Особенности течения и исходов беременности у женщин с аутоиммунными нарушениями и наследственными факторами риска тромбоза при привычном невынашивании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Алябьева, Екатерина Анатольевна

• Алябьева, Екатерина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алябьева, Екатерина Анатольевна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Актуальные вопросы этиологии, патогенеза, диагностики привычного невынашивания беременности.

1.2. Иммунологические причины невынашивания беременности.

1.3. Физиологическое состояние системы гемостаза.

1.4. Роль гиперкоагуляционных нарушений в кровотоке различного генеза

1.5. Роль гипергомоцистеинемии в механизмах сосудистых нарушений.

Глава И. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

2.3. Характеристика методов статистической обработки результатов исследования.

Глава III. Клиническая характеристика.

3.1. Анамнез.

3.2. Характер аутоиммунных нарушений.

3.3. Течение и исход настоящей беременности.

3.4. Характер распределения генетического полиморфизма, ассоциированного с дисфункцией плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности.

Глава IV. Состояние гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности.

4.1. Частота носительства «функционально ослабленных» генотипов, предрасполагающих к повышенному тромбообразованию у женщин с привычным невынашиванием беременности.

4.2. Характеристика параметров гемостаза у исследуемых групп женщин вне беременности.

4.3. Характеристика параметров гемостаза у исследуемых групп женщин при беременности.

Глава V. Особенности течения беременности у обследованных женщин при гипергомоцистеинемии.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и исходов беременности у женщин с аутоиммунными нарушениями и наследственными факторами риска тромбоза при привычном невынашивании»

Актуальность проблемы. В настоящее время изучение проблемы невынашивания беременности остается одной из основных, перспективных задач современного акушерства [9,111].

Частота привычной «потери плода» варьирует от 10% до 20% к числу диагностированных беременностей, в том числе 5-10% составляют преждевременные роды. На долю недоношенных детей приходится свыше 50% мертворождений, 70-80% ранней неонатальной смертности, 60-70% детской смертности [156]. Среди множества причин невынашивания значимое место занимают нарушения иммунитета и гемостаза [13,14,99,105].

Исследования последних лет выявили отчётливую связь между развитием аутоиммунных процессов и репродуктивными нарушениями в виде привычного невынашивания, первичного и вторичного бесплодия, неблагоприятных исходов программы экстракорпорального оплодотворения. В период с конца 1980 по 1990-е годы возник повышенный интерес к иммунологическим аспектам необъяснимых потерь беременности [7,38,85]. В ряде проведенных работ были выделены основные иммунологические проблемы, такие как: наличие ауто- и аллоиммунных реакций на антигены спермы, наличие аутореакции на фосфолипиды, бета-субъединицу хориогонического гонадотропина, элементы ядерного материала, антигены из ткани яичника, антигены прозрачной оболочки яйцеклетки, HLA-совместимость супругов по 2-м и более антигенам, наличие в циркуляции высоких значений СД 56+, СД 19+5+ [84,102].

В любом виде репродуктивных нарушений присутствует иммунологическая составляющая [117]. При введении внутриматочных средств, выскабливании полости матки, оперативных вмешательствах на матке и придатках естественная иммунная реакция может перерасти в патологический процесс, что нередко оборачивается агрессией против гонад, гамет, их нормального взаимодействия и перемещения, развивающегося эмбриона, то есть формируются аутоиммунные нарушения [13,84]. Один из главных механизмов, сдерживающий их развитие - это защитное действие повышения концентрации половых стероидов. Поэтому почти всегда аутоиммунные реакции проявляются при наличии выраженного гормонального дисбаланса. Описано, что заметное патологическое влияние на содержание половых стероидов оказывают неблагоприятные факторы окружающей среды [83,103]. Экстрагенитальные и урогенитальные воспалительные заболевания инфекционной и неинфекционной этиологии, курсы антибиотико- и гормонотерапии, психоэмоциональные стрессы могут приводить к сбою иммунорегуляторных процессов, что влечёт за собой активацию продукции органоспецифических и неорганоспецифических аутоантител, которые отрицательно воздействуют на органы и ткани собственного организма [22,76,81,108,109,110].

Практически невозможно выделить единую причину привычного невынашивания беременности, бесплодия, плацентарной недостаточности, тяжёлых форм гестоза [120]. Комплексное воздействие взаимосвязанных повреждающих факторов (инфекции, вредные привычки, нервные перенапряжения, нарушение режима) приводят к сдвигу гомеостаза женского организма. При этом происходит дисбаланс в системе иммунитета, и на фоне сбоя вырабатываются антитела к собственным тканям организма. Аутоиммунные антитела способны провоцировать генетически запрограммированную склонность к тромбозу и повышать факторы, способствующие активации свертывающей системы крови уже до наступления беременности. Клинически такие состояния могут проявляться хроническими воспалительными заболеваниями женской репродуктивной системы, аутоиммунными процессами в щитовидной железе, яичниках, эндометрии, приводящими в ряде случаев к бесплодию.

Помимо ранее известных этиологических факторов невынашивания (инфекционные, эндокринологические, пороки женских половых органов, хромосомные аномалии и др.), в последнее время выделена группа наследственных и приобретенных дефектов гемостаза [6,85]. В литературе описан феномен «тромбофилии», или повышенной склонности к тромбозу [21]. Научные работы последних лет значительно раскрыли наши представления о молекулярных механизмах формирования тромбофилических состояний [85, 109]. В целом это объясняется успешным изучением такой основополагающей компоненты эндогенного риска, как генетическая предрасположенность. Однако природа сосудистых тромбозов многофакторна, определяется сложным характером взаимодействия генетических и экзогенных факторов риска, которые лежат в основе патологических сдвигов в системе гемостаза или провоцируют их развитие [98]. Особое значение имеет явление аллельного полиморфизма, свойственное большинству генов человека. Выявлено несколько десятков генетических вариантов, носительство которых ассоциировано с развитием протромботических сдвигов в системе гемостаза или риском развития тромбоза. Они кодируют компоненты плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, или приводят к развитию состояний, вовлеченных в патогенез эндотелиальной дисфункции (дислипидемия, гипергомоцистеинемия) [98].

Сведения о роли полиморфизма ДНК в формировании индивидуальной предрасположенности к различным тромботическим проявлениям противоречивы. Остаются нерешенными вопросы целесообразности диагностики конкретного полиморфизма ДНК в клинической практике. Это объясняется малым числом исследований, направленных на установление корреляционных связей между особенностями клинического течения тромботического процесса, в том числе при беременности, и наличием определенных генетических маркеров у пациента. Данным фактом обусловлен интерес к изучению роли некоторых генетических вариантов, способных оказывать влияние на функциональную активность системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием вне беременности и в течение всей гестации.

Известно, что во II и, особенно, в III триместрах, физиологически протекающая беременность, сопровождается состоянием гиперкоагуляции за счет увеличения факторов свертывания крови на фоне снижения фибринолитической и естественной антикоагулянтной активности. При беременности выявлена тенденция к замедлению кровотока за счет механической обструкции сосудов беременной маткой и снижения тонуса сосудистой стенки. Гиперкоагуляция и физиологический стаз крови являются дополнительными факторами, способствующими развитию тромбоза, и приводят к «привычной потере» плода в зависимости от степени выраженности патологического процесса.

Среди различных предрасполагающих факторов патологии гемостаза исследователи выделяют нарушение обмена серосодержащих аминокислот -гипергомоцистеинемию. Повышение уровня гомоцистеина в крови приводит к токсическому воздействию его на эндотелий стенки сосудов, вследствие чего запускаются механизмы гиперкоагуляции и гиперагрегации. Существует незначительное число работ, опубликованных за последние 10 лет, в которых изучалось влияние последствий гипергомоцистеинемии на течение и исход беременности [18,101, 131].

Указанные обстоятельства позволили определить цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования. Изучить течение и исход беременности у женщин с наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию и патологическим титром аутоиммунных антител при привычном невынашивании.

Задачи исследования:

1. Установить особенности генетического полиморфизма, ассоциированного с дисфункцией плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, а таюке сосудистой стенки, у женщин с привычным невынашиванием беременности.

2. Изучить состояние гемостаза у женщин с привычным невынашиванием и наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию вне беременности и в течение всей гестации.

3. Проанализировать течение и исход беременности у женщин с привычным невынашиванием и наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию.

4. Изучить влияние врожденной и приобретенной гипергомоцистеинемии на параметры гемостаза, течение и исход беременности у женщин с привычным невынашиванием.

5. Определить характер течения и исход беременности, частоту циркуляции повышенного титра аутоантител у женщин с привычным невынашиванием и наследственной предрасположенностью к тромбообразованию.

6. Оценить параметры гемостаза у женщин с наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию и патологическим титром аутоиммунных антител до беременности и в течение гестации.

7. Определить алгоритм обследования и лечения женщин с наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию и патологическим титром аутоиммунных антител при привычном невынашивании.

Научная новизна и теоретическое значение

Впервые проведено комплексное изучение соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, течения и исходов беременности у женщин с привычным невынашиванием в сопоставлении с носительством аллельного полиморфизма генов, ассоциированных с дисфункцией гемостаза и повышенным титром некоторых видов аутоиммунных антител.

Показано патогенетическое значение в течении и исходах беременности наличия 677Т аллеля гена MTHFR и гипергомоцистеинемии при привычном невынашивании, их диагностическая и прогностическая значимость.

Практическая значимость работы

Разработаны, апробированы и внедрены в практическую деятельность алгоритмы лабораторной диагностики и рационального лечения пациенток с привычным невынашиванием беременности, аутоиммунными нарушениями и полиморфными генетическими вариантами, ассоциированными с активацией системы гемостаза.

Разработаны новые подходы к профилактике и лечению привычного невынашивания беременности в зависимости от повышенной циркуляции аутоантител, гипергомоцистеинемии и наличия 677Т аллеля гена MTHFR. Своевременная прегравидарная подготовка с учетом сочетания перечисленных факторов позволяет значительно снизить частоту репродуктивных потерь.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие 677Т аллеля гена MTHFR и патологического титра аутоиммунных антител у женщин с привычным невынашиванием повышают частоту осложнений беременности и родов и приводят к высокому проценту неблагоприятных исходов.

2. Наличие 677Т аллеля гена MTHFR и повышенного титра аутоиммунных антител вызывает активацию свертывающей системы крови, как вне беременности, так и на протяжении всего периода гестации.

3. Среди изученного аллельного полиморфизма, ассоциированного с дисфункцией плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, а также сосудистой стенки наибольшая частота патологии беременности наблюдается при наличии 677Т аллеля гена MTHFR.

4. У женщин с привычным невынашиванием беременности целесообразно проводить обследование по следующему алгоритму: определение носительства генетических вариантов, ассоциированных с дисфункцией плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, установление титра аутоиммунных антител в крови, определение уровня гомоцистеина в крови, оценка параметров гемостаза (расширенная коагулограмма, внутрисосудистая активация тромбоцитов).

Апробация работы и личный вклад автора. Сбор анамнеза, клинического материала, статистическая обработка данных исследования выполнены автором самостоятельно.

Материалы диссертации доложены на I Междисциплинарной Конференции по акушерству, перинатологии и неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (Санкт-Петербург, 2006). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2007).

Результаты диссертации внедрены в практическую работу отделения патологии беременности I ГУ НИИАГ им Д.О. Отта РАМН, Городского центра профилактики и лечения невынашивания беременности, СПб ГУЗ «Родильный дом №1 (специализированный)».

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержит 31 таблицу, 16 рисунков и 1 схему. Список литературы включает 200 источников, из них 132 отечественных и 68 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Алябьева, Екатерина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Характер распределения генетического полиморфизма, ассоциированного с повышенным тромбообразованием, показал, что чаще выявлено наличие 677Т аллеля гена MTHFR (65,5%), мутации генов фактора II и V (Leiden) не обнаружены.

2. У пациенток с наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию выявляется повышение коагуляционного потенциала как вне беременности, так и во время гестации, о чем свидетельствуют: достоверное укорочение времени свертывания крови от 7,3±0,1 мин вне беременности до 6,4±0,2 мин в III триместре; повышение активности фактора VIII от 173,0±4,2% во II триместре до 234,2±10,0% в III триместре; увеличение концентрации фибриногена от 3,3±0,1 г/л вне беременности до 4,4±0,2г/л в III триместре.

3. У женщин с наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию беременность протекает с угрозой прерывания в 100% случаев и только в 4,8% завершается срочными родами.

4. У женщин с гипергомоцистеинемией привычная потеря беременности происходит чаще (85,9±3,9%), чем у пациенток с нормальным уровнем гомоцистеина (64,8±6,5%) и сопровождается угрозой прерывания в 76,5±7,3%, что достоверно чаще, чем у беременных без гипергомоцистеинемии (45,5±6,7%, р<0,01). У беременных женщин с гипергомоцистеинемией чаще выявляется гиперагрегация тромбоцитов, чем у беременных с нормальным уровнем гомоцистеина: в I триместре в 53,0±8,5% против 21,8±5,6%, во II триместре в 41,0±8,4% против 12,7±4,5%, в III триместре в 53,0±8,5% против 20,0±5,4%.

5. У женщин с наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию при наличии повышенного титра аутоиммунных антител беременность протекает с угрозой прерывания в 77,7±8,0% случаев, из них в 48,0±9,6% до 16 недель. Среди аутоиммунных нарушений чаще обнаруживаются маркеры антифосфолипидного синдрома: волчаночный антикоагулянт у 32,0±5,3% женщин, антитела к аннексину V у 20,5±4,6% женщин.

6. Вне беременности признаки гиперкоагуляции наиболее выражены у женщин с генетическим полиморфизмом в сочетании с аутоиммунными нарушениями: увеличение активности фактора VIII (129,0±5,8%), повышение концентрации фибриногена (3,3±0,1г/л). В группе сравнения (108,0±3,4%) повышается активность фактора VIII и (2,8±0,05%г/л) уровень фибриногена, что не выходит за пределы физиологических значений.

7. При беременности у женщин с генетическим полиморфизмом и аутоиммунными нарушениями коагуляционная активность достигает максимальной степени выраженности в III триместре: активность фактора VIII (261,2±19,3%), уровень фибриногена (4,9±0,2г/л).

8. Представленный алгоритм обследования позволяет выявить наследственную предрасположенность к повышенному тромбообразованию и предупредить гиперкоагуляционные осложнения в течение беременности. Прегравидарная подготовка эффективно снижает частоту неблагоприятных исходов беременности. Общая частота родов увеличивается от 14,1% до 80,6% случаев, из них срочных от 4,8% до 72,7% случаев. Частота самопроизвольных абортов снижается от 85,9% до 19,4% случаев, в том числе частота неразвивающихся беременностей снижается от 44,4% до 9,7% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин с привычным невынашиванием (2 и более потери беременности), наряду с оценкой состояния гемостаза, целесообразно проводить молекулярно-генетическое исследование, что обеспечит необходимые условия для проведения адекватного патогенетического лечения.

2. С целью ранней профилактики тромбозов рекомендуется исследовать уровень гомоцистеина у женщин с привычным невынашиванием как вне беременности, так и в течение всей гестации (1 раз в триместр).

3.При наличии гипергомоцистеинемии у женщин с наследственной предрасположенностью к повышенному тромбообразованию, в качестве терапии рекомендуется использовать витамины группы В в сочетании с антиагрегантными препаратами.

4. Принимая во внимание повышенную активацию свертывающей системы крови у женщин с привычным невынашиванием, следует определять и контролировать активность фактора VIII, концентрацию фибриногена и параметры внутрисосудистой активации тромбоцитов при подготовке к беременности и ежемесячно во время гестации.

5. Считать циркуляцию повышенного титра аутоантител в крови фактором риска гиперкоагуляционных процессов и снижать их уровень до оптимальных значений вне беременности, проводить профилактику аутоиммунных нарушений на ранних сроках гестации при помощи энзимотерапии.

6. У женщин с привычным невынашиванием беременности целесообразно проводить обследование по следующему алгоритму: определение носительства генетических вариантов, ассоциированных с дисфункцией плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, установление титра аутоиммунных антител в крови, определение уровня гомоцистеина в крови, оценка параметров гемостаза (расширенная коагулограмма, ВАТ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алябьева, Екатерина Анатольевна, 2008 год

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов: Руководство для врачей/ В.В.Абрамченко. СПб.: СпецЛит, 2003. - 664 с.

2. Агаджанова А.А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности/ Агаджанова А.А.//Акуш. и гин. 1999. - № 3. - С.6-8

3. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности/Агаджанова А.А.//Русский медицинский журнал. 2003. - № 1. - С.3-6

4. Агаджанова А.А. Эфферентные методы терапии антифосфолипидного синдрома//Новые технологии в акушерстве и гинекологии. Материалы научного форума. М.Д999. - С.33-35

5. Айламазян Э.К. Акушерство: учебник для медицинских вузов/ Айламазян Э.К., Новиков Б.Н., Павлова Л.П.- 5-е изд. СПб.: Специальная Литература, 2005. - 527 с.

6. Айламазян Э.К. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков/ Айламазян Э.К., Беспалова О.Н., Аржанова О.Н.//Акушерство и женские болезни. 2001. - T.XLX, № 2. - С.8-13

7. Айламазян Э.К. К вопросу о маркерах повреждения сосудистой стенки при позднем гестозе/Айламазян Э.К., Зайнулина М.С., Петрищев Н.Н.// Акушерство и женские болезни. — 1998. № 1. - С. 19-23

8. Айламазян Э.К. Роль иммунной системы ФПК в механизмах преждевременного прерывания беременности/Айламазян Э.К., Павлов О.В.// Акуш. и гин. 2004. - № 2. - С.9-11

9. Актуальные проблемы невынашивания беременности: Цикл клинических лекций/Под ред. Сидельниковой В.М. -М.: Б.и., 2000. 136 с.

10. Алекберова З.С. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину/Алекберова З.С., Насонов E.JI.// Тер.Архив. 1988. - № 7. - С.45-47

11. Аржанова О.Н. Комплексная терапия ПН у беременных с наличием в крови АФАТ/Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н.//Акуш. и гин. 2004. -№ 6. - С.50-51

12. Аржанова О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение/ Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г. СПб., 2000. - 32 с.

13. Аржанова О.Н. Роль антифосфолипидных антител в патогенезе невынашивания беременности/Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Сельков С.А. //Ж. акуш. и женск. болезн. 2002. - T.L. - № 2. - С.18-23 ,

14. Аржанова О.Н. Роль антифосфолипидных антител в репродукции/Аржанова О.Н., Тышкевич О.В., Шляхтенко Т.Н., Сельков С.А.//Журнал Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №2. - С.260-261

15. АхмедоваЕ.М. Гипергомоцистеинемия у беременных с гестозом: Дис. канд. мед. наук. М., 2003

16. Баймурадова С.М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии: Дис. канд. мед. наук. М., 2002

17. БакотинаИ.В. Клинико-морфо логические особенности формирования хориона у пациенток с неразвивающейся беременностью: Дис. канд. мед. наук.-М., 2005,- 151 с.

18. Баркаган З.С. Невынашивание беременности при нарушениях в системе гемостаза/Баркаган З.С., Сердюк Г.В.//Гематология и трансфузиология.1991. -№ 4. -С.3-4

19. Баркаган З.С. Невынашиваемость беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза/Баркаган З.С., Сердюк Г.В.//Гематология и трансфузиология. 1991. - № 4. - С.36-41

20. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе //Консилиум. 2000. - № 6. - С.61-65

21. Башмакова М.А. Урогенитальная инфекция одна из причин невынашивания беременности/БашмаковаМ.А.//Невынашивание и недонашивание: сб. науч. тр./МОНИИАГ. - М, 1984. - С.59-63

22. Башмакова Н.В. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности: клиника, диагностика, лечение//Екатеринбург. Проблемы беременности. 2000. - № 1. - С.52-59

23. Беккер С.М. Патология беременности/Беккер С.М. Л.:Медицина, 1975 -509 с.

24. Беспалова О.Н. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности раннего срока/Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Иващенко Т.Э.//Ж. акуш. и женск. болезн. 2001. -T.XLX, № 2. - С.8-13

25. Беспалова О.Н. Оценка роли генетических дефектов в привычном невынашивании беременности раннего срока: автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 2001.-25 с.

26. БицадзеВ.О. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике/Бицадзе В.О., Макацария А.Д.//Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С.37-41

27. БодяжинаВ.И. Привычный выкидыш/Бодяжина В.И. Любимова А.И., Розовский И.С. М:Медицина, 1973

28. Бурдули Г.М. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты)/Бурдули Г.М., Фролова О.Г. М:Триада-Х, 1997. - 188 с.

29. Васильева Т.П. Социально-гигиенические проблемы профилактики невынашивания беременности/Васильева Т.П., Посисеева Л.П.//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - № 4. — С.56-59

30. Винницкий О.И. Неразвивающаяся беременность: диагностика, профилактика осложнений/Винницкий О.И.//Акуш. и гин. 1988. - № 10. - С.69

31. Владимирова Н.Ю. Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности/Владимирова Н.Ю., КогутЕЛ., Наговицина Е.Б. и др.//Акуш. и гин. 1997. - № 6. - С.23-25

32. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста//Акуш. и гин. 2001. - № 1.-С. 11-13

33. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Учебное пособие/Под редакцией проф. Н.Н. Петрищева и проф. Л.П. Папаян. СПб., 1999. - 117 с. (соавт.:

34. Т.В. Вавилова, О.В. Головина, В.И. Иванов, И.В. Миндукшев, Л.П. Папаян, Н.Н. Петрищев, А.С. Шитикова, В.Л. Эммануэль)

35. Гениевская М.Г. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с АФС/Гениевская М.Г., Макацария А.Д.//Акуш. и гин. -2002. -№ 1. — С.24-27

36. Гзгзян A.M. Роль аутоиммунного оофорита в развитии гипергонадотропной и нормогонадотропной недостаточности яичников. Дис. канд.мед.наук, СПб., 1995

37. Гинзбург Б.Г. Лимфоцитотерапия при невынашивании беременности/ Гинзбург Б.Г., Гинзбург Е.Б.//Акуш. и гин. 2005. - № 1. - С.48-50

38. Гинзбург Б.Г. Проблемы репродукции. 2000. - Т.6, № 1. - С.57-59

39. Гинзбург Б.Г. Проблемы репродукции.-2000г. Т.6, № 3. - С.53-54

40. Гинзбург Б.Г. Роль медико-генетического консультирования при невынашивании беременности//Вопр. охр. мат. и дет. 1991.-№12. -С.53

41. Глуховец Б.И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей/Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г.//СПб.:ГРААЛЬ, 1999. 96 с.

42. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.:Медицина, 1987. - 304 с.

43. Говалло В.И. Профилактика угрожающего самопроизвольного выкидыша иммунизацией беременных женщин лимфоцитами крови их мужей/ Говалло В.И., Сидельникова В.М.//Иммунология репродукции: Сб.ст. -София, 1984. С.333-337

44. Громыко Г.Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений//Проблемы репродукции. 1997. - № 4 - С.13-17

45. Гузов И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности/Гузов И.И. //Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003. - № 7. - С.3-6

46. ДемидоваЕ.М. Патогенез привычного выкидыша: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1993. - 52 с.

47. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция//Под ред. Петрищева Н:Н. СПб: Изд. СПбГМУ, 2003. - 183 с.

48. Дуда И.В. Клиническое акушерство./Мн.: Выш. шк., 1997. 604 с.

49. Ефимов B.C. Гомоцистеин в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза/Ефимов B.C., Цакалоф А.К.//Лаборатория медицины. 1994.- № 2. С.44-48

50. Зайнулина М.С. Дисфункция эндотелия и ее маркеры в клинической практике. Учебное пособие /Под редакцией акад. РАМН Э.К. Айламазяна и проф. Н.Н. Петрищева. — СПб., 1999. 18с. (соавт: Ниаури Д.А., Мозговая Е.В., Зазерская И.Е.).

51. Зайнулина М.С. Тромбофилия и ее роль в развитии акушерской патологии. /Зайнулина М. С., Айламазян Э.К., Петрищев Н.Н.//Эфферентная терапия.- 2004. С.13-18

52. Зайнулина М.С. К вопросу о патогенетических механизмах преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты//Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. Т.VIII - Вып.4. — С. 19-26

53. Зайнулина М.С. Маркеры дисфункции эндотелия и тромбофилии в . диагностике преждевременной отслойки нормально расположеннойплаценты//Журнал акушерства и женских болезней 2005. - T.LIV. -Вып.2. - С.9-16

54. Зайнулина М.С. Особенности показателей функциональной активности эндотелия при преждевременной отслойке нормально расположеннойплаценты./ТМатериалы международного конгресса «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов». СПб, 2004. - С.82-83

55. Зайнулина М.С. Доноры оксида азота в терапии гестоза: влияние на состояние эндотелия и гемодинамику в функциональной системе мать-плацента-плод/Зайнулина М.С., Малаховская Е.А.//Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - T.LIII. - Вып.4. - С.42-47

56. Исакова Э.В. Патогенез и диагностика недостаточности лютеиновой фазы цикла: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993. - 19 с.

57. ИшутинаЕ.Ю. Состояние факторов системы крови в I триместре беременности у женщин с привычным невынашиванием беременности: дис. канд. мед. наук. СПб, 2004. - 142 с.

58. Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма/Автореф. дис. док. мед. наук. СПб., 2007. - С.42

59. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности// Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 3. - С.33-35

60. Кашежева А.З. Гемокоагуляционный аспект развития гипргомоцистеинемии /Кашежева А.З., Ефимов В.С.//Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 1.

61. Кашежева А.З. Лекарственное происхождение гипергомоцистеинемии/ Кашежева А.З., Ефимов В.С.//Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. — № 3. - С.14-18

62. Квиллиген Е.Дж. Патологические причины преждевременных родов// Преждевременные роды: Пер с англ./Под ред. М.Г.Эльдера, Ч.Х.Хендрикса. М.:Медицина, 1984. - С.61-73.

63. Кидралиева А.С. Ведение беременных с антифосфолипидным синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 26 с.

64. Кира Е.Ф. Невынашивание беременности: Методические рекомендации. -СПб.:Б.и., 1999.-55 с.

65. КошелеваН.Г. Современные представления о причинах недонашивания беременности//Вопросы охр. мат. и дет. 1979. — № 1. - С.65-68

66. КошелеваН.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. № 3. - С.45-50

67. КошелеваН.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности: Этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение//Учебное пособие. СПб.:Н-Л, 2002. - 57 с.

68. Кошелева Н.Г. Невынашивание беременности/Кошелева Н.Г., Плужникова Т. А. //Мир медицины. 1998. - № 11-12. - С.43-46

69. Кошелева Н.Г., Беспалова Т.П., Савченко О.Н. Диагностика и лечение при гормональных причинах невынашивания беременности/Методические рекомендации. СПб., 1995. - 26 с.

70. Кошелева Н.М. Системная красная волчанка и беременность. Мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома: Дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 124 с.

71. Кулаков В.И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша/ Кулаков В.И., Сидельникова В.М.//Акуш. и гин. 1996. - № 4. - С.3-4

72. Кулешов В.М. Лечение вильпрафеном урогенитального хламидиоза у пациенток с привычным невынашиванием беременности/Кулешов В.М., Илизарова Н.А.//Акуш. и гин. 2002. - № 6. - С.49-51

73. Лалаян Д.В. Особенности секреции цитокинов тканью плаценты у женщин при невынашивании беременности в первом триместре: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2006

74. Лапина Е.Н. Течение беременности у женщин с наследственной тромбофилией и варикозной болезнью/Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб, 2006. 22 с.

75. Лапина Е.Н. Особенности течения беременности у женщин с наследственными формами тромбофилии/Лапина Е.Н., Репина М.А., Сумская Г.Ф., Кузьмина-Крутецкая С.Р.//Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - T.LV, В.2. - С.3-10

76. Лапина Е.Н. Тромбофилия и профилактика осложнений у беременных женщин/Лапина Е.Н., Репина М.А., Сумская Г.Ф.//Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. М., 2003. - С.80-81

77. Лужок В.Н. Невынашивание беременности как следствие нарушения-функции симпато-адреналовой и иммунной систем: Автореферат дисс. к.м.н. — М, 1985.- 19 с.

78. Люлька Р.П., Кравцова А.П. Некоторые иммунологические особенности женского организма при нормальной беременности и угрозе её прерывания/Иммунология и аллергология. Киев, 1986. - Т.20. - С.72-74

79. Макацария А.Д., БицадзеВ.О., Гениевская М.Г. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М., 2001

80. Макацария А.Д. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом/Макацария А.Д., Бицадзе В.О.//Акуш. и гин.- 1999.-№2.-С.13-17

81. Макацария А.Д., Пшеничникова Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Бицадзе В.О. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии. -М., 2006. 480 с.

82. Макацария А.Д. Роль антифосфолипидного синдрома в акушерской практике/Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г., Долгушина Н.В. //Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» . 1999

83. Макацария А.Д. Современные диагностические критерии различных форм ДВС синдрома в акушерстве/Макацария А.Д., Мищенко А.Л.//Мат. II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С.90-92

84. Мамаев А.Н. Прокоагулянтная активность плазменных фосфолипидных мембран при тромбофилиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 1997

85. Матвеева Т.Е. Основные принципы ведения беременности у женщин с синдромом потери плода и тромбофилией в анамнезе/Матвеева Т.Е., Бицадзе В.О.//Акуш. и гин. 2004. - № 4. - С.26-29

86. Милованов А.П. Оценка эффективности использования дипиридамола на ранних сроках беременности на основании морфологического исследования ворсин плаценты/Милованов А.П., Кирющенков П.А.// Гинекология. 2005. - № 3. - С.3-6

87. Мозговая Е.В. Диагностика и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе/Автореф. дис. док. мед. наук. СПб, 2004. -40 с.

88. МомотА.П. Способ диагностики антифосфолипидного синдрома/ Момот А.П., Мамаев А.Н., Сердюк Г.В.//Патент № 2186391 от 27.07.2002

89. Невынашивание и недонашивание беременности. М., 1984 (сборник научных трудов)

90. НесяеваЕ.В. Неразвивающаяся беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика//Акуш. и гин. 2005. - № 2. — С.3-6

91. Папаян К.А. Патогенетические механизмы развития артериальных и венозных тромбозов у детей и лиц молодого возраста/Дис. . канд. мед. наук. СПб, 2000. - 96 с.

92. Папаян Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови/Папаян Л.П.//Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 2. - С.8-12

93. Пономарева И.В. АФАТ при осложненном течении беременности/ Пономарева И.В., Городничева Ж.А.//Акуш. и гин. 2000. - № 2. - С.12-14

94. РеброваО.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

95. Савельева Г.М. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия/ Савельева Г.М., Ефимов B.C., Кашежева А.3//Акуш. и гин. 2000. . - № 3. - С.3-5

96. СапинаТ.Е. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа и противотромботической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе/Сапина Т.Е., Мищенко А.Л.//Акуш. и гин.1999. № 2. - С.30-33

97. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 1998.

98. Сельков С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1996. - 42 с.

99. Сельков С.А. Иммунные механизмы невынашивания беременности// Иммунодефицитные состояния/Ред. проф. Смирнов B.C., проф. Фрейдлин И.С. СПб.:Фолиант, 2000. - С.447-475

100. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству/Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. М.:Издательство МИА, 1997. - 440 с.

101. Серова О.Ф. Основные патоморфологнческне причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной .терапии женщин/ Серова О.Ф., Милованов А.П.//Акуш. и гин. 2001. -№ 1.-С.19-23

102. Серова О.Ф. Иммунологические аспекты невынашивания беременности/ Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б.//Российский вестник акушера-гинеколога. 1999. - № 3. - С.25-29

103. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М., 2005. - 304 с.

104. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности/Сидельникова В.М.// Гинекология. -2002. - № 4. - С. 154-155

105. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности/Сидельникова В.М., Бурлев В .П., Бубнова Н.И. и др.//Акуш. и гин. 1994. - № 4. - С. 14-20

106. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности/ Сидельникова В.М. -М., 2001.- 170 с.

107. Сидельникова В.М. Клинико-иммунологическое значение аутоантител к ХГТ при невынашивании беременности/Сидельникова В. М., Сухих Г.Т.// Акуш. и гин. 1996. - № 4. - С. 14-16

108. Сидоренко Г.И. Роль гомоцистеина • в тромбо- и атерогенезе/ Сидоренко Г.И., Мойсенюк А.К.//Кардиология. № 3. - С.56-60

109. СкурникА.Р. Цитомегаловирусная инфекция у женщин с привычным невынашиванием беременности: Автореф. дис. . кан. мед. наук. М., 1993.-23 с.

110. Слепцова С.И. Риск, прогноз и профилактика невынашивания беременности: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М.:Б.и., 1991. 32 с.

111. СмагинаЕ.Е. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе нормогонадотропной недостаточности яичников. Дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук, 1996.

112. Старостина Т.А. Современные вопросы потогенеза и терапии невынашивания беременности/Старостина Т.А., Демидова Е.М.//Акуш. и гин. 2002. - № 5. - С.59-61

113. Степанова Р.Н. Беременность и аутоиммунные нарушения//Акуш. и гин. -1996. -№ 1. С.6-8

114. Сухих Г.Т. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом/ Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Т.А.//Акуш. и гин. 1998. — №5. - С.22-26

115. Тетруашвили Н.К. Инфекция как ведущий признак невынашивания беременности/Тетруашвили Н.К.//Мат. V Рос. фор. «Мать и дитя». М., 2003. - С.230-231

116. Ткаченко В.Б. Профилактика и терапия невынашивания беременности при гиперандрогении:Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев:Б.и., 1992. — 20 с.

117. Тромбофилии в акушерской практике: учебно-методическое пособие/Под редакцией академика РАМН, з.д.н. РФ, проф. Э.К.Айламазяна. СПб., Издательство H-JI, 2005. - 46с. (соавт.Е.А.Корнюшина, М.Л.Степанян, Е.В.Мозговая, Л.А.Александрова)

118. Тышкевич О.В. Особенности системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности и наличием в плазме крови антифосфолипидных антител/Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб, 2004. - 24 с.

119. Тышкевич О.В. Система гемостаза и иммуноморфологическое состояние плаценты при наличии в плазме крови антифосфолипидных антител с учетом их класса и исхода беременности/Тышкевич О.В, Кошелева Н.Г.,

120. Зубжицкая Л.Б., Аржанова О.Н.//Журнал акушерства и женских болезней.- 2004. T.VIII, Вып.1. - С.22-26

121. Физиология человека//Под редакцией Р.Шмидта и Г.Тевса. Т.2, изд. 2-е, дополненное и переработанное, в трех томах

122. Шаповалова Е.А. Привычное невынашивание беременности при наличии антифосфолипидных антител (клиника, диагностика, лечение). Автореферат дис. . на соиск. учен. степ, к.м.н. СПб., 2001.-25 с.

123. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. Издание третье. М.:П. «Триада», 2005. — 816 с.

124. ШмагельК.В. Трофобластический В-1-гликопротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве/Шмагель К.В., Черешнев В.А.// Акуш. и гин. 2003. - № 6. - С.6-8

125. Шмелева В.М. Значение гомоцистеина в патогензе тромбоза и атеросклероза/Шмелева В.М.//Жур. Ученые записки. — 2004. T.XI. -№ 3.- С.25-31

126. Шитикова А.С. Механизмы нарушения гемостаза при антифосфолипидном синдроме/Шитикова А.С.//Жур. Ученые записки. 2004. - T.XI. - № 3. -C.47-5S

127. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. — СПб.: ВМедА, 2005. — 292 с.

128. Agorastos Т. Factor V Leiden and protrombin G 20210 A mutations in pregnancies with adrerse outcome/Agorastos Т., Karavida A., Lambropoulos A., Constantinidis T. et al.//J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2002. - Vol.12, N 4. -P.267-273

129. Alfirevie Z. Postnatal screening for thrombophilia in women with severe pregnancy complications/Alfirevie Z., Mousa H.A., Martlew V., Toh S.A.// Obstet. Gynecol. -2001. Vol.97, N 5, Pt.l. -P.753-759

130. AmigoM.S. The antiphospholipid syndrom: what is the prognosis?//Lupus. 1998.-7:1-2

131. ArnoutJ., Wittevrongel C., Vanrusselt M., VermulenJ. Beta-2-glycoprotein I-dependent lupus anticoagulants form stable bivalent antibody beta-2-glycoprotein complexes on phospholipid surfaces//Thromb, Haemost. 1998. -79:79-86

132. Arnout J. The pathogenesis of the antiphospholipid syndrom: a hypothesis based on parallelism with heparin-induced thrombocytopenia//Tromb, Haemost. 1996.-75:536-541

133. Arvieux J., Darnige L., Caron С et al. Development of ELISA for autoantibodies to protrombin showing their prevalance in patients with lupus anticoagulants// Thromb, Haemost. 1995. - 74:1120-1125

134. Asherson R.A., Mery P., Acheron J.F., Hams E.N., Hughes G.R.V. Antiphospholipid antibodies: a risk factor for occlusive vascular disease in systemic lupus erythematosis and the primary antiphospholipid syndrome//Ami. Rheum. Dis. 1989. - 48:358-361

135. Asherson R.A., Piette J.C. The catastrofic antiphospholipid syndrom 1996: acute multi-organ failure associated with antiphospholipid antidodies a review of 31 patients//Lupus. 1996. - 5:414-417

136. Asherson R.A., Zulman J., Hughes G.R. Pulmonary thromboembolism associated with procainamide induced lupus syndrome and anticardiolipin antibodies//Ann. Rheum. Dis. 1989. - 82:50-52

137. Atsumi Т., Khamashya M.A., Ames P.R.J., IchikawaK., Koike Т., Hughes G.R.V. Effect of beta-2-glycoprotein I and human monoclonal anticardiolipin antibodies on the protein system//Lupus. 1997. - 6:358-364

138. Bailliere's: Clinical obstetrics and Gynecology Internation. Practice and research//Tromboembolic disease in obstetrics and gynecology. 1997.

139. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program. Finch University of Health Science, Chicago Medical School. 2000.

140. Bellingard V., Heden В., Ellaou J.I. et al. Immunogenetic study with reccurense spontaneous abortions//Eur. J. Obstet. Gynec. Repr. Biol. 1995. - Vol.80, № 1. - P.53-61

141. Bernini J.C., Buchanan G.R., Ashcraft J. Hypoprotrombinemia and severe hemorrhage associated with a lupus anticoagulant//J.Pediatr. 1993. - 123:937939

142. BotetF., Romera G., MontagutP., BalaschJ. Neonatal outcome in women treated for the antiphospholipid syndrome during pregnancy//.!. Perinat. Med.1997.-25:192-196

143. CampiA., Filippi M., Comi G., Scotti G. Recurrent transverse myelopathy associated with anticardiolipin antibodies//Am. J. Neuroradiology. 1998.19:781-786

144. Colaco C.B., Mackie I.J., Irving W. et all. ACL antibodies in viral infection. Lancet, 1989.-1:622

145. Cattaneo M., Martinelli I., Manucci P.M. Hyperhomocesteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis//N. Engl. J. Med. 1996. - 335:974-975

146. CoumansA.B., Huijgens D.C., Jakobs C. et al. Haemostatic and metabolic abnormalities in women with reccurent abortion//Hum. Reprod. 1999. -Vol.14, № 1.-P.211-214

147. Delucia D., Vel Giudice V., Lautherano M., Maisto G., Marotta R., Marra M. Antiphospholipid antibodies associated to migraine in patient suffering from TIA//16-th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

148. De Maistre E., Wahl D., Perret-Guillaume C.,et al. A chromogenic assay allows reliable measurement of Factor VIII levels in the presence of strong lupus anticoagulants//Thromb. Haemost. 1998. - 79:237-238

149. Digre К.В., DurcanF.J., Branch D.W., Jacobson D.M. Amaurosis fugax associated with antiphospholipid antibodies//Ann. Neurol. 1989. - 25:228-232

150. Entrican G. Immune regulation during pregnancy and host-patogen interactions in infectious abortion/Entrican G.//Journal of Comparative Pathology. 2002. -Vol. 126, N 2-3. - P.79-94

151. Eskes Т.К. Clotting disorders and placental abruption: homocysteine a new risk factor.//European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2001. - vol.95. - P.206-212

152. EsmonN.L., SmirnovM.D., Esmon C.T. Thrombogenic mechanisms of antiphospholipid antidodies//Thromb. and Hemost. 1997. - Vol.78. -№ 1. -P.79-84

153. Galli M., Finazzi G., Barbui T. Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome//Br. J. Haemotol. 1996. - 93:1-5

154. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva G.P. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy//16-th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

155. Gardner L. MoffettA. Dendritic cells in the human decidua/Gardner L., Moffett A.//Biology of Reproduction. 2003. - Vol.69, N 4. - P.1438-1446

156. Guba S.C., FonsecaV., FinkL.M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis// Seminars in thrombosis and haemostasis. 1999. - vol.25. - N 3

157. Guleria I. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy/Guleria I., Pollard J.W.//Nature Medicine. 2000. - Vol.6, N 5. -P.589-593

158. Gris J.C. Antiphospholipid and antiprotein syndromes in non-trombotic, non-autoimmune women with unexplained recurrent primary early fetal loss.// Thromb. Haemost. 2000. - Vol.84.- P.228-236

159. Heikkinen J. Phenotypic characterization of human decidual macrophages/ Heikkinen J., Mottonen M. // Clinical and Experimental Immunology. 2003. -Vol.131.-P.498-505

160. Huddleston H. Immune interactions at the maternal-fetal interface:.a focus on antigen presentation/Huddleston H., Schust D .J.// American Journal of Reproductive Immunology. 2004. - Vol.51, N 4. - P. 1933-1936

161. Hunt J.S. Uterine leucocytes: key players in pregnancy/Hunt J.S., Petroff M.G.// Seminars in Cell and Developmental Biology. 2000. - Vol.11, N 2. - P.127-137

162. Loke Y.W. Immunological aspects of human implantation/Loke Y.W., King A.// Journal of Reproduction and Fertility. 2000. - Vol.55, Supplment. - P. 83-90

163. Moffett-King A. Natural killer cells and pregnancy / Moffett-King A.//Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol.2, N 9. - P.656-663

164. Nahass GT. APL antibodies and APL antibody syndrome. J Am Acad Dermatol 1997.-36(2): 149-161

165. Ogunyemi D. The association between inherted thrombophilia, antiphospholipid antibodies and lipoprotein a levels with obstetrical complications in pregnancy/ Ogunyemi D., Ku W.//J. Thromb. Thrombolysis. 2002. - Vol.14., N2. -P.157-162

166. Parham P. NK cells and trofoblasts: parthners in pregnancy / Parham P.//Journal of Experimental Medicine. 2004. - Vol.200, N 8. - P.951-955

167. Pinto S., Figalgo Т., Marqes D. et al. Hyperhomocysteinemia and methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke// 16-th Congress on thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

168. Raijmakers M.T, Zusterzeel P.L.M, Steegers E.A.P. et al. Hyperhomocysteinemia: a risk factor for preeclampsia?//European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2001. - Vol.95. - P. 1605-1611

169. Rand J H, et al. Deficiency of annexin V ( placental anticoagulant protein I) on the surface of placental villi of women with antiphospholipid antibodies and recurrent abortion. Thromb Haemost, 1993. — 69:953

170. RandJ.H., WuX.X., AndreeH.A.M. et al. Pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome a possible thrombogenic mecanism//N.Engl. J. Med.- 1997.-337:154-160

171. Robertson S.A. Immune modulators of implantation and placental development -a workshop report/Robertson S.A., Redman C.W.//Placenta. 2003. - Vol.24, Suppl.l. -P.S16-S20

172. Rodger L. et al. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment. Medscape Worn Health, 1998. 3:3

173. RoteN.S. Antiphospholipid antibodies and placental development//Fet. Matern. Medic. Rev. 1997. - Vol.9. - P. 181-197

174. ScazziotaA., Pons S., RaimondiR. et al. Is C677T mutation in the methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR) a risk factor for arterial thrombosis?//16-th Congress on thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

175. Steinborn A. Preeclampsia, a pregnancy-specific disease, is associated with fetal monocyte activation/Steinborn A., Sohn C.//Clinical Immunology. 2001. -Vol.100, N3.-P.305-313

176. Ueland P.M., Fiskerstand Т., Lien E.A., Refsum H. Homocysteine and drug therapy. In: Homocysteine Metabolism. From Basic Science to Clinical Medicine. Boston, Dordrecht, London: Kluwer Academic Publisher, 1997:145152

177. Vaccaro O., Ingrosso D., Rivellese A. Moderate hyperhomocysteinemia and retinopathy in insulin-dependent diabetes/ZLanset. — 1997. 349:1102-1103

178. Vilaseca M.A., Moyano D., Ferrer I. Total homocysteine in pediatric patients// Clin. Chem., 1997.-43:690-692

179. Walker M.C., Smith G.N., Pirkins S.L. et al. Changes in homocysteine levels during normal pregnancy//Am. J. Obstet. Gynecol. 1999.-Mar.-Vol.180. -N 3. - Pt 1. - P.660-664

180. Welch G.N., Loscalzo J. Hyperhomocysteinemia and atherothrombosis//N/ Engl. J. Med. 1998. - P.1043-1050

181. Wilcken D.E.L., WilckenB. The natural history of vascular disease in homocystinuria and the effects of treatment//J. Inter. Metab. Dis.- 1997.-20:295-300

182. Wollesen F., Brattstrom L. Refsum H.,Ueland P.M. Plasma total homocysteine and cysteine in relation to glomerular filtration rate in diabetes melitus/ZKidney Int. 1999.-55:1028-1035

183. Wouters M.G.A.S., Boers G.H.J., Blom H.S. et al. Hyperhomocysteinemia a risk factor in women with unexplained reccurent early pregnancy loss//Fertil. Steril. 1993. - Vol.69. - P.820-825

184. Yen S., Jaffe R. Reproductive Endocrinology. Second Edition. 1998. N-Y. London.

185. Young A. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix and fetal membranes during human parturition at term/Young A., Thomson A.J.//Biology of Reproduction. 2002. - Vol.66, N 2. - P.445-449

186. ZaretskyM.V. Transfer of inflammatory cytokines across the placenta/ Zaretsky M. V., Alexander J.M.//Obstetrics and Gynecology. 2004. - Vol.103, N 3. -P.546-560

187. Zorzi W. Demonstration of the expression of CD95 ligand transcript and protein in human placenta / Zorzi W., Thellin O. // Placenta. 1998. - Vol. 19, N 4. - P. 269-277.