Патофизиологическое обоснование ранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Малышева, Нина Александровна

• Малышева, Нина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малышева, Нина Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современное состояние проблемы сахарного диабета у детей и подростков.

1.2. Современное представление об этиологии, патогенезе и распространенности диабетической ретинопатии.

1.3. Факторы риска развития непролиферативной диабетической ретинопатии.

1.4. Роль современных ультразвуковых методов исследования в выявлении диабетического поражения глаз.

1.5. Современный взгляд на лечение диабетической ретинопатии на ранней стадии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Анализ факторов риска в развитии диабетической непролиферативной ретинопатии у детей больных сахарным диабетом 1 типа.

Глава 4. Ранняя диагностика диабетической ретинопатии методом ультразвуковой допплерографии глазничной артерии.

Глава 5. Патофизиологическое обоснование коррекции гемодинамических нарушений на ранней стадии непролиферативной диабетической ретинопатии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическое обоснование ранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа»

Актуальность темы.

Высокая распространенность и растущая заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом среди детей, как в нашей стране, так и за рубежом, раннее развитие поздних сосудистых осложнений обусловливают актуальность проблемы профилактики, ранней диагностики и лечения осложнений сахарного диабета [6, 16, 18, 42, 66].

Несмотря на современные достижения диабетологии, результаты лечения сахарного диабета 1 типа (СД 1) у детей нельзя признать удовлетворительными в связи с неизбежностью развития хронических осложнений у большинства из них [17, 192]. Особенно велика частота развития тяжелых осложнений у пациентов молодого возраста, заболевших инсулинозависимым сахарным диабетом в детстве[4, 60].

Диабетическая ретинопатия — одно из наиболее тяжелых поздних сосудистых осложнений сахарного диабета и одна из причин, приводящих к полной потере зрения. При СД 1 микроангиопатии глаза клинически определяются только по истечении определенного срока, обычно это 3-5 лет [180]. Ранее считалось, что у детей осложнения на глазах, как правило, длительное время себя не проявляют и к педиатрической практике отношения имеют в меньшей степени, чем другие осложнения. Но более детальная диагностика и пристальное внимание к этой теме показывают обратную тенденцию: количество осложнений на глазах маленьких пациентов с каждым годом возрастает [41, 201]. Скрининг диабетических осложнений у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом в Москве показал, что даже при небольшой длительности заболевания у детей (4 года) диабетическая ретинопатия была выявлена у 4,5% обследованных [38, 102].

Ранняя диагностика диабетической ретинопатии, выделение групп риска и пристальное наблюдение за ними, а также применение действенных лекарственных препаратов на начальных этапах проявления осложнений 4 может существенно отсрочить развитие необратимых процессов в сетчатке с последующей потерей зрения. Установлено, что выявление начальных признаков ретинопатии (единичных микроаневризм) даже в отсутствии других специфических изменений в 15 раз ухудшает долгосрочный прогноз в отношении зрительных функций: у 15% пациентов этой группы в течение 5 лет развивается пролиферативная диабетическая ретинопатия [13].

Актуальной является разработка алгоритма наблюдения и использование доступного метода ранней диагностики диабетической ретинопатии у детей с СД 1, что позволит применить в ранние сроки терапию, препятствующую прогрессированию диабетической ретинопатии.

Цель работы.

Разработать алгоритм ранней диагностики диабетической ретинопатии у детей, страдающих сахарным диабетом 1 типа на основе изучения факторов риска и патогенетически обосновать возможности коррекции гемодинамики глазничной артерии на ранних этапах диабетической ретинопатии.

Задачи исследования.

1. Определить факторы риска возникновения и прогрессирования диабетической ретинопатии у детей и подростков с СД 1 типа и выделить наиболее значимые из них.

2. Провести сравнительную оценку показателей кровотока глазничной артерии у здоровых детей и у детей и подростков, больных СД 1, на начальных этапах развития непролиферативной диабетической ретинопатии.

3. Патогенетически обосновать применение ультразвукового метода для ранней диагностики диабетической ретинопатии на начальной стадии до появления выраженных офтальмоскопических клинических проявлений осложнения на глазном дне.

4. Патогенетически обосновать эффективность использования препарата ретиналамин на ранних стадиях ретинопатии и определить сроки наиболее эффективного применения препарата для достижения максимального эффекта в коррекции гемодинамики глазничной артерии.

Научная новизна.

1. Впервые определена вероятность развития диабетической ретинопатии под воздействием совокупности факторов риска, способствующим ее появлению в течение года у детей с СД 1 в Нижегородской области.

2. Впервые изучены особенности современного течения непролиферативной диабетической ретинопатии у детей и подростков Нижегородского региона.

3. Впервые показано, что использование современных ультразвуковых технологических исследований - триплексное картирование глазничной артерии - позволяет диагностировать раннее поражение глаз и прогнозировать течение диабетической ретинопатии у детей и подростков, больных СД 1 типа.

4. Впервые установлены прогностически неблагоприятные допплерографические признаки перехода функциональных изменений гемодинамики глазничной артерии в клинически видимые очаги поражения сосудов сетчатки.

5. Впервые определены нормальные показатели гемодинамики глазничной артерии у детей и подростков Нижегородской области в возрасте до 18 лет.

6. Впервые установлен срок достоверно выраженных клинических проявлений ретинопатии - в среднем через 6,2 ± 0,07 месяцев после регистрации изменений показателей гемодинамики глазничной артерии.

7. Впервые показано влияние препарата ретиналамин на гемодинамику глазничной артерии на начальной стадии непролиферативной диабетической ретинопатии у детей и подростков больных сахарным диабетом 1 типа.

Практическая значимость.

1. Результаты проведенного исследования расширяют представления о патогенезе диабетической ретинопатии у детей и подростков, больных СД 1.

2. Полученные данные предоставляют возможность прогнозирования формирования и течения диабетической ретинопатии у детей.

3. Выявленные факторы риска могут быть использованы для профилактики развития непролиферативной диабетической ретинопатии, посредством выбора сроков индивидуального наблюдения и тактики лечения.

4. Результаты исследований могут быть использованы в работе детских и подростковых эндокринологических и офтальмологических отделений с целью оптимизации раннего выявления диабетического поражения глаз.

5. Методика ранней допплерографической диагностики позволяет выявить патологические изменения в бассейне глазничной артерии раньше, чем изменения будут диагностироваться офтальмоскопически.

6. Предложенная коррекция гемодинамических нарушений глазничной артерии позволит отсрочить прогрессирование диабетической ретинопатии на ранних стадиях.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Определение наиболее значимых факторов риска позволяет использовать их в качестве скрининга для выделения группы детей, нуждающихся в дополнительном обследовании.

2. Проведение допплерографического исследования глазничной артерии у детей с определенными факторами риска развития диабетической ретинопатии позволяет выявить патологические изменения глазного дна до их офтальмоскопического проявления.

Публикации.

По теме диссертации имеется 9 публикаций, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 169 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 3-мя рисунками, содержит 32 таблищ. Библиографический список содержит 242 названий работ, из них 138 отечественных и 104 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Малышева, Нина Александровна

Выводы.

1. Выявлена совокупность факторов риска, способствующих развитию диабетической ретинопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа в Нижегородской области в течение года:

• возраст старше 10 лет,

• стаж заболевания более 5 лет,

• лабильное течение сахарного диабета 1 типа с декомпенсациями более 3-х раз в год,

• частые гипогликемии в течение от 1-го до 2-х лет,

• содержание гликированного гемоглобина более 10,6±0,2% с колебанием более 1,9±0,1 % в течение 1,2±0,2 лет или повышение гликированного гемоглобина до 12,2±0,1% и колебание значений на 2,34±0,15% на протяжении последних 3 месяцев,

• смена препаратов инсулина не менее 2-х раз на протяжении 1,5 лет.

2. При сравнении гемодинамических параметров кровотока глазничной артерии у здоровых детей Нижегородской области в возрасте от 5 до 18 лет и детей с сахарным диабетом установлено повышение скорости кровотока глазничной артерии у всех детей с сахарным диабетом 1 типа при отсутствии диабетической ретинопатии. Повышение индекса резистентности глазничной артерии предшествует появлению патологических очагов на глазном дне. При переходе непролиферативной диабетической ретинопатии из начальной стадии в выраженную стадию отмечается снижение индекса резистентности глазничной артерии.

3. Применение триплексного сканирования позволило выявить, что в патогенезе диабетической ретинопатии имеют наличие нарушение гемодинамики и механизмы, приводящие к ее появлению. В связи с этим нами разработан алгоритм обследования детей, отнесенных в группу риска по развитию непролиферативной диабетической ретинопатии, методом триплексного сканирования глазничной артерии. Увеличение индекса резистентности глазничной артерии у детей с факторами риска по диабетической ретинопатии свидетельствует о развитии НПДР начальной стадии в среднем за за 6,2 ± 0,07 месяца. Снижение значений индекса резистентности глазничной артерии у пациентов с НПДР начальной стадии предшествует переходу ретинопатии в выраженную стадию в среднем за 5,2 ± 0,06 месяцев. При дальнейшем прогрессировании НПДР через 4,8±0,2 месяцев отмечается увеличение патологических очагов. При рассасывании патологических очагов гемодинамические изменения предшествуют офтальмоскопической картине в среднем за 4,7± 0,1 месяца.

Применение препарата ретиналамин у детей с НПДР на начальной стадии каждые 6 месяцев достоверно улучшает гемодинамику в бассейне глазничной артерии - через 3 месяца от начала лечения у 32,5% детей, через 6 месяцев у 77,5% детей, через 9 месяцев у 87,5%) детей. Показатели гемодинамики кровотока в глазничной артерии достоверно снижаются до нормальных значений через 6 месяцев от начала применения препарата ретиналамин.

Практические рекомендации

1. Выявление факторов риска необходимо проводить у всех детей, больных сахарным диабетом первого типа, для предупреждения развития непролиферативной диабетической ретинопатии. Необходимо применить алгоритм предложенного диагностического обследования (рис. №3) для выявления НПДР к следующей группе пациентов. Это дети с СД 1 любого пола, в возрасте старше 10 лет с длительностью заболевания СД 1 типа более 5 лет, имеющих на протяжении последних 1 -2 лет лабильное течение СД 1 типа с декомпенсациями по заболеванию более 3-х раз в год. У этих пациентов учитывается за последний год уровень колебания глюкозы в крови в течение суток с частыми гипогликемиями (более 5 раз в неделю) и повышенное содержание гликированного гемоглобина более 10,6±1,8% с колебанием более 1,9± 1,2% в течение 6 месяцев, или при возрастании НвАс1 до 12,2±1,8% с колебанием значений НвАс1 на 2,34±1,7% на протяжении последних 3-х месяцев. Принимается во внимание повышенное содержание МАУ в анализах мочи за последний год. Рекомендовано использовать в практической работе паспорт пациента по вероятности развития диабетической ретинопатии.

2. У детей, отнесенных в группу риска по развитию НПДР, необходимо проводить триплексное картирование глазничной артерии, для определения сроков обнаружения НПДР и тактики ведения пациента.

3. Тактика ведения пациентов в зависимости от полученных результатов гемодинамики глазничной артерии:

• При регистрации повышенных показателей гемодинамики глазничной артерии выше нормальных значений (ИР = 0,64-0,68, Утах = 15,61 - 18,17 см/с) и отсутствии патологических очагов на глазном дне частота наблюдения пациента должна составлять каждые 3-6 месяцев.

• При регистрации показателей гемодинамики глазничной артерии выше нормальных значений и наличии НПДР начальной или выраженной стадии рекомендуем начать проводить коррекцию гемодинамических расстройств в глазничной артерии препаратом ретиналамин с последующим наблюдением пациента каждые 3 месяца, и при прогрессировании процесса проводить лазеркоагуляцию сетчатой оболочки.

4. Патогенетически обосновано применение препарата ретиналамин в установленные сроки парабульбарно по 2,5-5 мг, растворенного в 0,5 -1,0 мл 0,25% раствора новокаина в течение 10 дней. Рекомендуемая разовая дозировка вводимого парабульбарно препарата ретналамин:

• детям до 15 лет - 2,5 мг разведенного на 0,5 мл 0,25% раствора новокаина;

• детям старше 15 лет - 5 мг разведенного препарата в 1 мл 0,25% раствора новокаина.

Рисунок №3. Алгоритм ранней диагностики и лечения НПДР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малышева, Нина Александровна, 2012 год

1. Абдылдаев Б.И. Отдаленный прогноз и медико-социальная адаптация больных при инсулинозависимом сахарном диабете, возникшем в детском возрасте: Дис. .д-ра. мед. наук. М., 1996. 336 с.

2. Аветисов С.Э., Егорова Е.А., Мошетова JI.K. Офтальмология. Национальное руководство. М: ГЭОТАР-Медия, 2008.с 620-622.

3. Азнабаев М.Т., Кишкина В.Я., Искандаров Р.Х. Флюоресцентная ангиография глазного дна у детей: Методические рекомендации. Уфа, 1990. С.9.

4. Акопян В.С.Диабетическая ретинопатия: Избранные лекции по офтальмологии. М, 2004. С. 134-145.

5. Александрова В.К. Факторы риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа: Дис. канд. мед. наук. М., 2007. 127 с.

6. Аметов A.C. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Проблемы эндокринологии. 2002. Т.48. №3. С.31-37.

7. Анисимова Г.В. Применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении хориоретинальных дистрофий: Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 2002, 29 с.

8. Астахов Ю.С., Лисочкина А.Б., Шадричев Ф.Е. Современные направления медикаментозного лечения непролиферативной диабетической ретинопатии (обзор данных литературы) // Клиническая офтальмология, 2003. Том 4. №3. с. 96-101.

9. Бабаева А.Р., Каменева Е.А., Захарьина О.А. Сывороточные гликозаминогликаны и антитела к ним как маркеры сосудистых поражений при сахарном диабете // Вестник ВолГМУ. 2008. № 2. С.50-53.

10. Байбак А.В., Шрам С.И. Цитопротекторное и нейротрофическое действие Кортексина и Ретиналамина в культуре клеток феохромоцитомы крысы PC 12. // Материалы Российской научной конференции "Педиатрия: из XIX в XXI век". Москва 15 октября 2007, С.23.

11. Балаболкин М. И., Гаврилюк Л.И. Сахарный диабет (патогенез, клиника, лечение). Кишинев: Штиинца, 1983. 199 с.

12. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2005.512 с.

13. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии. 2005. Т.51. № 3. С.22-32.

14. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Микроангиопатия-одно из сосудистых осложнений сахарного диабета //Consilium medicum. 2000. Т.2. №5. С.215-221.

15. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете.// Сахарный диабет , № 1, 1999, с.43.

16. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М.Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета //Consilium medicum. 2000. Т.2. №5. С.204-211.

17. Балашевич Л.И. Глазные проявления сахарного диабета. С-Пб: Издательский дом СПбМАПО, 2004. 382 с.

18. Балашевич Л.И. Методы исследования поля зрения. Учебное пособие. С-Пб: Издательский дом СПбМАПО, 2004. 54 с.

19. Бахрытдинова Ф. А. Гемореологические нарушения у больного с диабетическими ретинопатиями: Автореф. дис. . канд. мед. Наук. Ташкент. 1996. 23 с.

20. Беглярова A.C. Значение компенсации сахарного диабета в генезе диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии. 1985. №5. С.25-26.

21. Бережнова И. А., Романова С. А. Внутренние болезни: Диагностический справочник. М.- Аст., 2005. 608 с.

22. Берман P.E., Воган В.К. Руководство по педиатрии. Пер. с англ. М.: Медицина. 1987. кн.1 640 с.

23. Бунин А.Я. Гемодинамика глаза и методы ее исследования. М.: Медицина, 1971.149 с.

24. Васильева J1.A. Применение ретилина для лечения пигментной периферической абиотрофии сетчачки: Афтореф. Дис. канд. мед. наук. СПб., 1992, 24 с.

25. Величко А.Я., Яворский О.Г. Перекисное окисление липидов при сахарном диабете // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. 1987. №9. С. 123.

26. Волчегорский И.А., Харченкова Н.В. Содержание продуктов ПОЛ, а-токоферола, и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинозависимого сахарного диабета // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. №4. С. 13-15.

27. Воробьев A.C. , Бутаев Т.Д. Клиническая эхокардиография у детей и подростков. Руководство для врачей. СПб.: Специальная литература, 1999. 423 с.

28. Гаджиев Р. В. Отслойка стекловидного тела в патогенезе диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. 1992. № 2. С. 48-51.

29. Гогина И.Ф., Плешаков Е.В., Кавалишин В.И. О патогенетических механизмах развития ангиоретинопатии при сахарном диабете // Вестник офтальмологии. 1987. №5. с.286-290.

30. Гриншпун М.Н. Гликозилированный Hg при нарушениях углеводного обмена // Сборник статей Новосибирского медицинского института. Новосибирск. 1987. С. 82-84.

31. Давыдова Г.А., Муха А.И. Результаты применения вазоактивного препарата пикамилон при пигментной абиотрофии сетчатки // Вестник офтальмологии. 1995. №3. С. 20-22.

32. Даниличев В.Ф., Максимов И.Б. Травмы и заболевания глаз: применение ферментов и пептидных биорегуляторов. Минск: Наука и техника, 1994. 223 с.

33. Дворяковский И.В. Некоторые возможности эхографии в детской практике // Consilium medicum. 1999. Т. 1. № 6. С .254-259.

34. Дедов И. И. Сахарный диабет: ретинопатия. М Медицина, 2001. С. 230241.

35. Дедов И. И. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков. М- Медицина, 1997. С. 25—28.

36. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Маслова О.В. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки лечебно-профилактической помощи больным // Проблемы эндокринологии, 2010. N 1. С. 3-8.

37. Дедов И. И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию. М.: Издательство Берег, 1996.200 с.

38. Дедов И.И, Миленькая Т.М. Диабетическая ретинопатия (диагностика и лечение). Методические рекомендации. М.: Медицина, 2000. 17с.

39. Дедов И.И, Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». М.: ЭНЦ РАМН, 2002. с. 6-10.

40. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Петеркова В.А., Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений. Методические рекомендации, М. 2002. 56 с.

41. Дедов И.И., Шестакова M.B. Диабетическая нефропатия, М.: Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.

42. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М.: Универсум паблишинг, 2003. 456 с.

43. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. М.: Медицина, 2001. 176 с.

44. Диабетическая ретинопатия /Шадричев Ф.Е., Астахов Ю.С., Крянева О.Я., Лисочкина А.Б. СПб.: СПбГМУ, 1998. 48 с.

45. Диагностические возможности трехмерного ультрасонографического исследования /С.А. Панфилов, О.М. Фомичев, М.В. Тарасов, P.A. Магометов // Визуализация в клинике. 2000. №16. С. 8-12.

46. Дрига Е. С. Офтальмонейрофизиологическая диагностика и патогенетически ориентированное лечение амблиопии у детей: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. С-Пб, 2003, 26 с.

47. Дудникова Л. К. Ранние стадии диабетической ретинопатии (Диагностика, клиника, лечение): Дис. . д-ра мед. наук. М., 1982. 299с.

48. Дудникова Л. К. Диабетическая офтальмопатия глазной диабетический синдром //Актуальные вопросы офтальмологии. 1996. ч. 1. С.199-204.

49. Дудникова Л. К., Зайцева Н. С., Смирнова Н. Б. // Офтальмохирургия. 1994. № 2. С. 25—28.

50. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика и лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. 27 с.

51. Ежова Н.В., Русакова Е.М., Кащеева Г.И. Педиатрия. Учебное пособие. Минск: Высшей школы, 1997. 524с.

52. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Менщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Майк «Наука/Интерпериодика», 2001. 343 с.

53. Злобина E.H., Дедов И.И. Современные концепции иммунопатогенеза инсулинозависимого сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1993. №9. С. 51-58.

54. Игнашин Н.С., Виноградов Э.В., Сафаров P.M. Ультразвуковые методы в диагностике объемных образований //Урология. 2002. №2. С. 42-49.

55. Ионова Т.А., Шелаева З.П. Наш опыт лечения детей с центральными тапеторетинальными дистрофиями // Актуальные вопросы детской офтальмологии. Москва, 1997. С. 120-121.

56. Исакова З.Ж. Комплексное лечение непролиферативной диабетической ретинопатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002, 24с.

57. Искандаров Р.Х. ФАГ глазного дна у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. 24 с.

58. Касаткина Э. П. Сахарный диабет у детей и подростков. М.: Медицина, 1996. 240с.

59. Кацнельсон JI. А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. М.: Медицина, 1990. С. 43-82.

60. Квятковский Е. А., Квятковская Т.А. Ультрасонография и допплерография в диагностике заболеваний почек. Днепропетровск: Новая идеология, 2005. 318 с.

61. Киселева Т. Н. Цветовое допплеровское картирование в офтальмологии //Вестник офтальмологии. 2001. №6. С. 51-53.

62. Кишкина В.Я. Флюоресцентная ангиография глаза и ее роль в офтальмохирургии: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1989. 44 с.

63. Ковальчук Н. А., Хватова А. В., Яковлев А. А. Электрофизиологические критерии при некоторых заболеваниях сетчатки // Тезисы доклада конференции «Патология глазного дна». М., 1986. С. 107.

64. Кондратьев Я. Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета. //Проблемы эндокринологии. 1998. Т.44. №1. С.43-51.

65. Корочкин J1. И. Взаимодействие генов в развитии. М.: Наука, 1977. 280 с.

66. Кретинина JI.H., Осадченко Г.А., Калинина В.В. Поражение глаз у детей с сахарным диабетом // Тезисы докладов Первого российского диабетологического конгресса. М., 1998. С. 175.

67. Круглова Е.В. Трёхмерная ультразвуковая реконструкция сосудов глаза и орбиты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2003.24 с

68. Кулагин М.С., Дворяковский И.В. О диагностической ценности эхографии почек у детей //Педиатрия. 1990. №2. С.43-45.

69. Кулаичев А.П. Статистическая диалоговая система STADIA 4.5. Руководство пользователя. М.: НПО «Информатика и компьютеры», 1991. 89 с.

70. Куликов В.П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний. Новосибирск: СО РАМН, 1997. 204 с.

71. Лекишвили В.П., Скотт Д.Дж. Диабетические ретинопатии. М.: Медицина, 1968.43 с.

72. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 2003. 324 с.

73. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота, слабовидение и инвалидность по зрению в Российской Федерции. Ликвидация устранимой слепоты. // Всемирная инициатива ВОЗ. Материалы Российского Межрегионарного Симпозиума. Уфа, 2003. С. 38-42.

74. Мазурин A.B., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. М.: Медицина, 1985. 416 с.

75. Макртумян A.M., Оранская А.Н. Современный взгляд на патогенез диабетической макроангиопатии //Диабетография. 2005. №5(25). С.2-13.

76. Максимов И.Б. Комплексная пептидная коррекция при микрохирургическом лечении травм глаз и их последствий: Автореф. дис. . д-ра мед наук. М., 1996, 42 с.

77. Максимов И.Б., Анисимова Г.В. Инволюционные центральные хориоретинальные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении. СПб.: Наука, 2002. 88 с.

78. Максимов И.Б., Мошетова JI.K., Савостьянова С.А. Ретиналамин в комплексном лечении инволюционных центральных хориоретинальных дистрофий. СПб.: Наука, 2006. 96 с.

79. Максимов И.Б., Нероев В.В., Алексеев В.Н. Применение препарата ретиналамин в офтальмологии. Пособие для врачей. СПб.: 2005. 20 с.

80. Максимов И.Б., Нероев В.В., Применение препарата «ретиналамин» в офтальмологии. СПб.: Наука, 2007.160 с.

81. Малявская С.И. Оценка отклонений физического развития в клинике детских болезней.// Материалы 36-й областной научно-практической конференции педиатров Архангельской области. Архангельск 26-28 апреля 2005г. С. 86-90.

82. Мартынова М.И. Этапы диагностики сахарного диабета у детей в работе врача-педиатра// Педиатрия и неонатология. 2004. №2. С.86-89.

83. Мельникова М.Б., Делягин В.М, Волков И.Э. Состояние глаза при сахарном диабете 1-го типа у детей //Медицинская информационно-консультационная система. 2007.С. 116.

84. Мескин К.Е. Сахарный диабет. Ставропольское книжное изд., 1955.100 с.

85. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Болотская Л.Л. Ретинопатия у больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. 2000. №1. С. 102-104.

86. Миленькая Т.М., Щербачева J1. Н. Мониторинг развития диабетической ретинопатии у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом. Клиническая эндокринология. М.: Медицина, 1998. 25 с.

87. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар, 1997. Т.4. 609 с.

88. Морозов В.И., Яковлев A.A. Фармакотерапия глазных болезней. М.: Медицина, 2004. С. 279-281.

89. Мошетова JI.K., Касаткина Э.П., Сабурова Г.Ш. Скрининг, прогноз, профилактика диабетической офтальмопатии у детей и подростков // Первый российский диабетологический конгресс. 1998. С. 227.

90. Мошетова J1.K., Нестеров А.П., Егоров Е.А. Офтальмология (клинические рекомендации), М.: Медицина, 2006. С. 139-164.

91. Мухин H.A., Моисеев B.C., Мартынов А.И. Внутренние болезни. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2006. 84 с.

92. Насникова И.Ю., Маркина Н.Ю. Ультразвуковая диагностика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. с. 170-171.

93. Неудахин Е.В. Синдром вегетативной дистонии у детей и подростков (мифы или реальность). // Патология сосудов головы и шеи у детей и подростков. Материалы Всероссийского симпозиума 1920 сентября 2003 года, М., 2003, с. 96-99.

94. Никитин Ю.М., Труханов А.И. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. М.: Видар, 1998. С. 115-128.

95. Один В.И. Аутоиммунный сахарный диабет. СПб.: ВмедА, 2003.344 с.

96. Особенности течения первой манифестации ИЗСД у детей. /Манджиева Э.Т., Мартынова М.И., Смирнов В.В., Сапелкина JI.B., Пилютик В.Ф., Куйбышева Е.В. //Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. №2. С. 86-90 с.

97. Папаян A.B., Савенкова Н. Д. Клиническая нефрология детского возраста // Педиатрия. 1998. N 3. С. 109-112.

98. Патология органа зрения при общих заболеваниях /Комаров Ф. И., Нестеров А. П., Марголис М. Г., Бровкина А. Ф., М.: Медицина, 1982. 288 с.

99. Петеркова В. А. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков. М.: Медицина, 1997. 43 с.

100. Петрищева H.H., Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Спб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. 179 с.

101. Плешаков Е.В., Гогина И.Ф. Морфологические основы патогенеза микрососудистых нарушений при различных стадиях диабетической микроангиопатии //Офтальмологический журнал. 1985. №4. С.211-214.

102. Плюхова O.A., Куман И.Г., Еднева Я.Н. Эффективность лазерной терапии в зависимости от стадии диабетической ретинопатии. Лазерные методы лечения и ангиографические исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1983. С. 140-146.

103. Применение цитомединов в офтальмологии /Налобнова Ю.В., Егоров Е. А, Ставицкая Т.В., Асророва Г.К. // Клиническая офтальмология. 2003. №2. С. 176-178.

104. Приступок A.M., Боднар JI.H., Клиническа оценка показателей перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом // Врачебное дело. 1983. № 10. С. 79-81.

105. Пыков М.И., Ватолин К.В. Детская ультразвуковая диагностика. М.:Видар, 2001. 680 с.

106. Ретиналамин новый этап в лечении абиотрофий сетчатки у детей / Хватова А. В., Хлебникова О. В., Мешкова Г. И., Тарасенков А. О., Щуватова Е. Л., Стромова О. В. //Вестник офтальмологии. 2005. Т. 121. № 2. С.19-21.

107. ПО. Ролик И.С. Основы клинической фармакологии органопрепаратов. М.: Регбиомед, 2004. 336 с.

108. Романова Е.А., Чапова О.И. Сахарный диабет. Полный справочник. М.: Эксмо, 2005. 448 с.

109. Сайдашева Э.И. Применение ретиналамина при диабетической ретинопатии // Современная фармакотерапия для врачей. 2008. №3. С. 1-3.

110. Светличная И.В., Экгард В.Ф. Цветная ультразвуковая допплерография сосудов глаза и орбиты пациентов с сахарным диабетом //Клиническая офтальмология. Б-ка РМЖ. 2005. № 3. С. 115-117.

111. Семенова Г.С. О патогенетических механизмах развития ангиоретинопатии при сахарном диабете // Вестник офтальмологии. 1987. №5. С.51-55.

112. Сидорова М.В. Изучение роли нейросенсибилизации в патогенезе диабетической ретинопатии и способы коррекции выявленных нарушений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 2003. 25 с.

113. Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков (пути оптимизации амбулаторной помощи): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1998, 22 с.

114. Скоробогатова Е.С. Инвалидность по зрению вследствие сахарного диабета. М.: Медицина, 2003. 184 с.

115. Слепова О.С., Герасименко В.А., Захарова Г.Ю. Антитела к S-антигену сетчатки, как показатель развития диабетической ретинопатии // Первый российский диабетологический конгресс, Москва 1-3 июля 1998. С.204-210.

116. Сметанкин И.Г. Диабетическая ретинопатия: этиопатогенез, клиника, лечение. //Нижегородский медицинский журнал. 2001. №4. С.103-108.

117. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. 29 с.

118. Смирнова Н.Б., Беловалова И.М. Ведущие системные факторы риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии //Первый российский диабетологический конгресс. Москва 1-3-июля 1998. С.129.

119. Солдатова А.М. Роль свободно-радикальных, окислительно-восстановительных процессов и видимого света в патогенезе склеротической макулодистрофии //Офтальмологический журнал 1992. №5-6. С. 273-278.

120. Субботина Т.Н. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы крови у детей иподростков с СД 1типа: Дис. . канд. мед.наук. Красноярск, 2003. 200 с.

121. Тощевикова А.К. Генетические маркеры и инсулиноподобный фактор роста-1 при диабетических микроангиопатиях у детей: Дис. . канд. мед. наук. М., 2000.170 с.

122. Трофимова C.B. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. 20 с.

123. Хавинсон В. X., Хонканен В. М., Трофимова С. В. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. Методические рекомендации. Спб.: Фолиант, 1999. 117 с.

124. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Сидорова Н.Д. Способ получения вещества, стимулирующего функцию сетчатки глаза: A.C. 1436305 СССР, МКИ А 61 К 35/44,- № 3899333/28-14; Заявк. 2105.85; Зарегистр. 08.07.88.

125. Хавинсон В.Х., Разумовский М.И., Балашов Н.В. Влияние пептидов сетчатки на регенерацию нейрорецепторного аппарата глаза. Реактивность и регенерация тканей. JL: 1990. С.5.

126. Хавинсон В.Х., Трофимова C.B. Биорегуляторные пептиды в лечении диабетической ретинопатии // Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России, ч. 1. М. 2000. С .335.

127. Хавинсон В.Х., Трофимова C.B. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии. Спб.: Фолиант, 2000. С. 48-64.

128. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова C.B. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. СПб.: Фолиант, 2000. 117 с.

129. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1999. 416 с.

130. Шудин В.В. Триггерная роль никеля в этиологии возросших аутоиммунных заболеваний //Врач-аспирант. 2006. №4(13). С. 306319.

131. Экгард В.Ф. Диабетическая ретинопатия. Патогенез, клиника и лечение. Челябинск:, 2001. 114 с.

132. Экгард В.Ф., Тарасова J1.H., Слободенюк Н.И. Комплексное лечение диабетической ретинопатии//Первый российский диабетологический конгресс. Москва 1-3 июля 1998. С.363.

133. Эндотеллин. Физиологическая активность. Роль в сердечнососудистой патологии /Жарова Е.А. Горбачева О.Н., Насонова Е.Л., Карпов Ю.А. //Терапевтический архив. 1990. №8. С. 140-143.

134. Advanced primary open-angle glaucoma is associated with decreased ophthalmic artery blood-flow velocity. /Michelson G., Groh M. J., Groh M. E., Grundler A. //Ger-J-Ophthalmol. 1995. Vol . 4. N1. P.21-24.

135. Algvere P. Prepubertal diabetes duration increases the risk of retinopathy. // Acta paediatr. 1994. Vol. 83. N3. P. 341.

136. Analysis of blood flow velocity in the ophthalmic artery by color Doppler imaging. 2. Studies on diabetic eyes. /Tamaki Y., Nagahara M., Yamashita., Kikuchi M. // Jpn. J. Ophthalmol. 1993. Vol. 97. N 4. P. 385392.

137. A prospective study of serum 17 lipids and risk of diabetic macular edema in type 1 diabetes. / Schaumberg D.A., Miljanovic B, Glynn R.J., Nathan D.M., Manson J.E. //Diabetes. 2004. №53. P. 2883-2892.

138. Arai Т., Numata K., Tanaka K. Ocular arterial flow hemodynamics in patients with diabetes mellitus. // J. Ultrasound Med. 1998. Vol. 17. No 11. P. 675-681.

139. Barrie P. Progress in diabetic maculopathy. // Br J Ophthalmol. 1999. Vol. 43. №1. P. 3-8.

140. Beaufort S.C., Keepass K., Michael G. //J Pediatr Endocrin & Metab 1997. № 10. P. 332.

141. Becker D J. Diabetes complication in the Prepubertal and Adolescent Age Groups. // IDF Bulletin. 1996. Vol.4. N 9. P. 34-39.

142. Belden C. J., Abbitt P. L., Beadles K. A. Color Doppler US of the orbit. //Radiographics. 1995.Vol. 15. N3. P. 589-608.

143. Breslau P. J., Fell G., Fillips D. J., Thiele B. L. Evaluation of carotid bifurcation disease. // Arch.Surg. 1982. Vol. 117. P. 58- 60.

144. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. //Nature. 2001. №73. P.20.

145. Brownlee M., Vlassara H., Cerami A. Nonenzimatic glucosylation and the pathogenesis of diabetic complications. //Ann Intern Med. 1984. Vol.101. P.527-537.

146. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Correctable visual impairment among persons with diabetes. United States, 1999-2004.// MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 3 november 2006. № 55 P. 1169-1172.

147. Chan N.N.,Vallance P., Colhoun H.M. Nitric oxide and vascular responses in type 1 diabetes.//Diabetologia. 2000. № 43(2). P. 137-147.

148. Chantelau E. Evidence that upregulation of serum IGF-1 concentration can trigger acceleration of diabetic retinopathy. // Br. J. Ophthalmol. 1998. Vol. 82. P. 725-730.

149. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. Endotelial cells in physiology and in the patophysiology of vascular disorders. //Blood. 1998. № 91(10). P.3527-3561.

150. Colour Doppler imaging to evaluate the action of a drug in ocular pathology. /Valli A., Bellone A., Protti R., Bolla N. //Ophthalmol. 1995. Vol. 209. N3.P. 117-121.

151. Dalb-Jorgensen K., Brinchmann-Hanssen O. Rapid tightening of blood glucose control leads to transient deterioration in retinopathy in insulin-dependent diabetes mellitus. The Oslo study. //BMJ. 1985. Vol 290. P.811-815.

152. Danne T., Kordonouri O. Diabetic angiopathy in children. //Diabetes. Med. 1997. Vol 14. P. 1012-1025.

153. Danne T., Kordonouri O. Factors modifying the effect of hyperglycemia jn the development of retinopathy in adolescens with diabetes. Results of Berlin Retinopathy Stud.y // Horm. Res. 1998. Vol 50(1). P.28-32.

154. Danne T., Werber B., Mortensen H.B. Threshold of HbAlc for the effect of glucaemia on the rick of diabetic microangiopathy (letter). // Diabetes Care. 1996. Vol.19. P. 183.

155. Davies E.G., Sullivan P.M. Hyperglicemia and retinal blood flow. // Folia Oftalmol. 1990. Vol.15. P.103-105.

156. De Block C. E.M., De Leeuw I.H., Van Gaal L.F. Impact of overweight on chronic vicrovascular complications in type 1 diabetic patients.//Diabetes Care. 2005. Vol. 28. P.l649-1655.

157. Distinct idiotypes of insulin autoantibody in autoimmune polyendocrine syndrome type 2 and childhood onset type 1 diabetes.

158. Devendra D., Franke B., Galloway T.S., Horton S.J., Knip M., Wilkin T.J. //J Clin. Endocr. Metab. 2004. P. 5266-5270.

159. Dudnikova L., Shiryaeva L., Orlova E. Preclinical Cornea endoteliopathy in children and teenagers with Diabetes. //6-th Meeting of EASDEC. Viena 10-13 july 1996. P.27.

160. Duvnjak L., Vuckovic S. Relationship between autonomic neuropathy, 24-hr blood pressure and retinopathy in normoalbuminuric and normotensive type I diabetic patients. //Diabetes Nutr. Metab. 2003. Vol. 16(2). P. 102-8.

161. Dyck P. Prevalence by staged severity of various types of diabetic neuropathy, retinopathy, and nephropathy in population-based cohort: Rochester Diabetic Neuropathy Study. // Neurology. 1993. P. 817-824.

162. Early photocoagulation for diabetic retinopathy. ETDRS report number 9. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. //Ophtalmology. 1981. Vol.98. №5. P.766-785.

163. Effects of high-density lipoprotein on acetylcholine-induced coronary vasoreactivity. / Kuhn F.E., Mohler E.R., Satler L.F., Reagan K., Lu D.Y., Rackley C.E. //Am J Cardiol. 1991. №68. P. 1425-1430.

164. Engerman R.L., Kern T.S. Expiremental galaktosemia produces diabetic-like retinopathy. //Diabetes. 1984. Vol.33. P.97-100.

165. Epstein Franklin N.Mechanisms of Disease (diabetic retinopathy) //The new England Jurnal of medicine. April. 1990. Vol.322. P.978-983.

166. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to type 1 diabetes mellitus. International Diabetes Federation European Region. 1998. 345 p.

167. Fajans S.S., Conn J.M. Prediabetes, subclinical diabetes and latent clinical diabetes: interpretation, diagnosis and treatment. //On the nature and treatment of diabetes. Eds. 1965. P.641-656.

168. Fallon T.G. Long-term follon-up of pituitary ablation for diabetic retinopathy. //Diabetes. 1988. Vol.33. P.608-612.

169. Faraci F.M.,Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels. //Physilol.Reviws. 1998. Vol.78(1). P.53-97.i

170. Gabay K.H. Hyperglykemia, poliol metabolism and complications of diabetes mellitus. //Annu Rew Med. 1975. №26. P.521-536.

171. Galactose induced retinal basement membrane thickening: prevention by sorbinil. / Frank R.N., Keirn R.J., Kennedy R.A., Franc K.W //Invest Ophthalmol. Vis Sci. 1983. Vol.24. P.1519-1524.

172. Garner A. Histopatology of diabetic retinopathy in man. //Eye. 1993. №7. P.250.

173. Giugliano D., Cerielolo A., Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetic vascular complications.// Diabetes Care.1996. Vol.19. P.257-267.

174. Grant M.B., Manes R.N., Fitzgerald C. Insulin-like Growth factor I acts as an angiogenic agent in rabbit cornea and retina: comparative studies with basic fibroblast growth factor. //Diabetologia. 1993. Vol.36. P.91 -282.

175. Grunwald J. E., Brucker A.J. Retinal blood flow regulation and the clinical response to panretinal photocoagulation in proliferative diabetic retinopathy. //Ophtalmol. 1989. Vol.96. P. 1518-1522.

176. Hans D. J., Erik F., Daniela S. Grundlagen des Diabetes mellitus. Ursachen und Diagnostik. Erlangen. Nägelsbachstr, 1999. 49 p.

177. Hayreh S. S., Dass R. The ophthalmic artery. II. Intra-orbital cours. Br. J. //Ophthalmol. 1962. N 2. P. 165.

178. Herbolzheimer W. Retinopatia diabetika .//Augenartz. 1987. Vol.21. N4. P.159-167.

179. Hillard C.J. Endocannabioids and vascular function. //J. Pharm. Exp. Therap. 2000. P.27-32.

180. Inflammation in the vascular wall as an early event in atherosclerosis. /Prescott S., Zimmerman G., Mclntyre T.M. Stafforini D.M. //Diabetologia,1997, Vol. 40, P. 111-112.

181. Inpairment of endotelion-depedent-relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins./ Kugiyama K.,Kerns S., Morrisentt J.D., Roberts R., Henry P.D. //Nature. 1990. №344. P. 160-162.

182. Jenssen T., Feldt-Rasmusen B. Features of endothelial dysfuntion in early diabetic nephropathy. Lancet, 1999. P. 461-463.

183. Joner C., Brinchmann-Yansen O., Torres C.G. Nationwide cross-sectional study of and microalbuminuria in young Norwegian type 1 (insulin-dependent) diabetic patients.//Diabetologia. 1992. P. 1049-1054.

184. Jones J.I., Clemmons D.R. Insulin-like growth factors and their binding proteins:biological actions. //Endocr Rev. 1995. №16(1). P.3-34.

185. Karczewicz D., Andrzejewska W., Modrzejewska M., Szumilowicz G., Falkowski A., Cieslinska-Wilk G. Changes in the visual system of patients with carotid artery occlusion. //Klin-Oczna. 1995. N1. P .9-12.

186. Klein R. The Wisconsin epidemiologic studi of diabetic retinopathy: X four-year incidence and progression of diabetic retinopathy whn age at diagnosis is 30 year or more // Arch. Ophthalmol. 1998. P.244-249.

187. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. Prevalence of diabetes mellitus in Southern Wisconsin. //American Journal of Epidedemiology. 1984. №119. P.54-61.

188. Klein R., Klein B.E.R., Moss S.E. The Wisconsis Epidemiologic Study of Diabetic Retinopaty. //Ophthalmology. 1998. Vol. 105. P.1801-1815.

189. Knudson P., Eriksson J., Lahdenpera S. Changes in lipolytic enzymes cluster with insulin resistance syndrome //Diabetologia. 1995. Vol. 38. P. 344-350.

190. Kofoed-Enevoldsen A., Borch-Johnsen K. Declining incidence of persistent proteinuria in Type 1 diabetic patients in Denmark. //Diabetes. 1987. P. 205 209.

191. Kohner E.M. The rennin-angiotensin sysnem and diabetic retinopathy. //Klin. Wochenschar. 1992. Vol.69. P.25-27.

192. Kohner E.M., Porta M. Screening for diabetic retinopathy in Europe: a field guide-book. London, 1992. 51 p.

193. Kostraba J.N., Dorman J.S. al.et. Contribution of diabetes duration before puberty to development of microvascular complications in IDDM subjects.//Diabetes Care. 1989. Vol 12(10). P.686-93.

194. Kroll P., Berg P. Diabetische Retinopathie und ihre Behandlung. // Dt. Arztbl. April. 1991. Heft 16,18. Vol.51. P.l 147-1154.

195. Krzentowski G.,Zang L., Albert A. Another look at the implication of the DCCT study.// Ann Endocrinol (Paris). 2004. P.429-435.

196. Langwinska-Wosko E. Effect of diabetes type I duration on changes of oscillatory potentials in ERG of children and youth. // Klin. Oczna. 1993. Vol. 95. N6. P. 227-229.

197. Lee T., Saltsman A., Ohashi H., King G. Activation of protein kinase C by elevation of glucose concentration; proposal for a mechanism in the developement of diabetic vascular complications. Proc Ntl Acad Sei, 1989. P. 5141-5145.

198. Little H. Diabetic retinopathy. New York: Thieme, 1983. 396 p.

199. Little iL, Jack R., Pätz A. Diabetic retinopathy. Georg Thieme VerlagStuttgart, 1983. 250 p.

200. Loud C.E., Klein R., Mazer R.E. The progression of retinopathy over 2 years: the Pittsburgh Epidemiologhy of Diabetes Complications (EDS) Study.//J Diabetes Complications. 1995. Vol.9 (3). P.140.

201. Lounamaa R. Epidemiology of childhood-onset IDDM. //Bailliure's Clinical Paediatrics. Childhood Diabetes. 1996. № 4. 609-626.

202. Low density lipoprotein cholesterol: an association with the severity of diabetic retinopathy. / Dornan T.L., Carter R.D., Bron A.J., Turner R.C., Mann J.I. //Diabetologia. 1982. P. 167-170.

203. Marre M. Diabetic renal disease: genetic pattern and risk factors. //Redusing the burden of diabetes. 1996. Vol 8. P.5-8

204. Moss S.E., Klein R., Klein B.E.K. Ten-year incidence of visual loss in a diabetic population.// Ophtalmology. 1994. №101. P. 1061-1070.

205. Ocular ischemic syndrome in diabetic patients. / Inoue M., Asumi A., Kajiura-Tsukahara Y., Yamamoto M. // Jpn J Ophthalmol. 1999. №1. P. 3135.

206. Ohara Y., Peterson T.E., Harrison D.G. Hypercholesterolemia ancreases endothelial superoxide anion production. //J Chin Invest. 1993. №91. p.2546-2551.

207. Olsen B.S., Stolie A.K., Thosteinsson B. J Pediatr Endocrin & Metab. Philadelphia: WB Saunders, 1997. 346 p.

208. Osborne N.N., Ugarte M., Chao M. Neuroprotection in relation to retinal ischemia and relevance to glaucoma. // Surv Opthalmol. 1999. № 43. P. 102- 128.

209. Poulsen P.I., Bek T. 24-hambulatory blood pressure and retinopathy in normoalbuminuric IDDM patients .//Diabetologia. 1998. Vol 41(1). P.105-110.

210. Proteinuria and retinopathy in a population of diabetic persons diagnosed prior to 30 years of age./ Klein R.B., Klein E.K., Moss S.E., David M.D., DeMets D.L. //In Diabetic Renal-Retinal Syndrome. 1986. Vol.3. P.245-264.

211. Rand L.I. Diabetes and the eye. Principles and practice of endocrinology and metabolism. Third edition, 2001. P. 1418-1424.

212. Reinke J.O., Cardiovascular disease, mortality, and retinal microvascular characteristics in type 1 diabetes: Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. Arch Intern Med, 2004. 1917-1924.

213. Rojanapongpun M. D., Drance M. D. Velocity of ophthalmic arterial flow recorded by Doppler ultrasound in normal subjects. //Am. J. Oph. 1993. N2. Vol. 115. P. 174-180.

214. Rosenbauer J., Icks A., Giani G. Five-year incidence registration of type 1 diabetes in childhood in north Rhine Westphalia, Germany. //J Diabetologia. 2001. Vol.44. P.98.

215. Rudberg S., Person B. Indications of sex hormone binding globulin (SHBG) in young females with type I diabetes, and an independent associations to microalbuminuria. //Diabetes Medicine. 1995. Vol.12. P. 816-822.

216. Schicke S. Color duplex sonography in ophthalmol ogy // Toshiba medical system journal. 2002. V. 2. N 2. P. 14-17.

217. Shultz C.J., Konopelska-Bahu T., Dalton R.N. Microalbuminuria prevalence varies with age, sex and puberthy in children with insulin dependent diabetes followed in a longitudinal study from diagnosis. //Diabetes Care. 1999. Vol.22. P.495-502.

218. Silink M. APEG handbook on childhood and adolescent diabetes. The management of insulin-dependent (Type 1) diabetes mellitus (IDDM). Australian Paediatric Endocrine Group, 1996. 154 p.

219. Singerman L.J., Vine A.K. Krypton laser for proliferative diabetic retinopaty: krypton argon regression of neovascularisation study //6-th Meeting ofEASDEC. Viena 10-12 july 1996. P. 23.

220. Small K.W., Stefanson E et al. Retinal blood flow in normal and diabetic dogs. //Invest. Ophtalmol. 1987. Vol.28. P.672-675.

221. Taylor J.F. Vision and driving. //Ophthalm.phys.Optics. 1987. №2. P.187-189.

222. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group Clustering of long-ternm complication in families with diabetes in the diabetes control and complication trial. //Diabetes. 1997. Vol 46(11). P.1829-1839.

223. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. //Arch.of Ophthalmol. 1995. Vol 113. P.36-51.

224. The Kristianstad survey.II.Studies in a representative aduit diabetic population with special reference to comparison with an adequate conrol group. / Nilsson S.V., Nilsson J.E. Frostberg N., Emilsson T.//Acta Med Scand. 1967. Vol. 469. P. 1-42.

225. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. / Klein R.B., Klein E.K., Moss S.E., David M.D. Kugler publications: Amsterdam-Berkley, 1987. P.47-49.

226. Thornelley P.J. Glycation in diabetic neuropathy: characteristics, consequences, causes, and therapeutic options. // Int. Rew. Neurobiol. 2002. Vol.50. P.37-57.

227. Ulbig M.W., McHugh DA., Hamilton PA.M. Focal Laser treatment for diabetic macular edemawith the diode laser. //Ophfhalmol. 1993. 100(Suppl). P. 143.

228. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patient off and on lipid-lowering medication. /Stroes E.G.N., Koomans H.A., de Bruin T.W.A., Rabelinc T.J. //Lanse. 1995. № 346. P.467-471.

229. Viss Study Group Prevalence of retinopathy differs with age at onset of diabetes in a population of patients with Type 1 diabetes. / Kulberg C.E., Abrahamsson M., Arnqvist H.J., Finnstrom K., Ludvigsson J.// Diabetes Medicine. 2002. №19. P.924-931.

230. Vogel R.A., Corretti M.C., Plotnick G.D. Changes in flow-mediated brachial artery vasoactivity with lowering of desirable cholesterol levels in healthy middle-aged men. // Am J Cardiol. 1996. №77. P.37-40.

231. Waytier J.T., Guillausseau P.J. Advanced glycation end products, their receptors and diabetic angiopathy. // Diabete Metab. 2001. Vol.27. P.535-542.

232. Why do diabetic patients go blind today? / Mayon-White V.A., Benjamin L., Jenkins L.M., Knight A.H. //Diabetic Medicine. 1994. №11. P.22.

233. Williamson J.R., Tilton R.G., Chang K. Basement membrane abnormalities in diabetes mellitus: relationship to clinical microangiopathy. //Diabetes Metabolism reviews. 1998. № 4. P. 339-370.

234. World Health Organization Expert Committee. Physical Status, the Use and Interpretation of Anthropometry. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 1995. P. 263-311.