Патофизиологическое обоснование к применению этиотропной и патогенетической терапии у женщин репродуктивного периода при цервикальной интраэпителиальной неоплазии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Михайлова, Наталья Акимовна

• Михайлова, Наталья Акимовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михайлова, Наталья Акимовна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ШЕЙКИ МАТКИ (обзор литературы)

1.1. Распространенность и факторы риска рака шейки матки

1.2. Этиологическая роль папилломавирусной инфекции в опухолевой трансформации эпителия шейки матки.

1.3. Коканцерогенные факторы, влияющие на развитие пред-опухолевой и опухолевой патологии шейки матки.

1.4. Механизм цитопатического действия вируса папилломы человека.

1.5. Иммунореактивность организма при цервикальной интра-эпителиальной неоплазии и инвазивном раке шейки матки.

1.6. Современные подходы к терапии больных папилломавирусной инфекцией и ассоциированной с ней цервикальной интраэпителиаль-ной неоплазией.

1.7. Профилактика рака шейки матки. ^

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистический анализ полученных результатов. ^

Глава III. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА С

ПРЕДОПУХОЛЕВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ

3.1. Клинико-анамнестические данные больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией. со

3.2. Сопутствующие генитальные.инфекции. Состояние микробиоценоза влагалища больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией.

3.3. Кольпоскопические и морфологические проявления при цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

3.4. Иммунный статус больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией.

Глава IV. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА С ОПУХОЛЕВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ

4.1. Клинико-анамнестические данные больных раком шейки матки.с„

4.2. Сопутствующие генитальные инфекции. Состояние микробиоценоза влагалища больных раком шейки матки.

4.3. Кольпоскопическое и морфологическое исследование больных с опухолевой патологией шейки матки.

4.4. Иммунный статус больных с опухолевой патологией шейки матки.

Глава V. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА С ПРЕДОПУХОЛЕВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ

5.1. Лечение больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией по общепринятой методике. ^

5.2. Клиническая эффективность использования низкоэнергетического лазерного излучения в комплексном лечении женщин репродуктивного периода с цервикальной интраэпителиальной неоплазией. ^

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическое обоснование к применению этиотропной и патогенетической терапии у женщин репродуктивного периода при цервикальной интраэпителиальной неоплазии»

Актуальность вопроса. В последние годы наметился рост числа случаев предрака и рака шейки матки у женщин репродуктивного периода (JI.E. Комарова, 1996; М.Л. Кемб, 1997; В.П. Козаченко, 2000; Е.Г. Новикова, 2000; С.В. Одинцов, 2001). Многочисленные эпидемиологические и молекулярно-биологические данные свидетельствуют о роли папилломавирусов в возникновении рака шейки матки (M.R. Pillai et al., 1996; S.A. Southern et al., 1998; W.J. Ledger et al., 2000), при этом признаки ранних предраковых изменений развиваются только у 15-50% женщин (Е. L. Franco et al., 1999).

К факторам, поддерживающим активность папилломавируса и инициирующим развитие рака шейки матки, относят, вирус простого герпеса 2-го типа, цитомегаловирус, хламидии, а также неспецифическую микрофлору (М. Shourbagy et al., 1996; К.М. Stone et al., 1996; Е.Г. Новикова, 2000). Наличие возбудителей одной или нескольких инфекций, передаваемых половым путем, может способствовать возникновению предраковых изменений эпителия и рака шейки матки (А.В. Кононов с соавт., 2000; Г.Н. Минкина с соавт., 2001; А.И. Новиков с соавт., 2002).

Нарушения в системе иммунной защиты способствуют возникновению и развитию опухолевого процесса (В.И. Краснопольский, 1997) и обусловливают снижение противовирусной резистентности, усугубляя тяжесть течения и исход заболевания (И.Б. Манухин, 1998). Наиболее часто ДНК вирусов выявляется у женщин с иммуносупрессией, которая может ускорить опухолевую промоцию и прогрессию (Ф.Л. Киселев, 1997; Н. zurHausen, 1994, 2000).

Учитывая возможность персистенции онкогенных типов папилломавируса (С.Я. Максимов с соавт., 1998; М.А. Башмакова с соавт.,

2000), нельзя исключить взаимосвязь между влиянием инфицированности вирусом и возникновением рецидива патологии шейки матки, а также агрессивностью течения опухолевого процесса у женщин репродуктивного периода.

Персистенция хронического генитального инфекта способствует нарушению микробиоценоза влагалища, поддерживает воспалительный процесс, что приводит к изменению функционально-морфологических свойств эпителия (Е. Б. Рудакова с соавт., 1995; С.Э. Красильников, 1999; А.В. Кононов с соавт., 2000; 2004). С целью более быстрого купирования воспаления проводят дополнительное воздействие на шейку матки низкочастотного ультразвука (Е. Б. Рудакова, 1986) или низкоэнергетического лазерного излучения (В.А. Буйлин, 1995; В.И. Козлов с соавт., 1995; М.И. Ковалев, 2000).

В этой связи представляется актуальным наряду с ликвидацией патологического очага на шейке матки традиционными методами разработать и клинически апробировать применение этиотропного и патогенетического воздействия с целью ослабления или устранения действия факторов, приводящих к возникновению и прогрессированию заболевания. Это будет способствовать уменьшению частоты опухолевой патологии шейки матки у женщин репродуктивного периода, позволит улучшить результаты лечения и повысит качество жизни больных.

Цель исследования. Разработать и оценить клиническую эффективность этиотропной и патогенетической терапии женщин репродуктивного периода с цервикальной интраэпителиальной неоплазией с учетом инициирующих факторов и кофакторов онкогенеза.

Задачи исследования.

1. Выявить удельный вес высокоонкогенных типов папилломавируса при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и раке шейки матки у женщин репродуктивного периода.

2. Установить значимость кофакторов бактериальной и вирусной природы и иммунологической недостаточности в возникновении предраковой патологии и рака шейки матки у женщин репродуктивного периода.

3. Изучить морфологические изменения эпителия шейки матки, характерные для латентно протекающей специфической инфекции.

4. Разработать принципы этиотропной и патогенетической терапии женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и оценить их эффективность в сравнении с традиционными методами лечения.

Научная новизна. Впервые среди женского населения г. Омска и Омской области проведено онковирусное исследование с целью идентификации высокоонкогенных типов папилломавирусной инфекции при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и инвазивном раке шейки матки. Получены новые данные о вкладе инфекционных факторов в канцерогенез, в частности в развитие предраковой патологии и рака шейки матки у женщин репродуктивного периода.

Показана необходимость комплексного обследования женщин репродуктивного периода с цервикальной интраэпителиальной неоплазией.

Впервые в лечении женщин репродуктивного периода с цервикальной интраэпителиальной неоплазией использовано низкоэнергетическое лазерное излучение полупроводникового лазера в импульсном режиме. Получена приоритетная справка № 2003119804 по заявке на изобретение «Способ лечения предраковой патологии шейки матки»

Практическая значимость. На основании результатов проведенного исследования предложен и апробирован алгоритм комплексного подхода к лечению женщин репродуктивного периода с предопухолевым процессом шейки матки с учетом факторов, инициирующих канцерогенез. Доказана целесообразность использования низкоэнергетического лазерного излучения полупроводникового лазера в лечении этого контингента больных, что позволо добиться регресса цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки и улучшить качество лечения больных.

Внедрение результатов исследования. Полученные в ходе исследования данные используются в лечебном процессев Омском областном клиническом онкологическом диспансере, внедрены в учебный процесс и научные исследования кафедры патофизиологии и онкологии. Полученные результаты могут быть использованы при составлении региональных программ по профилактике предраковой патологии и рака шейки матки у женщин репродуктивного периода. Положения, выносимые на защиту.

1. Персистенция уреаплазм, хламидий, цитомегаловируса, вируса простого герпеса 2-го типа - этиологические факторы цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки у женщин репродуктивного периода инфицированных высокоонкогенными типами папилломавируса.

2. Предопухолевые и опухолевые процессы шейки матки у женщин репродуктивного периода развиваются на фоне нарушений иммунореакгивности организма и микобиоценоза влагалища, что обусловливает необходимость оценки этих состояний при обследовании больных.

3. В лечении больных с предопухолевой патологией шейки матки следует использовать комплексный трехэтапный подход:

I этап - этиотропная и патогенетическая терапия, направленная на устранение этиологического фактора и воспаления, включающая использование излучения низкоэнергетического лазера полупроводникового типа в импульсном режиме.

П этап - удаление патологически измененной ткани шейки матки методом диатермоэксцизии;

Щ этап - восстановление микрофлоры влагалища; динамический цитологический мониторинг мазков из цервикального канала.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Межрегиональном выездном заседании Ассоциации онкологов Сибири и Дальнего Востока «Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе» (Тобольск, 2003), на научной конференции «Молекулярные механизмы типовых патологических процессов» (Санкт-Петербург, 2003), на Международном научном симпозиуме «Югра-гемо» (Ханты-Мансийск, 2003), на X юбилейной межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2004), на Межрегиональной научно-практической конференции «Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии» (Барнаул, 2004), на Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (Москва, 2004), на V Всеросийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (Москва, 2004), на Областной конференции «Актуальные вопросы онкологии» (Омск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ. Изданы методические рекомендации «Комплексный подход к терапии женщин репродуктивного периода с цервикальной интраэпителиальной неоплазией» - утверждены министерством здравоохранения Омской области.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 16 рисунками и 5 фотографиями. Литературный перечень содержит 109 отечественных и 85 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Михайлова, Наталья Акимовна

выводы

1. Частота онкотропной папилломавирусной инфекции (16-, 18-, 31-, 33-го типов) среди женщин репродуктивного периода с предопухолевой и опухолевой патологией шейки матки в г.Омске и Омской области составляет 46,4% и 100,0% случаев соответственно. Латентное течение HPV-инфекции отмечается у 65,4% больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и у 92,5% больных раком шейки матки, а субклинические проявления у - 34,6% и 7,5% больных соответственно.

2. У 69,4% женщин репродуктивного периода с предопухолевой и у 100,0% с опухолевой патологией шейки матки выявляется микст-инфицирование с превалированием бактериально-вирусного сочетания инфектов над вирус-ассоциированным.

3. Возбудители сопутствующих генитальных инфекции не только активизируют папилломавирусы, но и самостоятельно провоцируют возникновение цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин репродуктивного периода: уреаплазмы в 28,3% случаев; хламидии - в 6,7% случаев; вирус простого герпеса 2-го типа - в 46,7% случаев; цитомегаловирус - в 18,3% случаев.

4. У женщин репродуктивного периода с предопухолевой и опухолевой патологией шейки матки дисбиоз влагалища составил 62,5% и 75,0% случаев соответственно.

5. Развитие цервикальной неоплазии у женщин репродуктивного периода сопряжено с угнетение выработки y-IFN индуцированного в 6,5 раз у больных предраком и 42,2 раза у больных раком шейки матки, снижением общего числа Т-лимфоцитов, нарушением соотношения иммунорегуляторного индекса за счет уменьшения содержания Т-хелперов, дисбалансом сывороточных иммуноглобулинов.

6. Морфологический эквивалент папилломавирусной инфекции койлоцитоз выявлен у 23,1% больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и у 7,5% больных раком шейки матки. Повреждающее действие инфекционного агента проявляется присутствием в биоптате клеток с атипичным ядром, деструкцией и вакуолизацией ядра, вакуолизацией цитоплазмы, многоядерных клеток, лимфогистиоцитарной инфильтрации подлежащей соединительной ткани.

7. Лечение женщин репродуктивного периода с цервикальной интраэпителиальной неоплазией должно быть поэтапным: I этап -направлен на ликвидацию инфекционного агента и уменьшение воспаления. При этом патогенетически обосновано сочетание лекарственных препаратов (антибактериальных, противовирусных) с использованием низкоэнергетического лазерного излучения полупроводникового лазера «Мустанг-био» в импульсном режиме длиной волны 0,89 нм, мощностью 6 Вт, частотой 80 Гц. II этап — удаление патологически измененной ткани шейки матки методом диатермоэксцизии. III этап - восстановление микрофлоры влагалища, динамический цитологический мониторинг мазков из цервикального канала.

8. Использование комплексного подхода к терапии женщин репродуктивного периода с цервикальной интраэпителиальной неоплазией включающего применение низкоэнергетического лазерного излучения полупроводникового лазера «Мустанг-био», способствует ее регрессу в 82,4% случаев, предупреждает рецидивы заболевания и злокачественную трансформацию эпителия шейки матки, снижает послеоперационные осложнения, сокращает сроки отторжения струпа и улучшает эпителизацию шейки матки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Система ведения больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки должна предусматривать своевременную диагностику (клинико-лабораторное обследование), лечение и контроль.

1. При выявлении предопухолевой патологии шейки матки у женщин репродуктивного периода следует проводить углубленное обследование, включающее ПНР-тестирование с целью идентификации инфекционного агента: хламидий, уреаплазм, вируса герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавирусов высокоонкогенных (16-, 18-, 31-, 33-го) типов, а также оценку состояния влагалищного биотопа и исследование интерферонового статуса, в частности у- индуцированного интерферона.

2. Комплексный подход к терапии женщин репродуктивного периода с цервикальной интраэпителиальной неоплазией включает на I этапе этиотропную терапию направленную на ликвидацию инфекционного агента и стихание воспаления. С учетом характера инфицирования необходимо применять мидекамицин (по 400 мг х 3 раза в день в течение 10 дней внутрь), в сочетании с эндовагинальным введением 3% тетрациклиновой мази и свечей виферон—500 курсами по 10 дней.

3. Для улучшения микроциркуляции, восстанавления регенерации ткани шейки матки и стимуляции факторов неспецифической защиты организма эффективно сочетать применение лекарственных препаратов с низкоэнергетическим лазерным излучением полупроводникового лазера «Мустанг-био» (длиной волны 0,89 нм, мощностью 6 Вт, частотой 80 Гц) в импульсном режиме. Гинекологическая насадка Г-1 излучающей головки JIO-2 с предварительно надетым на нее презервативом, приводится в контакт с шейкой матки после нанесения мазевой аппликации с антибактериальным или противовирусным лекарственным препаратом, экспозиция составляет 256 секунд. Параллельно проводится стимуляция иммунитета с использованием методики чрескожного воздействия на стволовые клетки костного мозга в области проекции грудины и левой локтевой вены матричным излучателем с лазерной головкой MJI01K. Длина волны, частота и мощность импульса одинаковы с контактной методикой, экспозиция излучения по 128 секунд на каждую область. Начинать лечение рекомендуется с 5-7-го дня менструального цикла, курс 10 сеансов.

4. На II этапе - удалять патологически измененную ткань шейки матки методом диатермоэксцизии и на III этапе - проводить восстановление микробиоценоза влагалища используя эубиотики (свечи «Ацилакт» по 1 свече ежедневно) под контролем бактериоскопии влагалищного содержимого. Необходимо осуществлять цитологический контроль мазков из цервикального канала 1 раз в 3 месяца в течение 1-го года и 1 раз в 6 месяцев в течение 2-го года, в дальнейшем один раз в год без снижения онкологической настороженности.

5. Критериями излеченности следует считать:

- отсутствие ДНК инфекционного агента, по данным ПЦР-тестирования;

- исчезновение признаков атипии эпителия при кольпоскопическом и цитологическом исследовании;

- нормализацию показателей интерферонового статуса;

- отсутствие рецидива заболевания за период динамического наблюдения.

6. Женщины, инфицированные онкотропными типами папилломавируса, должны быть включены в группу повышенного риска по развитию рака шейки матки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михайлова, Наталья Акимовна, 2004 год

1. Аполихина И.А. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Аполихина. М., 1999. - 22 с.

2. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / И.А. Аполихина; под. ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - 111 с.

3. Багирова М.Ш. Состояние микробиоценоза влагалища и методы его коррекции у пациенток с папилломавирусной инфекцией шейки матки : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ш. Багирова. М., 1994. -25 с.

4. Башмакова М.А. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей / Башмакова М.А., Савичева A.M. М.: Мед. кн. — 1999.- 14 с.

5. Бебнева Т.Н. Папиломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Гинекология. -2001. -Т.З, №3. С.77-82.

6. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн. -СПб.: Наука, 2000. 199 с.

7. Блауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии : пер. с нем. / Г.Блауэр. М: ГЭОТАР- МЕД. - 2002. - 287 с.

8. Бохман Я.В. Ошибки в гинекологической практике / Я.В. Бохман, Е.Е. Вишневская. Минск, 1994. - С. 6.

9. Бохман Я.В. Рак шейки матки / Я.В. Бохман, У.К. Лютра. -Кишинев: Штиинца, 1991.

10. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. -СПб: Фолиант, 2002. С. 195-229.• 135 ;

11. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. — Л., 1989.-464 с.

12. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в гинекологии : информ.-метод. сб. / В.А. Буйлин. М.: Аспект Пресс, 1995.-57 с.

13. Ваганова И.Г. Хронический экзоцервицит. Морфогенез, клиника, принципы терапии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Г. Ваганова. Челябинск, 2000. - 36 с.

14. Вишневский А.С. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки / А.С. Вишневский, Н.Р. Сафронникова // Практическая онкология. 2002. - Т.З, №3. - С. 166172

15. Волков В.Г. Выявление папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин старшего возраста / В.Г. Волков, Е.В. Кузина // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 1. - С. 47-49.

16. Воспалительные заболевания влагалища и шейки матки // Патология влагалища и шейки матки / под ред. В.И. Краснопольского. — М.: Медицина, 1997.-С. 128-135.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

18. Голованова В.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально-активных девушек-подростков / В.А. Голованова, В.И. Новик, Ю.А Гуркин. // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 623-626.

19. Головина Л.И. Кольпоскопическая и цитологическая оценка плоских кондилом и их связи с интраэпителиальной неоплазией шейки матки : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.И. Головина. СПб, 1994. -25 с.

20. Гомберг М.А. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией / М.А. Гомберг, A.M.

21. Соловьев // Вестник дерматологи и венерологии 2000. - №2. - С. 2327.

22. Демонстрационный проект РФ/ВОЗ по снижению смертности отряда форм рака / J1.E. Комарова, В.Н. Сагайдак, В.П. Корольчук и др. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. - Т.1. - С.15.

23. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. 2-е изд., перераб. и доп. - М.; Н.Новгород: Мед. кн.,: Изд-во НГМА, 2001. - 229 с.

24. Дубенский В.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в местном лечении хроничских уретритов и их осложнений / В.В. Дубенский, Р.В. Редько, А.В. Бобрик // Российский онкологический журнал. 2000. - №6. - С.60-62.

25. Дубенский В.В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция : (обзор литературы) / В.В. Дубенский // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - №5. - С.52.

26. Ершов Ф.И. Интерфероновый статус в норме и при различных заболеваниях / Ф.И. Ершов, С.С. Григорян, Е.П. Готовцева // Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996. - С. 135-146.

27. Заболеваемость населения России злокачественными новобразованиями в 2000 году / В.В. Старинский, Г.В. Петрова, В.И. Чиссов, Н.В. Харченко // Российский онкологический журнал. 2002. -№3. - С.39 - 44.

28. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / под ред. проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. — 423 с.

29. Злокачественные новообразования в России в 1997 году: оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов / В.И. Чиссов В.И, В.В. Старинский, JI.B. Ременник и др. // Российский онкологический журнал. 1999. -№4. - С.16-18.

30. Илларионов В. Е. Основы лазерной терапии / В.Е. Илларионов. -М.: Респект, 1992.- 123 с.

31. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Б.В. Пинегин и др. // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С.24-26.

32. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика : руководство для врачей // В.А.Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. -СПб.: Лань, 1999.-192 с.

33. Кемб М.Л. Скрининг на цервикальный рак женщин, обратившихся в клиники заболеваний, передаваемых половым путем / М.Л. Кемб // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. - № 3. -С.11-16.

34. Киселев Ф.Л. Вирусы папилломы человека как этиологический фактор рака шейки матки: значение для практики здравоохранения / Ф.Л. Киселев // Вопросы вирусологии. 1997. - Т.42, №6. - С. 248-251.

35. Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции / Л.А. Коломиец, Л.Н. Уразова, Н.В. Севастьянова, О.Н. Чуруксаева // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 42, № 1. - С.43-46.

36. Клонирование трансформирующих генов вируса папилломы человека типа 18 / М. Лаарси, Л.Б. Гулько, В.П. Вейко, Ф.Л. Киселев // Вопросы вирусологии. 1998. - № 6. - С. 261- 266.

37. Ковалев М.И. Низкоэнергетическое и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерсте и гинекологии / М.И. Ковалев. — М.: Техника, 2000. 170 с.

38. Козлов В.И. Лазеротерапия с применением ЯЛМ «Мустанг» / В.И. Козлов, В.А. Буйлин. М.: Аспект пресс, 1995. - 19 с.

39. Козлова В.И. Вирусные, хламидийный и микоплазменные заболевания гениталий : руководство для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. — 5-е изд., обновлен, и доп. СПб.: Изд-во «Ольга», 2000 - С. 270-311.

40. Козаченко В.П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и преинвазивной карциномы шейки матки / В.П. Козаченко // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под редакцией Прилепской В.Н. -М.: МЕДпресс, 2000. С.139 - 152.

41. Козаченко В.П. Современное состояние проблемы рака шейки матки / В.П. Козаченко // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. -М.: МЕДпресс, 2000. С. 133-139.

42. Коломиец J1.A. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки / JI.A. Коломиец, J1.H. Уразова. Томск. - 2002. — С. 57.

43. Кондакова Е.Ю. Сочетанная лучевая терапия местно-распрстраненного рака шейки матки у больных репродуктивного возраста в условиях индукционной полихимиотерапии : автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.Ю. Кондакова. Челябинск. - 2001. - 27 с.

44. Кононов А.В. Очерки клинической патологии шейки матки / А.В. Кононов, И.Г. Ваганова. Омск, 2000. - 224 с.

45. Кононов А.В. Эволюция инфекционного цервицита: взгляд патолога на проблему / А.В. Кононов // Генитальные инфекции и патология шейки матки : клин, лекции // под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. Омск, 2004. - С.69-78.

46. Корепанов В. И. Лазерная терапия в онкологии, эндокринологи и иммунологии / В.И. Корепанов. М.: ПКП ГИТ, 1995. - 61 с.

47. Коханевич Е.В. Кольпоцервикоскопия : Атлас / Е.В. Коханевич. Киев: Вища школа, 1997. - 49 с.

48. Красильников С.Э. Современная тактика ведения и лечения больных генитальной инфекцией при фоновых, предраковых заболеваниях и преинвазивном раке шейки матки : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Э. Красильников. Омск, 1999. — 22 с.

49. Лазерная терапия в клинической онкологии (перспективы и реальность) / Р.К. Кабисов, В.В. Соколов, М.В. Манейлова, В.И. Чиссов // Лазер и здоровье : Материалы междунар. конгр., 8-10 декабря 1999 г. — М., 1999. С.302-303.

50. Лазерная терапия в комплексном лечении рецидивирующего герпетического цервицита / И.Б. Манухин, Т.П. Крапошина, Т.П. Захарова и др. //Акушерство и гинекология. — 2000. — №2. — С.38-41.

51. Лазеры в клинической медицине : руководство для врачей / под ред. С. Д. Плетнева М.: Медицина, 1996. - 432 с.

52. Мазуренко, Н.Н. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе шейки матки / Н.Н. Мазуренко // Современная онкология. — 2003. Т.5, №1. - С. 7-10.

53. Минкина Т.Н. Комбинированное лечение папилломавирусной инфекции шейки матки / Г.Н. Минкина, Д.П. Крапошина, Р.Г. Левченко // Новые технологии в акушерстве и гинекологии : Материалы научного форума. М.; Морагэкспо. - 1999. - С.295-296.

54. Минкина Г.Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки : автореф. дисс . д-ра мед. наук / Г.Н. Минкина. М., 1999. - 38 с.

55. Минкина Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А. Франк. М.: Аэрографмедиа, 2001. - 118 с.

56. Назарова Е.К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения (этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика) / Е.К. Назарова, Е.И. Гиммельфарб, Л.Г. Созаева // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 2. - С.25-32.

57. Низкоинтенсивная лазерная терапия / под редакцией С.В. Москвина, В.А. Буйлина. -М.: ТОО «Фирма «Техника», 2000. 724 с.

58. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг / В.И. Новик // Практическая онкология. 2002. - Т.З, № 3. -С.156-163.

59. Новикова Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки / Е.Г. Новикова // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. — М.: МЕДпресс, 2000.-С. 153-159.

60. Новиков А.И. Инфекции, передаваемые половым путем и экзоцервикс / А.И. Новиков, А.В. Кононов, И.Г. Ваганова. М.: Медицина, 2002. - 176 с.

61. Онкологическая гинекология / под ред. В.К. Винницкой. — Киев: Здоров'я, 1983.-248 с.

62. Опыт применения эпигена при генитальном герпесе у беременных / О.В. Данченко, Т.Н. Каширина, Г.Т. Сухих и др. // Новые медицинские технологии в акушерстве и гинекологии : материалы науч.-практ. конф. Саратов, 1998. - С. 42- 43.

63. Определение пролиферативной активности эпителия шейки матки при папилломавирусной инфекции / И.Б. Манухин, Г.А. Франк, Г.Н. Минкина и др. // Вестник РАМН. 1997. - № 2. - С. 20-24.

64. Папилломавирусная инфекция в патологии шейки матки / В.П. Козаченко, В.И. Краснопольский, М.А. Козаченко и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. — № 4. С. 29-31.

65. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт — Петербурга / Ю.Н. Александрова, А.А. Лыщев Н.Р. Сафронникова и др. //Вопросы онкологии.-2000.-Т. 46, №2.- С. 175-179.

66. Патология влагалища и шейки матки / под. ред. В.Н. Краснопольского. — М.: Медицина, 1997. 272 с.

67. Показатели иммунитета больных с папилломавирусной инфекцией гениталий / Г.Т. Сухих, Н.К. Матвеева, И.А. Аполихина. и др. // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2 — С. 20-25.

68. Показатели иммунитета и интерферонового статуса у больных эндоцервицитом / Г.М. Савельева, Т.П. Бесаева, К.В. Краснопольская, П.А. Клименко // Акушерство и гинекология. — 1998. №6. - С.21-24.

69. Прилепская В.Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки / В.Н. Прилерская, Н.И. Кондриков // Гинекология для практических врачей. — 2000. — Т. 2, №3. — С. 80-82.

70. Прилепская В.Н. Кольпоскопия (практическое руководство) /

71. B.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Е.А. Межевитинова. М.: Гэотар медицина. - 1997. — 108 с.

72. Прилепская В.Н. Патология шейки матки. Диагностические возможности цитологического метода исследования / В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, Т.Н. Бебнева // Акушерство и гинекология. 1999. - № 6. -С.45-49.

73. Прилепская В.Н. Патология шейки матки при хламидийной инфекции / В.Н. Прилепская, Л.А. Устюжанина // Заболевания шейки матки. Клинические лекции / под ред. В.Н. Прилепской. М. - 1997.1. C.71-74.

74. Прилепская В.Н Рак шейки матки / В.Н. Прилепская, М.Н. Kocmaea, Н.М. Назарова // Акушерство и гинекология. 1992. - № 8. — С. 53-56.

75. Прилепская В.Н. Современная терминология в колькоскопии иее трактовка в клинической практике / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Е.А. Межевитинова // Акушерство и гинекология. 1998. - 8-12. - С.58-61.

76. Применение низкоэнергетического лазерного излучения в комплексном лечении больных аденомиозом / М.М. Дамиров, Н.Н. Слюсарь, A.M. Шабанов и др. // Акушерство и гинекология. 2003. -№1. — С.34-36.

77. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко, В.Л. Огрызкова и др. // Практическая онкология. 2002. -Т.З. - С. 173-176.

78. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М., МедиаСфера, 2002. - 305 с.

79. Ременник Л.В. Злокачественные новообразования женских половых органов в России / Л.В. Ременник, Е.Г. Новикова, В.Д. Мокина // Российский онкологический .журнал. — 1997. — №6. С.4-8.

80. Репродуктивное здоровье : В 2 т. Т.2. : Редкие инфекции : пер. с англ. / под ред. Л. Кейта, Г. Бергера, Д. Эдельмана. М.: Медицина, 1998.-418 с.

81. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий.

82. Клиника и лечение / С.И. Роговская, Т.Н. Бебнева // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000.-С. 240-246.

83. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.И. Роговская. М., 2003. - 38 с.

84. Роль бактерий и вирусов в патогенозе фоновых и диспластических процессов слизистой оболочки шейки матки и влагалища / В.И. Кисина, О.Е. Михалко, М.А. Марзабекова, Н.А. Полищук // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - №2. - С.40-45.

85. Рудакова Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки: клиника, диагностика, лечение : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Б. Рудакова. — М., 1996.-42с.

86. Рудакова Е.Б. Пролиферативная активность эпителия шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем / Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов, И.Г. Возникевич // Акушерство и гинекология. 1995. -№1. - С. 48-50.

87. Русакевич П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки / П.С. Русакевич. Минск: Вышэйш. шк., - 1998. — 368 с.

88. Система интерферона при папилломавирусной инфекции гениталий / Г.Т. Сухих, Н.С. Логинова, И.А. Аполихина И.А. и др. // Акушерство и гинекология. — 2000. №3. - С.28-31.

89. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) / М.М. Васильев,

90. И.И. Богатырева, JI.K. Котова, А.С. Белавин // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 5. - С.20-25.

91. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки / В.И. Кулаков, И.А. Аполихина, В.Н. Прилепская и др. // Практическая гинекология. — 1999. Т.1, №2. - С.4-6.

92. Современные подходы к ранней диагностике рака шейки матки / С.А. Сельков, Г.Н. Веденеева, А.Ф. Урманчеева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т. XLIX, вып. 1. — С. 15-18.

93. Состояние местного и системного иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки и влияние на него иммуномодулятора солкотриховака / Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, О.В. Коршунова и др. // Иммунология. 1997. - №4 . - С.45-48.

94. Сравнительная оценка некоорых способов лечения генитальной ВПЧ-инфекции у женщин с различными генотипами вируса / И.Г. Михайлов, С.Я. Максимов, В.И. Новик и др. // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46(3). - С.340-343.

95. Сухих Г.Т, Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, В.И. Кулаков. Н. Новгород, 1997. - 100 с.

96. Терская Л.В. Рак шейки матки / Л.В. Терская, Т.Н. Седова, А.А. Ярмоненко // Кремлевская медицина. Клинический вестник. — 1998. № 5. -С. 23-25.

97. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциям, передаваемыми половым путем. Анализ заболеваемости врожденнымсифилисом в Российской Федерации / Л.И. Тихонова // Вестник дерматологии и венерологии 1999. - № 2. - С. 4-7.

98. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. -352 с.

99. Фролова И.И. Аспекты этиологии и патогенеза цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки / И.И. Фролова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — Т.2, №1. — С. 78-86.

100. Фросина, Е.В. Значение вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки : обзор / Е.В. Фросина, С.В. Петров, Н.А. Габитов // Казанский медицинский журнал. -1996. № 6. -С. 445-448.

101. Хансон К.П. Современные представления о канцерогенезе рака шеки матки / К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. -Т.З, №3 2002. - С. 145-152.

102. Цветкова Г.М. Гистохимические исследования слизистых оболочек урогенитального тракта при папилломавирусной инфекции / Г.М. Цветкова, И.И. Богатырева, А.Р. Карев //Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - №4. - С.8-9.

103. Чевычелов А.Н. Роль вирусно-бактериальных инфекций, передаваемых половым путем, в патологии шейки матки : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Чевычелов. Томск, 1998. — 23 с.

104. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению РФ / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Б.И. Ковалев // Российский онкологический журнал. — 1996. — №1. С.5-12.

105. Чичук Т.В. Свободнорадикальные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Т.В. Чичук, И.А. Страшкевич, Г.И. Клебанов // Вестник РАМН. 1999. - №2. - С.-27-31.

106. Шаймарданова Г.И. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин /Г.И. Шаймарданова, A.M. Савичева, С.Я. Максимов // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - Т. XLX, вып. 2. - С. 14-19.

107. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки / А.Ф. Урманчеева, В.М. Мерабишвили, С.А. Сельков и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - Т. XLX, вып. 1. - С. 80-86.

108. A prospective study on the risk of cervical intra-epithelial neoplazma among healthy subjects with serum anibodies to HPV DNA in cervical stears / K.L. Chua, F. Wiklund, P. Lenner et al. // Int. I. Cancer. -1996. V.68, №1. -P.56-59.

109. Alexander K.A. Recent advances in diagnosis and therapy of human papillomaviruses / K.A. Alexander, W.C. Phelps // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2000. - Vol. 9. - P.1753-1765.

110. Antila T. Serotyipes of Chlamidia trachomatis and risk for cervical squamous cell carcinoma / T. Antila et.al. JAMA, 2001. - V. 285, №1. -P.47-51.

111. Auborn K.J. Treatment of HPV-infection / K.J. Auborn // Clinics in Lad. Med. 2000. - Vol 20(2). - P.407-421.

112. Bauer H.M. PCR detection of genital human papillomavirus / H.M. Bauer, M.M. Manos // Diagnostic Molecular Microbiology / ed. D.H. Persing. Washington DC, 1993. - P. 407-419.

113. Cancer statistic, 2001 / R. Creenlee, T. Murray, S. Bolden et al. // C.A. Cancer; J.Clin. 2001. - Vol.36. - P.5115.

114. Cancer: Principes and Practice of Oncoloegy / ed. by V.T. DeVita, S. Hellvan, S.A. Rosenberg. 5 -th edidion. - 1997.

115. Cervical cancer screening on a national level // Cancer prevention and early detection facts and figures. -ACS, 2002. P.25.

116. Cervical cancer vaccines: emerging concepts and developments / D.M. Da Silva, G.L. Eiben, S.C. Fausch et al. // J. Cell. Physiol. 2001. -Vol. 186.-P. 169-182.

117. Cervical intraepithelial neoplasia and bacterial vaginosis: correlation or risk factor / A. Frega, P. Stentella, G. Sperga et. al. // Eur. Gynecol. Oncol. 1997.-V. 18, №l.-P.76-77.

118. Clinical studies of human papilloma vaccines in pre-invasive and invasive cancer / M. Adams, L. Borysiewicz, A. Fiander et al. // Vaccine. -2001.- Vol. 19.-P. 2549-2556.

119. Cytokine production pattens in cervical intraepithelial neoplasia: association with human papillomavirus infection / M. Clerici, M. Merola et al. // J.Natl. Canaer.Inst. 1997. - Vol. 89, № 3. p. 245-250.

120. Cytokine production patterns in cervical intraepithelial neoplazma: association with human papillomavirus infection / M. Clerici, M. Merola E. Ferrario e.a. // J. Natl. Cancer. Inst. 1997. - V.89, № 3. - P.245-250.

121. De Villers E.M. Human pathogenic papillomavirus types; an update / E.M. De Villers // Human pathogenic papillomaviruses, Topics in Microbiology and Immunology / ed. H zur Hauzen. Berlin, 1994. — Vol. 186.-P. 1-13.

122. Determinants of low-risk and high-risk cervical human papillomavirus infections in Montreal University students / H. Richardson, E. Franco, J. Pintos. et al. // Sex. Transm. Dis. 2000. - Vol. 27. - P.79-86.

123. Electro surgical loop excision of the transformation zone in treatment of cervix neoplasia / K.U. Petry, M. Glauditz, H. Maschek et al. // Geburst sfilfe Frauenhei lkd. 1996. - Vol 56, №10.-P. 513-516.

124. Features of HPV infection among the healthy attendants of gynecological practice in St. Petersburg, Russia / Y.N. Alexandrova, A.A. Lyshchov, N.R. Safronnikova et al. // Cancer Lett. 1999. - Vol. 145. -P.43- 48.

125. Franco E.L. Epidemiologic evidence and human papillomavirus infection as a necessary cause of cervical cancer / E.L. Franco, Т.Е. Rochar, L.L.Villa // J. Nat. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 506-511.

126. Franco E.L. Epidemiologic evidence and human papillomavirus infection as a necessary cause of cervical cancer / E.L. Franco, Т.Е. Rohan, L.L. Villa//J. Nat. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91.-P. 506-511.

127. Frazer I.H. Cell mediated immunity to Papillomaviruses / L.H. Frazer, R.W. Tindler // Papillomavirus Rewiews : Current Research on Papillomaviruses / ed. C. Lacey. Lond., Leeds: university of Leeds, 1996. — P. 151-164.

128. Galloway D.A. Human papillomavirus vaccines: a warty problems / D.A. Galloway // Infections Agents and Disease. 1994. - Vol. 3. - P. 187193.

129. Ganther H.E. Selenium metabolism, selebnoproteins and mechanisms of cancer prevention: complexities with thiredoxin reductase. / H.E. Ganther// Cardinogenesis. 1999. - V.20, № 9. - P. 1657-1666.

130. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Wordwide, Version 1.0 / J. Ferlay, E. Bray, P. Pisani, D.M. Parkin // IARC Cancer Base. Lyon: IARCCPress, 2001. - №5. f http://www-dep.iarc. fr/globocan. htm).

131. Goodman A. Role ofroutine human papillomavirus subtyping in cervical screening / A. Goodman // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2000. -Vol. 12. - P. 11-14.

132. Handley J. Treatment of anogenital warts / J. Handley, W. Dinsmore // Review J.European Acad. Dermotol.Venerol. 1994. - Vol.3. - P.251-265.

133. Hilleman M.R. Overview of vaccinology with special reference to papillomavirus vaccines / M.R. Hilleman // J. Clin. Virol. 2000. - Vol. 19. - P. 79-90.

134. Holly E.A. Cervical intraepithelial neoplasia, cervical cancer and HPV/E.A. Holly //Ann. Rev. Public. Health. 1996. - Vol. 17. - P. 6984.

135. HPV 16 and cigarette smoking as risk factor for high-grade cervical intraepithelial displasia / G.Y.F. Ho, A.S. Kadish, R.D. Burk et. al. // Int. J. Cancer. 1998.-V.78.-P.281-285.

136. HPV types in women with normal cervical cytology / S. De Sanjose, M. Santamaria, P. Alonso de Ruiz et al. // The epidimiology of cervical andhuman papillomavirus Lion, France: IARS, 1992 . - P. 75-84.i

137. Human papillomavirus infection in cervical cytology study / S. Thanapatra, A. Karalak, P. Jtiravivonge et.al. // J. Med. Assoc. Thai. 1992. -Vol. 75 (7). - P. 393-398.

138. Human papillomavirus types 52 and 58 / Q.Q. Lin, S.Z. Yu, W. Qu et al. // Int. J. Cancer. 1998. - Vol. 75. - P.484-485.

139. Human papillomavirus cervical infection and associated risk factors in a region of Argentina with a high incidence of cervical carcinoma / S.A. Tonon, M.A. Pissani, J.B. Zinovich et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -1999.- Vol.7. -P.237-243.

140. Human papillomavirus in cell samplea from Stockholm gynecologic health screening / B. Hagmar, M. Kalantari, B. Skydbrg et al. // Acta Cytologica. 1995. - Vol. 39. - P.741-745.

141. Human papillomavirus in cell samples from Stockholm gynecologic health screening / B. Hagmar, M. Kalantari, D. Skyldberg et al. // Acta Cytologica. 1995. - Vol. 39. - P. 741-745.

142. Human papillomavirus infection, cervical displasia and invasive cervical cancer in Honduras: a case control stady / A. Ferera, J.P. Velema, M. Figueroa et al. // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 82. - P. 799-803.

143. Human papillomavirus infection, cervical dysplasia and invasive cervical cancer in Honduras: a case-control study / A. Ferrera, J.P. Velema, M. Figueroa et al. // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 82. - P.799-803.

144. Human papillomavirus type 18 associates with more advanced cervical neoplasia than human papillomavirus type 16 / M.J. Arends, Y.K. Donaldson, E. Duvall e.a. // Hum. Pathol. 1993. - V.24, № 4. - P.432-437.

145. Human papillomavirus types 52 and 58 are prevalent in cervical cancer from Chinese women / S. Huang, I. Afonina, B.A. Miller, A.M. Весктапп // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 70. - P.408-411.

146. Human papillomavirus types 52 and 58 are prevalent in cervical cancers from Chinese women / S. Huang, L. Afonina, B.A. Miller, A.M. Beckmann // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 70. - P. 408-411.

147. IARC Monographs on the Evaluation of CarcinogenicRisk to Humans // Human hfhillomaviruses. Lyon: IARC, 1995. - Vol. 64.

148. Iglesias M. Human hapillomavirus type 16 E7 protein sensitizes cervical keratinocytes to apoptosis and release of interleukin-1 alpha / M. Iglesias, K. Yen //Oncogene. 1998. -Vol.17, № 1. - P.l 195-1205.

149. Interlaboratory agreement among results of human papillomavirus type 16 enzyme-linked immunosorbent assays / H.D.Strickler, A.

150. Hildesheim, R.P Viscidi. et al. // J. Clin. Mikrobiol. 1997. - Vol.35.

151. Immunoglobulin a response againt Gardnerella vaginalis hemolysinand salidase actinity in bacterial vaginosis / S. Cauci, S. Driussi, R. Monte et al. //Am.J. Obstet.Gynaecol.- 1998.-Vol. 178.-No. 3.-P. 511-515.

152. Israels L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // The oncologist. 1999. - V.4, №4. - P.332-339.

153. Jenkins D. Diagnosing human papillomaviruses: recent advances / D. Jenkins // Curr. Opin. Jnfect. Dis. 2001. - Vol.14. - P.53-62.

154. Kaufman R.H. HPV- infection and cervical carcinoma / R.H. Kaufman, E. Adam // Clin. Obstet. Gynicol. 2000. - Vol. 43(2). - P. 363-380.

155. Kjaer S.K. Comparison studies of HPV detection in areas at different risk for cervical cancer / S.K. Kjaer, J.M. Jensen // The Epidemiology of cervical and human papillomavirus. Lion, France: IARS, 1992.-P. 243-249.

156. Kjellderg L. Smoking, diet, pregnancy and oral contraceptive use as risk factors for cervical intraepitethelial neoplasia in relation to human papillomavirus infection / L. Kjellderg // Br. J. Cancer. 2000. -V.82. - P.1332-1338.

157. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection / L. Koutsky // Amer.J.Med. 1997. - Vol. 102. - P.3-8.

158. Kusera E. Is high risk HPV-infection associated with cervical intraepithelium neoplasia? / E. Kusera. G. Sluitz, K. Czervenka // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2001. Vol. 100(1). - P.'72-76.

159. Ledger W.J. Treating for high-risk human papillomavirus types will become a standart of clinical care / W.J. Ledger, J. Jeremis, S.S. Witkin // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 182 (4). - P. 860-865.

160. Maehama T. Prevalence of HPV infection in cervical cytology- normal women in Okinawa, Japan, as determined by polymerase chain reaction / T. Maehama, T. Asato, K. Kanazawa // Int. J. Gynaecol. Obstet.- 2000. Vol. 69. - P.175-176.

161. Malejczyk M. Serum levels of soluble tumor-necrosis-factor receptors in patients with benign and malignant HHV-associatiated anogenital lisions / M. Malejczyk // Int.J.Cancer. 1997. - Vol.73, №1. -P.16-19.

162. Mancini G. Immunochmical guanititation of fntigens singl radial immunodiffuzion / G. Mancini, A.O. Carbonara, J.K. Heremans // Immunochemistry. 1985. - Vol 2. - P.235-340.

163. Microinvasive carcinoma of the cervix. Rationale for concervative treatment in early sguamous cell carcinoma / F. Lecuru, K. Neji, F. Robin et al. // Europ.J. gynaecol. Oncol. 1997. - Vol. XVIII, n.6.-P. 465-470.

164. Parkin D.M. Global Cancer Statistics / D.M. Parkin, P. Picconi, J. Ferlay // J. Ca Cancer. Clin. 1999. - Vol 49, № 1. - P.33-64.

165. Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 16. - A. 1340.

166. Perez L.A. Genital HPV: Links to Cervical cancer, Treatment and Prevention//Clinical. Lab. Sci. -2001. Vol. 14(3).-P. 183-186.

167. Persistence of HPV—infection after therapeutic conization for CIN 3 / Y. Nagai, T. Maehama, T. Asato et al. // Gynecol. Oncol. 2000. -Vol. 79(2).-P. 294-299.

168. Ponten J. Strategies for global control of cervical cancer / J. Ponten, H.O. Adami//Ibid. 1995.-Vol. 60, 1. -P. 1-26.

169. Reid R. Biology and colposcopic features of human papillomavirus-associated cervical disease / R. Reid // Obstet. Gynecol. North. Am. 1993.- Vol.20. - № 1. - P.123-151.

170. Risk factor for HPV DNA detection in middle aged women / N. Munoz, I. Kato, F.X. Bosch et al. // Sex. Transm. Dis. - 1996. - P. 504-510.

171. Schiffman M.H. Epidemiology of cervical human papillomavirus infection / M.H. Schiffman // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 994. - Vol. 186. - P.55-81.

172. Schiffman, M.N. The epidemiology of cervical carcinogenesis /M.N. Schiffman, L.A. Brinton//Cancer. 1995.-V.76.-P. 1888-1901.

173. Sero-epidemiological study of the relationship between transmitted agents and cervical cancer in Honduras / A. Ferrera, M.F. Bay, P. Herdrink ei. al. // Int. J. Cancer. 1997. - V.73, №6. -P.781-785.

174. Sheets, E.E. Association between cervical neoplasia and apoptosis as detected by in citu nuclear tabeling / E.E. Sheets, C.P. Crum, J.Yeh//Gynecol. Oncol. 1996. - V.63, №1. - P.94-100.

175. Shoji Y. Correlation of apoptosis with humor cell differentiation, progression, and HPV infection in cervical carcinoma // Y. Shoji, M. Saegusa, Y. Takano // J. Clin. Pathol. 1996. - V.49, №2. -P.134-138.

176. Southern S.A. Molecular events in uterine cervical cancer / S.A. Southern, C.S. Herrington // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol. 74. - P.101-109.

177. Stockton D. Changing incidence of invasive adenocarcinoma of the uterine cervix in EasLAnglia / D. Stockton, P. Cooper, R.N. Lonsdale // ZJ. Med. Screen. 1997. - Vol. 4, 1. - P. 40-43.

178. Survival of Cancer Patients in Europe: the Eurocare-2 Study / ed. F.Berrino, R. Capocaccia, J.Estive et al. // IARC SciPubl. No. 151. -Lyon, 1999.

179. Syrjanen K. Human papillomavirus in genital carcinogenesis / K. Syrjanen // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol. 21. - P. S86-S89.

180. Syrjanen K. Papillomavirus Infections in Human Pathology / K. Syrjanen, S. Syrjanen. NY: J. Wiley a. Sons, 2000. - 615 p.

181. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer / E.X. Bosch, A. Lorincz, N. Munoz et al. // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol. 55. - P. 244-265.

182. The detection of adducts in human cervix tissue DNA using 32P-postabelling: a study with smoking history and oral contraceptive use

183. M.M. King, A. HollingswortK^ J. Cuzick, R.C. Garner // Carcinogenesis. 1994. V.15. -P.1097-1100.

184. Tundle R.W. Human papillomavirus vaccines for cerlical cancer / R.W. Tundle // Curr Opin. Immunol. 1996. - V.8, №5. - P. 643 -650.

185. Tyring S.K. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and host immune response / S.K. Tyring // J. Amer. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 43. - P.S18-S26.

186. Use of the same achival papanicolanou smears for detection of human papillomavirus by cytology and polymerase chain reaction / R.L. McDonald, B.R. Rose, J. Gibbins, P.J. Baird // Di-agn. Mol. Pathol. -1999.- Vol. 8(1).- P. 20-25.

187. Villa L.L. Human papillomavirus and cervical cancer / L.L. Villa//Adv. Cancer Res. 1997. - Vol. 71. - P. 321-341.

188. Wick M.J. Diagnosis of human papillomavirus gynecologic infections / M.J. Wick // Clin. Lab. Med. 2000. - Vol. 20. - P.271-287.

189. Wtiderpass E. Hormonal risk factors of cancer in humars point of canser epidemiologist. II Jnternftional conference. Hormal carcinogenesis / E. Wtiderpass. SPb., 2000. — P.22-23.

190. Zur Hausen H. Disrupted dichotomous intracellular control of Human papillomavirus infection in cancer of the cervix /Н. Zur Hausen // Cancer. 1994. - V.343. - P.955-957.

191. Zur Hausen H. Papillomavirus infection a major cause of human cancer / H. Zur Hausen // Biochim. Biophys. Acta. - 1996. - Vol 1288.-P. 55-78.

192. Zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: enasion from host-cell control in early events in carcinogenesis / H. Zur Hausen // J.Nat. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92(9). - P. 690-698.