Острая декомпенсация сердечной недостаточности: влияние левосимендана и добутамина на клинико-гемодинамические показатели, почечную функцию и уровень мозгового натрийуретического. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук КАРЛУШ, Жерману Паулу (Ангола)

• КАРЛУШ, Жерману Паулу (Ангола)
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук КАРЛУШ, Жерману Паулу (Ангола)

Глава Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ 4

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

1.1. Современный взгляд на проблему острой сердечной недостаточности 10

1.2. Факторы, способствующие развитию ОСН 13

1.3. Нарушение функции почек при СН 14

1.4. Значение мозгового натрийуретического пептида в диагностике СН 18

1.5. Инотропная терапия при ОСН 20

1.6. Механизмы действия левосимендана 22

1.7. Клинические исследования левосимендана и добутамина 25

1.8. Безопасность левосимендана 35

1.9 Левосимендан и другие инотропние средства 36

1.10. Левосимендан в рекомендациях Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению ОСН 38

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острая декомпенсация сердечной недостаточности: влияние левосимендана и добутамина на клинико-гемодинамические показатели, почечную функцию и уровень мозгового натрийуретического.»

Актуальность проблемы

Сердечная недостаточность (СН) является самым частым осложнением многих сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), включая такие заболевания как ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь (ГБ), болезни клапанов сердца и кардиомиопатии (КМП) [Фомин И.В.,2006] .

Пациентам с СН часто требуется госпитализация, а смертность в этой популяции выше, чем при многих онкологических заболеваниях. До 16% больных с СН, прошедших стационарный курс лечения по-поводу декомпенсации, через месяц вновь обращаются за медицинской помощью с той же проблемой, через 3 месяца количество повторных обращений достигает 30%. Смертность при острой декомпенсации сердечной недостаточности (ОДСН) составляет —10% за 30 дней и 20-40% за 'б-12 месяцев, пятилетняя выживаемость не превышает 50%, несмотря на применение самых современных методов лечения [Ю.Н.Беленков, 2004] .

Нарушенная функция почек является важнейшим предиктором неблагоприятного прогноза у больных с СН, даже более значимым, чем тяжесть СН и фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) [Dixon S., 2001]56. Распространенность нарушения функции почек при ОДСН колеблется от 17% до 53% [ Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д, 2004]14.

При лечении больных с декомпенсацией СН и тяжелыми клиническими проявлениями низкого сердечного выброса (СВ), доля которых в общей популяции пациентов с СН достигает 10%, очевидна потребность в инотропной поддержке для улучшения гемодинамики [Cleland J., Takala А, 2003]48.

Для кратковременной коррекции гемодинамических нарушений при тяжелой декомпенсации СН инотропные средства вводят внутривенно. Чаще всего применяют добутамин, хотя этот препарат не изучался в крупных контролируемых исследованиях, а его влияние на прогноз не вполне ясно

13

Моисеев B.C., 2005] . Допамин также не изучался в проспективных контролируемых исследованиях, а эффект препарата на прогноз не определен.

Более перспективным представляется применение левосимендана -представителя нового класса инотропных препаратов - сенситизаторов кальция. Эффективность левосимендана была доказана при острой СН (ОСН)

17 у больных инфарктом миокарда (ИМ) [Moiseyev Y.S. 2002]". В контролируемом клиническом исследовании LIDO у больных с ОДСН левосимендан по эффективности и безопасности имел преимущества перед добутамином [Follath F.,2002]61. Тем не менее, результаты двух крупных клинических исследований SURVIVE и REVIVE показали неоднозначные данные об эффективности и безопасности препарата у больных с ОДСН.

В связи с вышесказанным актуальной задачей является дальнейшее изучение эффективности и безопасности, наиболее часто применяемых препаратов с положительным инотропным эффектом - левосимендана и добутамина.

Цель исследования

У больных с ОДСН сравнить влияние левосимендана и добутамина на клинические показатели, состояние гемодинамики, функцию почек и уровень мозгового натрийуретического пептида.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую характеристику и гемодинамические показатели у больных с ОДСН с низким СВ.

2. У больных с ОДСН с низким СВ выяснить распространенность, степень и прогностическое значение нарушения функции почек.

3. Выявить клинико-гемодинамические особенности больных ОДСН с низким СВ, нуждающихся в применении инотропных средств.

4. У больных с ОДСН с низким СВ сравнить безопасность, клинические и гемодинамические эффекты, влияние на функцию почек инотропных средств: левосимендана и добутамина.

Научная новизна

У больных ОДСН и низким СВ подробно изучена клиническая и гемодинамическая характеристики. Установлено, что ИБС и дилатационная КМП (ДКМП) являются основными этиологическим факторами СН. Основными кардиальными триггерами декомпенсации СН являются нарушения ритма сердца и повышение АД, а несердечными - низкая приверженность к лечению и перегрузка объемом. Отмечено, что 40,8% больных этой категории нуждаются в инотропной поддержке. Установлено, что потребность в назначении инотропных препаратов чаще возникает у больных старших возрастных категорий, страдающих сахарным диабетом (СД) или ДКМП, с низкой ФВ ЛЖ, а также прямо зависит от длительности и тяжести хронической СН (ХСН). Продемонстрировано, что за период госпитализации острое повреждение почек (01111) развивается у 40,8% больных ОДСН и ассоциируется с высокой летальностью. Установлено, что при ОДСН инфузия левосимендана по сравнению с инфузией добутамина сопровождается более выраженным и продолжительным улучшением систолической функции ЛЖ и статистически значимым снижением мозгового натрийуретического пептида (МНП). Продемонстрирована безопасность 24 часовой инфузии левосимендана и добутамина у больных ОДСН.

Практическая значимость

Определена характеристика больных, госпитализированных с ОДСН и низким СВ, изучены триггеры декомпенсации СН. Продемонстрирована целесообразность динамической оценки функции почек для контроля безопасности проводимого лечения и определения прогноза больных ОДСН. Показана целесообразность определения уровня NT-проМНП в динамике для оценки эффективности проводимого лечения.

Показаны эффективность и безопасность применения инотропных препаратов левосимендана и добутамина у больных с ОДСН и низким СВ.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ОДСН и низким СВ основными причинами СН являются ИБС (59,1%) и ДКМП (23%). Основными триггерами декомпенсации СН являются - фибрилляция предсердий (ФП), повышение АД, низкая приверженность к лечению и перегрузка объемом.

2. У больных ОДСН и низким СВ в 40,8% случаев требуется назначение инотропных препаратов. Факторами, прямо связанными с потребностью в инотропной терапии, оказались возраст пациентов, наличие СД, ДКМП, низкая ФВЛЖ, а также длительность и тяжесть ХСН.

3. При ОДСН почечная дисфункция (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м ) выявляется в 45% случаев при поступлении в стационар. За период госпитализации Ollll развивается у 40,8% больных, причем чаше в группе, потребовавшей в последующем назначения инотропных препаратов (53,6%). Летальность в группе больных с 01111 была достоверно выше (30%), чем в группе без ОПП (16%).

4. У больных ОДСН инфузия левосимендана по сравнению с инфузией добутамина приводит к более значимому повышению ФВЛЖ и снижению МНП за период госпитализации, снижению риска повторных госпитализаций после выписки из стационара.

5. У больных ОДСН применение левосимендана и добутамина не приводит к увеличению вероятности развития ОПП по сравнению со стандартной терапией.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», КАРЛУШ, Жерману Паулу (Ангола)

ВЫВОДЫ

1. При острой декомпенсации сердечной недостаточности с низким сердечным выбросом основными этиологическими факторами СН являются ХИБС и ДКМП. Основным сердечным триггером декомпенсации СН является остро возникшая аритмия, а несердечными - низкая приверженность к лечению и перегрузка объемом.

2. При острой декомпенсации сердечной недостаточности с низким сердечным выбросом необходимость в инотропной поддержке возникает в 40,8% случаев. Назначение инотропных препаратов ассоциируется со старшим возрастом пациентов, наличием сахарного диабета, ДКМП в качестве причины СН, более низкой ФВЛЖ, а также длительностью и тяжестью ХСН.

3. При острой декомпенсации сердечной недостаточности почечная дисфункция (СКФ<60 мл/мин/1,73м ) выявляется в 45% случаев, а 2 тяжелые нарушения

СКФ<30 мл/мин/1,73м ) встречались у 8,3% больных. За период госпитализации острое повреждение почек, определенное как повышение уровня креатинина в динамике на 26,4 мкмоль/л и более, наблюдалось у 40,8% больных, причем чаще в группе, потребовавшей в последующем назначения инотропных препаратов (53,6%). Летальность в группе больных с острым повреждением почек была достоверно выше (30,4%), чем в группе без острого повреждения почек (16%).

4. У больных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности инфузия левосимендана по сравнению с инфузией добутамина сопровождается более выраженным и продолжительным улучшением систолической функции левого желудочка, значимым снижением уровня мозгового натрийуретического пептида, меньшей частотой повторных госпитализаций. Не выявлено достоверных различий по уровни смертности в группах левосимендана и добутамина.

5. У больных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности применение левосимендана и добутамина не приводит к увеличению вероятности развития острого повреждения почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая высокую частоту развития ОНИ у больных ОДСН, особое внимание следует уделить больным ОДСН с факторами, связанными с развитием ОИ11 - пожилым больным, пациентам, страдающим АГ и СД.

У больных ОДСН, требующих инотропной поддержки, при выборе между левосименданом и добутамином, предпочтительным является левосимендан. Его применение сопровождается более убедительным и стойким улучшением функции левого желудочка, уменьшением уровня натрийуретического пептида, маркера тяжести СН, и частоты повторных госпитализаций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук КАРЛУШ, Жерману Паулу (Ангола), 2011 год

1. Андреев Д.А. Натрийуретические пептиды В-типа при сердечной недостаточности: диагностика, оценка прогноза и эффективности лечения. Лаб мед 2003;6.

2. Беленков Ю.Н., В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса ЖСН, ноябрь, т. 5 №6 2004 г.

3. Бритов А.Н. «Вопросы профилактики и лечения гипертонии на популяционном уровне». Клин. Мед.—1984;9:15-18.

4. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М. 1997:45-49

5. Гургенян C.B., Адамян К.Г., Крищян Э.М. с соавт. Влияние гемодинамического и гормонального факторов на развитие гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Кардиология 1996;7:46-51

6. Доскиным В. А., Н. А. Лаврентьевой, В. Б. Шараем и М. П. Мирошниковым Тест САН — разновидность опросников состояний и настроений. Разработан сотрудниками 1 Московского медицинского института имени И.М.Сеченова в 1973 г.

7. Дроздов В.Н. «Обмен мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом « Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва-1999.

8. Елисеев О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва.

9. Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коротеев А. В., Ревишвили А. Ш. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Журнал сердечная недостаточность Том 8 №2 2006. С. 1-35

10. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечнососудистых заболеваний). Клин фармак тер 2002; 11(3): 16-8.

11. Moiseyev V.S. et al. Safety and efficacy of a novel calcium sencitezer, Levosimendan, in patients with LVF due to an acute myocardial infarction. RUSSLAN. Eur Heart J 2002; 23: 1422-32.

12. Моисеев B.C., Терещенко C.H., Павликова Е.П., Явелов И.С. Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности. Рабочая группа по формированию рекомендаций ВНОК и ОССН, 2005. N. 20. № 2. - С. 208 -209.211

13. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Тер архив 2004; 6: 39-46

14. Мухин H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза. Тер архив 2007; 6: 5-10.

15. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваск тер профил 2008; 4 (Приложение).

16. Сигитова О. Н. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность: современные подходы к терминологии, классификации и диагностике / О. II. Сигитова // Вестн. соврем, клин, медицины. 2008. - № 1.-С. 87

17. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Проблема хронической болезни почек в современной медицине. Артер гиперт 2006; 12(3): 185-93.

18. Смирнов А.В, И.Г. Каюков, В.А. Добронравов, А.Г. Кучер.Острое повреждение почек — новое понятие в нефрологии. Клиническая нефрология 1- 2009 С.11-15.

19. Tavazzi L, Maggioni АР, Lucci D, et al: Nationwide survey on acute heart failure in cardiology ward services in Italy. Eur Heart J 2006; 27:1207—1215

20. Терещенко C.H., Демидова И.В. Почечная функция при хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста. Сердце. 2002; 1;№ 5:251-256

21. Томилина Н.А., Бигбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболевания почек. Тер архив 2005; 6: 87-92.

22. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и соавт. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная Недостаточность 2006. - т.7, №3: 112-115.

23. Ханина Н.Ю., А.А. Упницкий, Белоусов Ю.Б., Кафедра клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ГОУ ВПО РГМУ, г. Москва Перспективные направления в лечении сердечной недостаточности Качественная клиническая практика 2006; 1:2-9.

24. Шилов Е.Н., Фомин В.В., Швецов М.Ю. Хроническая болезнь почек. Тер архив 2007; 6: 75-8.

25. Abbas S., Benjamin A., Ryblcki A., et al. Clinical Predictors of Heart Failure in Patients With First Acute Myocardial Infarction. Am Heart J 1999; 138: 1133-1139.

26. Alderman MH: Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease. Current Hypertension Reports 2001, 3:184-189.

27. Almeshari K, Ahlstrom NG, Capraro FE, Wilcox CS. A volumeindependent component to postdiuretic sodium retention in humans. J Am Soc Nephrol 1993;3:1878-83.

28. Alvarez J., Taboada M., Rodriguez J. et al. Hemodynamic effects of levosimendan following cardiac surgery. Rev Esp Anestesiol Reanim 2005 Aug-Sep;52(7):389-94.

29. Antila S., Eha J., Heinpalu M. et al. Haemodynamic interactions of a new calcium sensitizing drug levosimendan and captopril. Eur J Clin Pharmacol. 1996; 49(6): 451-8.

30. Baigent C, Landray MJ. Study of Heart and Renal Protection (SHARP). Kidney Int 2003; 63 (Suppl 84): S207-10.

31. Bella J., Liu J., Roman M. et al. Cardiovascular features and prognosis of adults with renal dysfunction: the strong heart disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2002, 39 (5), 440A.)

32. Best P. Lennon R. Ting H. Et al. Even mild renal insufficiency is associated with increased mortality after coronary interventions. J. Am. Coll. Cardiol., 2001,37(2), 76 A.

33. Binkley P.F., Nunziata E., Hatton P.S., Leier C.V. The positive inotropic agent levosimendan mediates increased cardiac output without progression of sympathovagal imbalance in patients with heart failure. Circulation 2000; 18 (suppl): 102.

34. Boersma C, Atthobari J, Gansevoort RT, et al. Pharmacoeconomics of angiotensin II antagonists in type 2 diabetic patients with nephropathy: implications for decision making. Pharmacoeconomics 2006; 24(6): 523-35.

35. Brosius FC III, Hostetter TH, Kelepouris E, et al. AHA Science advisory on detection of kidney disease in patients with or at increased risk of cardiovascular disease. Circulation 2006; 114: 1083-7.

36. Cavana M, Pignataro C, Fraticelli A, Mebazaa A. The clinical experience with levosimendan in anesthesiology and in the intensive care unit. Ital Heart J 2003; 4 (Suppl 2): 61-4S.

37. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): A randomized trial. Lancet, 1999, 353, 9-13.

38. Cleland JG, Swedberg K, Follath F, et al: The EuroHeart Failure survey programme—A survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: Patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J 2003; 24:442-463

39. Cleland J.G., Takala A., Apajasalo et al. Intravenous levosimendan treatment is cost-effective compared with dobutamine in severe low-output heart failure: an analysis based on the international LIDO trial. Eur J Heart Fail 2003 Jan;5(l):101-8.

40. Costanzo MR, Guglin ME, Saltzberg MT, et al. Ultrafiltration versus intravenous diuretics for patients hospitalized for acute decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol 200713;49:675- 83.

41. Cowie M. R., A. Mosterdft, D. A. Wood, J. W. Deckers, P. A. Poole-Wilson, G. C. Sutton and D. E. Grobbeef;The epidemiology of heart failure; European Heart Journal (1997) 18, 208-225

42. Cowie M., Wood D., Coats A. et al. Incidece and aetiology of heart failure. A population-based study. Eur. Heart J. 1999, 20, 421-428.

43. Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. J Am Coll Cardiol 2001;37:379-385.

44. Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. Am J Kidney Dis 2002;40:221-6.

45. Dixon S. Grines C., Cox D. Creatinine clearance on admission predicts early and late death after primary angioplasty. J. Am. Coll. Cardiol., 2001, 37 (2), 361 A.)

46. Evid Based Cardiovasc Med. 1998 Dec ;2 (4): 113-4 16379864 Variation in use of invasive procedures in acute ischemic syndromes. S Kaul, J S Forrester Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA

47. Faivre V., Kaskos H., Callebert J. et al.Cardiac and Renal Effects of Levosimendan, Arginine Vasopressin, and Norepinephrine in Lipopolysaccharide-treated Rabbits.Anesthesiology 2005 Sep; 103(3):514-521.

48. Fellstrom B, Zannad F, Schmieder R, et al. Effect of rosuvastatin on outcomes in chronic haemodialysis patients design and rationale of the AURORA study. Curr Control Trials Cardiovasc Med 2005; 6:9.

49. Follath F, Cleland JG, Just H, et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe lowoutput heart failure (the LIDO study): a randomised doubleblind trial. Lancet 2002; 360: 196-202.

50. Follath F. Levosimendan in patients with low-output heart failure: lessons from the LIDO trial. Ital Heart J. 2003 May;4 Suppl 2:34S-38S.

51. Follath F., Franco F., Cardoso J.S. European experience on the practical use of levosimendan in patients with acute heart failure syndromes. Am J Cardiol 2005 Sep 19;96(6A):80G-5G.

52. Fonarow GC. The Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE): opportunities to improve care of patients hospitalized with acute decompensated heart failure. Rev Cardiovasc Med 2003;4(Suppl. 7):S21-S30.

53. Garcia Puig J, Ruilope LM: Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension. J Hypertens 1999, 17:869-872.

54. Gheorghiade M, Teerlink JR, Mebazaa A. Pharmacology of new agents for acute heart failure syndromes. Am J Cardiol 2005 Sep 19;96(6A):68G-73G.

55. Gottdiener J., Brown J. Zoltic J. et al. Left ventricular hypertrophy in men with normal blood pressure: relation to exaggerated blood pressure response to exercise. Ann Inter. Med. 1990:112:3:161-166.

56. Goldberg A, Hammerman H, Petcherski S, et al. Inhospital and 1-year mortality of patients who develop worsening renal function following acute ST-elevation myocardial infarction. Am Heart J 2005; 150:330 -7.

57. Goya Wannamethee S.: Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease. Current Hypertension Reports 2001, 3:190196.

58. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005). Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of cardiology. Eur Heart J 2005;26:1115-1140.

59. Gillum R. Epidemiology of heart failure in the United States. Am Heart J 1993; 126: 1042-47.

60. Haikala H., Nissinen E.,Etemadzadeh E. et all. Troponin C-mediated calcium sensitization induced by levosimendan does not impair relaction. J Cardiovasc Pharmacol

61. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 (KIM-1): A novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney Int 2002;62:237- 44.

62. Han WK, Bonventre JV. Biologic markers for the early detection of acute kidney injury. Curr Opin Crit Care 2004;10:476-82.

63. Heidenreich PA, Fonarow GC: Are registry hospitals different? A comparison of patients admitted to hospitals of a commercial heart failure registry with those from national and community cohorts. Am Heart J 2006; 152: 935-939

64. Herget-Rosenthal S, Marggraf G, Husing J, et al. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C. Kidney Int 2004;66:1115-22.

65. Hollenberg NK, Parving H-H, Viberti G, et al. Albuminuria response to very high-dose valsartan in type 2 diabetes mellitus. J Hypertens 2007; 25: 1921-6.

66. Hoste EA, Clennont G, Kersten A, et al. RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients: a cohort analysis. Crit Care 2006; 10(3): R73.

67. Howard PA, Dunn MI. Aggressive diuresis for severe heart failure in the elderly. Chest 2001; 119:807-10.

68. Jose P, Skali H, Anavekar N, et al. Increase in creatinine and cardiovascular risk in patients with systolic dysfunction after myocardial infarction. J Am Soc Nephrol 2006; 17:2886 -91.

69. Kaheinen P., Polessello P., Levijoki J., Haikala H. Levosimendan increases diastolic coronary flow in isolated guinea-pig heart by opening ATP-sensitive potassium cannels. J Cardiovasc Pharmacol 2001; 37: 367-374.

70. Kannel W. B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension. Arch. Mai. Coeur Vaiss 1990:83 Spec 4 :11-21

71. Kannel W., Belanger A. Epidemiology of heart failure // Amer Heart J. -1991.-Vol. 121.-P. 951-957

72. Kaplinsky E. Significance of left ventricular hypertrophy in cardiovascular morbidity and mortality. Cardiovasc. Drugs Ther. 1994:8 Suppl 3:549-556

73. Kirsch, B. Electron microscopy of the atrium of the heart. I. Guinea pig. Exp. Med. Surg., 1956, 14, 99.

74. Kivikko M., Antila S., Eha J. et al. Pharmacodynamics and safety of a new calcium sensitizer, levosimendan, and its metabolites during an extended infusion in patients with severe heart failure. J Clin. Pharmacol 2002; 42:43-51.

75. Kivikko M., Antila S., Eha J. et al. Pharmacokinetics of levosimendan and its metabolites during and after a 24-hour continuous infusion in patients with severe heart failure. Int J Clin Pharmacol Ther 2002; 40: 465-471.

76. Kivikko M., Lehtonen L. Levosimendan: a new inodilatory drug for the treatment of decompensated heart failure. Curr Pharm Des 2005;11(4):435-55.

77. Klapholz M, Maurer M, Lowe AM, et al: Hospitalization for heart failure in the presence of a normal left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol 2004;43:1432-1438

78. Kober L, Pedersen CT. Clinical characteristics and mortality of patients screend for entry into Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) study. Am J Cardiol. 1995; 76: 1-5.

79. Levy D. Clinical significance of left ventricular hypertrophy: insights from the Framingham Study. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991:17 Suppl 2:1-6

80. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB et al. A more accurate method toestimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med. 1999; 130:461-470.

81. Lilleberg J, Nieminen MS, Akkila J, et al. Effects of a new calcium sensitizer, levosimendan, on haemodynamics, coronary blood flow and myocardial substrate utilization early after coronary artery bypass grafting. Eur Heart J 1998; 19: 660-668

82. Littlewood KJ , Greiner W, Baum D, Zoellner Y. Adjunctive treatment with moxonidine versus nitrendipine for hypertensive patients with advanced renal failure: a cost-effectiveness analysis. BMC Nephrology 2007; 8: 9doi: 10.1186/1471 -23 69-8-9.

83. Lubien E., DeMaria A., Krishnaswamy K. Utility of B-natriuretic peptide in diagnosing diastolic disfunction. Circulation 2002; 105:595—601.

84. Lukowucz T., Fischer M., Hense H. et al. BNP as a marker of diastolic dysfunction in the general population: Importance of left ventricular hypertrophy. Eur J Heart Failure 2005;7:525-531.

85. Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med 2002;347:161-167.

86. Malik M., Balchvarov V. Measurement, interpretation and clinical potential of QT dispersion. JACC 2000; 36: 1749-1766.

87. Marre M, Puig JG, Kokot F, et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR Study. J Hypertens 2004; 22: 1613-22.

88. Maytin M, Colucci W.S. Cardioprotection: a new paradigm in the management of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol 2005 Sep 19;96(6A):26G-31G.

89. McCullough P., Nowak R., McCord J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. Circulation 2002;106:416-420.

90. McCullough PA. Contrast induced nephropathy. J Am Coll Cardiol 2008;51:1419-28.

91. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, et al. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve autcomes in acute kidney injury. Crit Care 2007; 11(2):R31.

92. MERIT-HF study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet, 1999, 353. 2001-2007.

93. Mielniczuk LM, Pfeffer MA, Lewis EF, et al. Estimated Glomerular Filtration Rate, Inflammation, and Cardiovascular Events After an Acute Coronary Syndrome. Am Heart J 2008; 155(4): 725-31.

94. Mihai Gheorghiade, Faiez Zannad, George Sopko, Liviu Klein. Acute Heart Failure Syndromes: Current State and Framework for Future Research. Circulation is published by the American Heart Association. 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX. 72514

95. Mishra J, Ma Q, Prada A, et al. Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury. J Am Soc Nephrol 2003;14:2534-43.

96. Morelli A., De Castro S., Teboul J.L. et all. Effects of levosimendan on systemic and regional hemodynamics in septic myocardial depression. Intensive Care Med 2005 May;31(5):638-44.

97. Morisky DE, Greem LW, Levine DM, Concurrent and predictive validity of self-reported measure of medical adherence, Med Care 1986; 24: 67-73,

98. Morita E., Yasue H., Yoshimura M. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patient with acute myocardial infarction. Circulation 1993;88:82-91.

99. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39(Suppl 1): S1-266.

100. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2003; 41 (Suppl 4): Sl-92.

101. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2004; 43 (5 Suppl 1): S1-290.

102. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2006; 47(Suppl 3): S1-146.

103. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2007: 49 (Suppl 2): S1-180.

104. Ndrepepa, G, Braun, S, Niemoller, K, et al. Prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with chronic stable angina. Circulation 2005; 112:2102.

105. Nguyen MT, Ross GF, Dent CL, Devarajan P. Early prediction of acute renal injury using urinary proteomics. Am J Nephrol 2005;25: 318-26.

106. Nguyen HB, Losey T, Rasmussen J, et al. Interrater reliability of cardiac output measurements by transcutaneous Doppler ultrasound: Implications for noninvasive hemodynamic monitoring in the ED. Am J Emerg Med 2006;24:828 -35.

107. Nicklas J.M., Monsur J.C., Bleske B.E. Effects of intravenous levosimendan on plasma neurohormone levels in patients with heart failure: relation to hemodynamic response. Am J Cardiol 1999; 83: 12(1)-15(1).

108. Nicol E, Fittall B, Roughton M, et al: National Health Service Heart Failure Survey— A survey of acute heart failure admissions in England, Wales and Northern Ireland. Heart 2007; In Press

109. Nieminen M., Akkila J., Hasenfuss G. et al. Hemodynamic and neurohumoral effects of continuous infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure. JACC 2000; 36: 1903-1912.

110. Nieminenl M.S., Brutsaert D., Dickstein K., et al. EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population. Eur Heart J 2006; 27: 2725-2736.

111. Opdam HI, Wan L, Bellomo R. A pilot assessment of the FloTrac cardiac output monitoring system. Intensive Care Med 2007;33: 344-9.

112. Owais Dar, MB ChB, MRCP; Martin R. Cowie, MD, MSc, FRCP

113. Scientific Reviews. Acute heart failure in the intensive care unit: Epidemiology; Crit Care Med 2008 Vol. 36, No. 1 Suppl. S3- S8

114. Papp Z., Csapo K., Pollesello P. Pharmacological mechanisms contributing to the clinical efficacy of levosimendan. Cardiovasc Drug Rev 2005 Spring; 23 (l):71-98.

115. Parissis J.T., Panou F., Farmakis D. et al. Effects of levosimendan on markers of left ventricular diastolic function and neurohormonal activation in patients with advanced heart failure. Am J Cardiol 2005 Aug l;96(3):423-6.

116. Parving H-H, Persson F, Lewis J, et al. for the AVOID Study Investigators. Aliskiren Combined with Losartan in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med 2008; 358:243 -46.

117. Peacock IV W.F., De Marco T., Fonarow G.C. et al. Cardiac Troponin and Outcome in Acute Heart Failure. N Engl J Med. May 15, 2008;358:2117-26.

118. Poder P., Eha J., Antila S. et al. Pharmacodynamic interactions of levosimendan and felodipine in patients with coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 2003 Sep-Nov; 17(5-6):451-8.

119. Poder P., Eha J., Sundberg S. et al. Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Oral Levosimendan and Its Metabolites in Patients With Severe Congestive Heart Failure: A Dosing Interval Study. J Clin Pharmacol October 1,2004; 44(10): 1143 1150.

120. Remme W.J., and K. Swedberg (Chairpersons), Chronic Heart Failure European Heart Journal 2001; 22: 1527-1560

121. REVIVE-2: Levosimendan improves five-day clinical status in acute HF. Сообщение подготовил Stiles S. www.theHeart.org ORION Abbott Lab. № UA/1812/01/01 от 15.07.2009 до 15.07.2014

122. Ronco С, Ricci Z, Brendolan A, Bellomo R, Bedogni F. Ultrafiltration in patients with hypervolemia and congestive heart failure. Blood Purif 2004;22:150-63.

123. Rosamond W., Flegal K., Friday G., et al. Heart disease and stroke statistics-2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation 2007; 115: e69-171.

124. Rudiger A, Harjola V-P, Muller A, et al: Acute heart failure: Clinical presentation, one-year mortality and prognostic factors. Eur J Heart Fail 2005; 7:662-670

125. Ruilope LM, Garcia-Puig J.: Hyperuricemia and Renal Function. Current Hypertension Reports 2001, 3:197-202.

126. Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statins for imnproving renal outcomes: a meta-analysis. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006—16.

127. Shionoria B.N.P. Quantative immonoradiometric assay kit for the determination of human brain (B-type) natriuretic peptide in plasma product insert. Osaka (Japan): Shionogi and Co LTD;2002

128. Siirila-Waris K., Suojaranta-Ylinen R., Harjola V.P. Levosimendan in cardiac surgery. J Cardiothorac Vase Anesth 2005 Jun;19(3):345-9.

129. Soufer R, Wohlgelernter D, Vita NA et al. Intact systolic left ventricular function in clinical congestive heart failure. // Am J Cardiol, 1985; 55: 1032-6.

130. Spirito P, Maron BJ, Bonow RO. Noninvasiv assessment of ventricular diastolic function: comparative analysis of Doppler echocardiographic andradionuclide angiographic techniques. // J Am Coll Cardiol, 1986;7:518-26.

131. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. Differential gene expression following early renal ischemia/reperfusion. Kidney Int 2003;63:1714 —24.

132. Sutton GC. Epidemiologic aspects of heart failure.// Am Heart J 1990; 120: 1538-40/

133. Toivonen L., Viitasalo M., Sundberg S. et al. Electrophysiologic effects of a calcium sensitizer inotrope levosimendan administered intravenously in patients with normal cardiac function. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35: 664669.

134. TriageR BNP Test product insert., San Diego CA: Biosite Diagnostics Inc 2000.

135. Ukkonen H., Saraste M, Akkila J. et al. Miocardial efficiency during levosimendan infusion in congestive heart failure. Clinical Pharmacology and Terapeutics 2000; 68: 522-531.

136. Vaidya VS, Ramirez V, Ichimura T, Bobadilla NA, Bonventre JV. Urinary kidney injury molecule-1: a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury. Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F517-29.

137. VandeVoorde RG, Katlman TI, Ma Q, et al. Serum NGAL and cystatin C as predictive biomarkers for acute kidney injury. J Am Soc Nephrol 2006;17:404A.

138. Vassalotti JA, Stevens LA, Levey AS. Testing for chronic kidney disease: a position statement from the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 2007;50(2): 169-80.

139. Wanner C, Krane V, Marz W, et al. Atorvastatin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Undergoing Hemodialysis. N Engl J Med 2005; 353: 238-^8.

140. Yorgun H, Deniz A, Aytemir K. Cardiogenic shock secondary to combination of diltiazem and Sotalol. Intern Med J 2008;38:221-2. 28.

141. Zannad F, Mebazaa A, Julliere Y, et al: Clinical profile, contemporary management and 1 year mortality in patients with severe acute heart failure syndrome: The EFICA study. Eur J Heart Fail 2006; 8:697-705

142. Zobel C., Reuter H., Schwinger R.H. Treatment of cardiogenic shock with the Ca2+ sensitizer levosimendan. Med Klin (Munich) 2004 Dec 15;99(12):742-6.