Особенности ткани головки бедра при диспластическом, постишемическом и посттравматическом коксартрозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук

  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2017, КурганКурган
  • Специальность ВАК РФ14.03.02
  • Количество страниц 113
. Особенности ткани головки бедра при диспластическом, постишемическом и посттравматическом коксартрозе: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.02 - Патологическая анатомия. Курган. 2017. 113 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогистологические изменения в ткани головки бедра при различных этиологических формах коксартроза

1.2. Механизмы взаимодействия остеобластов и остеокластов в процессе ремоделирования костной ткани

1.3. Значение фактора роста эндотелия сосудов в развитии остеоартроза

1.4. Тетрат-резистентная кислая фосфатаза в оценке резорбтивной активности остеокластов

1.5. Апоптоз и пролиферативная активность клеток костной ткани при остеоартрозе

1.5.1. Маркеры апоптоза (р53 и ЬЫ-2)

1.5.2. Маркер пролиферативной активности (Ю-67)

1.6. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ ГОЛОВКИ БЕДРА ПРИ КОКСАРТРОЗЕ

3.1. Макроскопические особенности строения головки бедра при коксартрозе

3.2. Гистопатологические особенности строения ткани головки бедра при коксартрозе

3.3. Морфометрические особенности ткани головки бедра при коксартрозе

3.3.1. Толщина суставной поверхности, костных балок и их площадь

3.3.2. Выраженность фиброза суставной поверхности и костной ткани

3.4. Резюме

ГЛАВА 4. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ ГОЛОВКИ БЕДРА ПРИ КОКСАРТРОЗЕ

4.1. Оценка уровня экспрессии VEGF клетками костной ткани

4.2. Средняя площадь сосудов микроциркуляторного русла

4.3. Уровень экспрессии ТЯАсР остеокластами и количество остеокластов

4.4. Оценка уровня пролиферативной активности и апоптоза клеток костной ткани головки бедра

4.4.1. Особенности экспрессии маркера клеточной пролиферации Кь67

4.4.2. Особенности экспрессии маркера ингибитора апоптоза Ьс1-2

4.4.3. Особенности экспрессии маркера активатора апоптоза р53

4.5. Резюме

ГЛАВА 5. КОРЕРЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КОСТНОЙ ТКАНИ ГОЛОВКИ БЕДРА ПРИ КОКСАРТРОЗЕ

5.1. Корреляционный анализ при диспластическом коксартрозе

5.2. Корреляционный анализ при постишемическом коксартрозе

5.3. Корреляционный анализ при посттравматическом коксартрозе

5.4. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ткани головки бедра при диспластическом, постишемическом и посттравматическом коксартрозе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Остеоартроз - одно из древнейших заболеваний, признаки которого выявлены по скелету динозавров и египетских мумий (Buchanan W.W. et al., 2003). В настоящее время отсутствуют достоверные данные об эпидемиологии болезней суставов как в России, так и в других странах мира. По последним данным, в России остеоартрозом страдает от 10% до 12% населения (Забелло Т.В. и др., 2015). Остеоартроз - самая распространенная патология суставов, значительно ухудшающая качество жизни больных и являющаяся одной из основных причин возникновения временной и стойкой потери трудоспособности (Dieppe P.A. et al., 2005; Buchanan W.W. et al., 2002). По прогнозам, к 2020 году в связи с увеличением продолжительности жизни и ростом ожирения количество больных остеоартрозом тазобедренного сустава будет в два раза выше, чем в настоящее время. В США к 2030 году количество пациентов, страдающих остеоартрозом, увеличится до 67 миллионов человек (Cho H.J. et al.,2015).

По данным различных авторов, среди всей патологии суставов у взрослого населения остеоартроз тазобедренного сустава (коксартроз) составляет от 6,5% до 25% (Волокитина Е.А., 2012; Juhakoski R. et al., 2009). Инвалидизация пациентов при остеоартрозе данной локализации может доходить до 64% (Атаманский И.А. и др., 2004). Основные причины развития коксартроза - дисплазия (Terjesen T., 2014), травма тазобедренного сустава (Chu C.R. et al., 2014) и асептический некроз головки бедренной кости (Агаджанян В.В. и др., 1988). Эндопротезирование - наиболее распространенный метод лечения пациентов с терминальными стадиями коксартроза. Однако риск развития большого числа осложнений после проведения эндопротезирования подталкивают на поиск и разработку альтернативных малоинвазивных методов лечения пациентов с данной патологией суставов. К таким методам можно отнести различные способы трансплантации костной ткани в патологически измененные компоненты

сустава, использование клеточных технологий, множество вариантов реваскуляризирующих операций и многое другое. Для более объективной оценки результатов лечения данными методами необходимо четко понимать гистопатологические и иммуногистохимических особенности ткани головки бедренной кости при отдельных этиологических формах коксартроза.

Ученые на протяжении нескольких десятилетий неоднократно пытались дать морфологическую характеристику изменениям хрящевой ткани при остеоартрозе и создать различного рода классификации (Mankin H.J. et al., 1971; Robinson D.L. et al., 2016). В последнее время большое значение при изучении особенностей развития остеоартроза уделяется ни только хрящевой ткани, но и субхондральной кости с происходящими в ней нарушениями процессов синтеза и резорбции (Камилов Ф.Х. и др., 2014; Sung B. et al., 2013). Особое внимание уделяется созреванию, дифференцировке, взаимному влиянию остеокластов и остеобластов (Trouvin A.P. et al., 2010; Sagalovsky S. et al., 2011); а также такому биологическому процессу, как апоптоз клеточных элементов хрящевой и костной ткани и его роли в развитии и прогрессировании остеоартроза (Sun Y. et al., 2002; Дубиков А.И., 2008). Отмечено, что происходит изменение равновесия между экспрессией белков р53 и bcl-2 при различных патологических процессах в суставах в зависимости от стадии заболевания (Giatromanolaki A. et al., 2003). Оценка пролиферативной активности остеобластов путем выявления белка Ki-67 в их ядрах позволяет так же судить о процессах ремоделирования костной ткани. Однако имеющиеся в литературе данные достаточно неоднородны. Исследователи указывают, что доля Ki-67 позитивных остеобластов в неизмененной костной ткани может колебаться от 5% до 20% (Hou B. et al., 2007).

Нарушение микроциркуляции в субхондральных отделах костной ткани при остеоартрозе неизбежно приводит к развитию гипоксии и нарушению остеогенеза (Conaghan P.G. et al., 2005). При этом компенсаторные механизмы реализуются по средствам синтеза VEGF клетками костной ткани (Li W. et al., 2009).

Таким образом, несмотря на достаточно большое количество исследовательских работ, посвященных изучению особенностям процессов костного ремоделирования, многие аспекты данной проблемы остаются нерешенными. Так, в доступной литературе отсутствуют обобщенные данные гистологических, морфометрических и иммуногистохимических характеристик ткани головки бедренной кости при коксартрозе с учетом его этиологической формы.

Цель исследования - изучить патоморфологические и иммуногистохимические особенности ткани головки бедра при диспластическом, постишемическом и посттравматическом коксартрозе. Задачи исследования:

1. Изучить морфометрические особенности и выраженность фиброза суставной поверхности и субхондральной костной ткани головки бедра с учетом этиологической формы коксартроза.

2. Оценить реакцию клеток костной ткани головки бедра на гипоксию с учетом этиологической формы коксартроза.

3. Изучить резорбтивную активность остеокластов костной ткани головки бедра с учетом этиологической формы коксартроза.

4. Охарактеризовать экспрессию маркеров апоптоза (р53, Ьс1-2) и пролиферации (Кь67) клетками костной ткани головки бедра с учетом этиологической формы коксартроза.

5. Провести корреляционный анализ резорбтивной активности остеокластов, экспрессии VEGF, маркеров апоптоза и пролиферации клетками костной ткани головки бедра при коксартрозе различной этиологии.

Научная новизна. Впервые описаны морфологические изменения ткани головки бедра, характерные для диспластического, постишемического и посттравматического коксартроза. Установлено, что фиброзные изменения суставной поверхности имеют максимальное проявление при посттравматическом коксартрозе, а при диспластическом значительно преобладает фиброз костной ткани субхондральных отделов головки бедра.

Характерной особенностью постишемического коксартроза являются минимальные фиброзные изменения суставной поверхности и ее максимальная толщина. Максимальный размер костных балок определяется при диспластическом коксартрозе, а при коксартрозе постишемической и посттравматической этиологий данный показатель имеет минимальное значение. Причем при посттравматическом коксартрозе костные трабекулы в субхондральном отделе головки расположены плотнее друг к другу, чем при постишемической этиологии данного патологического процесса.

Впервые с учетом этиологической формы описан такой компенсаторно-приспособительный механизм к гипоксии, развивающейся в головке бедра при коксартрозе, как экспрессия VEGF клетками костной ткани. Показано, что при диспластическом коксартрозе данный механизм реализуется преимущественно остеобластами, а при постишемическом - остеокластами. При коксартрозе посттравматической этиологии остеокласты и остеобласты в равной степени участвуют в реализации данного механизма. При всех трех исследованных этиологических формах коксартроза наименьший вклад в реализацию компенсаторно-приспособительного механизма к гипоксии вносят остеоциты. Проведенная оценка площади сосудов микроциркуляторного русла костной ткани головки бедра показала, что при постишемическом коксартрозе сосуды значительно крупнее, чем при коксартрозе посттравматической и диспластической этиологии.

Впервые путем определения уровня экспрессии ТЯАсР остеокластами и подсчета их количества установлено, что наиболее интенсивно процессы резорбции протекают в костной ткани головки бедра при постишемическом коксартрозе. Различия в резорбции при коксартрозе посттравматической и диспластической этиологии заключаются в меньшем количестве остеокластов в последнем.

Впервые дана детальная характеристика пролиферативной активности и апоптозу клеток костной ткани головки бедра при коксартрозе различной этиологии. Отмечено статистически достоверное различие в пролиферативной

активности остеобластов при посттравматическом, постишемическом и диспластическом коксартрозе. Установлено, что экспрессия белка Ьс1-2 осуществляется как остеобластами, так и остеоцитами. Характер данной экспрессии имеет свои особенности при отдельных этиологических формах коксартроза. Экспрессия белка р53 осуществляется исключительно остеоцитами в крайне незначительном количестве и не имеет статистически достоверных различий при отдельных этиологических формах коксартроза.

Впервые проведенный корреляционный анализ показателей экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза клетками костной ткани головки бедра указал на характерные особенности коксартроза различной этиологии. При диспластическом коксартрозе отмечена обратная взаимосвязь между экспрессией белков р53 и Ьс1-2 остеоцитами и прямая корреляция между экспрессией белка Ьс1-2 остеоцитами и остеобластами. Схожая картина отмечается между экспрессией белка Ьс1-2 остеоцитами и остеобластами в костной ткани головки бедра при посттравматическом коксартрозе. При постишемическом коксартрозе уровень пролиферативной активности остеобластов напрямую коррелирует с уровнем экспрессии белков Ьс1-2 и р53 остеоцитами, а также с Ьс1-2 остеобластами.

Теоретическая и практическая значимость. Новые знания, полученные в результате проведенной исследовательской работы, расширяют представление о патогенезе и особенностях клеток костной ткани головки бедра при коксартрозе различной этиологии (диспластический, постишемический и посттравматический). Результаты работы могут служить основой для дальнейшего исследования взаимосвязи патоморфологических и иммуногистохимических характеристик клеток костной ткани при других патологических процессах опорно-двигательной системы человека.

Комплексная оценка гистопатологических, морфометрических и иммуногистохимических показателей костной ткани головки бедра при коксартрозе может быть использована для уточнения этиологии данного патологического процесса.

Установленные особенности костной ткани головки бедра способны помочь в поиске более целенаправленного и эффективного лечения, позволяют провести оценку качества консервативной терапии и хирургического лечения как в практическом здравоохранении, так и в экспериментальных исследованиях.

Методология и методы исследования. Комплекс принципов и подходов исследования основан на изучении научной литературы по теме выполненной работы, применении современных методов гистопатологического, морфометрического, иммуногистохимического анализа и статистической обработке полученных данных. Объект исследования - головка бедренной кости, удаленная в процессе эндопротезирования у больных с коксартрозом III-IV стадий. Предмет исследования - патоморфологические и иммуногистохимические изменения в ткани головки бедра при коксартрозе различной этиологии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Диспластический коксартроз характеризуется выраженным фиброзом костной ткани головки бедра и максимальным размером костных балок; постишемический - максимальной толщиной суставной поверхности и выраженным истончение костных балок; посттравматический - фиброзом суставной поверхности.

2. Компенсаторный механизм к гипоксии в костной ткани головки бедра при диспластическом коксартрозе реализуется преимущественно остеобластами, при постишемическом - остеокластами, при посттравматическом - остеобластами и остеокластами в равной степени.

3. Максимальная резорбтивная активность остеокластов и их количество характерны для костной ткани головки бедра при постишемическом коксартрозе; при диспластическом коксартрозе отмечено минимальное количество остеокластов.

4. Максимальная пролиферативная активность остеобластов костной ткани головки бедра определяется при диспластическом коксартрозе, минимальная -

при посттравматическом; экспрессия Ьс1-2 остеобластами максимальна при постишемическом коксартрозе, минимальна - при диспластическом; экспрессия Ьс1-2 остеоцитами максимальна при диспластическом коксартрозе, минимальна - при посттравматическом; экспрессия р53 регистрируется только в остеоцитах и не имеет статистически достоверных различий в зависимости от этиологии коксартроза.

5. При описанных формах коксартроза отмечается корреляция экспрессии Ьс1-2 остеоцитами и остеобластами; при диспластическом коксартрозе белки р53 и Ьс1-2 остеоцитов имеют обратную корреляцию; уровень пролиферативной активности остеобластов при постишемическом коксартрозе прямо коррелирует с уровнями экспрессии белков р53 и Ьс1-2 остеоцитов и с белком Ьс1-2 остеобластов.

Степень достоверности результатов диссертации. Использованные современные методы морфологического, морфометрического и иммуногистохимического исследований, а также статистическая обработка полученных данных соответствуют поставленным цели и задачам и позволяют получить достоверные результаты. Диссертация выполнена на достаточном по объему материале (95 объектов исследования). Все этапы исследования проведены на сертифицированном оборудовании. Сформулированные научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на результатах собственных исследований и не носят характера умозрительных заключений, а вытекают из результатов выполненной работы.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ежегодной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Многопрофильная больница: интеграция специальностей» (Ленинск-Кузнецкий, 2014), Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: междисциплинарные аспекты медицины» (Ленинск-Кузнецкий, 2015).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 8 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК для опубликования результатов диссертаций:

1. Давыдов Д.А., Никонова Т.А., Устьянцева И.М. Взаимосвязь патоморфологических параметров строения головки бедренной кости с маркерами костного ремоделирования при коксартрозе // Политравма. - 2013. № 1. - С. 61-66.

2. Давыдов Д.А., Устьянцева И.М. Структурно-функциональное состояние костной ткани головки бедренной кости при коксартрозе. XVII Всероссийская научно-практическая конференция. Многопрофильная больница: проблемы и решения. г.Ленинск-Кузнецкий. 2013 год.

3. Давыдов Д.А., Устьянцева И.М. Проблема комплексного изучения патогенеза коксартроза на современном этапе. XVII Всероссийская научно-практическая конференция. Многопрофильная больница: проблемы и решения. г.Ленинск-Кузнецкий. 2013 год.

4. Давыдов Д.А., Устьянцева И.М. Морфометрические особенности строения костной ткани головки бедра при коксартрозе // Политравма. - 2014. № 3. - С. 74-79.

5. Давыдов Д.А., Устьянцева И.М. Морфометрические показатели строения костной ткани головки бедра. XVIII Всероссийская научно-практическая конференция. Многопрофильная больница: интеграция специальностей. г.Ленинск-Кузнецкий, 2014 год.

6. Давыдов Д.А. Особенности морфологического строения и процессов ремоделирования костной ткани головки бедра при деформирующем артрозе различного генеза // Политравма. - 2015. № 2. - С. 83-89.

7. Новое устройство фиксации головки бедренной кости для гистологического исследования. Давыдов Д. А., Устьянцева И. М. XIX Всероссийская научно-практическая конференция. Многопрофильная больница: междисциплинарные аспекты медицины. г.Ленинск-Кузнецкий, 2015 год.

8. Давыдов Д.А., Устьянцева И.М., Агаджанян В.В., Авдалян А.М., Лушникова Е.Л. Уровень экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и тетрат-резистентной кислой фосфатазы (ТЯАсР) в костной ткани головки бедра при коксартрозе // Политравма. - 2016. № 1. - С. 46-50.

9. Давыдов Д.А., Авдалян А.М., Агаджанян В.В., Лушникова Е.Л, Устьянцева И.М. Морфометрическая характеристика гистопатологических показателей костной ткани и суставной поверхности головки бедра при различных нозологических формах коксартроза // Сибирский научный медицинский журнал. - 2016. - Т. 36, № 2. - С. 62-67.

10. Давыдов Д.А., Авдалян А.М., Агаджанян В.В., Лушникова Е.Л., Устьянцева И.М. Морфометрические и молекулярно-биологические особенности ткани головки бедра при различных нозологических формах коксартроза // Архив патологии. - 2016. №5. - С. 20-26.

11. Давыдов Д.А., Авдалян А.М., Агаджанян В.В., Кирилова И.А., Устьянцева И.М., Лушникова Е.Л. Анализ пролиферативной активности и апоптоза клеток костной ткани головки бедра при различных этиологических формах остеоартроза // Политравма. - 2016. № 4. - С. 69-75.

12. Агаджанян В.В., Пронских А.А., Давыдов Д.А., Проценко С.В. Хирургическое лечение больных с асептическим некрозом головки бедренной кости на ранних стадиях // Политравма. - 2016. № 4. - С. 23-30.

Получен патент на изобретение: Устройство для фиксации головки бедренной кости в процессе ее распила для подготовки биологического материала к гистологическому исследованию : патент № 2593158 Рос. Федерация : МПК51 А61 В 17/00 / Д.А. Давыдов, И.М. Устьянцева; заявитель и патентообладатель ФГБ ЛПУ «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров». - № 2015115221/05; заявл. 22.04.2015; опубл. 27.07.2016, Бюл. № 21.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогистологические изменения в ткани головки бедра при различных

этиологических формах коксартроза

Согласно современным представлениям, остеоартроз - это гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, но со схожими биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями (Шостак Н.А., 2010; Шостак Н.А., 2012; Сазонова Н.В., 2010).

Остеоартроз тазобедренного сустава (коксартроз) - наиболее частая и тяжелая форма остеоартроза, характеризующаяся дегенерацией суставного хряща с последующими изменениями субхондральной кости, приводящими к прогрессирующему нарушению функции сустава вплоть до полной ее потери (Хитров Н.А., 2011).

В настоящее время эндопротезирование тазобедренного сустава на поздней стадии остеоартроза данной локализации - наиболее распространенный метод лечения. Кроме того, предшествующая эндопротезированию медикаментозная терапия носит прежде всего паллиативный характер и позволяет отсрочить операцию (Sinusas K., 2012; Chu C.R. et al., 2014). В мире ежегодно проводится более одного миллиона эндопротезирований тазобедренного сустава, причем к 2030 году прогнозируется их двукратное увеличение (Pivec R. et al., 2012).

Несмотря на распространенность эндопротезирования тазобедренного сустава, данный метод лечения не лишен ранних и поздних послеоперационных осложнений. По одним из последних данных, риск смертности после проведения эндопротезирования тазобедренного сустава сохраняется в течение 90 дней и составляет до 0,7% (Garland A. et al.,2015). Результаты проведенного когортного исследования, основанного на анализе более чем девяноста тысяч больных, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, показали, что данная категория пациентов имеет повышенный риск смертности от

сердечно-сосудистых заболеваний (Gordon M. et al., 2016). Ранние и поздние послеоперационные инфекционные осложнения при эндопротезировании также являются достаточно серьезной проблемой данного метода лечения (Huotari K. et al., 2015; Petti C.A. et al., 2015.). Еще одним последствием эндопротезирования является снижение минеральной плотности костной ткани в перипротезной области, что влечет за собой увеличение риска развития перелома на данном участке кости (Mann T. et al 2015; Broden C. et al., 2015). Кроме того, дополнительной проблемой данного метода лечения является относительно недолгий период полноценной работы протеза. По одним из последних данных, срок службы протеза тазобедренного сустава составляет чуть более 9 лет (Steinhoff A.K. et al., 2014). Все перечисленные недостатки эндопротезирования тазобедренного сустава заставляют искать альтернативные пути лечения больных остеоартрозом данной локализации.

В последнее время ведутся исследования по разработке методов лечения, направленных на регулирование биологических процессов, участвующих в развитии и прогрессировании данного заболевания (Wehling P. et al., 2016). Большие надежды в лечении пациентов с остеоартрозом и восстановлении поврежденных хряща и костной ткани при данном патологическом процессе возлагаются на мезенхимальные стволовые клетки (Emadedin M. et al., 2015; Freitag J. et al., 2016). Множество публикаций посвящено успешной и эффективной трансплантации костной и хрящевой ткани, а так же синтетических материалов в патологически измененные структурные компоненты сустава (Santic V. et al., 2010; Ding H. et al., 2015; Arbutin S.C. et al., 2009; Dean C.S. et al., 2016; Cassar-Gheiti A.J. et al., 2015; Chui K. et al., 2015). Но и при данном методе лечения есть масса проблем, одной из которых является (в чуть менее 50% случаев) нарушение остеогенеза в костной ткани по периферии трансплантата, его резорбция и дальнейшее прогрессирование дегенеративно-дистрофических изменений сустава (von Rechenberg B. et al., 2003).

Выделяют несколько этиологических форм остеоартроза тазобедренного сустава. Считается, что примерно в 1/3 случаев причиной остеоартроза

тазобедренного сустава является его дисплазия, то есть врожденное нарушение нормальной анатомической формы суставообразующих концов костей и других тканей сустава (Корьяк В.А., и др., 2013; АтапаШ1^ D.F. et а1., 2014; Камоско М.М. и др., 2014).

Причины развития посттравматического остеоартроза тазобедренного сустава - одномоментная травма или хроническая микротравматизация, вызывающие повреждение связочного аппарата сустава, хрящевой ткани, субхондральной пластинки и губчатой кости.

Асептический некроз головки бедренной кости - патологический процесс, являющийся результатом нарушения кровотока в зоне эпифиза, с дальнейшим некрозом элементов как костного мозга, так и костной ткани головки бедра, что в конечном итоге (IV стадия заболевания) приводит к развитию вторичного остеоартроза тазобедренного сустава (Шушарин А.Г. и др., 2012; ТпраШу S.K. et а1., 2015).

Попытки дать гистопатологическую характеристику ткани головки бедренной кости при остеоартрозе предпринимаются на протяжении нескольких десятилетий. Так, для характеристики патологических изменений хряща при остеоартрозе в 1971 году Мапкт Н. J. и соавторы разработали специальную балльную шкалу (Мапкт Н.Л. et а1., 1971). Балльная оценка отражает несколько позиций: потерю структурной организации хрящевой ткани (от 0 до 6 баллов), нарушение клеточных характеристик (от 0 до 3 баллов), потерю окрашивания сафранином-О (от 0 до 4 баллов) и нарушение целостности гиалинового хряща (0 баллов - целостность сохранена, 1 балл -целостность нарушена).

Международным обществом по изучению остеоартроза (OARSI) была предложена новая, более современная система оценка гистопатологических изменений суставного гиалинового хряща. Авторами данной системы выделяются 6 стадий изменений (Hawe11ek Т. et а1., 2016). Патологические изменения в хрящевой ткани начинаются с поверхностной зоны, постепенно распространяясь на более глубокие отделы, вплоть до полного стирания

суставного хряща. За 0 стадию предложено принимать интактное состояние суставного хряща. При I стадии целостность суставной поверхности хряща остается ненарушенной, однако наблюдается исчезновение бесклеточной пластинки. В хондроцитах одновременно наблюдаются признаки апоптоза, гипертрофии и пролиферации. Во II стадии присоединяются такие изменения, как неглубокие трещины и горизонтальное разволокнение в пределах поверхностной зоны хряща. В III стадии вертикальные трещины захватывают и центральную зону. Хондроциты располагаются хаотично, образуя очаговые скопления. При IV стадии патологического процесса хрящевая ткань имеет микроворсинки, которые периодически отшнуровываются в полость сустава. На V стадии в патологический процесс вовлекается субхондральная кость, что характеризуется хаотичным расположением костных балок с нечеткими контурами и фиброзом межбалочного пространства. VI стадия - это деформация суставных поверхностей различной степени выраженности. Обнаженная субхондральная кость резко утолщена, с признаками дегенеративных изменений в виде склероза и фиброза.

Классификация OARSI, по сравнению с классификацией Мапкт Н. J., более информативна и универсальна так как затрагивает не только изменения, происходящие в гиалиновом хряще суставной поверхности, но и в субхондральной костной ткани. Однако, как можно наблюдать, данные классификации не указывают на характерные особенности костной ткани головки бедра при остеоартрозе тазобедренного сустава с учетом его этиологии.

Для коксартроза описан ряд общих гистопатологических признаков, свидетельствующих о выраженных дегенеративно-дистрофических изменениях суставного хряща. Это проявляется в истончении, разволокнении и фрагментации хрящевых структур. Изогенные группы хондроцитов теряют свою вертикальную гистоархитектонику, а сами клетки подвергаются вакуолизации и лизису ^ио W.S. et а1., 2008). Интертерриториальное пространство хрящевой ткани теряет базофилию, приобретает оксифильную

окраску. Большинство хондроцитов подвергаются деструктивным изменениям. В местах локально истонченного и разрушенного суставного хряща разрастается рыхлая волокнистая соединительная ткань. В просвете микрососудов отмечаются признаки сладжирования форменных элементов крови, микротромбозы, а также повреждение эндотелиоцитов (Takeda M. et al., 2008).

В краевых отделах головки бедра дегенеративные измененные хряща сочетаются с проявлениями неоостеогенеза, что приводит к формированию остеофитов. Происходит уплощение головки бедренной кости. Участки реактивного остеогенеза на месте деструктивно измененного суставного хряща также подвергаются деструкции. В отдельных участках сохраняются структуры новообразованной пластинчатой костной ткани, чередующиеся с небольшими остаточными очагами гиалиновой хрящевой ткани с признаками кальцификации (Аверьянов А.А. и др., 2012).

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук , 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдалян А.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Круглова Н.М., Лазарев

A.Ф. Прогностическое значение исследования плотности сосудов микроциркуляторного русла в опухоли и перитуморозной зоне по данным выявления белка CD31 и количества аргирофильных белков области ядрышкового организатора (AGNOR) в эндотелии при лейомиосаркоме тела матки // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 5. - С. 12 - 20.

2. Аверьянов А.А, Стадников А.А, Чевычалов А.М. Гистологическая реорганизация головок бедренных костей, удаленных при эндопротезировании по поводу различных видов коксартроза // Морфологические ведомости. - 2012.

- № 3. - С. 12 - 17.

3. Агаджанян В.В., Замулин А.Д., Красников Г.Ф. Костно-мышечная аутопластика в лечении асептических некрозов головки бедренной кости // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1988. - № 10. - С.24 - 26.

4. Атаманский И.А., Волокитина Е.А., Каминский А.В. Наш опыт эндопротезирования при тяжелой двусторонней патологии тазобедренного сустава // Новые технологии в лечении и реабилитации больных с патологией суставов : материалы Всерос. науч.-практ. конф., Курган, 24-25 марта 2004. -Курган, 2004. - С. 32 - 33.

5. Волокитина Е.А. Современные представления о коксартрозе и принципы его лечения // Хирургия тазобедренного сустава. - 2012. - № 1. - С. 32

- 51.

6. Гольдберг О.А., Гришина Л.П., Каня О.В., Корьяк В.А., Лебедев

B.Ф. К вопросу патоморфологии головки бедренной кости при коксартрозе III и IV стадий // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. - 2012. - № 4 (86), Ч. 2. - С. 175 - 178.

7. Гриневич И.В., Камышный А.М. Влияние экспериментального сахарного диабета на экспрессию белков-регуляторов апоптоза р53 и bcl2 в

лимфоидных фолликулах селезенки // Морфология. - 2010. - Т. IV., № 4. - С. 19 - 23.

8. Давыдов Д.А., Устьянцева И.М. Устройство для фиксации головки бедренной кости в процессе ее распила для подготовки биологического материала к гистологическому исследованию: патент № 2593158 / № 2015115221/05; заявл. 22.04.2015; опубл. 27.07.2016, Бюл. № 21.

9. Дрыгина Л.Б., Корсакова Н.Е. Роль белков костного матрикса в регуляции сосудистой кальцификации // Клинико-лабораторный консилиум. -2009. - № 5. - С. 14 - 20.

10. Дубиков А.И. Апоптоз клеток синовиальной оболочки у больных ревматоидным артритом // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - № 4. -С. 20 - 23.

11. Дубиков А.И., Белоголовых Л.А., Медведь Е.Э. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита и остеоартроза // Научно-практическая ревматология. - № 1. - 2005. - С. 64 - 68.

12. Забелло Т.В., Мироманов А.М., Намоконов Е.В. Структура коксартроза в забайкальском крае у больных, нуждающихся в первичной артропластике тазобедренного сустава // Забайкальский медицинский вестник. -2015. - № 3. - С. 30 - 35.

13. Иваненко Т.В., Абрамов А.В., Колесник Ю.М., Василенко Г.В. Эндокринный статус и уровень экспрессии белков bcl-2 и p53 в панкреатических островках у крыс с экспериментальным сахарным диабетом // Патология. - 2011. - Т. 8, № 2. - С. 18 - 20.

14. Ивахно И.В. Диагностическое и прогностическое значение васкуляризации папиллярных микрокарцином щитовидной железы // Патология. - 2015. - № 1 (33). - С. 70 - 72.

15. Калетин Г.И. Влияние дисбаланса микроэлементов на регуляцию апоптоза // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. -№12-2 (62). - С. 111 - 113.

16. Камилов Ф.Х., Фаршатова Е.Р., Еникеев Д. А. Клеточно-молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани и ее регуляция // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7. - С. 836 - 842.

17. Камоско М.М., Басков В.Е., Барсуков Д.Б., Поздникин И.Ю., Григорьев И.В. Транспозиция вертлужной впадины путем тройной остеотомии таза при лечении детей с дисплазией тазобедренного сустава // Травматология и ортопедия. - 2014. - № 3. - С. 76 - 85.

18. Капустин Р.В., Аржанова О.Н., Полякова В.О. Экспрессия сосудистотропных сигнальных молекул в ткани плацент при гестационном сахарном диабете // Молекулярная медицина. - 2012. - № 5. - С. 45 - 49.

19. Кветной И.М., Газитаева З.И., Полякова В.О., Дробинцева А.О. Оценка действия специализированных комплексов биомиметических пептидов AquAshine и AquAshine ВЯ на фибрабласты кожи человека с учетом возраста // Метаморфозы. - 2014. - № 10. - С. 24 - 31.

20. Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П, Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Кь67 с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при аденокарциноме легкого // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 5 (59). - С. 5 - 11.

21. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Иваненко Т.В., Жулинский В.А. Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, № 3-1. - С. 158 - 161.

22. Короленкова Л.И., Степанова Е.В., Барышников А.Ю. Молекулярно-биологические маркеры пролиферации и апоптоза как факторы прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 11 - 16.

23. Корьяк В.А., Сороковиков В.А., Свистунов В.В., Шарова Т.В. Эпидемиология коксартроза // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 8. -С. 39 - 45.

24. Ланг Т.А., Сесик М. Как описать статистику в медицине: руководство для авторов, редакторов и рецензентов: пер. с англ. / под ред. В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2016. - 480 с.

25. Лепилин А.В., Еремин О.В., Козлова И.В. Особенности протезирования дефектов зубных рядов у пациентов с хроническими заболеваниями толстой кишки // Российский онкологический журнал. - 2012. -№ 4. - С. 26 - 29.

26. Лесняк О.М., Санникова О.Ю. Терапия нарушений метаболизма костной ткани // Ревматология. - 2010. - Т.18, № 11. - С. 735 - 738.

27. Литвинова Т.М., Смолякова Р.М., Василевский А.П., Пищук Н.Н., Косенко И.А. Прогностическая значимость иммуногистохимического профиля экспрессии некоторых антигенов при раке шейки матки // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, № 6. - С. 852 - 858.

28. Новочадов В.В., Алексеенко А.Ю., Крылов П.А., Шувалова Е.Ю. Признаки мозаичного строения гиалинового хряща: количественное морфологическое исследование локтевого сустава кролика // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П.Павлова. - 2014. - № 3. -С. 33 - 39.

29. Норкин И.А., Петров А.Б., Жаденов И.И., Ковалева И.Д., Рузанов В.И., Блинникова В.В., Овчинникова Н.М. Биологическая модель диспластического коксартроза (экспериментальное исследование) // Травматология и ортопедия России. - № 4. - 2006. - С. 59 - 63.

30. Сазонова Н.В., Дьячкова Г.В., Суходолова Л.В., Дьячков К.А., Скрипкин Е.В. Количественная оценка показателей плотности костей, образующих тазобедренный сустав, больных коксартрозом // Медицинская визуализация. - 2010. - № 1. - С. 70 - 75.

31. Ступина Т.А., Щудло М.М. Гистоморфометрические характеристики интактного суставного хряща наружного мыщелка бедра собак // Морфологические ведомости. - 2008. - № 1-2. - С. 104 - 107.

32. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statiatica. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 384 с.

33. Хитров Н.А. Остеоартроз // Медицинский совет. - 2011. - № 11-12. -С. 132 - 139.

34. Чумак П.М. Белок р53 и его универсальные функции в клеточном организме // Успехи биологической химии. - 2007. - № 47. - С. 3 - 52.

35. Шостак Н.А. Коксартроз и периартикулярная патология области бедра - особенности клинических проявлений, диагностика, подходы к терапии // Современная ревматология. - 2012. - № 1. - С. 15 - 21.

36. Шостак Н.А., Клименко А.А., Николенко М.В. Остеоартроз: вопросы патогенеза и лечение // Клиницист. - 2010. - № 1. - С. 47 - 55.

37. Шушарин А.Г., Половинка М.П., Прохоренко В.М., Шевела А.И., Власов ВВ. Комплексный подход к лечению асептического некроза головки бедренной кости // Медицинские науки. Фундаментальные исследования. -2012. - № 8. - С. 193 - 196.

38. Adeyemo W.L., Reuther T., Bloch W., Korkmaz Y., Fischer J.H., Zoller J.E., Kuebler A.C. Healing of onlay mandibular bone grafts covered with collagen membrane or bovine bone substitutes: amicroscopical and immunohistochemical study in the sheep // Int J Oral Maxillofac Surg. - 2008. - V. 37, N 7. - P. 651-659.

39. Aigner T., Hemmel M., Neureiter D., Gebhard P.M., Zeiler G., Kirchner T., McKenna L. Apoptotic cell death is not a widespread phenomenon in normal aging and osteoarthritis human articular knee cartilage: a study of proliferation, programmed cell death (apoptosis), and viability of chondrocytes in normal and osteoarthritic human knee cartilage // Arthritis Rheum. - 2001. - V. 44. - P. 1304 -1312.

40. Almeida M., Han L., Martin-Millan M., Plotkin L.I., Stewart S.A., Roberson P.K., Kousteni S., O'Brien C.A., Bellido T., Parfitt A.M., Weinstein R.S., Jilka R.L., Manolagas S.C. Skeletal involution by age-associated oxidative stress and

its acceleration by loss of sex steroids // J Biol Chem. - 2007. - V. 282, N 37. - P. 27285 - 27297.

41. Amanatullah D.F., Rachala S.R., Trousdale R.T., Sierra R.J. Total hip replacement in patients with Down syndrome and degenerative osteoarthritis of the hip // Bone Joint J. - 2014. - V. 96-B, N 11. - P. 1455 - 1458.

42. Amin M.M., Azim Z.A. Immunohistochemical study of osteopontin, Ki-67, and CD34 of psoriasis in Mansoura, Egypt // Indian J Pathol Microbiol. - 2012. -V. 55, N 1. - P. 56 - 60.

43. Andriacchi T.P., Mundermann A., Smith R.L., Alexander E.J., Dyrby C.O., Koo S. A framework for the in vivo pathomechanics of osteoarthritis at the knee // Ann Biomed Eng. - 2004. - V. 32, N 3. - P. 447 - 457.

44. Baharuddin N.A., Coates D.E., Cullinan M., Seymour G., Duncan W. Localization of RANK, RANKL and osteoprotegerin during healing of surgically created periodontal defects in sheep // Journal of Periodontal Research. - 2015. - V. 50, Issue 2. - P. 211 - 219.

45. Blumer M.J., Hausott B., Schwarzer C., Hayman A.R., Stempel J., Fritsch H. Role of tartrate-resistent acid phosphatase (TRAP) in long bone development // Mech. Dev. - 2012. - V. 129, N 5-8. - P. 162 - 176.

46. Bozec A., Bakiri L., Hoebertz A., Eferl R., Schilling A.F., Komnenovic V., Scheuch H., Priemel M., Stewart C.L., Amling M., Wagner E.F. Osteoclast size is controlled by Fra-2 through LIF/LIF-receptor signalling and hypoxia // Nature. -2008. - V. 454. - P. 221 - 225.

47. Brakus S.M., Govorko D.K., Vukojevic K., Jakus I.A., Carev D., Petricevic J., Saraga-Babic M. Apoptotic and anti-apoptotic factors in early human mandible development // Eur J Oral Sci. - 2010. - V. 118, N 6. - P. 537 - 546.

48. Broden C., Mukka S., Muren O., Eisler T., Boden H., Stark A., Skoldenberg O. High risk of early periprosthetic fractures after primary hip arthroplasty in elderly patients using a cemented,tapered, polished stem // Acta Orthop. - 2015. - V. 86, N 2. - P. 169 - 174.

49. Brooks P.J., Nilforoushan D., Manolson M.F., Simmons C.A., Gong S.G. Molecular markers of early orthodontic tooth movement // Angle Orthod. - 2009. - V. 79, N 6. - P. 1108 - 1113.

50. Buchanan W.W., Kean W.F. Osteoarthritis I: epidemiological risk factors and historical considerations // Inflammopharmacology. - 2002. - V. 10. - P. 5 - 21.

51. Buchanan W.W., Kean W.F., Kean R. History and current status of osteoarthritis in the population // Inflammopharmacology. - 2003. - V.11, N 4. - P. 301 - 316.

52. Buesa R.J. Staffing benchmarks for histology laboratories // Ann Diagn Pathol. - 2010. - V. 14, N 3. - P. 182 - 193.

53. Burton G.J., Charnock-Jones D.S., Jauniaux E. Regulation of vascular growth and function in the human placenta // Reproduction. - 2009. - V. 138, N 6. - P. 895 - 902.

54. Cackowski F., Roodman G. Perspective on the osteoclast: an angiogenic cell? // Ann N Y Academ Sci. - 2007. - N 1117. - P. 12 - 25.

55. Cassar-Gheiti A.J., Byrne D.P., Kavanagh E., Mulhall K.J. Comparison of four chondral repair techniques in the hip joint: a biomechanical study using a physiologicalhuman cadaveric model // Osteoarthritis Cartilage. - 2015. - V. 23, N 6. - P. 1018 - 1025.

56. Catrina A.I., Ulfgren A.K., Lindblad S., Grondal L., Klareskog L. Low levels of apoptosis and high FLIP expression in early rheumatoid arthritis synovium // Ann Rheum Dis. - 2002. - V. 61, N 10. - P. 934 - 936.

57. Cho H.J., Morey V., Kang J.Y., Kim K.W., Kim T.K. Prevalence and risk factors of spine, shoulder, hand, hip, and knee osteoarthritis in community-dwelling koreans older than age 65 years // Clin Orthop Relat Res. - 2015. - V. 473, N 10. - P. 3307 - 3314.

58. Choi J.W., Lee J.H. Kim Y.S. Frequent upregulation of cyclin D1 and p16 expression with low Ki-67 scores in multinucleated giant cells // Pathobiology. -2011. - V. 78, N 4. - P. 233 - 237.

59. Chu C.R., Millis M.B., Olson S.A. Osteoarthritis: from palliation to Prevention: AOA critical issues // J Bone Joint Surg Am. - 2014. - V. 96, N 15. - P. e130.

60. Chui K., Jeys L., Snow M. The indications, techniques and outcomes of large osteochondral allografts // World J Orthop. - 2015. -V. 6, N 3. - P. 340 - 350.

61. Conaghan P.G., Vanharanta H., Dieppe P.A. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease? // Ann Rheum Dis. - 2005. - V. 64, N 11. - P. 1539 - 1541.

62. Cui M., Kanemoto S., Cui X., Kaneko M., Asada R., Matsuhisa K., Tanimoto K., Yoshimoto Y., Shukunami C., Imaizumi K. OASIS modulates hypoxia pathway activity to regulate bone angiogenesis // Sci Rep. - 2015. - V. 5. - P. 16455.

63. Cummins E.P., Doherty G.A., Taylor C.T. Hydroxylases as therapeutic targets in inflammatory bowel disease // Lab Invest. - 2013. - V. 93, N 4. - P. 378 -383.

64. Dai J., Rabie A.B. VEGF: an essential mediator of both angiogenesis and endochondral ossification // J Dent Res. - 2007. - V. 86, N 10. - P. 937 - 950.

65. Dean C.S., Chahla J., Serra Cruz R., La Prade R.F. Fresh osteochondral allograft transplantation for treatment of articular cartilage defects of the knee // Arthrosc Tech. - 2016. - V. 5, N 1. - P. e157 - 61.

66. Despars G., Carbonneau C.L., Bardeau P., Coutu D.L., Beausejour C.M.. Loss of the osteogenic differentiation potential during senescence is limited to bone progenitor cells and isdependent on p53 // PLoS One. - 2013. - V. 8, N 8. - P. e73206.

67. Dieppe P.A., Lohmander L.S. Pathogenesis and management of pain in osteoarthritis // Lancet. - 2005. - V. 365, N 9463. - P. 965 - 973.

68. Dimenstein I.B. Bone grossing techniques: helpful hints and procedures // Ann Diagn Pathol. - 2008. - V. 12, N 3. - P. 191 - 198.

69. Ding H., Mao Y., Yu B., Zhu Z. ,Li H., Yu B., Huang J. Bone allograft provides bone healing in the medial opening high tibial osteotomy // J Orthop Surg Res. - 2015. - V. 10. - P. 77.

70. Doody K.M., Bussieres-Marmen S., Li A., Paquet M., Henderson J.E., Tremblay M.L. T cell protein tyrosine phosphatase deficiency results in spontaneous synovitis and subchondral bone resorption in mice // Arthritis Rheum. - 2012. - V. 64, N 3. - P. 752 - 761.

71. Elias-Jones C.J., Farrow L., Reilly J.H., Kerr S., Meek R.M., Kelly M.P., Campton J.L., Millar N.L. Inflammation and neovascularization in hip impingement: not just wear and tear. // Am J Sports Med. - 2015. - V. 43, N 8. - P. 1875 - 1881.

72. Emadedin M., Ghorbani Liastani M., Fazeli R., Mohseni F., Moghadasali R., Mardpour S., Hosseini S.E., Niknejadi M., Moeininia F., Aghahossein Fanni A., Baghban Eslaminejhad R., Vosough Dizaji A., Labibzadeh N., Mirazimi Bafghi A., Baharvand H., Aghdami N. Long-term follow-up of intra-articular injection of autologous mesenchymal stem cells in patients with knee, ankle, or hip osteoarthritis // Arch Iran Med. - 2015. - V. 18, N 6. - P. 336 - 344.

73. Embree M., Ono M., Kilts T., Walker D., Langguth J., Mao J., Bi Y., Barth J.L., Young M. Role of subchondral bone during early-stage experimental TMJ osteoarthritis // J Dent Res. - 2011. - V. 90, N 11. - P. 1331-1338.

74. Fan M., Peng J., Qin L., Lu S. Experimental animal models of osteonecrosis // Rheumatol Int. - 2011. - V. 31, N 8. - P. 983 - 994.

75. Feng S., Rabii R., Liang G., Song C., Chen W., Guo M., Wei X., Messadi D., Hu S. The expression levels of XLF and Mutant P53 are inversely correlated in head and neck cancer cells // J Cancer. - 2016. - V. 7, N 11. - P. 1374 - 1382.

76. Ferretti C., Lucarini G., Andreoni C., Salvolini E., Bianchi N., Vozzi G., Gigante A., Mattioli-Belmonte M. Human periosteal derived stem cell potential: the impact of age. // Stem Cell Rev. - 2015. - V. 11, N 3. - P. 487 - 500.

77. Freitag J., Bates D., Boyd R., Shah K., Barnard A., Huguenin L., Tenen A. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy-areview // BMC Musculoskelet Disord. - 2016. - V. 17, N 1. - P. 230.

78. Fukuoka H., Aoyama M., Miyazawa K., Asai K., Goto S. Hypoxic stress enhances osteoclast differentiation via increasing IGF2 production by non-

osteoclastic cells // Biochem Biophys Res Commun. - 2005. - V. 328, N 4. - P. 885 -894.

79. Galea G.L., Meakin L.B., Sugiyama T., Zebda N., Sunters A., Taipaleenmaki H., Stein G.S., van Wijnen A.J., Lanyon L.E., Price J.S. Estrogen receptor a mediates proliferation of osteoblastic cells stimulated by estrogen and mechanical strain, but their acute down-regulation of the Wnt antagonist Sost is mediated by estrogen receptor ß // J Biol Chem. - 2013. -V. 288, N 13. - P. 9035 -9048.

80. Garland A., Rolfson O., Garellick G., Kärrholm J., Hailer N.P. Early postoperative mortality after simultaneous or staged bilateral primary total hip arthroplasty : anobservational register study from the Swedish Hip Arthroplasty Register // BMC Musculoskelet Disord. - 2015. - V. 16. - P. 77.

81. Giatromanolaki A., Sivridis E., Athanassou N., Zois E., Thorpe P.E., Brekken R.A., Gatter K.C., Harris A.L., Koukourakis M.I. The angiogenic pathway «vascular endothelial growth factor/flk-1(KDR)-receptor» in rheumatoid arthritis and osteoarthritis // J Pathol. - 2001. - V. 194, N 1. - P. 101 - 108.

82. Giatromanolaki A., Sivridis E., Maltezos E., Athanassou N., Papazoglou D., Gatter K.C., Harris A.L., Koukourakis M.I. Upregulated hypoxia inducible factor-1alpha and-2alpha pathway in rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Arthritis Res Ther. - 2003. - V. 5, N 4. - P. 193 - 201.

83. Giris M., Depboylu B., Dogru-Abbasoglu S., Erbil Y., Olga? V., Alis H., Ayka?-Toker G., Uysal M. Effect of taurine on oxidative stress and apoptosis-related protein expression in trinitrobenzene sulphonic acid-induced colitis // Clin Exp Immunol. - 2008 . - V. 152, N 1. - P. 102 - 110.

84. Gordon M., Rysinska A., Garland A., Rolfson O., Aspberg S., Eisler T., Garellick G., Stark A., Hailer N.P., Sköldenberg O. Increased long-term cardiovascular risk after total hip arthroplasty: a nationwide cohort study // Medicine (Baltimore). - 2016. - V. 95, N 6. - P. e2662.

85. Gospodarowicz D., Ferrara N. Fibroblast growth factor and the control of pituitary and gonad development and function // J Steroid Biochem. - 1989. - V. 32. N 1B. - P. 183 - 191.

86. Guo W.S., Li Z.R., Cheng L.M., Wang R.D. The effect of subchondral bone defect in femoral head on structure and metabolism of article cartilage // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2008. - V. 88, N 39. - P. 2795 - 2798.

87. Gupta S., Kaur M., Gupta R., Singh S., Pant L., Singh P.P. Dermal vasculature in psoriasis and psoriasiform dermatitis: a morphometric study // Indian J Dermatol. - 2011. - V. 56, N 6. - P. 647 - 649.

88. Hadi H.A., Smerdon G., Fox S.W. Osteoclastic resorptive capacity is suppressed in patients receiving hyperbaric oxygen therapy // Acta Orthop. - 2015. -V. 86, N 2. - P. 264 - 269.

89. Hawellek T., Hubert J., Hischke S., Vettorazzi E., Wegscheider K., Bertrand J., Pap T., Krause M., Püschel K., Rüther W., Niemeier A. Articular cartilage calcification of the humeral head is highly prevalent and associated with osteoarthritis in the general population // J Orthop Res. - 2016. - Mar. 11. - URL : http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jor.23227/abstract;jsessionid=C8A392767 F3217C3F16D92A021B1647A.f04t01

90. Heinke M.Y., Yao M., Chang D., Einstein R., dos Remedios C.G. Apoptosis of ventricular and atrial myocytes from pacinginduced canine heart failure // Cardiovasc Res. - 2001. - V. 49, N 1. - P. 127 - 134.

91. Heraud F., Heraud A., Harmand M.F. Apoptosis in normal and osteoarthritic human articular cartilage // Ann Rheum Dis. - 2000. - V. 59, N 12. - P. 959 - 965.

92. Hollberg K., Nordahl J., Hultenby K., Mengarelli Widholm S., Andersson G., Reinholt F.P. Polarization and secretion of cathepsin K precede tartrateresistant acid phosphatase secretion to the ruffled border area during the activation of matrixresorbing clasts // Journal of Bone and Mineral Metabolism. -2005. - V. 23, N 6. - P. 441 - 449.

93. Hong Z.Q., Tao L.M., Li L. Effect of stress on mRNA expression of H+-ATPase in osteoclasts // Mol Cell Biochem. - 2010. - V. 343, N 1-2. - P. 183 - 190.

94. Honig A., Rieger L., Kapp M., Krockenberger M., Eck M., Dietl J., Kämmerer U. Increased tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) expression in malignant breast, ovarian and melanomatissue: an investigational study // BMC Cancer. - 2006. - URL : http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-6-199

95. Hou B., Fukai N., Olsen B.R. Mechanical force-induced midpalatal suture remodeling in mice // Bone. - 2007. - V. 40, N 6. - P. 1483 - 1493.

96. Hunter D.J., Gerstenfeld L., Bishop G., Davis A.D., Mason Z.D., Einhorn T.A., Maciewicz R.A., Newham P., Foster M., Jackson S., Morgan E.F. Bone marrow lesions from osteoarthritis knees are characterized by sclerotic bone that is less well mineralized // Arthritis Res Ther. - 2009. - V. 11, N 1. - P. R11.

97. Huotari K., Peltola M., Jämsen E. The incidence of late prosthetic joint infections : a registry-based study of 112,708 primary hip and knee replacements // Acta Orthop. - 2015. - V. 86, N 3. - P. 321 - 325.

98. Juhakoski R., Heliövaara M., Impivaara O., Kröger H., Knekt P., Lauren H., Arokoski J.P. Risk factors for the development of hip osteoarthritis: a population-based prospective study // Rheumatology (Oxford). - 2009. - V. 48, N 1. - P. 83 - 87.

99. Kaluzki I., Hrgovic I., Hailemariam-Jahn T., Doll M., Kleemann J., Valesky E.M., Kippenberger S., Kaufmann R., Zoeller N., Meissner M. Dimethylfumarate inhibits melanoma cell proliferation via p21 and p53 induction and bcl-2 and cyclin B1 downregulation // Tumour Biol. - 2016. - Jul 29.

100. Kamal D., Träistaru R., Alexandru D.O., Kamal C.K., Pirici D., Pop O.T., Mäläescu D.G. Morphometric findings in avascular necrosis of the femoral head // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2012. - Vol. 53, N 3, Suppl. - P. 763-767.

101. Karaliotas G.I., Mavridis K., Scorilas A., Babis G.C. Quantitative analysis of the mRNA expression levels of BCL2 and BAX genes in human osteoarthritis and normal articular cartilage: an investigation into their differential expression // Mol Med Rep. - 2015. - V. 12, N 3. - P. 4514 - 4521.

102. Kassem M., Marie P.J. Senescence-associated intrinsic mechanisms of osteoblast dysfunctions // Aging Cell. - 2011. - V. 10, N 2. - P. 191 - 197.

103. Kim A., Nam Y.J., Lee M.S., Shin Y.K., Sohn D.S., Lee C.S. Apigenin reduces Proteasome inhibition-induced neuronal apoptosis by suppressing the cell death process // Neurochem Res. - 2016. - Jul 29.

104. Kim H.A., Lee Y.J., Seong S.C., Choe K.W., Song Y.W. Apoptotic chondrocyte death in human osteoarthritis // J. Rheum. - 2000. - V.27, N 2. - P. 455 -462.

105. Klijn R.J., van den Beucken J.J., Bronkhorst E.M., Berge S.J., Meijer G.J., Jansen J.A. Predictive value of ridge dimensions on autologous bone graft resorption in staged maxillary sinus augmentation surgery using Cone-Beam CT // Clin Oral Implants Res. - 2012. - V. 23, N 4. - C. 409 - 415.

106. Knowles H.J., Athanasou N.A. Acute hypoxia and osteoclast activity: a balance between enhanced resorption and increased apoptosis // J. Pathol. - 2009. - V. 218, N 2. - P. 256 - 264

107. Knowles H.J., Athanasou N.A. Hypoxia-inducible factor is expressed in giant cell tumour of bone and mediates paracrine effects of hypoxia on monocyteosteoclast differentiation via induction of VEGF // J Pathol. - 2008. - V. 215, N 1. - P. 56 - 66.

108. Knowles H.J., Cleton-Jansen A.M., Korsching E., Athanasou N.A. Hypoxia-inducible factor regulates osteoclast-mediated bone resorption: role of angiopoietin-like 4 // FASEB J. - 2010. - V. 24, N 12. - P. 4648 - 4659.

109. Ko J.Y., Wang F.S., Wang C.J., Wong T., Chou W.Y., Tseng S.L. Increased Dickkopf-1 expression accelerates bone cell apoptosis in femoral head osteonecrosis // Bone. -2010. - V. 46, N 3. - P. 584 - 591.

110. Koizumi M., Ogata E. Bone metabolic markers as gauges of metastasis to bone: a review // Ann Nucl Med. - 2002. - V. 16, N 3. - P.161 - 168.

111. Kristensen H.B., Andersen T.L., Marcussen N., Rolighed L., Delaisse J.M. Osteoblast recruitment routes in human cancellous bone remodeling // Am J Pathol. - 2014. - V. 184, N 3. - P. 778 - 89.

112. Levine A.J., Hu W., Feng Z. The p53 pathway: what questions remain to be explored? // Cell Death and Differentiation. - 2006. - Vol. 13, N 6. - P. 1027 -1036.

113. Li W., Sakai T., Nishii T., Nakamura N., Takao M., Yoshikawa H., Sugano N. Distribution of TRAP-positive cells and expression of HIF-1alpha, VEGF, and FGF-2 in the reparative reaction in patients with osteonecrosis of the femoral head. // J Orthop Res. - 2009. - V. 27, N 5. - P. 694 - 700.

114. Linden M., Nathanson S., Zarbo R. Evaluation of anti-p53 antibody staining immunoreactivity in benign tumors and nonneoplastic tissue // Appl. Immunohistochem. - 1995. - V. 3, N 4. - P. 232 - 238.

115. Lips P., Courpron P., Meunier P.J. Mean wall thickness of trabecular bone packets in the human iliac crest: changes with age // Calcif Tissue Res. - 1978. -V. 26, N 1. - P. 13 - 17.

116. Liu H., Li B. p53 control of bone remodeling // J Cell Biochem. - 2010. -V. 111, N 3. - P. 52934.

117. Lu Y., Ding M., Li N., Wang Q., Li J., Li X., Gu J., Im H.J., Lei G., Zheng Q. Col10a1 Runx2 transgenic mice with delayed chondrocyte maturation are less susceptible to developing osteoarthritis // Am J Transl Res. - 2014. - V. 6, N 6. -P. 736 - 745.

118. Maes C., Carmeliet G., Schipani E. Hypoxia-driven pathways in bone development, regeneration and disease // Nat Rev Rheumatol. - 2012. - V. 8, N 6. - P. 358 - 366.

119. Mankin H.J., Dorfman H., Lippiello L., Zarins A. Biochemical and metabolic abnormalities in articular cartilage from osteo-arthritic human hips. II. Correlation of morphology with biochemical and metabolic data // J Bone Joint Surg Am. - 1971. - V. 53, N 3. - P. 523 - 537.

120. Mann T., Eisler T., Boden H., Muren O., Stark A., Salemyr M., Skoldenberg O. Larger femoral periprosthetic bone mineral density decrease following total hip arthroplasty for femoral neckfracture than for osteoarthritis: a

prospective, observational cohort study // J Orthop Res. - 2015. - V. 33, N 4. - P. 504 - 512.

121. Mapp P.I., Walsh D.A. Mechanisms and targets of angiogenesis and nerve growth in osteoarthritis // Nat Rev Rheumatol. - 2012. - V. 8, N 7. - P. 390 -398.

122. McClung M. Cathepsin K inhibitors: a unique mechanism of action for the treatment of osteoporosis. - Oregon: Williams and Wilkins; 2009.

123. Melo F.L., Lancellotti C.L., Silva M.A. Expression of the immunohistochemical markers p16 and Ki-67 and their usefulness in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasms // Rev Bras Ginecol Obstet. - 2016. - V. 38, N 2. -P. 82 - 87.

124. Mochizuki A., Takami M., Miyamoto Y., Nakamaki T., Tomoyasu S., Kadono Y., Tanaka S., Inoue T., Kamijo R. Cell adhesion signaling regulates RANK expression in osteoclast precursors // PloS One. - 2012. - V. 7, N 11. - P. e48795.

125. Mukisi-Mukaza M., Gomez-Brouchet A., Donkerwolcke M., Hinsenkamp M., Burny F. Histopathology of aseptic necrosis of the femoral head in sickle cell disease // Int Orthop. - 2011. - V. 35, N 8. - P. 1145 - 1150.

126. Murray M.M., Zurakowski D., Vrahas M.S. The death of articular chondrocytes after intra-articular fracture in humans // J. Trauma. - 2004. - V. 56, N 1. - P. 128 - 131.

127. Naik P.S., Deshmukh S., Khandeparkar S.G., Joshi A., Babanagare S., Potdar J., Risbud N.S. Epithelial ovarian tumors: clinicopathological correlation and immunohistochemical study // J Midlife Health. - 2015. - V. 6, N 4. - P. 178 - 183.

128. Nakayama T., Mizoguchi T., Uehara S., Yamashita T., Kawahara I., Kobayashi Y., Moriyama Y., Kurihara S., Sahara N., Ozawa H., Udagawa N., Takahashi N. Polarized osteoclasts put marks of tartrate-resistant acid phosphatase on dentin slices - a simple method for identifying polarized osteoclasts // Bone. - 2011. -V. 49, N 6. - P. 1331 - 1339.

129. Ng Y.S., Krilleke D., Shima D.T. VEGF function in vascular pathogenesis // Exp Cell Res. - 2006. - V. 312, N 5. - P. 527 - 537.

130. Nonaka C.F., Cavalcante R.B., Nogueira R.L., de Souza L.B., Pinto L.P. Immunohistochemical analysis of bone resorption regulators (RANKL and OPG), angiogenic index, and myofibroblasts in syndrome and non-syndrome odontogenic keratocysts // Arch Oral Biol. - 2012. - V. 57, N 3. - P. 230 - 237.

131. Oren M., Kotler E. P53 mutations promote proteasomal activity // Nat Cell Biol. - 2016. - V. 18, N 8. - P. 833 -835.

132. Parfitt A.M. Bone-forming cells in clinical conditions. In: Hall B.K., ed. Bone V. 1.: The Osteoblast and Osteocyte. - Telford Press and CRC Press: Boca Raton, 1990. - P. 351 - 429.

133. Park S.S., Kim H.K. Subchondral fracture after ischemic osteonecrosis of the immature femoral head in piglet model // J Pediatr Orthop B. - 2011. - V. 20, N 4. - P. 227 - 231.

134. Pathak J.L., Bravenboer N., Verschueren P., Lems W.F., Luyten F.P., Klein-Nulend J., Bakker A.D. Inflammatory factors in the circulation of patients with active rheumatoid arthritis stimulate osteoclastogenesisvia endogenous cytokine production by osteoblasts // Osteoporos Int. - 2014. - V. 25, N 10. - P. 2453 - 2563.

135. Pelletier J.P., Jovanovic D.V., Lascau-Coman V., Fernandes J.C., Manning P.T., Connor J.R., Currie M.G., Martel-Pelletier J. Selective inhibition of inducible nitric oxide synthase reduces progression of experimental osteoarthritis in vivo. Possible link with the reduction in chondrocyte apoptosis and caspase-3 level // Arthr. Rheum. - 2000. - V. 43, N 6. - P. 1290 - 1299.

136. Pereira R.C., Andersen T.L., Friedman P.A., Tumber N., Salusky I.B., Wesseling-Perry K. Bone canopies in pediatric renal osteodystrophy // PLoS One. -2016. - V. 11, N 4. - P. e0152871.

137. Petti C.A., Stoddard G.J., Sande M.A., Samore M.H., Simmon K.E., Hofmann A. The suspected infected prosthetic joint: clinical acumen and added value of laboratory investigations // PLoS One. - 2015. - V. 10, N 7. - P. e0131609.

138. Pivec R., Johnson A.J., Mears S.C., Mont M.A. Hip arthroplasty // Lancet. - 2012. - V. 380, N 9855. - P. 176877.

139. Raggatt L.J., Partridge N.C. Cellular and molecular mechanisms of bone remodeling // J Biol Chem. - 2010. - V. 285, N 33. - P. 25103 - 25108.

140. Robinson D.L., Kersh M.E., Walsh N.C., Ackland D.C., de Steiger R.N., Pandy M.G. Mechanical properties of normal and osteoarthritic human articular cartilage // J Mech Behav Biomed Mater. - 2016. - V. 61. - P. 96 - 109.

141. Sabbieti M.G., Agas D., Santoni G., Materazzi S., Menghi G., Marchetti L. Involvement of p53 in phthalate effects on mouse and rat osteoblasts // J Cell Biochem. - 2009. - V. 107, N 2. - P. 31627.

142. Sagalovsky S., Schönert M. RANKL-RANK-OPG system and bone remodeling: a new approach to the treatment of osteoporosis // Clin Exp Pathol. -2011. - V. 10, N 2. - P. 146 - 53.

143. Santic V., Tudor A., Sestan B., Legovic D., Sirola L., Rakovac I. The use of morselized allografts without impaction and cemented cage support in acetabular revision surgery: a 4- to 9-year follow-up // Int Orthop. - 2010. - V. 34, N 2. - P. 225 -229.

144. Sharif M., Whitehouse A., Sharman P., Perry M., Adams M. Increased apoptosis in human osteoarthritic cartilage corresponds to reduced cell density and expression of caspase-3 // Arthr. Rheum. - 2004. - V. 50, N 2. - P. 507 - 515.

145. Sinusas K. Osteoarthritis: diagnosis and treatment // Am Fam Physician. - 2012. - V. 85, N 1. - P. 49 - 56.

146. Smith M., Seymour G.J., Cullinan M.P.J. Histopathological features of chronic and aggressive periodontitis // Periodontol 2000. - 2010. - V. 53. - P. 45 - 54.

147. Steinhoff A.K., Bugbee W.D. Knee arthroplasty after osteochondral allograft transplantation // Orthop J Sports Med. - 2014. - V. 2, N 9. -2325967114550276. URL : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4555626/

148. Su W., Xie W., Shang Q., Su B. The long noncoding RNA MEG3 is downregulated and inversely associated with VEGF levels in osteoarthritis // BioMed Res Int. - V. 2015 (2015), Article ID356893. - URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/356893

149. Sun Y., Cheung H.S. p53, proto-oncogene and rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. - 2002. - V. 31, N 5. - P. 287 - 288.

150. Sung B., Prasad S., Yadav V.R., Gupta S.C., Reuter S., Yamamoto N., Murakami A., Aggarwal B.B. RANKL signaling and osteoclastogenesis is negatively regulated by cardamonin // PLoS One. - 2013. - V. 8, N 5. - P. e64118.

151. Syed F.A., Modder U.I., Roforth M., Hensen I., Fraser D.G., Peterson J.M., Oursler M.J., Khosla S. Effects of chronic estrogen treatment on modulating age-related bone loss in female mice // J Bone Miner Res. - 2010. - V. 25, N 11. - P. 2438 - 2446.

152. Takeda M., Higuchi H., Kimura M., Kobayashi Y., Terauchi M., Takagishi K. Spontaneous osteonecrosis of the knee: histopathological differences between early and progressive cases // J Bone Joint Surg Br. - 2008. - V. 90, N 3. - P. 324 - 329.

153. Tanaka Y., Abe M., Hiasa M., Oda A., Amou H., Nakano A., Takeuchi K., Kitazoe K., Kido S., Inoue D., Moriyama K., Hashimoto T., Ozaki S., Matsumoto T. Myeloma cell-osteoclast interaction enhances angiogenesis together with bone resorption: a role for vascular endothelial cell growth factor and osteopontin // Clin Cancer Res. - 2007. - V. 13, N 3. - P. 816 - 823.

154. Taylor C.T. Mitochondria and cellular oxygen sensing in the HIF pathway // Biochem J. - 2008. - V. 409, N 1. - P. 19 - 26.

155. Taylor R.M., Kashima T.G., Knowles H.J., Athanasou N.A. VEGF, FLT3 ligand, PlGF and HGF can substitute for M-CSF to induce human osteoclast formation: implications for giant cell tumour pathobiology // Lab Invest. - 2012. - V. 92, N 10. - P. 1398 - 1406.

156. Teitelbaum S.L. Bone resorption by osteoclasts // Science. - 2000. - V. 289, N 5484. - P. 1504 - 1508.

157. Terjesen T. Dysplasia of the contralateral hip in patients with unilateral late-detected congenital dislocation of the hip: 50 years' follow-up of 48 patients // Bone Joint J. - 2014. - V. 96-B, N 9. - P. 1161 - 1166.

158. To T.T., Witten P.E., Renn J., Bhattacharya D., Huysseune A., Winkler C. Rankl-induced osteoclastogenesis leads to loss of mineralization in a medaka osteoporosis model // Development. - 2012. - V. 139. - P. 141 -150.

159. Tripathy S.K., Goyal T., Sen R.K. Management of femoral head osteonecrosis: current concepts // Indian J Orthop. - 2015. - V. 49, N 1. - P. 28 - 45.

160. Trouvin A.P., Goeb V. Receptor activator of nuclear factor-kB ligand and osteoprotegerin: maintaining the balance to prevent bone loss // Clin Intervent Aging. - 2010. - V. 5. - P. 345 - 354.

161. Velletri T., Xie N., Wang Y., Huang Y., Yang Q., Chen X., Chen Q., Shou P., Gan Y., Cao G., Melino G., Shi Y. P53 functional abnormality in mesenchymal stem cells promotes osteosarcoma development // Cell Death Dis. -2016. - V. 7. - P. e2015.

162. Vi L., Baht G.S., Whetstone H., Ng A., Wei Q., Poon R., Mylvaganam S., Grynpas M., Alman B.A. Macrophages promote osteoblastic differentiation in-vivo: implications in fracture repair and bone homeostasis // J Bone Miner Res. - 2015. - V. 30, N 6. - P. 1090 - 1102.

163. von Rechenberg B., Akens M.K., Nadler D., Bittmann P., Zlinszky K., Kutter A., Poole A.R., Auer J.A. Changes in subchondral bone in cartilage resurfacing-an experimental study in sheep using different types ofosteochondral grafts // Osteoarthritis Cartilage. - 2003. - V. 11, N 4. - P. 265 - 277.

164. Vousden K.H. Outcomes of p53 activation - spoilt for choice // J. Cell. Sci. -2006. - V. 119, Pt 24. - P. 5015 - 5020.

165. Walker C., Robertson L.J., Myskow M.W., Pendleton N., Dixon G.R. P53 expression in normal and dysplastic bronchial epithelium and in lung carcinomas // Br J Cancer. - 1994. - V. 70, N 2. - P. 297 - 303.

166. Wang C., Wang X., Xu X.L., Yuan X.L., Gou W.L., Wang A.Y., Guo Q.Y., Peng J., Lu S.B. Bone microstructure and regional distribution of osteoblast and osteoclast activity in the osteonecrotic femoral head // PLoS One. - 2014. - V. 9, N 5. - P. e96361.

167. Wang G., Zhang C.Q., Sun Y., Feng Y., Chen S.B., Cheng X.G., Zeng B.F. Changes in femoral head blood supply and vascular endothelial growth factor in rabbits with steroid-induced osteonecrosis // J. Int. Med. Res. - 2010. - V. 38, N 3. -P. 1060 - 1069.

168. Waris V., Sillat T., Waris E., Virkki L., Mandelin J., Takagi M., Konttinen Y.T. Role and regulation of VEGF and its receptors 1 and 2 in the aseptic loosening of total hip implants // J Orthop Res. - 2012. - V. 30, N 11. - P. 1830 -1836.

169. Warren J.T., Zou W., Decker C.E., Rohatgi N., Nelson C.A., Fremont D.H., Teitelbaum S.L. Correlating RANK ligand/RANK binding kinetics with osteoclast formation and function // J Cell Biochem. - 2015. - V. 116, N 11. - P. 2476 - 2483.

170. Wehling P., Moser C., Maixner W. How does surgery compare with advanced intraarticular therapies in knee osteoarthritis: current thoughts // Ther Adv Musculoskelet Dis. - 2016. - V. 8, N 3. - P. 72 - 85.

171. Wenghoefer M., Pantelis A., Dommisch H., Götz W., Reich R., Berge S., Martini M., Allam J.P., Jepsen S., Merkelbach-Bruse S., Fischer H.P., Novak N., Winter J. Nuclear hBD-1 accumulation in malignant salivary gland tumours // BMC Cancer. - 2008. - V. 8. - P. 290.

172. Wong M., Wuethrich P., Eggli P., Hunziker E. Zone-specific cell biosynthetic activity in mature bovine articular cartilage: a new method using confocal microscopic stereology and quantitative autoradiography // J. Orthop. Res. -1996. - V. 14, N 3. - P. 424 - 432.

173. Yamaguchi R., Yamamoto T., Motomura G., Ikemura S., Iwasaki K., Zhao G., Doi T., Iwamoto Y. Bone and cartilage metabolism markers in synovial fluid of the hip joint with secondary osteoarthritis // Rheumatology (Oxford). - 2014. - V. 53, N 12. - P. 2191 - 2195.

174. Yamanishi Y., Boyle D.L., Rosengren S., Green D.R., Zvaifler N.J., Firestein G.S. Regional analysis of p53 mutations in rheumatoid arthritis synovium // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). - 2002. - V. 99, N 15. - P. 10025 - 10030.

175. Youm Y.S., Lee S.Y., Lee S.H. Apoptosis in the osteonecrosis of the femoral head // Clin. Orthop. Surg. - 2010. - V. 2, N 4. - P. 250 - 255.

176. Zhang N., Hartig H., Dzhagalov I., Draper D., He Y.W. The role of apoptosis in the development and function of T lymphocytes // Cell Res. - 2005. - V. 15, N 10. - P. 749 - 769.

177. Zhang Q., Liu M., Zhou Y., Liu W., Shen J., Shen Y., Liu L. The effect of alendronate on the expression of important cell factors in osteoclasts // Mol Med Rep. - 2013. - V. 8, N 4. - P. 1195 - 1203.

178. Zhang Y., Li Q., Zhang Y., Wang Z. Morphology and immunohistochemistry of traumatic and non-traumatic necrosis of the femoral head // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. - 2010. - V. 24, N 1. - P. 17 - 22.

179. Zhen Y.F., Wang G.D., Zhu L.Q., Tan S.P., Zhang F.Y., Zhou X.Z., Wang X.D. P53 dependent mitochondrial permeability transition pore opening is required for dexamethasoneinduced death of osteoblasts // J Cell Physiol. - 2014. - V. 229, N 10. - P. 147583.

180. Zou W., Yang S., Zhang T., Sun H., Wang Y., Xue H., Zhou D. Hypoxia enhances glucocorticoid-induced apoptosis and cell cycle arrest via the PI3K/Akt signaling pathway in osteoblastic cells // J Bone Miner Metab. - 2015. - V. 33, N 6. -P. 61524.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.