Патофизиологические аспекты антиагрегантной терапии у больных ишемической бозезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Файль, Ирина Леонидовна

• Файль, Ирина Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Файль, Ирина Леонидовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Антитромботическая терапия больных после коронарного шунтирования: клинико-патогенетические аспекты.

1.1. Механизмы тромбогенеза при ишемической болезни сердца и после коронарного шунтирования.

1.2. Принципы профилактики тромбогенеза после коронарного шунтирования.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Патофизиологический анализ нарушений системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца до коронарного шунтирования.

3.1. Нарушение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных ишемической болезнью сердца до коронарного шунтирования.

3.2. Нарушение коагуляционного гемостаза у больных ишемической болезнью сердца до коронарного шунтирования.

3.3. Гемостазиологические показатели в разных возрастных группах у больных ишемической болезнью сердца до коронарного шунтирования.

Глава 4. Динамика параметров системы гемостаза у пациентов после коронарного шунтирования.

4.1. Влияние коронарного шунтирования на параметры сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

4.2. Влияние коронарного шунтирования на параметры коагуляционного гемостаза.

Глава 5. Изучение антиагрегантного эффекта аспирина после коронарного шунтирования.

Глава 6. Дифференцированный подход к антиагрегантной терапии у лиц после коронарного шунтирования.

Глава 7. Сравнительный анализ течения ишемической болезни сердца в зависимости от наличия аспиринрезистентности.

Обсуждение.

Выводы.<.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические аспекты антиагрегантной терапии у больных ишемической бозезнью сердца»

Актуальность исследования

Одной из актуальных проблем сердечно-сосудистой хирургии в настоящее время является профилактика коронарного рестеноза [6,16]. Он возникает не только после коронарного шунтирования, но также и после ангиопластики со стентированием [31,60]. Рецидивы стенокардии и прогрессивное ухудшение качества жизни оперированных больных происходят на фоне нарастающей со временем окклюзии шунтов и коронарных артерий [31,60,72,82]. Количество больных с инфарктом миокарда и возвратной стенокардией в течение первого послеоперационного года достигает 53% [6,89,95], поэтому поиск путей "продления жизни шунта" не утратил своей актуальности [95]. В течение первого года послеоперационного периода основную роль в механизме коронарной окклюзии играет тромбообразование. Лабораторно-диагностическим аспектом этой проблемы является определение гуморальных факторов риска окклюзионно-тромботического процесса [185,212]. Вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и профилактики тромбоза шунтов после коронарного шунтирования до сих пор остаются нерешенными [177,193,214].

Активация тромбоцитов - ключевой момент в патогенезе сердечнососудистых осложнений, во многом определяющий выраженность нарушений кровоснабжения органов и тканей (сердце, головной мозг, периферические сосуды), поэтому антиагрегационная терапия является патогенетически обоснованной. Назначение антитромбоцитарных препаратов (дезагрегантов) позволяет воздействовать на начальные механизмы тромбообразования, контролируя весь последующий каскад реакций [63,66]. В настоящее время антитромботическая терапия является одним из важнейших направлений в комплексном лечении больных с ИБС [59,174]. Антитромботической терапии принадлежит ведущая роль в коррекции и профилактике клинических проявлений атеротромбоза. Наиболее доступным и широко распространенным антитромботическим препаратом, использующимся для первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний, является аспирин [49,144]. Установлено, что прием аспирина в течение года после коронарного шунтирования сохраняет проходимость коронарных шунтов [62]. Аспирин снижает послеоперационную летальность, уменьшает риск развития инфаркта миокарда, инсульта, почечной недостаточности, инфаркта кишечника и при отсутствии противопоказаний, должен назначаться всем больным, перенесшим коронарное шунтирование [63,95].

В последние годы активно обсуждается проблема резистентности к аспирину [10,20,49,59,63,83]. «Резистентность к аспирину» рассматривается как отсутствие влияния аспирина на синтез тромбоксана и высокий уровень агрегационной активности тромбоцитов по данным лабораторных тестов (агрегатометрии, проточной цитометрии и т.д.), либо клинически значимое сосудистое событие на фоне терапии аспирином [5,40,49,83,207].

Таким образом, проблема неадекватной антитромбоцитарной терапии на сегодняшний день стоит достаточно остро и является одной из ключевых проблем на пути повышения продолжительности и качества жизни больных с патологией сердечно-сосудистой системы. Кроме того, выявленная в последние годы аспиринрезистентность, частота которой после коронарного шунтирования значительно возрастает, ставит вопрос о необходимости определения значимости данного явления в послеоперационном ведении больных с ИБС [62]. Следует отметить, что на современном этапе единые критерии «аспиринрезистентности» не выработаны, поэтому частота ее выявления сильно варьирует в зависимости от изучаемой патологии и используемого метода и составляет от 5 до 70% случаев [1,49,85,219]. Решение вопросов диагностики и мер профилактики тромбоза шунтов после коронарного шунтирования невозможно без мониторирования антикоагулянтной терапии по достигаемому антитромботическому эффекту, без контроля за динамикой функций тромбоцитов и без выявления аспиринрезистентных больных

10,28]. На сегодняшний день существует много нерешенных вопросов, касающихся аспиринрезистентности больных. Таким образом, проблема > неадекватной антитромбоцитарной терапии стоит достаточно остро и является одной из ключевых проблем на пути профилактики рестеноза коронарных артерий.

Цель исследования. На основе патофизиологического анализа нарушений параметров системы гемостаза у пациентов, перенесших операции коронарного шунтирования, разработать дифференцированный подход к антиагрегантной терапии с целью профилактики послеоперационных тромботических осложнений.

Задачи исследования:

1. Провести патофизиологический анализ нарушений системы гемостаза у больных ИБС, страдающих стабильной стенокардией напряжения.

2. Изучить динамику параметров системы гемостаза у больных ИБС после коронарного шунтирования.

3. Оценить эффективность антиагрегантного действия аспирина у лиц после коронарного шунтирования, выявив частоту аспиринрезистентности.

4. Оценить эффективность применения комбинированной антиагрегантной терапии у аспиринрезистентных лиц.

5. Разработать дифференцированный подход к антиагрегантной терапии у лиц после коронарного шунтирования.

Научная новизна. Впервые проведена оценка частоты аспиринрезистентности по уровню индуцированной агрегации тромбоцитов с адреналином у больных ИБС до и после коронарного шунтирования. Разработанные критерии аспиринрезистентности позволили установить, что среди больных ИБС до коронарного шунтирования на фоне приема аспирина аспиринрезистентны 24,5% больных, после - 29%.

Показано, что аспиринрезистентные больные имеют более выраженные гемостазиологические нарушения за счет активации процесса свертывания крови, что обусловливает высокую вероятность образования тромбов в сосудистом русле. Показана неоднородность группы больных после коронарного шунтирования по реакции тромбоцитов на аспирин и возможность появления аспиринрезистентности после операции шунтирования коронарных сосудов.

Патогенетически обоснована необходимость агрегометрии у всех больных после коронарного шунтирования с целью назначения адекватной антитромбоцитарной терапии, и целесообразность добавления второго антитромботического препарата — клопидогреля, у аспиринрезистентных больных.

Практическая значимость. Патофизиологический анализ нарушений системы гемостаза после коронарного шунтирования позволил выделить группы пациентов с наибольшим риском развития тромботических осложнений в периоперационном периоде, разработать схему оценки индивидуальной чувствительности к дезагрегационному действию аспирина у пациентов с ИБС после КШ и показать эффективность использования в послеоперационном периоде клопидогреля в качестве средства профилактики тромботических осложнений.

По материалам исследований подготовлены и изданы методические рекомендации «Клинико-лабораторные принципы диагностики и коррекции аспиринорезистентности у больных после коронарного шунтирования», утвержденные Министерством здравоохранения Омской области.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных с ИБС, страдающих стабильной стенокардией напряжения высокого функционального класса, в 24,5% случаев имеет место аспиринрезистентность. С возрастом частота аспиринрезистентных больных увеличивается.

2. После коронарного шунтирования в 44% случаев наблюдается недостаточный антиагрегационный ответ на аспирин, в том числе в 29% случаев отмечается аспиринрезистентность и явления гиперкоагуляции, требующие коррекции параметров системы гемостаза.

3. Добавление к аспирину клопидогреля в дозе 75 мг в послеоперационном периоде позволяет достичь необходимого уровня гипоагрегации и таким образом патогенетически обосновывает целесообразность назначения этого препарата у больных с аспиринрезистентностью.

Внедрение в практику. Материалы исследования и разработанные на их основе методические рекомендации используются в работе лечебно-профилактических учреждений г. Омска и Омской области (Омской областной клинической больнице, Омском центре репродуктивной медицины), в учебно-педагогическом процессе кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии Омской государственной медицинской академии, кафедры патофизиологии Челябинской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения работы представлены на научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2008), межрегиональной научной конференции «Патофизиология современной медицине» (Ижевск, 2007), научно-практической конференции Алтайского края «Реабилитация больных после кардиохирургических операций» (Барнаул, 2008), Омском городском отделении Всероссийского научного общества терапевтов и патофизиологов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованном ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ, изданы методические рекомендации.

Литература и объем работы. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 226 источников: 86 отечественных и 140 зарубежных. Работа содержит 16 таблиц, 18 рисунков и 2 схемы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Файль, Ирина Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС до коронарного шунтирования нарушения коагуляционного звена гемостаза проявляются в виде гиперфибриногенемии, угнетения фибринолиза, тромбинемии и повышения концентрации D-димеров; в 24,5% случаев выявляется аспиринрезистентность.

2. После коронарного шунтирования, в послеоперационном периоде повышается активность тромбоцитов, существенно усиливаются процессы гиперкоагуляции на фоне угнетения фибринолиза и снижения уровня антикоагулянтов в системе протеина С. В 44% случаев наблюдается недостаточный антиагрегационный ответ на аспирин, что определяет высокий риск послеоперационных тромбозов.

3. В послеоперационном периоде частота аспиринрезистентных лиц составила 29%. Для больных после коронарного шунтирования характерна неоднородность реакции тромбоцитов на аспирин, возможно появление аспиринрезистентности после операции. У аспиринрезистентных больных отмечается усиление индуцированной агрегации тромбоцитов, повышение содержания VIII-фактора и D-димеров.

4. Больные ишемической болезнью сердца старших возрастных групп более устойчивы к действию аспирина, у них выявляется повышенное содержание фибриногена и повышенная функциональная активность тромбоцитов.

5. Аспиринрезистентность предрасполагает к развитию окклюзирующего поражения коронарных артерий и повышает вероятность заболевания инфарктом миокарда в 3,9 раза.

6. Включение в терапию второго антитромбоцитарного препарата -клопидогреля - снижает функциональную активность тромбоцитов, обеспечивая достаточный антиагрегационный эффект и улучшает показатели коагуляционного гемостаза, что определяет показание к его назначению у больных с аспиринрезистентностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перед операцией коронарного шунтирования необходимо проводить исследование системы гемостаза для выявления группы пациентов с наибольшим риском развития тромботических осложнений в периоперационном периоде.

2. Целесообразно более длительное (на протяжении двух недель) назначение антикоагулянтов в послеоперационном периоде и тщательный мониторинг параметров гемостазиограммы после их отмены.

3. Необходимо исследовать спонтанную и индуцированную агрегацию (АДФ, адреналин) тромбоцитов у всех пациентов в послеоперационном периоде с целью контроля адекватной антитромбоцитарной терапии.

4. Антиагрегантный эффект аспирина следует считать достигнутым при снижении параметров агрегации с адреналином до пределов 2/3-1/3 от нижних показателей контроля (нормы); за аспиринрезистентность принимать значение адреналин-агрегации выше 33%.

5. При недостаточном антиагрегационном эффекте аспирина необходимо назначение комбинации аспирина с клопидогрелем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Файль, Ирина Леонидовна, 2008 год

1. Аверков О.В. Тиклопидин и клопидогрел - есть ли повод для противостояния? / О.В. Аверков // Клин, фармакология и терапия. — 2007.-№(1).-С. 33-40.

2. Алборов Р.Г. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / Р.Г. Алборов // Успехи современного естествознания. 2003. - №2 6. - С. 37.

3. Александров А.А. Аспирин и сахарный диабет: реалии профилактики сердечно-сосудистых осложнений / А.А.Александров // Фарматека. -2005.-№3.-С. 25-29.

4. Ананьева Н. Механизмы формирования тромба при атеросклерозе / Н. Ананьева, А. Хренов, Ш. Хаузер // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002.-№2.-С. 10-15.

5. Асейчев А.В. Механизм активации АДФ — индуцированной агрегации тромбоцитов под действием окислен модифицированного фибриногена / А.В. Асейченов, О.А. Азизова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 3. - С. 268-272.

6. Аутовенозное коронарное шунтирование: риск ранних и годичных окклюзий шунтов при дислипидемии / Р.С.Акчурин и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1996. - № 1. - С. 31-34.

7. Балуда В.П. Биологические ритмы системы, гемостаза человека / В.П. Балуда, В.А. Исабаева, Т.А. Пономарёва. — Фрунзе : Илим, 1978. 200 с.

8. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. -М. : Ньюдиамед-АО, 1998. 46 с.

9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. — М. : Медицина, 1988. 528 с.

10. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. 2-е изд. доп. - М. : Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

11. П.Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М., 1999. - 224 с.

12. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М., 2000. - 115 с.

13. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе / З.С.Баркаган // Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии : сб. науч. тр. Омск, 2003. - С. 7-11 — (Прил. к журн. "Омский науч. вестн." ; вып. 3 (24).

14. М.Баркаган З.С. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза -критерии диагностики и проблемы терапии / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко, Е.Ф. Котовщикова // Тромбоз, гемостаз и реология. -2004. № 4. - С. 3-7.

15. Бышевский А.Ш. Тромбопластин / А.Ш. Бышевский, Д.М. Зубаиров, О.А. Терсенов. Новосибирск : Изд-во Новосибирского ун-та, 1993. — 180 с.

16. Бышевский А.Ш., Свёртываемость крови при реакциях напряжения / А.Ш. Бышевский, В.Н. Кожевников. Свердловск : Среднеуральское кн. изд-во, 1986.-170 с.

17. Влияние тиенопиридиновых антиагрегантов на тромбоцитарное, коагулянтное и антикоагулянтное звенья гемостаза при лечении тромбозов и тромбофилий / З.С. Баркаган и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 3. - С. 10-15.

18. Галенко О.В. Природа и свойства надмолекулярных частиц, циркулирующих в кровотоке, их роль в поддержании гемостатического потенциала: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Галенко. — Челябинск, 1999.-25 с.

19. Гасилин B.C. Стенокардия / B.C. Гасилин, Б.А. Сидоренко. М., 1987. - 220 с.

20. Гемокоагуляционная активность циркулирующих в крови надмолекулярных образований при воздействиях, изменяющих свертывающую активность / О.А. Терсенов и др. // Гематология и трансфузиология. 1988. - № 11. - С 31-34.

21. Гемостаз / ред. Н.Н. Петрищева, Л.П. Папаян. СПб., 1999. - 118 с.

22. Добровольский А.Б. Ко агул о логические факторы риска сердечнососудистых заболеваний / А.Б. Добровольский // Клин. лаб. диагностика. 1999. -№ 10. - С. 38-39.

23. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В.Долгов, П.В.Свирин. М., 2005. - 227 с.

24. Еремин Г.Ф. Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии / Г.Ф. Еремин, А.П. Архипов. М., 1982. - 150 с.

25. Жбанов И.В. Использование внутренних грудных артерий при повторной реваскуляризации миокарда / И.В. Жбанов, А.А. Батрынак, Б.В. Шабалкин // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1994. - № 1.-С. 18-20.

26. Зубаиров Д.А., О роли фактора Хагемана в регуляции свёртывания крови / Д.А. Зубаиров, Л.Г. Попова, К.Ф. Ягудин // Физиологический журнал СССР. -1972. № 11. - С. 51 -55.

27. Зб.Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.А. Зубаиров. Казань : ФЭН АНТ, 2000. - 367 с.

28. Исследование системы крови в клинической практике / ред. Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М. : Триада-Х, 1997. - 480 с.

29. К вопросу об аспиринорезистентности у больных с коронарной болезнью сердца после реваскуляризации / Е.А.Савченко и др. // Клинико-лабораторный консилиум. 2007. - № 17. - С. 44-47.

30. Карпов Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце. 2003. - № 2 (4). - С. 190-192.

31. Каткова О.В. Терапия аспирином: новый взгляд на старую проблему / О.В. Каткова, П.С. Лагута, Е.П. Панченко // Ангиология и сосудистая хирургия. Т. 13, № 2. - С. 9-14.

32. Кация Г.В. Факторы, влияющие на несостоятельность аутоартериальных и аутовенозных коронарных шунтов после прямых реваскулязирующих операций у больных ишемической болезнью сердца / Г.В.Кация // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 2. — С.25-27.

33. Киричук В.Ф. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией, с гиперлипопротеинемией различных типов / В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой // Терапевт, арх. 2000. - № 12. - С. 47-50.

34. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В А. Макаров. М.: Триада-Х, 1998. - 598 с.

35. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, К.В. Васильев, К.Н.Цыбиков. М. : Медицина, 1989.-310 с.

36. Лабораторная оценка системы гемостаза у больных с искусственными клапанами сердца / Т.В.Вавилова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 4. - С. 31-34.

37. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда и др. Томск, 1980. - 312 с.

38. Лагута П.С. Актуальные вопросы терапии аспирином / П.С. Лагута, Е.П. Панченко // Сердце. 2006. - Т. 4, № 1. - С. 17-22.

39. Нарушение антитромбогенных свойств стенки сосудов у больных ишемической болезнью сердца и восстановление их с помощью комплекса фармакологических препаратов / Е. И. Соколов и др. // Кардиология. 1988. - № 5. - С. 50-53.

40. Некоторые вопросы регуляции свёртывания крови / Б.И. Кузник и др. // Физиология человека. 1976. - № 5. - С. 857-865.

41. Никитина Н.М. Состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных стабильной стенокардией. Взаимосвязь с гемореологическими нарушениями / Н.М. Никитина, В.Ф. Киричук, А.Н. Егорова // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. № 2. - С. 33-37.

42. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов и др. // Лабораторное дело. 1989. - № 10. - С. 15-18.

43. Оценка эффективности антиагрегантной терапии в позднем периоде после операции аортокоронарного шунтирования / О.Ф. Кардаш и др. // Рос. кардиол. журн. 2007. - № 2. - С. 72-76.

44. Панченко Е.П. Ацетилсалициловая кислота — основа антитромботической терапии больных атеротромбозом / Е.П. Панченко, А.Л.Комаров // Кардиология. 2006. - Т. 4, № 4. - С. 201206.

45. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. М., 1999. -463 с.

46. Папаян Л.П. Современные представления о механизме регуляции свёртывания крови / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — №2.-С. 11-17.

47. Перепеч Н.Б. Ацетилсалициловая кислота: сфера клинического применения и доказательства эффективности / Н.Б. Перепеч, И.Е. Михайлова // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 22. - С. 1602-1608.

48. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда и др. Саратов : Изд-во Саратовского университета, 1992. - 176 с.

49. Результаты аутовенозной и аутоартериальной реваскуляризации миокарда у больных ИБС на госпитальном этапе / Л.А.Бокерия и др. // Анналы хирургии. 2000. - № 3. - С. 39-45.

50. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов / А.Г. Муляр и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 2004. - Т. 67, № 1. - С. 61-68.

51. Сапина А.И. Влияние адгезивных и острофазовых белков плазмы на течение и прогноз острого коронарного синдрома : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Сапина. М., 2003. - 21 с.

52. Современный взгляд на позицию ацетилсалициловой кислоты в профилактике тромбозов и эмболий / А.И. Мартынов и др. // Рос. кардиол. журн. 2004. - № 3. - С. 89-95.

53. Соколов Е.И. Эмоции и атеросклероз / Е.И. Соколов. М. : Наука, 1987.-253 с.

54. Соловьев В.В. Агрегация тромбоцитов, гемостаз и реологические свойства артериальной и венозной крови у больных острым инфарктом миокарда / В.В. Соловьев, И.В. Забелин, В.Г. Баринов // Кардиология. — 1989. -№ Ю. -С. 40-43.

55. Терсенов О.А. Роль фрагментов клеточных мембран, циркулирующих в кровотоке, в поддержании гемостатического потенциала : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.А. Терсенов. Л., 1989. — 43 с.

56. Тромбоциты. Структура тромбоцитов // Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В.Долгов, П.В.Свирин. — Москва,2005. С.25-29.

57. Умутбаева М.К. Перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген : автореф. дис. . д-ра биол. наук / М.К. Умутбаева. Тюмень, 2005. - 45 с.

58. Ушкалова Е.А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Е.А. Ушкалова // Фарматека. —2006.-№ 13.-С. 35-41.

59. Функции и диагностическое значение микровезикул в крови / Д.А. Зубаиров и др. // Клиническая гемостазиология и реология в сердечнососудистой хирургии : материалы 2-й Всерос. (с междунар. участием) науч. конф. М., 2005. - С. 109-110.

60. Хайрулина С.Г. Влияние малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда / С.Г.Хайрулина, Р.Г. Сайфутдинов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. - С. 146-149.

61. Шабалкин Б.В. Становление и развитие коронарной хирургии / Б.В.Шабалкин // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. - № 2.-С. 4-7.

62. Шилов A.M. Антиагреганты в практике лечения сердечно сосудистых заболеваний / A.M. Шилов, С.А. Князева, С.А. Мацеевич // Лечащий врач. - 2007. - № 6. - С. 48-54.

63. Шилов A.M. Ацетилсалициловая кислота нестероидный противовоспалительный препарат как антиагрегант в практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Шилов, С.А. Князева // Рус. мед. журн. - 2007. - Т. 15, № 6. - С. 550-555.

64. Шитикова А.С Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. СПб., 2000. - 222 с.

65. А prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P. A. Gum et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41, № 6. - P. 961-965.

66. ACC/AHA/ACP Practice guidelines. ACC/AHA/ACP - ASIM Guidlinesfor the management of patients with chronic stable angina // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 33, № 7. - P. 2092-2097.

67. Activation of the coagulation system during coronary artery bypass grafting: comparison between on-pump and off-pump techniques / D. Paparella et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006. - Vol. 131, № 2. - P. 290-297.

68. Adherence to a prophylactic medication regimen in patients with symptomatic versus asymptomatic ischemic heart disease / R.M. Carney et al. // Behav. Med. 1998.-Vol. 24, № 1.-P. 35-39.

69. Anderson T.G. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.G. Anderson // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 631637.

70. Angelini G. Saphenous vein graft failure: etiologic conciderations and strategies for prevention / G. Angelini // Curr. Opinion Cardiol. 1992. -Vol. 7.-P. 939-944.

71. Aspirin nonresponsiveness as measured by PEA 100 in patients with coronary artery disease / K. Andersen et al. // Thromb. Res. 2003. - Vol. 108, № 1. -P. 37-42.

72. Aspirin resistance after coronary artery bypass grafting / N. Zimmermann et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol. 121. - P. 982-984.

73. Aspirin resistance and its implications in clinical practice / J. Eikelboom et al. // Med. Gen. Med. 2005. - Vol. 7, № 3. - P. 76.

74. Aspirin resistance is associated with a high incidence of myonecrosis after non-urgent percutaneous coronary intervention despite clopidogrel pretreatment / W.H. Chen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43, № 6.-P. 1122-1126.

75. Aspirin, ibuprofen, and mortality after myocardial infarction: retrospectivecohort study/ J.P. Curtis et al. // BMJ. 2003. - Vol. 327. - P. 1322-1323.

76. Associations of factor VIII and von Willebrand factor with age, race, sex, and risk factors for atherosclerosis. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / M.G. Conlan et al. // Thromb. Haemost. -1993. Vol. 70, № 3. p. 380-385.

77. Atherothrombosis and high-risk piaque. I. Evolving concepts / V. Fuster et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - P. 937-954.

78. Bhatt D.L. Aspirin resistance: more than just a laboratory curiosity / D.L. Bhatt // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43, № 6. -P. 1127-1129.

79. Bhatt D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.L. Bhatt, EJ. Topol // Nature Rev. 2003. - Vol. 2, № 1. - P. 28.

80. Biegelsen E.S. Endothelial function and atherosclerosis / E.S. Biegelsen, J. Loscalzo // Coron. Artery Dis. 1999. - Vol. 10, № 4. - P. 241-256.

81. Bizzozero J. On a new blood particle and its role in thrombosis and blood coagulation. Virchows Arch. Pathol. Anat. Physiol. Klin. Med. — 1882.-Vol. 90.-P. 261-332.

82. Blann A. von Willebrand factor, endothelial cell markers and arterial thrombosis / A. Blann // Atherosclerosis XI, International Congress Series N 1155/ ed. B. Jacotot, D. Mathe, J.C. Fruchart. Singapore, 1998. - P. 413418.

83. Blann A.D. Circulating endothelial cell/leucocyte adhesion molecules in ischaemic heart disease / A.D. Blann, J. Amiral, C.N. McCollum // Br. J. Haematol. 1996. - Vol. 95, № 2. - P. 263-265.

84. Blann A.D. von Willebrand factor and soluble E-selectin in the prediction of cardiovascular disease progression in hyperlipidaemia / A.D. Blann, J.P. Miller, C.N. McCollum // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 132, № 2. — P. 151-156.

85. Bloom A.L. Physiology of Blood Coagulation / A.L. Bloom // Haemostasis. 1990. - Vol. 20, № 1 - P. 14-29.

86. Bonetti P.O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23, № 2. - P. 168-175.

87. Bom G.V. Quantitative investigations of the rapid swelling reaction ofblood platelets / G.V. Born // J. Physiol. 1969. - Vol. 202, № 2. - P. 9394.

88. Brien J.R. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study / J.R. Brien // J. Clin. Pathol. 1962. - Vol. 15. - P. 452-455.

89. Buchanan M.R. Individual variation in the effects of ASA on platelet function: implications for the use of ASA clinically / M.R. Buchanan, S.J. Brister // Can. J. Cardiol. 1995. - Vol. 11, № 2. - P. 221-227.

90. Cambria-Kiely J.A. Possible mechanisms of aspirin resistance / J. A. Cambria-Kiely, PJ. Gandhi // J. Thromb. Thrombolysis. 2002. - Vol. 13. - P. 49-56.

91. Campbell C.L. Variability in response to aspirin: do we understand the clinical relevance? / C.L. Campbell, S.R. Steinhubl // J. Thromb. Haemost. — 2005. Vol. 3, № 4. - P. 665-669.

92. CAPRIER Steering meeting / A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin at risk ischaemic events (CAPRI) // Lancet. — 1996. Vol. 348. - P. 1329-1339.

93. Cattaneo M. Aspirin and clopidogrei efficacy, safety, and the issue of drug resistance / Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24, №11. -P. 1980-1987.

94. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity / P.A. Gurbel et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2908-2913.

95. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // Br. Med. J. 2002. - Vol. 324. - P. 71-86.

96. Constantinides P. The role of arterial wall injury in atherogenesis and arterial thrombogenesis / P. Constantinides // Zbl. Allg. Path. Anat. 1989. -Vol. 135, №6.-P. 517-530.

97. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin / F. Catella-Lawson et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 18091817.

98. Diener H.C. Clopidogrel for secondary prevention of stroke / H.C. Diener, P.A. Ringleb, P. Savi // Expert Opin. Pharmacother. 2005. - Vol. 6.-P. 755-764.

99. Eikelboom J.W. Failure of aspirin to prevent atherothrombosis: potential mechanisms and implications for clinical practice / J.W. Eikelboom, G J. Hankey // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2004. - Vol. 4, № 1. - P. 57-67.

100. Esmon C.T. Inflammation and thrombosis / C.T. Esmon // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1, № 7. - P. 1343-1348.

101. Evaluation of ristocetin-Willebrand factor assay and ristocetin-induced aggregation / J.D. Olson et al. // Am. J. Clin. Path. 1975. - Vol. 63.-P. 210.

102. Endogenous biosynthesis of prostacyclin and thromboxane and platelet function during chronic administration of aspirin in man / G.A. FitzGerald et al. //J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 71, № 3. - P. 676-688.

103. Flow cytometric analysis of intraplatelet VASP phosphorylation for the detection of clopidogrel resistance in patients with ischemic cardiovascular diseases / B. Aleil et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. — Vol.3.-P. 85-92.

104. Friend M. Research pointers: Platelet responsiveness to aspirin in patients with hyperlipidaemia / M. Friend, I. Vucenik, M. Miller // BMJ. 2003. - Vol. 326.-P. 82-83.

105. Genetics of classic von Willebrand s disease. Phenotypic variations within families / C.H. Miller et al. // Blood. 1979. - Vol. 54. - P. 117.

106. Resistance to aspirin after coronary artery bypass grafting is transient: impact on the monitoring of aspirin antiplatelet therapy / J. Golanski et al. // Ther. Drug Monit. 2005. - Vol. 27. - P. 484-490.

107. Grotemeyer K.H. Effects of acetylsalicylicacid in stroke patients: evidence of nonresponders in a subpopulation of treated patients / K.H. Grotemeyer// Thromb. Res. 1991. - Vol. 63. - P. 587-593.

108. Grotemeyer K.H. Two-year follow-up of aspirin responder andaspirin non-responder. A pilot-study including 180 post-strokepatients / K.H. Grotemeyer// Thromb. Res. 1993. - Vol. 71. - P. 397-403.

109. Aspirin non-responder status in patients with recurrent cerebral ischemic attacks / K. Grandmann et al. // J. Neurol. 2003. - Vol. 250. - P. 63-66.

110. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease / P. A. Gum et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. P. 230-235.

111. Hankey G.J. Aspirin resistance / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet. 2006. - Vol. 18. - P. 606-617.

112. The interplay between inflammation and thrombosis in atherosclerosis / J. Hans et al. // Acute Coronary Syndromes. 2002. - Vol. 4. - P. 71-78.

113. Screening for aspirin responsiveness after transient ischemic attack and stroke: comparison of 2 point-of-care platelet function tests with optical aggregometry / P. Harrison et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 10011005.

114. Aspirin dosage and thromboxane synthesis in patients with vascular disease / R.G. Hart et al. // Pharmacotherapy. 2003. - Vol. 23. - Vol. 579584.

115. Development of aspirin resistance inpersons with previous ischemic stroke / Helgason C.M. et al. // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 2331-2336.

116. C.M. Helgason. Aspirin response and failure in cerebral infarction / C.M. Helgason// Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 345-350.

117. Helms E. Repeat coronary artery bypass grafting / E. Helms, H. Kjaegard // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. - Vol. 25. - P. 133135.

118. Hurlen M. The effect of different antithrombotic regiments onplatelet aggregation after myocardial infarction / M. Hurlen, I. Seljeflot, H. Amesen // Scand. Carcliovasc. J. 1988. - Vol. 32. - P. 233-237.

119. In vivo formation of 8-iso-prostaglandin f2alpha and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation / G. Davi et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 22429.

120. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis / D.L. Bhatt et al. // JAMA.-2006.-Vol. 295.-P. 180-189.

121. Kamath S. Platelet activation: assessment and quantification / S. Kamath, A.D. Blann, G.Y. Lip // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22, № 17. - P. 1561-1571.

122. Cyclo-oxygenase-1 and -2 of endothelial cells utilize exogenous or endogenous arachidonic acid for transcellular production of thromboxane / S. Karim et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, № 20. - P. 12042-12048.

123. Increased platelet sensitivity to collagen in individuals resistant to low-dose aspirin / T. Kawasaki et al. II Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 591-595.

124. Kitek A. Optical density variations and microscopic observations in the evalution of platelet shape change and microaggregate formation / A. Kitek, K. Breddin // Thromb. Res. 1980. - Vol. 44. - P. 154-158.

125. Goodman and Gilman's Pharmaceutical Basis of the Therapeutics / L.S. Goodman et al.. New - York, NY : Mc. Graw - Hill Health Companies Inc, 2001. — 123 p.

126. Pan Vascular Medicine. Integrated Clinical Management / eds. P. Lancer, E.J. Topol. Berlin : Springer Verlag, 2002. - 1941 p.

127. Latimer P. Application of light-scattering theory to optical effects associated with morphology of blood platelets / P. Latimer, G.V.R. Born, F. Michal // Arch. Biochem. Biophys. 1977. - Vol. 180. - P. 151-159.

128. Latimer P. Light scattering by aggregates of large colloidal particles / P. Latimer, F. Wamble // Applied Optics. 1982. - Vol. 21. - P. 2447-2455.

129. Low-dose aspirin increases aspirin resistance in patients with coronary artery disease / P.Y. Lee et al. // Am. J. Med. 2005. - Vol. 118. - РЛ23-727.

130. Aspirin and clopidogrel drug response in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the role of dual drug resistance / E.I. Lev et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 47, № 1. - P. 27-33.

131. Libby P. Current concept of pathogenesis of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 365-372.

132. Limitation and advantages of the ejection fraction for defining high risk after AMI / S. Ahnve et al. // Am. J. Cardiology. 1986. - Vol. 58. -P. 872-878.

133. Lipoprotein aggregation as an essential condition of intracellular lipid accumulation caused by modified low density lipoproteins / V.V. Tertov et al.//BBRC.-1989.-Vol. 163, № l.-P. 489-494.

134. Omeprazole does not interfere with the antiplatelet effect of low-dose aspirin in man / P. Inarrea et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, № 3. — P. 242-246.

135. Luscher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // ' Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 11. - P. 1. 2. - P. II-3-II-10.

136. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation / T.F. Luscher // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330, № 15. - P. 1081-1083.

137. Resistance to aspirin in vitro is associated with increased platelet sensitivity to adenosine diphosphate / L. Macchi et al. // Thromb Res. 2002. -Vol. 107.-P. 45-49.

138. MacDonald T.M. Effect of- ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin / T.M. MacDonald, L. Wei // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 573574.

139. Maclouf J. Eicosanoids and iso-eicosanoids: constitutive, inducible and tran-scellular biosynthesis in vascular disease / J. Maclouf, G. Folco, C. Patrono // Thromb Haemost. 1998. - Vol. 79, № 4. - P. 691-705.

140. Martin C.P. Aspirin resistance: an evaluation of current evidence and measurement methods / C.P. Martin, R.L. Talbert // Pharmacotherapy. 2005. -Vol. 25.-Pi 942-953.

141. Mason P.J. Aspirin resistance and atherothrombotic disease / P.J. Mason, A.K. Jacobs, J.E. Freedman // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46,№6.-P. 986-993.

142. Aspirin resistance: position paper of the Working Group of aspirin resistance / A.D. Michelson et al. // J. Thromb Haemost. — 2005. Vol. 3. — P. 1309-1311.

143. Increase in circulating products of lipid peroxidation (F2-isoprostanes) in smokers. Smoking as a cause of oxidative damage / J.D. Morrow et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1198-1203.

144. Variable platelet response to low-dose ASA and risk of limb deterioration in patients submitted to peripheral arterial angioplasty / M.R. Mueller et al. // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78, № 3. - P. 1003-1007.

145. Narrative review: aspirin resistance and its clinical implications / S. Sanderson et al. // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142. - P. 370-380.

146. Nguyen T.A. Resistance to clopidogrel: a review of the evidence / T.A. Nguyen, J.G. Diodati, C. Pharand // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45, № 8.-P. 1157-1164.

147. Nwasokwa O.N. Coronary artery bypass graft disease / O.N. Nwasokwa // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123, № 7. - P. 528-545.

148. Aspirin resistance-pharmacological mechanisms and clinical implications / A. Olszanecka et al. //Kardiol. Pol. 2005. - Vol. 62, № 1. -P. 87-92.

149. Oxidant stress and aspirin-insensitive thromboxane biosynthesis in severe unstable angina / F. Cipollone et al. // Circulation. 2000. - Vol., 102. - P. 1007-1013.

150. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects / C. Patrono et al. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 39-63.

151. Patrono C. Aspirin resistance: definition, mechanisms and clinical readouts / J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1. - P. 1710-1713.

152. Platelet inhibition by aspirin is diminished in patients during carotid surgery: a form of transient aspirin resistance? / D.A. Payne et al. // Thromb. Haemost. 2004. - Vol. 92, № I. - P. 89-96.

153. Pharmacodynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects / M.L. Capone et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45, № 8.-P. 1295-1301.

154. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuations to study microaggregate formation in platelet suspension / Z.A. Gabbasov et al. // Thromb. Res. 1989. - Vol. 545, № 3. - P. 215-223.

155. Platelet-Active Drugs: The Relationships Among Dose, Effectiveness, and Side Effects. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / C. Patrono et al. // Chest. 2004. - Vol. 126. - P. 234-264.

156. Prevalence of aspirin resistance in patients with an evolving acute myocardial infarction / T.S. Poulsen et al. // Thromb. Res. 2007. — Vol. 119, №5.-P. 555-562.

157. Prior aspirin use predicts worse outcomes in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes / J.H. Alexander et al. // Am. J. Cardiol. -1999.-Vol. 83.-P. 1147-1151.

158. Progressive and late obstruction of an aorto-coronary venous bypass graft / C.M. Grondin et al. // Circulation. 1971. - Vol. 43, № 5. - P. 698702.

159. Inhibition of platelet aggregation by aspirin progressively decreases in long-term-treated patients / F.M. Pulcinelli et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2004.-Vol. 43.-P. 979-984.

160. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am. J. Med.-1998.-Vol. 105, № l.-P. 32-39.

161. Reduction in need for hospitalization for recurrent ischemic events and bleeding with clopidogrel instead of aspirin / D.L. Bhatt et al. // Am. Heart J.-2000.-Vol. 140.-P. 67-73.

162. Increased formation of distinct F2 isoprostanes in hypercholesterolemia /М.Р. Reilly et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2822-2828.

163. Reoperation for myocardial revascularization using the internal mammary artery / R. Gallotti et al. // J. Cardiovasc. Surg. 1991. - Vol. 32, № l.-P. 8-11.

164. Effect of aspirin treatment in patients with peripheral arterial disease monitored with the platelet function analyzer PFA-100 / R.E. Roller et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2002. - Vol. 13. - P. 277-281.

165. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. -P. 115-126.

166. Roth G.J. Aspirin, platelets, and thrombosis: theory and practice / G.J. Roth, D.C. Calverley // Blood. 1994. - Vol. 83, № 4. - P. 885-89.

167. Ruggeri Z.M. Von Willebrand factor, platelets and endothelial cell interaction / Z.M. Ruggeri // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1, №> 7. -P. 1335-1342.

168. Association of fibrinolytic parameters with early atherosclerosis. The ARIC study. Atherosclerosis risk in communities study / V. Salomaa et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91, № 2. - P. 284-290.

169. Narrative review: aspirin resistance and its clinical implications / S. Sanderson et al. // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142. - P. 370-380.

170. Prior aspirin users with acute non-ST-elevation coronary syndromes are at increased risk of cardiac events and benefit from enoxaparin / S. Santopinto et al. // Am. Heart J. -2001. -Vol. 141.-P. 566-572.

171. Schachinger V. Coronary artery disease and endothelial function / V. Schachinger, A.M. Zeiher // Pan Vascular medicine / ed.: P. Lancer, E.J. Tonol. Berlin, 2002. - P. 887-912.

172. Schwartz K.A. Aspirin resistance: a review of diagnostic methodology, mechanisms, and clinical utility / K.A. Schwartz // Adv. Clin. Chem. 2006. - Vol. 42.-P. 81-110.

173. Compliance as a critical consideration in patients who appear to be resistant to aspirin after healing of myocardial infarction / K.A. Schwartz et al. // Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 95. - P. 973-975.

174. Hypercoagulable states. Fundamental aspects, acguired disorders and congenital Thrombophilia / ed.: M.G. Seghatshan, M.M. Samamaa, S.P. Hecker. Boca Raton : CRC Press, 1996. - 462 p.

175. Smith С J. Platelet aggregation in cigarette smokers: a meta-analyses / CJ. Smith, T.J. Steichen, Т.Н. Fischer// Inhal. Toxicol. 1998. - Vol. 10. - P. 765-793.

176. Individual dosing of ASA prophylaxis by controlling platelet aggregation / G. Syrbe et al. // Clin. Appl. Thromb Hemost. 2001. - Vol. 7.-P. 209-213.

177. Inhibition of thrombin generation by simvastatin and lack of additive effects of aspirin in patients with marked hypercholesterolemia / A. Szczeklik et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 1286-1293.

178. Aspirin resistance / A. Szczeklik et al. // Pharmacol. Rep. 2005. - Vol. 57.-P. 33-41.

179. The rate of acetylsalicylic acid nonresponders among, patients hospitalized for acute coronary disease, previously undergoing secondary acid prophylaxis / J. Tarjan et al. // Orv. Hetil. 1999. - Vol. 140. - P. 23392349.

180. Templin C. Combined aspirin and clopidogrel resistance associated with recurrent coronary stent thrombosis / C. Templin, A. Schaefer, B. Stumme // Clin. Res. Cardiol. 2006. - Vol. 95, № 2. - P. 122-126.

181. The Bypass Angioplasty Revascularisation Investigation (BAR!) Investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessl disease // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 217-225.

182. The factor VIII abnormality I Severe von Willebrand factor in von Willebrand disease and hemophilia / K.M. Brinkhous et al. / Use of Macroscopic platelet aggregation test // Thromb. Res. — 1975. —Vol. 6. P. 627.

183. The results and problems of reoperation for coronary artery disease / K. Kondoh et al. // Kyobu Geka. 1992. - Vol. 45, № 7. - P. 565-569.

184. Thompson S.G. How should meta-regression analyses be undertaken and interpreted? / S.G. Thompson, J.P. Higgins // Stat. Med. 2002. - Vol. 21. -P. 1559-1573.

185. Towards a definition of aspirin resistance' a typological approach / A.A. Weber et al. // Platelets. 2002. - Vol. 13, № 1. - P. 37-40.

186. Indirect comparison meta-analysis of aspirin therapy after coronary surgery/Е. Urn etal.//BMJ.-2003.-Vol. 327.-P. 1309.

187. Variability in platelet responsiveness to clopidogrel among 544 individuals / V.L. Serebruany et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45.-P. 246-251.

188. Phlogose und Thrombose im Geraubsystem // Gesammelte Abhandlungen zur wissenshaftligen Medizin / ed.: Virchow R. Frankfurt: Von Meidinger Sohn, 1856. - P. 458-636.

189. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: The Women's health and Aging Study / S. Volpato et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103, № 7. - P. 947-953.

190. Aspirin resistance in patients taking small dose of aspirin / C.B. Wang et al. // Zhong-guo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2006. - Vol. 18, № 4. - P. 219-223.

191. Incidence of aspirin nonresponsiveness using the Ultegra Rapid Platelet Function Assay-ASA / J.C. Wang et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 92. -P. 1492-1494.

192. Habitual smoking causes an abnormality in platelet thromboxane A2 metabolism and results in an altered susceptibility to aspirin effects / A.A. Weber et al. // Platelets. 2000. - Vol. 11. - P. 177-182.

193. Cydooxygenase-2 m human platelets as a possible factor in aspirin resistance / A.A. Weber et al. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 900.

194. Cheng X. Aspirin resistance or variable response or both? / X. Cheng, W.H. Chen, D.I. Simon // Am. J. Cardiol. 2006. - Vol. 98, № 10A. - P. 11N-17N.