Особенности течения и коррекция патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Костякова, Екатерина Александровна

• Костякова, Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Костякова, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.......................................................................................4-8

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Взаимосвязь гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и хронической об-структивной патологии легких.............................................................................9-18

1.2. Распространенность и особенности течения гастродуоденальных заболеваний у больных хронической обструктивной патологией легких.................. 18-24

1.3. Ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких: спорные и нерешенные вопросы.............24-29

1.4. Современные представления о лечении заболеваний эзофагогастродуоде-нальной зоны у больных хронической обструктивной патологией легких................................................................................................30-33

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ГРУППА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы исследования..............................................................34-38

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.....................38-40

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: клинико-эндоскопическая характеристика...............................................................................................................................41-44

3.2. Хромоэндоскопическая диагностика и количественная оценка патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.......................................................................45-48

3.3. Гастродуоденальная патология у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: клинико-эндоскопическая характеристика......................49-60

3.4. Медикаментозная коррекция гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и гастродуоденальной эрозивно-язвенной патологии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких............................................................60-66

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..............................................................................67-81

ВЫВОДЫ......................................................................................82-83

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.....................................................84

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ....................................................................85

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................86-106

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и коррекция патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Медико-социальное значение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) определяется ростом заболеваемости и прогрессирующим течением [133], развитием тяжелой полиорганной патологии, приводящей к инвалидизации и смертности [18,181,200]. Как причина летального исхода, ХОБЛ занимает 4-е место и составляет около 4% в структуре общей летальности [19,87,115,119,165].

По мнению ряда ученых, ХОБЛ рассматривается как заболевание системного характера, действие патогенетических механизмов которого, не ограничиваясь органами дыхания, распространяется на сердечнососудистую, опорнодвигатель-ную, мочевыделительную, эндокринную, пищеварительную системы [96,117,118,121,138]. Выявление и активная коррекция экстрапульмональных проявлений ХОБЛ является необходимым и обязательным условием адекватного ведения данной категории больных [109,141,143,173].

В достаточно большом количестве отечественных и зарубежных исследований поднималась проблема взаимосвязи ХОБЛ и патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Описаны высокая частота встречаемости и более тяжелое течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) [73,171,176,178,179], хронического гастрита, эрозивно-язвенных изменений гаст-родуоденальной зоны [32,34,37,91] на фоне ХОБЛ.

В последние годы подходы к лечению ХОБЛ претерпели значимые изменения. Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), которые раньше использовались для лечения бронхиальной астмы, в настоящее время все чаще назначаются пациентам с ХОБЛ, что позволяет замедлить темпы прогрессирования заболевания, сократить количество обострений, повысить качество жизни [108].

На сегодняшний день опровергается мнение об абсолютной безопасности ИГКС. В литературе имеются указания на возможность развития ряда системных

нежелательных явлений при лечении ИГКС [26,189].

Однако сведения о распространенности и особенностях течения патологии верхних отделов ЖКТ на фоне приема ИГКС единичны [139], что, возможно, связано с отсутствием клинически значимых проявлений и унифицированных подходов к диагностике данных патологических состояний.

С этих позиций разработка и внедрение методов раннего выявления патологии верхних отделов ЖКТ приобретает первостепенное значение именно для пациентов с ХОБЛ, получающих ИГКС, поскольку своевременные профилактические мероприятия и адекватная медикаментозная терапия способны предотвратить прогрессирование патологического процесса и развитие тяжелых форм заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить диагностику и повысить эффективность лечения патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с хронической обструк-тивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортико-стероидами.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить клинико-эндоскопические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и в зависимости от приема ингаляционных глюкокортикостероидов.

2. Определить информативность хромоэзофагоскопии с конго красным в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и разработать способ количественной оценки патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса.

3. Изучить клинико-эндоскопические особенности патологии гастродуо-денальной зоны и обсемененность Н. pylori у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и в зависимости от приема ингаляционных глюкокортикостероидов.

4. Оценить эффективность стандартной медикаментозной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и разработать алгоритм лечебной тактики

при эрозивно-язвенной патологии гастродуоденальной зоны у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих ингаляционные глюкокор-тикостероиды.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые:

Выявлены клинические и хромоэндоскопические особенности течения гаст-роэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероида-ми, к которым относятся низкая частота встречаемости типичных симптомов, доминирование кислого патологического гастроэзофагеального рефлюкса, формирование эзофагита 2-й степени. Установлена большая частота встречаемости эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в период первого года приема ингаляционных глюкокортикостероидов.

Предложен способ количественной оценки патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса с использованием модифицированной методики хромо-эзофагоскопии с конго красным и вычислением площади поражения пищевода. Установлены большее значение площади поражения пищевода и положительная корреляционная взаимосвязь между площадью поражения пищевода и степенью эзофагита у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Показана возможность использования метода хромоэзофагоскопии с конго красным и расчетом площади поражения пищевода для диагностики степени тяжести рефлюкс-эзофагита, ассоциированного с патологическим кислым гастроэзофагеальным рефлюксом.

Выявлены клинико-эндоскопические особенности патологии гастродуоденальной зоны у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами, в виде преобладания эрозивно-язвенных поражений, характеризующихся длительным, мало- или бессимптомным течением. Установлена большая частота встречаемости эрозивного

гастрита, эрозивного бульбита, открытой язвы желудка у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в период первого года приема ингаляционных глюкокортикостероидов.

Показана высокая эффективность стандартной антисекреторной и прокине-тической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пролонгированной антисекреторной терапии эрозивно-язвенной патологии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Использование хромоэзофагоскопии с конго красным и расчетом площади поражения пищевода дает возможность диагностировать, количественно оценивать патологический кислый гастроэзофагеальный рефлюкс и определять степень тяжести рефлюкс-эзофагита, ассоциированного с патологическим кислым гастро-эзофагеальным рефлюксом.

Проведение эзофагогастродуоденоскопии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами в течение первого года приема препарата, повышает частоту выявления объективных признаков патологии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Предложенные рекомендации по коррекции эрозивно-язвенной патологии гастродуоденальной зоны у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких на фоне терапии ингаляционными глюкокортикостероидами позволяют индивидуализировать подход и повысить эффективность лечения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами, отмечается большая частота встречаемости эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и эрозивно-язвенных изменений гастродуоденальной зоны с доми-

нированием в течение первого года приема препарата.

2. Хромоэзофагоскопия с конго красным позволяет определить природу гаст-роэзофагеального рефлюкса и в случае выявления патологического кислого рефлюкса дать его количественную оценку путем расчета площади поражения пищевода.

3. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами, по завершении 10-дневной стандартной эрадикационной терапии требуется пролонгированный прием антисекреторных препаратов в течение четырех недель для перехода хронических эрозий в стадию ремиссии и шести недель для заживления открытых язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 40, 41 конференциях молодых ученых СГМА (Смоленск, 2012, 2013), 18 Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2012), 1 Российском конгрессе с международным участием «Неотложная эндоскопия» (Москва, 2012), 9 Варшавском международном медицинском конгрессе (Варшава, 2013), 21 Объединенной европейской гас-тронеделе (Берлин, 2013).

По теме диссертационной работы имеется 12 публикаций, из них 3 - в журналах, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией России, 1 изобретение, 3 рационализаторских предложения.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Взаимосвязь гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и хронической

обструктивной патологии легких

Согласно результатам многочисленных недавно проведенных эпидемиологических исследований, ГЭРБ признана наиболее распространенным заболеванием органов пищеварения во всем мире [78,106]. Результаты отечественных исследований также подтверждают высокую частоту заболевания. По данным недавно проведенного в России исследования МЭГРЭ, распространенность ГЭРБ составляет более 13%, по отдельным округам в Москве более 23% [33,56].

Наличие у пациента «классических» симптомов ГЭРБ (изжоги и кислой отрыжки) позволяет заподозрить заболевание даже в отсутствие признаков повреждения пищевода при инструментальном обследовании. Однако истинный диапазон проявлений ГЭРБ значительно шире и многограннее [142]. Все чаще к практическим врачам обращаются пациенты, у которых доминирующими оказываются внепищеводные проявления ГЭРБ (боли в области сердца, аритмии, бронхооб-структивный синдром и др.), в то время как «классические» симптомы и изменения в пищеводе минимальны или вовсе отсутствуют [148,187]. Это требует правильной интерпретации жалоб, дополнительных исследований и проведения дифференциальной диагностики с заболеваниями сердца и легких и адекватной медикаментозной коррекции [38,44,45,128]. Особую актуальность этой проблеме придает понимание роли гастроэзофагеального рефлюкса в инициации или поддержании патологических проявлений у больных с сердечно-сосудистой, бронхо-легочной, орофарингеальной патологией, большая часть которых длительно получает лечение у смежных специалистов [12,23,30,150]. Гастроэзофагеальный рефлюкс может являться не только фактором ошибочной диагностики, утяжеления основного заболевания, но и причиной малой эффективности проводимой медикаментозной терапии [10,130]. Считается, что заброс кислого желудочного со-

держимого в пищевод может служить причиной развития и прогрессирования внепищеводных проявлений данного патологического состояния. Причем у лиц с ранее установленным диагнозом ГЭРБ вероятность развития супраэзофагеальных симптомов более высока [11,55,132].

В настоящее время имеется достаточно широкий круг инструментальных исследований, с помощью которых можно диагностировать ГЭРБ. Наиболее часто в практике применяются эндоскопия [63,71], рентгенография, манометрия, трансабдоминальная и эндоскопическая ультрасонография. Так, известен способ дифференциальной диагностики тяжести рефлюкс-эзофагита, заключающийся в оценке степени воспаления пищевода при эндоскопическом исследовании и проведении эндоскопической ультрасонографии с определением распространения воспалительной инфильтрации [52].

Вместе с тем «золотым стандартом» диагностики ГЭРБ, в том числе ее неэрозивной формы и атипичного течения, остается 24-часовая рН-метрия [180]. О наличии ГЭРБ и патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса говорят в тех случаях, когда общее число «кислых» забросов в пищевод превышает 50 раз/сут, а суммарная продолжительность времени, в течение которого рН в пищеводе < 4,0, превышает 1 ч/сут. Суточная рН-метрия имеет высокую чувствительность (88-95%) [50].

Однако имеется информация о том, что эпизоды кислого гастроэзофагеального рефлюкса развиваются у пациента не каждый день, они могут быть «потеряны» при регистрации их с помощью традиционных рН-катетеров при 24-часовом мониторировании. Нельзя упускать из виду и вероятность неправильной установки рН-сенсора, который может располагаться проксимально с максимальным удалением от верхнего края нижнего пищеводного сфинктера. Кроме того, назальный катетер может ограничивать прием пищи и физическую активность, что снижает вероятность развития гастроэзофагеального рефлюкса в этих условиях и обусловливает ложноотрицательное заключение. Наконец, возможность проведения 24-часовой рН-метрии имеется не у каждого лечебного учреждения в силу ее высокой стоимости [50]. Поэтому поиск более простых в исполнении, комфортных для

пациента, недорогих, но вместе с тем точных способов диагностики патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса является актуальной проблемой.

Применение в эндоскопии витальных красителей позволяет получить дополнительную информацию о ранних функциональных и морфологических изменениях при опухолевых и воспалительных заболеваниях органов пищеварительного тракта, не требуя при этом значительных временных и материальных затрат. В настоящее время в качестве витальных красителей применяются раствор йода (раствор Люголя), индигокармин, метиленовый синий, конго красный и нейтральный красный.

Применение хромоэзофагоскопии с индигокармином, метиленовым синим и водным раствором Люголя с целью выявления участков метаплазии и пищевода Барретта, свидетельствующих о развитии поздних стадий и осложнений ГЭРБ, подробно описано в литературе [68,113]. Предложен способ комбинированной хромоскопии пищевода, основанный на последовательной обработке слизистой оболочки растворами уксусной кислоты, Люголя и метиленового синего, что способствует повышению диагностических возможностей данного метода в регистрации участков метаплазии и пищевода Барретта [53,125]. Вместе с тем, вопросы диагностики начальных стадий ГЭРБ с помощью хромоэзофагоскопии в литературе освящены не достаточно.

Впервые о возможностях применения красителя конго красного во время эндоскопического исследования сообщил Окис1а 8. В 1966 г. на 1-ом конгрессе международного общества по эндоскопии ученый представил метод визуализации кислотопродуцирующих зон желудка, которые окрашивались в черный цвет. В настоящее время область применения конго красного значительно расширилась. Его используют с целью выявления эктопии желудочного эпителия, раннего рака желудка, достоверного определения функционального состояния слизистой оболочки гастродуоденальной системы, прогнозирования варианта течения язвенной болезни, риска рецидива язвы, эффективности проводимой консервативной терапии [72].

Имеются сообщения о возможностях использования конго красного для ка-

чественной диагностики закисления дистального отдела пищевода [71]. Однако в доступной литературе не описана возможность использования хромоэндоскопии для количественной оценки патологического кислого гастроэзофагеального реф-люкса, что позволило бы значительно расширить диагностические и прогностические возможности данного метода и широко использовать его в каждодневной практике.

В последние годы в литературе активно обсуждается проблема взаимосвязи хронической патологии органов пищеварительной и дыхательной систем [9,156]. Например, согласно современной концепции ХОБЛ рассматривается как системное расстройство с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем, включая пищеварительную [35,70,76,199]. Причем в особенности это характерно для пациентов старше 75 лет с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ на фоне высокой никотиновой зависимости и выраженных нарушений легочной функции [64].

Ряд клинических исследований посвящен взаимосвязи ГЭРБ и хронической патологии дыхательной системы [92,107,171]. Одним из них является крупное ко-гортное популяционное исследование, начатое в 1971 г. и охватившее 8513 пациентов. Было показано, что у лиц с исходным диагнозом ГЭРБ, но без признаков заболевания органов дыхания в начале исследования, после 20-летнего наблюдения имело место реальное увеличение риска госпитализации вследствие развития бронхолегочной патологии. Это позволило сделать вывод о наличии тесной взаимосвязи патологии дыхательной системы и ГЭРБ [100]. Существует мнение о значимой роли кислого гастроэзофагеального рефлюкса в формировании и утяжелении симптомов хронического заболевания респираторной системы [104,188]. Следует отметить высокую распространенность среди больных, страдающих со-четанной патологией органов дыхания и ГЭРБ, грыж пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагитов [137]. Трудности диагностики ГЭРБ у данной категории больных могут быть связаны с внепищеводными проявлениями, включающими наряду с абдоминальной, псевдокардиальной, стоматологической, ото-риноларингологической клиникой и респираторную симптоматику в виде эпизо-

дов одышки, удушья, хрипов в грудной клетке, кашля [18,147,183]. Такой вариант течения ГЭРБ часто недооценивается и может приводить к ошибочному диагнозу и недостаточной эффективности медикаментозной терапии.

Согласно литературным данным, частота встречаемости ГЭРБ у пациентов с ХОБЛ по результатам различных авторов составляет от 26,7% до 57% и превышает показатель в общей популяции (10-20%) [16,27,73]. Высокая распространенность ГЭРБ у пациентов с ХОБЛ была продемонстрирована рядом клинических исследований [179]. Было показано, что пациенты с ХОБЛ имеют значительно больший риск развития ГЭРБ по сравнению с больными, не страдающими данным заболеванием [101]. Существует мнение, что появление и/или усиление интенсивности симптомов ГЭРБ связаны с обострениями ХОБЛ [144]. В одном из исследований в ходе проведения инструментального обследования было показано, что патологический гастроэзофагеальный рефлюкс имеет место у значительного количества пациентов с ХОБЛ [175,176]. Одним из доказательств патогенетической взаимосвязи между ГЭРБ и ХОБЛ является положительное влияние ан-тирефлюксного лечения на состояние больных ХОБЛ, выражающееся в уменьшении кратности приема ингаляционных бронходилататоров и дозировки ИГКС [73]. Следует упомянуть об исследовании, в котором опровергаются более высокие по сравнению с общепопуляционными частота встречаемости и риск развития ГЭРБ у пациентов с ХОБЛ [178].

Применение инструментальных методов исследования позволило установить диагноз ГЭРБ у 97% больных ХОБЛ [73]. В ходе проведения манометрии снижение давления верхнего пищеводного сфинктера отмечалось у 65%, нижнего - у 52,5% обследованных пациентов с ХОБЛ [131]. В одном из исследований патологический кислый гастроэзофагеальный рефлюкс был обнаружен у 35% пациентов с ХОБЛ. Было показано, что частота выявления высокого гастроэзофаге-ального рефлюкса у больных ГЭРБ с наличием сопутствующей патологии дыхательной системы выше, чем в группе пациентов, не страдающих данными заболеваниями [176].

Говоря о патогенезе рефлюкс-эзофагита, нельзя не упомянуть о выражен-

ных агрессивных свойствах желчных и соляной кислот, под влиянием которых усиливается пролиферация эпителиальных клеток. Однако они быстрее утрачивают свои функции и подвергаются апоптозу под влиянием окислительного стресса, являющегося важным механизмом реализации патологических реакций при ХОБЛ [166,167,177]. В результате происходит гибель клеток многослойного плоского эпителия и замещение их пролиферирующими клетками желудочно-кишечного тракта, устойчивыми к действию соляной кислоты. Так возникает метаплазия эпителия и в конечном итоге формируется пищевод Барретта, на фоне которого чаще развивается аденокарцинома пищевода.

В результате более длительного контакта соляной кислоты со слизистой оболочкой пищевода при ГЭРБ естественный барьер теряет свои защитные свойства. Соляная кислота проникает во внеклеточное пространство, снижая показатели pH и воздействуя на хемочувствительные рецепторы. Параллельно происходит нарушение рефлекторной регуляции функции гладкой мускулатуры пищевода. Амплитуда перистальтических волн уменьшается, что ведет к замедлению удаления соляной кислоты из пищевода в желудок и замыканию порочного круга [28,60].

Патогенетическое влияние гастроэзофагеального рефлюкса на развитие и прогрессирование ХОБЛ до конца не выяснено. Одной из гипотез является аспирация Н. pylori или его экзотоксинов, что значимым образом увеличивает выраженность воспаления в дыхательных путях и повышает частоту обострений ХОБЛ [143,182]. Вместе с тем, достигнутая эрадикация Н. pylori может являться фактором риска развития и прогрессирования ГЭРБ [51,129], что в свою очередь не исключает вероятность ухудшения течения ХОБЛ.

Существует ряд особенностей ГЭРБ у пациентов с хронической патологией легких, выявляемых в ходе эндоскопического исследования. У пациентов с бронхиальной астмой и наличием симптомов ГЭРБ преобладала эндоскопически позитивная форма заболевания и была выявлена прямая корреляционная связь между респираторными расстройствами и выраженностью эндоскопических и морфологических проявлений эзофагита. Исследователями было обнаружено, что на фоне

бронхиальной астмы чаще регистрируется катаральный эзофагит, реже диагностируются эрозивные изменения слизистой пищевода, при этом эндоскопически негативный вариант ГЭРБ удалось обнаружить у 1/4 больных [73].

В другом исследовании была выявлена прямая взаимосвязь тяжести течения ХОБЛ и эндоскопической картины ГЭРБ. У пациентов с эндокопически позитивной формой ГЭРБ в сравнении с эндоскопически негативной показатели объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ]), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) были достоверно меньше. Автор выявил положительную корреляционную зависимость степени тяжести эзофагита от частоты встречаемости респираторной симптоматики [155,164].

Говоря о тесной взаимосвязи ГЭРБ и хронической патологии дыхательной системы, необходимо учитывать факторы риска развития и взаимоотягощающего течения данных патологических состояний [99,203]. В литературных источниках имеются сведения о том, что проявления легочных заболеваний значительно чаще встречались среди женщин, пациентов с избыточной массой тела и старше 40 лет. Кроме того, высокий риск развития и тяжелого течения ГЭРБ сопряжен с возрастом, индексом курящего, тяжестью бронхиальной обструкции и числа обострений ХОБЛ в год, индекса массы тела [17,101,126].

Одним из факторов риска развития ГЭРБ на фоне хронической бронхоле-гочной патологии является длительная ингаляционная терапия [73]. В свете обсуждаемой проблемы особого внимания заслуживает проведенный детальный анализ зависимости развития ГЭРБ от характера медикаментозной терапии. Хотя исследуемой популяцией являлись пациенты с бронхиальной астмой, полученные результаты заслуживают внимания и могут учитываться применительно к пациентам с ХОБЛ. В ходе данного исследования было выявлено, что применение системных глюкокортикостероидов и теофиллинов в течение длительного времени повышало вероятность возникновения патологических рефлюксов [15]. Прием медикаментозных препаратов по поводу другого сопутствующего заболевания также может сыграть негативную роль в развитии и прогрессировании ГЭРБ. Согласно результатам недавно проведенного исследования, для пациентов с ХОБЛ

характерным является сочетание ГЭРБ и ишемической болезни сердца (ИБС). Автор связывает наблюдаемое явление с бесконтрольным употреблением препаратов ацетилсалициловой кислоты или с неправильной трактовкой загрудинной боли как вероятного внепищеводного проявления ГЭРБ [91].

В настоящее время накоплено достаточное количество фактического материала, свидетельствующего о том, что ГЭРБ может выступать не только в роли триггера, но и отягощать течение хронической обструктивной патологии легких, причем последнему варианту принадлежит лидирующая позиция [13,74].

Механизмы взаимосвязи патологии пищевода и органов дыхания были подвергнуты тщательному изучению. В настоящее время принято считать, что имеет место два основных патогенетических механизма развития приступов бронхос-пазма на фоне ГЭРБ: рефлекторный (вагусный) и аспирационный. Согласно рефлекторной теории, раздражение рецепторов слизистой оболочки дистальной части пищевода кислым желудочным содержимым стимулирует опосредуемый парасимпатическим отделом вегетативной нервной системы бронхоспазм (ваго-вагальное рефлекторное влияние на бронхи). В соответствии с аспирационной теорией, заброс желудочного содержимого из проксимальных отделов пищевода в трахею и бронхи является мощным стимулом для бронхоконстрикции посредством активации рефлекторной дуги, состоящей из афферентных волокон, ядер блуждающего нерва и эфферентных волокон, что приводит к появлению хронического кашля и/или развитию бронхоспазма [169,203].

Развитию и прогрессированию ГЭРБ на фоне ХОБЛ способствует реализация патогенетических механизмов, нарушающих целостность слизистой оболочки пищевода и ее нормальное кровоснабжение [196,199,201]. Ввиду хронической гипоксии [198] имеет место снижение кровоснабжения слизистой оболочки пищевода. Ишемия провоцирует гибель клеток эпителия, снижая тем самым резистентность слизистой оболочки пищевода, что, в свою очередь, способствует развитию и прогрессированию эзофагита [19]. Однако, несмотря на имеющиеся литературные данные, истинная природа и значимость данной взаимосвязи остается до конца не выявленной ввиду недостаточности доказательной базы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костякова, Екатерина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С. Н. Место комбинированного препарата будесонида/формотерола в терапии ХОБЛ: что нового? [Текст] / С. Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2010.-№ 1.-С. 12-19.

2. Авдеев, С. Н. Определение клинических фенотипов хронической обструк-тивной болезни легких. Новый подход к лечению заболевания [Текст] / С. Н. Авдеев // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83. - № 3. - С. 66-74.

3. Авдеев, С. Н. Ингаляционные глюкокортикостероиды и риск развития пневмонии у больных хронической обструктивной болезнью легких [Текст] / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2010. - № 5. - С. 106-110.

4. Айсанов, 3. Р. Стереотипы в лечении ХОБЛ и их преодоление: уроки исследования UPLIFT [Текст] / 3. Р. Айсанов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. - № 2. - С. 24-30.

5. Айсанов, 3. Р. Фенотип хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями и современная противовоспалительная терапия [Текст] / 3. Р. Айсанов, Е. Н. Калманова, О. Ю. Стулова // Пульмонология. - 2013. - № 1. - С. 68-76.

6. Антибиотикорезистентность Н. pylori: результаты микробиологического регионального исследования [Текст] / Н. Н. Дехнич [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - № 2. - С. 37-42.

7. Антонов, Н. С. Хроническая обструктивная болезнь легких у курящих: ранняя стадия болезни [Текст] / Н. С. Антонов, Г. М. Сахарова // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81.-№3.-С. 82-84.

8. Борисова, Е. О. Клиническая фармакология парентеральных форм глюко-кортикостероидов [Текст] / Е. О. Борисова // Лечебное дело. - 2007. - № 3. - С. 17-24.

9. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Взгляд клинициста и патофизиолога [Текст] / С. В. Лямина [и др.] // Терапевтический ар-

хив. -2011. -№ 6. - С. 73-79.

10. Бронхолегочная патология и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / Е. Ю. Евдокимова [и др.] // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2012. - № 1. - С. 67-71.

11. Бронхолегочные и орофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / И. В. Маев [и др.] // Consilium medicum (Гастроэнтерология). - 2006. - № 2 - С. 22-27.

12. Вахрушев, Я. М. К вопросу повышения эффективности лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [Текст] / Я. М. Вахрушев, JT. О. Потапова, О. В. Муравцова // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81. - № 2. - С. 27-29.

13. Вахрушев, Я. М. Клинко-патогенетическая оценка сочетанного течения хронической обструктивной болезни легких и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / Я. М. Вахрушев, Е. Ш. Шаверская // Пульмонология. - 2012. - № 4.-С. 85-86.

14. Вознесенский, Н. А. Влияние фармакокинетических характеристик ингаляционных глюкокортикостероидов на их безопасность и эффективность [Текст] / Н. А. Вознесенский // Российский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. — № 2. — С. 65-68.

15. Ганюкова, Н. Г. Клинические особенности и качество жизни больных ранней и поздней бронхиальной астмой в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и без нее [Текст]: дис. ... канд. мед. наук.: 14.00.05, 14.00.43 / Ганюкова Надежда Григорьевна. - Новосибирск, 2007. - 172 с.

16. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и патология органов дыхания: доказательства взаимосвязи и нерешенные проблемы [Текст] / Н. Р. Палеев [и др.] // Клиническая геронтология. - 2005. - № 6. - С. 3-7.

17. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: эпидемиология, клиника, лечение [Текст] / JL Б. Лазебник [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2010.-№ 12.-С. 10-16.

18. Гибадуллина, Л. В. Значение определения высоких рефлюксов в диагностике гастроэзофагельной рефлюксной болезни с внепищеводными проявлениями

[Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Гибаддулнна Лидия Владимировна. -Москва, 2009. - 99 с.

19. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) [Текст] / пер. с англ. под ред.

A. С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 80 с.

20. Гончаренко, А. Ю. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста [Текст]: дис. ... канд. мед.наук: 14.00.05 / Гончаренко Александра Юрьевна. - Москва, 2007. - 169 с.

21. Джулай, Г. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы: методические рекомендации для врачей [Текст] // Г. С. Джулай, Е. В. Секарева; под. ред. проф. В. В. Чернина. - Тверь: - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2010. - 48 с.

22. Диагностика и диспансерное наблюдение за хроническими эрозиями ан-трального отдела желудка [Текст] / П. А. Никифоров [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 5. - Приложение №29.-С. 148.

23. Длительная, комбинированная терапия ГЭРБ - путь к поддержанию должного качества жизни и гарантия от осложненного течения заболевания [Текст] / И.

B. Маев [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2011. -№ 2. - С. 11-18.

24. Ефимова, О. А. Оценка эффективности лечения глюкокортикостероидными препаратами больных хронической обструктивной болезнью легких [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.43 / Ефимова Ольга Александровна. - Санкт-Петербург, 2007.- 165 с.

25. Залесова, В. Г. Симптоматические эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях многопрофильного стационара [Текст] / В. Г. Залесова, Л. А. Никифоров // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2007.-№2.-С. 33-35.

26. Здоровцева, Т. А. Изучение эффективности и системных эффектов ингаляционных глюкокортикостероидов при длительном применении у больных брон-

хиальной астмой [Текст]: дис. ... канд мед. наук: 14.00.43 / Здоровцева Татьяна Анатольевна. - Москва, 2002. - 124 с.

27. Ивашкин, В. Т. Гастроэнтерология [Текст]: национальное руководство / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. - 704 с.

28. Ивашкин, В. Т. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20. - № 2. - С. 13-19.

29. Илюхина, Л. И. Морфофункциональные особенности гастродуоденальной зоны у больных бронхиальной астмой до и после применения ингаляционных глюкокортикоидов и препаратов эрадикационной терапии [Текст] / Л. Н. Илюхина, И. П. Красавина, А. В. Башкатов // Дальневосточный медицинский журнал. -2009.-№2.-С. 5-8.

30. Кайбышева, В. О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, резистентная к терапии ингибиторами протонной помпы [Текст] / В. О. Кайбышева, А. С. Трухманов, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21.-№4.-С. 4-13.

31. Кириллов, М. М. Патология пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: сравнительный анализ [Текст] / М. М. Кириллов, С. М. Кириллов // Пульмонология. - 2010. — № 5.-С. 85-89.

32. Клестер, Е. Б. Хроническая обструктивная болезнь легких в ассоциации с сопутствующими болезнями системы кровообращения, органов пищеварения, мочеполовой системы. Особенности клиники, течения, оптимизация комплексного лечения [Текст]: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.43 / Клестер Елена Борисовна. -Барнаул, 2009. - 469 с.

33. Клинико-эндоскопические и морфофункциональные показатели в оценке развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных возрастных группах [Текст] / М. А. Осадчук [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 22. - № 5. - С. 30-36.

34. Козлова, И. В. Поражения желудка и двенадцатиперстной кишки при хронической обструктивной болезни легких: механизмы развития, особенности клиники и диагностики [Текст] / И. В. Козлова, Е. П. Чумак // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18. - № 6. - С. 75-80.

35. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких [Текст] / Н. А. Кароли [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - № 3. - С. 20-23.

36. Комплексная оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения [Текст] / В. О. Лукашев [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10. - № 1.-С. 148-151.

37. Корабельникова, Д. И. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания органов пищеварения [Текст] / Д. И. Корабельникова, А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2002. - №5. - С. 87-92.

38. Лазебник, Л. Б. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков [Текст] / Л. Б. Лазебник, Д. С. Бор дин, А. А. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 9. - С. 3-8.

39. Лапина, Т. Л. Защитные механизмы гастродуоденальной слизистой оболочки [Текст] / Т. Л. Лапина // Врач. - 2011. - № 4. - С. 2-23.

40. Лещенко, И. В. Медикаментозная терапия стабильного течения хронической обструктивной болезни легких [Текст] / И. В. Лещенко // Пульмонология. - 2008. -№ 3. - С. 73-83.

41. Лещенко, И. В. Современные подходы к лекарственной терапии при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких [Текст] / И. В. Лещенко // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. - № 3. - С. 10-14.

42. Лещенко, И. В. Выбор фиксированных комбинаций лекарственных средств в терапии хронической обструктивной болезни легких [Текст] / И. В. Лещенко, И. И. Баранова // Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12. - № 3. - С. 5-11.

43. Маев, И. В. Принципы диагностики и рациональной фармакотерапии хронического гастрита [Текст] / И. В. Маев, Н. Н. Голубев // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18. - № 28. - С. 1702-1706.

44. Маев, И. В. Возможности применения домперидона в комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / И. В. Маев, Д. Т. Дичева, Д. Н. Андреев//Медицинский совет .-2012-№2.-С. 56-60.

45. Маев, И. В. Подходы к индивидуализации лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / И. В. Маев, Д. Т. Дичева, Д. Н. Андреев // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 4. - С. 18-22.

46. Маржатка, 3. Терминология, определения терминов и диагностические критерии в эндоскопии пищеварительного тракта [Текст] / 3. Маржатка. - Бад Хомбург: международное медицинское агенство Normed Verlag, 1996. - 141 с.

47. Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции Н. pylori - Маастрихт IV (русское издание). - М.: 2012. - Выпуск 2. - 23 с.

48. Особенности течения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны при бронхиальной астме [Текст] / Г. М. Чернявская [и др.] // Клиническая медицина. - 2007. - № 11. - С. 23-25.

49. Острые гастродуоденальные эрозии и язвы при ишемической болезни сердца, цереброваскулярных болезнях и хронических обструктивных заболеваниях легких [Текст] / С. В. Колобов [и др.] // Архив патологии. - 2010. - № 4. - С. 3640.

50. Пасечников, В. Д. Рефрактерность к проводимой терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: определение, распространенность, причины, алгоритм диагностики и ведение больных [Текст] / В. Д. Пасечников, Д. В. Пасечников, Р. К. Гогуев // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. -№2.-С. 1-10 с.

51. Пасечников, В. Д. Влияние эрадикации HP на развитие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: результаты перспективного исследования [Текст] / В. Д. Пасечников, А. Р. Чотчаева, Д. В. Пасечников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 3. - С. 105-110.

52. Пат. 22830220 РФ, МПК А 61 В 5/00. Способ прогнозирования развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / Г. К. Жерлов [и др]; СибГМУ. -№ 2283020; заявл. 24.05.2005; опубл. 10.09.2006, Бюл. № 25. - 12 с.

53. Пат. 2408251 РФ, МПК А 61 В 1/273. Способ комбинированной хромоско-пии пищевода [Текст] / Я. Я. Маринич, А. Г. Короткевич; ГИДУВ. - № 2408251; заявл. 17.07.2009; опубл. 10.01.2011, Бюл. № 1.-9 с.

54. Пиманов, С. И. Фармакотерапия кислотозависимых заболеваний: проверенные истины и новые рекомендации [Текст] / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко, Е. А. Руселик // Медицинский совет. - 2012. - № 3. - С. 22-28.

55. Пульмонологические маски гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / И. В. Маев [и др.] // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium medicum. -2012. -№ l.-C. 15-18.

56. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЭ) [Текст] / JI. Б. Лазебник [и др.] // Терапевтический архив. -2011. - Т. 83. -№ 1. - С. 45-50.

57. Романов, В. В. Ошибки в технике ингаляции и трудности, возникающие при использовании «скоропомощных» ингаляторов [Текст] / В. В. Романов, Е. И. Шмелев // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11. - № 3. - С. 28-32.

58. Рудая, Н. С. Новые возможности в диагностике хронических эрозий желудка [Текст] / Н. С. Рудая // Вестник Санкт-Петербургского университета, серия 11, медицина. - 2008. - № 1. - С. 56-59.

59. Рудая, Н. С. Хронические эрозии желудка: новые возможности патогенетического лечения [Текст] / Н. С. Рудая, Г. К. Жерлов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 6. - С. 127-131.

60. Симон, А. Патогенетическая роль соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / С. Констанц // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18. - № 2. - 55 с.

61. Системная патология при хронической обструктивной болезни легких [Текст] / Н. Е. Чернеховская [и др.] - М.: Экономика и информатика, 2005. - 192 с.

62. Славкина, Е. А. Клинико-диагностическое значение гастроэзофагеального рефлюкса и структурных изменений пищевода и желудка при бронхиальной астме [Текст] : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Славкина Елена Анатольевна. - Саратов, 2004.- 141 с.

63. Современные направления в эндоскопической диагностике поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта [Текст] / И. В. Маев [и др.] // Медицинский вестник МВД. - 2011. - № 3. - С. 31-38.

64. Спирина, Л. Ю. Патология желудочно-кишечного тракта у больных хронической обструктивной болезнью лёгких в различных возрастных группах [Текст] / Л. Ю. Спирина, Т. А. Федорова // Клиническая геронтология. - 2006. - № 9. - С. 36-37.

65. Степанян, И. Э. Опыт практического применения комбинированного ингаляционного препарата фенотерол/ипратропий (беродуал) при бронхообструктив-ном синдроме различного генеза [Текст] / И. Э. Степанян // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2010. - № 2. - С. 30-32.

66. Степанян, И. Э. Эффективность тиотропия бромида (спиривы) при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких различной степени тяжести: результаты российского исследования [Текст] / И. Э. Степанян, Н. Г. Хмель-кова, Беллин-Атарак // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82. - № 10. - С.46-51.

67. Страчунский, Л. С. Глюкокортикоидные препараты [Текст] / Л. С. Страчун-ский, С. Н. Козлов. - 2-е изд., доп. - Смоленск.: Изд-во СГМА, 1997. - 63 с.

68. Суровцев, И. Ю. Хромоэндоскопия в оценке распространенности опухолевого процесса желудка и пищевода [Текст] / И. Ю. Суровцев, В. Н. Королев // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - Приложение № 2. - С. 105-106.

69. Трефилов, А. Б. Влияние преднизолона на базальную желудочную секрецию лабораторных крыс в зависимости от функционального состояния адренорецеп-торов желудка [Текст] / А. Б. Трефилов // Российский физиологический журнал. -2002.-№4.-С. 519-525.

70. Украинцев, С. Е. Кахексия при хронической обструктивной болезни легких: диагностика и лечение [Текст] / С. Е. Украинцев, Т. Ю. Бережная // Пульмонология.-2012,-№ з._с. 104-108.

71. Уилаева, Л. А. Хромоэндоскопия как метод улучшения диагностики заболеваний проксимального отдела желудочно-кишечного тракта [Текст] : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Ушаева Людмила Александровна. - Москва, 2009. - 142 с.

72. Ушаева, Л. А. Прогнозирование развития рецидива язвенной болезни с помощью хромоэндоскопии [Текст] / Л. А. Ушаева, Д. А. Балалыкин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 6. - С. 17-21.

73. Филиппов, Д. И. Особенности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни больных с хронической обструктивной патологией легких [Текст] : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.25, 14.01.17 / Филиппов Денис Игоревич. -Санкт-Петербург, 2010. - 94 с.

74. Халилъ, А. М. Особенности течения бронхиальной астмы в сочетании с гаст-роэзофагальной рефлюксной болезнью [Текст] / А. М. Халиль // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - 2011. - Т. 18. - № 4. - С. 97-99.

75. Хеликобактер-ассоциированная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: проблемы терапии [Текст] / И. В. Маев [и др.] // Фармате-ка,-2011.-№2.-С. 10-17.

76. Цветкова, О. А. Механизмы формирования остеопороза у больных хронической обструктивной болезнью легких [Текст] / О. А. Цветкова, В. И. Ершов, А. В. Власова // Клиническая медицина. - 2011. - № 6. - С. 8-12.

77. Циммерман, Я. С. Гастродуоденальные эрозии: современное состояние проблемы [Текст] / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2012. - № 1. - С. 1724.

78. Циммерман, Я. С. Практическая гастроэнтерология. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / Я. С. Циммерман. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 32 с.

79. Цой, А. Н. Фармакотерапия ХОБЛ: новые данные, лучший прогноз заболевания [Текст] / А. Н. Цой // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. -№ 4. - С. 20-24.

80. Цой, А. Н. Возможности влияния современной фармакотерапии на исход заболевания при хронической обструктивной болезни легких [Текст] / А. Н. Цой, Н. Б. Лазарева // Пульмонология - 2008. - № 1. - С. 110-114.

81. Чернин, В. В. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст]: руководство для врачей / В. В. Чернин. - М.: ООО «Медицинское инфор-

мационное агенство», 2010. - 528 с.

82. Черняев, А. Л. Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза [Текст] / A. J1. Черняев, М. В. Самсонова // Consilium medicum (гастроэнтерология). - 2011. - № 1. - С. 5-9.

83. Черняев, А. Л. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия [Текст] / A. JI. Черняев, М. В. Самсонова // Consilium Medicum. - 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 108-114.

84. Черняк, Б. А. Эффективность 6-месячной терапии хронической обструктивной болезни легких серетидом [Текст] / Б. А. Черняк, И. Н. Трофименко // Пульмонология. - 2005. - № 4. - С. 86-91.

85. Чикина, С. Ю. Комбинированная ингаляционная терапия беклометазо-ном/формотеролом по сравнению с флутиказоном/салметеролом при средне-тяжелой и тяжелой бронхиальной астме [Текст] / С. Ю. Чикина // Атмосфера. Аллергология и пульмонология. - 2009. - № 2. - С. 49-51.

86. Чучалин, А. Г. Болезни органов дыхания и табакокурение [Текст] / А. Г. Чу-чалин // Уральский медицинский журнал. - 2008. - № 13. - С. 5-10.

87. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания [Текст] / А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. - № 2. - С. 5-14.

88. Шахурдина, С. В. Оценка эффективности и безопасности длительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких тяжелого течения сал-метеролом и салметеролом в комбинации с флутиказоном (серетидом) [Текст] : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Шахурдина Сардана Васильевна. - М., 2009. -118 с.

89. Шмелев, Е. И. Бронходилатирующая терапия болезней органов дыхания [Текст] / Е. И. Шмелев // Трудный пациент. - 2010. - Т. 8. - № 6-7. - С. 35-39.

90. Шмелев, Е. И. Свежий взгляд на ХОБЛ [Текст] / Е. И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2011. - № 4. - С. 51-54.

91. Шойхет, Я. Н. Патология пищеварительной системы у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС [Текст] / Я. Н. Шойхет, Е. Б. Клестер // Терапевтический архив. -2010.-№2.-С. 25-28.

92. Шоломицкая, И. А. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с бронхолегочной патологией [Текст] / И. А. Шоломицкая, Н. В. Капралов // XI съезд НОГР. Тезисы докл. - М.: ЦНИИ гастроэнтерологии, 2011. - С. 212.

93. Эффективность терапии формотеролом у больных с разными стадиями хронической обструктивной болезни легких [Текст] / Авдеев С.Н. [и др.] // Пульмонология. - 2010.-№ 6. - С. 51-58.

94. Юренее, Г. Л. Хроническая обструктивная болезнь легких. Ведение пациентов с обострением [Текст] / Г. JI. Юренев // Справочник поликлинического врача. -2010. -№ 12.-С 22-26.

95. Agusti, A. The COPD control panel: towards personalized medicine in COPD [Text] / A. Agusti, W. MacNee // Thorax. - 2013. - Vol. 68. - №. 7. - P. 687-690.

96. Agusti, A. Biomarkers in COPD [Text] / A. Agusti, D. D. Sin // Clin. Chest Med. - 2014.-Vol. 35.-№ l.-P. 131-141.

97. An adjunct intervention for management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) [Text] / S. P. Nqai [et al.] // J. Altern. Complement. Med.-2013.-Vol. 19,-№2.-P. 178-181.

98. An investigation of the resolution of inflammation (catabasis) in COPD [Text] / A. Noguera [et al.]//Respir. Res. -2012. -Vol. 13. -№ l.-P. 101.

99. Are upper gastrointestinal symptoms associated with exacerbations of COPD? [Text] / E. Cholongitas [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62. - № 6. - P. 967.

100. Association of chronic obstructive bronchitis and upper digestive pathology. A clinical study [Text] / G. Caruso [et al.] // Recenti. Prog. Med. - 1991. - Vol. 82, №11. -P. 585-587.

101. Association of gastroesophageal reflux disease risk with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease [Text] / B. Liang [et al.] // Dis. Esophagus. - 2013. -Vol. 26.-№6.-P. 557-560.

102. Baptist, A. P. Inhaled corticosteroids for asthma: are they all the same? [Text] / A. P. Baptist, R. C. Reddy // J. Clin. Pharm. Ther. - 2009. - Vol. 34. - № 1. - P. 1-12.

103. Barnes, P. J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD [Text] / P. J.

Barnes, В. R. Celli // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 33. - № 5. - P. 1165-1185.

104. Bogte, A. Diagnosis yield of esophageal pH monitoring in patients with chronic unexplained cough [Text] / A. Bogte, A. J. Bredenoord, A. J. Smout // Scand. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43.-№ 1.-P. 13-19.

105. Bousquet, J. Inhaled corticosteroids in severe COPD [Text] / J. Bousquet // Lancet Respir. Med.-2013.-Vol. l.-№3.-P. 177-178.

106. Bredenoord, A .J. Gastro-esophageal reflux disease [Text] / A. J. Bredenoord, J. E. Pandolfino, A. J. Smout//Lancet. - 2013. - Vol. 381.-№ 9881.-P. 1933-1942.

107. Bronchopulmonary manifestations of gastroesophageal reflux disease [Text] / M. V. Malfertheiner [et al.] // Internist. - 2010. - Vol. 51. - № 1. - P. 246-254.

108. Cates, C. Inhaled corticosteroids in COPD: quantifying risks and benefits [Text] / C. Cates // Thorax. - 2013. - Vol. 68. - № 6. - P. 499-500.

109. Celli, В. R. Predictors of mortality in COPD [Text] / B. R. Celli // Respir. Med. -2010. - Vol. 104. - № 6. - P. 773-779.

110. Changes, functional disorders, and diseases in the gastrointestinal tract of elderly [Text] / M. Grassi [et al.] // Nutr. Hosp. - 2011. - Vol. 26. - № 4. - P. 659-668.

111. Characterization of the upper esophageal sphincter response during cough [Text] / M. Amaris [et al.]//Chest-2012. - Vol. 142.-№5.-P. 1229-1236.

112. Chen, С. M. Identifying factors associated with changes in physical functioning in an older population [Electronic resource] / С. M. Chen, W. C. Chang, T. Y. Lan // Geriatr. Gerontol. Int. - 2014. - Режим доступа: https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.

113. Chromoendoscopy and narrow-band imaging compared with high-resolution magnification endoscopy in Barrett's esophagus [Text] / W. Curvers [et al.] / Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134. - № 3. - P. 670-679.

114. Chronic obstructive pulmonary disease in elderly [Electronic resource] / R. A. Incalzi [et al.] / Eur. J. Intern. Med. - 2013. - Режим доступа -http//:ncbi.nlm.gov/pubmed.

115. Comorbidities and medication burden in patients with chronic obstructive pulmonary disease attending pulmonary rehabilitation [Text] / B. Noteboom [et al.] // J. Cardiopulm. Rehabil. Prev. - 2014. - Vol. 34. - № 1. - P. 75-79.

116. Comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease [Text] / W. M. Chatila [et al.] // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2008. - Vol. 5. - № 4. - P. 549-555.

117. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort [Text] / J. Miller [et al.] // Respir. Med. - 2013. - Vol. 107. - № 9. - P. 1376-1384.

118. Complex chronic comorbidities of COPD [Text] / L. M. Fabbri [et al.] // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 31.-№ i._p. 204-212.

119. Cosio, M. G. Evasion of COPD in smokers: at what price? [Text] / M. G. Cosio, M. Saetta // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 39. - № 6. - P. 1298-1303.

120. Cosio, M. G. Immunologic aspects of chronic obstructive pulmonary disease [Text] / M. G. Cosio, M. Saetta, A. Agusti // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - № 23.-P. 2445-2454.

121. COPD and inflammation: statement from a French expert group: inflammation and remodelling mechanisms [Text] / M. Aubier [et al.] - Rev. Mai. Respir. - 2010. -Vol. 27. -№ 10. - P. 1254-1266.

122. C-reactive protein is a prognostic marker in chronic obstructive pulmonary disease [Electronic resource] / Z. C. Deng [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2014. - Vol. 7. -№ 2. - P. 443-446. - Режим доступа: http://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.

123. C-reactive protein levels are raised in stable chronic obstructive pulmonary disease patients independent of smoking behavior and biomass exposure [Text] / F. Aksu [et al.] // J. Thorac. Dis. - 2013. - Vol. 5. - № 4. - P. 414-421.

124. Daniel, E. Becker. Basic and clinical pharmacology of glucocorticosteroids [Text] / E. Becker Daniel // Anesth. Prog. - 2013. - Vol. 60. - № 1. - P. 25-32.

125. Davila, R. E. Chromoendoscopy [Text] / R. E. Davila // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. - 2009. - Vol. 19. - № 2. - P. 193-208.

126. Different gastroesophageal reflux symptoms of middle-aged to elderly asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients [Text] / Yasuo Shimizu [et al.] // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2012. - Vol. 50. - № 2. - P. 169-175.

127. Donner, С. F. Clinical commentary - COPD is not a systemic disease. Results from the AIMAR Expert Opinion Consensus/Dissensus Seminar "COPD is/is not a systemic disease?", Venice, Italy, 13-14 November 2008 [Text] / C. F. Donner, L. Bjermer

// Respir. Med. - 2009. - Vol. 103. - № 9. - P. 1270-1275.

128. Effect of acid-supressive therapy on narrow band imaging findings in gastroesophageal reflux disease: a pilot study [Text] / C. R. Lynch [et al.] // Dis. Esophagus. - 2013. - Vol. 26. - № 2. - P. 124-129.

129. Effect of Helicobacter pylori treatment on gastroesophageal reflux disease (GERD): meta-analysis of randomized controlled trials [Text] / A. M. Saad [et al.] // Scand. J. Gastroenterol.-2012.-Vol. 47.-№2.-P. 129-135.

130. Effect of proton-pump inhibitor treatment on symptoms and quality of life in GERD patients depends on the symptom-reflux association [Text] / M. C. Aanen [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 42. - № 5. - P. 441-447.

131. Esophageal manometry and 24-h esophageal pH-metry in a large sample of patients with respiratory symptoms [Text] / Mda. M. Machado [et al.] // J. Bras. Pneumol. - 2008. - Vol. 34. - № 12. - P. 1040-1048.

132. Esophageal motility pattern and gastroesophageal reflux in chronic obstructive pulmonary disease [Text] / A. A. Gadel [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2012. -Vol. 59. -№ 120. - P. 2498-2502.

133. Evaluation of COPD progression based on spirometry and exercise capacity [Text] / Trzaska-Sobczak M. [et al.] // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2013. - Vol. 81. - № 4.-P. 288-293.

134. Fabbri, L. M. Spirometrie inclusion criteria of COPD patients in randomized clinical trials [Text] / L. M. Fabbri // Respir. Med. - 2012. - Vol. 106. - № 6. - P. 912913.

135. Falk, J. A. Inhaled and systemic corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease [Text] / J. A. Falk, O. A. Minai, Z. Mosenifar // Proc. Am. Thorac. Soc. -2008. - Vol. 5. - № 4. - P. 506-512.

136. Faner, R. Immune response in chronic obstructive pulmonary disease [Text] / R. Faner, T. Cruz, A. Agusti // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 9. - № 9. - P. 821-833.

137. Gastroesophageal pressure gradients in gastroesophageal reflux disease: relation with hiatal hernia, body mass index and esophageal acid exposure [Text] / D. R. de

Vries [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - № 6. - P. 1349-1354.

138. Giampaolo, B. Pulmonary or otolaryngologic extraesophageal manifestations in patients with gastroesophageal reflux disease [Text] / B. Giampaolo, S. Rodolfo // World J. Gastrointest. Endosc. - 2010. - Vol. 2. - № 2. - P. 47-49.

139. Hansen, R. A. Risk of adverse gastrointestinal effects from inhaled corticosteroids [Text] / R. A. Hansen, W. Tu. J. Wang, R. Ambuehl // Pharmacotherapy. - 2008. -Vol. 28.-№ 11.-P. 1325-1334.

140. Harding, S. M. Sleep-related gastroesophageal reflux: evidence is mounting [Text] / S. M. Harding // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24. - № 8. - P. 532-537.

141. Health status during hospitalizations for chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: the validity of the Clinical COPD Questionnare [Electronic resource] / S. A. Antonui [et al.] // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. - 2014. - Режим доступа - http//:ncbi.nlm.gov/pubmed.

142. Helgo, M. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease and asthma: relation with comorbidities [Text] / M. Helgo, W. Henrik // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2009. - Vol. 6. - № 8. - P. 648-651.

143. Helicobacter pylori and lung function, asthma, atopy and allergic disease - a population-based cross-sectional study in adults [Text] / D. Fullerton [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2009. - Vol. 38. - № 2. - P. 419-426.

144. High prevalence of proximal and distal gastroesophageal reflux disease in advanced COPD [Text] / R. R. Kempainen [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 131. - № 6. - P. 1666-1671.

145. High-dose esomeprazole is required for intraesophageal acid control in gastroesophageal reflux disease patients with hiatus hernia [Text] / S. Peng [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 27. - № 5. - P. 893-898.

146. Hochhaus, G. Relative receptor affinity comparisons among inhaled/intranasal corticosteroids: perspectives on clinical relevance [Text] / G. Hochhaus // Respir. Res. -2008.-Vol. 9. -№ 1. - P. 75.

147. Hogg, J. C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pul-

monary disease [Text] / J. C. Hogg // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - № 9435. - P. 709721.

148. Нот, С. Extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease [Text] / C. Horn, M. F. Vaezi // Gastroenterol. Clin. North. Am. - 2013. - Vol. 42. - № 1.-P. 71-91.

149. Uübner, M. Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids [Text] / M. Hübner, G. Hochhaus, H. Derendorf// Immunol. Allergy Clin. North. Am. - 2005. - Vol. 25. - № 3. - P. 469-488.

150. Hungin, A. P. Systematic review: frequency and reasons for consultation for gastro-esophageal reflux disease and dyspepsia [Text] / A. P. Hungin, C. Hill, A. Raghunath // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 30. - № 4. - P. 331-342.

151. Hypoxia-induced deoxycytidine kinase expression contributes to apoptosis in chronic lung disease [Text] / T. Weng [et al.] // FASEB J. - 2013. - Vol. 27. - №. 5. -P. 2013-2026.

152. Imbalance between subpopulations of regulatory T cells in COPD [Text] / J. Hou [et al.] // Thorax. - 2013. - Vol. 68. - № 12. - P. 1131-1139.

153. Impact of gastroesophageal reflux disease symptoms on COPD exacerbation [Text] / K. Terada [et al.] // Thorax. - 2008. - Vol. 63. - № 11. - P. 951-955.

154. Inappropriate overuse of inhaled cortocosteroids for COPD patients: impact on health costs and health status [Text] / J. de Miguel-Diez [et al.] // Lung. - 2011. - Vol. 189.-№3.-P. 199-206.

155. Increased gastroesophageal reflux disease in patients with severe COPD [Text] / C. Casanova [et al.] // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol. 23. - № 6. - P. 841-845.

156. INDACO project: a pilot study on incidence of comorbidities in COPD patients referred to pneumology units [Text] / G. Fumagalli [et al.] // Multidiscip. Respir. Med.-2013.-Vol. 8.-№ l.-P. 28.

157. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease [Electronic resource] /1. A. Yang [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - Vol. 7. -CD002991. - Режим доступа: http://ncbi.nlm.gov/pubmed.

158. Inhaled corticosteroids in lung diseases [Text] / H. H. Raissy [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 187. - № 8 - P. 798-803.

159. Kelly, H. W. Comparison of inhaled corticosteroids: an update [Text] / H. W. Kelly // Ann. Pharmacother. - 2009. - Vol. 43. - № 3. - P. 519-527.

160. Kelly, H. W. Inhaled corticosteroids dosing: double for nothing? [Text] / H. W. Kelly // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 128. - № 2. - P. 278-281.

161. Lipworth, B. J. Long-acting beta 2 agonists and inhaled corticosteroids in asthma [Text] / B. J. Lipworth // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 179. - № 9.-P. 853-854.

162. Long-acting beta-agonists and their association with inhaled corticosteroids in COPD [Text] / L. Fuso [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2013. - Vol. 20. - № 12. - P. 1477-1495.

163. Lopez-Campos, J. L. Symptom variability in COPD: a narrative review [Text] / J. L. Lopez-Campos, C. Calero, E. Quintana-Gallego // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2013. - № 8. - P. 231-238.

164. Mäher, M. M. Study of respiratory disorders in endoscopically negative and positive gastroesophageal reflux disease [Text] / M. M. Maher, A. A. Darwish // Saudi J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - № 2. - P. 84-89.

165. Mathers, C. D. Global and regional causes of death [Text] / C. D. Mathers, T. Boerma, Fat D. Ma // Br. Med. Bull. - 2009 - Vol. 92. - P. 7-32.

166. O'Donnell, D. E. Hyperinflation, dyspnea, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease [Text] / D. E. O'Donnell // Proc. Am. Thor. Soc. - 2006. -Vol. 3.-№2.-P. 180-184.

167. O'Donnell, D. E. Dynamic hyperinflation and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease [Text] / D. E. O'Donnell, S. M. Revill, K. A. Webb // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 164. - № 5. - P. 770-777.

168. O'Riordan, T. G. Optimizing delivery of inhaled corticosteroids: matching drugs with devices [Text] / T. G. O'Riordan // J. Aerosol. Med. - 2002. - Vol. 15. - № 3.-P. 245-250.

169. Pacheco-Galvdn, A. Relationship between gastroesophageal reflux and airway

diseases: the airway reflux paradigm [Text] / A. Pacheco-Galvän, S. P. Hart, A. H Morice // Arch. Broncopneumol. - 2011. - Vol. 47. - № 4. - P. 195-203.

170. Peptic ulceration, Helicobacter pylori seropositivity and chronic obstructive pulmonary disease [Text] / R. Siva [et al.] // Respirology. - 2013. - Vol. 18. - № 4. - P. 728-731.

171. Pereira, J. C. Lung diseases and gastroesophageal reflux disease [Text] / J. С Pereira // Rev. Port. Pneumol. - 2009. - Vol. 15. - № 5. - P. 899-921.

172. Prescription of inhalers in asthma and COPD: towards a rational, rapid and effective approach [Text] / P. N. Dekhuijzen [et al.] / Respir. Med. - 2013. - Vol. 107. -№ 12.-P. 1817-1821.

173. Prevalence of comorbidities in patients with chronic obstructive pulmonary disease [Text] / M. Cazzola [et al.] // Respiration - 2010. - Vol. 80. - № 2. - P. 112119.

174. Prioritized research agenda for prevention and control of chronic respiratory diseases [Text] / J. Bousquet [et al.] / European respiratory journal. - 2010. - Vol. 36. -№ 5.-P. 995-1001.

175. Proportion of gastroesophageal reflux symptoms in patients with chronic obstructive pulmonary disease [Text] / M. A. Phulpoto [et al.] // J. Pak. Med. Assoc. -2005. - Vol. 55. - № 7. - P. 276-279.

176. Proximal and distal gastro-esophageal reflux in chronic obstructive pulmonary disease and bronchiectasis [Electronic resource] / A. L. Lee [et al.] // Respirology. -2013. - Режим доступа https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.

177. Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD [Text] / R. Broekhuizen [et al.] // Thorax. - 2006. - Vol. 61. - № 1. - P. 17-22.

178. Reflux disease, gastrointestinal ulcer or weight loss in patients with COPD [Text] / C. Schneider [et al.] // COPD. - 2010. - Vol. 7. - № 3. - P. 172-178.

179. Relationship between chronic obstructive pulmonary disease and gastroesophageal reflux disease defined by the Frequency Scale for the Symptoms of gastroesophageal reflux disease [Text] / K. Takada [et al.] // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. - 2010. - Vol. 48. - № 9. - P. 644-648.

180. Reliability of esophageal pH recording on the detection of gasreoesophageal reflux [Text] / M. C. Aanen [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 42. - № 5. -p. 441-447.

181. Rennard, S. I. What is chronic obstructive pulmonary disease anyway? Continua, categories, cut points, and moving beyond spirometry [Text] / S. I. Rennard, J. Vestbo, A. Agusti // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 187. - № 10. - P. 1036-1037.

182. Respiratory diseases and Helicobacter pylori infection: is there a link? [Text] / A. Roussos [et al.] // Respiration. - 2006. - Vol. 73. - № 5. - P. 708-714.

183. Respiratory manifestations of gastroesophageal reflux disease [Text] / S. M. Harding [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 2013. - Vol. 1300. - P. 43-52.

184. Results from the burden of obstructive lung disease (BOLD) Study [Text] / L. Schirnhofer [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 131. - P. 29-36.

185. Rhen, T. Antiinflammatory action of glucocorticoids - new mechanisms for old drugs [Text] / T. Rhen, J. A. Cidlowski // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - № 16.-P. 1711-1723.

186. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD [Text] / D. Price [et al.] // Prim. Care Respir. J. - 2013. - Vol. 22. - № 1. - P. 92-100.

187. Role of acid and weakly acidic reflux in gastroesophageal reflux disease off proton pump inhibitor therapy [Text] / H. J. Sung [et al.] // J. Neurogastroenterol. Motil. -2012.-Vol. 18. -№ 3. - P. 291-297.

188. Role of gastroesophageal reflux symptoms in exacerbations of COPD [Text] / I. E. Rascon-Aguilar [et al.] // Chest. - 2006. - Vol. 130. - № 4. - P. 1096-1101.

189. Safety and efficacy of HFA-134a beclomethasone dipropionate extra-fine aerosol over six months [Text] / L. P. Boulet [et al.] // Can. Respir. J. - 2004. - Vol. 11.-№2.-P. 123-130.

190. Safety and tolerability of high-dose formoterol (via Aerolizer R) and salbutamol in patients with COPD [Text] / B. Rosenkranz [et al.] // Respiratory Medicine. -2006. - Vol. 100. - № 4. - P. 666-672.

191. Safety of inhaled corticosteroids [Text] / A. E. Tattersfield [et al.] // Proc. Am.

Thorac. Soc.-2004.-Vol. l.-№3.-P. 171-175.

192. Safety of regular formoterol or salmeterol in adults with asthma: an overview of Cochrane reviews [Electronic resource] / C. J. Cates [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - Режим доступа https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.

193. Salmeterol/fluticasone treatment reduces circulating C-reactive protein level in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease [Text] / Y. I. Tang [et al.] // Clin. Med. Journal (Engl.) Chest. - 2010.-Vol. 123.-№ 13.-P. 1652-1657.

194. Salpeter, S. R. An update on the safety of long-acting beta-agonists in asthma patients using inhaled corticosteroids [Text] / S. R. Salpeter // Expert Opin. Drug Saf. -2010. - Vol. 9. - № 3. - P. 407-419.

195. Salvi, S. S. Chronic obstructive pulmonary disease in non-smokers [Text] / S. S Salvi, P. J. Barnes // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - № 9691. - P. 733-743.

196. Sevenoaks, M. J. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation and comorbidity - a common inflammatory phenotype? [Text] / M. J. Sevenoaks, R. A. Stockley // Respir. Res. - 2006. - Vol. 7. - P. 70.

197. Smoking influences response to inhaled corticosteroids in patient with asthma: a meta-analysis [Text] / X. Zheng [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2012. - Vol. 28. -№ 11.-p. 1791-1798.

198. Stoller, J. K. Oxygen may reduce dyspnoea in people with COPD who have mild or no hypoxaemia [Text] / J. K. Stoller // Evid. Based Med. - 2012. - Vol. 17. - № 2.-P. 40-41.

199. Tan, S. L. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidity: a review and consideration of pathophysiology [Text] / S. L. Tan, A. M. Wood // Panminerva Med. - 2009. - Vol. 51.-№2.-P. 81-93.

200. The inspiratory to total lung capacity ratio predicts mortality in patients with COPD [Text] / C. Casanova [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171.-№ 6.-P. 591-597.

201. The metabolic syndrome in patients with chronic bronchitis and COPD: frequency and associated consequences for systemic inflammation and physical inactivity [Text] / H. Watz [et al.] // Chest. - 2009. - Vol. 136. - № 4. - P. 1039-1046.

202. The therapeutic index of locally acting inhaled drugs as a function of their fine particle mass and particle size distribution: a literature review [Text] / M. Weda [et al.] //Curr. Drug. Deliv.-2008.-Vol. 5.-№2.-P. 142-147.

203. Turbyville, J. C. Applying principles of physics to the airway to help explain the relationship between asthma and gastroesophageal reflux [Text] / J. C. Turbyville // Med. Hypotheses. - 2010. - Vol. 74. - № 6. - P. 1075-1080.