Патогенетические механизмы интоксикационного синдрома при острых кишечных инфекциях и методы его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Коннова, Юлия Александровна

  • Коннова, Юлия Александровна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.10
  • Количество страниц 153
Коннова, Юлия Александровна. Патогенетические механизмы интоксикационного синдрома при острых кишечных инфекциях и методы его коррекции: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.10 - Инфекционные болезни. Москва. 2007. 153 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коннова, Юлия Александровна

Список сокращений.

Введение.

Часть I. Обзор литературы.

Глава 1. Современные аспекты бактериального токсикоза и патогенеза интоксикационного синдрома при ОКИ.

Глава 2. Изменение показателей гомеостаза при ОКИ.

2.1. Патогенез развития тромбогеморрагического синдрома и изменения показателей системы гемостаза при ОКИ.

2.2. Изменение показателей иммунной системы при ОКИ.

2.3. Изменение показателей биохимических процессов при ОКИ.

Глава 3. Биологически активные природные полисахариды и области их применения.

Часть II. Собственные исследования.

Глава 1. Материалы и методы.

Глава 2. Общая клиническая характеристика обследованных больных

Глава 3. Изменение показателей системы гемостаза у больных ОКИ с выраженным интоксикационным синдромом.

Глава 4. Изменение показателей иммунной системы у больных ОКИ с выраженным интоксикационным синдромом.

Глава 5. Изменение основных биохимических показателей крови у больных

ОКИ с выраженным интоксикационным синдромом.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы интоксикационного синдрома при острых кишечных инфекциях и методы его коррекции»

Актуальность темы.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) вплоть до настоящего времени относятся к проблемам, имеющим серьезное социально-экономическое значение, поскольку по-прежнему стабильно удерживают 2-е место в структуре инфекционной заболеваемости в мире [177,178]. Проблема ОКИ является одной из актуальных и в отечественном здравоохранении. Уровень заболеваемости остаётся достаточно высоким без тенденции к отчётливому снижению. Появляются серовары микроорганизмов, обусловливающие тяжёлое течение болезни. Получают широкое распространение кишечные инфекции, которые прежде не диагностировались или встречались редко [8,31,86]. Сальмонеллез и другие острые кишечные инфекции превратились в проблему развитых стран, благодаря созданию мест централизованного хранения и переработки мясных продуктов. (В.И. Покровский, 2002; Г.Г. Онищенко, 2003).

Полиморфизм клинических проявлений ОКИ, многообразие клинических форм, варьирующих от легких до крайне тяжелых, малоизученность ряда аспектов патогенеза данных заболеваний объясняют повышенный интерес исследователей к данной проблеме.

В период с 1997 по 2004 гг в России ежегодно регистрировалось от 534.000 до 811.000 заболевших острыми кишечными инфекциями, вызванными неустановленными возбудителями, удельный вес их колебался от 57 до 67% ( В.В. Малеев, В.И. Покровский, 2004). В 2005 году только больных сальмонеллезом было выявлено 42.186 человек, из них 17444 были дети. Всего в 2005 году были выявлены острые кишечные инфекции с установленной этиологией в 141.142 случаях (105.833 - дети). В 2006 году заболеваемость ОКИ оставалась на прежнем уровне.

Своеобразие клинического течения и тяжесть состояния больных острыми кишечными инфекциями (ОКИ) в значительной степени обусловлены интоксикационным синдромом [30,66,81,112], который сопровождается нарушениями функционально-адаптационных процессов во многих органах и системах: изменения гемодинамики, гемостаза, ферментативные и гормональные сдвиги, гомеостатические расстройства. Вследствие этого могут развиваться обменные нарушения на уровне клетки [87,90,119].

Нарушения в системе гемостаза носят фазовый характер и протекают по типу тромбогеморрагического синдрома (ТГС) [3,70], развитие которого связывают с действием эндотоксина грам-отрицательных бактерий [17,48,113,114]. Известно, что синдромы интоксикации и обезвоживания отягощают течение ТГС. Переход во времени фазы гиперкоагуляции в гипокоагуляцию зависит также от тяжести течения болезни (A.M. Полякова,2000г.).

В ответ на бактериальную инвазию в организме активизируются факторы гуморального и клеточного иммунитета [1,41,99]. В литературе имеется значительное количество публикаций, в которых описан процесс фагоцитоза с участием моноцитов и нейтрофильных лейкоцитов с изучением их функционально-метаболической активности [45,56,100,106,111]. Однако изменения показателей иммунной системы при ОКИ изучены недостаточно и требуют более детального рассмотрения; в частности уровень относительного и абсолютного количества лимфоцитов - Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, натуральных киллеров, иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов; нейтрофилов и моноцитов.

Научный и практический интерес представляет изучение изменений биохимических показателей крови, в том числе и кардиоферментов у больных ОКИ с выраженным интоксикационным синдромом.

Комплексные исследования параметров иммунной системы, системы гемостаза, метаболических изменений у больных ОКИ необходимы для более полной картины патогенеза интоксикационного синдрома при этих заболеваниях и разработки новых подходов к лечению. В связи с этим также возникает необходимость поиска препаратов, ингибирующих действие липополисахарида (ЛПС) грам-отрицательных бактерий. По данным литературы, в последнее время в медицинской практике получают все большее распространение биологически активные природные полисахариды (хитозан, каррагинан и др.), которые обладают рядом полезных свойств.

Цель работы.

Совершенствование методов лечения на основании изучения клинико-патогенетического значения изменений иммунной системы, системы гемостаза, биохимических изменений у больных острыми кишечными инфекциями.

Задачи исследования.

1. Изучить in vitro непосредственное действие токсина ГР- -бактерий Salm. Typhimurium, Е. coli и Y.pseudotuberculosis на функциональные свойства тромбоцитов.

2. Исследовать изменения тромбоцитарного и плазменного звеньев системы гемостаза у больных кишечными инфекциями с выраженным интоксикационным синдромом.

3. Выявить состояние показателей иммунной системы у больных кишечными инфекциями с выраженным интоксикационным синдромом.

4. Проанализировать изменения основных биохимических показателей и кардиоферментов крови у больных кишечными инфекциями с выраженным интоксикационным синдромом.

5. Определить прогностическое значение выявленных нарушений системы гемостаза, иммунитета и основных биохимических показателей крови у больных кишечными инфекциями.

6. Уточнить возможность использования природных полисахаридов хитозана (в эксперименте) и каррагинана (в эксперименте и в терапии) для коррекции нарушений гомеостаза.

Научная новизна работы.

Впервые при комплексном обследовании больных ОКИ получены данные о полиорганности поражений, вызванных токсинемией у больных ОКИ.

Проведен комплексный анализ нарушений показателей гомеостаза в зависимости от выраженности интоксикационного синдрома у больных ОКИ: изменения показателей тромбоцитарного и плазменного звеньев системы гемостаза, системы иммунитета, основных биохимических показателей крови.

Впервые в опытах in vitro установлено снижение токсичности ЛПС при образовании им комплекса с хитозаном и каррагинаном, а также влияние этих полисахаридов на функциональную активность тромбоцитов.

Впервые в опытах in vitro исследовано взаимодействие каррагинанов с бактериальными ЛПС и установлен ингибирующий эффект каррагинана на токсическое действие ЛПС.

Впервые показана клиническая эффективность применения природных полисахаридов при лечении больных ОКИ.

Практическая значимость работы.

Получены данные о защитном действии каррагинанов при ЛПС-индуцированной эндотоксинемии, что доказывает возможность их использования в клинической практике для связывания и детоксикации ЛПС.

При использовании каррагинанов в добавлении к базовой патогенетической терапии больных ОКИ получено положительное воздействие на системы гемостаза, иммунитета и на основные биохимические параметры.

Показана клиническая эффективность включения природных полисахаридов в комплексную терапию ОКИ для снятия интоксикационного синдрома.

Внедрение результатов исследования.

Полученные практические и теоретические результаты используются в работе 2-й клинической инфекционной больницы г.Москвы, на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ и в работе Лаборатории молекулярных основ антибактериального иммунитета Отдела молекулярной иммунологии Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ; на Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии-2005» в Санкт-Петербурге 28 января 2005 года; на XXVII Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ в Москве, в апреле 2005 года; на Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П.Боткина в Санкт-Петербурге 30 мая 2007 года.

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ и инфекционных болезней с курсом эпидемиологии РУДЫ.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 152 страницах печатного текста и состоит из введения, шести частей — обзора литературы, пяти глав — собственных наблюдений, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (114 отечественных и 75 иностранных источников). Содержит 13 диаграмм, 13 таблиц, 10 рисунков и 4 клинических примеров.

Часть I. Обзор литературы.

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Коннова, Юлия Александровна

выводы

1. В опытах in vitro установлено, что эндотоксины грамотрицательных бактерий (ЛПС) Е. Coli, У. Pseudotuberculosis, Salm. Typhimurium являются индукторами агрегационно-секреторной функции тромбоцитов. Определены дозозависимые нарушения агрегационно-секреторной функции тромбоцитов: в малых дозах и при кратковременном воздействии они вызывают повышение агрегации и секреции кровяных пластинок, при значительном увеличении дозы токсинов происходит угнетение этих функций.

2. Изменение системы гемостаза при острых кишечных инфекциях в разгаре болезни не зависит от этиологического фактора, а глубина тромбогеморрагических нарушений коррелирует со степенью выраженности интоксикационного и дегидратационного синдромов и сроком болезни.

3. У больных ОКИ на высоте выраженности симптомов интоксикации выявлены изменения функционального состояния плазменного звена гемостаза: значительное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени и увеличение концентрации фибриногена, в меньшей степени укорочение тромбинового и протромбинового времени.

4. Показатели иммунной системы у больных отражают развитие острого бактериального инфекционного процесса с характерными изменениями: лейкоцитоз, нейтрофилез, лимфопения, со снижением абсолютного содержания всех фракций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16) и появлением в крови активированных лимфоцитов (CD3+DR+).

5. У больных ОКИ с выраженным интоксикационным синдромом в разгаре болезни выявлены: гипопротеинемия, гипогликемия, гипохолестеринемия, увеличение активности трансаминаз (ACT и АЛТ). Уровень КФК и ЛДГ соответствуют интервалу физиологических норм, а единичные повышения показателей КФК, ЛДГ и ACT отражают проявления выраженного интоксикационного синдрома, метаболической перестройки и адаптационных процессов в организме.

6. Степень снижения функциональной активности тромбоцитов, быстрая смена фаз тромбогеморрагического синдрома, медленное восстановление плазменного звена гемостаза, крайняя степень выраженности лимфопении (снижение абсолютного содержания всех фракций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD 19, CD 16) и появление в крови активированных лимфоцитов (СОЗ^ТЖ*)), а также напряжение адаптационно-метаболических ресурсов (гипопротеинемия, гипогликемия, гипохолестеринемия, увеличение активности трансаминаз) соответствуют степени тяжести интоксикационного синдрома у больных ОКИ.

7. В опытах in vitro установлено защитное действие природных полисахаридов (хитозана и каррагинана) на функциональную активность тромбоцитов человека при ЛПС-индуцированной эндотоксинемии.

8. При включении каррагинанов в комплексную патогенетическую терапию острых кишечных инфекций наблюдается укорочение сроков клинических проявлений интоксикационного синдрома, сроков нормализации изменений плазменного звена гемостаза и клеточного звена иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В ходе исследования получены данные о защитном действии каррагинанов при ЛПС-индуцированной эндотоксинемии, что открывает перспективы его использования в клинической практике для связывания и детоксикации ЛПС.

Обоснована возможность внедрения каррагинанов в терапию ОКИ для коррекции нарушения тромбоцитарного звена гемостаза.

При использовании каррагинана в добавлении к базовой регидратационной терапии больных ОКИ получено положительное воздействие на системы гемостаза, иммунитета и на основные биохимические параметры.

Полученные данные могут быть использованы при разработке новых подходов в лечении больных ОКИ с использованием природных полисахаридов для снятия интоксикационного синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коннова, Юлия Александровна, 2007 год

1. Афашагова М.Н. Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов у больных с ПТИ различной этиолгии // Автореф. к диссерт. на соискание степени кандидата медицинских наук. — 1999. — 30 с.

2. Балуда В.П. Внутрисосудистое свертывание крови компонент патогенеза различных заболеваний // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - М., 1977. - Вып. 2. - С.3-13.

3. Баркаган З.С, Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: «Ньюдиамед-АО», 1999.-217 с.

4. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. -М.Медицина. 1988. - 527 с.

5. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1988. - 528 с.

6. Бродов JI.E., Малеев В.В. Клинические проявления тромбогеморрагического синдрома при тяжелом течении пищевых токсикоинфекциях и сальмонеллеза // Патогенетические основы, лечения острых инфекционных болезней. М., 1982. - С.32-34.

7. Бродов JI.E., Малеев В.В. О случаях сальмонеллеза, осложненного тромбоцитопенией // Клинич. медицина. 1977. - № 2. — С. 143-144.

8. Бродов Л.Е., Ющук Н.Д., Ефремова Л.В.Осложнения и летальные исходы у больных острой дизентерией // Журн. эпид. и инф. болезней. -1996. -№3.-С.28-29.

9. Булычев В.В., Аксенова Н.Я., Трясучев И.О. и др. Влияние кровозаменителей на микроциркуляцию у больных пищевыми токсикоинфекциями // Клинич. медицина. 1979. - №2. - С.23-29.

10. Васильев Б.П., Палий Г.К, Смирнова О.В. Биохимия и иммунология микробных полисахаридов. Томск. - 1984. - 304с.

11. Вертиев Ю.В. Бактериальные токсины // М.: Медицина. Проблемыинфектологии. 1991. - С.127-130.

12. Вертиев Ю.В. Токсин-опосредованная обусловленность инфекционных заболеваний // Журн. Микробиол. 1987. - №11. - С.43-46.

13. Воротынцева Н.В., Мазанкова JT.H. Острые кишечные инфекции у детей. -М.: Медицина, 2001.-480 с.

14. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Юсуфов О.Г. Энтеросорбция при синдроме кишечной недостаточности. // Анестезиология и реаниматология. 1997.-№3.-С.34-36.

15. Гольдберг Е.Д., Карпова Г.В., Жданов В.В., Гусева Т.В., Шевченко Т.В. Модель блокады мононуклеарных фагоцитов с использованием каррагинана каппа // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1990. -№1. С. 10-11.

16. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови, Москва, 1983, - 183 с.

17. Грачёв С.В., Якунин Г.А., Новочаров В.В., Ярошенко И.Ф. Гемостаз и лимфостаз при эндотоксинемии // Клиническая лабораторная диагностика. -1992. -№7. С.6.

18. Грачёв СВ., Якунин Г.А., Новочаров В.В., Ярошенко И.Ф. Гемостаз и лимфостаз при эндотоксинемии // Клиническая лабораторная диагностика. -1992. №7. - С.6.

19. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф. Нейтрофилы и экстремальные воздействия. СПб. - 1998. - 216 с.

20. Гуревич М.А., Санд-Уз-Заман, Гордиенко Б.В. Актуальные аспекты дифференциальной диагностики коронарогенных и некоронарогенных заболеваний миокарда // Клинич.мед. 1997. - №4. - С.28-32.

21. Гуревич М.А., Янковская М.О., Терпигорев С.А. и др. Дифтерийный миокардит (вопросы патогенеза, клиники, лечения) // Росс.мед.журн. 1996. -№1. - С.18-21.

22. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи. — СПб:Салит, 2000. — 123 с.

23. Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р. и др. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. Москва. - 1995. -208 с.

24. Езепчук Ю.В. Бактериальные токсины // Сборник науч. трудов. — 1987. 182 с.

25. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул. Москва. — 1985.-240 с.

26. Жоголев К.Д., Никитин В.Ю. Экспериментально-лабораторное изучение иммуномодулирующих свойств препаратов хитина и хитозана // Иммунология. 1998. - №6. - С.53-54.

27. Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Буланьков Ю.И. Изучение влияния преператов хитина и хитозана на течение раневого процесса // Актуальные проблемы гнойно-септических инфекций. СПб., 1996. - С.36-37.

28. Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Цыган В.Н., Егоров В.Н. Хитозан в медицине и рациональном питании. Серия: Медицина XXI века. СПб, 2000. -24 с.

29. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. СПб.: ЭЛБИ. -1999.

30. Иванов А.И. Острые кишечные инфекции. Л. - 1982. - 240 с.

31. Иорданишвили А.К., Мадай Д.Ю., Голобов В.Г., Жоголев К.Д. и соавт. Экспериментальное изучение влияния на репаративный остеогенез препарата на основе хитозана // Современные принципы и методы лечения стоматологических больных. СПб, 1994. - С.32-33.

32. Карпова Г.В. О возможности использования каррагинана каппа для характеристики функционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов при цитостатической болезни // Патологическаяфизиология и экспериментальная терапия. 1994. - №1. - С.9-12.

33. Карпова Г.В., Жданов В.В., Гусева Т.В., Шевченко Т.В. Влияние каррагинана каппа на кроветворение // Клинико-экспериментальные параллели побочного действия и фармакокинетики противоопухолевых препаратов. 1989. - С.42-50.

34. Кожевникова Г.М. Некоторые показатели липидного обмена у больных пищевыми токсикоинфекциями // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1988. -20 с.

35. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике. — М. Медицина, 1997. 380 с.

36. Козлов В.К. Количественная флюорометрическая методикачрегистрации преобразования кровяных пластинок в ходе гемостатических реакций. В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз. Саратов. - 1975.- С.153-154.

37. Козько В.М. Функциональное состояние лейкоцитов периферической крови у больныхдизентерии различного возраста // Цитохимия лейкоцитов в эксперименте и клинике (Статья из сборника). 1991. - С.71-74.

38. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов // Клинич. морф, нейтрофилных гранулоцитов: Сб.научн.тр. J1. - 1989. -С. 12-51.

39. Кондраченко М.Ю. Изменение иммунных реакций и возможности их коррекции при гастроинтестинальной форме сальмонеллеза // Автореф. к диссерт. на соискание степени кандидата медицинских наук. Саранск. -1999.-29 с.

40. Коненков В.И., Ракова И.Г., Авдошина В.В. и др. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека // Цитокины и воспаление. — 2005.- Т.4. №2. - С.33-37.

41. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб: Специальная литература. - 1998.1. С.342-344.

42. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина. - 1989. - 320 с.

43. Куликова И.Н. Клинико-иммунологическая оценка некоторых видов лечения сальмонеллезов // Автореф. к диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук, Москва, 1997, - 20 с.

44. Кцоева Т.В. Дистрофии миокарда, миокардиты, кардиомиопатии // «Кардиология в вопросах и ответах» под ред. Ковалева Ю.Р. — Санкт-Петербург. 2002. - С.225-267.

45. Лейдерман И.Н., Руднов В.А., Клейн А.В. и др. Синдром гиперметаболизма -универсальное звено патогенеза критических состояний // Вестник интенсивной терапии. 1997. - №3. - С. 17-23.

46. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Архив патологии. 1996. -№2. - С.8-13.

47. Людеритц О., Дмитриев Б. А. Бактериальные антигены // М.: Медицина. Проблемы инфектологии. -1991.- С. 130-138.

48. Ляшенко В.А. Распознавание «своего» как необходимая функция иммунной системы // Мед.иммунология. 2004. - Т.6. - №3-5. - С170-175.

49. Максимов В. А., Финогеев Ю.П., Балябин А. А. Инфекционные поражения миокарда // Тех.докл.науч.конф. 3-его съезда итало-российского общества по инф.болез.: Инф.болез.: новое в диагностике и терапии. Санкт-Петербург. - 1998. - С.60.

50. Малеев В.В., Полякова A.M., Кравченко А.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях. -М.:ДеНово. 2005. - 152 с.

51. Малов В.А., Пак С.Г. Эволюция взгляда на роль бактериальных липополисахаридов в патологии человека // Вестн. РАМН. 1997. - №8. — С. 33-38.

52. Малов В.А., Пак С.Г., Суджян Е.В. Синдром интоксикации в инфекционной патологии: новый взгляд на старую проблему // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1994. -№5. - С. 105-109.

53. Махваладзе Н.М. Особенности гемостаза у больных сальмонеллезом // 1-й Всесоюзн. конф. по клинике, морфологии, биохимии и иммунологии инфекционных болезней: Тез. докл. науч. конф. Рига, 1977. - С.315-316.

54. Махмудова Д.И. Клинико-иммунологические особенности сальмонеллеза тифимуриум у детей // Автореф. к диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук, Москва, 1993, - 47 с.

55. Маянский А.Н., Галиуллин А.Н. Реактивность нейтрофила // Успехи современной биологии. 1990. - №1. -С.90-105.

56. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука. Сиб. Отд. 1989. - 334 с.

57. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Невмятуллин А.Л. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета И ЖМЭИ. 1995. -№3. - С.21-26.

58. Мичудо О.А. Изменение свертывающей системы у детей при некоторых инфекциях // Актуальные вопросы практической и экспериментальной медицины: Тез. докл. конф. Чита, 1978. — С.64-66.

59. Морозова О.П. Показатели свертывающей системы крови у детей первого года жизни при острых кишечных инфекциях // Вопросы материнства и детства. -М., 1981. -Т.26. №5. - С.51-53.

60. Мощич П.С., Крамарев С.А., Ена Я.М. Рассеянное внутрисосудистое свертывание при инфекционных болезнях // Клинич. медицина. 1981. — №8. - С. 19-22.

61. Нагоев Б.С. Острые кишечные инфекции. Нальчик: Эл.брус, 1997.210 с.

62. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. Москва, 2000. - 540 с.

63. Нефедьева Н.П., Седова Н.Н. О роли дизентерийных палочек в этиологии пищевых токсикоинфекций // Вопр. питания. 1974. №6. — С.3-9.

64. Пак С.Г., Бродов Л.Е., Турьянов М.Х и др. Неотложные состояния в клинике пищевой токсикоинфекции // Тер. архив. М., 1979. - Т.1. - С.95-98.

65. Пак С.Г., Малов В.А. Проблема интоксикации в инфекционной патологии. Патогенез, иммунология, клиника и диагностика инфекционных болезней. М.: Медицина, 1992. - С.55-62.

66. Пак С.Г., Турьянов М.Х., Пальцев М.А. Сальмонеллез. М.: Медицина, 1988.-290 с.

67. Палеев Н.Р. Миокардиты // В кн.: «Болезни сердца и сосудов» под ред. акад. Чазова Е.И. Москва. - 1992. - Т.2. - С. 178-198.

68. Палеев Н.Р., Одинокова В.А., Гуревич М.А. и др. Миокардиты. -Москва. 1982.-294 с.

69. Патеюк В.Г. Тромбогеморрагический синдром при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта // Актуальные вопросы учения о язвенной болезни и хроническом гепатите. Чита, 1976. - Вып.З. — С. 103104.

70. Патеюк В.Г. Тромбогеморрагический синдром при острых инфекциях // V всесоюзной конф. по клинике, биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней: Тез. докл. Рига, 1977. - С.320-321.

71. Пермитина М.И., Полякова A.M., Венгеров Ю.Я. Особенности тромбогеморрагического синдрома у больных острыми кишечными инфекциям // Клин.мед. 1988. - Т.6, 7. - №2. - С. 117-121.

72. Платонов А.Е. Роль системы комплемента в патогенезе менингококковой инфекции // Автореферат дис. . д-ра биол. наук. М., 1997.

73. Платонов А.Е., Трощанский Д.В., Белобородое В.Б., Вершинина И.В., Малеев В.В. Связь тяжести течения менингококковой инфекции с уровнями эндотоксина и комплемента в крови больных // Клиническая медицина. -1999.- №2. — С.32-37.

74. Поздняк С.Б., Юшкевич С.Б., Комар В.И. Иммунологические сдвиги при острых кишечных заболеваниях у детей и влияние на них иммунокоррегирующей терапии // Цитохимия лейкоцитов в эксперименте и клинике (Статья из сборника). 1991. - С.68-71.

75. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М.: Медицина, 1979. - 279 с.

76. Покровский В.И., Булычев В.В., Ломазова К.Д. Действие липополисахарида менингококка на функциональные свойства тромбоцитов

77. Бюл. экспериментальной биологии и медицины. — 1982. Вып.З. - №3. — С.8-10.

78. Покровский В.И., Булычев В.В., Серегин Г.И. Нарушения кровообращения и транскапиллярного газообмена у больных с генерализованной менингококковой инфекцией // Анест. и реаниматология. — 1978. №6. - С.69-73.

79. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология. М.:ГЭОТАР-МЕД. - 2004. - 813 с.

80. Покровский В.И., Ющук Н.Д. Бактериальная дизентерия. М.: Медицина, 1994. - 210 с.

81. Покровский В.И., Ющук Н.Д. Руководство по инфекционным болезням. -М.: Медицина, 1986. С.21-34; 61-85.

82. Полоцкий Ю.Э., Авдеева Т.А. Адгезивность, инвазивность и энтеротоксигенность возбудителей кишечных инфекций // Журн. микробиол. 1981. - №5. — С.23-31.

83. Полякова A.M., Кравченко А.В., Малеев В.В., Ломазова К.Д. Роль тромбоцитов в генезе гемокоагуляционных нарушений при бактериальных инфекциях // Эпидемиология и инфекционные заболевания. 2000. - №3. -С.49-52.

84. Постовит В.А. Инфекционные болезни. Руководство. СПб.: Сотис, 1997.-503 с.

85. Ращинский М.И. Состояние микроциркуляции у больных пищевыми токсикоинфекциями и оценка эффективности терапии плазмозаменителями // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1980. - 20 с.

86. Ритшел ЭТ, Браде X. Бактериальные эндотоксины // В мире науки. -1992. № 9-№ 10. - С.92-100.

87. Рослый И.М., Абрамов С.В. Принципы оценки энзимологических показателей крови в инфекционной патологии (1-е сообщение) // Инфекционные болезни. — 2003. — Т.1. — С.58-63.

88. Рослый И.М., Абрамов С.В., Белова Е.Г., Еремушкина Я.М. Принципы оценки энзимологических показателей крови у больных с инфекционной патологией (2-е сообщение): синдром интоксикации // Инфекционные болезни. 2004. - Т.2. - №1. - С. 12-18.

89. Рослый И.М., Абрамов С.В., Покровский В.И. Ферментемия -адаптивный механизм или маркер цитолиза? // Вестник РАМН. 2002. - №8.- С.3-8.

90. Рослый И.М., Белова Е.Г., Вакуленко В.Б. Лабораторная характеристика эндотоксикоза при инфекционной патологии // Сборник научн,трудов ММСИ. Москва. - 1999. - С.84-92.

91. Рослый И.М., Шуляк Ю.А. Практическая биохимия. М.:Боргес, 2004.- 167 с.

92. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. В.И. Покровского, К.М. Лобана. -М.: Медицина, 1986. 464 с.

93. Сапронов Г.В. Динамика функциональных изменений фагоцитов у больных с пищевыми токсикоинфекциями в зависимости от особенностей проводимой терапии // Автореф. к диссерт. на соискание степени кандидата медицинских наук. 1995. - 33 с.

94. Смолягин А.И., Чайникова Н.Н., Шевлюк Н.Н. и др. Морфометрическая характеристика органов иммунной системы при экспериментальной сальмонеллезной инфекции в динамике // Журнал микробиологии. 1996. - №2. - С.85-88.

95. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Миокардиты в клинической практике: современные представления о старой болезни // Русский медицинский журнал. 2001. - №10. - С.423-426.

96. Струков А.И., Пауков B.C., Кауфман О.Я. Клеточный скелет лейкоцитов в норме и патологии // Арх. патологии. — 1983. — Том 45. №6.1. С.81-87.

97. Филлипов П.Г. Поражение сердечно-сосудистой системы при некоторых инфекционных болезнях // Диссертация на соискание степени доктора медицинских наук, Москва, 2001, - 484 с.

98. Финогеев Ю.П., Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Семена А.В. Поражение сердца при инфекционных болезнях (клинико-электрокардиографическая диагностика). Санкт-Петербург: Фолиант. - 2003. - 251 с.

99. Фрид Н., Граймс С. Кардиология в таблицах и схемах (Перевод с англ.). Москва. - 1996. - С.468-474.

100. Фролов В., Пустовой Ю. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение тяжелых форм сальмонеллеза // Пищевые зоонозы и сальмонеллезы (Сорник). 1995. - С.55-56.

101. Хабази A.M. Случай сальмонеллеза, осложненного течением тромбогеморрагического синдрома // Сабчота медицина. 1978. - №1. - С.45-47.

102. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина. - 2000. - 432 с.

103. Шахмарданов М.З. Нарушение микрофлоры кишечника и функционального состояния лимфоцитов у больных шигеллезом // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. №1. - С.35-38.

104. Шмитт К.К., Мейсен К.С, Браэн А.Д. Бактериальные токсины: друзья или враги? // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2000. №1. -Т.2. -С.4-15.

105. Шувалова Е.П., Беляева Т.В., Осипова Г.И. Клинико-морфологические и иммунологические особенности дизентерии Флекспера // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №6. - С. 18-23.

106. Ющук Н.Д., Бродов Л.Е., Ахмедов Д.Р. Диагностика и дифференциальная диагностика острых кишечных инфекций. Москва. -1998.- 172 с.

107. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологиичеловека. // Автореферат дис. докт. мед. наук. -М.:1993.

108. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А., Конев Ю.В., Пермяков Н.К. Эндотоксиннндуцированные повреждения эндотелия // Архив патологии. 1996. -№ 2. - С.41-45.

109. Abel F.L. Myocardial function in sepsis and endotoxin shock // Am. J. Physiol. 1989.-Vol.257. - №6.-P.1265-1281.

110. Adams H.R., Parker J.L., Laughlin M.H. Intrinsic myocardial dysfunction during endotoxemia: dependent or independent of myocardial ischemia? // Circ. Shock. 1990. - Vol.30. - №i. p.63-76.

111. Andersen B.M., Solberg O., Bryn K., et al. Endotoxin liberation from Neisseria meningitidis isolated from carries and clinical cases // Scan. G. Infect. Dis.- 1987.-Vol.19.-P.409-419.

112. Anderson W. // Procudings of the Sixth international seaweed symposium. -Madrid, 1968.-P.627-635.

113. Bayston K.F., Cohen J. Bacterial endotoxin and current concepts in the diagnosis and treatment of endotoxaemia. // J. Med. Microbiol. 1990. - Vol.31. -No.2. - P.73-83.

114. Beutler B. Endotoxin, toll-like receptor 4, and the afferent limb of innate immunity // Curr.Opin. Microbiol. 2000. - V.3. - P.23-28.

115. Bodeau-Bellion C. Analysis of carrageenan structure, Physiol. Veg. 21:785 (1983).

116. Bone R.C. The pathogenesis of sepsis //Ann Intern Med. 1991. - Vol.115. -P.457-469.

117. Brandtzaeg P., Mollnes Т. E., Kierulf P. Complement activation and endotoxin levels in systemic meningococcal disease // Ibid. 1996. - Vol.166. -P.58 -65.

118. Carlucci M.J., Ciancia M., Matulewicz M.C., Cerezo A.S., Damonte E. B. Antherpetic activity and mode of action of natural carrageenans of diverse structural types //Antiviral. Res. 1999a. -V.43. -N.l. -P.93-102.

119. Carlucci M.J., Pujol C.A., Ciancia M., Noseda M.D., Matulewicz M.C.,

120. Carlucci M.J., Scolaro L.A., Damonte E.B. Inhibitory action of natural carrageenans on Herpes simplex virus infection of mouse astrocytes // Chemotherapy. 1999b. - V.45. - N6. - P.429^136.

121. Carlucci M.J., Scolaro L.A., Damonte E.B. Herpes simplex virus type 1 variants arising after selection with an antiviral carrageenan: Lack of correlation between drug susceptibility and syn phenotype // J. Med. Virol. 2002. - V.68. -N1. - P.92-98.

122. Casey L.C., Balk R.A, Bone R.C. Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome // Ann. Intern. Med. -1993. V.119. -P.771-778.

123. Cohen J. Endotoxin significance, detection and treatment // In: Reeves D.S., Geddes A.M. (eds) Recent advances in infection, 3. Edinburgh, Churchill Living-stone. - 1989. - P. 131.

124. Core J., Saphir O. Miocarditis: classification of 1402 cases // Amer: Heart. J. 1974. - V.34. - P.827-831.

125. Coughlin S.R. Sol Sherry lecture in thrombosis: How thrombin "talks" to cells: Molecular mechanisms and roles in vivo // Arterioscler Thromb Vase Biol. -1998.-Vol.18.-P.514-518.

126. Curfs J.H.A., Meis J.F.J.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A primer on cytokines sources, receptors, effects, and inducers // Clin Microbiol Rew. 1997. -Vol.10. - №4. - P.742-780.

127. Danner R.L., Elin R.J., Hosseini J.M., et al. Endotoxemia in human septic shok // Chest. 1991. - Vol.99. - P. 169-175.

128. Dea I.C.M. Polysaccharide conformation in solutions and gels // Food Carbohydrates. AVI. - Wesport. - CT. - 1982. - P.420.

129. Gabay C, Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses toinflammation // NEJM. 1999. - Vol.340. - P.438-454.

130. Gerard G. Complement C5a in the sepsis syndrome too much of a good thing? // NEJM. - 2003. - Vol.348. - №2. - P. 167-169.

131. Glicksman Red seaweed extracts. Food Hydrocolloids // CRC Press, Boca Raton, FL. 1983. - Vol. 11. - P.83.

132. Guiselei K.B., Stanley N.F., Whitehouse P.A. Carragenan. Handbook of Water-Soluble Gums and Resins, McGraw-Hill, NY, 1980, - 95 p.

133. Hensgens H.E.S.J., Meijer A.J. Biochem.J., 1980. 186. - №1.-P.l-4.

134. Hingorani A. Postinfectious myocarditis // B.M.J. 1992. - V.304. -P.1676-1782.

135. James R. Handbook of Endotoxin. The role of arachidonic acid metabolites in endotoxin shock I: lipoxygenase prodacts // Parratt. 1985. - P.203-285.

136. Karjalainen J., Heikfsla J., Nieminen M.S. eds Etiology of mild acute infectious miocarditis // Acta Med. Scand. 1983. - V.213. - P.65-73.

137. Kolender A.A., Matulevicz M.C., and Cerezo A.S. Structural analysis of antiviral sulfated alpha-D-(l-3)-linked mannans.// Carbohydr. Res. 1995. -V.273. -N.2. — P.179-185.

138. Kosaka Т., Kaneko Y., Nakada Y. et al. Effect of chitosan implantation on activation of canine macrophages and polymorphonuclear cells after surgical stress //J. Vet. Med. Sci. 1996. - Vol.58.-№10.-P.963-967.

139. Landry D.M., Oliver S.A. The pathogenetics of vasodilatory shock // NEJM. 2003. - Vol.345. - №8. - P.588-595.

140. Levi M., De Jonge E., Van der Poll Т., et al. Novel approaches to the management of disseminated intravascular coagulation // Crit Care Med. — 2000. -Vol.28. P.20-24.

141. Mann K.G., Van Veer C, Cawthem K., et al. The role of tissue factorpathway in initiation of coagulation // Blood Coagul Fibrinilysis. 1998. - Vol.9.- Suppl.l. P.3-7.

142. Mc Nicol A., Satya P., Saxena L., Brandes L.J. et al. A Role for intracellular Histamine in Ultrastructural change induced in Platelets by Phorbol Esters // Arteriosclerosis. Vol.9. - 5. - 1989.

143. Mold C. Cellular responces to the membrane attack complex // The Human Complement System in Health and Disease. New York. - 1998. - P.309-323.

144. Moore J., Moss N.A., Revhaug A.,e tal. A single dose of endotoxin activates neutrophils without activating complement // Surgery. 1987. - Vol.102. - №.4. -P.200-205.

145. Mori Т., Okumara M., Matsuura M. et al. Effects of chitin and its derivates on the proliferation and cytokine production of fibroblasts in vitro // Biomaterials.- 1997. Vol.18. -№13. -P.947-951.

146. Morris E.R., Norton I.T. Polysaccharide aggregation in solutions and gels, Stud. Phys. Theor. Chem. 26:549 (1983).

147. Morrison D.S., Duncun R.L., Goodman S.A. In vivo biological activities of endotoxin // Prog. Clin. Biol. Res. 1986. - №189. -P.81-99.

148. Morrison D.S., Ryan J.L. Endotoxins and disease mechanisms // Annu. Rev. Med. 1987.-V.38.-P.417.

149. Muzzarelli R.A.A., Jeuniaux C., Gooday G.W. Chitin in nature and technology. New York: Plenum Press, 1986. - 420 p.

150. Nikitin V.Yu., Zhogolev K.D., Bulankov Yu.I., Nudga L.A. Immunological activity of chitosan and its derivatives // Int. J. of Immunorehabilitation. — 1994. -№1. P.254-255.

151. Oberholzer A., Oberholzer C, Moldawer L.L. Cytokine signalling-regulation of the immune response in normal and critially ill states // Crit Care Med. 2000. -Vol.28. -№3.-P.3-12.

152. Opal S.M. The phylogenetic relationship between the inflammatory networks // Crit Care Med. 2000. - Vol.28. - P.577-582.

153. Osterman G., Block U., Till U. The influence of PAF on the metabolizationof arachidonic acid by human blood platelet // Biomed. Biochim. Acta. — 1984. — Vol.43. -N.8-9. P.323-326.

154. Painter T.J., Algal polysaccharides, The Polysaccharides, New York: Academic Press, - 1983. - 195 p.

155. Parrillo J.E. Pathogenetic mechanisms of septic shock // NEJM. 1993. -Vol.328. -P.1471-1477.

156. Platonov A.E., Gracheva A. M. Effects of lipopolysaccharide from N. meningitidis on human granulocyte lysis and chemilumincscence // Neisseria.-Berlin.- 1991.-P.627- 631.

157. Rees D.A., Welsh E.J. Secondary and tertiary structure of polysaccharides in solutions and gels, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 16:214 (1977).

158. Rietschel E.T., Brade H., Brade L., et al. Lipid A, the endotoxin center of bacterial lipopolysaccharides: relation of chemical structure to biological activity // Prog. Clin. Biol.Res. 1987. - Vol.231. - P.25-53.

159. Rietschel E.T., Brade L., Branderburg K. and al. Chemical Structure and Biological Activity of Bacterial and Synthetic Lipid A // Rev. Infect. Diseases. -1987. Vol.9. - Suppl.5. - P.527-536.

160. Rietschel E.T., Brade L., Branderburg K. et al. Chemical Structure and Biological Activity of Bacterial and Synthetic Lipid A // Rev. Infect. Diseases. — 1987. Vol.9. - Suppl.5. - P.527-536.

161. Rietschel E.T., Schade U., Jensenand M., et al. Bacterial endotoxins: chemical structure, biological activity and role in septicemia // Scand. J. Infect. Dis. 1982. - Vol.31. - P.8-21.

162. Sandford P.A., Baird J.B. Industrial utilization of polysaccharides // The Polysaccharides. 1983. - V.2. - P.411.

163. Schimp F.K., Lenhard J., Schaaf G. The influence of the polysaccharide carrageenan on clotting mechanism of blood in the rabbit in vitro and in vivo // Thromb. Diath. Haemorr. 1969. - V.21. - P.524-533.

164. Schlag G., Redl H. Pathophysiology of shock, sepsis and organ failure // Springer-Verlag, Berlin. P. 1-11.

165. Smith S.C., Ladenson J.H., Mason J.W. eds Elevations of cardiac troponin I associated with miocarditis // Circulation. 1997. - V.95. - P.163-168.

166. Stortz C.A., Cases M.R.,Cerezo A.S. Red seaweed galactans. Methodology for the structural determination of corallian, a different agaroid // Techniques in glycobiology. New York, 1977. - P.567-593.

167. Tateda K., Irifune K., Tomono K., Hirakata Y., Matsumoto Т., Kaku M., and Yamaguchi. Potential activity of carrageenen to enhance antibacterial host-defense system in mice. // J. Infect. Chemother. 1995. - V.l. - №1. - P.59-63.

168. Tateda K., Matsumoto Т., Yamaguchi K. Acute induction of interleukin-6 and biphasic changes of serum complement C3 by carrageenan in mice // Mediators Inflamm. 1998. - V.7. - P.221-223.

169. Ten Cate J.W., Van der Poll Т., Levi M., et al. Cytokines: Triggers of clinical thrombotic disease // Thromb Haemost. 1997. - Vol.78. - P.415-419.

170. The World Health Report 2005 // Geneva: WHO, 2005. 152 p.

171. The World Health Report 2006 // Geneva: WHO, 2006. 150 p.

172. Towbe J. // Industrial Gum. New York, 1973. - P.83-113.

173. Turner E.V., Higginbotham R.D. // J. Reticuloendoth. Soc. 1979. - Vol. 26. - P.763-773.

174. Vervloet M., Thijs L., Hack С Derangements of coagulation and fibrinolysis in critically ill patients with sepsis and septic shock. // Semin Thromb Haemost. -1998.-Vol.24.-P.33-44.

175. Waage A., Brandtzaeg P., Halstensen A. et al. The complex pattern of cytokines in serum from patients with meningococcal septic shock // J. Exp. Med. 1989. - Vol.169. -P.333-338.

176. Welboura C.R., Young Y. Endotoxin, septic shock and acute lung injury: neutrophils, macrophages and inflammatory mediators // Br.J.Surg. 1992.1. Vol.79.-Р.998-1003.

177. Westphal О., Luderitz О. Chemische erforschung von lipopolysacchariden gram-negativer bakterien // Angew.chem. 1984. - №66. - P.407-417.

178. Witt H.J. Carragenan, nature's most versatile hydrocolloid. / Biotechnology of Marine Polysaccharides. Hemisphere. - Washington. - 1985. - 346 p.

179. Wynne J., Braunwald E. The cardiomyopathies // In book: Braunwald E., Zipes D.P., Libby P., eds. "Heart Disease: A Textbook of cardiovascular Medicine". Philadelphia. - 2005. - P. 1659-1696.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.