Патогенетические особенности и пути коррекции метаболических нарушений, развившихся у женщин после родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Майорова, Любовь Валерьевна

• Майорова, Любовь Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Майорова, Любовь Валерьевна

Введение.

Глава 1. Современное состояние вопроса о патогенетических механизмах формирования метаболического синдрома у женщин во время беременности и после родов.

1.1 .Эволюция понятия о метаболическом синдроме.

1.2.Роль инсулинорезистентности и висцерального ожирения в патогенезе метаболического синдрома.

1.3.Нарушения углеводного и липидного обмена в рамках метаболического синдрома.

1.4.Инсулинорезистентность и ее связь с артериальной гипертензией.

1.5.Патогенетические механизмы формирования инсулинорезистентности и нарушений метаболизма у беременных.

1.6.Дисгормональные и метаболические нарушения у женщин после родов.

1.7.Современные возможности диагностики и лечения метаболического синдрома.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические особенности и пути коррекции метаболических нарушений, развившихся у женщин после родов»

В связи с особенностями демографической ситуации в нашей стране одной из комплексных задач государственных, общественных и медицинских структур является охрана репродуктивного здоровья женщин. Поэтому в настоящее время востребованы научные исследования, посвященные проблемам беременности, родов и связанных с ними заболеваний. Своевременная коррекция метаболических нарушений, выявляемых в эти ответственные для организма женщины периоды интенсивной гормональной перестройки, может способствовать уменьшению сердечно-сосудистого риска и увеличению продолжительности жизни женщин, а также улучшению демографической ситуации в стране [20,72,95,201]. Среди многих нарушений метаболизма наиболее распространенным и прогностически неблагоприятным является метаболический синдром (МС) [51].

Метаболический синдром - комплекс взаимосвязанных метаболических нарушений, характеризующийся увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину, гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обмена и артериальной гипертензии (АГ). Эксперты ВОЗ охарактеризовали МС как пандемию XXI века, сопровождающуюся значительным повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа (СД 2) и преждевременной смертности [24].

Распространенность МС у лиц среднего и старшего возраста составляет 30-40% [113]. Особую тревогу вызывает ее рост среди молодежи.

На сегодняшний день были проведены лишь единичные исследования МС у лиц молодого возраста [179]. Между тем, растущая распространенность ожирения у детей и подростков (за последнее тридцатилетие более чем в 10 раз по данным ВОЗ), а также высокая частота нарушения углеводного и 6 жирового обмена на фоне ожирения обусловливают актуальность изучения МС среди молодежи [127, 136].

Патогенез МС до конца не изучен. Однако большинство исследователей сходятся во мнении, что одно из ведущих мест в патогенетических звеньях формирования МС занимает инсулинорезистентность (ИР) [31]. Выделяют физиологические и патологические причины ИР. Беременность — одна из физиологических форм ИР. Снижение инсулиночувствительности у женщин во время беременности заложено генетически и обеспечивает гарантию роста и развития плода [209].

С другой стороны беременность рассматривается как стресс-тест, предсказывающий здоровье женщины в последующие годы жизни [66]. Вследствие интенсивной гормональной перестройки во время беременности нередко возникают субклинические нарушения метаболизма и формируется предрасположенность к АГ [202].

Инсулинорезистентность в период беременности обеспечивается интенсивной гормональной перестройкой с повышением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с увеличением синтеза пролактина, гормона роста, кортизола с возрастанием продукции эстрогенов и нарастающей концентацией плацентарного лактогена (ПЛ) [83]. После родов у здоровых женщин нейро-эндокринная функция постепенно нормализуется. Однако сохраняющаяся после родов дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых структур способствует формированию метаболических и сосудистых нарушений у матери в дальнейшем [83,84,85].

Среди причин сохранения ИР после родов наиболее изучены осложнения беременности (гестозы, преэклампсия, гестационная артериальная гипертензия, гестационный диабет, ожирение во время беременности) [107, 109]. Другие факторы риска послеродовых изменений метаболизма рассматриваются в единичных работах [83]. Комплексная оценка послеродового МС в литературе не представлена. Среди составляющих МС наибольшее внимание уделено послеродовому ожирению, при этом преимущественно с позиций его влияния на репродуктивное здоровье женщины [2,3,5,16,99].Распространенность и клинические особенности послеродового ожирения изучены недостаточно. Остается дискуссионным вопрос о механизмах развития послеродового ожирения, которое со временем прогрессирует, достигая максимальной степени выраженности в период перименопаузы [89].

В доступной литературе мы не встретили сведений о роли многих наследственных и приобретенных влияний на развитие МС у женщин после родов. Не раскрыты механизмы сохранения инсулинорезистентности и гиперинсулинемии после родов. В частности, не определена патогенетическая роль контринсулярных гормональных влияний, связанных с беременностью и сохраняющихся в послеродовом периоде. Не рассматривалась роль щитовидной железы в формировании ИР и МС у женщин после родов. Эти данные могут расширить представление о I патогенезе основных клинических составляющих синдрома ИР и способствовать определению тактики их профилактики и терапии у женщин репродуктивного периода.

Остаются открытыми вопросы лечения послеродового МС. При состояниях, сопровождающихся инсулинорезистентностью, используются диетические мероприятия и повышение физической активности [53]. Остаются неясными оптимальные подходы к назначению лекарственной терапии при МС после родов. В лечении ИР считаются наиболее эффективными инсулиносенситайзеры, к которым относятся бигуаниды (метформин) [44,52,58,60,187,221]. Представляется перспективным их использование в лечении метаболического синдрома на самом раннем этапе его формирования [185,208,211]. Однако в литературе мы не встретили данных об использовании метформина в лечении послеродового метаболического синдрома.

Все эти нерешенные проблемы в изучении механизмов развития, характера, клинической значимости, путей ранней диагностики и коррекции метаболических нарушений у женщин после родов стали предметом настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить патогенетические особенности метаболических нарушений, развившихся у женщин после родов, а также исследовать эффективность метформина в лечении послеродового метаболического синдрома.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности послеродового метаболического синдрома, а также факторы риска его формирования.

2. Оценить роль инсулинорезистентности в развитии ожирения, нарушений липидного и углеводного обмена и артериальной гипертензии у женщин после родов.

3. Исследовать изменения уровня контринсулярных гормонов (пролактина, кортизола, тиротропина и тироксина) у женщин с послеродовым метаболическим синдромом.

4. Провести комплексную оценку взаимосвязей основных компонентов послеродового метаболического синдрома с показателями активности контринсулярных гормонов.

5. Определить возможности патогенетического лечения послеродового метаболического синдрома с использованием нефармакологических мер (диета, физическая активность) и дополнительным включением метформина.

Научная новизна Дана комплексная характеристика послеродового метаболического синдрома.

Представлена оценка роли инсулинорезистентности в развитии ожирения, обменных углеводных и липидных нарушений и артериальной гипертензии у женщин после родов.

Впервые оценено влияние повышенной активности контринсулярного звена эндокринной системы, связанного с беременностью, на формирование инсулинорезистентности и метаболических нарушений у женщин после родов.

Впервые выявлена роль дисфункции щитовидной железы в формировании послеродового метаболического синдрома.

Впервые показана эффективность и безопасность метформина как средства патогенетической терапии послеродового метаболического синдрома.

Практическая значимость работы

Установлены факторы риска развития метаболических нарушений у женщин после родов. Определена ключевая роль инсулинорезистентности и контринсулярных гормонов в формировании послеродового метаболического синдрома. Определены особенности метаболического синдрома после родов. Получены доказательства клинической эффективности и безопасности применения метформина для коррекции метаболических нарушений у женщин после родов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Под влиянием неблагоприятных генетических и приобретенных факторов у женщин после родов сохраняются возникшие во время беременности изменения нейрогормональной активности диэнцефальных регулирующих структур с повышением выработки контринсулярных гормонов гипоталамо-гипофизарного и периферического звена с увеличением уровня пролактина и кортизола. У 12,2% пациенток с послеродовым метаболическим синдромом выявлен субклиничекий гипотиреоз.

2. Нейро-гормональные послеродовые нарушения обусловливают наличие гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, которые являются основными патогенетическими механизмами формирования послеродового метаболического синдрома.

3. Послеродовый метаболический синдром формируется в течение первого года после родов прогрессирующего висцерального ожирения.

Среди других метаболических нарушений часто выявляются изменения углеводного обмена (нарушение гликемии натощак - у 23,1%; нарушенная толерантность к глюкозе - у 7,3%; впервые выявленный СД типа 2 у 2,4% пациенток). Дислипидемия проявляется сочетанием гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии в 24 % случаев; сочетанием гиперхолестеринемии с низким уровнем ХСЛПВП в 10 %; изолированная гипертриглицеридемия выявлена у 4 % пациенток. Артериальная гипертензия 1 степени (15%) и 2 степени (5%) характеризуется нарушением суточного циркадного ритма.

4. Использование метформина в комплексном лечении послеродового метаболического синдрома позволяет уменьшить инсулинорезистентность и гиперинсулинемию, что приводит к снижению массы тела, окружности талии, улучшению показателей углеводного и липидного обмена.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены на заседании Нижегородского регионального отделения Российской ассоциации эндокринологов (г. Нижний Новгород, 2007), на Межрегиональной научной конференции «Йодный дефицит: здоровье матери и ребенка» (г.Нижний Новгород,2007), на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2007), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной эндокринологии» (г. Нижний Новгород, 2008), на совместном заседании сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней и проблемной комиссии «Внутренние болезни, кардиология, токсикология, аллергология, эндокринология, фармакология» (Нижний Новгород, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, включенным ВАК Минобразования РФ в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций».

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу нейроэндокринологического отделения ГУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А.Семашко», МУЗ «Городская больница № 10» г. Нижнего Новгорода.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Список литературы содержит 110 отечественных и 121 иностранных источников. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Майорова, Любовь Валерьевна

Выводы

1. Послеродовый метаболический синдром развивается у женщин в течение первого года после родов и имеет тенденцию к прогрессированию. Среди основных компонентов метаболического синдрома на фоне висцерального ожирения чаще выявляются нарушения липидного (38%) и углеводного (32,8%) обмена. Артериальная гипертензия, преимущественно 1 степени, выявлена у 20% пациенток.

Факторами риска развития послеродового метаболического синдрома могут служить отягощенная наследственность по сахарному диабету и ожирению; нарушения менструального цикла и наличие избыточной массы тела до беременности; осложненное течение беременности; нарушения режима питания и повышение калорийности пищи после родов.

2. Ключевую роль в формировании послеродового метаболического синдрома имеет инсулинорезистентность. Установлены корреляционные взаимосвязи между степенью гиперинсулинемии и индексом массы тела, окружностью талии, уровнем холестерина и триглицеридами.

3. У пациенток с послеродовым метаболическим синдромом выявлены нарушения нейрогормональной активности диэнцефальных регулирующих структур с повышением выработки контринсулярных гормонов гипоталамо-гипофизарного и периферического уровня. Повышение уровня пролактина у больных составило 34,1%, а кортизола — 32,9% по сравнению с данными контрольной группы. Дисфункция щитовидной железы у 12,2% пациенток с послеродовым МС проявлялась субклиническим гипотиреозом и определялась чаще в течение первого года после родов.

4. Длительно сохраняющаяся после родов повышенная нейрогормональная активность способствует развитию инсулинорезистентности и гиперинсулинемии. Выявлены корреляционные связи между уровнем инсулина и контринсулярными гормонами: кортизолом - г=0,75, р=0,04; пролактином - г=0,46, р=0,03; тиротропином — г=0,46, р=0,03. Отмечена также патогенетическая роль кортизола, преимущественно, в формировании висцерального ожирения; пролактина и кортизола — углеводных; кортизола и тиротропина - липидных нарушений.

5. Включение метформина в комплексное лечение послеродового метаболического синдрома в течение 6 месяцев обеспечило снижение инсулинорезистентности по индексу HOMA-IR на 30,4%, массы тела на 5,7%, объема талии на 4,5%, снижение уровня триглицеридов и повышение альфа-холестерина. Использование немедикаментозного лечения было нестойким и менее эффективным.

Практические рекомендации

1.В течение первого года после родов женщины нуждаются в обследовании у терапевта для выявления клинических проявлений послеродового метаболического синдрома: висцерального ожирения, нарушений углеводного и липидного обмена, уровня артериального давления. При выявлении у пациенток метаболических и гемодинамических нарушений необходим контроль уровня инсулина и показателей инсулинорезистентности как ключевых патогенетических факторов послеродового метаболического синдрома.

2. Родившие женщины (особенно в течение первого года после родов) представляют группу риска гипотиреоза. Поэтому в алгоритм обследования женщин после родов необходимо включение исследования уровня ТТГ и св.Т4 для оценки тиреоидной функции и своевременной коррекции субклинического гипотиреоза.

3. В лечении пациенток с послеродовым метаболическим синдромом и подтвержденной инсулинорезистентностью наряду с диетой и повышением физической активности показано назначение метформина в оптимальной дозе 1700 мг в сутки в течение 6 месяцев. Назначение метформина позволяет снизить инсулинорезистентность и гиперинсулинемию. Клинические эффекты лечения метформином обеспечивают стойкое снижение массы тела, окружности талии, уменьшение уровня триглицеридов и повышение холестерина липопротеинов высокой плотности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Майорова, Любовь Валерьевна, 2008 год

1. Айламазян, Э.К. Акушерство /Э.К. Айламазян. СПб. : СпецЛит, 2003. - 528 с. : ил.

2. Апресян, В.В. Генетические аспекты репродуктивного здоровья женщин с алиментарно-конституциональным ожирением : дис. . канд. мед. наук/В.В. Апресян. М., 2004. - 157 с.

3. Апресян, В.В. Генетические аспекты репродуктивного здоровья женщин с алиментарно-конституциональным ожирением : автореф. дис. . канд. мед. наук /В.В. Апресян. М., 2004.

4. Артымчук, Н.В. Особенности течения беременности и родов у женщин с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымчук, Г.А. Ушакова // Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. - С. 25-29.

5. Беременность и роды у женщин с нейроэндокринно-обменными заболеваниями : учеб.-метод. пособие / А.Ф. Добротина, Н.А. Егорова, В.И. Струкова, Л.П. Загрядская. Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2000.- 51 с.

6. Бериханова, P.P. Особенности течения беременности и родов у пациенток с ожирением // P.P. Бериханова, Г.И. Хрипунова // Акушерство и гинекология. 2007. - № 6. - С. 11-13.

7. Бондарь, И.А. Коррекция инсулинорезистентности при сахарном диабете: роль бигуанидов / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 13. - С. 967-971.

8. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. - № 2. - С. 56-60.

9. Бутрова, С.А. Современная терапия ожирения / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 2. - С. 3-6.

10. Бутрова, С.А. Эффективность глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №27.-С. 1494-1498.

11. Вогралик, В.Г. Проблемы взаимосвязи ожирения, сахарного диабета и атеросклероза // Ожирение, диабет, атеросклероз (проблемы взаимосвязи : материалы к межвуз. конф. / под ред. В.Г. Вогралика. — Горький, 1976. — С. 7-13.

12. Вознесенская, Т.Г. Причины неэффективности лечения ожирения и способы ее преодоления // Проблемы эндокринологии. -2006.-Т. 52, №6. -С. 51 -54.

13. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром / М.М. Гинзбург, Ч.С. Козупица, Н.Н. Крюков. М., 2000.

14. Гинзбург, М.М. Ожирение: влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков. М., 2002.

15. Гогаева, Е.В. Ожирение и нарушение менструальной функции //Гинекология. 2001.- № 5. - С. 174-176.

16. Давыдов, А.И. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины / А.И. Давыдов, М.А. Стрижаков, О.Н. Орлов // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2004. - Т. 3, № 6. - С. 84-89.

17. Дедов, И.И. Ожирение: кардиальные проблемы / И.И. Дедов, А.А. Александоров, С.С. Кухаренко // РМЖ. 2006. - Т. 14, № 13. - С. 930-935.

18. Дедов, И.И. Основные принципы терапии сахарного диабета 2 типа / И.И. Дедов, И.Ю., Демидова // Сахарный диабет. -1999.-Т. 1, № 2.

19. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И: Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. -2004:-№ 1.-С. 3-9.

20. Дедов, И.И. Применение метформина (Сиофора)у больных с абдоминальным ожирением / И.И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. — 2000. Т. 46, № 5. - С. 25-29.

21. Дзгоева, Ф.Х. Влияние комплексной терапии на метаболические и гормональные показатели у больных с абдоминальным типом ожирения : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф.Х. Дзгоева. М., 2004. - 27 с.

22. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Диагностика и лечение легочной гипертензии : российские рекомендации ВНОК. М., 2007. - 20 с.

23. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. 2-е изд., перераб. и доп. - JI. : Медицина, 1983. - 408 с.

24. Дисфункция щитовидной железы и беременность / Т.М. Варламова и др. // Гинекология. 2001. — Т. 3, № 2. - С. 64-66.

25. Драпкина, О.М: Ожирение в практике врача- кардиолога / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, В.Т. Ивашкин // Врач. 2005. - № 1. — С. 45-48.

26. Зекцер, В.Ю. Нарушения липидного спектра и их коррекция у пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом / В.Ю.

27. Зекцер и др. // Ожирение и метаболизм. — 2006. — Т. 8, № 3. С. 25-29.106

28. Изможерова, Н.В. Чувствительность тканей к инсулину, нарушения углеводного и липидного обменов в климактерическом периоде с впервые выявленной гипергликемией / Н.В. Изможерова и др. // Ожирение и метаболизм. 2006. - Т. 7, № 2. - С. 37-41.

29. Иловайская, И.А. Биология пролактина: Молекулярные формы пролактина / И.А. Иловайская, Е.И. Марова // Акушерство и гинекология. 2000. - № 6. - С. 3-6.

30. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете // Медицинский научно-практический журнал. — 2006. № 2.

31. Кан, Н.И. Репродуктивное здоровье женщин при ожирении : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.И. Канн. М., 2004. - 50 с.

32. Канн, Н.И. Репродуктивное здоровье женщин при ожирении : дис. . д-ра мед. наук / Н.И. Канн. М., 2004. - 389 с.

33. Канн, Н.И. Сравнительные аспекты течения беременности и родов у женщин с ожирением / Н.И. Канн, Д.Ф. Каримова // Проблемы беременности. 2001. - № 4. - С. 26-29.

34. Клиническая эндокринология / под ред. Н.Т. Старковой. -3-е изд., перераб. и доп. СПб. : Питер, 2002. — 576 с.

35. Кобалаева, Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалаева, В.В. Толкачева // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 7.- С. 2-7.

36. Кондратьева, JI.B. Метформин основа терапии пациентов с метаболическим синдромом / JI.B. Кондратьева, А.С. Аметов // РМЖ.- 2006. Т. 14, № 26. - С. 1905-1909.

37. Корнеева, О.Н. Патогенетические взаимосвязи артериальной гипертензии и инсулинорезистентности / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Российский кардиологический журнал. 2006. - Т. 61,№5.-С. 100-103.

38. Котовская, Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии // Сердце. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 236-242.

39. Маколкин, В.И. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 12. - С. 91-97.

40. Мамедов, М.Н. Возможно ли применение метформина у больных с метаболическим синдромом без сахарного диабета // РМЖ. -2006. Т. 14, № 13. - С. 936-941.

41. Мамедов, М.Н. Клинико-биохимические особенности и пути медикаментозной коррекции метаболического синдрома : дис. . д-ра мед. наук / М.Н. Мамедов. М., 2001. - 356 с.

42. Мамедов, М.Н. Необходимо ли определение инсулинорезистентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике? / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Кардиология. — 2005.-Т. 4.-С. 92-96.

43. Мамедов, М.Н. Опыт применения метформина у пациентов с метаболическим синдромом без сахарного диабета / М.Н. Мамедов, О.В. Косматова // Фарматека. 2006. - № 9. - С. 60-64.

44. Мамедов, М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. М. : Изд-во Мультипринт, 2005. - С. 1324; 59-65.

45. Мариотти, С. Нормальная физиология гипоталамо-гипофизарно- тиреоидной системы и ее связь с другими эндокринными железами и нервной системой // Клиническая тиреодология. 2003. -Т. 1, № 4. - С. 10-17.

46. Материалы 31-го ежегодного съезда Европейской Тиреодологической Ассоциации (г. Неаполь, Италия, 2006, 2-6 сентября). М., 2007. - С. 3-7.

47. Медведев, Н.Н. Роль метформина в лечении больных с метаболическим синдромом / Н.Н. Медведев, Н.И. Громнацкий, Б.Д. Беспарточный // Паллиативная медицина и реабилитация. 2006. - № 1. -С. 10-14.

48. Мельниченко, Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. М., 2003. -С. 8-11.

49. Мельниченко, Г.А. Ожирение и инсулинорезистетность -факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Терапевтический архив. 2001. - № 2. -С. 58.

50. Метаболический синдром / под ред. Г.Е. Ройтберга. М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

51. Метаболический синдром: возможности применения метформина / А.Т. Шубина и др. // Русский медицинский журнал. -2001.-Т. 9, №2.-С. 77-81.

52. Метаболический синдром: лечение ожирения и нарушений углеводного обмена / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева, > О.Н. Порывкина // Справочник поликлинического врача. 2005. - № 5. -С. 59-66.

53. Метаболический синдром с точки зрения эндокринолога и кардиолога: пресс-релиз // Российский кардиологический журнал. -2006.-№4.-С. 91-94.

54. Мкртумян, A.M. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Consilium medicum. 2006. - Т. 8, № 5. - С. 54-58.

55. Мкртумян, A.M. Особенности течения и лечения нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме // Сердце. 2005. Т. 4, № 5. - С. 273-277.

56. Морозова, Т.П. Опыт применения сиофора (метформина) у больных с нарушением углеводного и жирового обмена // Проблемы эндокринологии. — 2001. Т. 47, № 1. - С. 9-11.

57. Моругова, Т.В. Особенности функционирования щитовидной железы у беременных в условиях крупного промышленного центра / Т.В. Моругова, Е.М. Степанова // Клиническая тиреодология. 2004. - Т. 2, № 2. - С. 27-33.

58. Мычка, В.Б. Возможности применения метформина у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2005. - № 11. - С. 889892.

59. Навроцкая, Н.С. Применение Сиофора (метформин) в комплексном лечении метаболического синдрома / Н.С. Навроцкая, А.П. Шепелькевич // Медицинские новости. 2004. - № 7. - С. 80-84.

60. Никитин, Ю.П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю.П. Никитин, Г.Р. Казека, Г.И. Симонова //Кардиология. 2001. - № 9. - С. 37-40.

61. Овчинников, А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система // Сердце. -2005. Т. 4, № 5. - С. 243-253.

62. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М. : Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 е.: ил.

63. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, Н.А. Малахова, О.С. Филлипов // Проблемы репродукции. 2001. - № 3. - С. 16-18.

64. Панова, Л.Ю. Особенности течения беременности и родов при ожирении различного генеза : автореф. дис. . канд. мед. наук : / Л.Ю. Панова. Пермь, 2004. - 24 с.

65. Петунина, Н.А. Роль снижения веса у больных с ожирением в профилактике развития сахарного диабета 2 типа // Ожирение и метаболизм. 2007. - Т. 10, № 1. - С. 1-7.

66. Плохая, А.А. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / А.А. Плохая и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 18-22.

67. Потемкин, В.В. Метаболические показатели и структура мембран эритроцитов при ожирении и метаболическом синдроме у женщин / В.В. Потемкин, С.Ю. Троицкая, А.Г. Максина //РМЖ. 2006. -№ 1.-С. 8-12.

68. Прилепская, В.Н. Лечение ожирения как аспект улучшения демографической ситуации / В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 6. - С. 6-8.

69. Прилепская, В.Н. Патогенетические аспекты ожирения и, нарушения репродуктивной функции женщины / В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Акушерство и гинекология. — 2006. № 5. - С. 51-55.

70. Прилепская, В.Н. Проблема ожирения и здоровье женщины / В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Гинекология. 2005. - Т. 7, № 4. -С. 220-223.

71. Применение метформина при синдроме поликистозных яичников / Т.А. Зыкова и др. // Проблемы эндокринологии. — 2004. -Т. 50, №1. С. 34-40.

72. Проскурина, И. А. Гиперпролактинемический гипогонадизм: этиология, патогенез, классификация и клинические проявления / И.А. Проскурина, Т.И. Романцова // Международный журнал медицинской практики. 2001. - № 1. — С. 21-24.

73. Прохорович, Т.И. Особенности профилактики осложнений беременности у женщин с ожирением : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Прохорович. СПб., 2005. - 25 с.

74. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

75. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии / А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. Н.Н., 2005. - 64 с.

76. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е. М. Вихляевой. 3-е изд., стереотип. - М : Мед. информ. агентство, 2002. -765 с.

77. Руяткина, JI.A. Клинико-патогенетические особенности формирования артериальной гипертонии при метаболическом синдроме, пути коррекции : дис. . д-ра мед. наук / JI.A. Руяткина. -Новосибирск, 2001. -381 с.

78. Саркисова, А.В. Течение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В*. Саркисова. М., 2004. - 26 с.

79. Саркисова, А.В. Течение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом : дис. . канд. мед. наук / А.В. Саркисова. -М., 2004.-85 с.

80. Сергеев, М.Н. Патогенетическое обоснование медикаментозной коррекции гемодинамических и обменных нарушений при метаболическом синдроме : дис. . канд. мед. наук / М.Н. Сергеев. СПб., 2005. - 139 с.

81. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. — М. : МЕДпресс-информ, 2006. 2-е изд. - 528 с. : ил.

82. Серов, В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы // Акушерство и гинекология. — 2006. Приложение. - С. 910.',

83. Синдром, поликистозных яичников : руководство для врачей / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М. : Медицинское информационное агентство, 2007. - 368 с.

84. Сираканян, И.К. Течение послеродового периода и состояние новорожденных у женщин с метаболическим синдромом : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.К. Сираканян. М., 2004. - 25 с.

85. Сираканян, И.К. Течение послеродового периода и состояние новорожденных у женщин с метаболическим синдромом : дис. . канд. мед. наук / И.К. Сираканян. М., 2004. - 98 с.

86. Скотт, М. Грунди Медикаментозная терапия метаболического синдрома: минимизация развивающегося кризиса полипрагмазии // Международный медицинский бюллетень. Обзоры клинической кардиологии. — 2007. № 11. - С. 2-26.

87. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М., 2002. - 591 с. : ил.

88. Смирнова, Е.Н. Метаболический синдром: клиническая характеристика, гормональные механизмы ремоделирования миокарда. Оптимизация диагностики и лечения : автореферат . д-ра мед. наук / Е.Н. Смирнова. Пермь, 2002.

89. Стародубова, А.В. Прирост массы тела и ожирение у женщин / А.В. Стародубова, О.А. Кисляк, Г.И.' Сторожаков // Сердце. — 2005. Т. 4, № 5. - С. 254-259.

90. Сторожаков, Г.И. Ожирение как фактор риска сердечнососудистой заболеваемости у женщин / Г.И. Сторожаков, А.В. Стародубова, О.А. Кисляк // Сердце. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 137-142.

91. Сусеков, А.В. Пути коррекции уровня липидов при лечении больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа // Сердце. -2005. Т. 4, № 5. - С. 259-263.

92. Терещенко, И.В. Роль патологии щитовидной железы в патогенезе артериальной гипертезии / И.В. Терещенко, Е.С. Трефилова // Клиническая медицина. 2002. - № 10. - С. 21-24.

93. Ткачева, О.Н. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакокинетики артериальной гипертонии у беременных / О.Н. Ткачева, А.В. Барабашкина. М., 2006. — 140 с.

94. Топалян, С.П. Послеродовые аутоиммунные тиреопатии / С.П. Топалян, С.В. Лесникова, В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2006. — Т. 2, № 4. - С. 31-37.

95. Фадеев, В. Метформин в клинической практике / В. Фадеев, Г. Мельниченко // Врач. 2003. - № 11. - С. 52-54.

96. Финковская, А.В. Актуальные проблемы гинекологической эндокринологии // Медицинская сестра. 2004. - № 5. - С. 35-36.

97. Цаллагова, Е.В. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении функции репродуктивной системы женщины / Е.В. Цаллагова, В.Н. Прилепская // Гинекологическая эндокринология. -2004.-Т. 7,№1.-С. 51-53.

98. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. М.: Media Medica, 2004. - С.47-49.

99. Чазова, И.Е. Метаболический синдром: подходы к лечению / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка //Consilium Provisorum. 2003. - № 8. - С. 2-3.

100. Чазова, И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. -2003. Т. 2, № 3. - С. 102-104.

101. Чазова, И.Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. 2005. -Т. 4, №5. -С. 232-235.

102. Чубриева, С.Ю. Метаболический синдром у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией : дис. . канд. мед. наук, С.Ю. Чубриева. СПб., 2000. - 391 с.

103. Шевченко, О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Проскурничий, А.О. Шевченко. М. : Изд-во Реафарм, 2004. - 140 с.

104. Шестакова, М.В. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению / М.В. Шестакова, О.Ю. Брескина // Сахарный диабет. 2002. - Т. 4, № 10. -С. 15-17.

105. Шехтман, М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных / М.М. Шехтман, Т.М. Варламова, Г.М. Бурдули. М. : Триада-Х, 2001. - 128 с.

106. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии при беременности / М.М. Шехтман. М., 1999. - 34 с.

107. Шехтман, М.М. Экстрагенитальная патология и беременность / М.М. Шехтман. JL, 1987. — 43 с.

108. Шубина, А.Т. Метаболический синдром X: возможности патогенетической терапии метформином. Ч. 2 // Клиническая фармакология и терапия. — 2001. Т.10, № 5. - С. 32-35.

109. Alberti, K.G.M. The metabolic syndrome—a new worldwide definition / K.G.M. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. 2005. - Vol. 366.-P. 1059-1062.

110. Alibhai, S.M. An approach to the management of unintentional weight loss in elderly people / S.M. Alibhai, C. Greenwood, H. Payette // CMAJ. 2005. - Vol. 172. - P. 773-780.

111. American Diabetes Association. Introduction // Diabetes Care. — 2004. Vol. 27. — P. S1-S2.

112. Bailey, C.J. Metformin / C.J. Bailey, R.C. Turner // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 574-579.

113. Beisswenger, P. Metformin inhibition of glycation processes / P. Beisswenger, D. Ruggiero-Lopez // Diabetes Metab. — 2003. Vol. 29. — P. 6S95-6S103.

114. Biphasic insulin aspart 30 plus metformin: an effective combination in type 2 diabetes / M. Kvapil, A. Swatko, C. Hilberg, M. Shestakova // Diabetes Obes. Metab. 2006. - N 8. - P. 39-48.

115. Bjorntorp, P. Hypotolamic arousal, insulin resistance and type 2 diabetes mellitus / P. Bjorntorp, J. Holm, R. Rosmond // Diab. Med. — 1999. -Vol. 16.-P. 373-383.

116. Bjorntorp, P. Neuroendocrine abnormaliles in human obesity // Metabolism. 1995. - Vol. 132. - P. 12-24.

117. Boden, G. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and b-cell dysfunction / G. Boden, G.I. Shulman // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32. - P. 14-23.

118. Bonadonna, R.C. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study / R.C. Bonadonna et al. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, N5.-P. 452-459.

119. Bonora, E. Relationship between regional fat distribution and insulin resistance // J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - Vol. 24, suppl. 2.-S. 32-35.

120. Brands, M.W. Arterial pressure control at the onset of type I diabetes: the role of nitric oxide and the renin-angiotensin system / M.W. Brands, S.M. Fitzgerald // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14, N 6, Pt. 2. -P.126S-131S.

121. Burke, J. Combination treatment with insulin and oral agents in type 2 diabetes mellitus // Br. Diabetes. Vase Dis. 2004. - N 4. - P. 71-76.

122. Camus, J.P. Gout, diabetes, hyperlipemia: a metabolic trisyndrome // Rev. Rhum. Mai. Osteoartic. 1966. - Vol. 33, N 1. - P. 1014.

123. Caro, F. Insulin in obese and nonobese man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 691-695.

124. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevalence of overweight and obesity among adults with diagnosed diabetes-United States, 1988-1994 and 1999-2002 // MMWR (Morb. Mortal. Wkly. Rep.). -2004.-Vol. 53.-P. 1066-1068.

125. Combination of insulin and metformin in the treatment of type 2 diabetes / M.G. Wulffele et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 2133-2140.

126. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men / Y. Wang, E.B. Rimm, M.J. Stampfer, W.C. Willett // Am. J. Clin. Nutr. 2005. - Vol. 81. - P. 555-563.

127. Continuing metformin when starting insulin in patients with type 2 diabetes: a double-blind randomized placebo-controlled trial / I.F. Douek, S.E. Allen, P. Ewings, E.A. Gale // Diabet Med. 2005. - Vol. 22. -P. 634-640.

128. Dailey, G.E. Glyburide/metformin tablets: a new therapeutic option for the management of Type 2 diabetes // Expert Opin. Pharmacother. -2003.-N4.-P. 1417-1430.

129. Del Prato, S. Six-month efficacy of benfluorex vs. placebo or metformin in diet-failed type 2 diabetic patients / S. Del Prato, D.W. Erkelens, M. Leutenegger // Acta Diabetol. 2003. - Vol. 40. - P. 20-27.

130. Despres, J. Abdominal obesity is important component of insulin-resistance syndrome // Nutrition. 1993. — Vol. 9. - P. 452-459.

131. Despres, J.P. Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidemia / J.P. Despres, A. Golay, L. Sjostrom // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 2121-2134.

132. Despres, J.P. Potential contribution of metformin to themanagement of cardiovascular disease risk in patients with abdominaln /obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes // Diabetes Metab. -2003. Vol. 29. - P. 6S53-6S61.

133. Diabetes Prevention Program research group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 393-403.

134. Diabetes Prevention Program Research Group. The Diabetes Prevention Program: baseline characteristics of the randomized cohort // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1619-1629.

135. Distribution of adipose tissue and risk of cardiovascular disease and death: a 12-year follow- up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden / L. Lapidus et al. // B.M.J. 1984. - Vol. 289.-P. 1261-1263.

136. Drucker, D.J. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes / D.J. Drucker, M.A. Nauck // Lancet. 2006. - Vol. 368. - P. 1696-1705.

137. Eckel, R.H. The metabolic syndrome / R.H. Eckel, S.M. Grandy, P.Z. Zimmet// Lancet.-2005.-Vol. 365.-P. 1415-1428.

138. Effects of rosiglitazone added to submaximal doses of metformin compared with dose escalation of metformin in type 2 diabetes: the EMPIRE Study / P. Weissman et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2005. -Vol. 21.-P. 2029-2035.

139. Esposito, K. Diet and the metabolic syndrome / K. Esposito, A. Ceriello, D. Giugliano // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2007. - Vol. 5, N 4. -P. 291-296.

140. Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat and metformin in the treatment of obesity / A. Gokcel et al. // Diabetes Obes. Metab. -2002. N 4. - P. 49-55.

141. Ferrannini, E. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure: role of age and obesity. European Group For The Study Of Insulin Resistance (EGIR) / E. Ferrannini et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. -P. 1144-1149.

142. Filer, J.S. Leptin resistance and obesity. Presented at the 60th scientific sessions of the American diabetes association (June 13, 2000; San-Antonio, Texas).

143. Flegal, K.M. Methods of calculating deaths attributable to obesity / K.M. Flegal, B.I. Graubard, D.F. Williamson // Am. J. Epidemiol. -2004. Vol. 160, N 4.-P. 331-338.

144. Ford, E.S. Prevalence of the Metabolic syndrome among US Adults. Findings from the Third National Heart and Nutrition Examination Servey / E.S. Ford, W.H. Giles // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 356-359.

145. Freemark, M. The effects of metformin on body mass index and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes / M. Freemark, D. Bursey // Pediatrics. -2001.-Vol. 107.-P. E55.

146. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy / S.E. Kahn et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 2427-2443.

147. Golay, A. Link between obesity and type 2 diabetes / A. Golay, J. Ybarra // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 19. - P. 649-663.

148. Grant, P.J. Beneficial effects of metformin on haemostasis and vascular function in man // Diabetes Metab. 2003. - Vol. 29. - P. 6S44-6S52.

149. Grundy, S.M. Diagnosis and Management of Metabolic

150. Syndrome. An American Heart Association/ National Heart, Lung, and119

151. Blood Institute Scientific Statement / S.M. Grundy et al. // Circulation. -2005. Vol. 112. - P. 2735-2752.

152. Giugliano, D. Are there specific treatments for the metabolic syndrome? / D. Giugliano, A. Ceriello, K. Esposito // Am. J. Clin. Nutr. — 2008.-Vol. 87, N1.-P. 8-11.

153. Haffher, S.M. Unmet needs in controlling metabolic disease // Rev. Cardiovasc. Med. 2007. -N 8, Suppl 4. - SI7-24.

154. Harris, M.I. Impared glucose tolerance: prevalence and conversion to NIDDM // Diabet Med. 1996. - Vol. 13. - P. 9-11.

155. Henefeld, M. Das metabolische Syndrom / M. Henefeld, W. Leonhardt //Deutsch.Ges. Wes. 1980. - Vol. 36. - P. 545-551.

156. High-fibre, low-fat diet predicts long-term weight loss and decreased type 2 diabetes risk: the Finnish Diabetes Prevention Study / J. Lindstrom et al. // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 912-920.

157. Hugo, E. Adypocyte prolactin: regulation of release and putative function / E. Hugo, N. Ben-Jonathan // Ожирение и метаболизм. -2008.-Т. 15, №2. -С. 50-51.

158. Hunter, S.J. Insulin action and insulin resistance: diseases involving defects in insulin receptors, signal transduction, and the glucose transport effector system / S.J. Hunter, W.T. Garvey // Am. J. Med. 1998. -Vol. 105, N4. — P. 331-345.

159. Impact of intensive lifestyle and metformin therapy on cardiovascular disease risk factors in the diabetes prevention program / R. Ratner et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 888-894.

160. Impact of overweight on the risk of developing common chronic diseases during a 10-year period / A.E. Field et al. // Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161.-P. 1581-1586.

161. Incidence of type 2 diabetes in individuals with central obesity in a rural Japanese population: the Tanno and Sobetsu study / H. Ohnishi et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 1128-1129.

162. Initiating oral glucose-lowering therapy with metformin in type 2 diabetic patients: an evidence-based strategy to reduce the burden of late-developing diabetes complications / A. Consoli et alj // Diabetes Metab. — 2004.-Vol. 30.-P. 509-516.

163. Insulin modulation of beta-adrenergic vasodilator pathway in human forearm / G. Lembo et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. N 7. -P. 1403-1410.

164. Julius, S. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension / S. Julius, T. Gudbrandsson, K. Jamerson // J. Hypertens. — 1991.-Vol. 9.-P. 983-986.

165. Kannel, W.B. Office assessment of coronary candidates and risk factorinsights from the Hramingham study // J. Hypertension. 1991. - Vol. 9, suppl. - P. 13-19.

166. Kaplan, N.M. The deadly quartet: upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. -1989.-Vol. 149:1514-1520.

167. Kelley, D.E. Skeletal muscle triglyceride. An aspect of regional adiposity and insulin resistance / D.E. Kelley, B.H. Goodpaster // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24, N 5. - P. 933-941.

168. Kennedy, C.R. Angiotensin II as a mediator of renal tubular transport / C.R. Kennedy, K.D. Burns // Contrib. Nephrol. 2001. - Vol. 135.-P. 47-62.

169. Kopelman, P. The metabolic syndrome as a clinical problem // Nestle Nutr. Workshop Ser. Clin. Perform. Programme. 2004. - N 9. - P. 77-88.

170. Lakka, H.M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortally at middle-aged men / H.M. Lakka et al. // JAMA. 2002. -Vol. 21, N4. - P. 2709-2716.

171. Landin, К. Metformin and metoprolol CR treatment in non-obese men / K. Landin, L. Tengborn, U. Smith // J. Intern. Med. 1994. -Vol. 235, N4.-P. 335-341.

172. Lazarus, J.H. Thyroid dysfunction: reproduction and postpartum thyroiditis // Semin. Reprod. Med. 2002. - Vol. 20, N 4. - P. 381-388.

173. Long-term (2-4 year) weight reduction with metformin plus carbohydrate-modified diet in euglycemic, hyper-insulinemic, midlife women (Syndrome W) / H.R. Mogul, S.J. Peterson, B.I. Weinstein, J. Li // Heart Dis. 2003. - N 5. - P. 384-392.

174. Lord, J.M. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis / J.M. Lord, I.H. Flight, R.J. Norman // BMJ. -2003. Vol. 327. - P. 951-953.

175. Mamedov, M. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Preliminary results of a cross sectional population study / M. Mamedov, N. Suslonova, I. Lisenkova // Diab. Vase. Dis. Res. - 2007. - Vol. 4, N 1. -P. 46-47.

176. Matthews, D.R. Homeostatic model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man / D.R. Matthews et al. // Diabetologia. 1985. - Vol. 28. - P. 412-419.

177. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes / R.S. Hundal et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 2063-2069.

178. Mehnert, H. Hypertension and diabetes mellitus / H. Mehnert, H. Kuhlmann // Dtsch. Med. J. 1968. - Vol. 19. - P. 567-571.

179. Metabolic effects of metformin in patients with impaired glucose tolerance / M. Lehtovirta et al. // DiabetMed. 2001. - Vol. 18. -P. 578-583.

180. Metformin administration improves endothelial function in women with polycystic ovary syndrome / E. Diamanti-Kandarakis et al. // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 152. - P. 749-756.

181. Metformin and weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome: comparison of doses / L.R. Harborne, N. Sattar, J.E. Norman, R. Fleming // Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90. - P. 4593-4598.

182. Metformin as treatment for overweight and obese adults: a systematic review / K.M. Levri et al. // Ann. Earn. Med. 2005. - N 3. - P. 457-461.

183. Metformin improves endothelial vascular reactivity in first-degree relatives of type 2 diabetic patients with metabolic syndrome and normal glucose tolerance / L.G. de Aguiar et al. // Diabetes Care. 2006. -Vol. 29.-P. 1083-1089.

184. Metformin reduces weight, centripetal obesity, insulin, leptin, and low-density lipoprotein cholesterol in nondiabetic, morbidly obese subjects with body mass index greater than 30 / C.J. Glueck et al. // Metabolism. 2001. - Vol. 50. - P. 856-861.

185. Mitochondrial metabolism and type-2 diabetes: a specific target of metformin / X.M. Leverve et al. // Diabetes Metab. 2003. - Vol. 29. -P. 6S88-6S94.

186. Modulation of hunger by plasma glucose and metformin / B. Schultes, K.M. Oltmanns, W. Kern, H.L. Fehm // Clin. Endocrinol. Metab. -2003.-Vol. 88.-P. 1133-1141.

187. Nawrocki, A.R. Keynote review: the adipocyte as a drug discovery target / A.R. Nawrocki, P.E. Scherer, // Drug Discov. Today. — 2005.-Vol. 10.-P. 1219-1230.

188. Ness-Ahramof, R. Drug-induced weight gain / R. Ness-Ahramof, C.M. Apovian // Drugs Today (Bare). 2005. - Vol. 41. - P. 547555.

189. Nikolai, T. Postpartum lymphocytic thyroiditis. Prevalence, clinical course, and long-term follow-up / T. Nikolai, S.L. Turney, R.C. Roberts // Arch. Intern. Med. 1987. - Vol. 147, N 2. - P. 221-224.

190. Obesity and cardiovascular risk factors in type 2 diabetes: results from the Swedish National Diabetes Register / M. Ridderstrale, S. Gudbjornsdottir, B. Eliasson, P.M. Nilsson // J. Intern. Med. 2006. - Vol. 259.-P. 314-322.

191. Olefsky, J. Relationship between fasting plasma insulin level and resistance to insulin- mediated glucose uptake in normal and diabetic subjects / J. Olefsky, J.W. Farquhar, G.M. Reaven // Diabetes. 1973. - N 22.-P. 507-513.

192. Pfeifle, B. Insulin as a growth regulator of arterial smooth muscle cells: effect of insulin of I.G.F.I. / B. Pfeifle, H. Hamann, R. Fussganger, H. Ditschuneit // Diabete Metab. 1987. - Vol. 13, N 3, Pt 2. -P. 326-330.

193. Pittas, A.G. Adipocytokines and insulin resistance / A.G. Pittas, N.A. Joseph, A.S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, N2.-P. 447-452.

194. Prevalence of obesity in type 2 diabetes in secondary care: association with cardiovascular risk factors / C. Daousi et al. // Postgrad Med. 2006. - Vol. 82. - P. 280-284.

195. Ram, K.T. Duration of lactation is associated with lower prevalence of the metabolic syndrome in midlife SWAN (the study of women's health across the nation) / K.T. Ram, P. Bobby, J.C. Lo // Ожирение и метаболизм. - 2008. - Т. 15, № 2. - С. 48.

196. Randomized, controlled trial of metformin for obesity and insulin resistance in children and adolescents: improvement in body composition and fasting insulin / S. Srinivasan et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 2074-2080.

197. Reaven, G.M. Banting Lecture: Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

198. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today / R. Giannarelli, M. Aragona, A. Coppelli, S. Del Prato // Diabetes Metab. -2003. Vol. 29. - P. 6S28-6S35.

199. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin / W.C. Knowler et al. // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 346.-P. 393-403.

200. Ryan, D. Risk and benefits of weight loss: challenges to obesity research // Eur. Heart J. Supp. 2005. - Vol. 7. - P. L27-L31.

201. Sattar, N. Pregnancy complications and maternal cardiovascular risk: opportunities for intervention and screening? / N. Sattar, I.A. Greer // BMJ.-2002.-Vol. 325.-P. 157-160.

202. Scarpello, J.H.B. Optimal dosing strategies for maximising the clinical response to metformin in type 2 diabetes // Br. J. Diabetes Vase Dis. -2001. -Nl.-P. 8-36.

203. Schafers, R.F. Do effects on blood pressure contribute to improved clinical outcomes with metformin? // Diabetes Metab. 2003. -Vol. 29. - P. 6S62-6S70.

204. Scheen, A.J. Current management strategies for coexisting diabetes mellitus and obesity // Drugs. 2003. - Vol. 63. - P. 1165-1184.

205. Scott, C.L. Diagnosis, prevention and intervention for the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 92, N 1 A. - P. 35i-42i.

206. Sharma, A.M. Effect of orlistat-induced weight loss on blood pressure and heart rate in obese patients with hypertension / A.M. Sharma, A. Golay //Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1873-1878.

207. Sonnenberg, G.E. A novel pathway to the manifestations of metabolic syndrome / G.E. Sonnenberg, G.R. Krakower, A.H. Kissebah // Obes.Res.-2004.-Vol. 12, N2.-P. 180-192.

208. Spencer, C.P. Is there a menopause metabolic syndrome? / C.P. Spencer, I.F. Godsland, C. Stevenson // Gynecol. Endocrinol. 1997. - N 11.-P. 341-355.

209. Stagnaro-Green, A. Postpartum thyroiditis // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18, N 2. - P. 303-316.

210. Standi, E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome // European Heart Journal. — 2005. — Vol. 7. P. 10-13.

211. Standi, E. Metformin: drug of choice for the prevention of type 2 diabetes and cardiovascular complications in high-risk subjects / E. Standi // Diabetes Metab. 2003. - Vol. 29, N 4, Pt. 2-6. - S.121-122.

212. St-Pierre, A.C. Insulin resistance syndrome, body mass index and the risk of ischemic heart disease / A.C. St-Pierre et al. // CMAJ. -2005. Vol. 172, N 10. - P. 1301-1305.

213. Strowig, S.M. Comparison of insulin monotherapy and combination therapy with insulin and metformin or insulin and troglitazone in type 2 diabetes / S.M. Strowig, M.L. Aviles-Santa, P. Raskin // Diabetes Care. -2002. Vol. 25. - P. 1691-1698.

214. Syndrome W: a new model of hyperinsulinemia, hypertension and midlife weight gain in healthy women with normal glucose tolerance / H.R. Mogul et al. // Heart Dis. 2002. - N 4. - P. 78-85.

215. The effect of metformin and intensive lifestyle intervention on the metabolic syndrome: the Diabetes Prevention Program randomized trial / T.J. Orchard et alj // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142. - P. 611-619.

216. The effect of obesity on glycaemic response to metformin or sulphonylureas in Type 2 diabetes / L.A. Donnelly, A.S. Doney, A.T. Hattersley, A.D. Morris // Diabet Med. 2006. - Vol. 23. - P. 128-133.

217. Therapeutic strategies for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome / F. Cristello, V. Cela, P.G. Artini, A.R. Genazzani // Gynecol. Endocrinol. 2005. - Vol. 21. - P. 340-352.

218. Thompson, P.D. Exercise and physical activity in the prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease // Arterioscler Thromb Vase. Biol.-2003.- Vol. 23, N 8.-P. 1319-1321.

219. UKPDS group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 854-865.

220. Valensi, P. All in one // Monde Moderne. 2004. - P. 71-110; 184-209.

221. Wiernsperger, N.F. Metformin: intrinsic vasculoprotective properties // Diabetes Technol. Ther. 2000. - N 2. - P. 259-272.

222. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients / J.S.

223. Torgerson, J. Hauptman, M.N. Boldrin, L. Sjostrom // Diabetes Care. -2004.-Vol. 27.-P. 155-161.