Оценка эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и возможности ее фармакологической коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Галенко, Андрей Сергеевич

• Галенко, Андрей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галенко, Андрей Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Физиология эндотелия.

1.2. Дисфункция эндотелия как одно из ключевых звеньев патогенеза ишемической болезни сердца.

1.3. Возможности немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы лечения.

2.2.1. Лечение больных со стабильной стенокардией напряжения.

2.2.2. , Лечение больных с острым коронарным синдромом.

2.3. Оценка эффективности лечения.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Клинические методы исследования.

2.4.2. Лабораторные методы исследования.

2.4.3. Инструментальные методы исследования.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ IIИIII ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КЛАССОВ.

3.1. Характеристика функционального состояния эндотелия у практически здоровых лиц.

3.2. Функциональное состояние эндотелия у больных со стабильной стенокардией напряжения II и III функциональных классов

3.3. Влияние аторва стати на на динамику лабораторноинструментальных показателей и дисфункцию эндотелия у больных со стабильной стенокардией напряжения II и III функциональных классов.

Глава 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ.

4.1. Исходное функциональное состояние эндотелия у больных с острым коронарным синдромом.

4.2. Влияние квинаприла на динамику лабораторно-инструментальных показателей и дисфункцию эндотелия у больных с острым коронарным синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и возможности ее фармакологической коррекции»

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в настоящее время являются основной причиной смертности населения экономически развитых стран, в том числе и России. По данным на 2002 год ССЗ занимали первое место среди причин смерти населения трудоспособного возраста (25 — 65 лет), являясь причиной летального исхода у 36% мужчин и 41% женщин (Оганов Р.Г., Масленникова ГЛ., 2004). На этом фоне продолжается рост заболеваемости и смертности от ССЗ в нашей стране: за период с 1992 по 2002 год смертность от ССЗ в Российской Федерации выросла с 646 до 849 случаев на 100000 населения, средний показатель смертности от ССЗ в России был почти в 3 раза выше, чем в экономически развитых странах Европы (Великобритании, Германии, Франции и Финляндии), а долгосрочные тенденции свидетельствуют о его дальнейшем росте (Самородская И.В., 2004). Заслуживает внимание тот факт, что рост смертности происходит, в основном, среди лиц молодого, репродуктивного и трудоспособного возраста. Именно это определяет тяжёлую демографическую ситуацию, сложившуюся в Российской Федерации (Чазов Е.И., 2004). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является причиной смерти у 46,8% больных, умерших от ССЗ (Харченко В.И. и соавт., 2005), и это обуславливает высокую актуальность разработки новых подходов к диагностике и лечению данного заболевания.

Научно-технический прогресс привел к созданию новых эффективных медикаментозных средств и внедрению методов хирургической реваскуляри-зации миокарда, позволивших значительно улучшить клиническое состояние и качество жизни больных ИБС. Но, несмотря на развитие медицинской науки и появление новых данных об этиологии и патогенезе ИБС, проблема оптимально эффективной терапии этого заболевания далека от своего окончательного решения.

В последние годы внимание многих учёных привлекает изучение функции сосудистого эндотелия как одного из наиболее важных звеньев в патогенезе ИБС (Алмазов В.А. и соавт., 2001; Коломоец Н.М., 2001; Liu Z., et al., 1998). Рядом исследователей показано, что нарушение функционального состояния эндотелия является важным самостоятельным фактором риска развития ИБС (Мазур Н.А., 2003; Bonetti P.O. et al., 2003; Hinderliter A.L., Caughey M., 2003). Разработка неинвазивных и достаточно доступных методов исследования функционального состояния эндотелия у больных ССЗ (Иванова О.В. и соавт., 1998; Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., 1998; Джурич Д. и соавт., 2000; Марцинкевич Г.И. и соавт., 2000; Celermajer D.S. et al., 1992; Leeson P. et al., 1997) способствовала увеличению количества научных работ, посвященных данному вопросу. Немедикаментозные и фармакологические воздействия на сосудистый эндотелий являются одними из перспективных, патогенетически обоснованных современных направлений терапии ИБС (Lusher T.F., Noll G., 1995; Anderson T.J., 1999) и могут использоваться в качестве как первичной (Яковлев В.М. и соавт., 2000; Аметов А.С. и соавт., 2004а), так и вторичной профилактики ИБС (Ситникова М.Ю. и соавт., 2004).

Таким образом, изучение функции сосудистого эндотелия при ИБС остаётся одной из актуальных проблем современной кардиологии, а возможности оптимизации терапии данного заболевания на основе коррекции эндоте-лиальной дисфункции требуют дальнейшего всестороннего изучения.

Цель исследования:

Изучить влияние ингибиторов З-гидрокси-З-метилглутарил-КоА-редуктазы (статинов) и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) на функциональное состояние эндотелия у больных с различными клиническими вариантами течения ИБС.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональное состояние эндотелия у практически здоровых лиц и оценить влияние курения на показатели эндотелийзависимой дилатации (ЭЗВД) плечевой артерии (ПА) у данной группы пациентов.

2. Исследовать функциональное состояние эндотелия у больных со стабильной стенокардией напряжения (ССН) П и III функциональных классов (ФК) и острым коронарным синдромом (ОКС).

3. Определить влияние аторвастатина на динамику лабораторно-инструментальных показателей и эндотелиальную дисфункцию у больных ССН II и III ФК.

4. Оценить влияние квинаприла на динамику лабораторно-инструментальных показателей и функционального состояния эндотелия у больных с ОКС.

Научная новизна исследования:

Впервые изучено функциональное состояние эндотелия при ОКС, а также воздействие на эндотелий кратковременного курсового лечения атор-вастатином и квинаприлом при различных клинических вариантах ИБС.

Показано, что у больных с различными клиническими формами ИБС частота и степень выраженности эндотелиальной дисфункции выше по сравнению со здоровыми лицами. Впервые выявлено, что у больных с ОКС снижение ЭЗВД ПА при пробе с механической стимуляцией кровотоком выражено в большей степени, чем у больных со ССН II и III ФК.

Впервые изучено содержание в периферической крови десквамирован-ных циркулирующих эндотелиоцитов (ДЦЭ) у больных ССН II и III ФК, а также влияние на уровень ДЦЭ комплексной терапии с применением аторвастатина.

Показано, что использование аторвастатина в комплексной терапии больных ССН II и III ФК благоприятно влияет на функциональное состояние эндотелия, независимо от основного (гиполипидемического) действия препарата.

Установлено, что применение квинаприла в комплексной терапии ОКС восстанавливает сосудистую реактивность в большей степени, чем стандартная схема лечения без применения ИАПФ.

Практическая значимость: Продемонстрирована целесообразность применения в клинической практике методов определения ЭЗВД ПА и ДЦЭ крови у больных ИБС для изучения функции сосудистого эндотелия, а также оценки эффективности проводимой терапии.

Показана более высокая эффективность комплексной терапии с применением аторвастатина у больных ССН II и III ФК по сравнению со стандартной схемой лечения, в том числе за счёт улучшения вазорегулирующей функции эндотелия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У практически здоровых молодых курильщиков отмечается нарушение ЭЗВД ПА при пробе с реактивной гиперемией, что подтверждает реализацию патогенетического воздействия курения на процесс атерогенеза через сосудистый эндотелий.

2. У больных с ОКС отмечается более выраженное нарушение вазоди-латирующей функции эндотелия в сравнении с пациентами со ССН II и III ФК.

3. Применение аторвастатина в комплексной терапии ССН II и III ФК в течение месяца благоприятно влияет на функциональное состояние эндотелия, улучшая ЭЗВД ПА и снижая уровень эндотелиемии; комплексное лечение ССН II и III ФК с включением аторвастатина более эффективно по сравнению со стандартной схемой терапии.

4. Использование квинаприла в комплексной терапии ОКС в течение 2 недель восстанавливает сосудистую реактивность в большей степени по сравнению со стандартной схемой лечения без применения ИАПФ.

Реализация и внедрение результатов исследования: Результаты исследования внедрены и используется в научной и диагностической работе кафедр пропедевтики внутренних болезней и военно-морской госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Материалы исследования используются в научной и учебной работе кафедры пропедевтики внутренних болезней, в лекционных циклах для курсантов и студентов 3 курса факультетов подготовки врачей, семинарских занятиях по циклу кардиология для врачей-интернов, клинических ординаторов 1 — 3 годов обучения.

Апробация и публикация материалов исследования: По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 печатных работ. Основные положения работы доложены и обсуждены на VI Всероссийской научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2003), конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003), Всероссийских научно-практических конференциях «Неделя здорового сердца и мозга» (Санкт-Петербург, 2003, 2004),; Юбилейной научной конференции молодых учёных Северо-Западного региона, посвященной 60-летию Российской Академии Медицинских Наук (Санкт-Петербург, 2004).

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, четырех глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований), заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 28 таблицами и 11 рисунками. Список литературы включает 66 отечественных и 180 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Галенко, Андрей Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. У молодых практически здоровых курильщиков частота встречаемости нарушенной ЭЗВД ПА при пробе с механической стимуляцией кровотоком достоверно выше (74,3 %), чем в сопоставимой по возрасту труппе некурящих лиц (33,3 %).

2. У больных стабильной стенокардией напряжения II и III ФК отмечается нарушение ЭЗВД ПА при пробе с механической стимуляцией кровотоком и повышенный уровень ДЦЭ, что подтверждает вовлечение эндотелия в патологический процесс. У больных с ОКС нарушение ЭЗВД ПА более выражено, чем у больных со стабильным течением ИБС.

3. Применение аторвастатина в комплексной терапии больных со стабильной стенокардией напряжения II и III ФК в течение месяца приводит к достоверному увеличению ЭЗВД ПА и снижению уровня эндотелиемии, а также улучшению ряда велоэргометрических показателей, характеризующих коронарный кровоток.

4. Включение в схему терапии ОКС квинаприла в течение 2 недель в суточной дозе 10 мг приводит к улучшению вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.В клинической практике целесообразно применение методов определения ЭЗВД ПА и ДЦЭ крови у больных ИБС для определения степени тяжести течения заболевания, а также оценки эффективности проводимой терапии.

2. Применение аторвастатина в суточной дозе 10 мг в комплексном лечении больных стабильной стенокардией напряжения II и III ФК повышает эффективность базисной терапии, в том числе за счёт улучшения вазорегули-рующей функции эндотелия.

3.В комплексной терапии больных с ОКС в целях улучшения эндотели-альной функции рекомендовано использование квинаприла в суточной дозе 10 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галенко, Андрей Сергеевич, 2005 год

1. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия антигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, №5. - С.81 - 87.

2. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. — 2004. — Т. 44, №11. — С.55 -60.

3. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // Рос. мед. журн. — 2001. Т. 9, №13. - С. 578 - 582.

4. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 295 с.

5. Боровиков В.П. Statistical Искусство анализа данных на компьютере. 2-е изд. - СПб. и др.: Питер-принт, 2003. — 688 с.

6. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса: (ч. 1) // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. — 2002. -Т. 1,№3.-С. 68-77.

7. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса: (ч. 2) // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. 2002. — Т. 1, №4. — С. 68-73.

8. Гильмутдинова Л.Т., Сыртланова Э.Р. Влияние эпросартана в комбинации с правастатином на некоторые показатели эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом // Кардиология. -2004. Т. 44, №12. - С. 47 - 50.

9. Дергачёв А.И., Котляров П.М. Абдоминальная эхография: Справочник. — М.: ЭликсКом, 2003. — 350 с.

10. Джагессар Р. К. Острый коронарный синдром у больных молодого возраста: особенности клинического течения и функции эндотелия сосудов: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ростов н/Д, 2003. — 26 с.

11. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н., Яковлевич В., Канюх В., Бой-ич М. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология. — 2000. — Т. 40,№11.-С. 24-27.

12. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Рос. рекомендации / Всерос. науч. о-во кардиологов. — М. : Б.и., 2004. — 28 с. — (Журн. «Кардиоваскуляр. терапия и профилактика»: прил.). М., 2004. — 28 с.

13. Задионченко B.C., Погонченков И.В., Нестеренко О.И., Холодкова Н.Б., Богатырова К.М. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности // Рос. кардиол. журн. — 2005. №1. — С. 80 — 87.

14. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - Т. 38, №9. - С. 68 - 80.

15. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - Т. 42, №4. - С. 58 -67.

16. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов: (обзор лит. — 1) // Терапевт, арх. 1997. — Т. 69, №6. — С. 75 — 78.

17. Казачкина С.С., Лупанов В.П., Балахонова Т.В. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на неё различных сердечно-сосудистых препаратов // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. - Т. 4, №6. - С. 315 - 317.

18. Камышова Т.В., Небиеридзе Д.В., Константинов В.В., Бувальцев

19. B.И., Иванишина Н.С., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Связь различных факторов риска с состоянием эндотелиальной функции // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2003.'- Т. 2, №2. - С. 23 - 27.

20. Кательницкая Л.И., Кициева А.А., Хаишева Л.А., Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца у геронтологических больных // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2003. - Т. 2, №6. —1. C. 19 — 24.

21. Кициева А.А. Функция эндотелия у больных острым инфарктоммиокарда пожилого и старческого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004. - 24 с.

22. Коваляева И.Б., Мясоедова С.Е., Богатова И.К., Букина Е.А. Функция эндотелия у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2004. — Т. 3, №6, ч. 2. — С.4 8.

23. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и её клиническое значение: (Новое направление в кардиологии) // Воен.-мед. журн. -2001. Т. 322, №5. - С. 29 - 35.

24. Кремкова М.М., Грачёв А.В., Аляви Б.А. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на эндотелиальную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q // Рос. кардиол. журн. — 2005. №1. — С. 55 — 59.

25. Куприянов В.В. Эндотелий // Большая мед. энциклопедия. — 3-е изд. М.: Сов. энцикл., 1986. - Т.28. - С. 192 - 193.

26. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST на ЭКГ: Рос. рекомендации / Всерос. науч. о-во кардиологов. М.: Б.и., 2001. - 23 с. - (Журн. «Кардиология»: прил.; 2).

27. Липовецкий Б.М. Функциональная оценка коронарного кровотока у человека. Л.: Наука, 1985. — 167 с.

28. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемиче-ская болезнь сердца // Терапевт, арх. 2003. - Т. 75, №3. - С. 84 - 86.

29. Мазуров В.И., Гришкин Ю.Н., Иванова Н.В., Якушева В.А. Артериальная гипертензия: этиология, патогенез, клиника и лечение // Бюл. С.-Петерб. ассоц. врачей-терапевтов. 2004. - №1. С.4 - 25.

30. Македонская М.В. Клинико-диагностическое значение нарушений антитромботической и вазорегулирующей активности стенки сосудов у больных различными формами ишемической болезни сердца: автореф.дис. канд. мед. наук. Саратов, 2003. - 23 с.

31. Маколкин В.И. Небнволол представитель нового поколения Р~ адреноблокаторов // Кардиология. — 2000. — Т. 40, №1. - С. 69 — 71.

32. Марцинкевич Г.И., Коваленко И.А., Соколов А.А., Ким В.Н. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия // Терапевт, арх. — 2002. — Т. 74, №4.-С. 16-18.

33. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. -М.: Медицина, 1981. — 158 с.

34. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России // Кардиология СНГ. 2003. — Т. 1, №1. — С. 12-19.

35. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия// Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С.4 - 38.

36. Погорелова О.А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндо-телийзависимой вазодилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза: ав-тореф. дисканд. мед. наук. — М., 2001. — 28 с.

37. Рипп Т.М., Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е. Связь изменений вазо-дилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушениями суточного профиля артериального давления // Кардиология. — 2003. Т. 43, №1. - с. 36 - 39.

38. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. — М.: Бином, 1999. — 621 с.

39. Рябова Т.С. Влияние терапии спираприлом на функциональное состояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда, с разными генотипами гена ангиотензинпревращающего фермента: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2004. - 15 с.

40. Самородская И.В. Динамика общей и сердечно- сосудистой смертности в Российской Федерации // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - Т.З, №6, ч. 2. - С. 87 - 96.

41. Ситникова М.Ю., Иванов С.Г., Хмельницкая К.А. Фармакологическая защита эндотелия в рамках стандартной терапии хронической сердечной недостаточности // Бюл. НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова. 2004. - Т. 2, №1. - С. 101 - 108.

42. Суховей Н.А. Эндотелиальная дисфункция при остром коронарномIсиндроме у лиц молодого и среднего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2003. — 23 с.

43. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом // Рос. кардиол. журн. — 2002. №2. -С. 38 — 41.

44. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М.: Медиа Сфера,2004. 347с.

45. Чазов Е.И. Будущее кардиологии в свете успехов медицинской науки // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, №3, ч. 1.-С.6-9.

46. Шарапова С.П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 2004.-24 с.

47. Шумейко Е.А. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами: автореф. дис. канд. ме. наук. Тюмень, 2004. - 20 с.

48. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб.: ВМедА, 2000. - 140 с.

49. Ambrose J.A., Ваша R.S. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update // J. Am. Coll. Cardiol. — 2004. Vol. 43, №10.-P. 1731-1738.

50. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26, №5. - P. 1235 - 1241.

51. Anderson T.J., Meredith I.T., Charbonneau F., Yeung A.C., Frei В., Selwyn A.P., Ganz P. Endothelium-dependent coronary vasomotion relates to the susceptibility of LDL to oxidation in humans // Circulation. — 1996. -Vol. 93, №9.-P. 1647-1650.

52. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34, №3. - P. 631 - 638.

53. Anderson T.J. Nitric oxide, atherosclerosis and the clinical relevance of endothelial dysfunction // Heart Failure Rev. 2003. - Vol. 8, №1. - P. 71 -86.

54. Andersson T.L., Matz J., Ferns G.A., Anggard E.E. Vitamin E reverses cholesterol-induced endothelial dysfunction in the rabbit coronaiy circulation // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 111, №1. - P. 39 - 45.

55. Augustin H.G., Kozian D.H., Johnson R.C. Differentiation of endothelial cells: analysis of the constitutive and activated endothelial cell pheno-types // Bioessays. 1994. - Vol. 16, №12. - P. 901 - 906.

56. Balligand J.L. New mechanisms of LDL-cholesterol induced endothelial dysfunction; correction by statins // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. — 2002. Vol. 157, № 10. - P. 427 - 431.

57. Bassenge E. Endothelial regulation of coronary tone // Endothelial regulation of vascular tone. N.Y. etc.: Marcel Dekker, inc., 1992. - P. 225 -264.

58. Bauters C. Growth factors as a potential new treatment for ischemicheart disease // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, suppl.2. - P. 11-52 -11-57.

59. Beny J.L., Schaad O. An evaluation of potassium ions as endothelium-derived hyperpolarizing factor in porcine coronary arteries // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 131, №5. - P. 965 - 973.

60. Blanco A., Habib A., Levy-Toledano S., Maclouf J. Involvement of tyrosine kinases in the induction of cyclo-oxygenase-2 in human endothelial cells//Biochem, J. 1995: - Vol; 312, № 2. - p. 419-423.

61. Bohm F., Beltran E. Endothelin receptor blockade improves endothelial function in atherosclerotic patients on angiotensin converting enzyme inhibition//J: Intern. Med. 2005. - Vol. 257, №3. - P. 263 - 271.

62. Bohm F., Settergren M., Gonon A.T., Pernow J. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans // Clin; Sci. 2005. - Vol. 108, №4. - P. 357-363.

63. Bombeli Т., Meller Mil, Haeberli A. Anticoagulant properties at the vascular endothelium // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77, №3. - P. 408 -423.

64. Bonetti P.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23, №2. -P. 168- 175.

65. Boulanger C.M., Luscher T.F. Release of endothelin from the porcine aorta: Inhibition of endothelium-derived nitric oxid // J. Clin. Invest. — 1990.- Vol. 85, №2. P. 587 - 590.

66. Boulanger C.M., Tanner F.C., Bea M.L., Hahn A.W., Werner A., Luscher T.F. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelium // Circ. Res.- 1992. Vol. 70, №6. - P. 1191 - 1197.

67. Bredt D.S., Hwang P.M., Glatt C.E., Lowenstein C., Reed R., Snyder S.H. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase // Nature. 1991. - Vol. 351, №6329. - P. 714 -718.

68. Breier G., Risau W. The role of vascular endothelial growth factor in blood vessel formation // Trends Cell. Biol. 1996. - Vol. 6, №12. - P. 454 -456.

69. Busse R., Fleming I. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation // Ann. Med. — 1995. Vol. 27, №3. — P. 331-340.

70. Buttrum S.M., Hatton R., Nash G.B. Selectin-mediated rolling of neutrophils on immobilized platelets // Blood. 1993. - Vol. 82, №4. - P. 1165 -1174.

71. Campbell W.B., Gebremedhin D., Pratt P.F., Harder D.R Identification of epoxyeicosatrienoic acids as endothelium-derived hyperpolarizing factors // Circ. Res. 1996. - Vol. 78, №3. - P. 415 - 423.

72. Campeau L. Grading of angina pectoris // Circulation. 1976. — Vol. 54, №3.-P. 522-523.

73. Cannon R.O.III. Cardiovascular benefit of cholesterol-lowering therapy: does improved endothelial vasodilatator function matter? // Circulation.- 2000. Vol. 102, №8. - P. 820 - 822.

74. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P., Robinson J., McCredie R., Donald A., Deanfield J.E. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults // N. Engl. J. Med. — 1996. Vol. 334, №3. - P. 150 - 154.

75. Chin J.P., Dart A.M. Therapeutic restoration of endothelial function in hypercholesterolaemic subjects: effect of fish oils // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol. 21, №10. - P. 749 - 755.

76. Blood. 1998. - Vol. 91, №10. - P. 3527 - 3561.

77. Cody R.J. The integrated effects of angiotensin II // Am. J. Cardiol. -1997. Vol. 79, №5A. - P. 9-11.

78. Cooke J.P., Singer A.H., Tsao P., Zera P., Rowan R.A., Billingham M.E. Antiatherogenic effects of L-arginine in the hypercholesterolemic rabbit // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90, №3. - P. 1168 - 1172.

79. Cooke J.P. Therapeutic interventions in endothelial dysfunction: endothelium as a target organ // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, suppl. 2. - P. II-45-11-51.

80. Cosentino F., Luscher T.F. Tetrahydrobiopterin and endothelial function // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, suppl. G. - P. G3 - G8.

81. Crow J.P., Beckman J.S. Reactions between nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: footprints of peroxynitrite in vivo // Adv. Pharmacol. -1995. Vol. 34, №1. - p.17 - 34.

82. Darius H., Binz С., Veit К., Fisch A., Meyer J. Platelet receptor desensitization induced by elevated prostacyclin levels causes platelet-endothelial cell adhesion // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26, №3. - P. 800 - 806.

83. Devereux R.B. Left ventricular diastolic dysfunction: early diastolic relaxation and late diastolic compliance // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - Vol. 13, №2.-P. 337-339.

84. Dore M., Simon S.I., Hughes B.J., Entman M.L., Smith C.W. P-selectin and CD18-mediated recruitment of canine neutrophils under conditions of shear stress // Vet. Pathol. 1995. - Vol. 32, №3. - P. 258 - 268.

85. Dorn G.W., Becker M.W., Davis M.G. Dissociation of the contractile and hypertrophic effects of vasoconstrictor prostanoids in vascular smooth muscle // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267, №34. - P. 24897 - 24905.

86. Dosquet C., Weill D., Wautier J.L. Cytokines and thrombosis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25, suppl. 2. - P. S13 - SI9.

87. Drexler H., Zeiher A.M. Endothelial function in human coronary arteries in vivo. Focus on hypercholesterolemia // Hypertension. 1991. - Vol. 18, №2.-P. 90-99.

88. Drexler H., Hornig B. Importance of endothelial function in chronic heart failure // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 27, suppl. 2. - P. S9 — S12.

89. Drexler H. Factor involved in the maintenance of endothelial function //

90. Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82, №10, suppl. A. - P. 3S - 4S.

91. Duncan A.M., Burrell L.M., Kladis A., Campbell D.J. Effects of angio-tensin-converting enzyme inhibition on angiotensin and bradykinin peptides in rats with myocardial infarction // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1996. -Vol. 28, №6. P. 746 - 754.

92. Duvall W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants // Mt. Sinai J. Med. 2005. - Vol. 72, №2. - P. 71 - 80.

93. Dzau V.J., Gibbons G.H. Endothelium and growth factors in vascular remodelling of hypertension // Hypertension. 1991. - Vol. 18, suppl. 5. -P. Ill 115 — III121.

94. Eliott T.G., Barth J.D., Mancini G.B. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1995. -Vol. 76, №16.-P. 1188-1190.

95. Elliott H.L. Endothelial dysfunction: clinical applicability of calcium antagonist drugs // The endothelium in cardiovascular disease: pathophysiology, clinical presentation, and pharmacotherapy. Berlin, 1995. — P. 148 — 156.

96. Everett S.A., Dennis M.F., Tozer G.M., Prise V.E., Wardman P., Stratford M.R. Nitric oxide in biological fluids: analysis of nitrite and nitrate by high-performance ion chromatography // J. Chromatogr. A. 1995. - Vol. 706, №1.-P. 437 - 442.

97. Feener E.P., King G.L. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: role in cardiovascular disease // Heart Failure Monit. 2001. — Vol. 1, №3. -P. 74-82.

98. Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. - Vol. 23, №12. - P. 1082 -1090.

99. Fleming I., Bauersachs J., Busse R. Paracrine functions of the coronary vascular endothelium // Mol. Cell. Biochem. 1996. - Vol.157, №1. - P. 137-145.

100. Fleming I., Busse R. Signal transduction of eNOS activation // Cardio-vasc. Res. -1999. Vol. 43, №3. - P. 532 - 541.

101. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the-relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature.1980. Vol. 288, №5789. - P. 373 - 376.

102. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system // Trends neurosci. 1991. - Vol. 14, №2. - P. 60 - 67.

103. Gibbons G.H. Vasculoprotective and cardioprotective mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, suppl. 2. -P. II-18 —11-25.

104. Giroud D., Li J.M., Urban P., Meier В., Rutishauer W. Relation of the site of acute myocardial infarction to the most severe coronary arterial stenosis at prior angiography // Am. J. Cardiol. — 1992. — Vol. 69, №8. — P. 729-732.

105. Godfraind Т., Salomone S. Calcium antagonists and endothelial function: focus on nitric oxide and endothelin // Cardiovasc. Drugs Ther. — 1996.- Vol. 10, №4. P. 439 - 446.

106. Halcox J.P.Jr, Schenke W.H., Zalos G., Mincemoyer R., Prasad A., Waclawiw M.A., Nour K.R.A., Quyyumi A.A. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction // Circulation. 2002. - Vol. 106, №6. - P. 653 - 658.

107. Harlan J.M. Leucocyte-endothelial interactions: clinical trials of anti-adhesion therapy // Crit. Care Med. 2002. - Vol.30, №5, suppl. - P. S214 -S219.

108. Higman D.J., Strachan A.M., Powell J.T. Reversibility of smoking-induced endothelial dysfunction // Br. J. Surg. 1994. - Vol. 81, №7. - P. 977-978.

109. Hinderliter A.L., Caughey M. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease // Curr. Atheroscler. Rep. 2003. — Vol. 5, №6.-P. 506-513.

110. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, №2. - P. 140 - 144.

111. Homig В., Maier V., Drexler H. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure // Circulation. 1996. - Vol. 93, №2. — P. 210 — 214.

112. Husain S., Andrews N.P., Mulcahy D., Panza J.A., Quyyumi A.A. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation. — 1998. Vol. 97, №3. - P. 716 - 720.

113. Ichiki K., Ikeda H., Haramaki N., Ueno Т., Imazumi T. Long-term smoking impairs platelet-derived nitric oxide release // Circulation. — 1996.- Vol. 94, №12. P. 3109 - 3114.

114. Idell S. Endothelium and disordered fibrin turnover in the injured lung: newly recognized pathways // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30, №5, suppl. -P. S274-S280.

115. Ito M.K. The effects of converting from simvastatin to atorvastatin on plasminogen activator inhibitor type-1 // J. Clin. Pharmacol. — 2001. — Vol. 41, №7.-P. 779-782.

116. Ito Т., Ikeda U., Yamamoto K., Shimada K. Regulation of interleukin-8 expression by HMG-CoA reductase inhibitors in human vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 165, №1. — P. 51 — 55.

117. Jensen Т., Bjerre-Knudsen J., Feldt-Rasmussen В., Deckert T. Features of endothelial dysfunction in early diabetic nephropathy // Lancet. — 1989. — Vol. 1, №8636. P. 461,- 463.

118. Joannides R., Haefeli W.E., binder L., Richard V., Bakkali E.H., Thuillez C., Luscher T.F. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation. — 1995. -Vol. 91,№5.-P. 1314-1319.

119. Kamata K., Numazawa Т., Kasuya Y. Characteristics of vasodilatation induced by acetylcholine and platelet-activating factor in the rat mesenteric arterial bed // Eur. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 298, №2. - P. 129 - 136.

120. Kathir K., Adams M.R. Endothelial dysfunction as a predictor of acute coronary syndromes // Semin. Vase. Med. 2003. — Vol. 3, №4. — P. 355 — 362.

121. Katz S.D. The role of endothelium-derived vasoactive substances in the pathophysiology of exercise intolerance in patients with congestive heart failure // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38, №1. - P. 23 - 50.

122. Katz S.D., Hryniewicz K., Hriljac I., Balidemaj K., Dimayuga C., Hu-daihed A., Yasskiy A. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk inpatients with chronic heart failure // Circulation. — 2005. — Vol. Ill, №3. -P. 310-314.

123. Kawano H., Motoyama Т., Hirai N., Kugiyama K., Yasue H., Ogawa H. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 161, №2.-P. 375-380.

124. Kawano H., Ogawa H. Endothelial function and coronary spastic angina // Intern. Med. 2005. - Vol. 44, № 2. - P. 91 - 99.

125. Kemp B.K., Cocks T.M. Evidence that mechanisms dependent and independent of nitric oxide mediate endothelium-dependent relaxation to bra-dykinin in human small resistance-like coronary arteries // Br. J. Pharmacol. — 1997. — Vol. 120,№5. —P. 757-762.

126. Koller A., Huang A., Sun D., Kaley G. Exercise training augments flow-dependent dilatation in rat skeletal muscle arterioles. Role of endothelial nitric oxide and prostaglandins // Circ. Res. 1995. - Vol. 76, №4. — P. 544-550.

127. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J.K. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA Reductase inhibitors // Circulation. -1998. Vol. 97, №2. - P. 1129 - 1135.

128. Lerman A., Holmes D.R.Jr, Bell M.R., Garratt K.N., Nishimura R.A., Burnett J.C.Jr. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans // Circulation. — 1995. — Vol. 92, №9. — P. 2426 — 2431.

129. Levi M. Endothelium: interface between coagulation and inflammation // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30, №5, suppl. - P. S220 - S224.

130. Levine G.N., Frei В., Koulouris S.N., Gerhard M.D., Keaney J.F.Jr, Vita J.A. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. — 1996. — Vol. 93, №6. — P. 1107-1113.

131. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes // Circulation. 2001. - Vol. 104, №3. - P. 365 - 372.

132. Liem A., Reynierse-Buitenwerf G.H., Zwinderman A.H., Jukema J.W., van Veldhuisen D.J. Secondary prevention with folic acid: effects on clinical outcomes // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41, №12. -P. 2105 - 2113.

133. Lin K.T., Xue J.Y., Nomen M., Spur В., Wong P.Y. Peroxynitrite-induced apoptosis in HL-60 cells // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270, №28. -P. 16487-16490.

134. Lip G.Y., Blann A.D. Von Willebrand factor and its relevance to cardiovascular disorders // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74, №6. - P. 580 - 583.

135. Luscher T.F. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone // Basic Res. Cardiol. 1993. - Vol.88, suppl. 1. — P. 15 -24.

136. Luscher T.F., Oemar B.S., Boulanger СМ., Hahn A.W. Molecular and cellular biology of endothelin and its receptors: (pt 1) // J. Hypertens. — 1993.-Vol. 11,№1.-P.7-11.

137. Luscher T.F., Noll G. The endothelium as a regulator of vascular tone and growth // The endothelium in cardiovascular disease: pathophysiology, clinical presentation, and pharmacotherapy. — Berlin, 1995. — P. 1 — 24.

138. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. -1997. Vol. 20, suppl. 2. - P. II-3 -11-10.

139. Mangoni A.A., Sherwood R.A., Asonganyi В., Swift C.G., Thomas S., Jacson S.H. Short-term oral folic acid supplementation enhances endothelial function in patients with type 2 diabetes // Am. J. Hypertens. 2005. — Vol.18, №2, pt 1. - P. 220 - 226.

140. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence // Atherosclerosis. — 2002.-Vol. 165, №2.-P. 191 -200.

141. Matsuda Y., Akita H., Terashima M., Shiga N., Kanazawa K., Yoko-yama M. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. — 2000. Vol. 140, №5. — P. 753 - 759.

142. Mombouli J.V., Bissiriou I., Agboton V., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor: a key mediator of the vasodilatator action of bradykinin // Immunopharmacology. 1996. — Vol. 3, №1. — P. 46 — 50.

143. Moncada S., Vane V.R. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2 and prostacyclin // Pharmacol. Rev. 1978. - Vol. 30, №3. - P. 293-331.

144. Moreau P., Takase H., Kung C.F., Shaw S., Luscher T.F. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension // Hypertension. 1997. — Vol. 29, №3. — P. 763 — 769.

145. Nagaya N., Yamamoto H., Uematsu M., Itoh Т., Nakagawa K., Miya-zawa Т., Kangawa K., Miyatake K. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers // Heart. 2004. - Vol. 90, №12. - P. 1485 - 1486.

146. Naseem K.M. The role of nitric oxide in cardiovascular diseases // Mol. Aspects Med. 2005. - Vol. 26, №1. - P. 33 - 65.

147. Nilsson Т., Cantera L., Adner M., Edvinsson L. Presence of contractile endothelin-A and dilatory endothelin-B receptors in human cerebral arteries // Neurosurg. 1997. - Vol. 40, №2. - P. 346 - 351.

148. Nobuyoshi M., Tanaka M., Nosaka H., Kimura Т., Yokoi H., Hamasaki N., Ют К., Shindo Т., Kimura К. Progression of coronary atherosclerosis: is coronary spasm related to progression? // J. Am. Coll. Cardiol. — 1991. — Vol. 18, №4. P. 904 - 910.

149. Noris M., Morigi M., Donadelli R., Aiello S., Foppolo M., Todeschini M., Orisio S., Remuzzi G., Remuzzi A. Nitric oxide synthesis by cultured endothelial cells is modulated by flow conditions // Circ. Res. 1995. - Vol.76, №4.-P. 536-543.

150. Nusing R.M., Klein Т., Siegle I., Brugger R., Ullrich V. Regulation of prostanoid-synthesis in the cardiovascular system // Agents Actions Suppl. -1995.-Vol. 45, №1. -P. 1-10.

151. Ohnaka K., Takayanagi R., Nishikawa M., Haji M., Nawata H. Purification and characterization of a phosphoramidon-sensitive endothelin-converting enzyme in porcine aortic endothelium // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 286, №35. - P. 26759 - 26766.

152. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. — 1987. Vol. 327, №6122. - P. 524 - 526.

153. Palmer R.M., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. — 1988. Vol. 333, №6174. — P. 664-666.

154. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E.Jr., Epstein S.E. Abnormal endo-thelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Eng. J. Med. 1990. - Vol. 323, №1. - P. 22 - 27.

155. Pepine C.J. The role of calcium antagonists in ischemic heart disease // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16, suppl. H. - P. 19 - 24.

156. Pepine C.J. The effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial dysfunction: potential role in myocardial ischemia // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.82, №10, suppl. A. - P. 23S - 27S.

157. Petersson J., Zygmunt P.M., Hogestatt E.D. Characterization of the potassium channels involved in EDHF-mediated relaxation in cerebral arteries // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 120, №7. - P. 1344 - 1350.

158. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105, №1, suppl. A. - P. 32S - 39S.

159. Reinhart K., Bayer O., Brunkhorst F., Meisner M. Markers of endothelial damage in organ dysfunction and sepsis // Crit. Care Med. — 2002. — Vol.30, №5, suppl. P. S302 - S312.

160. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A., Sacks F., Braunwald E. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) investigators // Circulation. -1999.-Vol. 100,№3. — P. 230-235.

161. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993. - Vol. 362, №6423. - P. 801 - 809.

162. Sessler C.N., Windsor A.C., Schwartz M., Watson L., Fisher B.J., Sugerman H.J., Fowler A.A. Circulating ICAM-1 is increased in septic shock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151, №5. - P. 1420 -1427.

163. Shah P.K. Plaque disruption and coronary thrombosis: new insight into pathogenesis and prevention // Clin: Cardiol. 1997. - Vol. 20, suppl. 2. — P. 11-38-11-44.

164. Shimokawa H., Vanhoutte P.M. Hypercholesterolemia causes generalized impairment of endothelium-dependent relaxation to aggregating platelets in porcine arteries // J. Am. Coll. Cardiol. -1989. Vol. 13, №6. - P. 1402 - 1408.

165. Shimokawa H., Matoba T. Hydrogen peroxide as an endothelium-derived hyperpolarizing factor // Pharmacol. Res. — 2004. — Vol. 49, №6. — P. 543-549.

166. Silvestro A., Scopacasa F., Oliva G., de Cristofaro Т., Iuliano L., Bre-vetti G. Vitamin С prevents endothelial dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 165, №2. P. 277 - 284.

167. Stork S., von Schacky C., Angerer P. The effect of 17 |3-estradiol on endothelial and inflammatory markers in postmenopausal women: a randomized, controlled trial // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 165, №2. - P. 301 -307.

168. Takase H., Moreau P., Kung C.F., Nava E., Luscher T.F. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandalopril // Hypertension. 1996. - Vol. 27, №1.-P. 25-31.

169. Tanaka S., Yashiro A., Nakashima Y., Nanri H., Ikeda M., Kuroiwa A. Plasma nitrite/nitrate level is inversely correlated with plasma low-density lipoprotein cholesterol level // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, №4. - P. 361 -365.

170. Teragawa H., Kato M., Kurokawa J., Yamagata Т., Matsuura H., Cha-yama K. Endothelial dysfunction is an independent factor responsible for vasospastic angina // Clin. Sci. -2001. Vol. 101, №6. - P. 707 - 713.

171. Teragawa H., Fukuda Y., Matsuda K., Higashi Y., Yamagata Т., Matsuura H., Chayama К. Effect of alcohol consumption on endothelial dysfunction in men with coronary artery disease // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 165, №1.-P. 145-152.

172. Tsao P.S., Lewis N.P., Alpert S., Cooke J.P. Exposure to shear stress alters endothelial adhesiveness. Role of nitric oxide // Circulation. — 1995. — Vol. 92, №12. P. 3513-3519.

173. Tsimihodimos V., Miltiadous G., Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M.S. Fenofibrate: metabolic and pleiotropic effects // Curr. Vase. Pharmacol. 2005. - Vol. 3, №1. - P. 87 - 98.

174. Von Asmuth E.J., Buurman W.A. Endothelial cell associated plateletactivating factor (PAF), a costimulatory intermediate in TNF-alpha-induced H202 release by adherent neutrophil leukocytes // J. Immunol. 1995. — Vol. 154, №3. - P. 1383 - 1390.

175. Wassmann S., Faul A., Hennen В., Scheller В., Bohm M., Nickenig G. Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition on coronary endothelial function // Circ. Res. 2003. - Vol. 93, №9. - P. 98 -103.

176. Watts K., Beye P., Siataricas A., Davis E.A., Jones T.W., CTDriscoll G., Green D.J. Exercise training normalizes vascular dysfunction and improves central adiposity in obese adolescents // J. Am. Coll. Cardiol. — 2004. -Vol. 43, №10. P. 1823 - 1827.

177. Werns S.W., Walton J.A., Hsia H.H., Nabel E.G., Sanz M.L., Pitt B. Evidence of endothelial dysfunction in angiographically normal coronary arteries of patients with coronary artery disease // Circulation. — 1989. — Vol.79, №2.-P. 287-291.

178. Wu K.K. Molecular regulation and augmentation of prostacyclin biosynthesis // Agents Actions Suppl. 1995. - Vol. 45, №1. - P. 11 - 17.

179. Xie Q.-W., Cho H.J., Calaycay J., Mumford R.A., Swiderek K.M., Lee T.D., Ding A., Troso Т., Nathan C. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages // Science. — 1992. — Vol. 256, №5054. P. 225 - 228.

180. Xu D., Emoto N., Giaid A., Slaughter C., Kaw S., de Wit D., Yanagisawa M. ECE-1: A membrane-bound metalloprotease thatcatalyzes the proteolytic activation of big endothelin-1 // Cell. — 1994. — Vol. 78, №3.- P. 473 -485.

181. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S., Tomobe Y., Kobayashi M., Mitsui Y., Yazaki Y., Goto K., Masaki T. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature. — 1988. — Vol. 332, №6163. -P. 411-415.

182. Yukawa M., Yokota R., Eberhardt R.T., von Andrian L., Ware J.A. Differential desensitization of thromboxane A2 receptor subtypes // Circ. Res. -1997. Vol. 80, №4. - P. 551 - 556.

183. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis // Circulation. — 1991. — Vol. 83, №2.-P. 391-401.

184. Zeiher A.M., Drexler H., Saurbier В., Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans: effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92, №2.-P. 652 - 662.

185. Zhang H., Snead C., Catravas J.D. Nitric oxide differentially regulates induction of type II nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells versus macrophages // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21, №4.-P. 529-535.