Патогенетическая роль изменений фосфолипидного и перекисного статуса эякулята при нарушении фертильности у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Кошмелев, Александр Александрович

  • Кошмелев, Александр Александрович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2012, Чита
  • Специальность ВАК РФ14.03.03
  • Количество страниц 124
Кошмелев, Александр Александрович. Патогенетическая роль изменений фосфолипидного и перекисного статуса эякулята при нарушении фертильности у мужчин: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.03 - Патологическая физиология. Чита. 2012. 124 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кошмелев, Александр Александрович

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об эгиопатогеиезе бесплодия у мужчин.

1.2. Роль процессов липопероксидации и фосфолипидного состава эякулята при физиологических и патологических состояниях.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методика исследования эякулята и его основные характеристики.

2.3. Метод получения биологического материала.

2.4. Методы изучения показателей системы перекисное окисление липидов - аитиоксидагггы».

2.5. Метод изучения фосфолипидного состава.

2.6. Оборудование и аппаратура.

2.7. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Показатели спермограммы в исследуемых группах.

3.2. Закономерности изменений фосфолипидного состава спермы у мужчин при нарушении фертильиости в зависимости от характеристики эякулята.

3.3. Параметры перекисного статуса и содержание КоС> в крови и семенной жидкости у мужчин с нарушением фертильиости.

3.4. Корреляционные взаимоотношения между параметрами фосфолипидного, перекисного статуса и подвижностью сперматозоидов при патозооспермии.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая роль изменений фосфолипидного и перекисного статуса эякулята при нарушении фертильности у мужчин»

Актуальность проблемы. Характерной чертой демографической ситуации в России в последние 15 лет является систематическая убыль абсолютной численности населения, которая происходит вследствие суженного его воспроизводства, когда последующее поколение меньше предыдущего [3, 77].

Сегодня от 14% до 20% супружеских пар репродуктивного возраста страдает бесплодием [7, 12, 46, 230].

В среднем каждая седьмая пара в мире бесплодна и в половине случаев это связано с нарушениями репродуктивной функции у мужчин [329].

Тенденция к росту мужского фактора в структуре бесплодного брака и ухудшению качества спермы диктует необходимость пристального изучения существующей проблемы [132, 202, 248, 286]. При этом обследование мужчин характеризуется гораздо меньшим риском для здоровья, так как в большинстве случаев не требует применения инвазивных процедур и может быть выполнено в более короткие сроки с меньшими затратами, нежели у женщин [54].

Хотя единого мнения о роли мужского фактора в бесплодном браке нет, так, по данным разных авторов, он составляет от 30 до 60% [17, 52].

Все это происходит па фоне общемировой тенденции ухудшения качества спермы (в 1,7 раза за период 60 лег) [18], которая прослеживается в Европе и в отдельных регионах России [89].

В многочисленных публикациях указывается на снижение как количественных, так и качественных показателей эякулята у мужчин во всем мире в последние десятилетия, что приводит к снижению их репродуктивных возможностей [129, 284].

Анализ причин бесплодия обнаруживает рост удельного веса мужского фактора за последние 20 лет в среднем на 10-12%. Данные ВОЗ, обобщившей наблюдения многих авторов за последние 40 лет, свидетельствуют об уменьшении репродуктивного потенциала мужчин. Среднестатистические параметры эякулята современного мужчины неуклонно снижаются. Например, концентрация половых клеток в семейной жидкости уменьшилась в 3 раза, и эта тенденция сохраняется: концентрация сперматозоидов снижается ежегодно примерно на 2 %, а их подвижность - на 1,5% [81]. В последние 10-15 лет нижняя граница количества спермиев в эякуляте, условно разделяющей нормоспермию и олигозооспермию, составляет 20 млн./мл [329]. Пересмотрены в сторону снижения так же и два других основных показателя спермограммы: относительное количество подвижных и морфологически нормальных форм. В настоящее время в соответствии с принятыми критериями ВОЗ (2000) подвижность более 50% спермиев при относительном содержании морфологически нормальных форм более 30% трактуется как нормоспермия. Таким образом, прослежена отчётливая тенденция к снижению активности сперматогенной функции у мужчин к концу XX - началу XXI века.

Исходя из вышеизложенного, одним из резервов снижения числа бесплодных браков может стать углубленное понимание причин и механизмов нарушений мужской репродуктивной функции, которые представляются недостаточно изученными. Поиск адекватных индикаторов репродуктивного здоровья мужчины, дополняющих и расширяющих рекомендованные ВОЗ методы диагностики, является актуальной на сегодняшний день задачей.

Цель исследования: раскрыть закономерности изменения показателей фосфолипидпого и перекисного статуса сперматозоидов и спермо-плазмы при бесплодии у мужчин.

Задачи исследования: 1. Изучить сдвиги спектра фосфолипидов эякулята у мужчин при различных вариантах патозооспермии.

2. Исследовать параметры системы «ПОЛ - антиоксиданты» и содержание коэнзима С>ю в крови и компонентах эякулята у ипфертильпых мужчин в зависимости от характеристики спермограммы.

3. Оценить характер корреляционных взаимоотношений между исследованными биохимическими показателями семенной жидкости и подвижностью половых клеток в норме и патологии фертильности.

Научная новизна. Впервые при мужском бесплодии раскрыты закономерности изменений параметров фосфолигшдного статуса сперматозоидов и семейной плазмы у пациентов с различными вариантами патоспер-мии. Показано, что независимо от характера нарушений сперматогенеза в компонентах эякулята по сравнению с нормозооспермией регистрируется накопление лизоформ фосфолипидов, дефицит фосфатидилхолина, фосфа-тидилинозитола и сфингомиелина. Наиболее выраженные сдвиги присущи лицам с астенозоо-, олигозоо- и тератозооспермией. При всех формах па-тоспермии в спермоплазме по сравнению с половыми клетками выявляется более значительное повышение уровня фосфагидилсерина (на 100% и более).

Приоритетным в работе явилось установление взаимосвязей между подвижностью сперматозоидов и изученными биохимическими показателями: при пормокипезисе у пациентов с астено-, терато-, олигозоосперми-ей, как и у здоровых лиц, подвижность спермиев прямо коррелирует с уровнем ТБК-активных продуктов в половых клетках, а при олигоспермии и полизооспермии эта связь становится отрицательной. Для прогрессивно-слабоподвижных клеток у больных с поли-, олиго- и тератозооспермией большее значение имеют изменения убихинона в спрематозоидах, величины которого положительно связаны с их подвижностью. В случае наличия воспалительного компонента при астенозооспермии число статистически значимых корреляций существенно уменьшается. Для клеток с подвижностыо категории «С» общих закономерностей в проявлении корреляционных зависимостей у обследуемых больных не наблюдается.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты расширяют представления о патогенезе мужской инфсртилыю-сги. В работе рассматриваются вероятные механизмы фосфолипидных сдвигов, происходящих как в сперматозоидах, так и в семенной плазме, а также особенности изменений показателей перекисного статуса при различных нарушениях сперматогенеза.

В половых клетках наиболее выраженный дисбаланс в системе «ПОЛ - антиоксиданты» выявляется при полизоо- и астеиозооспермии с наличием воспаления. При этом у последних и лиц со сниженной подвижностью спермиев без воспалительных признаков имеется более глубокий дефицит (разница более чем 2 раза) КоСЬо, что приводит еще и к подавлению подвижности мужских половых клеток. Данный факт обусловлен уменьшением интенсивности АТФ-генерирующих процессов, в которых немаловажную роль играет убихипоп. Промежуточное положение по степени нарушений перекисного гомеостаза в сперматозоидах занимают лица с тератозооспермией, а минимальные сдвиги характерны для пациентов с олиго- и олигозооспермией. В спермоплазме наибольшая степень разба-лансировки в системе «ПОЛ - антиоксиданты» наблюдается при полизоо-, олигозоо- и астеиозооспермии с наличием воспаления, а наименьшая - при сниженной подвижности половых клеток без воспалительных признаков. Полученные результаты необходимо учитывать, при назначении соответствующей антиоксидаптной терапии, эффективность которой при мужском бесплодии в настоящее время убедительно доказывается.

Внедрение в практику. Теоретические положения, раскрываемые в диссертации внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии, кафедры химии и биохимии и курса урологии ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ.

Апробация диссертации. Основные положения и результаты диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», посвященной 55-летию ЧГМА. (Чита, 1-2 октября 2008 г.); на VIII паучпо-практической конференции урологов Дальнего востока "Современные технологии в урологии", (Благовещенск, 19 -21 сентября, 2009 г.); на III межрегиональной научно-практической конференции урологов Байкальского региона «Некоторые аспекты диагностики и лечения в урологии», (Чита, 3 ноября, 2010 г.); на IV межрегиональной конференции урологов Байкальского региона «Современные технологии в урологии», (Улан-Удэ, 19-20 августа, 2011 г.); на VIII международной научно-практической конференции "Научное пространство Европы", (Польша, 7-15 апреля, 2012 г.); VII международном конгрессе Г1ААР (профессиональной ассоциации андрологов России), (Сочи, 23 - 26 мая 2012 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из которых 3 статьи в рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, содержит 11 таблиц, иллюстрирована 10 рисунками. Указатель литературы включает 332 источника, из которых 97 отечественных и 235 зарубежных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кошмелев, Александр Александрович

ВЫВОДЫ

1. При нарушении фертильности у мужчин независимо от характера нарушений сперматогенеза существенно изменяется спектр фосфолипи-дов как половых клеток, так и их окружения, характеризующийся накоплением их лизоформ, дефицитом фосфатидилхолина, фосфатидилино-зитола и сфингомиелина по сравнению с нормозооспермией. Наиболее глубокие сдвиги присущи лицам с астенозоо-, олигозоо- и тератозоос-пермией.

2. Рост уровня фосфатидилсерина (на 100% и более) характерен для семенной плазмы при всех формах патоспермии по сравнению со сперматозоидами.

3. Величины параметров системы «ПОЛ - антиоксиданты» в крови практически всех обследованных пациентов находятся в пределах контрольных значений и не являются информативными.

4. В половых клетках наиболее значительные сдвиги перекисного статуса (накопление продуктов ПОЛ па фоне снижения антиокислительной активности) наблюдаются при полизоо- и астепозооспермии с наличием воспаления. У последних и лиц со сниженной подвижностью спермиев без воспалительных признаков имеется существенный дефицит КоС)ю (разница более чем 2 раза) по сравнению с контролем. Промежуточное положение по степени нарушений перекисного гомеостаза в сперматозоидах занимают лица с тератозооспермией, а минимальные сдвиги регистрируются при олиго- и олигозооспермии.

5. В семенной плазме наибольшая интенсивность процессов липоперокси-дации при дефиците пула радикальных ингибиторов регистрируется у больных с полизоо-, олигозоо- и астепозооспермии с признаками воспалительного процесса.

6. При пагозооспермии между подвижностью сперматозоидов и биохимическими показателями имеются многочисленные корреляционные зависимости, причем их характер определяется категорией подвижности клеток. При нормокинезисе у пациентов с астено-, терато-, олигозоос-пермией, как и у здоровых лиц, подвижность спермиев прямо коррелирует с уровнем ТБК-активных продуктов в сперматозоидах, а при оли-госпермии и полизооспермии эта связь становится отрицательной. Для прогрессивно-слабоподвижных клеток у больных с поли-, олиго- и те-ратозооспермией большее значение имеют изменения убихинона в половых клетках, величины которого положительно связаны с их подвижностью. В случае наличия воспалительного компонента при астенозо-оспермии число статистически значимых корреляций существенно уменьшается.

7. Для клеток с подвижностью категории «С» общих закономерностей в проявлении корреляционных зависимостей у обследуемых больных не наблюдается. В сперматозоидах при тератозооспермии регистрируется сильная прямая связь с величинами ЛФЭА, а в спермоплазме у пациентов с полизооспермией существует аналогичная по напрвлению зависимость с уровнем ФЭА и при астенозооспермии без признаков воспаления - отрицательная корреляция с ФИ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Охрана репродуктивного здоровья населения - одна из актуальных проблем современной медицины. Из всех физиологических систем человека наиболее чувствительной и лабильной является репродуктивная, и, как известно, в отличие от специфической патологии она в большей мере относится не столько к биологическому, сколько к социальному процессу, имеющему серьезное значение для оценки риска воспроизводства [55, 95]. Резкое увеличение численности пожилого населения, снижение уровня рождаемости, рост числа заболеваний, воздействие неблагоприятных экологических факторов привело к тяжелой демографической ситуации в мире [76]. Данные литературы свидетельствуют об отчетливой тенденции к увеличению частоты ипфертильного состояния мужчин во многих странах мира, достигая 30-50% [25, 96, 98, 267].

Фертильность мужчин может снижаться в результате следующих факторов:

• врожденные или приобретенные аномалии мочеполовых органов;

• инфекции мочеполовой системы;

• повышение температуры в мошонке (например, вследствие варикоцеле);

• эндокринные нарушения;

• генетические отклонения;

• иммунологические факторы [231].

Проблема мужского бесплодия напрямую связана с общебиологической проблемой механизмов, контролирующих точность и надежность передачи генетической информации в поколениях, обеспечивая наследственность и изменчивость. Бурное развитие экспериментальной эмбриологии и генетики позволяет преодолевать многие причины мужского и женского бесплодия с использованием методов вспомогательной репродуктивной технологии. Однако это требует тщательного изучения ближайших и отдалепных последствий искусственного вмешательства в репродуктивную сферу и разработки путей минимизации нежелательных последствий [94].

Приблизительно 15% сексуально активных пар не достигают беременности в течение 1 года и обращаются за помощью по этому поводу. В конечном счете 5% пар остаются бездетными, несмотря па попытки лечения. У половины (50%) бездетных пар бесплодие связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята. В ряде случаев женщина с хорошей способностью к зачатию может компенсировать субфертильность мужчины, поэтому обычно бесплодие проявляется при снижении фертильности у обоих партнеров [202].

По меньшей мере, в трети случаев причина мужского бесплодия не выявляется (идиопатическое бесплодие). Последнее обычно связано с гормональными нарушениями, возникающими вследствие загрязнения окружающей среды, процессом накопления свободных радикалов кислорода, генетическими отклонениями и рядом других факторов [135, 202].

Отсутствие четких диагностических критериев приводит к тому, что мужская стерильность с невыясненной этиологией может достигать 25% [1, 36, 67]. По другим данным, идиопатическими считаются от 30 до 75% случаев, что связывают с недостаточностью сведений об этиопатогенезе нарушений мужской фертильности [69, 204]. В последние десятилетия во всем мире происходит ухудшение качества репродуктивного здоровья мужчин за счет снижения активности сперматогенеза. Обнаружение более низкой концентрации сперматозоидов в эякуляте у 15-25% здоровых мужчин, имеющих детей, явилось причиной изменения нормативных показателей спермы. В процессе формирования инфертильности, обусловленной нарушениями гаметогенеза различной этиологии, происходит достоверное повышение эмбриональной смертности [267].

Важным звеном патогенеза в возникновении мужского бесплодия является нарушение биохимических и физико-химических свойств спермы

90]. Эксперты ВОЗ (2010) считают, что в 7-8% случаев причиной бесплодия служат нарушения качества спермы [327], в том числе и липидиого состава эякулята [8, 85, 86, 307, 326].

В настоящее время убедительно доказывается роль чрезмерной интенсификации свободпорадикальных процессов в репродуктивной системе как фактора, снижающего мужскую фертильность [5, 16, 49]. В небольших количествах активные формы кислорода (АФК) необходимы для нормальной регуляции функции сперматозоидов, процесса капациатации и акро-сомальиой реакции [32, 54, 197]. Однако, избыточная продукция АФК приводит к повреждению мембраны сперматозоидов, снижению их подвижности и нарушению оплодотворяющей способности [74]. Кроме того, АФК непосредственно повреждают ДНК хромосом [70, 197] и инициируют опосредованный эпдонуклеазами апоптоз сперматозоидов, что приводит, в конечном счете, к бесплодию [107, 203, 243]. Среди причин, приводящих к повышению продукции АФК, называют возраст, образ жизни (курение, избыточная масса тела, нехватка витаминов антиоксидантов и др.), иифекци-оппо-воспалительные заболевания, варикоцеле, диабет, многие другие [5]. Но значение каждого из них в развитии оксидативного стресса сперматозоидов требует уточнения.

Таким образом, одним из резервов снижения числа бесплодных браков может стать углубленное понимание причин и механизмов нарушений мужской репродуктивной функции, которые представляются недостаточно изученными. Поиск адекватных индикаторов репродуктивного здоровья мужчины, дополняющих и расширяющих рекомендованные ВОЗ методы диагностики, является актуальной па сегодняшний день задачей. В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования явилось раскрытие закономерностей сдвигов фосфолипидного спектра и показателей системы «ПОЛ - аптиоксиданты» в компонентах эякулята при различных видах па-тозооспермии.

Нами были изучены образцы эякулята у 120 инфертильных пациентов, которые в зависимости от характера изменений спермограммы были разделены следующие группы: с астеиозооспермией с признаками воспалительного процесса, астеиозооспермией без признаков воспалительного процесса, полизооспермией, олигоспермией, олигозооспермией и терато-зооспермией. В спермоплазме и сперматозоидах изучался спектр фосфо-липидов (ФЛ), а также уровень ТБК-активных продуктов, антиокислительная активность и содержание убихинона (коэнзима Ою).

В процессе оплодотворения участвуют две клетки (яйцеклетка и сперматозоид), при слиянии которых происходит взаимодействие двух клеточных мембран. Основу последних, как известно, представляет би-слой, состоящий из полярных (амфифильиых) липидов, главным образом фосфолипидов. В настоящее время многие авторы указывают на связь ФЛ с фертильностыо [8, 242], что подтверждается их использованием в качестве активных компонентов пищевых добавок и некоторых лекарственных препаратов, предназначенных для лечения недостаточности функции половых желез у мужчин [85, 87, 250]. Вероятно, не случайно для получения фосфолипидов, наиболее доступными для потребителей и технологов, являются яйца птиц и бобы сои. Эти источники представляют собой не что иное, как компоненты репродуктивных органов, то есть они самой природой предназначены для использования в качестве строительных блоков, необходимых для эффективного воспроизводства как в животном, так и в растительном мире [86]. Однако, в литературе имеется недостаточно сведений об изменениях спектра ФЛ в компонентах эякулята при мужской инфертильности.

Нами обнаружены значительные сдвиги фосфолипидного состава как половых клеток, так и семенной плазмы при патозооспермии, причем характер этих изменений незначительно зависел от вида нарушений сперматогенеза. Так, в сперматозоидах, практически при всех формах накапливаются лизофосфолипиды - ЛФХ и ЛФЭА, при этом доля первого увеличивается у всех обследованных, а содержание второго остается на уровне контрольных цифр лишь у больных с полизооспермией. Как известно, ли-зоформы ФЛ могут обладать про- или противовоспалительными свойствами, что определяется их уровнем в тканях [199]. Необходимо подчеркнуть, что рост ЛФХ был значительным (более чем в 2,5 раза) в группах лиц с по-лизоо-, олиго-, олигозоо- и астепозооспермией с признаками воспалеиия. На этом фойе повышение фракции ЛФЭА было гораздо меньше. Данные сдвиги могут быть обусловлены двумя разными механизмами: либо под влиянием фосфолипазы А2, либо активацией процессов липопероксидации [242]. В нашем случае, вероятно, преобладает второй вариант (см. раздел З.З.), хотя и не исключается чрезмерная активация ферментативного гидролиза ФЛ.

В сперматозоидах во всех исследуемых группах пациентов снижалось в среднем на треть содержание фосфатидилхолина, который поддерживает преимущественно ламеллярпую конфигурацию мембраны, что и объясняет значительный вклад ФХ в ее стабильность. В «неактивном» состоянии для мужских половых клеток характерна асимметричность фос-фолипидных слоев, осуществляющаяся за счет активности М§ -АТФ зависимых белков и флиппаз [212]. В процессе активации происходит восстановление симметрии локального участка мембраны сперматозоида (ак-росомы), что способствует слиянию с яйцеклеткой. В ряде работ показано индуцирующее влияние ФХ на акросомную реакцию [159, 192]. Цифры фосфатидилинозитола в половых клетках - еще одного фосфолипида, участвующего в процессе капацитации и акросомальном экзоцитозе, уменьшались при всех формах патологии, за исключением лиц с тератозооспер-мией. По нашему мнению, существенное падение уровня ФХ и ФИ является неблагоприятным признаком в плане фертильиости обследуемых пациентов.

В семенной плазме также регистрировались значительные отклонения в спектре ФЛ и имели подобную направленность как и в сперматозоидах, т.е. возрастали величины лизоформ на фоне падения доли ФХ и ФЭА, также наблюдался дефицит СМ и ФИ.

Обращает на себя внимание следующий факт: если в половых клетках повышение цифр фосфатидилсерина по сравнению с контролем было незначительным (на 13-34%) или имело лишь тенденцию к таковому, то в спермоплазме его уровень увеличивался в 2 и более раз, за исключением больных с тератозооспермией (рис. 10). В клеточных мембранах в физиологических условиях ФС за счёт постоянной активности флиппаз локализуется только па цитозольной стороне липидного бислоя [160]. В связи с этим можно предположить, что при патозооспермии усилены процессы апоптоза половых клеток, поскольку одним из его ранних признаков является экспрессия на внешней стороне плазматической мембраны специфических молекулярных маркеров (главным образом, фосфатидилсерина), распознаваемых фагоцитирующими клетками [225]. Немногочисленные работы, подтверждают факт усиления апоптоза сперматозоидов у бесплодных мужчин [123, 263, 288]. Вероятно в половых клетках избыток ФС «сбрасывается» с экстернальпого листка плазматической мембраны, что приводит к значительному росту величин ФС в спермоплазме.

В итоге, нарушения фосфолипидного статуса эякулята характерны для всех инфертильных пациентов, однако, наиболее глубокие сдвиги присущи лицам с астеиозоо-, олигозоо- и тератозооспермией. В основе этих изменений лежат, вероятно, следующие общие механизмы: 1) у всех обследуемых пациентов происходит чрезмерная активация фосфолипазы А2, которая приводит к увеличению лизоформ ФЛ как в половых клетках, гак и в их окружении. Данный факт обусловлен активацией свободпоради-кальных процессов в органах сперматогенеза и эякуляте; 2) организм пытается поддержать пул фосфатидилхолина и фосфатидилэтаполамипа, однако чрезмерная генерация лизоформ приводит к тому, что доля первых падает; 3) одной из причин дефицита ефингомиелипа является преимущественное использование ЦДФ-холина в синтезе фосфатидилхолина, а не данного сфинголипида; 4) рост уровня фосфатидилсерипа, помимо его участия в апоптозе, может быть связан с низкой активностью декарбокси-лирования ФС, что также приводит к снижению величии ФЭА; 5) возникающий системный недостаток фосфатидилипозитола, очевидно, вызван дефицитом инозитола в клетках мужской репродуктивной системы.

Астено- Астено- Поли- Олигоспермия Олиго- Тератозооспермия с зооспермия без зооспермия зооспермия зооспермия признаками признаков воспаления ворпаления

Сперматозоиды НСпермоплазма - достоверные различия по сравнению с нормозооспермией. Рис. 10. Содержание фосфатидилсерипа в сперматозоидах и спермоплазме у обследуемых лиц (нормозооспермия (контроль) - 100%).

Таким образом, выявленные изменения приводят к нарушениям не только структуры биомембран сперматозоидов, но и их функциональной активности, что возможно является одной из причин мужского бесплодия; изучение фосфолипидпого профиля эякулята может быть использовано в качестве дополнительного критерия диагностики нарушения фертильпости и оценки эффективности проводимой терапии.

На следующем этапе работы нами был оценен перекисный статус в крови и сперме, который характеризовался накоплением промежуточных продуктов липопероксидации на фойе подавления общей антиокислительной активности как в половых клетках, так и в их окружении. Степень дисбаланса в системе «ПОЛ - антиоксидапты» как в сперматозоидах, так и семенной плазме зависит от характера нарушений спермограммы, в отличие от сдвигов, которые происходят в крови. В сыворотке практически у всех обследованных пациентов изученные параметры не отличались от контрольных значений. Однако, в недавнем исследовании Б. Вепес1е11л е1 а1. (2012) сообщается, что в образцах крови, бесплодных мужчин регистрируются низкие величины общей АОА и витамина Е и каротиноидов, при этом цифры последних и АОА положительно коррелируют с количеством, подвижностью и морфологическими особенностями сперматозоидов, что свидетельствует о тесной связи между пулом аитиоксидаптов в крови и качеством спермы [174].

В половых клетках наиболее существенные сдвиги перекиспого статуса наблюдаются при полизоо- и астенозооспермии с наличием воспаления. Однако у последних и лиц со сниженной подвижностью снермиев без воспалительных признаков имеется более выраженный дефицит (разница более чем 2 раза) КоС)ю, что приводит еще и к подавлению подвижности мужских половых клеток. Это, вероятно, обусловлено уменьшением интенсивности АТФ-генерирующих процессов, в которых немаловажную роль играет убихинон [137]. Промежуточное положение по степени нарушений перекиспого гомеостаза в сперматозоидах занимают лица с терато-зооспермией, а минимальные сдвиги характерны для пациентов с олиго- и олигозооспермией.

В семенной плазме регистрируется несколько иные сдвиги: максимальный дисбаланс в системе «ПОЛ - аитиоксидапты» регистрируется при полизоо-, олигозоо- и астенозооспермии с наличием воспаления, а минимальный - при сниженной подвижности половых клеток без воспалительных признаков. Следует отметить, что у больных со сниженным объемом эякулята нарушения перекисиого статуса в спермоплазме выглядят достаточно выраженными. Подобные изменения были обнаружены и рядом других авторов [103, 187]. Результаты, полученные О.Р.ГлНагги, Ь.Папо (2007), свидетельствуют о сильной корреляции уровня внеклеточной эндотели-альиой СОД (есБОО) с сосудистой функцией у мужчин, страдающих бесплодием. Кроме того, ими показана взаимосвязь между увеличением активности есБОО и улучшением фертильности после применения препаратов, содержащих Ко(Зю, причем этот эффект был более выражен у пациентов с низкими базальными значениями ес80Э [241].

Результаты нашего исследования еще раз подтверждают важную патогенетическую роль локального оксидативпого стресса при мужской ин-фертильности, причем степень нарушений в компонентах семенной жидкости зависит от характера патоспермии. Данный факт необходимо учитывать, при назначении соответствующей аитиоксидаптной терапии, эффективность которой при мужском бесплодии в настоящее время убедительно доказывается [287].

Особый интерес представляли результаты корреляционного анализа между изученными биохимическими параметрами и подвижностью половых клеток.

Исходя из полученных данных можно предположить, что у здоровых лиц в прогрессивно-активноподвижных сперматозоидах (пормокинезис) умеренная активация свободнорадкальпых процессов (накопление промежуточных продуктов ПОЛ) способствует изменению мехаподинамических свойств мембраны сперматозоидов вследствие окисления полиненасыщенпых липидов [197]. Это приводит, с одной стороны, к повышению скорости движения половых клеток, а с другой - модификации фосфолипидпого состава как последних (ФИ), так и семенной плазмы (ЛФХ, ФХ). При ги-покииезисе (категория подвижности клеток «В»), вероятно, большее значение в обеспечении прямолинейного движения приобретает уровень уби-хинона Ко(Зю и доля фосфагидилинозитола, о чем свидетельствуют высокие положительные коэффициенты корреляции. В случае, когда движение сперматозоидов становится непрямолинейным, замедляется, вплоть до шевеления на месте, уменьшается доля ЛФЭА, ФХ и увеличивается содержание сфипгомиелина в половых клетках. Параллельно с этим в спермоплаз-ме повышается доля ФИ на фоне падения фракции ФЭА, как и при нормо-кинезисе подвижность также зависит и от уровня пероксидации липидов.

В случае патозооспермии между скоростью движения сперматозоидов и изученными биохимическими показателями возникают многочисленные разнообразные корреляционные взаимоотношения, причем их характер определяется категорией подвижности клеток. Так, при нормокипе-зисе у пациентов с астено-, терато-, олигозооспермией, как и у здоровых лиц, подвижность спермиев напрямую определяется интенсивностью процессов липопероксидации, а при олигоспермии и полизооспермии эта связь приобретает противоположную направленность. Большее значение у больных с поли-, олиго- и тератозооспермией для прогрессивио-слабоподвижных сперматозоидов имеют изменения содержания убихино-на, дефицит которого приводит к подавлению скорости их движения. Для категории клеток «С» общих закономерностей в проявлении корреляционных зависимостей у обследуемых больных не наблюдается. Аналогичные по направлению и силе связи, как у контроля в соответствующей подгруппе, регистрируются по величинам ЛФЭА в сперматозоидах при тератозо-оспермии, ФЭА в семенной жидкости при полизооспермии и ФИ в плазме при астенозооспермии без признаков воспаления. Следует отметить, что в случае наличия воспалительного компонента при астенозооспермии число статистически значимых корреляций существенно уменьшается.

Резюмируя данные корреляционного анализа, можно констатировать, что изученные биохимические показатели как в половых клетках, так и в окружающей их среде существенно влияют на подвижность сперматозоидов, что, в конечном итоге, может приводить к бесплодию.

Таким образом, в нашем исследовании были раскрыты новые закономерности изменений фосфолипидного и перекисного статуса в сперматозоидах и семейной плазме, установлены корреляционные взаимоотношения между изучаемыми параметрами и подвижностью половых клеток, что позволило расширить представления о патогенезе мужской ипфер-тилыюсти. В последнее десятилетие, произошел феноменальный рост наших знаний о мужской фертильности, функциях сперматозоидов, развитии диагностических средств и методов лечения мужского бесплодия. На фоне этого понимание роли окислительного стресса (ОС) в патогенезе различных нарушений сперматогенеза дало толчок развитию новых подходов к терапии данного состояния. Тем не менее, интенсификация свободноради-кальиых процессов является лишь одной из причин инфертильности, поэтому антиоксидаитная терапия должна проводиться только в случае значительного дисбаланса в системе «ПОЛ - антиоксиданты» или установленных повреждений ДНК. В настоящее время оценка этого дисбаланса не является рутинной в клинической практике. В связи с этим необходимо разработать простые и адекватные методы изучения окислительного стресса в мужской репродуктивной системе для определения пороговых значений показателей ОС, при превышении которых должны быть использованы препараты антиоксидаитпого действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кошмелев, Александр Александрович, 2012 год

1. Абубакиров А.Н. Повреждения ДНК сперматозоидов и мужское бесплодие // Урология,- 2009,- № 3.- С. 86-91.

2. Агаджанян H.A. Этнос: гомеостаз, регуляция, репродукция// Хроноструктура и хроноэкология репродуктивной функции. -М.,2000. — С.4-9

3. Акопян A.C. Медико-социальные аспекты демографического перехода: теория и прогноз. // Качественная клиническая практика, 2008 г., №3, стр. 2-11.

4. Александрова Л.А., Сухих Г.Т., Голубева Е.Л., Галимов Ш.Н., Божедомов В.А., Громенко A.C., Охтырская Т.А., Торопцева М.В., Ушакова И.В. Причины оксидативного стресса сперматозоидов // Проб, репродукции.- 2008,- № 6.- С.67-73.

5. Александрова Л.А., Сухих Г.Т., Теодорович О.В., Божедомов В.А., Громенко Д.С., Торопцева М.В., Ушакова И.В., Галимов Ш.И. Оксидативпый стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия // Урология.- 2009.- № 2.- С.51-56.

6. Антонов М.П., Жигулина В.В. Исследование липидов эякулята у мужчин с различной патологией (поисковое исследование) // Проб, репродукции,-2011.-№ 1.-С. 88-91.

7. Артифексов С.Б. Патогенез сосудистых форм мужской инфертильиости: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. Челябинск. — 1992. -37с.

8. Артифексов С.Б. Состояние репродуктивной функции у мужчин с варикоцеле / С.Б. Артифексов, Ю.Д. Рыжаков // Моделирование, патогенез и терапия гипоксических состояний: Сб. науч.тр. — Горький, 1989. С. 32-36.

9. Артифексов С.Б., Артифексова A.A., Одинцов A.A. Особенности морфофункциопальных характеристик половых клеток у больных варикоцеле. —Пробл. репрод., 1998; №5: -с. 19-24.

10. Артифексов С.Б., Артифексова A.A., Потемина Т.Е. Влияние окклюзии левой яичковой вены на гаметогепез (статья). В кн.: Вопросы клинической экспериментальной хирургии и прикладной анатомии. — Санкт-Петербург: ГМУ, 1998; 43-46.

11. Артифексов С.Б., Сергеев М.Ю., Бородачева И.В., Артифексова М.С. Интегральный показатель новый способ оценки фертильности мужчин // Соврем, технол. мед.- 2011.- № 3.- С. 106-109.

12. Артифексова A.A. Патогенетические аспекты мужской субфебрильности как причины репродуктивных потерь//Пробл. репродукции. 1999. -Т.5,№6.-С37-41.

13. Байкошкарова С.Б., Рудь С.Е., Огарбаев М.К. и др. О вариабельности эякулята // Проб, репродукции,- 2009.- № 4. С. 59-61.

14. Божедомов В.А., Громеико Д.С., Ушакова И.В. и др. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия // Урология.- 2009.- № 2.- С. 51-56.

15. Божедомов В.А. Антиспермальный иммунитет при варикоцеле / В.А. Божедомов В.А., Николаева М.А., Липатова H.A. и др. // Мужское здоровье: Материалы конференции. М., 2005. С. 6.

16. Божедомов В.А. Клиническая эпидемиология мужского бесплодия / В.А. Божедомов В.А., Теодорович O.B.II Мужское здоровье: Материалы конференции. М., 2003. С. 33-34.

17. Божедомов В.А. Мужское иммунологическое бесплодие (этиология, патогенез, диагностика, лечение): Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Москва.-2001- 60 с.

18. Божедомов В. А. Эпидемиология и причины аутоиммунного мужского бесплодия / В.А. Божедомов, О.В. Теодорович // Урология.-2005. № 1.-С. 35-43.

19. Божедомов В.А., Громенко A.C., Ушакова И.В., Торопцева М.В., Галимов Ш.Н., Голубева Е.Л., Охтырская Т.А., Александрова Л.А., Сухих Г.Т. Причины оксидативного стресса сперматозоидов // Проб, репродукции.- 2008,- № 6.- С.67-73.

20. Божедомов В.А., Торопцева М.В., Ушакова И.В., Спориш Е.А., Ловыгина H.A., Липатова H.A. Активные формы кислорода и репродуктивная функция мужчин: Фундаментальные и клинические аспекты (обзор литературы) // Андр. и генит. хир.- 2011.- № 3.- С. 1016.

21. Быков В.Л. Сперматогенез у мужчин в конце XX века (обзор литературы)// Пробл. репродукции. 2000. -6. - № 1. - С. 6-13.

22. Быкова М.В. Нарушение редокс-баланса сперматозоидов и семенной плазмы мужчин при патоспермии // Автореф. дис. канд. мед. наук,-Краспоярск, 2008.- 24с.

23. Владимиров Ю.А. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. М., 1972. - С. 17-24.

24. Волчегорский И.А. Содержание продуктов ПОЛ, а-токоферола и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями ипсулинзависимого сахарного диабета / И.А.Волчегорский, Н.В.Харченкова // Клин. лаб. диагн. -2003. №4. - С. 13-15.

25. Воробьева O.A., Воскресенская A.B., Одинцов A.A., Филатов M.B. Мужское бесплодие и нарушение структурной организации хроматина сперматозоидов. Существует ли связь? Пробл репрод 2005; 6: 56-62.

26. Воробьева O.A., Филатов М.В., Леонтьева O.A. Значение анализа организации хроматина ядер сперматозоидов в диагностике мужского бесплодия. Пробл репрод 1997; 4: 23-27.

27. Воронцов Д.М. Репродуктивное здоровье мужчин и женщин в супружеских парах с внематочной беременностью в анамнезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново. - 2002 -22 с.

28. Всемирная организация здравоохранения Электронный ресурс. / Репродуктивное здоровье. ВОЗ, 2011. - Режим доступа: http:// www. who. int/ topics/reproductivehealth/ru/index.html. - Дата доступа: 03.03.2011.

29. Гамидов С.И., Иремашвили В.В., Тхагапсоева P.A. Мужское бесплодие: современное состояние проблемы // Фарматека. 2009 № 9,-С. 12-17.

30. Гаспаров A.C., Назаренко Т.А. Репродуктивное здоровье. Бесплодие как медико-социальная проблема: Практ. руководство. М., 2000. -56с.

31. Герасимов A.M., Полумисков Д.М. Зависимость подвижности сперматозоидов от биохимических показателей эякулята. Пробл репрод 2003;4:79-81.

32. Голубева Е.Л; Аутоантитела при бесплодии и их влияние на функции сперматозоидов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 2000- 24 с.

33. Горшнченко I.I., Бойко M.I., Свенсон Р.Д.,- и соавт.// Свободнорадикальпые процессы в сперме мужчин, проживающих врайонах различной удаленности от Чернобыльской АЭС. Уролопя — 2000.-4, №3.-С. 62-67

34. Горюнов В.Г., Жибореев Б.Н., Евдокимов В.В. Причины и признаки мужского бесплодия. Рязань, 1993.

35. Грицуляк Б.В., Збирак Н.П. Влияние варикоцеле на сперматогенез и интерстициальные эпдокриноциты //Морфология- Киев, 1984-Вып.9-71-73 с.

36. Гришина Е.М. Характеристика сперматогенеза при некоторых генетически обусловленных и приобретенных нарушениях репродуктивной функции у мужчин: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Москва. 2004. - 31 с.

37. Громенко Д.С. Роль активных форм кислорода в формировании мужской инфертильности / Д.С. Громенко, Ш.Н. Галимов, Д.В. Шемагонов, P.P. Фархутдинов // Казанский мед. жури. 2007. - Т.88, №4, Прил. - С. 23-24.

38. Долгов В.В. Лабораторная диагностика мужского бесплодия / В.В. Долгов, С.А. Луговская, Н.Д. Фонченко, И.И. Миронова, Е.К. Назарова, Н.Г Ракова, С.С. Раков, Т.О. Селиванов, А.М, Щелочков, -М. Тверь: ООО «Из-дательство «Триада», 2006. - 145 е., 199 ил,

39. Доценко Е.В. Онтогенетические аспекты патогенеза мужской инфертильности: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Н.Новгород. -2003 -24 с.

40. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. Вопросы мед. химии 2001 ;47:6:561—581.

41. Евдокимов В.В. Комплексное лабораторное исследование эякулятов при заболеваниях мужской репродуктивной системы / В.В. Евдокимов и др. // Клип. лаб. диаг. 1995. - №6. - С.114 - 116.

42. Евдокимов В.В., Ерасова В.И., Марчук II.B. и др. Сперматогенез при хроническом абактериальиом простатите// Андрология и генитальная хирургия. 2004. - №3. - с.25-27

43. Евдокимов В.В., Коршунов М.Н., Коршунова Е.С. и др. Аптиоксидантпая терапия при сниженной фертильности у мужчин // Экспер. и клип, урол,- 2010,- № 4.- С. 38-42.

44. Жабин С.Г., Трещенков Э.А., Артифексов С.Б., Маркина J1.A., Ликстанов В.И., Нагайцев В.М., Горин B.C. Капацигация сперматозоидов (обзор литературы) // Проб, репродукции.- 2005.- № 2,- С.32-38.

45. Жабин С.Г., Бесков A.A., Трещенков Э.А., Артифексов С.Б., Маркина Л.А., Ликстанов В. И., Нагайцев В.М., Гории В. С. Акросомальная реакция: механизмы, методы оценки, клиническое использование //Проблемы репродукции.- 2006.- № 4.- С. 79-83.

46. Жиборев Б.Н. Заболевания органов половой системы в патогенезе нарушений репродуктивного здоровья мужчины // Урология. 2008;3: 62-67.

47. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах//Успехи современной биологии,-1993 .-Т. 113.-№3.-0.286-296.

48. Кадыров 3. А. Варикоцеле. Душанбе, 2006. — С. 269.

49. Калинченко С.Ю., Тюзиков H.A. // Практическая андрология. М.: Практическая медицина, 2009. - 399с.

50. Кондаков В.Т., Пыков М.И. Варикоцеле. — М.: Видар, 2000. С. 99.

51. Коптева A.B., Дзенис И.Г., Бахарев В.А. Генетические нарушения гипоталамо-гипофизарпой регуляции репродуктивной системы// Пробл. репрод. 2000. - 3. - 28-35.

52. Корякин М.В., Акопяп A.C. Анализ причин мужского бесплодия. — Пробл.репрод. 2001. - 30. - №2. - с.80-82.

53. Кошмелев A.A., Хышиктуев Б.С., Терешков П.П. Некоторые параметры спермоплазмы у мужчин с нарушением фертильности // Заб. мед. вестник. -2012. №1. - С. 46-50.

54. Кузьмин М.Д. Роль антилизоцимиой активиости условнопатогенной бактериальной микрофлоры в патогенезе мужского бесплодия / М.Д. Кузьмин // Мужское здоровье: Материалы конференции. М., 2003.-С. 30-32.

55. Кузьмин М.Д. Роль условно-патогенной бактериальной микрофлоры в патогенезе мужского бесплодия: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Оренбург. 2002 -42 с.

56. Кузьмин М.Д., Бухарин О.В., Иванов Ю.Б.// Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 2000, №2. -С. 106-110.

57. Курашова H.A. Особенности окислительного стресса при различных патологических состояниях у мужчин репродуктивного возраста // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН.- 2012.- №2 (84), ч. 2.- С. 164-167.

58. Курило Л.Ф. Подходы к тестированию гонадо- и гаметотоксического эффекта экзогенных факторов.//Тез. докл. междун. копф. по биоэтике, Пущиио, ИБФМ РАН. 1998. - С. 83-84.

59. Курило Л.Ф. Роль структурных хромосомных аномалий в развитии патоспермии у мужчин с бесплодием / Л.Ф. Курило, Е.М. Гришина //- Апдрология и генитальная хирургия. -2006. № 4.- С. 36-40.

60. Курило Л.Ф., Черных В.Б. Генетический контроль дифферепцировки пола у человека// Тез. докл. II (IV) съезда Росс.общества мед.гнетиков. Курск,2000.-1 .-64.

61. Курило Л.Ф., Шилейко Л.В., Сорокина Т.М., Гришина Е.М. Структура наследственных нарушений репродуктивной системы. -Вести. РАМН. —2000.-№5.-с.32-36.

62. Ларчепко A.B. Репродуктивное здоровье населения: трактовка и оценки // Экономика и управление. 2011. № 4. С. 120126.

63. Лоран О.Б., Божедомов В.А. Проблемы разработки стандартов оказания медицинской помощи парам с мужским фактором субфертильиости// Апдрология и генитальная хирургия. Прил.: Тез. науч. тр. 2001. - С.65-66.

64. Мазо Е.Б., Корякин М.В. Новое в лечении мужского бесплодия при варикоцеле. —М.: Медицина, 1992. — С. 170.

65. Маяпский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань, 1993.-192с.

66. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. / Под редакцией А.И.Карпищенко Санкт-Петербург:Интермедика. - 2002. - 600 с.

67. Меныцикова Е.Б., и соавт. Окислительный стресс. Прооксидаиты и антиоксиданты. -М.: Фирма «Слово», 2006. 556 с.

68. Никитин А.И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека (ответственность перед будущими поколениями). — СПб.: «ЭЛБИ-СПб.», 2005. - 216с.

69. Никитин А.И. Факторы среды и репродуктивные системы человека// Морфология. 1998. - №6. - С.7-9

70. Пенжояп Г.А., Маркова JI.M., Гришапов К.В. Значение этиологических факторов нарушения репродуктивной системы мужчин в лечении мужского бесплодия. Пробл. репрод. - 2000. - 6. -№6. - с. 60-61.

71. Пипчеико О.И. Инвагинальная микрохирургия варикоцеле. Автореферат дис.кандидата мед.наук. 2005; 168:76—78.

72. Полунин А.И., Мирошников В.М., Луцкий Л.Д., Николаев A.A. Хронический неспецифический простатит и уретрит: современные вопросы диагностики и лечения. Астрахань: АГМА 2001; 194.

73. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной анти-оксидантной активности сыворотки крови / М.Ш. Промыслов, М.Л. Демчук // Вопр. мед. химии.- 1990.- № 4.- С. 90-92.

74. Римашевская Н.М. Социально-экономические и демографические проблемы современной России.// Вестник Российской академии наук, 2004. том 74, № 3, с. 209-218.

75. Рыжаков Д.И. Мужское бесплодие. Реальность и перспективы. Актовая речь / Д.И. Рыжаков. Н.Новгород: НГМА,2003. 21с.

76. Савельева А.П. Структура хромосомной патологии среди пациентов с мужским бесплодием и патозооспермией: Автореф. дис. . канд; биол. наук. Москва. - 2002- 31 с.

77. Селезнева И.Ю. Бесплодный брак: Эпидемиологическое исследование: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 1999- 20 с.

78. Серегин СГ1., Долженков С.Я., Пахомов В.В. и др. К вопросу о патогенезе хронического простатита //Андрология и генитальная хирургия. -2000.-№1.-С. 104-105.

79. Скатков С.А. Влияние фосфолипидов на фертильность // Проб, репродукции,- 2002.- № з. С.57-60.

80. Скатков С.А. Липидный баланс и функция репродуктивной системы // Проб, репродукции.- 2002,- № 6.- С.40-43.

81. Скатков С.А. Полииеиасыщеииый фосфатидилхолин и мужская фертильность (обзор литературы) // Проб, репродукции,- 2003.- № 1,-С.78-80.

82. Тер-Авапесов Г.В. Современные аспекты диагностики и лечения мужского бесплодия / Г.В. Тер-Авапесов // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Под ред. В.И. Кулакова. -М.; 2006. С. 275-359.

83. Тиктинский О.Л., и соавт.// Андрология. М.: ООО «МИА», 2010. -576с.: ил.

84. Тирси К.А. Типы венозной гемодинамики при левостороннем варикоцеле в развитии секреторного бесплодия: биологические аспекты, диагностика и лечение: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва. 2000 - 26 с.

85. Торопцева М.В. Роль оксидативного стресса в патогенезе мужского бесплодия / М.В.Торопцева, Н.А.Липатова, В.А.Божедомов// Репродуктивные технологии сегодня и завтра. Материалы XIX Международной конференции РАРЧ. Иркутск. - 2009.

86. Федорова И. Д., Кузнецова Т. В. Генетические факторы мужского бесплодия // Журн. акуш. и жен. болез,- 2007.- Т. LVI, вып. 1.- С. 6472.

87. Шабупова A.A., Калачикова О.Н. Репродуктивное здоровье как фактор качества воспроизводства населения // Экономические и социальные перемены: факты, тенденции, прогноз.- 2009.- № 3(7).- С. 73-81.

88. Шатунов Д.М., Громова 3.3., Чернецова Г.С. Анализ причин нарушения репродуктивной функции мужчин // Вестник КРСУ.-2009.-Том 9, № 10.- С. 7478.

89. Шейко Л.Д., Мамина В.П., Балезин С.Л. Возможность использования бета-каротина в качестве лечебно-профилактического средства в репродуктивной токсикологии./УПробл. репрод. 2001. -6.-1 - с.37-41

90. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П.Шепелев, И.В.Корниенко, А.А.Шестопалов и др. // Вопросы мед.химии. 2000. - т.46, №2. -С.110-116.

91. Щеплев П.А., Нестеров С.Н., Кухаркин С.А., Таневский В.Э. Лечение варикоцеле с использованием микрохирургического лигирования вен семенного канатика из субингвипалыюго минидоступа // Апдрология и гепитальиая хирургия- 2001. -N1. (приложение).- С.93-94.

92. Юшко Е.И., Бондарев A.B., Строцкий A.B. Мужская инфертильность в бесплодных браках // Репродуктивное здоровье». 2011- № 4 - С. 108-114.

93. Abdulmaaboud M.R., Shokeir A.A., Parage Y. et al. Treatment of varicocele: a comparative study of conventional open surgery, percutaneous retrograde sclerotherapy, and laparoscopy// Urology. — 1998. — Vol. 52 — P 294-300.

94. Abdul-Rasheed O.F., Farid Y.Y., Al-Nasiri U.S. Coenzyme Q10 and oxidative stress markers in seminal plasma of Iraqi patients with male infertility//Saudi Med. J.- 2010.- Volo. 31, N 5.- P. 501-506.

95. Agarwal A., Aponte-Mellado A., Premlcumar B.J., Shaman A., Gupta S. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review // Reprod. Biol. Endocrinol.- 2012.- Vol. 29, N1.- P. 10-49.

96. Agarwal A., Ikemoto I., Loughlin K.R. Effect of sperm washing on levels of reactive oxygen species in semen//Arch.Androl. 1994. - Vol.33, № 3. -P.157-16

97. Agarwal A., Ikemoto I., Loughlin K.R. Relationship of sperm parameters with levels of reactive oxygen species in semen specimens// J.Urol. 1994. -Vol.152, №1-p. 107-110.

98. Agarwal A., Said T.M. Role of sperm chromatin abnormalities and DNA damage in male infertility. Hum Reprod 2003; 19: 4: 331-345.

99. Ahmadi A., Ng S.C. Fertilizing ability of DNA-damaged spermatozoa. J Exp Zool 1999; 284: 696-704.

100. Aitken R.J. A free radical theory of mole infertility//Reprod. Fertil. 1994. -№6.-P. 19-23.

101. Aitken R.J. Free radicals, lipid peroxidation and sperm function// Reprod. Fertil.- 1995.-Vol. 7. -P. 659-668.

102. Aitken R.J. The Amorous lecture: the human spermatozoon — a cell in crisis?// Reprod. Fertil. 1999. -Vol.115, № 1. - P.l-7.

103. Aitken R.J., Baker MA, De Iuliis GN, Nixon B. New insights into sperm physiology and pathology. Handb Exp Pharmacol. 2010;(198):99-115.

104. Aitken R.J., Baker MA, O'Bryan M. Shedding light on chemiluminescence: the application of chemiluminescence in diagnostic andrology. J Androl. 2004 Jul-Aug;25(4):455-65.

105. Aitken R.J., Baker MA, Sawyer D. Oxidative stress in the male germ line and its role in the aetiology of male infertility and genetic disease. Reprod Biomed Online. 2003 Jul-Aug;7(l):65-70.

106. Aitken R.J., Clarkson JS, Fishel S. Generation of reactive oxygen species, lipid peroxidation, and human sperm function. Biol Reprod. 1989;40: 183-197.

107. Aitken R.J., De Iuliis GN, Finnie JM, Fledges A, McLachlan RI. Analysis of the relationships between oxidative stress, DNA damage and sperm vitality in a patient population: development of diagnostic criteria. Hum Reprod. 2010 Oct;25(10):2415-26.

108. Aitken R.J., De Iuliis GN, McLachlan Rl. Biological and clinical significance of DNA damage in the male germ line. Int J Androl 2009;32:46-56.

109. Aitken R.J., Fisher II. Reactive oxygen species generation and human spermatozoa: the balance of benefit and risk. Bioassays. 1994; 16:259267.

110. Aitken R.J., Gordon E., Harkiss D. et al. Relative impact of oxidative stress on the functional competence and genomic integrity of human spermatozoa. Biol Reprod 1998;59:1037-1046.

111. Aitken R.J., Harkiss D, Buckingham D. Relationship between iron-catalyzed lipid peroxidation potential and human sperm function. J Reprod Fertil. 1993;98:257-265.

112. Aitken R.J., Koppers A.J. Apoptosis and DNA damage in human spermatozoa//Asian J. Androl.-2011.-Vol. 13, N 1.-P. 36-42.

113. Aitken R.J., Krausz C. Oxidative stress, DNA damage and the Y chromosome. Reproduction 2001; 122: 497-506.

114. Aitken R.J., Roman S.D. Antioxidant systems and oxidative stress in the testes // Oxid. Med. Cell Longev.- 2008.- Vol. 1, N1.- P. 15-24.

115. Aitken R.J., Sawyer D. The human spermatozoon not waving but drowning//Adv. Exp. Med. Biol.-2003.-Vol. 518.-P. 85-98.

116. Alleva R, Scararmucci A, Mantero F, Bompadre S, Leoni L, Littarru GP. The protective role of ubiquinol-10 against formation of lipid hydroperoxides in human seminal fluid. // 1997 Mol Aspects Med.; 18 Suppl:S221-8.

117. Alvarez JG, Touchstone JC, Blasco L, Storey BT. Spontaneous lipid peroxidation and production of hydrogen peroxide and superoxide in human spermatozoa: superoxide dismutase as major enzyme protectant against oxygen toxicity. J Androl. 1987;8:336-3

118. Armstrong JS, Rajasekaran M, Chamulitrat W, Gatti P, Hellstrom WJ, Sikka SC. Characterization of reactive oxygen species induced effects on human spermatozoa movement and energy metabolism. FreeRadic Biol Med. 1999;26:869-880.

119. Armstrong JS, Rajasekaran M, Hellstrom WJ, Sikka SC. Antioxidant potential of human serum albumin: role in the recoveiy of high quality human spermatozoa for assisted reproductive technology. J Androl. 1998;19:412^19.

120. Baker M., Aitken R.J. Reactive oxygen species in spermatozoa: methods for monitoring and significance for the origins of genetic disease and infertility. Reprod Biol Endocrinol 2005; 3, 67: 1477-7827.

121. Balercia G, Mancini A et al. Coenzyme Q10 and male infertility. J Endocrinol Invest, Jul 2009; 32(7): 626-32.

122. Balercia G, Mosca F, Mantero F, Boscaro M, Mancini A, Ricciardo-Lamonica G, Littarru G. Coenzyme Q(10) supplementation in infertile men with idiopathic asthenozoospermia: an open, uncontrolled pilot study. Fertil Steril. 2004 Jan;81(l):93-8.

123. Barroso G, Morshedi M, Oehninger S. Hum Reprod. 2000 Jun; 15(6): 1338-44. Analysis of DNA fragmentation, plasma membrane translocation of phosphatidylserine and oxidative stress in human spermatozoa.

124. Becker G. , M. Castrillo, R. Jackson et al. Infertility among low-income Latinos // Fertil. Steril. 2006. Vol. 85. - N 4. - P. 882-887.

125. Beyer R.E. The analysis of the role of coenzyme Q in free radical generation and as an antioxidant // Bioche. Cell Biol.- 1998.- Vol. 70.- P. 390-403.

126. Bhasin S., De Kretser D.M., Baker II.W.G. Clinical review 64: Pathophysiology and natural history of male infertility / // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1994.- Vol. 79.- P. 1525-1529.

127. Bohring C, Krause W. Immune infertility: towards a better understanding of sperm (auto)-immunity. The value of proteomic analysis. Hum Reprod 2003; 18: 915-924.

128. Bonakdar R.A., Guarneri E. Coenzyme Q10 // Am. Fam. Physician.-2005.- Vol. 72, N 6 .- P. 1065-1070.

129. Breitbart H., Cohen G., Rubinstein S. Role of actin cytoskeleton in mammalian sperm capacitation and the acrosome reaction. Reproduction 2005; 129(3): 263-8.

130. Brugnon F., Van Assche E., Verheyen G. et al. Study of two markers of apoptosis and meiotic segregation in ejaculated sperm of chromosomal translocation carrier patients. Hum Reprod 2006; 21:3: 683-685.

131. Calamera J., et al. Superoxide dismutase content and fatty acid composition in subsets of human spermatozoa from normozoospermic, asthenozoospermic, and polyzoospermic semen samples // Mol. Reprod. Dev. 2003. - Vol. 60. - P. 422-30.

132. Carbone D.J., Sbab A., Thomas A.J., Agarwal A. Partial obstruction, not anti-sperm antibodies causing infertility after vasovasostomy. J Urol 1998; 159:3:872—890.

133. Carrell D.T., Liu L., Peterson C.M. et al. Sperm DNA fragmentation is increased in couples with unexplained recurrent pregnancy loss. Arch Androl 2003;49:49-55.

134. Cavallini G. Male idiopathic oligoastenoteratozoospermia / G.Cavallini // Asian. J.Androl. 2006. №8. P. 143-157.

135. Cavallini G, Crippa A, Magli MC, Cavallini N, Ferraretti AP, Gianaroli L. A study to sustain the hypothesis of the multiple genesis of oligoasthenoteratospermia in human idiopathic infertile males.// Biol Reprod. 2008. - №79(4):667-73.

136. Cetin Y., Gorkem M., Ulcer S. et al. Effect of varicocelectomy on sperm creatine kinase, HspA2 chaperon protein (kreatine kinase-M type), LDH, LDH-X, and lipid peroxidation product levels in infertile men with varicocele. Urology 2005;66:3:610—615.

137. Chehval M.J., Purcel R.N. Deterioration of semen parameters over time in men with untreated varicocele: evidence of progressive testicular damage//Fertil. Steril. 1992. -Vol. 57. - P. 174.

138. Chen C.FI., Lee S.S., Chen D.S. et al. Apoptosis and kinematics of ejaculated spermatozoa in patients with varicocele// J. Androl. — 2004. — Vol. 25 3.—P. 348-353.

139. Chiu WW, Chamley LW. Use of antisperm antibodies in differential display Western blotting to identify sperm proteins important in fertility. Hum Reprod 2002; 17: 984-989.

140. Coclcett A.T.K., Takihara H., Cosentino M.I. The varicocele. Fertil Steril 1984; 41: 5-12.

141. Coclcett A.T.K., Urry R.L., Dougherty K.A. The varicocele and semen characteristics. J Urol 1979; 121:435-436

142. Comhaire F.II., A.M.A. Mahmoud, C.E. Depuydt et al. Mechanisms and effects of male genital tract infection on sperm quality and fertilizing potential: the andrologist's viewpoint // Human Reproduction. 1999. -Vol.5. N5. - P. 393-398.

143. Conte G., Milardi D., Demartinis L., Mancini A. Reactive oxygen species in male infertility: Review of literature and personal observations// Panminerva med. 1999. -Vol. 41. -№1. -P. 45-53.

144. Cross NL. Phosphatidylcholine enhances the acrosomal responsiveness of human sperm. J Androl. 1994 Sep-Oct;15(5):484-8.

145. Daleke D.L. Regulation of transbilayer plasma membrane phospholipid asymmetry // J. Lipid Res.- 2003,- Vol. 44, N 2.- P.233-242.

146. Davis A P , Foote R FI. Relationship of sire fertility to acrosome-reacted and motile spermatozoa after treatment with liposomes. J Dairy Sci 1987 Apr; 70(4): 850-7.

147. De Jonge C.J. Human Fertilization. In: Keel B.A., May J.V., De Jonge C.J., eds. Handbook of the assisted reproduction laboratory. CRC Press 2000; 8.

148. De Lamirande E, Gagnon C. Impact of reactive oxygen species on spermatozoa: a balancing act between beneficial and detrimental effects. Hum Reprod. 1995;10:15-21.

149. De Lamirande E, Gagnon C. Reactive oxygen species (ROS) and reproduction. Adv Exp Med Biol. 1994;366:185-197.

150. De Lamirande E., Gagnon C. Human sperm hyperactivation and capacitation as parts of an oxidative process. Free Radic Biol Med 1993;14:157-166.

151. De Lamirande E., Gagnon C. The dark and bright sides of reactive oxygen species on sperm function. In: Gagnon C. (ed) The male gamete: frombasic science to clinical application. Cache River Press, Vienna, 1999. P. 455-467

152. Delbes G, Males BF, Robaire B. Toxicants and human sperm chromatin integrity. // Mol Hum Reprod. 2010. - Vol. 16(1): 14-22.

153. Devaux P.F., Herrmann A., Ohlwein N., Kozlov M.M. How lipid flippases can modulate membrane structure // Biochim. Biophys. Acta.-2008,- Vol. 1778, N 7-8,- P.1591-1600.

154. Diaz Fontdevila M F , Bloj В , Cabada M O. Effect of cholesterol and phosphatidylcholine of different chain length on acrosome breakdown and fertilizing capacity of amphibian spermatozoa. Gamete Res 1988 Sep; 21(1): 59-70.

155. Diemer Т., Iluwe P., Ludwig M., Hauck E.W., Weidner W. Urogenital infection and sperm motility // Andrologia. 2003. - Vol. 35, N 5. - P. 283-287.

156. Dohle G.R., Diemer Т., Giwercman A., Jungwirth А., Кора Z., Krausz C. Мужское бесплодие (Перевод: К. Ширапов, науч. ред.: А.С. Акопяп). Европейская Ассоциация Урологов.- 2010.- 67с.

157. Dohle G.R., Plalley D.J.J., J.О. Van Ilemel et al. Genetic .risk factors in infertile men with severe oligozoospermia and azoospermia // Fluman Reproduction. 2002. Vol. 17. - N 1. - P. 13-16.

158. Dowling DK, Simmons LW. Reactive oxygen species as universal constraints in life-history evolution. // Proc Biol Sci. 2009. - Vol.276 -P. 1737-4

159. Draper N.N., Squires E.J., Mahmoodi H. et al. A comparative evalution of thiobarbituric acid for the determination of malondialdehyde in biological materials// Free Radical Biol, and Med. 1993. - Vol.15. - P.353-364.

160. El-Segini Y., Schill W.B., Kohn F.M. et al. Assessment of sperm functions in infertile patients with varicoceles// Andrologia, 2002. Vol. 345. - P. 291-295.

161. Ergiin A., Kose S.K., Aydos K. et al. Correlation of seminal parameters with serum lipid profile and sex hormones // Arch. Androl.-2007.- Vol. 53, N 1,- P.21-23.

162. Evers JL, Collins JA. Surgery or embolisation for varicocele in subfertile men. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3): CD000479

163. Ezech U.I.O. et al. Beyond the clinical classification of azoospermia// Hum.Reprod. 2000. - Vol. 15 (11). - P. 2356-2359.

164. Findikli N., Kahraman S., Kumtepe Y. Assessment of DNA fragmentation and aneuploidy on poor quality human embryos. Reprod Biomed Online 2004; 8, 2: 196-206.

165. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A.G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226. - P. 497-509.

166. Fraga C.G., Motchnik P.A., Wyrobek AJ. et al. Smoking and low antioxidant levels increase oxidative damage to sperm DNA//Mutat. Res. 1996. - Vol. 351.-P. 199-203.

167. Fraser L.R., I-Iarison A.P., Herod I.E. Characterization of the decapacitation factor associated with epididymal mouse spermatozoa//J. Reprod. Fert. -1990. Vol. 89(1). - P. 135-148.

168. Fuchs B., Muller K., Paasch U., Schiller J. Lysophospholipids: potential markers of diseases and infertility? // Mini Rev. Med. Chem.- 2012.- Vol. 12, N 1.- P. 74-86.

169. Fuchs B., Schiller J. Lysophospholipids: their generation, physiological role and detection. Are they important disease markers? // Mini Rev. Med. Chem.- 2009,- Vol. 9, N3,- P. 368-378.

170. Fujii J., Iuchi Y., Matsuki S., Ishii T. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues. Asian J Androl 2003;5:231-242

171. Gagnon C, Iwasaki A., Lamirande E.D. Reactive oxygen species and human spermatozoa//Annals of the New York Academy of Sciences. -1991.-Vol. 637.-P. 436-444.

172. Garrido N, Meseguer M, Simon C, Pellicer A, Remohi J. Pro-oxidative and anti-oxidative imbalance in human semen and its relation with male fertility. Asian J Androl (2004) a 6: 59-65.

173. Gharagozloo P., Aitken R.J. The role of sperm oxidative stress in male infertility and the significance of oral antioxidant therapy // Hum. Reprod.-2011,- Vol. 26, N7,- P. 1628-1640.

174. Gil-Guzman E., Ollero ML, Lopez M.C., et al. Differential production of reactive oxygen species by subsets of human spermatozoa at different stages of maturation// Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, № 9. - P. 19221930.

175. Glander HJ, Schiller J, Süss R, Paasch U, Grunewald S, Arnhold J. Andrologia. 2002 Dec;34(6):360-6. Deterioration of spermatozoal plasma membrane is associated with an increase of sperm lyso-phosphatidylcholines.

176. Gleicher N., Barad D. Unexplained infertility: does really exist? // Hum. Reprod.- 2006.- Vol. 21, N 8.- P. 1951-1955.

177. Gomella L.G., Albara D.M. Laparoscopic surgery in urology // Brit. J.Urol. 1994. - Vol. 74. - P. 267-273.

178. Gorga F., Galdiero M., Buommino E., Galdiero E. Porins and lipopolysaccharide induce apoptosis in human spermatozoa// Clin, and Diagn. Lab. Immunol.-2001.-Vol. 8, № l.-P. 206-208.

179. Graham J.K., Foote R.FI. Effect of several lipids, fatty acyl chain length, and degree of unsaturation on the motility of bull spermatozoa after cold shock and freezing. Cryobiology 1987 Feb; 24(1): 42-52.

180. Greco E., Scarselli F., Iacobelli M. et al. Efficient treatment of infertility due to sperm DNA damage by ICSI with testicular spermatozoa. Hum Reprod 2004; 20: 1:226-230.

181. Griveau J.F., Dumont E, Renard B, Callegari JP, Lannou DL. Reactive oxygen species, lipid peroxidation and enzymatic defense systems in human spermatozoa. J Reprod Fertil. 1995a; 103:17-26.

182. Griveau J.F., Le Lannou D. Reactive oxygen species and human spermatozoa: physiology and pathology//International J. of Androl. 1997. -Vol.20-P. 61-69.

183. Flaidl G., Badura B., Hinsch K.D., Ghyczy M., Gareiss J., Schill W.B. Disturbances of sperm flagella due to failure of epididymal maturation and their possible relationship to phospholipids. Flum Reprod 1993; 8: 1070-1073.

184. Plenkel R., Hajimohammad M., Stalf T. et al. Influence of deoxyribonucleic acid damage on fertilization and pregnancy. Fertil Steril 2004; 81: 965-972.

185. I-Ienkel R., Hanschke A., Miska W. et al. Impairment of sperm motilty by inflammatory parameters// Reprod. Domest. Anim. 1999. - Vol.34, № 1. -P.26.

186. I-Ienkel R., Ichikawa T., Sanchez R. Differentiation of ejaculates showing reactive oxygen species production by spermatozoa or leukocytes// Andrologia. 1997. - Vol.29, № 6. - P.295 - 301.

187. Henkel R., Kierspel E., Hajimohammad M. et al. DNA fragmentation of spermatozoa and assisted reproduction technology. Reprod Biomed Online 2003; 7: 477-484.

188. Henkel R., Kierspel E., Stalf T. et al. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoa and leukocytes on sperm functions in non-leulcocytospermic patients. // Fertil Steril. 2005. - Vol.83, - P. 635-642.

189. Holden C A , Trounson A.O. Effect of dilauroylphosphatidylcholine on human spermatozoa. J Androl 1992 May-Jun; 13(3): 260-5.

190. Holmes R.P., Goodman ILO., Shihabi Z.K. et al. The taurine and hypotaurine content of human semen//J. Androl. 1992. - Vol.13, № 3. -P.289-292.

191. Hull M.G., Glazener CM., Kelly N.J. et.al. Population study of causes, treatment and outcome of infertility// Br.Med.J. 1985. - Vol. 291. - P. 1693-1697.

192. Ibrahim W.H., Bhagavan Ii.N., Chopra R.K., Chow C.K. Dietary coenzyme Q10 and vitamin E alter the status of these compounds in rat tissues and mitochondria // J. of Nutrition. 2000, 130, 2343-2348.

193. Imai IT., Suzuki K., Ishizaka K. et al. Failure of the expression of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase in the spermatozoa of human infertile males. Biol Reprod 2001;64:2:674—683.

194. Infante J.P., Huszagh V.A. Synthesis of highly unsaturated phosphatidylcholines in the development of sperm motility: a role for epididymal glycerol-3-phosphorylcholine. Mol Cell Biochem 1985 Nov; 69(1): 3-6.

195. Irvine D.S., Twigg J.P., Gordon E.L. et al. DNA integrity in human spermatozoa relationships with semen quality. J Androl 2000; 21: 33-44.

196. Iwasaki A., Gagnon C. Formation of reactive oxygen species in spermatozoa of infertile patients/ZFertil. and Steril. 1992. - Vol. 2. -P. 409-416.

197. Jaiswal B.S., Cohen Dayag A., Tur Kaspa I., Eisenbach M. Sperm capacitation is, after all, a prerequisite for both partial and complete acrosome reaction. FEBS Lett 1998; 427 (2): 309—313.

198. Jedrzejczak P., Fraczek M., Szumala-Kakol A. et al. Consequences of semen inflammation and lipid peroxidation on fertilization capacity of spermatozoa in in vitro conditions. Int J Androl 2005;28:275—283.

199. Jequier A.M., Holmes R.P. Primary testicular diseas presenting as azoospermia or oligospermia in an infertility clinic//Br.J.Urol. 1993. -Vol. 56. - P. 422-428.

200. Jia Y.F., A.Il. Wu, Y. Qiu et al. Azoospermia factor microdeletions in idiopathic azoospermia and severe oligozoospermia / // Zhonghua Nan Ke Xue.-2006. Vol. 12,-N2.-P. 108-111.

201. Jones R., James P.S., Flowes L., Bruckbauer A., Klenerman D. Supramolecular organization of the sperm plasma membrane during maturation and capacitation // Asian J. Androl.- 2007.- Vol. 9, N 4.- P. 438-444.

202. Jones R, Mann T, Sherins R. Fertil Steril. 1979 May;31(5):531-7. Peroxidative breakdown of phospholipids in human spermatozoa, spermicidal properties of fatty acid peroxides, and protective action of seminal plasma

203. Kao S.H., Chao H.T., Chen FI.W. et al. Increase of oxidative stress in human sperm with lower motility. // Fertil Steril. 2007. - Vol. 30.

204. Karp G. Cell and molecular biology concepts and experiments.- 6th edition.- John Wiley & sons, 2010.- 765p.

205. Kemal Duru N., Morshedi M., Oehningcr S. Effccts of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa//Fertil Steril. — 2000. Vol. 74(6). - P. 1200-1207.

206. Kim J.G., Parthasarathy S. Oxidation and the spermatozoa. Seminars in Reproductive Endocrinology 1998; 16(4): 235-239.

207. Kodama FI, Yamaguchi R, Fukuda J, Kasi II, Tanak T. Increased deoxyribonucleic acid damage in the spermatozoa of infertile male patients. Fertil Steril 1997;65:519-524.

208. Koide SS, Wang L, Kamada M. Antisperm antibodies associated with infertility: properties and encoding genes of target antigens. Proc Soc Exp Biol Med 2000; 224: 123-132.

209. Koppers AJ, De Iuliis GN, Finnie JM, McLaughlin EA, Aitken RJ. Significance of mitochondrial reactive oxygen species in the generation of oxidative stress in spermatozoa. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:3199-3207.

210. Koppers AJ, Garg ML, Aitken RJ. Stimulation of mitochondrial reactive oxygen species production by unesterified, unsaturated fatty acids in defective human spermatozoa. Free Radic Biol Med 2010;48:112-119.

211. Kostiner D.R. Male infertility: analysis of the markers and genes on the Y chromosome / D.R. Kostiner, P.J. Turek, R.A. Reijo // Hum. Reprod. 1998. Vol. 13. - N 3. - P. 3032-3038.

212. Kothari S., Thompson A., Agarwal A., du Plessis S.S. Free radicals: their beneficial and detrimental effects on sperm function // Indian J. Exp. Biol.- 2010.- Vol. 48, N 5.- P. 425-435.

213. Krausz C. Male infertility: Pathogenesis and clinical diagnosis // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism.- 2011.- Vol. 25, N2,-P. 271-28

214. Kriska LJ. Chemiluminescence and bioluminescence//Anal. Chem. 1993. -Vol.65.-P.460-462.

215. Kumar R, Gautam G, Gupta NP., Drug therapy for idiopathic male infertility: rationale versus evidence. J Urol. 2006 Oct;176,P:1307-12.

216. Kunzle R. Semen quality of male smokers and nonsmokers in men Fertil Steril 2004;81:384-392.

217. Kunzle R., Mueller MD, Iluber AW, Drescher II, Bersinger NA. Seasonality in human semen quality of smokers and non-smokers: effect of temperature. // Asian J Androl. 2004 Sep;6(3):243-7.

218. Ledda A. Vascular Andrology. — Berlin, Springer-Verlag, Heidelberg, New-York, 1996. -149p.

219. Lemmon M.A. Membrane recognition by phospholipid-binding domains // Nat. Rev. Mol. Cell Biol.- 2008,- vol. 9, N 2,- P. 99-111.

220. Lenzi A, Culasso F, Gandini L, Lombardo F, Dondero F. Placebo-controlled, double-blind, cross-over trial of glutathione therapy in male infertility. Hum Reprod. Hum Reprod. 1993 Oct;8( 10): 1657-62.

221. Lerchl A., Keck C, Spiteri-Grech J., Nieschlag E. Diurnal variations in scrotal temperature of normal men and patients with varicocele before and after tre-atment// Int. J. Androl. -1993.- Vol. 16. P. 195-200.

222. Lessig J, Glander ITJ, Schiller J, Petkovic M, Paasch U, Arnhold J. Andrologia. 2006 Apr;38(2):69-75. Destabilization of the acrosome results in release of phospholipase A2 from human spermatozoa and subsequent formation of lysophospholipids.

223. Lewin A, Lavon I-I. The effect of coenzyme Q10 on sperm motility and function. //1997. Mol Aspects Med.;18 Suppl:S213-9.

224. Lewis S. E., Boyle P., McKinney K. et al. Total antioxidant capacity of seminal plasma is different in fertile and infertile men// Fertil. Steril. -1995. Vol.64, -P.868-870.

225. Lewis S.E., Sterling E.S., Young I.S. et al. Comparison of individual antioxidants of sperm and seminal plasma in fertile and infertile men//Fertil. Steril.- 1997.-Vol.67, № l.-P. 142-147.

226. Linnane A.W., Eastwood IT. Cellular redox poise modulation; the role of coenzyme Q10, gene and metabolic regulation. Mitochondrion. 2004 Sep;4(5-6):779-89.

227. Littarru GP, Tiano L. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments.// 2007. Mol Biotechnol. ;37(l):31-7.

228. Lombardo F., Gandini L., Lenzi A. et al. Antisperm immunity in assisted reproduction. J Reprod Immunol 2004;62:1—2:101—109.

229. Makker K., Agarwal A., Sharma R. Oxidative stress & male infertility //Indian J. Med. Res.- 2009.- Vol. 129, N 4,- P. 357-367.

230. Mancini A, Milardi D, Conte G, Festa R, De Marinis L, Littarru GP. Seminal antioxidants in humans: preoperative and postoperative evaluation of coenzyme Q10 in varicocele patients.// 2005. ITorm Metab Res. 2005;37(7):428-32.

231. Mancini A., Balercia G. Coenzyme Q(10) in male infertility: physiopathology and therapy // Biofactors.- 2011.- Vol. 37, N 5.- P.374-38

232. Mancini A., Conic B., ct al., Coenzyme Q10 levels in human seminal fluid: diagnostic and clinical implications.// 1994. Mol Aspects Med. ;15 Suppl:s249-55.

233. Mancini A., Conte G, Milardi D, De Marinis L, Littarru GP. Relationship between sperm cell ubiquinone and seminal parameters in subjects with and without varicocele.// 1998. Andrologia. ;30(l):l-4.

234. Mancini A., De Marinis L, Littarru GP, Balercia G. An update of Coenzyme Q10 implications in male infertility: biochemical and therapeutic aspects. Biofactors. 2005;25(1 -4): 165-74

235. Marchetti C, Marchetti P. Detection of apoptotic markers in human ejaculated spermatozoa as new methods in human reproductive biology. Gynecol Obstet Fertil. 2005 Sep;33(9):669-77.

236. Marmar J.L., DeBcncdictis T.J., Praiss D. The management of varicoceles by microdissection of the spermatic cord at the external inguinal ring // Fertil Sterii.- 1985.- Vol.43.- P.583-588.

237. Mazzilli F., Rossi T., Marchesini M. et al. Superoxide anion in human semen related to seminal parameters and clinical aspects// Fertil. Sterii. -1994. -Vol.62. -P.862-868.

238. Miska W., Sanchez R., Miska G. et al. Differentiation of reactive oxygen species generated in spermatozoa or leukocytes/ZReprod. Domest. Anim. -1999.-Vol. 34, Nl.-P. 42.

239. Mulhall J.P., Stokes S., Andrawis R., Buch J.P. Simultaneous microsurgi-cal vasal reconstruction and varicocele ligation: safety profile and outcomes // Urology. 1997. - Vol. 50. P. 438-442.

240. Naz R.K., Minhas B.S. Enhancement of sperm function for treatment of male infertility // J. Androl.- 1995,- Vol. 16, N 5.- P. 384-388.

241. Nieschlag E., Hertle L., Fischedick A. et al. Update on treatment of varicocele: counseling as effective as occlusion of the vena spermatica// Hum. Reprod. — 1998,-Vol. 13 8.-P. 2147-2150.

242. Ochendorf F.R. Infections in the male genital tract and reactive oxygen species / F.R. Ochendorf// Hum. Reprod. Update. 1999. №5. P. 399-420.

243. Ochsendorf F.R. Infection and reactive oxygen species//Andrologia. -1998. -Vol. 30.-P. 81-86.

244. Oehninger S., Morshedi M., Weng S.L., Taylor S., Duran II., Beebe S. Presence and significance of somatic cell apoptosis markers in human ejaculated spermatozoa // Reprod. Biomed. Online.- 2003.- Vol. 7, N 4,- P. 469-476.

245. Ollero M., Gil-Guzman E., Ollero M., Lopez M.C., et al. Differential production of reactive oxygen species by subsets of human spermatozoa at different stages of maturation// Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, № 9. -P. 1922-1930.

246. Ombelet W. Sperm morphology assessment: diagnostic potential and com-parative analysis of strict or WHO criteria in a fertile and a subfertile popula-tion / W. Ombelet et al. // Int. J. Androl. 1997. - №20. - P.367 -372.

247. Oosterhuis G.J. et al. Measuring apoptosis in human spermatozoa: a biological assay for semen quality? / // Fertil. Steril. 2000. Vol. 74, N 2. - P. 245-250.

248. Overstreet I.W. Male infertility. W. Saunders Company, Philad.- 1992. -P.229

249. Oztezcan S., Tiirkoglu U. M., Kervancioglu E. et al. In vitro effects of peroxynitrite on human spermatozoa// Andrologia. 1999. -Vol. 31.- №4. -P. 195-198.

250. Poizat D., StegA. Varicocele et infertilite. Fails, incertitude's et hypotheses // Sem. Flop. Paris. 1983. - Vol. 59. - P. 1341-1347.

251. Potts R.J., Newbury C J., Smith G. et al. Sperm chromatin damage associated with male smoking/ZMutat. Res. 1999. - Vol. 423. - P. 103111.

252. Poutos A. The phospholipid composition of human spermatozoa and seminal plasma / A. Poutos, I.C. White // J. Reprod. Fertil. 1973. -№35(2).-P. 265-27

253. Quinn P.J., Chow P.Y., White I.G. Evidence that phospholipid protects ram spermatozoa from cold shock at a plasma membrane site. J Reprod Fertil 1980 Nov; 60(2): 403-7.

254. Quinzii C.M., Hirano M. Coenzyme Q and mitochondrial disease // Dev. Disabil. Res. Rev.- 2010,- Vol. 16, N2,- P. 183-188.

255. Rajender S., Avery K., Agarwal A. Epigenetics, spermatogenesis and male infertility // Mutat. Res.- 2011.- V. 727, N3.- P.62-71.

256. Rao B.B., Soufir J.C., Martin M. et al. Lipid peroxidation in human spermatozoa as related to midpiece abnormalities and motility//Gamete Research. 1989. - Vol.24 - P. 127-134.

257. Rivera R., Chun J. Biological effects of lysophospholipids // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol.- 2008.- Vol. 160.- P.25-46.

258. Rodrigues R.L.J., Smith K.D., Stemberyer E. Varicocele and the morpho-logy of spermatozoa // Fertil.Steril. — 1981. — Vol. 35. — P. 54-57.

259. Roldan E.R. Role of phospholipases during sperm acrosomal exocytosis. Front Biosci 1998; 3: dl 109—dl 119.

260. Roldan ER, Shi QX. Front Biosci. 2007 Jan 1; 12:89-104. Review. Sperm phospholipases and acrosomal exocytosis.

261. Rosenfeldt FL, Pepe S, Linnane A, Nagley P, Rowland M, Ou R, Marasco S, Lyon W, Esmore D. Coenzyme Q10 protects the aging heart against stress: studies in rats, human tissues, and patients. Ann N Y Acad Sci. 2002 Apr;959:355-9

262. Rubes J., Lowe X., Moore D. et al. Smoking cigarettes is associated with increased sperm disomy in teenage men//Fertil. Steril. -1998. -Vol.70 -P.715-723.

263. Sadeghi-Nejad FI, Oates RD. The Y chromosome and male infertility. Curr Opin Urol. 2008; 18: 628-632.

264. Saez F., Ouvrier A., Drevet J.R. Epididymis cholesterol homeostasis and sperm fertilizing ability // Asian J. Androl.- 2011.- Vol. 13, N 1.- P. 11-17.

265. Safarinejad MR. Efficacy of coenzyme Q10 on semen parameters, sperm function and reproductive hormones in infertile men. J Urol. 2009 Jul;182(l):237-48.

266. Said TM, Agarwal A, Sharma RK, Mascha E, Sikka SC, Thomas AJ Jr. Human sperm superoxide anion generation and correlation with semen quality in patients with male infertility. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):871-7.

267. Said TM, Paasch U, Glander HJ, Agarwal A. Role of capases in male infertility.// Hum Reprod Update 2004; 10: 39-51.

268. Saklcas D. The use of blastocyst culture to avoid inheritance of an abnormal paternal genome after ICSI. Hum Reprod 1999; 14: 4-5.

269. Saribek B., Jin Y., Saigo M., Eto K., Abe Sh. HSP90p is involved in signaling prolactin-induced apoptosis in newt testis// Biochem. and Biophys. Research Comm. 2006. - Vol. 349, - P. 1190-1197.

270. Sato H., Isogai Y., Masuda S. et al. Physiological roles of group X-secreted phospholipase A2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function //J. Biol. Chem.- 2011.- Vol. 286, N 13.-P. 11632-11648.

271. Sato H., Taketomi Y., Isogai Y. et al. Group III secreted phospholipase A2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice // J. Clin. Invest.- 2010.- Vol. 120, N 5.- P.1400-1414.

272. Seli E., Sakkas D. Spermatozoal nuclear determinants of reproductive outcome: implications for ART. Hum Reprod Update 2005; 11:4: 337349

273. Shang XJ, Huang YF, Xiong CL, et al. Uraplasma urealyticum infection and apoptosis of spermatogenetic cells.// Asian J Androl 1999; 1: 127— 129.

274. Sharif K. Reclassification of azoospermia: the time has come? / K. Sharif//Human Reproduction. 2000. Vol. 15. -N 2. - P. 237-238.

275. Sharma R.K., Pasqualotto F.F., Nelson D.R. et al. The reactive oxygen species—total antioxidant capacity score is a new measure of oxidative stress to predict male infertility// Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, №11. -P.2801-2807.

276. Sheweita S.A., Tilmisany A.M., Al-Sawaf H. Mechanisms of male infertility: role of antioxidants // Curr. Drug Metab.- 2005.- Vol. 6, N 5.-P.495-501.

277. Shulcla K.K., Mahdi A.A., Rajender S. Apoptosis, spermatogenesis and male infertility // Front. Biosci. (Elite Ed).- 2012,- Vol. 1, N 4,- P. 746754.

278. Siddiq FM, Sigman M. A new look at the medical management of infertility. Urol Clin North Am. 2002; 29: 949-963.

279. Sidhu RS, Sharma RK, Thomas AJ Jr, Agarwal A. Relationship between creatine kinase activity and semen characteristics in sub-fertile men. Int J Fertil WomensMed. 1998;43:192-197.

280. Sikka SC. Relative impact of oxidative stress on male reproductive function. Curr Med Chem. 2001;8:851-862.

281. Simpson A.M., Swan M.A., White I.G. Susceptibility of epididymal boar sperm to cold shock and protective action of phosphatidylcholine. Gamete Res 1987 Aug; 17(4): 355-73.

282. Sinha I-Iikim AP, Swerdloff RS. Hormonal and genetic control of germ cells apoptosis in the testis. //Rev Reprod 1999; 4:38^47.

283. Smith R, Vantman D, Escobar J, Lissi E. Total antioxidant capacity of human seminal plasma. Flum Reprod. 1996; 11:1655-1660.

284. Sofikitis N., Miyagawa I., Dimitriadis D. et al. Effects of smoking on testicular function, semen quality and sperm fertilizing capacity //J. Urol. -1995. -Vol.l54-P. 1030-1034.

285. Soleimani M., Tavalaee M., Aboutorabi R., Adib M. et al. Evaluation of Fas positive sperm and complement mediated lysis in subfertile individuals // J. Assist. Reprod. Genet.- 2010.- Vol. 27, N 8,- P. 477-482.

286. Stewart B.H. Varicocele in infertility: incidence and results of surgical therapy. J Urol 1974; 112: 222-228.

287. Sun J.G., Jurisicova A., Casper R.F. Detection of deoxyribonucleic acid fragmentation in human sperm: correlation with fertilization in vitro. Biol Reprod 1997; 56: 602-607.

288. Takihara IT., Sakatoku J., Cockett A.T.K. The pathophysiology of varicocele male infertility// Fertil. Steril. 1991.- Vol. 55. - P. 861-868.

289. Tavilani IT, Doosti M, Saeidi H. Malondialdehyde levels in sperm and seminal plasma of asthenozoospermic and its relationship with semen parameters. // Clin. Chim. Acta. 2005. - Vol. 356. - P. 199-203.

290. Terry L. A rapid, isocratic method for phospholipid separation by highperformance liquid chromatography / L. Terry et al. // Journal of Lipid Re-search. 1983. - Vol. 24. - P. 1398-1403.

291. The ESFIRE Carpi Workshop Group. Physiopathological determinants of human infertility.// ITuman Reprod Update. 2002. - Vol. 8(5). - P.435-447.

292. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility—-a clinical perspective. Hum Reprod Update 2008; 14:3:243—258.

293. Turner T.T. Varicocele: Still an enigma//J. Urol. — 1983. — Vol. 129. -P. 695-699.

294. Verdenik et al. Semen quality changes among 2343 healthy Slovenian men included in an IVF-ET programme from 1983 to 1996. // Int J Androl. 1999. Vol. 22. - N 3. - P. 178-183.

295. Verstoppen GR, Steeno OP. Varicocele and the pathogenesis of the associated subfertility: a review of the various theories. II. Results of surgery. Andrologia 1977; 9: 293-305.

296. Villegas J., Schulz M., Soto L. et al. Influence of reactive oxygen species produced by activated leukocytes at the level of apoptosis in mature human spermatozoa. // Fertil Steril. 2005. - Vol.83, - P.808-810.

297. Vine M.F. Smoking and male reproduction//Int. J. Androl. 1996. -Vol.19 -P.323-337.

298. Wang X., Sharma R.K., Sikka S.C. et al. Oxidative stress is associated with increased apoptosis leading to spermatozoa DNA damage in patients with male factor infertility/ZFertil. Steril. 2003. - Vol. 80. - 3. - P. 531535.

299. Wathes D.C., Abayasekara D.R., Aitken R.J. Polyunsaturated fatty acids in male and female reproduction // Biol. Reprod.- 2007.- Vol.77, N 2.- P. 190-201.

300. Weissbash L., Gleissner I., Gleisner O., Buszello II. Frequency of varicocele. Dentsch Med Woch 1983; 108: 1: 17-22.

301. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen 5th ed. World Health Organization.- 2010.- 271 c.

302. WHO manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple. WHO, 3-th ed. Cambridge Univ Press 2000.

303. Williams AC, Ford WC. Relationship between reactive oxygen species production and lipid peroxidation in human sperm suspensions and their association with sperm function. Fertil Steril. 2005 Apr;83(4):929-36.

304. World Health Organization. Laboratory manual for the examination oi human semen and semen-cervical mucus interaction. 3rd ed. New York: Cambridge University Press, 1993: 43—44.

305. World Health Organization. The influence of varicocele on paramilers of fertility in a large group of men presenting to infertility clinics// Fertil. Steril. -1992. Vol. 57. - P. 1289-1293.

306. World Health Organization. WTIO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-cervical Mucus Interaction, 4th edn. Cambridge: Cambridge University Press, 1999, 128 p.

307. Wu C., Stojanov T., Chami O., Ishii S. et al. Evidence for the autocrine induction of capacitation of mammalian spermatozoa.- J. Biol. Chem.-2001.- Vol. 276, N 29.- P. 26962-26968.

308. Zalata A., Hafez T., Comhaire F. et al. Evaluation of the role of reactive oxygen species in male infertility// I-Ium. Reprod. -1995. Vol. 10, № 6. -p. 1444-1451.

309. Zeisel S.FI. In: Choline. // Modern Nutrition in Health and Disease. 8th ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1994; 449-458.

310. Zenzes M.T., Puy L.A., Bielecki R., Reed T.E. Detection of benzoa.pyrene diol epoxide-DNA adducts in embryos from smoking couples: evidence for transmission by spermatozoa// Mo'i. Hum. Reprod. -1999.-Vol. 5.-P. 125-131.

311. Zini A, Boman JM, Belzile E, Ciampi A. Sperm DNA damage is associated with an increased risk of pregnancy loss after IVF and ICSI: systematic review and meta-analysis. // Hum Reprod. 2008 Dec;23(12):2663-8.

312. Zorn B., Vidmar G., Meden-Vrtovec FI. Seminal reactive oxygen species as predictors of fertilization, embryo quality and pregnancy rates after conventional in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection. Int J Androl 2003;26:279-285.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.