Патогенетическое обоснование и терапевтическая коррекция нестабильности клеточного генома при ангине как стрептококковой инфекции (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Кравченко, Ирина Эдуардовна

• Кравченко, Ирина Эдуардовна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кравченко, Ирина Эдуардовна

Наименование глав Стр.

Оглавление

Перечень условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе ангины как стрептококковой инфекции

1.1.1. Этиологическая структура и общая характеристика стрептококковой инфекции на современном этапе

1.1.2. Роль Streptococcus pyogenes в патогенезе ангины

1.2. Феномен нестабильности клеточного генома в инфекционном процессе, его связь с эндомутагенами и регулирующими системами

1.2.1. Оксидантно-антиоксидантный статус как эндомутагенная система

1.2.2. Иммунный ответ при ангине как стрептококковой инфекции и роль иммунной системы в регуляции стабильности клеточного генома

1.3. Генетически детерминированные ферментные системы био трансформации (окисления и ацетилирования) в норме и патологии и их возможное участие в формировании нестабильности генома

1.4. Фармакологическая коррекция клеточных мутагенных процессов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Стандартные методы лабораторной диагностики

2.2.2. Специальные методы исследования

2.2.2.1. Цитогенетические методы

2.2.2.2. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ)

2.2.2.3. Оценка состояния антиоксидаптной системы

2.2.2.4. Определение показателей клеточного, гуморального иммунитета и факторов неспецифической резистентности организма

2.2.2.5. Определение уровня антител к А - полисахариду Streptococcus pyogenes

2.2.2.6. Оценка состояния ферментных систем ацетилирования и микросомального окисления

2.2.2.7. Определение токсигенности культур стрептококков группы А, выделенных от больных ангинами

2.2.2.8. Методы оценки про - и антиоксидантной активности лекарственных препаратов (пенициллина, цефазолина, ксимедона)

2.2.2.9. Определение мутагенной активности Streptococcus pyogenes в эксперименте

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИИ АНАЛИЗ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ, ОКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И СИСТЕМ БИОТРАНСФОРМАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ СТРЕПТОКОККОВОЙ АНГИНОЙ В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.1. Цитогенетические исследования

3.1.1. Результаты исследования уровня эритроцитов с микроядрами в периферической крови- у пациентов стрептококковой ангиной в динамике заболевания

3.1.2. Исследование количества лимфоцитов с аберрациями хромосом

3.2. Оксидантно-антиоксидантный статус больных стрептококковой ангиной

3.2.1. Состояние оксидантно-антиоксидаитпой системы у больных стрептококковой ангиной с учетом кратности заболевания

3.2.2. Состояние оксидантно-антиоксидантной сисхемы у больных стрептококковой ангиной с учсюм характера местного процесса

3.3. Иммунологические исследования

3.3.1. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса у больных стрептококковой ангиной с учетом кратное ги заболевания

3.3.2. Сравнительная характеристика показателей иммунного ciaiyTca у больных лакунарной и фибринозно-пекротической ангиной в динамике заболевания

3.3.3. Сосюяние специфического иммунного ответа у больных стрептококковой ангиной по результатам определения уровня антител к А - полисахариду Streptococcus pyogenes

3.4. Системы биотрансформации у больных стрептококковой ангиной

3.4.1. Оценка процессов микросомального окисления у больных стрептококковой ангиной

3.4.2. Оценка состояния метаболической системы ацетилирования у больных стрептококковой ангиной

3.5. Корреляционный анализ взаимосвязей цитогенетического, оксидантно-антиоксидантного, иммунного ciaiycoB и систем биотрансформации у больных стрептококковой ангиной

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОЧНОГО ГЕНОМА ПРИ СТРЕПТОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ С ОЦЕНКОЙ КЛЕТОЧНО-ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ АНГИНЫ

4.1. Влияние Streptococcus pyogenes на цитогенетические структуры растений и животных в эксперименте

4.1.1. Оценка кластогенной активности экстракта и живой культуры Streptococcus pyogenes в эксперименте на клетках семян Crepis capillaries

4.1.2. Оценка кластогенной активности экстракта и живой культуры Streptococcus pyogenes в остром опыте на мышах

4.2. Характеристика токсигенности культур стрептококков группы А, выделенных от больных ангинами, и взаимосвязь с клиническим течением заболевания

4.3. Оценка про - и аптиоксидантпои активности лекарственных препаратов пенициллин, цефазолин, ксимедоп в химических ферментативных и клеточных модельных системах

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ПАТОГЕИЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ КЛЕТОЧНОГО ГЕНОМА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КСИМЕДОН У БОЛЬНЫХ АНГИНОЙ СТРЕПТОКОККОВОЙ ЭТИОЛОГИИ

5.1. Влияние препарата ксимедон на клиническое течение стрептококковой ангины

5.2. Влияние ксимедона на цитогенетический статус больных при различных клинических формах стрептококковой ангины

5.3. Влияние ксимедона на оксидантно-аптиоксидантный статус больных стрептококковой ангиной

5.4. Влияние ксимедона на параметры иммунитета у больных стрептококковой ангиной

5.4.1. Иммунокорригирующая эффективность применения ксимедона в комплексной терапии больных ангиной с различной кратностью заболевания

5.4.2. Эффективность применения ксимедона в комплексной терапии больных ангиной с различным характером местного процесса

5.4.3. Влияние ксимедона на уровень антител к А - полисахариду у больных ангиной в динамике заболевания

5.5. Оценка влияния препарата ксимедон на метаболические ферментные системы биотрансформации у больных стрептококковой ангиной

5.5.1. Оценка влияния препарата ксимедон на активность процессов микросомального окисления у больных стрептококковой ангиной

5.5.2. Оценка влияния препарата ксимедон па активность процессов ацетилирования у больных стрептококковой ангиной

5.6. Катамнестические данные изучения влияния препарата ксимедон на течение инфекционного процесса у больных стрептококковой ангиной

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование и терапевтическая коррекция нестабильности клеточного генома при ангине как стрептококковой инфекции (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность:

Заболевания, вызванные стрептококком группы А (СГА), широко распространены во всем мире, а ангина среди стрептококкозов по частоте регистрации занимает первое место [36]. По данным ВОЗ около 616 млн. случаев стрептококковых тонзиллофарингитов ежегодно диагностируется среди всего населения планеты [301]. В России более 10 млн. детей и лиц юношеского возраста переносят респираторную стрептококковую инфекцию [203]. Исследования, проводимые в различных странах, указывают на рост заболеваемости населения стрептококковыми инфекциями и появление тяжелых форм заболевания, обусловленных изменчивостью возбудителя [357, 334, 295, 255, 87, 323, 429]. Стрептококковые инфекции остаются одной из важных причин нетрудоспособности населения, что позволило ВОЗ рассматривать их в ряду актуальных медицинских и социально-экономических проблем современного здравоохранения [443].

Формирование рецидивирующего течения стрептококковой ангины и частое развитие осложнений, несмотря на проводимую эгиотропную терапию, позволяет предполагать наличие еще не изученных патогенетических механизмов в инфекционном процессе при данном заболевании.

Ведущим возбудителем ангины является Streptococcus pyogenes, оказывающий на организм разностороннее действие в связи с наличием множества факторов патогенности. Среди последних наиболее значимы экзотоксины (суперантигены), влияющие па тройные органы па рецепторном уровне, изменяя их функцию и обуславливая особенности клинического течения заболевания [399, 388, 402, 315, 203].

В научной литературе имеются сообщения, свидетельствующие о возможности инфекционных агентов, в том числе и S. pyogenes, вызывать поражения ядерных структур клеток [377, 444, 422, 113, 277, 338, 455, 306, 107]. При этом формируется феномен нестабильности клеточного генома (ИГ), который индуцируется многими экзо- и эндогенными факторами. Предполагается, что в формировании нестабильности генома участвуют несколько механизмов, три из которых наиболее значимы: во-первых, повышение интенсивности процессов мутагенеза в клетках организма; во-вторых — снижение эффективной работы гепомпротекгорных систем; в третьих - накопление в периферической крови клеток с повреждениями в генетическом аппарате [6, 221, 223, 134, 453].

При развитии инфекционного процесса в организме повышение интенсивности мутагенных процессов может быть вызвано действием самого возбудителя заболевания и его токсинов, активацией процессов перекисиого окисления липидов, лекарственными препаратами, используемыми в лечении [24,390].

Формирование нестабильности клеточного генома при патологии может быть обусловлено снижением функциональной активности антиоксидантной системы, как геномпротекторной системы клетки [205, 102, 107, 38]. Иммунная система, осуществляющая контроль генетического постоянства организма, при дисфункции ее факторов, способствует увеличению числа клеток с цитогенетическими нарушениями [299, 117, 169, 404, 97]. Состояние генетически детерминированных ферментных систем биотрансформации, метаболизирующих лекарственные препараты, применяемые в лечении, определяет различную устойчивость к заболеваниям и эффективность проводимой терапии [268, 394, 393, 64, 139]. Отсюда понимание патогенеза ангины стрептококковой этиологии с позиции генетической концепции приобретает особое значение.

Актуальность поиска рациональных средств патогенетического лечения, направленных на «фармакологическую защиту генома» [84, 85, 229] у пациентов со стрептококковой ангиной на фоне традиционной антибиогикотерапии позволили нам включить в исследование отечественный лекарственный препарат пиримидинового ряда «ксимедоп» (гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин). В серии экспериментальных и клинических исследований доказано его антиоксидантпое, мембраностабилизирующее, иммуномодулирующее и антимутагенное действие [236, 272, 275, 48], что обусловило использование препарата в клинике инфекционных болезней [70, 254, 172].

На основании вышеизложенного и, исходя из актуальности нерешенных клинико-патогенетических и лечебно-диагностических проблем стрептококковых инфекций, в том числе ангины, нами были сформулированы цели и задачи данного исследования.

Цель исследования:

Обосновать клинико-патогенетические механизмы дестабилизации клеточного генома при стрептококковой ангине и разработать способ их терапевтической коррекции с учетом биотрапсформации лекарственных средств.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения ангины, обусловленной Streptococcus pyogenes, на современном этапе.

2. Изучить состояние клеточного генома у больных стрептококковой ангиной и обосновать конкретные механизмы, провоцирующие появление хромосомной изменчивости.

3. Установить роль процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантного потенциала организма в реализации повреждения клеточного генома при различных формах ангины в динамике заболевания.

4. Оценить состояние иммунной системы и специфического иммунного ответа у больных ангиной стрептококковой этиологии и выявить взаимосвязь с цитогенетическими показателями.

5. Изучить состояние систем биотрансформации ксенобиотиков у больных стрептококковой ангиной на основании определения фенотипов ацетилировапия и микросомального окисления.

6. В эксперименте определить мутагенную и токсигенную активность штаммов Streptococcus pyogenes, выделенных от наблюдаемых пациентов с ангиной, и на клеточно-ферментативных моделях установить оксидантпую активность лекарственных препаратов, используемых в этиопатогенетической терапии стрептококковой ангины.

7. Провести корреляционный анализ взаимосвязей цитогенетических нарушений, оксидантно-антиоксидантного потенциала, иммунного статуса, систем биотрансформации и систематизировать факторы риска рецидивирующего течения ангины.

8. Оценить влияние ксимедона на клиническое течение ангины, интенсивность мутагенеза, оксидантно-антиоксидантный потенциал, иммунный статус и системы биотрансформации в динамике заболевания и разработать показания к его примепеишо в комплексной терапии больных ангиной.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Установлено новое патогенетическое звено ангины стрептококковой этиологии, обусловленное повреждением генетического аппарата соматических клеток с учетом воздействия экзо- и эндомутагенов, антимутагеииых систем, которое раскрывает ранее неизвестные механизмы взаимосвязи возбудителя и макроорганизма.

Определена роль оксидантно-антиоксидантного потенциала и иммунной системы в дестабилизации клеточного генома у больных стрептококковой ангиной.

Впервые изучено состояние метаболических ферментных систем биотрансформации ксенобиотиков, установлена их взаимосвязь с уровнем цитогенетических нарушений и выявлен риск развития тяжелого, рецидивирующего течения ангины у лиц с медленным фенотипом ацетилирования.

Впервые в экспериментальных условиях доказано наличие у штаммов S. pyogenes, выделенных от больных ангиной, мутагенных свойств и идентифицирована их токсигенная активность.

На основании комплексной оценки цитогенетических, иммунологических показателей и оксидантно-антиоксидантного потенциала выявлены факюры риска рецидивирующего и тяжелого течения заболевания с угрозой хронизации.

Дано клинико-патогенешческое обоснование влияния ксимедона па механизмы нестабильности клеточного генома через его корригирующее действие на активность оксидантно-апгиоксидантной, иммунной систем, а также систем биотрансформации - ацешлирования и микросомальпого окисления при стрептококковой ангине.

Практическая значимость работы

1. Для прогнозирования исходов заболевания и оценки эффективности проводимой терапии у больных различными формами стрептококковой ангины разработан и апробирован скрининговый комплекс лабораторных тестов, отражающих состояние генома соматических клеток и метаболических факторов, влияющих на этот процесс.

2. Для индивидуальной коррекции лечения больных стрептококковой ангиной рекомендовано определение фенотипов ацетилировапия и окисления. Высокий риск рецидивирующего и тяжелого течения ангины для лиц с медленными фенотипами ацетилировапия и окисления позволит определять прогноз заболевания и тактику лечения в каждом конкретном случае.

3. Для коррекции цитогенетических нарушений, дисбаланса в оксидантно-антиоксидантной, иммунной системах и индукции процессов ацетилирования и окисления предложен эффективный метод патогенетической терапии больных тяжелым и рецидивирующим течением стрептококковой ангины отечественным лекарственным средством ксимедон, который способствует ускорению процесса выздоровления и сокращению рецидивов болезни.

Положения, выносимые на защиту

1. При стрептококковой ангине формируется ранее неизвестный тип патологического процесса — нестабильность клеточного генома, определяющий тяжесть заболевания и прогноз его рецидивирования при участии ряда мутагенов и антимутагенных агентов.

2. Оксидативный стресс является неспецифическим звеном патогенеза стрептококковой ангины, в условиях которого значительно возрастает действие продуктов перекиспого окисления липидов на геном организма в целом.

3. Иммунопатогенез стрептококковой ангины определяется изменением количественного состава иммунокомпетентиых клеток и их функционального состояния. Этот процесс сопровождается развитием генетических нарушений в соматических клетках: увеличением содержания в периферической крови эритроцитов с микроядрами и лимфоцитов с аберрациями хромосом.

4. Системы биотрансформации (ацетилирования и микросомального окисления) у больных стрептококковой ангиной определяют скорость метаболизма лекарственных средств в организме, влияя на процессы мутагенеза, формирование цитогенетических нарушений и обуславливаюi особенности течения заболевания.

5. Возбудитель заболевания, Streptococcus pyogenes, способствует формированию феномена нестабильности генома соматических клеток у больных ангиной, обладая токсигенной активностью и проявляя мутагенный эффект.

6. Комплексное бактериологическое, биохимическое, цитогенетическое и иммунологическое обследование больных стрептококковой ангиной позволяет прогнозировать рецидивирующее течение заболевания, развитие осложнений и дифференцированно назначать антиоксидантную, ангимутагенную и иммуномодулирующую терапию.

7. Отечественное лекарственное средство ксимедон в комплексной терапии ангины оказывает антимутагенное действие за счет антиоксидантпого и иммуномодулирующего эффектов, что сопровождается положительной клинической динамикой в виде сокращения длительности интоксикационного, тонзиллярного синдромов, регионарного лимфаденита и ускорением процессов выздоровления.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на V Съезде Российского общества медицинских генетиков (г. Москва, 2005); I конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» с международным участием (г. Казань, 2005); Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (г. Санкт-Петербург, 2006); VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике, лечении инфекционных болезней» (г. Н. Новгород, 2006); Европейской конференции генетиков (г. Амстердам, 2006); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной памяти заведующих кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета (КГМУ) - 120-летию со дня рождения основателя кафедры, профессора Б.А. Вольтера и 90-летию профессора А.Е. Резника (г. Казань, 2007); XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2008); I Ежегодном конгрессе инфекционистов (г. Москва, 2009); Всероссийской научной конференции «Проблемы современной эпидемиологии. Перспективные средства и методы лабораторной диагностики и профилактики актуальных инфекций» (г. Санкт-Петербург, 2009); II Ежегодном конгрессе инфекционистов (г. Москва, 2010); VI Съезде Российского общества медицинских генетиков (г. Ростов-на-Дону, 2010); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию создания кафедры инф. болезней КГМУ «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (г. Казань, 2010); II международной телеконференции по медицине, биологии и экологии (г. Томск, 2010); II Конгрессе Международного общества клинических фармакологов и фармацевтов стран СНГ (г. Москва, 2010 г); VII Научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная медицина и безопасность» (г. Москва, 2010); Первом Конгрессе ЕвроАзиатского Общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в современной медицине» (г. Санкг-Петербург, 2010); III Ежегодном конгрессе инфекционистов (г. Москва, 2010); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2011); Европейской конференции генетиков (г. Амстердам, 2011).

Диссертационная работа заслушивалась на расширенных заседаниях кафедры инфекционных болезней и научно-проблемной комиссии КГМУ по «Диагностике, лечению и профилактике инфекционных болезней» в 2009 и 2011 гг.

Внедрение в практику

Результаты настоящего исследования используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней, кафедры биологии и медицинской генетики КГМУ, кафедры инфекционных болезней Казанской государственной медицинской академии (КГМА) на додипломном и последипломном уровнях подготовки специалистов.

Результаты диссертационной работы внедрены в лечебно-диагносгический процесс Республиканской клинической инфекционной больницы г. Казани, Ыабережночелнинской инфекционной больницы, 11-й городской поликлиники г. Казани, Всероссийского научного центра молекулярной диагностики и лечения Минздрава РФ (г. Москва).

Установлены новые медицинские показания к применению препарата пиримидинового ряда ксимедон (гидроксиэтилдиметилдигидропмримидин) -рекомендовано его использование в комплексной патогенетической терапии больных стрептококковой ангиной, как препарата обладающего иммунотропным действием (регистрационное удостоверение ЛС-000045, нормативная документация ЛС-000045-050311).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 58 научных и 6 учебно-методических работ, из них 15 статей — в журналах, рекомендованных ВАК для докторских диссертаций. Основные положения проведенных исследований вошли в учебное пособие для ординаторов и интернов «Синдром тонзиллита в клинической практике» (2003), в учебное пособие с грифом УМО «Инфекционные болезни» (2007), в методические рекомендации для врачей «Применение ксимедона в клинической практике» (2009), в электронное учебное пособие с грифом УМО «Инфекционные болезни» (2010), в учебно-методическое пособие для слушателей последипломного образования «Синдром тонзиллита в клинической практике» 2-е издание (2010), в учебно-методическое пособие для слушателей последипломного образования «Иммупотропная терапия в клинике внутренних болезней» (2010).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена па 373 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 284 отечественных и 173 иностранных источников и приложения. Работа иллюстрирована 63 таблицами и 60 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Кравченко, Ирина Эдуардовна

выводы

1. На современном этапе особенности стрептококковой ангины характеризуются преимущественным развитием заболевания у лиц молодого возраста, преобладанием лакунарной формы, тяжелым течением заболевания при фибринозно-некротической форме, в том числе более тяжелым и часю рецидивирующим течением у мужчин.

2. У больных стрептококковой ангиной в острый период заболевания наблюдаются цитогенетические изменения, проявляющиеся увеличением в периферической крови числа эритроцитов с микроядрами и лимфоцитов с аберрациями хромосом. При фибринозно-некротической и повторной формах заболевания признаки нестабильности клеточного генома сохраняются в периоде поздней реконвалесценции, что определяет формирование рецидивов болезни в течение первых 3 месяцев диспансерного наблюдения.

3. В острый период стрептококковой ангины происходит активация процессов перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной защшы организма с накоплением гидроперекисных продуктов, обладающих мутагенным действием. В периоде поздней реконвалесценции купирование цитогенетических нарушений происходит на фоне нормализации оксидантно-ан гиоксидантного потенциала. Установлена прямая корреляционная связь между уровнем цитогенетических нарушений и концентрацией продуктов липопероксидации и обратная - между уровнем эритроцитов с микроядрами и антиоксидантной емкостью плазмы, что свидетельствует об интенсификации процессов мутагенеза на фоне дисбаланса в оксидантно-антиоксидангпой системе.

4. В острый период ангины стрептококковой этиологии развивается дисбаланс в клеточном звене иммунитета и опсонофагоцитарной системе, проявляющийся уменьшением содержания лимфоцитов и их основных субпопуляций (СЭЗ+, СБ4+), повышением количества лимфоцитов с маркерами активации (НЬА - СЭ25+) на фоне угнетения фагоцитарной активности нейтрофилов и образования большого количества» ЦИКов. В периоде реконвалесценции изменения в иммунной системе у больных фибринозно-некротической и рецидивирующей формами ангины сохраняются.

5. У больных стрептококковой ангиной преобладают медленный феношп окисления и быстрый фенотип ацетилирования. При повторной, фибринозно-некротической формах болезни и особенно у лиц мужского пола достоверно чаще регистрируются медленные фенотипы окисления и ацетилирования, которые коррелируют с выраженными цитогенетическими изменениями, и изменениями оксидантно-антиоксидантного потенциала, сохраняющимися в периоде поздней реконвалесценции, что обуславливает более длшельпое течение инфекционного процесса.

6. Выделенные от пациентов с ангиной штаммы Streptococcus pyogenes обладают токсигенной активностью, обусловленной продукцией пирогенных экзотоксинов spe В, spe F, spe С, а также способны индуцировать аберрации хромосом в клетках Crepis capillaris и повышать уровень эритроциюв с микроядрами в периферической крови лабораторных животных, что свиде!ельствует об их мутагенной активности.

7. В эксперименте на клеточно-ферментативных моделях препараты бензил пенициллин и цефазолин не являются активными окислителями, однако при активации свободнорадикальных процессов приобретают прооксидаитные свойства, что свидетельс i вует об их возможном участии в процессах мутагенеза у больных ангиной на фоне развития дисбаланса в оксидангно-антиоксидантной системе; препарат ксимедон обладает антиоксидантной активностью, что обосновывает его применение в комплексной патогенетической терапии стрептококковой ангины.

8. К факторам риска рецидивирующего течения ангины относя 1ся длительное сохранение (в течение 1 — 3 месяцев) цитогенетических нарушений в соматических клетках (повышение уровня эритроцитов с микроядрами и лимфоцитов с аберрациями хромосом), дисбаланс в оксидантно-антиоксидантной (повышение гидроперекисей, малонового диальдегида и снижение антиоксидантной емкости плазмы) и иммунной системах (снижение уровня СЭ4, повышение НЬА - ЭЯ лимфоцитов, повышение функционально-метаболической активности нейтрофилов по НСТ - тесту, ЦИК), наличие у пациента медленного фенотипа ацетилирования.

9. Включение отечественного лекарственного средства ксимедон в комплексную терапию больных стрептококковой ангиной оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания, способствуя сокращению продолжительности интоксикационного, тонзиллярного синдромов и регионарного лимфаденита, а в отдаленном периоде наблюдения уменьшению числа рецидивов болезни. Клинические эффекты ксимсдона сопровождаются антимутагенным, антиоксидантным, иммуномодулирующим действием, а также индуцирующим влиянием на метаболические ферментные системы ацетилирования и микросомального окисления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для уточнения диагноза стрептококковой ангины и проведения дифференциальной диагностики с тонзиллитами другой этиологии рекомендуется исследование уровня антител к А - ПСХ S. pyogenes и использование экспресс-идентификации S. pyogenes на основе выявления генов эритрогенных токсинов spe В и spe F (mf) с помощью ПЦР.

2. Для диагностики степени тяжести заболевания, прогнозирования рецидивов, мониторинга патогенетической терапии рекомендуется включать в комплекс обследования больных стрептококковой ангиной в острой фазе и в периоде ранней реконвалесценции определение цитогенетических (эритроциты с микроядрами), иммунологических (CD3+, CD4+, CD 16+, HLA - DR+, ФАН, ЦИК) показателей и маркеров оксидантио-антиоксидаптного потенциала (гидроперекиси, малоновый диальдегид, церулоплазмин, антиоксидантная емкость плазмы крови).

3. Для оптимизации эффективности этиопатогенетического лечения и индивидуализации терапии рекомендуется определение фенотипов окисления и ацетилирования у больных с тяжелым и рецидивирующим течением стрептококковой ангины путем определения фракции дозы изониазида в моче в течение 6 часов и оценки среднего уровня содержания антипирина в слюне в течение 12 часов.

4. При рецидивирующем и тяжелом течении стрептококковой ангины с целью коррекции цитогенетических нарушений, дисбаланса в оксидаптпо-антиоксидантной и иммунной системах, а также индукции процессов биотрансформации лекарственных препаратов (при медленном фенотипе ацетилирования и окисления) в остром периоде заболевания рекомендуется включать в комплексную патогенетическую терапию лекарственный препарат ксимедон в таблетированной форме (по 0,5 г. 3 раза в день в течение 7 дней).

320

Благодарности

Считаю приятным долгом выразить глубокую благодарность и признательность научным консультантам - зав. кафедрой инфекционных болезней Казанского ГМУ Вильдану Хайруллаевичу Фазылову и зав. кафедрой эпидемиологии Первого ММГУ им. И.М. Сеченова, члену-корреспонденту РАМН, профессору Николаю Ивановичу Брико за постоянную научно-консультативную помощь при проведении данной работы.

Приношу искреннюю благодарность и признательность за консультативную и организационную помощь в выполнении и обсуждении отдельных фрагментов работы зав. кафедрой биологии и медицинской генетики Казанского ГМУ, профессору Валерию Васильевичу Семенову и профессору кафедры аналитической химии Казанского государственного технологического университета Сергею Юрьевичу Гармонову.

Выражаю глубокую благодарность сотрудникам кафедры инфекционных болезней КГМУ, а также коллективу Республиканской клинической инфекционной больницы г. Казани и лично кандидату мед. наук, врачу Райсе Галлиуловне Зариповой за помощь в моей работе.

Огромное спасибо администрации ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» и лично академику РАМН Валентину Ивановичу Покровскому за организацию защиты моей диссертационной работы.

Отдельное спасибо выражаю своей семье и друзьям за проявленное понимание, терпение, заботу и внимание.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кравченко, Ирина Эдуардовна, 2011 год

1. Абдулхаков, P.A. Современные принципы лечения язвенной болезни / P.A. Абдулхаков // Казанский медицинский журнал.—2002.—Т. 83, № 3.— С.233—236.

2. Абельдяев, Д.В. Нозологическая диагностика и исходы артрита, ассоциированного со стрептококковой инфекцией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.В. Абельдяев.—М., 2005.—30 с.

3. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер.—Л., 1985.—230 с.

4. Айзензон, М.Г. Мутагенное действие природных и синтетических полинуклеотидов / М.Г. Айзензов, Ю.Н. Александров, Т.И. Бужиевская.— Киев: Наук, думка, 1990.—128 с.

5. Акимов В.Н. Особенности изменений кариотипа лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Н. Акимов, С.С. Бацков, С.Ii. Колюбаева // Мед. академический журнал.— 2004.—Т. 5,№ 1.—С.64—69.

6. Акифьсв, А.П. Мутагенез и генетический гомеостаз у высших организмов / А.П. Акифьев, Г.А. Худолий // Вестник Российской академии медицинских наук.—1993.--№ 1.—С.З—9.

7. Алекперов, У. К. Антимутагенез в проблеме компенсационных подходов к охране генофонда / У.К. Алекперов // Наследс твеннос гь человека и окружающая среда.—М.: Наука,1992.—С.191—203.

8. Антонов, П.В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П.В. Антонов, В.А. Ципзерлинг // Архив патологии.—2001. -№ 1,—С.47—51.

9. Антонова, Т.В. Интенсивность перекисного окисления липидов мембран и метаболизм лимфоцитов у больных вирусными гепатитами / Т.В. Антонова, С.Л. Николаенко // Микробиология эпидемиология и иммунология.—1998.-№ 5.—С.64—67.

10. Арефьев, П.В. Англо-русский толковый словарь генетических терминов / П.В. Арефьев, Л.А. Лисовенко.—М.: Изд-во ВНИРО, 1995.—406 с.

11. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина.—СПб., 2000.—147 с.

12. Ауэрбах, Ш. Проблемы мутагенеза / Ш. Ауэрбах.—М.: Медицина, 1978.— 360 с.

13. Ахмедов, Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях / Д.Р. Ахмедов // Клиническая медицина.—1994.-№1.—С.24—27.

14. Аширметов, А.Х. Использование антипирина для оценки активности ферментов монооксигеназной системы печени / А.Х. Аширметов, М.Э. Краковский // Лабораторное дело.—1990.~№ 1.—С. 16—20.

15. Бабич, Н.Ф. К оценке иммунного статуса у больных хроническим тонзиллитом / Н.Ф. Бабич // Актуальные вопросы клинической оториноларингологии: материалы междунар. науч.-практ. конф. оториноларингологов.—М.: 1992.—С.111—112.

16. Бадеева, М.Ю. Нестабильность генома у больных ревматоидным артритом / М.Ю. Бадеева // Материалы VI съезда Российского Общества медицинский генетиков.—Ростов-п-Д, 2010.—С. 16.

17. Базапова, Е.А. Роль различных детерминант полисахарида стрептококка группы А в модуляции активности СД 4 и СД 8 субпопуляций лимфоцитов / Е.А. Базанова, Э.В. Гнездицкая // Иммунология.—1997.—№ 1.—С.30— 32.

18. Бала, М.А. Аутоиммунные реакции при заболеваниях стрептококковой этиологии / М.А. Бала, С.В. Корабельников // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии.—1993.—-№ 5.—С.83—87.

19. Баранников, A.C. Активность полиморфной N-ацетилтрансферазы при эпилепсии / А. С. Баранников, В. И. Трубников // Журнал невропатологии и психиатрии.—1985.—№ 6.—С.857—861.

20. Баринский, И.Ф. Лейкоцитарные культуры в вирусологических исследованиях / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе.—М.: Медицина, 1980.— 174 с.

21. Барышников, А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека / А.Ю. Барышников // Гематологии и трансфузиология.—1990.—№ 8.—С.4—7.

22. Безрукова, Г.А. Активация процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах при свертывании крови in vitro / Г.А. Безрукова // Гематология и трансфузиология.—1990.—№ 7.—С.8—9.

23. Бекиш, В.Я. Состояние генома хозяина при гельминтозах / В.Я. Бекиш, О.-Я.Л. Бекиш.—Витебск: Изд-во ВГМУ, 2004.—218 с.

24. Беклемишев, Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция / Н.Д. Беклемишев.—М.: Медицина, 1986.—459 с.

25. Белоблоцкий, Г.А. Состояние нуклеинового обмена у больных активным туберкулезом легких / Г.А. Белоблоцкий // Врачебное дело.—1973.—№ 3.—С.82—83.

26. Беляков, В.Д. Инвазивная стрептококковая инфекция / В.Д. Беляков, Л.А. Ряпис // ЖМЭИ.—1996.—№ 2.—С.37—41.

27. Беляков, В.Д. Стрептококковая инфекция / В.Д. Беляков, А.П. Ходырев, A.A. Тотолян.—Л., 1978.—296 с.

28. Болынев, В.Н. Индукторы h ингибиторы ферментов метаболизма лекарств / В.Н. Большев // Фармакология и токсикология.—1980.—№ 3(43).— С.373—380.

29. Бочаров, Е.Ф. Влияние вирусов на систему иммунитета / Е.Ф. Бочаров, О.В. Шалаурова, А.Ф. Бочаров.—Новосибирск: Наука, 1982.—16 с.

30. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков.—М.: ГЭОТАР, 2002.— 448 с.

31. Бочков, Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев.—М.: Медицина, 1989.—360 с.

32. Бочоришвили, В. Г. Патология внутренних органов у больных ангиной и хроническим тонзиллитом / В.Г. Бочоришвили.—JL: Медицина, 1991.— 240 с.

33. Брико, Н.И. Болезни, вызываемые стрептококками группы А в начале XXI века: проблемы и перспективы профилактики / Н.И. Брико // Вестник РАМН.—2001.—№ 2.—С.З—6.

34. Брико, Н.И. Инфекции, вызываемые Streptococcus pyogenes / Н.И. Брико, В.И. Покровский // Стрептококки и стрептококкозы.—М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006,—С.61—295.

35. Брико, Н.И. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций / Пособие для врачей и научных работников / Н.И. Брико, A.C. Ещина, JI.А. Ряпис.—М.: Хризостом, 2000.—64 с.

36. Будников, Г.К. Химический анализ в медицинской диагностике / Под ред. Г.К. Будникова // Казанский гос университет.—2010.—504 с.

37. Бужиевская, Т.И. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих / Т.И. Бужиевская.—Киев: Наук думка, 1984.—260 с.

38. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов.—М.: Медицина, 1991.—242 с.

39. Буловская, Л.Н. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности / Л.Н. Буловская, Г.Н. Борисенко, O.A. Дробаченко // Лабораторное дело.—1990.—№ 10.—С.28—30.

40. Буловская, JI.H. Изучение типа ацетилирования при злокачественных новообразованиях и противоопухолевого действия анагормона ЛКТГ: автореф. дис. . д-ра биол. наук / J1.H. Буловская.—JL, 1980.—23 с.

41. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова // Успехи химии.—1985.—Т.54.—С. 1540— 1558.

42. Бурмистров, С.О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых / С.О. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, Е.В. Арутюнян // Акушерство и гинекологии.—1997.—№ 6.—С.36—40.

43. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача. / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов.—Екатеринбург: Изд-во полиграф, предприят. «Уральский рабочий», 1994.—384 с.

44. Валеева, И.Х. Биохимические методы исследования общих механизмов повреждения и воздействия ксенобиотиков: метод, руководство / И.Х. Валеева, Л.Е. Зиганшина—Казань: КГМУ; ЦНИЛ, 1998.—31 с.

45. Валеева, И.Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисиого окисления липидов, вызываемых ксенобиотиками: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Х. Валеева.—Казань, 2004.—35 с.

46. Вартанян, Ф.Е. Взаимосвязь генетических и средовых факторов с фармакотерапией / Ф.Е. Вартанян // Клиническая фармакология и терапия.—2006.—№ 15(2).—С.86—88.

47. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод, рекомендации / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский.—Казань, 1979.

48. Викторов, А.П. Использование антипиринового теста при изучении микросомального окисления лекарственных средств / А.П. Викторов, А.Т. Рыбак // Фармакология и токсикология.—1990.—№ 1(53).—С.74—77.

49. Викторов, А.П. Исследование ацетилирующей способности организма в целях индивидуализации фармакотерапии больных / А.П. Викторов, В.Н. Короткий, Л.И. Голопыхо, Н.Г1. Коржик // Клиническая хирургия.— 1990.—№ 9.—С.74.

50. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков.—М.: Изд-во «Наука», 1972.—252 с.

51. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика.—1987.—Т.32, № 5.—С.830—844.

52. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Ю.А. // Соровский образовательный журнал. 2000. - №12 -С. 13-19.

53. ВОЗ. Иммунологическая недостаточность.—Женева, 1980.—42 с. Сер. Технич. докл

54. Волков, В.Т. Клиническое значение мембранодестабилизирующих процессов при сальмонеллезе: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Т. Волков.—СПб., 2002.—22 с.

55. Гайнетдинова, Д.Д. Клинико-экспериментальиый анализ дестабилизации генома у больных детским церебральным параличом (феноменология, механизмы, коррекция): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.Д. Гайнетдинова.—Казань, 2006.—47 с.

56. Галеева, Н.В. Озонотерапия при вирусных гепатитах А, В и С: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Галеева.—Казань-, 2004.—170 с.

57. Галиуллина, JI.A. Клинико-иммунологическая оценка эффективности ксимедона в лечении псориаза / JI.A. Галиуллина, Р.Х. Хафизьянова // Вестник дерматологии и венерологии.—1999.—№ 4.—С.38—39.

58. Гармонов, С.Ю. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека / С.Ю. Гармонов, М.И. Евгеньев, И.Е. Зыкова // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии.—2004.—№ 1— С. 12.

59. Гармонов, С.Ю. Влияние иммуномодулятора "ксимедона на фармакокинетику гидразида изоникотиновой кислоты в организме человека / С.Ю. Гармонов // Химико-фармацевтический журнал.—2006.— Т.40, № 3.—С. 133—136.

60. Гармонов, С.Ю. Индукционное влияние ксимедона, на активность микросомальных оксидаз печени человека / С.Ю. Гармонов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.—2010.—№ 4.— С.31—35.

61. Гармонов, С.Ю. Косвенное определение активности микросомальных оксидаз гепатоцитов и ее фармакологическая коррекция ксимедоном пристрептококковой ангине / С.Ю. Гармонов, И.Э. Кравченко // Химико-фармацевтический журнал.—2006.—Т.40, № 3.—С. 133—136.

62. Гармонов, С.Ю. Методы оценки и регуляция активности генетически детерминированных метаболических ферментных систем организма человека / С.Ю. Гармонов, И.Э. Кравченко // Биомедицина.—2010.—№ 3.—С.39—41.

63. Гелуненко, Е.К. Коробка Ю.Н., Мякина A.B. и др. Циркулирующие иммунные комплексы и гемостаз у больных рожистым воспалением и ангиной. / Е.К. Гелуненко, Ю.Н. Коробка, A.B. Мякина и др. // МРЖ. -1990.- 8.-с.60.

64. Гилмуллина, Ф.С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном: автореф. дис. . канд. мед. наук/Ф.С. Гилмуллина. — Казань, 1997.—22 с.

65. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер.—М.: Медицина, 2003.— 448 с.

66. Гладышев, Ю.В. Влияние активации перекисного окисления липидов па структуру внезародышевых органов и печени крыс в различные периоды онтогенеза / Ю.В. Гладышев, СИ. Колесников, A.B. Семенюк, В.В. Иванов //Цитология.—1994.—Т. 36, № 1.—С.98—103.

67. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /Пер. с англ. — М., Практика, 1998,- 1999.-459 с.

68. Головенко, Н.Я. Сравнительная биохимия чужеродных соединений / Н.Я. Головенко, Т.А. Карасева.—Киев: Наука, 1983.—212 с.

69. Гончарова, Р.И. Антимутагенез как генетический процесс / Р.И. Гончарова // Вестник РАМН,—1993,—№ 1.—С.26—33.

70. Горбунов, С.М. Результаты экспериментальных исследований ксимедопа / С.М. Горбунов, С.Г Измайлов // Ксимедон: науч. сб. материалов эксперимент, и клинич. испытаний.—Казань, 1986.—С.26—30.

71. Губский Ю.А. Регуляция иерекисного окисления липидов в биологических мембранах / Ю.А. Губский // Биохимия животных и человека.—1978.— №2.—С.72—76.

72. Гуськов, Г.Е. Окислительный стресс и экспрессия генов / Г.Е. Гуськов, Т.П. Шкурат, В.Н. Прокофьев // Материалы VI съезда Российского Общества медицинских генетиков.—Ростов-н/Дону, 2010.—С.50.

73. Данилова, Т.А. Fc-рецепторы на клетках эндотелия клапанов сердца. Сопоставление IgG Fc-связывающей активности этих рецепторов стрептококков группы А / Т.А. Данилова // Журнал микробиологии.— 2003.—№ 2.—С.46—51.

74. Данилова, Т.А. Инвазивная инфекция, вызываемая стрептококками группы А, и синдром стрептококкового токсического шока / Т.А. Данилова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.—2001.—№ 3.— С.99—105.

75. Дробаченко, О.А. Сравнительная характеристика мономорфного и полиморфного ацетилирования / О.А. Дробаченко, JI.H. Буловская, В.В. Иванова // Клиническая лабораторная диагностика.—1994.—№ 4.—С.49.

76. Дубинин, Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации / Н.П. Дубинин—М.: Наука, 1978,—248 с.

77. Дубинина, Л.Г. Структурные мутации в опытах с Crepis capillaries / JI.Г. Дубинина.—М.: «Наука», 1978.—188 с.

78. Дурнев, А.Д. Итоги и перспективы генетической токсикологии / А.Д. Дурнев, Ю.А. Ревазова, Н.П. Бочков // Материалы VI съезда Российского Общества медицинских генетиков.—Ростов-н-Д, 2010.—С.58.

79. Дурнев, А.Д. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий) / А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин.—М.: Медицина, 1998.—322 с.

80. Евгеньев, М.И. Неинвазивный метод определения биохимического фенотипа ацетилирования / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.А. Зайнутдинов, Т.Г. Маланичева // Казанский медицинский журнал.—2004.— №5.—С. 188—190.

81. Еровиченков, A.A. Клинико-патогеиетическое значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных геморрагической рожей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.A. Еровиченко.—М., 2003.—41 с.

82. Еровиченков, A.A. Т-клеточная реактивность па специфические антигены стрептококка группы А у больных рецидивирующей рожей / A.A. Еровиченков, С.Г. Пак, О.Ф. Белая, Ю.В. Юдина // Клиническая лабораторная диагностика.—2008.-№ 4.—С. 14—18.

83. Жанатаев. А.К. Достижения и перспективы антимутагенной защиты человека / А.К. Жанатаев, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Материалы VI съезда Российского Общества медицинских генетиков.—Ростов-н-Д, 2010.—С.61.

84. Жарехина, A.B. Биофармацевтический анализ метаболических систем ацетилирования, окисления и регуляция их ферментативной активности ксимедоном: дис. . канд. мед. наук / A.B. Жарехина. -Казань, 2008.-171 с.

85. Жукова, О.Б. Нарушения иммунофенотипического и цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Б. Жукова.—М., 2005.—22 с.

86. Журков, B.C. О возможности использования эритроцитов периферической крови крыс и человека для выявления мутагенов при длительном их действии / В. С. Журков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,—1991 .—№ 9.—С.248—249.

87. Загидуллина, А.И. Патогенетическое значение процессов перекисного окисления липидов, аигиоксидаптной защиты и системы гемостаза, коррекция их нарушений методом озонотерапии при роже: автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.И. Загидуллина.—СПб., 2005.—22 с.

88. Зайцев, В.Г. Свободнорадикальные процессы в живых организмах / В. Г. Зайцев // http://ruscience.newmail.ru/glint/lToxi/index.html 2000.

89. Зайчик, А.Ш. Патофизиология. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов.—СПб.: Элби-СПб., 2001.—Т. 2.-688 с.

90. Зарецкая, Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека / Ю.М. Зарецкая, Е.Г. Хамагонова, М.И. Губарев, М.: Триада. - 2002. - 128 с.

91. Зарипова, Р.Г. Патогенетические механизмы нестабильности клеточного генома, их терапевтическая коррекция при стрептококковой ангине: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.Г. Зарипова.—СПб., 2008.—20 с.

92. Засухина, Г. Д. Мутагенез, антимутагенез, репарация ДИК / Г. Д. Засухи на, Т.А. Синелыцикова//Вестник РАМН.—1993.—№ 1 —С.9—14.

93. Зборовский, А.Б. О состоянии нуклеинового обмена у больных ревматизмом / А.Б. Заборовский, Е.П.Чернышев // Вопросы ревматизма.— 1972.—№ 2.—С. 19—24.

94. Земсков, A.M. Комбинированная иммуннокоррекция / A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков.—М.: Наука, 1994—С.234—252.

95. Зенков, II.K. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова—М., 2001.—132 с.

96. Ибрагимов, О.Б. Экспериментальное обоснование применения ксимедона в качестве антиатеросклеротического лекарственного средс гва: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Б. Ибрагимов.—Казань, 1994.—21 с.

97. Измайлов, С.Г. Ашимикробное действие ксимедона / С.Г. Измайлов // Фармакология и токсикология фосфороорганических и биологически активных веществ.—Казань, 1996.—С. 12.

98. Измайлов, С.Г. Ксимедон в клинической практике / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов, М.Ю. Аверьянов, B.C. Резник.—Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001,—188 с.

99. Ильина, М.С. Нестабильность генома при ювенильном ревматоидном артрите / М.С. Ильина, С.А. Сенек // Материалы VI съезда Российского Общества медицинских генетиков.—Ростов-н-Д, 2010.—С.74.

100. Ильинских, И.Н. Инфекционная кариопатология / И.Н. Ильинских.— Томск: Изд-во Томск, ун-та, 2005.—168 с.

101. Ильинских, H.Ii. Инфекционный мутагенез / H.H. Ильинских, Е.Ф. Бочаров, И.Н. Ильинских.—Новосибирск: Наука, 1984.—168 с.

102. Ильинских, H.H. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / H.H. Ильинских, М.А. Медведев, С.С. Бессуднова, И.И. Ильинских.— Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1990.—228 с.

103. Ильинских, H.H. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / H.H. Ильинских, И.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров.—Новосибирск: Наука, 1986.— 256 с.

104. Иммунология / под ред. У. Пола.—М.: Мир, 1987.—476 с.

105. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей; под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова.—М., 1994.—305 с.

106. Калинин, Л.В. Влияние трихинеллезной инвазии и метаболитов трихинелл на хромосомный аппарат соматических клеток хозяина: автореф. дне. канд. мед. наук / Л.В. Калинин.—Витебск, 1995.—19 с.

107. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении: автореф. дис. . канд. мед. наук / Я.Я. Кальф-Калиф.—Харьков, 1950.—13с.

108. Камилов, Ф.Х. Пиримидины и их применение в медицине / Ф.Х. Камилов, Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев,— Уфа: Изд. БГМИ, 1992.—С.37—75.

109. Касумова, С.К. Функциональное состояние АОС у больных рожей и ее влияние на течение и исход заболевания / С.К. Касумова // VI Российский съезд врачей-инфекционистов.—СПб., 2000.—С.26.

110. Кауфман, P.C. Патогенез вирусных инфекций / P.C. Кауфман, Б.Н. Филде // Вирусология; под ред. Б.Н. Филде, Д. Найн, Р. Ченок и др..—М.: Наука, 1989.—Т. 1.—С.277—305.

111. Кашулина, А.П. Роль перекисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения / А.П. Кашулина, E.H. Сотникова // Медицинская консультация.—1996.—№ 2.—С.20—24.

112. Каюмова, Л.С. Оценка фенотипа ацетилирования у больных рожей на фоне базисной терапии и лечения ксимедоном / Л.С. Каюмова, A.B. Яковлева // Молодые учёные в медицине: тез. докл. XII Всерос. науч.-практ. конф.— Казань: КГМУ, 2007.—С. 86.

113. Киселева, Т.А. Метаболические ферментные системы у больных сахарным диабетом 2 типа и их фармакологическая коррекция ксимедоном: авюреф. дис. . канд. мед. наук/Т.А. Киселева.—Казань., 2007.—19 с.

114. Клейменов, Д.А. Эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции и предложения по улучшению ее иммунологической диагностики: авгореф. дис. . канд. мед. наук / Д.А. Клейменов.—М., 2009,—24 с.

115. Ковязина, А.И. Оценка цитогенетических изменений крови у больных туберкулезом легких / А.И. Ковязина, Л.И. Нузберг, К.Н. Яковенко, Н.М. Карпова // Пробл. Туберкулеза. 1981. - № 7. - С 13.

116. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии / К. Н. Конторщикова.—Н. Новгород: Медицина, 2000.—132 с.

117. Коротких, Н.Г. Кариопатология у больных с острыми воспалительными процессами челюстно-лицевой области, осложненными пролонгированным течением / Н.Г. Коротких, Г.В. Тобоев // Журнал теоретической и практической медицины.—2007.—Т.5, № 4.—С. 326.

118. Кочетова, О.В. Генетические факторы предрасположенности к профессиональной патологии у рабочих нефтехимических производств /

119. В. Кочетова, О.В. Викторова // Медицинская генетика.—2007.—Т.6, №1.—С.36—42.

120. Кочнев, О.С. Антимикробное средство / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов, B.C. Резник, Р.В. Федоров // Изобретения.—1995.—№ 21.—С.17—23.

121. Кочнев, О.С. Ксимедон, как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Казанский медицинский журнал.—1990.—№ 5.—С.373—375.

122. Кошпаева, Е. С. Мутагенная и антимутагенная активность крови и ее компонентов у человека и животных: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.С. Кошпаева.—Казань; 2001.—21 с.

123. Кравченко, И.Э. Клинико-иммунологический cTaiyc и его коррекция при ангине: дис. . канд. мед. наук/ И.Э. Кравченко.—Казань, 1998.—150 с.

124. Кравченко, И.Э. Клшшко-иммунологический cTaiyc при ангине и его коррекция препаратом ксимедоном / И.Э. Кравченко, В.Х. Фазылов, О.Д. Зинкевич, И.Г. Мустафин, Г.Ф. Фахругдинова // Казанский медицинский журнал.—2004.—'Г.85, № 3.—С.68—174.

125. Краковский, М.Э. Методы оценки активности монооксигеназной ферментативной системы / М.Э. Краковский, А.Х. Аширметов // Лабораторное дело.—1990.—№ 10,—С.21—26.

126. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляюрная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. Г.Н. Крыжановского.—М.: Медицина, 2002.—632 с.

127. Кудряшова, Н.М. Иммунотурбидиметрический микрометод определения иммуноглобулинов класса А и М в сыворотке крови на анализаторе ФГ1-900 / Н.М. Кудряшова, Т.И. Лукичева, М.Я. Стрелкова // Клиническая лабораторная диагностика.—1993.—№ 4.—С.63—68.

128. Кужир, Т.Д. Антимутагены и химический мутагенез в системах высших эукариот / Т.Д. Кужир.— Минск: Тэхнология, 1999.—180 с.

129. Кузьмина, Е.И. Перекисное окисление липидов и резистентность эритроцитов у детей, больных дифтерией / Е.И. Кузьмина, И.В. Орлов, В.В. Краснов//Рос. педиатрический журнал.—2001.—№ 2.—С.21—24.

130. Кукес В.Г. Биотрансформация лекарственных препаратов / В.Г. Кукес, В.11. Фисенко, А.К. Стародубцев; под ред. В.Г. Кукеса, В.П. Фисенко.— М.: Палея —М., 2001.—305 с.

131. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины / В.Г. Кукес, C.B. Грачев, Д.А. Сычев, Г.В. Раменская.— М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008,—304 с.

132. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко.—СПб.: Фолиант-, 2004.—720 с.

133. Кучерова, Н.Т. Изучение хромосомных нарушений у больных гриппом / Н.Т. Кучерова, Т.Ф. Бышовец // Цитология и генетика.—1972.—Т.6, № 4.—С.328—330.

134. Лакин, К.Е. Биотрансформация лекарственных веществ / К.Е. Лакин, Ю.Ф. Крылов.—М.: Медицина, 1981.—342 с.

135. Ланкин, В.З. Свободпорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Бсленков // Кардиология.—2000.—№ 7.—С.48—61.

136. Ланчинский, В.И. Патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: автореф. дис. . канд. мед. наук/В.И. Ланчинский.—М., 1995.—23 с.

137. Лильин, Е.Т. Введение в современную фармакогенетику / Е.Т. Лильин, В.И. Трубников, М.М. Вашоков.—М.: Изд-во, 1984.—160 с.

138. Лисица A.B. База знаний по цитохромам Р 450 : разработка и применение: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М.: ГУ НИИ биомед. химии РАМН им. В.Н. Ореховича, 2007. - 44 с.

139. Лобзин, Ю.В. Клиническое значение морфофункционального состояния нейтрофильных гранулоцитов небных миндалин у больных ангиной / Ю.В. Лобзин // Врачебное дело.—1991.—№ 5.—С.77—80.

140. Ломакин, М.С. Иммунобиологический надзор / М.С. Ломакин.—М.: Медицина, 1990—С.20—30.

141. Лукичева, Т.И. Иммуиотурбидиметрическое определение иммуноглобулина класса G на анализаторе ФП-900 / Т.И. Лукичева, В.П. Филонова, P.A. Ильина // Лабораторное дело.—1991.—№ 12.—С.42—47.

142. Лямперт, И.М. Вторичная иммунопатология у больных с острой стрептококковой инфекцией / И.М. Лямперт, В.М. Фролов, М.А. Бала // Терапевтический архив.—1991.—№ 10.—С.38—41.

143. Ляшенко, ТО.И. Ангина / Ю.И. Ляшенко.—М.: Медицина, 1985.—143 с.

144. Ляшенко, Ю.И. Ангина: руководство по инфекционным болезням; под ред. Ю.В. Лобзина.—3-е изд., доп. и перераб.—СПб.: Фолиант, 2003.— 1040 с.

145. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия,-1998.-Т. 63, № 7.-С.1007-1019.

146. Мазинг, Ю.Д. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма / Ю.Д. Мазинг//Архив патологии.—1991.—№ 9—С.70—73.

147. Мазурик, В.К. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение / В.К. Мазурик, В.Ф. Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология.— 2001.—Т. 41, № 3.—С.272—289.

148. Малов, В.А. Свободнорадикальное окисление липидов плазмы крови у больных острыми кишечными инфекциями / В.А. Малов, М.Х. Турьянов, С.Г. Пак и др. // Терапевтический архив.—1988.—№ 11.—75—-78.

149. Малышев, К.В. Генопротекторные свойства ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита: автореф. дис. . канд. мед. наук / К.В. Малышев.—Казань, 2000.—17 с.

150. Мальцева, Г.С. Бета-гемолитические стрептококки в этиологии хронического тонзиллита / Г.С. Мальцев, Л.А. Бурова // Российскаяоториноларингология.—2008.—№ 3.—С.65—69.

151. Малюта С.С. Взаимодействие чужеродных вирусов с клетками многоклеточных организмов: Автореф. дис. . канд. биол. Наук. Минск, 1985.- 15 с.

152. Мартынова, A.B. Устойчивость штаммов S. Pyogenes, выделенных о г больных инфекциями дыхательных путей / A.B. Мартынова, A.A. Шепарев, В.Б. Туркутюков // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы Рос. науч.-практ. конф.—СПб., 2004.—С. 157.

153. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза.—Казань: «Магариф», 1993.—С.26—64.

154. Мейл, Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А. Ройтт: пер. с англ.—М.: Логосфера, 2007.—568 с.

155. Механизмы иммунопатологии: пер. с англ.; под ред. С. Коена, П. Уорда, Р.Т. Мак-Класки—М., 1983.—С.398.

156. Миронов, В.Ю. Перекиспое окисление липидов в патогенезе и клинике инфекционных болезней / В.Ю. Миронов, И.В. Липковская // Врачебное дело.—1988.—№ 6.—С. 119—122.

157. Миронов, И.Л. Случай инвазивной инфекции, вызванной стрептококками группы А / И.Л. Миронов, Е.А. Стенько, С.А. Надеждин // Журнал инфектологии.—2010.—Т. 2, № 4.—С.90.

158. Мирошниченко, И.И. Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко.— М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.—200 с.

159. Михайленко, A.A. Профилактическая иммунология / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, В.И. Покровский, В.И. Коненков.—М.: Триада, 2004.—448с.

160. МУ 3.1.1885-04. Профилактика инфекциониых болезней. Эпидемиологический надзор и профилактика стрептококковой (группы А) инфекции: метод, указания.

161. МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: метод, указания.

162. Мустафин, И.Г. Фенотип лимфоцитов и состояние опсонофагоцитарной системы, их коррекция при некоторых бактериальных инфекциях (ангина, сальмонеллез): дис. . канд. мед. наук / И.Г. Мустафин.—М., 1999.—173 с.

163. Мясоедова, С.Е. Оценка секреторного и гуморального иммунного ответа на групповой полисахарид А при ревматизме / С.Е. Мясоедова, Д.В. Андреева, В.А. Бобков и др. // Клиническая лабораторная диагностика.— 1996.—№ 4.—С.43—45.

164. Нагоев, Б.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у больных с ВИЧ-инфекцией / Б,С. Нагоев, Ж.Х. Сабанчиева // Терапевтический архив.—2007.—№ 12.—С.70—72.

165. Нагоев, Б.С. Состояние показателей прооксидантпой и антиоксидантпой системы у больных бактериальной ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Эпидемиология и инфекционные болезни.—2008.—№ 5.—С.49—54.

166. Нагоев, Б.С. Состояние функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных бактериальной ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Журнал инфекционные болезни.—2006.—Т.4, № 2.—С.51—53.

167. Нагоева, М.Х. патогенетические аспекты состояния свободно-радикального статуса, иммунитета, цитокинового профиля и среднемолекулярных пептидов у больных ангиной: авторсф. дис. . д-ра мед. наук / М.Х. Нагоева.—М., 2010.—28 с.

168. Нестабильность генома у больных ангиной и возможности фармакологической коррекции ксимсдоном / И.Э. Кравченко, Р.Г. Зарипова, В.Х. Фазылов и др. // Казанский медицинский журнал.— 2006.—Т. 87, № 4.—С.257—261.

169. Нурмухаметова, Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме: дис. . канд. мед. наук / Э.Б. Нурмухаметова.—Казань, 1993.—158 с.

170. Оганесян, Э.Т. Ферментативное ацетилироваиие ксенобиотиков: его эффективность и роль в проявлении побочного действия / Э.Т. Оганесян, Д.Е. Творовский, С.Х. Муцуева // Биоорганическая химия.—1999.—Т.25, № 8.

171. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимирова // Успехи биологической химии.—1990.—Т.31 .—С. 180—208.

172. Оценка метаболических систем ацетилирования и окисления и их терапевтическая коррекция ксимедоном / И.Э. Кравченко, С.Ю. Гармонов, Р.Г. Зарипова и др. // Казанский медицинский журнал.—2008.—№ 4.— С.452—457.

173. Павелкина, В.Ф. Изменение иммунных реакций и их коррекция- при повторных восполительных процессах небных миндалин: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Ф. Павелкина.—Саранск, 1995.—24 с.

174. Павелкина, В.Ф. Клинико-патогенетические аспекты эндогенной интоксикации и ее коррекция при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Ф. Павелкина.-—М., 2010.— 48 с.

175. Павлова, Е.Б. Клиническая картина и фенотип ацетилирования у больных скарлатиной / Е.Б. Павлова, O.A. Дробаченко // Эколого-социальные вопросы защиты и охраны здоровья молодого поколения на пути в XXI век: сб. материалов.—СПб., 1998—С.405—407.

176. Пескин, A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / A.B. Пескин // Биохимия—1997.—Т.62, вып. 12.—С.1571—1578.

177. Петина, Г.К. Особенности гранулоцитов крови больных ангиной / Г.К. Петина // Врачебное дело.—1990.—№ 5.—С.77—80.

178. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека: метод, рекомендации / Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев.—М., 1984.

179. Плужников, М.С. Тонзиллит: клинические и иммунологические аспекты / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, М.Я. Левин, П.Г. Назаров, К.А. Никитин.—СПб.: Диалог, 2004.—222 с.

180. Победииский, Н.М. Исследование фенотипа ацетилирования у больных миомой матки / Н.М. Побединский, М.А. Ботвин, А.И. Ищенко, В.И. Ланчинский // Акушерство и гинекология.—1998.—№ 2.—С.42—43.

181. Побяржин, В.В. Мутагенное воздействие метаболитов карликовых цепней на наследственный аппарат соматических и генеративных клеток хозяина /

182. B.В. Побяржин // Журнал инфектологии.—2010.—Т. 2, № 4.—С.99.

183. Погорельцев, В.И Антиоксидантная активность ксимедона в комплекстном лечении хирургических инфекций / В.И. Погорельцев, В.Ю. Терещенко, A.A. Чиркин и др. // Казанский медицинский журнал.—2005, № 4.—1. C.346—347.

184. Погорельцев, В.И. Исследование антиоксидантного статуса организма человека в хирургии, терапии и стоматологии / В.И. Погорельцев, Г.К. Будников, Г.К. Зиатдинова, И.С. Саркаров.—Казань: КГМУ, 2004.—50 с.

185. Погорельцев, В.И. Основы клинической фармакогенетики: учебное пособие для студентов, интерн., ордин. / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, Д.А. Валимухаметова.—Казань: КГМУ, 1998.—164 с.

186. Погорельцев, В.И. Применение иммуномодулягора ксимедона в качестве индуктора фермента N-ацетилтрансферазы / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, Н.С. Шитова и др. // Клиническая фармакология и фармакотерапия.—2006.—Т. 15, № 2.—С.82—85.

187. Погорельцев, В.И. Применение метода гальваностатической кулонометрии в клинической диагностике антиоксидантного статуса организма человека / В.И. Погорельцев, Г.К. Зиятдинова, Г.К. Будников.—Казань: КГМУ, 2004.—53 с.

188. Позняк, A.A. Аномальные гранулы нейтрофилов у больных ангиной и ОРЗ / A.A. Позняков //Лабораторное дело.—1991.—№ 9.—С.34—35.

189. Покровский, В.И. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинов.—М., 1994.— 305 с.

190. Покровский, В.И. НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов и его клиническое значение: метод, указания / В.И. Покровский, Б.С. Нагоев.—Нальчик, 1983.

191. Покровский, В.И. Стрептококки и стрептококкозы / В.И. Покровский, Н.И. Брико, Л.А. Ряпис,—М.: ГЭОТAP-Медиа, 2006—541 с.

192. Попова, H.A. Действие вируса клещевого энцефалита на хромосомы человека: автореф. дис. . канд. биол. наук/H.A. Попова.—Л., 1989.-—14 с.

193. Порошенко, Г.Г. Антимутагены: подходы к классификации и перспектива поиска активных соединений / Г.Г. Порошенко // Вестник РАМН.— 1995.—№1.—С.38—40.

194. Прайор, У.А. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах / У.А. Прайор // Свободные радикалы в биологии.—М., 1979.— Т.1.—С. 13—76.

195. Ратникова, Л.И. Роль оксида азота в генезе системных нарушений при инфекционной патологии / Л.И. Рагпикова, В.А. Елисеев, С.А. Шип, Т.А. Дубовикова // Журнал инфектологии.—2010.—Т. 2, № 4.—С.101—102.

196. Рахманин, Ю.А. Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом: мегод. рекомендации / Ю.А. Рахманин.—М., 2001.—43 с.

197. Резник, B.C. Заявка 2005 124656 РФ, МПК7 С 12 N 9/10 Способ увеличения активности фермента N-ацетилтрансферазы у человека / B.C. Резник, В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, Н.С. Шитова, Т.А. Киселева.—приоритет 02.08.2005.—11 с.

198. РЛС — доктор. Ксимедон табл.: ежегод. сб. / гл. ред. Г.Л. Вышковский и др..—М.: РЛС, 2007.—Вып. 10.—959 с. (Регистр лекарственных средств России).

199. Рубин, В.И. Очерки клинической биохимии / В.И.Рубин, М.А. Осадчук, А.Ю. Кулиджанов // Саратов: Изд-во Саратовского мед. университета, 2004. 255 с.

200. Российская Федерация. М-во здравоохранения. О внесении Ксимедона в Государственный Реестр лекарственных средств, разрешенных к применению в медицинской практике и к производству: Приказ М-ва Рос. Федерации от 07.12.93 г. № 287.

201. Рудая, Н.В. Состояние системы ферментов микросомального окисления в зависимости от ацетилтрансферазной активности / Н.В. Рудая, O.E.

202. Савченко // Украинский Биохимический Журнал.—1993.—Т.65, № 6.— С.108.

203. Рудинский, К.А. Роль N-ацетилтрансферазы в развитии воспаления дыхательных путей и прогнозировании эффективности лечения больных бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. мед. наук / К.А. Рудинский.— СПб., 2001.—16 с.

204. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ // Совместное издание Программы ООН по окружающей среде, Международной организации труда и Всемирной организации здравоохранения.—Женева, 1989.—С. 108—124.

205. Ряпис, JI.A. Стрептококки: общая характеристика и методы диагностики / Л.А. Ряпис, Н.И. Брико, A.C. Ещина, Н.Ф. Дмитриева; под ред. Н.И. Брико.—М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009.—196с.

206. Саприн, А. Н. Ферменты метаболизма и дегоксикации ксенобиотиков / А.

207. Саприн // Усп. биологии, химии XXXII.—М.: Наука, 1991.—С. 146— 169.

208. Селезнев, И. Т. Активность процессов ацетилирования у больных рассеянным склерозом / И. Т. Селезнев // Лабораторное дело.—1984.— №12.—С.754—755.

209. Семенов, Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б.Ф. Семенов, Д.Р. Каулеп, И.П. Баландин.—М.: Медицина, 1982.—239 с.

210. Семенов, В.В. Мутагенез, антимутагенез и регуляторная система клетки / В.В. Семенов // Вестник РАМН.—1995.—№1.—С.41—44.

211. Семенов, B.B. Нестабильность генома при патологии ненаследственпого генеза / В.В. Семенов, Е.С. Кошпаева // Материалы VI съезда Российского Общества медицинских генетиков.—Ростов-н-Д, 2010.—С. 162.

212. Семенов, В.В. Нестабильность генома человека при вирусных заболеваниях и вакцинациях / В.В. Семенов, Е.С. Кошпаева // Казанский медицинский журнал.—2009.—-Т.89, № 6.—С.815—820.

213. Семенов, В.В. Рецепторно — регуляторные механизмы действия антимутагенов / В.В. Семенов // Вестник РАМН.—1997.—№7.—С.28—35.

214. Семенова, E.H. Иммуногенные и протективпые свойства типоспецифических и нетипоспецифических белков клеточной стенки стрептококков группы А: автореф. дис. . канд. биол. наук / E.H. Семенова—М., 1993.—24 с.

215. Сергеев, П.В. Теоретическая и практическая фармакокинетика: методические разработки / П.В. Сергеев, И.Л. Шимановский, К.Г. Гуревич.—М.: РГМУ, 2003.—48 с.

216. Середенин, С.Б. Фармакологическая защита генома / С.Б. Середенин, А.Д. Дурнев.—М.: ВИНИТИ, 1992.—280 с.

217. Серединин, С.Б. Лекции по фармакогенетике / С.Б. Середенин.—М.: МИА, 2004.—303 с.

218. Симонов, Е.А. Наркотики. Методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях / Е.А. Симонов, Б.Н. Изотов, A.B. Фесенко.—М.: Анахарсис, 2000.—231 с.

219. Скакун, Н.П. Клиническая фармакогенетика / Н.П. Скакун.—Киев: Здоров'я, 1981.—200 с.

220. Скороходкина, O.B. Ксимедон в базисной терапии аюпической бронхиальной астмы и механизмы реализации его терапевтического эффекта: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.В. Скороходкина.—Казань, 2004.—41 с.

221. Скрипник, J1.M. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных холерой / JI.M. Скрипник, Е.В. Павленко // VI Российских съезд врачей-инфекционистов.—СПб., 2003.— С.25—26.

222. Слабнов, Ю.Д. Механизмы системного иммунокорригирующего действия ксимедона: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Д. Слабнов.—Казань, 1997.—34 с.

223. Солдатов, И.Б Лекции по оториноларингологии / И.Б. Солдатов.—М., 1994.—286 с.

224. Соради, И. Основы и педиатрические аспекты фармакогене тики / И. Соради.—Будапешт, 1984.—211 с.

225. Суворов, А.Н. Генетическая характеристика патогенных стрептококков групп А и В: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.Н. Суворов.—СПб, 1997.—30 с.

226. Сулейманов, С.Ш. Влияние фенотипа ацетилирования на эффективность антибиотикотерапии внебольничной пневмонии / С.Ш. Сулейманов, О.В. Молчанова, Н.В. Кирпичникова, A.A. Горбач // Клиническая фармакология и терапия.—2010.—№ 6.—С.150—151.

227. Суханова, М.Ж. N-ацетилирование биогенных аминов у Drosophila virilis / М.Ж. Суханова, Т.М. Хлебодарова, Л.Г. Гренбэк // Генетика.—1997.—№6.—С.788—792.

228. Сычева, Л.П. Применение микроядерных тестов для выявления мутагенов и канцерогенов / Л.П. Сычева, B.C. Журков // Вестник РАМН.—1997.—№7.—С. 14—18.

229. Сычева, Л.П. Современные проблемы и методы оценки мутагенного действия факторов окружающей среды / Л.П. Сычева, B.C. Журков, Ю.А. Ревазова // Материалы VI сьезда Российского Общества медицинских генетиков.—Ростов-н-Д, 2010.—С. 174.

230. Тимошек, Г.М. Хромосомные нарушения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.М. Тимошек, P.A. Канторович, Е.С. Кетиладзе // Актуальные проблемы вирусной инфекции.—М., 1968.—Вып. 3.—С. 13 0—132.

231. Титов, М.Б. Иммунные комплексы при иифекциопных болезнях / М.Б. Титов, Б.Д. Луцик // Врачебное дело.—1983.—№ 1.—С.7—9.

232. Тихонова, H.H. Монооксигеназы печени и фенотип ацетилирования у больных истинной экземой / H.H. Тихонова, А.Х. Аширмегов // Медицинский журнал Узбекистана.—1990.—№ 2.—С.40—42.

233. Тищенко, Л.И. Исследование взаимосвязи процессов ацетилирования гистонов и синтеза РНК в изолированных ядрах / Л.И. Тищенко, A.A. Мюльберг, И.П. Ашмарии // Биохимия.—1971.—Т. 36, № 8.—С.595—600.

234. Тоголян, A.A. Анализ механизмов иммунопатологического постстрептококкового гломерулонефрита (AGN) / A.A. Тотолян, Л.А., Бурова, В.А. Нагорнев, П.В. Пигаревский // Терапевтический архив.— 2008.—№ 6.—С.90—95.

235. Тотолян, A.A. Современные проблемы стрептококковой инфекции / A.A. Тотолян, В.В. Малеев // Журнал микробиологии.—1996.—№ 2.—С.117— 120.

236. Туганбекова, С.К. Состояние метаболических систем (ацетилирования, микросомального окисления) и фагоцитоза при волчаночном нефрите: автореф. дис. . канд. мед. наук/С.К. Туганбекова.—М., 1986.—18 с.

237. Усманова, Л.П. Влияние фенотипа ацетилирования на тяжесть течения и исхода острого вирусного гепатита В / Л.П. Усманова., Н.Б. Касимова, Т.А. Кузнецова//Терапевтический архив.—1996.—Т.68, № 11.—С. 19—20.

238. Ушкалова, В.Н. Контроль перекисного окисления липидов. / В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоанидис, Г.Д. Кадочникова, З.М. Деева.—Новосибирск: Изд-во Новосибирского ун-та, 1993.-—181 с.

239. Фазлыева, P.M. О роли перекисного окисления липидов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Нефрология.— 1998.—Т. 2, № 4.—С.32—36.

240. Фазылов, В.Х. Нарушения гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция: дис. . д-ра. мед. наук / В.Х. Фазылов—Казань, 1996.—285 с.

241. Фахрутдинова, Г.Ф. Определение антигена Streptococcus pyogenes в сыворотке крови больных ангиной / Г.Ф. Фахрутдинова., В.Х. Фазылов, И.Э. Кравченко // Материалы VI Российского съезда инфекционистов.— СПб., 2003.—С.3999.

242. Филатов, В.Ф. Некоторые закономерности соотношения дефицита барьерной функции миндалин и системного иммунитета и хроническомтонзиллите / В.Ф. Филатов, И.Я. Дикий, В.Д. Яковенко // Вестник оториноларингологии.—1987.—№ 3.—С.61—63.

243. Фогель, Ф. Генетика человека. Т.2 / Ф. Фогель, А. Мотульски.—М.: Мир, 1990.—378 с.

244. Фримель, X. Основы иммунологии / X. Фримель, И. Брой.—М.: Мир, 1986.—254 с.

245. Фролов А.К. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови и иммунитет у больных брюшным тифом и хронических бактерионосителей // Цитология и генетика. — 1979. — Т\.13, № 5. — С361-365.

246. Фролов, В.М. Диагностическое и прогностическое значение циркулирующих иммунных комплексов у больных ангиной / В.М. Фролов, H.A. Пересадин // Врачебное дело.—1990.—№ 6.—С.116—118.

247. Фролов, В.М. Цитогенетические нарушения у больных хроническими вирусными гепатитами В и С / В.М. Фролов, И.Р. Бариляк, Л.Л. Пинский, B.C. Топольницкий // Цитология и генетика.—2000.—№ 4.—С.З—5.

248. Хайбуллина, З.Г. Антиокислительпая активность производных пиримидина и бензимидазола в биохимическом механизме их антитоксического действия: автореф. дис. . канд. биол. наук / З.Г. Хайбуллина.—Уфа, 1994.—22 с.

249. Хамитов, Х.С. К механизму действия ксимедопа / Х.С. Хамитов, Д.А. Валимухаметова, А.П. Цыбулькин и др. // Научный сборник материалов экспериментальных и клинических испытаний.—Казань, 1986.—С.9—25.

250. Хараева, З.Ф. Активность компонентов антиоксидантной системы при генерализованной стафилококковой инфекции / З.Ф. Хараева, Б.С. Нагоев // VI Российский съезд врачей-инфекционистов.—СПб., 2003.— С. 132.

251. Хесин, Р.Б. Непостоянство генома / Р.Б. Хесин.—М.: Наука, 1985.—472с.

252. Холодов, JI.E. Клиническая фармакокинетика / JI.E. Холодов, В.П. Яковлев.—М.: Медицина, 1985.—464 с.

253. Хрипач, JI.B. Оксидантный статус организма и его роль в чувствительности генома к повреждающим факторам окружающей среды: автореф. дис. . д-ра биол. наук/ JI.B. Хрипач.—М., 2003.—51с.

254. Худоногова, Н.Г. Актуальные вопросы патогенеза и лечения рожи / Н.Г. Худоногова // Консилиум.—1999.—№ 5(8) .—С.80-84.

255. Черепнев, Г.В. Апаптоз-регулирующая активность ксимедона: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.В. Черепнев.—Казань, 2002.—44 с.

256. Черепнев, Г.В. Механизмы реализации биологической активности пиримидиновых производных в иммунокомпетентных клетках: автореф. дис. . канд. мед. наук/Г.В. Черепнев.—Казань, 1994.-—20 с.

257. Черепнев, Г.В. Потенциальная роль антимутагенного эффекта ксимедона в модификации иммунореактивности / Г.В. Черепнев, К.В. Малышев, Ю.Д Слабнов // Экспериментальная и клиническая фармакология.—2000.—№ 6.—С.43-48.

258. Черкасов, B.JI. Клиническое значение определения дискретных антигенов стрептококка группы А и антител к ним в крови у больных рожей / B.J1.

259. Черкасов, Г.И. Анохина, А.Р. Шихман, Н.И. Брико // Клиническая медицина,—1995.—№ 4.—С.97—98.

260. Чернова, O.A. Хромосомные аберрации, индуцированные микоплазменными инфекциями в лимфоцитах периферической крови человека / O.JI. Чернова, E.H. Волкова, В.М. Чернов // Генетика.—1996.— Т. 32, № 6.—С.810—813.

261. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения) / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев.—СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003.—128 с.

262. Шапот, B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста / B.C. Шапот.— М.: Медицина, 1975.—304 с.

263. Шипилов, М.В. Патогенетическая роль некоторых факторов межклеточного взаимодействия при острой и хронической стрептококковой инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Шипилов.—М., 2001.—22с.

264. Шитова, Н.С. Биофармацевтический анализ генетически детерминированной ферментативной активности метаболических систем организма человека: дис. . канд. хим. наук / Н.С. Шитова.—Казань, 2005.—231 с. '

265. Ягудина, Л.А. Оценка эффективности ксимедона в лечении посттравматических гнойно-воспалительных осложнений / Л.А. Ягудина, Л.Е. Зигапшина, А.П. Цибулькин // Клиническая фармакология и терапия,—2010.—№ 6.—С Л 64—166.

266. Яковлева, О.А Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолегочных заболеваний / O.A. Яковлева, А.И. Косован, О.В. Дякова, В.В. Царук // Пульмонология.— 2003.—№4,—С.115—121.

267. Ялфимова, Е.Ю. Суперантигены и их роль в патологии / Е.Ю. Ялфимова, A.B. Пронин //Журнал микробиология.—1999.—№ 3.—С.98—104.

268. Allard, J.P. Oxidative stress and plasma antioxidant micronutrients in humans with HIV infection / J.P. Allard, E. Aghdassi, J. Chau et al. // Am J Clin Nutr.—1998.~Vol.67 (1).—P. 143—147.

269. Allen, A.J. Case study: a new infection-triggered, autoimmune subtype of pediatric OCD and Tourette ' s syndrome / A.J. Allen, H.L. Leonard, S.E. Swedo //J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatri.—1995—Vol. 34,—P. 307—311.

270. Andersson, U. Simultaneous production of erleukin 2, interleukin 4 and interferon y by activated human blood lymphocytes, ur. / U. Andersson, J. Andersson, A. Lindfors et al. // J. Immunol.—1990.-№ 20.—P. 1591—1596.

271. Arcus, V.L. Conservation and variation in superantigen structure and activity highlighted by the three-dimensional structures of two new superantigens from Streptococcus pyogenes / V.L. Arcus // J. Mol. Biol.-2000.-Vol. 299 (1).-P.157—168.

272. Aula, P. Virus-associated chromosome breakage. A cytogenetic study of chickenpox, measles and mumps patients and of cells cultures infected with measles virus / P. Aula // Ann. Acad. Sei. Penn.—1965.—Vol. 82.—P.64—75.

273. Autrup H. Genetic polymorphisms in human xenobiotica metabolizing enzymes as susceptibility factors in toxic response // Mutation Research /Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2000. - V. 464. - P. 65-76.

274. Barsumian, E.L. Non-specific and specific immunological initogenicity by group A streptococcal pyrogenic exotoxins / E.L. Barsumian, P.M. Schlievert, D.W. Watson // Infect Immun.—1978,—Vol. 22(68).—P. 1—8.

275. Basrna, H. Risk factors in the pathogenesis of invasive group A streptococcal infections: role of protective humoral immunity / H. Basma, A. Norrby-Teglund, Y. Guedez//Infect. Immun.—1999.—Vol. 67.—P.1871—1877.

276. Bellavite, P. The superoxide — forming enzymatic system of phagocytes / P. Bellavite, E. Berton, P. Dri // Reticuloendothel. Soc.—1981.—Vol. 29, № 1.— P.47—60.

277. Birnboim, H.C. Exprysion of oncogenes in human Ieuremias / H.C. Birnboim // Carcinogenesis.—1986.—Vol. 7, № 9.—P. 1511—1517.

278. Bisno, A.L. Group A streptococcal infections: The changing scene /A.L. Bisno // Curr. Opin Infect Dis.—1995.—Vol. 8(2).—P. 117—122.

279. Bisno, A.L. Streptococcal infection of srin anol soft tissues see comments. / A.L. Bisno, D.L. Stevens // N. Engl. J. Med.—1996,—Vol. 334(4).—P.240— 245.

280. Bohach, G.A. Staphilococcal and streptococcal pyrogenic toxins involved in toxik shock syndrome and relate illnesses / G.A. Bohach, D.J. Fast, R.D. Nelson // Crit. Rev. Mikrobiol.—1990.—Vol. 17—P.251—272.

281. Bouchardy C. N acetyltransferase NAT1 and NAT2 genotypes and lung cancer risk / C. Bouchardy et al. // Pharmacogenetics.—1998.—Vol. 8, № 4.— P.291—298.

282. Burnet, F.M. (Бернет Ф.М.) Клеточная иммунология: пер. с англ. / F.M. Burnet—М.: Мир, 1971 —542 с.

283. Bums, Е.Н., Marciel A.M., Musser J.M. Activation of a 66 kilodalton human endothelial cell matrix metallopro tease by Streptococcus pyogenes extracellular cysteine-protease // Infect Immun 1996.—Vol.64(47).—P.44—50.

284. Carapetis, J.R. The Current Evidence for the Burden of Group A Streptococcal Diseases / J.R. Carapetis, A.C. Steer, E.K. Mulholland, M. Weber // World Health Organization, 2005.

285. Catchart, R. Ynvasire group A streptococcus infection / R. Catchall // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1984.—Vol. 81(4).—P.5653—5637.

286. Cavallion, J.M. Cytokines in streptococcal infections. In «Streptococci and the Host3. Proc. XIII Lacefield Sympos / J.M. Cavallion, H. Muller-Alouf J.E. Alouf // Streptococci and Strept. Dis. Plenum Press.—1997.—P.869—879.

287. Cerrutti, P.A. Prooxidant states and timon promotion / P.A. Cerrutti // Science.—1985.— Vol. 227.—P.376—381.

288. Chaussee, M.A., Growth phase-associated changes in the transcriptome and proteome of Streptococcus pyogenes / M.A. Chaussee, A.V. Dmitriev, E.A. Callegari, M.S. Chaussee //Arch. Microbiol.—2008—№189.—P.27—41.

289. Chou, W.C. Clonal disease of natural killer large granular lymphocytes in Taiwan / W.C. Chou, I.P. Chiang, J.L. Tang // Br. J. Haematol.—1998.— Vol. 103,№4—P.l 124—1128.

290. Cockeril, F.R. Outbrear of inwasive group A streptococcus disease assatabed /

291. F.R. Cockeril, K.L. Mc Donald // JAMA.—1997,—№ 277.—P.38-^13.

292. Colman, G. Changes in the distribution of serotypes of streptococcus pyogenes /

293. G. Colman, A. Tanna, E.T. Gaworzewska // Int. J. Med. Microbiol.—1999.— Vol. 277, № 8 (Supp 22).—P. 14—16.

294. Cortney, U.S. Strategies for prevention of group A streptococcal adhesion and infection /H.S. Cortney, J.B. Dale, D.L. Hasty—1999—P.553—579.

295. Cross, A.S. The human antibody response during natural bacteremic infection with gram-negative bacilli against lipopolysaccharide core determinants /A.S. Cross, Ii. Sidberry, F.C. Sadoff// J. Infect. Dis.—1989.—Vol. 160, № 2.— P.225—236.

296. Cu, G.A. Immunohistochemical and serological evidence for the role of streptococcal proteinase in APSGN / G.A. Cu, S. Mezzano, J.D. Bannan, J.B. Zabriskie // Kidney Int.—1998.—Vol. 54,—P.819—826.

297. Cubba, S. Express characterization of group a streptococcus extracellular cysteme protease and documentation conversion during human invasive eppisades / S. Cubba, D. Low, J.M. Musser // J. Exp. Med.—1999.—Vol. 46, № 5.—P.765-—770.

298. Cunningham, M.W. Pathogenesis of group a streptococcal infections / M.W. Cunningham// Clin. Microbiol. Rev—2000.—Vol. 13, № 3.—P.470—511.

299. D"Angeuc, A.D. CD57+ T lymphocytes are derived from CD57-precursors by differentiation occurring in late immune responses / A.D. D"Angeuc, S. Monier,

300. D. Pilling et al. //Eur. J.Immunol.-l 994.-Vol.24.-P. 1503-1510.

301. Denis, M.G. Acetylation pharmacogenetics / M.G. Denis, K. Morlke, M. Eichelbaum, U.A. Meyer//J. Clin. Invest.—1990.—Vol. 85.—P.968—972.

302. Digeon, M. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylene glycol / M. Digeon, M. Laver, J. Riza, J.F. Bach //J. Immunol. Methods.—1977.—№ 16.—P. 165—183.

303. Duzhak, T. Genetic polymorphisms of CYP2D6, CYP1A1, GSTM1 and p 53 genes in unique Siberian population of Tundra Nensti / T. Duzhak, D. Mitrofanov, V. Ostashevskii et al. // Pharmacogenetics.—2000.—№ 6.— P.531—537.

304. Efstratiou, A. Group A streptococci in the 1900s / A. Efstratiou // J. Antimicrob. Chemotherapy.—2000,—Vol. 45.—P.3—12.

305. Emerit, I. Reactive oxygen species chromosome mutation and cancer: possible role of clastogenic factors in carcinogenesis / I. Emerit // Free Radic. Biol. Med.—1994.—Vol. 16,№ 1.—P.99—109.

306. Evans, M.D. Oxidative damage to nucleic acids / M.D. Evans, M.S. Cooke.— N.Y., 2007.—228 p.

307. Factor, S.H. Risk factors for Pediatric Invasive Group A Streptococcal Diseases / S.H. Factor, O.S. Levine // Emerging inf. Pis.—2005.—Vol. 11, № 7.— P. 1062—1066.

308. Feil, E.J. Recombination and the population structure of bacterial pathogens /

309. E.J. Feil, B.G. Spratt // Amiy Rev. Microbiol.—2001.—Vol. 55, № 9,—P.561 — 590.

310. Fidellius, R.K. The generation of oxigen radicals: a positive signal lymphocyte activation / R.K. Fidellius // Cell. Immunol.—1988.—Vol. 113,—P. 175—182.

311. Fischetti, V.A. Streptococcal M protein / V.A. Fischetti // Sci. Am.—1991.— Vol. 264.—P.58—65.

312. Fluckiger, U. Immunoglobulins to group A streptoc molecules decrease adherence invasion of human pharyngeal cells / U. Fluckiger, K.F. Jones // Immun.—1998.—Vol. 66, № 5.—P.974—979.

313. Foptunato, E.A. Specific chromosome I breakes induced by human cytomegalovirus / E.A. Foptunato, M.L. Dell Aquilla, D.H. Spector // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.—2000.—Vol. 97, № 2.—P.853—858.

314. Grant, D.M. Human acetyltransferase polymorphisms / D.M. Grant // Mutat. Res.—1997.—Vol. 376, № 1-2.—P.61—70.

315. Greco, R.L. Invasion of cultured human cells bi Streptococcus pyogenes / R.L. Greco, L. De Martino, G. Donnarumma et al. // Res. Microbiol.—1995.—Vol. 146.—P.5551—5560.

316. Gubbay, L. Streptococcal pharyngitis in Argentina. A four-year study / L. Gubbay, A. Ellis, H.G. Lopez, L. Galanternik / Adv. Exp. Med. Biol.—1997.— Vol.418.—P.49—52.

317. Gutteridge JMC. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage//Clin Chem. 1995. - Vol.41. - P.1819-28.

318. Guidelines for the diagnosis of rheumatic fever: jones criteria, updated 1992 / A.S. Dajani, E. Ayoub, F.Z. Bierman et al. // JAMA.—1992.—Vol. 268.— P.2069—2073.

319. Halliwell, B. Oxygen radicals and tissue damag / B. Halliwell // J. Mol. Cell. Cardiol.—1981.—Vol. 13, Suppl. 1.—P. 36.

320. Hanski, E. Protein F, a fibronectin binding protein, is an adhesin of'the group A streptococcus Streptococcus pyogenes / E. Hanski, M. Caparon // Protein Proc Natl Acad Sci USA.—1992.—Vol. 89, № 617.—P.2—6.

321. Harris, R.Z. Gender effects in pharmacokinetics and pharmacodynamics / R.Z. Harris, L.Z. Benet, J.B. Schwartz //Drugs. 1995; 50: 222-39.

322. Hartman, P.E. Mutagenic and antimutagenic activities of human / P.E. Hartman, M.S. Delbert//Environm. Molec. Mutagen.—1990.—Vol. 15.—P. 145—182.

323. Hein, D.W. Rodent models of the human acetilation polymorphism: Comparisons of recombinant acetiltransferases / D.W. Hein, M.A. Doll, A.J. Fretland et al. // Mutation Research—1997.—Vol. 376.—P.101—106.

324. Hirai, M. Chromosome aberrations in leukocytes of filarial-infected indigenous inhabitants in the Philippines / M. Hirai, K. Omoto, H. Tanaka et al. //Jpn. J. Exp. Med. 1986. - Vol. 56, №6. - P.285-291.

325. Hisato, I. NAT2 gene polymorphism as a possible marker for susceptibility to bladder cancer in Japanese / I.Hisato, K.Takahiko, K.Toshihiro, M.Tetsuro // International journal of urology.—1999.—Vol. 6.—P.446—454.

326. Hampar, B. Chromosomal aberration induced by an animal virus / B. Iiampar, S.A. Ellison//Nature.—1961.—"Vol. 192.—P.145—147.

327. Hribalova, V. Influence antilymphocite and antipolymorphonuclear on the pyrogenic effecs of scarlet fever toxin / V. Hribalova, A. Castrova, J. Perarek // Folia microbial.—1979.—№ 24.—P.428—434.

328. Ingelman Sundberg, M. REVIEW Human drug metabolizing cytochrome P450 enzymes: properties and polymorphisms / M. Ingelman - Sundberg // Naunyn - Schmiedeberg's. Arch Pharmacol.—2004—Vol. 369, № 1.—P.89— 104.

329. Irshaid, I.Y. Acetylator phenotypes of Jordanian diabetics / I.Y. Irshaid, I.H. AI-Hadidi, M. Abuirjeie et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.—1992.—Vol. 43,— P.621—623.

330. Iyer, L. Pharmacogenetics and cancer chemotherapy / L. Iyer, M.J. Ratain // European J. Cancer.—1998.—Vol. 34, № 10.—P.1493—1499.

331. Jadoun, J. Protein F1 is reguired for efficient entry of Streptococcus pyogenes into epithelial cells / J. Jadoun, V. Ozeri, E. Burstein et al. // J. Infect. Dis.— 1998.—Vol. 178.—P. 147—158.

332. Jager, L. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Л.Йегера; пер. с нем.: В 3-х томах.—М.: Медицина, 1990.—Т. 2.—560 с.

333. Jain, S.K. Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature of late stage disease / S.K. Jain, P.W. Pemberton, A. Smith et al. // J. Hepatol.—2002 .— Vol. 36, № 6.—P.805—811.

334. Jetter, A. Phenotyping of N-acetyltransferase type 2 by caffeine from uncontrolled dietary exposure / A. Jetter, M. Kinzig-Schippers, M. Illauer et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.—2004,—Vol. 60, № 1.—P.17—21.

335. John, M.C. The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems / M.C. John, B. Halliwellb // Trends in biochemical Sciences.—1990.— Vol. 15, № 4.—P.129—135.

336. Jung, T. Interleukin-4 and interleukin-5 are rarely co-expressed by human T cells. / T. Jung, U. Schauer, C. Rieger et al. // Eur. J. Immunol.—1995.—№ 25.—P.2413—2416.

337. Kanekal, S. Metabolism of cyclophosphamide by lypoxygenases / S. Kanekal, J.P. Kehrer//Drug. Metab. Dispos.—1994.—Vol. 22.—P.74—78.

338. Kapur, V. A streptococcus pyogenes extracellular cysteine peptease cleares human fibronectin and vitronectin / V.Kapur, S. Topusis, M.W. Majesky // Microb. Patog.—1993.—№ 15.—P.323—346.

339. Khalili, H. Is there any difference between acetylator phenotypes in tuberculosis patients and healthy subjects / H. Khalili, S. Dashti-Khavidaki, M. Amini, R. Mahjub et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.—2010.—Vol. 66, № 3.p.261—267.

340. Kline, J.B. Analysis of the interaction between the bacterial superantigen streptococcal pyrogenic exotoxin A (SpeA) and the human T cell receptor / J.B. Kline, C.M. Collins // Mol. Microbiol.—1997.—Vol. 24, № 1.—P.191— 202.

341. Kline, J.B. Analysis of the superantigenic activity of mutant and allelic forms of streptococcal pyrogenic exotoxin A / J.B. Kline, C.M. Collins // Infect, lmmun—1996.—Vol. 64, № 3—P.861—869.

342. Kline, J.B. Streptococcal pyogenic exotoxin A / J.B. Kline, C.M. Collins // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 96(64). - P. 861—869.

343. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants redox reactions, and methods for their guantification / R. Kohen, A. Nyska// Toxicol. Pathol.—2002.—Vol. 30, № 6.—P.620—650.

344. Kotb, M. Bacterial pyrogenic exotoxins as superantigens / M. Kotb // Clin. Microbiol. Rev.—1995.—Vol. 8, № 3.—P.411—426.

345. Kozhemiakin, L.A. Genomic instability and AIDS / L.A. Kozhemiakin, I.G. Bondarenko // Biokhimiia—1992.—Vol. 57.—P. 1417—1426.

346. La Penta, D. Group A streptococci efficienthy invade human respiratory epithelial cells / D. La Penta, C. Rubens, E. Chi, P.P. Cleari // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.—1994.—Vol. 91.—P.12115—12119.

347. Lamagni, T.L. The epidemiology of severe Streptococcus pyogenes associated disease in Europe / T.L. Lamagni, A. Efstratiou, J. Vuopio-Varkila, A Jasir et al. // Euro Surveill.—2005.—Vol. 10, № 9.—P.563.

348. Lancefield, R.C. Current knowledge of type-specific M antigens of group A streptococci / R.C. Lancefield // J. Immunol.—1962.—Vol. 89.—P.307—313.

349. Lanier, L.L. Subpopulations of Human Natural Killer Cells Difined by Expression of the Leu-7(HNK-1) and Leu-11(NK-15) Antigens / L.L. Lanier, A.M. Le, J.H. Philips et al. //J. Immunol.—1983.—Vol. 131.—P.1789—1796.

350. Licinio, L. Pharmacogenetics. The Search for Individualized Therapies / L. Licinio, M.L. Wong.—Weinheim: WILEY VCH Verlag GmbH, 2002.—301 p.

351. Linder, J.A. Antibiotic treatment of children with sore throat / J.A. Linder, D.W. Bates, G.M. Lee, J.A. Finkelstein // JAMA.—2005.—Vol. 294, № 18.— P.2315—2322.

352. Liotte, F.S. Variation in catalase, gluthatione peroxidase in rats livers / F.S. Liotte, A.R. Menghini // Cell, and mol. Biol.—1987.—Vol. 33.—№ 5.— P.611—617.

353. Liu, Y. HBV infection downregulated Mrell expression and induced genome instability / Y. Liu, N. Hou, F. Zhao et al. // Wei Sheng Wu Xue Bao.— 2008.—Vol. 48.—P.1031—1034.

354. Lottcnberg, R. Identification of a specific receptor for plasmin on a group A streptococcus / R. Lottcnberg, C.C. Broder, M.D. Boyle // Infect Immun.— 1987.—"Vol. 55, № 8,—P. 1914—1918.

355. Madndrup Poulsen, T. What are the types and cellular sources of free radicals in the pathogenesis of type 1 (insulin - dependent) diabetes mellitus / T. Madndrup - Poulsen // Diabetologia. - 1993. - Vol. 36,—P.470-^171.

356. Makino, S. Chromosome aberrations in leikocytes of patients with aseptic meningitidis / S. Makino, K. Jamada, J. Kajii // Chromosoma.—1965.—Vol. 16, № 3.—P.372—380.

357. Manna, G.K. Bacterial induced bone-marrow chromosome aberrations in micc and their repair / G.K. Manna, C. Samar // Symp. Struct. Funct. Aspects Chromosomes.—1975.—Vol. 1 .—P. 19.

358. Manna, G.K. Mutagenic potential of human Kalaazar haemoflagellate / G.K. Manna, A.K. Sarkar//Curr. Sci—1989.—Vol. 58.—P. 1268—1271.

359. Marandi, T. Debriziquine and S-mephenytoin hydroxylation polymorphisms in a Russian population living in Estonia / T. Marandi, M.L. Dahl, L. Rago et al. // Eur. J. Clin. Fhermacol.—1997.—№ 3.—Vol. 53, № 4.—P.257—260.

360. Marklund, S. Distribution of Cu Zn superoxide dismutase and Mb - superoxide dismutase in human tissue and extracellular fluids / S. Marklund // Acta physiol. Scand.—1980.—Vol. 110, Suppl. 492.—P. 19—22.

361. Mascini, E.M. Relative avidities of human immunoglobulin G antibodies for streptococcal pyrogenic exotoxins A and B / E.M. Mascini // Clin. Diagn. Lab. Immunol.—1999.—Vol. 6, № 6.—P.977—980.

362. Mayer, M. Experemental Immunochemistiy / M. Mayer, E. Kabat: Springfield, 111, Charles C.Thomas, 1961.

363. Milejski, P. Kliniczne znaczenie badania fenotypu oksydacji i acetylacji u chorych na stwardnienie rozsiane / P. Milejski, K. Orzechowska-Juzwenko, J. Pawlik et al. // Neurologia I Neurochirurgia Polska.—1996.—Vol. 30, № 4.— P.571—579.

364. Milet, R.G. Chromosome aberrations in toxoplasmosis / R.G. Milet, W. Abt, D. Gallegas // Lancet.—1976.—Vol. 1.—P. 1305—1306.

365. Miyawaki, T. Differential expression of apoptosis-related fas antigen on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood 1 T. Miyawaki, T. Uehara, R. Nibu et all. // J. Immunol—1992.—№ 149.—P.3753—3758.

366. Molinari, G. Invasion and survival of Streptococcus pyogenes in eukaryotic cells correlates with the source of the clinical isolated / G. Molinari, G.S. Chatwal // J. Infect. Dis—1998.—Vol. 177, № 2.—P. 1600—1607.

367. Mosmann, T.M. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more / T.M. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today.—1996—Vol. 17, № 3,—P. 138— 146.

368. Mosovska, S. Genotoxic and antimutagenic activities of extracts from pseudocereals in the Salmonella mutagenicity assay / S. Mosovska, M. Mikulasova, L. Brindzova et al. // Fjjd. Chem. Toxicol.—2010.—Vol. 33, № 3.—P.254—260.

369. Mylvaganam, H. Emm gene polymorphism among temporally clustered group A streptococcal isolates in western Norway / H. Mylvaganam, B. Bjorvatn, T. Hofstad and A. Osland // APMIS. 2000, - Vol. 108, № 4, P. 303-312.

370. Nathan, C.F. Extracellular cytolysis by activated macrophages and granulocytes. II. Hydrogen peroxide as a mediator of cytotoxicity / C.F. Nathan, S.C. Silverstein, L.N.Brukner // J. Exp. Med.—1979.—Vol. 149.—P. 100—113.

371. Nebert, D.W. Ethnic and genetic differences in metabolism genes and risk oftoxicity and cancer / D.W. Nebert, A.L. Roe // Sci. Total. Environ.—2001.1. Vol. 274(4).—P.93—102.

372. Nelson, D.R. The P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers, early trivial names of enzymes, and nomenclature / D.R. Nelson. Part 1 // DNA and Cell Biol.—1993,—Vol.12, №1.—P.l—51.

373. Nelson, D.R. The P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers, early trivial names of enzymes, and nomenclature / D. R. Nelson // DNA and Cell Biol. 1993 .-Vol. 12,'№ 2.—P. 11—47.

374. Nichols, W.W. Virus-induced chromosome abnormalities / W.W. Nichols // Ann. Rev/ Microbiol —1970.—Vol. 24.—P.479—500.

375. Nida, S.K. Phage influence on the synthesis of extracellular toxins in group A streptococci / S.K. Nida, J.J. Ferretti // infect Imraun.—1982.—Vol. 36(7).— P.45—50.

376. Nordstrand, A. Pathogenic mechanism of acute poststreptococcal glomerulonephritis / A. Nordstrand, M. Norgren, S.E. Holm // Scand J Infec Dis.—1999.—Vol. 31.—P.523—537.

377. Norgren, M. Genetic diversity in T1M1 group A streptococci in relation to clinical outcome of infection / M. Norgren, A. Norrby, S. Holm // J. infect. Dis.— 1992.—Vol. 166.—P. 1014—1020.

378. Norrby-Teglund, A. Host variation in cytocine responses to superantigens determine the severity of invasive group A streptococcal infection. Part 1/ A. Norrby Tegland // Eur. J. Immunol.—2000.—Vol. 30, № 11.—P.3247—3255.

379. Norrby-Teglund, A. Host variation in cytokine responses to superantigens determine the severity of invasive group A streptococcal infection / A. Norrby-Teglund, S. Chatellier, D.E. Low // Eur. J. Immunol.—2000.—Vol. 30, № 12.— P.3135—3155.

380. Norrby-Teglund, A.R. Evidence for the presence of streptococcal-superantigcn-neutralizing antibodies in normal poly specific immunoglobulin G / A.R. Norrby-Teglund// Infect. Immun.—1996,—Vol. 64(12).—P.5395—5398.

381. Notkins, A.L. Effects of virus infections on the immune system / A.L. Notkins, S.E. Mergenhagen, R.J. Howard // Ann. Rev. Microbiol.—1970.—Vol. 24.— P.523—538.

382. Notkins, A.L. New Predictors of Disease / A.L. Notkins // Scientific American.—2007.— Vol.296.—P.72—79.

383. Okada, T.A. A search for protein cores in chromosomes: is the scaffold or an artefact/ T.A. Okada, D.E. Comings // Amer. Hum. Genet.—1980—Vol. 32.— P.814—832.

384. Orzechowska-Juzwenko, K. Acetylator phenotype in patients with allergic diseases and its clinical significance / K. Orzechowska-Juzwenko, P. Milejski, J. Patkowski et al. // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol—1990.—Vol.28, № 10.—P.420—425.

385. Pak, S.G. Status of the processes of free — radical oxidation and the antioxidation system in patients with a severe course of hepatitis B / S.G. Pak, E.V.Nikitin // Klin Med (Mosk).—1991.—Vol.69(9) — P.4—7.

386. Papageorgiou, A.C. Structural basis for the recognition of superantigen streptococcal pyrogenic exotoxin A (SpeAl) by MHC class II molecules and T -cell receptors / A.C. Papageorgiou // EMBO J. 1999. - Vol. 18(1).-P. 9—21.

387. Par, A. Oxidative stress and antioxidant defense in alcoholic liver disease and chronic hepatitis C / A. Par, E. Roth, G. Jr. Rumi // Orv Hetil.—2000.— Vol. 141(30).—P.655—659.

388. Peterson, P.K. Inhibition of alternative complement pathway opsonization by group A Streptococcal M protein / P.K. Peterson, D. Schmeling, P.P. Geary // J Infect Dis.—1979.— Vol. 139(5).—P.75—85.

389. Pichichero, M.E. The rising incidence of penicillin treatment failures in group A streptococcal tonsillopharyngitis an emerging role the cephalosporins / M.E. Pichichero//Pediatr. Infect. Dis. J.—1991.—Vol. 10(6).—P.50—55.

390. Pickering G.W. High Blood Pressure. London. - Churchill, - 1968. - 203 p.

391. Podbielski, A. The group A streptococcal vir R49 gene controls expression of four structural vir regulon genes / A. Podbielski, A. Flosdorff, J. WeberHeynemann // Infect. Immun.—1995—Vol.63.—P.9—20.

392. Ponsoda, X. Drug biotransformation by human hepatocytes. In vitro/in vivo metabolism by cells from the same donor / X. Ponsoda, E. Pareja, M.J. Gomez-Lechon et al. // J. Hepatol.—2001.—№ 34(1).—P. 19—25.

393. Prasannachandra Vivian D'Souza, Benedicta D'Souza Comparative study on lipid peroxidation and antioxidant vitamins e and cin falciparum and vivax malaria // Indian Journal of Clinical Biochemistry.—2006.—Vol.21 (2).— P.103—106

394. Prof, T. The streptococcal superantigen SMEZ exhibits wide allelic variation, mosaic structure, and significant antigenic variation // T. Profit // J. Exp. Med.— 2000.—Vol. 191(10).—P.1765—1776.

395. Pro ft T. Superantigens and streptococcal toxic shock syndrome / T. Proft // Emerging Infectious Diseases.—2003. Vol. 9(10). - P. 1211—1218.

396. Prussin, C. Detection of intracytoplasmic cytokine using flow cytometry and directly conjugated anti-cytokine antibodies / C. Prussin, D.Metcalfe // J.Immunol. Meth.—1995.—Vol.188.—P. 117—128.

397. Rausy J.L. Risk assessment: toxicity from chemical exposure resulting from enhanced expression of CYP2E1// Toxicology. 1995. - V. 105. - P. 217-223.

398. Rink, L. Induction of a cytokine network bysuperantigens with parallel TH1 and TH2 stimulation / L. Rink, J. Luhm, M. Koester, H. Kirchner // J. Interferon Cytokine Res.—1996.—"Vol. 16, № l.p.41~^7.

399. Romero, F.J. Lipid peroxidation products and antioxidants in human disease / F.J. Romero, F. Bosch-Morell, J. Roma // Environmental Health Perspectives Supplements.—1998.—Vol. 106, №5.

400. Rosin, M.P. Inflammation, chromosomal instability, and cancer: the schistosomiasis model / M.P. Rosin, W.A. Anwar, A. Ward // Cancer Res. -1994.—Vol. 54, № 7.—P.1929—1933.

401. Salvadori, L.G. Group A streptococcus-liposome ELISA antibody titers to group A polysaccharide and opsonophagocytic capabilities of the antibodies / L.G. Salvadori, M.S. Blake, M. McCarty //J Infect Dis.—1995.— Vol. 171(3).— P.593—600.

402. Schuetz, E.G. Interindividual variation in expression of P-glycoprotein in normal human liver and secondary hepatic neoplasms / E.G. Schuetz, K.N. Furaya, J.D. Schuetz //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995; 275: 1011-8.

403. Schwartz, B. GAS Study Group. The changing epidemiology of group A streptococcal infections in the United States: association with serotype / B. Schwartz, R. Facklam, R.F. Breiman // Int J Med Microbiol.—1992.— Vol.277(8).—P.7—19.

404. Set, A. Binary and ternary complexes between T-cell receptor, class II MHC and superantigen in vitro / A. Set, L.J. Stern, T.H.M. Otenhoff // Nature. 1994.— Vol. 369.—P. 324—327.

405. Sevanian, A. Mechanisms and consequences of lipid peroxidation in biological systems / A. Sevanian, P. Hochstein // Annu Rev Nutr.—1985.—№ 5.— P.365—390.

406. Sharer, J.E. Comparisons of phase I and phase II in vitro hepatic enzyme activities of human, dog, rhesus monkey, and cynomolgus monkey / J.E. Sharer //Drug. Metab. Dispos.—1995.—Vol. 23, № 11.—P. 1231—1241.

407. Shulman, S.T. Seven year surveillance of Streptococcal pharyngitis emm types in North America. Session 1. 01.3. XVII Lancefield International Symposium on Streptococci & Streptococcal Diseases. Porto Heli, Greece, June 2008

408. Shundi, L. Damian M. Streptococcal erythrogenic toxin spe A gene detection by polymerase chain reaction in strains isolated in Albania / L. Shundi, M. Damian // Roumanian Archives Of Microbiology And Immunology.—1997.—Vol. 56 (3-4).—P.147—53.

409. Shuto, T. Viral infections and chromosome aberrations / T. Shuto // Bull. Yamaguchi. Med. Sch.—1970.—Vol. 17(1-2).—P. 85—126.

410. Singh, S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction. / S. Singh, T. W. Evans // Eur. Respir. J.—1997.—Vol. 10.—P. 699—707.

411. Skoulakis, Ch. Level of Streptococcus pyogenes in patients with recurrent tonsillitis and tonsillar hypertrophy. / Ch. Skoulakis, E. Tigiroglou, K. Gkarelis, D. // Scandinavian Journal of Infectious Diseases.—2008.—Vol. 40.—P. 899— 903.

412. Stegmayer, B. Septic shock induced by group streptococcal infection: clinical and therapeutic aspects / B. Stegmayer // Scand. J. Infect. Dis.—2001.—Vol. 24(3).—P.589—590.

413. Stollerman, G.H. Rheumatic fever and streptococcal infection / G.H. Stollerman // Clinical cardiology monographs.—New York, 1975.—P. 1—303.

414. Stollerman, G.H. The Importance of the Group A Streptococcus Capsule in the Pathogenesis of Human Infections: A Historical Perspective / G.H. Stollerman, J.B. Dale // Clinical Infectious Diseases. 2008.— Vol. 46(7). - P. 1038—1045.

415. Stoolmiller, A.C. The biosynthesis of hyaluronic acid bi Streptococcus / A.C. Stoolmiller, A. Dorfman // J. Biol. Chem. 1969. - Vol. 244. - P. 236—246.

416. Szabad, J. Pyrogenic exotoxin / J. Szabad, I. Soos // Mutat. Res. 1983. -Vol. 113.-P. 117—133.

417. Tatar, A. Genotoxic effect of ribavirinin patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever / A. Tatar, Z. Ozkurt, I. Kiki // Jpn. J. Infect Dis.—2005.— Vol. 5, 58.—P. 313—315.

418. The World Health Organisation (WHO). Current Evidence for the Burden of Group A Streptococcal Diseases (2005).

419. Thelestam, M. Partical purification and cytotoxic effects of Clostridium difficile toxin / M. Thelestam, M. Bronnegard // Toxicon.—1979.—Vol. 17,—P. 192— 193.

420. Thomas, M.L. Differential expression of the leucocyte-common antigen family / M.L. Thomas, L. Lefrancois // Immun.Today.—1988,—№ 9.—P.320—326.

421. Togashi, H High content of lipid hydroperoxides in livers from patients with chronic hepatitis / H. Togashi, H. Shinzawa, T.C. Matsuo // J. Med.—2000.— Vol. 31(1-2) .—P.3—14.

422. Toscano, C. Streptococcal toxic shock syndrome: an unusual toxin gene profile / C. Toscano, P. Paixao, T. Marques // Clinical Microbiology and Infection.— 1998.—Vol.4.-P. 350-351.

423. Urazova, O.I. Cytogenetic impairments of peripheral blood lymphocytes during infectious mononucleosis 11 Bull / O.I. Urazova, L.S. Litvinova, V.V. Novitskii, A.P. Pomogaeva // Exp. Biol. Med.—2001.—Vol. 131(4).—P.392— 393.

424. Vijaya Lakshmi, A.N. Detection of influenza vims induced DNA damage by comet assay / A.N. Vijaya Lakshmi, M.V. Ramana, B. Vijayashree et al. // Mutat Res.—1999.—Vol. 1(442).—P.53—58.

425. Vlaminckx, B.J. Long-term surveillance of invasive group A streptococcal disease in The Netherlands, 1994—2003 / B.J. Vlaminckx, W. van Pelt, L.M. Schouls et al. // Clin Microbiol Infcct.—2005.—Vol. 11(3).—P. 226—231.

426. Waters, M.D. Antimutagenicity profiles of some model compounds / M.D. Waters, A.L. Brady, S.H.E. Frank et al. // Mutat. Res.—1990.—P.57—85.

427. Weeks, C.R. The gene for type A streptococcal exptoxin (erythrogenic toxin) is located in the bacteriophage T12 / C.R. Weeks, J.J. Ferrety // Infect. Immunal.— 1984,—Vol. 46.—P.531—536.

428. Weitzman, M.D. Genomes in conflict: maintaining genome integrity during virus infection / M.D. Weitzman, C.E. Lilley, M.S. Chaurushiya // Annu Rev Microbiol.—2010.—Vol.64.—P.61—81.

429. Woodruff, J.F. The effect of viral infections on the function of the immune system / J.F. Woodruff, J.J. Woodruff // Viral Immunology; ed. By A.L. Notkins.—N.Y., 1975.—P.393—418.

430. Xiong, M. Study on the rat airway epithelial cell injury induced by bacterial infection and its pathogenesis II Zhonghua Bing Li Xue / M. Xiong, H. Xu, D. Che // Za Zhi.—2001.—Vol. 30,№5.—P.353—356.

431. Yu C.E. Frequency of the erythrogenic toxin B and C genes (spe B and spe C) among clinical isolates of group A streptococci / C.E. Yu, J.J. Ferretti // Infect. Immun.—1991 .—Vol. 59( 1).—P.211—215.

432. Zanger, U.M. Cytochrome P 450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry / U.M. Zanger, S. Raimundo, M. Eichelbaum // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol—2004.—Vol. 369, № 1.—P.23—37.

433. Показатели, Здоровые Острый период Ранняя рек-ция Поздняя рек-ция Достоверностьлица Гр. сравн. Осн. гр. Гр. сравн. Осн. гр. Гр. сравн. Осн. гр. р 2-3 р 4-5 р 6-7единицы измерения п=51 п=25 п=23 п=22 п=18 п=14 п=12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

434. Лейкоциты-109/л 4,88±0,18 7,65±0,58*** 8,3910,71*** 4,87±0,31 б,53±0,43** 5,68±0,34* 5,85±1,03 **

435. Лимфоциты-10у/л 1,84±0,09 1,85±0,14 1,58±0,15 1,95±0,12 2,42±0,17** 2,13±019 2,24±0,26 *38,70±1,38 27,48±!,98*** 22,22±2,16*** 40,64±1,95 39,11±2,59 38,71±3,92 34,43±4,76

436. СОЗ-Ю7л 1,36±0,05 1,30±0,10* 1,05±0,09* 1,48±0,11 1,66±0,12* 1,55±0,14 1,61 ±0,2373,07±1,23 69,88±1,88** 66,91±2,1 б** 75,27±2,07 69,06±2,27 71,93±2,43 71,00±2,10 *

437. С04-Ю7л 0,78±0,04 0,71 ±0,06* 0,61±0,04* 0,87±0,07 1,21 ±0,27 0,79±0,09 1,04±0,09 *43,09±0,99 37,78±1,22* 40,32±2,10* 44,09±1,84 43,28±3,11 36,50±1,65** 44,43±3,43 *

438. С08-Ю7л 0,5б±0,02 0,61±0,07 0,54±0,08 0,59±0,05 0,77±0,08* 0,70±0,10 0,56±0,07 * *29,84^1,06 32,76±2,13* 33,09±1,67* 30,76±2,40 31,11±2,72 31,93±2,74 25,29±1,97 *

439. Тх/Т5 1,54±0,08 1,19±0,13* 1,38±0,10* 1,65±0,23 1,57±0,18 1,26±0,12* 1,91±0,25 *

440. С016-Ю7л 0,27±0,02 0,32±0,02* 0,36±0,04* 0,23±0,03 0,43±0,09* 0,27±0,04 0,38±0,08 *14,42±1,04 18,22±1,21** 22,00±2,38** 12,27±1,56 16,56±2,20 11,93±1,41 17,43±3,92 *

441. НЬА-ОЯ 107л 0,23±0,02 0,37±0,05* 0,2 8 ±0,03* 0,63±0,10** 0,52±0,04*** 0,59±0,12** 0,33±0,07 *12,74±0,81 22,07±2,82** 18,94±1,28** 32,61±3,58*** 20,21±1,98** 27,25±4,74** 14,00±2,38 ** *

442. С025 107л 0,19±0,02 0,29±0,05* 0,22±0,02* 0,28±0,04* 0,26±0,03* 0,25±0,05 0,34±0,1310,62±0,94 16,04±1,87** 14,33±1,30** 14,3б±1,67* 11,11±0,84 11,93± 1,65 14,29±4,48

443. С072-Ю'7л 0,16±0,01 0,16±0,02 0,19±0,03 0,16±0,02 0,26±0,04* 0,12±0,01* 0,15±0,03 *8,79±0,96 9,18±0,76 11,30±1,30 8,77±1,23 10,33±1,23 5,86±0,78* 6,57±0,98

444. Нейтрофилы-109/л 2,67±0,12 5,17±0,44*** 6,25±0,62*** 2,53±0,25 ' 3,56±0,34** 3,16±0,34 4,3б±0,91 *55,20±1,47 64,84±2,13*** 70,87±2,59*** 51,23±2,01 52,28±2,53 54,86±4,00 58,71±3,50

445. ФАН (Б!, аиг) % 79,26±1,40 77,92±2,34 78,04±2,21 80,24±1,77 79,67±2,65 82,25±2,79 76,71 ±4,76

446. ФЧ (Бг. аиг) 5,62±0,22 5,03±0,34 5,70±1,81 5,05±0,24 5,01±0,29 5,46±0,57 3,29±0,32*** **

447. АФП (БГ. аиг) 11,95±3,68 17,56±2,3б*** 20,60±3,36*** 10,19±1,03 14,45±1,82 15,25±3,28 12,16±3,27 * *

448. Спон. ИСТ % 9,00±1,71 32,60±5,46*** 38,61±5,08*** 16,25±4,35* 17,33±4,14* 6,75±1,03 10,8б±3,92

449. Стим. НСТ % 58,25±2,32 50,40±5,22 58,43±4,05 22,25±5,65** 37,83±4,21** 36,00±4,94*** 57,29±6,68 * *

450. ЦИК опт.ед. 0,029±0,002 0,054±0,005*** 0,059±0,01*** 0,050±0,005*** 0,050±0,01* 0,052±0,015* 0,038±0,01 *

451. СН5о опт. ед. 60,50±2,54 64,12±2,26* 71,70±2,48* 55,86±3,07* 57,50±5,31 46,43±4,23* 43,57±5,88**

452. Сыв. 1цА, г/л 2,19±0,09 2,71±0,21** 2,44±0,21** 2,82±0,30* 2,58±0,24 2,31±0,33 1,84 ±0,19

453. Сыв. г/л 13,54±0,32 15,77± 1,10** 18,35±1,79** 15,51± 1,55 1б,93±1,87 19,10±2,23* 14,42±2,88

454. Сыв. ^М, г/л 2,12±0,08 2,10±0,14 2,19±0,18 1,91±0,11 2,35±0,17 1,65±0,19* 1,96±0,08 *

455. Показатели, Здоровые Острый период Ранняя рек-ция Поздняя рек-ция Достоверностьлица Гр. сравн. Оси. гр. Гр. сравн. Осн. гр. Гр. сравн. Осн. гр. р 2-3 р 4-5 р 6-7единицы измерения п=51 п=13 п=13 п=11 п=13 п=10 п=12 1 2 3 4 ' 5 6 • 7 8 9 10

456. Лейкоциты-10ч/л 4,88±0,18 7,18±0,50*** 6,82± 1,0,3 6,12±0,34** 6,17±0,43** 5,61±0,28* • 5,23±0,7б

457. Лимфоциты-107п 1,84±0,09 1,60±0,21 1,74±0,33 2,41±0,21* 2,45±0,23* 2,11±0,13 1,99±0,2438,70±1,38 22,92±3,57*** 27,38±3,65 39,91±3,04 41,77±4,98 35,00±1,50 43,00±6,66

458. СОЗ-Ю7л .,3б±0,05 1,12±0,14 1,24±0,26 1,74±0,208 1,67±0,22 1,42±0,12 1,48±0,2473,07±1,23 " 70,85±3,23 70,77±2,33 72,09±3,42 72,69±4,23 66,25±2,30*** 72,13±3,79

459. СЕ>4-107л 0,78±0,04 0.71±0,11 0,79±0,15 1,08±0,12* 1,24±0,10*** 0,84±0,02 0,99±0,1743,09±0,99 44,77±2.89* 45,77±1,90 45,09±2,47 51,85±2,33** 41,00±1,60 48,13±2,87 * *

460. СЭ8-107л 0,56±0,02 0,50±0,08* 0,48±0,09* 0,67±0,09 0,67±0,11 0,62±0,04 0,59±0,0629,84± 1,06 29,54±1,87 27,00±1,30 27,18±1,81 26,08±1,99 30,50±2,30 28,57±1,60 тх/т5 1,54±0,08 1,43±0,14 1,69±0,23 1,72±0,15 2,18±0,19** 1,43±0,09 1,74±0,13 * *

461. С016-Ю7л 0,27±0,02 • 0,31±0,05 0,29±0,04 0,27±0,03 0.30±0,05 0,44±0,04*** 0,23±0,02 ***14,42±1,04 18,77±2,81* 17,64±1,99* 11,36±1,14* 12,00±1,25 23,25±2,70** 12,50^1,84 **

462. НЬА-ЭЯ 107л 0,23±0,02 0,31±0,10 0,26±0,06 0,65±0,12* 0,48±0,14 0,74±0,10*** 0,33±0,06 **12,74±0,81 17,30±3,10* ' 15,31±1,91* 28,44±5,68** 19,00±3,80 32,50±4,00*** 18,38±3,10 ** *

463. С025-Ю7л 0,19±0,02 0,22±0,06 0,25±0,06 0,42±0,08** 0,30±0,05* 0,35±0,03*** 0,27±0,0410,62±0,94 13,38±2,55* 15,31±2,16* 17,09±2,66* 12,08±1,58 16,50±1,30** 13,75±2,53

464. С072-Ю7л 0,16±0,01 0,12±0,03 0,16±0,03 0,21 ±0,03 0,23±0,04 0,10±0,01*** 0.18±0,04 *8,79±0,96 8,23±1,3б 9,15±0,83 8,64±1,24 9,00±0,58 4,75±0,30*** 8,88±1,38 **

465. Нейтрофилы-107л 2,67±0,12 5,54±0,74*** 4,75±0,96*** 3,32±0,27 3,56±0,34** 3,48±0,10 2,97±0,8055,20±1,47 69,38±3,83*** 67,46±3,90*** 53,27±2,09 52,28±2,53 57,75±1,20 51,38±3,50

466. ФАН С51. аиг) % 79,26±1,40 80,3±2,98* 87,23±2,08* 76,27±2,47 84,77±2,16* 84,67±0,92** 74,00±3,80 * **

467. ФЧ (БГ. аиг) 5,62±0,22 4,64±0,86* 5,03±0,29 5,07±0,45 5,18±0,49 3,3б±0,16*** 3,40±0,33***

468. АФП (81. аиг) 11,95±3,68 16,91±4,06* 29,98±1,22*** 13,01±1,69 15,25±3,0б 10,21±0,46* 8,30±2,16

469. Спон. НСТ % 9,00±1,71 21,43±6,61*** 23,62±5,07*** 19,50±5,28* 12,85±2,99 13,50±0,71* 6,38±1,38 **

470. Стим. НСТ% 58,25±2,32 62,14±7,19 57,85±6,64 39,00±7,60* 43,15±4,21* 63,00±5,66 57,50±4,84

471. ЦИК опт.ед. 0,029±0,002 0,059±0,005*** 0,058±0,01*** 0,048±0,005*** 0,046±0,01* 0,045±0,004*** 0,038±0,01

472. СН50опт. ед. б0,50±2,54 64,12±4,26* 63,50±5,01 50,09±2,47** 56,62+4,31 50,25±3,20* 55,57±5,28

473. Сыв. ^А, г/л 2,19±0,09 2,35±0,35 2,49±0,34 3,08±0,36* 2,95±0,31** 2,32±0,30 2,32±0,32

474. Сыв. 1йС, г/л 13,54±0,32 18,13±2,64*** 22,43±2,3.*** 14,44±2,88 18,17±3,12* 14,04±1,20 16,54±2,44

475. Сыв. ^М, г/л 2,12±0,08 2,14±0,26 2,04±,021 2,21 ±0,23 2,45±0,23 2,23±0,20 2,09±0,26

476. Юч/л 0,19±0,02 0,25±0,0б 0,24±0,04 0,30±0,06* 0,29±0,0б 0,24±0,04 0,20±0,05о 10,62±0,94 16,13±3,40* 14,00±1,56* 13,71 ±2,24 10,86±0,94 15,33± 1,68* 9,50±1,90 * *

477. HAH (St. aur) % 79,2б±1,40 66,00±3,47* 71,45±3,23* 73,00±4,48 85,21±3,53 82,33± 1,37 72,67±4,52 *

478. D4 (St. aur) 5,62±0,22 3,64±0,17*** 4,01±0,28*** 3,89±0,50** 5,51±0,57 4,28±1,42 4,15±0,5б* *

479. ДИК опт.ед 0,029±0,002 0,050±0,01*** 0,049±0,01 *** 0,057±0,001*** 0,037±0,006* 0,060±0,01*** 0,036±0,04 * **

480. ГН5оопт. ед 60,50±2,54 62,50±4,02 61,53±4,24 49,71±3,07* 58,79±4,39 37,00±4,44** 47,17±2,42*** * *

481. Ныв Ig А, г/л 2,19±0,09 2,97±0,74** 2,73±0,31** 3,63±0,3б* 3,27±0,26*** 3,29±0,51 * 2,40±0,27

482. Гыв IgG, г/л 13,54±0,32 17,15±1,82** 19,00±1,51** 28,67±6,73* 17,50±3,31 25,86±4,2** 16,01±1,86 * *

483. Гыв IgM, г/л 2,12±0,08 2,09±0,42 2,19±0,27 1,89±0,21 2,35±0,22 2,23±0,42 2,42±0,50

484. Показатели, Здоровые Острый период Ранняя рек-цня Поздняя рск-ция Достоверностьлица Гр. сравн. Оси. гр. Гр. сравн. Осн. гр. Гр. сравн. Осн. гр. р 2-3 P4-5 р 6-7единицы п=51 п=36 п=37 п=30 п=34 п=16 п=16 измерения 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

485. Лейкоциты- 109/л 4,88±0,18 7,67±0,33*** 7,59±0,55*** " 5,38±0,25 5,84±0,31* 5,37±0,3 5,27±0,70

486. Лимфоциты- 109/л 1,84±0,09 1,70±0,08 1,49±0,16 2,14±0,12 2,39±0,12** 2,08±0,15 2,16±0,1538,70±1,38 25,06±1,37*** 22,44±1,75*** 40,40±1,70 43,09±2,62 39,81±2,97 44,69±4,18

487. CD3-107n. 1,36±0,05 1,20±0,06 1,00±0,13* 1,65±012 1,68±0,09** 1,53±0,11 1,60±0,1573,07±1,23 70,03±1,37* 67,25±1,98* 76,57±1,74 71,21±2,17 73,44±1,91 72,88±2,62 *

488. CD4-107n 0,78±0,04 0,67±0,03 0,66±0,12 0,99±0,08** 1,21±0,17 0,80±0,04 0,99±0,11 *43,09±0,99 40,55± 1,12 43,50±1,94 46,00±1,87 47,68±1,96* 39,06±2,05 45,63±2,34 *

489. С08-Ю7л 0,5б±0,02 0,55±0,05 0,48±0,05 0,64±0,05 0,72±0,06* 0,67±0,09 0,67±0,0529,84±1,0б 31,61±1,31 31,81±1,63 30,40±1,74 29,35±1,11 31,06±2,41 29,47±1,68

490. Tx/Ts 1,54±0,08 1,40±0,08 1,53±0,14 1,64±0,09 1,78±0,12* 1,39±0,12 1,64±0,13

491. CD 16-107л 0,27±0,02 0,28±0,02 026±0,03 0,25±0,03 0,36±0,05 0,30±0,04 0,33±0,0414,42±1,04 16,36±1,06* 17,57±1,89* 12,10Ü ,56 13,88±1,39 14,13±1,98 15.13±2,12

492. HLA-DR 107л 0,23±0,02 0,32±0,03* 0,24±0,03 0,55±0.08*** ' 0,42±0,07* 0,б0±0,12** 0,32±0,04* ***12,74±0,81 19,30±1,80** 16,75±1,22** 30,74±3,01*** 17,63±1,9б* 30,07±4,24*** 16,44±2,20 ***

493. С025-Ю7л 0,19±0,02 0,30±0,02*** 0,19±0,03 0,33±0,04** 0,29±0,03* 0,25±0,03 0,24±0,0310,62±0,94 18,03±1,23*** 16,06±1,14*** 15,33±1,38** 11,29±0,86 13,13±1,49 11,88±1,56 *

494. С072-Ю7Л 0,16±0,01 0,14±0,01 0,15±0,02 0,17±0,02 0,25±0,03** 0,12±0,02 0,18±0,02 * *8,79±0,9б 8,73±0,50 10,17±0,99 8,53±1,03 9,97±0,86 6,31±0,99* 8,56±1,06 *

495. Нейтрофилы-109/л 2,67±0,12 5,36±0.27*** 5,64±0,46*** 2,82±0,20 3,12±0,2б 2,88±0,29 2,83±0,6055,20±1,47 67,48±1,46*** 71,39±1,90*** 51,50±1,70 50,09±2,41 52,88±3,19 49,81±4,53

496. ФАН (St. aur) % 79,26±1,40 78,18±1,49 82,17±1,98 78,86±1,68 83,24±1,84 82,00±2,41 73,27±4,68

497. ФЧ (St. aur) 5,62±0,22 4,91±0,32 5,43±1,33 4,88±0,24* 5,14±0,27 5,19±0,56 3,63±0,26**-* *

498. АФП (St. aur) 11,95±3,68 18,29±1,44*** 20,59±2,55** 11,11±0,98 13,28±1,64 13,51±2,83 8,97±1,67

499. Спон. HCT % 9,00±1,71 27,57±3,91*** 38,31 ±3,73*« 15,00±3,12 14,53±2,62 9,83± 1,16 8,88±2,05

500. Стим. HCT % 58,25±2,32 55,21±4,20 57,03±3,65 21,38±4,27*** 35,47±3,3б*** 42,83±5,56* 49,63±5,24 #*

501. ЦИК опт.ед. 0,029±0,002 0,050±0,003*** 0,055±0,01 *** 0,048±0,004*** 0,039±0,003* 0,049±0,01** 0,038±0,005 *

502. СН5оОПТ. ед. 60,50±2,54 64,44±2,65 . 68,56±4,33 52,20±2,59* 56,79±4,38 44,69±3,82** 50,50£3,82* v

503. Сыв. IgA, г/л 2,19±0,09 2,78±0,15** 2,55±0,17* 3,09±0,24***t- • 2,80±0,19** 2,54±0,30 . 1,99±0,20

504. Сыв. igG, г/л 13,54±0,32 15,11^0,69* 18,03±1,00*** 16,95±2,58 16,66±1,63 19,93±2,46** 16,24±1,61

505. Сыв. IgM, г/л . 2,12±0,08 2,16±0,10 2,19±0,16 1,99±0,11 2,53±0,12 1,96±0,18 2,07±0,25 **

506. Показатели, Здоровые Острый период Ранняя рек-цня Поздняя рек-цня Достоверностьлица Гр. сравн. Осн. гр. Гр. сравн. Осн. гр. Гр. сравн. Осн. гр. р 2-3 р 4-5 р 6-7единицы измерения п=51 п=15 п=14 п=9 п=11 п=8 п=10 12 3 4 5 6 7 8 9 10

507. Лейкоциты- 109/л 4,88±0,18 7,70±1,37** 9,74±1,13*** 5,79±0,б4 б,18±0,87* 5,52±0,83 6,78±0,19***

508. Лимфоциты-10% 1,84±0,09 1,85±0,33 1,95±0,18 2,08±0,25 2,30±0,26 1,79±0,26 2,37±0,17**38,70±1,38 23,44±4,84** 23^3,72-"** 36,43±2,37 42,13±7,07 31,67±2,17** 35,00±2,60

509. СОЗ-Ю7л 1,3б±0,05 1,34±0,22 1,30±0,15 1,44±0,15 1,52±0,33 1,21±0,22 1,73±0,16*73,07±1,23 68,72±1,61* 65,45±2,55* 70,71±4,59 70,63±3,05 64,33±2,45** 72,33± 1,30 #*

510. СЕ>4-107л ' 0,78±0,04 0,78±0,17 , 0,79±0,08 0,81 ±0,12 1,08±0,18 0,67±0,10 1,17±0,13** **43,09±0,99 41,09±4,31 40,45±1,86 39,86±4,15 45,63±3,60 37,33±2,29* 48,00±1.88* **

511. СЭ8-107Л 0,5б±0,02 0,62±0,11 0,бЗ±0,10 0,52±0,08 0,67±0,11 0,61±0,08 0,52±0,0729,84±1,06 34,56±2,48 31,27±2,0б 24,86±3,71 29,25±3,33 34,67±2,31 * 21,33±1,30*** ***т/г, 1,54±0,08 1,22±0,14* 1,35±0,15 1,86±0,58 1,69±0,33 1,07±0,01*** 2,27±0,04*** ***

512. СШ6-107л 0,27±0,02 0,32±0,08 0,39±0,0б 0,21 ±0,04 0,32±0,0 0,30±0,07 0,32±0,0314,42±1,04 18,44±1,78* 20,45±2,59* 10,29±1,78* 14,25±4,71 17,33±4,62 14,67±2,31

513. НЬА-ОЯ 107л 0,23±0,02 0,44±0,14** 0.36±0,04** 0,48±0,11* 0,35±0,07 0,64±0,15** 0,43±0,04***12,74±0,81 23,13±3,30** 18,30±1,75** 23,57±5,34* 14,83±2,72 32,67±4,04*** 18,00±0,29*** **

514. СЭ25-107Л 0,19±0,02 0,20±0,04 0,24±0,04 0,31 ±0,06 0,26±0.03* 0,23±0,05 0.56±0,07*** ***10,62±0,94 11,11 ± 1,70 12,27±1,7б 13,86±2,37 11,50±1,6б 11,67±1,01 22,00±1.44*** ***

515. С072-Ю7Л 0,16±0,01 0,16±0,04 0,19±0,03 0,22±0,05 0,21±0,05 0,09±0,01 ** 0,26±0,04* **8,79±0,9б 8,67±1,57 9,55±1,17 10,71 ± 1,93 8,63±1,11 5,33±0,14** 10,67±1,59 **

516. Нейтрофилы-107л 2,67±0,12 5,88±1,13** 7,30±1,12*** 3,14±0,42 3,47±0,72 3,39±0,39 3,97±0,3655,20±1,47 67,78±4,97* 71,55±4,21*** 53,43±2,96 50,88±6,10 62,33±2,26** 58,33±3,75

517. ФАН (Б!, аиг) % 79,2б±1,40 78,33±5,10 74,09±3,72 74,29±2,67 78,25±4,44 84,00±2,22 76,67±3,46

518. ФЧ (81. аиг) 5,62±0,22 4,19±0,39** 4,15±0,30*** 4,63±0,68 5,29±0,99 3,04±0,26*** 4,62±0,95 „

519. АФП аиг) 11,95±3,68 19,0б±3,12* 22,61±4,18* 10,1 б± 1,25 14,76±4,13 10,20±1,11 8,82±1,41

520. Спои. НСТ% 9,00±1,71 42,33±10,09** 44,45±8,61*** 30,40±4,34* 12,00±5,68 16,06±2,78* 10,33±0,58 *

521. Стим. НСТ % 58,25±2,32 69,33±4,00* 69,91 ±6,27* 41,80±5,00* 34,00±7,63** 43,22±3,12*** 68,33±7,60 * **

522. ЦИК опт.ед. 0,029±0,002 0,05б±0,008** 0,064±0,009*** 0,056±0,011* 0,050±0,007** 0,030±0,002 0,034±0,018

523. СН50опт. ед. 60,50±2,54 66,78±6,б7 68,18±4,70 54,86±2,08 54,75±4,57 56,33±3,17 55,67±2,89

524. Сыв ^А, г/л 2,19±0,09 2,46±0,44 2,44±0,36 2,48±0,57 . 3,24±0,46* 2,62±0,62 2,15±0,20

525. Сыв. 1^0, г/л 13,54±0,32 17,02±1,67** 21,45±1,79*** 19,18±3,19* 19,83±3,14* 16,32±0,65** 13,29±0,89 **

526. Сыв. 1§М, г/л 2,12±0,08 2,12±0,30 2,13±0,17 2,01 ±0,29 2,27±0,32 • 1,60±0,23* 2,43±0,44

527. Торговое название: Ксимедон.

528. МНН или Группировочное название: Гидроксиэтилдиметилдигидро-пиримидин.

529. Лекарственная форма: таблетки.1. Состав на одну таблетку:

530. Активное вещество: гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина 0,25 г.

531. Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал картофельный,тальк.

532. Описание: Таблетки от белого с кремоватым оттенком до светло-розового с кремоватым оттенком цвета с вкраплениями более интенсивного оттенка, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

533. Фармакотерапевтическая группа: репарации тканей стимулятор.1. Код ATX: V03A.

534. Фармакологические свойства1. Фармакодинамика

535. Гиперчувствительность. Лейкоз (острый и хронический), эритремия, детский возраст до 18 лет.1. С осторожностью

536. Больным сахарным диабетом следует чаще определять толерантность к глюкозе, ввиду возможного уменьшения потребности в инсулине.о*?-го-/?1. ЛС-000045-050311-С. 3

537. Применение при беременности и в период грудного вскармливания

538. Применение препарата показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

539. В период лечения необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.1. Способ применения и дозы1. Применять внутрь до еды.

540. При глубоких и поверхностных ожогах (подготовке больных к аутодермопластике) — по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 20 дней. При проведении кожно-пластических операций препарат назначают до и после операции по 10 дней.

541. При длительно незаживающих ранах, трофических язвах, пролежнях -по 0,5 г 3 раза в день в течение 25-30 дней.

542. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по 0,5 г 2 раза в сутки курсом 12 дней.

543. При отморожениях по 0,25-0,5 г 3-4 раза в день в течение 2-5 недель. •

544. При гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей и костей по 0,5 г 4 раза в день в течение 10-30 дней.

545. При хроническом остеомиелите до и после операции по 0,5 г 4 раза в день в течение 20-25 суток. Повторные курсы лечения проводят через 6 месяцев на протяжении 1,5 лет.

546. При ангине, роже по 0,5 г 3 раза в день в течение 7-10 дней.

547. При микробной экземе по 0,5 г 3 раза в день в течение 10 дней.

548. При псориазе по 0,5 г 3 раза в день в течение 2-3 недель.

549. При вирусных гепатитах В и С по 0,5 г 3 раза вдень в течение 10 дней.

550. При туберкулезе легких по 0,5 г 4 раза в день в течение 2 месяцев.1. КОПИЯ ЗЕРЕА1. ЛС-000045-050311 С. 4

551. При пневмонии и хроническом бронхите по 0,5 г 4 раза в день в течение 18-21 дня.

552. При хроническом кистозном синусите — по 0,25-0,5 г 4 раза в день в течение 1 месяца.

553. При сальмонеллезе по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней.

554. При ревматизме по 0,5 г 3 раза в день в течение 3-4 недель.

555. Возможны т диспепсия, аллергические реакции.1. Передозировка

556. В связи с малой токсичностью и большой широтой терапевтического действия Ксимедона случаев токсических проявлений не наблюдалось.

557. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

558. Несовместимость Ксимедона с какими-либо лекарственными препаратами не выявлена.

559. Можно комбинировать с анаболическими стероидами, химическими и биологическими антисептиками.

560. Влияние на способность управлять автомобилем и техникой

561. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации. внимания и быстроты психомоторных реакций.1. ЛС-000045-05031 С. 51. Форма выпуска

562. Таблетки 250 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку или по 50 таблеток в банки оранжевого стекла. 5 контурных ячейковых упаковок или банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.1. Условия хранения

563. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.1. Срок годности2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.1. Условия отпуска1. По рецепту.

564. Производитель/Организация, принимающая претензии:

565. ОАО "Татхимфармпрепараты 11420091, Россия, г. Казань, ул. Беломорская, 260.843. тел. [phone]; факс: [phone]

566. E-mail: [e-mail]1. Генеральный директор1. Т.Ш. Ханнанов