Острые отравления карбамазепином в возрастном аспекте у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Коваленко, Лилия Анатольевна

• Коваленко, Лилия Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коваленко, Лилия Анатольевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1.Распространенность острых отравлений карбамазепином и общая характеристика препарата.

1.2.Клиническая картина острых отравлений психотропными препаратами и карбамазепином

1.3.Химико-токсикологическое исследование при острых отравлениях карбамазепином.

1.4.0бщие принципы лечения при острых отравлениях психотропными препаратами и карбамазепином.

1.5.Анатомо-физиологические особенности сердца и сосудов у детей.

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования.

2.1. Общая характеристика собственных наблюдений.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Первичная реакция организма на острую химическую травму.

3.1. Общая клиническая характеристика острых отравлений карбамазепином у детей.

3.2. Состояние нервной системы.

3.3. Состояние вегетативной нервной системы.

3.4. Состояние сердечно-сосудистой системы.

3.5. Состояние желудочно-кишечного тракта и почек.

3.6. Изменение некоторых лабораторных показателей при острых отравлениях карбамазепином.

Глава 4. Лечение острых отравлений карбамазепином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острые отравления карбамазепином в возрастном аспекте у детей»

Актуальность темы

Интенсивное развитие фармацевтической промышленности, увеличение выпуска различных лекарственных средств создали условия для роста количества острых лекарственных отравлений среди населения. В нашей стране и за рубежом на их долю приходится более 60 % всех острых химических болезней, а также - более 10 % погибших при этой патологии [Е. А. Лужников, Л.Г.Костомарова, 2000].

В последние годы заметно возрос удельный вес отравлений лекарственными препаратами психотропного действия, применяемыми для лечения многих острых и хронических заболеваний на дому. К ним относятся - трициклические антидепрессанты, нейролептики, бензодиазепины, карбамазепин и пр. [Е.А.Лужников, 1999]. По данным Европейской Ассоциации Токсикологических Центров отравления противоэпилептическими препаратами, в том числе карба-мазепином (финлепсином), в развитых странах занимают 6-7 место среди лекарственных отравлений [И.В. Маркова и соавт., 1998].

По данным детского токсикологического центра ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова процент данного экзотоксикоза невелик и составляет 2,8% - 3,6%, относясь к разряду редких патологий, которые мало известны практическим врачам. Основной причиной отравлений являются суицидальные попытки у детей старшего возраста и случайное проглатывание таблеток у детей раннего возраста.

В современной медицинской литературе имеются данные о терапевтических и токсических концентрациях КБ в крови человека [Е.А. Лужников и соавт., 2000; F.H. Stedd, 1983]. Однако материалов по комплексному изучению нарушений функций различных органов и систем при острых отравлениях этим препаратом и осложнений в токсикогенной и соматогенной стадии заболевания не имеется. Данные отечественной и зарубежной литературы касаются только основных клинических проявлений заболевания у взрослых, которые носят единичный характер. Практически не освещен вопрос о нарушениях гемодинамики и вегетативной нервной системы при этих отравлениях у детей в возрастном аспекте, что необходимо для объяснения различий в клинических проявлениях заболевания. Нет единого мнения о критериях степени тяжести при отравлении КБ. Не выработана рациональная, патогенетически обоснованная схема лечения больных с данной патологией, что послужило обоснованием цели и задач данного исследования. Цель исследования

Изучение клинического течения острых отравлений карбамазепином у детей младшего и старшего возраста, выявление особенностей токсического поражения органов и систем, определение наиболее эффективных методов диагностики и комплексного лечения данной патологии в возрастном аспекте. Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения острых отравлений КБ у детей.

2. Исследовать характер нарушений вегетативной нервной системы и сердечно-сосудистой системы у детей при данной патологии.

3. Провести клиническую токсикометрию содержания карбамазепина в крови у детей при средней и тяжелой степени отравления.

4. Провести сравнительный анализ клинического течения острых отравлений КБ у детей младшего и старшего возраста.

5. Патогенетически обосновать рекомендации по комплексному лечению данной патологии в зависимости от тяжести отравления.

Научная новизна

Впервые с помощью комплексного клинико-лабораторного исследования выделены основные клинические проявления острых отравлений КБ у детей, установлен характер зависимости нарушений гемодинамики и вегетативной нервной системы (ВНС) от интенсивности химической травмы и возраста детей. Впервые определена пороговая и токсическая концентрация КБ в крови, что позволило провести сравнительный анализ первичной реакции организма на острую химическую травму и выявить особенности течения отравления КБ в возрастном аспекте. Практическая ценность

На основании полученных результатов предложены критерии оценки степени тяжести и прогноза заболевания при острых отравлениях КБ у детей. Определен комплекс лабораторно-инструментальных исследований, позволяющий оценить степень нарушения жизненно важных функций организма, в том числе состояние сердечно-сосудистой и вегетативной нервной системы, для дифференцированного подхода к выбору лечебных мероприятий при данной патологии.

Апробация работы

Диссертация апробирована на заседании ученого совета информационно-консультативного токсикологического центра МЗ РФ (Москва 2003).

Результаты исследований доложены на городских научно-практических конференциях "Особенности эндотоксикоза при острых отравлениях" (г. Москва, 24 октября 2001 года) и "Диагностика и лечение острых отравлений лекарственными препаратами психотропного действия" (г. Москва, 18 декабря 2002 года); а также на первом конгрессе Болгарской ассоциации клинических токсикологов (София, 23-25 октября 2003 г) и 2-м съезде токсикологов России (Москва, 10-13 ноября 2003 г.) Внедрение результатов работы

Полученные результаты исследований используются в работе детского токсикологического центра г. Москвы ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова, а также в преподавательской работе кафедры клинической токсикологии Российской медицинской академии последипломного образования и кафедре анестезиологии и реанимации факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, а также при обучении в этих учреждениях специалистов на рабочем месте. Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 3 статьи в центральной печати, а также тезисы в сборниках трудов научно-практических конференций и конгрессов. Положения выносимые на защиту

1. В первые часы после отравления КБ отмечаются нарушение вегетативной регуляции, что связано с развитием гиперсимпатикотонии. У детей младшего возраста гиперсимпатикотония обусловлена повышением тонуса симпатического отдела и снижением тонуса парасимпатического отдела ВНС (отмечается увеличение АМо 1,25 раза и ИН в 6,4 раза, а также снижение АХ в 2,4 раза). В старшей возрастной группе выявлено умеренное повышение тонуса симпатического отдела и выраженное снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС (отмечается увеличение АМо в 1,1 раза и ИН в 3,4 раза, а также снижение АХ в 2,25 раза).

2. При отравлении КБ средней тяжести на фоне нормального или измененного артериального давления изменения сердечно-сосудистой системы проявляются тахикардией у 71% детей. При тяжелых отравлениях тахикардия регистрировалась в 62% наблюдений и брадикардия - в 20%. Артериальная гипотония определялась в 37,5%. Гемодинамические показатели у детей младшего возраста соответствуют гиперкинетическому типу кровообращения, а у детей старшего возраста в 60% случаев эукинетическому (переходному) типу и в 40% - гиперкинетическому типу кровообращения.

3. Для младшей возрастной группы больных с острыми отравлениями КБ характерно более быстрое развитие первых симптомов поражения ЦНС (оглушение, кома) при концентрациях от 4,4 до 10,7 мкг/мл. В вегетативном статусе превалируют явления гиперсимпатикотонии, которые подтверждаются ЭКГ признаками вегетативной дисрегуляции. Поражение сердечно-сосудистой системы характеризуется развитием гиперкинетического типа кровообращения и более частыми нарушениями проводимости сердца. У детей старшего возраста схожая клиническая симптоматика наблюдается при больших концентрациях КБ в крови (от 9,12 до 21,1 мкг/мл).

Объем и структура работы.

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 41 таблицами, 7 рисунками. Библиографический указатель содержит 128 источник, из которых 67 отечественных и 61 - зарубежный.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Коваленко, Лилия Анатольевна

Выводы.

1. В клинической картине острых отравлений КБ преобладают нарушения центральной нервной системы, которые зависят от степени тяжести заболевания. При отравлении средней степени тяжести отмечается выраженная вялость, сонливость (42%) и оглушение (58%), а также мозжечковые расстройства в виде атаксии, неустойчивости в позе Ромберга и установочного горизонтального нистагма. При тяжелом отравлении в 50% случаев регистрировался сопор, а в 42% -поверхностная кома и в 8% глубокая кома, также в 18% случаев отмечалась судорожная готовность и у 32% пациентов — судороги.

2. В первые часы после отравления КБ отмечаются нарушение вегетативной регуляции, что связано с развитием гиперсимпатикотонии. У детей младшего возраста гиперсимпатикотония обусловлена повышением тонуса симпатического отдела и снижением тонуса парасимпатического отдела ВНС (отмечается увеличение АМо 1,25 раза и ИН в 6,4 раза, а также снижение АХ в 2,4 раза). В старшей возрастной группе выявлено умеренное повышение тонуса симпатического отдела и выраженное снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС (отмечается увеличение АМо в 1,1 раза и ИН в 3,4 раза, а также снижение АХ в 2,25 раза).

3. При отравлении КБ средней тяжести на фоне нормального или измененного артериального давления изменения сердечно-сосудистой системы проявляются тахикардией у 71% детей. При тяжелых отравлениях тахикардия регистрировалась в 62% наблюдений и брадикардия - в 20%. Артериальная гипотония определялась в 37,5%. Гемодинамические показатели у детей младшего возраста соответствуют гиперкинетическому типу кровообращения, а у детей старшего возраста в 60% случаев эукинетическому (переходному) типу и в 40% - гиперкинетическому типу кровообращения.

4. Токсические концентрации КБ в крови у детей от 4,45 до 21,1 мкг/мл можно считать критическими. При этом у больных наблюдается развернутая клиническая картина острого отравления КБ, соответствующая средней или тяжелой степени заболевания.

5. Для младшей возрастной группы больных с острыми отравлениями КБ характерно более быстрое развитие первых симптомов поражения ЦП С (оглушение, кома) при концентрациях от 4,4 до 10,7 мкг/мл. В вегетативном статусе превалируют явления гиперсимпатикотонии, которые подтверждаются ЭКГ признаками вегетативной дисрегуляции. Поражение сердечно-сосудистой системы характеризуется развитием гиперкинетического типа кровообращения и более частыми нарушениями проводимости сердца. У детей старшего возраста схожая клиническая симптоматика наблюдается при больших концентрациях КБ в крови (от 9,12 до 21,1 мкг/мл).

6. Лечение острых отравлений КБ имеет комплексный характер и назначается с учетом степени тяжести, а также нарушения деятельности отдельных органов и систем. В его состав входит детоксикационная терапия - гастроэнтеро-сорбция, инфузионная терапия с последующим форсированным диурезом. При тяжелых отравлениях используется экстракорпоральная гемосорбция у пациентов старшего возраста, а у детей младшего возраста — ОЗК. Наряду с этим необходима симптоматическая и корригирующая терапия, направленная на лечение ведущих синдромов.

Практические рекомендации.

1. С целью установления вида токсиканта и объективной оценки степени тяжести отравления, прогнозирования его течения и оценки эффективности проводимой детоксикационной терапии у детей и взрослых необходимо определение концентраций КБ в крови и моче.

2. Метод кардиоинтервалографии рекомендуется для объективной оценки тяжести отравлений у детей, а также эффективности проводимого лечения. Критическим концентрациям КБ соответствуют следующие показатели КИГ: у детей раннего возраста Мо - 0,46-0,56 сек, АМо - 24-39,3%, АХ - 0,08-0,12 сек, ИН -473-905,8 усл.ед.; у детей старшего возраста Мо - 0,66-0,74 сек, АМо - 21,128,7%, АХ - 0,11-0,13 сек, ИН - 190,1-315,7 усл.ед

3. С целью ранней диагностики нарушений сердечно-сосудистой системы у детей при критических концентрациях КБ необходимо осуществлять динамическое наблюдение за показателями центральной гемодинамики и ЭКГ. У детей раннего возраста ЧСС 120,5±1,7 уд.в минуту, САД 65±1,9 мм.рт.ст., а в старшей возрастной группе ЧСС 98±1,2 уд.в минуту, САД 83±3,4 мм.рт.ст. Показатели гемодинамики соответствуют эукинетическому типу кровообращения (УОК — 80,7±3,60 мл, МОК - 6,01 л/мин, ОПСС - 1412,3±72,3 дин-см»сек "5). На ЭКГ регистрируется синусовая тахикардия, метаболические нарушения в миокарде разной степени выраженности и гипокалиемия. При отравлениях тяжелой степени — ЧСС 125,2+1,5 уд.в минуту, САД 61,2+1,6 мм.рт.ст. в младшей возрастной группе, а в старшей - ЧСС 106,4+2,8 уд.в минуту, САД 80±2,4 мм.рт.ст. У детей 1-3 лет показатели гемодинамики следующие: УОК - 48,1 ±4,2 мл, МОК - 4,75±1,03 л/мин, ОПСС - 1519,9±72,3 дин*см«сек а у детей 11-14 лег - УОК - 67,4±4,6 мл, МОК - 6,05+1,33 л/мин, ОПСС - 1281+87,2 дин*см«сек ~5.

4. В качестве дополнительного критерия оценки тяжести отравления у детей можно использовать соотношение нейтрофилов к лимфоцитам. Среднетяже-лому состоянию соответствует данное соотношение от 5,6 до 6,0; тяжелому — от 7,4 до 9,9.

5. Детоксикационная терапия при отравлениях КБ начинается с промывания желудка и повторного введения в желудок угольных сорбентов из расчета 1гр/кг массы тела в течении первых суток от момента приема яда.

6. При тяжелых отравлениях у детей необходим дифференцированный подход к выбору методов искусственной детоксикации организма. У детей старшего возраста, после стабилизации жизненно-важных функций (функции дыхания и сердечно-сосудистые нарушения) целесообразно проведение операции экстракорпоральной гемосорбции. У пациентов раннего возраста предпочтение отдается операции замещения крови.

7. Необходимо проведение мероприятий направленных на профилактику метаболических нарушений миокарда. С этой целью показано применение мем-браностабилизирующей терапии (10% раствор а-токоферола 5 — 10мг/кг, гидрокортизон 3-5 мг/кг и унитиол 1мл на 10кг массы тела), а также 10% раствор АТФ 2 - 2,5 мг/кг и раствор ККБ 3 мг/кг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коваленко, Лилия Анатольевна, 2004 год

1..Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М., 1981, С. 297-298.

2. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984,222 С.

3. Барташ В.И. Нрушения гемодинамики в токсикогенной фазе острых отравлений психофармакологическими препаратами: Автореф.канд.мед.наук — Астрахань, 1988,23 С.

4. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств М., 2001, T.II, С. 300-301.

5. Вельтищев Ю.Е., Кисляк Н.С. // Справочник по функциональной диагностике в педиатрии М., 1979, 624 С.

6. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма Ростов-на Дону, 1990, 222 С.

7. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Сигнальные показатели ан-тистрессорных адаптационных реакций и стресса у детей. // Педиатрия, 1996, № 5, С. 107-109.

8. Гольдфарб Ю.С. Особенности комплексной детоксикации организма при острых отравлениях и эндотоксикозах. // Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. — М., 1988 С. 35-41.

9. Гусель В.А., Маркова И.В. // Справочник педиатра по клинической токсикологии М., 1989,317 С.

10. Дагаев В.Н. Клиническая токсикометрия критических состояний организма при острых химических отравлениях: Автореф. докт. мед. Наук М., 1992,67 С.

11. Дагаев В.Н., Лужников Е.А., Казачков В.И. // Клиническая токсикометрия острых отравлений Екатеринбург, 2001, С. 54 — 67.

12. Ильяшенко К.К. Острая дыхательная недостаточность при острых отравлениях препаратами психофармакологического действия // Респб.сб.науч.тр. НИИ СП. им. Н.В. Склифосовского М., 1992, Т.90, С. 9 - 16.

13. Ильяшенко К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях и его лечение: Автореф.дисс.докт.мед.наук — М., 1997, 33 С.

14. Кисляк Н.С., Кузнецов А.И., Тинт Е.Г. Анализ ЭКГ у детей // Учебное пособие, РМАПО М., 2001,29 С.

15. Клиническая токсикология детей и подростков. // Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В. С.П6., 1998, Т.1, С. 230 - 233.

16. Комаров Б.В. Особенности неотложной помощи при острых отравлениях Сов. мед., 1973, №1, С. 20 - 24.

17. Кравченко С.Л., Чередниченко Н.В. Опыт применения финлепсина для подавления патологического влечения к алкоголю. Докл. на симп.: Нейропсихо-тропные препарат М., 1994г.

18. Кубергер М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста М., 1983,328 С.

19. Кубергер М.Б., Белоконь Н.А., Соболева Е.А. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния (методические рекомендатции) — М, 1985,20 С.

20. Кукес В.Г. Клиническая фармакология М., 1999, С.19-24,426-469.

21. Кушнир С.М. Клинико-функциональная характеристика системной и региональной нейроциркуляторной дистопии в различные периоды детства. Разработка принципов физической реабилитации: Автореф. дисс. докг. мед. наук — Иваново, 1999,38 С.

22. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных средств -М., 1981, С. 32-34.

23. Лекарственные препараты в России // Справочник М., 1999, 1520 С.

24. Лисовик Ж.А. Лабораторно-химический контроль при лекарственных отравлениях. Острые отравления лекарственными веществами. // Респ. сб .науч. тр. НИИ СП им. Н.В. Склифосовского М., 1992 , Т. 90, С. 64 - 71.

25. Лудовиг Р., Лос К. Острые отравления М., 1983 , С. 272.

26. Лужников Е.А. Острые лекарственные отравления — ведущая проблема современной клинической токсикологии. В кн. "Острые отравления лекарственными веществами" // Респ.сб.научн.тр. НИИ СП им. Н.В. Склифосовского М., 1992, Т. 90, С. 4-9.

27. Лужников Е.А. Клиническая токсикология М., 1994, С. 256.

28. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Коррекция нарушений химического гомеостаза при острых экзогенных отравлениях. // Эфферентная терапия — 1995 , № 3, С. 3 12.

29. Лужников Е.А. Фармакотерапия отравлений лекарствами у взрослых.

30. Лекции для практических врачей, Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" М., 1998, С. 65 - 71

31. Лужников Е.А. Клиническая токсикология М., 1999, С. 260.

32. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления М., 2000, С. 263-271.

33. Лужников Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксико-зов.- М., 2001, С. 135-140

34. Магош Г. Острые отравления Бухарест, 1994, С. 324 - 579.

35. Маткевич В.А. Кишечный лаваж при острых отравлениях: Дис-сер.канд.мед.наук М., 1988, 148 С.

36. Мелконян Ш.Л. Детоксикационный эффект сочетанной физиогемоте-рапии при острых отравлениях психотропными и снотворными средствами: Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук М., 2000, 24 С.

37. Михалева Е.И., Захаренкова Н.М. Острые отравления финлепсином // Сб. тр. "Острые отравления и эндогенные интоксикации" — Екатеринбург, 1998, С. 56-58.

38. Монов А. Клиническая токсикология София, 1972, 557 С.

39. Неотложные состояния при острых отравлениях. // Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходолова Г.Н. М., 2001, С. 88 - 100.

40. Неудахин Е.В., Пеший Н.М., Царегородцева Л.В. Морфофункциональ-ные основы сердечной недостаточности у детей.// Педиатрия 1993, № 2, С. 34 -36.

41. Неудахин Е.В., Белозеров Ю.М. Терапия сердечно-сосудистой недостаточности у детей.// Матер.науч.конф. по клиническим проблемам детей группы риска- 1997, С. 89-90.

42. Поцхверия М.М., Гольдфарб Ю.С. Специфическое лечебное действие ультрафиолетовой гемотерапии при острых отравлениях психотропными средствами// Физиогемотерапия при экзотоксикозах и эндотоксикозах., Респп.сб.науч.тр. М., 1991, T.LXXXVIII, С. 14 - 19.

43. Регистр лекарственных средств России (РЛС), изд. 5 под ред. Крылова Ю.В., М.,: Re МАСО 1998, 803 С.

44. Савина А.С. Поражения сердца при острых отравлениях: Авто-реф.диссер.докт.мед.наук М., 1989.

45. Селезнев Е.Ф., Криков В.И. Оценка межиндивидуальной вариабельности фармакокинетики в клинической фармакотерапии// Фармацея 1985, № 4, С. 78-82.

46. Справочник по лекарственным препаратам с рецептурой. Блинов Н.П., Громова Э.Г., Синев Д.Н. С.П6., 1994, 186 С.

47. Страхов С.И. Особенности адаптационно-компенсаторных реакций организма при острых отравлениях психотропными средствами у детей: Авто-реф.канд.мед.наук М., 2000.

48. Струтынский А В. Электрокардиограмма, анализ и интерпретация (учебное пособие) М., 2001, С. 23 - 29.

49. Суходолова Г.Н. Особенности диагностики и лечения нарушений функции системы кровообращения при острых отравлениях у детей: Авто-реф.докт.мед.наук М., 1996,37 С.

50. Суходолова Г.Н.Особенности острых отравлений лекарствами у детей.// Лекции для практических врачей, Российский Национальный конгресс "Человек и лекарство" М., 1998, С. 59 - 65.

51. Суходолова Г.Н., Лужников Е.А. Токсическое поражение сердечнососудистой системы. М., 2002, 132 С.

52. Тютиков В.В., Максимова М.Б. Эфферентная терапия острых отравлений препаратами тирциклического строения.// Интенсивная терапия неотложных состояний. Мат. науч.-практич. конф. Екатеринбург, 2000, С. 92 - 96.

53. Ультрафиолетовое облучение крови при острых отравлениях в профи-лактие и лечении пневмоний. Гольдфарб Ю.С. Глуховская НЛ., Ширинова М.М. и др.//Клин.мед. 1987, №3, С. 49-52.

54. Хенри Дж., Уайзман X. Профилактика и лечение отравлений. Женева, 1998, С. 250-253.

55. Хирургические методы лечения острых отравлений. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шиманко И.И. М., 1981, 283 С.

56. Экзотоксический шок при острых отравлениях химической этиологии. Лужников Е.А., Петрова Л.Н., Савина А.С. и др. // Анестезиология и реаниматология- 1978, №3, С. 16-21.

57. Activated charcoal for carbamazepine poisoning. Boldy D., Hearh A., Ruddock S., Vale J.A., Prescoft L.E. // Lancet 1987 - 1:1027.

58. Acute carbamazepine toxicity resulting from overdose. Sullivan J.B., Ru-mack B.H., Peterson R.G. // Neurology — 1981 31:621.

59. Advanced heart block aggravated by carbamazepine. Beezman В., Edhaj O., Vallin H // Br.Heart J. 1985- 37:668.

60. Ann Neurol Безопасность лекарств 2000, № 1 - P. 39 - 46.

61. Begley J.P. Pulmonary edema after carbamazepine overdose // Anesthesia — 1989- 44:789-790.

62. Bock E., Keller F. Heinemeyer: treatment of carbamazepine poisoning by combined hemodialysis/hemoperfusion. // Intern J Clin. Pharmacol. The toxicol -1989-27:490.

63. Bobik A., Mc Leu A.L. Drug analysis in the overdose patient // Med. J. Aust.- 1977- 64:367.

64. Camfield P.R., Camfield C.S. Serum concentrations of carbamazepine // J. Pediatr 1985-107:826.

65. Carbamazepine kinetics in children. Rane A., Hoju В., Wilson J. // Clin. Pharmacol- 1975- 19:276.

66. Carbamazepine overdose: a prospective study of serum levels and toxicity. Spiller H.A., Kruzelok E.P., Coosoon E. // J.Toxicol Clin. Toxicol 1990 - 28:445

67. Carbamazepine and "pseudolymphoma" // Aust Adverse Drug react Bull -1991- 10 (1):3.

68. Carbamazepine induced cardiac dysfunction; characterization of two distinct clinical syndromes. Kasarskis E.H., Kuo C.S., Berger R., Nelson K.P. // Arch. Intern. Med.- 1992- 152:186.

69. Carbamazepine interference with an immune assay for trycyclic antidepressants in plasma. Chattergon D.S., Veijee Z., Anderson M., Jonson D., Koren G., Ito S. // J. Toxicol 1998 - 36 (1-2):109-13.

70. Carbamazepine associated severe left ventricular dysfunction. Faisy C., Guerot E., Diehl J.L., Rergui N., Labrousse J. // J.Toxicol. Clin. Toxicol - 2000 - 38 (3):339-42.

71. Carbamazepine increases atherogenic lipoproteins: mechanism of action in male adults/ Bramswig S., kerksiek A., Sudhop I., Luers C., Van Bergman K., Ber-thold H.K.// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 2002, Feb. - 282(2):H704-16.

72. Carbamazepine poisoning: treatment with plasma exchange. Durova A., Baskin E., Usta Y., Ozen S. // Hum. Exp. Toxicol. 2001, Apr. - 20 (4): 175-7.

73. Cardiovascular effects of carbamazepine toxicity. Apfelbaum J.D., Caravati E.M., Kerns W.P. et al // Ann. Emerg. Med. 1994 - 33:31.

74. Characol hemoperfusion for treatment of carbamazepine poisoning. Chan M., Agumo J.J., Jansen R., Dietrler D.M. // Clin. Chem. 1981 - 27:1300.

75. Clinical features in 28 consecutive cases of laboratory confirmed massive poisoning with carbamazepine alone. Hojer J., Malmlund H.O., Berg A. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1993 - 31 (3):449-58.

76. De Rubbes D.A., Yaung G.B. Continuous EEG monitoring in a patient with massiv carbamazepine overdose // J. Clin. Neurophisiol. 2001, Mar. - 18 (2): 166-8.

77. Deth due to carbamazepine self-poisoning remedies reviewed. Denning D.W., Matheson L., Biyson S.M. et al. // Hum. Toxicol. 1985 - 4-255.

78. Drug Information for the Health Care Professional // USP DI V.I - 1991, P. 783-787.

79. Erfahrungen mitt acute vergiftungen durch carbamazepin. Hruby K., Leuz K., Druml W., Kleinberger G. // Nervenarzt. 1982 - 53:414.

80. Evalution on plasmapheresis in the treatment of an acute overdose of carbamazepine. Kale P.B., Thomson P.A., Provenzano R., Higgins M.J.// Ann. Pharma-cofher. 1993 - 27:866.

81. Fatal carbamazepine hepatitis. Zucker P., Daum F., Cohen M.I. // J. Pediatr. -1977- 91-667.

82. Fatel carbamazepine associated hepatitis. Hoopen G., Nesthus I., Laerum O.D. // Acta Med. Scand. 1981 - 210-333.

83. Fisher R.S., Cysyk B. A fatal overdose of carbamazepine cases report and review of literature//J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1998- 26:477.

84. Flumazenil in severe intoxication with carbamazepine. Zuber M., Elsasser S., Ritz R., Scollo-Lavizzari G. // Eur. Neurol. 1998- 28:61.

85. Gram L., Jensen P.K. Carbamazepine toxicity. In:Levy R., Mattson R., Meldrun В., Penry J.K., Dreyfus F.E. //Antiepileptic drugs. 3rd Ed. New York/Raven Press- 1989, 553 P.

86. Hyponatremia and carbamazepine intoxication. O'Here J, O'Driscoll D., Duggen В., Callaghan N. // Ir. J. Med. Sci. 1980 - 14:10.

87. Kitson G.E., Wauchob T.D. Pulmonary edema following carbamazepine overdose//Anesthesia- 1988- 43:967-969.

88. Lahr M.B. Hyponatremia during carbamazepine therapy // Clin. Pharmacol. Ther.- 1985- 37:693-696.

89. Lifshitz M., Gavrilov V. Sings and symptoms of carbamazepine overdose in young children // Pediatr. emerg. Care. 2000, Feb.- 16(l):26-7.

90. Matthew J Ellenhort. Ellenhort Medical Toxicology. Diagnosis and Treatment of Human Poisoning/ Chapter 36., Anticonvulsant, P.597-598.

91. Minkova G.D., Getova D.P. Influence of carbamazepine-10-11-epoxid on the serum level of valproic acid in epileptic patients on combined treatment with carbamazepine and valproic acid//Folia Med. 2000- 42(3): 16-9.

92. Neuvonen P.J., Elonen E. Effet of activated charcoal on absorption and elimination of phenobarbitone, carbamazepine and phenylbutazone in men/ Eur. J. Clin. Pharmacol.-1980- 17:51.

93. Pach J., Piekoszewski W. Comparison of the pharmacokinetics and toxicokinetics of carbamazepine // EAPCCT, Amsterdam 2-5 May, 2000.

94. Patsalos P.N., Krishna S., Elyas A.A: Carbamazepine and carbamazepine-10,11 -epoxide pharmacokinetics in an overdose // Hum Toxicol 1987 - 6:241.

95. Pfier S., Borchert H.H. Pharmacokinetic und biotransformation // Berlin, Verlang Volk und Gesundheit 1980.

96. Reccurent respiratory distress associated with carbamazepine overdose. Wilshut F.A., Coblen N.A., Thunnisseu E.V., Lamers R.S., Wouters E.F. // Dreut M., Eur.respir.J.- 1997, Sep.- 10(9)2163-5.

97. Schmidt S., Greil W. Carbamazepin in der Behandlung psychiatrischer Er-krankungen. // Nervenarzt 198 - 58:719.

98. Schmidt S., Schmitz-Buhl M. Sign and symptoms of carbamazepine overdose // J.Neurol. 1995, Feb. - 242 (3): 169-73.

99. Seyffart G. Poison Index. The Treatment of Acute Intoxication // Edition, Riga-1997, P. 173-179.

100. Seymour J.F. Carbamazepine overdose. Features of 33 cases/ Drug Saf.1993, Jan. 8 (l):81-8.

101. Spiller H.A., Carlisle R.D. Timely antemortem and postmortem concentrations in fatal carbamazepine overdose // J. Forensic Sei. 2001, Nov. - 46 (6): 15102.

102. Stedd F.H., Moffart A.C. Collection of therapeutic, toxic and fatal blood drug concentration in men // Ham. Toxicol. 1983 - № 3, P. 437 - 464.

103. Sudden with drawl of carbamazepine increase cardiac sympathetic activity in sleep. Hennessy M.J., Tighe M.G., Binnie C.D., Nashef L. // Neurology 2001, Nov. - № 13- 57(9): 1650-4.

104. Tibbals J. Acute toxic reaction to carbamazepine: clinical effects and serum concentrations//J. Pedietr.- 1992, Aug.- 121 (2):295-9.

105. Tsao C.Y., Wright F.S. Acute chemical pancreatitis associated with carbamazepine intoxication // Epilepsy 1993, Jan.-Feb. - 34 (l):174-6.

106. Van Amelsvoort T, Bakshi R, Devaux C.B., Schwabe S. // Epilepsia —1994, Feb. (3591): 181-8.

107. Wason S., Baker R.C., Carolan P: Carbamazepine overdose the effects of multiple dose activated charcoal. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 1992 - 30:39.