Оценка риска развития кардио- и вазотоксичности противоопухолевой терапии и возможности ее первичной и вторичной профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Новосел Евгения Олеговна

• Новосел Евгения Олеговна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Новосел Евгения Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вступление

1.2. Эпидемиология кардиотоксичности противоопухолевой терапии

1.3. Факторы риска развития кардиотоксических осложнений

1.4. Стратификация риска кардиотоксичности

1.5. Стратегия первичной профилактики кардиотоксичности

1.6. Клинико-инструментальные и лабораторные методики определения кардиотоксичности противоопухолевой терапии

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика больных

2.3. Методы исследования

2.3.1. Офисное измерение артериального давления

2.3.2. Антропометрия

2.3.3. Лабораторное обследование

2.3.4. Электрокардиография

2.3.5. Суточное мониторирование артериального давления

2.3.6. Анализ ригидности артерий

2.3.7. Эхокардиография

2.3.8. Speckle tracking эхокардиография

2.3.9. Холтеровское мониторирование

2.3.10. Объемная сфигмография

2.3.11. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ В ИССЛЕДОВАНИЕ

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Данные стандартной электрокардиографии и ее суточного мониторирования у онкологических больных при включении в исследование

3.3. Данные стандартного и суточного мониторирования артериального давления у онкологических больных при включении в исследование

3.4. Структурно-функциональное состояние сердца по данным эхокардиографии у онкологических пациентов в исходном состоянии

3.5. Данные объемной сфигмографии у онкологических больных при включении в исследование

3.6. Анализ уровня циркулирующих биомаркеров повреждения и фиброза миокарда у онкологических пациентов при включении в исследование

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА КЛИНИКО - ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В ПРОЦЕССЕ 12 -МЕСЯЧНОГО НАБЛЮДЕНИЯ

4.1 Динамика стандартной электрокардиографии и ее суточного мониторирования у онкологических больных в процессе 12-месячного наблюдения

4.2 Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у онкологических больных в процессе 12-месячного наблюдения

4.3 Динамика показателей объемной сфигмографии у онкологических пациентов в процессе 12-месячного наблюдения

4.4. Уровень циркулирующих биомаркеров повреждения и фиброза миокарда у онкологических пациентов в процессе 12-месячного наблюдения

4.5. Сердечно-сосудистые осложнения, возникшие у онкологических больных в процессе наблюдения

4.6. Динамика клинико-функционального состояния онкологических больных по шкале ЕСОС в процессе наблюдения

ГЛАВА 5. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАМЕР СЕРДЦА И ИХ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ В ПРОЦЕССЕ 12 - МЕСЯЧНОГО НАБЛЮДЕНИЯ

5.1. Динамика ЭхоКГ показателей у онкологических пациентов в процессе 12-наблюдения наблюдения

5.2. Биомеханика сердца по данным двух- и трехмерной эхокардиографии у онкологических пациентов в процессе 12-месячного наблюдения

5.3. Диастолическая функции левого желудочка по данным эхокардиографии у онкологических пациентов в процессе 12-месячного наблюдения

5.4. Предикторы развития сердечной недостаточности и летальных исходов у онкологических пациентов высокого и очень высокого риска развития кардиотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Онкологические заболевания представляют собой значимую общемировую не только медицинскую, но и социальную проблему в силу их высокой распространенности и смертности пациентов, которая уступает лишь сердечнососудистым заболеваниям (ССЗ) [3, 7, 14, 116, 133].

Современные схемы противоопухолевого лечения позволяют сохранять жизнь и социальную адаптацию онкологических пациентов в течение многих лет. Однако, наличие у онкологического больного сопутствующих ССЗ значимо повышает вероятность развития кардио- и вазотоксических осложнений на фоне химио- таргетной, иммунной и/или лучевой терапии, а вновь возникшая или быстро прогрессирующая патология сердечно-сосудистой системы существенно ограничивает возможности продолжения противоопухолевого лечения, что сказывается на качестве и продолжительности жизни онкологических больных [4, 14, 48]. Ранее проявлением кардиотоксичности считалось исключительно снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) более чем на 10% от исходного уровня или до уровня менее 53% [60]. Однако внедрение новых диагностических технологий позволило показать, что химиотерапевтическая кардио- и вазотоксичность не ограничивается лишь нарушением систолической функции ЛЖ, приводящей к развитию хронической сердечной недостаточности. К ее проявлениям также относится ишемия миокарда, вызванная спазмом и/или тромбозом коронарных артерий, артериальная гипертензия, нарушения ритма и проводимости сердца [5], поражения эндо- и миокарда [14, 16, 19, 20, 25, 40, 82, 95, 110, 133]. Большинство химиопрепаратов оказывают неблагоприятное системное воздействие на сосуды, вызывая их эндотелиальную дисфункцию, вазоспазм, тромбозы и тромбоэмболии. [4, 116, 183]. По данным клинических исследований у пациентов, получающих противоопухолевое лечение, значительно повышается жесткость сосудистой стенки, которую можно оценить с использованием

современных методик, в частности при определении скорости центральной пульсовой волны, сердечно-лодыжечного, лодыжечно-плечевого и пальце-плечевого индексов [4, 162].

Европейская ассоциация кардиологов, а также Европейское и Американское общество медицинских онкологов рекомендуют проведение оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у онкологических больных до начала потенциально кардиотоксического противоопухолевого лечения [133, 138].

Одной из наиболее перспективных стратегий предотвращения развития сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевого лечения является базовая стратификация сердечно-сосудистого риска у больных, которым показана химиотерапия, а также назначение им с целью кардио- и вазопротекции соответствующих комбинаций ингибиторов АПФ или сартанов с Р-адреноблокаторами [3, 133]. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений условно складывается из двух компонентов: 1- риск, связанный с пациентом, его соматическим статусом и наличием сопутствующих заболеваний, 2- риск, связанный со схемой планируемого лечения. Общий уровень расчетного риска кардиотоксичности определяется по сумме баллов: « > 6 - очень высокий, 5-6 -высокий, 3-4 - промежуточный, 1-2 - низкий, 0 - очень низкий» [5]. В зависимости от риска развития кардиотоксических осложнений, пациентам рекомендуется соответствующая медикаментозная терапия и интенсивность мониторинга во время лечения [125].

Актуальность проблемы постоянно растет в связи с повышением выживаемости, увеличением безрецидивного периода и общей продолжительности жизни онкологических больных. Однако, в большинстве исследований и публикаций на эту тему выделяются группы пациентов с одной локализацией злокачественного новообразования (ЗНО) или получающих общую схему противоопухолевой терапии. При этом, важно отметить непродолжительные периоды наблюдения за онкологическими больными.

Проведение данного исследования было запланировано для выявления клинико-инструментальных и лабораторных предикторов субклинической

кардиотоксичности и оценки эффективности первичной медикаментозной профилактики сердечно-сосудистых осложнений и общей смертности у онкологических больных.

Цель исследования

Определение ранних предикторов субклинической кардиотоксичности противоопухолевого лечения и оценка эффективности медикаментозной профилактики сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии.

Задачи исследования

1. Оценить состояние сердечно-сосудистой системы у онкологических больных, до, во время и после химиотерапевтического лечения.

2. Определить диагностические и прогностические возможности структурно-функциональных показателей левых отделов сердца, в том числе глобальной продольной систолической деформации левого желудочка у онкологических больных высокого и очень высокого риска кардиотоксичности противоопухолевой терапии. Разработать дополнительные инструментальные критерии кардиотоксичности противоопухолевой терапии.

3. Уточнить возможности основных показателей суточного мониторирования артериального давления (суточный профиль АД, скорость пульсовой волны), а также объемной сфигмографии (CAVI, лодыжечно-плечевой индекс, пальце-плечевой индекс) в выявлении вазотоксичности противоопухолевой терапии.

4. Провести оценку эффективности кардио- и вазопротективной терапии у онкологических пациентов высокого и очень высокого риска, получающих противоопухолевое лечение.

5. Определить клинико-функциональное состояние и сопоставить смертность онкологических больных высокого и очень высокого риска

кардиотоксичности в сравниваемых группах в процессе 24-месячного наблюдения.

Научная новизна

Впервые проведено 24-х месячное наблюдение за онкологическими пациентами высокого и очень высокого риска развития кардиотоксичности с различной локализацией злокачественного новообразования на фоне полихимио-и/или таргетной терапии.

Впервые определены субклинические инструментальные маркеры риска развития кардио- и вазотоксичности противоопухолевой терапии с оценкой жесткости магистральных и периферических артерий, проанализирована частота возникновения значимых нарушений ритма и проводимости сердца, артериальной гипертензии, субклинической кардиотоксичности, хронической сердечной недостаточности и общей смертности онкологических больных.

Впервые проанализировано клинико-функциональное состояние сердечнососудистой системы у онкологических пациентов на фоне противоопухолевого лечения, получающих терапию фиксированной комбинацией иАПФ и в-адреноблокатора в сочетании с миокардиальным цитопротектором триметазидином на протяжении 24-х месяцев.

Выявлен дополнительный эхокардиографический критерий субклинической кардиотоксичности. Получен патент на изобретение № 2815813 от 21.03.2024. Предложен новый способ прогнозирования кардиотоксичности химио-таргетной терапии. Получен патент №

Теоретическая и практическая значимость

Раннее выявление субклинических проявлений кардиотоксичности у онкологических пациентов на фоне таргетной и/или полихимиотерапии позволяет оптимизировать первичную медикаментозную профилактику сердечнососудистых осложнений противоопухолевого лечения. Профилактическое использование кардиопротективной терапии у онкологических пациентов высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений до начала противоопухолевого лечения позволяет провести необходимое количество циклов

химио- или таргетной терапии без ее прерывания и/или редуцирования доз противоопухолевых препаратов и достичь оптимального терапевтического эффекта, улучшает клинико-функциональное состояние, самочувствие и повышает качество и увеличивает продолжительность жизни онкологических больных.

Использование разработанных дополнительных диагностических и прогностических критериев кардиотоксичности противоопухолевого лечения, оформленных в виде двух изобретений, позволяют своевременно уточнить наличие ранних проявлений кардиотоксичности и предсказать развитие ее манифестации в сложных случаях.

Методология и методы исследования

Перед началом исследования было получено разрешение Межвузовского комитета по этике (протокол №03-21 от 18.03.2021).

Проведено сравнительное проспективное исследование. Длительность наблюдения составила 24 месяца, при этом проведено 7 визитов. Визит 1-включение в исследования, через 1, 3, 6, 9, 12 и 24 месяца от момента включения пациента в исследование. Визит 24 месяца проводился в виде телефонного звонка.

Диссертационное исследование проводилось с использованием клинико-инструментальных методов обследования больного: сбора жалоб и данных анамнеза, антропометрии, стандартной электрокардиографии (ЭКГ) в покое, суточного Холтеровского мониторирования ЭКГ, двух- и трехмерной эхокардиографии в покое с оценкой глобальной продольной систолической деформации (ГПСД) левого желудочка (ЛЖ) с использованием высокоточной технологии Speckle Tracking. У всех пациентов при включении в исследование, а также на последующих визитах наблюдения при наличии оптимального периферического венозного доступа проводился забор крови для последующего определения уровня циркулирующих биомаркеров воспаления, повреждения и фиброза миокарда ^TnI, NT-proBNP, sST2, МПО).

Статистический анализ результатов диссертационного исследования произведен с помощью актуального компьютерного программного обеспечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проявлением субклинической кардиотоксичности противоопухолевой терапии у онкологических больных высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений является изменение объемных показателей, внутрисердечной гемодинамики, ремоделирование и гипертрофия левых отделов сердца по данным двухмерного эхокардиографического исследования.

2. Определение глобальной продольной систолической деформации левого желудочка в двухмерном ЭхоКГ режиме с высокой чувствительностью и специфичностью способно прогнозировать развитие кардио- и вазотоксических осложнений.

3. Вазотоксическими проявлениями противоопухолевого лечения является повышенная скорость пульсовой волны по данным суточного мониторирования АД, неблагоприятные варианты суточного профиля АД (нон-диппер и найт-пикер), а также снижение пальце-плечевого индекса по данным объемной сфигмографии.

4. Проведение первичной медикаментозной профилактики иАПФ периндоприлом, Р-адреноблокатором бисопрололом и миокардиальным цитопротектором триметазидином онкологическим больным высокого и очень высокого риска кардиотоксичности сопровождается достоверным многократным снижением частоты всех значимых сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевого лечения (хроническая сердечная недостаточность, экстасистолия высоких градаций, впервые выявленная артериальная гипертензия, субклинические проявления кардиотоксичности) и смертности от всех причин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка риска развития кардио- и вазотоксичности противоопухолевой терапии и возможности ее первичной и вторичной профилактики»

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на: VI Международном симпозиуме «Поддерживающая терапия в онкологии: лучшие мировые практики» 2022, Аспирантской сессии 2022, XVIII Национальном конгрессе терапевтов 2023.

Апробация диссертации состоялась 28 февраля 2025 года межкафедральном совещании сотрудников кафедр госпитальной терапии No 1, клинической функциональной диагностики лечебного факультета НОИ клинической медицины имени Н.А. Семашко ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России с участием врача-онколога, председателя онкологических консилиумов ЦАОП МКНЦ им. А. С. Логинова.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность полученных результатов диссертационного исследования подтверждается репрезентативностью объема групп наблюдения пациентов, сопоставимостью групп сравнения, использованием современных методов исследования, в т.ч. лабораторных и клинико-инструментальных. Для проведения диссертационного исследования применялись ультразвуковые диагностические системы экспертного класса, приборы для проведения суточного мониторирования артериального давления и ЭКГ. Продолжительность периода наблюдения составила 24 месяца. Дизайн исследования соответствует поставленным целям и задачам. Все полученные результаты диссертационного исследования основаны на достоверных фактах и подробно изложены в диссертационной работе. Данные статистически обработаны с использованием компьютерной программы Statistica, версия программного обеспечения «Statistica 12» от компании StatSoft (Российская Федерация).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, проведении визитов исследования и клинико-инструментального обследования у больных на всех этапах наблюдения, статистической обработки, анализе и обобщении полученных результатов. Автором лично проведено обследование 150 пациентов с верифицированным злокачественным новообразованием с заполнением клинических карт для каждого включенного в исследование онкологического больного. На всех этапах исследования автором лично проводился анализ результатов исследований, статистическая обработка полученных данных. Вклад автора заключался в непосредственном проведении всех этапов исследования: от постановки задач до их реализации, а также подготовка выводов и практических рекомендаций, внедрение результатов исследования в практику.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в лечебный процесс отделения терапии и кардиологии, отделения онкологии многопрофильного клинического медицинского центра НОИ клинической медицины имени Н.А. Семашко и учебный процесс кафедры госпитальной терапии № 1 Российского университета медицины Минздрава России.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 17 печатных работ, в том числе 8- в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства высшего образования и науки РФ, из них 2 патента на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа написана по традиционному принципу на 195 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «методы обследования и общая характеристика больных», результатов анализа

групп включенных пациентов в начале исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 41 отечественный и 155 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 11 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Вступление

В общемировой структуре смертности онкологические заболевания занимают одну из ведущих позиций, уступая среди неинфекционных причин летальных исходов лишь патологии сердечно-сосудистой системы [183]. Современные методы диагностики позволяют провести пациентам своевременное и эффективное противоопухолевое лечение, продлевающее жизнь и сохраняющее высокое её качество в течение долгого времени. С конца прошлого столетия в результате развития онкологии, увеличения числа эффективных противоопухолевых препаратов наблюдается выраженное снижение смертности от прогрессирования онкологических заболеваний [5] и увеличение количества пациентов, у которых достигнут эффективный контроль над заболеванием и констатирована стойкая ремиссия [108, 109, 175]. Однако в результате увеличения количества больных, заболевших раком и получающих противоопухолевое лечение, все большее значение приобретают различные побочные эффекты и осложнения, ассоциированные с противоопухолевой терапией. При этом сердечнососудистые осложнения, индуцированные терапией злокачественных новообразований, являются одним из лидирующих вариантов токсичности современных противоопухолевых агентов. От тяжести проявления и особенностей течения токсических осложнений зависит своевременность, эффективность и исход лечения ЗНО, а также риск развития летального исхода, связанный не только с прогрессированием онкологического процесса, но и с течение возникшего ССЗ [183].

Эффективное лечение пациентов с раком и сопутствующими ССЗ, а также терапия пациентов с клиническими признаками кардио- и вазотоксичности противоопухолевой терапии требует особого подхода, а также создания междисциплинарной команды специалистов. Необходимость поиска эффективных

путей решения данной проблемы способствовала формированию новой дисциплины, получившей название «Кардиоонкология» [124, 191]. Главная задача кардиоонкологии заключается в обеспечении пациентам с раком любой локализации безопасного и наиболее эффективного лечения злокачественного новообразования (ЗНО), при этом сводя к минимуму возможные риски кардиоваскулярной токсичности химио-, таргетной, имунной и лучевой терапии в виде ее сердечно-сосудистых осложнений (ССО).

Ранее «Кардиотоксичностью» было принято считать снижение сократительной способности ЛЖ, оцененного при помощи показателя фракции выброса ЛЖ (ФВ ЛЖ), спровоцированное использованием противоопухолевых агентов, с последующим развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН) [88]. Американское общество эхокардиографии и Европейская ассоциация сердечно-сосудистой визуализации предложили определение кардиотоксичности, как снижение ФВ ЛЖ более чем на 10% от исходного значения или до значения менее 53%, которое будет подтверждено при повторном исследовании, проведенном через 2-3 недели от момента выявления ее снижения.[180]. В настоящее время появились новые критерии кардиотоксичности. Согласно последним рекомендациям европейского общества кардиологов, кардиотоксичность можно разделить на симптомную и бессимптомную в зависимости от выявленных при повторных обследованиях изменений: снижения ФВ ЛЖ или глобальной продольной систолической деформации левого желудочка (ГПСД ЛЖ), повышения уровня биомаркеров повреждения миокарда и необходимости госпитализации больного с использованием инотропной поддержки и коррекции терапии сердечной недостаточности. Симптомная кардиотоксичность может быть легкой, умеренной или тяжелой. Однако с увеличением количества различных химио- и таргетных препаратов для лечения злокачественных новообразований данное понятие значимо трансформировалось, поскольку при этом существенно расширился спектр и выраженность сердечно-сосудистых осложнений [5]. К ним помимо «систолической и/или диастолической дисфункции миокарда и ХСН относятся

ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная и/или легочная гипертензия, инсульты, мио- и перикардиты, поражение клапанного аппарата, аритмии, тромбозы и тромбоэмболии, кровотечения. Все эти осложнения крайне неблагоприятно влияют на прогноз онкологических больных [5, 14, 72, 84, 92, 106, 109, 129, 156, 183]. Именно поэтому кардиотоксичность противоопухолевой терапии стала одной из ведущих причин смертности у онкологических пациентов, не связанной течением основного заболевания» [5].

Согласно данным «Национального института рака (США), риск смерти у онкологических больных от кардио- и вазотоксических осложнений противоопухолевой терапии в настоящее время превышает риск смерти от основного заболевания» [5, 192]. Кардиоваскулярная патология является наиболее частой причиной смерти онкологических больных, не связанной непосредственно с заболеванием раком. Около 40% всех онкобольных, погибающих не от рака, умирают от кардиотоксических последствий противоопухолевой терапии, однако многие аспекты этой важной междисциплинарной проблемы до настоящего времени остаются малоизученными [5].

С целью предотвращения кардиотоксических осложнений необходима современная, комплексная клинико-инструментальная и лабораторная оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы онкологических больных. Для определения оптимального режима ведения этих пациентов важна базовая стратификация риска кардиотоксичности у пациентов, которым планируется проведение химио - лучевой и/или таргетной терапии, контроль модифицируемых традиционных ФР ССЗ, а также, при определении высокого или очень высокого риска кардио- и вазотоксичности - осуществление им первичной медикаментозной профилактики. Данная стратегия обеспечивает возможность безопасного получения пациентами с раком наиболее эффективной противоопухолевой терапии, снижает вероятность развития кардиоваскулотоксических побочных эффектов, улучшает показатели выживаемости и общее качество жизни пациентов [7].

1.2. Эпидемиология кардиотоксичности противоопухолевой терапии.

Первые сообщения, описывающие сердечно-сосудистые осложнения химиотерапии, в частности клинически выраженную и рефрактерную к лечению хроническую сердечную недостаточность (ХСН), появились 1970-х годах. Е.А. ЬеЁгак и соавт. Описывали опыт использования адриамицина. В результатах своей работы они описывали осложнения, зарегистрированные при анализе случаев терапии 399 пациентов. У 11 из этих пациентов, не имевших в анамнезе диагностированных ССЗ, в результате лечения рака развилась хроническая сердечная недостаточность, 8 пациентов скончались в течение трех недель от прогрессирующей декомпенсации сердечной деятельности. В ходе лечения пациентам регулярно проводилось стандартное для того времени обследование, включающее регулярные осмотры и запись электрокардиограммы (ЭКГ), однако специфических изменений выявлено не было [126].

За прошедшие пятьдесят лет подход к обследованию больных в процессе противоопухолевого лечения значительно изменился. В настоящий момент масштаб проблемы кардиотоксических осложнений значимо вырос, что связано как с ростом числа новых противоопухолевых агентов, так и с увеличением количества онкологических больных. Кроме того, современное эффективное противоопухолевое лечение и ранняя диагностика злокачественных новообразований существенно пролонгируют жизнь онкологических больных, связи с чем, все чаще у таких пациентов развиваются сопутствующие заболевания. Стоит отметить, что ССЗ, выявляемые у онкологических больных не всегда являются следствием кардиотоксичности противоопухолевой терапии. Иногда их появление связано с естественными инволютивными изменениями, которые обычно происходят в пожилом возрасте.

Отдельную группу населения, которая подвержена повышенным краткосрочным и долгосрочным рискам развития сердечно-сосудистых заболеваний после противоопухолевого лечения представляют пациенты, которые получали химиотерапевтическое лечение в детском возрасте [49, 73, 75] и пожилые

пациенты [7, 96, 169]. В зависимости от особенностей онкологического заболевания до 30% этих больных в конечном итоге умирают от ССЗ [47]. В ряде проспективных исследований у пациентов, которые в детском возрасте подвергались противоопухолевому лечению, в частности химио- и лучевой терапии, регистрируется повышение частоты летальных исходов от прогрессирования возникших сердечно-сосудистых заболеваний в 8,2 раза в сравнению с остальной популяцией. К 50-ти годам 50% больных, в детстве получавших противоопухолевое лечение, имели хотя бы одно серьезное, жизнеугрожающее и/или инвалидизирующее сердечно-сосудистое событие в анамнезе, а риск неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений у таких пациентов рос с возрастом значительно быстрее по сравнению с их сибсами, не получавшими химиотерапевтические препараты в детском возрасте. У пациентов, которым в детстве проводилась терапия противоопухолевыми агентами по поводу онкологических заболеваний, при сравнении с пациентами, не имеющими в анамнезе эпизодов проведения противоопухолевой терапии, частота хронической сердечной недостаточности увеличилась в 15 раз, ОНМК — в 9, а других сердечнососудистых заболеваний — в 10 раз [14]. В этой связи перед кардиологами, терапевтами, онкологами и врачами других смежных специальностей возникла необходимость в поиске наиболее оптимальных и эффективных алгоритмов, которые могли бы обеспечить должный уровень профилактики кардиотоксических осложнений. Другим значимым моментом стал поиск методик, обеспечивающих раннюю диагностику последствий химио-, лучевой и таргетной терапии злокачественных новообразований, а также новых, более результативных схем противоопухолевого лечения с учетом возможных отдаленных негативных влияний кардио- и вазотоксичности на ССС онкологических пациентов детского и пожилого возраста [6, 65].

1.3. Факторы риска развития кардиотоксических осложнений

Оптимальным подходом для выбора стратегии профилактики кардиоваскулярных осложнений у пациентов с гистологически подтвержденным

диагнозом злокачественного новообразования, является стратификация риска кардиотоксичности в момент постановки диагноза и подбора схемы противоопухолевого лечения, до его начала. Это позволяет команде специалистов смежных врачебных специальностей принять во внимание все выявленные риски до начала противоопухолевого лечения, как те, которые связаны с состоянием пациента на момент постановки диагноза ЗНО, так и с оптимальным рекомендованным противоопухолевым лечением. Подобрать

индивидуализированный объем и частоту наблюдения за состоянием сердечнососудистой системы (ССС) пациента, что положительным образом скажется на эффективности и безопасности лечения, в результате чего увеличится качество и ожидаемая продолжительность его жизни [14]. Оценка степени риска является сложной задачей, при этом принципиально важным является своевременность ее проведения, не задерживающая начало лечения [48, 80, 124, 132, 191].

Сотрудники клиники Мауо (США) в серии своих публикаций впервые описали так называемую гипотезу «множественных повреждений» ССС [107, 108, 125]. В соответствиии с этим суждением, риск развития сердечно-сосудистой токсичности увеличивается при множественных повреждениях сердечнососудистой системы. Такие повреждения могут быть обусловлены как токсичностью препаратов, вводимых пациенту для лечения злокачественной опухоли, так и с классическими ФР ССЗ и имеющимися у пациента заболеваниями сердца и сосудов, которые были диагностированы ранее. Риск развития кардиоваскулотоксичности, индуцированной полихимио- и/или таргетной терапией, условно является совокупностью двух составляющих: 1- риск, связанный с соматическим статусом пациента, 2- риск, связанный со схемой планируемого лечения и токсичностью входящих в него препаратов [5]. В настоящее время выявляют ряд основных ФР кардиоваскулотоксичности, ассоциированных с запланированным противораковым лечением. К ним относятся «режим противоопухолевого лечения, назначение лучевой терапии на область грудной клетки, совместное или последовательное назначение нескольких потенциально

кардиотоксичных химио- и/или таргетных препаратов» [5] и доза вводимого кардиотоксичного препарата в пересчете на площадь поверхности тела (ППТ) пациента. Факторы риска, связанные с пациентом включают исходные ССЗ, сахарный диабет, женский пол, ожирение, возраст моложе 15 лет и старше 65 лет [7, 14, 45, 76, 117, 118, 120, 125, 136, 169, 190, 191].

Антрациклины широко используются при лечении солидных и гематологических злокачественных опухолей [7, 24, 26]. Как предполагается, механизм повреждения кардиомиоцитов связан с оксидативным стрессом, сопровождаемым избыточным образованием активных форм кислорода и снижением выработки эндогенных антиоксидантов. Не меньшее значение имеет разрыв двухцепочечной ДНК, индуцируемый топоизомеразой 11-Р, что нарушает митохондриальную функцию и снижает транскрипцию генов [82, 98, 184]. Антрациклиновую кардиотоксичность считают необратимой вследствие повреждения кардиомиоцитов, приводящего к их гибели. Доксорубицин является одним из наиболее широко назначаемых, высокоэффективных химиотерапевтических препаратов антрациклинового ряда. Однако, из ранних работ, связанных с изучением токсического воздействия этой группы препаратов на миокард, хорошо известно, что его применение ограничивается дозозависимым повреждением кардиомиоцитов, которое может индуцировать развитие ХСН. В таких случаях возникает необходимость перехода на альтернативные схемы полихимиотерапии (ПХТ), которые могут оказаться менее эффективными при лечении больного [185]. Также, согласно ряду ретроспективных исследований основным фактором риска развития кардиотоксичности при использовании доксорубицина является его кумулятивная доза в расчете ППТ пациента [14, 48]. Повышение степени риска развития сердечно-сосудистой токсичности сопоставимо с увеличением дозы антрациклинов, введенной пациенту в пересчете на доксорубицин. Полученная пациентом кумулятивная доза препарата 400мг/м2 по данным исследований соответствует развитию хронической сердечной недостаточности примерно у 3% больных. При дозе 550 мг/м2 у 7%, а при

достижении значения 700 мг/м2 риск развития осложнений составит около 18% [14, 176].

Анализ результатов 3х рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которых применялись несколько вариантов введения доксорубицина, в т.ч. скорости инфузии показал достоверное снижение частоты развития хронической сердечной недостаточности при введении лекарственного вещества в течение более 6 часов [14]. Также было показано, что ХСН развивается при значительно более низких дозах антрациклинов, чем считалось ранее. В качестве важного фактора риска (ФР) развития кардиотоксических осложнений был определен возраст пациентов. Так у больных в возрасте 65 лет и старше с ХСН, индуцированной антрациклинами, кардиотоксичность наблюдалась чаще, чем у более молодых пациентов при кумулятивной дозе доксорубицина 400 мг/м2, кроме того, вероятность развития кардиотоксических осложнений возрастала у пациентов, имеющих ССЗ до начала ПХТ [7, 14, 48, 113, 176].

Наличие у пациентов ожирения и/или избыточной т.тела также является значимым фактором риска развития кардиотоксических осложнений у онкологических больных с метастатическим раком молочной железы (РМЖ), которым проводилась доксорубицин-содержащая противоопухолевая терапия [113]. В одном из исследований нарушение систолической функции левого желудочка (ЛЖ) было зарегстрировано у 0,9% пациентов с индексом Кетле (индекс

массы тела (ИМТ) менее 27 кг/м2 по сравнению с 1,8% пациентов с индексом Кетле

более 27 кг/м2 [94].

Наиболее часто встречающимися ССО при использовании ИЕЯ2 таргетной терапии являются дисфункция ЛЖ и ХСН, а также системная артериальная гипертензия (АГ) [63, 170, 171].

Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (УЕОБ) также известны как ингибиторы ангиогенеза или ингибиторы тирозинкиназы (УЕОБ ТКЬ).

Представителями этой группы, используемыми в лечении онкобольных в РФ являются препараты бевацизумаб, афлиберцепт и др. Их применение ограничивается развитием в ответ на введение - системной АГ, удлинением интервала ОТе, и как следствие, повышением риска развития жизнеугрожающих аритмий. Кроме того, они способны вызывать дисфункцию ЛЖ, способствуют формированию артериального тромбоза, также описаны случаи развития инфарктов миокарда (ИМ) [90, 103, 143, 181, 182].

Фторпиримидины, такие как 5-фторурацил (5-ФУ), составляют основу широкого спектра схем ПХТ. 5-ФУ является третьим наиболее часто используемым химиотерапевтическим агентом при лечении ЗНО в мире. Нередко он используется в сочетании с лучевой терапией в связи с его радиосенсибилизирующими свойствами. Кардиотоксичность данного препарата обусловлена потенциальной способностью вызывать эндотелиальную дисфункцию, снижение синтеза N0, коронарный вазоспазм, провоцируя развитие острого коронарного синдрома (ОКС), ИМ, миокардита, кардиомиопатию такоцубо [166, 179].

Риск ССО, ассоциированный с противораковой терапией варьирует в зависимости от выбора химиопрепаратов и их комбинаций, доз и состояния пациента. ССЗ и рак имеют общие модифицируемые и немодифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска. Поэтому всем пациентам, получающим потенциально кардиотоксическую терапию, независимо от степени риска развития кардиотоксичности, до начала ПХТ необходимо устранить или обеспечить медикаментозную коррекцию всех модифицируемых сердечно-сосудистых факторов риска, в т. ч. достичь целевого уровня АД, оптимизировать липидный профиль и уровень гликемии, рекомендовать отказаться от курения, скорректировать питание и дать рекомендации по физической активности в качестве проведения первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [139].

1.4. Стратификация риска кардиотоксичности

Одной из наиболее перспективных стратегий предотвращения развития кардиотоксических осложнений химиотерапевтического лечения является базовая стратификация сердечно-сосудистого риска у больных с верифицированным злокачественным новообразованием, которым по решению онкологического консилиума назначено потенциально кардиотоксичное противоопухолевое лечение [7, 14, 79, 132, 133, 149]. В соответствии с данной стратегией, до начала лечения ЗНО, пациентам следует провести комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование. Такое обследование должно включать сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование, электрокардиограмму, эхокардиографическое исследование с оценкой глобальной продольной систолической деформации (ГПСД) левого желудочка, определение уровня тропонина (Tn) и натрийуретических пептидов. Ведение пациентов врачами смежных специальностей во время и после завершения противоракового лечения необходимо производить с учетом степени выраженности риска развития ССО, индуцированных потенциально-кардиотоксичным противоопухолевым лечением

[14].

Специалистами клиники Mayo (США) предложен алгоритм, в соответствии с которым по определенным критериям оценивается уровень риска кардиотоксичности у каждого онкологического больного до начала лечения злокачественного новообразования. Степень риска развития кардиотоксических осложнений определяется по сумме баллов, определенное количество которых соответствует каждому фактору риска. При наличии у пациента кардиомегалии, ХСН, ИБС, заболеваний периферических артерий (ЗПА), АГ, СД 2 типа, лечения антрациклинами или лучевой терапии на грудную клетку в анамнезе, женского пола, возраста старше 65 лет, за каждый из перечисленных ФР присваивается 1 балл [5]. Кроме того, учитывается степень токсичности планируемого лечения. Пациентам, которым планируется лечение антрациклинами, циклофосфамидом, герцептином, клофарабином, ифосфамидом к имеющейся сумме баллов

прибавляют 4 балла; если планируется лечение доцетакселом, пертузумабом, сунитинибом, сорафенибом - добавляется 2 балла. Если планируется лечение бевацизумабом, дазатинибом, иматинибом или лапатимидом - прибавляется 1 балл.

При сумме баллов более 6 риск развития кардиотоксических осложнений расценивается, как очень высокий; 5-6 баллов соответствует высокому риску; 3-4 балла - промежуточному; 1-2 балла - низкому риску.

Пациентам, у которых определяется исходно высокий риск развития кардиотоксичности рекомендуется до начала противоопухолевой терапии назначение ингибитора ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА), Р-адреноблокатора и/или статинов. Пациентам очень высокого риска рекомендована кардиопротекция тремя препаратами: иАПФ/БРА, Р-адреноблокатором и статинами. Кардиопротекцию рекомендовано начинать с минимальных доз препаратов за 1 неделю до начала химиотерапии с целью обеспечения стабильного состояния больного, с последующей титрацией доз по переносимости [125]. Риск кардиотоксичности увеличивается при сочетании нескольких противоопухолевых препаратов, потенциально обладающих кардиотоксическим действием, а также при сочетанном или последовательном химио - лучевом и таргетном лечении. Например, использование циклофосфамида или ряда препаратов из группы таксанов, в частности, паклитаксела, в сочетании с антрациклинами ассоциировано с повышением риска кардиотоксичности. А при назначении пациентам антрациклинов и трастузумаба риск кардиотоксичности будет считаться высоким даже при отсутствии прочих ФР [133].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новосел Евгения Олеговна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алехин, М.Н. Двухмерная спекл-трекинг эхокардиография для оценки деформации миокарда и камер сердца: учебное пособие / М.Н. Алехин // Москва: Издательский дом Видар. - 2022.-112 с.

2. Бокерия, Л.А. Российское кардиологическое общество. Наджелудочковые тахикардии у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова, С.В. Попов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - 26(5).:4484.

3. Беленков, Ю.Н. Современные инструментальные методы диагностики и оценки риска развития кардиоваскулотоксичности противоопухолевой терапии / Ю.Н. Беленков, И.С. Ильгисонис, Н.В. Хабарова [и др.] // Кардиология. 2024;64 (8): 3-12.

4. Васюк, Ю.А. Вазотоксические эффекты противоопухолевой терапии: обзор современных данных /Ю.А. Васюк, Е.Ю. Шупенина, А.Г. Носова [и др. ] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2023. - 19(2). - с.203-208.

5. Васюк, Ю.А. Возможности первичной медикаментозной профилактики кардиотоксичности противоопухолевой терапии у онкологических больных. / Ю.А. Васюк, Е.Ю. Шупенина, Е.О. Новосел [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2022;27(12):5258.

6. Васюк, Ю.А. Кардиоонкология: новый вызов нашего времени. Сердечнососудистые осложнения противоопухолевого лечения / Ю.А. Васюк, Е.Н. Ющук, В.В. Несветов // КлинМед Консалтинг. - 2019. - 100с

7. Васюк, Ю.А. Кардиоонкология. Руководство для врачей / Ю.А. Васюк, Е.Ю. Шупенина, Д.А. Выжигин, Е.О. Новосел // Гэотар. - 2024. - 300с.

8. Васюк, Ю.А. Кардиоонкология: современные аспекты диагностики сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии / Ю.А. Васюк, Е.Л. Школьник, В.В. Несветов и др. // Журнал Сердечная недостаточность. - 2016. - 17(6). - с.383-387.

9. Васюк, Ю. А. Методическое письмо для кардиологов учреждений онкологического профиля по профилактике сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Междисциплинарный совет по кардиоонкологии, Российское кардиологическое общество / Ю.А. Васюк, Г.Е. Гендлин, Е.И. Емелина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - 22(7). - с.3685.

10. Васюк, Ю. А. Нарушения ритма и проводимости сердца как проявления кардиотоксичности противоопухолевого лечения- миф или реальность? / Ю.А. Васюк, Е.Ю. Шупенина, Е.О. Новосел [и др.] // Сибирский медицинский журнал. 2020;35(1): 13-21.

11. Васюк, Ю.А. Определение риска кардио- и вазотоксичности противоопухолевой терапии: кому, когда, зачем? / Ю.А. Васюк, С.А. Муслов, Д.А. Выжигин [и др.] // Кардиология. 2025;65(1):3-10.

12. Васюк, Ю. А. Патент № 2815813 Российская Федерация, МПК А61В 8/00 (2006.01), СПК А61В 8/00 (2024.01). Способ оценки субклинической кардиотоксичности химио- и таргетной терапии с помощью эхокардиографической диагностики: заявл.: 08.12.2022 : опубл. 21.03.2024 / Ю.А. Васюк, Е.Ю. Шупенина, Е.О. Новосел, Д.А. Выжигин // Патентообладатель ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

13. Васюк, Ю. А. Патент № 2828824 Российская Федерация, МПК А61В 8/00 (2006.01), СПК А61В 8/00 (2024.08). Способ прогнозирования кардиотоксичности химио- и таргетной терапии с помощью эхокардиографической диагностики: заявл.: 21.07.2023 : опубл. 21.10.2024 / Ю.А. Васюк, Е.Ю. Шупенина, Е.О. Новосел, Д.А. Выжигин // Патентообладатель ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

14. Васюк, Ю. А. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности

противоопухолевой терапии / Ю.А. Васюк, Г.Е. Гендлин, Е.И. Емелина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - 26(9) : 4703

15. Васюк, Ю.А. Фибрилляция предсердий у онкологических пациентов: кто под угрозой? / Ю.А. Васюк, Е.Ю. Шупенина, Д.А. Выжигин [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2021. - 17(6). - с.900-907.

16. Виценя, М. В. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации КиББСО, часть 2 / М.В. Виценя, Ф.Т. Агеев, Р.В. Орлова [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2023. - Т.13 № 3. - с.83-107.

17. Виценя, М.В. Сердечная недостаточность, связанная с антрациклин-содержащей противоопухолевой терапией: лечение и перспективы восстановления / М.В. Виценя, А.В. Потехина, А.Ю. Филатова [и др.] // Кардиология. - 2024. - 4(64). - с.79-84.

18. Выжигин, Д.А. Влияние нарушений ритма и проводимости на клинические исходы у онкологических пациентов. / Д.А. Выжигин, Е.О. Новосел, Е.Ю. Шупенина [и др. ] // Сборник материалов XVIII Национального конгресса терапевтов. Терапия. 2023; 9(7Б): с. 83.

19. Выжигин, Д.А. Влияние нарушений ритма и проводимости на клинико-функциональное состояние и течение основного заболевания у онкологических пациентов. / Д.А. Выжигин, Е.О. Новосел, Е.Ю. Шупенина [и др. ] // Терапия. 2023; 9(38): 107-108.

20. Выжигин, Д.А. Влияние таргетной и химиотерапии на развитие наршуений ритма и проводимости у онкологических пациентов. / Д.А. Выжигин, Е.О. Новосел, К.В. Галлингер, Е.Ю. Шупенина // Сборник материалов XXIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 4-7 апреля. 2022 Г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2Б): 6.

21. Выжигин, Д.А. Нарушения ритма и проводимости у онкологических пациентов: влияние таргетной и химиотерапии / Д.А. Выжигин, Е.О. Новосел, К.В. Галлингер // Сборник научных трудов XLIV Итоговой научной

конференции Общества молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова. 2022: с. 19.

22. Выжигин, Д. А. Сравнительная оценка клинико-функционального состояния онкологических пациентов с аритмиями и без нарушений ритма. / Д.А. Выжигин, Е.О. Новосел, Е.Ю. Шупенина [и др. ] // Сборник материалов XXX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 10-13 апреля 2023 г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(6Б): с. 26.

23. Выжигин, Д.А. Сравнительная оценка клинико-функционального состояния онкологических пациентов с аритмиями и без нарушений ритма: результаты полугодового наблюдения / Д.А. Выжигин, Е.О. Новосел // Сборник научных трудов ХЬУ Итоговой научной конференции Общества молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова. 2023: с. 21

24. Гендлин, Г.Е. Современный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики / Г.Е. Гендлин, Е.И. Емелина, И.Г. Никитин, Ю.А. Васюк // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т.22 № 3. - с.145-154.

25. Дундуа, Д.П. Венозные тромбозы и тромбоэмболии у онкологических больных. / Д.П. Дундуа, А.Г. Кедрова, И.Н. Олейникова [и др. ] // Клиническая практика. 2024; 15(3): 109 - 125

26. Емелина, Е.И. Кардиоонкология и онкогематология: агоритмы обследования, профилактика и лечение кардиотоксичности, направления реабилитации / Е.И. Емелина, Г.Е. Гендлин, И.Г. Никитин // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. -2021. - Т. 14 № 2. - с.239-261.

27. Емелина, Е.И. Нарушения ритма и проводимости у пациентов, получающих лечение убрутинибом / Е.И. Емелина, Г.Е Гендлин, И.Г. Никитин и др. // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2019. - 12(2). - с.120-130

28. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой - М.:

МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2022. - илл. - 239 с.

29. Каримов, Р.Р. Влияние исходного кардиоваскулотоксического риска на степень изменений структурно-функционального состояния сосудов и параметров липидного профиля у пациентов с лимфомами на фоне проведения полихимиотерапии / Р.Р. Каримов, Е.Ю. Салахеева, Д.А. Буданова [и др.] // Кардиологический вестник. - 2024. - Спецвыпуск.

30. Кириченко, Ю.Ю. Дисфункция миокарда и артериальная гипертензия, как проявления кардиоваскулотоксичности химиотерапии с включением ^БОБ. Клиническое наблюдение / Ю.Ю. Кириченко, Т.Ю. Кулагина, О.А. Жигулина [и др.] // Кардиология. - 2024. - Т.64(5). - с.33-38.

31. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024 / Ж. Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - 29(9). - с.6117.

32. Лёвина, В.Д. Значение глобальной продольной деформации миокарда левого желудочка для прогнозирования кардиотоксичности, ассоциированной с малыми и средними кумулятивными дозами антрациклинов, при лечении рака молочной железы / В. Д. Лёвина, М. Г. Полтавская, П.Ш. Чомахидзе [и др.] // Медицинский алфавит. - 2022. - 33. - с.19-26.

33. Новосел, Е.О. Клиническая эффективность применения кардиопротективной терапии у онкологических больных, получающих таргетную и химиотерапию/ Е.О. Новосел, Д.А. Выжигин, К.В. Галлингер // Сборник научных трудов XLIV Итоговой научной конференции Общества молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова. 2022: с. 23.

34. Новосел, Е.О. Оценка эффективности первичной медикаментозной профилактики кардиотоксичности противоопухолевой терапии у онкологических больных. / Е.О. Новосел, Д.А. Выжигин, Е.Ю. Шупенина [и др. ] // Сборник материалов XXX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 10-13 апреля 2023 г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(6Б): с. 19.

35. Новосел, Е.О. Эффективность кардиопротективной терапии у онкологических больных, получающих таргетную и химиотерапию. / Е.О. Новосел, Д. А. Выжигин, К.В. Галлингер [и др.] // Сборник материалов XXIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 4-7 апреля. 2022 Г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2Б): 23.

36. Пересада, А.К. Лечение хронической сердечной недостаточности у онкологических больных / А.К. Пересада, Д.П. Дундуа, И.Н. Олейникова [и др.] // Терапия. - 2023. - Т.9 № 4. - с.66.

37. Пересада, А.К. Современный взгляд на кардиопротекцию онкологических пациентов, получающих кардиотоксичную химиотерапию / А.К. Пересада, Д.П. Дундуа, А.Г. Кедрова [и др.] // Клиническая практика. -2023. - Т.14 №4. - с.75-87.

38. Потемкина, Н.А. Изменения электрокардиограммы у пациентов с гематологическими злокачественными опухолями до и после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток / Н.А. Потемкина, М.Г. Глезер, П.Ш. Чомахидзе [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2024. - 52 (2). - с.55-65.

39. Потемкина, Н.А. Структурно-функциональное состояние артерий у пациентов с гемобластозами до и после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Н.А. Потемкина, М.Г. Глезер, П.А. Зейналова [и др.] // Альманах клинической медицины.- 2023. - 51 (5). - с.259-269.

40. Потиевская, В .И. Роль классификации кардиоонкологических синдромов в оценке взаимодействия сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний / В.И. Потиевская, А.А. Ахобеков // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2023. - 16(5). - с.529-539.

41. Шупенина, Е.Ю. Клинический случай фибрилляции предсердий у пациентки с раком легкого / Е.Ю. Шупенина, Д.А. Выжигин, Л.Е. Гаганов, Е.О. Новосел // Российский кардиологический журнал. 2022;27(11):5244.

42. Abdel-Qadir, H. Development and validation of a multivariate prediction model for major adverse cardiovascular events after early stage breast cancer: a population-based cohort study / H. Abdel-Qadir, P. Thavendiranathan, P.C. Austin [et al.] // European heart journal. - 2019. - 40. - p.3913-3920.

43. Ahmad, J. Anti-cancer Drugs Associated Atrial Fibrillation—An Analysis of Real-World Pharmacovigilance Data / J. Ahmad, A. Thurlapati, S. Thotamgari [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022 15(9). - 739044.

44. Al-Khatib, S.M. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society / S.M. Al-Khatib, W.G. Stevenson, M.J. Ackerman [et al.] // Heart rhythm. - 2018. - 15(10). - e73-e189.

45. Alvarez-Cardona, J. Cardio-Oncology Education and Training: JACC Council Perspectives / J. A. Alvarez-Cardona, J. Ray, J. Carver [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - 76 - p.2267-2281.

46. Ananthan, K. The Role of Biomarkers in Cardio-Oncology / K. Ananthan, A.R. Lyon // Journal of cardiovascular translational research. - 2020. - 13(3). -p.431-450.

47. Anker, M.S. Cancer and heart failure-more than meets the eye: common risk factors and comorbidities /M.S. Anker, S. von Haehling, U. Landmesser [et al.] // European journal of the heart failure. - 2018. - 20(10). - p. 1382-1384.

48. Armenian, S.H. Prevention and monitoring of cardiac dysfunction in survivors of adult cancers: American society of clinical oncology clinical practice guideline / S.H. Armenian, C. Lacchetti, A. Barac [et al.] // Official journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2017. - 35(8). - p.893-911.

49. Armstrong, G.T. Aging and risk of severe, disabling, life-threatening, and fatal events in the Childhood Cancer Survivor Study / G.T. Armstrong, T. Kawashima, W. Leisenring [et al.] // Official journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2014. - 32(12). - p.1218-1227.

50. Arrais, T. R. MIBG cardiac imaging compared to ejection fraction in evaluation of cardiotoxicity: a systematic review. Journal of nuclear cardiology : official publication of the American Society of Nuclear Cardiology / T.R. Arrais, G.D. Cavalli, B.T. Dos Santos [et al.] // American Society of Nuclear Cardiology. -2022. - 29(5). - p.2274-2291.

51. Atallah-Yunes, S.A. Immune checkpoint inhibitor therapy and myocarditis: a systematic review of reported cases / S.A. Atallah-Yunes, A.J. Kadado, G.P. Kaufman, J. Hernandez-Montfort // Journal of cancer research and clinical oncology.

- 2019. - 145(6). - p.1527-1557.

52. Atkinson A. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. / A. Atkinson, W. Colburn, V. Degruttola [et al.] // Clinical pharmacology and therapeutics. - 2001. - 69(3). - p.89-95.

53. Aula, H. ST2 levels increased and were associated with changes in left ventricular systolic function during a three-year follow-up after adjuvant radiotherapy for breast cancer. / H. Aula, T. Skytta, S. Tuohinen [et al.] // Breast. -2020. - 49. - p.183-186.

54. Awadalla, M. Global Longitudinal Strain and Cardiac Events in Patients With Immune Checkpoint Inhibitor-Related Myocarditis / M Awadalla, S.S. Mahmood, J.D. Groarke [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. 75(5).

- p.467-478.

55. Baldus, S. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes / S. Baldus, C. Heeschen, T. Meinertz [et al.] // Circulation. -2003. - 108(12). - p.1440-1445.

56. Battisha, A. Role of Cardiac Biomarkers in Monitoring Cardiotoxicity in Chemotherapy Patients / A. Battisha, K. Sawalha, Y. Obeidat, B. Patel. // Critical pathways in cardiology. - 2023. - 22(3). - p.83-87.

57. Beavers, C. J. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee and Cardio-Oncology Committee of the Council on Clinical Cardiology and Council on Genomic and Precision Medicine; and the Council on Peripheral Vascular Disease (2022). Cardio-Oncology Drug Interactions: A Scientific Statement From

the American Heart Association / C.J. Beavers, J.E. Rodgers, A.J. Bagnola [et al.] // Circulation. - 2022. - 145(15). - p.811-838.

58. Bergamini, C. Left atrial volume in patients with HER2-positive breast cancer: One step further to predict trastuzumab-related cardiotoxicity / C. Bergamini, G. Dolci, A. Rossi [et al.] // Clinical Cardiology. - 2018. - 41(3). - p.349-353.

59. Bhagat, A. A. Biomarkers and Strain Echocardiography for the Detection of Subclinical Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients Receiving Anthracyclines / A.A. Bhagat, A.P. Kalogeropoulos, L. Baer [et al.] // Journal of personalized medicine. - 2023. - 13(12). - p.1710.

60. Bloom, M. W. Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction and Heart Failure: Part 1: Definitions, Pathophysiology, Risk Factors, and Imaging. Circulation. / M.W. Bloom, C.E. Hamo, D. Cardinale, D. [et al.] // Heart failure. - 2016. - 9(1). - e002661.

61. Bouhlel, I. Early screening of cardiotoxicity of chemotherapy by echocardiography and myocardial biomarkers / I. Bouhlel, I. Chabchoub, E. Hajri [et al.] // La Tunisie medicale. - 2020. - 98(12). - p.1017-1023.

62. Buza, V. Cancer Treatment-Induced Arrhythmias: Focus on Chemotherapy and Targeted Therapies. / V. Buza, B. Rajagopalan, A.B. Curtis // Circulation. Arrhythmia and electrophysiology. - 2017. - 10(8).:e005443.

63. Cameron, D. Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team. 11years' follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial / D. Cameron, M.J. Piccart-Gebhart, R.D. Gelber [et al.] // Lancet. - 2017. - 389(10075). - p.1195-1205.

64. Cao, Z. The role of healthy lifestyle in cancer incidence and temporal transitions to cardiometabolic disease / Z. Cao, C. Xu, H. Yang [et al.] // JACC. CardioOncology. - 2021. - 3. - p.663-674.

65. Cardinale, D. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy / D. Cardinale, A. Colombo, G. Bacchiani [et al.] // Circulation. - 2015. - 131. - p.1981-1988.

66. Cardinale D, Colombo A, Torrisi R, Sandri MT, Civelli M, Salvatici M, et al. Trastuzumab-induced cardiotoxicity: clinical and prognostic implications of troponin I evaluation. J Clin Oncol. 2010;28(25):3910-6.

67. Cardinale, D. ICOS-ONE Study Investigators. Anthracycline-induced cardiotoxicity: A multicenter randomised trial comparing two strategies for guiding prevention with enalapril: The International CardioOncology Society-one trial / D. Cardinale, F. Ciceri, R. Latini [et al.] // European journal of cancer. - 2018. - 94. -p.126-137.

68. Cardinale, D. Left ventricular dysfunction pre- dicted by early troponin I release after high-dose che- motherapy / D. Cardinale, M.T. Sandri, A. Martinoni [et al.] // Journal of American College of Cardiology. - 2000. - 36(2). - p.517-522.

69. Cardinale, D. Myocardial injury revealed by plasma troponin I in breast cancer treated with high- dose chemotherapy / D. Cardinale, M.T. Sandri, A. Martinoni [et al.] // Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. - 2002. - 13(5). - p.710-715.

70. Caspani, F. Prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity: a systematic review and meta-analysis / F. Caspani, A.C. Tralongo, L. Campiotti [et al.] // Internal and emergency medicine.- 2021. - 16(2). - p.477-486.

71. Celutkiené, J. Role of cardiovascular imaging in cancer patients receiving cardiotoxic therapies: a position statement on behalf of the Heart Failure Association (HFA), the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the Cardio-Oncology Council of the European Society of Cardiology (ESC) / J. Celutkiené, R. Pudil, T. López-Fernández [et al.] // European journal of heart failure. - 2020. - 22(9) - p.1504-1524.

72. Chang, H.M. Cardiovascular Complications of Cancer Therapy: Best Practices in Diagnosis, Prevention, and Management: Part 2 / H.M. Chang, T.M. Okwuosa, T. Scarabelli [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. -70(20). - p.2552-2565.

73. Chao,C. Cardiovascular disease risk profiles in survivors of Adolescent and Young Adult (AYA) cancer: the Kaiser Permanente AYA cancer survivors study /

C. Chao, L. Xu, S. Bhatia [et al.] // Journal of the clinical oncology. - 2016. - 34(14).

- p.1626-33.

74. Chen, C. Prognostic role of serum soluble ST2 of advanced breast cancer patients: a retrospective cohort study / C. Chen, J. Li, L. Rossi [et al.] // Translational cancer research. - 2023. - 12(8). - p.2128-2137.

75. Chow, E.J. Paediatric cardio- oncology: epidemiology, screening, prevention, and treatment /E.J. Chow, K.J. Leger, N.S. Bhatt [et al.]// Cardiovascular research.

- 2019 - 115(5) - p.922-934.

76. Colt, J. S. Hypertension and risk of renal cell carcinoma among white and black Americans / J.S. Colt, K. Schwartz, B.I. Graubard [et al.] // Epidemiology - 2011. -22(6). - p.797-804.

77. Coppola, C. Management of QT prolongation induced by anti-cancer drugs: Target therapy and old agents. Different algorithms for different drugs / C. Coppola, A. Rienzo, G. Piscopo [et al.] // Cancer treatment reviews. - 2018. - 63. - p.135-143.

78. Crocco, M. Endothelial Dysfunction in Childhood Cancer Survivors: A Narrative Review / M. Crocco, G. d'Annunzio, A. La Valle [et al.] // Life (Basel, Switzerland). - 2021. - 12(1).:45.

79. Curigliano, G. Cardiotoxicity of anticancer treatments: Epidemiology, detection, and management. /G. Curigliano, D. Cardinale, S. Dent [et al.] // CA: a cancer journal for clinicians. - 2016. - 66(4). - p.309-325.

80. Curigliano, G. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations / G. Curigliano, D. Lenihan, M. Fradley [et al.] // Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. - 2020. - 31(2). - p.171-190.

81. Demissei, B.G. Changes in cardiovascular biomarkers with breast cancer therapy and associations with cardiac dysfunction / B. G. Demissei, R.A. Hubbard, I. Zhang [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. -9(2).:e014708.

82. Dempke, W.C.M. Anthracycline-induced cardiotoxicity - are we about to clear this hurdle? / W.C.M. Dempke,R. Zielinski, C. Winkler [et al.] // European journal of cancer (Oxford, England : 1990). - 2023. - 185. - p.94-104.

83. De Jesus-Gonzalez, N. Management of antiangiogenic therapy-induced hypertension / N. de Jesus-Gonzalez, E. Robinson, J. Moslehi [et al.] // Hypertension. - 2012. - 60(3). - p.607-615.

84. Di Nisio, M. Arterial thrombosis in ambulatory cancer patients treated with chemotherapy / M. Di Nisio, N. Ferrante, B. Feragalli [et al.] // Thrombosis research

- 2011. - 127(4). - p.382-383.

85. Eid, B.G. Trimetazidine improved adriamycin-induced cardiomyopathy by downregulating TNF-a, BAX, and VEGF immunoexpression via an antioxidant mechanism / B.G. Eid, N. El-Shitany, T. Neamatallah // Environmental toxicology.

- 2021. - 36(6). - p.1217-1225.

86. El-Sherbeny, W.S. Prediction of trastuzumab-induced cardiotoxicity in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy / W.S. El-Sherbeny, N.M. Sabry, R.M. Sharbay // Journal of echocardiography. - 2019. - 17(2). - p.76-83.

87. Enriquez, A. Increased Incidence of Ventricular Arrhythmias in Patients With Advanced Cancer and Implantable Cardioverter-Defibrillators / A. Enriquez, J. Biagi, D. Redfearn [et al.] // JACC. Clinical electrophysiology. - 2017. - 3(1). -p.50-56.

88. Eschenhagen, T. Cardiovascular side effects of cancer therapies: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology / T. Eschenhagen, T. Forse , M. Ewer [et al.] // European journal of heart failure. -2011. - 13(1) - p.1-10.

89. Essa, H. Chemotherapy induced arrhythmias / H. Essa, R. Dobson, G. Lip // Journal of cardiovascular pharmacology. - 2021. - 80(4). - p.531-539.

90. Ewer, M.S. Cardiovascular events among 1090 cancer patients treated with suni- tinib, interferon, or placebo: a comprehensive adjudicated database analysis demonstrating clinically meaningful reversibility of cardiac events /M.S. Ewer, T.M.

Suter, D.J. Lenihan [et al.] // European journal of cancer (Oxford, England: 1990).

- 2014. - 50(12). - p.2162-2170.

91. Fallah-Rad, N. The utility of cardiac biomarkers, tissue velocity and strain imaging, and cardiac magnetic resonance imaging in predicting early left ventricular dysfunction in patients with human epidermal growth factor receptor Il-positive breast cancer treated with adjuvant trastuzumab therapy / N. Fallah-Rad, J.R. Walker, A. Wassef [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2011.

- 57(22). - p.2263-2270.

92. Farmakis, D. Insights into oncocardiology: atrial fibrillation in cancer / D. Farmakis, J. Parissis, G. Filippatos // Journal of the American College of Cardiology.

- 2014. - 63(10). - p.945-953.

93. Fedorets, V. N. Clinical aspects of asymptomatic arrhythmia in elderly patients with left breast cancer at the stage of radiation therapy / V.N. Fedorets, R.M. Zhabina, K.L. Kozlov [et al.] // Advances in gerontology. - 2020. - 33(5). - p.940-944.

94. Fumoleau, P. Long-term cardiac toxicity after adjuvant epirubicin- based chemotherapy in early breast cancer: French Adjuvant Study Group results / P. Fumoleau, H. Roche, P. Kerbrat [et al.] // Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. - 2006. - 17(1) - p.85-92.

95. Gandaglia, G. The impact of androgen-deprivation therapy (ADT) on the risk of cardiovascular (CV) events in patients with non- metastatic prostate cancer: a population-based study / G. Gandaglia, M. Sun, I. Popa [et al.] // BJU international.

- 2014. - 114(6b). - E82-E89.

96. Gibson, T. M. Blood Pressure Status in Adult Survivors of Childhood Cancer: A Report from the St. Jude Lifetime Cohort Study. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology / T.M. Gibson, Z. Li, D.M. Green [et al.] // 2017. - 26(12). - p.1705-1713.

97. Gomez, D.R. Prospective exploratory analysis of cardiac biomarkers and electrocardiogram abnormalities in patients receiving thoracic radiation therapy with

high-dose heart exposure / D.R. Gomez, S.W. Yusuf, M.F. Munsell [et al.] // Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. - 2014. - 9(10). - p.1554-1560.

98. Gong, F.F. Circulating Biomarkers for Cardiotoxicity Risk Prediction / F.F. Gong, G.J. Cascino, G. Murtagh, N. Akhter // Current treatment options in oncology. - 2021. - 22(6).:46.

99. Guglin, M. Randomized trial of lisinopril versus carvedilol to prevent trastuzumab cardi- otoxicity in patients with breast cancer / M. Guglin, J. Krischer, R. Tamura [et al.] // Journal of the Americal College of Cardiology. - 2019. - 73. -p.2859-2868.

100. Gulati, G. Neurohormonal Blockade and Circulating Cardiovascular Biomarkers During Anthracycline Therapy in Breast Cancer Patients: Results From the PRADA (Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy) Study / G. Gulati, S.L. Heck, H. Rosjo [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2017. - 6(11).:e006513.

101. Hadzijusufovic, E. Nilotinib-induced vasculopathy: identification of vascular endo- thelial cells as a primary target site. / E. Hadzijusufovic, K. Albrecht-Schgoer, K. Huber [et al.] // Leukemia. - 2017. - 31. - p.2388-2397.

102. Hahn, V.S. Cancer therapy- induced cardiotoxicity: basic mechanisms and potential cardioprotective therapies / V.S. Hahn, D.J. Lenihan, B. Ky // Journal of the American Heart Association. - 2014. - 3(2).:e000665.

103. Hall, P.S. The frequency and severity of cardiovascular toxicity from targeted therapy in advanced renal cell carcinoma patients / P.S. Hall, L.C. Harshman, S. Srinivas, R.M. Witteles // JACC. Heart failure. - 2013. - 1(1). - p.72-78.

104. Han, X. Precision cardio-oncology: understanding the cardiotoxicity of cancer therapy. / X. Han, Y. Zhou, W. Liu // NPJ precision oncology. - 2017. - 1(1).:31.

105. Hassen, L.J. Hypertension in the Cardio-Oncology Clinic / L.J. Hassen, D.J. Lenihan, R.R. Baliga // Heart failure clinics. - 2019. - 15(4). - p.487-495.

106. Hering, D. Echofeatures of radiation- associated valvular disease / D. Hering, L. Faber, D. Horstkotte // American journal of cardiology. - 2003. - 92 - p.226-230.

107. Herrmann, J. An update on cardio-oncology / J. Herrmann, A. Lerman // Trends in cardiovascular medicine. - 2014. - 24(7). - p.285-295.

108. Herrmann, J. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: Cardio-oncology / J. Herrmann, A. Lerman, N.P. Sandhu [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2014. -89(9). - p.1287-1306.

109. Hess, C.N. Treatment of coronary artery disease in cancer survivors: an emerging challenge / C.N. Hess, M.T. Roe // Coronary artery disease. - 2017. - 28(1) - p.1-2.

110. Hu, J.R. Cardiovascular toxicities associated with immune checkpoint inhibitors / J.R. Hu, R. Florido, E.J. Lipson [et al.] // Cardiovascular research. -2019. - 115(5). - p.854-868.

111. Jain, D. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy in clinical practice / D. Jain, W. Aronow // Hospital practice(1995). - 2019. - 47(1). - p.6-15.

112. Jingu, K. Temporal change in brain natriuretic Peptide after radiotherapy for thoracic esophageal cancer / K. Jingu, K. Nemoto, T. Kaneta [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2007. - 69(5). - p.1417-1423.

113. Jones, L.W. Early breast cancer: therapy and cardiovascular injury /L.W. Jones, M.J. Haykowsky, J.J. Swartz [et al.]// Journal of the American College of Cardiology.- 2007. -50(15)-p.1435-1441.

114. Kang, Y. Echocardiography Imaging of Cardiotoxicity. / Y. Kang, M. Scherrer-Crosbie // Cardiology clinics. - 2019. - 37(4). - p.419-427.

115. Kang, Y. Symptomatic heart failure in acute leukemia patients treated with anthracyclines / Y. Kang, B.L. Assuncao, S. Denduluri [et al.] // JACC CardioOncology7 - 2019. - 1. - p.208-217.

116. Kardanova, S. A. Characteristic of cardiovascular status and intracardiac hemodynamics in patients with multiple myeloma before the start of antitumor therapy / S.A. Kardanova, I.S. Ilgisonis, V.I. Ershov [et al.] // Kardiologiia. - 2022. - 62(2). - p.4-11.

117. Keating, N.L. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer /N.L. Keating, A.J. O'Malley, M.R. Smith // Journal of clinical oncology. - 2006. - 24(27). - p.4448 - 4456.

118. Keating, N.L. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy: observational study of veterans with prostate cancer /N.L. Keating, A.J. O'Malley, S.J. Freedland, M.R. Smith // Journal of the National Cancer Institute. - 2012. - 104(19). - p.1518-1523.

119. Keshavarzian, E. Prophylactic Agents for Preventing Cardiotoxicity Induced Following Anticancer Agents: A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials / E. Keshavarzian, T. Sadighpour, S.M. Mortazavizadeh [et al.] // Reviews on recent clinical trials. - 2023. - 18(2). - p. 112-122.

120. Khan, N. Lifestyle as risk factor for cancer: evidence from human studies / N. Khan, F. Afaq, H. Mukhtar // Cancer Letters. - 2010. - 293(2). - p.133-143.

121. Kim, H. Chemotherapy-related cardiotoxicity and its symptoms in patients with breast cancer: a scoping review / H. Kim, B. Hong, S. Kim [et al.] // Systematic reviews. - 2024. - 13(1). - p.167.

122. Klaeboe, L.G. Echocardiographic assessment of left ventricular systolic function / L.G. Klaeboe, T. Edvardsen // Journal of echocardiography. - 2019. -17(1). - p.10-16.

123. Ky, B. Early increases in multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity in patients with breast cancer treated with doxorubicin, taxanes, and trastuzumab / B. Ky, M. Putt, H. Sawaya [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - 63(8). - p.809-816.

124. Lancellotti, P. Cardio-oncology services: Rationale, organization, and implementation / P. Lancellotti, T. M. Suter, T. Lopez-Fernandez [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - 40 - p.1756-1763.

125. Larsen, C.M. Cardio-oncology: what you need to know now for clinical practice and echocardiography / C.M. Larsen, S.L. Mulvagh // Echo research and practice. - 2017. - 4(1). - R33-R41.

126. Lefrak, E. A. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity / E. A. Lefrak, A. Pitha, J. Rosenheim [et al.] // Cancer - 1973. - 32(2) - p. 302-314.

127. Li, Y. J. Improvement of mechanical heart function by trimetazidine in db/db mice. / Y. J. Li, P.H. Wang,C. Chen [et al.] // Acta pharmacologica Sinica. 2010. -31(5). - р.560-569.

128. Li, L. Prognostic value of left ventricular global longitudinal strain on speckle echocardiography for predicting chemotherapy-induced cardiotoxicity in breast cancer patients: A systematic review and meta-analysis / L. Li, X. Jiang, Q. Xie // Echocardiography (Mount Kisco, N.Y.). - 2023. - 40(4). - p.306-317.

129. Limsuwan A, Pakakasama S, Rochanawutanon M, Hong-eng S. Pulmonary arterial hypertension after childhood cancer therapy and bone marrow transplantation. Cardiology 2006; 105: 188-194.

130. López-Fernández, T. Atrial Fibrillation in Active Cancer Patients: Expert Position Paper and Recommendations / T. López-Fernández, A. Martín-García, I. Roldán Rabadán [et al.] // Revista espanola de cardiologia (English ed.). - 2019. -72(9). - p.749-759.

131. López-Sendón, J. Classification, prevalence, and outcomes of an- ticancer therapy-induced cardiotoxicity: the CARDIOTOX registry / J. Lopez-Sendon, C. Álvarez-Ortega, Z.P. Auñon [et al.] // European heart journal. - 2024. - 41(18). -p.1720-1729.

132. Lyon, A.R. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society / A.R.Lyon,S. Dent, S. Stanway[et al.] // European journal of heart failure. - 2020. - 22(11). - p.1945-1960.

133. Lyon, A.R. ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-

Oncology Society (IC-OS) / A.R. Lyon, T. López-Fernández, L.S. Couch [et. al] // European heart journal. - 2022. - 43(41). - p.4229-4361.

134. Mahmood, S.S. Myocarditis in patients treated with immune checkpoint inhibitors / S.S. Mahmood, M.G. Fradley, J.V. Cohen [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - 71 - p.1755-1764.

135. Maitland, M.L. Initial assessment, surveillance, and management of blood pressure in patients receiving vascular endo- thelial growth factor signaling pathway inhibitors / M.L. Maitland, G.L. Bakris , H.R. Black [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 2010. - 102(9). - p.596-604.

136. Majed, B. Is obesity an indepen- dent prognosis factor in woman breast cancer? / B. Majed, T. Moreau, K. Senouci [et al.] // Breast cancer research and treatment. - 2008. - 111(2). - p.329-342.

137. Manohar, S. Cisplatin nephrotoxicity: a review of the literature / S. Manohar, N. Leung // Journal of nephrology. - 2018. - 31(1). - p.15-25.

138. Martel, S. Risk of adverse events with the addition of targeted agents to endocrine therapy in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer: A systematic review and meta-analysis / S. Martel, M. Bruzzone, M. Ceppi [et al.] // Cancer treatment reviews. - 2018. - 62. - p.123-132.

139. Martín García, A. Stratification and management of cardiovascular risk in cancer patients. A consensus document of the SEC, FEC, SEOM, SEOR, SEHH, SEMG, AEEMT, AEEC, and AECC / A. Martín García, C. Mitroi, P. Mazón Ramos [et al.] // Revista espanola de cardiologia (English ed.). - 2021. - 74(5). - p.438-448.

140. Meidert, A.S. Techniques for Non-Invasive Monitoring of Arterial Blood Pressure / A.S. Meidert, B. Saugel // Frontiers in medicine. - 2018. - 4.:231.

141. McCarthy, C.P. Soluble ST2 in Heart Failure / C.P. McCarthy, J.L. Januzzi // Heart failure clinics. - 2018. - 14(1). - p.41-48.

142. Moazeni, S. Anthracycline induced cardiotoxicity: biomarkers and "Omics" technology in the era of patient specific care / S. Moazeni, M. Cadeiras, E.H. Yang [et al.] // Clinical and translational medicine. - 2017. - 6(1).: 17.

143. Motzer, R.J. Pazopanib versus sunitinib in renal cancer / R.J. Motzer, L. McCann, K. Deen // The new England journal of medicine. - 2013. - 369(20). -p.1970.

144. Nazer, B. Effects of novel angiogenesis inhibitors for the treatment of cancer on the cardiovascular system: focus on hypertension / B. Nazer, B.D. Humphreys, J. Moslehi // Circulation. - 2011. - 124(15). - p.1687-1691.

145. Negishi, T. Cardioprotection Using Strain-Guided Management of Potentially Cardiotoxic Cancer Therapy: 3-Year Results of the SUCCOUR Trial / T. Negishi, P. Thavendiranathan, M. Penicka [et al.] // JACC. Cardiovascular imaging. - 2023. - 16(3). - p.269-278.

146. Negishi, T. Rationale and design of the strain surveillance of chemotherapy for improving cardiovascular outcomes: the SUCCOUR trial / T. Negishi, P. Thavendiranathan, K. Negishi [et al.] // JACC. Cardiovascular imaging. - 2018. -11(8). - p.1098-105.

147. Oikonomou, E.K. Assessment of Prognostic Value of Left Ventricular Global Longitudinal Strain for Early Prediction of Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity: A Systematic Review and Meta-analysis / E.K. Oikonomou, D.G. Kokkinidis, P.N. Kampaktsis [et al.] // JAMA cardiology. - 2019. - 4(10). - p. 1007-1018.

148. Oken, M.M. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group / M.M. Oken, R.H. Creech, D.C. Tormey [et al.] // American journal of clinical oncology. - 1982. - 5(6). - p.649-655

149. Ozturk, C. A novel scoring system to estimate chemotherapy-induced myocardial toxicity: Risk assessment prior to non-anthracycline chemotherapy regimens / C. Ozturk, D. Validyev, U.M. Becher [et al.] // International journal of cardiology. Heart & vasculature. - 2021. - 33.:100751.

150. Palaskas, N.L. The Role of Echocardiography in the Cancer Patient / N.L. Palaskas, J. Lopez-Mattei // Current cardiology reports. - 2020. - 22(10). - 103.

151. Palvia, A. R. Cardio-Oncology's Modern Approaches to Prevent Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity: A Systematic Review / A.R. Palvia, A.R. Damera, A.R. Nandi [et al.] // Cureus. - 2024. - 16(8). - e66215.

152. Pareek, N. Activity and outcomes of a cardio-oncology service in the United Kingdom—a five-year experience / N. Pareek, J. Cevallos, P. Moliner [et al.] // European Journal of the Heart Failure. - 2018. - 20. - p.1721-1731.

153. Pascale, C. Cardioprotection of trimetazidine and anthracycline-induced acute cardiotoxic effects / C. Pascale, P. Fornengo, G. Epifani [et al.] // Lancet. - 2002. -359(9312). - p.1153-1154.

154. Pilleron, S. International trends in cancer incidence in middle-aged and older adults in 44 countries / S. Pilleron, N. Alqurini, J. Ferlay [et al.] // Journal of geriatric oncology. - 2021. - 13(3). - p.346-355.

155. Pituskin, E. Multidisciplinary Approach to Novel Therapies in Cardio-Oncology Research (MANTICORE 101-Breast): A Randomized Trial for the Prevention of Trastuzumab-Associated Cardiotoxicity / E. Pituskin, J.R. Mackey, S. Koshman [et al.] // Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2017. - 35(8). - p.870-877.

156. Plummer C, Henderson RD. O Sullivan JD and Read SJ. Ischemic stroke and transient ischemic attack after head and neck radiotherapy: a review. Stroke 2011; 42: 2410-2418.

157. Posch, F. Left ventricular ejection fraction and cardiac biomarkers for dynamic prediction of cardiotoxicity in early breast cancer / F. Posch, T. Niedrist, T. Glantschnig [et al.] // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2022. - 9. - e:933428.

158. Potter, E. Assessment of Left Ventricular Function by Echocardiography: The Case for Routinely Adding Global Longitudinal Strain to Ejection Fraction / E. Potter, T.H. Marwick // JACC. Cardiovascular imaging. - 2018. - 11(2 Pt 1). -p.260-274.

159. Radulescu, L.M. Cardiotoxicity Associated with Chemotherapy Used in Gastrointestinal Tumours / L.M. Radulescu, D. Radulescu, T.E. Ciuleanu [et al.] // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2021. - 57(8). - p.806.

160. Ratcliffe, M.A. The effects of cardiotoxic chemotherapy on blood pressure in patients with lymphoma / M.A. Ratcliffe, A.A. Dawson // Clinical and laboratory haematology. - 1998. - 20(6) - p.353-356.

161. Reichlin, T. Use of myeloperoxidase for risk stratification in acute heart failure / T. Reichlin, T. Socrates, P. Egli [et al.] // Clinical Chemistry. - 2010. - 56(6). -p.944-951.

162. Res, E. Metastatic malignancies and the effect on arterial stiffness and blood pressure levels: the possible role of chemotherapy / E. Res, S.M. Kyvelou, C. Vlachopoulos [et al.] // OncoTargets and therapy. - 2018. - 11. - p.6785-6793.

163. Salem, J.-E. Anticancer drug-induced life-threatening ventricular arrhythmias: a World Health Organization pharmacovigilance study / J.-E. Salem, L.S. Nguyen, J.J. Moslehi [et al.] // European Heart Journal. - 2021. - 42. - p.3915-3928.

164. Sandri, M.T. Minor increases in plasma troponin I predict decreased left ventricular ejection fraction after high-dose chemotherapy / M.T. Sandri, D. Cardinale, L. Zorzino [et al.] // Clinical Chemistry. - 2003. - 49(2). - p.248-252.

165. Santoro, C. 2D and 3D strain for detection of subclinical anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients: A balance with feasibility / C. Santoro, G. Arpino, R. Esposito [et al.] // European heart journal. Cardiovascular Imaging. -2017. - 18(8). - p.930-936.

166. Sara, J.D. 5-fluorouracil and cardiotoxicity: a review / J.D. Sara, J. Kaur, R. Khodadadi [et al.] // Therapeutic advances in medical oncology. - 2018. -10.:e1758835918780140.

167. Sawaya, H. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab / H. Sawaya, I.A. Sebag, J.C. Plana [et al.] // Circulation. Cardiovascular imaging. - 2012. - 5(5). - 596- 603.

168. Semeraro, G. C. Role of Cardiac Biomarkers in Cancer Patients / G.C. Semeraro, C.M. Cipolla, D.M. Cardinale. // Cancers. - 2021. - 13(21). - p.5426.

169. Serrano, C. Trastuzumab-related cardiotoxicity in the elderly: a role for cardiovascular risk factors. / C. Serrano, J. Cortes, L. De Mattos Arruda [et al.] // Annals of oncology: official journal of the European Socity for Medical Oncologyro - 2019 - 30 (7). - p.897-902.

170. Slamon, D. Breast Cancer International Research Group. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer / D. Slamon, W. Eiermann, N. Robert [et al.] // The new England journal of medicine. - 2011. - 365(14). - p.1273-1283.

171. Slamon, D.J. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 /D.J. Slamon, B. Leyland-Jones, S. Shak [et al.] // The new England journal of medicine. - 2001. - 344. -p.783-792.

172. Sonaglioni, A. Speckle-Tracking Echocardiography for Cardioncological Evaluation in Bevacizumab-Treated Colorectal Cancer Patients / A. Sonaglioni, A. Albini, E. Fossile [et al.] // Cardiovascular toxicology. - 2020. - 20(6). - p.581-592.

173. Song, F.Y. Assessment of biventricular systolic strain derived from the two-dimensional and three-dimensional speckle tracking echocardiography in lymphoma patients after anthracycline therapy / F.Y. Song, J. Shi, Y. Guo [et al.] // International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2017. - 33(6). - p.857-868.

174. Stoodley, P.W. The potential role of echocardiographic strain imaging for evaluating cardiotoxicity due to cancer therapy / P.W. Stoodley, D.A. Richards, S.R. Meikle [et al.] // Heart, lung & circulation. - 2011. - 20(1). - p.3-9.

175. Sung, H. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel [et al.] // CA: a cancer journal for clinicians. - 2021. - 71(3). - p.209-249.

176. Swain, S.M. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: retrospective analysis of three trials / S.M. Swain, F.S. Whaley, M.S. Ewer // Cancer. - 2003. - 97(11) - p.2869-2879.

177. Tallarico, D. Myocardial cytoprotection by trimetazidine against anthracycline-induced cardiotoxicity in anticancer chemotherapy / D. Tallarico, V. Rizzo, F. Di Maio // Angiology. - 2003. - 54(2). - p.219-227.

178. Thavendiranathan, P. Strain-Guided Management of Potentially Cardiotoxic Cancer Therapy / P. Thavendiranathan, T. Negishi, E. Somerset [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2021. - 77(4). - p.392-401.

179. Thalambedu, N. Fluorouracil (5-FU)-induced Cardiomyopathy / N. Thalambedu, Y. Khan // Cureus. - 2019. - 11(7).- e5162.

180. Todorova, V.K. Biomarkers of inflammation, hypercoagulability and endothelial injury predict early asymptomatic doxorubicin-induced cardiotoxicity in breast cancer patients / V.K. Todorova, P.C. Hsu, J.Y. Wei [et al.] // American journal of cancer research. - 2020. - 10(9). - p.2933-2945.

181. Touyz, R.M. Cardiotoxicity with vascular endothelial growth factor inhibitor therapy /R.M. Touyz, J. Herrmann // NPJ precision oncology. - 2018. - 2. - p.13.

182. Valent, P. Vascular safety issues in CML patients treated with BCR/ABL1 kinase inhibitors / P. Valent, E. Hadzijusufovic, G.H. Schernthaner [et al.] // Blood. - 2015 .- 125(6). - p.901-906.

183. Varricchi, G. Antineoplastic Drug-Induced Cardiotoxicity: A Redox Perspective. /G. Varricchi,P. Ameri, C. Cadeddu [et al.] // (2018). Frontiers in physiology. - 2018. - 9. - p.167.

184. Vejpongsa, P. Prevention of anthracycline- 26. induced cardiotoxicity: challenges and opportunities / P. Vejpongsa, E.T. Yeh // Journal of American College of Cardiology. - 2014. - 64(9). - p.938-945.

185. Von Hoff, D. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure / D. Von Hoff, M. Layard, P. Basa [et al.] // Annals of internal medicine. - 1979. -91(5) - p.710-717.

186. Wilk, M. Angiotensin system inhibitors may improve outcomes of patients with castration-resistant prostate cancer during abiraterone acetate treatment—a cardio-oncology study / M. Wilk, A. Wasko-Grabowska, I. Skoneczna, S. Szmit. // Fronties in oncology.- 2021. - 11. - e.664741.

187. Wu, Y. Galectin-3 and Myeloperoxidase May Monitor Cancer-Therapy-Related Cardiotoxicity? A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Wu, D. Gao, J. Xue, Z. Zuo. // Biomolecules. - 2022. - 12(12). - p.1788.

188. Xiao, H. Advances in Biomarkers for Detecting Early Cancer Treatment-Related Cardiac Dysfunction / H. Xiao, X. Wang, S. Li [et al.] // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2021. - 8.:753313.

189. Yingchoncharoen, T. Normal ranges of left ventricular strain: a meta-analysis / T. Yingchoncharoen, S. Agarwal, Z.B. Popovic [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2013. 26(2). - p.185-191.

190. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - 364(9438). - p.937-952.

191. Zamorano, J. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines / J. L. Zamorano, P. Lancellotti ,M. D. Rodriguez [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - 37. - p.2768-2801.

192. Zaorsky, N.G. Causes of death among cancer patients / N.G. Zaorsky, T.M. Churilla, B.L. Egleston [et al.] // Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology. - 2017. - 28(2). - p.400-407.

193. Zardavas, D. Role of troponins I and T and N-Terminal prohormone of brain natriuretic peptide in monitoring cardiac safety of patients with early-stage human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer receiving trastuzumab: a herceptin adjuvant study cardiac marker substudy / D. Zardavas, T.M. Suter, D.J. Van Veldhuisen [et al.] // Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2017. - 35(8). - p.878-84.

194. Zhang, L. Cardiac safety analysis of anti-HER2-targeted therapy in early breast cancer / L. Zhang, Y. Wang, W. Meng [et al.] // Scientific reports. - 2022. - 12(1). - 14312.

195. Zhao, L. Protective effects of trimetazidine and coenzyme Q10 on cisplatin-induced cardiotoxicity by alleviating oxidative stress and mitochondrial dysfunction / L. Zhao // Anatolian journal of cardiology. - 2019. - 22(5). - p.232-239.

196. Zito, C. Anthracyclines and regional myocardial damage in breast cancer patients. A multicentre study from the Working Group on Drug Cardiotoxicity and Cardioprotection, Italian Society of Cardiology (SIC) / C. Zito, R. Manganaro, M.

Cusma Piccione [et al.] // European heart journal. Cardiovascular Imaging. - 2021. - 22(4). - p.406-415.