Особенности вегетативной дисфункции у больных с метаболическим синдромом и их медикаментозная коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Кириченко, Дмитрий Андреевич

• Кириченко, Дмитрий Андреевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кириченко, Дмитрий Андреевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Патогенетические механизмы автономной нейропатии, их 13 связь с метаболическим синдромом и пути их коррекции

1.1. Связь патогенетических механизмов метаболического син- 13 дрома, сахарного диабета 2 типа и их осложнений

1.2. Патогенез нейропатии при нарушениях углеводного обмена

1.3. Клиническое и прогностическое значение автономной нейро- 29 патии

1.4. Патогенетическая терапия автономной нейропатии

Глава 2. Характеристика клинического материала и методов ис- 49 следования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Характеристика методов исследования

2.4. Фармакотерапевтическое обоснование выбора препаратов для 60 патогенетической терапии автономной нейропатии у больных метаболическим синдромом

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Особенности клинико-инструментальных признаков ав- 63 тономной нейропатии у больных метаболическим синдромом без нарушений углеводного обмена и с их начальной стадией

3.1. Особенности клинических проявлений вегетативной дисфунк- 63 ции у больных метаболическим синдромом без автономной нейропатии

3.2. Особенности показателей кардиоваскулярного тестирования у 67 больных метаболическим синдромом без автономной нейропатии

3.3. Особенности показателей вариабельности сердечного ритма у 68 больных метаболическим синдромом без автономной нейропатии

3.4. Особенности сократительной функции желчного пузыря у 71 больных метаболическим синдромом без автономной нейропатии

3.5. Взаимосвязь клинических и инструментальных признаков ве- 74 гетативной дисфункции у больных метаболическим синдромом без автономной нейропатии

Глава 4. Особенности клинико-инструментальных признаков ав- 78 тономной нейропатии у больных метаболическим синдромом с нарушением углеводного обмена в виде сахарного диабета 2 типа

4.1. Особенности клинических проявлений вегетативной дисфунк- 79 ции у больных метаболическим синдромом и автономной нейро-патией

4.2. Особенности показателей кардиоваскулярного тестирования у 84 больных метаболическим синдромом и автономной нейропатией

4.3. Особенности показателей вариабельности сердечного ритма у 86 больных метаболическим синдромом и автономной нейропатией

4.4. Особенности сократительной функции желчного пузыря у 89 больных метаболическим синдромом и автономной нейропатией

4.5. Взаимосвязь клинических и инструментальных признаков ав- 91 тономной нейропатии у больных метаболическим синдромом

Глава 5. Влияние патогенетической терапии на клинические и ин- 96 струментальные признаки автономной нейропатии

5.1. Влияние патогенетической терапии на клинические проявле- 96 ния автономной нейропатии у больных метаболическим синдромом

5.2. Влияние патогенетической терапии на показатели кардиова- 99 скулярного тестирования у больных метаболическим синдромом и автономной нейропатией

5.3. Влияние патогенетической терапии на вариабельность сердеч- 101 ного ритма у больных метаболическим синдромом и автономной нейропатией

5.4. Влияние патогенетической терапии на сократительную функ- 107 цию желчного пузыря у больных метаболическим синдромом и автономной нейропатией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности вегетативной дисфункции у больных с метаболическим синдромом и их медикаментозная коррекция»

Актуальность исследования

Метаболический синдром (МС) — одна из самых распространенных и в то же время нерешенных проблем современной медицины. Его частота составляет 15 — 25% у лиц старше 40 лет (Кондратьева JI.B., Аметов А.С., 2006). Избыточной массой тела, его центральным компонентом, по оценкам экспертов разных стран, страдает 30% населения во всем мире (Хохлов Р.А. с соавт., 2008). Важность МС состоит не только в его крайне высокой частоте, но и в серьезности его последствий: сочетание его компонентов значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые прочно удерживают первое место по смертности и являются одной из частых причин инвалидности. Состав синдрома до сих пор не определен окончательно. К абдоминальному ожирению, артериальной гипертензии, инсулино-резистентности, нарушениям углеводного обмена, дислипидемии, которые изначально были признаны его составными частями, постоянно добавляются новые компоненты, например, сосудистое воспаление (Шевченко О.П. с соавт., 2004). Роль каждого фактора, как по отдельности, так и в сочетании с другими, до конца не выяснена, в связи с чем ряд авторов ставит под сомнение целесообразность выделения понятия метаболического синдрома (Kahn R. et al., 2005).

В ряде случаев МС развивается сахарный диабет 2 типа (СД2). Огромная распространенность в сочетании с быстрым ростом заболеваемости заставила объявить его неинфекционной эпидемией. Преобладающие причины снижения качества и продолжительности жизни здесь те же, что и при МС: инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, внезапная смерть и другие сердечно-сосудистые катастрофы. От них умирает 50 — 60% больных СД (Клебанова Е.М., 2006). В то же время, нарушения углеводного обмена часто встречаются при ССЗ: у 25% пациентов с первичным инфарктом миокарда определяется впервые выявленный СД2 (Tenerz A. et al., 2001). Повышение сердечно-сосудистого риска при СД объясняется развитием осложнений — ангиопатии и нейропатии, прежде всего, автономной. Последняя отличается выраженным неблагоприятным влиянием на продолжительность жизни больных, особенно ее кардиоваскулярная форма (Kempier Р., 2003; Чернышева Т.Е., 2003; Ziegler D., 1994); Нарушение вегетативной; иннервации затрагивает не только сердечно-сосудистую, но и пищеварительную, ге-. патобилиарную,: дыхательную, эндокринную, мочеполовую систему. Но надежные: методы диагностикиш леченияфазработаны не для всех проявлений АН, в большинстве исследований рассматривалась её кардиоваскулярная" форма (Бондарь И.А. с соавт., 2006).

Для развития диабетической нейропатии. ключевым условием признана гипергликемия» (Строков И:А., 2001);- Основными факторами: патогенеза* сосудистых и нервных осложнений: считаются- окислительный г стресс,; неферментативное гликозилирование белков- дисфункция; эндотелия и расстройства микроциркуляции, нарушение ряда: метаболических реакций (Балабол-кишМШ! с соавт., 2005). Однако все эти:процессы или: инотмере присутствуют и- оказывают свои патологические эффекты и при метаболическом синдроме. Кроме того, диагностика СД2 как правило^ запаздывает, уже в так называемом дебюте заболевания у значительного числа больных можно выявить признаки осложнений (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2003); Существует огромное число > больных с нарушениями, углеводного обмена, не попадающими под диагностические критерии СД, или имеющие резистентность к инсулину. Так, в 2003 г. в США,.по оценкам экспертов, было зарегистрировано 13,8 млн. больных СД2, примерно у 5 млн. предполагалось наличие ^диагностированного заболевания, а у 41 млн. — преддиабет (Bloomgarten Z.T., 2006). Между тем; есть сообщения, что диабетическая нейропатия, как и другие поздние осложнения; может развиваться не только при СД, но уже на стадии» нарушения- толерантности к глюкозе (Демидова Т.Ю. с соавт., 2006; Hoffman-Snyder С. et al., 2006).

Учитывая ситуацию с диагностикой СД2, а также столь серьезное прогностическое значение автономной нейропатии,.необходимо ее максимально' раннее выявление и лечение. Терапия нейропатии представляется наиболее эффективной именно на ранней, в том числе субклинической стадии, когда повреждение нервных волокон еще обратимо (Строков И.А., 2001). С этой целью возможно применение препаратов нескольких групп, влияющих на различные звенья патогенеза нейропатии. Во-первых, это а-липоевая кислота (AJIK) — препарат с уникальными антиоксидантными свойствами; эффективность которого при периферической и, отчасти, автономной нейропатии была доказана в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (Балаболкин М.И. с соавт., 2005). Во-вторых, бенфотиамин — жирорастворимая форма - витамина В1 с улучшенной фармакокинетикой, влияющий на ряд патогенетических механизмов микрососудистых осложнений? (Балаболкин М.И., Мкртумян А.М:, ХасановаЭ.Р. с соавт., 1998). Как и AJTK, он эффективен при. периферической нейропатии, в последние годы обнадеживающие результаты получены и при- автономной? (Чернышева Т.Е., 20010; В-третьих,, возможно сочетание этих препаратов с целью сложения их эффектов. Наконец, существует масса веществ, потенциально эффективных при; осложнениях СД. Таурин, регулирующий множество метаболических процессов, улучшает углеводный и липидный обмен, а в экспериментах было обнаружено его положительное влияние на состояние нервной ткани (Аметов А.С. с соавт., 2007; Head К.А., 2006).

Таким образом, изучение состояния вегетативной нервной системы при различных вариантах метаболического синдрома с выяснением роли автономной нейропатии в выявленных нарушениях, связи с нею функциональных нарушений гепатобилиарной системы представляется своевременным и актуальным. Исследование патогенетической терапии препаратами различных фармакологических групп на выявленные нарушения усиливает практическую значимость работы.

Цель работы

Целью исследования явилось выяснение характера вегетативной дисфункции у больных с метаболическим синдромом, ее связи с автономной нейропатией и оценка терапевтических возможностей препаратов разных групп для коррекции этих нарушений.

Задачи исследования

1. Выяснить роль автономной нейропатии в развитии вегетативной дисфункции при метаболическом синдроме.

2. Оценить состояние вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы при помощи кардиоваскулярного тестирования и исследования вариабельности сердечного ритма методом кардиоинтервалографии у пациентов с метаболическим синдромом без нарушений углеводного обмена.

3. Оценить состояние вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы при помощи кардиоваскулярного тестирования и исследования вариабельности сердечного ритма методом кардиоинтервалографии у пациентов с метаболическим синдромом с нарушениями углеводного обмена в виде нарушенной толерантности к глюкозе или сахарного диабета 2 типа.

4. Исследовать особенности нарушений сократительной функции желчного пузыря ультразвуковым методом у больных с метаболическим синдромом. Выяснить взаимосвязь нарушений сократимости желчного пузыря и вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы при этом состоянии.

5. Оценить эффективность а-липоевой кислоты для коррекции нарушений вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы и сократительной функции желчного пузыря у больных с метаболическим синдромом и признаками автономной нейропатии.

6. Оценить эффективность бенфотиамина для коррекции нарушений вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы и сократительной функции желчного пузыря у больных с метаболическим синдромом и признаками автономной нейропатии.

7. Оценить эффективность комбинации а-липоевой кислоты и бенфо-тиамина для коррекции нарушений вегетативной иннервации сердечнососудистой системы, и сократительной функции, желчного пузыря у больных с метаболическим синдромом'И'признаками автономной нейропатии.

8. Оценить,эффективность таурина для коррекции нарушений* вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы и сократительной функции желчного пузыря; у больных с метаболическим синдромом и признаками автономной нейропатии;

Научная новизна

В данной работе впервые проведено кардиоваскулярное тестирование и кардиоинтервалография у больных метаболическим.' синдромом, с нарушениями .углеводного обмена и без них, с целью выявления кардиоваскулярной формы-автономной нейропатии. Обнаружено, что она^ассоциируется при MG с нарушениями углеводного обмена» в виде сахарного>диабета 2 типа и не определяется' у больных MG без нарушений- углеводного • обмена*. Выявлены различия» в-функциональной активности» желчного пузыря при наличии; и отсутствии» АН.

Впервые проведено клиническое исследование терапевтических возможностей а-липоевой кислоты, бенфотиамина, их комбинации и таурина при разных формах АН у больных с МС, а также сравнение эффективности, указанных вариантов патогенетической терапии при АН.

Практическая значимость

В работе показано, что при МС автономная нейропатия ассоциирована с СД2 и не встречается при'отсутствии нарушений углеводного обмена, а также при НТГ.

При МС у большинства пациентов нарушена сократительная функция» желчного пузыря, при АН среди этих нарушений, значительно преобладает снижение сократимости, что имеет прогностическое значение в отношении развития заболеваний гепатобилиарной зоны.

Доказана эффективность АЛК, бенфотиамина, их комбинации и таури-на при кардиоваскулярной форме АН, при ассоциированном с нею- нарушении функции гепатобилиарной системы. Выявлен наиболее эффективный вариант патогенетической терапии — комбинация АЛК и бенфотиамина, расширены показания к применению каждого из исследованных препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При МС автономная нейропатия встречается у значительного числа больных СД2, как при значительной длительности заболевания, так и при постановке диагноза. У больных МС без нарушения углеводного обмена и с НТГ инструментальные признаки кардиоваскулярной формы АН, подтверждающие диагноз, не определяются. Симптомы вегетативной дисфункции у этой группы пациентов следует рассматривать как проявление функциональных расстройств.

2. У большинства больных МС имеются разнообразные нарушения сократительной функции желчного пузыря. При наличии патологических результатов КВТ и КИТ и СД2 преобладающий тип расстройств — дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу.

3. АЛК и бенфотиамин в качестве монотерапии демонстрируют сходную эффективность при кардиоваскулярной форме АН и нарушении сократительной функции желчного пузыря. При КВТ оба препарата в большей степени влияют на результаты ЭКГ-тестов, чем АД-тестов. При КИГ - на интегральные показатели вегетативной регуляции без преимущественного влияния на какой-либо отдел ВНС. Комбинация этих препаратов способствует более выраженной положительной динамике большинства исследованных показателей, в том числе ряда параметров вариационной пульсометрии. Тау-рин по некоторым показателям КВТ, КИГ и сократительной функции желчного пузыря сравним с АЛК и бенфотиамином, однако в целом уступает им по эффективности.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования и практические рекомендации используются в работе клинических отделений РостГМУ, терапевтического и эндокринологического отделений больницы СКЖД, городской поликлиники №3. Материалы работы используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах внутренних болезней №2 и эндокринологии с курсом детской эндокринологии ФПК и ППС РостГМУ.

Апробация работы

Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры эндокринологии с курсом детской эндокринологии ФПК и ППС РостГМУ, на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (14 — 18 апреля 2008). По результатам исследования опубликовано 11 научных работ в отечественной печати, из них две — в изданиях, рецензируемых ВАК.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кириченко, Дмитрий Андреевич

выводы

1. Автономная нейропатия у больных метаболическим синдромом является причиной вегетативной дисфункции при наличии выраженных и стойких нарушений углеводного обмена.

2. У больных метаболическим синдромом без нарушений углеводного обмена или с их начальными проявлениями вегетативная регуляция сердечного ритма и сосудистого тонуса по данным кардиоваскулярного тестирования и кардиоинтервалографии остается нормальной.

3. У больных метаболическим синдромом с нарушениями углеводного обмена в виде сахарного диабета 2 типа при проведении кардиоваскулярного тестирования и кардиоинтервалографии в подавляющем большинстве случаев обнаруживаются электрофизиологические признаки нарушения вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы, характерные для кардиова-скулярной формы автономной нейропатии, слабо связанные с клиническими проявлениями вегетативной дисфункции.

4. Нарушение функции желчного пузыря у больных метаболическим синдромом и кардиоваскулярной автономной нейропатией на фоне сахарного диабета 2 типа проявляется выраженным увеличением его объема натощак, снижением сократимости и дискинезией желчевыводящих путей по гипокинетическому типу у 73% пациентов. Эти нарушения обусловлены гастроинтестинальной формой автономной нейропатии.

5. У 7,7% пациентов с метаболическим синдромом и кардиоваскулярной автономной нейропатией выявляется дискинезия желчевыводящих путей по гиперкинетическому типу. Ее связь с гастроинтестинальной формой автономной нейропатии маловероятна, она может быть реактивным расстройством, например, вследствие некомпенсированной гипергликемии.

6. Нарушение функции желчного пузыря у больных метаболическим синдромом без инструментальных признаков кардиоваскулярной автономной нейропатии проявляется увеличением его объема натощак по сравнению с нормой, но в меньшей степени, чем при нарушениях вегетативной иннервации. Среди нарушений сократимости преобладает дискинезия желчевыводя-щих путей по гипокинетическому типу, но чаще, чем в других группах, встречается дискинезия желчевыводящих путей по гиперкинетическому типу, что может быть результатом обменных нарушений вследствие метаболического синдрома и, отчасти, субклинической стадии гастроинтестинальной автономной нейропатии.

7. Применение а-липоевой кислоты при метаболическом синдроме и автономной нейропатии достоверно улучшает показатели вариабельности сердечного ритма, отражающие суммарный эффект регуляции. При этом статистически значимо уменьшаются объем желчного пузыря натощак и частота дискинезий желчевыводящих путей.

8. Применение бенфотиамина при метаболическом синдроме и автономной нейропатии достоверно улучшает суммарные показатели регуляции вариабельности сердечного ритма и сократительную функцию желчного пузыря, без существенных отличий по эффективности от а-липоевой кислоты.

9. Применение а-липоевой кислоты в сочетании с бенфотиамином при метаболическом синдроме и автономной нейропатии оказывает наиболее полное-и комплексное влияние на вариабельность сердечного ритма, достоверно улучшает большинство показателей кардиоинтервалографии, объем желчного пузыря натощак и его сократимость и отличается наибольшей эффективностью по сравнению с остальными вариантами патогенетической терапии.

10. Применение таурина при метаболическом синдроме и автономной нейропатии статистически значимо улучшает ряд суммарных показателей вариабельности сердечного ритма, но уступает по эффективности в отношении кардиоваскулярной автономной нейропатии бенфотиамину и а-липоевой кислоте. Его влияние на объем желчного пузыря натощак, фракцию выброса, частоту дискинезий, а также на клинические проявления вегетативной дисфункции сопоставимо с этими препаратами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ультразвуковое исследование сократительной функции желчного пузыря — широко распространенный, неинвазивный, хорошо стандартизированный метод. Больным с метаболическим синдромом, особенно при наличии нарушений углеводного обмена, учитывая прогностическое значение их осложнений, показано его выполнение для выявления признаков гастроинте-стинальной автономной нейропатии и своевременного назначения лечения.

2. У больных с метаболическим синдромом, сахарным диабетом 2 типа и вероятной автономной нейропатией при выявлении признаков вегетативной» дисфункции желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы следует назначать препараты а-липоевой кислоты или бенфотиамина, учитывая их эффективность при кардиоваскулярной и гастроинтестинальной формах автономной нейропатии. При выраженной автономной нейропатии целесообразно применение комбинации этих препаратов ввиду ее высокой эффективности.

3. Положительное влияние таурина на клинические и инструментальные признаки автономной нейропатии позволяет рассматривать его не только как средство метаболической терапии, улучшающее гликемический контроль и липидный обмен, но и рекомендовать его при умеренных нарушениях вегетативной иннервации у больных с метаболическим синдромом, сахарным диабетом 2 типа.

136

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кириченко, Дмитрий Андреевич, 2009 год

1. Актуальность проблемы метаболического синдрома: мнение экспертов // Ожирение и метаболизм. — 2008. — №1. — С. 44 — 47.

2. Аметов А.С. Лечение а-липоевой кислотой (Берлитионом) периферической вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов, И.Н. Мамедова // Клин, фармакол. и тер. — 2003. — Т. 12, №2.-С. 74-80.

3. Аметов А.С. Опыт применения дибикора при сахарном диабете 2-го типа / А.С. Аметов, И.И. Кочергина, Е.П. Елизарова // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, №4. - С. 44 - 50.

4. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. — М.: Наука, 1984. — 220с.

5. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Журнал неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. — 2000. -№10.-С. 57-64.

6. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. — М.: Медицина, 2000. 672с.

7. Балаболкин М.И. Клинические эффекты дибикора при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Л.В. Недосугова, Е.П. Елизарова // Леч. врач. — 2003. — №10.-С. 27-29.

8. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. — М.: Медицина, 2005. — 512с.

9. Балаболкин М.И. Применение мильгамма 100 для лечения диабетической нейропатии / М.И. Балаболкин, A.M. Мкртумян, Э.Р. Хасанова и др. // Клин, фармакол. и тер. 1998. - №7 (1). - С. 52 - 54.

10. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн.: РМЖ. — 2001. — Т.2, №9.-С. 56-60.

11. Верткин A.JI. В чем преимущество бенфотиаминсодержащих препаратов мильгамма и бенфогамма в лечении диабетической полинейропатии / A.JL Верткин, В.В. Городецкий // Фарматека. 2006. - №11. - С. 83 - 89.

12. Верткин A.JI. Диабетическая автономная нейропатия: диагностика и метаболическая терапия / A.JI. Верткин, О.Н. Ткачева, Н.Г. Подпругина и др. // Клин, фармакол. и тер. 2004. - №13 (4). - С. 39 - 43.

13. Горбачева Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полиневропатии / Ф.Е. Горбачева, О.Е. Зиновьева, О.И. Мохова, О.В. Абдулина // Неврол. журн. — 2004. — №1. — С. 36-40.

14. Гориловский JI.M. Нарушение функции мочевого пузыря у больных сахарным диабетом: клинические проявления, диагностика, лечение / JI.M. Гориловский, Д.А. Лахно // Клин, геронтол. — 2003. — №11. — С. 18 — 26.

15. Гурьева И.В. Бенфотиамин и сахарный диабет. Новые механизмы патогенетического лечения / И.В. Гурьева // Рус. мед. журн.: РМЖ. — 2006. — Т. 14, №26 (278). С. 1884 - 1888.

16. Гурьева И.В. Клиническая гетерогенность синдрома диабетической стопы / И.В. Гурьева, И.В. Кузина, А.С. Аметов // Сахарный диабет. 2002. - Т. 16, №3.-С. 10-13.

17. Гурьева И.В. Новые возможности применения бенфотиамина для предупреждения сосудистых осложнений сахарного диабета / И.В. Гурьева // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2005. - Т. 13, №15. - С. 999 - 1002.

18. Дедов И.И., Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления / И.И. Дедов, М.И.

19. Балаболкин // Врач. 2006. - №11. - С. 3 - 9.

20. Дедов И.И. Сахарный диабет: Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М.: Универсум Паблишинг, 2003. — 455с.

21. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - Т.12, №1. - С. 7 - 18.

22. Демидова Т.Ю. Роль и место Авандии в профилактике сахарного диабета 2 типа / Т.Ю. Демидова, Е.Н. Ерохина, А.С. Аметов // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2006. - Т. 14, № 26 (278). - С. 1878- 1883.

23. Демидова Т.Ю. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением / Т.Ю. Демидова, А.В. Селиванова, А.С. Аметов // Тер. арх. 2006. - № 11. -С. 64-69.

24. Демидова Т.Ю. Современные возможности коррекции инсулинорези-стентности у пациентов с метаболическим синдромом / Т.Ю. Демидова, А.С. Аметов, О.И. Титова // Тер. арх. 2006. - №10. - С. 36 - 40.

25. Дергачев А.И. Абдоминальная эхография: Справочник / А.И. Дергачев, П.М. Котляров. М.: ЭпиксКом, 2003. - 352с.

26. Дергачев А.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний внутренних органов: Справочное пособие / А.И. Дергачев. — М.: Издательство РУДН, 1995.-334с.

27. Дмитриев А.Н. Способ диагностики стадий метаболического синдрома: пат. 2321354 Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 / А.Н. Дмитриев, П.А. Са-рапульцев, Н.Ю. Трельская. — №2006113753/14; заявл. 21.04.06; опубл. 10.04.08, Бюл. №10. 2с.

28. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. — 1995. — Т. 41, вып. 6. — С. 8 — 12.

29. Кондратьева J1.B. Метформин основа терапии пациентов с метаболическим? синдромом / Л. В. Кондратьева, А.С. Аметов // Рус. мед. журн.: , РМЖ. - 2006. - Т. 14, № 26 (278). - С. 1905 - 1909.

30. Котов С.В. Диабетическая нейропатия / С.В: Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. М.: Медицина, 2000. - 232с.

31. Маркина О.А. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В для обеспечения эффективного лечения диабетической ноли-невропатии / О.А. Маркина // Клин, фармакол. и тер. 2003. — Т. 12, №2. —, С. 87 -90;

32. Мкртумян A.M. Параметры эндотелиальной функции и инсулинорези-стентности больных метаболическим синдромом до и после снижения массы, тел а / A.M. Мкртумян, Е;В. Бирюкова^ Н.В. Маркина, М.А; Г'арбу-зова // Ожирение и.метаболизм;.— 2008: №1. - С. 7121

33. Мычка В.Б. Артериальная гипертензия на фоне избыточного веса: особен-• ности терапевтического подхода / В.Б. Мычка, В.П. Масенко, HiE. Чазова

34. Ожирение и метаболизм. 2006. - № 3 (8). - G. 46 - 50:

35. Г1анков Ю.А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и; другие физиологические функции / Ю.А. Панков // Биохимия. 1999. - Т. 64, №6. - С. 725 - 734.

36. Панков Ю.А. Новый гормон адипонектин, его роль в патогенезе сахарного диабета / Ю.А. Панков // Вестн. РАМН. 2006. - №9 - 10. - С. 99 - 105.

37. Панков Ю.А. Роль лептина и его белковых медиаторов в нейрофизиологии / Ю.А. Панков // Вестн. РАМН. 2005. - №2. - С. 44 - 48.

38. Садеков Р.А. Лечение диабетической полиневропатии препаратом миль-гамма 100 / Р.А. Садеков, А.Б. Данилов, A.M. Вейн // Журн. невролог, и психиатр, им. С.С. Корсакова. — 1998. — №9. — С. 30 — 32.

39. Салтыков Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков. М., 2002. - 240с.

40. Салтыков Б.Б. Особенности патогенеза микроангиопатии и невропатии у пожилых больных сахарным диабетом II типа / Б.Б. Салтыков, О.Е. Зиновьева // Клин, геронтол. 2003. - №10. - С. 29 - 34.

41. Соколов Е.И. Синдром удлиненного интервала Q — Т при диабетической нейропатии / Е.И. Соколов, Н.Т. Старкова, А.Е. Давыдов и др. // Кардиология. 1998. - №1. - С. 39 - 42.

42. Соуэрс Д. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания / Д. Соуэрс, М. Лестер // Междунар. Мед. Журн. 1999. - №11 - 12. - С. 9 - 16.

43. Стоилов Л. Клиника и диагностика диабетической автономной нейропатии / Л. Стоилов, М.И. Балаболкин // Врач. 2000. - №1. - С. 23 - 24.

44. Строков И.А. Антиоксидантная терапия полиневропатии и ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа / И.А. Строков, И.Н. Лаврова, Ф.Э. Моргоева // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2004. - Т. 12, №10. - С. 585 - 589.

45. Строков И.А. Внутривенное введение трометамоловой соли тиоктовой (а-липоевой) кислоты: эффект при диабетической полинейропатии / И.А. Строков, Н.Н. Яхно, А.С. Аметов и др. // Новые лекарства и новости фармакотерапии. 1999. - №5. - С. 37 - 40.

46. Строков И.А. Клиника диабетической нейропатии / И.А. Строков, А.С. Аметов, Н.А. Козлова, И.В. Галеев // Рус. мед. журн.: РМЖ 1998. — Т. 6, №12.-С. 797-801.

47. Строков И.А. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии / И.А. Строков, М.В. Новосадова, А.Н. Баринов, Н.Н. Яхно // Неврол. журн. 2000. - №5. - С. 15 - 19.

48. Строков И:А. Фармакотерапия диабетической полиневропатии: реальность и перспективы / И.А. Строков // Неврол. журн. 2001. — №5. — С. 4 -8.

49. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани: проблемы лечения ожирения / И.В. Терещенко // Клин. мед. — 2002. — №7. — С. 9 — 14.

50. Хохлов Р.А. Распространенность абдоминального ожирения по данным анализа репрезентативной выборки / Р.А. Хохлов, Э.В. Минаков, Г.И. Фурменко // Ожирение и метаболизм. — 2008. №1. - С. 2 — 6.

51. Храмилин В.Н. Опыт клинического применения Берлитиона при диабетической периферической полинейропатии / В.Н. Храмилин, Т.Е. Чазова // Сахарный диабет. 2001. - №4. - С. 46 - 50.

52. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, №11. - С. 587 - 592.

53. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. — 2003. — Т 2, №3. С. 72 -78.

54. Чернышева Т.Е. Витамины группы В в комплексной терапии диабетической нейропатии / Т.Е. Чернышева // Рос. мед. вести. — 2001. — №4. — С. 48 -51.

55. Чернышева Т.Е. Особенности функционального состояния вегетативной нервной системы у больных сахарным диабетом / Т.Е. Чернышева // Тер: арх. — 2003. — №10. — С. 17-21.

56. Шевченко О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскур-ничий, А.О. Шевченко. М., 2004. - 141с.

57. Шестакова М.В. Опыт применения дибикора при сахарном диабете 2 типа / М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова // Сахарный диабет. -2007.-№1.-С. 2-3.

58. Шестакова С.А. Функциональная активность тромбоцитов в ранние сроки формирования ангиопатии у крыс с аллоксановым диабетом / С.А. Шестакова, M.JI. Степанян, В.А. Титова, Н.В. Бойкова // Проблемы эндокринологии. 1996. - №4. - С. 34- 37.

59. Ambrosch A. Relation between homocysteinaemia and diabetic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus / A. Ambrosch, J. Dierkes, R. Lobmann et al. // Diabet. Med. 2001. - Vol. 18. - P. 185 — 192.

60. Antwi Ch., Does, diabetic autonomic neuropathy influence the clinical manifestations of reflux esophagitis? / Ch. Antwi, B. Krahulec, L. Michalko et al. // Bratisl. Lek. Listy. 2003. - Vol. 104, № 4 - 5. - P. 139 - 142.

61. Babcock G.T. O2 activation ^cytochrome oxidase and in other heme proteins / G.T. Babcock, C. Varotsis, Y. Zhang // Biochem. Biophys. Acta.- 1992. -Vol. 1101.-P. 192 194.

62. Barnes P.J. Nuclear factor-kappa В: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases / P.J. Barnes, M. Karin// New. Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 336.-P: 1066 1071. . ;

63. Baynes J:W. Oxidative.stress in diabetes / J.W. Baynes, S.R. Thorpe // Antioxi-. dants in diabetes management / Ed. I.,.Packer, N.Y. M.Dekker. — Inc., 2000. P;77.92: ■ ' ■".■.:■'.' ■

64. Bloomgarten Z.T. Developments in diabetes and insulin resistance / Z:T.

65. Bloomgarten // Diabetes Care. 2006: - Vol. 29. - P. 161 -167!

66. Booth A.A. Thiamine pyrophosphate andpyridoxamineinhibittheformationofantigenic advanced glycation end-products: comparison with aminoguanidine /

67. A;A. Booth; R^G.Khalifah; BIG. Hudson; // Biochem; Biophys. Res. Comm. -1996. Vol. 220. - P. 113 -119:

68. Brownlee M: Biochemistry and? molecular cell' biology of diabetic complications / M. Brownlee//Nature.-2001. Vol. 414. -P. 813 -820.

69. Cameron N.E. Metabolic and vascular/ factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy// N.E. Cameron; MA. Gotter // Diabetes; — 1997. -Vol: 46; Suppl. 2.-P.31S-37S.

70. Chen HI Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular, endothelial cells / HL Chen, M:,Montagnani; T. Funahashi et al. // J; Clin. Biochem. — 2003. -Vol. 278.- P. 45021 -45026.

71. Cohen J. A. Diabetic autonomic neuropathy is associated with;am increased incidence of strokes/ J.A. Cohen, R.O. Estacio, R.A. Lundgren et al. // Auton. Neu-rosci. 2003. - Vol.31; 108 (1 -2). - P. 73- 78.

72. DCCT Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and the progression of neuropathy // Ann. Intern. Med. — 1995. — Vol. 122.-P. 561 -568.

73. Di Leo M.A. Long-term taurine supplementation reduces mortality rate in strep-tozotocin-induced diabetic rats / M.A. Di Leo, S.A. Santini, N.G. Silveri et al. // Amino Acids. 2004. - Vol.7, № 2. - P. 187 - 191.

74. Eason R.C. Lipoic acid increases glucose uptake by skeletal muscles of obese diabetic ob/ob mice / R.C. Eason, H.E. Archer, S. Akhtar, С.J. Bailey // Diab. Obes. Metab. 2002. - Vol. 4. - P. 29 - 35.

75. El Idrissi A., Taurine as a modulator of excitatory and inhibitory neurotransmission / A. El Idrissi, E. Trenkner // Neurochem. Res. — 2004. — Vol. 29, №1. -P. 189-197.

76. Everson G.T. A critical evaluation of real-time ultrasonography for the study of gallbladder volume and contraction / G.T. Everson, D.Z. Braverman, M.L. Johnson, F. Kern // Gastroenterology. 1980. - Vol. 79, №1. - P. 40 - 46.

77. Ewing D.J. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening and unexpected deaths in males diabetic patients / D.J. Ewing, O. Boland, J.M.M. Neilson et al. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 182 -185.

78. Ewing DJ. The value of cardiovascular autonomic tests: 10 years experience in diabetes / D.J. Ewing, C.N. Martin, R.J. Young, B.F. Clarke // Diabetes Care. — 1985.-Vol. 8.-P. 491 -498.

79. Feldman E.L. Pathogenesis of diabetic neuropathy / E.L. Feldman, M.J. Stevens, D.A. Greene // Clin. Neurosci. 1997. - Vol. 4. - P. 365 - 370.

80. Gibson G.E. Interactions of oxidative stress with thiamine homeostasis promote neurodegeneration / G.E. Gibson, H. Zhang // Neurochem. Int. — 2002. — Vol. 40, №6.-P. 493-504.

81. Glodowsky E.A. High glucose alters the response of mesangial cell protein Kinase С isoforms to endothelin-1 / E.A. Glodowsky, E. Tsiani, X. Zhou et al. // Kidney Int. 1999. - Vol. 55. - P. 486 - 499.

82. Goodman A. Goodman and Gilman's The pharmacological basis of therapeutics / A. Goodman, A. Gilman et al. 7 ed. - NY.: McMillan Pabl. Camp., 1985. -430p.

83. Grant J.A. Neuropathy test and normative results / J.A. Grant, P. O'Brien, PJ. Dyck // Diabetic neuropathy / Eds. PJ. Dyck, P.K. Thomas. — Philadelphia, 1999.-P. 123-134.

84. Grefo A. Comparative bioavailability of various thiamin derivatives after oral administration / A. Grefo, R. Bitsch // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. — 1998. — Vol. 36, №4. P. - 276 - 277.

85. Haak T. Effects of alpha-lipoic acid on microcirculation in patients with peripheral diabetic neuropathy / Т. Haak, K.H. Usadel, K. Kusterer et al. // Exp. clin. Endocr. Diabetes. 2000. - Vol. 108. - P. 168 - 174.

86. Hammes H.P. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy / H.P. Hammes, X. Du, D. Edelstein et al. // Nat. Med. 2003. - Vol. 9. - P. 294 - 299.

87. Han D. Lipoic acid increases de novo synthesis of cellular gluthathione by improving cystine utilization / D. Han, G. Handelman, L. Marcocci et al. // Biofactors. 1997. - Vol. 6. - P. 321 - 325.

88. Han J. Taurine increases glucose sensitivity of UCP2-overexpressing beta-cells by ameliorating mitochondrial metabolism / J. Han, J.H. Bae, S.Y. Kim etal. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 287, №5. - P. El008 -E1018.

89. Hansen S.H. The role of taurine in diabetes and the development of diabetic complications / S.H. Hansen // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2001. — Vol. 17, №5.-P. 330-346.

90. Hansen S.H. The important role of taurine in oxidative metabolism / S.H. Hansen, M.L. Andersen, H. Birkedal et al. // Adv. Exp. Med. Biol. — 2006. — Vol. 583.-P. 129-135.

91. Haupt E. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy — a three week randomized, controlled study (BEDEP-Study) / E. Haupt, H. Ledermann, W. Kopcke // Int. J. Clin. Pharmacol. Therap. 2005. - Vol. 43, №2. - P. 71 -77.

92. Head K.A. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies / K.A. Head // Alternative Medicine Review. 2006. - Vol. 11, №4. -P. 295-329.

93. Heller S., Influence of sympathetic nervous system on hypoglycemic warning symptoms / S. Heller, M. Herbert, I. MacDonald et al. // Lancet. — 1987. — Vol. 11. -P. 359-363.

94. Henrikson E.J. Stimulation by a-lipoic acid of glucose transporter activity in skeletal muscle of lean and obese zucker rats / EJ. Henrikson, S. Jacob, R.S. Streeper et al. // Life Sci. 1997. - Vol. 61. - P. 805 - 812.

95. Histled J. No response of pancreatic hormones to hypoglycemia in diabetic autonomic neuropathy / J. Histled, S. Madsab, T. Krarup et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol. 54. - P. 815 -819.

96. Hoffman-Snyder C. Value of the oral glucose tolerance test in the evaluation of chronic idiopathic axonal polyneuropathy / C. Hoffman-Snyder, B.E. Smith,

97. M.A. Ross et al. // Arch. Neurol. 2006. - Vol. 63. - P. 1075 - 1079.

98. Hofmann M.A. Hyperhomocyst(e)inemia and endothelial dysfunction in IDDM / M.A. Hofmann, B. Kohl, M.S. Zumbach et al. // Diabetes Care. -1998. Vol. 21. - P. 841 - 848.

99. Hogikyan R.V. Specific impairment of endothelium-dependent vasodilatation in subjects with type 2 diabetes independent of obesity / R.V. Hogikyan, A.T. Galeki, B. Pitt et al. // J. Clin. Endocr. Metabol. 1998. - Vol. 83. - P. 1946 -1952.

100. Hotamasligil G.S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte / G.S. Hotamasligil // Int. J. Obes. 2000. - Vol. 24, Suppl. 4. -P. 23-27.

101. Hotamasligil G.S. The role of TNF-a and TNF-receptors in obesity and insulin resistance / G.S. Hotamasligil // J. Intern. Med. 1999. - Vol. 245. - P. 621 -625.

102. Humpert P.M. sRAGE and esRAGE are not associated with peripheral or autonomic neuropathy in type 2 diabetes / P.M. Humpert, G. Papadopoulos, K. Schaefer et al. // Horm. Metab. Res. 2007. - Vol. 39, №12. - P. 899 - 902.

103. Huxtable RJ. Physiological actions of taurine / RJ. Huxtable // Physiol. Rev. 1992. - Vol. 72, №1. - P. 101 - 163.

104. Ishii H. A melioration of vascular dysfunctions in diabetic rats by an oral PKC-P-inhibitor / H. Ishii, M.R. Jirousek, D. Koya et al. // Science. 1996. -Vol. 272.-P. 728-731.

105. Isomaa B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi et al. // Diabetes Care. — 2001. Vol. 24. - P. 683 - 689.

106. Jacob S. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus / S. Jacob, P. Ruus, R. Hermann et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 309 - 314.

107. Kahn R. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement from the American Diabetes Association and the European Associationfor the study of Diabetes / R. Kahn, J. Buse, E. Ferrannini, M. Stern // Diabetes

108. Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2289 - 2304.

109. Karin M. How NF-kB-is activated: the role of Ikb kinase complex / M. Karin // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - Pi 6867 - 6874.

110. Kempler P. Autonomic neuropathy: a marker of cardiovascular risk / P. Kempler // Br. J. Diabetes Vase. Dis. 2003. - Vol. 3. - P. 84 - 90.

111. Kishi Y. Alpha-lipoic acid: effect on glucose uptake, sorbitol pathway, and energy metabolism inH experimental diabetic neuropathy / Y. Kishi, J.D.' Schmelzer, J.K. Yao et al. // Diabetes. 1999! - Vol. 48. - P. 2045 - 2051.

112. Klein* R. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in. diabetes mellitus / R. Klein, B.E.K. Klein; S.E. Moss // Ann. Intern. Med.-1996.-Vol. 124.-P. 90-96.

113. Konrad D. The antihyperglycemic drug a-lipoic acid stimulates glucose uptake via» botha GLUT4 translocation and; GLUT4 activation / D. Konrad, R. Somwar, G. Sweeney et al. // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 1464 - 1471.

114. Kojecky V. Diabetic gastroparesis and gastropathy / V. Kojecky // Vnitr. Lek. 2004. - Vol. 50, №11. - P. 867 - 872.

115. Kyriakis J.M., Sounding the alarm: protein kinase cascades activated by stress and inflammation / J.M. Kyriakis, J. Avruch // J. Biol. Chem. — 1996. -Vol. 271. P. 24313 - 24316.

116. Lacigova S. Relation between cardiovascular and gastrointestinal neuropathy in diabetics / S. Lacigova, Z. Rusavy, R. Karova et al. // Cas. Lek. Cesk. — 2000. Vol. 139, №3. - P. 79 - 82.

117. Lampson W.G. Potentiation of the actions of insulin by taurine / W.G. Lampson, J.H. Kramer, S.W. Schaffer // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 1983. — Vol. 61, №5.-P. 457-463.

118. Le Beau J.M. Differential laminin gene expression in dorsal root ganglion neurons and non-neuronal cells / J.M. Le Beau, F.J. Liuzzi, A.J. Depto, A.I. Vinik // Exp. Neurol. 1994. - Vol. 127. - P. 1 - 8.

119. Li C. Taurine may prevent diabetic rats from developing of cardiomyopathy also by downregulating angiotensin П type 2 receptor expression / C. Li, L. Cao, Q. Zeng et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 2005. - Vol. 19, №2. - P. 105 -112.

120. Li F. Taurine replacement attenuates hyperalgesia and abnormal calcium signaling in sensory neurons of STZ-D rats / F. Li, I.G. Obrosova, O. Abatan et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 288. - P. E29 - E36.

121. Loew D. Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfothia-mine / D. Loew // Int. J. Clin. Pharmacol. Therap. 1996. - Vol. 34, №2. - P. 47-50.

122. Low P.A. The roles of the oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy / P.A. Low, K.K. Nickander, H.J. Tritscher // Diabetes. 1997. - Vol. 46, Suppl. 2. - P. S38 - S42.

123. Luo Y. Dopamine induces apoptosis through an oxidation-involved SAPK/JNK activation pathway / Y. Luo, H. Umegaki, X. Wang et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 3756 - 3764.

124. Maleki D. Gastrointestinal tract symptoms among persons with diabetes mellitus in the community / D. Maleki, G.R. Locke, M. Camilleri et al. // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160, №18. - P. 2808 - 2816.

125. Malik R.A. Transperineural capillary abnormalities in the sural nerve in patients with diabetic neuropathy / R.A. Malik, S. Tesfaye, S.D. Thompson et al.

126. Microvasc. Res. 1994. - Vol. 48. - P. 236 - 245.

127. Mamedov M. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Preliminary results of a cross sectional population study / M. Mamedov, N. Suslonova, I. Lisenk-ova et al. // Diab. Vase. Dis. Res. 2007. - Vol. 4, №1. - P. 46 - 47.

128. Mature J. Taurine binding to the purified insulin receptor / J. Mature, E.C. Kulakowski // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 37, №19. - P. 3755 - 3760.

129. Meier M. An advanced approach for the assessment of gastric motor function in long-term type 1 diabetes mellitus with and without autonomic neuropathy / M. Meier, R. Linke, K. Tatsch et al. // Clin. Auton. Res. 2002. - Vol. 12, №3. — P. 197-202.

130. Mercurio F. NF-kB as a primary regulator of the stress response / F. Mercu-rio, A.V. Manning // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 6163 - 6171.

131. Michalk D.V. Protection against cell damage due to hypoxia and reoxygena-tion: the role of taurine and involved mechanisms / D.V. Michalk, P. Win-genfeld, C.H. Licht // Amino Acids. 1997. - Vol. 13. - P. 337 - 346.

132. Midaoui A.E. Lipoic acid prevents hypertension, hyperglycemia, and the increase in heart mitochondrial superoxide production / A.E. Midaoui, A. Eli-madi, L. Wu et al. // Amer. J. Hypertension. 2003. - Vol. 16. - P. 173 - 179.

133. Natal C. Cardiotrophin-1 is expressed in adipose tissue and it is up-regulated in the metabolic syndrome / C. Natal, M.A. Fortuno, P. Restituto et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 294, №1. - P. E52 - E60.

134. Nishikawa T. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycemic damage / T. Nishikawa, D. Edelstein, X.L. Du et al. // Nature. 2000. - Vol. 404. - P. 787 - 790.

135. Obrosova I.G. Taurine counteracts oxidative stress and; nerve growth factor, deficit in early experimental diabetic neuropathy / I.G. Obrosova, L. Fathallah,., M.J. Stevens //Exp. Neurol:-2001.-VoL 172.-P. 211-219.

136. Packer L. Vitamin E is nature's master antioxidant / L. Packer // Sci. Amer. Sci.-1994.-Vol. 1.-P. 54-63.

137. Palmi M: Potentiation of mitochondrial Ca sequestration by taurine / M. Palmi; G.T. Youmbi, F. Fusi et al. // Biochem. Pharmacol. 1999. — Vol. 58, №7. — P^ 1123-1131.

138. Park D.S. Multiple pathways of neuronal death induced by DNA-damaging agents, NGF deprivation and oxidative stress /D.S. Park, E.J. Morris, L. Ste-fanis et al. // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 830 - 840.

139. Perusicova J. Gastrointestinal complications in diabetes mellitus / J. Perusi-cova // Vnitr. Lek. 2004. - Vol. 50, №5. - P. 338 - 343.

140. Pittenger G. Nerve growth factor and diabetic neuropathy / G. Pittenger, A. Vinik // Exp. Diabesity Res. 2003. - Vol. 4. - P. 271 - 285>.

141. Podda M. Alpha-lipoic acid supplementation prevents symptoms of vitamin E deficiency / M. Podda, H.J. Tritschler, H. Ulrich, L. Packer // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1994. - Vol. 204. -P: 98 - 104.

142. Pomero F. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced* by high glucose / F. Pomero, A. Molinar Min, M. La Selva et al.//Acta Diabetol.-2001.-Vol. 38.-P: 135- 138.

143. Schmidt J. Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Neuropathie —

144. Breite Anwendungsbeobachtung unterstreicht Praxisbenefit./ J. Schmidt // Der Kasscnarzt. -2002. -Heft 14/i5. S. 40 -43.

145. Serne E.H: Microvascular, dysfunction: a potential pathophysiological role in< the metabolic syndrome / E.H. Serne, R.T. De Jonghi, E.C. Eringa et al. // Hypertension; -2007.-Vol. 50;-P; 204-211.

146. Shimomura^L, Enliancediexpression; o£PAI-1, in: visceral fat: possible contributor to-vascular, disease in obesity / I. Shimomura, T. Funahashi, M. Taka-hashi et ah //Nat. Med. 1996. - Vol: 2. - P. 800 - 803. :

147. Singleton C.K. Molecular mechanisms of thiamine utilization / C.K. Singleton, P:R. Martin // Curr. Moll Med. 2001. - Vol. 1, №2. - P. 197- 207.

148. SongY.S. Methionine-induced hyperhomocysteinemia promote superoxide-anion generation and! NF-kappaB- activation: im peritoneal macrophages of C57BL/6 mice / Y.S. Song, M;E. Rosenfeld // J; Med. Food. 2004. - Vol; 7, №2.-P;229 -234. ' ;

149. Steppan C.M. The hormone resistin links obesity to diabetes / C.M. Steppan, S.T. Bailey, S. Bhat.et al. // Nature. 2001. Vol. 409.-P. 307-312.

150. Stevens M.J. Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction, blood flow, energy metabolism, and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy / M:J. Stevens, L Obrosova, X. Cao et al: //Diabetes. 2000; — Volt 49.-P. 1006-1015.

151. Stevens MJ. Osmotically-induced nerve taurine depletion and the compatible osmolyte-hypothesis in. experimental diabetic, neuropathy in the rat / MJ. Stevens, S. A. Lattimer, M. Kamijo et al- // Diabetologia. 1993. - Vol. 36. - P. 608-614.

152. Stolar M. Atherosclerosis in diabetes: the role of hyperinsulinemia / M-.;Sto-lar // Metabolism. 1988. - Vol. 37. - P. 1 - 8.

153. TakagivY. Significance:of fructose-induced protein oxidation and formation of advanced glycation end product / Y. Takagi, A. Kashiwagi, Y. Tanaka et al. // J. Diabetes Complications. 1995. - Vol. 9. - P. 87 - 91.

154. Taskiran M. Decreased myocardial perfusion reserve in diabetic autonomic neuropathy / Mi Taskiran; T. Fritz-Hansen, V. Rasmussen et al. // Diabetes. — 2002.- Vol. 51, №11.-P. 3306-3310.

155. Tenerz A. Myocardial infarction and prevalence of diabetes mellitus;, Is increased casual blood glucose at admission a reliable criterion of diabetes? / A. Tenerz, I. Lonnberg, C. Berne et al.// Eur. Heart Dis. — 2001. — Vol. 22. — P. 1102-1110.

156. Tentolouris N. Peripheral neuropathy does not invariably coexist with autonomic neuropathy in diabetes mellitus / N. Tentolouris, S. Pagonj, A. Tzonou, N. Katsilambros // Eur. J. Intern. Med.- 2001. Vol. 12, № 1. - P: 20- 27.

157. Tomi S. Gastric emptying disorders in diabetes mellitus / S. Tomi, M. Plaz-inska, E. Zagorowicz et ab // Pol. Arch. Med. Wewn: .-2002: Vol. 108, №3:•Vol. 879-886.• ■'." 155 ';■■" , . ■.'■'-■.; *;'

158. Trujillo М;Е. Adiponectin: journey from an adipocyte secretory protein to biomarker of metabolic syndrome / M.E. Trujillo, P.E. Scherer // J; Intern. Med.- 2005. Vol. 257. P. 167 - 175;

159. Veves A. Can VEGF reverse diabetic neuropathy in human subjects? / A. Veves, Jib. King //J: Clin;Jiwest.- 2001. — VoH Г07Г — Pi 1215 1218.

160. Vinik A.I. Dermal neurovascular dysfunction in type 2 diabetes / A.I. Vinik, . T. Erbas, S. Tae etal. // Diabetes Care. 2001. - Vol, 24. - P. 1468 - 1475.

161. Vinik A.I. Phospholijpid^and glutamine acid antibodies-Шчdiabetic neuropaf thy / A.I. Vinik, S.B. Leichter, G.L. Pittenger et al. // Diabetes Care. 1995; -Vol. 18.-P. 1225-1232.

162. Wada H. Why do mitochondria synthesize fatty acids? Evidence for involvement in lipoicproduction / H; Wada, D. Shintani, J. Ohlrogge П PNASV1997.- Vol; 941-Pt 1591!-1597:

163. WeinstemiR2Bl Antioxidant alpha-lipoic acid and protein'turnover in?insulin-resistant? rat muscled ШЗ; Weihstein;,H:S; Tritschler,. E.J; Henriksenr // Free Radic. Biol. Med; 2001. - Vol; 30. - P. 383 - 388.

164. Weiss S.J. Chlorinatiom of taurine: by human: neutrophils / S.J. Weiss, R. Klein, A; Slivka et al. // J: Clin. Invest. 1982. - Vol. 70. -P.598 - 607.

165. Wild S; Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030 / S. Wild, G. Roglic, A. Green et al. // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27.-P. 1047- 1053.

166. Wolff S.P. Protein glycation and oxidative stress in diabetes, mellitus and ; ageing / S.P. Wolff; Z.Y. Jiang, J.V.'Hunt // Free Rad. Biol. Med. 1991.1. Vol. 10; P. 339 - 352.

167. Wu Q.D. Taurine prevents high-glucose-induced human vascular endothelialcell apoptosis / Q.D. Wu, J.H. Wang, F. Fennessy et al. // Am. J. Physiol. — 1999. Vol. 277.-P. C1229-C1238.

168. Xia P. Characterization of vascular endothelial growth factor's effect on the activation of protein kinase C, its isoforms and endothelial' cell growth / P. Xia, L.P. Aiello, H. Ishii et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 2018 - 2026.

169. Yan S.D. Enchanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins / S.D. Yan, A.A. Schmidt, G.M. Anderson et al. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 9889 -9897.

170. Young MJ. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population / MJ. Young, A J. Boulton, A.F. MacLeod et al. // Diabetologia. 1993. - Vol. 36, №2. - P. 150 - 154.

171. Yumauchi T. The fat derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated both with lipoatrophy and obesity / T. Yumauchi, J. Kamon, H. Waki et al: // Nat. Med. 2001. - Vol! 7. - P. 941 - 946.

172. Yusuf S. INTERHEART Study investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control- study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1640-1649.

173. Zhang W.-J. a-Lipoic acid inhibits TNF-a-induced NF-kB activation and adhesion molecule expression in human aortic endothelial cells / W.-J. Zhang, B. Frei // FASEB J. 2001. - Vol. 15. - P. 2423 - 2432.

174. Zhang Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homo-logue / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei et al. // Nature. 1994. - Vol. 372. -P. 425-432.

175. Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment / D. Ziegler // Diabetes Metab. Rev. — 1994. Vol. 10. — P. 339T383.

176. Ziegler D. a-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Gerhmany: current evidence from clinical trials / y. Ziegler, M. Reljanovic, H. Mehnert, F. Gries // Exp. clin. Endocr. Diabetes. 1999. - Vol. 107. - P. 421 -430.

177. Ziegler D. The DEKAN study group. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in N1DDM patients / D. Ziegler, H. Schatz, F. Conrad et al. // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 369 -373.

178. Ziegler D. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial / D. Ziegler, A. Ametov, A. Barinov et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29, №11. - P. 2365 - 2370.

179. Zola B. Abnormal cardiac function in diabetic patients with autonomic neuropathy in the absence of ischemic heart disease / B. Zola, J.K. Khan, J.E. Juni et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 63. - P. 208 - 214.