедрены в лечебную практику отделений акушерско-гинекологического профиля и Московского городского научно-практического центра аллергологии и иммунологии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Городской клинической больницы № 52 Департамента здравоохранения города Москвы (главный врач - д.м.н. Лысенко

М. А.), гинекологического отделения Медицинского центра преморбидных и неотложных состояний Центрального военного клинического госпиталя им. П.В. Мандрыка» (начальник медицинского центра - Кузьменко С.Е.).

Публикации по теме диссертации По материалам проведенных исследований опубликованы 5 работ в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для публикации основных результатов диссертационных работ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 113 страницах печатного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 142 источника (31 отечественный и 111 иностранных), иллюстрирована 27 рисунками, 10 таблицами и 3 приложениями.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Беременность на фоне бронхиальной астмы (БА): современный взгляд на

проблему

По последним опубликованным данным ВОЗ, в 2019 г. в мире насчитывалось 262 млн больных бронхиальной астмой, было зарегистрировано 461 000 случаев летальных исходов заболевания [5; 9; 11].

По мнению экспертов Минздрава РФ, показатель распространенности БА среди взрослого населения зафиксирован как «высокий», и составляет 1 190 917 человек в абсолютных значениях, 1015,9 случаев на 100 000 взрослого населения. Частота встречаемости БА среди взрослого населения составляет 5,6-7,3 % по данным Российского респираторного общества, однако экспертами отмечается проблема гиподиагностики БА в клинической практике врачей общего профиля [5].

Согласно результатам эпидемиологических исследований, распространенность БА, в том числе тяжелой формы заболевания в несколько раз превышает показатели официальной статистики. Доля пациентов с тяжелой формой заболевания составляет ориентировочно 15,0 % от всех пациентов с БА в РФ [2]. Уровень смертности населения от БА в 2017 г. в РФ составила 1351 человек [16].

Количественный рост аллергических заболеваний в мире в том числе коррелирует с возрастанием атопии среди женщин активного репродуктивного возраста, планирующих беременность. Ведущие эксперты в области изучения БА в своих публикация подчеркивают, что каждая пятая беременность реализована на фоне атопии, процент встречаемости во время беременности достигает уровня 1820 % [11; 46; 68].

Хронические респираторные заболевания, опосредованные ^Е-зависимым воспалительным каскадом, наиболее распространены в структуре

экстрагенитальных заболеваний дыхательной системы во время беременности [80; 83; 85; 90; 105].

Непредсказуемый сценарий течения БА во время беременности, который невозможно прогнозировать на прегравидарном этапе, является одной из главных проблем в клинической практике врачей акушеров-гинекологов и врачей аллергологов-иммунологов-пульмонологов. Ухудшение течения БА по данным мировой медицинской литературы наблюдается в среднем у 30,0-55,0 % беременных [105; 108; 111; 112; 124]. На этапе современного развития медицины и фармакоиндустрии наличие даже тяжелой формы БА не может являться противопоказанием к беременности, однако в современных опубликованных исследованиях доказана связь влияния БА на течение беременности, то есть наличие астма-ассоциированных акушерских осложнений. Абсолютно доказанными в настоящее время является наличие астма-ассоциированных гипертензивных расстройств [138]. Кроме того, в когорте беременных с БА существует повышенный риск невынашивания беременности, преждевременных родов и нарушения роста плода [85; 90; 92].

Наличие неконтролируемого течения БА на фоне беременности достоверно связанно с увеличением частоты перинатальных осложнений: перинатальной смертностью, низким весом при рождении, наличием плацентарной недостаточности, асфиксии новорожденных [33; 54; 63].

1.2. Беременность на фоне персистирующей бронхиальной астмы

Влияние беременности на характер течения БА интенсивно обсуждается в медицинской литературе. Во многих научных публикациях отечественных и зарубежных авторов конца XX и начала XXI века исследователи прогнозировали частоту развития ухудшения БА в зависимости от уровня контроля заболевания до периода гестации, в том числе высказывались предположения о том, что беременность вовсе не влияет на характер течения заболевания [124].

При дальнейшем развитии аллергологии и иммунологии сменился вектор изучения БА, в связи с этим в основополагающем международном документе по исследованию БА в мире - «Глобальная стратегия лечения и профилактики

бронхиальной астмы» появился специализированный раздел по изучению БА «в особых популяциях или в особых условиях, включая когорту беременных». Современные представления о патогенезе и этиологии, актуальные научные исследования и опыт ведения беременности на фоне БА, позволили научному сообществу сделать вывод о необходимости персонифицированного подхода к беременным с БА в следствие возможных перинатальных рисков, обусловленных течением БА, так и ухудшением течения самой БА во время беременности.

Прогнозировать тяжесть течения БА, а также изменение уровня контроля заболевания во время беременности на стадии прегравидарной подготовки невозможно, ввиду непредсказуемости клинического сценария. Отсутствие лабораторных и клинических возможностей прогнозирования течения заболевания во время беременности на этапе прегравидарной подготовки - один из самых актуальных вопросов современной аллергологии-иммунологии и изучения экстрагенитальной патологии в акушерстве.

Ведущие эксперты в области изучения астмы подчеркивают непредсказуемый клинический сценарий течения БА у беременных даже в группе пациенток с достаточным контролем симптомов БА до наступления беременности. Изменение уровня контроля БА на фоне беременности происходит по трем основным клиническим сценариям: регресс симптомов; отсутствие изменений в характере течения заболевания и утяжеление бронхообструкции во время гестации. V. E. Murphy в своих работах отмечает ухудшение течения БА у 45,0 % пациентов [103-105].

В исследованиях Schatz M., Dombrowski M. P. и соавт. было проанализировано течение БА на фоне беременности у 1739 пациенток, течение БА ухудшилось в 30,0 % случаев и улучшилась в 23,0 % случаев во время беременности [123].

В исследования Kwon H. L. и соавт. ухудшение БА во время беременности отмечено в 56,0 %, больше половина случаев неконтролируемого течения БА на фоне беременности зафиксировано в третьем триместре - 52,3%, Kim S., Kim J.,

Park S. Y. и соавт. отметили тяжелое неконтролируемое течение БА и развитие астматического статуса у беременных в 5,3% [85].

Выводы самых ранних исследований течения БА на фоне беременности свидетельствовали о высокой частоте встречаемости перинатальных и акушерских осложнений. Результаты многочисленных исследований позволяют достоверно констатировать связь между патофизиологическими механизмами системных реакций при БА и возникающими в следствии этого акушерскими и перинатальными осложнениями. На основании доказанного факта прямого влияния неконтролируемого течения БА на развитие акушерских осложнений в клинической практике введен наиболее приемлемый термин «астма-ассоциированные» осложнения беременности.

В исследовании Kemppainen М., Lahesmaa-Korpinen A.-M. и соавт. оценивались риски перинатальных осложнений при беременности на фоне сопутствующей БА: неконтролируемое течение заболевания достоверно связано с увеличением частоты перинатальной смертности (приводятся значения скорректированного отношения шансов - доверительный интервал [ДИ]): 1,24 (95%-й ДИ 1,05-1,46), низким весом при рождении 1,29 (95%-й ДИ 1,21-1,37), плацентарной недостаточностью 1,32, (95%-й ДИ 1,24-1,40), асфиксией новорожденных 1,09 (95%-й ДИ 1,02-1,17] [84].

Обращают на себя внимание исследования, в которых приведены доказательства повышения АД у беременных с БА. Увеличивается количество научных работ, посвященных проблеме БА и повышения АД во время беременности выше 140/90 мм рт. ст. de novo приведены результаты метаанализа, в которых БА ассоциировалась с высоким риском развития гипертензивных расстройств во время беременности: повышение уровня артериального давления во время беременности (2,00; 95%-й ДИ 1,52-2,63); развитие гестационной артериальной гипертензии (1,45; 95%-й ДИ 1,29-1,63); развитие преэклампсии или эклампсии (1,28; 95%-й ДИ 1,251,32); развитие преэклампсии (1,43; 95%-й ДИ 1,31-1,57); развитие эклампсии (1,56; 95%-й ДИ 1,13-2,15) [138]. Согласно теории сосудистых повреждений, при ПЭ высокий уровень ФНОа, эндотелина-1, фактора активации тромбоцитов, фактора

Виллебранда, продуктов перекисного окисления липидов, провосполительных цитокинов ГЬ-1, IL-6 - можно рассматривать как дисбаланс сосудистой регуляции, приводящей к активации эндотелия [76; 137]. Патофизиологические механизмы воспалительной активности при БА с преобладанием ^2- профиля цитокинов и активацией гуморального иммунитета дополняют картину патогенеза сосудистого повреждения эндотелия, увеличивая тем самым риски возникновения астма-ассоциированных гипертензионных расстройств [57; 68; 83].

В некоторых научных работах доказана связь между инициацией аллергических механизмов в ответ на воздействие триггеров и развитии реакции гиперчувствительности первого типа с активацией тучных клеток, метаболизмом арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути с последующим выделением ПГ. Возрастающая чувствительность рецепторов к эндогенным простагландинам ПГЕ2 и F2a во время физиологически протекающей беременности еще больше увеличивает риск прерывания беременности у пациенток с астмой [104; 109].

При неконтролируемом течении БА возникает гипоксия матери с последующим вовлечением системы мать - плацента -плод и развитием ПН. Описанные в медицинской литературе механизмы стрессовой реакции плода в ответ на ПН заключаются в увеличении концентраций плодового РКТГ и последующим выбросом плодового АКТГ с образованием в надпочечниках дегидроэпиандростерона (предшественника эстрогенов) [4]. Повышенная афинность рецепторов в матке к утеротоникам во время беременности, в том числе к плодовому эстрогену, дополняет картину патофизиологического механизма прерывания беременности [102; 107].

Научные работы Akarachkova Е. 8 и соавт. дополняют научные данные о защитных механизмах плацентарного фермента 11^-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2 (11P-HSD2), активирующегося в ответ на воздействие материнско-перинатального стресса с развитием гипоксии и нарушением маточно-плацентарного кровотока. Появление высоких концентраций 11P-HSD2 в плодовом кровотоке преобразуют молекулы материнского кортизола в неактивный метаболит, ослабляя и практически нивелируя патофизиологическое стероидное воздействие на рост и

развитие плода [4]. Однако воздействие хронического материнско-перинатального стресса, возникающего в результате неконтролируемого течения БА у беременных, снижает активность защитного механизма фермента 11ß-HSD2 примерно на 90,0 %. На основании патофизиологического объяснения сниженной активности защитного механизма фермента 11ß-HSD2 у пациентов с неконтролируемой БА во время беременности можно объяснить высказанный V. E. Murphy и соавт. парадокс женщин, не получающих адекватной фармакотерапии БА и имеющих более высокий риск развития гипотрофии плода, нежели рождение маловесных детей, обусловленного фармакологическим воздействием противоастматических лекарственных препаратов. «V. E. Murphy и соавт. констатировано возрастание на

24.0 % частоты случаев незрелости плода по отношению к сроку гестации при отсутствии адекватной терапии заболевания; относительный риск рождения плода с весом более 4 кг при неконтролируемой астме был достоверно снижен (0,84; 95%-й ДИ 0,74-0,96), кроме того увеличивался риск рождения плода с весом < 2500 г (1,50; 95%-й ДИ 1,28-1,75)» [103; 105].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пащенко Александр Александрович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С. Н. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации / С. Н. Авдеев, Н. М. Ненашева, К. В. Жуденков [и др.] // Пульмонология. - 2018. - № 3 (28). - С. 341-358.

2. Авксентьева, М. В. Социально-экономическое бремя бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации: отчет по исследованию за 2008-2009 годы / М. В. Авксентьева, Н. И. Ильина, Н. Б. Лазарева, В. В. Омельяновский. - М. : Региональный благотворительный общественный фонд содействия деятельности в сфере пропаганды здорового образа жизни «Качество жизни», 2010.

3. Адо, А. Д. Частная аллергология / А. Д. Адо. - М. : Медицина, 1976. - 512 с.

4. Акарачкова, Е. С. Материнский стресс и здоровье ребенка в краткосрочной и долгосрочной перспективе / Е. С. Акарачкова, А. Р. Артеменко, А. А. Беляев [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3. - С. 26-32.

5. Аллергология. Федеральные клинические рекомендации / под ред. Р. М. Хаитова, и Н. И. Ильиной. - М. : Фармарус Принт Медиа; 2014.

6. Архипов, В. В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА / В. В. Архипов, Е. В. Григорьева, Е. В. Гавришина // Пульмонология. - 2011. - № 6. - С. 87-93.

7. Баротова, Н. М. Сезонная обращаемость больных хроническими обструктивными заболеваниями легких, бронхиальной астмой / Н. М. Баротова // Биология и интегративная медицина. - 2017. - №1. - С. 172-178.

8. Баур, К. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: руководство / К. Баур, А. Прейссер ; пер. с англ. под ред. И. В. Лещенко. - М. : ГЭОТАР, 2010. - 192 с.

9. Белевский, А. С. Рекомендации для врачей по проведению занятий в астма-школе и обучающих индивидуальных бесед с пациентами о бронхиальной астме: руководство / А. С. Белевский, Н. П. Княжеская. - М. : Атмосфера, 2011. - 56 с.

10. Белевский, A. C. Оценка контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ

- теста / А. С. Белевский, Н. П. Княжеская, Ю. К. Новиков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 1. - С. 43-47.

11. Ганиев, А. Г. Основные показатели качества жизни подростков с бронхиальной астмой / А. Г. Ганиев, Л. Р. Хайдарова // Биология и интегративная медицина. - 2019. - № 4. - С. 59-65.

12. Заболеваемость всего населения России в 2017 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. - М., 2018.

13. Захарова, Ю. В. Комплексная оценка уровней достижения контроля над бронхиальной астмой, по критериям GINA, тесту ACT и показателям клеточного иммунитета / Ю. В. Захарова, А. А. Пунин, Г. Н. Федоров, В. Н. Григорьева // Пульмонология. - 2010. - №2. - С.71-75.

14. Лаврова, О. В. Бронхиальная астма у детей: факторы предрасположенности / О. В. Лаврова, Ю. Р. Дымарская // Практическая пульмонология. - 2015. - № 2. - С. 2-9.

15. Лопатин, А. С. Диагностика и лечение ринита и риносинусита у беременных / А. С. Лопатин // Российский аллергологический журнал. - 2006. -№ 1. - С. 12-18.

16. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Статистическая информация Минздрава РФ. - 2015. - URL: https://www.rosminzdrav.ru/documents/ 9479-statisticheskaya-informatsiya-za-2014 (дата обращения: 26.06.18).

17. Недостаточный рост плода, требующий предоставление медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации / Рос. общ-во акушеров-гинекологов. - М., 2022.

18. Ненашева, Н. М. Достижение контроля аллергического ринита с помощью ступенчатой терапии / Н. М. Ненашева // Эффективная фармакотерапия.

- 2015. - № 1 (29). - С. 14-22.

19. Нормальная беременность. Федеральные клинические рекомендации / Рос. Общ-во акушеров-гинекологов. - М., 2022.

20. Пульмонология. Национальное руководство / под ред. А. Г. Чучалина. -Краткое издание. - М. : ГЭОТАРМедиа, 2014. - 800 с.

21. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации / Рос. общ-во акушеров-гинекологов. - М., 2021.

22. Симакова, Л. А. «Терапевтическая резистентность» у больных тяжелой бронхиальной астмой / Л. А. Симакова, Ж. А. Миронова, В. И. Трофимов, Е. Д. Янчина, М. В. Дубина // Пульмонология. - 2010. - № 2. - С. 108-113.

23. Солиев, А. У. Лечение хронического кашля и бронхиальной астмы / А. У. Солиев // Биология и интегративная медицина. - 2017. - № 5. - С. 47-56.

24. Тотикова, М. Ч. Диагностическое значение определения оксида азота в выдыхаемом воздухе при длительной ремиссии бронхиальной астмы / М. Ч. Тотикова, Л. А. Горячкина, Н. М. Ненашева, Д. С. Фомина // Российский аллергологический журнал. — 2009. - № 1 (3). - С. 77-78.

25. Федорова, А. Н. Клинические проявления бронхиальной астмы у взрослых, заболевших в различном возрасте (детском или взрослом) / А. Н. Федорова, В. Р. Межебовский // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 5.

26. Чучалин, А. Г. Респираторная медицина : руководство / А. Г. Чучалин. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007.

27. Чучалин, А. Г. Клиническая респираторная медицина : руководство / А. Г. Чучалин. - М., 2007. - Т. 1. - 668 с.

28. Чучалин, А. Г. Бронхиальная астма: Клинические рекомендации /, А. Г. Чучалин. - М. : «Атмосфера», 2008. - 35 с.

29. Чучалин, А. Г. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой / А. Г. Чучалин, А. С. Белевский, И. В. Смоленов // Пульмонология. - 2004. - № 1. - С. 69-83.

30. Чучалин, А. Г. Стандартизация тестов исследования легочной функции / А. Г. Чучалин // Пульмонология. Приложение. - 1993. - С. 61-62.

31. Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Р. М. Хаитов, Н. И. Ильина. - М. : Геотар-Медиа, 2009. - 419 с.

32. Abdullah, K. Effect of asthma exacerbation during pregnancy in women with asthma: a population-based cohort study / K. Abdullah, J. Zhu, A. Gershon [et al.] // Eur. Respir. J. - 2020. - № 2 (55). - P.330-335.

33. Al-Hussainy, A. Consequences of maternal psychological stress during pregnancy for the risk of asthma in the offspring / A. Al-Hussainy, R. Mohammed // Scand. J. Immunol. - 2021. - № 1 (93). - P. 12-19.

34. Almeshari, M. A. Physiological tests of small airways function in diagnosing asthma: a systematic review / M. A. Almeshari, N. Y. Alobaidi, R. G. Edgar [et al.] // BMJ. Open Respir. Res. - 2020. - №7. - P. 1-7.

35. Almeshari, M. A. The diagnosis of asthma. Can physiological tests of small airways function help? / M. A. Almeshari, J. Stockley, E. Sapey // Chron. Respir. Dis. -2021. - № 18. - P. 14-17.

36. Ayrim, A. Influence of self-reported snoring and witnessed sleep apnea on gestational hypertension and fetal outcome in pregnancy / A. Ayrim, E. A. Keskin, D. Ozol // Arch. Gynecol. Obstet. - 2011. - № 2 (283). - P. 195-199.

37. Bokern, M. P. Risk factors for asthma exacerbation during pregnancy: protocol for a systematic review and meta-analysis / M. P. Bokern, A. L. Robijn, M. E. Jensen [et al.] // Syst. Rev. - 2022. - № 1 (11). - P. 115.

38. Bokern, M. P. Factors Associated with Asthma Exacerbations During Pregnancy / M. P. Bokern, A. L. Robijn, M. E. Jensen [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2021. - № 12. - P. 4343-4352.

39. Bosi, A. Acute severe asthma: management and treatment / A. Bosi, R. Tonelli, I. Castaniere, E. Clini, B. Beghe // Minerva Med. - 2021. - № 2 (5). - P. 605-614.

40. Boulet, L. P. The Global Initiative for Asthma (GINA): 25 years later / L. P. Boulet, H. K. Reddel, E. Bateman // Eur. Respir. J. - 2019. - № 2 (54). - P. 110.

41. Bousquet, J. Next-generation Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) guidelines for allergic rhinitis based on Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) and real-world evidence / J. Bousquet, H. J. Schüneman, A. Togias // J. Allerg. Clin. Immunol. - 2020. - № 1 (145). - P. 70-80.

42. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma / J. Bousquet, P. Cauwenberge, N. Khaltaev // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2001. - № 108 (5 Suppl.). - P. 147-334.

43. Bravo-Solarte, D. C. Asthma in pregnancy / D. C. Bravo-Solarte, D. P. Garcia-Guaqueta, S. E. Chiarella // Allergy Asthma Proc. - 2023. - № 1 (44). - P. 24-34.

44. Brightling, C. E. Asthma exacerbations during pregnancy: A need for precision medicine / C. E. Brightling // Respirology. - 2020. - № 7 (25). - P. 670-671.

45. Bränn, E. Inflammatory and anti-inflammatory markers in plasma: from late pregnancy to early postpartum / E. Bränn, A. Edvinsson, A. Rostedt Punga [et al.] // Sci. Rep. - 2019. - № 1 (9). - P. 1863.

46. Cairns, C. B. Status Asthmaticus Gravidus: Emergency and Critical Care Management of Acute Severe Asthma During Pregnancy / C. B. Cairns, M. Kraft // Immunol. Allergy. Clin. North Am. - 2023. - № 1 (3). - P. 87-102.

47. Cardet, J. C. Nonrespiratory Comorbidities in Asthma / J. C. Cardet, A. A. Bulkhi, R. F. Lockey // J. Allergy. Clin. Immunol. Pract. - 2021. - № 9 (11). - P. 38873897.

48. Chaiprom, P. Pregnancy Outcomes among Women with Intermittent Asthma: A Retrospective Cohort Study / P. Chaiprom, R. Sekararithi, T. Tongsong, K. Traisrisilp // Int. J. Environ Res Public Health. - 2021. - № 12 (18). - P. 6376.

49. Chambers, C. D. The safety of asthma medications during pregnancy and lactation: Clinical management and research priorities / C. D. Chambers, J. A. Krishnan, L. Alba [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2021. - № 6 (7). - P. 2009-2020.

50. Chowdhury, N. U. Sex and gender in asthma / N. U. Chowdhury, V. P. Guntur, D. C. Newcomb, M. E. Wechsler // Eur Respir Rev. - 2021. - № 30. - P. 21-23.

51. Chuchalin A. G. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation / A. G. Chuchalin, N. Khaltaev, N. S. Antonov [et al.]. - DOI: 10.2147/C0PD.S67283 // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2014. - № 1 (9). - P. 963-974.

52. Clark, D. A. Why did your mother reject you? Immunogenetic determinants of the response to envorimental selective pressure expressed at the uterine level / D. A.

Clark, P. C. Arck, G. Chaouat // American Journal of Reproductive Immunology. - 1999.

- № 1 (41). - P. 5-22.

53. Cleary, B. J. Medication use in early pregnancy-prevalence and determinants of use in a prospective cohort of women / B. J. Cleary, H. Butt, J. D. Strawbridge [et al.] // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. - 2010. - № 4 (19). - P. 408-417.

54. Clifton, V. L. Neonatal death is a major concern for Indigenous women with asthma during pregnancy and could be prevented with better models of care / V. L. Clifton, J. Das, V. Flenady [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2022. - № 1 (2). - P. 160163.

55. Clifton, V. L. Maternal asthma as a model for examining fetal sex-specific effects on maternal physiology and placental mechanisms that regulate human fetal growth / V. L. Clifton, V. E. Murphy // Placenta. - 2004. - № 25. - P. 45-52.

56. Cohen, J. M. Poorly Controlled Asthma During Pregnancy Remains Common in the United States / J. M. Cohen, B. T. Bateman, K. F. Huybrechts [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2019. - № 7 (8). - P. 2672-2680.

57. Cornelius, D. C. Inflammatory mediators: a causal link to hypertension during preeclampsia / D. C. Cornelius, J. Cottrell, L. M. Amara, B. LaMarca // British Journal of Pharmacology. - 2019. - № 12 (176). - P. 1914-1921.

58. Cornelius, D. C. TH17 and IL-17 — mediated autoantibodies and placental oxidative stress play a role in the pathophysiology of pre-eclampsia / D. C. Cornelius, B. Lamarca // Minerva Ginecologica. - 2014. - № 3 (66). - P. 243-249.

59. Cox, L. Allergen immunotherapy: a practice parameter third update / L. Cox, H. Nelson, R. Lockey // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - № 127 (1 Suppl.). - P. 1-55.

60. Cusack, R. P. Pharmacotherapeutic management of asthma in pregnancy and the effect of sex hormones / R. P. Cusack, G. M. Gauvreau // Expert Opin. Pharmacother.

- 2021. - № 2 (3). - P. 339-349.

61. Cusack, R. P. Use of Asthma Medication During Gestation and Risk of Specific Congenital Anomalies / R. P. Cusack, C. E. Whetstone, G. M. Gauvreau // Immunol. Allergy Clin. North Am. - 2023. - № 1 (3). - P. 169-185.

62. D'Amato, M. The impact of cold on the respiratory tract and its consequences to respiratory health / M. D'Amato, A. Molino, G. Calabrese [et al.] // Clin. Transl. Allergy. - 2018. - № 8. - P. 20-24.

63. Das, J. Maternal asthma during pregnancy and extremes of body mass index increase the risk of perinatal mortality: a retrospective cohort study / J. Das, C. Andrews, V. Flenady, V. L. Clifton // J. Asthma. - 2022. - № 9 (10). - P. 2108-2116.

64. Ericson, A. Use of drugs during pregnancy - unique Swedish registration method that can be improved / A. Ericson, B. Kallen // Swedish Med. Products Agency.

- 1999. - V. 1. - P. 8.

65. Esden, J. Diagnosis and Treatment of Asthma in Nonpregnant Women / J. Esden, N. Pesta-Walsh // J. Midwifery Womens Health. - 2019. - № 1 (4). - P. 18-27.

66. Fang, L. Immunologic and Non-Immunologic Mechanisms Leading to Airway Remodeling in Asthma / L. Fang, Q. Sun, M. Roth // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - № 3 (21).

- P. 757.

67. Fazel, N. Prospective cohort study of pregnancy complications and birth outcomes in women with asthma / N. Fazel, M. Kundi, E. Jensen-Jarolim [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2018. - № 2 (298). - P. 279-287.

68. Fazel, N. Quality of life and asthma control in pregnant women with asthma / N. Fazel, M. Kundi, E. Jensen-Jarolim [et al.] // BMC Pulm. Med. - 2021. - № 1 (21). -P. 415.

69. Franklin, K. A. Snoring, pregnancy-induced hypertension, and growth retardation of the fetus / K. A. Franklin, P. A. Holmgren, F. Jonsson // Chest. - 2000. -№ 1 (117). - P. 137-141.

70. Gandler, A. Improving Asthma Outcomes During Pregnancy in Underserved Communities / A. Gandler, E. S. Schulman, E. J. Yoo // Immunol. Allergy. Clin. North Am. - 2023. - № 1 (3). - P. 199-208.

71. Gans, M. D. Understanding the immunology of asthma: Pathophysiology, biomarkers, and treatments for asthma endotypes / M. D. Gans, T. Gavrilova // Paediatr. Respir. Rev. - 2020. - № 36. - P. 118-127.

72. Gupta, K. K. Medical management of rhinitis in pregnancy / K. K. Gupta, S. Anari // Auris. Nasus. Larynx. - 2022. - № 6 (9). - P. 905-911.

73. Hansen, C. Medication exposure in pregnancy risk evaluation program: the prevalence of asthma medication use during pregnancy / C. Hansen, P. Joski, H. Freiman [et al.] // Maternal and Child Health Journal. - 2013. - № 9 (17). - P. 1611-1621.

74. Hasegawa, K. Management of Asthma Exacerbations in the Emergency Department / K. Hasegawa, S. S. Craig, S. J. Teach, C. A. Camargo // J. Allergy Clin. Immunol Pract. - 2021. - № 7 (9). - P. 2599-2610.

75. Hinks, T. S. Treatment options in type-2 low asthma / T. S. Hinks, S. J. Levine,

G. G. Brusselle // Eur. Respir. J. - 2021. - № 1 (57). - P.518-528.

76. Holst, B. S. Inflammatory changes during canine pregnancy / B. S. Holst, M.

H. Gustavsson, A. Johannisson [et al.] // Theriogenology. - 2019. - № 1. - P.285-292.

77. Howley, M. M. Asthma Medication Use and Risk of Birth Defects: National Birth Defects Prevention Study, 1997-2011 / M. M. Howley, E. A. Papadopoulos, C. M. Van Bennekom [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2020. - № 8 (10). - P. 34903499.

78. Huang, J. New Treatments for Asthma / J. Huang, M. Pansare // Pediatr. Clin. North Am. - 2019. - № 5 (6). - P. 925-939.

79. Ibrahim, W. H. Asthma knowledge, care, and outcome during pregnancy: The QAKCOP study / W. H. Ibrahim, F. Rasul, M. Ahmad [et al.] // Chron. Respir. Dis. -2019. - № 16. - P. 147-149.

80. Issa, S. Association between the timing of asthma diagnosis and medication use during pregnancy / S. Issa, C. Longo, A. Forget, L. Blais // Pharmacotherapy. - 2021. -№ 4 (41). - P. 342-349.

81. Jöud, A. Infertility, pregnancy loss and assisted reproduction in women with asthma: a population-based cohort study / A. Jöud, E. Nilsson-Condori, L. Schmidt [et al.] // Hum Reprod. - 2022. - № 12 (37). - P. 2932-2941.

82. Kallen, B. Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy / B. Kallen, H. Rydhstroeme, A. Aberg // Obstet. Gynecol. - 1999. - V. 93, № 3. - P. 392-395.

83. Kemppainen, M. Entemal asthma is associated with increased risk of perinatal mortality / M. Kemppainen, A. M. Lahesmaa-Korpinen, P. Kauppi [et al.] // PloS One. -2018. - № 5 (13). - P. 19-23.

84. Kim, S. Effect of pregnancy in asthma on healthcare use and perinatal outcomes / S. Kim, J. Kim, S. Y. Park [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. -№ 5 (136). - P. 1215-1223.

85. King-Biggs, M. B. Asthma / M. B. King-Biggs // Ann. Intern. Med. - 2019. -№ 7 (171). - P.49-64.

86. Kunc, P. Biomarkers of Bronchial Asthma / P. Kunc, J. Fabry, M. Lucanska, R. Pecova // Physiol. Res. - 2020. - № 69 (Suppl. 1). - P. 29-34.

87. Kuruvilla, M. E. Epidemiology and risk factors for asthma / M. E. Kuruvilla, K. Vanijcharoenkarn, J. A. Shih, F. E. Lee // Respir. Med. - 2019. - № 149. - P. 16-22.

88. Kwah, J. H. Asthma in adults: Principles of treatment / J. H. Kwah, A. T. Peters // Allergy Asthma Proc. - 2019. - № 6 (40). - P. 396-402.

89. Kwah, J. H. Asthma and allergies in pregnancy / J. H. Kwah, W. W. Stevens // Allergy Asthma Proc. - 2019. - № 6 (40). - P. 414-417.

90. Levy, M. L. Key recommendations for primary care from the 2022 Global Initiative for Asthma (GINA) update / M. L. Levy, L. B. Bacharier, E. Bateman [et al] // NPJ. Prim. Care Respir. Med. - 2023. - № 1 (33). - P. 7.

91. Li, P. Hypertensive disorders in pregnancy and risk of asthma in offspring: a systematic review and meta-analysis / P. Li, T. Xiong, Y. Hu // BMJ. Open. - 2021. - № 9 (11). - P. 46-69.

92. Letter from Robert Meyer, to AstraZeneca dated December 31, 2001 regarding new drug application dated February 16, 2001. - URL: www.fda.gov/cder/foi/ appletter/2001/20441s12ltr.pdf

93. Liu, J. Clinical utility of ultrahigh fractional exhaled nitric oxide in predicting bronchial hyperresponsiveness in patients with suspected asthma / J. Liu, R. Xu, C. Zhan [et al] // Postgrad. Med. J. - 2019. - № 95 (1128). - P. 541-546.

94. Lommatzsch, M. The Treatment of Mild and Moderate Asthma in Adults / M. Lommatzsch, R. Buhl, S. Korn // Dtsch Arztebl Int. - 2020. - № 25 (117). - P. 434-444.

95. Longo, C. Timing of Maternal Asthma Diagnosis in Relation to Adverse Perinatal Outcomes / C. Longo, A. Forget, M. Schnitzer, L. Blais // J. Allergy. Clin. Immunol. Pract. - 2020. - № 6 (8). - P. 1938-1946.

96. Martinez-Garcia, M. A. Inhaled Corticosteroids and Bronchiectasis: Friend or Foe? / M. A. Martinez-Garcia // J. Clin. Med. - 2023. - № 9 (12). - P. 3322.

97. Matsunaga, K. Japanese Respiratory Society Assembly on Pulmonary Physiology. An official JRS statement: The principles of fractional exhaled nitric oxide (FeNO) measurement and interpretation of the results in clinical practice / K. Matsunaga, I. Kuwahira, M. Hanaoka [et al] // Respir Investig. - 2021. - № 1 (9). - P. 34-52.

98. Meakin, A. S. The impact of maternal asthma during pregnancy on fetal growth and development: a review / A. S. Meakin, Z. Saif, N. Seedat, V. L. Clifton // Expert Rev. Respir. Med. - 2020. - № 4 (12). - P. 1207-1216.

99. Miller, R. L. Advances in asthma: New understandings of asthma's natural history, risk factors, underlying mechanisms, and clinical management / R. L. Miller, M. H. Grayson, K. Strothman // J. Allergy Clin Immunol. - 2021. - № 6 (8). - P. 1430-1441.

100. Morten, M. Managing Asthma in Pregnancy (MAP) trial: FENO levels and childhood asthma / M. Morten, A. Collison, V. E. Murphy [et al] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - № 6 (142). - P. 1765-1772.

101. Murphy, V. E. Exacerbations of asthma following step-up and step-down inhaled corticosteroid and long acting beta agonist therapy in the managing asthma in pregnancy study / V. E. Murphy, M. E. Jensen, P. G. Gibson // J. Asthma. - 2022. - № 2 (9). - P. 362-369.

102. Murphy, V. E. Biomarker-guided management reduces exacerbations in non-eosinophilic asthma in pregnancy: A secondary analysis of a randomized controlled trial / V. E. Murphy, C. M. Porsbjerg, A. L. Robijn, P. G. Gibson // Respirology. - 2020. - № 7 (25). - P. 719-725.

103. Murphy, V. E. Beliefs about medicines and adherence to asthma medications during pregnancy / V. E. Murphy, A. L. Robijn, T. B. Metcalfe [et al] // J. Asthma. -2023. - № 7 (60). - P. 1446-1454.

104. Murphy, V. E. Asthma in pregnancy - Management, maternal co-morbidities, and long-term health / V. E. Murphy // Best Pract. Res. Clin. Obstet Gynaecol. - 2022. -№ 85. - P. 45-56.

105. Nakamura, Y. Japanese Society of Allergology. Japanese guidelines for adult asthma 2020 / Y. Nakamura, J. Tamaoki, H. Nagase [et al] // Allergol. Int. - 2020. - № 4 (69). - P. 519-548.

106. Namazy, J. A. Chronic Management of Asthma During Pregnancy / J. A. Namazy, M. Schatz // Immunol. Allergy Clin. North Am. - 2023. - № 1 (43). - P. 65-85.

107. Namazy, J. A. Contemporary management and treatment strategies for asthma during pregnancy / J. A. Namazy, M. Schatz // Expert Rev. Respir Med. - 2021. - № 9 (15). - P. 1149-1157.

108. Namazy, J. A. Management of Asthma during Pregnancy: Optimizing Outcomes and Minimizing Risk. / J. A. Namazy, M. Schatz // Semin. Respir. Crit. Care. Med. - 2018. - № 1 (39). - P. 29-35.

109. Padem, N. Classification of asthma / N. Padem, C. Saltoun // Allergy Asthma Proc. - 2019. - № 6 (40). - P. 385-388.

110. Pali-Schöll, I. Allergic diseases and asthma in pregnancy, a secondary publication / I. Pali-Schöll, J. Namazy, E. Jensen-Jarolim // World Allergy Organ. J. -2017. - № 1 (10). - P. 10.

111. Pape, K. Maternal life and work stressors during pregnancy and asthma in offspring / K. Pape, X. Liu, C. S. Sejb^k [et al] // Int. J. Epidemiol. - 2021. - № 6 (49). - P. 1847-1855.

112. Pelaia, C. Molecular Targets for Biological Therapies of Severe Asthma / C. Pelaia, C. Crimi, A. Vatrella, C. Tinello [et al.] // Front Immunol. - 2020. - № 11. - P. 603-612.

113. Reddel, H. K. Global Initiative for Asthma Strategy 2021: Executive Summary and Rationale for Key Changes / H. K. Reddel, L. B. Bacharier, E. D. Bateman [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2022. - № 1 (205). - P. 17-35.

114. Rejnö, G. Maternal asthma and early fetal growth, the MAESTRO study / G. Rejnö, C. Lundholm, S. Saltvedt [et al] // Clin. Exp. Allergy. - 2021. - № 7 (51). - P. 883-891.

115. Rey, A. Evaluation of asthma course in pregnancy / A. Rey, E. Jassem, M. Chelminska // Ginekol. Pol. - 2019. - № 8 (90). - P. 464-469.

116. Robijn, A. L. Factors Associated with Nonadherence to Inhaled Corticosteroids for Asthma During Pregnancy / A. L. Robijn, D. Barker, P. G. Gibson [et al] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2021. - № 3 (9). - P. 1242-1252.

117. Robijn, A. L. Risk factors for asthma exacerbations during pregnancy: a systematic review and meta-analysis / A. L. Robijn, M. P. Bokern, M. E. Jensen [et al] // Eur. Respir. Rev. - 2022. - № 31 (164). - P. 220-239.

118. Robijn, A. L. Inhaled corticosteroid use during pregnancy among women with asthma: A systematic review and meta-analysis / A. L. Robijn, M. E. Jensen, K. McLaughlin [et al] // Clin. Exp. Allergy. - 2019. - № 11 (49). - P. 1403-1417.

119. Robijn, A. L. Recent developments in asthma in pregnancy / A. L. Robijn, V. E. Murphy, P. G. Gibson // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2019. - № 1 (25). - P. 11-17.

120. Rohn, M. C. H. Asthma Medication Regimens in Pregnancy: Longitudinal Changes in Asthma Status / M. C. H. Rohn, D. R. Stevens, J. Kanner [et al] // Am. J. Perinatol. - 2023. - № 2 (40). - P. 172-180.

121. Rupani, H. Using Fractional Exhaled Nitric Oxide Measurement in Clinical Asthma Management / H. Rupani, B. D. Kent // Chest. - 2022. - № 4 (161). - P. 906917.

122. Santa, C. Predictive factors of non-adherence to asthma medication in pregnancy / C. Santa, E. Milheiro Tinoco, P. Barreira, R. Lima // Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. - 2022. - № 2 (54). - P. 84-89.

123. Schatz, M. Asthma morbidityduring pregnancy can be predicted by severity classification / M. Schatz, M. P. Dombrowski, R. Wise [et al] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2003. - № 2 (112). - P. 283-288.

124. Schoettler, N. Recent Advances in Severe Asthma: From Phenotypes to Personalized Medicine / N. Schoettler, M. E. Strek // Chest. - 2020. - № 3 (157). - P. 516528.

125. Scotney, E. Diagnosis and Management of Problematic Severe Asthma / E. Scotney, S. Saglani // Acta. Med. Acad. - 2020. - № 2 (49). - P. 117-129.

126. Shaked, E. Maternal asthma: pregnancy course and outcome / E. Shaked, T. Wainstock, E. Sheiner, A. Walfisch // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2019. - № 1 (32). - P. 103-108.

127. Stern, J. Asthma epidemiology and risk factors / J. Stern, J. Pier, A. A. Litonjua // Semin Immunopathol. - 2020. - № 1 (42). - P. 5-15.

128. Stevens, D. R. Determining the Clinical Course of Asthma in Pregnancy / D. R. Stevens, N. Perkins, Z. Chen [et al] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2022. - № 3 (10). - P. 793-802.

129. Stoup, T. Prise en charge de l'asthme chez la femme enceinte / T. Stoup, C. Chenivesse // Rev. Mal. Respir. - 2021. - № 6 (38). - P. 626-637.

130. Tanacan, A. The Effect of Asthma Severity on Perinatal Outcomes: A Tertiary Hospital Experience / A. Tanacan, E. Fadiloglu, E. D. Celebioglu [et al] // Z. Geburtshilfe Neonatol. - 2021. - № 4 (225). - P. 333-340.

131. The Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma - URL: https://www. ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7232/ (access date: 04.03.2022). - Текст : электронный.

132. Tidemandsen, C. Asthma Is Associated With Pregnancy Loss and Recurrent Pregnancy Loss: A Nationwide Cohort Study / C. Tidemandsen, P. Egerup, C. S. Ulrik [et al] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2022. - № 9 (10). - P. 2326-2332.

133. Tidemandsen, С. Unique Aspects of Asthma in Women / C. Tidemandsen, E. S. Halvard Hansen, S. M. Rasmussen [et al] // Clin. Chest. Med. - 2021. - № 3 (42). - P. 497-506.

134. Vieira, A. C. Asthma and pregnancy in the 2020 decade: still a matter of concern / A. C. Vieira, H. Pité, M. J. Morais-Almeida // Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2022. - № 25 (35). - P. 6498-6504.

135. Von Mutius, E. Primary prevention of asthma: from risk and protective factors to targeted strategies for prevention / E. Von Mutius, H. H. Smits // Lancet. - 2020. - № 396 (10254). - P. 854-866.

136. Wang, H. Asthma in Pregnancy: Pathophysiology, Diagnosis, Whole-Course Management, and Medication Safety / H. Wang, N. Li, H. Huang // Can. Respir. J. -2020. - № 22. - P. 840-842.

137. Wang, M. Maternal asthma and the risk of hypertensive disorders of pregnancy: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / M. Wang, W. He, M. Li [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2020. - № 1 (39). - P. 12-24.

138. Xu, X. A non-invasive strategy for suppressing asthmatic airway inflammation and remodeling: Inhalation of nebulized hypoxic hUCMSC-derived extracellular vesicles / X. Xu, Y. Wang, X. Luo [et al] // Front Immunol. - 2023. - № 14. - P. 115-119.

139. Yii, A. C. Asthma, Sinonasal Disease, and the Risk of Active Tuberculosis / A. C. Yii, Soh A. Z., Chee C. B. E. [et al] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2019. - № 2 (7). - P. 641-648.

140. Yland, J. J. Perinatal Outcomes Associated with Maternal Asthma and Its Severity and Control During Pregnancy / J. J. Yland, B. T. Bateman, K. F. Huybrechts [et al] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2020. - № 6 (8). - P. 1928-1937.

141. Yoo, E. J. Clinical characteristics of severe asthma exacerbations among innercity women in pregnancy / E. J. Yoo, N. L. Lee, K. P. Huang [et al] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2020. - № 1 (8). - P. 395-397.

142. Yoo, E. J. Improving Asthma Symptoms Among Innercity Women During Pregnancy: A Prospective Cohort Intervention / E. J. Yoo, J. F. Most, N. L. Lee [et al] // J. Allergy Clin. Immunol Pract. - 2021. - № 9 (10). - P. 3672-3678.

Приложение А

Алгоритм ведения беременных с бронхиальной астмой вне обострения заболевания (с дополнениями)

Госпитализация б отделение аллергологии-иммунологии шш б отделение пульмонологии, лечение б условиях гипоаллергенной палаты

Рассмотреть госпитализацию в РД многопрофильного стационара (пульмонологического, аллерго-иммуиологического профиля) б 34—35 недель

Родоразрешение в РД аллергологического или пульмонологического профиля

А

Приложение Б Вопросник для пациента с бронхиальной астмой

ВОПРОСНИК ДЛЯ ПАЦИЕНТА С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ФИО:_

Дата рождения:_

Контактная информация (адрес, телефон)_

Наличие аллергических заболеваний: астма, аллергический ринит (насморк), аллергия на цветение, атонический дерматит/экзема у Ваших родственников (подчеркните

заболевание и укажите степень родства)_

Возраст появления астмы у Вас__

Продолжительность бронхиальной астмы_

С какого времени симптомы_Когда установили диагноз.

Что провоцирует симптомы бронхиальной астмы:

Домашняя пыль и клещ дом. пыли_

Шерсть домашних животных (кошка, собака) _

Пыльца деревьев (апрель-май) _

Пыльца злаковых трав (июнь-июль)_

Пыльца сорных трав (август-сентябрь) _

Грибковые аллергены (влажная, сырая погода, сырые помещениях_

Физическая нагрузка_

Вирусные инфекции_

Лекарственные препараты (указать какие).

Пищевые продукты (указать какие)_

Другое (указать) _

Как часто у Вас случаются обострения бронхиальной астмы ?

Реже 1 раза в год_ 1 раз в год_

2-3 раза в год_ > 3 раз в год_

Как часто Вы лечитесь в стационаре по поводу бронх, астмы (за последние 5 лет)?

Реже 1 раза в год_ 1 раз в год_

2-3 раза в год_> 3 раз в год_

За последний год было ли обострение астмы?_

Лечились ли Вы в стационаре по поводу него?_

За последний год сколько дней Вы не могли работать или выполнять Вашу обычную работу по дому из-за бронхиальной астмы ?

О дней_ 1 неделю_2 недели_

3 недели_> 4 недели_

Какую терапию бронхиальной астмы Вы получаете (за последний год)?

Серетид (укажите суточную дозу) _

Симбикорт (укажите суточную дозу)_

Беклазон (укажите суточную дозу)_

Фликсотид (укажите суточную дозу)_

Пульмикорт (укажите суточную дозу)_

Кленил (укажите суточную дозу)_

Преднизолон (дексометазон) в таблетках _

Другое (указать)_

Вы получаете эти препараты постоянно (каждый день)_

ИЛИ периодически (курсами, укажите какими)_

С какого времени Вы получаете эти препараты_

Для облегчения приступов астмы Вы применяете:

Беротек_Беродуал_Вентолин_

Сальбутамол_'_ Саламол_

Другое (указать что)_

Укажите как часто Вы прибегали к этим препаратам за последний месяц ?

1- 4 раза в месяц 2-3 раза в неделю_

1 раз в день _2-3 раза в день _> 3 раз вдень_

Есть ли у Вас аллергический ринит (насморк) _

С какого времени_

Насколько выражены симптомы?

Легкие _Средние_Сильные_

Беспокоят периодически_постоянно_

Какое лечение по поводу аллергического ринита Вы получаете?

Антигистаминные препараты (кларитин, супрастин, тавегил, цетрин. ксизал. эриус, телфаст, кестин,

кетотифен, зиртек и др.)_

Интраназальные кортикостероиды (фликсоназе, назонекс, тафенназаль) Назальные сосудосуживающие капли (нафтизин, називин. отривин, длянос и др. ) Есть (были) ли у Вас кожные проявления аллергии?

Атопический дерматит/экзема (экссудативный диатез) в детстве _

Атопический дерматит/экзема в настоящее время_

Крапивница_

Проводилось ли Вам лечение аллергенами (подкожными инъекциями в верхнюю треть плеча): ДА

НЕТ

Если ДА. какими аллергенами

Сколько курсов (лет)_

Оцените эффективность лечения аллергенами:

НЕ эффективно Умеренно эффективно Выраженный эффект

Длительность эффекта: 1 год 2 года 3 года 4 года 5 лет >5 лет

Какие сопутствующие заболевания Вы имеете?

(укажите их длительность)

Какую cопутствующую терапию Вы получаете?

Приложение В

Дневники самоконтроля симптомов бронхиальной астмы и мониторинга

артериального давления

ДАТА ПСВ/АД утро Дневные симптомы Ночные симптомы Количество ингаляций симптоматической терапии ПСВ / АД вечер

Подсчет дневных симптомов Подсчет симптомов в ночное время

0= Симптомов днем не было 1= Симптомы отмечались в течение одного короткого периода в дневное время 2 = Симптомы отмечались-в течение 2-х или большего числа коротких периодов в дневное время 3 = Симптомы отмечались в течение большей части дня, но не влияли на мою повседневную деятельность 4 = Симптомы отмечались в течение большей части дня и нарушали мою повседневную деятельность 0= Симптомы вынудили меня проснуться один раз или встать раньше чем обычно 2 = Симптомы вынудили меня проснуться два раза или чаще (включая преждевременное вставание) 3 = Симптомы вынудили меня бодрствовать большую часть ночи 4 = Симптомы были настолько значительны, что я совсем не спал (а)