Патогенетическое обоснование коррекции морфо-функциональных нарушений миокарда гранулоцитарным колониестимулирующим фактором тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Киселев, Николай Сергеевич

• Киселев, Николай Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киселев, Николай Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ КЛЕТОЧНЫХ И РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Механизмы развития ишемической болезни сердца.

1.2. Современные подходы, к лечению ишемической болезни сердца.

1.3. Возможности клеточных технологий в коррекции повреждения' миокарда при ишемической болезни сердца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование коррекции морфо-функциональных нарушений миокарда гранулоцитарным колониестимулирующим фактором»

Актуальность проблемы. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по данным популяционных исследований неуклонно растет [44, 123, 144]. ССЗ по-прежнему лидируют среди причин смертности людей во всем мире, и такая тенденция по прогнозам исследователей будет сохраняться ближайшие 15 лет. Только в России в 2007 г. смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составила 734 случая из 1460 в расчете на 100 000 населения, что составляет 50,3% [12]. Это диктует необходимость дальнейшего изучения механизмов развития данной патологии, поиска и разработки новых патогенетических средств их коррекции, что, безусловно, является одной из приоритетных задач медицины XXI века. Решение данной проблемы невозможно без глубокого понимания механизмов развития ишемической болезни сердца (ИБС). Известно, что в ее основе лежат развитие атеросклероза и нарушения коронарного кровотока [19, 38, 96, 151]. Результаты исследований последних лет убедительно показали, что в патогенезе ИБС немаловажную роль играют также иммунокомпетентные клетки и продуцируемые ими цитокины. В частности, нейтрофилы участвуют в формировании и прогрессировании атеросклеротического повреждения в стенке сосудов, их активация патогенетически связана с развитием острого коронарного синдрома (ОКС). Эти данные перевернули имеющиеся на рубеже XX века представления о патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и опровергли оптимистичные прогнозы о том, что лечение гиперхолестеринемии и гипертензии может привести к полному устранению ИБС в ближайшие два-три десятилетия [42, 97].

Современными патофизиологами предложен новый подход к коррекции поражений сердца и других органов, основанный на стимуляции восстановительных процессов с помощью клеточных и биотехнологий: трансплантация стволовых клеток, использование рекомбинантных белков и пептидов, в частности, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), и генная терапия (введение плазмидных или вирусных генных конструктов, кодирующих терапевтические белки). Их применение при сердечно-сосудистой патологии в эксперименте, а также в единичных пилотных клинических исследованиях в ряде случаев позволяло добиться стимуляции регенераторных процессов в миокарде [65, 95], частичного или полного восстановления способности сердечной мышцы к сокращению [62, 110], активации ангиогенеза в поврежденном участке и периинфарктной зоне [60, 134], предотвращения повторных случаев инфаркта или других нарушений деятельности сердца [152]. Однако другие авторы отмечают, что использование клеточной терапии не всегда эффективно и предсказуемо, а иногда может сопровождаться значительным риском [46, 111, 117, 127]. Множество вопросов вызывает и применение в клинической практике ростовых факторов. В частности имеются попытки использовать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для лечения болезней сердца, в том числе инфаркта миокарда. Однако, сведения о влиянии Г-КСФ на морфо-функциональное состояние миокарда, процессы его ремоделирования фрагментарны и противоречивы.

Таким образом, недостаток клинико-экспериментальных данных, их систематизации и осмысления ограничивает возможности разработки новых технологий коррекции восстановительных процессов в сердце и сосудах. Поэтому дальнейшие исследования в этом направлении не теряют своей актуальности.

Цель исследования — оценить влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на восстановительные процессы в миокарде при его повреждении.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние Г-КСФ на миокард интактных экспериментальных животных.

2. Изучить влияние Г-КСФ на морфо-функциональные особенности сердечной мышцы при постстрессорной миокардиодистрофии.

3. Разработать модель повреждения миокарда на крысах.

4. Оценить влияние Г-КСФ на восстановительные процессы в миокарде при экспериментальном инфаркте миокарда.

Научная новизна. Впервые показано влияние Г-КСФ на морфо-функциональное состояние миокарда экспериментальных животных. Выявлены особенности, восстановительных процессов в миокарде при постстрессорной миокардиодистрофии и при инфаркте миокарда под влиянием Г-КСФ. Впервые описана возможность коррекции острых повреждений миокарда с помощью Г-КСФ. Предложен «Способ коррекции постстрессорных нарушений функции миокарда» (Патент РФ № 2364414, см. приложение).

Практическая значимость и пути ее реализации. Разработана новая экспериментальная модель острого инфаркта миокарда, которая позволяет проводить тестирование различных физических и биологических факторов на процессы саногенеза в условиях восстановленного коронарного кровотока. Патогенетически обоснована терапия острых нарушений миокарда человеческим рекомбинантным Г-КСФ - нейпогеном. Результаты исследований внедрены в исследовательскую практику ГУЗ СО «Центр специализированных видов медицинской помощи Институт медицинских клеточных технологий», отдела общей патологии ЦНИЛ и в учебный процесс на кафедрах нормальной и патологической физиологии ГОУ ВПО УГМА Росздрава, а также на кафедре биологии Нижнетагильской государственной социально-педагогической академии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С.-Петербург, 2009), на научных конференциях отдела общей патологии ЦНИЛ УГМА (Екатеринбург, 2008, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 4 - в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследований», трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 55 отечественных и 114 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Киселев, Николай Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Однократное введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора не вызывает изменений морфо-функциональных характеристик миокарда лабораторных животных.

2. При длительном введении интактным животным гранулоцитарный колониестимулирующий фактор вызывает развитие хронического воспалительного процесса в миокарде и сокращение продолжительности жизни животных.

3. Гранул оцитарный колониестимулирующий фактор оказывает корригирующее воздействие при острых постстрессорных дистрофических изменениях миокарда, которое реализуется через восстановление нарушений микроциркуляции.

4. Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в постинфарктном периоде приводит к более ранней нормализации биохимических маркеров повреждения миокарда, уменьшению объема некроза сердечной мышцы и стимуляции ангиогенеза, что указывает на интенсификацию восстановительных процессов в миокарде.

5. Одним из механизмов влияния гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на миокард является активация нейтрофилов и усиление продукции оксида азота.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Интрамиокардиальное введение 0,015 мл 0,1% раствора адреналина крысам создает эффективную экспериментальную модель острого инфаркта миокарда, которая позволяет проводить тестирование различных физических и биологических факторов на процессы саногенеза в условиях восстановленного коронарного кровотока.

2. В экспериментальной разработке новых методов лечения острого инфаркта миокарда следует предусмотреть использование ростовых факторов, в частности Г-КСФ. I

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киселев, Николай Сергеевич, 2010 год

1. Аль-Обади И. С. Генные маркеры как предикторы внезапной сердечной смерти в спорте / И. С. Аль-Обади, А. В. Смоленский // Рос. кардиолог, журн. 2007. -N 1. - С.57-61.

2. Аронов Д.М. Кардиомиопатия типа tako-tsubo, её происхождение и варианты / Д.М. Аронов // Кардиология. 2008. - № 10. - С. 51-57.

3. Базарный В.В. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на репаративный остеогенез / В.В. Базарный, Н.Б. Крохина, А.И. Исайкин, Е.А. Тихонина // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 2008. - № 3. - С. 26-27.

4. Базарный В.В. Негемопоэтические эффекты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора / В.В. Базарный, В.Н. Мещанинов // Вестн.Первой обл.клинической больницы. 2007. - № 2. - С. 14-15.

5. Базарный В.В. Новый взгляд на оценку лейкоцитарной реакции при ишемической болезни сердца / В.В. Базарный, Ю.В. Шилко, Е.А. Тихонина // Клин.лаб.диагностика. 2007. - № 9. - С. 44-45.

6. Базарный В.В. Цитохимическая характеристика нейтрофильных гранулоцитов при различных вариантах ишемической болезни сердца / В.В. Базарный, Е.А. Тихонина, Ю.В. Шилко // Клин.лаб.диагностика. -2007. №8. - С. 48-49.

7. Ю.Белов Ю.В. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю.В. Белов, В.А. Вараксин // Кардиология. 2003. - № 1. - С. 19-23.

8. П.Берсенев А.В. Изучение миграции и хоуминга клеток костного мозга в миокард после инфаркта в клинике / А.В. Берсенев // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия. 2005. - № 2. - С. 29-30.

9. Бокерия JI.A. Рентгеноэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации 2008 год / JI.A. Бокерия, Б.Г. Алекян. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2009 г. - 118 с.

10. Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия 2007. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008. - 144 с.

11. Н.Воробьева Е.Н. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / Е.Н. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Том 5, № 6. - С. 129-136.

12. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов: Изд-во Ростовского университета, 1990. - 224 с.

13. Гиляров М.Ю. Стресс-индуцированная кардиомиопатия (синдром Тако-цубо) / М.Ю. Гиляров, М.С. Сафарова, А.Л. Сыркин // Кардиология в сердечно-сосудистой хирургии. 2008. - № 2. - С. 6975.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц, пер. с англ. -М.: Практика, 1998. 459 с.

15. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков. М.: Медпрактика-М, 2004. - 180 с.

16. Гуревич B.C. Современные представления о патогенезе атеросклероза /

17. B.C. Гуревич // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т. 1, № 4. - С. 26-30.

18. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Воспаление и цитокины. 2003. - № 3. - С. 20-35.

19. Джанашия П.Х. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко. М.: РГМУ, 2000. -48 с.

20. Кислицина О. Н. Риск возникновения внезапной сердечной смерти у спортсменов / О. Н. Кислицина // Анналы аритмологии. 2006. - №4.1. C. 56-60.

21. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. проф. Норберта У. Тица, пер.с англ. М.: ЮНИМЕД-Пресс, 2003. - 942 с.

22. Козлов В.А. Вакцины против атеросклероза: состояние проблемы и перспективы ее развития / В.А. Козлов, М.И. Душкин, Е.И. Верещагин // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 1. - С. 8-14.

23. Козлов В. А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. -С. 3-15.

24. Крылов A.JI. Влияние интракоронарной инфузии мононуклеарных клеток костного мозга на сократимость сердца / A.JI. Крылов, В.В. Рябов, Ю.С. Попопина и др. // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84. -№9.-С. 31-35.

25. Курс лекций по клинической кардиологии / В.Й. Целуйко, М.Ф. Шустваль, Г.И. Колиушко и др. X.: Гриф, 2004. - 576 с.

26. Куртова А.В. Постинфарктная клеточная регенерационная терапия сердечной мышцы / А.В. Куртова, Е.Е. Зуева, А.С. Немков // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия. 2006. — №2. — С.35-43.

27. Лабораторные методы исследований в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987.-368с.

28. Ланг Г.Ф. Вопросы кардиологии / Г.Ф. Ланг. Л.: Огиз, 1936. - 138 с.

29. Лиманкина И.Н. Кардиомиопатия Такотсубо / И.Н. Лиманкина // Вестник аритмологии. 2009. - № 56. - С. 48-58.

30. Малинин М.А. Половые различия по биохимическим показателям крови у разных видов лабораторных животных / М.А. Малинин, Е.И. Тихомирова, Л.Б. Обух и др. // Известия Саратовского университета. -2008.-Т. 8-С. 51-54.

31. Марков X. М. Оксидный стресс и дисфункция эндотелия / X. М. Марков // Пат. физиол. 2005. - № 4. - С. 5—10.

32. Маслов Л.Н. Использование цитокинов для стимуляции неоангиогенеза и регенерации сердца / Л.Н. Маслов, С.И. Сазонова // Экспериментальная и клиническая фармакология — 2006. Том 69, № 5.-С. 70-75.

33. Машковский М.Д. Лекарственные средства в 2-х томах / М.Д. Машковский. Новая Волна, Умеренков, 2009.

34. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с.

35. Молекулярные и физиологические механизмы старения / Под ред. В.Н. Анисимова. М.: Наука, 2003. - 468 с.

36. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследовании / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: "Медицина". -2000. - 544 с.

37. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Л. Лиллия, пер. с англ. М.: БИНОМ Лаборатория знаний, 2003. - 598 с.

38. Пономаренко И.Н. Проблема ишемического ремоделирования у больных хронической сердечной недостаточностью / И.Н. Пономаренко, А.Г. Булгак // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84. -№9.-С. 31-35.

39. Попова Т.Н. Медицинская энзимология: учебное пособие / Т.Н. Попова, Т.И. Рахманова, С.С. Попов // Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета. 2008. -64 с.

40. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей / Под ред. Е.И. Чазова и Ю.Н. Беленкова. М.: Литтерра, 2005. - 972 с.

41. Ройтберг Г. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г. Ройтберг, А. Струтынский. Бином-Пресс, 2007. - 920 с.

42. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза». Секция атеросклероза ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 2. - С. 36.

43. Рулева Н.Ю. Миелопероксидаза: биологические функции и клиническое значение / Н.Ю. Рулева, М.А. Звягинцева, С.Ф. Дугин // Современные наукоемкие технологии. — 2007. — № 8. — С. 7-11.

44. Рубина К.А. Резидентные клетки-предшественники в сердце и регенерация миокарда / К.А. Рубина, B.C. Мелихова, Е.В. Парфенова // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2007. - Том 2 (№1). - С. 29-35.

45. Рябов В.В. Кардиомиопластика с помощью аутологичных и мононуклеарных клеток костного мозга у больных острым инфарктом миокарда / В.В. Рябов, Т.Е. Суслова, A.JI. Крылов, и др. // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78. - № 8. - С. 41-52.

46. Селье Г. Профилактика некрозов сердца химическими средствами / Г. Селье. — М: Медгиз, 1961. — 207 с.

47. Семенова M.JI. Экспериментальные исследования онтогенеза млекопитающих на мышах линий со специфическими нарушениями функциональных систем : автореф. дис. на соиск. учен. степ, д-ра биол. наук / Семенова Мария Львовна. Москва, 2007. - 48 с.

48. Титов В.Н. Атеросклероз проблема общей биологии: нарушение биологических функции питания и эндоэкологии / Титов В.Н. // Успехи современной биологии. - 2009. - Том 129, № 2. - С. 124-143.

49. Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз. Атероматоз и атеротромбоз // В.Н. Титов. Тверь: Триада, 2008 — С.

50. Физиология и патофизиология сердца. Пер. с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса. В 2-х томах М.: Медицина, 1990. - Т. 1 - 624 е.; Т. 2 -624 с.

51. Abdel-Latif A. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis / A. Abdel-Latif, R. Bolli, I.M. Tleyjeh et al. // Arch Intern Med. 2007. - V. 167. - P. 989-997.

52. Abdel-Latif A. G-CSF therapy for cardiac repair after acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / A. Abdel-Latif, R. Bolli, E. Zuba-Surma et al. // Am Heart J. 2008. -V. 156 (2).-P. 216-226.

53. Askari A. Effect of stromal-cell-derived factor 1 on stem-cell homing and tissue regeneration in ischaemic cardiomyopathy / A. Askari, S. Unzek, Z. Popovic et al. // Lancet. 2003. - V. 362. - P. 697-703.

54. Askari A.T. Targeted gene therapy for the treatment of cardiac dysfunction / A.T. Askari, M.S. Penn // Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2002. - V. -14(2).-P. 67-77.

55. Assad J.A. Catheter-based transendocardial delivery of autologous bone-marrow-derived mononuclear cells in patients listed for heart transplantation / J.A. Assad, W.K. Vaughn, C.T. Mesquita et al. // Tex Heart Inst J. 2004. -V. 31.-P. 214-219.

56. Bearzia C. Identification of a coronary vascular progenitor cell in the human heart / Bearzia C., Leria A., Lo Monaco F., et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2009. - V. 106. - P. 885-890.

57. Bjorkbacka H. Reduced atherosclerosis in MyD88-null mice links elevated serum cholesterol levels to activation of innate immunity signaling pathways / Bjorkbacka H, Kunjathoor W, Moore KJ, et al. // Nat Med. 2004. - V. 10.-P. 416-421.

58. Boudoulas K.D. Cardiac repair and regeneration: the Rubik's cube of cell therapy for heart disease / K.D. Boudoulas, A.K. Hatzopoulos // Dis. Model. Mech. 2009. - V. 7-8. - P. 344-358.

59. Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine / Ed. by D.P. Zipes, P. Libby, R. Bonow et al. Philadelphia, PA: Saunders, 2005. - 896 p.

60. Breslow J.L. Mouse models of atherosclerosis / J.L. Breslow // Science. -1996.-V. 272.-P. 685-688.

61. Cangella F. Stress induced cardiomyopathy presenting as acute coronary syndrome: Tako-Tsubo in Mercogliano, Southern Italy / F. Cangella, A.

62. Medolla, G. De Fazio et al. // Cardiovasc Ultrasound. 2007. - V. 5. - P. 36.

63. Cannon C. Relationship of symptom-onset-to-balloon time and door-to-balloon time with mortality in patients undergoing angioplasty for acute myocardial infarction / C. Cannon, C. Gibson, C. Lambrew et al. // JAMA. -2000. V. 283. - P. 2941-2947.

64. Cavallaro A. Three to six year follow-up of normal donors who received recombinant human granulocyte colony-stimulating factor / A. Cavallaro, K. Lilleby, I. Majolino et al. // Bone Marrow Transplant. 2000. - V. 25. - P. 85-89.

65. Cool S.M. Control of cell fate decisions / S.M. Cool // Journal of Molecular Histology. 2007. V. 38 - P. 377-379.

66. Courville K.A. Lipid-lowering therapy for elderly patients at risk for coronary events and stroke / K.A. Courville, C.J. Lavie, R.V. Milani // Am Heart Hosp J. 2005. - V. 3(4). - P. 256-62.

67. Danesh J. Long-term interleukin-6 levels and subsequent risk of coronary heart disease: two new prospective studies and a systematic review / J. Danesh, S. Kaptoge, A.G. Mann, N. Sarwar, A. Wood et al. // PLoS Med. -2008.-V. 5.-P. 78.

68. R. de Waal Malefyt, J. Abrams, B. Bennett et al. // J Exp Med. 1991. - V. 174.-P. 1209-1220.

69. Doran A. C. The role of smooth muscle cells in the initiation and early progression of atherosclerosis / A.C. Doran, N. Meller, C.A. McNamara // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. — 2008. V. 28(5). - P. 812-819.

70. Dorn G.W. Novel pharmacotherapies to abrogate postinfarction ventricular remodeling / G.W. Dorn // Nature Reviews Cardiology. — 2009. V. 6. - P. 283-329.

71. Dotsenko O. Endogenous stem cells in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery / O. Dotsenko, M. Jahangiri // Eur J Cardiothorac Surg. 2009. -V. 36. -P. 563-571.

72. Ellison G.M. Acute p-adrenergic overload produces myocyte damage through calcium leakage from ryanodine receptor 2 but spares cardiac stem cells / G.M. Ellison, D. Torella, I. Karakikes et al. // J Biol Chem. 2007. -V. 282.-P. 11397-11409.

73. Ellis S.G. Granulocyte colony stimulating factor in patients with large acute myocardial infarction: results of a pilot dose-escalation randomized trial / S.G. Ellis, M.S. Penn, B. Bolwell et al. // Am Heart J. 2006. - V. 152. - P. 9-14.

74. Eriksson E.E. Importance of primary capture and L-selectin-dependent secondary capture in leukocyte accumulation in inflammation and atherosclerosis in vivo / E.E. Eriksson, X. Xie, J. Werr et al. // J Exp Med. -2001.-V. 194.-P. 205-218.

75. Essentials of stem cell biology / Edited by Lanza R. — Elsevier Academic Press, US, 2006.-312 p.

76. Falk E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Fuster // Circulation. 1995. -V. 92. -P. 657-671.

77. Fishbein MC. Experimental myocardial infarction in the rat / M.C. Fishbein, D. Maclean, P.R. Maroko // Am J Pathol. 1978. - V.90. - P. 5770.

78. Frangogiannis N.G. The immune system and cardiac repair / N. G. Frangogiannis // Pharmacol Res. 2008. - V. - 58. - P. 88-111.

79. Frangogiannis N.G. Active Interstitial Remodeling: An Important Process in the Hibernating Human Myocardium / N. G. Frangogiannis, S. Shimoni, S. M. Chang et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2002. -V. 39.-P. 1468-1474.

80. Frangogiannis N.G. The mechanistic basis of infarct healing / N.G. Frangogiannis // Antioxid. Redox Signal. 2006. - V. 8. - P. 1907-1939.

81. Fukuhara S. Endogenous bone-marrow-derived stem cells contribute only a small proportion of regenerated myocardium in the acute infarction model / S. Fukuhara, S. Tomita, T. Nakatani et al. // J Heart Lung Transplant. — 2005.-Y. 24(1).-P. 67-72.

82. Fukuhara S. G-CSF promotes bone marrow cells to migrate into infarcted mice heart, and differentiate into cardiomyocytes / S. Fukuhara, S. Tomita, T. Nakatani et al. // Cell Transplant. 2004. -V. 13(7-8). -P.741-748.

83. Gleissner С.A. Mechanisms by which diabetes increases cardiovascular disease / C.A. Gleissner, E. Galkina, J.L. Nadler et al. // Drug Discov Today Dis Mech. 2007. - V. 4(3). - P. 131-140.

84. Gleissner C.A. Platelet chemokines in vascular disease / C.A. Gleissner, K. Ley // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2008. - V. 28 (11).-P. 1920-1927.

85. Grauss R.W. Forced myocardin expression enhances the therapeutic effect of human mesenchymal stem cells after transplantation in ischemic mouse hearts / R.W. Grauss, J. van Tuyn, P. Steendijk et al. // Stem Cells. 2008. -V. 26.-P. 1083-1093.

86. Han S.H. Antiatherosclerotic and anti-insulin resistance effects of adiponectin: basic and clinical studies / S.H. Han, I. Sakuma, E.K. Shin et al. // Prog Cardiovasc Dis. 2009. - V. 52(2). - P. 126-140.

87. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease /

88. G.K. Hansson // Engl J Med. 2005. - V. 352. - P. 1685-1695.

89. Hansson G.K. Toll To Be Paid at the Gateway to the Vessel Wall / G.K. Hansson, K. Edfeldt // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. -2005.-V. 25.-P. 1085.

90. Harada M. G-CSF prevents cardiac remodeling after myocardial infarction by activating the Jak-Stat pathway in cardiomyocytes / M. Harada, Y. Qin,

91. H. Takano et al. // Nat Med. 2005. - V. 11. - P. 305-311.

92. Hare J.M. Cardiac regeneration and stem cell therapy / J.M. Hare, S.V. Chaparro // Curr Opin Organ Transplant. 2008. - V. 13(5). - P. 536542.

93. Ihsan S. Neuroprotective effect of granulocyte-colony stimulating factor / S. Ihsan J. Vikram, John H. Zhang // Frontiers in bioscience: a journal and virtual library. 2007. - V. 12. - P. 712-724.

94. Ince H. Cardiovascular events and re-stenosis following administration of G-CSF in acute myocardial infarction: systematic review and meta-analysis / H. Ince, M. Valgimigli, M. Petzsch et al. // Heart. -2008.-V. 94(5).-P. 610-616.

95. Ishikawa Y. Lymphangiogenesis in myocardial remodelling after infarction / Y. Ishikawa, Y. Akishima-Fukasawa, K. Ito et al. // Histopathology. 2007. - V. 51. - P. 345-353.

96. Janeway CA Jr. Innate immune recognition / C.A. Janeway, R. Medzhitov // Annu Rev Immunol. 2002. - V. 20. - P. 197-216.

97. Jorgensen E. Epo 'cytokine-doping' of heart disease patients, will it work? / E. Jorgensen, L. Bindslev, R.S. Ripa // Eur Heart J. 2006. - V. 27(15).-P. 1767-1768.

98. Kastrati A. Influence of lesion length on restenosis after coronary stent placement / A. Kastrati, S. Elezi, J. Dirschinger et al. // Am J Cardiol. -1999.-V. 83.-P. 1617-1622.

99. Kolodgie F. D. Pathology of atherosclerosis and stenting / F.D. Kolodgie, G. Nakazawa, G. Sangiorgi et al. // Neuroimaging Clin N Am. -2007.-V. 17(3).-P. 285.

100. Kuethe F. Treatment with granulocyte colony-stimulating factor for mobilization of bone marrow cells in patients with acute myocardial infarction / F. Kuethe, H.R. Figulla, M. Herzau et al. // Am Heart J. 2005. -V. 150. -P. 115.

101. Lamontagne F. Pneumococcal vaccination and risk of myocardial infarction / F. Lamontagne, M. Garant, J. Carvalho et al. // CMAJ. 2008. -V. 179(8).-P. 773-777.

102. Law M. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment / M. Law, N.J. Wald // Lancet. 2006. - №11. - P. 469-70.

103. Lehrke M. MMP-1 serum levels predict coronary atherosclerosis in humans / M. Lehrke, M. Greif, U.C. Broedl // Cardiovasc Diabetol. 2009. -V. 9.-P. 50.

104. Leitinger N. Oxidized phospholipids as modulators of inflammation in atherosclerosis / N. Leitinger // Curr Opin Lipidol. 2003. - V. 14. - P. 421430.

105. Leri A. Cardiac stem cells and mechanisms of myocardial regeneration / A. Leri, J. Kajstura, P. Anversa // Physiol Rev. 2005. - V. 85.-P. 1373-1416.

106. Massberg S. A critical role of platelet adhesion in the initiation of atherosclerotic lesion formation / S. Massberg, K. Brand, S. Gruner et al. // J Exp Med. 2002. - V. 196. - C. 887-896.

107. McCoy С. The role of toll-like receptors in macrophages / C. McCoy, L. O'Neill // Frontiers in Bioscience. 2008. - V. 13. - P. 62-70.

108. Merchant E.E. Takotsubo Cardiomyopathy: A Case Series and Review of the Literature / E.E. Merchant, S.W. Johnson, P. Nguyen et al. // West J Emerg Med. 2008. - V. 9(2). - P. 104-111.

109. Meyer G.P. Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction: 5-year follow-up from the randomized-controlled BOOST trial / G.P. Meyer, K.C. Wollert, J. Lotz et al. // Circulation. 2006. - V. 113 - P. 1287-1294.

110. Miller Y.I. Oxidized low density lipoprotein and innate immune receptors / Y.I. Miller, M.K. Chang, C.J. Binder et al. // Curr Opin Lipidol. -2003.-V. 14.-P. 437-445.

111. Miranda A. Time course of echocardiographic and electrocardiographic parameters in myocardial infarct in rats / A. Miranda, R.H. Costa-e-Sousa, J.P. Werneck-de-Castro et al. // An Acad Bras Cienc. -2007.-V. 79.-P. 639-648.

112. Natori T. G-CSF stimulates angiogenesis and promotes tumor growth: potential contribution of bone marrow-derived endothelial progenitor cells /

113. Т. Natori, M. Sata, M. Washida et al. // Biochem Biophys Res Commun. -2002.-V. 297.-P. 1058-1061.

114. Ohki Y. Granulocyte colony-stimulating factor promotes neovascularization by releasing vascular endothelial growth factor from neutrophils / Y. Ohki, B. Heissig, Y. Sato et al. // FASEB J. 2005. - V. 19. -P. 2005-2007.

115. Ohtsuka M. Cytokine therapy prevents left ventricular remodeling and dysfunction after myocardial infarction through neovascularization / M. Ohtsuka, H. Takano, Y. Zou et al. / FASEB J. 2004. - V. 18. - P. 851853.

116. Olivares E.L. Bone marrow stromal cells improve cardiac performance in healed infarcted rat hearts / E.L. Olivares, V.P. Ribeiro, J.P.S. Werneck-de-Castro et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. -V. 287.-P. 464-470.

117. Orlic D. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival / D. Orlic, J. Kajstura, S. Chimenti et al. // Proc Nat Acad Sci U S A. 2001. - V. 98. - P. 10344-10349.

118. Ovchinnikova O. T-cell activation leads to reduced collagen maturation in atherosclerotic plaques of Apoe(-/-) mice / O. Ovchinnikova, A.K. Robertson, D. Wagsater et al. // Am J Pathol. 2009. - V. 174(2). - P. 693-700.

119. Pacher P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J.S. Beckman, L. Liaudet // Physiol Rev. 2007. - V. 87(1). - P. 315-424.

120. Packard R.R. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction / R.R. Packard, P. Libby // Clin Chem. 2008. - Vol. 54 (1). - P. 24-38.

121. Padin-Iruegas M.E. Cardiac Progenitor Cells and Biotinylated InsulinLike Growth Factor-1 Nanofibers Improve Endogenous and Exogenous

122. Myocardial Regeneration After Infarction / M.E. Padin-Iruegas, Y. Misao, M.E. Davis et al. // Circulation. 2009. -V.120. - P. 876-887.

123. Peiser L. Scavenger receptors in innate immunity / L. Peiser, S. Mukhopadhyay, S. Gordon // Curr Opin Immunol. 2002. - V. 14. - P. 123128.

124. Pratico D. Vascular biology of eicosanoids and atherogenesis / D. Pratico, J.M. Dogne // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2009. - V. 7(9). - P. 1079-1089.

125. Rosamond W. Heart disease and stroke statistics—2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / W. Rosamond, K. Flegal, K. Furie et al. // Circulation. 2008. - V. 117. - P. 25-146.

126. Sattar N. Are markers of inflammation more strongly associated with risk for fatal than for nonfatal vascular events? / N. Sattar, H.M. Murray, P. Welsh et al. // PLoS Med. 2009. - V. 6. - P. 1099.

127. Sattar N. Leptin and coronary heart disease: prospective study and systematic review / N. Sattar, G. Wannamethee, N. Sarwar et al. // J Am Coll Cardiol. 2009. - V. 53. - P. 167-175.

128. Schachinger V. Intracoronary bone marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction / V. Schachinger, S. Erbs, A. Elsasser et al. // N Engl J Med. 2006. - V. 355. - P. 1210-1221.

129. Schachinger V. Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction: final one-year results of the

130. TOPCARE-AMI Trial / V. Schachinger, B. Assmus, M.B. Britten et al. // J Am Coll Cardiol. 2004. - V. 44. - P. 1690-1699.

131. Skalen K. Subendothelial retention of atherogenic lipoproteins in early atherosclerosis. / K. Skalen, M. Gustafsson, E.K. Rydberg et al. // Nature. -2002. Y. 417. - P. 750-754.

132. Slijkhuis W. A historical perspective towards a non-invasive treatment for patients with atherosclerosis / W. Slijkhuis, Y. Appelman // Neth Heart J. — 2009. — V. 17(4).-P. 140-144.

133. Strategic approaches in coronary intervention, 3d ed. / Ed. by Stephen G. Ellis and David R. Holmes. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - 546 P

134. Strauer B.E. Intracoronary, human autologous stem cell transplantation for myocardial regeneration following myocardial infarction / B.E. Strauer, M. Brehm, T. Zeus et al. // Dtsch Med Wochenschr. 2001. -V. 126.-P. 932-938.

135. Sugano Y. Granulocyte colony-stimulating factor attenuates early ventricular expansion after experimental myocardial infarction / Y. Sugano, T. Anzai, T. Yoshikawa et al. // Cardiovascular research. 2005. - V. 65. -P. 446.

136. Suzuki K. Effect of granulocyte colony-stimulating factor treatment at a low dose but for a long duration in patients with coronary heart disease / K. Suzuki, K. Nagashima, M. Arai et al. // Circ J. 2006. - V. 70. - P. 430437.

137. Taylor D. A. Cardiovascular cell therapy and endogenous repair / D.A. Taylor, A.G. Zenovich // Diabetes Obes Metab. 2008. - V. 10. - P. 5-15.

138. Takano H. Feasibility and safety of granulocyte colony-stimulating factor treatment in patients with acute myocardial infarction / H. Takano, H. Hasegawa, Y. Kuwabara et al. // Int J Cardiol. 2007. - V. 122. - P. 41^17.

139. Wang L. Functional analysis of the C-reactive protein (CRP) gene -717A>G polymorphism associated with coronary heart disease / L. Wang , X. Lu, Y. Li // BMC Med Genet. 2009. - V. 10. - P. 73.

140. Westerweel P.E. Directing myogenic mesenchymal stem cell differentiation / P.E. Westerweel, M.C. Verhaar // Circulation Research. -2008.-V. 103.-P. 560.

141. Whelan R.S. Nipping at cardiac remodeling / R.S. Whelan, K. Mani, R.N. Kitsis // J. Clin. Invest. 2007. - V. 117. - P. 2751-2753.

142. Wittstein I.S. Neurohumoral features of Myocardial Stunning due to Sudden Emotional Stress / I.S. Wittstein, D.R Thiemann, K.L. Baughman et al. // N Engl J Med. 2005. - V. 352. - P. 539-548.

143. Wollert K.C. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial / K.C. Wollert, G.P. Meyer, J. Lotz et al. // Lancet. 2004. - V. 364. - P. 141-148.

144. World Medical Association American Physiological Society. Guiding principles for research involving animals and human beings // J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. - V. 283. - P.281-283.

145. Zhang R. Association between myeloperoxidase levels and risk of coronary artery disease / R. Zhang, M.L. Brennan, X. Fu et al. // JAMA. -2001. V. 286. - P. 2136-2142.

146. Zhuo Y. Cardioprotective effect of hydrogen sulfide in ischemic reperfusion experimental rats and its influence on expression of survivin gene / Y. Zhuo, P.F. Chen, A.Z. Zhang et al. // Biol Pharm Bull. 2009. -V. 32(8).-P. 1406-1410.

147. Zohlnhofer D. Stem cell mobilization by granulocyte colony-stimulating factor in patients with acute myocardial infarction: a randomized controlled trial / D. Zohlnhofer, I. Ott, J. Mehilli et al. // Jama. 2006. - V. 295.-P. 1003-1010.