Патогенетические основы формирования близорукости в условиях полиморбидности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Хамнагдаева, Надежда Вениаминовна

• Хамнагдаева, Надежда Вениаминовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Хамнагдаева, Надежда Вениаминовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1. Концепция полиморбидности в современных условиях

1.2. Роль иммунной системы в патогенезе близорукости

1.3. Витамин А и его производные в ремоделировании склеры глаза и функционировании зрительной системы

1.4. Моделирование экспериментальной близорукости

1.5. Современные подходы и проблемы лечения близорукости с сопутствующей патологией

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика

2.2. Материалы и методы экспериментальных исследований

2.2.1. Моделирование осевой близорукости

2.2.2. Морфологические исследования

2.2.3. Методы определения влияния полностью-транс-ретиноевой кислоты на культуру фибробластов in vitro

2.3. Клинические методы исследования

2.3.1. Определение поверхностного фенотипа лимфоцитов

2.3.2. Метод определения уровня ретинола в сыворотке крови

2.3.3. Метод определения малонового диальдегида в крови

2.4. Офтальмологические методы исследования

2.5. Комбинированный метод лечения детей с прогрессирующей близорукостью в условиях полиморбидности

2.6. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 Изучение механизмов влияния полностью-транс-ретиноевой

кислоты на формирование осевой близорукости

3.1. Ультраструктурные особенности склеры при

моделировании в эксперименте осевой близорукости

3.2. Зависимость жизнеспособности и пролиферативной активности фибробластов от концентрации полностью-транс-ретиноевой кислоты in vitro

ГЛАВА 4 Распространенность полиморбидной патологии у детей с

приобретенной близорукостью

4.1. Анализ распространенности и структура полиморбидных

AT

заболеваний у детей с близорукостью

ГЛАВА 5 Закономерности изменений иммунного статуса, уровня малонового диальдегида и ретинола у детей с приобретенной близорукостью в условиях полиморбидности

5.1. Закономерности изменений популяций Т и В- лимфоцитов, NK- клеток и активационных маркеров у детей с близорукостью на фоне полиморбидности

5.2. Закономерности изменений уровня витамина А в сыворотке крови при близорукости

5.3. Закономерности изменений уровня малонового диальдегида

в крови при близорукости

ГЛАВА 6 Возможности комбинированной терапии у детей с прогрессирующей близорукостью в условиях полиморбидности

6.1. Анализ частоты заболеваний ОРВИ у наблюдаемых детей

6.2. Ближайшие и отдаленные клинико-функциональные результаты применения комбинированной терапии у детей с

близорукостью в условиях полиморбидности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические основы формирования близорукости в условиях полиморбидности»

ВВЕДЕНИЕ

Близорукость в детском и подростковом возрасте, являющаяся наиболее распространенной причиной нарушения зрения, представляет серьезную проблему во всем мире [1, 56, 95, 155, 169, 170, 176, 189, 207, 224, 260, 274]. Прогрессирующая близорукость снижает профессиональную адаптацию подростков, снижает качество жизни [84]. Дегенеративная близорукость считается одной из основных причин инвалидности вследствие патологии органа зрения [71, 124, 125, 259].

Следует отметить, что близорукость часто рассматривается в отрыве от сопутствующей патологии несмотря на то, что последняя значительно преобладает при миопии [37, 45, 92, 114, 129]. Сопутствующая хроническая патология у детей не редко ассоциируется с недифференцированной дисплазией соединительной ткани [17, 37, 45, 92].

Растущее бремя хронических заболеваний является одной из самых больших проблем систем здравоохранения всего мира в XXI в. [103, 104, 168, 268]. Однако наибольшее беспокойство в мире вызывает быстрый рост с 1960-годов числа детей и подростков с хроническими заболеваниями [226]. Рост распространенности хронических заболеваний у детей предполагает последующее увеличение показателей распространенности соответствующих заболеваний у взрослых [269].

Одновременное наличие нескольких заболеваний у одного человека определяется как полиморбидность [168]. Однако эпидемиологических данных, как в отечественной, так и зарубежной литературе очень мало что затрудняет всестороннюю оценку размаха проблемы. Масштабы полиморбидности у детей недостаточно исследованы [168, 268].

Неблагоприятным прогностическим фоном прогрессирующей близорукости, особенно у детей, является вторичное иммунодефицитное состояние (ВИДС). Клинические признаки ВИДС отмечены у пациентов с близорукостью в 58,5-70,0% случаев, а нередко ВИДС предшествовало

возникновению миопии [101, 108, 113]. Близорукость в сочетании с ВИДС является патологическим союзом, усугубляющим течение миопии [101].

Значимая патогенетическая роль иммунодефицита обосновывает проведение дальнейших иммунологических исследований у детей с прогрессирующей близорукостью в условиях полиморбидности, что представляется исключительно важным с точки зрения клинической практики.

В настоящее время интерес исследователей все больше привлекает вероятный посредник процесса рефрактогенеза - хороидальная а11-транс-ретиноевая кислота (ATRA) [181, 232]. Установлено, что ретиноевая кислота является достаточно сильным фактором, способствующим формированию структур нервной системы [195, 252, 273]. Активные метаболиты ретинола осуществляют контроль экспрессии генов в клетках нейрональной и глиальной природы [219, 284, 288]. В связи с этим, ее роль в изменении пролиферативной активности и дифференцировке фибробластов склеры приобретает особую научно-практическую значимость.

Все вышеизложенное указывает на необходимость комплексного междисциплинарного подхода к проблеме близорукости в условиях полиморбидности у детей.

Цель исследования: установить закономерности формирования осевой близорукости в условиях полиморбидности у детей для обоснования патогенетического подхода к ее лечению.

Задачи исследования:

1. Определить ультраструктурные особенности склеры при моделировании в эксперименте осевой близорукости.

2. Изучить закономерности реакции фибробластов склеры к различным концентрациям полностью-транс-ретиноевой кислоты.

3. Провести анализ распространенности и изучить структуру полиморбидной патологии у детей с приобретенной близорукостью.

4. Исследовать закономерности изменений популяций Т- и В-лимфоцитов, NK- клеток и активационных маркеров у детей с приобретенной близорукостью в условиях полиморбидности у детей.

5. Установить патогенетическое значение уровня ретинола и малонового диальдегида в сыворотке крови у детей с приобретенной близорукостью в условиях полиморбидности.

6. Оценить в клинике эффективность применения комбинированной технологии в лечении прогрессирующей близорукости в условиях полиморбидности у детей.

Научная новизна работы

Впервые на основании комплексного экспериментально-клинического исследования сформулирована патогенетически обоснованная концепция формирования близорукости в условиях полиморбидности у детей.

Подтверждена роль транс-ретиноевой кислоты в пролиферативной активности фибробластов склеры in vitro и в возникновении осевой близорукости.

Установлены закономерности изменения ультраструктуры склеры в условиях экспериментального моделирования осевой близорукости.

Выявлена частота распространенности и структура полиморбидной патологии у детей с приобретенной близорукостью.

Определены факторы риска развития полиморбидных заболеваний у детей с близорукостью.

Доказано, что развитие близорукости в условиях полиморбидности у детей сопровождается изменением популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, а также изменением содержания в крови лимфоцитов, несущих маркеры ранней и поздней активации.

Установлено патогенетическое значение повышенного уровня малонового диальдегида и сниженного уровня ретинола в сыворотке крови у

детей в формировании приобретенной близорукости в условиях полиморбидности.

Обосновано применение комбинированного метода в лечении у детей прогрессирующей близорукости в условиях полиморбидности.

Теоретическая и практическая значимость

Выявленные факторы риска развития и структура полиморбидных заболеваний, обосновывают необходимость комплексного обследование детей с прогрессирующей близорукостью на междисциплинарном уровне, включая педиатра, офтальмолога и иммунолога.

Закономерности изменений популяций Т- и В-лимфоцитов, ЫК- клеток и активационных маркеров у детей с приобретенной близорукостью в условиях полиморбидности углубляют и добавляют представления в патогенез данного заболевания.

Уровень ретинола и малонового диальдегида в сыворотке крови может служить дополнительным лабораторным критерием активности клинически значимой хронической патологии ЛОР-органов и органов дыхания у детей с прогрессирующей миопией у детей.

Разработанную модель осевой миопии предпочтительно применять при разработке новых как медикаментозных, так и хирургических методов ее лечения.

Разработан новый научно обоснованный метод комбинированного лечения прогрессирующей близорукости в условиях полиморбидности у детей.

Комбинированный метод расширяет возможности лечения прогрессирующей близорукости в условиях полиморбидности у детей на всех этапах медицинской реабилитации ((поликлиника (реабилитационный центр, санаторий), стационар, диспансер)).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Близорукость в условиях полиморбидности у детей сопровождается изменениями показателей иммунной системы, являющегося следствием как сопутствующей патологии, так и наличием самой осевой близорукости. К факторам, потенцирующим развитие депрессии иммунной системы следует отнести снижение антиоксиданта - ретинола, увеличение малонового диальдегида, а также отягощенный перинатальный анамнез.

2. Формирование осевой близорукости тесно связано с ремоделированием склеры. АП-йапБ-ретиноевая кислота является фактором, влияющим на пролиферативную активность фибробластов, гипертрофию и гиперплазию клеток, увеличение объема аморфного вещества, истончение коллагеновых и эластических волокон.

3. Технология комбинированного лечения детей с прогрессирующей близорукостью в условиях полиморбидности позволяет устранить недостаточность витамина А (ретинол), уменьшает частоту эпизодов обострений ОРВИ и ГГП близорукости.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в практику отделения офтальмологии ФГБУ «РДКБ» Минздрава России (г. Москва) и в офтальмологическом отделении ГАУЗ «РКБ им. Н.А. Семашко» Минздрава Республики Бурятия (г. Улан-Удэ).

Материалы проведенных исследований включены в программу лекций для студентов, используются при проведении практических занятий на кафедре патофизиологии и клинической патофизиологии лечебного факультета (зав. каф.- член-корр.РАН, профессор Г.В.Порядин) ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Результаты диссертационной работы используются в лекционных курсах для клинических ординаторов и аспирантов кафедры офтальмологии

педиатрического факультета (зав.каф. - член-корр.РАН, профессор Е.И.Сидоренко) ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Методология и методы диссертационного исследования

Работа выполнена с использованием экспериментальных, клинических и статистических методов исследования.

Объектом экспериментального исследования явились кролики породы шиншилла. Предметом экспериментального исследования и анализа явились образцы склеры и культура фибробластов склеры кролика. В ходе экспериментальной работы создана модель осевой миопии и изучены ультраструктурные особенности склеры. Также была выращена культура фибробластов склеры и определена ее чувствительность к различным концентрациям all-trans-ретиноевой кислоты.

Объектом клинического исследования явились дети с близорукостью в условиях полиморбидности. Предметом клинического исследования и анализа явились приобретенная осевая средняя близорукость, данные иммунологических и биохимических исследований. Определяли уровень популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов и активационных процессов периферической крови, продуктов перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид) и ретинола.

Полученные данные были проанализированы и обработаны с помощью статистических расчетов.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Х съезде офтальмологов России (г. Москва, 2015), научной конференции офтальмологов Невские горизонты-2016 (г. Санкт-Петербург, 2016), XV конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2016), XII международной (XXI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (г. Москва,

2017), научной конференции «Детская офтальмология. Итоги и перспективы» (г. Уфа, 2017).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры патофизиологии и клинической патофизиологии лечебного факультета и кафедры офтальмологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России совместно с сотрудниками отделения офтальмологии ФГБУ РДКБ Минздрава России от 14 февраля 2017 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 8 работ в изданиях, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, определенных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ и патент на изобретение №2541743 от 15.01.15 «Способ моделирования осевой близорукости».

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами, 22 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 289 источников, в том числе 138 отечественных и 151 иностранных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Концепция полиморбидности в современных условиях

Полиморбидность определяется как одновременное наличие нескольких заболеваний у одного человека [168]. Часто употребляется также термин "коморбидность". Однако, последний имеет отношение в первую очередь к заболеваниям, развивающимся как последствия основного, заболевания [166].

Данные литературы демонстрируют широкий разброс в оценках показателей полиморбидности как у детей, так и взрослых. Одной из причин такого разброса показателей являются используемые методы оценки. В одних случаях авторы используют опросы населения, в других - административные базы данных [168]. В тех случаях, когда источником информации являются опросы, это приводит к завышению показателей полиморбидности по населению в целом.

В настоящее время установлено, что среди лиц в возрасте 65 лет и старше наличие двух и более хронических заболеваний наблюдается по меньшей мере у 50%, значительно повышаясь с возрастом [168, 268].

Согласно данным некоторых исследователей, два или более хронических заболевания наблюдается у 69% лиц в возрасте 18-44 лет, 93% - в возрасте 4564 лет и 99% - в возрасте 65 лет и старше [168]. Исследователями из Канады обнаружено, что почти у половины пациентов в возрасте 45-64 лет имеется пять или более хронических заболеваний [168].

Однако, по данным других авторов, доля тех, у кого имеется одно хроническое заболевание (со слов пациентов в возрасте 18 лет и старше), варьирует от 14% в Нидерландах, до 28-29% во Франции и Норвегии [139].

В Нидерландах 61% мужчин в возрасте 60-79 лет сообщают хотя бы о двух хронических заболеваниях. Среди мужчин в возрасте 80 лет и старше доля таких пациентов возрастает до 74% [168]. В Германии примерно у 62% лиц в

возрасте 55-69 лет имеется по крайней мере два хронических заболевания, и доля таких людей возрастает до 80% среди тех, кому 70-85 лет [159].

Важно также отметить, что заболеваемость во всем мире меняется со временем [211]. Одним из важных факторов изменения заболеваемости во всем мире является меняющаяся возрастная структура населения [211].

Во многих странах мира растет число пожилых людей. По предварительному прогнозу, в Европе доля пожилых людей (65 лет и старше) должна увеличиться с 15% в 2000 году до 23,5% к 2030 г. Прогнозируется также, что доля лиц в возрасте 80 лет и старше увеличится почти вдвое (с 3% в 2000 г. до 6,4% в 2030 г.) [193]. Поэтому вероятность развития полиморбидных заболеваний, которые могут привести к инвалидности, с возрастом повышается из-за кумулятивного воздействия факторов риска на протяжении жизни [186, 251].

Последствия такой ситуации как для здравоохранения, так и общества в целом значительны. Пациенты с несколькими хроническими заболеваниями чаще обращаются за медицинской помощью. Так, в Англии на долю пациентов с хроническими заболеваниями приходится 80% обращений к врачам общей практики, а на долю 15% пациентов, имеющих три или более заболевания, приходится около 30% общей продолжительности госпитализаций [280].

Хронические заболевания тяжелым бременем ложатся и на экономику [173, 210]. По оценкам, проведенным в США, затраты, связанные с лечением хронических заболеваний, составляют около трех четвертей от общей суммы расходов на здравоохранение [183].

Изучение факторов риска развития хронических заболеваний является ключом к пониманию их профилактики. Не меньшую важность представляют и такие факторы риска как социально-экономический статус пациента, демографические изменения, глобализация, плохая экологическая обстановка и недостаток информации о факторах риска хронических заболеваний [22, 93].

Необходимо особо подчеркнуть, что на сегодняшний день восприятие полиморбидных заболеваний как «удела людей в преклонном возрасте» уже не

соответствует действительности. Во всем мире растет число детей и лиц молодого возраста с хроническими заболеваниями. Однако, сведения о частоте полиморбидности у детей немногочисленные и сильно различаются.

Так, согласно данным одних авторов в возрасте от рождения до 19 лет полиморбидность встречается в 10% случаев [268], по другим - в дошкольном возрасте полиорганная патология наблюдается в 40-65% случаев [16, 63, 104, 127, 128].

Данные по США подтверждают быстрый рост числа детей и подростков с хроническими заболеваниями с 1960-х годов [226]. Рост распространенности хронических заболеваний у детей предполагает последующее увеличение показателей распространенности соответствующих заболеваний у взрослых [269].

Известно, что уменьшение воздействия факторов риска ведет к сокращению заболеваемости. Поэтому профилактические меры могут снизить бремя хронических заболеваний. До развития заболевания обычно осуществляется первичная профилактика. Вторичная профилактика направлена на тех, у кого выявлены первые симптомы или состояния, предшествующие развитию заболевания. Целью третичной профилактики является снижение инвалидизации и частоты осложнений у тех пациентов, у кого заболевание уже есть [93].

Профилактика хронических заболеваний обычно основана на интегрированном подходе, который включает политику правительства, деятельность систем здравоохранения и стандарты профилактической деятельности, информирование населения и личную ответственность за заботу о своем здоровье [93]. То есть, профилактика «дело, которое касается каждого».

Таким образом, оценка литературных источников подтверждает тот факт, что повышенное внимание к хроническим заболеваниям привело к успеху в снижении летальных случаев от острых заболеваний во второй половине 20 века. Полиморбидные заболевания требуют комплексного подхода в течение длительного периода времени и подразумевают скоординированное участие

широкого круга врачей. Однако, эпидемиологических данных о полиморбидности как у взрослых пациентов, так и у детей очень мало, что затрудняет всестороннюю оценку масштаба проблемы. На сегодняшний день нет единого мнения и о том, как оценивать полиморбидность.

1.2. Роль иммунной системы в патогенезе близорукости

Закладка структур иммунной системы и органа зрения начинает формироваться с ранних сроков развития эмбриона. Уже к концу третьей недели формируются первичные глазные пузыри из глазных ямок на эктодермальной мозговой трубке [30].

Иммунная система также начинает свое развитие приблизительно с третей недели развития эмбриона, когда начинают появляться первые стволовые клетки в фетальной печени, закладка центральных органов иммунной системы - костного мозга и тимуса - начинается с 6-7 недели, периферические органы иммунной системы начинают закладываться чуть позже: селезенка и лимфатические узлы с 5 недели, аппендикс с 14, миндалины с 9 недели до 32 недели в зависимости от локализации [120].

К началу 12 недели, когда эмбрион уже становится плодом, сформированы основные структуры глазного анализатора и завершено формирование тимуса. До 9 месяца внутриутробного развития происходит дальнейшее формирование и дифференцировка зрительной и иммунной систем. Однако, и после рождения продолжается совершенствование этих двух систем [12, 28, 30, 43, 50, 87, 109, 120, 150, 178].

Известно, что один из ключевых компонентов патогенетического механизма развития осевой близорукости, это увеличение переднезаднего размера глаза вследствие изменения биомеханических свойств склеры [1, 2, 25, 83, 117]. Считается, что изменяется не только ткань склеры, но и соединительная ткань всего организма [35, 55, 60, 64, 111].

Доказано, что состояние иммунной системы способно влиять на структуру соединительной ткани глаза. Замечено, что при снижении функциональной активности одного из центральных органов иммунной системы, ответственного за дифференцировку и пролиферацию Т-лимфоцитов - тимуса, наблюдаются признаки гибели фибробластов и изменения нормальной структуры коллагеновых фибрилл [20, 46, 106, 107]. Из вышесказанного следует, что при снижении функции тимуса, будет нарушено Т-клеточное звено иммунитета, что способно привести к снижению как клеточного, так и гуморального иммунного ответа и нарушение коллагеногенеза.

Учитывая увеличение числа длительно и часто болеющих людей инфекционными заболеваниями, в том числе среди миопов, можно говорить о взаимосвязи вторичных иммунодефицитных состояниях и прогрессирующей миопии. Роль иммунной системы для органа зрения мы можем наблюдать не только при патологии, но и в нормальных физиологических условиях, поскольку она обеспечивает нормальный антигенный состав глаза.

Имеются данные, указывающие, что в 58,5-70,0% случаев у лиц с миопией имеются клинические признаки вторичных иммунодефицитных состояний, в 75% случаев до выявления нарушения рефракции имелись заболевания, ассоциированные с ВИДС [11, 34, 94, 108, 135].

Однако, при анализе литературных данных выявлены различия: согласно некоторым источникам наблюдается повышение активности иммунной системы, включающее повышение Т- или В-лифоцитов, или же комбинированное увеличение показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета [102]. Согласно другим источникам, отмечается дефицит иммунного ответа Т- или В-клеточного звена, или же комбинированная депрессия показателей [34, 102, 118, 122, 135].

Согласно некоторым авторам при прогрессирующей миопии средней степени без клинических признаков ВИДС отмечается увеличение

активности иммунной системы, фагоцитоза моноцитов, экспрессии активационных маркеров, снижение активности нейтрофилов. При миопии высокой степени отмечается угнетение Т-клеточного звена иммунитета, натуральных киллетров (МК-клетки), при повышении активности В-лимфоцитов и активационных маркеров. При наличии клинических признаков ВИДС отмечают дисбаланс активационных маркеров, снижение моноцитарной активности и увеличение В-клеток [113].

Анализируя другие источники [102], было выявлено, что при прогрессирующей миопии наблюдается снижение общего количества Т-клеток, со снижением СЭ4+ и увеличением СЭ8+, СЭ71+ и НЬЛ-ВЯ.

При близорукости слабой степени и наличием клинических признаков ВИДС отмечается снижение Т- и В-лимфоцитов, при увеличении СЭ71+, и циркулирующих иммунных комплексов [102]. Тем же автором выявлены иммунные показатели миопии средней степени при наличии клинических признаков ВИДС: снижение общего количества и субпопуляций Т-клеток, фагоцитарной активности нейтрофилов и увеличение иммуноглобулинов класса А (^А). При близорукости высокой степени наблюдалась совершенно иная картина: уровень Т-хелперов (ТИ), В-лимфоцитов и был увеличен, а число натуральных киллеров и лимфоцитов, экспрессирующих рецептор к трансферрину снижен.

Согласно исследованию С.А. Петрова, уже начальная близорукость характеризуется такими изменениями в системе иммунитета, как увеличение СЭ16+, СЭ8+ и активация фагоцитоза. При высокой близорукости отмечается увеличение СЭ25+, человеческого лейкоцитарного антигена класса ЭЯ (НЬЛ-ЭЯ) и снижение нейтрофильного фагоцитоза. При наличии клинических признаков вторичного иммунодефицита течение близорукости усугубляется. Изменения показателей иммунитета отмечаются намного раньше, чем без сопутствующей патологии и совпадают с показателями лиц с близорукостью высокой степени [101].

Имеются достаточно противоречивые данные о показателях гуморального иммунитета. Согласно одним исследованиям, наблюдается увеличение уровня иммуноглобулинов классов M, G при уменьшении уровня сывороточного IgA [118]. В других же исследованиях выявили повышение уровня антител класса А в сыворотке крови [118]. Так же имеются исследования в которых было выявлено снижение всех трех классов иммуноглобулинов [20].

Таким образом, из вышесказанного следует, что существует взаимосвязь между состоянием иммунной системы и развитием близорукости, что может быть следствием схожего онтогенеза.

Однако, до конца не определены конкретные иммунологические маркеры близорукости ввиду противоречивых данных относительно показателей звеньев иммунной системы.

Необходимо уточнение различных показателей иммунной системы как Т-клеточного, так и В-клеточного звена для определения иммунологических параметров близорукости для понимания механизмов влияния иммунной системы на дезорганизацию структур склеры и разработки патогенетически обоснованного лечения миопии.

1.3. Витамин А и его производные в ремоделировании склеры глаза и функционировании зрительной системы.

Витамин А был открыт в 1913 году группами ученных из Йельского университета и университета штата Висконсин в ходе исследований по определению минимального количества калорий необходимых для выращивания цыплят и грызунов [213, 223].

Paul Karrer в 1932 году открыл химическую формулу витамина [248], которая позже была подтверждена голландцами Arens и Van Dorp [140], и немцем Isler путем органического синтеза [185]. По химической структуре представляет собой циклический непредельный спирт, состоящий из ß-

иононового кольца и боковой цепи из двух остатков изопрена и первичной спиртовой группы [175].

Витамин А - жирорастворимый витамин [14, 15, 86, 241], который представлен такими метаболитами как ретиналь, ретинол и ретиноевая кислота (ЯЛ) [88]. Они играют важную роль в функционировании зрительной системы, дифференцировке клетки и поддержании их нормальной жизнедеятельности, синтезе эритроцитов, репродукции и поддержании нормального функционирования иммунной системы [153, 161, 194, 212, 237]. Витамин А поступает в организм с пищей в виде каротиноидов или ретинола и его эфиров [23, 262]. Источниками витамина А являются рыбий жир, печень, икра, молоко, сливочное масло, сметана, творог, сыр, яичный желток, а также продукты растительного происхождения: зелень, морковь, тыква, шпинат, брокколи, перец, плоды бахчевых культур, фрукты, бобовые [44, 134, 174].

Витамин А всасывается в проксимальном отделе кишечнике, при участии желчи и жирной пищи, где преобразуется до ретиноидов и попадая в общий кровоток достигает печени с помощью ретинол-связывающего белка для гидролизации в ретинол и последующем поступлении в кровь [203]. Ретинол циркулирует в плазме совместно с ретинол-связывающим белком, и служит источником ретиноевой кислоты. Далее ретинол-связывающий белок взаимодействует с цитоплазматической мембраной клеток, после чего внутрь клетки проникает свободный ретинол, а переносчик возвращается во внеклеточное пространство. Внутри клетки витамин А связывается с клеточными ретинол-связывающими белками для последующего преобразования в сложные эфиры [151, 179, 216, 222]. Биологическое действие ретинола и его производных достаточно разнообразно. Ретинол и его производные принимают участие в акте зрения, регуляции транскрипции, регуляции иммунной системы, эмбриональном развитии, функционировании головного мозга, пролиферации и дифференцировке различных клеток [142,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хамнагдаева, Надежда Вениаминовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов Э.С. Близорукость. - М.: Медицина. - 1999. - 288 с.

2. Аветисов Э.С., Розенблюм Ю.З., Тарутта Е.П., Профилактика близорукости // Вестник офтальмологии. - 1989. - №6. - С. 3-6.

3. Агасаров Л.Г. Руководство по рефлексотерапии. - М., 2001. - 303 с.

4. Агасаров Л.Г. Фармакопунктура. - М., 2002. - 208 с.

5. Агасаров Л.Г., Марьяновский А.А., Болдин А.В. Терапевтическая эффективность фармакопунктуры препаратом плацента композитум при нейрососудистых проявлениях остеохондроза позвоночника // Тезисы доклада научно-практической конференции «Современные технологии рефлексотерапии и рефлексодиагностики в восстановительной медицине». - Н. Новгород, 2004. - С.4.

6. Агасиева С.В., Юоюрихин А.Ф., Гелис Ю.С., Гудков А.Г., Заславский А.Ю., Леушин В.Ю., Маркаров Г.С. Физиотерапевтическое реабилитационное оборудование // Машиностроитель. - 2014. - №10. - С. 55-61

7. Аккомодация: Руководство для врачей / Под ред. Л.А. Катаргиной. - М.: Апрель, 2012. - 136 с.

8. Альтов А. А. Импульсное низкочастотное электромагнитное поле в терапии зудящих дерматозов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2001. -20с.

9. Ананин В.Ф. Аккомодация и близорукость. М.: Изд-во РУДН и Биомед-информ, 1998. - 136 с.

10. Апрелев А.Е. Клинико-экспериментальное обоснование и разработка метода фармакопунктуры в системе комплексной корекции близорукости: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М, 2011. - 48 с.

11. Аубакирова А.Ж., Кенжебаева К.С., Искакбаева Ж.С., Ботабекова Т.К. Клинико-статистическая характеристика миопии у школьников г. Алматы и особенности ее лечения // Офтальмологический журнал. - 2001. - № 4. - С. 8-10.

12.Бекмухамбетов Е.Ж., Умбетов, Ж.Е, Комекбай Т.Ж. Закономерности эмбрио-фетального морфогенеза тимуса // Морфология. - 2011. - Т. 140. -№ 5. - С. 35.

13.Беспалюк Ю.Г. Экспериментально-клиническое обоснование применения импульсного низкочастотного электромагнитного поля при сочетанных заболеваниях, объединенных недифференцированной дисплазией соединительной ткани: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва. - 2009. - 27 с.

14. Биохимия: учебник. Под ред. Е.С. Северина. - 5 изд. Испр. И доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2015. - 768 с.

15. Биохимия: Учебное пособие/ А.В. Шамраев; Оренбургский гос. Ун-т. -Оренбург: ОГУ, 2014 - 186 с.

16.Бобрыкина А.Е. Оценка здоровья и йодной обеспеченности детей раннего и дошкольного возраста: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: Екатеринбург. -2014. С. 1-23.

17.Богинская О.А. Экспериментально-клиническое обоснование применения интегрированной технологии в лечении прогрессирующей близорукости у детей: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва. - 2009. - 27 с.

18. Борзов Е.В. Роль перинатальных факторов в формировании патологии глоточной миндалины // Новости оториноларингологии и логопатологии. -2002. - №2. - С. 108-109.

19. Бояринцев В.В., Денисов Д.Б., Маркаров Г.С., Каленова И.Е., Казанцева И.В., Савинов К.Ю., Зайцева О.В. Физические матоды в ранней реабилитации больных в остром периоде ишемического инсульта // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2013. - №4. - С. 20-23.

20.Бушуева Н.Н., Думброва Н.Е., Связь облучения тимуса с формированием соединительной ткани и деструктивными изменениями в склере // Офтальмологический журнал. - 1993. - №3. - С. 139-141.

21.Ваганов Н.Н., Шилова В.М., Степанова С.М., Ермохина Т.Л., Алленова И.А. Педиатрическая служба в условиях реформирования здравоохранения.

- М.: Грантъ, 1999. - 232 с.

22. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н. Медицина на пути к интеграции // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - Т. 29. - №2. - С. 7-14.

23. Витамины: учебное пособие / В.Н. Канюков, А.Д. Стрекаловская, Т.А.Санеева; Оренбургский гос. Ун-т. - Оренбург: ОГУ, 2012 - 108 с.

24. Волкова Е.М. Влияние тонуса вегетативной нервной системы на функциональное состояние аккомодации при миопии: Автореф. дис. ... канд. Мед. наук. - Ярославль, 2007. - 26с,

25.Волколакова Р.Ю., Аветисов Э.С., Шехтер А.Б. Инфраструктура склеры эмметропических и миопических глаз // Миопия: сборник научных статей.

- Рига. - 1979. - С. 37-42.

26. Вильдест К. Труды материалов Международной конференции «Рефракционные и глазодвигательные нарушения». - М., 2007. - С. 98-99.

27. Вит В.В. Строение зрительной системы человека. - Одесса: Астропринт, 2003. - C. 664.

28. Галеева Э.Н. Количественная макроскопическая топографическая анатомия тимуса человека в промежуточном плодном периоде онтогенеза // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10-7. - С. 1299-1304.

29. Гимранов Р.Ф. Функциональные перестройки в зрительном анализаторе при воздействии ритмической фотостимуляцией и импульсным магнитным полем в норме и при дефиците зрительной афферантации: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1997 - 22 с.

30.Глазные болезни. Основы офтальмологии / Под ред. В.Г. Копаевой. - М.: Медицина. - 2012. - 552с.

31. Голованова Т.П. Система профилактики и лечения спазма аккомодации и аномалий рефракции в условиях школьного обучения: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: Москва. - 2006. 24 с.

32. Давыдовский И.В.Общая патология человека. - 2-е изд., пепераб. и доп. -М.: Медицина, 1969. - 612 с.

33. Даниленко А.О. Регуляция свободнорадикальных процессов и апоптоза при окислительном стрессе // Автореф. дис. ... кан.биол.наук. - Ростов-на-Дону, 2012. - 24 с.

34. Дегтяренко Т.В. Адаптационное значение иммунного гомеостаза при глазных заболеваниях // Офтальмологический журнал. - 1997. - № 1. - С. 14.

35. Дедова В.О., Доценко Н.Я., Боев С.С. и др. Распространенность дисплазии соединительной ткани. — Запорожье: ГУ «Запорожская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Украины». - 2011. - № 2.

36. Демидов Р.О., Лапшина С.А., Якупова С.П., Мухина Р.Г. Дисплазия соединительной ткани: современные подходы к клинике, диагностике, лечению // Практическая медицина. - 2015. - № 4-2. - С. 37-40.

37. Демидова М.Ю. Близорукость, сочетающаяся с соединительно-тканной дисплазией у детей (обоснование и эффективность нового метода лечения): автореф. дисс. ... канд. мед. наук: Москва. - 2009. - 27 с.

38. Дюсембаева Н.К., Салимбаева Б.М. Оценка состояния здоровья детей и подростков в экологически неблагополучных регионах Приаралья // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2014. -№3-3. С. 208-211.

39. Евсегнеева И.В. Комплексное лечение центральной хориоретинальной инволюционной дистрофии с использованием импульсного электростатического поля низкой частоты: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2001. - 21 с.

40. Евсеева М. М. Интенсивное лечение хронического сальпингоофорита импульсным электростатическим полем низкой частоты: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1997. - 23 с.

41. Ещенко И.Н., Ещенко А.И. Использование аппарата Инфита при лечении сексуально-репродуктивных расстройств у мужчин // Тезисы научных трудов Всероссийского конгресса по андрологии. - М., 2007. - С. 96.

42. Жаров В.В. Компьютерная аккомодография на приборе Speedy-K ver. MF-1 (Япония) // Методические реккомендации. - И., 2007. - 24с.

43. Железнов Л.М., Лященко Д.Н., Шаликова Л.О., Галеева Э.Н. Топография сердца и крупных сосудов средостения в раннем плодном периоде онтогенеза человека // Морфология. - 2013. - Т.144. - № 5. - С. 21-24.

44. Жидков, В.Е. Основы биохимии питания: учеб. пособ. / В.Е. Жидков, И.В. Чимонина, Л.В. Воропаева, Л.В. Семенова, А.А. Малашенко. - Ставрополь, 2011.

45. Иванова А.О. Импульсное низкочастотное электромагнитное поле в комплексном лечении детей с сочетанными заболеваниями, объединёнными недифференцированной дисплазией соединительной ткани: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: Москва. - 2014. - 26 с.

46. Иванова Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. - СПБ.: СОТИС. - 1996. - 271 с.

47. Иммунологические методы: Руководство // Под. ред. Г. Фримеля - М.: Медицина, 1987. - 472 с.

48. Иомдина Е.Н., Тарутта Е.П., Маркосян Г.А., Аксенова Ю.М., Иващенко Ж.Н., Фотина С.А. Вариации индекса Кердо как показателя баланса вегетативной нервной системы у детей и подростков с прогрессирующей миопией // Глаз. - 2013. - № 2. - С. 22-25.

49. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Современные представления о дисплазии соединительной ткани // Казанский медицинский журнал. - 2007. -№5, приложение. - С. 2-5.

50. Казакова Е. А., Жуков И.В., Вагапова Г.Р. Визуализация тимуса у плодов // Практическая медицина. - 2013. - № 04(№ 72). - С. 86-90.

51. Какорин И.Д., Антонова О.А., Балашов С.А., Мелькумянц А.М. Влияние малонового диальдегида на деформируемость эндотелиальных клеток

пупочной вены человека // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2010. - Т. 96. - №2. - С. 147-153.

52. Калаева Г.Ю., Зайцева А.Х., Хохлова О.И., Власова И.В., Вахрушева М.Н. Клинико-функциональные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков // Педиатрия. - 2012. - Т. 91. - №2. - С. 135-140.

53. Калаева Г.Ю., Хохлова О.И., Васильева Н.Д., Власова И.В. Особенности вегетативной нервной системы у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Мать и дитя в Кузбассе. - 2013. - №1. -С. 13-17.

54. Калева Н.Г., Калев О.Ф., Волосников Д.К., Миронов В.А., Ральникова Н.А. Состояние здоровья и сочетанные заболевания у сельских подростков // Человек. Спорт. Медицина. - 2011. - № 20. - С. 126-130.

55. Калмыкова А.С., Федько Н.А., Зарытовская Н.В., Калмыкова В.С. Семейные проявления недифференцированного синдрома дисплазии соединительной ткани и ассоциированная соматическая патология // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Том 11. - №2-2. С. 264267.

56. Катаргина Л.А. состояние детской офтальмологической службы в Российской федерации (2012-2013 гг.) / Л.А. Катаргина, Л.А. Михайлова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2015. - №1. - С. 5-10.

57. Кащенко Т.П., Райгородский Ю.М., Корнюшина Т.А. Функциональное лечение при косоглазии, амблиопии, нарушениях аккомодации. Методы и приборы. - М. - ИИЦ СГМУ, 2016. - 163 с.

58. Керимкулова Н.В., Никифорова Н.В., Владимирова И.С. Влияние недифференцированной дисплазии соединительной ткани на исходы беременности и родов. Комплексное обследование беременных с дисплазией соединительной ткани с использованием методов интеллектуального анализа данных // Земский врач. - 2013. - № 2 (19). С. 34-38.

59. Керсшот Я. Клиническое руководство по биопунктуре. Использование инъекций биопрепаратов в ежедневной практике. Пер с анг. М.:Арнебия. -2013. - 273 с.

60. Ковалевский Е.И. Болезни глаз при общих заболеваниях у детей. - М.: Медицина. - 2003. - 288 с.

61.Кожанова М.И. Анализ взаимосвязи патологии органа зрения с психосоматическим состоянием и профилактика прогрессирования близорукости у подростков// Автореф.дисс. ... канд. мед. наук М., 2002 - 19 с.

62. Конова О.М., Хан М.А., Реутова В.С. Импульсное низкочастотное электромагнитное поле в терапии бронхиальной астмы у детей // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации санитарно- курортной помощи детям и подросткам». - М., 2001. - С. 119-120.

63. Кострыкина Л.Н. Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: Санкт-Петербург. -2007. - С. 1-21.

64. Кравченко Е.А., Гуринович В.В., Панкратова Ю.Ю. Основные проявления синдрома врожденной недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациентов с буллезной эмфиземой, осложненной спонтанным пневмотораксом // Материалы сателлитной дистанционной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Фундаментальная наука в современной медицине - 2016». Минск, 2016-С. 176-180.

65. Красногорская Н.В. Электромагнитные поля в биосфере. Биологическое действие электромагнитных полей. М. - 1984. - 1.1-2, С.3-5.

66. Кубарева И.А. Влияние эмоционального стресса на аккомодационную функцию глаза у лиц с различным тонусом вегетативной нервной системы: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Курган, 2012. -24 с.

67. Кузнецова М. В., Попов В.А. Комплексная рефлексотерапия аккомодационных нарушений глаз // Близорукость нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата: Труды международного симпозиума. - М., 2001. - С.51-52.

68. Кумскова Е.М., Антонова О.А., Балашов С.А., Тихазе А.К., Мелькумянц А.М., Ланкин В.З. Влияние природных дикарбанилов на структурно -функциональные свойства липопротеидов низкой плотности и эндотелиоцитов // Кардиологический вестник. - 2012. - Т.7. - №2. - С. 4147.

69. Курбаназаров М.К., Курбанов А.Б., Ажимуратова В.Б., Есенбаева Д.Г. Анализ экстраокулярной патологии у больных с близорукостью в регионе южного Приаралья // Austrian Journal of Technical and Natural sciences. -2015. - №1-2. - P. 75-79.

70. Лекции по поликлинической педиатрии / Под ред. Т.П. Стуколовой М.: ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2005. - С. 99-118, 229-239.

71. Либман, Е. С. Слепота, слабовидение и инвалидность по зрению в Российской Федерации /Е. С. Либман, Е. В. Шахова // Ликвидация устранимой слепоты. Всемирная инициатива ВОЗ: материалы Рос.межрегион. симпоз. - Уфа, 2003. - С. 38-42.

72.Лимэн Ж., Юнтин Л., Цзынбао Л., Юйчжень И. Свето- и электронномикроскопическое исследование тканей глаза при экспериментальной миопии // Офтальмологиче-ский журнал. - 2002. - №1 (384). - С. 48-52.

73. Лощилов В.И. Информационно-волновая медицина и биология. - М.: Аллегро-пресс, 1998. -256 с.

74. Любина Е.Н., Гусева И.Т. Биохимические механизмы взаимосвязи каротиноидов, витамина А и минеральных веществ в антиоксидантной защите организма свиней // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2014. - №3 (27). - С. 68-72.

75. Маланова Т.Б., Ипатов М.В., Кубицкая Ю.В., Локтионов С.В. К вопросу об использовании преформированных физических факторов в послеродовом периоде в акушерском стационаре // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2013. - №2. - С. 27-33.

76. Макарова А.Ю. Факторы риска развития заболеваний детей 6-10 лет // Актуальные проблемы педиатрии: Материалы IX Конгресса педиатров России. Москва, 10-12 февраля 2004 г. М.- 2004. - С. 262 - 263.

77. Максимова Н.В. Профилактика прогрессирования близорукости у детей с применением электропунктуры в условиях поликлиники: Автореф.дис. ... канд. мед. наук. - М., 1990. - С. 25.

78. Маркова Е.Ю., Сидоренко Е.И., Хаценко И.Е., Калинина А.В. Антиоксиданты в лечении офтальмопатологии у детей. // Российская педиатрическая офтальмология. — 2007. №2. - С.8-10.

79. Мартынов В.Л, Хайрдинов А.Х., Клеменов А.В. Синдром вегетативной дистонии и дисрадзия соединительной ткани у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и при недостаточности баугиниевой заслонки // Медицинский альманах. - 2015. - №4. - С. 181-183.

80. Небылицин Ю.С., Сушков С.А., Солодков А.П. Показатели окислительного стресса и циркулирующих эндотелиоцитов в разные стадии тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Новости хирургии. - 2007. -Т.15. - №2. - С. 24-31.

81. Недоступ А.В., Вейн А.М., Соловьева А.Д. и др. Состояние вегетативной регуляции у больных с пролапсом митрального клапана и дисфункцией синусового узла // Клиническая медицина. - 1996. - №3. -С. 35-39.

82. Нероев В.В., Чувилина М.В., Тарутта Е.П., Иванов А.Н. Рефлексотерапия, массаж и мануальная терапия в лечении прогрессирующей близорукости у детей и подростков. Вестник офтальмологии - № 4.- Т. 122. - 2006. - С.20-24.

83. Нестеров А.П. Основные аспекты проблемы близорукости. Заключение по дискуссии // Казанский медицинский журнал. - 1973. - №2. - С. 54-56.

84. Нефедовская Л. В. Исследование качества жизни детей с нарушением зрения // Вопр. соврем. педиатрии. — 2009. — № 1. — С. 10—12.

85. Нечаева Г.И., Дрокина О.В., Колменкова И.В., Ратынская И.А., Головина И.С., Гюнтер С.Ф. Эффективность терапии препаратом Мексикор® у пациентов при вегетативно-сосудистой дисфункции с недифферинцированными формами дисплазии соединительной ткани // Архивъ внутренней медицины. - 2012. - №6. - С. 26-31.

86. Никулин В.Н., Курушкин В.В., Шукшина С.С., Никулин А.В. Лабораторный практикум по биологической химии. - Оренбург: Издательский центр ОГАУ, 2012 - 136 с.

87. Новиков А.С., Рева И.В., Рева Г.В. Онтогенез мембраны Бруха // Фундаментальные исследования. - 2013. - №9-3. - С. 424-428.

88. Новокшанова А.Л. Биохимия для технологов: учебник и практикум для академического бакалавриата / А.Л. Новокшанова. - М.: Издательство Юрайт, 2015. - 508с.

89. Нугуманова А.М., Хамитова Г.Х. Состояние вегетативной нервной системы у пациентов с миопической рефракцией // Сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад». -Уфа, 2011. -С. 100.

90. Обрубов С.А., Демидова М.Ю., Беспалюк Ю.Г., Иванова А.О., Чиненов И.М., Сидоренко Е.И., Порядин Г.В., Делягин М.В., Заславский А.Ю., Маркаров Г.С., Гелис Ю.С., Сапожников Я.М. Способ лечения прогрессирующей близорукости, сочетающейся с экстраокулярной патологией в виде гастродуоденита // Патент РФ № 2358694. 2008.

91. Обрубов С.А., Демидова М.Ю., Иванова А.О., Кузнецова Е.А., Чиненов И.М., Сидоренко Е.И., Свирчевский И.В., Водолазов С.Ю., Бограш Г.И., Маркаров Г.С., Гелис Ю.С., Сапожников Я.М. Способ лечения

прогрессирующей близорукости у детей, сочетающейся с экстраокулярной патологией в виде хронического тонзаллита // Патент РФ № 2373970. 2008.

92. Обрубов С. А., Румянцев А. Г., Демидова М. Ю., Беспалюк Ю. Г., Бограш Г. И., Иванова А. О. и др. Частота близорукости и структура сочетанной с ней экстраокулярной патологии у детей общеобразовательного учреждения // Рос. педиатр. оф- тальмол. - 2008. - №4. - С. 5-7.

93. Оказание помощи пациентам с хроническими состояниями. Взгляд с позиций системы здравоохранения. Под ред. Ellen Nolte и Martin McKee. -Всемирная организация здравоохранения. - 2011. - С.100-123.

94. Оковитов В.В. Близорукость у летного состава ВВС: этиология, патогенез, клинические особенности, метод ранней диагностики, профилактики, физиотерапевтическое лечение и врачебно-летная экспертиза: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - М., 2001. - С.43-46.

95. Онуфрийчук О.Н. Закономерности поздней фазы рефрактогенеза и критерии прогнозирования «школьной» миопии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2006. - 24с.

96. Офтальмология. Учебник. - М.: Медицина, 1995. - 480 с.

97. Панков О.П., Комаров О.С, Лебкова Н.Г. // Открытия и изобрет. - 1990. -№23. - С. 220.

98. Песин В.М., Колесникова И.В., Аверьянова В.С. Иглорефлексотерапия при некоторых глазных заболеваниях в санатории «Солнечный берег» // Иглорефлексотерапия: материалы научной конференции. - Горький, 1984.

- С. 144.

99. Петраевский А.В. Исследование кровообращение переднего сегмента глаза, его клиническое значение: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2005. -25 с.

100. Петров А.Г., Соколов А.О. Медицинские проблемы допуска детей к занятиям спортом // Современные тенденции развития науки и технологий.

- 2015. - № 10-5. - С. 77-82.

101. Петров С.А. Клинико-функциональные и иммунопатогенетические механизмы формирования усиления рефракции: автореф. дисс. ... док.мед.наук. М., 2009. - 43 с.

102. Петрова Е.Б. Некоторые нейроиммунологические характеристики миопии различной степени тяжести: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Тюмень. - 2005. - 18 с.

103. Пойкер Э.Т., Филлер Т.Й., Хеккер Х.У. Анатомический атлас акукпунктуры. - М.: Арнебия, 2007. - 133 с.

104. Полунина Н.В. Состояние здоровья детей в современной России и пути его улучшения // Вестник Росздравнадзора. - 2013. - № 5. - С. 17-27.

105. Пономаренко Г.Н. Основы физиотерапии: Учебник. - М.: Медицина, 2008. -416 с.

106. Пучковская Н.А. Нарушение иммунологического состояния организма у больных близорукостью // Офтальмологический журнал. - 1988. - №3. С. 146 - 150.

107. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минев М.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. Совместное издание СССР - НРБ. - М.: Медицина. - 1983. - 208 с.

108. Рабаданова М.Г. Вопросы патогенеза прогрессирующей миопии, выбор методов лечения // Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата: Труды международного симпозиума. -Москва, 2001. - С. 69-71.

109. Рева Г.В., Ямамото Т., Рева И.В. Механизмы развития сосудистой оболочки глаза человека // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 11-3. - С472-479.

110. Савченко А.А., Е.Н. Анисимова, А.Г. Борисов, А.Е. Кондаков. Витамины как основа иммунометаболической терапии // Красноярск: Издательство КрасГМУ. - 2011. - 213 с.

111. Саматова Р.Р. Разработка методов прогноза и лечения прогрессирующей миопии у детей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. -2011. - 25 с.

112. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. -М.: Медицина, 1997. - С. 351-367.

113. Сахарова С.В. клинико-иммунологическая характеристика прогрессирующей близорукости средней и высокой степени при различных состояниях иммунной системы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Тюмень. - 2006. - 115 с.

114. Свирчевский И.В. Обоснование и эффективность новых технологий лечения часто болеющих детей с сопутствующей близорукостью и нарушениями аккомодации: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М.: 2011. -23 с.

115. Серов В.В. Общепатологические подходы к познанию болезни. - М.: Медицина, 1999. - 304 с.

116. Сидорович О.В., Горемыкин В.И., Елизарова С.Ю., Нестеренко О.В. Клинический полиморфизм соматической патологии у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Современные проблемы науки и образования. - 2014. -№3.

117. Скородинская В.В. Роль соединительной ткани в развитии миопии / В кн.: Диагностика и лечение глазных заболеваний. - Казань. - 1967. - С. 216-217.

118. Смирнова И.Ю. Нейроиммунологическая характеристика детей с разными субтипами прогрессирующей миопии: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. - Новосибирск. - 2001. - 22 с.

119.Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. Под ред. В.Н. Ореховича. —М.:Медицина. - 1977. — С. 66-68.

120. Стефани Д.В., Вельтищев Ю. Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Руководство для врачей. - М.: Медицина. - 1996. - 384 с.

121. Страхов В. В. Еще раз про аккомодацию // Окулист. -2003. - Т.51, № 11. - С. 10-12.

122. Стукалов С.Е., Щепетнёва М.А., Куролап С.А. Клинико-иммунологические и эпидемиологические исследования при высокой осложненной миопии // Вестник офтальмологии. 1995. - № 2. - С. 16-18.

123. Суменко В.В. Недифференцированный синдром соединительно-тканной дисплазии в популяции детей и подростков // Автореф. дис. . канд. наук. Оренбург, 2000. - 40 с.

124. Тарутта Е.П. Возможности профилактики прогрессирующей и осложненной миопии в свете современных знаний о её патогенезе // Вестник офтальмологии. - 2006. - №1. - С. 43 -47.

125. Тарутта Е.П. Осложненная близорукость как причина инвалидности и возможности ее профилактики в детском возрасте / Е.П.Тарутта / Ликвидация устранимой слепоты: всемирная инициатива ВОЗ. Ликвидация детской слепоты: материалы 2-го Российского межрегионального симпозиума. - Москва, 2004. - С. 92-99.

126. Тлупова Т.Г., Борукаева И.Х., Борукаев А.М., Теуважукова Д.А. Новый метод улучшения аккомодации и функциональной системы дыхания с применением интервальной гипокситерапии // Здоровье и образование в ХХ1 веке. - 2013. - Том 18. - №21. - С. 548-551.

127. Толкачева Е.В. Иммунологические аспекты формирования патологии глоточной миндалины у детей и оптимизация ее консервативного лечения: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. -2010. - 22 с.

128. Трутнева Л.А. Клинико-анамнестическая характеристика воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей школьного возраста с дисплазией соединительной ткани // Автореф. дис. ... канд.мед.наук — М., 2007. - 24 с.

129. Хоконова Е.А. Импульсное низкочастотное электромагнитное поле в восстановительном лечении детей с вторичным иммунодефицитом, сочетающимся с прогрессирующей близорукостью: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - М., 2013. - 26 с.

130. Хоконова Е.А. Импульсное низкочастотное электромагнитное поле в восстановительном лечении детей с вторичным иммунодефицитом, сочетающимся с прогрессирующей близорукостью // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2014. - №2. - С. 51-55.

131. Чередниченко Н.Л., Тарутта Е.П., Чередниченко Л.П. кардиореспираторные показатели у детей с аномалиями рефракции в различных возрастных группах // Российская педиатрическая офтальмология. - 2013. - №2. - С.44-47.

132. Четыз Р.Р. Роль экстраокулярной патологии в патогенезе близорукости у детей и ее комплексное лечение: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - М., 2007. - 23 с.

133. Четыз Р.Р., Намитоков Х.А., Четыз Ф.З., Хананова Ф.М. Роль оппортунистических инфекции в возникновении и течении близорукости у детей и подростков // Кубанский научный медицинский вестник. 2012. -№2. - С. 190-193.

134. Чимонина И.В., Кочарян С.А. Биотехнологические особенности использования моркови и ее влияние на состояние организма человека // Мир науки, культуры, образования. - 2014. - №3 (46). - с. 419-420.

135. Шейко В.И., Пантелеев В.Г. ВНД и системный иммунитет в условиях миопии // Материали за Х международна научна практична конференция «Динамиката на съвременната наука - 2014». - София, 2014. - С. 69-71.

136. Шик Е.В. Витамины с антиоксидантными свойствами в профилактике и лечении острыз респираторных инфекций у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12. - № 4. - С. 142-147.

137. Шмаков Е.В., Козырева О.В. медико-социальные факторы, влияющие на формирование и развитие миопии среди детей и подростков,

занимающихся спортом на регулярной основе // Приволжский научный вестник. - 2014. - № 11-1. - С. 109-111.

138. Юдина Н.В., Егорова Е.Ю., Гришина Т.Р., Калачева А.Г., Громова О.А. Сравнительная эффективность минеральной коррекции при лечении синдрома вегетативной дистонии у молодых в сочетании с артериальной гипотензией // Земский врач. - 2013. - №4. - С. 41-47.

139. Alonso, J., Ferrer, M., Gandeck, B. et al. Health-related quality of life associated with chronic conditions in eight countries: results from the International Quality of Life Assessment (IQOLA) project // Qual Life Res. -2004. - Vol. 13. - №2. -P. 282-298.

140. Arens JF, Van Dorp DA. Synthesis of some compounds possessing vitamin A activity // Nature. - 1946. - Vol. 150. - P.190.

141. Ashby RS, Schaeffel F. The effect of bright light on lens compensation in chicks // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. - Vol. 51. - №10. - P. 5247-5253.

142. Barber T, Esteban-Pretel G, Marin MP, Timoneda J. Vitamin a deficiency and alterations in the extracellular matrix // Nutrients. - 2014. - Vol. 6(11). - P. 4984-5017.

143. Batten ML, Imanishi Y, Maeda T, Tu DC, Moise AR, Bronson D, Possin D, Van-Gelder RN, Baehr W, Palczewski K. Lecithin-retinol acyltransferase is essential for accumulation of all-trans-retinyl esters in the eye and in the liver // J Biol Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 10422-10432.

144. Beijer MR, Kraal G, den Haan JM. Vitamin A and dendritic cell differentiation // Immunology. - 2014. - Vol. 142(1). - P. 39-45.

145. Bessey OA. The determination of vitamin A and carotene in small quantities of blood serum. J. Biol. Chem. - 1946. - Vol. 166. - P. 177-188.

146. Birk DE, Lande MA. Corneal and scleral collagen fiber formation in vitro // Biochim Biophys Acta. - 1981. - Vol. 670. - P. 362-369.

147. Birk DE, Trelstad RL. Extracellular compartments in matrix morphogenesis: collagen fibril, bundle, and lamellar formation by corneal fibroblasts // J. Cell Biol. - 1984. - Vol. 99. - P. 2024-2033.

148. Bosscher D., Cauwebergh R., Van der Auwera J. C., Robberecht H., Deelstra H. Calcium, iron and zinc availability from weaning meals // Acta Paediatr. -2002. - Vol. 91. - N 7. - P. 761-768.

149. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow //Scand.J.Clin.Lab.Investig.-1968.-Vol.21-Suppl.97. - P.1-9.

150. Brotons M.L., Bolca C., Frechette E., Deslauriers J. Anatomy and Physiology of the Thoracic Lymphatic System // Thorac. Surg. Clin. - 2012. - Vol. 22. - P. 139-153.

151. Chelstowska S, Widjaja-Adhi MA, Silvaroli JA, Golczak M. Molecular Basis for Vitamin A Uptake and Storage in Vertebrates // Nutrients. - 2016. - Vol. 8(11). - pii: E676.

152. Chen C, Thompson DA, Koutalos Y. Reduction of all-trans retinal in vertebrate rod photoreceptors requires the combined action of RDH8 and RDH12. - J Biol Chem. - 2012. - Vol. 287. - № 29. - P. 24662-24670.

153. Clagget-Dame M., Knutson D. Vitamin A in reproduction and development // Nutrients. - 2011. - Vol. 3. - P. 385-428.

154. Cohen Y, Peleg E, Belkin M, Polat U, Solomon AS. Ambient illuminance, retinal dopamine release and refractive development in chicks // Exp Eye Res. -2012. - Vol. 103. - P. 33-40.

155. Curtin, B. J. The Myopias: Basic science and clinical management / B. J. Curtin. — Philadelphia: Harper and Row, 1985. - 495 p.

156. Cvekl A, Wang WL. Retinoic acid signaling in mammalian eye development // Exp Eye Res. - 2009. - Vol. 89. - P. 280-291.

157. Das BC, Thapa P, Karki R, Das S, Mahapatra S, Liu TC, Torregroza I, Wallace DP, Kambhampati S, Van Veldhuizen P, Verma A, Ray SK, Evans T. Retinoic

acid signaling pathways in development and diseases // Bioorg Med Chem. -2014. - Vol. 22(2). - P. 673-683.

158. Desai CK, Huang J, Lokhandwala A, Fernandez A, Riaz IB, Alpert JS. The role of vitamin supplementation in the prevention of cardiovascular disease events // Clin Cardiol. - 2014. - Vol. 37(9). - P. 576-581.

159. Deutsche Zentrum fur Altersfragen Gesundheit und Gesundheitsversorgung. Der Alterssurvey: Aktuelles aufeinen Blick, ausgewahlte Ergebnisse. Bonn: Bundesministeriums fur Familie, Senioren, Frauen und Jugend. Gesundheit und Gesundheitsversorgung. - 2005.- URL: http://www.statistik.at/web_de/ services/publikationen/4/index.html (accessed 12 December 2006).

160. Dolle P., Ruberte E., Kastner P., Petkovich M., Stoner C.M., Gudas L.K., Chambon P. Differential expression of genes encoding alpha, beta and gamma retinoic acid receptors and crabp in the developing limbs of the mouse // Nature. - 1989. - Vol. 342. - P.702-705.

161. Duester G. Retinoic acid synthesis and signaling during early organogenesis // Cell. - 2008. - Vol. 134. - P. 921-931.

162. Edwards RB, Adler AJ. Exchange of retinol between IRBP and CRBP // Exp Eye Res. - 1994. - Vol. 59. - P. 161-170.

163. Edwards RB, Adler AJ. IRBP enhances removal of 11-cis retinaldehyde from isolated RPE membranes // Exp Eye Res. - 2000. - Vol. 70. - P. 235-245.

164. FAO, WHO. Vitamin and mineral requirements in human nutrition, 2nd ed. Geneva, World Health Organization, 2004. http://whqlibdoc. who.int/publications/2004/9241546123.pdf

165. Faustino JF, Ribeiro-Silva A, Dalto RF, Souza MM, Furtado JM, Rocha Gde M, Alves M, Rocha EM. Vitamin A_and the eye: an old tale for modern times // Arq Bras Oftalmol. - 2016. - Vol. 79(1). - P.56-61.

166. Feinstein, A. The pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease // J Chronic Dis. 1970. - Vol. 23. - P. 455-469.

167. Feldkaemper M, Schaeffel F. An updated view on the role of dopamine in myopia // Exp Eye Res. - 2013. - Vol. 114. - P. 106-119.

168. Fortin, M., Bravo, G., Hudon, C, Vanasse, A. and Lapointe, L. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice // Ann Earn Med. - 2005. -Vol. 3. - P. 223-228.

169. Foster PJ, Jiang Y. Epidemiology of myopia // Eye (Lond). - 2014. - Vol. 28. - P. 202-208.

170. French AN, Morgan IG, Burlutsky G, Mitchell P, Rose KA. Prevalence and 5-to 6-year incidence and progression of myopia and hyperopia in Australian schoolchildren // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120 (7). - P. 1482-1491.

171. Ganesan P., Wildsoet C.F. Pharmaceutical intervention for myopia control // Expert Review of Ophtalmology. - 2010. - Vol. 5. - №6. - P. 759-758.

172. Giera M, Lingeman H, Niessen WMA. Recent advancements in the LC- and GC-based analysis of malondialdehyde (MDA): a brief overview // Chromatographia. - 2012. - Vol. 75 (9-10). - P. 433-440.

173. Gijsen R, Hoeymans N, Schellevis FG, Ruwaard D, van den Satariano WA, Bos GA. Causes and consequences of comorbidity a review // J Clin Epidemiol. - 2001. - Vol. 54. - P. 661-674.

174. Giuliano G. Plant carotenoids: genomics meets multi-gene engineering // Curr Opin Plant Biol. - 2014. - Vol. 19. - P. 111-117.

175. Green AS, Fascetti AJ. Meeting the vitamin A: Requirement The efficacy and importance of P-Carotene in animal Species // Scientific World J. - 2016. - Vol. 2016. - 7393620.

176. Guggenheim JA, Northstone K, McMahon G, Ness AR, Deere K, Mattocks C, et al. Time outdoors and physical activiity as predictors of incident myopia in childhood: A prospective cohort study // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. -Vol. 53. - P. 2856-2865.

177. Guo Y, Brown C, Ortiz C, Noelle RJ. Leukocyte homing, fate, and function are controlled by retinoic acid // Physiol Rev. - 2015. - Vol. 95(1). - P. 125-148.

178. Halychanska O.M., Andriychuk A.V., Antoniuk N.S. Atypical topography of the thyroid gland, thymus and the vessels of the superior mediastinum in 6-

month old fetus // Khist. AllUkr. med. journ. stud. & young doctors. - 2012. - Iss. 14. - P. 14.

179. Hamishehkar H., Ranjdoost F., Asgharian P, Mahmoodpoor A., Sanaie S. Vitamins, Are They Safe? // Adv Pharm Bull. - 2016. - Vol. 6(4). - P. 467-477.

180. Hammerling U. Retinol as electron carrier in redox signaling, a new frontier in vitamin A research // Hepatobiliary Surg Nutr. - 2016. - Vol. 5(1). - P. 15-28.

181. Harper AR, Wang X, Moiseyev G, Ma JX, Summers JA. Postnatal Chick Choroids Exhibit Increased Retinaldehyde Dehydrogenase Activity During Recovery from Form Deprivation Induced Myopia // Invest Ophthalmol Vis Sci.

- 2016. - Vol. 57(11). - P. 4886-4897.

182. Henning P, Conaway HH, Lerner UH. Retinoid receptors in bone and their role in bone remodeling // Front Endocrinol (Lausanne). - 2015. - Vol. 6. - P. 31.

183. Hoffman, C., Rice, D. and Sung, H. Persons with chronic conditions. Their prevalence and costs // JAMA. - 1996. - Vol. 276. - P. 1473-1479.

184. Huo L., Cui D., Yang X., Gao Z., Trier K., Zeng J. All-trans retinoids acid modulates mitogen-activated protein kinase pathway activation in human scleral fibroblasts through retinoids acid receptor beta // Mol. Vis. - 2013. - 17951803.

185. Isler O, Huber W, Ronco A, et al. Synthese des vitamin A // Helvetica Chimica Acta. - 1947. -Vol. 30. - P. 1911-1927.

186. Janssen, F. and Kunst, A. Cohort patterns in mortality trends among the elderly in seven European countries, 1950-99 // Int J Epidemiol. - 2005. - Vol. 34. - P. 1149-1159.

187. Jeyakumar SM, Vajreswari A. Vitamin A as a key regulator of obesity & its associated disorders: Evidences from an obese rat model // Indian J Med Res.

- 2015. - Vol.141(3). - P. 275-84.

188. Jin M, Li S, Moghrabi WN, Sun H, Travis GH. Rpe65 is the retinoid isomerase in bovine retinal pigment epithelium // Cell. - 2005. - Vol. 122. - P. 449-459.

189. Jones-Jordan LA, Sinnott LT, Cotter SA, Kleinstein RN, Manny RE, Mutti DO, et al. Time outdoors, visual acuity, and myopia progression in juvenile-onset myopes // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. - Vol. 53. - P. 7169-7175.

190. Keeley FW, Vesely S MJ. Characterization of collagen from normal human sclera // Exp Eye Res. - 1984. - Vol. 39. - P. 533-542.

191. Khillan JS. Vitamin A/retinol and maintenance of pluripotency of stem cells // Nutrients. - 2014. - Vol. 6(3). - P. 1209-1222.

192. Kim RY, Stern WH. Retinoids and butyrate modulate fibroblast growth and contraction of collagen matrices // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1990. - Jun. -31 (6). - 1183-1186.

193. Kinsella, K. and Phillips, D. Global aging: the challenge of success // Population Bull. - 2005 - Vol. 60. - №1. - P. 5-42.

194. Kiser PD, Golczak M, Palczewski K. Chemistry of the retinoid (visual) cycle // Chem Rev. - 2014. - Vol. 114. - P. 194-232.

195. Kornyei Z., Gocza E., Ruhl R. et al. Astroglia-derived retinoic acid is a key factor in glia-induced neurogenesis // FASEB J. - 2007. - Vol. 21. - P. 24962509.

196. Kroger RH, Wagner HJ. The eye of the blue acara (Aequidens pulcher, Cichlidae) grows to compensate for defocus due to chromatic aberration // J Comp Physiol A. - 1996. Vol. 179. - P. 837-842.

197. Lane M.A., Bailey S.J. Role of retinoid signaling in the adult brain // Progress in Neurobiology. - 2005. - Vol. 75. - P. 275-293.

198. Lauber JK, Kinnear A. Eye enlargement in birds induced by dim light // Canad J Ophthal. - 1979. - Vol. 14. - P. 265-269.

199. Lauber JK, McGinnis J. Eye lesions in domestic fowl reared under continuous light // Vision Res. - 1966. - Vol. 6. - P. 619-626.

200. Levinsohn FG. Zur frage der kunstlich erzeugten kurzsichtigkeit bei affen // Klinische Monatsblatter fur Augenheilkunde. - 1919. - Vol. 61. - P. 794-803.

201. Li C., McFadden S.A., Morgan I., Cui D., Hu J., Wan W., Zeng J. All-trans retinoic acid regulates the expression of the extracellular matrix protein fibulin-1

in the guinea pig sclera and human scleral fibroblasts // Mol. Vis. - 2010. - 16. -689-697.

202. Li T, Troilo D, Glasser A, Howland H. Constant light produces severe corneal flattening and hyperopia in chickens // Vision Res. - 1995. - Vol. 35. - P. 12031209.

203. Li Y, Wongsiriroj N, Blaner WS. The multifaceted nature of retinoid transport and metabolism // Hepatobiliary Surg Nutr. - 2014. - Vol. 3(3). - P. 126-139.

204. Liang H., Grewether D.P., Grewether S.G. et al. A role for photoreceptor outer segments in the induction of deprivation myopia // Visual Research. - 1995. -Vol. 35. - P. 1217.

205. Liu R, Qian Y-F, He JC, Hu M, Zhou X-T, Dai J-H, et al. Effects of different monochromatic lights on refractive development and eye growth in guinea pigs // Exp Eye Res. - 2011. - Vol. 92. - P. 447-453.

206. Liu Y, Wildsoet CF. The effective add inherent in 2-zone negative lenses inhibits eye growth in myopic young chicks // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2012. - Vol. 53. - P. 5085-5093.

207. Logan NS, Shah P, Rudnicka AR, et al. Childhood ethnic differences in ametropia and ocular biometry: the Aston Eye Study // Ophthalmic Physiol Opt. - 2011. - Vol. 31. - P.550-558.

208. Lohnes D, Mark M, Mendelsohn C, Dolle P, Dierich A, Gorry P, Gansmuller A, Chambon P. Function of the retinoic acid receptors (RARs) during development. (I) Craniofacial and skeletal abnormalities in RAR double mutants // Development. - 1994. - Vol. 120. - P. 2723-2748.

209. Mann J, Truswell AS, eds. Essentials of human nutrition // Oxford University Press, 2000.

210. Marengonu A, Angelman S, Melis R, Mangialache F, Karp A, Garmen A, Meinow B, Fratiglioni L. Aging with multimorbidity: a systematic review of the literature // Ageing Res Rev. - 2011. - Vol 10. - P. 430-439.

211. Mathers, C. and Loncar, D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 // PLoS Med. - 2006. - Vol. 3. - P. 442.

212. Mayo-Wilson E., Imdad A., Herzer K., Yakoob M.Y., Bhutta Z.A. Vitamin A supplements for preventing mortality, illness, and blindness in children aged under 5: Systematic review and meta-analysis // BMJ. - 2011. - Vol. 343. -d5094.

213. McCollum E.V., Davis M. The necessity of certain lipins in the diet during growth // J Biol Chem. - 1913. - Vol. 15. - P.167-175.

214. McFadden SA, Howlett MH, Mertz JR. Retinoic acid signals the direction of ocular elongation in the guinea pig eye // Vision Res. - 2004. - Vol. 44. - P. 643-653.

215. Mertz JR, Wallman J. Choroidal retinoic acid synthesis: a possible mediator between refractive error and compensatory eye growth // Exp Eye Res. - 2000. -Vol. 70. - P. 519-27.

216. Metzler MA, Sandell LL. Enzymatic Metabolism of Vitamin A in Developing Vertebrate Embryos // Nutrients. - 2016. - Vol. 15. - 8(12).

217. Moiseyev G, Chen Y, Takahashi Y, Wu BX, Ma JX. RPE65 is the isomerohydrolase in the retinoid visual cycle // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 12413-12418.

218. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Methods. -1983. - № 65. - P. 55-63.

219. Mu MW, Zhao ZY, Li CG. Comparative study of neural differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells by different induction methods // Genet Mol Res. - 2015. - Vol.14(4). - P. 14169-14176.

220. Norton T.T., Rada J.A. Reduced extracellular matrix in mammalian sclera with induced myopia // Vision research. - 1995. - 35 (9). - 1271-1281.

221. Norton TT, Siegwart JT., Jr. Light levels, refractive development, and myopia -A speculative review // Exp Eye Res. - 2013. - Vol. 114. - P. 48-57.

222. O'Byrne S.M., Blaner W.S. Retinol and retinyl esters: biochemistry and physiology // J Lipid Res. - 2013. - V. 54(7). - P. 1731-1743.

223. Osborne TB, Mendel LB. The relationship of growth to the chemical constituents of the diet // J Biol Chem. - 1913. - Vol. 15. - P. 311-326.

224. Pan CW, Ramamurthy D, Saw SM. Worldwide prevalence and risk factors for myopia // Ophthalmic Physiol Opt. - 2012. - Vol. 32. - P. 3-16.

225. Patel S, Vajdy M. Induction of cellular and molecular immunomodulatory pathways by_vitamin A and flavonoids // Expert Opin Biol Ther. - 2015. - Vol. 15(10). - P 1411- 1428.

226. Perrin, J., Bloom, S. and Gortmaker, S. The increase of childhood chronic conditions in the United States // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 2755-2759.

227. Pino-Lagos K, Benson MJ, Noelle RJ. Retinoic acid in the immune system // Ann N Y Acad Sci. - 2008. - Vol. 1143. - P. 170-87.

228. Qi YJ, Niu QL, Zhu XL, Zhao XZ, Yang WW, Wang XJ. Relationship between deficiencies in vitamin A and E and occurance of infectiousdisiases among children // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2016. -Vol. 20(23). - P. 50095012.

229. Rada JA, Achen VR, Penugonda S, et al. Proteoglycan composition in the human sclera during growth and aging // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2000. -Vol. 41. - P. 1639-1648.

230. Rada JA, Achen VR, Perry CA, Fox PW. Proteoglycans in the human sclera. Evidence for the presence of aggrecan // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1997. -Vol. 38. - P. 1740-1751.

231. Rada JA, Cornuet PK, Hassell JR. Regulation of corneal collagen fibrillogenesis in vitro by corneal proteoglycan (Lumican and Decorin) core proteins // Exp. Eye Res. - 1993. - Vol.56. - P. 635-648.

232. Rada JA, Hollaway LR, Lam W, Li N, Napoli JL. Identification of RALDH2 as a visually regulated retinoic acid synthesizing enzyme in the chick choroid // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. - Vol. 53(3). - P. 1649-1662.

233. Rada J. A., Shelton S., Norton T. T. The sclera and myopia // Experimental Eye Research. - 2006. - Vol. 82(2). - P. 185-200.

234. Rada J.A., Nickla D.L., Troilo D. Decreased proteoglycan synthesis associated with form deprivation myopia in mature primate eyes // Investigative ophthalmology & visual science. - 2000. - 41 (8). - 2050-2058.

235. Redmond TM, Poliakov E, Yu S, Tsai JY, Lu Z, Gentleman S. Mutation of key residues of Rpe65 abolishes its enzymatic role as isomerohydrolase in the visual cycle // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 13658-13663.

236. Rose L, Yinon U, Belkin M. Myopia induced in cats deprived of distance vision during development // Vision Res. - 1974. - Vol. 14. - P. 1029-1032.

237. Ross A.C. Vitamin A and retinoic acid in T cell-related immunity // Am. J. Clin. Nutr. - 2012 - Vol. 96. - P. 1166S-1172S.

238. Rozanowska M, Handzel K, Boulton ME, Rozanowski B. Cytotoxicity of all-trans-retinal increases upon photodegradation // Photochem Photobiol. - 2012. -Vol. 88(6). - P. 1362-72.

239. Rucker RJ, Wallman J. Chick eyes compensate for chromatic simulation of hyperopic and myopic defocus: Evidence that the eye uses longitudinal chromatic aberration to guide eye-growth // Vision Res. - 2009. - Vol. 49. -P.1775-1783.

240. Rucker FJ, Wallman J. Chicks use changes in luminance and chromatic contrast as indicators of the sign of defocus // J Vis. - 2012. - Vol. 12. - P. 1-13.

241. Saenz-de-Viteri M, Sadaba LM. Optical Coherence Tomography Assessment Before and After Vitamin Supplementation in a Patient with_ Vitamin A_Deficiency: A Case Report and Literature_Review // Medicine (Baltimore). -2016. - Vol. 95(6). - e2680.

242. Sandberg-Lall M, Hagg PO, Wahlstrom I, Pihlajaniemi T. Type XIII collagen is widely expressed in the adult and developing human eye and accentuated in the ciliary muscle, the optic nerve and the neural retina // Exp Eye Res. - 2000. -Vol. 70. - P. 775-787.

243. Seko Y., Shimokawa H., Tokoro T. In vivo and in vitro association of retinoic acid with form-deprivation myopia in the chick // Experimental Eye Resarch. -1996. - Vol.63. - №4. - P. 443-452.

244. Schaeffel F, Burkhardt E, Howland HC, Williams RW. Measurement of refractive state and deprivation myopia in two strains of mice // Optom Vis Sci. -2004. - Vol. 81. - P. 99-110.

245. Schaible U.E., Kaufmann S.H. Malnutrition and infection: Complex mechanisms and global impacts // PLoS Med. - 2007. - Vol. 4.

246. Scotta C., Esposito M., Fazekasova H., Fanelli G., Edozie F.C., Ali N., Xiao F., Peakman M., Afzali B., Sagoo P., et al. Differential effects of rapamycin and retinoic acid on expansion, stability and suppressive qualities of human CD4+ CD25+ Foxp3+ T regulatory cell subpopulations // Haematologica. - 2013. - Vol. 98. - P. 1291-1299.

247. Seidemann A, Schaeffel F. Effects of longitudinal chromatic aberration on accommodation and emmetropization // Vision Res. - 2002. - Vol. 42. - P. 2409-2417.

248. Semba R.D. On the 'discovery' of vitamin A // Ann Nutr Metab. - 2012. -Vol. 61. - P. 192-198.

249. Seppinen L., Pihlajaniemi T. The multiple functions of collagen XVIII in development and disease // Matrix Biology. - 2011. - Vol. 30 № 2. - P. 83-92.

250. Sherman SM, Norton TT, Casagrande VA. Myopia in the lid-sutured tree shrew (Tupaia glis) // Brain Res. - 1977. - Vol. 124. - P. 154-7.

251. Shlomo, Y. and Kuh, D. A life course approach to chronic disease epidemiology: conceptual models, empirical challenges, and interdisciplinary perspectives // Int J Epidemiol. - 2002. Vol. 31. - P. 285-293.

252. Sickel W. Electrical and metabolic manifestations of receptor and higher-order neuron activity in vertebrate retina // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 1972. - Vol. 24. - P. 101-118.

253. Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine // Redox Biol. - 2015. - Vol. 4. - P. 180-183.

254. Sirisinha S. The pleiotropic role of vitamin A in regulating mucosal immunity // Asian Pac J Allergy Immunol. - 2015. - Vol. 33(2). - P. 71-89.

255. Sivak JG. The role of the lens in refractive development of the eye: animal models of ametropia // Exp Eye Res. - 2008. - Vol. 87(1). - P. 3-8.

256. Smith EL, III, Hung L-F, Huang J. Protective effects of high ambient lighting on the development of form-deprivation myopia in rhesus monkeys // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. - Vol. 53. - P. 421-428.

257. Smith EL, 3rd, Hung L-F, Huang J, Arumugam B. Effects of local myopic defocus on refractive development in monkeys // Optom Vis Sci. - 2013. - Vol. 114. - P. 77-88.

258. Smith EL, III, Hung L-F, Arumugam B, Huang J. Negative lens-induced myopia in infant monkeys: Effects of high ambient lighting // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2013. - Vol. 54. - P. 2959-2969.

259. Spaide, R. F. Patologic myopia / R. F.Spaide, K. Ohno-Matsui, L.A.Yannuzzi.—New York: KNO VA, 2014.—376 p.

260. Stone A.R., Liu J., Sugimoto R., Capehart C., Zhu X., Pendrak K. GABA, Experimental Myopia, and Ocular Growth in Chick. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44, N 9. - P. 3933-3946.

261. Strunz EC, Suchdev PS, Addiss DG. Soil-Transmitted Helminthiasis and Vitamin A Deficiency: Two Problems, One Policy // Trends Parasitol. -2016. - Jan. - Vol. 32(1). - P. 10-18.

262. Tanumihardjo SA, Russell RM, Stephensen CB, Gannon BM, Craft NE, Haskell MJ, Lietz G, Schulze K, Raiten DJ. Biomarkers of Nutrition for Development (BOND)-Vitamin A Review // J Nutr. - 2016. - Vol. 146(9). - P. 1816S-48S.

263. Tao EF, Yuan TM. Vitamin A level and diseases of premature infants // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2016. - Vol. 18(2). - P. 177-182.

264. Travis GH, Golczak M, Moise AR, Palczewski K. Diseases caused by defects in the visual cycle: retinoids as potential therapeutic agents // Annu Rev Pharmocol Toxicol. - 2007. - Vol. 47. - P. 1-44.

265. Troilo D, Judge SJ. Ocular development and visual deprivation myopia in the common marmoset (Callithrix jacchus) // Vision Res. - 1993. - Vol. 33. - P. 1311-1324.

266. Troilo D, Nickla DL, Mertz JR, Summers Rada JA. Change in the synthesis rates of ocular retinoic acid and scleral glycosaminoglycan during experimentally altered eye growth in marmosets // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. - Vol. 47.

- P. 1768-1777.

267. Troilo D, Quinn N, Baker K. Accommodation and induced myopia in marmosets // Vision Res. - 2007. - Vol. 47(9). - P. 1228-1244.

268. Van den Akker M, Buntinx F, Metsemakers JF, Roos S, Knottnerus JA. Multimorbidity in General Practice: Prevalence, Incidence, and Determinants of Co-Occurring Chronic and Recurrent Diseases // J Clin Epidemiol. - 1998. -Vol. 51. - №5. - P.367-75.

269. Van der Lee, J., Mokkink, L., Grootenhuis, M., Heymans, H. and Offringa, M. Definitions and measurement of chronic health conditions in childhood // JAMA.

- 2007. - Vol. 297. - P. 2741-51.

270. Vogel KG, Paulsson M, Heinegard D. Specific inhibition of type I and type II collagen fibrillogenesis by the small proteoglycan of tendon // Biochem J. -1984. - Vol. 223. - P. 587-597.

271. Wallman J, Turkel J, Trachtman J. Extreme myopia produced by modest change in early visual experience // Science. - 1978. - Vol. 201. - P. 1249-51.

272. Wallman J., Winawer J. Homeostasis of eye growth and the question of myopia // Neuron. - 2004. - Vol. 43 (4). - P. 447-468.

273. Wang T. W., Zhang H., Parent J.M. Retinoic acid regulates postnatal neurogenesis in the murine subventricular zoneolfactory bulb pathway // Development. - 2005. - Vol. 132. - P. 2721-2732.

274. Wen G, Tarczy-Hornoch K, McKean-Cowdin R, Cotter SA, Borchert M, Lin J, et al. Prevalence of myopia, hyperopia, and astigmatism in non-Hispanic white and Asian children: multi-ethnic pediatric eye disease study // Ophthalmology. -2013. - Vol. 120 (10). - P. 2109-2116.

275. Watson D.S., Huang Z., Szoka F.C. Jr.All-trans retinoic acid potentiates the antibody response in mice to a lipopeptide antigen adjuvanted with liposomal lipid A // Immunol. Cell Biol. - 2008. - Nov.-Dec. - 87 (8). - 630-633.

276. Wessel H, Anderson S, Fitae D, Halvas E, Hempel J, SundarRaj N. Type XII collagen contributes to diversities in human corneal and limbal extracellular matrices // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1997. - Vol. 38. - P. 2408-2422.

277. WHO. Indicators for assessing vitamin A deficiency and their application in monitoring and evaluation intervention programmes. Geneva, World Health Organization, 1996. URL: http://www.who.int/nutrition/ publications/micronutrients/vitamin_a_deficieny/ WH0NUT96.10.pdf

278. WHO. Serum retinol concentrations for determining the prevalence of vitamin A deficiency in populations. Vitamin and Mineral Nutrition Information System. Geneva, World Health Organization, 2011 (WHO/NMH/NHD/MNM/11.3) (http://www.who.int/vmnis/indicators/retinol_ru.pdf, по состоянию на [27.01.2017])

279. Wiesel TN, Raviola E. Myopia and eye enlargement after neonatal lid fusion in monkeys // Nature. - 1977. - Vol. 266. - P. 66-8.

280. Wilson, Т, Buck, D. and Ham, С. Rising to the challenge: will the NHS support people with long-term conditions? // BMJ. - 2005. - Vol. 330. - P. 657-661.

281. Wilson JG, Roth CB, Warkany J. An analysis of the syndrome of malformations induced by maternal vitamin A deficiency. Effects of restoration of vitamin A at various times during gestation // Amer J Anat. - 1953. - Vol. 92. - P. 189-217.

282. Witkovsky P. Dopamine and retinal function // Doc Ophthalmol. - 2004. -Vol. 108. - P. 17-40.

283. Yan DS, Zhou XT, Chen XY, Lu F, Wang J, Hu DN, Qu J. Expression of retinoid acid receptors in human scleral fibroblasts and regulation of growth of fibroblasts by retinoic acid // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2007. - Vol. 43. - P. 750-3.

284. Yin XP, Zhou J, Wu D, Chen ZY, Bao B. Effects of that ATRA inhibits Nrf2-ARE pathway on glial cells activation after intracerebral hemorrhage // Int J Clin Exp Pathol. - 2015. - Vol. 8(9). - P. 10436-10443.

285. Yosaee S, Akbari Fakhrabadi M, Shidfar F. Positive evidence for vitamin A role in prevention of type 1 diabetes // World J Diabetes. - 2016. - Vol. 7(9). -P. 177-188.

286. Young FA. The distribution of refractive errors in monkeys // Exp Eye Res. -1964. - Vol. 3. - P. 230-238.

287. Zabetian-Targhi F, Mahmoudi MJ, Rezaei N, Mahmoudi M. Retinol_binding protein 4 in relation to diet, inflammation, immunity, and cardiovascular diseases // Adv Nutr. - 2015. - Vol. 6(6). - P. 748-762.

288. Zhao F, Li K, Zhao L, Liu J, Suo Q, Zhao J, Wang H, Zhao S. Effect of Nrf2 on rat ovarian tissues against atrazine-induced anti-oxidative response // Int J Clin Exp Pathol. - 2014. - Vol. 7. - 2780-2789.

289. Zhong M, Kawaguchi R, Kassai M, Sun H. Retina, retinol, retinal and the natural history of vitamin A as a light sensor // Nutrients. - 2012. - Vol. 4(12). -2069-2096.