Патогенетическое обоснование эффективности применения ТЭС-терапии в комплексном лечении пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Байкова, Елена Евгеньевна

  • Байкова, Елена Евгеньевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2017, Краснодар
  • Специальность ВАК РФ14.03.03
  • Количество страниц 130
Байкова, Елена Евгеньевна. Патогенетическое обоснование эффективности применения ТЭС-терапии в комплексном лечении пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.03 - Патологическая физиология. Краснодар. 2017. 130 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Байкова, Елена Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Механизмы вторичного повреждения головного мозга

1.2 Цитокиновый профиль у пациентов

с черепно-мозговой травмой

1.3 Активность стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем

у больных с черепно-мозговой травмой

1.4 Принципы терапии пациентов с черепно-мозговой травмой

1.5 Метод транскраниальной электростимуляции (ТЭС-терапии)

1.6 Перспективы использования ТЭС-терапии

в лечении изолированной черепно-мозговой травмы

средней и тяжелой степени тяжести

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклинические методы исследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Оценка гормонального фона и цитокинового статуса

больных ЧМТ средней и тяжелой степенью тяжести

2.2.3.1 Методики определения уровня гормонов в крови

2.2.4 Методы базовой терапии ЧМТ

средней и тяжелой степени тяжести

2.2.5 Методика проведения ТЭС-терапии

2.3 Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Цитокиновый профиль у больных

с изолированной черепно-мозговой травмой

средней и тяжелой степени тяжести

3.2 Цитокиновый профиль у больных

с изолированной черепно-мозговой травмой

средней и тяжелой степени тяжести при лечении

3.3 Влияние ТЭС-терапии на содержание в-эндорфина

в сыворотке пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести

3.4 Влияние ТЭС-терапии на показатели стресс-реализующей системы у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой

средней и тяжелой степени тяжести

3.5 Влияние ТЭС-терапии на показатели общего анализа крови у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой

средней и тяжелой степени тяжести

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование эффективности применения ТЭС-терапии в комплексном лечении пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Одним из наиболее распространенных видов повреждений головного мозга (ГМ) является черепно-мозговая травма (ЧМТ). Среди причин смертности и инвалидизации населения она занимает ведущее место (Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013; Сосновский Е.А., 2014; Талыпов А.Э., 2015). Поэтому сегодня лечение пациентов с ЧМТ и их последующая реабилитация одна из важнейших социально-экономических проблем, тем более что среди пострадавших преобладают лица трудоспособного возраста. Кроме того возросла частота возникновения ЧМТ. Все это приводит к значительным экономическим потерям, поскольку общее число пострадавших со стойкой и временной нетрудоспособностью увеличилось (Крылов В.В. и др., 2009; Пурас Ю.В. и др., 2012; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013; Талыпов А.Э., 2015).

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения частота возникновения ЧМТ ежегодно увеличивается на 2 %. При этом отмечен рост числа более тяжелых повреждений ГМ. В Российской Федерации частота возникновения ЧМТ в среднем составляет 4-4,5 случая на 1000 населения в год, варьируя в широких пределах (от 2,18 до 7,2 случая на 1000 населения в год). В течение года во все нейрохирургические стационары г. Москвы госпитализируют около 15000 пациентов с ЧМТ, из них около 2000 (13,3 %) нуждаются в хирургическом лечении. Лица трудоспособного возраста -от 20 до 50 лет составляют основной контингент пострадавших (Крылов В.В. 2010; Пурас Ю.В. и др., 2012).

После перенесенной ЧМТ доля лиц со стойкой нетрудоспособностью достигает 25-30 % (Пурас Ю.В. и др., 2012; Талыпов А.Э., 2015). В структуре смертности от всех видов травм 30-50 % приходятся на ЧМТ (Гимранов, 2008; 1.Б. На1Ьаиег е! а1., 2009; Сосновский Е.А., 2014). Общая смертность при ЧМТ составляет 5-10 %, с учетом ЧМТ легкой и средней степеней

тяжести. Смертность при тяжелых формах ЧМТ из-за наличия внутричерепных гематом, очагов ушиба ГМ возрастает до 41-85 % (Сосновский Е.А., 2014). Значительный уровень летальности в 1 сутки после травмы обусловлен контузией, отёком и сдавлением ГМ. Позже летальность связана с развивающимися черепно-мозговыми или внечерепными воспалительными, трофическими и другими вторичными осложнениями (Живолупов С.А. и др., 2009; Кондратьев А.Н., 2009; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013). Смертность при ЧМТ варьирует от 5 до 65 %, что связано с характером повреждений ГМ и тяжестью состояния пострадавших (Guidelines For The Management Of Severe Traumatic Brain Injury, 2007). По наносимому суммарному медико-социальному и экономическому ущербу ЧМТ занимает 1 место среди всех видов травм. Это связано с высоким процентом инвалидизации и летальности вследствие ЧМТ у трудоспособного населения (John К., 2007; Crooks C.Y., 2008; Сосновский Е.А., 2014). Значительный экономический ущерб при ЧМТ связан как с прямыми затратами на оказание экстренной стационарной помощи пострадавшим, так и с непрямыми расходами на реабилитацию выживших пациентов (Levene H.B. et al., 2007; Сосновский Е.А., 2014).

Важной отличительной особенностью острого периода ЧМТ является взаимоотягощающее действие как первичных, так и вторичных повреждающих факторов на ГМ (Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013). Очаги ушиба ГМ и увеличивающиеся в объеме внутричерепные гематомы в полости черепа, провоцируют развитие внутричерепной гипертензии, сопровождающейся снижением мозгового кровотока (МК), нарушением перфузии ГМ и развитием его ишемии (Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Отек ГМ приводит также к увеличению внутричерепного давления (ВЧД). Поэтому острый период ЧМТ часто сопровождается синдромом стойкой внутричерепной гипертензии и развитием диффузного отека ГМ (Крылов В. В. и др., 2009; Levene H.B. et al., 2007; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Таким образом, повреждение нейронов происходит не только в результате травмы, но и вторичного повреждения ГМ, благодаря которому, в патологический процесс вовлекаются интактные клетки ГМ, увеличивая тем самым объем структурных повреждений и зоны локального отека.

Вторичная альтерация ГМ является закономерным следствием первичного механического повреждения. Она индуцируется в момент травмы, при этом возникает асептическая воспалительная реакция и, развиваясь со временем, приводит к необратимому ишемическому повреждению клеток, расположенных как в зоне пенумбры, так и в непосредственной близости от нее. При этом в патологический процесс вовлекаются изначально интактные клетки (Крылов В.В. и др., 2009; Крылов В.В., Петриков С.С., 2010). Флогогенные агенты запускают каскад биохимических и иммунологических реакций, приводя к деструктивным процессам в ГМ. Окислительное фосфорилирование в митохондриях нарушается, растет концентрация внутриклеточного Са2+, образуются активные формы кислорода (АФК) и вазоактивные метаболиты арахидоновой кислоты (АК), активируется система комплемента и перекисное окисление липидов (ПОЛ). Значительная активация метаболизма нейронов, обусловленная повреждением ткани ГМ, приводит к истощению запасов аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и нарушению функции Са2+ насоса. Это приводит к увеличению внешнего потока ионов Са2+ внутрь клетки. Кроме того Са2+ выходит из внутриклеточных депо. Происходит деполяризация нервных окончаний и выброс из них «возбуждающих» аминокислот (глутамата, аспартата). Они, в свою очередь, увеличивают поток в клетку ионов №+, усиливая тем самым, деполяризацию и активируют дальнейшее поступление в нее ионов Са2+. В результате клетки возникает гиперкальциемия, что приводит к активации мембранных фосфолипаз, протеаз и нуклеаз, повреждающих целостность мембран нейронов и эндотелиоцитов мозговых капилляров. Нарушается фосфорилирование, синтез белков и экспрессия клеточного генома, лизис

структурных белков клетки - развивается эксайтотоксичность (Крылов В.В. и др., 2009).

Факторы вторичного повреждения ГМ вызывают нарушение доставки О2 и питательных веществ к клеткам ГМ и блокируют их утилизацию. В мозге нарушается микроциркуляция, доставка О2 и метаболизм нейронов, развивается отек и ишемия (Петриков С.С. и др., 2009). Острая ишемия мозга в первую очередь стимулирует продукцию провоспалительного интерлейкина-1 в (ИЛ-1в) (Супрун Э.В., 2010; Трофименко А.И., 2014). ИЛ-1в способствует усилению отёка мозговой ткани, адгезии нейтрофилов (Нф) к эндотелию и эмиграции их в область ишемии и в итоге увеличению объема инфаркта мозга. Все это индуцирует и поддерживает развитие воспалительного процесса в очаге ишемии и ведёт к отсроченным нейрональным утратам. По данным разных авторов вторичные ишемические повреждения ГМ развиваются у 36,0-42,6 % пострадавших с ЧМТ средней степени тяжести и у 81,0-86,4 % пациентов с тяжелой ЧМТ (Скоромец Т. А., 2002; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Шевченко К.В. (2010) в своем исследовании показал, что в 1 сутки у пациентов с различным исходом травмы в крови увеличивалось содержание ИЛ-1в, интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-10 (ИЛ-10). Уровень про- и противовоспалительных цитокинов снижался только к началу 3 недели у пациентов, выписанных на амбулаторное лечение. Содержание ИЛ-6 и ИЛ-10 оставалось высоким у пациентов с неблагоприятным исходом ЧМТ. Данный факт можно рассматривать как один из неблагоприятных прогностических признаков при тяжелой черепно-мозговой травме (ТЧМТ). Однако, в случае смертельного исхода, обусловленного сдавлением ГМ, на фоне ухудшения общего состояния пострадавших, уровень ИЛ-1в значительно снижался, отражая истощение активности иммуннокомпетентных клеток. Поэтому это также следует считать неблагоприятным прогностическим признаком. Таким образом, у больных с ТЧМТ имеет место дисбаланс содержания про- и

противоспалительных цитокинов, которые оказывают модулирующее влияние на иммунные процессы, воспаление, пролиферацию и апоптоз клеток в ГМ (Шевченко К.В., 2010).

Согласно многочисленным данным литературы в процессе динамического наблюдения за изменениями гормонального статуса установлено, что у пациентов с ЧМТ в первые дни после нее может развиваться гиперкортикостеронемия. Это, очевидно, связано с мобилизацией энергетического ресурса посредством активации процессов глюконеогенеза из аминокислот и свободных жирных кислот (Шевченко К.В., 2010). Активация катаболизма белка приводит к развитию отрицательного азотистого баланса. Это сопровождается эндотоксикозом, осложняющим течение посттравматического и постоперационного периодов (Б1торои1ои I. е!. а1., 2003; Шевченко К.В., 2010; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Воспалительный ответ, возникающий на первичное структурное повреждение ГМ, сопровождается высвобождением большого числа цитокинов (провоспалительного и противовоспалительного характера), нейротрансмиттеров и других флогогенных веществ (Маслова Н.Н., 2001; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013).

Таким образом, изучение содержания специфических маркеров развивающегося воспаления - цитокинов, которые могут быть прогностически значимыми в оценке активности процессов протекающих при развитии ТЧМТ, представляет весьма большой интерес. Кроме того интересно наличие корреляции показателей асептического воспалительного процесса (содержание лейкоцитов, нейтрофилов) с уровнем цитокинов. Целый ряд цитокинов, например ИЛ-1Р, ИЛ-6, обладают провоспалительными свойствами, действие других, в частности интерлейкина-10 (ИЛ-10), связано с противовоспалительной активностью (Апсалямова С.О., 2013; Трофименко А.И., 2014).

Степень разработанности темы

Оправданным и перспективным, с учетом важной роли про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе ишемических и реперфузионных повреждений ГМ, было бы их использование в качестве средств патогенетической терапии (Ланкин В.З. и др., 2000; ЯакЪИ Я.Б.С. е! а1., 2005; Залесский В.Н., 2008). Однако, терапевтическое использование указанных соединений в практике лечения пациентов с ЧМТ пока малореально. Они весьма нестойки, плохо усваиваются и их адекватное содержание на тканевом уровне не достигается. Поэтому современная наука ищет альтернативные, в том числе и немедикаментозные, способы коррекции дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов. Одним из таких методов может стать ТЭС-терапия.

Немедикаментозный метод ТЭС-терапии, предложенный профессором Лебедевым В.П. и др. (1983), основан на избирательной активации антиноцицептивных механизмов ГМ, деятельность которых осуществляется с участием в-эндорфина и серотонина. Этот метод обладает многообразием эффектов, общей направленностью которых является нормализация гомеостаза. Эффекты, имеющие место при использовании ТЭС-терапии, делят на 2 вида: центральные (анальгезия, стабилизация гемодинамики и др. (Лебедев В.П. и др., 1986; Гриненко А.Я. и др., 1988)) и периферические (модуляция динамики ответа острой фазы (ООФ) при воспалении, ускорение заживления кожных ран, язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, очага некроза при инфаркте миокарда и экспериментальном ишемическом инсульте (Шапоренко Р.В., 2008; Губарева Е.А., 2009; Борисенко В.Г., 2009; Тиликин В.С., 2012; Трофименко А.И., 2014)). В настоящее время проводимые экспериментальные исследования выявили антигипоксический, противоотечный и иммуномодулирующий эффекты эндогенных опиоидных пептидов (ОП), а также их влияние на синтез гипофизарных гормонов (Губарева Е.А., 2009; Борисенко В.Г., 2009; Тиликин В.С., 2012;

Апсалямова С.О., 2013; Курзанов А.Н. и др., 2013; Трофименко А.И., 2014; Небогатиков В.О., 2015).

Указанные эффекты в значительной мере обусловлены возрастанием в крови содержания в-эндорфина, который выделяется при активации структур антиноцицептивной системы (АНС) (Лебедев В.П. и др., 1986; Айрапетов Л.Н., 1987; Joy M.L.G. et al., 1993, 1994).

Однако, до сих пор, открытым остается вопрос о возможности использования ТЭС-терапии с целью коррекции дисбаланса цитокинов при изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести.

Цель настоящего исследования - обосновать применение ТЭС-терапии в коррекции дисбаланса цитокинового и гормонального статуса и уровня в-эндорфина при изолированной черепно-мозговой травме средней и тяжелой степени тяжести.

Задачи настоящего исследования состояли в следующем

1. Изучить динамику показателей цитокинового статуса (уровень про-и противоспалительных цитокинов) в сыворотке крови пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести и установить корреляцию их с динамикой некоторых показателей «белой» крови.

2. Изучить влияние ТЭС-терапии на динамику показателей цитокинового статуса (уровень про- и противоспалительных цитокинов) и корреляцию с динамикой показателей «белой» крови при изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести.

3. Изучить динамику гормонов стресс-реализующей системы (уровень адренокортикотропного гормона и кортизола) в сыворотке крови пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести и их корреляцию с некоторыми показателями «белой» крови.

4. Изучить влияние ТЭС-терапии на динамику гормонов стресс-реализующей системы (уровень адренокортикотропного гормона и кортизола) и корреляцию с динамикой некоторых показателей «белой» крови при изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести.

5. Изучить динамику содержания в-эндорфина в сыворотке крови пациентов с изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести без ТЭС-терапии и с ТЭС-терапией.

Научная новизна. Впервые выявлена динамика показателей цитокинового статуса и гормонов стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системы в сыворотке крови при использовании ТЭС-терапии у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести.

Впервые выявлена корреляционная связь между динамикой уровня цитокинов в сыворотке крови и динамикой показателей «белой» крови у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести при стандартном лечении и при применении ТЭС-терапии.

Впервые показана динамика уровня в-эндорфина в сыворотке крови у пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести при применении ТЭС-терапии.

Теоретическая значимость работы. Полученные данные дополняют представления о важной роли цитокинового дисбаланса и изменений в активности стресс-лимитирующей системы в патогенезе изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести. Материалы исследования указывают на тесное взаимодействие нервной и эндокринной систем в их влиянии на уровень цитокинов и в-эндорфина в организме. Показана корреляционная связь между динамикой уровня цитокинов и динамикой показателей «белой» крови пациентов с ЧМТ. Коррекция этих нарушений (нормализация уровня цитокинов крови и неврологического статуса) возможна применением немедикаментозного метода - ТЭС-терапии.

Практическая значимость работы. Проведенное исследование показало возможности ТЭС-терапии в коррекции цитокинового дисбаланса и эндорфинного профиля при изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести.

Использование ТЭС-терапии для коррекции нарушений показателей стресс-реализующей системы и цитокинового статуса, степени активности стресс-лимитирующей системы сопровождается одновременной коррекцией показателей «белой» крови у пациентов с изолированной ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести. Это уменьшает выраженность асептического воспаления, что позволит улучшить качество реабилитации и сократить сроки пребывания больных в стационаре.

Кроме того, метод ТЭС-терапии доступен, прост в выполнении и не требует больших экономических затрат.

Методология и методы исследования

В настоящей работе произведена оценка уровня сознания по шкале ком Глазго, лабораторных, биохимических показателей, а также гормонального профиля у 50 пациентов с ЧМТ средней и тяжелой степенью тяжести, находящихся на лечении в нейрореанимационном отделении Городского бюджетного учреждения здравоохранения «Научно-исследовательский институт-Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. Очаповского» Министерства Здравоохранения Краснодарского Края, город Краснодар (ГБУЗ «НИИ-ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского»). Все пациенты с ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести в соответствии с поставленными задачами случайным образом были разделены на две группы. Используемые обозначения групп: группа 1 - группа сравнения (п = 25) -пациенты с ЧМТ средней и тяжелой степени тяжести, получающие стандартное лечение по протоколу (протокол интенсивной терапии при черепно-мозговой травме (2008)). Группа 2 - основная группа (п = 25) -

пациенты с ЧМТ, которым в комплексе со стандартной терапией по протоколу, проводили курс ТЭС-терапии по 40 минут в течение 7 суток, начиная со второго дня.

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика показателей цитокинового статуса при изолированной черепно-мозговой травме средней и тяжелой степени тяжести имеет однонаправленный характер в сторону превалирования провоспалительного звена и снижения активности противовоспалительного. Она коррелирует с изменениями показателей «белой» крови, отражающими развитие асептического воспаления с первых суток.

2. Применение ТЭС-терапии в комбинированном лечении изолированной черепно-мозговой травмы средней и тяжелой степени тяжести позволяет снизить уровень провоспалительных и одновременно повысить содержание противовоспалительных цитокинов. Это коррелирует (обратная корреляция) с положительными изменениями показателей «белой» крови в общем анализе крови пациентов.

3. При изолированной черепно-мозговой травме средней и тяжелой степени тяжести стресс-лимитирующая система реагирует прогрессирующим снижением уровня в-эндорфина, которое корректируется применением ТЭС-терапии.

4. Изолированная черепно-мозговая травма средней и тяжелой степени тяжести сопровождается снижением уровня адренокортикотропного гормона по сравнению с условно здоровыми волонтерами. Одновременно с этим имеет место гиперкортизолемия с последующим падением уровня кортизола. Использование ТЭС-терапии в комбинированном лечении черепно-мозговой травмы позволило повысить уровень адренокортикотропного гормона и избежать падения уровня кортизола.

5. ТЭС-терапию можно рекомендовать для использования в комбинированном лечении у больных с черепно-мозговой травме средней и

тяжелой степени тяжести в качестве немедикаментозного метода для снижения выраженности вторичных структурно-функциональных нарушений в головном мозге, коррекции асептического воспаления и активации процессов нейропротекции.

Степень достоверности

Достоверность проведенного исследования определяется формированием достаточного количества клинических наблюдений, наличием групп сравнения, достигается благодаря использованию современных методов диагностики и лечения больных и обработке полученных результатов с помощью современных методов статистического анализа.

Апробация работы. Основные положения работы представлялись и обсуждались на международных конференциях:

• «Современные проблемы клинической медицины» (Ямайка, 2013);

• «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Дубай, 2013);

• «Современные наукоемкие технологии» (Тенерифе, 2013);

• «Инновационные медицинские технологии» (Париж, 2014);

• «Фундаментальные исследования» (Доминиканская республика, 2014).

На всероссийских конференциях:

• XII научно-практическая конференция молодых учёных и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (Краснодар, 2014);

• XIII Всероссийская научно-практическая конференция «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2014);

• XII Всероссийская научно-методическая конференция с международным участием «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (Геленджик, 2015, 2016).

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены на кафедре общей и клинической патофизиологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Центральной научно-исследовательской лаборатории отдела клинической экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, ГБУЗ «Научно-исследовательский институт - Краевая клиническая больница № 1 им. С.В. Очаповского» Министерства Здравоохранения Краснодарского Края и ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Министерства Здравоохранения Краснодарского Края.

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 18 работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, который включает 11 таблиц и 27 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, отражающей результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 123 отечественных и 48 иностранных источников, и приложений.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы вторичного повреждения головного мозга

Первичные обратимые и необратимые повреждения, возникающие при травме ГМ, запускают каскад вторичных реакций на всех уровнях организма: молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном, системном и организменном. Эта концепция двухкомпонентного механизма развития травматической болезни ГМ получила широкое распространение и признание во всём мире (Лихтерман Л.Б., 2009; Фаткуллина А.А. и др., 2009; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013; 8е1уашпа К.У. е! а1., 2013). Обусловленные травмой ГМ морфофункциональные изменения структур, осуществляющих центральную регуляцию церебральных, соматических функций организма, проявляются нарушением функции клеточных мембран и межклеточных контактов.

К первичным травматическим структурным повреждениям ГМ относят: первичные кровоизлияния, очаговые ушибы и размозжения, сдавления мозга, при вдавленных переломах костей черепа, и сдавлении головы, диффузные аксональные повреждения (ДАП). Сдавления мозга внутричерепными гематомами, отёк - набухание ГМ, нарушения гемо- и ликвороциркуляции, гидроцефалию относят ко вторичным внутримозговым повреждениям. Ко вторичным экстракраниальным повреждениям относят: анемию, гипоксемию, артериальную гипо- и гипертензию, гипо- и гиперкапнию, гипо- и гиперосмолярность, гипо- и гипертермию и др. (рисунок 1.1) (Фаткуллина А.А. и др., 2009; Крылов В.В., Пурас Ю.В., 2013). К сожалению, провести четкую границу между развитием первичных и вторичных повреждений обычно не удаётся поскольку, как правило, вторичные нарушения наслаиваются на первичные, усугубляя их.

Патоморфологические изменения в ГМ носят местный первичный характер только при травме, несовместимой с жизнью, и смерти в ближайшие минуты после травмы. Через 15-30 минут после получения ЧМТ обнаруживаются явления стаза крови в сосудах, отёк - набухание ГМ.

Рисунок 1.1 - Упрощенная схема патогенеза гипоксического повреждения мозга при ЧМТ (рисунок взят из Фаткуллина А. А. и др., 2009)

С первых минут повреждения при ЧМТ в нервной ткани возникают ультраструктурные изменения. Они носят диффузный характер. Эти изменения наиболее рельефны при легкой ЧМТ, когда гемодинамические

нарушения и отёк-набухание мозга слабо выражены. Однако при этом выявляются ультраструктурные признаки деструкции, реактивные и компенсаторно-репаративные процессы, главной мишенью которых являются мембраны клеток и синаптический аппарат. По данным экспериментальных исследований имеют место: повреждение мембран нейропиля, вакуолизация дендритов, деструкция активных зон аксоно-дендритных синапсов, лизис микротрубочек, уменьшение количества синаптических везикул, дегенерация митохондрий, набухание отростков глиальных клеток, расширение межклеточных пространств. Изменения мозаически разбросаны по всему ГМ, носят фазовый характер и по завершению двухнедельного срока локализуются преимущественно в диэнцефально-стволовых отделах. В более поздние сроки изменения в мембранах клеток связаны, главным образом, с их липидной составляющей.

Ультраструктурные изменения в нервных клетках имеют место при любой степени тяжести ЧМТ. Однако более тяжелая ЧМТ приводит к более выраженной деструкции нервных элементов, усилению гемодинамических нарушений, отёку ГМ, усугубляя уже имеющихся нарушения.

Непосредственно после травмы ГМ в его экстрацеллюлярном пространстве резко возрастает концентрация ионов К+. Последнее способствует высвобождению нейротрансмиттеров, в частности, аспартата и глутамата, которые в свою очередь повышают концентрацию ионов К+ вне и Са2+ внутри клетки (Нечипуренко Н.И. и др., 2008; Беленичев И.Ф. и др., 2009; Баранова О.А., 2011; Селянина Н.В., Каракулова Ю.В., 2013).

Глутамат и аспартат «возбуждающие» аминокислоты. При значительном повышении их концентрации возникает медиаторный эндотоксикоз с нарушением синаптической передачи (Нечипуренко Н.И. и др., 2008; Беленичев И.Ф. и др., 2009; Баранова О.А., 2011).

Имеет место перегрузка клетки Са2+. Са2+ - это триггер нейрональной смерти. Его концентрация внутри клетки напрямую ассоциируется с

выраженностью ее вторичных повреждений (Нечипуренко Н.И. и др., 2008; Беленичев И.Ф. и др., 2009; Супрун Э.В. и др., 2010; Баранова О.А., 2011).

Кроме того возникающие при ЧМТ ишемия и гипоксия способствуют накоплению АФК. Первой мишенью для АФК являются нуклеиновые кислоты, белки или липиды, у которых АФК могут отбирать свободный электрон. Кроме того АФК вызывают активацию ПОЛ, приводя к дезинтеграции мембран нейронов и глии и повреждая нервные структуры. Развивающийся одновременно в тканях метаболический ацидоз, активируя накопление свободного железа и Са2+, усугубляет ситуацию. При вторичной травме ГМ запускаются патологические процессы:

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Байкова, Елена Евгеньевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапов, М. А. Способ коррекции синдрома системной воспалительной реакции при остром панкреатите / М.А. Агапов, В.А. Горский, М.В. Хорева и др. // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11. - № 3. - С. 39-44.

2. Айрапетов, Л.Н. Топография зон связывания эндогенных опиоидных пептидов, высвобождаемых на фоне транскраниальной электроанальгезии / Л.Н. Айрапетов и др. // Новый метод транскраниального обезболивания : тез. докл. науч.-практ. конф. - Л., 1987. - С. 14-15.

3. Айрапетов, Л.Н. Об изменении уровня в-эндорфина в мозге и спинномозговой жидкости при транскраниальной электроанальгезии / Л.Н. Айрапетов и др. // Физиол. журн. СССР. - 1985. - Т. 71. - № 1. - С. 56-64.

4. Акимов, Г. А. Транскраниальное воздействие в лечении вегето-сосудистой дистонии / Г.А. Акимов и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1991. - № 7. - С. 75-78.

5. Акоев, Г.Н. Влияние транскраниальной электростимуляции опиоидных структур мозга на регенерацию периферических нервов крысы / Г.Н. Акоев и др. // Нейрофизиология. - 1990. - Т. 22. - № 1. - С. 76-79.

6. Александрова, В.А. Транскраниальная электростимуляция в терапии хронических гастродуоденитов у детей / В.А. Александрова, С.В. Рычкова, В.П. Лебедев // Междунар. мед. обзоры. - 1994. - Т. 2. - № 3. - С. 204-209.

7. Апсалямова, С.О. Оптимизация лечения инфаркта миокарда с использованием ТЭС-терапии (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2013. - 22 с.

8. Байдина, Т.В. Цитокиновый профиль больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий / Т.В. Байдина, В.Ю. Мишланов, М.А. Данилова // Медицинский альманах - 2011. - № 1. - С. 56-58.

9. Баранова, О.А. Поиск новых маркеров окислительного стресса при ишемии мозга для оптимизации терапевтических подходов / О.А. Баранова,

A.В. Чеканов, А.Н. Карнеев и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. -№ 12. - С. 25-31.

10. Беленичев, И.Ф. Рациональная нейропротекция. / И.Ф. Беленичев,

B.И. Черний, Ю.М. Колесник и др. - Донецк : Издатель Заславский А.Ю., 2009. - 262 с.

11. Белкин, А. А. Протокол оказания медицинской помощи пострадавшим с тяжёлой черепно-мозговой травмой на госпитальном этапе / А. А. Белкин // Интенсивная терапия. - 2008. - № 2. - 25 с.

12. Богданова, Ю.А. Иммуномодулирующие эффекты транскраниальной электростимуляции у больных с вторичной иммунной недостаточностью : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2003. - 18 с.

13. Богова, О. Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О.Т. Богова, И.И. Чукаева // Российск. кардиол. жур. - 2003. - № 4. - С. - 95-97.

14. Борисенко, В.Г. Формирование прекондиционирования у больных ишемической болезнью сердца методом ТЭС-терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2009. - 22 с.

15. Борисенко, В.Г. Оценка изменения биохимических показателей крови под действием транскраниальной электростимуляции у крыс с моделированным инфарктом миокарда / В.Г. Борисенко, А.Х. Каде, Е.А. Губарева и др. // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 2. -

C. 93-94.

16. Брагин, Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. - М. : Медицина, 1991. - 193 с.

17. Бэр, М. Нейропротекция: модели, механизмы, терапия: пер. с англ. под ред. М. Бэра. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. - 429 с.

18. Вавилова, Т.А. Непсихотические психические расстройства у подростков с коморбидной хронической соматической патологией : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2014. - 22 с.

19. Верещагин, Е.И. Современные возможности нейропротекции при острых нарушениях мозгового кровообращения и черепно-мозговой травме (обзор литературы) // Журн. интенс. тер. - 2009. - № 3. - С. 4-28.

20. Вусик, И.Ф. Влияние ТЭС-терапии на уровень норадреналина в патологическом прелиминарном периоде / И.Ф. Вусик, А.Х. Каде, И.И. Куценко и др. // Кубанский науч. мед. вестник. - 2012. - № 3 (132). - С. 38-41.

21. Гехт, А.Б. Принципы реабилитации и фармакотерапии больных инсультом в восстановительном периоде / А.Б. Гехт, Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова и др. // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. -Казань, 2001 - С. 220.

22. Гимранов, Р.Ф. Магнитная стимуляция в диагностике поражений нервной системы / Р.Ф. Гимранов. Глава в книге «Нейрофизиологические исследования в клинике». - Москва «Антидор», 2001. - с. 163-179.

23. Голиков, А.П. Способ лечения больных с острым инфарктом миокарда / А.П. Голиков, В.А. Рябинин, В.П. Лебедев и др. - А. с. СССР, 1989. - № 1507404.

24. Гриненко, А.Я. Лечение алкогольного абстинентного синдрома с помощью транскраниального электрического воздействия / А.Я. Гриненко и др. // Вопр. наркологии. - 1988. - № 3. - С. 27-30.

25. Губарева, Е.А. Влияние ТЭС-терапии на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы при остром инфаркте миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2009. - 22 с.

26. Губарева Е.А. Динамика активности ферментов антирадикальной защиты эритроцитов у больных с острым инфарктом миокарда на фоне консервативного лечения / Е.А. Губарева, А.Х. Каде, И.И. Павлюченко и др. // Фундаментал. исслед. - 2008. - № 3. - С. 103-104.

27. Губарева, Е.А. Применение ТЭС-терапии для коррекции окислительного стресса при остром инфаркте миокарда / Е.А. Губарева, А.Х. Каде и др. // Сб. статей. «Транскраниальная электростимуляция». - СПб. -2009. - С. 229-237.

28. Губарева, Е.А. Состояние системы антиоксидантной защиты у больных с острым инфарктом миокарда на фоне ТЭС-терапии / Е.А. Губарева, А.Х. Каде, И.М. Быков // Астраханский мед. жур. (прилож.). - 2008. - № 5. -С. 156-158.

29. Дмитриенко, Е.В. Иммунная система мозга и черепномозговая травма: попытка коррекции / Е.В. Дмитриенко, Н. Акимото, С.И. Наое др. // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13. - № 4. - С. 7-18.

30. Довнар, Т.Е. Влияние интраоперационной стимуляции эндогенной опиоидной системы на иммуннй статус пациентов с бронхолегочными заболеваниями в послеоперационном периоде / Т.Е. Довнар, А.В. Лебедева, Н.А. Шкляревич и др. // В сб.: Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. - СПб. - 1998. - С. 324-333.

31. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. - М. : МИА, 2003.- 446 с.

32. Жданов, Г.Н. Роль интерлейкина 1-а в патогенезе острого периода ишемического инсульта / Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова // Неврологич. вестник. - 2005. - Т. XXXVII, вып. 1-2. - С. 18-21.

33. Живолупов, С.А. Нейропластичность: патофизиологические аспекты и возможности терапевтической модуляции / С.А. Живолупов, И.Н. Самарцев // Жур. неврологии и психиатрии. - 2009. - № 4. - С. 78-85.

34. Жидких, А.Н. Эффективность терапии артериальной гипертензии 1 степени у подростков методом транскраниальной электростимуляции : автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2011 - 25 с.

35. Жидких, А.Н. Эффективность терапии артериальной гипертензии первой степени у подростков методом транскраниальной электростимуляции / А.Н. Жидких, Е.И. Волчанский // Вестник Волгоградского гос. мед. у-та., 2010. -№ 4. - С. 90-95.

36. Жукова, Л.И. Сравнительная клиническая эффективность различных методов противовоспалительной терапии больных рожей / Л.И. Жукова,

A.Х. Каде, Э.А. Ковтун и др. // Успехи современного естествознания. - 2007. -№ 6. - С. 62-63.

37. Заболотных, В. А. Применение транскраниального электровоздействия для лечения сосудистых заболеваний с нарушением центральной регуляции /

B.А. Заболотных и др. // Новый метод безлекарственного лечения : тез. докл. науч.-практ. конф. - СПб., 1993. - С. 96.

38. Заболотных, И.И. Использование транскраниального электровоздействия для лечения аллергических заболеваний / И.И. Заболотных, В.П. Лебедев, В.А. Заболотных // Дворецкий Д.П. [ред.] Транскраниальная электростимуляция : эксперим.-клинич. исслед. - СПб., 1998. - С. 515-519.

39. Зайцева, Г.А. Цитокиновый статус доноров крови и её компонентов / Г.А. Зайцева, О.А. Вершинина, О.И. Матрохина и др. // Фундаментал. исслед. - 2011. - № 3. - С. 61-65.

40. Залесский, В.Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия / В.Н. Залесский, Т.И. Гавриленко. - Киев : Вшол, 2008. - 592 с.

41. Зозуля, А. А. Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты / А.А. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники. - Серия: Иммунология. - М., 1990. - Т. 25. - С. 50-111.

42. Зюзина, Н. А. Коррекция центральной и периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью с помощью транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону., 2006. - 22 с.

43. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения концентрации человеческого интерлейкина-1 бета // ЗАО «Вектор-Бест». - Ростов-на-Дону, 15.10.08. - 23 с.

44. Инструкция по применению набора реагентов для количественного определения человеческого интерлейкина-6 (ИЛ-6) в биологических жидкостях человека и культуральных средах // ЗАО «Вектор-Бест». - Ростов-на-Дону, 20.05.08. - 23 с.

45. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения концентрации человеческого интерлейкина-18 (ИЛ-18) // ЗАО «Вектор-Бест». - Ростов-на-Дону, 30.09.08. - 24 с.

46. Кадыков, А.С. Реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения при артериальной гипертонии / А.С. Кадыков, Л.А. Черникова и др. // Пособие для врачей - МГУП - «Медицина для Вас». - 2003.

47. Калимуллин, И.Ф. Влияние комплексного применения транскраниальной электростимуляции и электроскальпеля на заживление ран : автореферат дисс. ... канд. вет. наук, Троицк, 2010. - 23 с.

48. Кацнельсон, Я.С. Транскраниальная электроанальгезия как компонент анестезиологического пособия и средство купирования болевых синдромов : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Л., 1985. - 18 с.

49. Кондратьев, А.Н. Неотложная нейротравматология. - ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 192 с.

50. Коновалов, А.Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, А. А. Потапов. - М. : Антидор, 2002. -631 с.

51. Копытов, А.В. Полимодальная стимуляция в психотерапии неврозов и вредных привычек (методическое пособие) / А.В. Копытов, А.И. Авин. -Минск, 2004. - 14 с.

52. Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. - Л. : Наука, 1988. - 251 с.

53. Кочетков, А.В. Лечебные физические факторы на этапе ранней реабилитации больных церебральным инсультом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1998. - 46 с.

54. 54. Крылов, В.В. Лекции по черепно-мозговой травме : учеб. пособие / Под ред. В.В. Крылова. - М. : Медицина, 2010. - 320 с.: ил.

55. Крылов, В.В. Нейрореанимация. Практическое руководство / В.В. Крылов, С.С. Петриков. - М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 176 с.

56. Крылов, В.В. Вторичные факторы повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме / В.В. Крылов, А.Э. Талыпов, Ю.В. Пурас и др. // Российский мед. жур. - 2009. - № 3. - С. 23-28.

57. Крылов, В.В. Патофизиологические механизмы вторичного повреждения мозга при черепно-мозговой травме / В.В. Крылов, Ю.В. Пурас // Неврологический жур. - 2013. - № 4. - С. 4-7.

58. Крылов, К.Ю. Оптимизация нутритивной поддержки на основании мониторинга основного обмена и гормонального статуса у больных тяжелой черепно-мозговой травмой : автореферат дис. ... канд. мед. наук. - М., 2014 -30 с.

59. Кузин, М.И. Влияние чрезкожной трансцеребральной электростимуляции в режиме электроанестезии на содержание в-эндорфина в спинномозговой жидкости и плазме крови / М.И. Кузин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1984. - Т. 97, № 5. - С. 515-516.

60. Кузин, М.И. Бактериологическая диагностика раневой инфекции: метод. рекомендации / М.И. Кузин и др. - М. : Медицина,1984. - 23 с.

61. Курзанов, А.Н. Опиоидные пептиды и пищеварительная система / А.Н. Курзанов // Гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. - 2005. - № 5 (Прил. № 25). - С. 47-59.

62. Курзанов, А.Н. Опиоидэргическая модуляция висцеральных функций / А.Н. Курзанов, В.М. Покровский, И.М. Быков и соавт. // Фундаментал. исслед. - 2013. - № 7 (Ч. 3). - С. 570-574.

63. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 7. - С. 48-61.

64. Лебедев, В.П. ТЭС-терапия: транскраниальная электростимуляция защитных механизмов мозга. Разработка метода и аппаратуры, их применение в лечебном и реабилитационном процессах / В.П. Лебедев, А.В. Малыгин // Ин-т физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, 2000.

65. Лебедев, В.П. Участие опиоидных и других медиаторных механизмов в регуляторных функциях антиноцицептивной системы мозга при ее транскраниальной активации / В.П. Лебедев, // 15 съезд Всесоюзн. физиол. о-ва им. И.П. Павлова : тез. докл. - Кишинев, 1986. - Т. 1. - С. 162-163.

66. Лебедев, В.П. Опиоидная природа транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев и др. // Физиология пептидов : тез. докл. симп. - Л., 1988. - С. 112-113.

67. Лебедев, В.П. Опиоидная природа транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев и др. // Физиология пептидов: тез. докл. симп. - Л., 1988. - С. 112-113.

68. Лебедев, В.П. Об участии опиоидного и неопиоидного звеньев антиноцицептивной системы в физиологическом механизме транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, А.В. Красюков // Синтез, фармакологические и клинические аспекты новых обезболивающих средств : тез. докл. науч. конф. - Нижний Новгород, 1991. - С. 18-19.

69. Лебедева, Е.А. Особенности изменений цитокинового статуса при сочетанной черепно-мозговой травме / Е.А. Лебедева // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 35-39.

70. Лихтерман, Л.Б. Неврология черепно-мозговой травмы / Л.Б. Лихтерман. - М., 2009. - 385 с.

71. Лихтерман, Л.Б. Цитиколин в лечении травматических поражений головного мозга / Л.Б. Лихтерман // Consilium Medicum. - 2010. - Том. 12. -№ 9. - С. 106-110.

72. Луфт, В.М. Руководство по клиническому питанию больных в интенсивной медицине / В.М. Луфт, А.Л. Костюченко, И.Н. Лейдерман. -СПб. - Екатеринбург : Изд-во «Фарминфо», 2003. - 310 с.

73. Луфт, В.М. Руководство по клиническому питанию / В.М. Луфт, С.Ф. Багненко, Ю.А. Щербук // Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. - СПб., 2010. - 427 с.

74. Макешова, А.Б. Динамическое определение в-эндорфина у гематологических больных / А.Б. Макешова, Ю.И. Мамукова, А.А. Левина и др. // Терапевтический архив. - 2012. - № 7. - С. 22-25.

75. Маликов, А.С. Комплексная оценка состояния больных в отдаленном периоде закрытой черепно-мозговой травмы (клинико-патогенетическое исследование) : автореф. дисс. ... доктора мед. наук. -СПб, 2009. - 50 с.

76. Мамытова, Э.М. Особенности иммунного статуса в остром периоде черепно-мозговой травмы / Э.М. Мамытова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 4. - С. 57-61.

77. Мамытова, Э.М. Особенности иммунных нарушений в остром периоде черепно-мозговой травмы / Э.М. Мамытова, Э.С. Майназарова, А.Т. Жусупова // Вестник КРСУ. - 2014. - Том 14. - № 4. - С. 120-123.

78. Маслова, Н.Н. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга / Н.Н. Маслова, Е.В. Семакова, Р.Я. Мешкова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2001. - № 3. - С. 26-30.

79. Назарова, Е.Л. Некоторые показатели иммунитета у больных индолентными и агрессивными неходжкинскими лимфомами / Е.Л. Назарова, А.В. Йовдий, В.И. Шардаков и др. // Новости «Вектор-Бест». - № 4 (58). - 2010.

80. Небогатиков, В.О. в-эндорфин в регуляции функций клеток адаптивного и врождённого иммунитета in vivo : автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Челябинск, 2015. - 23 с.

81. Нечипуренко, Н.И. Основные патофизиологические механизмы ишемии головного мозга / Н.И. Нечипуренко, И.Д. Пашковская, Ю.И. Мусиенко // Медицинские новости. - 2008. - № 1. - С. 7-13.

82. Оранский, П.П. Цитокиновый профиль при остром инфаркте миокарда и роль Н3/Н4 гистаминовых рецепторов в его модуляции : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - 17 с.

83. Оранский, П.П. Уровни цитокинов у больных Q-позитивным инфарктом миокарда в сыворотке крови и культурах мононуклеаров крови / П.П. Оранский, Р. А. Ханферьян // Цитокины и воспаление. 2009. № 2. С. 31-34.

84. Орел, В.Е. Феномен выгорания в зарубежной психологии. Эмпирическое исследование / В.Е. Орел // Психологич. жур. - 2001. - Т. 20. -№ 1. - С. 16-21.

85. Павлов, В.А. Влияние транскраниальной электростимуляции на опиоидные системы и течение инфаркта миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1989. - 17 с.

86. Пенионжкевич, Д.Ю. Новый метод восстановительного лечения больных с нарушениями церебрального метаболизма электрофорезом мексидола / Д.Ю. Пенионжкевич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - М. : Изд-во РАМН, 2006. - С. 62-69.

87. Петриков, С.С. Внутричерепное давление, церебральная перфузия и метаболизм в остром периоде внутричерепного кровоизлияния / С.С. Петриков, Ю.В. Титова, Х.Т. Гусейнова и др. // Вопр. нейрохир. - 2009. -№ 1. - С. 11-17.

88. Погожева, Е.Ю. Мелатонин и его роль в регуляции циркадного ритма воспалительной реакции при ревматоидном артрите/ Е.Ю. Погожева, А.Е. Каратеев, Д.Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. - 2008. -№ 3. - С. 54-61.

89. Попова, Т.С. Нутритивная поддержка больных в критических ситуациях / Т.С. Попова, А.Е. Шестопалов, Т.Ш. Тамазашвили и др. // Москва, «М-Вести». - 2002. - 19 с.

90. Потапов, А.А. Доказательная нейротравматология // Под ред. А. А. Потапова, Л.Б. Лихтермана. - М. : НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко РАМН, 2003. - 518 с.

91. Пурас, Ю.В. Факторы риска развития неблагоприятного исхода в хирургическом лечении острой черепно-мозговой травмы / Ю.В. Пурас,

А.Э. Талыпов, В.В. Крылов // Неотложная медицинская помощь. - 2012. -№ 2. - С. 26-33.

92. Пурас, Ю.В. Механизмы вторичного повреждения мозга и нейротрофическое действие церебролизина при черепно-мозговой травме / Ю.В. Пурас, А.Э. Талыпов, А.Э. Кордонский // Нейрохирургия. - 2012. - № 4 -С. 94-102.

93. Пурас, Ю.В. Факторы вторичного ишемического повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме. Часть 1. Внутричерепные и внечерепные факторы вторичного повреждения мозга / Ю.В. Пурас, А.Э. Талыпов, С.С. Петриков и др. // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2012. - № 1. - С. 56-65.

94. Рубцовенко, А.В. Иммунотропные эффекты транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 1996. - 21 с.

95. Рыбакина, Е.Г. Коррекция функций иммунной системы после экспериментальной черепно-мозговой травмы препаратом «Деринат» / Е.Г. Рыбалкина, С.Н. Шанин, И. А. Козинец и др. // TERRA MEDICA, 2011.-№ 1. - С. 14-17.

96. Рыбакина, Е.Г. Клеточно-молекулярные механизмы изменения защитных функций организма при черепно-мозговой травме и попытка лечения / Е.Г. Рыбалкина, С.Н. Шанин, Е.Е. Фомичева и др. // Медицинский академический жур. - 2014. - Т. 14. - № 4. - С. 55 - 62.

97. Савченко, А.Б. Центральный анальгетический и периферические эффекты транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Л., 1994. - 22 с.

98. Селянина, Н.В. Взаимодействие серотонина и цитокинов в патогенезе ушиба головного мозга / Н.В. Селянина, Ю.В. Каракулова // Фундаментал. исслед. - 2013. - № 7. - С. 638-641.

99. Сепиашвили, Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 5-14.

100. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1, № 1. - С. 9-16.

101. Скворцова, В. И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы / В.И. Скворцова // Неврологич. жур. - 2001. - № 3. -С. 3-9.

102. Скоромец, Т.А. Вторичная ишемия головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2002. - 42 с.

103. Соботка, Л. Основы клинического питания / Л. Соботка. -ИнтелТек, Петрозаводск. - 2004. - 416 с.

104. Сумная, Д.Б. Изучение динамики про- и противовоспалительных гуморальных факторов спинномозговой жидкости и периферической крови в остром периоде черепно-мозговой травмы (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. М., 2005. - 42 с.

105. Супрун, Э.В. Коррекция антагонистом рецепторов интерлейкина-1 неврологических и когнитивных нарушений при экспериментальном ишемическом инсульте / Э.В. Супрун, Л.А. Громов, И.Ф. Беленичев // Украшський вюник психоневрологи. - 2010. - №. 2 (Т. 18). - С. 39-43.

106. Супрун, Э.В. Влияние рецепторного антагониста интерлейкина-1 на соотношение показателей тиол-дисульфидной системы, окислительной модификации белков и энергетического метаболизма в клетках головного мозга крыс на фоне экспериментальной гипергликемии и церебральной ишемии / Э.В. Супрун, А.М. Ищенко, А.С. Симбирцев и др. // Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 13. - № 2. - С. 82-88.

107. Тиликин, В.С. ТЭС-терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2012. - 24 с.

108. Тиликин, В.С. Влияние ТЭС-терапии на показатели провоспалительных цитокинов у больных с острым пиелонефритом /

В.С. Тиликин, А.Х. Каде, В.П. Лебедев и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - 1 (130). - С. 169-172.

109. Трофименко, А.И. Динамика цитокинового статуса у крыс при моделировании ишемического инсульта / А.И. Трофименко, А.Х. Каде,

B.Д. Левичкин и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. -№ 2. - С. 326.

110. Трофименко, А.И. Визуализация очага ишемии головного мозга у крысы тетразолиевым методом / А.И. Трофименко, А.Х. Каде, С.А. Занин и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 5. - С. 99

111. Фаткуллина, А. А. Черепно-мозговая травма в практике спортивного врача: клинические проявления, лечение, неотложная помощь, отдаленные последствия / А.А. Фаткуллина, А.Ю. Тихомиров, Н.С. Кутлиахметов и др. -Уфа, 2009. - 95 с.

112. Фогт, С.Н. Состояние системы гипофиз - надпочечники у пациентов в острой фазе после тяжелой закрытой черепно-мозговой травмы : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2012. - 21 с.

113. Фогт, С.Н. Особенности стероидогенеза коры надпочечников в острой фазе после тяжелой черепно-мозговой травмы / С.Н. Фогт, Н.В. Ворохобина, С.В. Гаврилин и др. // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 110-113.

114. Харкевич, Д.Д. Влияние стимуляции опоидных рецепторов на функциональную активность лимфоцитов in vitro / Д. Д. Харкевич, З.Г. Кадагидзе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1989. - № 9. -

C. 315-316.

115. Храмов, Ю.В. Заживление ран при транскраниальной электростимуляции / Ю.В. Храмов, И.Ф. Калимуллин // Овцы, козы, шерстяное дело. - 2008. - № 1. - С. 64-66.

116. Цитокин. Иммуноферментные тест-системы для количественного определения цитокинов человека и компонентов комплемента // Каталог 2003-2004 - ООО «Цитокин». - СПб., 2003. - 37 с.

117. Цукурова, Л.А. Применение транскраниальной электростимуляции в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта : автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2008. - 24 с.

118. Черний, В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях. Особенности диагностики / В.И. Черний, А.Н. Нестеренко // Внутренняя медицина. - 2007. - № 2 (2). - С. 12-15.

119. Царенко, C.B. Современные подходы к интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / C.B. Царенко // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - № 2. - С. 45-49.

120. Шапоренко, Р.В. ТЭС-терапия в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей подросткового возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону., 2008. - 18 с.

121. Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8. - № 3. - С. 3-10.

122. Шевченко, К.В. Механизмы дисфункции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной систем у мужчин при различных исходах острой тяжелой черепно-мозговой травмы : автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Пермь, 2010. - 45 с.

123. Шевченко, К.В. Структурно-функциональные изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при травматическом сдавлении головного мозга / К.В. Шевченко // Материалы научной сессии Пермской медицинской академии. - Пермь, 2010. - С. 134-137.

124. Aldskogius, H.K. Central neuron-glial and glial-glial interactions following axon injury / H.K. Aldskogius, E.N. Kozlova // Prog. Neurobiol. - 1998. -Vol. 55. - P. 1-26.

125. Bendo, A.A. Anesthetic management of patients with sever craniocerebral traumas / A.A. Bendo // Department of anesthesiology, State

University of New York Health Science Center at Brooklyn. - Brooklyn, New York, 2002.

126. Bondanelli, M. Hypopituitarism after traumatic brain injury / M. Bondanelli, M.R. Ambrosio, M.C. Zatelli et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2005. -Vol. 152, № 5. - P. 679-91.

127. Boris, R.N. Balance of pro-and anti-inflammatory cytokines in rats with a tap-skeletal injuries / R.N. Boris // Journal of Health Sciences. - 2013. - № 3 (7). -P. 7-14.

128. Brodie C. Platelet activating factor induces nerve growth factor production by rat astrocytes / C. Brodie // Neurosci. Lett. - 1995. - 186. - PP. 5-8.

129. Bullock, R. Management and Prognosis of Severe Traumatic Brain Injury / R. Bullock, R. Chesunt, G. Clifton et al. // Brain Trauma Foundation (c), Vashington, 2000. - 116 p.

130. Clark, I.A. The advent of the cytokine storm / I.A. Clark // Immunol. Cell Biol. - 2007. - Vol. 85, № 4. - P. 271-273.

131. Crooks, C.Y. Traumatic brain injury: the importance of rehabilitation and treatment / C.Y. Crooks // Mol. Med. - 2008. - 105(2). - P. 140-144.

132. Dimopoulou I. High prevalence of decreased cortisol reserve in brain-dead potential organ donors / I. Dimopoulou, S. Tsagarakis, A. Anthi et al. // Crit. Care Med. - 2003 - Vol. 31, № 4 - P. 1113-1117.

133. Dimitrakova, E. Studies on the level of proinflammatory cytokines IL-1a, IL-1b, IL-6, TNF-a in pregnant women with acute pyelonephritis / E. Dimitrakova, I. Kostov // Akush. Ginekol. - 2011. - Vol. 50, № 2. - P. 3-6.

134. Ekdahl, C.T. Microglial activation - tuning and pruning adult neurogenesis / C.T. Ekdahl // Front Pharmacol. - 2012. - Vol. 3. - P. 41.

135. Fonseca-Camarillo, G. High gene expression of CXCL8 is associated with the presence of extraintestinal manifestations and long-term disease in patients with ulcerative colitis / G. Fonseca-Camarillo, J.K.Yamamoto-Furusho // Inflamm. Bowel. Dis. - 2013. - Vol. 19, № 2. - P. 22-23.

136. Gentile, L.F. Identification and description of a novel murine model for polytrauma and shock / L.F. Gentile, D.C. Nacionales, A.G. Cuenca et al. // Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 41, № 4. - P. 1075-1085.

137. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. Journal of Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, Suppl. 1. - P. 1-106.

138. Halbauer, J.D. Neuropsychiatry diagnosis and management of chronic sequelae of war-related mild to moderate traumatic brain injury / J. D. Halbauer, J.W. Ashford, J.M. Zeitzer et al. // J. Rehabil. Res. Dev. - 2009. - Vol. 46, № 6. -P. 757-796.

139. Heijner, C.J. Brain hormones and the immune system / C.J. Heijner, A. Kavtlaars, R.E. Ballieux // Neuroendocrine Perspective. - 1989. - Vol. 6. -P. 41-64.

140. Jaranowska, A. Platelet-activating factor production by human fetal microglia. Effect of lipopolysaccharides and tumor necrosis factor-alpha / A. Jaranowska, F. Bussolino, V. Sogos et al. // Mol. Chem. Neuropathol. - 1995. -Vol. 24, № 2-3. - P. 95-106.

141. Joy, M.L.G. Low frequency current density imaging in rabbits / M.L.G. Joy, V.P. Lebedev // Ann. of Biomed. Engin. - 1993. - V. 21, suppl. 1. -P. 56.

142. John, K. Brain death: a challenging diagnosis in trauma patients / K. John, B.J. Reyes, R. Thachil // W.V. Med. J. - 2007. - Vol. 103, № 3. - P. 13-16.

143. Jung, M. Infusion of IL-10-expressing cells protects against renal ischemia through induction of lipocalin-2 / M. Jung et al. // Kidney Int. - 2012. -P. 969-982.

144. Lebedev, V.P. Devices for non-invasive transcranial electrostimulation of the brain endorphinergic system: application for improvement of human psychophysiological status / V.P. Lebedev et al. // Proceedings of 7th Int. Workshop on Functional Electrostimulation. - Vienna. - 2001. - P. 131-135.

145. Levene, H.B. Method to perform IV injections on mice using the facial vein / H.B. Levene, M. Zhang, C.J. Erb et al. // Journal of neuroscience methods. -2007. - Vol. 164, № 2. - P. 304-307

146. Marshall, F.J. A clinical rating scale for Batten disease: reliable and relevant for clinical trials / F.J. Marshall, E.A. de Blieck, J.W. Mink [et al.] // Neurology. - 2005. - Vol. 65, № 2. - P. 275-279.

147. Masada, T. Attenuation of intracerebral hemorrhage and thrombin-induced brain edema by overexpression of interleukin-1 receptor antagonist / T. Masada, Y. Hua, G. Xi et al. // J. Neurosurg. - 2001. - Vol. 95, № 4. - P. 680-686.

148. Mastorakos, G. Interleukin-6: a cytokine and/or a major modulator of the response to somatic stress / G. Mastorakos, I. Ilias // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2007. - Vol. 1088. - PP. 373-381.

149. Mehrishi, J.N. Opiate receptors on lymphocytes and platelets in main / J.N. Mehrishi, I.H. Mills // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1983. - V. 27. -P. 240-249.

150. Minghetti, L. Microglia as effector cells in brain damage and repair: focus on prostanoids and nitric oxide / L. Minghetti, G. Levi // Prog. Neurobiol. -1998. - Vol. 54, № 1. - P. 99-125.

151. Neurotrauma and critical care of the brain / eds. J. Jallo, C.M. Loftus. -New York-Stuttgart: Thieme, 2009. - 496 p.

152. Overcash, J. A. Narrative research: a feasible method in clinical nursing / J.A. Overcash // Servir. - 2005. - Vol. 53, № 6. - P. 288-296.

153. Papanicolaou, D.A. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D.A. Papanicolaou et al. // Ann. Intern. Med. - 1998. - Vol. 128, № 2. - P. 127-137.

154. Palmbland, E.W. Stress and human immunologic competence / E.W. Palmbland / Neural modulation of imunity // ed. R. Guillemin, M. Cohn. -New York, 1985. - P. 43-53.

155. Rakhit, R.D. Tumor necrosis factor and interleukin-6 release during primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction is

related to coronary collateral flow / R.D. Rakhit, C. Seiler, K. Wustmann et al. // Coron. Artery Dis. - 2005. - Vol. 16, № 3. - P. 147-152.

156. Reed, A.R. Secondary injury in traumatic brain injury patients - a prospective study / A.R. Reed, D.G. Welsh // S. Afr. Med. J. - 2002. - Vol. 92. -P. 221-224.

157. Roberts, I. Injury and globalisation / I. Roberts // Inj. Prev. - 2004. -Vol. 10, № 2. - P. 65-66.

158. Rosch, P.J. Aggressive lipid-lowering therapy and regression of coronary atheroma / P.J. Rosch // JAMA. - 2004. - Vol. 292, №1. - 38-39.

159. Schneider, M. Anterior pituitary hormone abnormalities following traumatic brain injury / M. Schneider, H.J. Schneider, G.K. Stalla // J. Neurotrauma. - 2005. - Vol. 22, №9. - P. 937-946.

160. Schlaepfer, T.E. Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of affective disorders / T.E. Schlaepfer, M. Kosel, C.B. Nemeroff // Neuropsychopharmacol. - 2003. - Vol. 28, № 2. - P. 201-205.

161. Selyanina, N.V. The Role of Neurotransmitters and Cytokines in the Pathogenesis of Acute Traumatic Brain Injury / N.V. Selyanina, Yu.V. Karakulova, O.A. Eroshina // N.N. Burdenko Journal of Neurosurgery. - 2013. - № 6. - P. 19-23.

162. Sercombe, R. Cerebrovascular inflammation following subarachnoid hemorrhage / R. Sercombe, Y.R. Tran Dinh, P. Gomis // Jpn. J. Pharmmacol. -2002. - Vol. 88. - P. 227-249.

163. Sheu, J.N. Urine interleukin-1beta in children with acute pyelonephritis and renal scarring / Sheu J.N. et al. // Nephrology. - 2007. - Vol. 12, № 5. -P. 487-493.

164. Sibing, N.E. Opioid peptides and opioid receptors in cells of the immune system / N.E. Sibing, A. Goldstein // Annu. Rev. Immunol. - 1988. - № 6. -P. 219-249.

165. Singer, P. The tight calorie control study (TICACOS): a prospective, randomized, controlled pilot study of nutritional support in critically ill patients /

P. Singer, R. Anbar, J. Cohen et al. // Intensive Care Med. - 2011. - Vol. 37. -P. 601-609.

166. Sriskandan, S. The immunology of sepsis / S. Sriskandan, D.M. Altmann // J. Pathol. - 2008. - Vol. 214, № 2. - P. 211-223.

167. Stoica, B.A. Cell death mechanisms and modulation in traumatic brain injury / B.A. Stoica, A.I. Faden // Neurotherapeutics. - 2010. - Vol. 7(1). - P. 3-12.

168. Sun, M. Temporal response and localization of integrins b 1 and b 3 in the heart after myocardial infarction / M. Sun, M.A. Oparsky, D.Z. Steward // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 7. - P. 1046-1052.

169. Vinolo, M.A. Regulation of inflammation by short chain Fatty acids / M.A. Vinolo et al. // Nutrients. - 2011. - Vol. 3, № 10. - P. 858-876.

170. Uzan, M. Nitric oxide (NO) metabolism in the cerebrospinal fluid of patients with severe head injury. Inflammation as a possible cause of elevated no metabolites / M. Uzan, N. Tanriover, H. Bozkus et al. // Surg. Neurol. - 2001. -Vol. 56, № 6. - P. 350-356.

171. Zarma, J. Increased platelet binding to circulating monocytes in acute coronary syndrome / J. Zarma, C.A. Laan, S. Alam // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 18. - P. 2166-2171.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.