Острые отравления азалептином (диагностика, клиника, лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Ермохина, Татьяна Викторовна

  • Ермохина, Татьяна Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2004, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.20
  • Количество страниц 165
Ермохина, Татьяна Викторовна. Острые отравления азалептином (диагностика, клиника, лечение): дис. кандидат медицинских наук: 14.00.20 - Токсикология. Москва. 2004. 165 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермохина, Татьяна Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Характеристика азалептина.

1.1. Фармакодинамические особенности азалептина.

1.2. Побочные эффекты азалептина.

1.3. Взаимодействие азалептина с лекарственными препаратами и другими факторами.

1.4. Фармако- и токсикокинетические особенности азалептина.

2. Клиника и лечение острых отравлений азалептином.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика собственных наблюдений.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. ПЕРВИЧНАЯ РЕАКЦИЯ ОРГАНИЗМА НА ОСТРУЮ ХИМИЧЕСКУЮ ТРАВМУ.

3.1. Характеристика острых отравлений при пороговых концентрациях азалептина в крови.

3.2. Характеристика острых отравлений при критических концентрациях азалептина в крови.

3.3. Характеристика острых отравлений при смертельных концентрациях азалептина в крови.

3.3.1. Морфология при острых отравлениях азалептином.

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА ПРИ КРИТИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ АЗАЛЕПТИНА В КРОВИ.

4.1. Изменения показателей иммунитета.

4.2. Нарушение показателей гемореологии.

4.3. Изменения показателей ПОЛ и АОС

4.4. Изменение уровня биогенных аминов.

4.5. Динамика показателей эндогенной интоксикации.

4.6. Нарушения иммунного статуса у больных с неосложненным и осложненным течением заболевания.

4.7. Изменения гемореологии у больных с неосложненным и осложненным течением заболевания.

4.8. Изменения ПОЛ и АОС у больных с неосложненным и осложненным течением заболевания.

4.9. Изменения показателей эндогенной интоксикации у больных с неосложненным и осложненным течением заболевания.

4.10. Изменения показателей биогенных аминов у больных с неосложненным и осложненным течением заболевания.

ГЛАВА V. ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ АЗАЛЕПТИНОМ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Токсикология», 14.00.20 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острые отравления азалептином (диагностика, клиника, лечение)»

Актуальность темы

Теневой стороной широкого применения лекарств в современной медицинской практике является развитие острых отравлений, которые составляют в нашей стране более 60% от всех острых химических болезней и дают около 10% погибших при этой патологии [40]. Причины широкого распространения данной патологии связаны, в первую очередь, с постоянным накоплением различных лекарств в быту и их бесконтрольным употреблением при самолечении, а нередко и с суицидальной целью, а также при токсикоманиях.

В отделении острых отравлений НИИ СП им. Н.В. Склифосовского с 1999 по 2001 гг. в общей структуре экзотоксикозов удельный вес отравлений азалептином увеличился с 6,3% до 12,6%, а летальность составила 12-18%) [22, 58]. По данным зарубежных авторов летальность при данном заболевании составляет в среднем 10% [106]. В последнее время также растет число случаев приема атипичных нейролептиков, в том числе и азалептина, с целью преднамеренного опьянения. По данным Д.Г.Слюдина, А.С.Ливанова и соавт. (2004) [31] за 2003 г. в структуре криминальных отравлений азалептин вышел на первое место, составив 99,7% всех криминальных отравлений в г. Москве.

Первые симптомы интоксикации при острых отравлениях азалептином по данным ряда авторов появляются уже при приеме 4-6 таблеток [125, 211, 226], что, вероятно, связано с узким диапазоном между терапевтическими и токсическими дозами препарата. Сведения о количестве принятого вещества не всегда соответствуют клинической картине отравления. Поэтому истинное представление о тяжести химической травмы дает только количественное содержание токсиканта в крови больных [11].

Лечение острых отравлений азалептином является одной из актуальных задач клинической токсикологии, которая требует определения объема неотложных мероприятий на всех этапах оказания квалифицированной медицинской помощи.

Цель исследования: Выявить особенности клинического течения острых отравлений азалептином в токсикогенной и соматогенной стадиях заболевания, определить объем лечебных мероприятий в зависимости от тяжести интоксикации.

Задачи исследования:

1. Провести токсикометрическую оценку признаков острых отравлений азалептином.

2. С целью определения тяжести острых отравлений азалептином установить их концентрационные пороги в первые часы от момента отравления,

3. Изучить в динамике основные изменения показателей гомеостаза при критических концентрациях азалептина в крови больных: гемодинамики, гемо-реологии, иммунных тестов, биогенных аминов, системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови, эндотоксикоза.

4. Выявить наиболее часто встречающиеся осложнения при острых отравлениях азалептином.

5. Определить объем лечебных мероприятий при пороговых, критических и смертельных концентрациях азалептина в крови.

Научная новизна:

Впервые проведена токсикометрическая оценка острых отравлений азалептином на основании сопоставления их клинических признаков с концентрацией токсиканта в крови и определены его пороговые, критические и смертельные концентрации.

Впервые установлено, что при критических концентрациях азалептина в крови клиническая картина острого отравления характеризуется нейролептическим синдромом (НДС), поверхностной и глубокой комой, концентрационные пороги которых не имеют между собой достоверно значимых различий. Обнаружено, что НДС развивается у 43,7% больных при их поступлении в стационар ("ранний") и в 73% наблюдений после выхода из коматозного состояния ("поздний").

Получены новые сведения о характере нарушений показателей гомеоста-за при различных уровнях химической травмы.

Показано, что при пороговых концентрациях азалептина в крови выявляется умеренное повышение кислородозависимого метаболизма фагоцитирующих нейтрофилов, активация процессов ПОЛ и АОС и снижение агрегацион-ной активности тромбоцитов, не требующее коррекции, а при критических и смертельных - обнаруживаются значительные нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности организма, макро- и микрогемодинамики, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты крови, биогенных аминов и параметров эн-дотоксикоза.

Установлено, что нарушения одноименных показателей гомеостаза у больных с НДС и комой при критических концентрациях азалептина в крови, хотя и отличаются числовыми значениями, но не имеют между собой достоверно значимых различий.

Выявлено, что наиболее частым осложнением в соматогенной стадии острых отравлений азалептином являются пневмонии, развивающиеся при критических и смертельных концентрациях токсиканта в крови. Обнаружено, что в их патогенезе имеет значение степень нарушения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности организма, макро- и микрогемодинамики, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови, биогенных аминов и эндотоксикоза.

На основании проведенных исследований определен объем лечебных мероприятий при пороговых, критических и смертельных концентрациях азалептина в крови.

Практическая ценность полученных результатов

Полученные данные позволили установить объективные критерии тяжести острых отравлений азалептином, которыми являются его пороговые, критические и смертельные концентрации в крови больных в первые часы от момента отравления.

Определены наиболее информативные клинические, инструментальные и лабораторные показатели развития пневмоний при острых отравлениях азалеп-тином при поступлении больных в стационар, на 1-е и 3-й сутки их пребывания в нем.

Определен объем лечебных мероприятий при пороговых, критических и смертельных концентрациях азалептина в крови, который позволил снизить общую летальность в 1,5 раза. Показана роль детоксикационной и фармакологической терапии в коррекции выявленных нарушений показателей гомеостаза. Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику Московского городского центра острых отравлений НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосов-ского. По материалам диссертации изданы методические рекомендации, получен патент на изобретение.

Материалы исследования используются в преподавательской работе на кафедре клинической токсикологии Российской медицинской академии последипломного образования, а также при обучении специалистов на рабочем месте.

Материалы диссертации включены в компьютерную информационно-поисковую токсикологическую систему (КИПТС "POISON''-версия 3.0) Государственного учреждения "Информационно-консультативный токсикологический центр" Минздрава России (ГУ ИКТЦ МЗ РФ). Апробация работы

Результаты исследований доложены на областной и городской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург, 2000), на 12-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002), на 5-м конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии, иммунофармакологии" (Москва, 2002), на X Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002), на городской научно-практической конференции "Диагностика и лечение острых отравлений лекарственными препаратами психотропного действия" (Москва, 2002), на 13-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (СПб, 2003), на 2-м съезде токсикологов России (Москва, 2003). Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Объективным критерием тяжести острых отравлений азалептином является его концентрация в крови больных, определяемая в первые часы от момента отравления.

2. Основой патогенеза острых отравлений азалептином являются его фармакокинетические и фармакодинамические особенности как атипичного нейролептика, обладающего холиноблокирующим, адреноблокирующим, до-фаминоблокирующим, антисеротониновым и антигистаминным эффектом, что при действии токсичной дозы препарата вызывает целый ряд нарушений функций центральной и периферической нервной системы с последующими расстройствами гомеостаза, которые проявляются нарушениями показателей иммунитета, гемореологии, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови, биогенных аминов и развитием эндотоксикоза.

3. Комплекс лечебных мероприятий при острых отравлениях азалептином определяется тяжестью химической травмы и наличием осложнений.

Объем и структура работы

Похожие диссертационные работы по специальности «Токсикология», 14.00.20 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Ермохина, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. При поступлении больных в стационар в первые часы после отравления пороговые концентрации азалептина в крови составляют 0,12±0,06 мкг/мл, критические - 1,01 ±0,2 мкг/мл, смертельные - 3,5±1,5 мкг/мл.

Пороговые концентрации азалептина в крови характеризуются появлением первых специфических симптомов отравления: вялости, сонливости, адинамии и сопровождаются достоверно значимым по сравнению с нормой повышением НСТ-теста в 2,2 раза, активацией процессов ПОЛ и АОС с преобладанием в 2 раза продуктов пероксидации, снижением AT в 1,4 раза.

2. При критических концентрациях азалептина в крови в 43,7% случаев развивается НЛС ("ранний") (концентрация токсиканта в крови - 0,94±0,18 мкг/мл), в 22,1%) наблюдений - поверхностная кома (при концентрации 1,03±0,3 мкг/мл), а в 34,2%) случаев - глубокая кома (при концентрации 1,16±0,57 мкг/мл). В 73% наблюдений после выхода из коматозного состояния отмечается НЛС ("поздний").

Выявлено достоверно значимое по сравнению с нормой увеличение вязкостных характеристик крови и плазмы, повышение АЭ в 1,3 раза, НСТ-теста в 3,8 раза, уровня в крови СМП в 1,6 раза, содержания в крови гистамина в 2,1 раза, лимфоцитопения в сочетании с уменьшением показателей клеточного звена иммунитета на 50%.

3. При смертельных концентрациях азалептина в крови в 100% случаев отмечается глубокая кома, сопровождающаяся развитием синдрома «малого сердечного выброса» и нарушениями внешнего дыхания, требующими проведения ИВЛ.

Показатели гомеостаза в своем большинстве не имеют достоверно значимых различий с показателями больных с критической концентрацией токсиканта в крови.

4. Частота развития пневмоний у больных с критическими концентрациями азалептина в крови составляет 11,5% при НЛС ("раннем"), при поверхностной коме - 16%, при глубокой - 47%, при смертельных концентрациях она регистрируется в 81,8% случаев.

Лабораторными критериями риска развития пневмоний являются: на 1-е сутки увеличение по сравнению с нормой содержания в крови лейкоцитов в 2,9 раза, снижение содержания в крови лимфоцитов в 5,3 раза, абсолютного и относительного количества В-лимфоцитов в 1,9 раза, концентрации IgG на 22%; повышение на 32,3% по сравнению с исходным уровня в крови СМП и на 19% содержания серотонина; на 3-й сутки увеличение в 1,5 раза по сравнению с нормой агрегационной активности тромбоцитов, прогрессирующий рост содержания в крови МДА и высокий уровень в крови гистамина на всех этапах исследования.

5. При пороговых концентрациях азалептина в крови комплекс детокси-кационных мероприятий включает ЭС с фармакологической стимуляцией кишечника и ФД. При критических и смертельных концентрациях азалептина в крови базовым методом в комплексе детоксикации является ЭС и КЛ, которые сочетаются с ГС и методами физио- и химиогемотерапии различной модификации в зависимости от конкретной клинико-лабораторной ситуации.

При развитии пневмоний, осложняющих течение острых отравлений азалептином в комплексе лечения показано применение фармакологического препарата мексидола и парафармацевтика СГСЩ-1-40.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При острых отравлениях азалептином для определения тяжести заболевания при поступлении больных в стационар необходимо определять концентрацию токсиканта в крови.

2. В качестве дополнительных критериев оценки тяжести интоксикации и эффективности лечебных мероприятий следует определять показатели иммунитета, реологии, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови, биогенных аминов, эндотоксикоза при поступлении больных в стационар и в динамике на фоне проводимого лечения.

3. Для выведения токсиканта из организма при пороговых концентрациях азалептина в крови комплекс детоксикационных мероприятий должен включать ЭС с фармакологической стимуляцией кишечника, проведение инфузион-ной детоксикационной терапии и ФД.

При критических и смертельных концентрациях азалептина в крови основным методом в комплексе детоксикации является ЭС и KJ1, которые следует сочетать с ГС и методами физио- и химиогемотерапии модификация которых определяется клинической картиной и нарушениями лабораторных показателей.

4. Для коррекции нарушений в системе ПОЛ/АОС при развитии осложнений в комплексное лечение следует включать инфузии 5% раствора мекси-дола в разовой дозе 300 мг, разведенного в 400 мл 5% раствора глюкозы, который надо вводить внутривенно капельно 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. В указанной дозе препарат рекомендуется применять в течение 3-4 суток. В последующие 3-4 дня разовую дозу мексидола надо снижать до 200 мг и вводить также в 2 приема. Средний курс лечения мексидолом 7-8 суток.

5. В комплексное лечение больных с течением заболевания, осложнившимся пневмонией, следует включать парафармацевтик СГОЛ-1-40 из расчета 1,5 г/кг массы тела в сутки по 2 раза в день, предварительно растворив его в 100 мл воды, в отдельных случаях добавлять в пищу до разрешения воспалительных процессов в легких.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермохина, Татьяна Викторовна, 2004 год

1. Агранулоцитоз и нейтропения лекарственного происхождения. Обзорная информация // Безопасность лекарств. Экспресс-информация. Бюллетень. 2000. -№ 1.-С. 5-9.

2. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине // Ю.А. Грызунов, А.А. Гринберг, Т.И. Черныш и др. М., 1998. - 226 с.

3. Басина Ю.И., Стаховский Е.В. Фагоцитарная активность лейкоцитов крови животных при введении гомологичной лейкоцитарной массы: Матер. IX Респ. конф. по переливанию крови. Тезисы докл. Минск, 1964. - С. 32-34.

4. Влияние детоксикационной гемосорбции и физиогемотерапии на иммунный статус организма при острых экзогенных отравлениях / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, Е.В. Ястребова и др.// Анестез. и реаниматол. 1990. - № 4. - С. 10-14.

5. Влияние мексидола на функциональные свойства альбумина больных дис-циркулятрной энцефалопатией / В.И. Инчина, В.В. Ревин, Э.С. Обухова и др. // Тез. докл. X Российского национального конгресса "Человек и лекарство, 7-11 апреля 2003 г.-М., 2003.-С. 500.

6. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного определения липидов в сыворотке крови по тесту с тиобар-битуровой кислотой // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33. - № 1. - С.188-122.

7. Голиков С.Н. Актуальные проблемы современной токсикологии // Фарма-кол. токсикология. 1981. -№ 6. - С. 645-650.

8. Громов А.И. Клинико-рентгенологическая характеристика легочных осложнений острых отравлений снотворными и психотропными препаратами: Авто-реф. дисс. .канд мед.наук. Л., 1989. - 18 с.

9. П.Дагаев В.Н., Лужников Е.А., Казачков В.И. Клиническая токсикометрия острых отравлений. Екатеринбург: Чароид, 2001. - 182 с.

10. Дробижев М.Ю. Взаимодействие средств, применяемых для лечения соматических заболеваний, и психотропных препаратов (Обзор литературы) // Русский медицинский журнал. 1998. - Том 2. -№ 2. - С. 8-16.

11. Зимина Л.Н. Морфологическая диагностика гепатопатий лекарственной этиологии // Тез. Докл. 2-го съезда токсикологов России, 10-13 ноября 2003 г. М.: МЗ РФ, РАМН, Всеросс. Общественн. орг-ция токсикологов, 2003. - С. 344-345.

12. Изменение иммунного статуса при острых экзогенных отравлениях / Е.В. Ястребова, К.К. Ильяшенко, Ю.С. Гольдфарб и др. // Тезисы докладов 1-го Съезда токсикологов России. М., 1988. - С. 233.

13. Изменения состояния сурфактантной системы легких при острых тяжелых отравлениях ядами нейротротоксического действия / Г.А. Ливанов, А.Н. Лодягин, С.Е. Колбасов и др. // Токсикол. вестник. 2002. - № 1. - С. 17-24.

14. Изменение уровня нейромедиаторов и среднемолекулярных пептидов у больных с острыми отравлениями опийными наркотиками / Е.Д. Сыромятникова, Н.В. Федорова, К.К. Ильяшенко и др. // Клиническая и лабораторная диагностика. -2000.-№ 10.-С. 16.

15. Ильяшенко К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях и его лечение: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М., 1997. - 33 с.

16. Ильяшенко К.К., Лужников Е.А. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях // М: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2004. 175 с.

17. Каган В.Е., Орлов В.Н., Прилипко Л.И. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. М., 1986. - 136 с.

18. Кальф-Калиф Я.Я. О "лейкоцитарном индексе интоксикации" и его практическом значении // Врач. дело. 1941. - № 1. - С. 31-36.

19. Калянова Н.А. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психотропными, снотворными средствами и наркотиками: Автореф. дисс. .канд. биол. Наук. М., 2002. - 23 с.

20. Кендал М., Стьюарт М. Статистические выводы и связи / Под. Ред. А.Н. Колмогорова. Пер. С англ. -М.: Наука, 1973. 899 с.

21. Кишечный лаваж как метод детоксикации при экзо- и эндотоксикозах: Информационное письмо (№ 19) / Правительство Москвы, Комитет здравоохранения Москвы. Сост.: Лужников Е.А., Маткевич В.А., Гольдфарб Ю.С. и др. -М., 2003. 8 с.

22. Клозапин: нейролептический злокачественный синдром // Безопасность лекарств. Экспресс-информация. 2000. - № 1. - С. 78.

23. Коган Б.М., Нечаев Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения ДОФА, норадреналина, серотонина и 5-ОУИК в одной пробе // Лабор. дело. 1979. - № 5. - С. 301-303.

24. Криминальные отравления клозапином / Д.Г. Слюндин, А.С. Ливанов,

25. А.Ю. Баландин и др. // Научные материалы Междунар. форума "Неотложная медицина в мегаполисе" (тезисы докл.). 13-14 апреля 2004 г. М.: ДЗ г. Москвы, ИНФОМЕДФАРМ Диалог, 2004. - С. 150-151.

26. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Уч. / Научн. ред. А.З. Байчурина. -М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. -528 с.

27. Лукьянова Л.Д., Романова В.Е. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим действием на энергетический обмен // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - № 8. - С. 9-11.

28. Лужников Е.А. Комплексная детоксикация основная проблема клинической токсикологии // Актуальные проблемы клинической токсикологии: Матер, науч.-практ. конф. - М.: Комитет здравоохранения Москвы, НИИ СП им. НВ.Склифосовского, 1997.-С.5-8.

29. Лужников Е.А. Острые лекарственные отравления ведущая проблема современной клинической токсикологии // Острые отравления лекарственными веществами: Республиканский сб. научн. тр. М.: МЗ РФ, НИИ СП им. Н.В.Склифосовского, 1992. - Т 90. - С. 4 - 9.

30. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Применение физиогемотерапии для лечения острых экзогенных отравлений // Физиогемотерапия при острых экзо- и эндо-токсикозах: Респ. сб. научн. тр. НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. М., 1991. - Т. 88.-С. 5-14.

31. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Физиогемотерапия острых отравлений. -М: Медпрактика, М., 2002. 200 с.

32. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия: Руководство для врачей. СПб.: Лань, 2000. - 192с.

33. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. - 434с.

34. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Экзотоксический шок при острых заболеваниях химической этиологии // В кн. Экзотоксический шок. М., 1980. - с. 3550.

35. Мамонов А.В. Клинико-иммунологические параллели: новые стороны патогенеза, возможности оптимизации прогноза, диагностики и лечения // Пульмонология. 1989. - № 1. - С. 20-23.

36. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 12-е изд., пере-раб. и доп. М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. - С. 82-83.

37. Модификация определения циркулирующих иммунных комплексов различных величин в сыворотке крови человека / Н.В. Горячева, Г.В. Булава, А.Н. Ве-тошкин, М.А. Годков // Клин, и лабораторная диагностика. 1977. - № 5. - С 77.

38. Мосолов С.Н. Клинико-фармакологические свойства современных антидепрессантов // Психиатрия и психофармакотерапия: Приложение. 2002. -№ 1. -С. 3- 7.

39. Нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови при острых отравлениях психотропными препаратами / Е.А. Лужников, К.К. Ильяшенко, П.П. Голиков и др. // Анестезиология и реаниматология. -2002.-№2.-С. 20-23.

40. Некоторые аспекты использования сыворотки молочной ферментизиро-ванной СГОЛ-1-40 при действии ионизирующей радиации / А.Г. Соколова, P.M. Линд, А.Л. Поздняков, А.Р. Линд // 5-ый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". -М., 1998. С.408.

41. Особенности нарушения гомеостаза в токсикогенной стадии острых отравлений веществами нейротоксического действия / Е.А. Лужников, К.К. Ильяшен-ко, Г.Н. Суходулова и др. // Токсикологический вестник. 2003. - № 4. - С. 12-17.

42. Применение гипохлорита натрия в комплексном лечении острых отравлений амитриптилином и лепонексом. Методические рекомендации / Комитет здравоохранения г. Москвы. Сост.: Лужников Е.А., Петров С.И., Гольдфарб Ю.С. и др. -М., 1999. 7 с.

43. Применение серотонина-адипината при острых пероральных отравлениях / В.А. Маткевич, А.П. Симоненков, Ю.Н. Остапенко и др. // Анестезиология и реанимация. 1995. - № 3. - С. 16-20.

44. Сапожникова М.А., Баринова М.В. Морфогенез острой дыхательной недостаточности различной этиологии // Архив патологии. 1982. - Т. XLIV.

45. Саркисов С.А., Шахламов А.В. Клиника и лечение психосоматических расстройств при остром отравлении лепонексом // Матер, науч.-практ. конф. -М.: Комитет здравоохранения Москвы, НИИ СП им. Н.В.Склифосовского, 1997. -С.31-32.

46. Селезнев С.А., Мазуркевич Т.С. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии. — Л.: Медицина, 1976. 122с.

47. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод, рекомендации / Сост. Габриелян Н.И. М., 1985. - 16 с.

48. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Молекулярные механизмы действия и актуальные нарушения медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюлл. ВНЦ по ББАВ под ред. Ю.В.Бурова, Л.Д.Смирнова. М., 1992. - С.9.

49. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Издание 9 М.: АстраФармСервис., 2003. - С. 6, 569.

50. Упрощенный метод НСТ-теста / Ю.И. Бажора, В.Н. Тимошевский, П.З. Протченко и др. // Лабор. дело. 1981. - № 4. - С. 198-199.

51. Устройство для магнитной гемотерапии / Лужников Е.А., Мисуловин Я.И., Гольдфарб Ю.С., Кутушов М.В., Ларин Л.А. // Патент РФ № 2012383 от 15.05.94г. Приоритет от 27.06.91г. по заявке на изобр. № 4951148. Оп. В БИ. -1994.-№9.-С. 40.

52. Ферментативно-гидролизованная молочная сыворотка, обогащенная лак-татами СГОЛ-1 в терапии цитомегаловирусной инфекции / В.М. Башлыков, P.M. Линд, И.Я. Елисеева и др. // 4-ый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство".-М., 1997.-С.213.

53. Физиогемотерапия новое направление детоксикационной терапии острых отравлений / Ю.С. Гольдфарб, А.В. Бадалян, Ш.Л. Мелконян и др. // Актуальные проблемы клинической токсикологии: Матер, гор. науч.-практ. конф. - М., 1997.-С. 9-10.

54. Шестаков В.А., Александрова К.П. Агрегация эритроцитов у больных тромбоэмболическими поражениями магистральных сосудов // Кардиология. -1974.-№4.-С. 19-24.

55. Экспресс-диагностика реологических свойств крови у кардиохирургиче-ских больных: Метод, рекомендации / Сост.: И.И. Дементьева, Е.В. Ройтман. М., 1995.-23с.

56. Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment of schizophrenia / J.W. Newcomer, D.W. Haupt, R. Fucetola et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2002. -N59(4).-P. 337-345.

57. A case of pharmacokinetic interference in comedication of clozapine and valproic acid / A. Conca, W. Beraus, P. Konig, R. Waschgler // Pharmacopsychiatry. 2000. -N33(6).-P. 234-235.

58. Active monitoring of 12760 clozapine recipients in the UK and Ireland. Beyond pharmacovigilance / J. Munro, C. O'Sillivan Andrews et al. // Br. J. Psychiatry. 1999. -N175.-P. 576-580.

59. Acute clozapine overdosage (letter) / G. Piccini, P. Ceroni, C. Marchesi, C. Maggini // Br. J. Psychiatr. 1997. - N 170. - P. 290.

60. Acute overdosage with clozapine: a review of the available clinical experience / I. LeBlaye, B. Donatini, M. Hall, P. Krupp // Pharmaceutical. Med. 1992. - N 6. - P. 169-178.

61. A fatal drug interaction between clozapine and fluoxetine / K.E. Ferslew, A.N. Hagardom, G.C. Harlan, W.F. McCormick // J. Forensic Sci. 1998. - N 43(5). - P. 1082-1085.

62. Alldredge B.K. Seizer risk associated with psychotropic drugs: clinical and pharmacokinetic considerations //Neurology. 1999. - V. 53. - S68-75.

63. Amore M., Zazzeri N., Berardi D. Atypical neuroleptic malignant syndrome associated with clozapine treatment // Neuropsychobiology. 1997. - N 25(4). - P. 197-199.

64. Antypsychotic drug doses and neuroleptic dopamine receptors / P. Seeman, T. Lee, M. Chau-Wong, K. Wong //Nature. 1976. -N 261. -P. 717-719.

65. Association of diabetes mellitus with use of atypical neuroleptics in the treatment of schizophrenia / M.L. Sernyak, D.L. Leslie, R.D. Alarcon et al. // Am. J. Psychiatry. -2002.-N 159 (4).-P. 561-566.

66. Asymptomatic pancreatitis associated with clozapine / N. Bergemann, C. Ehrig, K. Diebold et al. // Pharmacopsychiatry. 1999. - N 32(2). - P. 78-80.

67. Atypical antipsychotic drug use and diabetes / J. Annanth, R. Vekatesh, K. Bur-goyne, S. Gunatilake // Psychother. Psychosom. 2002. -N 71(5). - P. 244-254.

68. Bacterial pneumonia can increase serum concentration of clozapine / K. Raaska, V. Raitasuo, M. Arstilla, P.J. Neuvonen // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002. - N 58(5). - P. 321-322.

69. Banow M.O., Toher M., Friedberg J. High risk of eosinophilia in women with clozapine // J. clin. Psychiarty. 1993. - N 54(12). - P. 466-469.

70. Black J.L., Richerson E. Antipsychotic drugs: prediction of side effect profiles based on neuroreceptor data derived from human brain tissue // Mayo Clin. Proc. 1987. -N62.-P. 369-372.

71. Born Y.V.R. Quantitative investigations into aggregation of blood platelets // J. Phisiol. (London) . 1962. - V. 162. - P. 67.

72. Brigham K.L. Owen P.J. Increased sheep lung vascular permeability caused by histamine // Circ. Res., 1975. Vol. 37. - №5. - P. 647-657.

73. Broich K., Heinrich S., Marneros A. Acute clozapine overdose: plasma concentration and outcome // Pharmacopsychiat. -1998.-N31.-P. 149-151.

74. Buur-Rasmussen В., Brosen К. Cytochrome P-450 and therapeutic drug monitoring with respect to clozapine // Eur. Neuropsychopharmacol. 1999. - N 9(6).-P. 453-459.

75. Byerly M.J., DeVane C.L. Pharmacokinetics of clozapine and risperidone: A review of recent literature//J. Clin. Psychopharmacol. 1996. -V. 16.-P. 177-187.

76. Capel M.M., Colbridge M.G., Henry J.A. Overdose profiles of new antypsy-chotic agents // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2000. - N 3(2). - P. 51 -54.

77. Catalano G., Catalono M.C., Frankel Wetter R.L. Clozapine induced polyse-rosites // Clin. Neuropharmacol. 1997. -N 20(4). - P. 352-356.11 l.Ciraulo D.A., Shaker R., Greenblatt DJ. Drug interaction in psychiatry / Williams & Wilkins, 1995.

78. Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine / HHM Van Tol, J.R. Bunzow, H.C. Guan et al. // Nature. -1991.-V. 350.-P. 610-614.

79. Clozapine and agranulocytosis / J. Idanpaan-HeiKkila, E. Alhava, M. Olk-inuora, I. Palva // Lancet. -1975. V. 2. - P. 611.

80. Clozapine-associated diabets / E. Koller, B. Schneider, K. Bennet, G. Dubitsky //Am. J. Med. 2001. -N 111(9). -P. 716-723.

81. Clozapine-associated elevation in serum triglycerides / B.D. Gaulin, J.S. Mark-owitz, C.F. Cale et al. // Am. J. Psychiatry. 1999. -N 156(8). - P. 1270-1272.

82. Clozapine-associated elevation of plasma cholinesterase / J. Wiltfang, B. Schek-Dapra, G. Stiens et al. //Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2001.-N251 (6).-P. 269-271.

83. Clozapine-associated neuroleptic malignant syndrome: two new cases and a review of the literature / J.L. Karagianis, L.C. Phillips, K.P. Hogan, K.K. LeDrew // Ann. Pharmacother. 1999. - V. 33. - P. 623-630.

84. Clozapine-caused eosinophilic colits / J.W. Ftietberg, F.R. Frankenburg, J. Burk, W. Johnson // Ann. Clin. Psychiatry. 1995. - N 7(2). - P. 97-98.

85. Clozapine dosages and plasma drug concentrations / W.H. Chang, S.K. Lin, H. Y. Lane et al. I I J. formos. Med. Assoc. 1997. - N 96(8). - P. 599-605.

86. Clozapine dosage, serum levels, efficacy and side-effect profiles: a comparison of Korean-American and Caucasian patients / K.T. Matsuda, M.C. Cho, K.M. Lin et al. // Psychopharmacol. Bull. 1998. - N 32(2). - P. 253-257.

87. Clozapine-induced acute interstitial nephritis / T.J. Elias, A.R. Bannister, A.R. Clarkson et al. // Lancet. 1999. - N 9185. - P. 1180.

88. Cold J.A., Wells B.G., Froemming J.H. Seizure activity associated with antyp-sychotic therapy // DICP. -1990. N 24. - P. 601 -606.

89. Comparative oxidation of loxapine and clozapine by human neutrophiles / A. Jegouzo, B. Gressier, B. Frimat et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1999. - N 13(1). - P. 113-119.

90. Conley R.R. Optimizing treatment with clozapine // J. Clin. Psychiatry. 1998. -N59 (suppl. 3).-P. 44-48.

91. Coodin S., Balegeer T. Clozapine therapy and pulmonary embolism // Can. J. Psychiatry. 2000. - N 45. - P. 365.

92. Creeze I. Classical and atypical antipsychotic drugs: new insights // Trends NeuroscL 1983. - V. 6. - P. 479-481.

93. Dain J.G., Nicoletti J., Ballard F. Biotransformation of clozapine in humans // Drug Metab. Dispos. -1997. N 25 (5). - P. 603-609.

94. Devinsky D., Honigfeld G., Patin J. Clozapine-related seizures // Neurology. -1991.-N41.-P. 369-371.

95. Dose-dependent pharmaconitec interaction of clozapine and paroxetine in an extensive metaboliser / A.A. Joos, F. Konig, U.G. Frank et al. // Pharmacopsychiatry. -1997.-N30(6).-P. 266-270.

96. Drug metabolism and atypical antipsychotics / T.I. Prior, P.S. Vhue, P. Tibbo, G.B. Balker // Eur.Neuropsychopharmacol. 1999. - N 9(4). - P. 301-309.

97. Duggan D.E. Spektrofluorometric dermination of tocopherol//Arch. Biochem. Biophis.- 1959. V.84. -№ l.-P. 116-122.

98. Effect of caffeine on clozapine pharmacokinetics in healthy voluntreers / S. Hagg, O. Spigset, T. Mjomdal, R. Dahiqvist // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. - N 49(1).-P. 59-63.

99. Effect of treatment duration on plasma levels of clozapine and N-desmethylclozapine in men and women / M. Fabrazzo, G. Esposito, R. Fusco, M. Maj // Psychopharmacology. 1996. -N 124 (1-2). - P. 197-200.

100. HO.Ellenhorn's medical toxicology: Diagnosis and treatment of human poisoning / M.J. Ellenhorn, S. Schonwald, G. Ordog, J. Wasserberger. Second edition. Williams & Wilkins. Baltimore, Philadelphia, Londom, Paris et al., 1997. - 2047 p.

101. Elevated plasma levels after concomitant use of fluvoxamine / M. Heeringa, R. Beurskens, W. Schouten, M.M. Verduijn // Pharm. World Sci. 1999. - N 21(5). - P. 243-244.

102. Elliott E.S., Marken P.A., Ruchter V.L. Clozapine-associated extrapyramidal reaction//Ann. Pharmacother. -2000. -N34(5).-P. 615-618.

103. Ereshefsky L. Pharmacokinetics and drug interactions: update for new antipsychotics // J. Clin. Psychiatry. 1996. - N 57. - P. 12-25.

104. Erythromycin-induced clozapine toxic reaction / L.G. Cohen, S. Chesley, L. Eugenio et al. // Arch. Intern. Med. 1996. -N 156. - P. 675-657

105. Extrapyramidal side effects of clozapine and haloperidol / M. Kuzz, M. Hummer, H. Oberbauer, W.W. Fleischhacker // Psychopharmacology. 1995. - N 118(1).-P. 52-56.

106. Hadley C., Griffith J., Casavant M. 'Mellow yellow' intentional abuse of clozapine // J. of Toxicology Clinical Toxicology. - 2003. - V. 41, N 5. - P. 743.

107. Hagg S., Spigset O., Soderstrom T.G. Association of venous thromboembolism and clozapine // Lancet. 2000. -N 355. - P. 1155-1156.

108. Harry P. Acute poisoning by new psychotropic drugs // Pev. Prat. 1997. - N 47(7).-P. 721-726.

109. Hasegawa M., Cola P.A., Meltzer H.Y. Plasma clozapine and desmethylclo-zapine levels in clozapine-induced agranulocytosis // Neuropsychopharmacology. 1994. -N 11(1). — P. 45-47.

110. Hepatotoxicity of clozapine / M. Hummer, H. Kurz, I. Kurzthaler et al. // J. Clin. Psychopharmacol. 1997. -N 17(4). -P. 314-317.

111. Histamine and interstitial pulmonary edema in the dog / Pietra G.C., Szidon J.P., Leventhal R., Fishman Q.P. // Circ.Res., 1971. Vol. 26. - № 4. - P. 323-337.

112. Hossman K.A. Postischemic hypoperfusion relevance for resuscitation of the after ischemia / Emergenej and disaster medicine. Proc. of the 111 rd World Congr. Rome Maj 24-27,1983. / Eds. C.Manni, S.C.Magalini. Berlin: Springer, 1985. P. 378-385.

113. Hsuanya Y., Dunford H.B. Oxidation of clozapine and ascorbate by myeloper-oxidation // Arch. Biochem. Biophys. 1999 Aug 15. - N 368(2). -P.413-420.

114. Hyperglycemia, hyperlipedimia, and periodic paralysis: a case report of new side effects of clozapine / G. Wu, P. Dias, W. Chun et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2000. - N 24(8). - P. 1395—4000.

115. Fang J. Metabolism of clozapine by rat brain: the role of flavin-containing monooxygenase (FMO) and cytochrome P 450 enzymes // Eur. J. Drug Metab. Pharma-cokinet. 2000. - N 25 (2). - P. 109-114.

116. Fang J., Gorrod J.W. Metabolism, pharmacogenetics, and metabolism drug-drug interactions of antipsychotic drugs // Cellular Molec. Neurobiology. 1999. - V. 19. -P. 491-510.

117. Fatal acute fulminant liver failure due to clozapine: a case report and review of clozapine-induced hepatotoxicity / B. Macfariane, S. Davies, К Mannan et. al. // Gastroenterology.- 1997. -V. 112 (5). P. 1707-1709.

118. Fatal overdose of clozapine / T. Keller, A. Miki, S. Binds, R. Dirnhofes // Forensic. Sci. Int. 1997. -N 86(1-2). - P. 119-125.

119. Features and toxicokinetics of clozapine in overdose / D. Reith, P.R. Montele-one, I.M. Whyte et al. // Ther. Drug Mon. 1998. - V. 20. P. 92-97.

120. Feinstein R.E. Cardiovascular effects of novel antipsychotic medications // Heart Dis. 2002. - N 4(3). - P. 184-90.

121. Fluvoxamine inhibition and carbamazepine induction of the metabolism of clozapine: evidence from a therapeutic drug monitoring service / M. Jerling, L. Lindstrom, U. Bondesson, L. Bertilsson // Ther. Drug Monit. 1994. - N 16(4). - P. 368-374.

122. Fluvoxamine reduces the clozapine dozage needed in refractory schizophrenic patients / M.L. Lu, H.Y. Lane, K.P. Chen et al. // J. Clin. Psychiatry. 2000. - N 61. - P. 594-599.

123. Freudenrich O., Weiner R.D., McEvoy J.P. Clozapine-induced electroencephalogram changes as a function of clozapine serum levels // Biol. Psychiatry. 1997. -N42.-P. 132-137.

124. Gaszner P., Makkoz Z., Konza P. Agranulocytosis during clozapine therapy // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatiy. 2002. -N 26(3). - P. 603-607.

125. Good M.I. Letal interaction of clozapine and buspirone? // Am. J. Psychiatry. -1994.-N151(12).-P. 1840-1841.

126. Interspecies variability and drug interactions of clozapine metabolism by microsomes / H. Bun, B. Disder, C. Aubert, J. Catalin // Fundam. Clin. Pharmacol. 1999. -N13(5).-P. 577-581.

127. Intoxication with clozapine: plasma levels above 9000 ng/ml. Typical clinical picture diagnostic confusion (abstract) / S. Ines, A. Mahal, J. Hoss, H.J. Gaertner // Neu-ropsychopharmacol. - 1994. - N 10. - 122S.

128. Jackson C.W., Markowitz J.B., Brewerton N.D. Delirium associated with clozapine and benzodiazapine combinations // Ann. Clin. Psychiatry. 1995. - N 7(3).-P. 139-141.

129. Kapur S., Remington G. Serotonin-dopamine interaction and its relevance to schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1996. -N 153. - P. 466-476.

130. Kapur S., Remington G. Dopamine and their role in atypical antipsychotic action: still necessary and may even be sufficient // Biol. Psychiatry. 2001. - N 50. -P. 873-883.

131. Kervin R.W. Clozapine: back to future for shizophrenia research // Lancet. -1995.-N345.-P. 1063-1064.

132. Kinon B.J., Lieberman J.A. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs: a critical analysis. // Psychopharmacology. 1996. - N 124. - P. 2-34.

133. Klimke A., Klieser E. Sudden death after intravenous application of lorazepam in a patient treated with clozapine // Am. J. Psychiatry. 1994. - N15(1).- P. P. 780.

134. Knijff D.W., Schepers P.H., Blanken-Meijs J.T. Cardiomyopathy during clozapine therapy // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2001. - N 145 (35). - P. 1697-1699.

135. Koponen H.J., Leinonen E., Lepolla U. Fluvoxamine increases the clozapine serum levels significantly // Eur. Neuropsychopharmacol. 1996. - N 6(1). - P. 69-71.

136. Kuo F.J., Lane H.Y., Chang W.H. Extrapyramisal symptoms after addition of fluvoxamine to clozapine // J. Clin. Psychopharmacol. 1998. - N 18 (6). - P. 483-484.

137. Lactic acidosis and fatal myocardial failure due to clozapine / W. Koren, Y. Kreis, K. Duchowiczny et al. // Ann. Pharmacother. 1997. - N 31 (2). - P. 168-170.

138. Leikin J.B., Paloucek F.P. Poisoning & Toxicology Compendium with symptoms index. Copyrigt. Lexi-COMP INC Hudson (Cleveland), Ohio: American Pharmaceutical Association APHA, 1998. 1465 p.

139. Levin T.T., Barret J., Mendelowitz A. Death from clozapin-induced constipation: case report and literature review // Psychosomatics. 2002. - N 43(1). - P. 71-73.

140. Levinson B. Clozapine (Leponex) overdosage (letter) // South. Aft. Med. J. -1975,-N4.-P. 5.

141. Leukopenia associated with addition of paroxetine to clozapine / T.P. George, L. Innamorato, M.J. Semyak et al. // J. Clin. Psychiatry. 1997. - N 154 (10).-P. 1472-1473.

142. Lieberman J.A. Maximizing clozapine therapy: managing side effects // J. Clin. Psychiatry. 1998. -N 59 (3). - P. 38-43.

143. Liver sell necrosis during administration of clozapine / G.I. Hovens, L.M. Verhoeve, P.L. Thunnissen //Ned. Tigschr. Geneeskd. 1994.- № 138(7). - P. 363-365.

144. Manchini G., Carbonara A.O., Haremans J.F. Immuno-chemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochem. 1965. - V. 2. - N 3. -P .235-254.

145. Markowitz J.S., Brown C.S., Moore T.R. Atypical antipsychotics. Part 1: Pharmacology, Pharmacokinetics, and Efficacy // Ann. Pharmacother. 1999. - V. 33. -P. 73-85.

146. Martin A. Acute pancreatitis associated with clozapine use // Am. J. Psychiatry. 1992. - N 149(5). - P. 714.

147. Maynes D. Bilateral pulmonary embolism in a patient on clozapine theraphy // Can. J. Psychiatry. 2000. - N 45(3). - P. 296-297.

148. Mechanism of peritheral noradrenergic stimulation by clozapine / I. El-man, D.S. Goldstein, G. Eisenhofer et al. // Neuropsychopharmacology. 1999, - N 20(1).-P. 29-31.

149. Meatherall R., Younes J. Fatality from olanzapine induced hyperglycemia // Forenc. Sci. 2002. - N 47 (4). - P. 893-896.

150. Melkersson K., Hulting A.L. Antypsychotic drugs can affect hormone balance. Weight gain, blood lipid disturbances and diabetes are important // Lakartidningen. -2001.-N98 (48). P. 5467-5469.

151. Meltzer H.Y. An overview of the mechanism of action of clozapine // J. Clin. Psychiatry. 1994. - V.55. - P. 47-52.

152. Meltzer H.Y. Clozapine and suicide // Am. J. Psychiatry. 2002. - V. 159 (2). -P. 323-324.

153. Meyer J.M. Novel antipcychotics and severe hyperlipidemia // J. Clin. Psycho-pharmacol. 2001. // N 21 (4). - P. 369-374.

154. Miller D.D. Review and management of clinical side effects // J. Clin. Pschia-try.-2000. -№61(8).-P. 14-17.

155. Mulsipli-dose pharmacokinetics of clozapine in patients with chronic shcizo-phrenia / G. Guatton, M. Abbar, G.M. Kinowska // G. Clin. Psychopharmacol. 1998. -№18(6).-P. 470-476.

156. Myocarditis and cardiomyopathy associated with clozapine / J.G. Kilian, K. Keit, C. Lawrence, D.S. Celermajer // Lancet. 1999. - N 354. - P. 1841-1845.

157. Myocarditis related to clozapine treatment / S. Hagg, O. Spigset, A. Bate, T.G. Soderstrom// J. Clin. Psychopharmacol. 2001 Aug. -N21(4). -P. 382-388.

158. Myoclonus in patients treated with clozapine: a case series / Т.Н. Bak, R.T. Schaub, R. Hellweg, F.M. Reischies // J. Clin. Psychiatry. 1995. -N 56(9). - P. 418-422.

159. Navy spusob stanoveni circulugicich immunokompleksu lidskwech serech / V. Haskova, I. Kaslek, I. Matl et al. // Cas. Lek. Ces. 1974. - V. 116. - N 14. - P. 436 - 441.

160. Neuroleptic malignant syndrome associated with clozapine treatment / G. Tsai, G. Crisostomo, M.L. Rosenblatt, T.A. Stern // Ann. Clin. Psychiatry. 1995. -N7(2).-P. 91-95.

161. Nonfatal suicidal intoxication by clozapine /1. Akira, M. Kouichi, K. Masa-nobu et al. // Clinical Toxicology. -1997. V. 35 (2). - P. 195-197.

162. Nonfatal clozapine (Leponex) intoxication with toxicokinetic evaluation / R. Bedry, L.Deschamps, F.Pehourcq et al. // Vet.Human.Toxicol. 1999. - N 41. - P. 20-22.

163. Nonfatal suicidal intoxication by clozapine / A. Ishii, K. Mizogushi, M. Kageoka et al. // Clin. Toxicol. 1997. - N 35. - P. 195-197.

164. Pharmacokinetics of clozapine and its metabolites in psychiatric patients: plasma protein binding and renal clearance / G. Schaber, I. Stevens, H J. Gaertner et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. -N 46(5). - P. 453^58.

165. Plasma concentrations of amino acids in chronic schizophrenics treated with clozapine / A. Tortorella, P. Monteleone, M. Fabrazzio et al. // Neuropsychobiology. -2001.-N44(4).-P. 167-171.

166. Prolongation of QT interval in isolated feline hearts by antipsychotic drugs / M.D.Drici, W.X.Wang, X.K.Liu et al. // J. Psychopharmacol. 1998. - N18. - P.477-481.

167. Prolonged sedation and slowly decreasing clozapine serum concentrations after an overdose (letter) / S. Hagg, O. Spigset, H. Edwardsson, H. Bjork // Br. J. Psychiatr. -1997.-V. 170.-P.290.

168. Relevance of liver elevation with four different neuroleptics: a retrospective review of 7.263 treatment courses / L. Gaertner, K. Altendorf, A. Batra, H J. Gaertner // J. Clin. Psychjpharmacol. 2001. -N 21(2). - P. 215-222.

169. Renwick A.C., Renwick A.G., Flanagan RJ. Monitoring of clozapine and nor-clozapine plasma concentration-time curves in acute overdose // Clinical Toxicology. -2000.-V. 38(3).-P. 325-328.

170. Repetto M.R., Repetto M. Habitual, toxic, and lethal concentrations of 103 drugs of abuse in humans // Clinical toxicology. 1997. - V. 35. - N 1. - P. 1-9.

171. Reversal by psychostigmine of clozapine-induced delirium / P. Schuster, E. Gabriel, B. Luefferie et al. //Clin. Toxicol. 1977.-N 10.-P. 437-441.

172. Richelson E. Receptor pharmacology of neuroleptic relation to clinical effects // J. Clin. Psychiatry. 1999. - N 60. - P. 5-14.

173. Roy D. M., Cutten A.E.C. Clozapine overdose with pronounced neutrophilia: a case report (letter) // Aust. & N.Zealand J. Psychiatr. 1993. - N 27. - P. 530-531.

174. Seizure following addition of erythromycin to clozapine treatment / L.G. Fun-derburg, J.E. Vertrees, J.E. True, A.L. Miller // Am. J. Psychiatry. 1994. - N 151(12). -P. 1840-1841.

175. Sepsis and neutropenia induced by clozapine / H. Meltzer, F.K. Hassanych, M.H. Snow, E.L. Ong // Clin. Microbiol. Intect. 1998. - N 4 (10). - P. 604^605.

176. Serotonergic basis of antipsychotic drug effects in schizophrenia / J.A. Lieber-man, R.B. Mailman, G. Duncan et al. // Biol. Psychiatry. 1998. - N 44. - P. 1099-1117.

177. Serum levels of clozapine in patients treated with selective serotonin reuptake inhibitors / F. Centorrino, RJ. Baidessarini, J.C. Kando et al. // Am. J. Psychiatry. 1996. -N156(6).-P. 820-822.

178. Shore P., Burkhelter A., Cohn V. A method for the fluorometric assay of histamine in tissues // J. Pharm. Exp. Ther. 1959. -V. 127. - P. 132-136.

179. Squires R.F., Saederup E. Clozapine and several other antipsychotic/antidepressant drugs preferentially block the same "core" fraction of GABA(A) receptors //Neurochem. Res. 1998. -N 23(10). -P. 1283-1290.

180. Stevens I., Gaertner H.J. Plasma level measurement in patient with clozapine intoxication // J. Clin. Psychopharmacol. 1996. - N 16. - P. 86-87.

181. Sudden cardiac death clozapine and sertraline combination / J.D. Hoehns, M.M. Founts, M.E.W. Kelly, K.B. Tu // Ann. Pharmacother. 2001. N 35(7-8). - P. 862-866.

182. Tanaka E., Hisawa S. Clinically significant pharmacokinetic drug interactions with psychoactive drugs: antydepressants and antipsychotics and the cytochrome P-450 system // J. Clin. Pharm. Theraupeutics. 1999. - N 24. - P. 7-16.

183. Tang W.K., Ungravil G.S. Clozapine-induced intestinal obstruction // Austr. N. Z. J. Med. 1999.-N 29(4).-P.580.

184. Tihonen J., Vartianen H., Hakola P. Carbamazepine-induced changes in plasma levels of neuroleptics // Pharmacopsychiatry. 1995. - N 28 (1). - P. 26-28.

185. Toxic hepatitis by clozapine treatment / M. Kellner, K. Wiedemann, J.C. Krieg, P.A. Berg // Am. J. Psychiatry. 1993. - N 150(6). - P. 985-986.

186. Tupola E., Niskanen L., Tiihonen J. Transient syncope and ECG changes associated with the concurent administration of clozapine and diazepam // J. Clin. Psychiatry. -1999.-N60(9).-P. 619-620.

187. Van der Molen-Eijgenraam M., Blanken-Meijs J.T., van Grootheest A.C. Delirium due to increase in clozapine level during an inflammatory reaction // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 2001.-N 145(9).-P.427-430.

188. Warden C.R., Pace S.A. Clozapine overdose in a child presenting with acute respiratory arrest (abstract) // J. Clin.Toxicol. 1996. - N 34. - P. 571.

189. Warner J.P., Barnes T.R.E., Heniy J.A. Electrocardiographic changes in patients receiving neuroleptic medication // Acta. Psychiatr. Scand. 1996. - N 93. - P. 311-313.

190. Welber M.R., Newin S. Clozapine overdose: a case report // J. emerg. Med. -1995.-N13.-P. 199-202.

191. Wolf L.R., Otten E.J. A case report of clozapine overdose (abstract) // Vet. Human Toxicol.- 1991.-N33.-P. 370.

192. Worm K., Kringsholm В., Steentofit A. Clozapine cases with fatal, toxic or therapeutic concentrations // Int. J. Legal Med. 1993. - V. 106. - P. 115-118.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.