Патогенетическое обоснование комплексного лечения тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Кудрявцева, Ася Валерьевна

  • Кудрявцева, Ася Валерьевна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2012, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.08
  • Количество страниц 269
Кудрявцева, Ася Валерьевна. Патогенетическое обоснование комплексного лечения тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков: дис. доктор медицинских наук: 14.01.08 - Педиатрия. Москва. 2012. 269 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кудрявцева, Ася Валерьевна

Введение.

Глава 1. Атопический дерматит тяжелого течения у детей. Актуальные вопросы и современное состояние проблемы (обзор литературы).

1.1. Эпидемиология и факторы риска развития атопического дерматита тяжелого течения у детей и подростков.

1.2. Механизмы развития атопического дерматита и патогенетические основы формирования тяжелого течения заболевания.

1.3. Классификация атопического дерматита.

1.4. Современные методы терапии тяжелых форм атопического дерматита.

Глава 2. Пациенты и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1.Иммунологические методы исследования.

2.2.2. Микробиологические методы исследования.

2.2.3. Цитохимические методы исследования.

2.3 Статистическая обработка данных.

2.4 Общий дизайн исследования.

Глава 3. Особенности формирования и течения тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков.

3.1. Факторы риска формирования тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков.

3.2. Клинические варианты тяжелого течения атопического дерматита.

3.3. Клинико-лабораторный анализ различных форм атопического дерматита тяжелого течения.

Глава 4. Изучение функциональной активности иммунной системы при тяжелом течении атопического дерматита у детей и подростков.

4.1 Особенности распределения основных субпопуляций лимфоцитов при тяжелом течении атопического дерматита.

4.2. Исследование гуморального иммунитета у детей и подростков с атопическим дерматитом тяжелого течения.

4.3. Изучение выраженности ^Е-ответа и структура сенсибилизации у детей и подростков с атопическим дерматитом тяжелого течения.

Глава 5. Активность митохондриальных ферментов при атопическом дерматите тяжелого течения у детей и подростков.

5.1. Изучение митохондриальной активности основных популяций лимфоцитов при атопическом дерматите тяжелого течения у детей и подростков.

5.2. Изучение метаболической активности лимфоцитов при атопическом дерматите тяжелого течения у детей и подростков.

Глава 6. Staphylococcus aureus в развитии и формировании атопического дерматита тяжелого течения у детей и подростков.

6.1. Изучение влияния колонизации Staphylococcus aureus биотопов на течение атопического дерматита у детей и подростков.

6.2. Изучение токсинпродуцирующих свойств Staphylococcus aureus, выделенного из различных биотопов.

Глава 7. Лечение детей и подростков с атопическим дерматитом тяжелого течения.

7.1. Диетотерапия при атопическом дерматите тяжелого течения у детей и подростков.

7.2. Системная ГКС терапия у детей и подростков с атопическим дерматитом тяжелого течения.

7.3. Антигистаминные препараты в лечении атопического дерматита тяжелого течения у детей и подростков.

7.4. Наружное лечение детей и подростков с атопическим дерматитом тяжелого течения.

7.5 Лечение резистентных к традиционной терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков.

7.6.Алгоритм проведения комбинированной фармакотерапии атопического дерматита тяжелого течения у детей и подростков в период обострения.

Обсуждение результатов исследования

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование комплексного лечения тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков»

Актуальность проблемы

Среди патологии детского возраста в последнее время преобладают аллергические заболевания, представляющие чрезвычайно важную медико-социальную проблему. Из этих заболеваний можно выделить аллергические поражения кожи, основным из которых является атопический дерматит (АтД). Распространенность его имеет постоянную тенденцию к росту (Кубанова A.A. и соавт., 2008; Николаева Т.В., 2006; Lewis-JonesM.S., 2001). В настоящее время у детей прослеживается тенденция к более частому выявлению тяжелых форм атопического дерматита (Феденко Е.С., 2003; Смирнова Г.И, 2004). Установление медико-биологических факторов риска, способствующих формированию тяжелых форм заболевания у детей и подростков, в свою очередь может повысить эффективность лечения и профилактики.

Исследования последних лет определили место в патогенезе атопического дерматита многих иммунокомпетентных клеток: Т- и B-лимфоцитов, клеток Лангерганса, макрофагов, вовлеченных в каскад аллергических реакций. (Балаболкин И.И., 2003 ; Намазова J1.C., Ревякина В.А., 2000; Leung D., 2003; R. Kushwah, 2011). Вместе с тем остаются неясными факторы, определяющие формирование тяжелых форм атопического дерматита у детей разных возрастных групп с различными клиническими проявлениями болезни. Отсутствуют данные, отражающие критерии прогноза течения тяжелых хронических форм заболевания, его прогрессирования и самое главное - возможности достижения стойкой ремиссии болезни. Недостаточно изучены метаболические процессы в лимфоцитах, свойственные различным вариантам течения атопического дерматита при прогрессировании заболевания.

Тяжесть течения АтД определяют не только особенности функционирования иммунной системы, но и неспецифические «триггерные» факторы, провоцирующие обострение. В последнее время внимание врачей привлекает золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), часто инфицирующий пораженную кожу больных атопическим дерматитом. В крови больных детей и подростков обнаруживают специфические иммуноглобулины класса Е к энтеротоксинам St.aureus; особенно важно, что выявлена прямая связь между степенью контаминации этим микроорганизмом кожи и кишечника пациента и тяжестью течения заболевания (Zollner Т.М. 2000).

Вместе с тем существующие в специальной литературе данные о влиянии антигенов St.aureus на развитие и течение атопического дерматита, противоречивы. В некоторых работах обращено внимание на то, что специфические антитела (IgE) к энтеротоксинам St.aureus обнаруживаются и у детей без аллергических заболеваний. Ряд исследователей указывают на возможность эрадикации St.aureus без проведения специфических мероприятий, направленных на подавление жизнедеятельности этого микроорганизма (Мокроносова М.Ф. 2005; Akijama Н., Böttcher M.F.,2000; Cho S.H. et al.,2001). Отсутствуют также убедительные доказательства взаимосвязи между токсигенностью штаммов St.aureus и выраженностью проявлений атопического дерматита. Исследование механизмов влияния бактериальной инфекции на развитие и течение атопического дерматита может способствовать разработке новых методов лечения детей с тяжелым течением заболевания.

Современные методы терапии атопического дерматита у детей, в том числе тяжелых его форм, основаны на существующих программах лечения; последние включают применение наружных глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов. (Научно-практические программы, 2000-2004; Короткий Н.Г.,2003; Ревякина В.А., 2004).

Мало исследованы вопросы тактики ведения больных с тяжелым непрерывно-рецидивирующим течением атопического дерматита: проведение системной глюкокортикостероидной терапии, назначение антигистаминных препаратов, местного противовоспалительного лечения, направленного не только на купирование симптомов заболевания, но и на эрадикацию St.aureus с поверхности кожных покровов. Недостаточно исследованы возможности и не разработана тактика системного лечения препаратами иммунодепрессивного действия.

Разработка комплексной программы лечения позволит повысить эффективность лечения атопического дерматита тяжелого течения, улучшить качество жизни пациентов и их семей.

Цель исследования - выяснить закономерности развития тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков и разработать эффективную, патогенетически обоснованную комплексную программу их лечения.

Задачи исследования:

1. выявить медико-биологические факторы риска, приводящие к развитию тяжелых форм заболевания в детском и подростковом возрасте;

2. изучить клинические особенности тяжелого течения атопического дерматита у детей и подростков и оценить их связь с сопутствующими аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, аллергический ринит);

3. выделить клинические варианты тяжелого течения атопического дерматита и провести объективную оценку состояния кожи пациентов;

4. исследовать состояние клеточного и гуморального иммунитета при различных клинико-морфологических проявлениях тяжелого, резистентного к стандартным схемам лечения атопического дерматита;

5. дать сравнительную оценку состояния биоэнергетических процессов в митохондриях лимфоцитов периферической крови при тяжелых формах атопического дерматита;

6. оценить участие в формировании тяжелых форм атопического дерматита Б^аигеиБ, колонизирующего различные биотопы организма, и провести сравнительное изучение его энтеротоксигенных свойств при тяжелом и среднетяжелом течении заболевания;

7. разработать комплексную программу лечения детей и подростков с тяжелыми формами атопического дерматита на основе использования системной и наружной противовоспалительной терапии.

Научная новизна работы

На основе анализа формирования и течения тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков доказана необходимость выделения клинико-морфологических форм атопического дерматита тяжелого течения: экссудативной, эритематосквамозной, эритематосквамозной с лихенизацией и лихеноидной для принятия решения по терапевтической тактике. Выделены критерии прогрессирующего течения заболевания (наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям по материнской линии, ранний дебют заболевания, с тяжелым дебютом, неблагоприятные санитарно-гигиенические условия жизни, инфицирование кожных покровов St.aureus, обладающим патогенными свойствами).

Впервые показано, что высокий уровень В-лимфоцитов и НК-клеток у больных первого года жизни и низкий уровень Т-лимфоцитов пула CD8+, В-лимфоцитов и НК-клеток (натуральных киллеров) в периферической крови у больных старше 5лет являются маркерами тяжелого течения атопического дерматита.

Показано, что тяжелое течение атопического дерматита сопровождают сниженный уровень метаболической активности и угнетение энергетической активности лимфоцитов в условиях тканевой гипоксии; эти изменения более выражены у детей раннего возраста.

Впервые доказано, что при тяжелом течении атопического дерматита St.aureus, обнаруживаемый на пораженных кожных покровах больного ребенка при любой клинико-морфологической форме заболевания обладает более выраженными патогенными свойствами (один штамм продуцирует до 4-х токсинов), чем при более легком течении заболевания.

Определен вклад ультразвукового исследования кожи, как объективного критерия выраженности аллергического воспаления кожных покровов при атопическом дерматите.

Изучена клиническая эффективность системной глюкокортикостероидной терапии. Доказано, что парентеральное и в редких случаях - пероральное введение ГКС в дозе до 1,5 мг/кг/сут (по преднизолону) коротким курсом в рамках комплексной терапии позволяет достичь клинической ремиссии у детей с тяжелыми формами атопического дерматита.

Показано, что у детей старшего возраста с эритематосквамозной, эритематосквамозной с лихенизацией и лихеноидной формами атопического дерматита, болеющих в течение длительного времени с короткими периодами ремисии реже, чем у больных раннего возраста с экссудативной и эритематосквамозной формами удается добиться стойкой клинической ремиссии после комплексного лечения, включающего системную глюкокортикостероидную терапию, что требует разработки альтернативных методов терапии (системная терапия иммунодепрессивным препаратом циклоспорин А).

Доказана эффективность и высокая безопасность терапии циклоспорином А у детей и подростков с тяжелым, резистентным к традиционной терапии течением атопического дерматита.

Показано, что нормализация состояния кожных покровов у детей с тяжелым течением атопического дерматита после эрадикации Б^аигеи^ с поверхности кожи возможна только при использовании наружных глюкокортикостероидов в сочетании с препаратами антисептического и антибактериального действия.

Создан алгоритм фармакотерапии тяжелых форм атопического дерматита, резистентного к стандартной терапии у детей и подростков в период обострения с учетом клинико-морфологической формы заболевания.

Практическая значимость работы.

В результате проведенных исследований разработаны критерии прогноза тяжелого течения атопического дерматита (наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям по материнской линии; ранний дебют заболевания, особенно если оно имело тяжелое течение; низкий уровень С08+Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и НК-клеток в периферической крови у больных старше 5-летнего возраста и высокий уровень В-лимфоцитов и НК-клеток у больных первого года жизни, снижение уровней СДГ, НАДН-Д и альфа-ГФДГ, инфицирование кожных покровов Э^аигеиз, обладающим патогенными свойствами).

При тяжелом течении атопического дерматита доказана необходимость эрадикации 51.аигеиз с кожных покровов в связи с наличием у него патогенных свойств (продукция большого числа токсинов) путем назначения местных бактерицидных средств.

У больных с тяжелым течением заболевания показана терапевтическая эффективность системных глюкокортикостероидов, разработаны дозы и длительность курса лечения, позволяющие достичь стойкой клинической ремиссии АтД.

Установлена высокая эффективность лечения иммунодепрессивным препаратом (циклоспорин А) тяжелых резистентных форм атопического дерматита, разработаны дозы и оптимальная длительность курсов лечения при различных клинических формах (эритематосквамозная, эритематосквамозная с лихенизацией, лихеноидная).

Показана высокая терапевтическая эффективность комплексного наружного лечения глюкокортикостероидами в комбинации с антибактериальными и антисептическими средствами, способствующего восстановлению целостности кожного покрова и эрадикации Б^аигеиз.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков ассоциируется с нарушением с раннего возраста функциональной активности иммунной системы (изменение в соотношении популяций лимфоцитов: С08+Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и НК-клеток; снижение их метаболической активности, свидетельствующей о недостаточном обеспечении иммунокомпетентных клеток макроэргическими соединениями и об угнетении их биоэнергетической активности под воздействием развивающейся тканевой гипоксии).

2. У детей и подростков с тяжелым течением атопического дерматита пораженные кожные покровы инфицирует 81.аигеи5, обладающий патогенными свойствами, проявляющимися в продукции различных токсинов (стафилококковые энтеротоксины А, В, С и токсин синдрома токсического шока-1). Это требует применения антимикробных средств при назначении наружного лечения.

3. Дифференцированная тактика системной фармакотерапии у детей и подростков в период обострения заболевания основана на выделении клинико-морфологических форм атопического дерматита тяжелого течения. Достижение стойкой клинической ремиссии тяжелых форм атопического дерматита с повышением качества жизни ребенка возможно при комплексном подходе к лечению: элиминации специфических и неспецифических триггерных факторов, диетотерапии, назначении противовоспалительной системной и наружной терапии.

Внедрение результатов Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику университетской детской клинической больницы Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, а также ООО «Детский медицинский центр» Института аллергологии и клинической иммунологии и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе педиатрических отделений, поликлиник, специализированных аллергологических отделений и центров. Опубликовано 6 методических рекомендаций для врачей и 2 пособия для врачей по диагностике и лечению атопического дерматита.

Основные положения работы используются также в педагогической работе кафедры детских болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и включены в курс преподавания педиатрии для студентов, интернов, клинических ординаторов и слушателей ФПК.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены :на VII и VIII Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2006,2007); на научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006); на И Всероссийском конгрессе по детской аллергологии и иммунологии (Москва, 2006); на аллергологической секции Московского общества детских врачей (2007-2011); на научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» (Москва, 2007); на II интернациональном конгрессе «Иммунитет и болезни» (Москва, 2007), ПХконгрессе РААКИ (Москва, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (Москва, 2008), на XII конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008), на II Всероссийском съезде по детской аллергологии и иммунологии (Москва, 2008); на IV региональном форуме по вопросам акушерства, гинекологии и педиатрии «Дитя и мама» (Самара, 2009); на X конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009); на II областном круглом столе по актуальным вопросам педиатрии (Волгоград, 2009); на III Всероссийском съезде по детской аллергологии и иммунологии (Москва, 2008); на IV,V и VI ежегодных научно-практических конференциях «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» (Москва, 2009,2010,2011); на VIII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва,

2009); на I конгрессе акушеров-гинекологов Урала с международным участием «Высокотехнологичные виды медицинской помощи на службе охраны здоровья матери и ребенка» в рамках педиатрической секции (Екатеринбург, 2009); на научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия в педиатрии» (Самара, 2010); на научно-практической конференции, посвященной памяти Н.Ф.Филатова, В.И.Молчанова, Ю.Ф.Домбровской, Л.А.Исаевой «Трудный пациент в практике педиатра» Московского общества детских врачей (Москва,

2010); на Российском форуме «Педиатрия Санкт-Петербурга: Опыт, Инновации, Достижения» (Санкт-Петербург, 2010), на заседании кафедры детских болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М.Сеченова (2010); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (Самара, 2011); на конференции кафедры детских болезней Первого МГМУ им И.М.Сеченова; на XI Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, июль 2011) и на IV Всероссийском конгрессе по детской аллергологии и иммунологии(Москва, сентябрь 2011).

Публикации

Автором опубликовано: всего публикаций - 49, из них 14 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, глав монографий - 3.

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кудрявцева, Ася Валерьевна

Выводы

1. К факторам риска тяжелого течения атопического дерматита относятся: наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям, особенно по материнской линии; тяжелое течение заболевания с раннего (до трехмесячного возраста) дебюта; короткие ремиссии или их отсутствие; проживание больного в неблагоприятных санитарно-гигиенических условиях жизни и позднее назначение адекватной состоянию больного терапии.

2. Атопический дерматит тяжелого течения в период обострения протекает с различными клинико-морфологическими формами: экссудативной, эритематосквамозной, эритематосквамозной с лихенизацией и лихеноидной, имеющих характерные особенности при ультразвуковом сканировании.

3. Маркерами тяжелого течения атопического дерматита являются: наличие высокого уровня сенсибилизации (достоверно более высокие значения общего 1^Е); тенденция к диссеминации кожно-воспалительного процесса с преобладанием в клинико-морфологической картине экссудативного компонента воспаления; лихенизации кожных покровов, непрерывно-рецидивирующее течение. Диссеминированный лихеноидный характер поражения кожных покровов у больных старше 5 лет сопровождается наличием низкого уровня СБ8+Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и НК-клеток в периферической крови; у детей первого года жизни - высокий уровень В-лимфоцитов и НК-клеток. Рост уровней СБ8+Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и НК-клеток для старших детей и снижение В-лимфоцитов и НК-клеток для больных раннего возраста на фоне проводимого лечения является прогностическим критерием достижения в последующем клинической ремиссии заболевания.

4. ^Е-опосредованный механизм развития воспалительного процесса является ведущим в формировании тяжелых форм атопического дерматита с высокой частотой сенсибилизации у больных раннего возраста к пищевым аллергенам и у больных старшего возраста к аэроаллергенам. С раннего возраста у больных с тяжелым течением заболевания обнаруживаются высокие уровни общего ^Е и низкие значения ^М и ^А на фоне развития островоспалительных изменений на коже (экссудативная и эритематосквамозная формы атопического дерматита).

5. Низкий уровень митохондриальной активности лимфоцитов у детей и подростков с тяжелым течением атопического дерматита по сравнению с детьми со среднетяжелым течением болезни отражает угнетения биоэнергетических процессов в лимфоцитах в условиях тканевой гипоксии. Улучшение состояния больного сопровождается увеличением числа С08+Т-лимфоцитов и НК-клеток в сочетании с повышением уровня их митохондриальной активности.

6. Низкая активность СДГ и НАДН-Д у детей в возрасте до 5 лет с их минимальными значениями у больных младше 2-х лет, снижение активности СДГ и увеличение активности НАДН-Д у больных старшего возраста, снижение активности а-ГФДГ у всех больных с тяжелыми формами АтД свидетельствует об угнетении биоэнергетических процессов в лимфоцитах при тяжелом течении атопического дерматита в условиях снижения интенсивности метаболических процессов в лимфоците при длительной антигенной стимуляции клеток. Повышение активности СДГ, а-ГФДГ с нормализацией КФ указывают на эффективность проводимой терапии и возможность достижения клинической ремиссии атопического дерматита.

7. При тяжелом течении атопического дерматита не зависимо от клинико-морфологической формы заболевания достоверно чаще выявляется массивный рост энтеротоксигенных штаммов Б^аигеив на пораженной коже больных при отсутствии или более редкой колонизации его на непораженной коже. У больных с тяжелыми формами атопического дерматита не зависимо от клинико-морфологической формы заболевания, длительности болезни и возраста ребенка З1.аигеи8 наряду с СЭА и СЭВ значительно чаще продуцирует ТСТШ-1 и СЭС с ассоциацией 3-х и 4-х токсинов, что отражает его негативное влияние на течение атопического дерматита. З1.аигеи8, выделенный из различных биотопов у одного и того же больного, не совпадает по своим патогенным свойствам. З^аигеив, колонизирующий непораженные кожные покровы, не обладает токсинпродуцирующими свойствами.

8. Проведение системной глюкокортикостероидной терапии в рамках комплексного лечения приводит к разрешению воспалительного процесса (как кожного, так и гастроинтестинальной пищевой аллергии), достижению стойкой клинической ремиссии заболевания случаев у 69% больных с экссудативной, эритематосквамозной и эритематосквамозной с лихенизацией формах. У 31% больных с эритематосквамозной и эритематосквамозной с лихенизацией и у всех больных с лихеноидной формами атопического дерматита, в том числе со снижением абсолютного числа СЭ4+,С08+Т-лимфоцитов, СВЗ-С019+-лимфоцитов и НК-клеток системная глюкокортикостероидная терапия не приводит к стойкой клинической ремиссии, что обосновывает необходимость пересмотра тактики ведения и назначения им терапии иммунодепрессивным препаратом.

9. Проведение лечения циклоспорином А детям и подросткам с тяжелым, резистентным к традиционной терапии, течением атопического дерматита способствует достижению ремиссии 91% случаев. Назначение циклоспорина А в дозе от 2,5 до 4,5 мг/кг/сут эффективно и безопасно.

Ю.На основании оценки клинической эффективности проведенного комплексного лечения создан алгоритм системной фармакотерапии атопического дерматита тяжелого течения в период обострения заболевания, позволяющий оптимизировать терапию атопического дерматита.

11.Этапное наружное лечение глюкокортикостероидами в сочетаниии с препаратами антисептического и антибактериального действия, позволяет быстрее нормализовать состояние кожных покровов больных тяжелыми формами атопического дерматита и подавить рост 81.аигеш, инфицирующего кожные покровы больного. Для объективной оценки терапевтической эффективности проводимой наружной терапии можно использовать ультразвуковое исследование пораженных кожных покровов (снижение толщины эпидермиса и дермы).

12.Применение антигистаминных препаратов первого поколения в остром периоде атопического дерматита позволяет повысить эффективность проводимой комбинированной терапии. Назначение антигистаминных препаратов второго поколения в период ремиссии заболевания позволяет оптимизировать лечение ребенка и у детей раннего возраста позволяет быстрее купировать зуд и восстановить сон. При большей длительности заболевания доля детей старше 8 лет с тяжелым течением атопического дерматита, отмечающих положительный терапевтический эффект от лечения антигистаминными препаратами, достоверно снижается по сравнению с больными более раннего возраста.

Практические рекомендации

1. Для предотвращения развития атопического дерматита тяжелого течения при проведении диспансерного наблюдения необходимо обращать внимание на такие данные анамнеза, как наследственная отягощенность аллергическими заболеваниями со стороны матери, наличие родственников с атопическим дерматитом, ранний, до 3-х месячного возраста дебют заболевания, особенно если он имеет тяжелое течение, неблагоприятные санитарно-гигиенические условия проживания больного ребенка.

2. Для создания преемственности работы врачей, принимающих участие в лечении пациента и выбора адекватной тактики терапевтического вмешательства, у больных с тяжелым течением атопического дерматита необходимо определять клинико-морфологическую форму заболевания.

3. Для анализа тяжести течения атопического дерматита и эффективности проводимой терапии целесообразно проводить исследование состояния клеточного иммунитета, включающего в себя оценку уровней В-лимфоцитов и

НК-клеток для больных раннего возраста и С08+Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и НК-клеток - для больных старше 5 лет, а также оценивать митохондриальную активность лимфоцитов.

4. Для оценки эффективности проводимого лечения и вероятности возникновения очередных обострений атопического дерматита целесообразно проводить исследования метаболической активности лимфоцитов с оценкой активности а-ГФДГ, НАДН2-Д, СДГ и КФ.

5. Для предотвращения развития атопического дерматита тяжелого течения и принятия решения о целесообразности проведения наружного лечения комбинированными препаратами (антисептики + глюкокортикостероиды+антибактериальные средства) важно проводить бактериологическое исследование кожи для выявления St.aureus, а также изучать его токсинпродуцирующие свойства.

6. Больным с тяжелым течением атопического дерматита при неэффективности наружного лечения ГКС в период обострения заболевания необходимо проводить системную глюкокортикостероидную терапию (внутримышечно или реже - пероральное введение) в дозе, не превышающей 1,5 мг/кг/сут (по преднизолону) коротким курсом (до 7 дней при парентеральном введении и до 18 дней при назначении per os).

7. При тяжелом, резистентном к традиционной терапии течении атопического дерматита, необходимо применять циклоспорин А: при эритематосквамозной и эритематосквамозной форме с лихенизацией в дозе 2,3-3,5 мг/кг/сут в течение 4-12 недель, при лихеноидной форме - 3,5-4,5 мг/кг/сут в течение 37 недель под контролем функциональной активности почек и АД.

8. Наружное лечение глюкокортикостероидами необходимо сочетать с применением антибактериальных препаратов и антисептиков для эрадикации St.aureus, инфицирующего кожные покровы больного.

9. Разработанный алгоритм фармакотерапии АтД тяжелого течения в период обострения рекомендован для использования в практике врачей педиатров, аллергологов-иммунологов и дерматологов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кудрявцева, Ася Валерьевна, 2012 год

1. Авдеенко Н.В., Балаболкин И.И., Ефимова A.A. и др. Влияние загрязнениея воздушной среды химическими агентами на распространенность и течение аллергических дерматозов у детей//Вестн.дерматол. 1991. - №9. - С.7-10.

2. Антонов A.M., Изопесков Е.Е. Некоторые аспекты формирования атопической конституции у детей.//Тез. Всесоюз. конф. «Аллергические заболевания у детей» — Махачкала- 1991.-С. 31.

3. Атопический дерматит у детей, : диагностика, лечение и профилактика/Науч.-практ. программа. М., 2000. - 76 с.

4. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей, : диагностика, лечение и профилактика/Науч.-практ. программа. М.,2004. - 47 с.

5. Атопический дерматит. Новые подходы к профилактике и наружной терапии/Под ред. Ю.В. Сергеева. 2003. - М.: Медицина для всех. - 56с.

6. Балаболкин И. И. Атопия и аллергические заболевания у детей//Педиатрия. -2003. -№6. С. 99-102.

7. Балаболкин И.И., Гребенюк Н.В. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999.-240с.

8. Белова О.В., Арион В .Я. Иммунологическая функция кожи и нейроиммунокожная система//Аллергол. и иммунол., 2006. т.7 (№4). - С. 492-497.

9. Бондарь В.И. Заболеваемость аллергопатологией среди яслей-дет.садов в городах расположения заводов Белково-Витаминных концентратов: Тез. Всесоюз. науч. конф. «Аллергические заболевания у детей». Махачкала, 1991. - С. 5.

10. Боровик Т.Э., Ревякина В.А., Макарова С.Г., Лукоянова О.Л. Современная диетотерапия при аллергических заболеваниях у детей раннего возраста//Рос. аллергологический журнал, 2006.- №1. С.39^16.

11. Боровик Т.Э., Макарова С.Г., Балаболкин И.И. Юхтина Н.В. Диетотерапия при аллергических заболеваниях у подростков//Лечащий врач, 2004 №3 - С. 22-27.

12. Боровик Т.Э., Ревякина В.А. Использование белковых гидролизатов в практике педиатра// Аллергология. 2004. №2. - С.56-58.

13. Бутов Ю.С., Подолич O.A. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения // РМЖ, 2002 Том 10 № 4. -С. 176-181.

14. Геппе H.A., Примак Е. А., Субботина О. А. Пищевая аллергия на рыбу и морепродукты у детей с атопией.//Леч.врач,2010. №8. - С.46-52.

15. Геппе Н. А., Пахомова О. А., Глюшкина Н. С. К вопросу о становлении атопического фенотипа / Сборник «Пульмонология детского возраста». Вып. 2. Москва-Иваново. 2002. С. 96-98.

16. Гусева C.B., Корюкина И.П. Особенности формирования атопичеких заболеваний в условиях техногенного загрязнения атмосферного воздуха/ /Пермский медицинский журнал. 2004.- Том ХХ1.-№2.- С. 5-17.

17. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. -М.: Фармаруспринт, 1998.

18. Гущин И.С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей-стратегическая проблема аллергологии./Пульмонология. 2006. - №3. - С.3-13.

19. Дворяковский И. В., Мамедова Р. Ю., Никитина И.П., Дворяковская Г.М Состояние желчевыводящих путей и поджелудочной железы у детей с аллергодерматозами//Вопр. охраны материнства и детства, 1988 №7. - С. 8-10.

20. Дедов И.И. «Проблемы химии гормонов и клиническая эндокринология»//Рос.хим.журн., 2005 т.ХИХ (№1). - С. 8-10.

21. Денисов М.Ю., Шкурупий В.А., Казначеева Л.Ф., Надеев А.П. Клинические и патоморфологические аспекты гастроинтестинальной гиперреактивности у детей с атопическим дерматитом// Аллергология, 2001. №2. - С. 12-16.

22. Деркач В.В., Просекова Е.В., Виноходова И.С., Сергиенко И.С. Фармакоэкономические аспекты терапии атопического дерматита у детей//Организация здравоохранения, 2004. №3. - С.73-77.

23. Детская аллергология. /Под ред. A.A. Баранова, И.И. Балаболкина. М.: Гэотар-медиа, 2006. - 688 с.

24. Довжанский С.И. Микробные суперантигены в патогенезе иммунозависимых заболеваний//Рос. журн. кожных и венерических болезней, 2008. №4. - С. 22-24.

25. Дюбкова Т.П. Современные представления о патогенезе атопического дерматита у детей./Медицинские новости. 2006. - №12. - С. 27-33.

26. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Роль Staphylococcusaureus в патогенезе атопического дерматита//Рос.аллергол. журн., 2004. -№1. С.17-21.

27. Емельянов A.B., Горячкина Л.А., Кочергин Н.Г. К 100-летию открытия гистамина. История и современные подходы к клиническому применению антигистаминных препаратов./ Клинич. дерматология и венерология, 2010.-№ 4.-С.62-70.

28. Зайцева О.В. Антигистаминные препараты в практике педиатра/ М., 2006.-48 с.

29. Зайцева О. В. Наружная терапия атопического дерматита: взгляд на проблему с позиции педиатра//Лечащий врач.- 2005,-№3.- С. 47-49.

30. Зайцева О.В. Профилактика аллергии у детей.//Практическая медицина., 2008. -№31.-С. 3-8.

31. Захарова И.Н., Коровина H.A., Малова Н.Е. Диетотерапия при непереносимости белков коровьего молока у детей раннего возраста.// Вопр. совр. педиатрии, 2005. № 1. - С.67-70.

32. Захарова H.H., Дмитриева Ю.А., Суркова E.H. Отдаленные последствия неправильного вскармливания детей. //Вопр. практ. педиатрии, 2010. №4. - С. 52-57.

33. Иллек Я. Ю., Зайцева Г.А., Галанина A.B. Муратова Н.Г. HLA-ассоциации при тяжелом течении атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы у детей//Фундам.исследования, 2009. №5. - С. 19-21..

34. Казначеева Л.Ф., Денисов М.Ю., Молокова A.B. Клинико-патогенетические аспекты ассоциированной гиперреактивности желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей при атопическом дерматите у детей// Аллергология, 1999. — №4. — С. 13-18.

35. Казначеева Л.Ф., Молокова A.B., Казначеев К.С. и др. Патогенетическое обоснование наружной терапии атопического дерматита у детей .//Российский аллергологический журнал., 2004. №2. - С.95-98.

36. Караулов А. В., Захаржевская Т. В., Нуртазина А.Атопический дерматит. Диагностика и лечение / «Человек и лекарство» : сб. тез. 7-го Рос. нац. Конгр,- М., 2000.- С.-230-231.

37. Караулов А. В., Сидоренко И. В., Захаржевская Т. В. и др. Пищевая аллергия иее влияние на развитие и течение атопического дерматита у детей // II Успехи клинической иммунологии .- М., 2001 .- Т.2 .- С. 97-108.

38. Караулов A.B. Земское A.M., Земское В.М. Клиническая иммунология и аллергология. / М.: Медицинское информационное агентство, 2002,- 651 с.

39. Клиническая диетология детского возраста/Под ред. Т.Э. Боровик, К.С.Ладодо. М.: Медицинское информационное агенство, 2008. - 606 с.

40. Кондюрина Е.Г., Филатова Т.А. и др. Атопический дерматит у детей: Современные эпидемиологические тенденции //Бюллетень СО РАМН. 2004. - №1 (111). - С.39-44.

41. Корнеев В.Г., Корнеев Г.И., Смолягин А.И. и др. Иммуноморфологические особенности атопического дерматита у детей//Аллергол. и иммунол., 2007.- т.1 (№1). -С.79.

42. Коростовцев Д.С., Макарова И.В., Ревякина В.А., Горланов И.А. Индекс SCORAD объективный и стандартизованный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите/Мллергология, 2000. - №3. - С.39-43.

43. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A., Белова A.B. Особенности развития инфекционных процессов и роль бактериальных суперантигенов в формировании различных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита у детей//Педиатрия, 2003. №6. - С. 26-32.

44. Короткий Н. Г. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопических и псевдоатопических реакций// Педиатрия, 2003. №6. - С.110.

45. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A. Новые возможности иммуносупрессивной терапии детей с тяжелым непрерывнорецидивирующим течением атопического дерматита//Педиатрическая фармакология. 2003. - том. 1.№2. - С. 19-23.

46. Короткова Т.Н., Сенцова Т.Б., Денисова С.Н. и соавт. Провоспалительные иммунные факторы при атопии и пищевой непереносимости у детей раннего возраста с атопическим дерматитом. //Российский педиатрический журнал., 2007. №2.- С.27-32.

47. Кочергин Н.Г., Черникова Е.А., Лыткина Е.А., Билалова У.Г. Атопический дерматит открытых участков и малассезиозная инфекция.// Рос. журн. кожных и венерических болезней., 2011.- № 2.-С.31-33.

48. Кочергин Н.Г., Потекаев Н.С. Циклоспорин А при атопическом дерматите.1. М.: 1999.-24 с.

49. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита//Вестн. дерматологии и венерологии, 1999. №3. - С.14-17.

50. Курбачева О.М. Современные представления о первичной профилактике аллергических заболеваний // Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2006.- № 2-3(9).-С. 19-25.

51. Курченко А.И. Сравнительная характеристика иммуногистохимической картины очагов поражений кожи у больных с IgE-зависимой и IgE-независимой формами атопического дерматита//Укр. мед. журн., 2006. №1 (51). - С. 114 - 117.

52. Ладодо К.С. Руководство по лечебному питанию детей. М.: Медицина, 2000.- 105 с.

53. Лечение аллергических болезней у детей. /Отв .ред. И.И. Балаболкин. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 352 с.

54. Лусс Л. В. Пищевая аллергия: проблемы диагностики и терапии.// Леч. Врач, 2003. № 3. - С. 12-20.

55. Лусс Л.В. Атопический дерматит: современная концепция локальной терапии//Педиатрия, 2002. №4. - С.73-79.

56. Лусс Л.В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи//Аллергология, 2000. №3. - С.29-33.

57. Лусс Л.В., Сидорович О.И.,Успенская К.С.Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: принципы диагностики и терапии.//Лечащий врач.- 2007.- №4.- С. 16-20.

58. Лысикова И.В., Лусс Л.В. Распространенность симптомов аллергических заболеваний кожи среди школьников (по результатам программы ISAAC)//Аллергология, 2000. №2. - С. 7-11.

59. Макарова С.Г., Боровик Т.Э. Пищевая аллергия у детей раннего возраста. Современные возможности профилактики и диетотерапию.// Педиатрия и детская хирургия. Тезисы, 2011. Том2. - С.12-14.

60. Макарова С.Г., Катосова JT.K., Боровик Т.Э. и др. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом в зависимости от особенностей клинической картины и фазы заболевания//Педиатрия, 1997. -№2. С. 19-24.

61. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Балаболкин И.И., Дарчия С.Н. Современные позиции поэтапной диетотерапии при пищевой аллергии у детей грудного возраста./ Педиатрия., 2010. №4. - С.83-93.

62. Маланичева Т.Г., Саломыков Д. В., Глушко Н. И. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей, осложненного микотической инфекцией // Рос. аллергол. журн., 2004. №2. - С. 90-93.

63. Мачарадзе Д.Ш., Тарасова С.В. Динамика распространенности симптомов аллергических заболеваний по данным ISAAC (1997-2000гг., М.)//Аллергология и иммунология, 2002. -№3 С.300-302.

64. Миченко А.В., Львов А.Н., Иванов О.Л. и др. Психосоматические аспекты атопического дерматита: классические каноны и новые представления//Рос. журн. кожных и венерических болезней, 2008. №4. - С. 11-18.

65. Мокроносова М.А. Значение дрожжеподобных грибов в патогенезе атопического дерматита.// Аллергология., 2005. №4. - С.15-25.

66. Мокроносова М.А. Влияние staphylococcus aureus на течение атопического дерматита//Аллергология., 2003. №1.- С.46-51.

67. Мокроносова М.А. Стафилококковые суперантигены в иммунопатологии заболеваний верхних дыхательных путей.// Российский аллергологический журнал., 2006 №4. - С.3-10.

68. Морозов Г.В., Антропов Ю.Ф., Асанова Л.М., Балабанова В.А. Психодерматоаллергология детского возраста: особенности и перспективы терапии//Педиатрия, 2007. Т.86 (№2). - С.51-58.

69. Мурзина Э.А. Аллергодерматозы под контролем современных антигистаминных препаратов//Сучасш препарата та технологи. 2010. - №2(68). -стр. 70-72.

70. Наринская Н.Н., Артамонов Р.Г., Ботвиньева В.В., и др. Клиническое значение пищевой аллергии у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта//Педиатрия, 2006. №6. - С. 23-27.

71. Николаева Т.В. К вопросу о состоянии детской инвалидности по причинеболезней кожи и подкожной клетчатки (на примере Оренбургской области). // Современные проблемы социальной педиатрии и организации здравоохранения: сб. науч. тр. СПб., 2006. - С. 24.

72. Огородова JI.M., Нагаева Т.А., Ходкевич JI.B., Чухнова Д.Л. Роль нарушений структурно-функционального статуса поверхностной липидной пленки кожи в патогенезе атопического дерматита у детей//Аллергология, 2003. №2. - С. 17-20.

73. Организация лечебного питания детей в стационарах (пособие для врачей)./Под ред. A.A. Баранова, К.С. Ладодо 2001- 239с.

74. Пазина М.В., Малишевская Н.П., Торопова Н.П., и др. Состояние и нозологическая структура инвалидности по причине заболеваний кожи //Материалы X Всероссийского съезда дерматовенерологов., Москва, 2008 - С. 12.

75. Пампура А.Н., Погомий H.H., Смолкин Ю.С. и др. Эффективность специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом//Педиатрия, 2003. №2. - С.25-30.

76. Пампура А.Н., Святкина О.Б., Морозова О.В. и др. Взаимосвязь уровня IL-5 с характеристиками эозинофилов у детей с атопическим дерматитом//Педиатрия, 2002. -№5. С. 8-10.

77. Парахонский А.П. Естественные киллеры как регуляторы клеточной пролиферации//Современные наукоемкие технологии. 2009. - №12. - С.63-68.

78. Патология мембран эритроцитов и микроциркуляция при атопическом дерматите у детей ./ Т. А. Нагаева, Л. М. Огородова, И. И. Балашева и др. .-Томск : Печатная мануфактура, 2001 .- 156 с.

79. Пенкина H.H. Экспертный анализ распространенности инвалидизирующих форм атопического дерматита у детей//Проблемы экспертизы в медицине, 2005.— №2(17).-С.31-33.

80. Петричук С. В., Измайлова Т. Д., Шищенко В. М. От здоровой клетки к здоровому организму. Современные подходы к оценке и коррекции состояния ряда энергообеспечивающих систем организма в норме и при наличии патологии// Леч. врач. 2005. - № 4. - С. 66-68.

81. Петричук С.В., Шищенко В.М., Духова З.Н.Писарева И.В. Морфоденситометрия клеток крови — новое направление диагностических и прогностических исследований у детей.//Клиническая лабораторная диагностика. М.,2004, №9, С.40-46.

82. Петричук C.B., Шищенко В.М., Духова З.Н. Цитоморфометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и при патологии. // Материалы Всероссийского рабочего совещания "Митохондрии в патологии" Пущино 2001. - С 19-20.

83. Петричук C.B., Шищенко В.М., Духова З.Н. с соавт. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии.- Москва, 2005. С 4-8.

84. Потекаев H.H., Кочергин Н.Г., Черникова Е.А., и др. Качество жизни больных атопическим дерматитом и приверженность к наружной терапии./Клинич. дерматология и венерология, 2011.-№ 1.-С.45-48.

85. Ракитина E.JI., Щербакова Б.Л.Титаренко А.И. и соавт. Корреляционная связь между некоторыми показателями клеточного звена иммунитета и содержанием иммуноглобулина Е. //Медицинская иммунологии . 2001. - Т.З. - №2. - С. 170-176.

86. Ревякина В.А., Боровик Т.Э., Обухова Н.В. и др. Аллергия к сое у детей раннего возраста//Педиатрия, 2000-№2 -С. 51-55.

87. Ревякина В.А., Коростовцев Д.С., Дигилова Н.Д. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития//Аллергология, 2000. №1. - С.40-48.

88. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей//Аллергология, 1998. -№4. С. 13-14.

89. Самсыгина Г.А. Проблемы терапии атопического дерматита у грудных детей// Лечащий врач,- 2005.- №3.- С. 22-26.

90. Сафронова Я.Н. Эффективность топического иммуномодулятора в лечении атопического дерматита//Дерматология и венерология. Киев, 2008. - №3 (41). - С. 35-38.

91. Сергеев Ю. В., Новиков Д. К., Караулов А. В., Сергеев А. Ю. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенез//Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2001. -№3. С. 61-73.

92. Сидоренко O.A., Короткий Н.Г. Эффективность иммуносупрессивной терапии атопического дерматита у детей//Росс.журнал кожных и венерич.забол. 2008. - №4. -С. 65-67.

93. Смирнова Г.И. Герпетиформная экзема Капоши при тяжелом течении атопческого дерматита у детей//Акт.вопр. инфекционной патологии у детей, 2003.1. С. 181—182.

94. Смолкин Ю.С., Чебуркин A.A., Ревякина В.А., Механизмы развития атопического дерматита у детей//Рос. вестн. перинатологии и педиатрии, 2000. №3. - С. 25-29.

95. Соботюк Н. В., Кривцова JL А. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопических заболеваний//Педиатрия, 2003. №6. - С. 107-108.

96. Современная стратегия терапии атопического дерматита : программа действий педиатра/Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. М., 2000. - 96 с.

97. Современные технологии реабилитации детей с алл ерго дерматозами. Практ.рук.для врачей/Под ред. проф. Л.Ф. Казначеевой. Новосибирск, 1999. - 112 с.

98. Торопова Н.П., Пазина М.В., Сорокина К.Н. Факторы, приводящие к инвалидности детей, больных атопическим дерматитом//Тезисы 3 Всерос. конгресса дерматовенерологов, Казань, 2009. С. 17.

99. Торопова Н. П. Атопический дерматит у детей (к вопросам о терминологии, клиническом течении и дифференциации патогенеза)//Педиатрия, 2003. №6. - С. 103-107.

100. Феденко Е. С. Фенкарол в комплексной терапии атопического дерматита и хронической крапивницы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. № 6. -С. 10-12.

101. Феденко Е.С. Симптом кожного зуда при атопическом дерматите // Российский аллергологический журнал. 2004. - № 1. - С. 14-19.

102. Феденко Е.С. Факторы риска атопического дерматита. // Лечащий врач. 2002. -№4. С.20-23.

103. Федосеева В.Н., Молотилов Б.А., Ларина О.Н., Федоскова Т.Г. Бактериальная аллергия. Пенза.:, Тип.Тугушева, 2004. - 213с.

104. Филиппова Л.В. Значение взаимодействия тучных клеток и интерорецепторов в модуляции риветных реакций организма на эндотоксины и пищевыеаллергены//Аллергология и иммунология, 2006. Т.8 (№1). - С.4.

105. Флуер Ф.С. Михеева Г.В., Акатов А.К. Создание эритроцитарных диагностикумов для определения стафилококковых энтеротоксинов.// В сб. НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи., 1990., - С.89-99.

106. Флуер Ф.С., Михеева. Г. В ,Пожар П .Ф., Акатов А. К.Тест-система иммуноферментная для определения стафилококкового экзотоксина токсического шока. // Ж. микробиол.,эпидемиол., и иммунобиол.-1990.-С.70-73.

107. Хаитов P.M., Jlycc Л.В., Арипова Т.У. Распространенность симптомов Б А, АР и АД у детей. /Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1998. — №9. С. 58-69.

108. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г.Иммунология. М.: Медицина. -2002. 536С.

109. Цветкова Л.Н., Алиева Э.И. Атопический дерматит и состояние кишечника у детей//Лечащий врач., 2000. №4. - С. 15-18.

110. Цогцэцэг А. Сравнительное изучение морфологических показателей хронических дерматозов до и после лечения на курорте «Аварга-Тосон»//Сиб. мед. журн., 2008. №8. - С. 70-73.

111. Чебуркин А. В., Репина Е. А. О патогенетическом полиморфизме атопических и псевдоатопических реакций//Педиатрия, 2003. №6. - С. 95-99.

112. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий.// Клиническая лабораторная диагностика., 1999. №6. -С. 25-318.

113. Чернуцкая С.П., Гервазиева В.Б., Сухарева Г.В. Роль Helicobacter pylori в развитии аллергических заболеваний. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. ,2008. № 4. - С. 17-20.

114. Юхтина Н.В., Ксензова Л.Д.,Макарова С.Г. Антигистаминные препараты в детской аллергологии.//Вопросы совр.педиатрии. 2002. - 1(№2) - С.93-95.

115. Янгутова М.М., Балханов Б.С., Радиева Т.В. Совершенствование аллергологической помощи детям, как важный фактор снижения инвалидизации детского населения//Бюл. ВСНЦ СО РАМН, 2008. №2(66). - С. 172-175.

116. Янгутова М.М., Балханов Б.С., Пивень Д.В. Анализ структуры и динамики детской инвалидности при аллергических заболеваниях в муниципальном здравоохранении городского округа//Сиб.мед. журн., 2008. №8. - С. 65-67.

117. Abernathy-Carver K.J., Sampson H.A., Picker L.J.et al. Milk-induced ecxema in associated with the expansion of T cells expressing cutaneous lymphocyte antigen//J.Clin.Invest., 1995. V.95. - P.913-918.

118. Abramovits W.A., Clinician's paradigm in the treatment of atopic dermatitis //J. Amer. Academy Dermatol. 2005. V.53(N1). suppl.l. - P.70-77.

119. Akdis C.A., Blesken T., Akdis M. et al. Role of IL-10 in specific immunotherapy//J. Clin. Invest., 1998. V.102. - P. 98-106.

120. Akdis C.A., Mechanisms of allergic disease//Curr.Opin.Immunol. 2006. N18. -P.718-726.

121. Akdis C.A., Akdis M., Bieber T. et al. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adult: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/Practall Consensus Report//J. Allerg.

122. Akijama H., Toi Y., Kanzaki H. et. al. Prevalence of Producers of Enterotoxins and Toxic Shock Syndrome Toxin-1 Among Staphylococcus aureus Strains isolated from Atopic Dermatitis Lesions// Arch. Dermat. Research. 1996. vol. 288. №7. - P .418-420.

123. Aly R. Microflora of atopic dermatitis//Arch. Dermatol., 1977. V.113. - P. 780782.

124. Anderson A.L., Sporici R., Lambris J. et al. Pathogenesis of B-cell superantigen -induced immune complex-mediatid inflammation//Infect. Immunol., 2006. V.74 (N2). -P. 1196-1203.

125. Arellano F.M., Wentworth C.E., Arana A. et al. Risk of limphoma following exposure to calcineurin ingibitors and topical steroids in patients with atopic dermatitis//J. Invest. Dermatol., 2007. V. 127(N4). - P. 808-816.

126. Baradesca E., Maibach H.I. Transepidermal water loss and skin surface hydratation in the non invasive assessment of stratum corneum function//Derm. Beruf. Umwelt., 1990. -V. 38.-P. 50-53.

127. Bardana E.J. Immunoglobulin E (IgE) and non-IgE-mediated reactions in the pathogenesis of atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS)//Allergy, 2004.1. V.59(suppl.78). P. 25-29.

128. Batchelor JM, Grindlay DJ, Williams HC. What's new in atopic eczema? An analysis of systematic reviews published in 2008 and 2009.// Clin Exp Dermatol,2010. V.35(8). -823-827.

129. Batlles-Garrido J, Torres-Borrego J, Bonillo-Perales A. et al.Prevalence and factors linked to atopic eczema in 10- and 11-year-old schoolchildren. Isaac 2 in Almeria.// Spain Allergol Immunopathol.,2010. V. 38(4) - P. 174-180.

130. Berth-Jones J, Finlay A.Y., Zaki I. et al. Cyclosporin in severe childhood atopic dermatitis: a multicenter study//J. Amer. Acad. Dermatol., 1996. V. 34 (N6). - P. 10161021.

131. Blaser K, Akdis CA, , Akdis M. Apoptosis in tissue inflammation and allergic disease.// Curr Opin Immunol. 2004. - Vol.16. - P.717-723.

132. Boguniewicz M, Leung YMD. Atopic dermatitis//J Allergy Clin Immunol. 2006. -Vol.117.-P.475- 480.

133. Boyano MT, Garcia-Ara C, Diaz-Pena JM, Munoz FM, Garcia SG, Esteban MM. Validity of specific IgE antibodies in children with egg allergy.// Clin Exp Allergy. 2001. -V. 31.-P. 1464-1469.

134. Breuer K.,Wittmann M., Bosche B. et al. Severe atopic dermatitis is associated with sensitization to staphylococcal enterotoxin B (SEB)//Allergy, 2000. V. 55. - P. 551-555.

135. Brown SJ, Kroboth K, Sandilands A et al. Intragenic Copy Number Variation within Filaggrin Contributes to the Risk of Atopic Dermatitis with a Dose-Dependent Effect.// J Invest Dermatol, 2011. V. 10. - P. 2011-2022.

136. Bunikowski R., Mielke M.E., Skarabis H.,Worm M. Et al. Evidence for a disease promoting effect of Staphylococcus aureus derived exotoxins in atopic dermatitis.// J.Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105 (4). - P.814-819.

137. Burrenl-Morris C, 9.Williams H.C. Atopic dermatitis in migrant population. Atopic dermatitis. The epidemiology, causes and prevention of atopic eczema. Cambridge, MA, 2000. - P.228.

138. Burks A.W., Stanely J.S. Food Allergy//Curr. Opin. Pediat., 1998. N10. - P. 588

139. Camp R.D.R., Reitamo S., Friedmann P.S. Cyclosporin A in severe, therapy-resistant atopic dermatitis: report of an international workshop//Brit. J. Dermatol, 1993. V.129. - P. 217-220.

140. Chapman J.A. et al., Food allergy: a practice parameter//Ann. Allerg, Asthma & Immunol., 2006. V.96. - P. 68-70.

141. Cho S.H., Strickland I., Tomkinson A. et. al. Preferential bin ding of Staphylococcus aureus to skin sites of Th2 mediated inflammation in a murine model//J. Invest. Dermatol., 2001.-V. 116.-P. 658-663.

142. Coleman R., Frembath R.C., Harper J.I. Genetic studies of atopy and atopic dermatitis//Fr. J. Dermatol. 1997. V.136. - P. 1-5.

143. Cork M.J., Robinson D.A. New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: Gene-environment interactions//J.Allergy Clin.Immunol. 2006. -Vol.118.-P.3-21.

144. Cooke R., Van Der Veer A. Human sensitization//!. Immunol., 1916. N1. - P. 201-305.

145. Coca A.F., Cooke R.A. On the classification on the phenonema of hypersensitiveness//J. Immunol., 1923. N10. - P. 163-182.

146. Cox H.E., Moffatt M.F., Faux J.A. et al. Association of atopic dermatitis to the beta subumt of the high affimity immunoglobulin E receptor//Brit. J. Dermatol., 1998. N138. -P. 182-187.

147. Damsgaard T.E., Olesen A.B., Sorensen F.B. et al. Mast cells and atopic dermatitis. Stereological guantification of mast cells in atopic dermatitis and nummular eczema//Brit. J. Dermatol., 1997. V.136. - P. 871-877.

148. Darsow U., Lübbe J. et al. Position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis//J. Europ. Academy of Derm, and Vener., 2005. V.19 (N3) - P. 286-295.

149. Dinges M., M.,Orwin P. M, Schlievert P.M. Exotoxins of Staphylococcus aureus// Clin. Microbiol Rev. 2000. - 13(1) - P.16-34.

150. Dorte N., Pedersen L.J., Skov P.S. et.al. IgE-binding components of staphylococcal enterotoxins in patients with atopic dermatitis//Ann. Allergol., Asthma & Immunol., 1997. -V.79. P. 403-408.

151. Falade AG, Ige OM, Yusuf BO. et al.Trends in the Prevalence and Severity of

152. Symptoms of Asthma, Allergic Rhinoconjunctivitis, and Atopic EczemaII J Natl Med Assoc.,2009, V.101(5). -P.414-418.

153. Fanger N.A., Maliszewski C.R., Schooley K. et al. Human dendritic cells mediate cellular apoptosis via tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)//J. Exp. Med., 1999. V.190. - P. 1155-1164.

154. Fiorentino D., Bond M, Mosmann T. Two types of mouse T-helper cell: IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Thl clones// J. Exp. Med. -1989.-Vol. 170.-P.2081-2095.

155. Flohr C, England K, Radulovic S et al. Filaggrin loss-of-function mutations are associated with early-onset eczema, eczema severity and transepidermal water loss at 3 months of age. //Br J Dermatol. 2010. V.163(6). - P. 1333-1336.

156. Furue M, Chiba T, Takeuchi S. Current status of atopic dermatitis in Japan. //Asia Pac Allergy,2011. V.l(2). - P.64-72.

157. Galli E, Cicconi R, Rossi P. et al. Atopic dermatitis: molecular mechanisms, clinical aspects and new therapeutical approaches//Curr Mol Med. 2003. - Vol.3. - P.127- 138.

158. Galli E., Chini L., Nardi S. et al. Use of a specific oral hyposensitization therapy to Dermatophagoides pteronyssinus in children with atopic dermatitis//Allergol. Immunol. Madr., 1994. V.22. - P. 18-22.

159. Gauger A., Fischer S., Member M. et al. Effecacy and functionality of silver-coated textiles in patients with atopic eczemallJ. Europ. Acad. Dermatol. Venerol., 2006. V.20. -P. 534-541.

160. Goldberg A.F., Barka T. Acide phosphatase activity in human blood cells // Nature. -1962. v.938.t N4. - p. 297.

161. Goodyear H.M., Watson P.J.,Egan S.A. et al. Scin microflora of atopic eczema in first time hospital attenders.// Clin Exp Dermatol. 1993. V. 18. - P. 300-304.

162. Grassberger M, Steinhoff M, Schneider D.et al. Pimecrolimus-antiinflammatory drug targeting the skin.// Exp Dermatol. 2004. - Vol.l3(12). - P.721- 730.

163. Greene R.M., Winkermann R.K., Opfer-Gehrking T.L. Sweeting patterns in atopicdermatitis patients//Arch. Dermatol. Res., 1989. V.281. - P. 373-376.

164. Grewe M., Czech W., Morita A. et al. Human eosinophils produce biologically active IL-12: Implications fo+r control of T-cell responses//.!. Immunol., 1998. V.161. - P. 415420.

165. Griffiths C.E.V., Katsambas A., Dijkmans B.A.C. Update on the use of cyclosporine in immune-mediated dermatoses//Brit. J. Dermatol., 2006. V.155 (suppl.2). - P. 1-16.

166. Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis//J. Clin. Invers., 1994. V.94. - P. 870-876.

167. Handwerker H.O. Microneurography of pruritus//Neurosci Lett., 2010. V.19. -P.193-196.

168. Hanifin J.M. Epidemiology of atopic dermatitis//Immunol.Allergy Clin.NA. 2002. -Vol.22.-P. 1-24.

169. Hanifin J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis//Acta Derm. Venerol., 1980. V.92. - P. 44-47.

170. Hanifin J.M, Butler J.M., Chan S.C. Immunopharmacology of the atopic diseases//J. Invest. Dermatol., 1985. V.85. - P. 161-164.

171. Harbeck R., Leung D.Y.M., Bina P. Presence of IgE antibodies to Staphylococcal enterotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis//J. Clin. Invest., 1993. P. 13741380.

172. Harper J.I., Ahmed I., Barclay G. et al. Cyclosporin for severe childhood atopic dermatitis: short course versus continuous therapy//Brit. J. Dermatol., 2000. V.142(N1). -P. 52-58.

173. Hill D.J., Hosking CS, Reyes-Benito LV. Reducing the need for food allergen challenges in young children: a comparison of in vitro with in vivo tests. //Clin. Exp. Allergy., 2001, V. 31. - P.1031-1035.

174. Ho P. Leung R., Asthma, allergy and atopi in three south-east Asian populations//Thopax, 1994. V.49. - P. 1205-1210.

175. Hoeger P.H. Antimicrobial susceptibility of skin-colonizing S.aureus strains in children with atopic dermatitis//Pediat. Allergy Immunol., 2004. V.15. - P. 474-477.

176. Hon S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell develjpment by the transcription factor FoxP3//Science, 2003. V.299. - P. 1057-1061.

177. Huang J.F., Abrams M., Tlougan B. et al. Treatment of Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis decreases disease severity//Pediatrics, 2009. V.123(N5). -P. 130.

178. Huang J.F., Thurmond R.L.The new biology of histamine receptors//Curr. Allergy Asthma Rep., 2008. V.8. - P. 21-27.

179. Imayama S., Shimozono Y., Hoashi M. et. al. Produced secretion of IgA to skin suface of patients with atopic dermatitis.// J. Allergy Clin. Immunolog. 1994. - Vol. 94. -P. 195-200.

180. Irani A.A., Sampson H.A., Schwartz L.B. Mast cells in atopic dermatitis//Allergy, 1989. V. 44(suppl.9). - P. 31-34.

181. Irvine A.D., McLean WH, Leung DY. Filaggrin mutations associated with skin and allergic diseases.// N Engl J Med, 2011. V.365(14). - P.1315-1327.

182. Isizaka K., Isizaka T., Hornbrook M.M. Physicochemical properties of reaginic antibody. V.Correlation of reaginic activity with gamma-E-globulin antibody//J. Immunol., 1966. V.97(N6). - P. 840-853.

183. Jacobi A., Antoni C., Manger B., et al Infliximab in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis//J.Am.Acad.Dermatol. 2005. - Vol.52. - P.522-526.

184. Jeershey G.K., Friedrich M.F., Esswein L.A. et al. The association of atopi with a gain-of function mutation in the alpha subunit of the interleukin 4 receptor//N. Engl. J. Med., 1997. - V. 337. - P. 1720-1725.

185. Jemes G.B., Gniadecka M., Ulrich J. Ultrasound in dermatology. Part I.High frequency ultrasound//Eur.J.Dermatol. 2000. - Vol.10. - №6. - P.492-497.

186. Jung T. New treatments for atopic dermatitis,.//Clin Exp All. 2002. - Vol. 32. -P.347- 354.

187. Jutel M., Watanabe T., Klunker S. et al. Histamine regulates T-cell and antibody responses by differential expression of HI and H2 reception//Nature, 2001. V.413. - P. 420-425.

188. Kang K., Kubin M., Cooper K.D. et al. IL-12 synthesis by human Langerhans cells//J. Immunol., 1996. V.156. - P. 1402-1407.

189. Kapsenberg M.L., Hilkens C.M.U., Jansen H.M. et.al. Production and modulation of T-Cell cytokines in atopic allergy//Int. Arc. Allergy Immunol., 1996. V. 110 (N2). - P. 107-113.

190. Kawashima T., Nogueni E., Arinami T. et al. Linkage and association of an in terleukin 4 gehe polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families//J. Med. Genet., 1998. V.35. - P. 502-504.

191. Kefei K. A.M., Susan T.N., Seth R.S. et al. Atopic dermatitis. Papulosquamous and eczematous dermatoses in Dermatology. Ed Bolognia J.L., Jorizzo J.L., Rapini R.P., Mosby. 2006. - 199 p.

192. Kemp T.J., Moore JM, Griffith TS. Human B cells express functional TRAIL/Apo- 2 ligand after CpG-containing oligodeoxynucleotide stimulation.// J Immunol. 2004. -Vol.173. - P.892- 899.

193. Kerschenlohr K., Decard S., Darsow U. et al. Clinical and immunologic reactivity to aeroallergens in «intrinsic» atopic dermatitis patients//J. Allergy Clin. Immunol., 2003. -V.lll.-P. 195-197.

194. Kiebert G., Sorensen S.,Revicki D.et al. Atopic dermatitis is associated with a decrement in health-related quality of life //Internath.J. Dermatol. 2002. - Vol.41. -P.151-158.

195. Kimberley F.C., Screaton GR. Following a TRAIL: Update on a ligand and its five receptors.// Cell Res. 2004. - Vol.14. - P.359- 372.

196. Klein P.A., Clark R.A. An evidence-based review of the efficacy on antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis//Arch. Dermatol., 1999. V.135. - P. 1522-1525.

197. Kjellman B., Petterson R. et al. Allergy among school children in a Swedish country//Allergy, 1982. V.37(suppl.l). - P. 1-5.

198. Knoell K.A., Greer K.E. Atopic dermatitis.//Pediatr Rev. 1999. - Vol.20 (46)- P. 13.

199. Koo T. Cyclosporine in Dermatology Fears and opportunities//Arch. Dermatol., 1995.-V.131.-P. 842-845.

200. Kurahashi R., Hatano Y., Katagiri K. IL-4 suppresses the recovery of cutaneous permeability barrier functions in vivo//J. Invest. Dermatol., 2008. V.128. - P. 1329-1331.

201. Lane J.E., Cheyney J.M., Lane T.N. et al. Treatment of recalcitrant atopic dermatitis with omalizumab//J.Am.Acad.Dermatol. 2006. - Vol.54. - P.68-72.

202. Larsen F.S., Hanifin J.M. Secular change in the occurrence of atopic dermatitis// Acta Derm Venereol. 1992. - Vol. 176. - P.7-12.

203. Laughter D., Istvan J.A. et al. The prevalence of atopic dermatitis in Oregon schoolchildren//J. Amer. Acad. Dermatol., 2000. V.43. - P. 649-655.

204. Lee S.S., Tan A.W., Giam Y.C. Cyclosporin in the treatment of severe childhood atopic dermatitis: a retrospective study//Ann. Acad. Med. Singapore, 2004. V.33 (N3). -P. 311-313.

205. Leiferman K.M., Gleich G.J. The role of eosinophils in atopic dermatitis. In: Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: From Phatogenesis to Treatment. Landes Company, 1996. - P. 145-183.

206. Leung D.Y.M., Bieber T. Atopic dermatitis//Lancet, 2003. V.361. - P. 151-159.

207. Leung D.Y.M., Atopic dermatitis: immunobiology and treatment with immune modulators//Clin. Exp. Immunol., 1997. V.107(suppl.l). - P. 25-30.

208. Lewis -Jones M.S., Finlay A.Y.,Dykes P.J. The Infants Dermatitis Quality of Life Index//Br.J.Dermatol. 2001. - Vol.144. - P. 104-110.

209. Lomholt H., Klaus Ejner Andersen, Mogens Kilian. Staphylococcus aureus Clonal Dynamics and Virulence Factors in Children with Atopic Dermatitis.// J. of Investigative Dermatol., 2005. Vol. 125. - P. 977-982.

210. Liibbe.J. Secondary infections in patients with atopic dermatitis//Amer. J. Clin. Dermatol., 2003. V.4. - P. 641-654.

211. Luger T, van Leent EJM, Graeber M, et al. SDZ ASM 981: an emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis.// Br J Dermatol. 2001. - Vol.144. - P.788- 794.

212. Mandron M., Aries M.F.,Brehm.,et al. Human dendritic cells conditioned with Staphylococcus aureus enterotoxin B promote Th2 cell polarization//J.Allergy Clin.Immunol. 2006. - Vol.117. - P.l 141-1147.

213. Mao X. O., Shirakawa T., Yoshikawa K. et al. Association between henetic variants of mast-all chymase and eczema//Lancet, 1996. V. 348. - P. 581-583.

214. Marsland A.M., Griffiths C.E. The macrolide immunosuppressants in dermatology: Mechanisms of action//Europ. J. Dermatol., 2002. V.12(N6). - P. 618-622.

215. Mastrandrea F. The potential role of allergen-specific sublingual immunoterapy in atopic dermatitis//Amer. J. Clin. Dermatol., 2004. V.5. - P. 281-294.

216. Melnik C.B., Plewig G. Is the origin of atopi linked to deficient conversion of 6-fatty acids to prostaglandin E17//J. Amer. Acad. Dermatol., 1989. V.21- P. 557-563.

217. Mempel M., Schmidt T., Weidinger S. et. Al. Role of Staphylococcus aureus surface-associated proteins in the attachment to cultured HaCaT keratinocytes in a new adhesion assay//J. Invest. Dermatol., 1998. V.l 11. - P. 452^56.

218. Meyer M.W., Thyssen JP. Filaggrin gene mutations are frequent and increase the risk of skin disease.//Ugeskr Laeger, 2011. V. 173(43). - P.2705-2708.

219. Min-Hee Oh, un Young Oh, Jinho Yu et al. IL-13 Induces Skin Fibrosis in Atopic Dermatitis by Thymic Stromal Lymphopoietin.// J. Immunol. ,2011. V.186. - P.7232-7242.

220. Mirandola P., Ponti C, Gobbi G, et al. Activated human NK and CD8+T cells express both TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and TRAIL receptors but are resistant to TRAIL-mediated cytotoxicity .//Blood. 2004. - Vol. 104. - P.2418- 2424.

221. Mitchell E.B., Crow J., Williams G. et al. Increase in skin mast cells following chronic house dust mite exposure//Brit. J. Dermatol., 1986. V.l 14. - P. 65-73.

222. Moqbel R., Levi-Shffer F., Kay A.B. Cytokine generation by eosinophils//!. Allergy Clin. Immunol., 1994. V.94. - P. 1183-1188.

223. Morales Suárez-Varela MM, García-Marcos Alvarez L, Kogan MD. et al Climate and prevalence of atopic eczema in 6- to 7-year-old school children in Spain.ISAAC phase III.// Int. !. Biometeorol.,2008, V.52(8). - P.833-840.

224. Moreno Gimenez I.C. Atopic dermatitis.//Allergol. Inmunol. Clin., 2000. V.l5. - P. 279-295.

225. Muller G., Saloga J., Germann T. et al. Identification and induction of human keratinocyte-derived IL-12//J. Clin. Invest., 1994. V.94. - P. 1799-1805.

226. Munzenberger P.J., Montejo J.M. Safety of topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis//Pharmacotherapy, 2007. V.27(N7). - P. 1020-1028.

227. Murthy L.A., Atherton D. A retrospective evaluation of azathioprine in severe childhood atopic eczema, using thiopurine methyltransferase levels to exclude patients at high risk of myelosuppression//Brit. J. Dermatol., 2002. V.147. - P. 308-315.

228. Neuber K., Konig W. Effects of Staphylococcus aureus cell products (teichoic acid, peptidoglycan) and enterotoxin B on immunoglobulin (IgE,IgA,IgG) senthesis and CD23 expression in patients with atopic dermatitis//Immunol., 1992. V.75. - P. 23-28.

229. Neuber K., Schwartz I., Itschert G. et al. Treatment of atopic eczema with oral mycophenolate mofetil//Br.J.Dermatol. 2000. - Vol.143. - P.385-391.

230. Nghiem P., Pearson G., Langley R.G. Tacrolimus and pimecrolimus: from clever prokaryotes to inhibiting calcineurin and treating atopic dermatitis//.!. Amer. Acad. Dermatol., 2002. V. 46. - P. 228-241.

231. Niestijl J.J., Kardinaal A.F.M., Huijbers G.H. et al. Prevalence of food allergy and intolerance in the adult Dutch population // J. Allergy Clin. Immunol., 1994. V.93. - P. 446-456.

232. Oldhoff J.M., .Darsow U., Werfel T., et al. Anti-IL 5 recombinant humanized monoclonal antibody (mepolizumab) for the treatment of atopic dermatitis//Allergy. - 2005. - Vol.60. - P.693-696.

233. Ong P.Y., Ohtake T., Brandt C. et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis//N. Engl. J. Med., 2002. V.347. - P. 1151-1160.

234. Ou L.S., Goleva E, Hall C. et al. T regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by superantigens//J. Allergy Clin. Immunol., 2004. V.l 13. - P. 756-763.

235. Pajno G.B., Caminiti L., Vita D. et al. Sublingual immunoterapy in mite-sensitized children with atopic dermatitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled study//J. Allergy Clin. Immunol., 2007. V.l20. - P. 164-170.

236. Parrish J.A. Immunosupression, skin cancer, and ultraviolet A radoation//N.Engl.J.Med. 2005. - Vol.353(25). - P.2712-2713.

237. Piancatelli D., Bellotta L., Del Beato T. Et al.Total IL-12 levels are increased in paediatric atopic dermatitis: correlations with age and disease severity//Int J Immunopathol Pharmacol. -2008. №21(2). - P. 359-365.

238. Picker L.J., Terstappen L.W., Rott L.S. et al. Differential expression of homing-associated adhesion molecules by T cell subsets in man//J. Immunol., 1990. V.145. - P. 3247-3255.

239. Posa I., Korppi M. et.al. Asthma, allergic rhinitis and atopic eczema in Finnish children and adolesctnts//Allergy, 1991.-V.46.-P. 161-165.

240. Rahul Kushwah, Jordan R. Oliver, Jing Wu et al. Elf3 Regulates Allergic Airway Inflammation by Controlling Dendritic Cell-Driven T Cell Differentiation. // J. Immunol.,2011 V.187.P. 4639-4653.

241. Rajka G. Contributions and discussion presented at the 5th international Symposiumof Atopic Dermatitis//Acta. Derm. Venereol. (Stockh)., 1996. V. 196. - P. 111-119.

242. Reiman H.-J., Ring J., Ultsch &, Wendt P. Intragastral provocation under endoscopic control ( IPEC ) in food allergy: mast cell and histamine changes in gastric mucosa//Clin. Allergy, 1985. V.15 (N2). - P. 195-202.

243. Ricci G., Patrizi A., Bendandy B. et al. Clinical effectiveness of a silk fabric in the treatment of atopic dermatitis//Brit. J. Dermatol., 2004. V.150. - P. 127-131.

244. Roncarolo M.G., Levings M.K., Traversari C. Differentiation of T regulatory cells by immature dendritic cells//J. Exp. Med., 2001. V.193. - P. 5-9.

245. Ruzicka T., Bieber T., Schapf E. et al. A shortterm trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis. European Tacrolimus Multicenter Atopic Dermatitis Study Group//N. Engl. J. Med., 1997. V.337. - P. 816-821.

246. Sacki H., Kuwata S., Nakagawa H., Etoh T. et al. Analysis of disease associated amino acid epitopes on HLA class II molecules in atopic dermatitis//J. Allergy Clin. Immunol., 1995.-V.95.-P. 1061-1068.

247. Sampson H.A., Leung Y.M. Adverse reaction to food. In Nelson textbook of Pediatrics, 18th ed./ Ed. Kliegman R.M. et all. -2008.- P.986-990.

248. Sampson H. A., Utility of food-specific IgE concentrations in predicting symptomatic food allergy. // J Allergy Clin Immunol., 2001. M. 107 (5). - P. 891-896.

249. Sampson H. A., Update on food allergy// J. Allergy Clin.Immunol. 2004. - P. 805819.

250. Schlievert P.M., Case L.C., Strandberg K.L. et al. Superantigen profile of Staphylococcus aureus isolates from patients with steroid-resistant atopic dermatitis//Clin. Infect. Dis., 2008. V.46. - P. 1562-1567.

251. Schmelz M., Schmidt R., Bickel A. et al. Specific C-receptors for itch in human skin//J. Neurosci., 1997. V.17. - P 8003-8008.

252. Schmitt J, Schmitt N., Meurer M. Cyclosporin in the treatment of patients with atopic eczema a systematic review and meta-analysis//.!. Europ. Acad. Dermatol. Venereol, 2007. - V. 21 (N5).-P. 606-619.

253. Schultz L.F. Atopie dermatitis: A genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample//J. Amer. Acad. Dermatol., 1993. V.28(5). - P. 719-723.

254. Senol M., Soyturk D., Ozerol I. et al. Staphylococcus aureus colonization in atopic skin diseases. //J.Turgut Ozal Medical Center., 1996. Vol.3(4). - P.299-302.

255. Shafer L., Kragballe K. Abnormalities in epidermal lipid metabolism in patients with atopic dermatitis//J. Invest. Dermatol., 1991. V.96. - P. 10-15.

256. Silny W., Czarnecka-Operacz M. specific immunoterapy bei der Behandlung von Patiented mit atopischer Eczema//Allergologie, 2006. V.29. - P. 171-183.

257. Simon H.U., Akdis C.A., Weigl L., et al. Skin homing (cutaneous lymphocyte-associated antigen-positive) CD8+T cells respond to superantigen and contribute to eosinophilia and IgE production in atopic dermatitis//J.Immunol., 1999. V.163. - P. 46647.

258. Simon H.U., Akdis C.A., Akdis M., et al. T-cell and T-cell-derived cytokines as pathogenic factors in the nonallergic form of atopic dermatitis//J. Invest.Dermatol., 1999. -V.113.-P. 628-634.

259. Soncoly E., Muller A., Lauerma A.I. et al. IL-31: A new link between T cells and pruritus in atopic skin inflammation//J. Allergy Clin. Immunol., 2006. V.117. - P.411-417.

260. Stevens S.R., Hanifin J.M., Hamilton T. et al. Long-term effectiveness and safety of recombinant human interferon gamma therapy for atopic dermatitis despite unchanged serum IgE levels//Arch. Dermatol., 1998. V.134. - P. 799-804.

261. Stuetz A., Baumann K., Grassberger M. et al. Discovery of topical calcineurin ingibitors and pharmacologian profile of pimecrolimus//Int. Arch. Allergy Immunol., 2006. -V.141 (N3). P. 199-212.

262. Suh L, Coffin S, Leckerman KH et all. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization in children with atopic dermatitis.// Pediatr Dermatol. 2008. - Vol.25(5). -P.528 -534.

263. Takafumi Kadono, Manabu Tomota,Hanako Ohmatsu et al.L-selectin expression on

264. CD4+ T cells is critical for antibody production, whereas L-selectin expression on both CD4+ and CD8+ T cells is important for dermatitis in a mouse model of atopic dermatitis.//. J. Immunol. 2010. V.184. - P.44-49.

265. Tamaki K. Antipruritis effect of macrolide antibiotics//J. Dermatol., 2000. V.27. -P. 66-67.

266. Tan B.B., Weald D., Strickland I. et al. Double-blind controlled trial of effect of effect of house dust-mite allergen avoidance on atopic dermatitis//Lancet, 1996. V.347. -P .15-18.

267. Taylor A., Verhagen J., Akdis C.A. et al. Regulatory cells in allergy and health. A question of allergen specificity and balance//Int. Arch. Allergy Immunol., 2004. V.135. -P. 73-82.

268. Thomsen S.F., Ulric C.S., Kyvik K.O. et.al. Findings on the atopic triad from a Danish twin registry//Int. J. Tuberc. Lung. Dis., 2006. V.10(N11). - P. 1268-1272.

269. Trautmann A., Akdis C.A., Akdis M., et al. Immune regulation in atopic dermatitis// Curr.Opin.Immunol., 2000. Vol. 12. - p.641-646.

270. Trautmann A., Akdis M., Bracker E. et al. New insights into the role of T cells in atopic dermatitis and allergic contact dermatitis//Tred. Immunol., 2001. V. 22(N10). - P. 530-532.

271. Valenta R., Seiberler S., Natter S. et al. Autoallergy: A pathogenetic factor in atopic dermatitis?//J. Allergy Clin. Immunol., 2000. V.105. - P. 432-437.

272. Varney V.A., Hamid Q.A., Gaga M. et al. Influence of grass pollen immunotherapy on cellular infiltration and cytokine mRNA expression during allergen-induced late-phase cutaneous responses//! Clin. Invest., 1993. V.92. - P. 644-651.

273. Vashina G., Hristakieva E., Usunov G. et al. Atopic dermatitis in children with high medical and social risk placed in home for medical-social care//Trakia J.Sciences, 2008. -V.6(N4). P. 33-38.

274. Verhagen J., Akdis M. et al. Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin//J. Allergy Clin. Immunol., 2006. V.l 17. - P. 176-183.

275. Vigo P.G., Girgis K.R., Pfuetze B.L. et al. Efficacy of anti-IgE therapy in patients with atopic dermatitis// J.Am.Acad.Dermatol. 2006. - Vol.55. - P. 168-170.

276. Virtanen H., Remitz A., Malmberg P. et al. Topical tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis Does it benefit the airways? A 4-year open follow-up//J. Allergy Clin.1.munol., 2007. V.120(N6). - P. 1464-1466.

277. Wahlgren C.F., .Hagermark O., Bergstrom R. The antipruritis effect of a sedative and a non-sedative antihistamine in atopic dermatitis//Brit. J. Dermatol., 1990. V.122. - P. 545-551.

278. Wakabayashi A., Kumagai Y., Watari E., Shimizu M., Utsuyama M., Hirokawa K. and Takahashi H. Importance of gastrointestinal ingestion and macromolecular antigens in the vein for oral tolerance induction.// Immunology., 2006. V. 119. - P. 167-177.

279. Weber A.S., Haidinger G. The prevalence of atopic dermatitis in children is influenced by their parents' education: results of two cross-sectional studies conducted in Upper Austria.// Pediatr Allergy Immunol, 2010. V.21(7). - P. 1028-1035.

280. Werfel T., Morita A., Grewe M. et al. Allergen specificity of skin-infiltrating T-cells is not restricted to a type-2 cytokine pattern in chronic skin lesions of atopic dermatitis//J. Invest. Dermatol., 1996. V.107. - P. 871-876.

281. Yawalkar N., Hunger R.E., Picher W.J. et al. Human afferent lymph from normal skin contains an increased number of mainly memory/effector CD4+ T-cells expressing activation, adgesion and co-stimulatory molecules//Europ. J. Immunol., 2000. V.30. - P.

282. Zaki I., Emerson R., Allen B.R. Treatment of severe atopic dermatitis in childhood with cyclosporin//Brit. J. Dermatol., 1996. V. 48 (suppl 48). - P. 21-24.

283. Zollner T.M., Wichelhaus T.A., Hartung A. et al. Colonization with superantigen producting Staphylococcus aureus associated with increased severity of atopic dermatitis//Clin. Exp. Allergy., 2000. V.30(7). - P. 994-1000.

284. Zonneveld I.M., De Rie M.A., Beljaards R.C. et al. The long-term safety and efficacy of cyclosporin in severe refractory atopic dermatitis: a comparison of two dosage regimens//Brit. J. Dermatol., 1996. V. 135 (suppl 48). - P. 15-20.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.