Оценка показателей стероидного профиля мочи в диагностике степени зрелости плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Салихова, Ирина Рашитовна

• Салихова, Ирина Рашитовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Салихова, Ирина Рашитовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СТЕРОИДНЫЙ ПРОФИЛЬ МОЧИ В ДИАГНОСТИКЕ СТЕПЕНИ ЗРЕЛОСТИ ПЛОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Степень зрелости плода и новорожденного.

1.1.1 Морфо-функциональная незрелость доношенных новорожденных.

1.1.2 Переношенная беременность.

1.1.3 Диагностика зрелости плода и новорожденного.

1.2 Стероидный профиль мочи.

1.2.1 Стероидогенез при беременности.

1.2.2 Особенности биосинтеза стероидов в фетоплацентарном комплексе.

1.2.3 Стероидный профиль мочи во время беременности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика групп.

2.2 Методы обследования.

2.2.1 Общеклинические методы.

2.2.2 Специальные методы исследования.

2.2.3 Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Клиническая характеристика обследованных беременных женщин.

3.2 Течение родов у обследованных пациенток.

3.3 Клиническая характеристика новорожденных.

3.3.1 Особенности течения раннего неонатального периода у обследованных новорожденных.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ СТЕРОИДНОГО ПРОФИЛЯ МОЧИ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

4.1 Комплексная оценка уровня экскреции материнских, плацентарных и плодовых стероидов у обследованных женщин.

4.1.1 Оценка уровня экскреции метаболитов андрогенов у обследованных женщин.

4.1.2 Оценка уровня экскреции метаболитов прогестерона у обследованных женщин.

4.1.3 Оценка уровня экскреции фетальных стероидов у обследованных женщин.

4.1.4 Оценка уровня экскреции эстрогенов у обследованных женщин.

4.1.5 Оценка уровня экскреции холестерина у обследованных женщин.

4.2 Оценка изменений показателей стероидного профиля мочи у беременных, родивших детей с признаками морфо-функциональной незрелости и перезрелости.

4.3 Степень зрелости новорожденного и показатели стероидного профиля мочи. Есть ли связь?.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка показателей стероидного профиля мочи в диагностике степени зрелости плода»

Актуальными задачами здравоохранения на сегодняшний день остаются антенатальная охрана плода, рождение здорового ребенка и обеспечение его нормального развития. Одним из основных направлений в решении этих задач является поиск путей снижения перинатальной заболеваемости (ПЗ) и смертности (ПС). Эти показатели в нашей стране на протяжении многих лет остаются достаточно высокими и занимают значительный удельный вес в структуре общей заболеваемости и смертности детей [10,11,52,67,70].

В структуре детской ПЗ и ПС одно из первых мест занимает патология функции дыхания при рождении, которая проявляется в виде двух ведущих дистресс-синдромов — дыхательной недостаточности и аспирации околоплодных вод [6]. Развитие обоих синдромов в значительной степени обусловлено нарушением функциональной зрелости легких плода [30].

Развитие синдрома дыхательной недостаточности у новорожденного часто следует за функциональной незрелостью легких плода, которые не обеспечивают самостоятельного существования ребенка при переходе от анте-к постнатальному периоду. В то же время известно, что функциональная зрелость органов и систем плода не всегда совпадает с календарным сроком гестации. Заболевания матери и осложнения беременности нарушают сроки физиологического созревания плода, что приводит к рождению ребенка, не подготовленного к внеутробному существованию [30,68,75,121,158,162].

С этих позиций особую актуальность приобретает проблема рождения доношенных детей с признаками морфо-функциональной незрелости (МФН), основными осложнениями раннего неонатального периода при которой являются: синдром дыхательных расстройств (СДР), конъюгационная желтуха, отечный синдром, синдром угнетения ЦНС, токсическая эритема [12,13,29,30].

С другой стороны, актуальной проблемой остается переношенная беременность (ПБ), частота встречаемости которой колеблется от 1,4 до 14%, составляя в среднем 8-10%, и не имеет тенденции к снижению [51,91,131,134]. б

При перенашивании беременности у плода возникает симптомокомплекс «перезрелости», основными патогенетическими механизмами при этом являются прогрессирующее старение плаценты, развитие плацентарной недостаточности (ПН), маловодие, гипоксия плода. Эти процессы приводят к несвоевременному возникновению дыхательных движений в анте- и интранатальном периодах, следствием чего может быть аспирация околоплодных вод и асфиксия плода [58,63,74,85].

Таким образом, правильная оценка степени зрелости (СЗ) плода практически равноценна прогнозированию развития патологических синдромов у новорожденного и представляет основу для проведения эффективной профилактики различных осложнений в раннем неонатальном периоде.

Несмотря на актуальность и практическую значимость функциональной зрелости плода для рационального ведения беременности, выбора оптимального времени родоразрешения, а также прогнозирования жизнеспособности новорожденного, до настоящего времени не разработаны простые и достоверные критерии ее оценки.

В современном акушерстве продолжает превалировать оценка календарного возраста плода и отсутствует дифференцировка гестационного возраста (ГВ) и СЗ.

В последние годы активно ведутся работы по поиску и определению значимости различных методов диагностики СЗ плода [21,48,113,118,127, 160,163]. Однако, полученные результаты не позволяют создать единого мнения о преимуществе того или иного метода, а также многие из них не нашли широкого применения в клинической практике. Данное обстоятельство обуславливает необходимость поиска нового оптимального метода диагностики СЗ плода.

Сегодня хорошо известна чрезвычайно важная роль стероидных гормонов в биохимических процессах и патогенезе многих заболеваний [5,44]. При различных патологических состояниях матери и плода, а также при осложнениях беременности происходят изменения в стероидогенезе [9,16,17,45,46,54,55].

В последние годы активно изучается роль материнских, плацентарных и плодовых стероидов в оценке состояния плода. По мнению многих авторов, отсутствие или снижение экскреции плацентарных и особенно плодовых стероидов в суточной моче беременных свидетельствует о внутриутробном страдании плода, а исследование стероидных гормонов мочи является перспективным направлением в оценке СЗ плода [20,23,32,44,64].

Таким образом, одним из методологических подходов к решению проблемы диагностики СЗ плода является комплексное исследование системы «мать-плацента-плод», основанное на определении уровня экскреции материнских, плацентарных и фетальных стероидов в моче беременных женщин накануне родов, разработанное в институте нефтехимического синтеза (ИНХС) им. А.В. Топчиева РАН и внедренное в медицинскую практику в 1995 году [5,37,38,40,61]. Данный метод получил название «стероидный профиль мочи» (СПМ).

Целью настоящей работы является: разработка новых критериев диагностики степени зрелости плода на основании анализа показателей стероидного профиля мочи.

Задачи исследования

1. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование беременных с учетом известных факторов риска МФН и перезрелости новорожденных в сроках 37-42 недели.

2. Сравнить показатели СПМ у беременных, родивших зрелых детей, и беременных, родивших детей с признаками МФН и перезрелости.

3. Определить наиболее значимые показатели СПМ в диагностике СЗ плода и уровни их суточной экскреции, характерные для зрелости плода.

4. Установить уровни суточной экскреции наиболее значимых показателей СПМ, характерные для незрелости плода.

5. Выявить уровни суточной экскреции наиболее значимых показателей СПМ, характерные для перезрелости плода.

Научная новизна

Впервые в России проведена оценка показателей СПМ у беременных в сроки 37-42 недели, родивших зрелых детей, в сравнении с беременными, родившими детей с признаками МФН и перезрелости.

Впервые установлена зависимость между уровнем стероидов в фетоплацентарном комплексе и СЗ плода и определены критерии, позволяющие проводить дифференциальную диагностику СЗ плода.

Предложенный метод позволил неинвазивно, безболезненно для пациентки провести оценку СЗ плода и разработать практические рекомендации по оптимизации диагностики СЗ плода.

По поводу использования СПМ в диагностике СЗ Плода поданы 2 заявки в федеральную службу по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам № 2009122893 от 16.06.2009 г. и № 2010106133 от 24.02.2010 г. на выдачу патентов на изобретения: «Способ диагностики степени зрелости плода» и «Способ дифференциальной диагностики степени зрелости плода» соответственно.

Положения, выносимые на защиту

1. МФН и перезрелость новорожденных возникают на фоне предрасполагающих факторов риска, а именно отягощенного соматического и акушер ско-гинекологического анамнеза, а также осложнений беременности.

2. При незрелости и перезрелости плода отмечаются нарушения стероидогенеза в организме матери, плода и плаценте, что проявляется изменением суточной экскреции материнских, плодовых и плацентарных стероидных гормонов.

3. Наиболее значимыми показателями СПМ для диагностики СЗ плода являются плацентарные и фетальные стероиды, а именно: прегнандиол, алло-прегнандиол и 1 ба-гидроксиандростерон.

4. Оценка уровня суточной экскреции стероидных гормонов у беременных в сроки 37-42 недели является новым надежным методом диагностики СЗ плода.

Практическая значимость

Выявлены факторы риска МФН и перезрелости новорбжденных, которые позволяют выделить когорту беременных для проведения целенаправленного обследования, тщательного контроля за состоянием плода и дифференцированного подхода к выбору срока и метода родоразрешения.

Определены наиболее информативные показатели СПМ в диагностике зрелости, незрелости и перезрелости плода перед родами и разработана диагностическая таблица уровней суточной экскреции данных показателей, что позволяет выбрать оптимальное время родоразрешения.

Проведенное исследование позволит снизить частоту рождения детей с признаками МФН и перезрелости, улучшит профилактику перинатальных осложнений, связанных с данной патологией, что приведёт к уменьшению уровня" ПЗ и ПС и экономии средств, выделяемых на лечение данных осложнений.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу родильного дома №10 г. Москвы (гл. врач - Е.П. Озимковская), ГБ №8 г. Москвы (гл. врач — А.Б. Дуленков), а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, сотрудников родильного дома №10, родильного дома ГБ №8, гинекологических отделений ГКБ №55 и МСЧ №33 « 9 » февраля 2010 г.

Автор выражает огромную благодарность научному руководителю — заведующему кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, д.м.н., проф. О.В. Макарову, научному консультанту — ведущему научному сотруднику ИНХС им. А.В. Топчиева РАН, к.х.н. Е.Н. Орлову за помощь в подготовке диссертации.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, отражающих её основное содержание, из них 1 в издании, рецензируемом ВАК Министерства образования и науки.

Объем и структура работы

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 164 источника, из них 75 — отечественных и 89 — зарубежных. Работа выполнена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Салихова, Ирина Рашитовна

выводы

1. Факторами риска МФН и перезрелости новорожденных являются: возраст беременной более 30 лет; индекс массы тела более 25 кг/м2; отягощенный соматический и гинекологический анамнез, осложненное течение беременности. Вероятность рождения ребенка с признаками МФН повышается при предстоящих 3-их и более родах, сроке беременности 37-38 недель и дородовом излитии околоплодных вод. Специфическими факторами риска истинного перенашивания беременности и перезрелости новорожденного являются: наличие перенашивания в анамнезе, срок беременности на момент родов 41-42 недели.

2. Сочетание повышенной экскреции основных метаболитов андрогенов и недостаточной экскреции основных метаболитов прогестерона и фетальных стероидов является характерным состоянием для незрелости плода, в свою очередь, недостаточная экскреция всех перечисленных стероидов характерна для перезрелости плода.

3. Наиболее значимыми показателями СПМ для диагностики СЗ плода являются уровни суточной экскреции плацентарных и фетальных стероидных гормонов, а именно: прегнандиола, алло-прегнандиола и 1 ба-гидроксиандростерона. При уровне суточной экскреции прегнандиола 188,3±12,2 мкмоль/24 часа, алло-прегнандиола 15,8±2,3 мкмоль/24 часа, 1 ба-гидроксиандростерона 10,1±1,6 мкмоль/24 часа диагностируется зрелость плода.

4. При уровне суточной экскреции прегнандиола 148,2±18,3 мкмоль/24 часа, алло-прегнандиола 11,9±1,7 мкмоль/24 часа, 1 ба-гидроксиандростерона 4,8±1,5 мкмоль/24 часа диагностируется незрелость плода.

5. При уровне суточной экскреции прегнандиола 71,7±2,8 мкмоль/24 часа, алло-прегнандиола 4,9±0,6 мкмоль/24 часа, 1 ба-гидроксиандростерона 3,4±1,8 мкмоль/24 часа диагностируется перезрелость плода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление факторов риска рождения детей с признаками МФН дают основание относить данный контингент к группе риска по незрелости плода при доношенной беременности и соответственно подвергать целенаправленному обследованию и дифференцированному подходу к выбору срока родоразрешения.

2. Выявление факторов риска истинного перенашивания беременности дают основание относить данный контингент к группе риска по перезрелости плода и соответственно подвергать целенаправленному обследованию, тщательному контролю за состоянием плода и дифференцированному подходу к выбору срока и метода родоразрешения.

3. С целью диагностики СЗ плода в комплексе обследования беременных, входящих в группу риска по незрелости или перезрелости плода, целесообразно проводить определение СПМ с обязательным исследованием уровня суточной экскреции прегнандиола, алло-прегнандиола, 1 ба-гидроксиандростерона.

4. Используя показатели СПМ, диагностику СЗ плода в сроки 37-42 недели беременности следует проводить путем определения расчетного коэффициента К по следующей формуле (Макаров О.В., Орлов Е.Н., Салихова И.Р., Чучуева И. А.):

К = 4,0313 - (0,0115-А + 0,0007-В + 0,077-С) где А, В, С — уровни суточной экскреции прегнандиола, алло-прегнандиола и 1 ба-гидроксиандростерона соответственно в мкмоль/24 часа; 4,0313 - свободный член;

0,0115; 0,0007; 0,077 — коэффициенты линейной регрессии. и при величине К менее 1,5 диагностировать зрелость плода, при величине К от 1,5 до 2,5 - незрелость плода, а при величине К более 2,5 — перезрелость плода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Салихова, Ирина Рашитовна, 2010 год

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. Руководство для врачей. С-Пб.: Специальная литература, 1996. - 664 с.

2. Абдуллаева М.Э., Тимбаев О.С. Оценка степени зрелости доношенных новорожденных // Педиатрия. 2002. — №5. - С. 106-108.

3. Акунц К.В., Акунц Е.С. Адаптация новорожденных от отягощенной беременности. — Ереван: Айастан, 1985. — 246 с.

4. Антипов Е.Е., Орлов Е.Н. Диагностическое значение модернизированного метода определения эстриола в моче беременных женщин // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. №9. — С. 48.

5. Антипов Е.М. Стероиды в жизни человека // The Chemical Journal. — 2009.-№10.-С. 39-41.

6. Антонов А.Г. Интенсивная помощь новорожденным // Медицинская газета. 2000. - № 24. - С. 8-9.

7. Аршавский И.А. Очерки по возрастной физиологии. — М., 1967. — 476 с.

8. Аршавский И.А. К индивидуальному обоснованию критериев системы физиологического воспитания в связи с проблемой компенсации физиологической незрелости детей разного возраста // Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков. — 1990.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. Руководство. М., 2002 - 752 с.

10. Баранов А.А., Щеплягина JT.A., Ильин А.Г. и др. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности // Росс. пед. журн. 2005. -№2.-С. 4-8.

11. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. — 2000. Т.45. - №1. - С. 5-9.

12. Володин Н.Н., Ефимов М.С., Дегтярев Д.Н. и др. Принципы лечения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом // Педиатрия. — 1998.-№1.-С. 26-33.

13. Володин Н.Н., Антонов А.Г., Аронскинд Е.В. и др. Протокол диагностики и лечения гипербилирубинемии у новорожденных детей // Вопросы практической педиатрии. 2006. - Т. 1. — №6. — С. 9-18.

14. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патология последа. СПб.: ГРААЛЬ, 2002. 448 с.

15. Гончаров Н.П. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. — М., 2002. — 180 с.

16. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. М.: Адамантъ, 2004 — 160 с.

17. Дедов И.И. Мельниченко Г.А. Фадеев В.В. Эндокринология. — М.: Медицина, 2002. — 632 с.

18. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1995. — №2. — С. 12-17.

19. Демидов В.Н., Б.Е. Розенфельд, С.М. Воеводин, А.В. Логвиненко. Ультразвуковая биометрия плода при физиологически развивающейся беременности (нормативы и сравнительная точность) // SonoAce-Ultrasound. 2001. - №8.

20. Екимова Е.В., Алексеева М.Л., Фанченко Н.Д. и др. Прогностическое значение определения {32-микроглобулина в акушерской практике // Проблемы репродукции. — 2006. — №3. — С. 76-79.

21. Зыкин Б.И. Возможности эхографии в оценке состояния плаценты, плодных оболочек и околоплодных вод // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии. Под ред. Медведева М.В., Зыкина Б.И.-М., 1990.-С. 109-116.

22. Илюхина Л.И. Орлов Е.Н., Ядрова Н.А. и др. Ранняя диагностика состояния плода у беременных с гестозом по данным суточной экскреции плацентарных и фетальных стероидов // Вестник РГМУ. — 2006. — №2(49). -С. 216-217.

23. Йена С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. Т.2: Пер. с англ. М.: Медицина, 1998. - 432 с.

24. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. М.: Видар, 1996. - Т. 2. - С. 153-163.

25. Кочи М.Н., Гилберт Г.Л., Браун Дж. Б. Клиническая патология беременности и новорожденного. Пер. с англ. — М., 1986. — 448 с.

26. Кулаков В.И. Демидов В.Н., Сигизбаева И.Н. и др. Возможности антенатальной компьютерной кардиотокографии в оценке состояния плода III триместре беременности // Акуш. и гин. 2001. - №4. - С. 12-16.

27. Ларичева И.П., Панкратова Т.С., Саляева М.В. Оценка зрелости новорожденных по показателям а-фетопротеина и р2 -микроглобулина в раннем неонатальном периоде // Материнство и детство. — 1992. — Т. 37. — №1. С. 10-13.

28. Ларичева И.П. Определение степени зрелости плода и прогнозирование риска развития аспирационного синдрома идыхательной недостаточности у новорожденного // Проблемы акушерства и гинекологии в исследованиях МОНИИАГ. 1995. - С. 135-139.

29. Лебедева Е.Г., Логвиненко А.В., Бычков П.А. и др. Взаимосвязь между функциональным состоянием плода и степенью зрелости плаценты по данным ультразвукового исследования // Акуш. и гин. — 1989.-№1.-С. 61-63.

30. Макаров О.В., Подтетенев А.Д., Николаев Н.Н. и др. Значение 16-гидроксистероидов при проведении объективной оценки внутриутробного состояния плода. Юбилейный сборник, посвященный 90-летию кафедры акушерства и гинекологии РГМУ. М., 1999. — С. 84-85.

31. Мальцева С.А. Дубинина Е.Н. Дегтярев Д.Н. и др. Состояние здоровья недоношенных детей после беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — №2(4). — С. 64-67.

32. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. -М.:, 1998.-205 с.

33. Орлов В.И., Погорелова Е.Н., Длужевская Т.С. и др. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции. — Ростов на Дону: «Книга», 1998 216 с.

34. Орлов Е.Н. Капиллярная газовая хроматография: анализ стероидов мочи // Тезисы докладов V российского съезда специалистов по лабораторной диагностике. — М., 1995. Часть 2. - С. 212-213.

35. Орлов Е.Н., Николаев Н.Н., Антипов Е.М. и др. Диагностическое значение стероидных профилей мочи // Проблемы эндокринологии —1995. Т. 41, № 2. - С.35-39.

36. Орлов Е.Н., Чмож JI.A., Макаров О.В. и др. Скрининговая диагностика причин гирсутизма по стероидным профилям мочи // Тезисы докладов V российского съезда специалистов по лабораторной диагностике. — Москва, 1995. — Ч. 2. С. 213.

37. Орлов Е.Н., Антипов Е.М., Березкин В.Г. и др. Комбинированный кислотный гидролиз конъюгатов стероидов для получения хроматограмм смеси стероидов в моче // Журнал аналитической химии. 1996. — Т. 51. — №7. - С. 1-5.

38. Орлов Е.Н., Антипов Е.М., Макаров О.В. и др. Диагностика причин гирсутизма по стероидному профилю мочи // Проблемы репродукции. —1996.-№3.-С. 90-95.

39. Орлов Е.Н., Халилов Э.М., Лопухин Ю.М. Анаболический эффект стероидов мочи беременных женщин // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2002. — С. 673.

40. Патологические аномалии плода и ребенка. Руководство для врачей. М., 1991.-Т. 1.-С. 333-373.

41. Подтетенев, А.Д., Т.В. Братчикова, Е.Н. Орлов. Стероидные гормоны и их роль в течение беременности и родов. М.: «ВДВ-Подмосковье», 2000. - 222с.

42. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Ткаченко О.В., Орлов Е.Н. Лабораторные методы оценки преждевременного старения плаценты // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — №9. — С. 48.

43. Потекаева Н.Н., Горячкина М.В., Доброхотова Ю.Э. и др. Акне и гиперандрогения: некоторые аспекты диагностики // Клиническая дерматология и венерология. — 2008. — №6. — С.58-59.

44. Пренатальная эхография. Под. ред. Медведева М.В., 1-е изд. — М.: Реальное время, 2005 — 560 с.

45. Пустотина О.А. Альфа-фетопротеин: значение в развитии беременности и прогнозировании осложнений у новорожденного // Акуш. и гин. 2006. - №3. - С. 15-17.

46. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности.- М.: «МИА», 2004. 343 с.

47. Савельева Г.М. Акушерство. — М.: Медицина, 2000. — 816 с.

48. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов // Акуш. и гин. — 2000.-№5.-С. 3-5.

49. Савельева Г.М., Курцер М.А., Клименко П.А. и др. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы // Акуш. и гин. 2005.3. — С. 3-7.

50. Савельева Г.М. Кесарево сечение и его роль в современном акушерстве // Акуш. и гин. 2008. - №3. — С. 10-15.

51. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада — X, 2000.-С. 179-203.

52. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. М: «МЕДпресс-информ», 2007. - 351 с.

53. Сидорова И.С., Банина О.Б., Фирсова Н.Н. Ультразвуковая плацентография во время беременности // Акуш. и гин. 1989. — №9. — С. 32-34.

54. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. — М.: Знание. — 2000. — 49 с.

55. Сидорова И.С., Эдокова А.Б., Макаров И.О. и др. О риске развития аспирационного синдрома у новорожденных // Росс. вест, перин, и пед. — 2000. -№3.- С. 13-16.

56. Сидорова, И.С., Макаров И.О. Методы исследования при беременности и в родах: Учеб. пособие. — М., 2005. 128 с.

57. Сотникова Л.Г., Шерышева З.Г., Гудина Р.В. Иммунологические аспекты перенашивания беременности // Акуш. и гин. — 1974. — №7. — С. 52-54.

58. Способ одновременного определения клинически важных стероидов в биологической жидкости человека. Орлов Е.Н., Антипов Е.Е., Антипов Е.М. Патент 2380704 Российская Федерация МПК G01N 33/48 от 26.09.2007.

59. Стрижаков А.Н., Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение // Вопр. гин., акуш. и перин.-2003.-Т. 2, №2.-С. 2-11.

60. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Рыбин М.В. Переношенная беременность. М.: «Династия», 2006. - 96 с.

61. Стрижова Н.В., Илюхина Л.И., Орлов Е.Н., Подтетенев А.Д. Экскреция эстриола у беременных с гестозом // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». — 2005. С. 244.

62. Студеникин М. Я., Халлмана Н. Гипоксия плода и новорожденного. — М.: Медицина, 1984. 240 с.

63. Стыгар A.M., Медведев М.В. Ультразвуковое исследование плаценты, пуповины и околоплодных вод // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. По ред. Митькова В.В., Медведева М.В. -М.: Видар, 1996. Т. 2. - С. 52-57.

64. Суханова Л.П. Динамика перинатальной смертности в акушерских стационарах России в 1991-2002 гг. // Акуш. и гин. 2005. - №4. -С. 46-48.

65. Суханова Л.П. Перинатальные проблемы воспроизводства населения России в переходный период. М.: Канон+ Реабилитация. - 2006. - 272 с.

66. Тапильская Н.И. Невынашивание беременности: патогенез, клиника, фармакологическая коррекция. — С-Пб.: Грэм, 2002. — 96 с.

67. Фролова О.Г. Статистика перинатального периода // Акуш. и гин. — 2005.-№5.-С. 36-38.

68. Хитров М.Б., Охапкина А.В., Охапкин М.Б. Прогностическая ценность допплерографической оценки плодово-плацентарного кровотока // Журн. Росс. общ. акуш.-гин. 2005. - №3. — С.3-6.

69. Цирельников Е.И., Цирельникова Е.Г. Роль плаценты в развитии адаптивных и патологических реакций плода и новорожденного // Морфофункциональное состояние системы мато-плацента-плод-новорожденный в экстремальных условиях. Фрунзе, 1987. - С. 11-16.

70. Черниенко И.Н., Сидорова И.С. Особенности течения беременности при ВУИ плода // Тез. пленума Рос. ассоц. акуш.-гин., 1999. — С. 219-221.

71. Чернуха Е.А. Переношенная и пролонгированная беременность. — М.: Гэотар-Медиа, 2007. 208 с.

72. Шабалов Н.П. Неонатология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - Т. I. -640 с.

73. Albright T.S., Colombo D.F., Euscher Е. et al. Evaluation of the effect of meconium on assessment of fetal lung maturity status by TDxFLM II testing // Obstet. Gynecol. 2004. - V. 104(5 Pt 1). P. 952-6.

74. Alexander J.M., Mc Intire D.D., Leveno K.J. Prolong pregnancy: induction of labour and cesarean births // Obstet. Gynecol. — 2001. — V. 97. — 911 p.

75. Amiel-Tison C., Cabrol D., Denver R. et al. Fetal adaptation to stress. Part I: acceleration of fetal maturation and earlier birth triggered by placental insufficiency in humans // Early Hum Dev. 2004. - V. 78(1). - P. 15-27.

76. Bacterialvaginosis\\www.herpescoldsores.com/std/bacterialvaginsis.pht m.

77. Balassy С., Kasprian G., Brugger P.C. et al. MRI investigation of normal fetal lung maturation using signal intensities on different imaging sequences // Eur. Radiol. -2007. V. 17. - №3. - P 835-42

78. Beucher G., Dreyfus M. Management of postterm pregnancies // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2008. - V. 37 - №2. - P. 107-17.

79. Bruckner T.A., Cheng Y.W., Caughey A.B. Increased neonatal mortality among normal-weight births beyond 41 weeks of gestation in California // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - V. 199. - №4. - P 421-7.

80. Caughey A.B, Stotland N.E, Washington A.E, Escobar G.J. Who is at risk for prolonged and postterm pregnancy? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. — V. 2009.-№6.-P. 683-5.

81. Chamberlain G., Zander L. Induction. // BMJ. 1999. - V. 318. -№7189.-P. 995-998.

82. Chinese Cillaborative Study Group for Neonatal Respiratory Diseases // Acta Paediatr. 2005. - V. 94. - №7. - P. 896-902.

83. Cleary-Goldman J., Connolly Т., Chelmow D. et al. Accuracy of the TDx-FLM assay of amniotic fluid: a comparison of vaginal pool samples with amniocentesis // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2002. Jun;l l(6):374-7.

84. Clements L.A., Platzker A.C.G., Tiernay D.F. et al. Assessment of the respiratory distress syndrome by a rapid test for surfactant in amniotic fluid // New Engl. J. Med. 1972. - V. 286. - №20. - P. 1077-1081.

85. Clememts L.A. The development of the lung surfactant system // Proc. Int. Union: Physiol. Sci. 27th. Jnt. Congr. Paris, 1977. - V.12. - 376 p.

86. Clifton M.S, Joe B.N, Zektzer A.S. et al. Feasibility of magnetic resonance spectroscopy for evaluating fetal lung maturity // J. Pediatr. Surg. — 2006. V.41.-№4. P. 768-73.

87. Colombier M., Gachancfrd-Bouya J.-L.J., Begue R.-J. et al. Identification of 2a-hydroxy-4-pregnene-3,20-dione in human pregnancy urine // J. Steroid. Biochem. And. Mol. Biol. 1992. - V. 41. - №2. - P. 191-196.

88. Coney P., Beck W.W. Post-dates Pregnancy // Obst. Gynec. 2-nd ed. -1990.-P. 47-52.

89. Dasari P., Niveditta G., Raghavan S. The maximal vertical pocket and amniotic fluid index in predicting fetal distress in prolonged pregnancy // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2007. V. 96. - № 2. - P. 89-93.

90. DeRoche M.E, Ingardia C.J, Guerette P.J. et al. The use of lamellar body counts to predict fetal lung maturity in pregnancies complicated by diabetes mellitus // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - V. 187. - № 4. - P. 908-12.

91. Doherty L., Norwitz E.R. Prolonged pregnancy: when should we intervene? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2008. V. 20. - № 6. - P. 519-27.

92. Dubowitz L., Dubowitz V., Goldberg C. Clinical assessment of gestational age in the newborn infants // J. Pediatr. — 1970. — V. 77. — P. 1-10.

93. Erickson K., Thorsen P., Chrousos G. et al. Preterm birth: associated neuroendocrine, medical, and behavioral risk factors // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - V. 86. - № 6. - P. 2544-52.

94. Fenton B.W., Lin C.S., Ascher S. et al. Magnetic resonance spectroscopy to detect lecithin in amniotic fluid and fetal lung // Obstet. Gynecol. 2000. -V. 95. -№ 3. - P. 457-60.

95. Fok W.Y., Chan L.Y., Tsui M.H. et al. When to induce labor for post-term? A study of induction at 41 weeks versus 42 weeks // Eur J Obstet Gynecol Reprod boil. 2006. - V. 125. - №2. - P. 206-210.

96. Fortunato S.J., Menon R.P., Swan R.P. Ibid. 1996. V. 174. - № 6. -P. 1855-1860.

97. Gantier G., Meyer W. Ibid 1992. - V. 167. - № 4. - P. 1092-1095.

98. Garbrecht M.R., Klein J.M., Schmidt T.J. et al. Glucocorticoid metabolism in the human fetal lung: implications for lung development and the pulmonary surfactant system // Biol. Neonate. 2006. - V. 89. - № 2. -P. 109-19.

99. Ghidini A., Poggi S.H., Spong C.Y. et al. Role of lamellar body count for the prediction of neonatal respiratory distress syndrome in non-diabetic pregnant women // Arch. Gynecol. Obstet. 2005. - V. 271. - № 4. - P. 325-8.

100. Grenache D.G., Gronowski A.M. Fetal lung maturity // Clin. Biochem.2006. — V. 39. № l.-P- 1-Ю.

101. Gulmezoglu A.M., Growther C.A., Middleton P. Induction of labor for improving birth outcomes for women at or beyond term // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. - V.4: CD004945.

102. Hahnel E., Wilkinson S.P., Hahnel R. Urinari steroid profiles in pregnancy by capillary column gas chromatography // Clin. Chim. Acta. -1985. -V. 151. -№3. -P.259-271.

103. Heimstad R., Romundstad P.R., Eik-Nes S.H. et al. Outcomes of pregnancy beyond 37 weeks of gestation // Obstet. Gynecol. 2006. - V. 108.3 Ptl).-P. 500-508.

104. Heine R.P., McGregor J.A., Goodwin T.M., Artal R., Hayashi R.H., Robertson P.A., Varner M.W. Serial salivary estriol to detect an increased risk of preterm birth // Obstet. Gynecol. 2000. V. 96. - № 4. - P. 490-7.

105. Hodor J.G., Poggi S.H., Spong C.Y. et al. Risk of third-trimester amniocentesis: a case-control study // Am. J. Perinatol. 2006. - V. 23. - № 3. -P. 177-80.

106. Honour J.W., Kelnar C.J.H., Brook C.G.D. Urine steroid excretion rates in childhood reflect grouth and activity of the adrenal cortex // Acta endocrinol. -1994.-V. 124.-№2.-P. 219-224.

107. Horowitz S., Mazor M., Romero R. // J. Reprod. Med. 1995. - V. 40. -№5.-P. 375-379.

108. Hovi M., Raatikainen К., Heiskanen N. et al. Obstetric outcome in post-term pregnancies: time for reappraisal in clinical management // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - V. 85. - №7. - P. 805-809.

109. Janicki M.B., Dries L.M., Egan J.F. et al. Determining a cutoff for fetal lung maturity with lamellar body count testing // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2009. - V. 22. - № 5. - P. 419-22.

110. Jastrzebski A., Lech Т., Obcowska-Lech M. et al. Fetal pulmonary artery blood flow depending on fetal lung maturity // Wiad. Lek. 2004. - V. 57, Suppl l.-P. 119-22.

111. Jobe A. Pathophysilogy of respiratory distress syndrome. In Polin and Fox (eds.) Fetal and Neonatal Phyaiology. Philadelphia: W.B. Saundera, Inc. — 1992.

112. Kaplan L.A., Chapman J.F., Bock J.L. et al. Prediction of respiratory distress syndrome using the Abbott FLM-II amniotic fluid assay // Clin. Chim. Acta. 2002. - V. 326. - № 1-2. - P. 61-8.

113. Khazardoost S., Yahyazadeh H., Borna S. et al. Amniotic fluid lamellar body count and its sensitivity and specificity in evaluating of fetal lung maturity // J. Obstet. Gynaecol. 2005. - V. 25. - № 3. - P. 257-9.

114. Kistka Z.A., Palomar L., Boslaugh S.E. et al. Risk for postterm delivery after previous postterm delivery // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - V. 196. — №3.-P. 241-6.

115. Krasomski G., Salacinska В., Broniarczyk D. et al. Diagnostic significance of index alpha-amylase/glucose in amniotic fluid in prediction of fetal maturity // Ginekol. Pol. 2001. - V. 72. - № 9. - P. 693-8.

116. Krasomski G., Salacinska В., Broniarczyk D. et al. Prenatal evaluation of fetal lung maturity by determination of phosphatidylglycerol (PG) concentration in amniotic fluid // Ginekol. Pol. — 2001. V. 72. — № 9. -P. 688-92.

117. La Torre R., Cosmi E., Anceschi M.H. et al. Preliminary report on a new and noninvasive method for the assessment of fetal lung maturity // J. Perinat. Med. 2003. - V. 31. - № 5. - P. 431-4.

118. Lindstrom K., Fernell E., Westgren M. Developmental data in preschool children born after prolonged pregnancy И Acta Paediatr. 2005. — V. 94. -№9.-P. 1192-1197.

119. Ljubic V., Radunovic N., Stefanovic A. et al. Quantitative analysis of lamellar bodies in amniotic fluid as fetal pulmonary maturity indicator // Vojnosanit. Pregl. 2009. - V. 66. - № 2. - P. 113-5.

120. Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. PEDIATRICS. 2004. - V. 144. - № 1. - P. 297-316.

121. Manganaro L., Perrone A., Savelli S. et al. Evaluation of normal brain development by prenatal MR imaging // Radiol. Med. 2007. - V. 112. - № 3. -P. 444-55.

122. Many L.-J., Sjovall J. Method for combined analisys of profiles of conjugated progesterone metabolites and bile acids in serum and urine of pregnant women // J. Chromatogr. B. 1997 - V. 688. - P. 11-26.

123. Martin J.A., Hamilton B.E., Ventura S.J. et al. Birth: Final data for 2001 // National Vital Statistics Reports 2002. - V. 51. - № 1.

124. McElrath T.F., Colon I., Hecht J. et al. Neonatal respiratory distress syndrome as a function of gestational age and an assay for surfactant-to-albumin ratio // Obstet. Gynecol. 2004. - V. 103. - № 3. - P. 463-8.

125. Moore T.R. A comparison of amniotic fluid fetal pulmonary phospholipids in normal and diabetic pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2002.-V. 186. -№ 4. — P. 641-50.

126. Nakling J., Васке В., Pregnancy risk increases from 41 weeks of gestation // Acta Obstet Gynecol Scand. 2006. - V. 85. - №6. - P. 663-668.

127. Neerhof M.G., Haney E.I., Silver R.K. et al. Lamellar body counts compared with traditional phospholipid analysis as an assay for evaluating fetal lung maturity // Obstet. Gynecol. 2001. - V. 97. - № 2. - P. 305-9.

128. Nomura R.M., Miyadahira S., Francisco R.P., Okatani D., Zugaib M. Assessment of fetal maturity in high risk pregnancies: analysis according to gestational age // Rev. Assoc. Med. Bras. -2001. V. 47. - № 4. - P. 346-51.

129. Norwitz E.R., Snegovskikh V.V., Caughey A.B. Prolonged pregnancy: when should we intervene? // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. - V. 50. -№2.-P. 547-57.

130. Nwosu U.C., Wallach E.E., Boggs T.R. et al. Possibl adrenocortical insufficiency in postmature neonates // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1975. — V. 122. -№ 8. — P. 969-974.

131. Olesen A.W., Basso O., Olsen J. Risk of recurrence of prolonged pregnancy // BMJ. 2003. - V. 326. - № 7387. - P. 476.

132. Olesen A.W., Westergaard J.G., Olsen J. Prenatal risk indicators of a prolonged pregnancy. The Danish Birth Cohort 1998-2001 // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2006. V. 85.-№ 11.-P. 1338-1341.

133. Piazze J., Anceschi M., Amici F. et al. Fetal lung maturity and fetal flowmetry changes // Acta Biomed. Ateneo Parmense. 2000. - V. 71, Suppl 1.-P. 431-5.

134. Piazze J.J., Maranghi L., Cerekja A. et al. Amniotic fluid lamellar body counts for the determination of fetal lung maturity: an update // J. Perinat. Med. 2005. - V. 33. - № 2. - P. 156-60.

135. Piper J.M. Lung maturation in diabetes in pregnancy: if and when to test // Semin. Perinatol. 2002. - V. 26. - № 3. - P 206-9.

136. Podobnik M., Brayer В., Ciglar S. et al. Ultrasonic fetal and placental tissue characterization and lung maturity // Int. J. Gynecol. Obstet. — 1996. — V. 54. — № 3. P. 221-229.

137. Prakash K.N., Ramakrishnan A.G., Suresh S. et al. An investigation into the feasibility of fetal lung maturity prediction using statistical textural features // Ultrason. Imaging. 2001. - V. 23. - № 1. - P. 39-54.

138. Ramsey P.S., Andrews W.W. Biochemical predictors of preterm labor: fetal fibronectin and salivary estriol // Clinics in Perinatology. —2003. -V. 30. — Issue 4.

139. Salacinska В., Krasomski G., Broniarczyk D. et al. Alpha-amylase/glucose index in amniotic fluid as a new method in prenatal assessment of fetal maturity // Ginekol. Pol. 2001. - V. 72. - № 9. -P. 699-708.

140. Sepou A., Yanza M.C., Nguembi E. et al. Value of fetal pulmonary maturity determination with the Clements test in high risk pregnancies // Dakar. Med. 2002. - V. 47. - № 1. - P. 22-6.

141. Shackleton C.H.L. Advances in steroid analysis '90 // Proc. Symp. analysis steroids. Pesc., Apr. 24-26, 1990. Budapest, 1991. - P. 177-194.

142. Sibai B.M.,.,. What we have learned about preeclampsia // National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network.: Semin Perinatal. 2003. V. 27. - № 3. - P. 239-46.

143. Sikkema J.M., Franx A., Bruinse H.W. Placentary pathology in the early beginning preeclampsia and intrauterine growth restriction in women with and without thrombophilia // Placenta. 2002. - V. 23. - № 4. - P. 334-342.

144. Srouji S.S., Carr D.B., Gardella C.M. et al. The effect of common clinical contaminants on amniotic fluid fluorescence polarization results // Obstet. Gynecol. 2004. - V. 104. - № 6. - P. 1237-43.

145. Stark C.M., Smith R.S., Lagrandeur R.M. et al. Need for urgent delivery after third-trimester amniocentesis // Obstet. Gynecol. 2000. - V. 95. - № 1. -P. 48-50.

146. Stotland N.E., Washington A.E., Caughey A.B. Prepregnancy body mass index and the length of gestation at term // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2007. — V. 197. — № 4. P. 378-5.

147. Swiatkowska E., Wilczynski J., Sobczak M. et al. The prognostic meaning of the selection parameters amniotic fluids samples and frequency occurrence respiratory distress newborn // Ginekol. Pol. 2001. - V. 72. - №11. -P. 871-6.

148. Taylor N.F., Chackleton C.H.L. Gas chromatographic steroid analysis for diagnosis of placental sulphates deficiency: a study of nine patients // J. Clin. Endocrinol. And metab. 1979. - Vol. 49. - №1. - P. 78-86.

149. Torrance H.L., Voorbij H.A., Wijnberger L.D. et al. Lung maturation in small for gestational age fetuses from pregnancies complicated by placentalinsufficiency or maternal hypertension // Early Hum. Dev. — 2008. — V. 84. — №7.-P. 465-9.

150. Treger M., Hallak M., Silberstein T. et al. Post-term pregnancy: should inductions of labor be considered before 42 weeks? // J. Matern. Fetal Neonatal med. -2002. V. 11.-№1.-P. 50-53.

151. Wijnberger L.D., de Kleine M., Voorbij H.A. et al. The effect of clinical characteristics on the lecithin/sphingomyelin ratio and lamellar body count: a cross-sectional study // J. Matern. Fetal Neonatal Med. -2003. V. 14. - № 6. -P. 373-82.

152. Winn H.N., Klosterman A., Amon E. et al. Does preeclampsia influence fetal lung maturity? // J. Perinat. Med. 2000. - V. 28. - № 3. - P. 210-3.

153. Winn-McMillan Т., Karon B.S. Comparison of the TDx-FLM II and lecithin to sphingomyelin ratio assays in predicting fetal lung maturity // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - V 193. - № 3 (Pt 1). - P. 778-82.

154. Zalud I., Janas S. Risks of third-trimester amniocentesis // J. Reprod. Med. 2008. - V. 53.-№ l.-P. 45-8.