Патофизиологические механизмы нарушений гемостаза у больных бронхиальной астмой и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Гурьянов, Олег Аркадьевич

• Гурьянов, Олег Аркадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гурьянов, Олег Аркадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы.

1.2.Плазмаферез при бронхиальной астме.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА IV. ПЛАЗМАФЕРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ ПЕРИОДА ПРИСТУПА

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ.

ГЛАВА V. ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА И

МИКРОВЕЗИКУЛЯЦИИ КРОВИ В ПЕРИОД ПРИСТУПА

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические механизмы нарушений гемостаза у больных бронхиальной астмой и их коррекция»

Актуальность проблемы. Современная базисная медикаментозная терапия различных форм бронхиальной астмы, основанная на учете степени тяжести болезни, привела к значительным положительным результатам (GINA, 2002), однако существует ряд проблем, которые требуют дальнейшего изучения и, в первую очередь, это касается коррекции нарушений гиперметаболического синдрома и гемостаза.

Основой современных представлений о патогенезе БА является признание ключевой роли воспаления в бронхиальном дереве, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы (GINA, 2002). Не последняя роль отводится взаимодействию систем иммунитета и гемостаза (Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., 1995; Зубаиров Д.М., 2000). Особое значение в патогенезе БА придается нарушению микроциркуляции и развитию гиперкоагуляци-онного синдрома (Ильченко В.А. и соавт., 1985; Дворецкий Л.И. и соавт., 1987; Воробьев П.А., 1998; Савицкая Ж.С. и соавт., 2003). Микротромбиро-вание рассматривается как универсальный патогенетический механизм различных патологических состояний (Лычев В.Г., 1993; Баркаган З.С., 1997; Васильев С.А. и соавт., 1997; Ребров А.П., Кароли Н.А., 1999; Савицкая Ж.С. и соавт., 2003).

Современная медикаментозная терапия БА, основанная на учете форм и степени тяжести, привела к значительным положительным результатам, однако, около 10% больных БА имеют тяжелую форму заболевания, не поддающуюся обычным видам лечения (GINA, 2002). Одной из причин этой "резистентности" считается структурная перестройка (ремодулирование) бронхиальной стенки, являющаяся следствием выраженного и длительного воспаления (Bousquet J. et al., 2000). Другой механизм резистентности также следует искать в патогенезе самого заболевания, в частности - в нарушении гемостаза и микроциркуляции. Исследования по разработке критериев ранней диагностики нарушений гемокоагуляционного звена и фибринолиза имеют большое значение в формировании лечебно — диагностической тактики ведения больных в периоде приступа БА тяжелого течения. Научные разработки в этом направлении недостаточно полны. В литературных источниках, касающихся особенностей патогенеза тяжелых форм эндогенной Б А, отсутствуют данные по изучению микровезикуляции в крови у этой категории больных. Одним из наиболее универсальных маркеров микровезикуляции является интегральный цитоплазматический фермент 5'- нуклеотидаза (5'-НД) (Зубаиров Д.М., Андрушко И.А., Сторожев A.JL 1974), тесно связанный с тканевым тромбопластином (Кузнецов В.И., 1983) и являющийся ранним диагностическим признаком тромбогеморрагических осложнений, в том числе и ДВС - синдрома. Повышение микровезикуляции в крови отражает наличие тромбопластинемии. Удаление же микровезикул должно приводить к снижению гемокоагуляционного потенциала крови. Не обнаружено четкого объяснения значимости угнетения фибринолитической активности крови (ФАК) и способов её коррекции у больных БА, что свидетельствует об актуальности данной проблемы и требует поиска новых терапевтических подходов.

Из экстракорпоральных методов лечения при БА наибольшее распространение получили плазмаферез (ПА), цитаферез, гемосорбция. Проблеме применения ПА для снижения продуктов полураспада адреномиметиков, уменьшения дозы глюкокортикостероидов (ГКС) при стероидорезистентной БА посвящены многочисленные публикации (Беляков Н.А. и соавт., 1995; Воинов В.А., 1997; Воробьев П.А., 1998). Однако изучения микровезикуляции крови и коррекции её нарушения с помощью плазмафереза при БА не проводилось. В то же время, несмотря на широкое применение ПА в клинике, в том числе и при БА, всё ещё не разработаны чёткие критерии, на основании которых можно судить о необходимости проведения операций ПА и их оптимальном количестве. Мы попытались обосновать применение ПА, как метода коррекции нарушений гемостаза в период приступа БА тяжелого течения, а показатели Xlla — зависимого фибринолиза и 5'-НД - как объективные критерии обоснованности его применения.

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний во всем мире, представляющим значительную клиническую и социальную проблему (Global Initiative for asthma (GINA), 2002). Особую тревогу вызывает бронхиальная астма тяжелого течения (выраженность астматических атак, переход в астматическое состояние, резистентность к медикаментозной терапии), смертность при которой нарастает, хотя причины остаются неясными. В настоящее время показатель смертности при Б А в разных странах колеблется от 0,15 до 3,0 на 100000 населения (Черняев A.JL, Гробова О.М., Самсонова М.В., Зашихин A.JL, 1997). Наиболее опасными осложнениями являются острая дыхательная недостаточность на высоте астматического статуса и передозировка бета 2 — агонистами (Чу-чалин А.Г., 2001). Исследования Европейского Респираторного общества свидетельствуют, что в России, как и в большинстве стран Европы, распространенность бронхиальной астмы составляет 5% для взрослого населения или более 7 миллионов больных. По данным медицинской статистики около 1 миллиона из них имеют тяжелую форму заболевания (Чучалин А.Г., 2001).Кровь человека и особенно плазма крови, как сложная биологическая система, несет в себе многогранную информацию о физиологических и патологических процессах, обеспечивающих различные функции организма, в том числе и гемостаз. Степень проявления нарушений гемостаза при БА заставляет задуматься о поиске эффективных методов его коррекции.

Три десятилетия, завершавшие XX столетие, характеризовались широким внедрением в клиническую практику экстракорпоральных методов лечения. Из них наибольшее распространение при легочной патологии получили плазмаферез (ПА), цитаферез, гемосорбция (Керимли Г.А., 1986; Маркина И.Л., 1987; Шмелев Е.И., Мелентьева Е.М., Абубекиров А.Ф., 1988; Татарский А.Р., Бобков Е.В., 1997).

В настоящее время существует большое количество больных, длительно страдающих БА тяжелого течения с выраженными изменениями метаболизма и гемостаза, поражением сердечно-сосудистой системы, злоупотребляющих адреномиметиками и находящихся на курсовой или постоянной терапии глюкокортикостероидами (ГКС) (Чучалин А.Г., 2000; Цой А.Н., Аржакова JI.C., Архипов В.В., 2002). Проблеме часто необоснованной терапии системными ГКС и сальбутамоловыми ингаляторами в дозах, превышающих допустимые (Федосеев Г.Б., 1996; Шмушкович Б.И., 1997; Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W., 1998) и применению плазмафереза для снижения продуктов полураспада адреномиметиков (Белявский А.Д., Гобанев А.Ю., 1988), уменьшения курсовой и постоянной дозы ГКС при стероидозависимой БА посвящены многочисленные публикации в монографических и периодических изданиях (Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Шевкунов С.В. и др., 1995; Воинов В.А., 1997; Воробьев П.А., 1997; Воробьев П.А., 1998). Однако нарушение гемостаза и возможность его коррекции при БА представляется весьма интересным и полностью не изученным полем научного исследования. Таким образом, больные тяжелой формой кортикорезистентной БА в силу особенностей клинического течения, специфики иммунологической реактивности (Сапа И.Ю., 1988), нарушения микроциркуляции и гемостаза требуют иной диагностической и лечебной тактики, методы которой еще недостаточно разработаны.

Целью настоящей работы является клинико-патогенетическое обоснование применения плазмафереза в предлагаемом режиме, оценка его эффективности у больных бронхиальной астмой тяжелого течения в период приступа, оптимизация принципов диагностики нарушений гемостаза и лечения данной категории больных.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на совместном заседании сотрудников кафедры терапии и анестезиологии — реаниматологии КГМА (Казань,2008), VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000), научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня основания КГМА (Казань, 2000); заседаниях научно — медицинского общества анестезиологов — реаниматологов Республики Татарстан (Казань, 2002, 2003, 2004, 2009); совместном заседании сотрудников кафедр лабораторной клинической диагностики, терапии и семейной медицины, аллергологии и иммунологии, анестезиологии и реаниматологии Казанской государственной медицинской академии, (Казань, 2009).

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической работы терапевтического и отделения интенсивной терапии МУЗ «Городская клиническая больница № 9 г. Казани», МУЗ «Городская клиническая больница № 4 г. Казани» и кабинета гравитационной хирургии крови и биохимической лаборатории ГМУ «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан». Основные положения работы используются в учебном процессе кафедры анестезиологии и реаниматологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия». Изданы методические рекомендации «Коррекция гемореологических нарушений», Казань, 2007, которые внедрены в практическую работу врачей анестезиологов - реаниматологов.

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя цитированной литературы. Цифровой материал представлен 16 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 193 источника, из которых 132 российских.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гурьянов, Олег Аркадьевич

ВЫВОДЫ.

1. В 76,5% наблюдений больных бронхиальной астмой тяжелого течения в период приступа отмечаются нарушения показателей гемостаза с преимущественным угнетением фибринолитической активности крови. Нормализация показателей ХИа — зависимого фибринолиза в процессе проводимой комбинированной терапии с применением плазмафереза до 12,7±5,5 мин (р<0,05) подтверждает патогенетическую обоснованность данного метода для быстрого и эффективного устранения ингибиторов фибринолиза из циркуляции.

2. Повышение активности 5'-нуклеотидазы в период приступа бронхиальной астмы тяжелого течения до 137,29±10,42 нкат (р<0,05) является достоверным диагностическим маркёром тромбо-геморрагического синдрома, в том числе при отсутствии изменений в показателях коагулограммы, а также вторичного нарушения микроциркуляции с последующим развитием резистентности к медикаментозной терапии.

3. Угнетение ХПа — зависимого фибринолиза до 24,9±2,7 мин. и повышение активности 5'-нуклеотидазы до 137,29± 10,42 нкат, коррелирующих с индексом тяжести, следует рассматривать, как лабораторно-диагностические критерии тяжести состояния больных бронхиальной астмой, позволяющие прогнозировать резистентность к медикаментозной терапии.

4. Изменения в системе гемостаза и микровезикуляции у больных бронхиальной астмой тяжелого течения в период приступа являются основанием для раннего проведения плазмафереза, как метода коррекции указанных нарушений. Нормализация показателей фибринолитической и свёртывающей систем крови после 1-го сеанса плазмафереза наблюдалась в 68,3%, после 2-го - в 94,4% наблюдений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение ХПа-зависимого фибринолиза, можно считать обязательным компонентом гемостазиограммы для своевременной диагностики нарушений фибринолитической активности системы крови у больных бронхиальной астмой тяжелого течения в периоде приступа. Это способствует выработке своевременной тактики лечения с включением сеансов плазмафереза. Нормализацию его рассматривать, как критерий эффективности плазмафереза.

2. Целесообразно включить в стандарты лабораторной диагностики нарушений гемостаза определение 5'-нуклеотидазы, как наиболее чувствительного теста для выявления тромбо-геморрагического синдрома.

3. Включение плазмафереза в программу лечения гормонорезистентной бронхиальной астмы в период приступа, начиная с первых дней пребывания в стационаре, является основанием для ускорения сроков купирования обострения и восстановления чувствительности рецепторов к лекарственным препаратам.

4. Использование коэффициента редукции гормональной терапии обеспечивает оценку эффективности плазмафереза у больных бронхиальной астмой тяжелого течения в периоде приступа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гурьянов, Олег Аркадьевич, 2009 год

1. Анаев Э.Х. Роль эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы / Ана-ев Э.Х., Чучалин А.Г. //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Агар, 1997.-Т. 1.-С. 82-101.

2. Андрушко И.А. Тромбопластинемия инициатор синдрома непрерывной гемокоагуляции в организме и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.А. Андрушко. - Казань, 1989. - 33 с.

3. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / Балуда В.П., Балуда М.В., Дьянов Н.И., Тлепшуков И.К. -М.: Медицина, 1995. 243 с.

4. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза.-М., 1995.-243с.

5. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П., Салманов П.Л., ten Cate J.W. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика.-Москва-Амстердам, Зеркало-М.-1999.-297с.

6. Баранов ИИ., Абубакиров A.M., Мурашко Л.Е., Бурляев В.А. Плазмаферез в комплексном лечении лёгких и средне-тяжёлых форм ОПГ-гестоза // Акушерство и гинекология.-1996.-№2.-С. 18-20.

7. Баркаган З.С. Геморагические заболевания и синдромы.-М., Медици-на.-1988.-280с.

8. Баранова И.А. Профилактика и лечение глюкокортикоиндуцированно-го остеопороза у больных тяжелой астмой: комбинация препаратов кальция, альфакальцидола, кальцитонина Баранова И.А., Гаджиев К.З., Чучалин А.Г. //Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 85 - 90.

9. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

10. Ю.Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 1999. - 224 с.

11. П.Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС синдрома / З.С. Баркаган //Материя Медика. - 1997. - № 1. - С. 5 - 22.

12. Баркаган З.С. Система гемостаза / З.С. Баркаган //Руководство по гематологии /Под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985. - Т. 1. — С. 133-156.

13. Н.Белопухов В.М. Коагуляционные и реологические показатели при синдроме повышенной вязкости крови // Лабораторное дело.-1991.-№4.-С.29-31.

14. Белявский А.Д. Применение лечебного плазмафереза в комплексной терапии бронхиальной астмы / Белявский А.Д., Гобанев А.Ю. //XIX Всесоюзный съезд терапевтов: Тез. докл. — Ташкент, 1987. Ч. 3. — С. 310-312.

15. Беляков Н.А. Плазмаферез и энтеросорбция в комплексном лечении больных бронхиальной астмой / Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Шевкунов С.В. и др. //Эфферентная терапия. 1995. -№ 4. - С. 5 - 10.

16. Беспяткина М.Ю. Клинические особенности кортикозависимой бронхиальной астмы и разработка принципов кортикостероидной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Беспяткина. М., 1986. - 22 с.

17. Бирдус К.А., Калион В.Н., Шмаков Ю.И. Математическое моделирование реологического поведения крови в сосудах малого диаметра // Медицинская биомеханика. Тезисы докладов международной конферен-ции.-Рига, 1986.-С.18-23.

18. Борисова А.А. Антикоагулянтный мониторинг у больных с сердечнососудистой патологией в анамнезе // Материалы IV российского форума «Мать и дитя».-Москва,-21-25 окт.2002.-С. 195-196.

19. Бриттов А.Н. Результаты применения ложного плазмафереза при бронхиальной астме (предварительное сообщение) / Бриттов А.Н., Воробьев П.А., Самотолкин А.К. и др. //Тер. архив. 1991. - № 7. - С. 53 -56.

20. Бриттов А.Н. Сравнительная оценка лечебного действия различных методик прерывистого плазмафереза при бронхиальной астме / Бриттов А.Н., Самотолкин А.К., Воробьев П.А. и др. //Тер. архив. 1994. - № 11.-С. 65-68.

21. Бышевский А.Ш. Тромбопластин / Бышевский А.Ш., Зубаиров Д.М., Терсенов О.А. . Новосибирск: Изд-во. Новосиб. ун-та, 1993. - 178 с.

22. Бякин С.П., Федосейкин И.В. Хирургическое лечение приобретенных пороков сердца. Москва, 2006. С. 131.

23. Васильев С.А. Терапия острого синдрома диссеминированного внут-рисосудистого свертывания / Васильев С.А., Воробьев А.И., Городецкий В.М. //Материя Медика. 1997. - № 1. - С. 23-36.

24. Вейн A.M. Заболевание вегетативной нервной системы. Руководство для врачей.-М., 1991.

25. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лече-ние.-М., МИА.-1998.

26. Венчиков А.И., Венчиков В.А. Основные приёмы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии.-Москва, Медицина.- 1974.- 152с.

27. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез В.А. Воинов. С-Петербург: Эскулап, 1999. - 245 с.

28. Воробьев П.А. Прерывистый лечебный плазмаферез /П.А. Воробьев. -М.: Ньюдиамед, 1998. 197 с.

29. Воробьев П.А. Прерывистый плазмаферез в интенсивной терапии: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук /П.А. Воробьев. Барнаул, 1997. - 65 с.

30. Геппе Н.А. Место будесонида (пульмикорта) суспензии для небулайзе-ра в терапии бронхиальной астмы у детей / Н.А. Геппе //Клин, фарма-кол. 1999. - №8. - Т. 5. - С. 40-43.

31. Глазова Т.Г. Характеристика гемостазиологических отклонений при атопической бронхиальной астме у детей / Глазова Т.Г., Линькова Ю.А., Сафронова Е.О. //Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. — С. 48-50.

32. Гланц P.M. Гемостаз и гомеостаз // Гематология и трансфузиология.-1989.-т.34.-№6.-С.7-13.

33. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. М: «Атмосфера», 2007. - 104с.

34. Головин Г.В., Дуткевич И.Г., Шапкин А.Г., Чанчиев З.М. Возможности коррекции реологических свойств крови в хирургии // Вестник хирургии им. Грекова.-1986.-тЛ37.-№8-С.141-145.

35. Гончаров В.А. Микровискозиметр ротационный. Техническое описание и инструкция по применению.-Казань, Издательство Казанского университета.-1993.-1 Ос.

36. Громенко Е.М. Состояние гемокоагуляционного звена гемостаза и активность 5'-нуклеотидазы у недоношенных детей с гипоксически -ишемической энцефалопатией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.М. Громенко. Алматы, 1998. - 21с.

37. Губский В.И. Реологические свойства крови в условиях стрессорных воздействий на организм // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1974.-т.77.-С.27-30.

38. Гущин И.С. Клеточно-молекулярная организация аллергического воспаления / И.С. Гущин //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Агар, 1997.-Т. 1.-С. 160- 198.

39. Зубаиров Д.М. Способ оценки тромбопластинемии по определению активности маркерного фермента 5'-нуклеотидазы: методические рекомендации / Зубаиров Д.М., Андрушко И.А. — Казань: Каз. мед. ин-т., 1987.-11 с.

40. Елисеев О.М., Шехтман М.М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек.-Ростов на Д., Феникс.- 1997.-640с.

41. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция синусового ритма сердца у здоровых и больных. Анализ сердечного ритма.-Вильнюс.-1982.-С.22-31.

42. Жемайтите Д.И. Связь реакции сердечного ритма на пробу активного ортостаза с характеристиками центральной гемодинамики // Физиология человека.-1989.-т.15.-№2.-С.30-47.

43. Жемайтите Д.И., Воронецкас Г.А., Бронжайте Ю.И. Возможности оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ишемической болезнью сердца с использованием неинвазивных методов исследования // Кардиология.-1988.-т.28.-№4.-С.35-40.

44. Зубаиров Д.М. Влияние интероцептивных рефлексов и функционального состояния высших отделов центральной нервной системы на свёртываемость крови // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Казань, 1957.-12с.

45. Зубаиров Д.М. Физиологические и патофизиологические механизмы регуляции свёртываемости крови // Автореф. дис. д-ра. мед. наук.-Казань, 1964.-24с.

46. Зубаиров Д.М. О непрерывности процесса гемокоагуляции в организме // Казанский медицинский журнал.-1961.-№2.-С. 16-24.

47. Зубаиров Д.М. Синдром ДВС в свете теории непрерывного свёртывания крови // Казанский медицинский журнал.-1988.-т.ЬХ1Х.-№5.-С.321-324.

48. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии / Е.П. Иванов. — Минск: Беларусь, 1991. 302 с.

49. Игнатьева М.И. Глюкокортикоидная регуляция эффекторных клеток разных компартаментов / М.И. Игнатьева //Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Тез докл. Всероссийской науч. конф. -М., 1992.-С. 184.

50. Идельсон Л.И., Методы исследования гемостаза / Идельсон Л.И., Макаров В.А., Жердева Л.В. и др. М.: КАППА, 1993. - 46 с.

51. Ишмурзин Г.П. Особенности течения острого инфаркта миокарда в зависимости от типа вегетативной регуляции и оценка влияния селективных бета-адреноблокаторов на вариабельность ритма сердца // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Казань, 2001.-21с.

52. Калишевская Г.М. Регуляция жидкого состояния крови и её свёртыва-ния.-М., МГУ.-1982.-268с.

53. Кириллов М.М. Влияние медикаментозной терапии бронхиальной астмы на систему микроциркуляции и гемостаз / Кириллов М.М., При-сяжнюк И.В., Шаповалова Т.Г. и др. //Пульмонология. 2002. - №2. -С. 12-15.

54. Крыжановский Г.И. Генераторные, детерминантные и системные механизмы в центральной нервной системе // Журнал невропатологии и психиатрии.-1990.-т.90.-№ 10.-С.41 -45.

55. Куделя JI.M. Состояние системного и местного иммунитета у больных с поздней бронхиальной астмой / Куделя JI.M., Сидорова Л.Д., Сенников С.В., Козлов В.А. //Пульмонология. 2003. - № 5. - С. 24-31.

56. Кузник Б.И. Взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза / Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. //Физиология системы гемостаза /Под ред. В.П. Балуда. -М. 1995.-С. 160-172.

57. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма.-М., Медицина.-1989,-320с.

58. Купер Д. Риск анестезии и безопасность пациента // Освежающий курс лекций. Пер. с англ.-Архангельск, 1993 .-298с.

59. Лакин К.М., Овнатанова М.С. Лекарственные воздействия на эритро-цитарный компонент микроциркуляции // Научные труды «Сосудистая патология и гемостаз».-Краснодар, 1975.-Т.98.-С.1-8-114.

60. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови.-М., Меди-цина.-1982.-272с.

61. Лифшиц В.М. Медицинские лабораторные анализы (справочник) / Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. М.: Триада - X, 2002, - 312 с.

62. Лиховецкая З.М., Пригожина Г.А., Горбунова Н.А. Гемореологические нарушения при шоке различных этиологий // Бюллетень экспериментальной медицины.-1988.-т.6.-№10.-С.426-428.

63. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания крови / В.Г. Лычев. М.: Медицина, 1993. - 160 с.

64. Макаров В.А. Лекарственные средства, влияющие на функцию гемостаза // Казанский медицинский журнал.-1988.-т.-ЬХ1Х.-№5.-С.383-386.

65. Малышев В.Д., Плесков А.П. Гемореологические аспекты интенсивной терапии //Вестник интенсивной терапии—1993.-№2-3.-С.43-46.

66. Малышева Н.Н. Особенности клинического течения и неспецифической резистентности у больных гормонозависимой формой бронхиальной астмы: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Н. Малышева. — Казань, 1999.-21с.

67. Мелентьева Е.М. Лимфацитаферез и плазмаферез в лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.М. Мелентьева. М., 1989. - 21 с.

68. Михайлова Э.Ф. Вариационная пульсометрия как эффективный способ динамического контроля анестезиологического обеспечения и критерий операционных гемореологических расстройств // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Казань, 1998.-21с.

69. Мищук И.И. Изменения реологических свойств крови у тяжёлых больных и их коррекция // Анестезиология и реаниматология.-1993 .-№6,-С.70-74.

70. Мчедлишвили Г.И. Значение проблемы микрогемореологии крови для патологии // Патологическая физиология и экспериментальная тера-пия.-1986.-№2.-С.З-10.

71. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Назаренко Г.И., Кишкун А.А. М.: Медицина, 2000. - 541 с.

72. Назаров В.П., Попов А.А., Волошенко Е.В. Стресс-протекторная терапия у хирургических больных // Анестезиология и реаниматология,-1996.-№4.-С.45-50.

73. Нидеккер И.Г. Методика спектрального анализа длительных записей физиологических кривых // Космическая медицина.-1981.-№3.-С.78-82.

74. Павловский Д.П. Изменения вязкости крови, скорости кровотока и ка-пилляроскопической картины под влиянием антикоагулянтов // Тер. Архив.-1965.-№3.-С.56-60.

75. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Ильченко В.А. и др. Опыт применения плазмафереза в лечении гормонорезистентной бронхиальной астмы / //Клиническая медицина. 1990. - № 1.- С. 63 - 66.

76. Панченко Е.П. Антитромботические препараты: успехи, неудачи, реальные надежды. Препараты инактивирующие тромбин // Клиническая фармакол. и терапия.-1997.-№6(3).-С.38-45.

77. Папин А.А., Багдатьева М.Г., Ульянов А.А. Роль вариационной пуль-сометрии в оценке операционно-анестезиологического стресса // Сб. научн. трудов Всероссийского пленума правления общества анестезиологов и реаниматологов.-Нижний Новгород, 1995.-С.74.

78. Паю К.Л. Изменения реологических свойств крови при острой интоксикации этиловым алкоголем // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Тарту, 1985.-39с.

79. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Казань. - 1991. - 30 с.

80. Перетягин С.П. Экспериментальное обоснование низкопоточной озоно-кислородной терапии эндотоксикозов // У Всероссийская научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Нижний Новгород, 2003. - С. 34.

81. Радзивилл Г.Г., Минскер Г.Д. Изменения реологических свойств крови при септическом шоке // Вестник хирургии.-1984.-№4.-С. 19-25.

82. Радзивилл Г.Г., Минскер Г.Д. Реологические нарушения при инфаркте миокарда, осложнённом острой левожелудочковой недостаточностью //Кардиология.-1984.-№1.-С.29-33.

83. Разаманова К.А. Клиническое применение плазмафереза у больных бронхиальной астмой / К.А. Разаманова //XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. С.-Петербург, 2003. С. 70

84. Ребров А.П. Изменения функциональной активности тромбоцитов и атромбогенной активности стенки сосудов у больных бронхиальной астмой на фоне терапии системными глюкокортикостероидами / Ребров А.П., Кароли Н.А. //Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 24-27.

85. Савицкая Ж.С. Гемостаз и микроциркуляция у больных бронхиальной астмой / Савицкая Ж.С., Лукина О.В., Трофимов В.И. и др. //XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. С-Петербург, 2003. - С. 72.

86. Савченко З.Ш. Функциональное состояние нейтрофилов периферической крови у больных бронхиальной астмой Савченко З.Ш., Ерасова В.И., Бабаевский С.Б. //Лабор. дело. 1991. - № 11. - С. 661-664.

87. Сафронова О.Н., Иванько О.Г., Воробьёв С.Б. Роль кардиоинтер-валографии в оценке состояния вегетативной нервной системы // Труды Запорожского мед. Института.-Запорожье, 1989.-29с.

88. Селезнёв С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции.-М., Медицина.-1985.-207с.

89. Сахно И.П. Особенности агрегации тромбоцитов при физической нагрузке у больных бронхиальной астмой / Сахно И.П., Змачинская И.М., Царев В.П. //XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. — С-Петербург, 2003. С. 72.

90. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме.-Пер. с англ.-М., Медгаз.-1960.-254с.

91. Серов В.Н., Пасман Н.М., Бородин Ю.И., Бурухина А.Н. Гестоз -болезнь адаптации.-Новосибирск, РИПЭЛ плюс.-2001.-208с.

92. Сидоркина А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссе-минированное внутрисосудистое свертывание крови / Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. -Н. Новгород: ННИИТО, 2003. 100 с.

93. Скипетров В.П. Аэроионы и жизнь.— / Скипетров В.П.// Саранск: "Крас. Окт.", 2005.—136 с.

94. Судаков К.В. Артериальная гипертензия при эмоциональном стрессе: нервные и гуморальные механизмы её пролонгирования // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1993.-т.79.~ №8.-С.22-23.

95. Судаков К.В. Нейрохимическая природа «застойного» возбуждения в структурах мозга при эмоциональном стрессе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1995.-№1.-С.З-8.

96. Татарский А.Р. Дифференцированное применение экстракорпоральных методов в комплексной терапии больных с тяжелым течением бронхиальной астмы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Р. Татарский. -М., 1993.-43 с.

97. Татарский А.Р. Методы гравитационной хирургии крови (плазма-цитаферез) в лечении больных бронхиальной астмой / Татарский А.Р., Бобков Е.В. //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997.-Т. 2.-С. 358-375.

98. Татарский А.Р. Моноклональная анти IgE-плазмоиммуносорбция в комплексном лечении больных атопической бронхиальной астмой / Татарский А.Р., Лебедин Ю.С., Бобков Е.В. //Пульмонология. - 1994. -№ 2.- С. 63-64.

99. Татарский А.Р. Применение тромбоцитафереза для лечения бронхиальной астмы / Татарский А.Р., Бобков Е.В., Эмирова А.С., Чучалин А.Г. //Тер. архив. 1991. - № 3. - С. 90-93.

100. Татарский А.Р. Роль тромбоцитов в патогенезе бронхиальной астмы / Татарский А.Р., Бобков Е.В., Эмирова А.С., Алиева К.М. //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 1. -С. 102-117.

101. Татарский А.Р. Сочетанное применение плазмафереза и пульс-терапии метилпреднизолоном в лечении бронхиальной астмы / Татарский А.Р., Бобков Е.В., Лебедин Ю.С. и др III Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. — Киев, 1990. — С. 1037

102. Фазылов В.Х. Коррекция синдрома ДВС при роже / Фазылов В.Х., Андрушко И.А., Еналеева Д.Ш., Студенцова И.А. //Современные методы исследования в клинике и эксперименте: Тез докл. науч. конф. Казань, 1997.-Ч. 2-С. 60-61.

103. Хаютин В.М. Регуляция просвета артерий, определяемая чувствительностью эндотелия к скорости течения и вязкости крови // Вестник АМН СССР.-1987.-№6.-С.89-95.

104. Цой А.Н. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы / Цой А.Н., Аржакова Л.С., Архипов В.В. //Пульмонология. 2002. - № 3. - С. 88-92.

105. Цибулькин А.П. Принципы коррекции гемореологических нарушений при экстремальных состояниях // Сборник научных трудов: Медицина катастроф.-Набережные Челны, 1992.-С.78.

106. Черняев A.J1. / Черняев A.JL, Гробова О.М., Самсонова М.В., Заши-хин А.Л.//Морфология и цитология бронхиальной астмы /Под ред. А.Г. Чучалина.-М.: Агар, 1997.-Т. 1.-С. 10-51.

107. Черняк А.В. Бронхиальная гиперреактивность: механизмы развития и ее измерение / Черняк А.В., Пашкова Т.Л. //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Агар, 1997. Т. 1. - С. 343-356.

108. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма / А.Г. Чучалин //Рус. мед. журн. 2000. - № 12. - С. 482-487.

109. Шевкунов С.В. Эфферентные методы в лечении бронхиальной астмы / Шевкунов С.В., Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Абдурахимов С.М. //Эфферентная терапия. 1995. - № 4. - С. 19 - 28.

110. Шмелев Е.И. Применение плазмацитафереза у больных с бронхиальной обструкцией / Шмелев Е.И., Мелентьева Е.М., Абубекиров А.Ф. Ill Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. — Киев, 1990.-С. 1046.

111. Шмелев Е.И. Экстракорпоральные методы лечения в пульмонологии / Е.И. Шмелев //Пульмонология. 1991. - № 2. - С. 34-38.

112. Шмушкович Б.И. Глкжокортикоидные гормоны в лечении больных бронхиальной астмой / Б.И. Шмушкович //Бронхиальная астма /Под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Агар, 1997. Т. 2. - С. 213-253.

113. Andree Н.А.М. Tissue factor: regulation of activity by flow and phospholipids surfaces / H.A.M. Andree, Y. Nemerson //Blood Coag. Fibrinolysis. 1995. -V. 6 (3). -P. 189-197.

114. Banchereau J. Dentritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R.M. Steinman//Nature. 1998. -V. 392. - P. 245-252.

115. Barnes P.J. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments / P.J. Barnes, S. Pedersen, W.W. Busse //Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.-V. 157.-P. 1-53.

116. Barnes P.J. Inflammatory mediators of asthma: an update / P.J. Barnes, K.F. Chung, C.P. Page //Pharmacol. Rev. 1998. -V. 50 (4). - P. 515-526.

117. Barnes P.J. PAF antagonists in asthma / P.J. Barnes //Lancet. 1998. - V. 13.-P. 1071-1088.

118. Baugh R.J. Role of the activation peptide domain in human factor X activation by the extrinsic Xase complex / R.J. Baugh, S. Krishnaswamy //J. Biol.Chem. 1996. — V. 271 (27).-P. 16126-16134.

119. Beasley C.R.W., Pearse N.E., Grane J. Worldwide trends in asthma mortality during the twentieth century. In: Sheffer Al. ed Fatal asthma. New York: Marcel Dekker, 1998. - P. 13-29.

120. Bochner B.S. Immunological aspects of allergic asthma / B.S. Bochner, B.J. Undem, L.M. Lichtenstein //Ann. Rev. Immunol. 1994. - V. 12. - P. 295-335.

121. Bonovini V. Impact of large volume of plasmapheresis on cellular immunity / V. Bonovini, L. Frasca, A. Vangelista //Plasma Ther. Trans. Tech-nol. 1986. -V. 7 (4). - P. 451-456.

122. Bousquet J. Asthma from bronhoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. //Am. J. Respir. Crit Care Med.-2000.-V. 161.-P. 1720-1733.

123. Busse W.W. Eosinophils in asthma / W.W. Busse, J.B. Sedgwick //Ann. Allergy. 1992. -V. 68 (3). - P. 286-290.

124. Church M. The role of the mast cells in acute and chronic allergic inflammation / M. Church, G. Okayata, P. Bradding //Ann. N. Y. Acad. Sci. -1994.-V. 725.-P. 2-13.

125. Comhair S.A. Rapid loss of superoxide dismutase activity during antigen — induced asthmatic response / S.A. Comhair, P.R. Bhathena, R.A. Dweik et al. //Lancet. 2000. - V. 355. - P. 624.

126. Dahlback B. Resistance to activated protein С as risk factor for trombo-sis: molecular mechanisms, laboratory investigation and clinical management / B. Dahlback //Semin. Hematol. 1997. - V. 34 (3). - P. 217-234.

127. Denburg J.A. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation / J.A. Denburg //J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - V. 102. -P. 74-76.

128. Frigas E. The eosinophilic injury to the mucosa of the airways in the pathogenesis of bronchial asthma / E. Frigas, S. Motojima, G.J. Gleich //Eur. Respir. J. 1991. -V. 13.-P. 123-135.

129. Galli S.J. Mast cells cytocins in allergy and inflammation / S J. Galli, J.R. Gordon, B.K. Wershil //Agents and actions. 1993. - V. 43. - P. 209220.

130. Gelabert F. Plasma Exchange / F. Gelabert, L. Puig, S. Maragall et al. //Lung. 1990. -V. 3 (2). - P. 13-14.

131. Global Initiative for asthma. Global strategy for Asthma Management and Prevention. NHLBI. WHO Workshop Report. 1993 (NIH Publication No 02 3659, January 1995) Bethesda, 1995. - P. 1-176.

132. Global Initiative for asthma. Global strategy for Asthma Management and Prevention. National institutes of Health. National Heart, Lung and Blood Institute, 2002. 160 p.

133. Gorski P. Eosinophils in bronchial asthma / P. Gorski, C. Palczynski //Allergol. et Immunopathol. 1989. - V. 17 (2). - P. 113-116.

134. Gushchin I.S. Mast cell regulatory effect on lymphoid cell proliferation / I.S. Gushchin, N.S. Prosorovsky, O.A. Yamshchicova et al. //Agents and actions. 1991. -V. 33. - P. 185-188.

135. Hogg J.C. The pathology of asthma. Asthma: physiology, immuno-pharmacology and treatment / J.C. Hogg. London: Academic Press, 1993. -175 p.

136. Holgate S.T. The 1992 Cournand Lecture. Asthma: past, present and future / S.T. Holgate //Eur. Respir. J. 1993. - V. 6. - P. 1507-1520.

137. Holgate S.T. The role of the eosinophil in asthma / S.T. Holgate, W.R. Roche, M.K. Church //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. V. 143. - P. 66-70.

138. Inhizaka T. Ig E and mechanisms of Ig E mediated hypersensitivity / T. Inhizaka //Ann. Allergy. - 1982. - V. 48. - N 6. - P. 313-319.

139. Jacoby D.B. Eosinophil recruitment to the airway nerves / Jacoby D.B., Costello R.M., Flyer A.D. //J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - V. 107.-P. 211-218.

140. Jones C.J. Prednisolon ichibits phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes via steroid reseptor mediated events / CJ. Jones, K.J. Morris, M.I. Jayson //Ann. Rheum. Des. 1993. -V. 42 (1). - P. 235-238.

141. Klips J.C. Airway wall remodeling: does it occur and what does it mean? / J.C. Kips, R.A. Pauwels //Clin. Exp. Allergy. 1999. - V. 29. - P. 1457-1466.

142. Koshino T. Mast cell and basophil number in the airway correlate with the bronchial responsiveness of asthmatics / T. Koshino, Y. Arai, Y. Miyamoto et al. //Arch. Allergy Immunol. 1995. - V. 107. - P. 378-387.

143. Kroegel C. Cytokines, platelet activating factor and eosinophils in asthma / Kroegel C., Virchow J.C., Kortsik C., Matthys H. //Respir. Med. -1992. -V. 86 (5). P. 375-389.

144. Laitinen L.A. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation of asthma and its treatment with inhaled corticosteroid / Laitinen L.A., Laitinen A., Heino M., Haahtela T //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - V. 143 (2).-P. 423-427.

145. Lampinen M. The role of interleukin 5, interleukin - 8 and RANTES in the chemotactic attraction of eosinophils to the allergic lung / Lampinen M., Rak S., Venge P. //Clin Exp. Allergy. - 1999. - V. 29. - P. 314-322.

146. Laszik Z. Human protein С receptor in present primarily on endothelium of large blood vessels: implications for the control of the protein С pathway / Laszik Z., Mitro A., Taylor F.B. Jr. et al. //Circulation. -1997. -V. 96 (10).-P. 3633-3640.

147. Li X. An antinflammatory effect of salmeterol, a long acting beta (2) agonist, assessed in airway inflammation in asthma / Li X., Ward C. Thien F. et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999.-V. 160.-P. 1493-1499.

148. Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: A systematic review and meta analisis / B.J. Lipworth //Arch. Intern. Med. - 1999. -V. 159. - P. 941-955.

149. Mash В. Inhaled vs oral steroids for adults with chronic asthma / Mash В., Bheekie A., Jones P.W. //Cochrane Database Syst. Rev. 2000. -V. 2.-P. 14-16.

150. Murphy S. Asthma, inflammation and airway hyperresponsiveness in children / Murphy S., Kelly H.W. //Curr.Opin. Pediatr. 1993. - V. 5 (3). -P. 255-265.

151. Nelson H.S. Beta adrenergic bronchodilators /IN. Engl. J. Med. -1995.-V. 333.-P. 499-506.

152. Page C.P., Coyle A. Platelets, eosinophils and asthma //Eur. Resp. J. -1989. V. 2. - N6. - P. 483-487.

153. Paterson J.W., Lulich K.M., Goldie R.G. Pharmacology of asthma treatment: an overview //Med. J. Aust. 1995. - V. 162 (1). - P. 42-43.

154. Pesci A., Foresi A., Bertorelli G. et al.Histochemical characteristics and degranulation of mast cells in epithelium and lamina propria of biopsies from asthmatic and normal subjects //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - V. 147.-P. 684-689.

155. Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease states //Ann Rev. Immunol. 1994. - V. 12. - P. 227-257.

156. Santing R.E., Schraa E.O., Vos B.G. et al. Dissociation between hyperreactivity in vivo and reduced beta adrenoceptor sensiviti in vitro in allergen - challenged guinea pigs //Eur. J. Pharmacol. — 1994. - V. 257 (1-2). -P. 145-152.

157. Schmidt J., Fleissner S., Heimann- Weitschatl. et al. Effect of corticosteroids, cyclosporin A and methotrexat on cytocin release from monocytes and T cells subsets //Immunopharmacology. — 1994. - V. 27. - N3. — P. 173-179.

158. Sehmi R., Howie K., Sutherland D.R. et al. Increased levels of CD 34+ hemopoietic progenitor cells in atopic subjects //Am. J. Respir. Cell. Mil. Biol. 1996. - V. 15. - P. 645-655.

159. Simon H.U. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenic event for eosinophilia? / H.U. Simon, K. Blaser //Immunol. Today. -1995.-V. 16.-P. 53-55.

160. Stout J.G. Change in conformation of plasma membrane phospholipid scramblase induced by occupancy of its Ca 2+ binding site / J.G. Stout, Q. Zhou, T. Wiedmer, P.J. Sims //Biochemistry. 1998. - V. 37 (42). - P. 14860-14866.

161. Wallin A. The effects of regular inhaled formoterol, budesonide and placebo on mucosal inflammation and clinical indices in mild asthma / Wallin A., Sandstrom Т., Soderberg M. et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V. 159. - P. 79-86.

162. Wever A.M.J. Serum eosinophil cationic protein (ECP) in chronic asthma. Relationship to spirometry, flow volume curves, PC 20, and exacerbations / Wever A.M.J., Wever-Hess J., Hensgens H.E.S.J., Hermans J. //Respir. Med. - 1994. -V. 88. -P. 613-621.

163. Corrigan et al. //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. - V. 12. - P. 477-<0487.

164. Zwaai R.F.A. Platelet procoagulant activity and microvesicle formation / R.F.A. Zwaai, P. Confurius, E. Smeets, E.M. Bevers //Hypercoagulable states / Ed. M.J. Seghatian., M.M. Sammama, S.P. Hecker. CRC Press. Boca Raton, 1996. - P. 29-36.

165. Zwaai R.F.A., Confurius P., Bevers E.M. Platelet procoagulant activity and microvesicle formation. Its putative role in gemostasis and trombosis / //Biochim. Biophys. Acta. 1992. - V. 1180 (1). - P. 1-8.

166. Zwaai R.F.A., Schroit A.J. Pathophysiologic implications of membrane phospholipids asymmetry in blood cells //Blood. 1997. - V. 4. - P. 1121-1132.