Оценка морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка и активности иммуноглобулин-расщепляющих ферментов фекалий у детей с гастродуоденальной патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Удачина, Элина Ириковна

• Удачина, Элина Ириковна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Удачина, Элина Ириковна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Атрофический гастрит у детей: классификация, распространенность, этиология, патогенез, исходы, диагностика.

1.2. Формирование дисбактериоза кишечника у детей с гастродуоденальной патологией.

1.3. Секреторный IgA и IgA-расщепляющие протеиназы, как фактор патогенности бактерий.

1.4. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей с гастродуоденальной патологией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-лабораторная характеристика наблюдаемых групп детей.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Оценка функционального состояния слизистой оболочки желудка детей с гастродуоденальной патологией с помощью определения пепсиногена I, гастрина-17, антител к Helicobacter pylori.

3.2. Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка детей с атрофией, выявленной с помощью определения пепсиногена I, гастрина-17, антител к Helicobacter pylori.

3.3. Иммуноглобулин-расщепляющая активность фекалий детей с гастродуоденальной патологией.

3.4. Анализ рутинного микробиологического исследования кала на дисбактериоз и активности иммуноглобулин-расщепляющих ферментов в фекалиях детей с гастродуоденальной патологией.

3.5. Изучение взаимосвязи иммуноглобулин-расщепляющих ферментов фекалий и функционального состояния желудка у детей с гастродуоденальной патологией.

3.6. Результаты включения биологически активного комплекса «Бифиформ Малыш» в традиционную терапию детей с хронической гастродуоденальной патологией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка и активности иммуноглобулин-расщепляющих ферментов фекалий у детей с гастродуоденальной патологией»

Актуальность проблемы

В течение последних десятилетий отмечается выраженная тенденция к повышению распространенности гастроэнтерологической патологии среди детей. Результаты Всероссийской диспансеризации детей 2002 года показали, что болезни органов пищеварения занимают второе место в структуре детской заболеваемости [49]. Основным фактором, приводящим к развитию хронической патологии верхних отделов пищеварительного тракта, является инфекция Helicobacter pylori (HP). Известно, что при отсутствии лечения длительное персистирование HP на слизистой оболочке желудка может привести к атрофии последней [2, 31, 54, 89]. В свою очередь, хронический атрофический гастрит часто является причиной развития язвенной болезни и нередко приводит к раку желудка. HP также может инициировать развитие аутоиммунного гастрита. Именно поэтому важной проблемой является своевременное выявление пациентов с атрофией слизистой оболочки желудка (СОЖ).

Золотым стандартом» в диагностике атрофического гастрита является гистологическое исследование биоптатов различных отделов СОЖ. Однако данный метод является инвазивным и травматичным, что не позволяет использовать его у всех детей с подозрением на атрофию. В связи с этим, актуальным является поиск более щадящих, скрининговых методов предварительной диагностики для выделения пациентов, нуждающихся в проведении биопсии. Интерес представляет изучение возможностей тестовой системы, одновременно определяющей в сыворотке крови уровни пепсиногена I (ПГ I), гастрина-17 (Г-17), антител к HP и анализ сочетаний величин этих параметров у детей с гастродуоденальной патологией. Данные маркеры характеризуют функциональную активность всей слизистой оболочки желудка, позволяют выделить среди пациентов группы с возможными атрофическими изменениями СОЖ. Использование показателей у взрослых пациентов показало высокую информативность и прогностическую значимость [24, 56, 81, 142, 151].

С целью оптимизации схем лечения не менее важным является вопрос выявления нарушений микроэкологии кишечника, возникающих вследствие патологии верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), неоднократно проводимых эрадикаций хеликобакгера, частого приема антацидных и антисекреторных препаратов. Известно, что состав микрофлоры кишечника характеризуется не только соотношением количества иггдигенных и факультативных микроорганизмов, выявляемым рутинным исследованием кала на дисбактериоз, но и наличием у них факторов патогенности. В последние годы к таким факторам относят протеолитические ферменты, способные расщеплять секреторные иммуноглобулины [77, 100, 125]. Исходя из этого, является актуальным изучение иммуноглобулин(1§)-расщепляющей активности фекалий у детей с гастродуоденальной патологией. Во многих работах доказано, что возрастание протеолитической активности тесно связано с увеличением количественного содержания многих видов условно-патогенных бактерий, повышением степени ах агрессивности [21, 27, 52].

Оценка в сыворотке крови уровней ПГ I, Г-17, антител к HP наряду с определением Ig-расщепляющей активности ферментов фекалий может позволить оптимизировать диагностику, уточнить патогенетические механизмы формирования и хронизации патологии ЖКТ.

Не менее важным является выбор препарата для профилактики и коррекции микробиологических нарушений в кишечнике, так как дисбактериоз, возникая как синдром хронического заболевания верхнего отдела пищеварительного тракта, в дальнейшем отягощает и усугубляет течение патологического процесса, снижает эффективность проводимой терапии.

Цель исследования

На основе уточнения патогенетических механизмов формирования и хронизации гастродуоденальной патологии у детей, используя определение в сыворотке крови уровней ПГ I, Г-17, антител к HP и активности Ig-расщепляющих ферментов фекалий, оптимизировать диагностику и лечение заболевания.

Задачи исследования

1. Оценить функциональное состояние желудка детей с хронической гастродуоденальной патологией с помощью определения уровней пепсиногена I, гастрина—17, антител к Helicobacter pylori.

2. Изучить морфологию слизистой оболочки желудка детей с косвенными признаками атрофии СОЖ с помощью эндоскопии и гистологического исследования биоптата.

3. Определить общую Ig-расщепляющую активность протеолитических ферментов в фекалиях и профили протеиназ по типу активных центров у детей с изучаемой патологией и контрольной группы; сравнить полученные результаты с рутинным микробиологическим исследованием кала.

4. Установить характер взаимосвязи показателей Ig-расщепляющей активности фекалий и функционального состояния желудка у обследуемых больных.

5. Определить эффект включения пробиотика, содержащего Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis, витамины Bl, В6, в состав традиционной терапии обострения хронического гастродуоденита, на клинико-лабораторные показатели.

Научная новизна

Впервые была проведена оценка активности Ig-расщепляющих протеиназ в фекалиях детей с хронической гастродуоденальной патологией. Установлено, что общая Ig-расщепляющая активность и активность тиоловых ферментов в группах детей с гастродуоденальной патологией статистически значимо выше, чем в контрольной группе (р<0,05). Выявлены статистически значимые различия показателей общей Ig-расщепляющей активности и активности тиоловых протеиназ между группами детей с неэрозивными гастродуоденитами и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) в активной стадии (р<0,05).

Установлены корреляционные связи между Г-17, характеризующим функциональное состояние желудка, наличием диагностических титров иммуноглобулинов класса G к Helicobacter pylori (aHTuHPIgG) и активностью тиоловых протеиназ.

Показан положительный эффект пробиотика, содержащего Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis, витамины Bl, В6, в составе традиционной терапии хронического неэрозивного гастродуоденита, заключающийся в раннем купировании диспепсических расстройств, снижении Ig-расщепляющей активности фекалий.

Теоретическая и практическая значимость

Комплексное определение в сыворотке крови уровней ПГ I, Г-17, антител к HP позволяет оценить секреторный потенциал СОЖ, выявить атрофические изменения в антральном отделе желудка и выбрать пациентов для дальнейшего инструментального обследования и наблюдения.

Определение Ig-расщепляющей активности фекалий у детей с гастродуоденальной патологией может использоваться для качественной характеристики микробиоценоза кишечника и мониторинга его состояния на фоне проводимой терапии.

Сокращение сроков купирования диспепсических расстройств, снижение Ig-расщепляющей активности фекалий у детей с неэрозивными гастродуоденитами позволили обосновать целесообразность включения в традиционную схему терапии пробиотика, содержащего Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis, витамины Bl, B6.

Реализация результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику работы гастроэнтерологического и соматического отделений ДГКБ №2 г. Казани. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО, кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2006, 2008); IV Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2007); также XII конгрессе педиатров России (Москва, 2008); VI Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2009); расширенном заседании кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования ГОУ ВПО «Казанский ГМУ Росздрава» (Казань 2010).

Публикации по теме диссертации

Основные материалы диссертации опубликованы в 19 научных трудах, в том числе 2 работы - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Одновременное определение уровней ПГ I, Г-17, антител к HP в сыворотке крови у детей с гастродуоденальной патологией позволяет оценить секреторный потенциал СОЖ, выявить атрофические изменения в антральном отделе желудка.

2. Общая Ig-расщепляющая активность и активность тиоловых протеиназ в фекалиях детей связаны с глубиной поражения СОЖ и двенадцатиперстной кишки, а также с уровнями Г-17 и наличием диагностических титров антител к HP.

3. Включение пробиотика, содержащего Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis, витамины Bl, В6, в традиционную терапию неэрозивных гастродуоденитов у детей способствует более раннему купированию диспепсических расстройств, уменьшению общей Ig-расщепляющей активности, а также активности тиоловых протеиназ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Удачина, Элина Ириковна

ВЫВОДЫ

1. У детей с эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, с диагностическими титрами антител к Helicobacter pylori установлены высокие уровни пепсиногена I в сыворотке крови.

2. Сниженный уровень гастрина-17 в сочетании с диагностическими титрами антител к Helicobacter pylori является косвенным признаком атрофии антрального отдела желудка, что в 63,3% случаев подтверждается морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки желудка.

3. Общая иммуноглобулин-расщепляющая активность ферментов фекалий и активность тиоловых протеиназ в группах детей с гастродуоденальной патологией статистически значимо выше, чем в контрольной группе (р<0,05). Установлена высокая общая иммуноглобулин-расщепляющая активность и активность тиоловых ферментов у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в активной стадии по сравнению с показателями пациентов с неэрозивными гастродуоденитами (р<0,05). Выявлены умеренные положительные корреляционные связи между выраженностью клинических признаков дефицита микронутриентов и общей иммуноглобулин-расщепляющей активностью, а также активностью тиоловых протеиназ фекалий у детей с гастродуоденальной патологией (г=0,294; р=0,001 и г=0,322; р<0,001 соответственно).

4. Иммуноглобулин-расщепляющая активность статистически значимо не изменяется в зависимости от степени микроэкологических нарушений, выявленных рутинным микробиологическим исследованием кала на дисбактериоз.

5. Активность иммуноглобулин-расщепляющих протеолитических ферментов в фекалиях детей с гастродуоденальной патологией связана с наличием диагностических титров антител к Helicobacter pylori и уровнем гастрина-17 в сыворотке крови.

6. Включение пробиотика, содержащего Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis, витамины Bl, В6, в состав традиционной терапии детей с неэрозивными гастродуоденитами приводит к более раннему купированию диспепсии и сопровождается снижением общей иммуноглобулин-расщепляющей активности и активности тиоловых протеиназ фекалий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение в крови уровней пепсиногена I, гастрина-17, антител к Helicobacter pylori рекомендуется использовать для оценки секреторного потенциала слизистой оболочки желудка, неинвазивной диагностики атрофического антрального гастрита.

2. Для своевременной диагностики нарушений микробиоценоза кишечника, а также для оценки эффективности проведенной пробиотической терапии детей с гастродуоденальной патологией целесообразно исследование общей иммуноглобулин-расщепляющей активности и активности тиоловых ферментов фекалий.

3. Для повышения эффективности лечения детей с неэрозивными гастродуоденитами предлагается использовать пробиотик «Бифиформ Малыш» в составе традиционной терапии, в дозе 2 таблетки 2 раза в день, курсом 10-14 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Удачина, Элина Ириковна, 2010 год

1. Агапова, О.В. Бактериальные IgA протеиназы / О.В. Агапова, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии.—1998.—№ 2.—С. 121—125.

2. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков.—М.: Триада X, 1998.—496 с.

3. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori и рак желудка / Л.И. Аруин // Архив патологии.—1994.—Т. 56, № 3.—С.З—5.

4. Аруин, Л.И. Новая классификация гастрита / Л.И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.—1997.—№ 3.—С.82—85.

5. Барановский, А.Ю. Дисбактериоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина.—СПб.: Питер, 2008.—240 с.

6. Белоцкий, С.М. Факторы естественной резистентности при инфекциях / С.М. Белоцкий, А.П. Суслов, В.И. Литвинов; под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В. И Литвинова // Иммунология инфекционного процесса.—М., 1993.—С.72—90.

7. Болезни органов пищеварения у детей: руководство для врачей / под ред.

8. A.В. Мазурина.—М.: Медицина, 1984.—655 с.

9. Бондаренко, В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией /

10. B.М. Бондаренко, А.А. Воробьев // Журнал микробиологии.—2004.—№ 1—С.84—92.

11. Бондаренко, В.М. Секретируемые протеолитические ферменты Proteus mirabilis / В.М. Бондаренко, Л.В. Пахроменко, В.К. Ковальчук // Журнал микробиологии.—1993.—№ 2.—С.41—47.

12. Бондаренко, В.М. Шигеллезы: теория и практика / В.М. Бондаренко, М.З. Шахмарданов.—М., 2002.—172 с.

13. Влияние пробиотика Бифиформа на эффективность лечения инфекции Helicobacter pylori / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко и др. //Терапевтический архив.—2006.—№ 2.—С.21—26.

14. Возможности побиотической терапии при хеликобактер-ассоциированных гастритах / А.И. Хавкин, С.Ф. Блат, Ю.Р. Ахвердян, Н.В. Дроздовская//Педиатрия.—2007—Т. 86, № 4.—С.115—118.

15. Волынец, Г.В. Патогенетическая характеристика и дифференцированная тактика лечения важнейших клинических форм хронического гастрита у детей: автореф. дис. . д-ра. мед. наук/Г. В. Волынец.—М., 2006.—58 с.

16. Воронцов, И.М. Естественное вскармливание детей / И.М. Воронцов, Е.М. Фатеева, Л.Б. Хазенсон.—СПб, 1993.—200 с.

17. Гастроэнтерология детского возраста / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, Н.И. Капранов и др.; под ред. С.В. Бельмера, А.И. Хавкина.—М.: ИД Медпрактика, 2003.—360 с.

18. Гаян, JI.B. Микроэкологические нарушения в патогенезе заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта: автореф. дис. . канд. мед. наук / JT.B. Гаян.—Новосибирск, 2000.—19 с.

19. Григорьев, П.Я. Клиническая гастроэнтерология: учебник для студентов медицинских вузов, врачей и курсантов учреждений последипломного образования / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко.—М.: Медицинское информационное агентство, 2001.—704 с.

20. Денисов, М.Ю. Лямблиоз у детей: клиника, диагностика и реабилитация: методическое пособие / М.Ю. Денисов.—Новосибирск, 2007.—30 с.

21. Диксон, М. Ферменты. / М. Диксон, Э. Уэбб; пер. со 2-го англ. изд.—М.: Мир, 1966.—789 с.

22. Динамика морфологических и функциональных характеристик слизистой оболочки желудка после эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвами двенадцатиперстной кишки / С.И. Пиманов, Е.В.

23. Макаренко, А.В. Воропаева, М.Е. Матвеенко // Терапевтическийархив.—2006.—№ 2.—С.26—31.

24. Зинкевич, О.Д. Диагностическое значение Ig-протеазной активности копрофильтратов у детей с дисбактериозом толстого кишечника: сб. ст / О.Д. Зинкевич, В.А. Анохин, Ю.А. Тюрин // Инфекции и иммунитет.— Казань, 2003.—С.21—25.

25. Зинкевич, О.Д. Роль протеолитических ферментов в норме и патологии человека / О.Д. Зинкевич, В.А. Анохин, Ю.А. Тюрин // Инфекции и иммунитет: сб. ст.—Казань, 2003.—С. 15—18.

26. Зинкевич, О.Д. Скриниговая диагностика дисбактериоза кишечника человека по уровню активности протеолитических ферментов в копрофильтратах: методические рекомендации / О.Д. Зинкевич, Ю.А. Тюрин, Н.А. Сафина.—Казань, 2003.—18 с.

27. Игуменова, E.JI. Особенности гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori у детей с отягощенной наследственностью: автореф. дис. . канд. мед. наук/E.JI. Игуменова.— СПб., 2006.—26 с.

28. Кислотозависимые состояния у детей / под ред. академика РАМН В.А. Таболина.—М., 1999—127 с.

29. Клинико-диагностическое значение оценки активности Ig-протеаз у детей с дисбактериозом кишечника / О.Д. Зинкевич, В.М. Бондаренко, Ю.А. Тюрин и др. // Журнал микробиологии.—2004.—№ 3.—С.73—77.

30. Корниенко, Е.А. Клиника, диагностика и лечение гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.А. Корниенко.—СПб., 1999.—33 с.

31. Корниенко, Е.А. Пробиотики как способ повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у детей / Е.А. Корниенко, С.Н. Дроздова, Н.Б. Серебрянная // Фарматека.—2005.—№ 7.—С.68—70.

32. Коротько, Г.Ф. Желудочное пищеварение / Г.Ф. Коротько.—Краснодар: ООО БК Группа Б, 2007.—256 с.

33. Корсунский, А.А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / А.А. Корсунский, П.Л. Щербаков, В.А. Исаков.—М.: Медпрактика, 2002.—168 с.

34. Кузиков, А.Н. Особенности казеинолитической активности содержимого толстой кишки при дисбиотических состояниях / А.Н. Кузиков, В.М. Бондаренко, Е.А. Лыкова // Журнал микробиологии.—1998.—№ 1.— С.80—83.

35. Лыкова, Е.А. Клинико-иммунологическая характеристика нарушения микробиоценоза пищеварительной системы у детей с хронической гастроинтестинальной патологией и возможности их коррекции: дис. . канд. мед. наук /Е.А. Лыкова.—М., 1995.—169 с.

36. Лямблиоз у детей: методические рекомендации / Н.И. Зрячкин, Ю.С. Цека, Т.Ю. Гроздова, Г.В. Гузеева.—Саратов, 2002.—10 с.

37. Маев, И.В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori / И.В. Маев // Терапевтический архив.—2006.—№ 2.—С. 10—15.

38. Маев, И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori: материалы консенсуса Маастрихт-3 / И.В. Маев, А.А. Самсонов // Consilium Medicum Гастроэнтерология.—2006.—Т. 8, № 1, прил.—С.З—8.

39. Мазанкова, JI.H. Клиническое применение пробиотиков: систематизация препаратов и тактика назначения в детском возрасте: пособие для врачей / Л.Н. Мазанкова, С.А. Шевелева, Е.А. Лыкова.—М., 2005.—37 с.

40. Местный иммунитет при геликобактериозном гастрите у подростков / Ю.А. Изачик, А.И. Хавкин, И.Я. Миху и др. // Педиатрия.—1994.—№ 1—С.15—17.

41. Микрофлора кишечника и кислотообразующая функция желудка у больных язвенной болезнью с пилорическим хеликобактериозом / А.А. Ильченко, В.М. Коршунов, Л.И. Аруин и др. // Журнал микробиологии.—1991.—№ 10.—С. 17—19.

42. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: в Ют. / А.Н. Окороков.—М.: Мед. лит., 2005.—Т. 1: Диагностика болезней органов пищеварения.—560 с.

43. Основы клинической иммунологии. / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден; пер. с англ.—М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.—416 с.

44. Особенности контакта протеолитических штаммов Proteus mirabilis и Klebsiella pneumoniae с энтероцитами in vivo / В.К. Ковальчук, JI.B. Пахроменко, О.П. Сельникова, А.В. Сопиль // Журнал микробиологии.—1991.—№ 10.—С.2—5.

45. Ошева, Т.М. Клинико-лабораторная характеристика заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей и подростков, оптимизация лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.М. Ошева.— Екатеринбург, 2007.—24 с.

46. Пак, Б.Т. Морфофункциональная и гистохимическая характеристика слизистой оболочки желудка при хронических гастритах у детей 7-15 лет: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Т. Пак.—Владивосток, 2002.— 18 с.

47. Педиатрия: учебник для мед. вузов / под ред. Н.П. Шабалова; 4-е изд., испр. и доп.—СПб.: СпецЛит, 2007.—911 с.

48. Пиманов, С.И. Возможности диагностики атрофического гастрита серологическим методом / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко // Терапевтический архив.—2008.—№ 2.—С. 15—21.

49. Практическое обоснование низкой диагностической ценности микробиологического исследования кала на дисбактериоз / A.JI. Барсук

50. A.В. Сумина, В.Б. Кузин, Р.С. Козлов // Вопросы диагностики в педиатрии.—2009.—№ 2.—С.7—11.

51. Протеолитическая активность содержимого толстой кишки в норме и при микроэкологических нарушениях / Е.М. Горская, В.М. Бондаренко, Ю.С. Шогенова и др. //Журнал микробиологии.—1995.—№ 3.— С.116—120.

52. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва.—М.: МедиаСфера, 2003.—312 с.

53. Скворцов, В.В. Методика обследования терапевтического больного /

54. B.В. Скворцов, З.С. Скворцова.—Ростов-н/Дону: Феникс, 2008.—189 с.

55. Скрининг и диагностика предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с синдромом диспепсии / С.М. Котелевец, Т.Г. Розенберг, В.Д. Пасечников и др. // Российские медицинские вести.— 2004.—№ 3.—С.25—29.

56. Структура и функция антител / М. Тернер, Ф. Ричарде, Д. Варга, и др.; под ред. Л. Глинна, М. Стюарда; пер с англ.—М.: Мир, 1983.—200 с.

57. Тюрин, Ю.А. Протеиназная активность микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях у детей: дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Тюрин.—Казань, 2003.—141 с.

58. Урсова, Н.И. Современные технологии в коррекции дисбактериозов у детей: учебное пособие / Н.И. Урсова.—М., 2003.—83 с.

59. Успенская, М.Н. Неморфологические критерии оценки состояния слизистой оболочки при опухолевых и неопухолевых заболеваниях желудка / М.Н. Успенская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.—2007.—№ 4.—С.91.

60. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей: рекомендации и комментарии / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, А.И. Хавкин, А.С. Эйберман.—М., 2006.—44 с.

61. Хаитов, P.M. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.—1997.—№ 5.—С.4—7.

62. Хаитов, P.M. Иммунология: учеб. для студентов мед. вузов / P.M. Хаитов.—М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.—320 с.

63. Хапаев, Б.А. Нежелательные эффекты блокаторов протонной помпы и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов / Б.А. Хапаев, М.В. Журавлева, В.Г. Ребров // Молекулярные механизмы нежелательных эффектов лекарственных средств.—М.: Русский врач, 2005.—С.249— 293.

64. A novel IgA protease from Clostridium sp. capable of cleaving IgAl and IgA2 A2m(l) but not IgA2 A2m(2) allotype paraproteins / Y. Fujiyama, K.

65. Kobayashi, S. Senda et al. // J. Immunol.—1985.—Vol. 134, № 1.— P.573—576.

66. Alteration of bile acid metabolism by cimetidine in healthy humans / K. Shindo, M. Machida, M. Fukumura et al. // J. Investig. Med.—1996.—Vol. 44, № 8.—P.462—469.

67. Antagonistic activity against Helicobacter pylori infection in vitro by a strain of Enterococcus faecium TM39 / C.C. Tsai, L.F. Huang, C.C. Lin, H.Y. Tsen // Int. J. Food Microbiol.—2004.—Vol. 96, № 1.—P.l—12.

68. Antibody-enhanced pneumococcal adherence requires IgAl protease / J.N. Weiser, D. Bae, C. Fasching et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.—2003.— Vol. 100, № 7. P. 4215-4220.

69. Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori / M.C. Collado, A. Gonzalez, R. Gonzalez et al. // Int. J. Antimicrob. Agents.—2005.-Vol. 25, № 5.— P.385—391.

70. Antonioli, D.A. Gastritis in infants and children / D.A. Antonioli, R.D. Odze // Gastritis.—Baltimor: Lippincott Williams and Wilkins, 1999.—P.67—76.

71. Association between gastric atrophy and Helicobacter pylori infection in Japanese children: a retrospective multicenter study / S. Kato, S. Nakajima, Y. Nishino et al. //Dig. Dis. Sci.—2006.—Vol. 51, № 1.—P.99—104.

72. Association of Helicobacter pylori infection with atrophic gastritis and intestinal metaplasia / K. Ohkuma, M. Okada, H. Murayama et al. // J. Gastroenterol. Hepatol.—2000.—'Vol. 15, № 10.—P.l 105—1112.

73. Atrophic gastritis in young children and adolescents / O. Ricuarte, O. Gutierrez, H. Cardona et al. // J. Clin. Pathol.—2005.—Vol. 58, № 11.— P.1189—1193.

74. Azghani, A.O. A bacterial protease perturbs the paracellular barrier functionof transporting epithelial monolayers in culture / A.O. Azghani, L.D. Gray, A.R. Johnson // Infect. Immun.—1993.—Vol.61, № 6.—P.2681—2686.

75. Bairoch, A. The ENZYME database in 2000 / A. Bairoch // Nucleic. Acids Res.—2000.—Vol. 28, № 1.—P.304—305.

76. Biological significance of IgAl proteases in bacterial colonization and pathogenesis: critical evaluation of experimental evidence / M. Kilian, O. Gutierrez, H. Cardona et al. // APMIS.—1996.—Vol. 104, № 5.—P.321— 328.

77. Bohe, M. Pancreatic and granulocytic endoproteases in faecal extracts from patients with active ulcerative colitis / M. Bohe // Scand. J. Gastroenterol.— 1987.—Vol. 22, № 1.—P.59—64.

78. Borgstrom, A. Elevated fecal levels of endogenous pancreatic endopeptidases after antibiotic treatment / A. Borgstrom , S. Genell, K. Ohlsson // Scand. J. Gastroenterol.—1977.—Vol. 12, № 5.—P.525—529.

79. Can pre-neoplastic lesions be detected in gastric biopsies of children with Helicobacter pylori infection? / J. Guarner, J. Bartlett, T. Whistler et al. // J. Pediatr. Gastroenterol Nutr.—2003.—Vol. 37, № 3.—P.309—314.

80. Cao, Q. Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori immunoglobulin G antibodies / Q. Cao, Z. H. Ran, S. D. Xiao // J. Dig. Dis.—2007.—Vol. 8, № 1.—P.15— 22.

81. Chronic gastritis in children / S. Boukthir, F. Aouididi, S. Mazigh Mrad et al. // Tunis. Med.—2007.—Vol. 85, № 9.—P.756—760.

82. Clostridium ramosum, an IgA protease-producing species and its ecology in the human intestinal tract / S. Senda, Y. Fujiyama, T. Ushijima et al. // Microbiol. Immunol.—1985.—Vol. 29, № 11.—P.1019—1028.

83. Contribution of the microflora to proteolysis in the human large intestine / G. T. Macfarlane, C. Allison, S.A. Gibson, J.H. Cummings // J. Appl. Bacterid—1988—Vol. 64, № 1.—P.37—46.

84. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process First American Cancer Society Award Lecture on Gastric Epidemiology and Prevention / P. Correa // Cancer. Res.—1992.—Vol. 52, № 24.—P.6735—6740.

85. Crivelli, C. Intestinal secretory immunoglobulin A (slgA) response to Aeromonas exoproteins in patients with naturally acquired Aeromonas diarrhea / C. Crivelli, A. Demarta, R. Peduzzi // FEMS. Immunol. Med. Microbiol.—2001.—Vol. 30, № 1.—P.31—35.

86. Di Mario, F. Non-invasive diagnosis for gastric diseases / F. Di Mario, A. Franze, L.G. Cavallaro.—Milano, 2004.—48 p.

87. Diagnosis of atrophic gastritis from serum samples / P. Sipponen, M. Harkonen, A. Alanko, O. Suovaniemi // Clin. Lab.—2002.—Vol. 48, № 9/10.—P.505—515.

88. Dockray, G.J. Clinical endocrinology and metabolism. Gastrin / G.J. Dockray // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.—2004.—Vol. 18, № 4.— P.555—568.

89. Douglas, L.J. Candida proteinases and candidosis / L.J. Douglas // Crit. Rev. Biotechnol.—1988.—Vol. 8, №2.—P. 121—129.

90. Effect of secretory immunoglobulin A on bacterial translocation in anenterocyte-lymphocyte co-culture model / T. Sawai, N. Goldstone, R.A. Drongowski et al. // Pediatr. Surg. Int.—2001.—Vol.17, № 4.—P.275— 279.

91. Effect of whey-based culture supernatant of Lactobacillus acidophilus (johnsonii) Lai on Helicobacter pylori infection in humans / P. Michetti, G. Dorta, P.H. Wiesel et al. // Digestion.—1999.—Vol. 60, № 3.—P.203— 209.

92. Fichman, S. Histological changes in the gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication / S. Fichman, Y. Niv // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.— 2004.—Vol. 16, № 11.—P. 1183—1188.

93. Gastric atrophy and Helicobacter pylori infection in children / S. Boukthir, S. M. Mrad, N. Kalach, A. Sammoud // Trop. Gastroenterol.—2009.—Vol. 30, №2.—P.107—109.

94. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data / P. Sipponen, M. Kekki, J. Haapakoski et al. // Int. J. Cancer.—1985.—Vol. 35, № 2.—P.173—177.

95. Gastric precancerous process in a high risk population: cohort follow-up / P. Correa, W. Haenzel, C. Cuello et al. // Cancer. Res.—1990.—Vol. 50, № 15—P.4737—4740.

96. GastroPanel: evaluation of the usefulness in the diagnosis of gastro-duodenal mucosal alterations in children / G. Guariso, D. Basso, C.F. Bortoluzzi et al. // Clin. Chim. Acta.—2009.—Vol. 402, № 1/2.—P.54—60.

97. Gronbaek Frandsen, E.V. Bacterial degradation of immunoglobulin Al inrelation to periodontal diseases / E.V. Gronbaek Frandsen I IAPMIS. Suppl.— 1999.—Vol. 87.—P. 1—54.

98. Hardikar, W. Prevalence of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children / W. Hardikar, K. Grimwood // J. Paediatr. Child. Health.—1995.— Vol. 31, № 6.—P.537—541.

99. Helicobacter pylori and gastritis in children with abdominal complaints I H. I. Maaroos, T. Rago, P. Sipponen, M. Siurala // Scand. J. Gastroenterol. Suppl.—1991.—Vol. 186.—P.95—99.

100. Helicobacter pylori eradication in the healing of atrophic gastritis: a one-year prospective study / P.E. Arkkila, K. Seppala, M.A. Farkkila et al. // Scand. J. Gastroenterol.—2006.—Vol. 41, № 7.—P.782—790.

101. Helicobacter pylori resistance and management strategies: World Congress of Gastroenterology.—Montreal, 2005.—P.214—216.

102. IARC Monographs on the evaluation of cancerogenic risks to humans.— Lyon, 1994.—Vol. 61.—279 p.

103. TgAl proteases of oral streptococci: ecological aspects / M. Kilian, J. Reinholdt, B. Nyvad et al. // Immunol. Invest.—1989.—Vol. 18, № 1-4.— P.161—170.

104. Immunoglobulin Al protease, an exoenzyme of pathogenic Neisseriae, is a potent inducer of proinflammatory cytokines / D.R. Lorenzen, J. Reinholdt, В .Nyvad et al. // J. Exp. Med.—1999.—Vol. 190, № 8.—P. 1049—1058.

105. Improvement in atrophic gastritis and intestinal metaplasia in patients in whom Helicobacter pylori was eradicated / T. Ohkusa, K. Fujiki, I. Takashimizu et al. // Ann. Intern. Med.—2001.—Vol. 134, № 5.—P.380— 386.

106. In vitro anti-Helicobacter pylori activity of the probiotic strain Bacillus subtilis 3 is due to secretion of antibiotics / I.V. Pinchuk, P. Bressollier, B.

107. Verneuil et al. // Antimicrob. Agents Chemother.—2001.—Vol. 45, № 11—P.3156—3161.

108. In vitro inhibition of Helicobacter pylori NCTC 11637 by organic acids and lactic acid bacteria / P.D. Midolo, J.R Lambert, R. Hull et al. // J. Appl. Bacterid—1995.—Vol. 79, № 4.—P.475—479.

109. Influence of different epidemiological pharmacological and biological factors of serum Pepsinogen levels / F. Di Mario, P. Seghini, A. Moussa et al. // Gut.—2002.—Vol. 51.—P. A29.

110. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri / T. Mukai, T. Asasaka, E. Sato et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol.—2002.—Vol. 32, № 2.—P. 105—110.

111. Intracellular neutralization of virus by immunoglobulin A antibodies / M.B. Mazanec, C.S. Kaetzel, M.E. Lamm et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.— 1992.—Vol. 89, № 15.—P.6901—6905.

112. Kato, S. When does gastric atrophy develop in Japanese children? / S. Kato, S. Kikuchi, S. Nakajima // Helicobacter.—2008—Vol.13, № 4.—P.278— 281.

113. Koivusalo, A.I. Is GastroPanel serum assay useful in the diagnosis of Helicobacter pylori infection and associated gastritis in children? / A.I. Koivusalo // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.—2007.—Vol. 57, №1—P.35— 38.

114. Lactobacillus salivarius modulates cytokine induction and virulence factor gene expression in Helicobacter pylori I K.A. Ryan, F.M. O'Hara, J.P. van Pijkeren et al. // J. Med. Microbiol.—2009.—Vol. 58, Pt 8.—P.996—1005.

115. Lamm, M.E. Interaction of antigens and antibodies at mucosal surfaces / M.E. Lamm// Annu. Rev. Microbiol—1997.—Vol. 51 .—P.311—340.

116. Long-term effects of Helicobacter pylori eradication on gastric antral mucosa in duodenal ulcer patients / F. Zerbib, C. Lenk, B. Sawan et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.—2000.—Vol. 12,№ 7.—P.719—725.

117. Long-term persistence of resistant Enterococcus species after antibiotics to eradicate Helicobacter pylori / M. Sjolund, K. Wreiber, D.I. Andersson et al. // Ann. Intern. Med.—2003.—Vol. 139, №. 6.—P.483—487.

118. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis / E. J. Kuipers, A.M. Uyterlinde, A.S. Pena et al. // Lancet.—1995.—Vol. 345, № 8964.— P. 1525—1528.

119. Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection: 13 United European Gastroenterology Week.—Copenhagen, 2005.—P. 126—128.

120. Macfarlane, G.T. Protein degradation by human intestinal bacteria / G.T. Macfarlane, J.H. Cummings, C. Allison // J. Gen. Microbiol.—1986.—Vol. 132, № 6.—P. 1647—1656.

121. Mazanec, M.B. Intracellular neutralization of influenza virus by IgA anti-hemagglutinin monoclonal antibodies / M.B. Mazanec, C.L. Coudret, D.R. Fletcher//J. Virol.—1995.—Vol. 69, № 2.—P.1339—1343.

122. Measurement of specific IgA in faecal extracts and intestinal lavage fluid for monitoring of mucosal immune responses / H.M. Grewal, Т.Н. Karlsen, H. Vetvik et al. // J. Immunol. Methods.—2000.—Vol. 239, №. 1/2.—P.53— 62.

123. Mistry, D. IgAl protease / D. Mistry, R.A. Stockley // Int. J. Biochem. Cell. Biol.—2006.—Vol. 38, № 8.—P. 1244—1248.

124. Molecular aspects of immunoglobulin Al degradation by oral streptococci / J. Reinholdt, M. Tomana, S.B. Mortensen, M. Kilian // Infect. Immun.— 1990.—Vol. 58, № 5.—P.l 186—1194.

125. Monoclonal secretory immunoglobulin A protects mice against oral challengewith the invasive pathogen Salmonella typhimurium / P. Michetti, MJ. Mahan, J.M. Slauch et al. // Infect. Immun.—1992.—Vol. 60, № 5.— P. 1786—1792.

126. Mucolysis of the colonic mucus barrier by faecal proteinases: inhibition by interacting polyacrylate / D.A. Hutton, J.P. Pearson, A. Allen, S.N. Foster // Clin. Sci. (Colch).—1990.—Vol.78, № 3.—P.265—271.

127. Neisserial immunoglobulin Al protease induces specific T-cell responses in humans / A. Tsirpouchtsidis, R. Hurwitz, V. Brinkmann et al. // Infect. Immun.—2002.—Vol. 70, № 1.—P.335—344.

128. Omeprazole induces altered bile acid metabolism / K. Shindo, M. Machida, M. Fukumura et al. // Gut.—1998.—Vol. 42, № 2.—P.266—271.

129. Perturbation of mucosal immune defence mechanisms by bacterial IgA proteases / M. Kilian, J. Reinholdt, S.B. Mortensen, C.H. Sorensen // Bull. Eur. Physiopathol. Respir.—1983.—Vol. 19, № 2.—P.99—104.

130. Pioneer oral streptococci produce immunoglobulin Al protease / M.F. Cole, M. Evans, S. Fitzsimmons et al. // Infect. Immun.—1994.—Vol. 62, № 6.— P.2165—2168.

131. Protective effect of rotavirus VP6-specific IgA monoclonal antibodies that lack neutralizing activity / J.W. Burns, M. Siadat-Pajouh, A. A. Krishnaney, H.B. Greenberg // Science.—1996.—Vol. 272, № 5258.—P.104—107.

132. Relationship between pepsinogen I&II and Helicobacter pylori infection considered with grade of atrophy and gastroduodenal diseases / M. Karita, A. Noriyasu, E. Kosako et al. // Dig. Dis. Sci.—2003.—Vol. 48, №. 9.— P.1839—1845.

133. Riddell, R.H. Pathobiology of Helicobacter pylori infection in children / R.H. Riddell //Can. J. Gastroenterol.—1999.—Vol. 13, № 7.—P.599—603.

134. Ruchel, R. Cleavage of immunoglobulins by pathogenic yeasts of the genus

135. Candida/R. Ruchel //Microbiol. Sci.—1986.—Vol. 3, № 10.—P.316—319.

136. Ruseler-van Embden, J.G. Increased proteolysis and leucine aminopeptidase activity in faeces of patients with Crohn's disease / J.G. Ruseler-van Embden, L. M. van Lieshout // Digestion.—1988.—Vol. 40, № 1.—P.33-^0.

137. Russell, M.W. Biological activities of IgA / M.W. Russell, M. Kilian, M.E. Lamm // Mucosal immunology.—N.Y.: Academic Press, 1999.—P.225— 240.

138. Senior, B.W. Proteus mirabilis strains of diverse type have IgA protease activity / B.W. Senior, M. Albrechtsen, M.A. Kerr // J. Med. Microbiol.— 1987.—Vol. 24, № 2.—P. 175—180.

139. Serological diagnosis of atrophic gastritis with a combination of pepsinogen I and II, gastrin-17 and anti-HP antibodies / J. Valle Munoz, T. Artaza Varasa, R. Lopez Pardo. et al. // Gastroenterol. Hepatol.—2007.—Vol. 30, № 10.— P.567—571.

140. Seroprevalence of Helicobacter pylori in a pediatric population / I. Altuglu, A.A. Sayiner, T. Ozacar et al. // Turk. J. Pediatr.—2001.—Vol. 43, № 2.— P.125—127.

141. Serum biomarker tests are useful in delineating between patients with gastric atrophy and normal, healthy stomach / K. Iijima, Y. Abe, R. Kikuchi et al. // World. J. Gastroenterol.—2009.—Vol. 15, №7.—P.853—859.

142. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis: an observational case-control study / P. Sipponen, P. Ranta, T. Helske et al. // Scand. J. Gastroenterol.—2002.—Vol.37, № 7 —P.785—791.

143. Serum levels of pepsinogen I, pepsinogen II and gastrin-17 in the course of Helicobacter pylori gastritis in pediatrics / N. Kalach, J. Legoedec, A.R. Wann et al. // J. Paediatr. Gastroenterol. Nutr.—2004.—Vol. 39, № 5.— P.568—569.

144. Serum pepsinogen I and serum gastrin in the scrining of severe atrophic corpus gastritis / M. Kekki, I.M. Samloff, K. Varis, T. Ihamaki // Scand. J. Gastroenterol. Suppl.—1991.—Vol 186.—P. 109—116.

145. Shindo, K. Effect of H2-receptor antagonists on bile acid metabolism / K. Shindo, M. Fukumura // J. Investig. Med.—1995.—Vol. 43, № 2,—P. 170— 177.

146. Significance of microflora in proteolysis in the colon / S.A. Gibson, C. McFarlan, S. Hay, G.T. MacFarlane // Appl. Environ. Microbiol.—1989.— Vol. 55, № 3.—P.679—683.

147. Strain-specific inhibition of Helicobacter pylori by Lactobacillus salivarius and other lactobacilli / K.A. Ryan, P. Daly, Y. Li et al. // J. Antimicrob. Chemother.—2008.—Vol.61.—№ 4.—P.831—834.

148. Suppressive effect of Lactobacillus gasseri OLL 2716 (LG21) on Helicobacter pylori infection in humans / I. Sakamoto, M. Igarashi, K. Kimura et al. // J. Antimicrob. Chemother.—2001.—Vol. 47, № 5.— P.709—710.

149. The role of up-regulated serine proteases and matrix metalloproteinases in the pathogenesis of a murine model of colitis / J.F. Tarlton, C.V. Whiting, D. Tunmore et al. // Am. J. Pathol.—2000.—Vol. 157, № 6.—P. 1927—1935.

150. Therapy with gastric acidity inhibitors increases the risk of acute gastroenteritis and community-acquired pneumonia in children / R.B. Canani, P. Cirillo, P. Roggero et al. // Pediatrics.—2006.—Vol. 117, № 5.—P.817— 820.

151. Two- to four-year histological follow-up of gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication I B. Tepes, B. Kavcic, L.K. Zaletel et al. // J. Pathol.— 1999.—Vol. 188, № 1.—P.24—29.

152. Usefulness of a serological panel test in the assessment of gastritis in symptomatic children / G.L. de Angelis, L.G. Cavallaro, V. Maffini et al. // Dig. Dis.—2007.—Vol. 25, №3.—P.206—213.

153. Williams, A.G. Multiple protease activities in Giardia intestinal is trophozoites I A.G. Williams, G.H. Coombs // Int. J. Parasitol.—1995.—Vol. 25, № 7.— P.771—778.