Патофизиологические механизмы протекторного действия антиоксидантов в лечении и профилактике хронической почечной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Брциева, Зарина Станиславовна

• Брциева, Зарина Станиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Брциева, Зарина Станиславовна

Список сокращений

Введение-----------------------------------------------------------------------------------3

Глава I. Обзор литературы------------------------------------------------------- 7

1.1. Функциональное состояние почек у больных хроническим пиело- и гломерулонефритом.----------------------------------------------------------7

1.2. Лечение нефропатии у больных хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом.----------------------------------------27

1.3. Влияние антиоксидантов в комплексном лечении больных с почечной патологией.----------------------------------------------------------------------32

Глава П. Материал и методы исследования---------------------------------36

2.1. Методы исследования-----------------------------------------------------------36

2.2. Статистическая обработка результатов

Глава III. Клиническая характеристика больных-------------------------41-47.

Клиническая характеристика больных--------------------------------------------41

Глава IV. Результаты собственных исследований

4.1.Показатели нефропатии, про- и антиокислительной системы у больных хроническим пиелонефритом------------------------------------------------------47

4.2 Показатели нефропатии, про- и антиоксидантной системы у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма)---------------66

Глава V. Сравнительная оценка эффективности традиционной терапии и комплексного лечения с антиоксидантом Витрум — лайф у больных с

ХП и ХГ гипертонической формой.---------------------------------------------84

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические механизмы протекторного действия антиоксидантов в лечении и профилактике хронической почечной патологии»

Актуальность проблемы.

Число больных хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в пожизненной терапии диализом, во всех экономически развитых странах неуклонно увеличивается, причем число пациентов, поступающих на диализ, превышает число умерших больных (Абакумова Г.З. и соавт., 1998; Бумлите И.Д. и соавт., 1999). Заместительная терапия сопровождается высокими экономическими затратами. Все это определяет актуальность поиска методов лечения, способных максимально продлить додиализный период развития хронического заболевания почек. Поэтому понятен интерес исследователей к изучению механизмов прогрессирования болезней почек и их профилактики.

Самым распространенным заболеванием почек и мочевыводящих путей является пиелонефрит, который по частоте занимает второе место после инфекции верхних дыхательных путей. По обобщенным данным он встречается чаще, чем гломерулонефрит и другие заболевания почек. Среди госпитализаций больных с патологией почек на его долю приходится 32-58%. Наряду с хроническим гломерулонефритом он является частой причиной хронической почечной патологии. Распространенность пиелонефрита зависит от пола и возраста. Значительно чаще он встречается у женщин среднего возраста (с учетом анатомо-физиологических особенностей и состояние беременности), у мужчин пожилого возраста (вследствие стаза мочи при развитии аденомы предстательной железы) (Ржевская О.Н., Коровина Н.А., 1983; Goyer R.A. 2006).

Больные хроническим пиелонефритом составляют 1-2% всех терапевтических больных, а среди умерших он выявляется в 1 % всех вскрытий. При специальных эпидемиологических исследованиях хронический гломерулонефрит регистрируется в 0,22-0,25% случаев (Тареева Е.И. 2000; Goyer R.A. 2007). В практике участкового врача хронический гломерулонефрит встречается чаще (в 2-4 раза), чем острый.

У больных с патологией почек, сопровождающейся воспалительной реакцией, мигрировавшие в ткани нейтрофилы и моноциты, а также мезангиальные клетки при действии мембраноатакующих иммунных комплексов и фактора, активирующего тромбоциты, выделяют активные формы кислорода (АФК) (Воскресенский О.Н., Левицкий А.Г., 1970; Yutteridge I.M., 1991) . В этих условиях кислород, необходимый организму для функционирования дыхательной цепи становится одновременно токсичным веществом. Образующиеся АФК: 02~, ОН, Н202, О"2 инициируют СРО и образование гидроперекисей, диеновых конъюгатов и малонового диальдегида (МДА).

Активация ПОЛ может способствовать истощению в организме антиоксидантов (Бурлакова Е.Б. и соавт., 1975; Войнар А.И. и соавт., 1985; Waldegger D.H., 2006). С этих позиций изучение процессов ПОЛ и АОЗ организма представляет интерес для раскрытия отдельных звеньев внутриклеточного механизма развития почечной патологии и оценки эффективности включения в лечебный комплекс мембранотропных препаратов (Ланкин В.З., Закирова А.Н., 1979; Макаревич О.П. и соавт., 1999).

Цель работы - изучить состояние свободно-радикального окисления и патофизиологические механизмы развития нефропатии у больных с почечной патологией для патогенетического обоснования комплексного лечения и вторичной профилактики хронического пиело- и гломерулонефрита. Задачи исследования:

1. Изучить характер изменений функционального состояния почек, в том числе биохимических показателей у больных хроническим пиелонефритом и гломерулонефритом.

2. Выяснить роль ПОЛ и АОЗ организма в генезе развития почечной патологии и обосновать методологию коррекции выявленных нарушений

3. Разработать и оценить эффективность мембранотропной терапии на активность СРО и состояние АОЗ клеток у соответствующего контингента больных.

4. Обосновать патогенетическую целесообразность включения антиоксидантов в лечебный комплекс у исследуемой популяции больных с хроническим пиело- и гломерулонефритом.

Научная новизна.

Впервые дан комплексный анализ показателей нефропатии, активности свободно-радикального окисления и антиокислительной системы клеток у больных хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма). Показана роль ПОЛ и продуктов переокисления липидов в мембране клеток, на примере эритороцитов, что косвенно свидетельствует о роли свободнорадикального окисления в структурах нефрона при развитии нефропатии. На основании этих новых знаний разработан новый метод комплексной терапии обострений хронических заболеваний почек с применением комплекса антиоксидантов и показана их эффективность сравнительно с традиционной терапией.

Научно — практическая значимость работы.

Результаты настоящего исследования углубляют и расширяют представления о механизмах развития хронической патологии почек: хронического пиелонефрита, хронического гломерулонефрита (гипертоническая форма). Дано патогенетическое обоснование эффективности комплексного лечения больных хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) с включением антиоксиданта, как в фазе обострения, так и с целью вторичной профилактики.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При хронических заболеваниях почек: хронический пиелонефрит, хронический гломерулонефрит гипертоническая форма развивается нефропатия, которая характеризуется повышением в крови азотсодержащих веществ (креатинина, мочевины сыворотки крови), снижение уровня общего белка, протеинурией.

2. На фоне нефропатии у больных хроническим пиело- и гломерулонефритом (гипертоническая форма) развивается окссидативный стресс: повышение в крови концентрации МДА и угнетаются ферменты АОЗ клеток: СОД и каталазы в крови.

3. Разработана эффективная комплексная терапия у больных в фазе обострения на фоне оксидативного стресса с применением антиоксиданта «Витрум-лайф», действующего в липидной и водной фазе клеточных мембран.

4. Комплексная терапия с применением антиоксиданта «Витрум — лайф» эффективна в лечении обострений почечной патологии (хронический пиелонефрит, хронический гломерулонефрит (гипертоническая форма)), а также для более стойкой ремиссии у этой категории больных.

Апробация диссертации. Материалы диссертации докладывали на:

- научной конференции молодых ученых СОГМА (Владикавказ, 2005); заочной конференции РАЕ «Человек и ноосфера», «Экология промышленных регионов России» (Дубай, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 125 страницах, включая библиографию и приложения. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав изложения результатов исследования, заключения, общих выводов, списка использованной литературы и приложения. Библиографический указатель включает 207 источников литературы, из них 131 отечественных и 76 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 24 рисунками и 25 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Брциева, Зарина Станиславовна

ВЫВОДЫ:

1. . При обострении, хронического пиелонефрита и хронического гломерулонефрита (гипертоническая форма)-отмечается активация в< крови процессов» ПОЛ: повышение' концентрации МДА в мембранах эритроцитов, а; следовательно, в структурах нефрона. не только в результате повышения АФК, а также ингибированием активности ферментов антиоксидантной защиты клеток: СОД и каталазы.

2. Выраженность ПОЛ значительно варьирует при различных клинических вариантах: хронический пиело- и гломерулонефрит. Более высокая активность липопероксидации у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) по сравнению с больными хроническим пиелонефритом.

3. Применение комплексного лечения с антиоксидантным препаратом у больных с почечной патологией угнетает ПОЛ, и повышает АОС клеток, препятствуя накоплению первичных, промежуточных и конечных продуктов ПОЛ в структурах нефрона, оказывая мембранотропное действие.

4. Своевременная комплексная диагностика патологического процесса с определением показателей оксидативного стресса способствует назначению адекватной комплексной терапии с применением антиоксиданта и, более быстрой стабилизации обострения патологического процесса.

5. Сравнительный анализ эффективности традиционной и комплексной терапии с антиоксидантом демонстрирует большую эффективность применения мембранотропных веществ, не только в лечении обострения у больных с хронической патологией почек, но и, оказывается более эффективным в профилактике рецидивов заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Больным с заболеванием почек: хронический пиело- и гломерулонефрит (гипертоническая форма) кроме общепринятых исследований включать в диагностический алгоритм определение концентрации МДА, СОД и каталазы в сыворотки крови.

2. Для повышения качества лечения больных с хроническим пиело- и гломерулонефритом (гипертоническая форма) рекомендуем включать в комплексную терапию антиоксидант «Витрум-лайф» по 1 таблетке 1 раз в день в течение месяца.

3. Использовать антиоксидант «Витрум-лайф» в целях вторичной профилактики в дозе 1 таблетке 1 раз в день в течение месяца 2 раза в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Брциева, Зарина Станиславовна, 2008 год

1. Абакумов Г.З. и др. К вопросу о роли перекисного окисления липидов в патогенезе вирусного гепатита // Вопр. Мед. Химии. 1998. - № 6, С. 30-32.

2. Авцын А.П. и др. Микроэлементы человека. М.: Мир, 1991. - С. 496.

3. Агаев Б.А. и др. Динамика содержания- гликолизированного гемоглобина и малонового диальдегида при экспериментальном сахарном диабете // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - № 9. — С. 243244.

4. Агишева К.Н., Салиханов И.Г. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы у больных системной красной волчанкой // Клиническая медицина 1990. - № 4.'- С. 99-102.

5. Албертс Б. и др. Молекулярная биология клетки. М.: Мир. - 1986. - Т.2, -С.99-116.

6. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А, Ленская Е.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е, особенности действия альфа и гамма токоферолов // Вопросы мед. Химии. - 1989. - № 3. - С. 2-9.

7. Алдатов А.Г., Вишнякова А.В. Цитохимический анализ катионных белков гранулоцитов // Лабораторное дело. 1978. - № 9. - С. 525 - 528.

8. Ашмарин И.П., Ждан Пушкина С.М и др. Антибактериальные и антивирусные функции основных белков клетки и перспективы практического их использования / Изв. АН СССР. Серия биологии. - 1972. - № 4. - С. 502-508.

9. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: наука. - 1975. - С.328.

10. Ю.Ахрем А.А. и соавт. Жирные кислоты инициаторы гемоглобинзависимогоперекисного окисления липидов: Доклад АН СССР. 1988. - Т.298. - С.498-502.

11. Ашмарин И.П. и соавторы Катионные белки лизосом лейкоцитов, деградация и возможности загрязнения гистонами при выделении // Вопр. Мед. Химии. — 1973. № 4. - С.381 - 386.

12. Бумлите И.Д. и др. Уровни антигенов активаторов плазминогена в сопоставлении с их функциональной активностью ингибиторов у больных гломерулонефритом и амилоидозом // Тер. Архив. № 11. - Т. 64. - 1992. -С.52-56.

13. Буглова С.Е., Чиж К.А., Самусик JI.B. Иммунологические критерии активности гломерулонефрита // Тер. Архив. -№11., Т.64., 1992. С.75-79.

14. Берхим Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы. М.: Мед. -1976.-С.336.

15. Боголюбов В.М. Патогенез и клиника вводно-электролитных расстройств. JL-1968. С.45-47.

16. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов.М. 1985. - С.208.

17. Бурлакова Е.Б, Храпова Н.Г. ПОЛ мембран и природные антиоксиданты // Тез. II Всесоюзной Конференции, М., май, 1986. - T.l. — С.40.

18. Балашова Т.С., Голега Е.Н., Кубатиев А.А. Влияние биосинтетического инсулина на перекисное окисление липидов мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом I типа // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т.40. - № 3. -С.12-16.

19. Белушина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Арх. Патологии.-2001. -№1.-С.51-60.

20. Берхин-Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы. М.: Медицина, 1979.-С.336.

21. Болдырев А.А. и др. Влияние пероксида водорода и гипохлорита на активность Na, К-АТФазы мозга. Биохимия. 1995. - Т.60., вып. 10. - С.1688-1695.

22. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов. М.,Издательство МГУ, 1985 -С.208.

23. Брусов О.С., Герасимов A.M., Панченко Л.Ф. Влияние пртродных ингибиторов радикальных реакций на автоокисление адреналина // Бюллетень эксп. Биол. И медицины. 1976. - №1-. - С.33-35.

24. Будницкая Е.В. Медиаторная функция молекулярных факторов липооксигеназных ферментных систем при воздействии ионизирующей радиации // Радиобиология. Т,26. - № 4. - С.435 - 446.

25. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии 1985. - Т.54., вып. - С.1540 -1558.

26. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: наука, - 1975. - С.211.

27. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Голощапов А.Н. и др. Мембранные липиды как переносчики информации // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С.74-83.

28. Введение в клиническую биохимию / Под ред. Проф. И.И. Иванова Л., 1969. -С.496.

29. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции^метаболизма в норме и патологии. М.: наука, 1982 - С. 120-140.

30. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологического процессов // Патологическая физиология и экспериментальная-терапия,- 1989.-С. 7-18.

31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - С.252.

32. Верболович В.П. и др. Показатели резистентности эритроцитов человека к окислительному стрессу // Вопр. Мед. Химии. 1989. - №5. - С.35-39.„

33. Вельтищев Ю.В., Игнатова М.С. Структура и функции биологических мембран при заболевании почек // совр. Мед. № 4. - С.51-55.

34. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Анаенко А.А. Обмен веществ у детей М.: медицина, 19863. - С.463.

35. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека — М.: высшая школа, 1960. С.544.

36. Воскресенский О.Н., Левицкий А.П. Перекиси липидов в живом организме // Вопросы медицинской химии. -1970. Т. 21, вып. 6 - С. 563 - 583.

37. Газдарова А.К. и др. Витамин Е и концентрация свободных радикалов в тканях животных // Биофизика. 1974. - Т. 19, № Т. - С.300-303.

38. Гончаренко М.С., Сидорова Ю.В., Сидоренко^ С.В. Прооксиданты и лейкотриены как факторы, приводящие к изменению сосудов // Дерматология. -1983.-вып. 18. С.36-40.

39. Гукасов В.М., Шишкова Е.Т. Влияние мумие на ПОЛ и проницаемость мембран //Материалы конференции горбольницы №15. Ташкент, 1975. - С. 226-268.

40. Дубинина Е.Е. и др. Перекисное окисление и антиокислительная система крови в онтогенезе // Вопросы мед. Химии. № 5. - 1984. - С. 28-33.

41. Дудник JI.Б., Виксна Л.М., Майоре А .Я. Перекисное окисление липидов и его связь с изменением состава и антиокислительных свойств липидов при коматозных состояниях острого вирусного гепатита В // Вопр. Мед. Химии. № 6. — С.1-12.

42. Дудкина М.Б. Клинико-диагностическое значение исследования липидного обмена и антиокислительной активности плазмы крови у новорожденных на ранних этапах адаптации: Автореферат диссертации . канд. Мед. Наук. М., 1987.-С. 18.

43. Дзугкоева Ф.С. и др. Активность Na, К-АТФ-азы почечной ткани при экспериментальном сахарном диабете // Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов «Актуальные проблемы эндокринологии». 1996. -С.16-17.

44. Дзугкоева Ф.С., Турина А.Е. и- др. К механизму регуляцииканальцевой реабсорбции натрия при аллоксоновом сахарном диабете // Тезисы докладов V Всероссийской научной конференции «Фармакология вводно- солевого обмена и почек», Чебоксары, 1997. - С.28:29.

45. Дзугкоева Ф.С. и др. Перекисное окисление липидов и антиокислительная защита мембран клеток при сахарном диабете в клинике и эксперименте // Материалы Всероссийского конгресса»Нефрология и диализ сегодня» -Новосибирск. 2003. - С. 229.

46. Донцов A.M. Антиокислительные свойства аммохроиов // Вопросы эволюционной физиологии. Л., 1982. - С.110.

47. Дубинина Е.Е.и др. Перекисное окисление и антиокислительная система крови в онтогенезе // Вопросы мед. Химии. 1984. - № 5. - С. 28-33.

48. Ержанова Ш.А. Клинико-биохимическая оценка антиоксидантной терапии у больных сахарным диабетом I типа: автореферат дис. Канд. Мед. Наук. М., 1994.-С.6.

49. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.: медицина, 1989. - С. 288.Ждан -Пушкина С.М. О действии провитаминов, гистонов и полипептидов основного характера на микроорганизмы // Научный доклад высшей школы биологической науки - 1973. - №8. - С.13-16.

50. Иващенко Ж.А. и др. Изучение гормоночувствительности у больных гломерулонефритом // Тер. Архив № 6, 1996 С.13-16.

51. Карножицкий В.В. Биохимическое значение перекисей липидов // Успехи химии. 1972.-Т.41.-вып.6.-С.1392- 1430.

52. Караваева Л.Г. Гломерулонефрит: нарушение липопротеинового обмена и методы коррекции // Весткик ОКБ 1. - С. 1-22.

53. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Стркутура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи современной биологии вып.1 -том 113.-С. 107-122.

54. Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления липидов в динамике окислительного стресса у крыс. // УВопр. Мед. Химии № 3. - 1998. - С. 15-20.

55. Кашулина А.П., Сотникова Е.Н. Роль перекисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения // Мед. Консультация №». 1996. - С.20-24.

56. Котелевцева Н.В. и др. О роли структурного фактора в кинетике свободнорадикального окисления липидов в мембранах // Вопр. Мед. Химии -№3. 1976. - С.395-400, том 22.

57. Каган В.Е и др. Образование перекисей в фосфолипидах мембранных структурах клетки и его роль в патогенезе злокачественного роста / Доклад АН СССР. 1973. -т.208. - №3, С.733-735.

58. Кашулина А.П. Соколова И.И. и др. Катехоламины в эритроцитах онкологических больных // патологическая физиология и эксперем. Терапия. — 1990. №1, - С.39-40.

59. Кожевников Ю.Н. О роли перекисного окисления в норме и патологии // Вопросы мед. Химии. 1985. - т.31, - № 5., - С. 2-7.

60. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах М.издательство МГУ, 1973. - С. 174.

61. Козлов Ю.П. и др. Свободнорадикальное окисление.в биологических мембранах М.:издательство МГУ, 1972. - С.88.

62. Кокряков В.Н; и др. О природе некоторых фракций лизосомальных катионных белков лейкоцитов;// Биохимия. 1973. - №6, - С.1276-1280.

63. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия МинскгБеларусь, - 1976. -С.311.

64. Ланкин В.З. и др. Перекиси липидов и, атеросклероз // Кардиология. — 1980. -т.ХХ, № 7., - С.96-99.

65. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов. // Укр. Биохим.журнал. 1984.- Т.56. -№3, - С.317-331.

66. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Внутриклеточная активация- кислорода и молекулярные механизмы автоокислетельного повреждения печени // Вестник РАМН. 1994. - №5. - С.3-7.

67. Ллойда 3., Госсрау Р. И' др. Гистохимия ферментов // Лабораторные методы. -М.: мир, 1982.- G.272.

68. Макаревич О.П., Голиков П.П. Активность супероксидцисмутазы крови в острый период различных заболеваний // лабораторное дело. 1983. - №6. - С. 24-27.

69. Мухин Н.А. Легочно-почечный синдром нозологические и патологические аспекты проблемы // Тер. Архив. - № 6. - С.66-69.

70. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца М., 1984. - С.54.

71. Мохнаткина Н.С., Крылов В.И. Влияние процессов свободнорадикального окисления и фосфалипазной активности на течение и исход острой пневмонии — М., 1998. — С.37-38.

72. Никифорова Н.В., Соколовская И.В., Гончар Н.А. Перекиси липидов в плазме крови больных хроническим гломерулонефритом нефротического типа // Тер. Архив. -№ 11,- 1996.-С.39-41.

73. Москалев Ю.П. Минеральный обмен. М.: медицина, 1985. - С,288.

74. Наточин Ю.В. Ионорегулирующая функция почки. Л.: наука, 1976. - С.268.

75. Наточин Ю.В. О натриевом насосе почечной клетки //Журнал эволюции и биохимии человека 1969. -т.5, - № 2. С.241-248.

76. Наточин. Ю.В. I Европейский коллоквиум «Физиология нефрона:механизмы и регуляция // урология и нефрология. 1974. - №6. - С.51-53.

77. Иаточин Ю.В. Основы физиологии почки. Л.: Медицина, 1982. - 206 с.

78. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека.- М.: Наука. 1977. - С. 184.

79. Осипович В.К., Туликова З.А., Матвеенко А.В. Синдром липидной гиперпероксидации у обожженных и его коррекция методом АУФОК // Вопросы медицинской химии. 1988. - №5. - С. 62-66.

80. Павловская Н.А., Кахн Х.А., Семенова Л.С. Оценка методик определения активности дегидратазы 5-аминолевулиновой кислоты в эритроцитах крови и копропорфирина в моче // Лабораторное дело. 1981. - №2. - С. 86-89.

81. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике М.: Мед.,С. 652.

82. Пигаревский B.E. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.: «Медицина», 1978. -С. 127.

83. Прайор У. Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. - С. 318.

84. Ратнер М.Я; Серов В.В., Степина И.Н.,Фёдорова Н.Д., Шумаков В.И. Значение клинической классификации хр. гломерулонефрита для прогноза его прогрессирования и эффективности терапии // Тер. Архив № 6, 1996г., стр. 1013.

85. Рябов С.И, Ракитянская И.А., Ставская В.В., НикитинаШ.А. Новые подходы к терапии гломерулонефритом // Тер. Архив №6, 1996г., стр. 24-27.

86. Рожманова< О.М., Стельмах Л.Н., Лишко В.К. Изучение влияния^ ADP на Ыа+,К+-АТФ-азу мозга. //Биохимия. 1976. - Т. 41, вып. 10: - С. 1846-1849.

87. Реброва.Т.Ю, Маслов Л.Н , Там С.В. Вклад' системы антиокислительных ферментов в- реализацию кардиопротекторного эффекта опиоидов при окислительном стрессе//Bonpi Мед. Химии №*3.- 2001г., С.56-63.

88. Ржевская О.Н., Коровина.Н.А. Клиническое значение определения показателей перекисного окиления липидов при воспалительных заболеваних почек у детей- -Педиатршг № 3,1990. - С. 15.

89. Степуро И.И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексы.с белками крови // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, №4. - С. 26-33.

90. Сторожук П.Г. и др. Изменение активности глицеральдегидрофосфатдегидрогеназы, глюкозо 6-фосфатдегидрогеназы,СОД и каталазы в эритроцитах в зависимости от скорости утилизации глюкозы // Бюллетень эксперт. - № 19. - 1999 - С.93-96.

91. Смирнов А.В., Сазонец Г.И, Ракитянская И.А., Травкина Е.С. Гиперлипопротеидемия как фактор прогрессирования гломерулонефрита с нефротическим синдромом. // Тер. Архив № 11, - том 64. - 1992., С. 45-48.

92. Страйер Л. Биохимия. Ml: Мир, - 1985. - Т. У, С. 304-324.

93. ТиуновЛ.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной за щиты. //Вестник РАМН. 1995. - №3. - С. 9-13.

94. Тареева И.Е. «Механизмы прогрессирования гломерулонефрита». // Тер. архив № 6, стр. 5-10.

95. Трусов В.В, Казакова И.А. Особенности нарушений углеводного обмена, секреции инсулина и С-пептида у больгых хроническим гломерулонефритом при формировании почечной патологии // Тер. Архив. № 6. - 1996. - С.21-24.

96. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993. - С. 181.

97. Физиология выделения, эндокринной системы и гормональной регуляции физиологических функций. / В.Б. Брин, Л.З. Тель. Владикавказ, 1992. - 116 с.

98. Филипенко П.С., Филипенко Н.П. Антиоксидантная и прооксидантная система эритроцитов больных острым панкреатитом // Рос. журн. гастроэнтерол. и гепатологии. 1996. -№ 1. - С. 52.

99. Франчук А.Е. Активность фермента супероксидцисмутазы и метаболитов перекисного окисления липидов при остром воспалительном процессе. // Врач, дело. 1991.-№9.-С. 95-96.

100. Хидоятов Б.А. Электронномикроскопическое изучение АТФ-азной активно сти и структурные особенности почки при различных функциональных состояниях. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ташкент, 1972.

101. Хасанов В.В., Дычко К.А, Рыжова Г.Л. Кинетический метод определения

102. СРО сульфит-иона для определения антиоксидантов в биообъектах // Хим.

103. Фарм. Журнал № 12, 2001г., стр.36-37.

104. Цветцих В., Крылов В.Е.и другии. «Активность процессов ПОЛ и состояние нейрогуморальных механизмов регуляции у больных хроническимптелонефритом». // Тер. Архив № 11, т. 64, 1992г., стр. 80-82.

105. Чевари С., Андля Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте. // Лабораторное дело. 1991. - №10. - С. 10-13.

106. Чекунова М. П., Фролова А.Д. Современные представления о биологическом действии металлов. // Гигиена и санитария. 1986. - №12. - С. 18-21.

107. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю., Лызлова С.Н. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (Ог ", ОСГ), генерируемыми стимулированными нейтрофилами. // Биохимия. Т. 53, вып. 5. -С. 816-825.

108. Шепенев А.П., Корниенко И.В и др. Роль процессов СРО в патогенезе инфекционных болезней // Вопр. Мед. химии № 2. - 2000. - С. 12-14.

109. Элиот В., Элиот Д. Биохимия и молекулярная биология М.,2000, С.45.

110. Ярош A.M. Перекисное окисление липидов в крови при воспалении легких //Бюллетень эксперт. Биологии и медицины № 4. - 1984. - С.486-488.

111. Ascar М.А., Baquer N.Z. Changes in the activity of NADF-oxidase inrat tissues during experimental diabetes. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1994. - Vol. 34 (5). - P. 909-914.

112. Babarykin D.A., Bauman V.K. The metabolism of heavy metals depends on the vitamin D status of the body. // Phisiol. Zn. Im. M. Sechenova. 1994. - Vol. 80. -№7. - P. 88-98.

113. Barltrop D. Transfer of lead to the human foetus. In: Barltrop D. and Burland W.L. ed., Mineral metabolism in pediatrics. // Philadelphia, Davis Co. 1969. - P. 135- 139.

114. Barltrop D., Smith A. Interaction of lead with erythrocytes. // Experiential (Basel).- 1971.-Vol. 27.-P. 92-95.

115. Bechringer D., Craswell P., Mohl C., Stoeppler M., Rits E. Urinary lead excretion in uremic patients. // Nephron. 1986. - Vol. 42 (4). - P. 323-329.

116. Bellinger D., Levinton A., Watervanx C., Needleman H., Rabinowitc M. Longitudinal analyses of prenatal and postnatal lead exposure and early cognitive development. //N. Engl. J. Med. 1987. Vol. 316, №17. -P. 1037-1043.

117. Boldyrev A.A., Role of lipid in the functioning of Na,K-ATP-ase. // Stud, biophys.- 1981. Vol. 84. - P. 153-160.

118. Budd P., Montgomery J., Evans J., Barreiro B. Human tooth enamel es a record of the comparative lead exposure of prehistoric and modem people. // Sci. Total Environ. 2000.-Vol. 263.-P. 1-10.

119. Bukley G. B. The role of oxygen free radicals in human disease processes // Surgery. 1983. - 1983. - Vol.34, №3. - P. 407-411.

120. Butt E.U., Nusbaum R.E., Gilmour T.C., Didio S.L. and Sister Mariano. Trace metal levels in human serum and blood. // Arch. Environ. Health. 1964. - Vol. 8. -P. 52-57.

121. Cox T. Stress. London. Macmillan Press. - 1978. - 213 p.

122. Daggett D.A., Oberley T.D., Nelson S.A. Effects of lead on rat kidney and liver: GST expression and oxidative stress. // Toxicology. 1998. - Jul 17; 128 (3). - P. 191-206.

123. Ferrari R., Viscoli O., Cuarnieri C., Caldarera M. Vitamin E and the heart: possible role as antioxidant. // Acta vitaminol. and enzymol. 1983. - Vol. 5, №1!. -P. 11-22.

124. Garber B.T., Wei E. Influence of dietary factors on the gastrointestinal absorption of lead. // Toxic. Appl. Pharma. 1974. - Vol. 27. - P. 685-691.

125. Glynn J.M., Karlish S.J. The sodium pump. // Ann. Rev. Physiol. 1975. - V.37. -P. 13-45.

126. Goyer R.A., Krall K. Ultrostructural transformation in mitochondria isolated from kidneys of normal and lead in toxicated rats. // J. cell. Biol. - 1969. - Vol. 41. -P. 393-400.

127. Goyer R.A., Leonard D.L., Moore J. F., Rhyne В., Krigman M.R. Lead dosage and the role of the intranuclear inclusionbody. // Arth. Environ. Health. 1970. -Vol. 20. - P. 705.

128. Gruber H.E., Gonick H.C., Khalil-Manesh J., Sanchez T.V., Motsinger S.5 Meyer M., Sharp C.F. Osteopenia induced by long-terv low-and high-level exposure of the adult rat to lead. // Miner.-Electrolyte-Metab. 1997. Vol. 23 (2). - P. 65-73.

129. Gudwin H.A. The biological chemistry of lead. // Chem. Biol. 2001. - Vol. 5(2). - P. 223-227.

130. Gurer H., Ozgunes H., Neal R., Spitz D.R., Ercal N. Antioxidant effects of N-acetylcysteine and succimer in red blood cells from lead exposed rats. // Toxicology. 1998.-Vol. 128 (3). - P. 181-189.

131. Hackett P.L., Hess J.O., Sikov M.R. Effect of dose level and pregnancy on the distribution and toxicity of intravenous lead in rats. // J. Toxicol. And Ruviron. Health. 1982. - Vol. 9. - P. 5-6.

132. Hasan J., Hernberg S. Interaction of inorganic lead with human blood cells. // Work environ. Health. 1966. - Vol. 2. - P. 26-44.

133. Henderson D.A. The aetiology of chronic nephritis in Queensland. // Med. J. Aust. 1958.-Vol. 1.-P. 377-386.

134. Hernberg S., Nikkanen J., Mellin G., Lilius H. 5-aminolevulinic acid dehydrase as a measure of lead exposure. // Arch, environ. Health. 1970. - Vol. 21. - P. 140-145.

135. Hryhorczuk D.O., Hogan M.M., Mallin K., Hessl S.M., Orris P. The fall of zinc protoporphyrin levels in workers treated forchronic lead intoxication. // J. Occup. Med. 1985.-Vol. 27 (11).-P. 816-820.

136. Jorgensen R.L: Sodium and potassium ion pump in kidney tubules. // Physiological- Reyiews. 1980. - Vol. 3. - P. 864-917.

137. Kim R., Hu H., Rotnitzky A., Bellinger D., Needleman H. Longitudinal relationship between dentin lead levels in childhood and bone lead levels in young adulthood. // Arch. Environ. Health. 1996. - Vol. 51 (5): - P. 375-382.

138. Kim R., Ни H., Rotnitsky A. A longitudinal study of low-level exposure and impair ment of renal function. The Normative Aging Study. // JAMA. 1996. -Vol.275 (15).-P. 1177-1181.

139. Konat A.J. Endogenous microsomal phospholipid peroxidation in mouse brain.

140. J. Neurochem. 1973. - Vol. 20. - №6. - P. 1247-1256.

141. Kirkman H.N., Yaetani I.F. Catalase atetrametic enzyme unity fouringly boundmolecules of NADF H. // Proc. Nat acad. Sci. USA Biol. Sci.- 1984. №14. - p.4343-4347.

142. Kourie J. I. Interaction of reactive oxygen species with ion transport mechanisms. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. - 275. - P. 1-24.

143. Nohl H., Jordan W. OH" generation by adriamycin semiquinone and H202; anexplanation for the cardiotoxicity of anthraacycline antibiotics. // Biochem.155. .Biophys. Res. Commun. 1983. - Vol. 114. - P. 197-205.

144. Payton M., H.Hu, D. Sparrow and S.T. Weiss, Low-level lead exposure and renal function in the Normative Aging Study. // Epidemiology. 1994. - Vol. 140.-P. 821-829.

145. Polatti F., Montanari L., Nava C. Lead transport placentaire des metalux lourds. // Rev. trans. Gynecol. Et obstet. 1982. - №7-9. - P. 385-388.

146. Pollock C.A., Ibels L.S. Lead nephropathy a preventable cause of renal failure. // Int. J. Artif. Organs. - 1988. - Vol. 11. - P. 75-78.

147. Rafalowska U., Struzynska L., Dabrowska-Bouta В., Lenkiewicz A. Is lead toxicosis a reflection of altered energy metabolism in brain synaptosomes. // Acta Neurobiol. Exp. 1996. - Vol. 56 (2). - P. 611-617.

148. Richard C., Lemamier F., Thibant H., Lipoperoxidation and vit. E composition during adult respiratory distress syndrome. // Am. Rew. Respir. Dis. 1987. - V.135-425.117 ;

149. Sanchez-Fructuoso A., Cano M;, Arroyo M., Fernandez G., Prats Dl, Barrientos A. , Leadmobilizationduringcalcium disodium ethylenediamin-tetraacetate chelatin therapy in treatment of chronic lead poisoning// Am J. Kidney Dis.- 2002. -40 (1). — P. 51-8.

150. Sanchez-Fructuoso: A., Blanco J., Ortega L., Arroyo M:, Fernandez C., Prats D., Barrientos A. Experimental lead nephropathy treatment with calcium disodium: ethylendiaminetetraacetate. // Am. J- Kidney Dis. 2002. - 40 (1). -P; 59-67.

151. SchwartsiA., Adams P:J., Ball W.Ji, et al: Structure function:andiregulation of Na,KrATP-ase//Int. J; Biochem. 1980: - V. 12. - P. 287-293:

152. Six K.M. Goyer R.A. The influence of iron deficiency on tissue content and toxicity of ingested lead in the rat. // J. Lab. Clin. Med. 1972. - Vol. 79. - P. 128136.

153. Skoczynska A. Lipid- peroxidation as a toxic mode of action for lead and cadmium: //Med-Pr. 1997. - Vol. 48 (2).-P. 197-203.

154. Szymozak J., Ilow R., Regulska-IlowB. Level of cadmium; and lead in vegetables, fruit, cereal, and soil from aerials differing in the degree of industrial pollution and from greenhouses. // Rocz. Panstw. Zakl. Hig.- 19931 — Vol. 44. P. 331-346:

155. Taga R., Okabe E. Hydroxyl radical participation in the< in' vitro effects of gramnega tive endotoxin on cardiac sarcolemmal Na,K-ATP-ase activiti. // Jpn. J. Pharmacol. 199k-Vol. 55.- P; 339^349;

156. Victery W;A. Evidence for. effects of chronic lead ■ exposure on; blood?pressure over vibw. //Environ. Health Perspect. 1988. - Vol; 78. - P. 71-76;

157. Waldegger S., Schmidt F., Hezzer Т., Gulbins E., Schuster A., Biber J., Markovich D., Murer H., Busch A.E., Lang I7. Heavy metal mediated inhibition of r BAT- induced aminoacid transport. // Kidney. Int. 1985. - Vol: 47 (6); P. 1677-1681.

158. Wedeen R.P., Maesaha J.K., Weiner B. et al. Occupational lead nephropathy. II Am. J: Med. 1975; - Vol! 591 PI 630-64Г.

159. Wedeen R.Pl, Malik D.K., Batuman V. Detection,and treatment of;occupational lead nephropathy. //Arch. Intern. Med. 1979. - Vol. 139 (1). - P. 53-57. ,

160. Yutteridge I.M; Fats; of oxygen freeradicals in extra cellular fluid of cord. // Biochem. Sol. Frans. 1991. - Vol. 10. - № 20.- Pi 72-74.

161. Zeya H;J., Spitznagel J.R. Arginine-rich proteins of polymorphonuclear leikocytes lysosmes. // J. Exp. Med. 1968; - V. 127. - P: 927-941.