Особенности течения вирусного гепатита С у больных гемофилией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Стрельцов, Александр Геннадьевич

• Стрельцов, Александр Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стрельцов, Александр Геннадьевич

Список сокращений, применяемых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.:.

ГЛАВА 1. ГЕМОФИЛИЯ И НСУ-ИНФЕКЦИЯ - СОВРЕМЕННОЕ

СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С.

3.1. Клинико-лабораторные проявления хронического гепатита С у больных гемофилией.

3.2. Особенности НСУ-инфекции в зависимости от степени тяжести гемофилии.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕИНВАЗИВНОГО МОНИТОРИНГА ФИБРОЗА У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ,

ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения вирусного гепатита С у больных гемофилией»

Актуальность проблемы. Вирусный гепатит С представляет собой одну из глобальных проблем современной медицины. Это определяется повсеместным его распространением, а также высоким уровнем заболеваемости, инвалидизации и смертности. Обладая высоким хрониогенным потенциалом, HCV-инфекция является основной причиной развития практически всего спектра хронических заболеваний печени, включая хронический гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному [Виноградова E.H., 1997; Антонова Т.В. и соавт., 2002; Ивашкин В.Т. и соавт., 2002; Раков A.JI. и соавт., 2002; Сологуб Т.В. и соавт., 2002; Лобзин Ю.В. и соавт., 2003; Manns М.Р. и соават., 2001; Fried M.W. и соавт., 2002].

По данным Всемирной Организации Здравоохранения на сегодня в мире насчитывается более 200 млн. «носителей» ВГС, при этом их число возрастает с каждым годом. Частота регистрируемой заболеваемости ГС в Российской Федерации за последние четыре года варьировала от 93,8 до 125,1 на 100 000 населения с неизменной тенденцией роста [Балаян М.С., Михайлов М.И., 1999; Шахгильдян И.В. и соавт., 2003].

Заражению ВГС в равной степени подвержены лица обоих полов и различных возрастных групп. Однако основную группу риска составляют больные гемофилией, требующие регулярных гемотрансфузий [Кузин С.Н. и соавт., 1999; Снегирева-Давыденко И.Б. и соавт., 2002]. Инфицированность взрослых больных гемофилией HCV составляет до 80% и выше [Яценко Е.А. и соавт., 2001; Гарезина О.В., 2004; Posthouwer D. и соавт., 2005].

В последние годы достигнуты существенные успехи в лечении гемофилии рекомбинантными концентратами факторов свертывания крови, которые подвергаются обязательной вирусинактивации. Однако в нашей стране они стали доступны недавно и в ограниченных количествах. В России продолжают использоваться невирусинактивированные препараты (криопреципитат, плазма нативная концентрированная, плазма свежезамороженная), в связи с чем, проблема заражения реципиентов гепатотропными вирусами остается чрезвычайно актуальной [Макеев А.Б., Селиванов Е.А., 2001; Мамедов М.К. и соавт., 2005].

Одной из важных особенностей вирусного гепатита С является длительное скрытое течение без каких-либо клинических проявлений и манифестация уже на поздних стадиях заболевания, что существенно усложняет лечебно-диагностический процесс [Евдокимова Т.В., 1990; Антонова Т.В., 1999; Жданов К.В., 2000; Игнатова Т.М., 2000; Рахманова А.Г. и соавт., 2004; McHutchison J.G. и соавт., 2002; Poynard Т. и соавт., 2002].

Последнее десятилетие характеризовалось бурным развитием гепатологии, прежде всего, в части касающейся HCV-инфекции. Новейшие достижения в молекулярной биологии, вирусологии, генной инженерии позволили расшифровать нуклеотидную последовательность ВГС, выделить его генотипы, более детально изучить патогенез заболевания, значительно усовершенствовать систему диагностики и разработать новые подходы к этиопатогенетической терапии вирусного гепатита С [Подымова С.Д., 1998; Соринсон С.Н., 1998; Калинина О.В., Мукомолов С.Л., 2000; Серов В.В., Апросина З.Г., 2002; Ющук Н.Д. и соавт., 2002; Яковлев A.A. и соавт., 2002; Di Bisciegli А. и соавт., 2000].

В то же время, остаются недостаточно изученными особенности течения гепатита С у пациентов с гемофилией, не определены подходы к неинвазивной диагностике стадии патологического процесса, этиопатогенетической терапии и динамическому наблюдению данной категории больных.

Цель исследования.

На основании комплексного углубленного обследования установить особенности течения вирусного гепатита С у больных гемофилией.

Задачи исследования.

1. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных гемофилией, инфицированных вирусом гепатита С.

2. Сравнить течение гепатита С у пациентов с врожденной коагулопатией и без нее.

3. Изучить особенности НСУ-инфекции в зависимости от степени тяжести гемофилии.

4. На основании определения корреляционной взаимосвязи между морфологическими и сывороточными маркерами фиброза оценить темпы его прогрессирования у больных гемофилией в сочетании с ХГС.

Положения, выносимые на защиту.

1. Хронический гепатит С у больных гемофилией, несмотря на длительное инфицирование, характеризуется малосимптомным течением.

2. НСУ-инфекция у пациентов с гемофилией протекает легче и с меньшими клинико-лабораторными проявлениями, чем у НСУ-инфицированных без врожденной коагулопатии.

3. Естественное течение хронического гепатита С не зависит от степени тяжести гемофилии.

4. Сывороточные маркеры фиброгенеза достоверно коррелируют со стадией хронического гепатита С при гистологическом исследовании. При этом уровень коллагена IV типа в крови в большей степени характеризует выраженность фиброза, что позволяет отменить пункционную биопсию печени, небезопасную у больных гемофилией, инфицированных ВГС.

Научная новизна.

Впервые у больных гемофилией и хроническим гепатитом С в рамках комплексного углубленного обследования в крови были определены такие маркеры фиброгенеза, как коллаген IV типа, гиалуроновая кислота, тканевые металлопротеиназы, ингибиторы тканевых металлопротеиназ.

Установлена достоверная прямая корреляционная зависимость между сывороточными и гистологическими показателями, характеризующими фиброгенез при НСУ-инфекции, что позволило разработать математическую модель прогнозирования стадии хронического гепатита у больных гемофилией с использованием содержания в крови коллагена IV типа.

Выявлено, что вирусный гепатит С у пациентов с врожденной коагулопатией по клинико-лабораторным и инструментальным проявлениям протекает малосимптомно и легче по сравнению с НСУ-инфицированными пациентами без гемофилии, несмотря на достоверно большую длительность заболевания печени.

Обнаружено отсутствие связи между клинико-лабораторными и инструментальными проявлениями хронического гепатита С, с одной стороны, и тяжестью, основными симптомами гемофилии и показателями гемостаза, с другой.

Практическая значимость.

Отмечено, что все больные гемофилией должны быть обследованы на наличие маркеров НСУ-инфекции.

Выявлена значимость комплексного углубленного клинико-лабораторного и инструментального обследования при обнаружении в крови пациентов с врожденной коагулопатией анти-НСУ и/или РНК НСУ.

Показано, что диспансерное динамическое наблюдение больных гемофилией и хроническим гепатитом С должно проводиться с учетом выявленных клинико-лабораторных изменений со стороны печени.

Определена целесообразность использования сывороточного содержания коллагена IV типа для определения степени тяжести фиброза в комплексном обследовании пациентов с врожденной коагулопатией, инфицированных вирусом гепатита С, что позволяет избежать пункционной биопсии печени, небезопасной для данной категории больных.

С учетом возраста пациентов и уровня коллагена IV типа в сыворотке крови разработана математическая достоверная модель для определения стадии фиброза у больных гемофилией с хроническим гепатитом С.

Апробация и реализация работы.

Материалы диссертации доложены на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004); V съезде научного общества гастроэнтерологов России и XXXII сессии ЦНИИ гастроэнтерологии (Москва, 2005); 10 Российской научно-практической конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005).

Результаты исследования внедрены в клинике инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, в Республиканском центре по лечению гемофилии Российского НИИ гематологии и трансфузиологии. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 230 источников, в том числе 95 отечественных и 135 зарубежных авторов. Текст сопровожден 2 клиническими примерами, иллюстрирован 24 таблицами и 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Стрельцов, Александр Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Хронический гепатит С у больных гемофилией, длительно инфицированных с раннего детства, характеризуется малосимптомным течением, низкой биохимической активностью в виде минимального повышения уровня АЛТ (в 1,3 раза) при отсутствии значимых изменений других показателей нарушения функции печени, а также преимущественным преобладанием 1Ь генотипа возбудителя (56,9%) и высокой вирусной нагрузки (58,5%).

2. Хронический гепатит С у больных гемофилией протекает с меньшими клинико-лабораторными проявлениями относительно количества предъявляемых жалоб, частоты увеличения печени, выраженности цитолитического и иммуновоспалительного синдромов, чем у НСУ-инфицированных того же возраста и пола без гемофилии при достоверно меньших сроках заражения (3,5+0,3 года). По-видимому, инфицирование ВГС в раннем детском возрасте приводит к вирусной иммунотолерантности, которая усиливается развитием вторичного иммунодефицита вследствие многократных кровопотерь, переливаний крови и ее компонентов.

3. Клинико-лабораторные проявления хронического гепатита С не связаны с тяжестью гемофилии по основным показателям гемостаза. При этом относительная независимость течения НСУ-инфекции от выраженности врожденной коагулопатии подтверждает основную значимость влияния инфицирования в раннем детском возрасте на выраженность манифестации и темпы прогрессирования вирусного гепатита С.

4. Стадия хронического гепатита С, определяемая гистологически, достоверно коррелирует с сывороточным содержанием матричной металлопротеиназы, гиалуроновой кислоты и коллагена IV типа. Это, а также большая выраженность клинико-лабораторных изменений у пациентов с НСУ-инфекцией без коагулопатиии позволяют использовать данные серологические показатели для диагностики степени фиброза печени у больных гемофилией, инфицированных вирусом гепатита С, без проведения пункционной биопсии печени.

5. Уровень сывороточного содержания коллагена IV типа у больных гемофилией в сочетании с хроническим гепатитом С достоверно ниже, чем у НСУ-инфицированных пациентов без гемофилии (186,2±11,2 и 257,3±12,4 нг/мл). Это косвенно указывает на менее выраженные темпы прогрессирования фиброза/заболевания у больных гемофилией с НСУ-инфекцией по сравнению с больными ХГС без коагулопатии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обнаружение в крови больных гемофилией маркеров НСУ-инфекции (анти-НСУ, РНК НСУ) является показанием для проведения углубленного клинико-лабораторного и инструментального обследования и последующего диспансерного динамического наблюдения с учетом выявленных изменений со стороны печени.

2. Определение сывороточного коллагена 1У типа целесообразно в рамках комплексного обследования больных гемофилией, инфицированных ВГС, что позволяет не применять инвазивную пункционную биопсию печени и оптимизировать тактику ведения данной категории пациентов.

3. С учетом возраста больных и уровня коллагена IV типа в сыворотке крови рекомендуется использовать достоверную математическую модель для разграничения стадий фиброза РО-1 от ¥2-4 у пациентов с гемофилией и ХГС: Б = 1,26 - 0,006 х Возраст (лет) + 0,002 х Коллаген IV (нг/мл).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стрельцов, Александр Геннадьевич, 2006 год

1. Абдукадырова M.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С/ М.А. Абдукадырова// Иммунология. - 2002. - №1- С. 47-54.

2. Андреев Ю.Н. Гемофилия на рубеже двух столетий/ Ю.Н. Андреев// Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47,№3. - С.3-4.

3. Андреев Ю.Н. Современные аспекты лечения кровотечений у больных гемофилией/ Ю.Н. Андреев, В.А. Климанский// Терапевт, арх. 1983. -Т. 55, №8.-С. 96.

4. Антонова Т.В. Вирусные гепатиты в группах риска гемоконтактного инфицирования/ Т.В. Антонова// Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. СПб., 1999. - С. 15-16.

5. Антонова Т.В. Клинические и эпидемиологические проблемы вирусных гепатитов у подростков/ Т.В. Антонова// Проблема инфекции в клинической медицине: Тез. докл. науч. конф. СПб., ВМедА. - 2002. -С. 17-18.

6. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современная тенденция)/ З.Г. Апросина// Клинич. фармакология и терапия. 1996. - Т. 5, №1 - С. 14-18.

7. Апросина З.Г. Хронические вирусные заболевания печени пато- и морфогенез, клинич. характеристика/ З.Г. Апросина, В.В. Серов// Терапевт, арх. 1995. - Т. 67, №5 - С. 77-80.

8. Аруин Л.И. Морфологическая классификация хронического гепатита/ Л.И. Аруин// Арх. патологии. 1995. - Т. 57, Вып. 3. - С.3-6.

9. Афанасьев Ю.И. Гистология/ Ю.И. Афанасьев, H.A. Юрина. -М.: Медицина, 1989. 640 с.

10. Афанасьев А.Ю. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения/ А.Ю. Афанасьев, C.B. Зубов, Ю.Е.

11. Жданов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 5, №3, Прил. 1. - С. 12.

12. Баранова О.В. Инфекционная безопасность крови кадровых доноров и доноров резерва/ О.В. Баранова, JI.B. Баранова// Трансфузиология. -2001. -№2.- С. 28-33.

13. Баркаган З.С. Первичная тромбофилия, обусловленная дефицитом антитромбина III/ З.С. Баркаган, K.M. Бишевский, Е.Я. Суховеева// Терапевт, арх. 1978. - Т. 50, №8 - С. 101-106.

14. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы/ З.С. Баркаган.- М.: Медицина, 1988. 528 с.

15. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты/ М.С. Балаян, М.И. Михайлов. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.: Амипресс, 1999.-304 с.

16. Балуда В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза/ В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг; Под ред. Е.Д.Гольдберга. -Томск, 1980.-313 с.

17. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии/ С.С. Бацков СПб.: ВМедА, 1998.-167 с.

18. Беляева Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее/ Н.М. Беляева // Рос. мед. журн.-2002.-Т 2, №2.-С. 6-8.

19. Блохина Н.П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса интерферонотерапии/ Н.П. Блохина// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - №1. - С.9-12.

20. Блюгер А.Ф. Вирусные гепатиты/ А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий. -Рига: Звайгзне, 1988.-414 с.

21. Богданов А.Н. Хронические миелопролиферативные заболевания/ А.Н. Богданов, H.H. Коцюбинский, А.Г. Максимов. СПб.: ВМедА, 2004.-31 с.

22. Буевич Е.И. Вирусинфицированность у больных гемофилией, диагностика и меры профилактики/ Е.И. Буевич, Ю.Н. Кац // Консилиум. 2000. - №6. - С.47-49.

23. Виноградова E.H. Вирусный гепатит С/ E.H. Виноградова. СПб: Миктор (Финляндия), 1996. -22с.

24. Виноградова E.H. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Автореф. дис. д-ра мед. наук/ E.H. Виноградова СПб., 1997.-40 с.

25. Воробьев А.И. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1985. - Т.1 — 447 с.

26. Воробьев А.И. Руководство по гематологии/ Под ред. А.И. Воробьева: В 2 т., М.: Медицина, 2005. -567 с.

27. Галимова С.Ф. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени/ С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11, №4.-С. 22-28.

28. Гарезина О.В. Особенности клинических проявлений и оптимизация терапии у больных с врожденными коагулопатиями, инфицированных вирусами гепатитов С и В: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук/ О.В. Гарезина. СПб., 2004. - 22 с.

29. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста: Дис. . канд. мед. наук/Д.А. Гусев. СПб., 2001. - 142 с.

30. Дьякова B.B. Частота выявления вирусных инфекций у доноров гемокомпонентов/ В.В. Дьякова, Т.В. Рыжкова, Г.Г. Бараташвили// Проблемы гематологии и переливания крови. 2003. - №1. - С. 43.

31. Евдокимова Т.В. Носительство антигена гепатита В (патогенез, клинико-морфологическая характеристика, исходы, диспансерное наблюдение): Автореф.дис. . д-ра мед.наук./ Т.В. Евдокимова. Л., 1990.-46 с.

32. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. д-ра мед. наук./ К.В. Жданов. -СПб., 2000.-44с.

33. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Дис. . д-ра мед. наук./ К.В. Жданов. СПб., 2000. - 327 с.

34. Жданов К.В. Критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста/ К.В. Жданов, Ю.В. Лобзин, С.Л. Мукомолов// Воен.-мед.журн. 1999. - Т 320, №12. - С. 40-45.

35. Журавлева Е.В. Клеточный иммунитет у больных гемофилией, получающих терапию различными антигемофильными препаратами/ Е.В. Журавлева, О.П. Плющ, Т.И. Булычева// Проблемы гематологии и переливания крови. 1998. - №4. - С. 33-37.

36. Ивашкин В.Т. Распространенность вирусных гепатитов В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала/ В.Т. Ивашкин, A.B. Калинин, A.C. Ивлев// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1993. - Т. 3, №2 - С. 32-38.

37. Ивашкин В.Т. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С/ В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина// Рос. журн. гастроэнтерологии. -2001. №3. - С. 24-29.

38. Ивашкин В.Т. Настоящее и будущее клинической гепатологии/ В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов// Рос.мед.журн. 2002. - Т. 4, №1. - С. 5-9.

39. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей/ Под ред.В.Т. Ивашкина. М.: Издат. Дом "М-Вести", 2002. - 432 с.

40. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук./ Т.М. Игнатова. М., 2000. - 46с.

41. Ильченко Л.Ю. Современные представления о хронических вирусных поражениях печени/ Л.Ю. Ильченко // Эксперем. и клинич. гастроэнтерология. 2002. - №1. - 128 с.

42. Кассирский И.А. Клиническая гематология/ И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. М.: Медгиз. - 1955. - 720с.

43. Кассирский И.А. Клиническая гематология/ И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев М.: Медгиз. - 1970. - 800 с.

44. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С/ О.В. Калинина, СЛ. Мукомолов// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - №3. - С.9-15.

45. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике/ Г.И. Козинец, В .А. Макаров. -М.:Триада-Х, 1997. 480 с.

46. Константинова В.Н. Проблеммы безопасности заместительной терапии при гемофилии/ В.Н. Константинова// Евраз. мед. жур 2003. -№1.-С. 37-38.

47. Климанский В.А. Трансфузионное обеспечение операций у больных гемофилией/ В.А. Климанский, Ю.Н. Андреев, P.A. Рутберг// Пробл. гематологии. 1977. - №12. - С. 7-10.

48. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение/ Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. СПб.: ООО "Издательство Фолиант", 2003. - 192 с.

49. Лобзин Ю.В. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика микст-гепатита В+С манифестного течения/ Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев// Воен. -мед. журн.-2002. Т. 323, №12.-С. 44-48.

50. Лобзин Ю.В. Избранные вопросы терапии инфекционных больных: Руководство для врачей/ Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2005. - 912 с.

51. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням/ Под ред. Ю.В. Лобзина. — 3-е изд., доп. и перераб. СПб.: «Издательство Фолиант», 2003.-1040 с.

52. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С/ Т.Н. Лопаткина// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - № 1. - С. 12-16.

53. Лопаткина Т.Н. Оценка выживаемости и риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом печени сочетанной (вирусной, алкогольной) этиологии/ Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук, В.Е. Сюткин// Терапевт, арх. 2002. - Т. 71, №2. - С. 44-47.

54. Львов Д.К. Вирусный гепатит С "ласковый убийца"/ Д. К. Львов// Рос. гастроэнтерол. журн. - 1995. -№ 1. - С.70-77.

55. Львов Д.К. Закономерности распределения вирусного гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ/ Д. К. Львов// Вопр. вирусологии. -1997.-№4.-С. 157-161.

56. Луговская С.А. Лабораторная гематология/ С.А. Луговская, В. Т., Морозова, М.Е. Почтарь. М.: Лаб-пресс, 2002. - 120 с.

57. Луговская С.А. Современная оценка состояния эритрона и метаболизма железа/ С.А. Луговская, М.Е. Почтарь// Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №9. - С. 16.

58. Лукина Е.А. Вирус гепатита С в клетках крови и костоного мозга у больных с неясными гематологическими синдромами/ Е.А., Лукина, Е.П. Сысоева, А.Е. Гущин// Пробл. гематологии и переливания крови. -2002. -№1. С. 53.

59. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита/ К.-П. Майер. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 196 с.

60. Мамедов М.К. Трансфузионные вирусные гепатиты: традиционные аспекты медико-социального значения/ М.К. Мамедов, М.И. Михайлов, Т.А. Семененко// Мир вирусных гепатитов. 2005. - №2. -С.

61. Макеев А.Б. О некоторых факторах, определяющих состояние донорства на современном этапе/ А.Б. Макеев, Е.А. Селиванов, А.В Верченко// Трансфузиология. 2001. - №2. - С. 20-27.

62. Меньшиков В.В. Качество клинических лабораторных исследований/ В.В. Меньшиков//Новые горизонты и ориентиры. М.: Медицина. -2002.-304 с.

63. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/ В.В. Меньшиков;. под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987.364С.

64. Нормальное кроветворение и его регуляция/ Под ред. H.A. Федорова. М.: Медицина, 1976. - 543 с.

65. Мукомолов C.JI. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук/ C.JI. Мукомолов. СПб., 1994. - 36 с.

66. Непомнящих Г.И. Морфогенез хронической HCV инфекции. Роль биопсии печени в диагностике и прогнозе/ Г.И. Непомнящих, Н.П. Толоконская, С.В. Айдагулова// Мир вирусных гепатитов. 2003. - № 7.-С. 8.

67. Николаева Л.И. Динамика вирусоспецифических антител при антивирусной терапии гепатита С/ Л.И. Николаева, Е.В. Петрова, А.К. Токмалаев// Мир вирусных гепатитов. 2003. - №7. - С. 8.

68. Овчинникова E.H. Положительные реакции на вирусы гепатитов при повторном обследовании доноров крови по декретированным тестам/ E.H. Овчинникова, И.В. Осечинский, Б.В. Зингерманн// Пробл. гематологии и переливания крови. 2003. - №1. - С. 51.

69. Огарков П.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика "носительства" возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов/ П.И. Огарков, П.И. Мельниченко, Д.Е. Торопов// Воен.-мед.журн. -1998.-№8. -С. 38-44.

70. Павловский Д.П. Геморрагические осложнения при заболеваниях печени, их причины, предупреждение и лечение/ Д.П. Павловский// -Терапевт, арх. 1976. - № 9. - С. 138-145.

71. Папаян A.B. Геморрагические диагнозы у детей/ A.B. Папаян, Н.П. Шабалов Л.: Медицина, 1982. - 288 с.

72. Подымова С.Д. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С/ С.Д. Подымова, А.О. Буеверов// Клинич. фармакология и терапия. 1996. - №1. - С. 28-31.

73. Подымова С.Д. Болезни печени/ С.Д. Подымова 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

74. Поляков И.В. Практическое пособие по медицинской статистике/ И.В. Поляков, Н.С. Соколова Л.: Медицина, 1975. - 151 с.

75. Раков А.Л. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: Приложение к CCCXXIII тому «Военно-медицинского журнала»/ А.Л. Раков, Ю.В. Лобзин, В.В. Горбаков// Под общей редакцией И.М.Чижа, Л.Л. Галина. М., 2002. - 96 с.

76. Рахманова А. Г. Вирусные гепатиты/ А. Г. Рахманова, В. К. Пригожина, В. А. Неверов. СПб.: ССЗ, 1997. - 35 с.

77. Рахманова А.Г. О регистрации хронических вирусных гепатитов в цирротической стадии в Санкт-Петербурге/ А.Г. Рахманова, Ю.В. Лобзин, A.A. Яковлев// Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Материалы конф. СПб.: ВМедА, 2004. - С. 202-203.

78. Рейзис А.Р. Гепатит С у детей и подростков/ А.Р. Рейзис// Лечащий врач. 2003. - №3. - С.66-70.

79. Рекомендации по лечению гепатита С. // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2003. №2. - С. 2-9.

80. Сергеенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях/ В.И. Сергеенко, И.Б. Бондарева. М.: Гэотар Медицина,2000. - 160 с.

81. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит/ Серов В.В., Апросина З.Г. М.: Медицина, 2002. - 384 с.

82. Сологуб Т.В. Характер и особенности течения HCV-инфекции у внутривенных потребителей наркотиков/ Т.В. Сологуб, H.A. Семеняко, И.А. Шекералиева // Проблема инфекции в клинической медицине: Тез. докл. науч. конф. СПб.: ВМедА, 2002. - С. 328-329.

83. Сологуб Т.В. Выявление антимитохондриальных и антиглиадиновых аутоантител у больных хроническими гепатитами/ Т.В. Сологуб, А.Н. Ефанов, М.Е. Антоневич// VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. СПб.: ВМедА, 2003. - С. 364.

84. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты/ С.Н. Соринсон. СПб.: ТЕЗА, 1998.-306 с.

85. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном/ С.Н. Соринсон// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - № 1. - С. 38.

86. Снегирева-Давыденко И.Б. Парентеральные вирусные гепатиты В, С, G у больных гемофилией: широта распространения, особенности течения и терапии/ И.Б. Снегирева-Давыденко, О.П. Плющ// Гематология и трансфузиология. 2002. - Т 47, №3. - С. 20-23.

87. Сысоева Е.П. Гематологические синдромы, ассоциированные с вирусным гепатитом С. Автореф. дисс. . канд. мед. наук/ Е.П. Сысоева. М., 2001. - 21 С.

88. Чирский B.C. Патологоанатомические изменения в печени у лицпризывного возраста носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дисс. . канд. мед. наук/B.C. Чирский.-СПб., 1997.-23 С.

89. Чирский B.C. Паталогоанатомические изменения в печени у лиц призывного возраста- носителей вирусов гепатитаВ и С: Дис. . канд. мед. наук/ B.C. Чирский. СПб., 1997. - 192 с.

90. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика)/ И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г Онищенко. ML: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384с.

91. Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа/ Н.Г. Шевченко// Клинич. лаб. диагностика. 1997. - №4. - С. 25-32.

92. Яковлев A.A. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты)/ A.A. Яковлев, E.H. Виноградова, А.Г. Рахманова. СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, 2002. - 290 с.

93. Яценко Е.А. Частота и клинические особенности вирусного гепатита С у детей, страдающих гемофилией/ Е.А. Яценко, A.B. Мазурин, Л.Н. Якунина// Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, №1. - С. 28-29.

94. Akahane Y. Transmission of HCV between spouses/ Y. Akahane, T. Aikawa, Y. Sugai// Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 1059-1060.

95. Alberti A. Hepatitis С viremia and liver disease in symptom-free individuals with anti-hepatitis С virus/ A. Alberti, G. Morsica, L.

96. Chemello// Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 697-698.

97. Aledort L.M. A study of liver biopsies and liver disease among hemophiliacs/ L.M. Aledort, P.H. Levine, M. Hilgartner// Blood. 1985. -Vol. 66.-P. 367.

98. Allison M.E.D. Evidence for a link between hepatitis C virus infection and diabetes mellitus in a cirrhotic population/ M.E.D. Allison, T. Wreghitt, C.R. Palmer// J. Hepatol. 1994. - Vol. 21. - P. 1135-1139.

99. Alter M.J. Transmission of hepatitis C virus- route, dose, and liter/ M.J. Alter// N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 784-786.

100. Alter M.J. To C or not to C: These are the question/ M.J. Alter// Blood. -1995.-Vol. 85, №7.-P. 1681-1695.

101. Alter M.J. The hepatitis C virus and its relationship to the clinical spectrum ofNANB hepatitis/M.J. Alter//J. Gastroenterol. Hepatol. 1990; Suppl. 1. -P. 78-94.

102. Alter M.J. Importance of heterosexual activity in the transmission of hepatitis B and non-A, non-B hepatitis/ M.J. Alter, P.J. Coleman, W.J. Alexander// JAMA. 1989. - 262. - P. 1201.

103. Alter M.J. Detection of antibody to hepatitis C virus in prospectively followed transfusion recipients with acute non-A, non-B hepatitis/ M.J. Alter, R.H. Purcell, J.W. Shih// N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321. - P. 1494.

104. Antonelli G.Antibody to interferon alpha on patients with chronic hepatitis B treated interferon/ G. Antonelli, F. Dianzani// Arch. Virol. 1993; Suppl.8.-P 271-277.

105. Bannister P. Fatal marrow aplasia associated with non-A, non-B hepatitis/

106. P. Bannister, K. Miloszewski, D. Barnard// BMJ 1983. - Vol. 286 - P. 1314.

107. Benvegnu L. Hemophilia / L. Benvegnu // Cancer. 1994. - Vol. 74. - P. 2442-2448.

108. Berntorp E. Second generation, B-domain deleted recombinant factor VIII/ E. Berntorp // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78, №1. - P. 256-260.

109. Bjizkman S. Pharmacokinetics of factor IX in patients with hemophilia B. Methodological aspects and physiological interpretation/ S. Bjizkman // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 19. - P. 25.

110. Boisvert J., Quantitative analysis of hepatitis C virus in peripheral blood and liver: replication detected only in liver/ J. Boisvert, X.S. He, R. Cheung// J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 184, №7.- P. 827-35.

111. Brettler D.B. Prevalence of Hepatitis C Virus Antibody in a Cohort of Hemophilia Patients/ D.B. Brettler, H.J. Alter, J.L. Dienstag// Blood. -1990. Vol. 76, №1. p.254-256.

112. Brillanti S. Persistent hepatitis C viraemia without liver disease/ S. Brillanti, M. Foli, S. Gaiani// Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 464.

113. Brechot C. Hepatitis C virus genetic variability: clinical implications. / C. Brechot//Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 41.

114. Chuang W.L. Haemophilia/ W.L. Chuang// Gastrointer. Jpn. 1993. - Vol.28; Suppl 5 P. 23-27.

115. Conry-Cantilena C. Routes of infection, viraemia, and liver disease in blood donors found to have hepatitis C virus infection/ C. Conry-Cantilena, M. Van Raden,J. Gibble//N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1691.

116. Ctamp M.B. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia / M.B. Ctamp, P. Catucci, S. Rossol// Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 424-429.

117. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging/ V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle// Hepatology. 1994. -Vol. 19.-P. 1513-1520.

118. D'Amico G. Cryoglobulinemic Glomerulonefritis: A Membranoproliferative Glomerulonefritis Induced by Hepatitis C virus/ G. D'Amico, A. Fornasieri// Am. J. Kidney Dis. 1995. - Vol. 25, №3 - P. 361-369.

119. Dixon A.K. Failure of percutaneous liver biopsy: anatomical variation/ A.K. Dixon, D.K. Nunez, J.R. Bradley// Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 437.

120. Di Bisceglie A.M. Long term clinical and histopathological follow-up to clinical post-transfusion hepatitis/ A.M. Di Bisceglie, Z.D. Goodman, K.G. Ishak// Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 969.

121. Di Bisciegli A.M. A new aspects of diagnosis and treatment of chronic viral hepatitis/ A.M. Di Bisciegli // J. Hepatology. 2000. - Vol. 34. - P. 1345-1351.

122. Esteban J.I. Hepatitis C./ J.I. Esteban, J. Genesca, H.J. Alter// Molecular Biol., Pathogenesis, Epidemiology, Clinical Features, and Prevention Progress in Liver Disease. 1992. - Vol. 10. - P. 253-282.

123. Ewe K. Bleeding after live biopsy does not correlate with indices of peripheral coagulation/ K. Ewe// Dig. Dis. Sci. 1981. - Vol. 26. - P. 388.

124. Eyster M.E. Increasing hepatitis C virus RNA levels in hemophiliacs: relationship to human immunodeficiency virus infection and liver disease/ M.E. Eyster, M.W. Fried, A.M. Di Besceglie// Blood. 1994. - Vol. 84. -P. 1020.

125. Farci P. Lack of protective immunity against reinfection with hepatitis C virus/ P. Farci, H.J. Alter, S. Govindarajan// Science. 1992. - Vol. 258. -P. 135.

126. Fattowitch G. A survey of adverse events in 11241 patients with chronic viral hepatitis treated with alpha interferon/ G. Fattowitch, G. Guistina// J. Hepatol. 1996. - Vol. 24. - P. 38-47.

127. Ferri C. Hepatitis C virus infection in non-Hodgkin's B-cell lymphoma complicating mixed cryoglobulinaemia/ C. Ferri, M. Monti// Eur. J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 24. - P. 781-784.

128. Farci P. A long-term study of hepatitis C virus replication in non-A, non-B hepatitis/ P. Farci, H.J. Alter, D. Wong// N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. -P.98-104.

129. Foster G. The role of interferon-Alfa in virus elimination. Falk symposium 70, Immunology and liver/ G. Foster, H. Thomas// Kluver Academic Publishers. Basel, 1993. - P. 131 -136.

130. Fried M.W. Peginterferon Alfa-2a Plus Ribavirin for Chronic Hepatitis C Virus Infection/ M.W. Fried, M.L. Schiffman, R. Reddy// N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347, №13. - P. 975-982.

131. Galli M. Viruses and Cryoglobulinemia/ M. Galli // Clin. Exp. Rheumatol. -1995.-Vol. 13, Suppl. 13.-P. 963-970.

132. Garson J.A. Demonstration of viraemia patterns in hemophiliacs treated with hepatitis C-virus-contaminated factor VIII concentrates/ J.A. Garson, P.W. Tuke, M. Makris// Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1022.

133. Garson J.A. Enhanced detection by PCR of hepatits C virus RNA/ J.A. Garson, C.P. Ring, R.S. Nuke// Lancet. 1990. - Vol. 336. - P.878-879.

134. Giannini E. Serum pro collagen III peptide levels are related to lobular necrosis in untreated patients with chronic hepatitis C/ E. Giannini, S. Caglieris, P. Ceppa// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13, №2. -P.137- 141.

135. Gonzales-Peralta R.P. Modulation of hepatitis C virus quasispecies heterogeneity by interferon-Alfa and ribavirin therapy/ R.P. Gonzales-Peralta, W.Z. Liu, G.L. Davis// J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4. - P. 99106.

136. Gonzales A. Efficacy of screening donors for antibodies to the hepatitis C virus to prevent transfusion-associated hepatitis: final report of a prospective trial/ A. Gonzales, JI. Esteban, P. Madoz// Hepatology. 1995. -Vol. 22.-P. 439.

137. Gordon S.C. Extra hepatic Manifestation of Hepatitis C/ S.C. Gordon// Dig. Dis. 1996. - Vol. 14. - P. 157-168.

138. Gumber S.C. Hepatitis C: A multifaceted Disease. Review of Extra hepatic Manifestations/ S.C. Gumber, S. Chopra// Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123.-P. 615-620.

139. Haber M.M. Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis C/ M.M. Haber, A.B. West, A.D. Hager// Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - P. 1250.

140. Hadziyannis S.J. The spectrum of extra hepatic manifestations in hepatitis

141. C virus infection/ S.J. Hadziyannis// J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4. - P. 9-28.

142. Hammel P. Etiology of chronic hepatitis in France: predominant role of hepatitis C virus/ P. Hammel, P. Marcellin, M. Martinot-Peignoux// J. Hepatol. 1994. - Vol. 21. - P. 618-623.

143. Healey C.J. Liver histology in hepatitis C infection: a comparison between patients with persistently normal or abnormal transaminases/ C.J. Healey, R.W.G. Chapman, K.A. Fleming// Gut. 1995. - Vol. 37. - P. 274.

144. Heemstra H.E. Cost of severe hemophilia in Toronto/ H.E. Heemstra, T. Zwaan, M. Hemels// Hemophilia. 2005. - Vol. 11. - P. 254-260.

145. Hiramatsu N. Expression of HCV-related antigen and liver damage in patients with chronic hepatitis C/ N. Hiramatsu, N. Hayashi, Y. Haruna// J. Hepatol. 1992. - Vol. 16. - P. 544.

146. Hirchman Shalom Z. Current therapeutic approaches to viral hepatitis/ Z. Hirchman Shalom// Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20, №4. - P.741 - 746.

147. Honda M. Degree of diversity of hepatitis C virus quasispecies and progression of liver disease/ M. Honda, S. Kaneko, A. Sakai// Hepatology. 1994.-Vol. 20.-P. 1144.

148. Jacquemin M.G. Factor VIII immunogenicity/ M.G. Jacquemin// XXIII International Congress of the World Federation of Hemophilia. State of the Art. 1998.-P. 47-52.

149. Japanese Red Cross Non-A, non-B hepatitis research group. Effect of screening for hepatitis C virus antibody and hepatitis B virus core antibody on incidence of post-transfusion hepatitis// Lancet. 1991. - Vol. 338. -P. 1040.

150. Kage M. Long-Term Evolution of fibrosis From Chronic Hepatitis to Cirrhosis in Patients with Hepatitis C: Morphometric Analysis of Repeated Biopsies/ M. Kage, K. Shumamatu, E. Nakashima// Hepatology. 1997. -Vol. 25.-P. 1028-1031.

151. Katayama T. Improved serodiagnosis of non-A, non-B hepatitis by an assay detecting antibody to hepatitis C virus core antigen/ T. Katayama, T. Mazda, S. Kikuchi// Hepatology. 1992. - Vol. 15. - P. 391-394.

152. Kiyosawa K. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of anti-body to hepatitis C virus/ K. Kiyosawa, T. Sodeyarna, E. Tanaka// Hepatology. -1990.-Vol. 12.-P. 671.

153. Knodell R.G. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis/ R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black// Hepatology. 1981. - Vol. 1. - P. 431-435.

154. Kolberg J. Comparison of quantitation of six hepatitis C genotypes using Quantiplex HCV RNA assay/ J. Kolberg, J. Detmer, J. Joh// Hepatology. -1994.-Vol. 20.-P. 241

155. Koziel M.J. Hepatitis C vim (HCV-specific, cytotoxic T lymphocytes recognize epitopes in the core and envelope proteins of HCV/ M.J. Koziel, D. Dudley, N. Afdhal// J. Virol. 1993. - Vol. 67. - P. 7522.

156. Koretz R.L. Non-A, non-B posttransfusion hepatitis. Looking back in the second decade/ R.L. Koretz, H. Abbey, E. Colernan// Ann. Intern. Med. -1993.-Vol. 119. -P. 110.

157. Kulkarni R. The hemophilia surveillance system project investigators. Renal disease among males with hemophilia/ R. Kulkarni, J. Michael

158. Soucie, B. Evatt// Hemophilia. 2003. - Vol. 9. - P. 703-710.

159. Kuo G. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A,non-B hepatitis/ G. Kuo, Q-L. Choo, H.J. Alter// Science. -1989. Vol. 244. - P. 362-364.

160. Lau J.Y.N. Significance of serum hepatitis C virus RNA levels in chronic hepatitis C/ J.Y.N. Lau, G.L. Davis, J. Kniffen// Lancet . 1993. - Vol. 341.-P. 1501-1504.

161. Lau J.Y.N. Hepatitis C virus: From epidemiology and molecular virology to immunology/ J.Y.N. Lau// Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 760-762.

162. Lee S.R. Improved detection of anti-HCV in patients with liver disease by third-generation HCV assays/ S.R. Lee, E. Page, B. Francis// Hepatology. -1994.-Vol. 20.-P. 240A.

163. Lever A.M.L. Mechanisms of virally induced liver damage/ A.M.L. Lever// J. Hepatol. 1998. - Vol. 4,№3. - P. 399 - 403.

164. Lok A.S.F. Persistence of HCV viremia in chronic HCV infection/ A.S.F. Lok, R. Cheung, R. Chan // J. Hepatol. 1992. - Vol. 16. - P. 563.

165. Lok A.S.F. Overestimation of the prevalence of antibody to hepatitis C virus in retrospective studies on stored sera/ A.S.F. Lok, O.C.K. Ma, T.M. Chan// Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 756-762.

166. Malaguarnera M. Serum beta 2-microglobulin in chronic hepatitis C/ M. Malaguarnera, S. Restuccia, Di Fazio// Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. -P. 762-766.

167. Mannucci P.M. Nonprogressive Course of Non-A, Non-B Chronic Hepatitis in Multitransfused Hemophiliacs/ P.M. Mannucci, M. Colombo, M. Rizzetto// Blood. 1982. - Vol.60, №3. - P. 655-658.

168. Manns M.P. Peginterferon Alfa-2b Plus Ribavirin Compared with Interferon Alfa-2b plus Ribavirin for Initial Treatment of Chronic Hepatitis C: Randomized Trial/ M.P. Manns, J.G. McHutchison, S.C. Gordon//. Lancet. 2001. - Vol. 358, №9286. - P. 958-965.

169. Makris M. Chronic hepatitis in hemophilia/ M. Makris, F.E. Preston// Blood Rev. 1993. - Vol. 7. - P. 243.

170. Makris M. Hepatitis C antibody and chronic liver disease in hemophilia/ M. Makris, F.E. Preston, D.R. Triger // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 1117.

171. Marcillin P. HCV genotype and pretreatment serum HCV RNA level are the main and independent prognosis factors of sustained response to interferon in chronic hepatitis C/ P. Marcillin, M. Martinot, M. Pouteau// Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 208.

172. Marrone A. The significance of HCV RNA: Analysis by semi-quantitative in-situ hybridization/ A. Marrone, D. Kleiner, K. Mahaney// Hepatology. -1994.-Vol. 20.-P. 236.

173. Martinot-Peignoux M. Detection and quantitation of serum HCV-RNA by branched DNA amplification in anti-HCV positive blood donors/ M. Martinot-Peignoux, P. Marcellin, J. Gounay// J. Hepatol. 1994. - Vol. 20. -P. 676.

174. McFarlane I.G. Hepatitis C virus antibodies in chronic active hepatitis: Pathogenetic factor or false-positive results/ I.G. McFarlane, H.M. Smith, P J. Johnson// Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 754-757.

175. McHutchison J.G. Improved detection of hepatitis C virus antibodies in high-risk populations/ J.G. McHutchison, J.L. Person, S. Govindarajan// Hepatology. 1992. - Vol. 15. - P. 19-25.

176. McHutchison J.G. Adherence to combination therapy enhances sustainedresponse in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C/ J.G. McHutchison, M. Manns, K. Patel// Gastroenterology. 2002. - Vol. 123, №4.-P. 1061-1069.

177. McOmish F. Geographical distribution of hepatitis C virus genotypes in blood donors: an international collaborative survey/ F. McOmish, P.L. Yap, B.C. Dow// J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32. - P. 884-892.

178. Mondelli M. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C/ M. Mondelli// Hepatology. 1996. - Vol. 25. - P. 232-239.

179. Morris A.J. Detection of HCV RNA in body fluids of patients with chronic hepatitis C infection/ A.J. Morris, S.W. Rassam, D. Brown// Hepatology. -1992.-Vol. 16.-P. 570.

180. Nagamine T. Thrombocytopenia associated with hepatitis C viral infection/ T. Nagamine, T. Ohtuka, K. Takehar// J. Hepatol. 1996. - Vol. 24. - P. 135-140.

181. Nelson D. The role of hepatitis C virus-specific cytotoxic T-lymphocytes in chronic hepatitis C/ D. Nelson, C. Marousis, G. Devis// J. Immunol. . -1994-Vol. 112-P. 1473-1481.

182. Nilsson I.M. Hemophilia/ I.M. Nilsson // Stockholm. 1994. - P. 100.

183. Obaid-Shakil A. Extra-hepatic manifestations of chronic viral hepatitis/ A. Obaid-Shakil, A.M. Di Bisceglie// Internista. 1994. - Vol. 2. - P. 139144.

184. Pagliaro L. Approach to the patient with viral hepatitis/ L. Pagliaro, A. Crax // Oxford Textbook of Clinical Hepatology. New York: Oxford University Press - 1991. - P. 656.

185. Pawlotsky J.M. Immunological disorders in C virus chronic activehepatitis: A prospective case-control study/ J.M. Pawlotsky, M.B. Yahia, C. Andre// Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 841-848.

186. Pawlotsky J.M. Extra hepatic Immunologic Manifestation in Chronic C and Hepatitis C Virus Serotypes/ J.M. Pawlotsky, F. Roudot-Thoraval, P. Simmonds// Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122. - P. 169-173.

187. Perrillo R.P. The role of liver biopsy in hepatitis C/ R.P. Perrillo// Hepatology. 1997. - Vol. 26,№3; Suppl.l. - P. 57-61.

188. Pérsico M. Natural history of hepatitis C virus carriers with persistently normal aminotransferase levels/ M. Pérsico, E. Pérsico, R. Suozzo// Gastroenterology. 2000. - Vol. 118,№4. - P. 760-764.

189. Posthouwer D. Hepatitis C infection among Dutch hemophilia patients: a nationwide cross-sectional study of prevalence and antiviral treatment/ D. Posthouwer, I. Plug, J.G. Van Der Bom // Hemophilia. 2005. - Vol. 11.-P. 270-275.

190. Posthouwer D. Hepatitis C infection in children with hemophilia: a pilot study/ D. Posthouwer, V.M. Wolters, K. Fischer // Hemophilia. 2004. -Vol. 10.-P. 722-726.

191. Poynard T. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: effects of dose and duration/ T. Poynard, V. Leroy, M. Cohard// Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 778-789.

192. Poynard T. Impact of pegylated interferon alfa-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C/ T. Poynard, J. McHutchison, M. Manns//Gastroenterology. 2002. - Vol. 122.-P. 1303-1313.

193. Prowse C. The Effects of type of factor VIII concentrate used in hemophilia patients on T helper cell number and inhibitor incidence/ C. Prowse// Blood Coagul. Fibrinolysis. 1992. - Vol. 3. - P. 35-39.

194. Puetz J. Combination therapy with ribavirin and interferon in a cohort of children with hepatitis C and hemophilia followed at a pediatric hemophilia treatment center/ J. Puetz, M. Thrower, R. Kane // Hemophilia. 2004. -Vol. 10.-P. 87-93.

195. Raut S. Modification of factor VIII therapeutic concentrates after virus inactivation by solvent-detergent and pasteurization/ S. Raut, M. Giambaltista, S. Bevan// Throm. Haemostas. 1998. - Vol. 80. - P. 624631.

196. Sagnelli E. HCV genotype and "silent" HBV coinfaction: two main risk factors for a more severe liver disease/ E. Sagnelli, N. Coppola, C. Scolastico// J. Med. Virol. 2001. - Vol. 64, №3. - P. 350-355.

197. Sansonno D. Hepatittis C Virus-related Proteins in Kidney Tissue from Hepatittis C Virus-infected Patients With Cryoglobulinemic Membranoproliferative Glomerulonefritis/ D. Sansonno, L. Gesualdo, C. Manno// Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 1237-1244.

198. Santagostino E. Sustained suppression of hepatitis C virus by high doses of interferon and ribavirin in adult hemophilia patients/ E. Santagostino, F. De Filippi, M.G. Rumi// Transfusion. 2004. - Vol. 44. - P. 790-794.

199. Scandella D. The natural History of the immune response to exogenous factor VIII in severe hemophilia/ D. Scandella // XXIII Intern. Congr. of the World Federation of Hemophilia. State of the Art. 1998. - P. 68-72.

200. Scheuer P.J. Liver Biopsy Interpretation/ P.J. Scheuer, J.H. Lefkowitch// 5th edn. WB Saunders. Philadelphia. - 1994. - P. 268.

201. Schuppan D. Hepatitis C and liver fibrosis/ D. Schuppan, A. Krebs, M. Bauer// Cell Death Differentiation. 2003. - №10. - P.59-67.

202. Sharara A.I. Hepatitis C/ A.I. Sharara, C.M. Hunt, J.D. Hamilton// Ann.1.tern. Med. 1996. - Vol. 125. - P. 658-668.

203. Sherlock S. Liver biopsy today. The Royal Free Hospital experience/ S. Sherlock, R. Dick, D.J. van Leeuwen// J. Hepatol. 1984. - Vol. 1. - P. 75.

204. Sherlock S. Diseases of the liver and biliary system/ S. Sherlock, J. Dooley// 10th ed. London: Blackwell Sciense Ltd. 1997.

205. Sherlock S. Chronic hepatitis C/ S. Sherlock// Dis. Month. 1994. - Vol. 40. - P. 117.

206. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus/ P. Simmonds// Hepatology. -1995.-Vol. 21.-P. 570.

207. Stella de Mitri M. HCV-associated liver cancer without cirrhosis/ M. Stella de Mitri, K. Poussin, P. Pontisso// Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 413415.

208. Takada N. Clinical backgrounds of the patients having different types of patients C virus genomes/ N. Takada, S. Takase, N. Enomoto// J. Hepatol. 1992.-Vol. 14.-P. 35-40.

209. Tedder R.S. Hepatitis C virus: evidence for sexual transmission/ R.S. Tedder, R.J.C. Gilson, M. Briggs//BMJ- 1991. Vol. 302. - P. 1299.

210. Tobkes A.l. Liver biopsy: review of methodology and complications/ A.l. Tobkes, H.J. Nord//Digestion. 1995.-Vol. 13.-P. 267.

211. Tong Mj. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C/ Mj. Tong, N.S. el-Farra, A.R. Reikes// N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P.

212. Tran A. Non invasive prediction of severe fibrosis in patients alcoholic liver disease/ A. Tran, P. Hastier, E.M. Barjoan// Gastroenterol.Clin.Biol. -2000—Vol. 24.-P. 626- 630.

213. Tremolada F. Long-term follow up of non-A, non-B (type C) posttransfusion hepatitis C virus infection/ F. Tremolada, C. Casarin, A. Alberti// Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 1088.

214. Ueno T. Long term follow up of interferon treated chronic hepatitis C and serum hepatic fibrosis Markers/ T. Ueno, T. Ide, O. Hashimoto// Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48, №40. - P. 1124 - 1128.

215. Van Ness M.M. Is liver biopsy useful in the evaluation of patients with chronically elevated liver enzymes?/ M.M. Van Ness, A.M. DiehII Ann. Item. Med. 1989.-Vol. 111.-P. 473.

216. Vranckx R. Sexual transmission of hepatitis C virus/ R. Vranckx// BMJ. -1991.-Vol. 303.-P. 783.

217. Whitmire L.F. Imaging guided percuataneous hepatic biopsy: diagnostic accuracy and safety/ L.F. Whitmire, J.T. Galambos, V.M. Phillips// J. Clin. Gastroenterol. 1985. - Vol. 7. - P. 511.

218. Willocx R.G. Chronic liver disease in young people. Clinical features and course in thirty-three patients/ R.G. Willocx, K.J. Isselbacher// Am. J. Med. -1961.-Vol. 30.-P. 185.

219. Willson R. Extra hepatic manifestation of chronic viral hepatitis/ R. Willson// Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 4-17.

220. Wilson S.E. Mooren-type hepatitis C virus-associated corneal ulceration/ S.E. Wilson, W.M. Lee, C. Murakami// Ophthalmology. 1994. - Vol.101.-P. 736-745.

221. Wilde J.T. HIV and HCV co-infection in hemophilia/ J.T. Wilde// Hemophilia 2004. - Vol. 10. - P. 1 - 8.

222. Wong V.S. Serum hyaluronic acid is a useful marker of liver fibrosis in chronic hepatitis C virus infection/ V.S. Wong, V. Hughes, A. Trull// J.Viral.Hepat.-1998. Vol. 11, №3.-P.187 - 192.

223. Wonke B. Antibody to hepatitis C virus in multiply transfused patients with thalassemia major/ B. Wonke, A.V. Hoffbrand,D. Brown// J. Clin. Pahtol. -1990.-Vol. 43.-P. 638.

224. Yamada M. Serum Hyaluronan as a Marker of Liver Fibrosis in Hemophiliacs with Hepatitis C Virus Associated Chronic Liver Disease/ M. Yamada, Y. Fukuda, I. Nakano// Acta Haematol. 1998. - Vol. 99. - P. 212-216.

225. Yano M. The long-term pathological evolution of chronic hepatitis C/ M. Yano, H. Kumada, M. Kage// Hepatology. 1996. - Vol. 23. - P. 1334.

226. Yoshioka K. Detection of hepatitis C virus by polymerase chain reaction and response to interferon alfa therapy: Relationship to genotypes of hepatitis C virus/ K. Yoshioka, S. Kakumu, T. Wakita// Hepatology.1992.-Vol. 16.-P. 293-299.

227. Zaaijer H.L. Reliability of polymerase chain reaction for detection of hepatitis C virus/ H.L. Zaaijer, H.T.M. Cuypers, H.W. Reesink// Lancet.1993.-Vol. 341.-P. 722.

228. Zibert F. Early Antibody Response Against Hyper variable Region 1 is Associated With Acute Self-Limiting Infections of Hepatitis C Virus/ F. Zibert, Y. Meisel, W. Kraas// Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 12451249.

229. Zignego A.L. Extra hepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies/ A.L. Zignego, C. Brechot// J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. -P. 369-376.

230. Zignego A.L. HCV infection in B-cell non-Hodgkin's lymphoma/ A.L. Zignego, C. Ferri, C. Giannini// J. Hepatol. 1995. - Vol. 23, Suppl.l. - P. 77.