Оценка риска развития сахарного диабета у мужчин с различным уровнем сердечно-сосудистого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Ковригина, Марина Николаевна

  • Ковригина, Марина Николаевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2013, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.06
  • Количество страниц 98
Ковригина, Марина Николаевна. Оценка риска развития сахарного диабета у мужчин с различным уровнем сердечно-сосудистого риска: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.06 - Кардиология. Москва. 2013. 98 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ковригина, Марина Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 .Медико-социальная значимость сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Социальные затраты на лечение сахарного диабета и его осложнений

1.3. Определение, критерии, эпидемиология ранних нарушений углеводного обмена

1.4. Роль предиабета в развитии сердечно-сосудистых осложнений

1.5.Диагностика ранних нарушений углеводного обмена

1.5.1 Скрининг пациентов с помощью опросника FINDRISC

1.5.2 Метод перорального теста толерантности к глюкозе

1.6. Методы лечения нарушения толерантности с учетом европейских рекомендаций

1.7. Заключение обзора литературы

Глава II. Материал и методы исследования

II. 1. Клиническая характеристика пациентов и протокол исследования

11.2. Анкетирование пациентов и клинические методы исследования

11.3. Инструментальные и антропометрические методы исследования

11.4. Лабораторные исследования

II.5 Общая характеристика социальных, поведенческих, инструментальных и лабораторных параметров среди включенных в исследование мужчин

11.5. Статистический анализ

Глава III. Результаты собственных исследований

III. 1. Прогнозирование риска развития сахарного диабета с помощью опросника FINDRISC среди лиц с различным уровнем сердечно-сосудистого

риска

III.2. Выявление ранних нарушений углеводного обмена среди лиц с различным уровнем сердечно-сосудистого риска

Ш.З. Определение инсулинорезистентности и показателей углеводного

обмена у лиц с различным риском развития сахарного диабета

Ш.4. Изучение основных и метаболических факторов риска среди лиц с

различным уровнем риска развития сахарного диабета

Ш.5. Корреляционная связь между риском развития сахарного диабета по шкале РШОИБС и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

Глава IV. Обсуяедение

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АО - абдоминальное ожирение

ВГН - высокая гликемия натощак

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

вчСРБ - высокочувствительный С-реактивный белок

гиперТГ - гипертриглицеридемия

гиперХС - гиперхолестеринемия

гиперХС - гиперхолестеринемия

ГЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка

ГТГ - гипертриглицеридемия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЕОК - Европейского общества кардиологов

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ЛВП - липопротеиды высокой плотности

ЛНП - липопротеиды низкой плотности

ЛОНП - липопротеиды очень низкой плотности

ЛС - лекарственные средства

МС - метаболический синдром

МТ - масса тела

МФД - Международная федерация диабета

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

НФА - низкая физическая активность

ОТ - окружность талии

ОХС - общий холестерин

ПГ - постпрандиальная гипергликемия

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СД 2 типа - сахарный диабет 2 типа

СЖК - свободные жирные кислоты

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

США - Соединенные штаты Америки

ТГ - триглицериды

ТТГ - тест толерантности к глюкозе

ФР - факторы риска

ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания ХПН - хроническая почечная недостаточность ХС - холестерин

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ADA - Американская ассоциация диабета

ARIC - Atherosclerosis Risk in Communities Study

DECODE - Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe

DPP - Diabetes Prevention Program EuroHeart - Euro Heart Survey FINDRISC - Finnish Diabetes Risk Score HbAlc - гликированный гемоглобин SCORE - Systematic Coronary Risk Evaluation TNF-a - фактора некроза опухолей-a

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка риска развития сахарного диабета у мужчин с различным уровнем сердечно-сосудистого риска»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В начале третьего тысячелетия на первое место по актуальности среди всех причин заболеваемости и смертности вышла проблема сердечнососудистых заболеваний (ССЗ). По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2030 году около 23,6 миллионов человек умрут от ССЗ, главным образом, от болезней сердца и мозгового инсульта, которые являются основными причинами смерти среди лиц трудоспособного возраста (Оганов Р.Г. 2011). Болезни сердца, как и многие другие хронические неинфекционные заболевания (ХНИЗ), развиваются медленно и «незаметно» (Вгашт\¥а1с1 А., 2002, Ршка Р. 2003, 8., 2004). В структуре смертности взрослого населения доля осложнений ССЗ (ишемическая болезнь сердца (ИБС) и мозговой инсульт) на сегодняшний день составляет 40-60% (Ваг1шк М., е1 а1. 2004). Отмечается тенденция «омоложения» этих болезней -нередки случаи, когда инфаркт миокарда (ИМ) наблюдается у 2 5-летних людей, что является важнейшей медико-социальной проблемой (Оганов Р.Г., 2006, Глазунов И.С. 2004).

Одной из важных причин увеличения распространенности ССЗ является наличие ряда сопутствующих заболеваний. В частности, повышение риска развития ИБС связано с наличием у пациентов метаболических нарушений и сахарного диабета (СД). Современные исследования установили общие механизмы патологического процесса формирования СД и ССЗ, что позволяет рассматривать СД как эндокринологический эквивалент ИБС (7нпте1 Р. 2012, Дедов И.И. 2009). Интерес к ранним нарушениям углеводного обмена в последние годы заметно вырос. Предиабет является промежуточной стадией между нормальной толерантностью к глюкозе и СД 2 типа. Ежегодная конверсия нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) в СД 2 типа по данным проспективных исследований, составляет 4-8% (Ш\¥т М, е1 а1. 2002). Разработка алгоритмов и доступных инструментов для

выявления риска развития СД у лиц с сердечно-сосудистым риском является актуальной проблемой современной кардиологии.

Цель исследования Оценка риска развития СД 2 типа у мужчин с различным риском сердечно-сосудистых осложнений, а также выявление связи между высоким уровнем риска развития СД 2 типа и основными факторами сердечнососудистого риска в кардиологической практике.

Задачи исследования

1. Выявление пациентов с высоким риском развития СД 2 типа с помощью опросника FINDRISC среди лиц с различным уровнем сердечнососудистого риска по шкале SCORE.

2. Проведение скрининга с помощью теста толерантности к глюкозе (ТТГ) среди лиц с различным уровнем сердечно-сосудистого риска с целью выявления ранних нарушений углеводного обмена.

3. Изучение показателей углеводного обмена, к числу которых относятся инсулинорезистентность (ИР) и ТТГ, у лиц с высоким риском развития СД 2 типа.

4. Анализ основных факторов риска (ФР): артериальная гипертензия (АГ), тахикардия, гиперхолестеринемия (гиперХС), гипертриглицеридемия (гиперТГ), низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), абдоминальное ожирение (АО), ожирение, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), гиперурикемия, среди лиц с различным уровнем риска развития СД.

Научная новизна

Впервые в российской кардиологической практике апробирован опросник прогнозирования СД 2 типа FINDRISC среди лиц с различным уровнем риска сердечно-сосудистых осложнений.

В результате проведенного исследования установлена высокая эффективность опросника Р1№Ж18С в качестве скринингового метода для дальнейшей верификации диагноза у мужчин с различным сердечнососудистым риском.

Определены маркеры (АГ, гиперХС, гиперТГ, ИР), ассоциированные с высоким риском развития СД среди лиц с различным уровнем сердечнососудистого риска.

У мужчин с высоким и очень высоким риском развития СД по опроснику Р1МЖ18С рекомендованы обязательные дополнительные мероприятия по изменению образа жизни и/или своевременное назначение гипогликемической терапии.

Показана диагностическая эффективность ТТГ и индекса НОМА у мужчин с различным сердечно-сосудистым риском.

В результате исследования разработаны алгоритмы для выявления пациентов с высоким риском развития СД в общетерапевтической практике.

Практическая значимость

На основе полученных данных разработаны рекомендации по выявлению метаболических ФР при проведении диспансеризации трудоспособного населения.

Пациентам в возрасте 30 лет и старше с наличием избыточной массы тела (МТ) и/или АО, с низкой физической активностью (НФА), АГ, дислипидемией, высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском по шкале 8СОИЕ рекомендовано включить анкетирование с помощью опросника РШЕЖ18С в программу диспансеризации и пройти скрининг с целью определения ранних нарушений углеводного обмена.

Сформулированы рекомендации для врачей первичного звена по широкому использованию опросника Р1№Ж18С при оценке суммарного риска развития СД 2 типа с целью выбора путей профилактики и лечения.

Внедрение

Результаты научной работы использовались для выявления риска развития СД 2 типа у лиц с различным риском развития ССЗ в лечебных учреждениях: ООО «Медицинские центры» Северо-Восточного административного округа города Москвы и Федеральное Казенное Учреждение «Медицинский учебно-научный клинический центр им. П.В. Мандрыка» Министерства Обороны РФ.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на заседании межотделенческой научной конференции ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздрава России по апробациям кандидатских диссертаций 16 июля 2013г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 8 тезисов, 1 пособие для врачей «Практические основы диагностики и коррекции ранних нарушений углеводного обмена в кардиологической практике».

Основные результаты работы были представлены на Международных и Всероссийских конгрессах и форумах: Московском международном форуме кардиологов (Москва, 2011 г, 2012г), 21 Европейском конгрессе по артериальной гипертонии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (Милан, 2011 г), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011), 22 Европейском конгрессе по артериальной гипертонии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (Лондон, 2012г), Всероссийской научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Москва, 2012г), Научно-практической конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2012» (Барнаул, 2012г), 23 Европейском конгрессе по артериальной гипертонии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

(Милан, 2013г); на конкурсе молодых ученых в рамках Всероссийской научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» 17-18 мая 2012г., г. Москва, Московского международного форума кардиологов 26-28 марта 2013г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 98 страницах компьютерной верстки, состоит из - введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, собственные результаты, обсуждение), заключения, выводов и практических рекомендаций. Содержит 27 таблиц, 17 рисунков. Библиография включает 165 источника литературы, из них - 38 отечественных и 127 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Медико-социальная значимость СД и ССЗ

ССЗ удерживают первенство среди социально значимых болезней XXI века. Среди ССЗ лидирующие позиции занимают ИБС и мозговой инсульт [27,97]. Среди пациентов с ССЗ частота нарушений углеводного обмена, в частности СД 2 типа, неуклонно растет [29,44]. Согласно определению ВОЗ, СД является группой метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефекта секреции инсулина, действия инсулина или обоих факторов [3,95]. До 90% больных СД имеют СД 2 типа [4]. До 50% всех случаев СД 2 типа на протяжении многих лет остаются не диагностированными из-за отсутствия клинической симптоматики [5,119,122,169],

Эпидемиологические исследования, проведенные за последние годы, показали, что в 2025г. прогнозируется увеличение числа лиц страдающих СД до 300 миллионов, по сравнению с 2000г., когда больных СД во всем мире сосчитывалось около 151 миллион человек (6-8% взрослого населения), [17,94,154]. По данным Росстата Минздрава России, число зарегистрированных в стране больных с диагнозом СД, установленный впервые в жизни, в 2000г составило 111,3 на 100 тыс. человек, на 01.01.2010г зарегистрировано 3 121 318 больных СД, что составило 2 156 человек на 100 тыс. населения, а в 2011г - 223,1 [5].

Таким образом, в течение ближайших 25 лет прогнозируется прирост заболеваемости СД примерно на 72%, за счет развивающихся стран Юго-Восточной Азии, Южной Америки и Африки (ожидаемый прирост 88-91%), но так же и за счет индустриально развитых стран Запада (ожидаемый прирост 20-50%) [86]. За последние 15 лет заболеваемость СД среди лиц в возрасте от 30 лет увеличилась на 80%,что непосредственно вызывает тревогу [6,93,164].

По мнению экспертов ВОЗ, каждые 10-15 лет число больных СД удваивается. Это происходит в основном за счет прироста численности пациентов, страдающих СД 2 типа, на долю которого, по данным американского исследователя Kahn C.R., приходится около 6-7% общей популяции [70-72,89]. Известно, что у лиц, страдающих СД, риск развития ССЗ и их осложнений в 3-4 раза выше по сравнению с пациентами, имеющими нормальное состояние углеводного обмена [20,45,46]. Согласно данным крупных клинических исследований, имеется неразрывная связь СД и сердечно-сосудистой патологии, что позволяет рассматривать СД как эндокринологический эквивалент ИБС [3,26,57]. У значительной части больных СД 2 типа к моменту установления диагноза длительность заболевания составляет около 10 лет. По этой причине у этих пациентов выявляется достаточно высокий процент макрососудистых осложнений [1,90,107,148].

Уровень гликемии натощак (ммоль\л)

Рис. 1.1. DECODE - ПГ и риск ССЗ.

Исследование DECODE (продолжительность 7,3 лет), показало, что у лиц с НТГ постпрандиальная гликемия (ПГ) сопряжена с увеличением риска сердечно-сосудистой смерти в 1,32 раза, по сравнению с теми, у кого уровень

сахара крови был в пределах нормы, а у лиц с высокой гликемией натощак (ВГН) риск увеличивается в 1,14 раза (Рис. 1.1) [60,134-137].Исследование Nurses' Health Study показало, линейную корреляционную связь этапов континуума СД с развитием ССЗ [30]. Лица с СД имеют риск развития ССЗ в 5 раз выше по сравнению с контрольной группой, а у лиц с доклинической стадией СД риск составляет 2,40-3,64%.

20%

6%

Рис. 1.2. Распространенность гипергликемии среди больных с острым коронарным синдромом по результатам исследования ЕигоНеаг!

В исследовании ЕигоНеаг! с участием 110 центров из 25 европейских стран показано, что СД зарегистрирован у 20%, у трети больных, госпитализированных с острой стадией ИБС, выявлена НТГ, а ВГН - у 7% больных (Рис. 1.2) [96,147]. Среди лиц с ССЗ число больных с различными нарушениями углеводного обмена нарастает. Так применение антигипергликемических препаратов у лиц с предиабетом способствует снижению суммарного показателя сердечно-сосудистых и СД 2 типа [17,51,113].

Среди основных осложнений СД по данным некоторых исследователей, первое место занимают макрососудистые осложнения [2,38,43]. Эксперты

считают, что первичная профилактика ССЗ и СД может значительно снизить экономический ущерб и другие последствия этих социально значимых заболеваний [7,94].

1.2. Социальные затраты на лечение СД и его осложнений

1 Эксперты Международной федерации диабета (МФД) оценивают

расходы системы здравоохранения на СД во всем мире, для лиц в возрасте от 20 до 79 лет 286 миллиардами долларов США [7,149].

В России проблема СД так же имеет тяжелый экономический груз. В 2003г затраты на лечение СД составили 249,07 миллиардов рублей [4,13,21]. Так как количество больных СД увеличивается, то растут и ежегодные расходы. По мнению ученых, первичная профилактика СД значительно снизит частоту СД и ССЗ [32]. Страны СНГ затрачивают на лечения СД от 70-120 миллионов долларов США. Экспертов МФД, посчитали, что к 2025г расходы системы здравоохранения на лечение СД во всем мире до 396 миллиардов долларов США, а соотношение общего мирового бюджета здравоохранения и бюджета СД будет составлять 7-13 % [7,149].

Более остро стоит проблема лечения больных СД 2 типа, занимающая 80-90% от общего числа больных, так как рост заболеваемости СД преимущественно связан с увеличением количества пациентов с СД 2 типа. СД можно считать «неинфекционной эпидемией», которая продолжает разрастаться вне зависимости от расовой принадлежности людей или уровня экономического развития страны. Социальная значимость СД значительно определяется его поздними осложнениями [62,126].

Качественное лечение больных, страдающих СД, на амбулаторном этапе является экономически выгодной альтернативой стационарного лечения [13], так как снижает частоту госпитализации с 80% до 20% [76]. По данным Американской диабетической ассоциации (ADA) экономический груз диабета составляет 45 миллиардов долларов в виде прямых расходов на лечение и 47 миллиардов долларов непрямых расходов за счет снижения

производительности труда [43,79,80], в связи с тем, что 70% больных СД имеют стойкую нетрудоспособность, обуславливая большую часть убытков. В США лечение слепоты у лиц с СД стоит 2000 долларов в год [47,80], а лечение хронической почечной недостаточности (ХПН) - 45 000 долларов в год [13]. И эти затраты с течением времени имеют тенденцию к увеличению (Рис. 1.3).

10 20 30

Заболевание (годы)

Рис. 1.3. Стоимость лечения осложнений СД 2 типа в течение всей жизни.

У пациентов с СД, получающие инсулин, в 2 раза чаще регистрируются дни временной нетрудоспособности по сравнению с популяцией в целом [6] и в 2 раза чаще госпитализируются и преждевременно уходят на пенсию. Таким образом, затраты на лечение превышают убытки от производительности труда. Свыше 60% расходов идет на лечение осложнений СД и снижение их имеет значительный долговременный эффект Наиболее затратной частью терапии СД считается стационарное лечение, которое составляет до 55% всех затрат на лечение (Рис. 1.4) [88].

•агхпг^

Стационарное лечение

Сахароснижа

ющие Амбулаторное

препараты

лечение

Другие

Рис. 1.4. Распределение затрат на терапию СД.

На препараты сопроводительной терапии приходится до 21% затрат, а на сахароснижающие лекарственные средства (ЛС), и на инсулин около 7%. Улучшая контроль уровня гликированного гемоглобина (НЬА1с) в крови и уменьшая количество осложнений СД, мы сможем снизить и затраты на лечение СД за счет уменьшения расходов на стационарный компонент [4]. Ряд проспективных исследований показывают, экономическую эффективность терапии СД, в связи со снижением угрожающих жизни и приводящих к инвалидности осложнений, и уменьшением расходов на терапию, реабилитацию и социальное обеспечение больных диабетом [7].

Многие развивающие страны уделяют большое внимание первичной профилактике СД, как в обществе, так и на семейном, и индивидуальном уровнях [127]. Применение липидснижающих средств, контроль глюкозы крови, артериального давления (АД) и интенсивный скрининг ранних признаков диабета по мнению экспертов МФД являются экономично выгодными, снижая расходы связанные с осложнениями СД.

Таким образом, эпидемия СД 2 типа является лишь верхушкой айсберга, которую чаще всего привыкли видеть эндокринологи. Развитию СД 2 типа предшествует скрытое от внимания практических врачей нарушение углеводного обмена - предиабет.

Континуум СД включает 4 этапа [18].

- ИР и компенсаторную гиперинсулинемию без клинической манифестации нарушений углеводного обмена;

- НТГ, проявляющуюся в виде повышения уровня глюкозы не менее чем через 2-3 часа после еды;

- начальную стадию СД вследствие снижения базальной секреции инсулина;

- декомпенсацию СД в результате выраженного снижения секреции инсулина (Рис.1.5). По данным проспективных исследований, ранний этап нарушения углеводного обмена продолжается в среднем от 5 до 10 лет.

Нормальная Нормальная НТГ Начальная Декомпенсация

толерантность толерантность стадия СД

к глюкозе без ожирения к глюкозе с ожирением - — — " СД - - -

глюкоза инсулинемия ИР

Рис. 1.5. Этапы развития СД.

1.3. Определение, критерии и эпидемиология ранних нарушений

углеводного обмена:

Согласно определению ВОЗ, к ранним нарушениям углеводного обмена относятся: НТГ; ВГН; сочетание НТГ и ВГН.

ВГН диагностируется при уровне глюкозы в венозной плазме от 6,1 ммоль/л до 7,0 ммоль/л (6,1<п<7,0), а НТГ - при уровне глюкозы в плазме через 2 ч после ТТГ - выше 7,8-11,1 ммоль/л [25,29]. Ряд авторов, делая

акцент на неблагоприятную прогностическую направленность, объединяют данные нарушения общим термином «предиабет»[14].

Таблица 1.1

Критерии диагностики нарушений обмена глюкозы ВОЗ (1999) и ADA (1997, 2003) (уровни глюкозы в плазме венозной крови)

Состояние Время измерения Уровень гликемии ммоль/л (мг/дл) по венозной плазме

СД натощак >7,0 (>126)

через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы >11,1 (>200)

НТГ натощак >7,0 (>126)

через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы >7,8 (>140) <11,1 (<200)

ВГН натощак >6,1 (>110) <7,0 (<126)

через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы <7,8 (<140)

Данные критерии показывают общее представлениям о СД на современном этапе. Указанные пороговые значения являются достаточно надежными критериями заболевания, использующиеся в клинической практике, а при планировании эпидемиологических исследований они представляют собой основу для выявления определенной категорий пациентов. НТГ и ВГН способными прогрессировать в СД 2 типа и являются предиабетическими состояниями.

По результаты проспективного мета-анализа и исследования по оценке риска развития СД Т_1п\ут N. и соавторы в 2002г выявили среди пациентов с сочетанием НТГ и ВГН высокий риск развития СД в ближайшие 5 лет [147]. Так же в ряде других европейских исследований было продемонстрировано, что вне зависимости от уровня гликемии натощак, у людей с ПГ риск развития СД был в 2 раза выше по сравнению с лицами имеющими нормальную гликемией после ТТГ [130]. И была выявлена положительная корреляционная связь между уровнем гликемии натощак и через 2 часа после ТТГ [40].

Ежегодна! конвгрсия НИ в СД 2 типа (1,5-7,3%)

I ■■ I Ий

Л*

м

Л 2 3 4 5 6

Средняя ежегодная конверсия (%)

Шли. ми. ОкЬск ЫгЛ. IX Ш И.1И

Рис. 1.6. Конверсия НТГ в СД 2 типа.

Конверсия НТГ в СД 2 типа зависит от множества причин: наличия ФР ССЗ и СД, образа жизни, социального статуса. Проведенные проспективные исследования показывают, что ежегодная конверсия НТГ в СД 2 типа в различных странах составляет от 1,5% до 7,3%.

В мире 8-14% во взрослой популяции по данным эпидемиологических исследований имеют «предиабет» и через 20 лет ожидается увеличения их числа в 1,5 раза, что составит 500 миллионов [5,163] (Рис. 1.6)

Российское национальное, многоцентровое, эпидемиологическое исследование в 2007г (проходившее в 7 крупных городах) по выявлению ФР ССЗ, в число которых вошли определение уровня гликемии натощак и ПГ, показало на примере завершенного исследования в городе Чебоксары, где у 8,3% исследуемых была выявлена ВГН, из них у 4,5% обнаружено НТГ и у большинства респондентов НТГ встречалась в два раза чаще по сравнению с ВГН. Европейские эксперты показали данные по распространенности НТГ от 10% до 25%, где также было показана распространенность СД и НТГ по результатам ПГ (Рис 1.7).

Мужчины

Женщины

•К)-49 лег

50-59 лет

60-79 лет

9%

й ' - 1

| нормогликемия П ВГН []Т] НТГ Н впервые диагностированный СД

Рис. 1.7. Распространенность нарушений углеводного обмена в популяции с высоким риском СД.

У мужчин частота встречаемости СД 2 типа и ВГН выше, чем у женщин, а частота развития СД у пациентов с НТГ и ВГН примерно одинаковая. С НТГ связано большее число новых случаев СД 2 типа, чем с ВГН [34].

Среди западных стран лица с НТГ встречаются от 10 до 25% чаще, чем с ВГН. Эпидемиологические исследования демонстрируют зависимость риска развития СД 2 типа с НТГ, возрастом, расовой принадлежностью и степенью ожирения, что в среднем составляет до 5% в год [9,11,12].

1.4. Роль предиабета в развитии сердечно-сосудистых осложнений

Предиабет является состоянием с повышенным риском сердечнососудистых осложнений. Неоднократные эпидемиологические исследования подтверждали, что в дебюте СД 2 типа около половины больных уже имеют макро- и микрососудистые осложнения [14]. Вероятнее всего причина этого,

что метаболические нарушения, возникающие до первых клинических проявлений СД, тем самым, вызывая поражение органов-мишеней и повышение риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Проводимые проспективные исследования демонстрируют причастность ранних нарушение углеводного обмена к развитию ССЗ, считая их независимыми ФР (уровень доказательности А; класс I) [29,41].

Раннее применение антигипергликемических препаратов у лиц с нарушениями углеводного обмена предотвращают, как развитие СД 2 типа, так и возникновение сердечно-сосудистых осложнений. Выявлена ассоциированная связь НТГ с риском развития ССЗ в 20 европейских исследованиях результаты которых говорят, что ПГ на уровне 7,8 ммоль/л уже характеризовалась увеличением риска развития ССЗ в 1,58 раза. В исследовании DECODE [134,136,137] показано, что у пациентов с НТГ смертность от ССЗ повышается в 1,32 раза по сравнению с лицами с нормогликемией, а у пациентов с НГН - только в 1,14 раза [135].

Существует несколько групп нарушений биологических и поведенческих ФР, при наличии которых у пациентов можно выявить ранние нарушения углеводного обмена. Британские ученые говорят что, у 10% страдающих АГ выявляется ВГН, у 22% определялось НТГ. В таблице 1.2 представлены данные о частоте выявления нарушений углеводного обмена при наличии ФР и ИБС [84,85].

Таблица 1.2

Частота нарушений углеводного обмена у лиц с ФР ССЗ и ИБС

ФР АГ Дислипидемия ИБС

Нормогликемия 39% 44,4% 43%

НТГ 22% 17,7% 31%

ВГН 10% 8,3% 6%

СД 15% 29,7% 20%

Люди имеющие такие ФР как: НФА, ожирением (АО), с наследственная отягощенность по СД (родственники первой степени родства, страдающие СД), дислипидемия (гиперТГ, низкий уровень ХС ЛВП), АГ, жирововая дистрофия печени, женщины с синдромом поликистозных яичников, мужчины с эректильной дисфункцией, лица с проявлениями атеросклероза (ИБС, инсульт, перемежающая хромота), повторными инфекциями кожи, необъяснимой усталостью имеют высокий риск развития СД. Фремингемское исследование показало, что наличие НТГ повышает риск развития СД 2 типа и значительно увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, в большей степени, чем АГ и гиперХС. Ведущим ФР в развитии осложнений в предиабетический период является ПГ [31].

Исследование Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factors Study, которое проходило 11 лет, выявило, что улиц с МС риск развития ИБС развивается в 3-4 раза чаще и смертность от ИБС и от всех причин в 2 раза выше по сравнению с лицами без МС. [21,62,87].

Данные исследования UKPDS, показывают, что только 50 % Ь-клеток поджелудочной железы к моменту клинической манифестации СД продолжают нормально вырабатывать инсулин, тем самым, увеличивая риск развития ССЗ и смертность при СД 2 типа. Дальнейшее наблюдение за этими пациентами, выявило, что, несмотря на применение сахароснижающей терапии, прогрессирование заболевания продолжалось. Таки образом на основании этих данных мы можем предположить, что профилактические мероприятия на стадии предиабета могли бы предупредить риск развития СД 2 типа и сердечно-сосудистых осложнений. Так же были выделены следующие ФР: повышение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП); увеличение диастолического артериального давления (ДАД); курение; низкий уровень ХС ЛВП; повышение уровня HbAlc [145,146,155].

Неблагоприятное прогностическое значение ПГ было подтверждено и в исследовании DECODE [135], проходившее 10 лет с 25 тыс. исследуемых

пациентов, показало положительную корреляционную связь между ПГ и смертностью от любых причин [60]. Результаты 20 мета-регрессионных анализов, с числом исследуемых 95783 человека без СД, показали, что ПГ с пороговым значением 7,8 ммоль/л повышает риск развития ССЗ в 1,58 раза [21]. Еще одно исследование Diabetes Prevention Program (DPP), показало, возможность предотвращения прогрессирования нарушения углеводного обмена с помощью изменения образа жизни. Что лица с высоким риском развития СД вовремя начавшие менять свой образа жизни (снижением массы тела (МТ), соблюдавшие диету и физические упражнения) могут отсрочить или даже предотвратить риск развития СД. Все эти мероприятия снижали частоту развития СД на 58%, а лечение гипогликемическими препаратами — на 31% по сравнению с плацебо. Их эффективность не зависела от пола, этнической и расовой принадлежности исследуемых [60,64].

Неоднократно в литературе встречаются данные о преобладании прогностической значимости НТГ в отношении ССЗ, над ВГН. Ряд исследований демонстрируют ассоциированность изолированного НТГ с двукратным увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти. Данные исследования Norfolk Cohort of the European Prospective Investigation of Cancer and Nutrition, выявили связь с уровнем HbAlc и высокую мужскую смертность от ССЗ у лиц с наличием СД 2 типа.. Мужчины с уровнем HbAlc на 5-6% выше нормы имели более высокую частоту смертности от ССЗ, чем у пациентов с уровнем HbAlc менее 5% [95]. И повышение HbAlc на 1% повышал риск смерти на 28%, делая это независимо от возраста, уровня АД, общего холестерина (ОХС), МТ и курения. Еще одно исследование STOP-NIDDM, позволяет говорить об эффективной профилактике СД 2 типа и снижении степени ИР [54,55].

В исследовании MRFIT показало, что АГ ассоциируется с 23-кратным увеличением абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности у больных с СД 2 типа по сравнению с пациентами без СД. У лиц с СД в 35-75% случаях сердечно-сосудистые и почечные осложнения связаны с

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ковригина, Марина Николаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов A.C., Бращенкова A.B. Роль и место инкретинов в достижении всестороннего гликемического контроля// Русский медицинский журнал. Эндокринология 2011; 27:36-42

2. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. С. 268-270.

3. Дедов И.И., Александров Ан.А., Кухаренко С.С., Бондаренко И.З, Ядрихинская М.Н., Кравченко Т.В., Соляник Ю.А, Дроздова Е.Н,. Кудряшова А.Л, Шацкая O.A. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: алгоритмы диагностики, профилактики и лечения. Пособие для врачей. Москва: Изд-во Берег, 2007- С.4-6.

4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Эндокринология, М., ГЭОТ АР-Медиа, 2008; 264 стр.

5. Дедов И.И., Шестакова М.В. Результаты реализации подпрограммы «Сахарный диабет» Федеральной целевой программы « Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 200720012 годы» Из-во МИА Москва 2012; стр. 6-7.

6. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Изд-во МИА. Москва 2006; стр. 6-9.

7. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Ягудина Р.И., Крысанов И.С., Куликов А.Ю., Аринина Е.Е. Фармакоэкономическое моделирование отдаленных результатов лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов, получавших современные аналоги инсулина по сравнению с терапией пероральными сахароснижающими препаратами//Сахарный диабет. Фармакоэкономика 2010; 1:102-109

8. Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома. Рекомендации ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика// 2007; 6(6):26-28.

9. Древаль A.B., Мисникова И.В. Роль сахароснижающих таблетированных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа. Русский медицинский журнал. 2005; 13, (№ 6): 332-333.

10. Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (пересмотр 2012г.). Российский кардиологический журнал 2012; 4(96), приложение 2, стр. 5-8.

11. Кисляк O.A., Царева О.Н., Стародубова A.B. Принципы антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме // Леч дело 2007; 1:2-8.

12. Кисляк O.A., Мышляева Т.О., Малышева Н.В. Сахарный Диабет 2 Типа, Артериальная Гипертензия И Риск Сердечно-Сосудистых Осложнений Сахарный Диабет 2008;(1):45-49.

13. Крысанов И.С. Фармакоэкономика сахарного диабета.// Фармакоэкономика 2009; 1: 42-7

14. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях// Кардиология. Т. 45 (5). 2005. -С. 92-100.

15. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. М.: Мультипринт; 2004.

16. Мамедов М.Н. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Монография. Медиа-пресс. Москва. 2012, 113-114.

17. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома // Кардиология. Т. 44 (9). 2004. - С. 4-8.

18. Мамедов М.Н., Поддубская Е.А. Диагностика и лечение ранних нарушений углеводного обмена в общетерапевтической практике. // Москва 2011 год, стр. 16-17.

19. Мировой отчет по неинфекционным заболеваниям Доклад о ситуации в области неинфекционных заболеваний в мире, 2010 г. Исполнительное резюме, 2010 г. Женева, ВОЗ.

20. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена. Сердце. 2003; Том 2 №6: стр. 266-270.

21. Моисеев B.C. Современные подходы к лечению нарушений углеводного обмена в общей практике. Фарматека. 2005; № 10: стр. 16-20

22. Мычка В.Б., Мамырбаева K.M., Сергиенко В.Б., Масенко В.П., Чазова И.Е. Возможности первичной профилактики цереброваскулярных осложнений у больных с метаболическим синдромом. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. №2. 2006. - С. 35-38.

23. Мычка В.Б., Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. Первые результаты российской программы по изучению эффективности применения акарбозы у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и артериальной гипертонией (АПРЕЛЬ). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 3 (6): 66-73.

24. Мычка В.Б., Чазова И.Е., Горностаев В.В., Сергиенко В.Б. Медикаментозное лечение ожирения больных с метаболическим синдромом //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. №4. - С. 79-84.

25. Национальная Группа по Изучению Секреции Инсулина, ß-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. Издание Сервье. Москва 2005, стр. 31-53.

26. Оганов Р.Г. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечно-сосудистых заболеваний //Врач. 7. 2001. - С. 3-6.

27. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в начале XXI века: медицинские, социальные, демографические аспекты и пути профилактики //Медицина труда, восстановительная и профилактическая медицина. Т.11.2010 -С.257-264.

28. Перова Н.В., Косматова О.В., Мамедов М.Н., Петриченко И.Е., Оганов Р.Г.Эффекты медикаментозного лечения разных типов дислипопротеидемий при метаболическом синдроме// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. №4. - С. 69-76.

29. Рабочая группа по диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов и Европейской ассоциации по изучению диабета. Рекомендации по лечению сахарного диабета, предиабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007; № 4: 71-99.

30. Рабочая группа по подготовке текста рекомендаций (секция рациональной фармакотерапии) эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечнососудистых заболеваний рекомендации ВНОК, 2011, стр. 8-10.

31. Раков A.JI. Роль различных вариантов нарушений углеводного обмена и тканевой инсулинорезистентности в формировании сердечнососудистой патологии: автореферат докторской диссертации, москва 1993. -С. 42-46.

32. Дедов И.И., Шестакова М.В. Результаты реализации программы «Сахарный диабет» Федеральной целевой программы «предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 2007-2012 годы». Москва 2012, стр. 6-8.

33. Руководство по артериальной гипертонии. Под редакцией Чазова Е.И., Чазовой И.Е. Изд-во Медиа Медика. Москва. 2005: 581-616, 655-677.

34. Сунцов Ю.И., Маслова О.В., Дедов И.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки лечебно-профилактической помощи больным //Проблемы Эндокринологии 2010; 1: стр. 3-4.

35. Сахарова Н.С., Мышляева Т.О., Стародубова A.B., Кисляк O.A. Возможности профилактики СД2 и сердечно-сосудистых осложнений при предиабете// Врач 2011; 11: 30-34 .

36. Хорошина Л.П., Арьев А.Л. Диабетическая нефропатия и другие поздние осложнения сахарного диабета. Санкт-Петербург, СПбМАПО 2000;6-12

37. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Эриванцева Т.Н., Олимпиева С.П., Киликовский В.В. Распространенность метаболического синдрома и

отдельных его компонентов у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. №6. Ч. I. -С. 51-61.

38. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001; 2: 3-7.

39. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens 2007, 25, 1105-1187.

40. Alberti K.G, Zimmet P., Shaw I. The metabolic syndrome - a new worldwide definition // Lancet 2005; 366. - P. 1059-1062.

41. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION Diagnosis and Classification of DiabetesMellitus, DIABETES CARE: 36( 1) s67-s74, 2013

42. American Diabetes Association. Clinical Practice Recommendations 2007: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2007; 30 Suppl 1:S42-S47.

43. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2004; 27 (Suppl 1): S5-10.

44. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care 2004; 27: S15-S35.

45. Bartnik M. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro Heart Survey on diabetes and the heart. Eur Heart J. 2004; 25(21): 1880-1890.

46. Bartnik M, Ryden L, Malmberg K,Ohrvik J, Pyorala K, Standi E, Ferrari R, Simoons M, Soler-Soler J, on behalf of the Euro Heart Survey Investigators. Oral glucose tolerance test is needed for appropriate classification of glucose regulation in patients with coronary artery disease. Heart 2007; 93:72-77.

47. Batty GD et al. Physical activity and cause-specific mortality in men with Type 2 diabetes/impaired glucose tolerance: evidence from the Whitehall study. Diabet Med 2002;19:580-588.

48. Bergmann A, Li J, Wang L, Schulze J, Bornstein SR, Schwarz PE: A simplified Finnish diabetes risk score to predict type 2 diabetes risk and disease evolution in a German population. Horm Metab Res 2007; 39:677-682.

49. Bo S., Ciccone G., Guidi S., Gambino R., Durazzo M., Gentile L., Cassader M., Cavallo-Perin P., Pagano G. Diet or exercise: what is more effective in preventing or reducing metabolic alterations? Eur J Endocrinol. 2008 Dec. 159(6).-P. 685-91.

50. Bray G, Look M, Ryan D, Bray G, Look M, Ryan D. Treatment of the obese patient in primary care: targeting and meeting goals and expectations. Postgrad Med. 2013 Sep;125(5):67-77.

51. Breuer H-WM. Review of acarbose therapeutic strategies in the long-term treatment and in the prevention of type 2 diabetes. International Journal of clinical pharmacology and therapeutics. 2003; Vol 41 (No 41): 421-440.

52. Campbell I. Antidiabetic drugs present and future: will improving insulin resistance benefit cardiovascular risk in type 2 diabetes mellitus? Drug 2000; 60 (5): 1017-1028.

53. Ceriello A, Quagliaro L, Piconi L, Assalon R, Da RR, Maier A et al. Effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on circulating adhesion molecules and oxidative stress generation and the possible role of simvastatin treatment. Diabetes 2004; 53(3):701-710.

54. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R. and al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: The Stop-NIDDM trial. Lancet 2002; 359: 2072-2077.

55. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R. and al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance. The Stop-NIDDM trial. JAMA 2003; 290: 486-494.

56. Colli E., Cornetti E., Cerutti C., Corliano F. Fra G.P., Carnevale G.P., Bartoli E. OGTT versus Metabolic syndrome to detect cardiovascular risk in

subjects with fasting plasma glucose (FPG) // Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A139.

57. Colomo N, Linares F, Rubio-Martín E, Moreno MJ, de Mora M, Garcia AM, González AM, Rojo-Martínez G, Valdés S, Ruiz de Adana MS, Olveira G, Soriguer F.Stress hyperglycaemia in hospitalized patients with coronary artery disease and type 2 diabetes risk.Eur J Clin Invest. 2013 0ct;43(10): 1060-8.

58. Crandall J, Schade D, Ma Y, Fujimoto WY, Barrett-Connor E, Fowler S, Dagogo-Jack S, Andres R: The influence of age on the effects of lifestyle modification and metformin in prevention of diabetes. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006;61:1075-1081.

59. Daniel M., O'Dea K. "Hypertriglyceridemic waist" and newly-diagnosed diabetes in a large population sample of remote-dwelling indigenous Australians // Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A103.

60. DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. Lancet. 1999; 354:617-621.

61. Després J.P, Lemieux I., Bergeron J., Pibarot P., Mathieu P., Larose E., Rodés-Cabau J., Bertrand O.F., Poirier P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. Jul; 28(7):el51.

62. Diabetes Prevention Program research group. Reduction in the incidence of the type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002; 346: 393-403.

63. Diabetes Prevention Program research group. Reduction in the incidence of the type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346: 393-403.

64. Diabetes Prevention Research Group. Impact of intensive life style and metformin therapy on cardiovascular disease risk factors in the Diabetes Prevention Programme. Diabetes Care 2005; 28: 888-894.

65. Erwin P. Klein Woolthuis, Wim J. C. de Grauw, Susanne M. van Keeken, Reinier P. Akkermans, Eloy H. van de Lisdonk, Job F. M. Metsemakers, Chris van Weel Vascular Outcomes in Patients With Screen-Detected or Clinically Diagnosed Type 2 Diabetes: Diabscreen Study Follow-up, ANNALS OF FAMILY MEDICINE 2013, VOL. 11, N 1.

66. Eschwege E. The dysmetabolic syndrome, insulin resistance and increased cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetes: aetiological factors in the development of CV complications. Diabetes Metabolism. 2003; 29: 6S19-6S27.

67. Ettefagh L, Maleki M, Panahi A, Abdi M, Oskuie ME, Kermanshahi TZ, Jamaloo M, Bakhshandeh H. The prevalence of impaired glucose metabolism in patients referred to cardiac rehabilitation. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2013 Jan-Feb;33(l):42-6.

68. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur Heart J 2003; 24: 1601-10.

69. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care 2003;26:3160-3167.

70. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program. JAMA. 2001; 285: 2486-97.

71. Fardet A, Boirie Y.Associations between diet-related diseases and impaired physiological mechanisms: a holistic approach based on meta-analyses to identify targets for preventive nutrition. Nutr Rev. 2013 Oct 3. doi: 10.1111/nure.l 2052.

72. Florez H, Temprosa MG, Orchard TJ, Mather KJ, Marcovina SM, Barrett-Connor E, Horton E, Saudek C, Pi-Sunyer XF, Ratner RE, Goldberg RB.Metabolic Syndrome Components and Their Response to Lifestyle and

Metformin Interventions are Associated with Differences in Diabetes Risk in Persons withlmpaired Glucose Tolerance. Diabetes Obes Metab. 2013

73. Fonseca V.A. The metabolic syndrome, hyperlipidemia, and insulin resistance. Clin Cornerstone. 2005;7(2-3):61-72.

74. Ford E.S, Li C., Sattar N. Metabolic syndrome and incident diabetes: current state of the evidence. Diabetes Care. 2008. Sep. 31(9): 1898-904.

75. Franciosi M, De Berardis G, Rossi MC, Sacco M, Belfiglio M, Pellegrini F, Tognoni G, Valentini M, Nicolucci A: Use of the diabetes risk score for opportunistic screening of undiagnosed diabetes and impaired glucose tolerance: the IGLOO (Impaired Glucose Tolerance and Long-Term Outcomes Observational) study. Diabetes Care 2005; 28:1187-1194.

76. Genuth S, Alberti KG, Bennett P, Buse J, Defronzo R, Kahn R et al. Follow up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care 2003;26:3160-3167.

77. Gerich JE. Clinical significance, pathogenesis, and management of postprandial hyperglycemia. Arch Intern Med 2003; 163(11):1306-1316.

78. Gillies CL, Abrams KR, Lambert PC, Cooper NJ, Sutton AJ, Hsu RT, Khunti K: Pharmacological and lifestyle interventions to prevent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose tolerance: systematic review and metaanalysis. BMJ 2007; 334:299-302.

79. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. Geneva: World Health Organization; 2011.

80. Global Guideline for Type 2 Diabetes. IDF Task Force on Clinical Guidelines, International Diabetes Federation, 2006. http://www.idf.org

81. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: full text. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // European Heart Journal. - 2007. - Vol. 28. - № 1. - P. 88136.

82. Guven A., Cetinkaya A., Aral M., Sokmen G., Buyukbese M.A., Guven A., Koksal N. High-sensitivity C-reactive protein in patients with metabolic syndrome. Angiology. 2006. May-Jim; 57(3):295-302.

83. Hanefeld M., Cagatay M., Petrowitsch T., Neuser D., Petzinna D., Rupp M. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies. Eur Heart J. 2004; 25: 10-16.

84. Howard BV, Robbins DC, Sievers ML et al. LDL cholesterol as a strong risk predictor of coronary heart disease in diabetic individuals with insulin resistance and low LDL. The Strong Heart Study. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000;20:830-835.

85. Hu G et al. Sex differences in cardiovascular and total mortality among diabetic and non-diabetic individuals with or without history of myocardial infarction. Diabetologia 2005;48:856-861.

86. Hughes AD, Bathula R, Park C, Tillin T, Wit N, McG Thorn S, Chaturvedi N. Microcirculatory Rarefaction in South Asians - A Potential Mechanism for Increased Cardiovascular Risk and Diabetes. PLoS One. 2013 Oct 7;8(10):e76680.

87. International Diabetes Federation: a consensus on type 2 diabetes prevention. Diabetes Medicine. 2007; 24: 451-463.

88. Jonsson B. Revealing the cost of Type II diabetes in Europe. Diabetologia 2002 Jul;45(7):S5-12.

89. Kahn C.R., Briining JC, Michael MD, Kulkarni RN. Knockout mice challenge our concepts of glucose homeostasis and the pathogenesis of diabetes mellitus Pediatr Endocrinol Metab 2000; 13 (6): 1377-84.

90. Karbek B, Cakal E, Cakir E, Bozkurt N, Unsal I, Sahin M, Deliba§i T.Cardiovascular risk factors, carotid artery intima media thickness, and HSCRP levels in patients with impaired glucose metabolism.Minerva Endocrinol. 2013 Sep;38(3):297-304.

91. Karbek B, Cakal E, Cakir E, Bozkurt N, Unsal I, Sahin M, Deliba§i T.Cardiovascular risk factors, carotid artery intima media thickness, and HSCRP

levels in patients with impaired glucose metabolism.Minerva Endocrinol. 2013 Sep;38(3):297-304.

92. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S. et al. Assosiation of hemoglobin Ale with cardiovascular disease and mortality in adults: the European prospective investigation into cancer in Norfolk // Ann. Intern. Med. 2004. 141. 413-20.

93. Kiene V., Saely C.H., Boehnel C., Drexel H. Association between physical activity and the metabolic syndrome in angiographied coronary patients // Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A252.

94. Kiene V., Saely C.H., Vonbank A., Woess M., Drexel H. Dietary behaviour the metabolic syndrome, and coronary atherosclerosis // Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A217.

95. Lacquemant C, Vasseur F, Lepretre F, Froguel P.Med Sci (Paris). Adipocytokins, obesity and development of type 2 diabetes. 2005 Dec;21 Spec No:10-8.

96. Leschke M, Schwenk B, Bollinger C, Faehling M. Impaired glucose metabolism in patients with ischaemic heart disease. Clin Res Cardiol. 2006 Jan;95 Suppl I:i98-il02.

97. Levitan EB, Song Y, Ford ES, Liu S. is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies. Arch Intern Med 2004; 164 (19): 2147-2155.

98. Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G, Shibuya K, Adair-Rohani H et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012; 380(9859):2224-2260.

99. Lindstrom J et al. The Finnish Diabetes Prevention Study (DPS): lifestyle intervention and 3-year results on diet and physical activity. Diabetes Care 2003;26:3230-3236.

100. Lindstrom J, Ilanne-Parikka P, Peltonen M, Aunola S, Eriksson JG, Hemio K, Hamalainen H, Harkonen P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Mannelin M, Rastas M, Sundvall J, Valle TT, Uusitupa M, Tuomilehto J: Sustained reduction in the incidence of type 2 diabetes by lifestyle intervention: the follow-up results of the Finnish Diabetes Prevention Study. Lancet 2006; 368:1673-1679.

101. Lindstrom J, Louheranta A, Mannelin M, Rastas M, Salminen V, Eriksson J, Uusitupa M, Tuomilehto J: The Finnish Diabetes Prevention Study (DPS): lifestyle intervention and 3-year results on diet and physical activity. Diabetes Care 2003; 26:3230-3236.

102. Lindstrom J, Tuomilehto J. The diabetes risk score: a practical tool to predict type 2 diabetes risk. Diabetes Care 2003; 26: 725-731.

103. Lindstrom J, Tuomilehto J: The Diabetes Risk Score: a practical tool to predict type 2 diabetes risk. Diabetes Care 2003; 26:725-731.

104. Marfella R, Quagliaro L, Nappo F, Ceriello A, Giugliano D. Acute hyperglycemia induces an oxidative stress in healthy subjects. J Clin Invest 2001; 108(4):635-636.

105. Marques-Vidal P., Mazoyer E., Bongard V., Gourdy P. Prevalence of insulin resistance syndrome in southwestern France and its relationship with inflammatory and hemostatic markers. Diabetes Care. 2002 Aug; 25(8): 1371-7.

106. Mayorov A., Urbanova K., Galstyan G., Ilyin A., Dedov I. Insulin sensitivity and adipocytokines in patients with diabetes and prediabetes// Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A173.

107. Mazurek M, Kowalczyk J, Lenarczyk R, Zielinska T, Sedkowska A, Pruszkowska-Skrzep P, Swiatkowski A, Sredniawa B, Kowalski O, Polonski L, Strojek K, Kalarus Z. The prognostic value of different glucose abnormalities in patients with acutemyocardial infarction treated invasively.Cardiovasc Diabetol. 2012 Jun 28; 11:78. doi: 10.1186/1475-2840-11-78.

108. Mebazaa A, Gayat E, Lassus J, Meas T, Mueller C, Maggioni A, Peacock F, Spinar J, Harjola VP, van Kimmenade R, Pathak A, Mueller T, Tavazzi

L, Disomma S, Metra M, Pascual-Figal D, Laribi S, Logeait D, Nouira S, Sato N, Parenica J, Deye N, Boukef R, Collet C, Van den Berghe G, Cohen-Solal A, Januzzi JL Jr Association between elevated blood glucose and outcome in acute heart failure: results from an international observational cohort. GREAT Network. J Am Coll Cardiol. 2013 Feb 26;61(8):820-9.

109. Mertes G. Safety and efficacy of acarbose in the treatment of type 2 diabetes: data from a 5-year surveillance study. Diab Res & Clin Pract 2001; 52 (3): 193-204.

110. Mihai D.A., Filip M.I., Dragoescu D., Vladica M., C. Ionescu-Tirgoviste. Association between serum uric acid and the metabolic syndrome in type 2 diabetic patients. Journal of Diabetes. 2009. Vol 1. Suppl 1: A207.

111. Monnier L, Lapinski H, Colette C. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients: variations with increasing levels of HbA(lc0. Diabetes Care 2003; 26(3); 881-885.

112. Montorsi F, Briganti A, Salonia A. et al. Erectile dysfunction prevalence, time of onset and association with risk factors in 300 consecutive patients with acute chest pain and angiographically documented coronary artery disease. Eur Urol 2003; 44:360-5.

113. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Heine RJ, Holman RR, Zinman B. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetologia. 2006; 49: 1711-1717.

114. Pastors JG, Warshaw H, Daly H et al. The evidence for the effectiveness of medical nutrition therapy in diabetes management. Diabetes Care 2002; 25: 608-613.

115. Pratley RE, Weyer C. The role of impaired early insulin secretion in the pathogenesis of Type II diabetes mellitus. Diabetologia 2001; 44(8):929-945.

116. Qiao Q, Hu G, Tuomilehto J, Nakagami T, Balkau B, Borch-Johnsen K et al. Age- and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in 11 Asian cohorts. Diabetes Care 2003; 26: 1770-1780.

117. Qiao Q, Hu G, Tuomilehto J, Nakagami T, Balkau B, Borch-Johnsen K et al. Age- and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in 11 Asian cohorts. Diabetes Care 2003; 26:1770-1780.

118. Reaven G.M. Insulin resistance/compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. June; 88(6): 2399-403.

119. Resnick HE et al. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians:The Strong Heart Study. Diabetes Care 2003;26:861-867.

120. Rizzo M., Pernice V., Frasheri A., Di Lorenzo G., Rini G.B., Spinas G.A., Berneis K. Small, dense low-density lipoproteins (LDL) are predictors of cardio- and cerebro-vascular events in subjects with the metabolic syndrome. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. Jun; 70(6):870-5. Epub 2008. Sep 2.

121. Rozac C. The role of acarbose in type 2 diabetes combination therapy. Diabetes, Metabolism, and the Heart. 2007; 16: 3-7.

122. Ryden L., Malmberg K. Reducing the impact of the diabetic hearts increased vulnerability to cardiovascular disease. Dialogues in Cardiovascular Medicine. 2000-1; Vol. 5 No 1: 4-12.

123. Saaristo T, Peltonen M, Keinanen-Kiukaanniemi S, Vanhala M, Saltevo J, Niskanen L, Oksa H, Korpi-Hyovalti E, Tuomilehto J: National type 2 diabetes prevention programme in Finland: FIN-D2D. Int J Circumpolar Health 66:101-112, 2007

124. Saaristo T, Peltonen M, Lindstrom J, Saarikoski L, Sundvall J, Eriksson JG, Tuomilehto J: Cross-sectional evaluation of the Finnish Diabetes Risk Score: a tool to identify undetected type 2 diabetes, abnormal glucose tolerance and metabolic syndrome. Diab Vase Dis Res 2005; 2:67-72.

125. Saely C.H., Beer S., Rein P. Et al. Body mass index and waist circumference as predictors of the incidence of type 2 diabetes among angiographied patients // Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A67.

126. Salpeter SR, Buckley NS, Kahn JA, Salpeter EE. Meta-analysis: metformin treatment in persons at risk for diabetes mellitus. Am J Med 2008; 121(2): 149-157.

127. Schellenberg ES, Dryden DM, Vandermeer B, Ha C, Korownyk C.Lifestyle Interventions for Patients With and at Risk for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis.Ann Intern Med. 2013 Oct 15;159(8):543-551.

128. Schwarz P., Gruhi U., Hall M., Roden M., Tuomilehto J. Development and implementation of a European guideline and training standards for diabetes prevention - an update //Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A14.

129. Schwarz P, Lindstrom J, Kissimova-Skarbek K, Szybinski Z, Barengo N, Peltonen M, Tuomilehto J: The European perspective of type 2 diabetes prevention: Diabetes in Europe—Prevention using Lifestyle, Physical Activity and Nutritional Intervention (DE-PLAN) project. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2008; 116:167-172.

130. Scognamiglo R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation 2005; 112(2): 179-184.

131.Sorkin JD, Muller DC, Fleg JL, Andres R.The relation of fasting and 2-h postchallenge plasma glucose concentrations to mortality: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging with a critical review of the literature. Diabetes Care 2005; 28(11):2626-2632.

132. Stumvol M., Goldstein B., Van Haeften T. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy. Lancet 2005; 365: 1333-1346.

133. Taylor C, Hobbs FD. Type 2 diabetes, thiazolidinediones, and cardiovascular risk. Br J Gen Pract. 2009 Jul;59(564):520-4.

134. The DECODE Study Group Consequences of the new diagnostic criteria for diabetes in older men and women. DECODE Study (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe). Diabetes Care 1999;22:1667-1671.

135. The DECODE Study Group. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European cohorts. Diabetes Care 2003;26:61-69.

136. The DECODE Study Group. Gender difference in all-cause and cardiovascular mortality related to hyperglaemia and newly-diagnosed diabetes. Diabetologia 2003; 46: 608-617.

137. The DECODE Study Group. Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and noncardiovascular diseases? Diabetes Care 2003;26:688-696.

138. The Diabetes Prevention Program Research Group: Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346:393^103.

139. The DREAM Trial Investigators. Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomized controlled trial. Lancet 2006: 368: 1096-1105.

140. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001; 285: 2486-2497.

141. Thomas G, Khunti K, Curcin V, Molokhia M, Millett C, Majeed A, Paul S.Obesity Paradox in People Newly Diagnosed With Type 2 Diabetes With and Without Prior Cardiovascular Disease. Diabetes Obes Metab. 2013 Oct 1. doi: 10.1111/dom.l2217.

142. Tigbe W., Lean M., Granat M. Measured physical activity behavior and the metabolic syndrome // Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: All.

143. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M: Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med 2001; 344:1343-1350.

144. Tuomilehto J., Lindstrom J., Ericsson J. and al. Prevention of type -diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J. Med. 2001; 344: 1343-50.

145. UKPDS group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854-865.

146. UKPDS group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837-853.

147. Unwin N., Shaw J., Zimmet P., Alberti G. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention. Diabetes Med 2002; 19:1-17.

148. Valensi P. All in one. Monde Moderne (France) 2004: p 71-110, 184209.

149. Valensi P, Chiheb S, Fysekidis M.Insulin- and glucagon-like peptide-1-induced changes in heart rate and vagosympathetic activity: why they matter. Diabetologia. 2013 Jun;56(6): 1196-200. doi: 10.1007/s00125-013-2909-x. Epub 2013 Apr 13.

150. Wang Y., Rimm E., Stampfer M., Willett W and Hu F. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men. Am J Clin Nutr 2005; 81: 555-63.

151. Wei M et al. Low cardiorespiratory fitness and physical inactivity as predictors of mortality in men with type 2 diabetes. Ann Intern Med 2000; 132: 605-611.

152. Wild S.H., Byrne C.D., Tzoulaki I., Lee J., Rumley A., Lowe G.D, Fowkes F.G. Metabolic syndrome, haemostatic and inflammatory markers, cerebrovascular and peripheral arterial disease: The Edinburgh Artery Study. Atherosclerosis. 2009. Apr. 203(2): 604-609.

153. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care 2004;27:1047-1053.

154. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H: Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care 2004; 27:1047-1053.

155. Woerle HJ, Neumann C, Zschau S, Tenner S, Irsigler A, Schirra J et al. Impact of fasting and postprandial glycemia on overall glycemic control in type 2 diabetes Importance of postprandial glycemia to achieve target HbAlc levels. Diabetes Res Clin Pract 2007.

156. Wong G, Barlow CK, Weir JM, Jowett JB, Magliano DJ, Zimmet P, Shaw J, Meikle PJ.Inclusion of Plasma Lipid Species Improves Classification of Individuals at Risk of Type 2 Diabetes. PLoS One. 2013 Oct 8;8(10):e76577.

157. World Health Organization. Definition and Diagnosis of Diabetes Mellitus and Intermediate Hyperglycemia. Report of a WHO/IDF Consultation. 146. 2006. http://www.who.int.

158. Yang W, Lin L, Qi J, Pei H et al. The preventive effect of acarbose and metformin on the IGT population from becoming diabetes mellitus% a 3-year multicentral prospective study. Chinese Journal of Endocrinology. 2001; 3: 1-7.

159. Yoshioka K. Efficacy of Initial Basal-Supported Oral Therapy with Sitagliptin in Untreated Type 2 Diabetes. Diabetes Ther. 2013 Oct 15.

160. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case - control study). //Lancet. 2004; 364: 937-952.

161. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F, McQueen M, Budaj A, Pais P, Varigos J, Lisheng L. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet 2004; 364: 937-952.

162. Zhang X, Hu Y, Wen Z, Wang J. European HeartJourna//2013; 14:39-42

163. Zick R, Diabetes mellitus: Acarbose: Leitfaden fur die Praxis, Kirchheim Verlag, 2001.

164. Zimmet P, Bloomgarden Z., How do we gauge the success of treatment of diabetes? J Diabetes 2012; 4(3): 193-4.

165. Zimmet P, Shaw J, Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view. Diabetic medicine 2003; 20(9): 693-702.

i

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.