Патогенетические основы терапии хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Погонченкова, Ирэна Владимировна

  • Погонченкова, Ирэна Владимировна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2011, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.04
  • Количество страниц 230
Погонченкова, Ирэна Владимировна. Патогенетические основы терапии хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких: дис. доктор медицинских наук: 14.01.04 - Внутренние болезни. Москва. 2011. 230 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Погонченкова, Ирэна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История вопроса

1.2. Современные аспекты патогенеза хронического легочного сердца у больных ХОБЛ

1.2.1. Роль легочной гипертонии в формировании ХЛС

1.2.2. Состояние внутрисердечной гемодинамики и современные аспекты развития сердечной недостаточности у больных ХЛС

1.2.3. Состояние симпатоадреналовой системы у больных ХЛС

1.2.4. Особенности вариабельности ритма сердца при ХЛС

1.2.5. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ХЛС

1.2.6. Влияние воспаления на функциональную активность эндотелия легочных сосудов

1.2.7. Роль оксидативного стресса в патогенезе хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких

1.2.8. Роль апоптоза в формировании хронического легочного сердца

1.2.9. Белки теплового шока (Н8Р70) как показатель эндогенной защиты организма

1.3. Современные подходы к терапии хронического легочного сердца

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Исследование функции внешнего дыхания и газового состава крови

2.2.2. Исследование центральной гемодинамики

2.2.3. Суточное мониторирование электрокардиограммы с оценкой вариабельности ритма сердца

2.2.4. Методы исследования микроциркуляции, функции эндотелия и апоптоза

2.2.5. Исследование показателей оксидативного стресса и антиоксидантной защиты

2.2.6. Исследование маркеров системного воспаления

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОРФО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХЛС НА ЭТАПАХ ЕГО ФОРМИРОВАНИЯ

3.1. Основные жалобы и клинические симптомы

3.2. Легочная вентиляция и газовый состав крови

3.3. Состояние центральной гемодинамики

3.4. Нарушения ритма сердца и его вариабельности

3.5. Состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови

3.6. Состояние микроциркуляции

3.7. Состояние процессов воспаления у больных ХЛС

3.8. Особенности состояния оксидантной и антиоксидантной систем

3.9. Функциональное состояние эндотелия, белков НБР70 и апоптоза

3.10. Корреляционные связи на этапах формирования ХЛС (основные звенья патогенеза ХЛС)

ГЛАВА IV. ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ АПФ У БОЛЬНЫХ ХЛС

4.1. Общая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

4.2. Клиническая эффективность и переносимость терапии

4.3. Динамика показателей ФВД и газов крови на фоне терапии

4.4. Динамика показателей центральной гемодинамики на фоне терапии

4.5. Динамика сегмента БТ, показателей вариабельности ритма сердца и его нарушений на фоне терапии

4.6. Динамика показателей реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

4.7. Динамика функционального состояния эндотелия, апоптоза, белков Н8Р70, воспаления и оксидативного стресса на фоне лечения

4.7.1. Изменение состояния микроциркуляторного русла

4.7.2. Изменения активности фактора Виллебранда, уровня нитритов/нитратов, активности каспаз, базального синтеза белков ШР

4.8. Динамика маркеров системного воспаления в процессе лечения

4.9. Динамика маркеров оксидативного стресса и антиоксидатной защиты на фоне лечения

4.10. Корреляционные связи в процессе лечения

ГЛАВА V. ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ У БОЛЬНЫХ ХЛС

5.1. Общая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

5.2. Клиническая эффективность и переносимость терапии

5.3. Динамика показателей ФВД и газового состава крови

5.4. Динамика показателей центральной гемодинамики

5.5. Динамика показателей реологии крови и тромбоцитарного гемостаза на фоне лечения

5.6. Динамика функционального состояния эндотелия на фоне лечения

5.6.1. Изменение состояния микроциркуляторного русла

5.6.2. Изменения активности фактора Виллебранда, уровня нитритов/нитратов, активности каспаз

5.7. Корреляционные связи в процессе лечения

ГЛАВА VI. ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ИАПФ И Р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ У БОЛЬНЫХ ХЛС

6.1. Общая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

6.2. Клиническая эффективность и переносимость терапии

6.3. Динамика показателей ФВД и газов крови на фоне лечения

6.4. Влияние р-блокаторов на частоту сердечных сокращений, показатели вариабельности ритма сердца и его нарушения

6.5. Влияние (3-блокаторов на центральную гемодинамику

6.6. Динамика функционального состояния эндотелия и апоптоза на фоне лечения

6.7. Влияние [3-блокаторов на реологию крови и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз

6.8. Корреляционные связи в процессе лечения

Клинический пример №

Клинический пример №

ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические основы терапии хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность проблемы

Одной из важных проблем современной медицины является хроническое легочное сердце (ХЛС). Это обусловлено возрастающей частотой развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Являясь тяжелым осложнением последней, хроническое легочное сердце определяет клинику, течение и прогноз заболевания, ухудшает качество жизни, приводит к ранней инвалидности и смерти больных. При развитии недостаточности кровообращения 2/3 больных умирают в течение 5 лет. Таким образом, проблему хронического легочного сердца следует считать не только медицинской, но и социально значимой [2,20,77,78,119,236,242].

Углубленные исследования проблемы хронического легочного сердца привели к пониманию некоторых новых механизмов его патогенеза. Наряду с гипоксией и артериальной гипоксемией, являющимися основными патогенетическими факторами развития легочной гипертонии, в последнее десятилетие большое значение придается нарушениям функциональных свойств эндотелия и активизации процессов апоптоза. Одним из механизмов активации апоптоза в условиях гипоксии является снижение активности антиоксидантной системы и развитие оксидативного стресса. Апоптоз приводит к гибели различных клеток, в том числе кардиомиоцитов и клеток эндотелия, утрате антикоагуляционных свойств последних, что сопровождается дисфункцией эндотелия, которая играет важную роль в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности у больных хроническим легочным сердцем [53,74,125].

Особый интерес представляет проблема оксидативного стресса и воспаления. Будучи тесно взаимосвязаны, приводят не только к изменению функционального и структурного состояния эндотелия, но и способствуют прогрессированию его дисфункции, ухудшая течение и прогноз хронического легочного сердца [62,63,64,65].

По мере прогрессирования хронического легочного сердца одно из центральных мест в его патогенезе, наряду с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, занимает хроническая гиперактивация симпатоадреналовой системы, которая приводит к развитию ряда патологических эффектов, в том числе к электрической нестабильности миокарда и частому возникновению разнообразных нарушений сердечного ритма. Изменение вариабельности ритма сердца является высокочувствительным показателем степени вегетативного дисбаланса и достоверным критерием риска развития фатальных аритмий и внезапной смерти [56,80].

Следовательно, воспаление, оксидативный стресс, дисфункция эндотелия, активация ренинангиотензиновой и гиперактивация симпатоадреналовой систем являются не только звеньями одной цепи патогенеза хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких, но и служат взаимоотягощающими факторами, способствуя прогрессированию и его декомпенсации.

Лечение хронического легочного сердца наиболее эффективно на ранних этапах его формирования, когда оно сохраняет потенциальную обратимость. В связи с этим ранняя диагностика, выявление клинико-функциональных особенностей и основных патогенетических механизмов развития хронического легочного сердца у больных ХОБЛ, позволит определить индивидуальный выбор терапии и улучшит прогноз жизни пациентов [20,42,71,73,96].

К сожалению, в настоящее время в литературе отсутствуют данные о проведении крупных многоцентровых международных исследований, которые позволили бы сформулировать достаточно четкие подходы к профилактике и терапии хронического легочного сердца, учитывая основные механизмы его развития.

Таким образом, представляются необходимыми дальнейшие исследования клинико-функциональных особенностей хронического легочного сердца на различных этапах его формирования с изучением влияния лечения на основные звенья патогенеза (гипоксия, воспаление, эндотелиальная дисфункция, гиперактивация ренинангиотензиновой и симпатоадреналовой систем, оксидативный стресс, апоптоз) с разработкой дифференцированного подхода к терапии и дополнительных критериев оценки эффективности лечения.

Цель исследования

Разработка дифференцированного патогенетического подхода к терапии и оценка эффективности проводимого лечения на основании выявленных клинико-функциональных и патофизиологических особенностей развития и прогрессирования хронического легочного сердца.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, гемореологии, функции внешнего дыхания и газового состава крови у больных компенсированным и декомпенсированным хроническим легочным сердцем в процессе лечения.

2. Изучить функциональное состояние эндотелия, процессов внутриклеточной защиты, апоптоза и оценить возможности использования их в качестве дополнительных критериев диагностики и эффективности терапии у больных хроническим легочным сердцем.

3. Выявить активность оксидантной и антиоксидантной систем и оценить возможности ее использования в качестве дополнительных критериев диагностики и эффективности терапии у больных хроническим легочным сердцем.

4. Изучить параметры симпатической и парасимпатической нервной системы у больных компенсированным и декомпенсированным хроническим легочным сердцем и оценить прогностическое значение вариабельности сердечного ритма и возможности ее использования в качестве дополнительного критерия диагностики и эффективности терапии.

5. Изучить корреляционные связи между изучаемыми показателями функционирования различных систем организма на этапах развития и прогрессирования заболевания и их динамику в процессе лечения.

6. Оценить возможности применения и сравнительную эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов ангиотензиновых рецепторов, селективных бета-адреноблокаторов у больных хроническим легочным сердцем и выработать практические рекомендации к их применению в зависимости от клинико-функциональных и патогенетических особенностей течения заболевания.

Научная новизна исследования

Впервые проведена комплексная оценка морфофункционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, газового состава крови, микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, показателей воспаления, апоптоза и оксидативного стресса, функции эндотелия у больных различной степени тяжести, что позволило выявить клинико-функциональные и патофизиологические особенности хроническим легочным сердцем на различных этапах его формирования и сформулировать дифференцированный подход к терапии. Определена в патогенезе хронического легочного сердца, наряду с вентиляционными нарушениями, гипоксической вазоконстрикцией и легочной гипертонией, оказывающей прямое влияние на правые отделы сердца, роль внекардиальных звеньев: гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем, выраженные нарушения функционального состояния эндотелия, вегетативной регуляции сердца, процессы апоптоза, окислительно-восстановительный стресс, синдром воспаления, которые являются не только звеньями одной цепи, но и взаимоусугубляют развитие, прогрессирование и декомпенсацию хронического легочного сердца. На основании проведенного комплексного обследования разработаны дополнительные патогенетические критерии развития, течения заболевания и оценки эффективности терапии хронического легочного сердца.

Практическая значимость работы

Разработаны дополнительные критерии патогенетических механизмов развития, клинической эффективности и дифференцированного подхода к назначению терапии на основе комплексного лабораторно-инструментально-биохимического обследования: изучения морфофункциональных параметров сердца, суточного мониторирования ЭКГ, микроциркуляции и агрегации тромбоцитов, функции эндотелия, воспаления, апоптоза, состояния оксидативной и антиоксидантной систем у больных хроническим легочным сердцем. Это позволяет объективно оценить особенности развития и течения хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких и предоставляет возможность оптимизации проводимой терапии.

На защиту выносятся следующие положения

1. В патогенезе хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких, наряду с вентиляционными нарушениями, гипоксической вазоконстрикцией и легочной гипертонией, оказывающей прямое влияние на правые отделы сердца, важное значение играют внекардиальные звенья: гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем, выраженные нарушения функционального состояния эндотелия, вегетативной регуляции сердца, процессы апоптоза, окислительный стресс, синдром воспаления, которые являются не только звеньями одной цепи, но и взаимоусугубляют развитие и прогрессирование хронического легочного сердца.

2. У больных хроническим легочным сердцем существуют тесные корреляционные зависимости между уровнем функционального состояния эндотелия, процессами воспаления и апоптоза, окислительно-восстановительным стрессом, показателями микроциркуляции, состоянием гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, показателями функции внешнего дыхания и газами крови, центральной гемодинамики и вегетативной регуляции сердца.

3. Оценка состояния функции эндотелия, оксидативного статуса, воспаления, апоптоза и вариабельности ритма сердца служит дополнительными патогенетическими критериями развития и течения заболевания.

4. Комплексное исследование вегетативной регуляции сердца, показателей эндотелиальной функции, оксидативного статуса, активности воспаления и апоптоза, состояния гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных ХОБЛ на различных этапах формирования хронического легочного сердца позволяет провести подбор патогенетически обоснованной терапии и использовать их как дополнительные критерии эффективности проводимого лечения.

Личный вклад

Соискателем самостоятельно был проведен подбор пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, обследование, наблюдение, ведение медицинской документации. Из специальных методик проводилось суточное мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца, забор венозной крови и начальные этапы ее подготовки для определения концентрации конечных метаболитов оксида азота и активности каспаз; сбор конденсата выдыхаемого воздуха для определения концентрации нитратов и нитритов. Проведена систематизация и оценка полученных результатов клинико-лабораторно-инструментальных показателей и их статистическая обработка. Личное участие в написание научных работ по теме диссертации - 95%.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в практику кардиологического, пульмонологического, терапевтического, консультативно-поликлинического пульмонологического отделений ГКБ №11 г.Москвы.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 45 печатные работы, в том числе 15 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» - Москва, 2005; на X Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» - Москва, 2005 год.

Основные положения диссертации доложены на совместном заседании кафедры терапии и семейной медицины МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №2 МГМСУ и отдела гранулематозных болезней Центрального научно-исследовательского института туберкулеза РАМН 24 июня 2011 г.

Объем и структура работы

Диссертационная работа представлена на 230 страницах машинописного текста, иллюстрирована 42 таблицами и 18 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 4-х глав результатов собственного исследования, двух клинических примеров, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 260 наименований, среди которых 129 отечественных и 131 иностранный источник.

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Погонченкова, Ирэна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. По мере прогрессирования и декомпенсации ХЛС выявлены клинико-функциональные особенности течения заболевания: достоверное ухудшение показателей функции вншнего дыхания и снижение уровня парциального давления кислорода; нарастание легочной гипертонии, нарушения диастолической и систолической функции правого желудочка в виде снижения VE/VA и увеличения RVET, снижение фракции выброса левого желудочка; нарушения в системе микроциркуляции и реологии крови с формированием стазического и застойного гемодинамических типов, повышения агрегационных свойств тромбоцитов, эритроцитов и вязкости плазмы крови.

2. У больных ХЛС установлена дисфункция эндотелия в виде повышения фактора Виллебранда и нарушения общего и локального синтеза оксида азота. У больных компенсированным ХЛС выявлено умеренное повышение уровня метаболитов оксида азота и их гиперпродукция при декомпенсации заболевания. При декомпенсированном ХЛС имеет место усиление апоптоза в виде повышения активности каспаз. Это отражает тяжесть заболевания и является ведущим механизмом прогрессирования сердечной недостаточности у больных ХЛС.

3. При компенсированном ХЛС установлена достоверная активация внутриклеточной защиты в виде повышения стресс-белков HSP70, а у при декомпенсации заболевания - истощение их синтеза. Выявлена тесная достоверная корреляционная связь между уровнем стресс-белков и общим синтезом оксида азота, ослабевающая по мере прогрессирования заболевания. Динамика уровня базального HSP70 отражает тяжесть заболевания и может служить прогностическим фактором.

4. При декомпенсированном ХЛС выявлен оксидативный стресс с повышением концентрации ацилгидроперекисей липидов и снижением активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы. Достоверно увеличивается экспрессия провоспалительных факторов С-реактивного белка и молекулы межклеточной адгезии сосудистого типа 1.

5. У больных ХЛС выявлен возрастающий по мере прогрессирования заболевания дисбаланс вегетативной нервной системы с преобладанием симпатической активности с достоверными изменениями временных и спектральных характеристик вариабельности ритма сердца, уменьшение низкочастотного и увеличение высокочастотного компонента и их соотношения.

6. При декомпенсации ХЛС усиливаются корреляционные связи между показателями неспецифического воспаления, оксидантной и антиоксидантной систем, микроциркуляции, вариабельности сердечного ритма, содержанием метаболитов оксида азота, уровнем фактора Виллебранда, параметрами центральной и периферической гемодинамики, газовым составом крови и показателями функции внешнего дыхания, что свидетельствует о тесной связи внекардиальных звеньев патогенеза ХЛС и их влиянии на прогрессирование и декомпенсацию заболевания.

7. Терапия ИАПФ хорошо переносится больными и положительно влияет на клиническое течение ХЛС, достоверно улучшая показатели центральной гемодинамики в виде снижения легочной гипертонии, улучшения диастолической функции обоих желудочков, показатели реологии крови и микроциркуляции, с уменьшением числа ее патологических типов. Происходит достоверное улучшение функционального состояния эндотелия и активация внутриклеточной защиты с повышением синтеза защитных белков Н8Р70, уменьшается выраженность оксидативного стресса и системного воспаления, что может служить дополнительными критериями эффективности проводимой терапии;

8. У больных ХЛС на фоне хорошей переносимости лечения кандесартаном и лозартаном отмечено достоверное улучшение показателей центральной гемодинамики, снижение гиперпродукции оксида азота и снижения активности каспаз, что свидетельствует о положительном влиянии на функциональное состояние эндотелия и апоптоза. Отмечено достоверное улучшение состояния микроциркуляторного русла, реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

9. Комбинированная терапия ИАПФ и высокоселективными (31-адреноблокаторами у больных ХЛС обеспечивает коррекцию нарушений ритма сердца и снижение активности симпатоадреналовой системы в виде достоверного улучшения спектральных и временных параметров вариабельности ритма сердца, центральной гемодинамики. Применение метопролола и небиволола не ухудшает показатели функции внешнего дыхания и газового состава крови. Использование небиволола позволяет достоверно уменьшить степень эндотелиальной дисфункции и снизить активность каспаз. Ослабление корреляционных связей на фоне комбинированного лечения свидетельствует о разобщении между основными звеньями патогенеза ХЛС, что является прогностически благоприятным фактором и расширяет возможности использования высокоселективных БАБ у данной категории больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительных критериев ранней диагностики ХЛС, для дифференцированного подбора и оценки эффективности терапии, целесообразно включать оценку функционального состояния эндотелия и цитопротективного потенциала клеток организма, апоптоза и повреждения сосудистой стенки, степени воспаления, оксидативного стресса и антиоксидатной защиты, микроциркуляции и вариабельности ритма сердца.

2. С целью уменьшения гиперактивации ренинангиотензинальдостероновой системы, положительного влияния на функцию эндотелия, микроциркуляторное русло, центральную гемодинамику и гемореологию, вариабельность ритма сердца, восстановления защитной системы - HSP 70 показано применение ИАПФ уже на ранних этапах формирования ХЛС, что замедлит прогрессирование и развитие декомпенсации заболевания. Особо они показаны при наличии окислительного стресса, неспецифического воспаления и дисфункции эндотелия, сопровождающейся нарушением регуляции синтеза стресс-белков HSP70.

4. Альтернативой ИАПФ являются АРА II, которые хорошо переносятся. Кандесартан и лозартан корригируют эндотелиальную дисфункцию, положительно влияют на состояние микроциркуляторного русла, снижают активность каспаз и замедляют процессы апоптоза, улучшая показатели, центральной гемодинамики

5. Применение высокоселективных (31-адреноблокаторов под контролем показателей функции внешнего дыхания расширяет возможности их использования в лечении данной патологии. У больных декомпенсированным ХЛС с целью повышения эффективности влияния на функциональное состояние эндотелия, процессы апоптоза, вариабельность ритма сердца, параметры центральной и периферической гемодинамики, реологические свойства крови рекомендуется в состав терапии, наряду с ИАПФ, включать селективный БАБ небиволол. Для лечения желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма сердца с выраженными изменениями временных и спектральных характеристик вариабельности ритма сердца показано применение метопролола, что позволит снизить риск развития аритмогенных катастроф.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Погонченкова, Ирэна Владимировна, 2011 год

1. Авдеев С.Н., Царева H.A., Неклюдова Г.В. и др. Ингаляционный оксид азота при легочной гипертензии у больных с обострением ХОБЛ. Сердечная недостаточность 2003;4(5):251-255.

2. Авдеев С.Н., Царева H.A., Чучалин А.Г. Лечение легочной гипертензии при ХОБЛ. Сердечная недостаточность 2002;3(3): 144-148.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензин превращающего фермента. Consilium medicum 2001;2:61-65.

4. Адашева Т.В., Задионченко B.C., Павлов C.B. и др.Эффективность и безопасность применения селективного ßl-адреноб локатора Кординорма у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких. РМЖ 2011;4:232-235.

5. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Бета-блокаторы в клинической практике. Сердечная недостаточность 2001;2(2):92-94.

6. Атрощенко Е.С., Микулич Е.К., Кошлатая О.В. Перспективы применения небиволола (небилета) у больных с хронической сердечной недостаточностью. Рецепт 2003;6(32):57-68.

7. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.:«Ньюдиамед» 2001 ;296.

8. Беленков Ю.Н. и др. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. М.:Ньюдиамед, 2009, 374

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.:2002;3-86.

10. Бичан Н.А., Быкова Е.Ф., Горбатовский Я.А., Пахтусова Н.И., Мищенко Е.П., Онищенко Е. Опыт применения суперселективного |3-адреноблокатора III поколения небиволола в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда. Клиническая медицина 2004;8:57-60.

11. Бородина М.А., Мерзликин JI.A., Щетинин В.В. и соавт. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2003;3:120-124.

12. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Международный медицинский журнал 2001;3:9-14.

13. Волков В., Доценко Ю. Применение небиволола при различных видах сердечно-сосудистой патологии. Врач 2010;9:10-13.

14. Воронкова О.О. Состояние системы провоспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.:2006:21.

15. Ганцева Х.Х., Камилов Ф.Х., Назифуллин В.Л. и др. Клинико-биохимические взаимосвязи при хронической обструктивной болезни легких различной степени тяжести в фазе обострения // Пульмонология, 2010;6:47-50.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.:Практика 1999:459.

17. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Бойцов С.А. и др. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач, 2003;4:70-74

18. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. М.: Медпрактика 2000:208

19. Дворецкий Л.И., Сергеева Е.В. Место глюкокортикоидов в лечении больных ХОБЛ. РМЖ 2008;7:466-470.

20. Демихова О.В., Дегтярева С.А., Серебряная Б.А. Оценка эффективности длительного применения эналаприла в комплексной терапии хронического легочного сердца. Клиническая медицина 2003;7:32-36.

21. Джаиани H.A. Проблемы фармакотерапии больных хронической сердечной недостаточностью и сочетанной патологией: фокус на ß-адреноблокаторы. РМЖ 2011;4:276.

22. Драпкина О.М., Задорожная О.О., Ивашкин В.Т., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда. Клиническая медицина 2000;3:19-23.

23. Драпкина О.М., Клименков A.B., Ивашкин В.Т. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ. Российскийкардиологический журнал 2003;1:81-86.

24. Евдокимова А., Радзевич А.Э., Терещенко О.И., Коваленко Е.В., Пичугина Т.А. Применение небиволола в комплексной терапии больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал 2004;4(48):45-48.

25. Ермаков Г.И. Медико-социальное значение обучения больных хронической обструктивной болезнью легких. Клиническая медицина 2010;5:39-41.

26. Заволовская Л.И. Ремоделирование системы кровообращения и дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом. Дисс. доктора мед. наук, М., 1996:276.

27. Задорожная О.О. Стресс белки при инфаркте миокарда. Дисс. канд. мед. наук. М:2000; 10-27.

28. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М. Наука Интерпериодика 2001 ;343.

29. Золотарева Е.В. Структурно-функциональные изменения сердца и их коррекция при кардио-пульмональной патологии. Автореф. Дисс.канд. мед. наук. М.:2010:24.

30. Ибатов А.Д., Полтавская М., Сыркин А.Л. Вариабельность ритма сердца и показатели центральной гемодинамики у больных с постинфарктным кардиосклерозом и хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал 2004;3(47):26-30.

31. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.:ГЕОТАР-МЕД 2001:87.

32. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000;4:16-21.

33. Казанбиев Н.К., Атаева З.Н., Казанбиев Д.Н. Диагностика и лечение сердечной недостаточности при хронической обструктивной болезни легких. Клиническая медицина, 201 l.-N 2.-С.4-8.

34. Кароли H.A., Ребров А.П. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Терапевтический архив 2005;77(3):87-91.

35. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы. Сердечная недостаточность 2002;1:22-24.

36. Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А. Функция эндотелия у больных артериальной гипертонией. М.:ФАС-медиа 2006:3-48.

37. Катюхин В. Н., Мурашова Н. В. Диагностика и лечение хронического легочного сердца. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости 2000;3:85-88.

38. Кирячков Ю.Ю., Хмелевский Я.М., Воронцова Е.В. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение. Анестезиология и реаниматология 2000;2:56-62.

39. Корнейчук H.H., Буторов И.В., Вербитский О.Н. и др. Опыт длительного применения диротона у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным легочным сердцем. Клин. мед. 2002;5:53-57.

40. Королькова О. М., Минаков Э. В., Бурлачук В. Т. Взаимодействие правого и левого желудочков у больных хроническим легочным сердцем. Пульмонология 2002;Приложение:146.

41. Корнев A.B., Коротаев А.Л., Калинин Н.Л. С-реактивный белок в клинике («НИКОКАРД» новый метод для традиционного теста) Клиническая лабораторная диагностика 1999;6:37-40.

42. Корнейчук H.H., Буторов И.В., Вербитский О.Н. и др. Опыт длительного применения диротона у больных хроническим обструктивнымбронхитом, осложненным легочным сердцем. Клин. мед. 2002;5:53-57.

43. Кузнецов A.B., Шарабрин Е.Г., Григорьева Н.Ю. Роль свободнорадикального окисления и дисфункции эндотелия в возникновении и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких. Терапевтический архив, 2011.-N 3.-С.74-77.

44. Кузнецов А.Н., Круглова И.С., Некрасов A.A., Мельниченко О.В. Эндотелии-1 в развитии легочной гипертензии и ремоделировании сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких. Медицинский альманах, 2011.-N 3.-С. 120-122.

45. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом. Дисс. канд. мед. наук. М.: 1999:166.

46. Куницына Ю.Л. Противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: 2003:24.

47. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). Издание второе, исправленное и дополненное. М.: РКНПК МЗ РФ 2001:78.

48. Ларичева К.А. Медикаментозная коррекция оксидативного стресса и воспаления при хроническом легочном сердце. Дисс. кан. мед. наук. М.:2009:148

49. Либов И.А., Мравян С.Р., Немировская А.И. Использование ß-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертензией и хроническими обструктивными заболеваниями легких. Кардиология 2004;3:102-105.

50. Лысенко A.B. Активность ренина и концентрация альдостерона в плазме крови у больных с бронхиальной астмой и хроническим легочным сердцем. Скорая медицинская помощь, 2009.-N 4.-С.82-84.

51. Мазыгула Е.П., Лукошкова Е.В., Голицин С.П. Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у здоровых лиц и больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности. Практикующий врач 2001;20:2-4.

52. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.:Медпрактика 2000:1216.

53. Маколкин В. И., Бранько В.В., Богданова Э.А., Кашмилина Л.С., Сидоров В.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. Пособие для врачей. М.: 1999:48

54. Маколкин В.И. Небиволол представитель нового поколения бета-адреноблокаторов. Кардиология 2000;12:69-71.

55. Маколкин В.И., Овчаренко С.И., Литвинова И.В. Возможность применения бета-адреноблокаторов при сердечно-сосудистых заболеваниях, сочетающихся с болезнями легких. Терапевтический архив. 2008;8:86-89.

56. Малышев И.Ю. и др. Синтез Н8Р70 в лейкоцитах крови как показатель изменения устойчивости к стрессу при адаптации. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2007.12.-С.613-616.

57. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов. Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Витебск 2000:4-11.

58. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота. Вестник Российской академии медицинских наук 2000;9:44-48.

59. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и соавт. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. Кардиология 2002; 11:73-84.

60. Манухина Е.Б. и др. Защитные и повреждающие эффектыпериодической гипоксии: роль оксида азота. Вестник Российской Академии медицинских наук, 2007.-N 2.-С.25-33

61. Манухина Е.Б., Смирин Б.В., Малышев И.Ю. и др. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе. Известия РАН. Серия биологическая. 2002;5:585-596.

62. Мареев В.Ю. Бета-адреноблокаторы новое направление в лечении сердечной недостаточности. РМЖ 1999;7(2):76-78.

63. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2000;3:109-114.

64. Матвеев Д.В. Функциональное состояние эндотелия и микроциркуляция у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.:2004:14.

65. Моисеев В. С. Хроническое легочное сердце. Врач 2001 ;11:20-22.

66. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. М.: 1973:264.

67. Небилет (небиволол): клиническая фармакология и международный опыт применения. Под ред. H.A. Мазура. М.:2000:1-52.

68. Нестеренко О.И. Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Дисс. кан. мед. наук. М.:2005:165.

69. Никитин Ю.П., Кузнецов A.A., Малютина С.К., Симонова .И. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и R-R в общей популяции Новосибирска. Кардиология 2002;42(2):76-83.

70. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких в пожилом и старческом возрасте. Клиническая геронтология 2009;15(6-7):3-9.

71. Овчаренко С.И., Литвинова И.В. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в амбулаторных условиях. Качество жизни. Медицина 2004;1(4):41-46.

72. Овчаренко С.И., Литвицкий П.Ф., Капустина В.А. Влияние длительной антиоксидантной терапии N-ацетилцистеином на показатели оксидативного стресса у больных хронической обструктивной болезнью легких. Фарматека, 2010;20:84-89.

73. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты бета-адреноблокаторов. Справочник поликлинического врача, 2007;5:32-35.

74. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2002;2:87-92.

75. Ольбинская Л.И., Цветкова O.A., Воронкова О.О. Исследование активности провоспалительных цитокинов у больных ХОБЛ. В книге: «Актуальные вопросы внутренней медицины», М. Издательский дом «Русский врач» 2003; 198-205.

76. Палеев Ф.Н., Москалец О.В., Бурдакова Ю.А., Белокопытова И.С. Роль С-Реактивного белка и неоптерина в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинская консультация, 2008.-N 3.-С. 17-20.

77. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. Кардиология 2000;6:78-84.

78. Поливода С.Н., Черепок A.A. Фактор Виллебранда как маркер эидотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы. Украинский ревматологический журнал 2000;1:13-17.

79. Постникова Л.Б. и др. Внутрисердечная и легочная гемодинамика и эндотелии-1 у пожилых больных хронической обструктивной болезнью легких. Клиническая геронтология 2009; 15(6-7):26-30.

80. Постникова Л.Б., Соодаева С.К., Кубышева Н.И. и др. Особенности содержания эндотелина-1 и эндобронхиальной концентрации метаболитов оксида азота при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2010;3:108-112.

81. Ребров А.П., Кароли H.A. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой. Сердечная недостаточность 2002;(30):120- 123.

82. Рекомендации Европейского общества кардиологов. Рекомендации по диагностике и лечению сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2001 ;2(6):251 -277.

83. Самуилов В. Д. Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных. Соросовский образовательный журнал 2001 ;7(10): 18-25.

84. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В., Соплевенко А. В., Иванова Н. А., Стеценко Т. М. Кондесартан новый блокатор AT 1-ангиотензиновых рецепторов: особенности фармакологии и опыт использования при артериальной гипертензии. Кардиология 2004; 1:5565.

85. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Беленков Ю.Н., Батыралиев Т.А. Легочная артериальная гипертензия: изменяющиеся подходы к лечению. Кардиология, 2011.-N 1.-С. 100-108.

86. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. М.: «Пренсид-Альянс»2002;298.

87. Сидоренко Б.А. Небиволол суперселективный ß-адреноблокатор третьего поколения: клиническая фармакология и опыт в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Трудный пациент 2008;6(4):11-18

88. Сидоренко Б.А., Преображенский Т.М., Стеценко Т.М. и соавт. Блокатор AT 1-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Опыт использования для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью и после острого инфаркта миокарда. Кардиология 2003;3:93-98.

89. Сильвестров В.П., Суворов Ю.А., Семин С.Н., Марциновский В.Ю. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования. Терапевтический архив 1991 ;63(3): 103.

90. Соколов С.Ф., Малкина Т.А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца. Сердце 2002; 1(2):72-75.

91. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. Атмосфера 2002;2:24-25.

92. Сторожаков Г.И. Бета-адреноблокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2001 ;2( 1 ):27-31.

93. Струтынский A.B., Мошкова Н.К., Глазунов А.Б., Рейснер A.A. и др. Особенности ремоделирования левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких с хроническим легочным сердцем. Терапевтический архив 2010;9:45-49.

94. Суворов A.B., Конюхова И.В. Нарушения ритма и проводимости у больных хроническим легочным сердцем, основные факторы риска ихвозникновения. Нижегородский медицинский журнал 2002;4:10-13.

95. Талызина И.В. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких и правожелудочковая недостаточность у больных разного возраста. Клиническая геронтология 2009; 15(6-7): 16-21.

96. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова E.H. и др. Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2010;4:23-30.

97. Терещенко С.Н., Павликова Е., Сивков В.И., Моисеев В. и соавт. Применение селективного бета-адреноблокатора бисопролола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом. Кардиология 2000;9:42-44.

98. Трофимов В., Андреев В., Пащенко Н., Шапорова Н. ХОБЛ: Антибактериальная терапия при обострениях. Врач 2010;10:24-26.

99. Ухолкина Г.Б. Бета-блокаторы современное состояние вопроса. РМЖ 2010;22:1360-1365.

100. Ушаков В.Ф., Ильина Э.А., Трапезникова Б.В. Безопасность кардиоселективных бета-адреноблокаторов для лечения кардиоваскулярной патологии у пациентов с хроническими робструктивными заболеваниями легких. Российский кардиологический журнал 2010;3:80-85.

101. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем. Московский медицинский журнал 2001;1:23-25.

102. Харитонов C.A., Варне П.Д., Чучалин А.Г. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких. Пульмонология 1997;3:7-13.

103. Холодкова Н.Б. Эндотелиальная дисфункция и ее коррекция рецепторами ангиотензина II у больных хроническим легочным сердцем. Дисс. канд. мед. наук. М.:2006:19.

104. Чазова И. Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца. РМЖ 2001;8(2):83-86.

105. Чазова И. Е. Фармакотерапия хронического легочного сердца у больных с первичной легочной гипертензией. Сердечная недостаточность 2004;5(2):88-89.

106. Черейская Н.К. Бронхообструктивный синдром у пожилых: причины, дифференциальная диагностика, лечение. Клиническая геронтология, 2007.-N 7.-С.28-35.

107. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть II. ХОБЛ и некардиальные поражения РМЖ 2008;5:246-249.

108. Чучалин А.Г. Стандарты по диагностике и лечению больных ХОБЛ. М.: Издательство Атмосфера 2005:96.

109. Чучалин А.Г., Черняк A.B., Неклюдова Г.В., Аверьянов A.B., Науменко Ж.К., Поливанова А.Э., Поливанов Г.Э. Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтический архив, 2009.-N 3.-С.9-15.

110. Чучалин А.Г., Овчаренко С.И. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких. Врач 2004;5:4-9.

111. Шилова E.B. Особенности течения и лечения артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.:2003:23.

112. Школьник М.А., Буторов И.В. Показатели окислительного метаболизма и антиоксидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем, и их изменения в процессе лечения. Пульмонология, 2002.-N 4.-С.45-49

113. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2001 ;2( 1 ):29-32.

114. Шмелев Е. И. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких. Consilium Medicum 2002; Приложение:23-26.

115. Щикота A.M. Нарушения вариабельности ритма сердца, эндотелиальная дисфункция и их коррекция кардиоселективными 1-адреноблокаторами у больных хроническим легочным сердцем. Дисс. кан. мед. наук. М.:2007:153.

116. Юдин А.Л., Проскурина М.Ф., Хрупенкова-Пивень М.В. Хроническая обструктивная болезнь легких: компьютерная томография высокого разрешения в диагностике эмфиземы. Медицинская визуализация, 2008.-N 1.-С.77-81.

117. Юлдашева И.А., Аляви А.И., Арипова М.И. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой. Клиническая медицина 2003;2:39-41.

118. Ягода A.B., Лиханос О.В. Вазоактивные простаноиды и фактор Виллебранда у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Медицинский вестник Северного Кавказа, 2010.-N 2.-С.77-78.

119. Aicher А., Dimmeier S. Regulation von Stamm- und Progenitorzellen des Knochenmarks durch die endotheliale NO-Synthase. Frankfurt/Main. Deutsch. 2002; 14-25.

120. Anderson Т., Elstein E., Haber H., et al. Comparative study of ACE-inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow mediated vasodilatation in patients with coronary disease (BANFF Study). J. Am Coll Cardiol. 2000;35:60-66.

121. Baldus S., Castro L., Freeman B. Is NO news in acute. Am. J. Respir. Crit. care Med. 2001 ;163(2):308-318.

122. Barbera J., Peinado V., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.2003;21:892-905.

123. Barnes P.J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N. Engl. J. Med. 2000;343:269.

124. Berkels R, Taubert D, Bartels H, Breitenbach T, Klaus W, Roesen R. Amlodipine increases endothelial nitric oxide by dual mechanismus. Pharmacology 2004;70:39-45.

125. Boskabady M.H., Snachall P.D. Bronchial responsiveness to ß-adrenergic stimulation and enhanced beta-blockade in asthma. Respirology.2000;5:lll-118.

126. Broekhuizen R, Wouters EF, Creutzberg EC, Schols AM. Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD. Thorax 2006;61:17-22.

127. Budd R.C. Death receptors couple to both cell proliferation and apoptosis. J. Clin. Invest. 2002;109(4):437-442.

128. Burge PS, Calverley PM? Jones PW. Randomised placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLD trial/ BMJ 2000;320:1297-1303.

129. Camsari A., Arikan S., Avan C. et al. Metoprolol, a beta-1 selective blocker, can be used safely in coronary artery disease patients with chronic obstructive pulmonary disease. Heart. Vessels. 2003; 18(4): 188-192.

130. Chassagne C., Eddahibi S., Adamy C. et al. Modulation of angiotensin II receptor expression during development and regression of hypoxic pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Cell. Moll. Boil. 2000;22:323-332.

131. Chen J., Radford M.J., Wang Y. et al. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37:1950-1956.

132. Chen, YF, and Oparil S. Endothelial dysfunction in the pulmonary vascular bed. Am J Med Sci. 2000;320:223-232.

133. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study-II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet. 1999;353:9-13.

134. Clapp BR, Hirschfield GM, Storry C, et al. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide bioavailability. Circulation 2005;111:1530-1536.

135. Cooke J.P. The endothelium: a new target for therapy. Vase. Med. 2000;5:49-53.

136. Dal Negro R. Pulmonary effects of nebivolol. Ther Adv Cardiovasc Dis, 2009;3(4): 329-34.

137. Daga M, Chhabra R, Sharma B Effects of exogenous vitamin E supplementation on the levels of oxidants and antioxidants in chronic obstructive pulmonary disease. J Biosci 2003;28:7-11.

138. De Moissac D., Guervich R., Zheng H., Singal P., Kirshbaum L. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes. J. Mol. Cell. Cardiol. 2000;32:53-63.

139. Dentener MA, Creutzberg EC, Schols AM, et al. Systemic anti-inflammatory mediators in COPD: increase in soluble interleukin 1 receptor II during treatment of exacerbations. Thorax 2001;56:721-726.

140. Dimmeier S., Herman C., Galle J., Zeicher A. M. Upregulation of superoxide dysmutase and nitrig oxide synthesis mediates the apoptosis-supressiwe effects of shear on endothelial cells. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999;19:656-664.

141. Ding Y., Vaziri N. Nifedipine and diltiazem but not verapamil upregulate endothelial nitric-oxide synthase expression. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000;292:606-609.

142. Drost EM, Skwarski KM, Sauleda J, Soler N, Roca J, Agusti A, MacNee W: Oxidative stress and airway inflammation in severe exacerbations of COPD. Thorax 2005;60:293-300.

143. Dutnie GG, Arthur JR, James WP: Effects of smoking and vitamin E on blood antioxidant status. Am J Clin Nutr 1991; 53:1061-1063.

144. Edling O., Wao P., Feelisch M. et al. Moexipril. A nev angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor. J. Pharmacological. Exper. Ther. 1995;13:211-229.

145. Falciani M., Rinaldi B., D'Agostino B. et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001;38(6):922-929.

146. Ferrari R., Bachetti T., Guardigli G. et al. Bradykinin and coronary artery disease. Eur. Heart. J. 2000;2(suppl H): 14-19.

147. Fichtischerer S, Rosenberger G, Walter DH, Breuer S, Dimmeier S, Zeiher AM. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease. Circulation. 2000; 102:1000-1006.

148. Fiather M. D., Shibata M. C., Coats A. J. S. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Europ. Heart J.,2005; 26 (3): 215-225.

149. Golbasi Z., Camsari A., Avan C. et al. The safety of beta-blocker treatment in ischaemic patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Heart J. 2001;22:301-309.

150. Goldszer RC, Lilly LS, Solomon HS. Prevalence of cough during angiotensin converting enzyme inhibitor therapy. Am J Med 1988; 85:887.

151. Gourine A., Bondar S.I., Spyer K.M. et al. Beneficial Effect of the Central Nervous System ^-Adrenoceptor Blockade on the Failing Heart. Circulation Research. 2008;102:633-636.

152. Griengling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity incultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1994; 74: 1141-1148.

153. Guan S.B. Changes of angiotensin II and angiotensin-converting enzyme in cor pulmonale with respiratory failure. Chung Hua I Hsueh Tsa Chih. 1989;69:200-216.

154. Habib F.M., Springall D. R., Davies G.J. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide sunthase in dilated cardiomyopathy. Lancet 1996;347:1151-1155.

155. Han M.K. et all. Pulmonary diseases and the heart. Circulation. Dec 18 2007;116(25):2992-3005.

156. Hampl V., Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension. Physiol. Rev. 2000;80:200.

157. Hawkins N.M. et all. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: Diagnostic pitfalls and epidemiology// Europ. Heart Failure 2009;11:130-139

158. He J., Xiao Y., Zhang L. Cocaine induces apoptosis in human coronary artery endothelial cells. J. Cardiovascular Pharmacol. 2000;35:572-580.

159. Heneka M.T., Sharp A., et al. The heat shock response inhibits NF-kB activation, nitric oxide synthase type 2 expressions, and macrophage/microglial activation in brain. J.Cereb. Blood Flow Metab.2000;20:800-811.

160. Hengarther M.O. The biochemistry of apoptosis. Nature. 2000;407:770-776.

161. Hida W., Tun Y., Kiruchi Y. et ai. Pylmonary hypertension in patients with chronic obstructive pylmonary disease. Recent advances in pathophysiology and management. Respirology. 2002;7:3-13.

162. Hohfeld J., Cyr D.M., PattersonC. From the cradle to the grave: molecular chaperones that may choose folding and degradation. EMBO Rep. 2001;2:885-890.

163. Inagami T., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ. Annu.Rev.Physiol. 1995;57:171-189.

164. Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death, and survival. Circulât res. 2000;87:179-190.

165. Jean-Baptiste Michel. NO (Nitric oxide) and cardiovascular Homeostasis. Menarini International Industrie Farm. Riunite s.r.l. Paris 1999:221-226.

166. Jeremy J. Y., Rowe D., Emsley A. M. et al. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth cells. Cardiovasc. Res. 1999;43:580-594.

167. Jourdain P., Funck F., Bellorini M. Brain Natriuretic Peptide et insufissance cardiaque, de la recherche à la pratique clinique. Annales de cardiologie et d'angéiologie. 2004;53:193-199.

168. Jourdain P., Funck F., Bellorini M., Thebault B., Loiret J., Guillard N., Desnos M. BNP, insuffisance cardiaque et sujet âgé. Annales de cardiologie et d'angéiologie. 2003;52:285-289.

169. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J.P, Beelamkonda R.V. eNOS overexpessing endothelial cells inhibit platelet aggregation and Smooth muscle cell proliferation in vitro. Tissue Eng. 2000;6(3):241-51.

170. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T., Yamauchi T., Kishida M., Takahashi M., Mimura Y. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats. Am J. Hypertens. 2001;14(3):276-285.

171. Khandijan E.W., Turler H. Simian virus 40 and polyoma virus induce synthesis of heat shok proteins in permissive cells. Mol. Cell.Biol. 1983;3:3-8.

172. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury. Cardiovasc.Res. 1999. Aug.l5;43 (3):650-657.

173. Kinnula V, Crapo J Superoxide dismutases in the lung and human lung diseases. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:1600-1619.

174. Kocyigit A, Erel O, Gur S Effects of tobacco smoking on plasma selenium, zinc, copper and iron concentrations and related antioxidative enzyme activities. Clin Biochem 2001; 34:629-633.

175. Konstam M.A., Neaton J.D., Dickstein K., et al. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial. Lancet 2009;374(9704): 1840-1848.

176. Kony S, Zureik M, Driss F, Neukirch C, Leynaert B, Neukirch F. Association of bronchial hyperresponsiveness and lung function with C-reactive protein (CRP): a population based study. Thorax 2004;59:892-896.

177. Kurys E, Kurys P, Kuzniar A Analysis of antioxidant enzyme activity and magnesium level in chronic obstructive pulmonary disease. Ann Univ Mariae Curie Sklodowska 2001;56:261-266.

178. Lange H.J. Chronische Bronchitis und Lungenemphysem als Rentenursache bei Untertagetatigen Atemw. Lungenkrank. Deutsch 2001;18:519-527.

179. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine induced hypertension. Circulation. 1997;95:588-593.

180. Le Jemtel TH, Padeletti M, Jelic S. Diagnostic and therapeutic challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2007;49:171- 80.

181. Lind L., Granstam S.-O., Millgart J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review. Blood pressure. 2000;9:4-15.

182. Linz W., Wohlfart P., Schoelkens B.A., Malinski T., Wiemer G. Interaction among ACE, kinins, and NO. Cardiovasc Res. 1999; 43:549-561.

183. Luscher T.F. (Endothelial dysfunction as a therapeutic target) The ENCORE trials Euuropean. Heart J. Supplements. 2000;2(Supplement D):D20-D25.

184. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin.Cardiol. 1997;20 (11 Suppl. 2):11:3-10.

185. MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc 2005;2:50-60.

186. MacNee W., Rahman I. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 58—S65.

187. Malliani A., Pagani M., Lombard F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Circulation. 1991; 84:1482-92.

188. Man SFP, Sin DD. Effects of corticosteroids on systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:78-82.

189. Mancia G. Clinical differences among angiotensin II receptor antagonists. Blood Pressure. 2001; 10(2): 19-24.

190. Marklund SL. Human copper-containing superoxide dismutase of high molecular weight. Proc Natl Acad Sci USA 1982;79:7634-7638.

191. Mason RP, Mak IT, Trumbore MW, Mason PE. Antioxidant properties of calcium antagonists related to membrane biophysical interactions. Am J Cardiol 1999;84:16L-22L.

192. Massing J.-L., Baille N., Raddad M., Gangloff C., Lecourtois P. Effet d'un traitement bêtabloquant (carvédilol) en cas de sténoses bilatérales des artèresrénales. A propos d'une observation. Annales de cardiologie et d'angéiologie. 2004;53:114-117.

193. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) Lancet. 1999;353:2001-2008.

194. Meydani M Omega-3 fatty acids alter soluble markers of endothelial function in coronary heart disease patients. Nutr Rev. 2000;58:56-59.

195. Michel R:, Langleben D., Dupuis J. et al. The endothelin system in pulmonary hypertension. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2003;81:542-554.

196. Miller M.J., Boyd J.E., Gedamu L. Induktion of heat shock protein 72 protects against organ damage in essential hypertension. J.Cardiol. 2000;16:44-48.

197. Mollnau H., Wendt M., Szocs K., Lassegue B., Munz. Infusion on the expression and function of NADP H oxidase and component. Circ. Res. 2002;90:58-65.

198. Murphy M.P. Nitric oxide and cell death. Biohim. Biophys. Acta. 1999;1411:401-414.

199. Oosterga M., Voors A., Buikema H. et al. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ACE inhibition: a prospective, randomized, placebo-controlled study. Cardiovasc. Drugs Ther. 2000;14:55-60.

200. Oswald-Mammosser M., Weitzenblum E., Quoix E. et al. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy. Chest. 1995;107:1193-1198.

201. Pauwels RA, Laitinen LA, et al. Long-term treatment with inhaled budesonid in persons with mild chronic obstructive pulmonery disease who continue smoking. New Engl J Med 1999;340:1948-1953.

202. Pitt B., Poole-Wilson P., Segal R. et al. Effect of losartan versus captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: rationale, design, and baseline characteristics of patients in the Losartan Heart Failure Survival

203. Study-ELITE. J. Cardiac Failure. 1999;5(2): 146-154.

204. Pornin M., Van Viet H. Place des betabloquants dans le traitement de 1'insuffisance cardiaque. Annales de cardiologie et d'angeiologie. 1998;47(10):753-756.

205. Pozzi R. Peripheral vascular disease, diabetes mellitus, and chronic obstructive pulmonary diseases can be still considered true contraindications to beta-blockers? Ital Heart J 2000; 1(8): 1031-1037.

206. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. Am. J. Med. 1998; 105(1 A):32-39.

207. Raff M. Cell suicide for beginners. Natyre. 1998;396:119-122.

208. Rahman I, Macnee W: Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation. Eur Respir J 2000; 16:534- 554.

209. Rahman I, Morrison D, Donaldson K Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:1055-1060.

210. Rahman I, Swarska E, Henry M Is there any relationship between plasma antioxidant capacity and lung function in smokers and in patients with chronic obstructive pulmonary disease? Thorax 2000;55:189-193.

211. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with heart failure. J. Am Cool Cardiol. 2000;35:1183.

212. Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V., et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriumretie peptides in patients with chronic heart failure. Eur J. Heart Failure. 1999:203.

213. Recomendation of American College of Cardiology and American Association of Cardiology. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;32:1371-1376.

214. Restrepo C., Tapson V. Pulmonary hypertension and cor pulmonale. Textbook of cardiovascular medicine edited by E. Topol. Lippincott-Raven Publishers. Philadelphia. 1998:707-725.

215. Ritter J.M. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001;3:13-16.

216. Rossig L., Dimmeler S., Zeicher A. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis. Basic Res cardiol. 2001;96:11-22.

217. Rossig L., Haendeler J., Hermann C., Dimmeler S., Zeicher A. Nitric oxide downregulates MKP-3 mRNA levels: involvement in endothelial cell protection from apoptosis. J. Biol. Chem. 2000;275:25502-25507.

218. Sagripanti A., Carpi A. Antithrombotic and prothrombotic activities of the vascular endothelium. Biomed. Pharmacother. 2000;54:107-111.

219. Sandeep Gupta, Harold M. Wright. Nebivolol: A Highly Selective 31-Adrenergic Receptor Blocker That Causes Vasodilation by Increasing Nitric Oxide. Cardiovascular Therapeutics 2008;26(3): 189-202

220. Satoh K., Takeda S., Kaneta S., Inagami T., Ichigara K. Effects of nebivolol on ischemia-induced metabolic changes in dog hearts. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003;23(4):615-621.

221. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1. Int. J. Cardiol. 2000;72:175-186.

222. Silkoff P.E., Robbins R.A., Gaston B., Lundberg J.O., Townley R.G. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000; 105:438^148.

223. Simpson CR, Hippisley-Cox J, Sheikh A. "Trends in the epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease in England: a national study of 51804 patients". Brit J Gen Pract 2010;60 (576): 483-488.

224. Sin D. D., Man S. F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role ofsystemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease Circulation. 2003;107:1514-1519.

225. Sin D.D., Wu L, Anderson JA, et al. Inhaled corticosteroids and mortality in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005;60:992-997.

226. Singh B.N. CIBIS, MERIT-HF, and COPERNICUS trial outcomes: do they complete the chapter on beta-adrenergic blockers as antiarhytmic and antifibrillatory drugs? J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2001;6:107-110.

227. Snoeckx L.H., Conelussen R.N., Van Nieuwenhoven F.A., et al. Heat shock proteins and cardiovascular pathophysiology. Physiol Rev 2001;81:1461-1497.

228. Spinar J., Vitovec J., Soucek M., Dusek L., Pavlik T. Antihypertensive treatment with ACE-1 and ARB patients with isolated systolic hypertension -results from the CORD study. Journal of Hypertension 2009; 120-121.

229. Shujaat A, Minkin R, Eden E. Pulmonary hypertension and chronic cor pulmonale in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007;2(3):273-82.

230. Tafreshi M.J., Weinacker A.B. |3-Adrenergic-blocking agents in bronchospastic diseases: a therapeutic dilemma. Pharmacotherapy. 1999;19:974-978.

231. The Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonery function in chronic obstructive pulmonery disease. New Engl J Med 2000;343:1902-1909.

232. Toyokawa Takeshi, Osaki Hiromi, Nagai Yoshitaka, Nakajima Yasuhide Blood vessel wall extacellular SOD protects endothelium-dependent vasodilation under oxidative stress. Japanese Journal of Clinical and Experimental Medicine 1999;76(11):212-2214.

233. Tran T.L. Antioxidant supplements to prevent heart disease. Real hope or empty hype? Portgrad Med 2001;109:109-114.

234. Truog W., Norberg M. Effect of inchaled nitric oxide in endotelin-l-indused pulmonary hypertension. Biol. Neon 1998;73(4):246-253.

235. Tschudi M.R., Luscher T.F. Nitric Oxide: The endogenous nitrate in the cardiovascular system. Herz. 1996. Jun.21 Suppl 1:50-60.

236. Tsukagoshi H, Shimizu Y, Iwamae S, Hisada T, Ishizuka K, Dobashi K, Mori M: Evidence of oxidative stress in asthma and COPD: potential inhibitory effect of theophylline. Respir Med 2000;94:584-588.

237. Urboniene D. et all. Validation of High-Resolution Echocardiography and Magnetic Resonance Imaging Versus High-Fidelity Catheterization in Experimental Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010;

238. Venugopal SK, Devaraj S, Yuhanna I, Shaul P, Jialal I. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells. Circulation 2002; 106:1439 -1441.

239. Verma S, Li SH, Badiwala MV, Weisel RD, Fedak PW, Li RK, Dhillon B, Mickle DA. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein. Circulation 2002; 105:18901896.

240. Verma S, Wang CH, Li SH, Dumont AS, Fedak PW, Badiwala MV, Dhillon B, Weisel RD, Li RK, Mickle DA, Stewart DJ. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis. Circulation 2002;106:913-919.

241. Voelkel N.F., Tunder R.M. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: a model for and chronically hypoxic rats. J. Clin. Invest 2000;106:733-738.

242. Voelkel NF, Quaife RA, Leinwand LA, et al. Right ventricular function and failure: report of a National Heart, Lung, and Blood Institute working group on cellular and molecular mechanisms of right heart failure. Circulation. 2006;114(17): 1883-91.

243. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. Heart 2003;89:225-230.

244. Weitzenblum E, Chaouat A. Cor pulmonale. Chron Respir Dis.2009;6(3): 177-85.

245. Weyer C, Yudkin JS, Stehouwer CD, Schalkwijk CG, Pratley RE, Tataranni PA Humoral markers of inflammation and endothelial dysfunction in relation to adiposity and in vivo insulin action in Pima Indians. Atherosclerosis 2002;161:233-242.

246. Yildiz L, Kayaoglu N, Aksoy H. The changes of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in erythrocytes of active and passive smokers. Clin Chem Lab Med 2002;40(6):612-615.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.