Патоморфогенез экспериментального криптококкоза головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Майская, Марина Юрьевна

• Майская, Марина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Майская, Марина Юрьевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Морфолого-биологическая характеристика возбудителя.

1.2. Этиология и эпидемиология криптококкоза.

1.3. Факторы патогенности Cryptococcus neoformans.

1.4. Патологические изменения при криптококкозе и механизмы развития криптококовой инфекции в головном мозге.

1.5. Патоморфология менингоэнцефалитов, обусловленных другими грибковыми возбудителями.

1.5.1. Кандидоз.

1.5.2. Аспергиллез.

Глава II. Материалы и методы исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований.

3.1 .Экспериментальный криптококкоз.

3.1.1. Изучение патоморфологических изменений в головном мозге мышей, обусловленных различными по вирулентности штаммами криптококков на 1-е и 7-е сутки после заражения.

3.1.2. Изучение морфологических изменений в головном мозге мышей на 3-й, 7-и, 14-е и 21-е сутки опыта после инфицирования штаммами криптококков № 1166 и №

3.1.3. Результаты иммуногистохимического выявления антигена криптококка в головном мозге мышей, инфицированных различными штаммами криптококков (№ 1166 и № 1067).

3.1.4. Иммуногистохимическое исследование реактивных изменений астроцитарной глии.

3.2. Результаты исследования криптококкоза головного мозга в аутопсийном материале на основании клинико-анатомических сопоставлений, данных морфологического и иммуногистохимического исследования.

3.3. Результаты биопсийного исследования при сочетании криптококкоза головного мозга с глиобластомой.

Глава IV. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфогенез экспериментального криптококкоза головного мозга»

Общая характеристика работы. Актуальность темы. Криптококкоз - оппортунистический инвазивный микоз, наиболее тяжелым и жизнеугрожающим проявлением которого является поражение головного мозга. Возбудителем этого заболевания, которое без лечения, как правило, заканчивается летально, является дрожжеподобный гриб Cryptococcus neoformans. Криптококкоз развивается преимущественно на фоне иммунодефицитных состояний, причём у больных СПИД- это маркерная инфекция.

Несмотря на значительное число исследований, особенно в последние два десятилетия, посвященных морфологии и биологии криптококка, эпидемиологии, клинической картине, диагностике и лечению криптококкоза многие вопросы патоморфогенеза криптококковой нейроинфекции остаются не вполне ясными. [Kwon- Chung K.J.et al, 1995; Mitchel Т., Perfect J 1995; Блинов Н.П., 2000; Васильева H.B., 2005; Heitman J.et al ,2006; Casadeval A., 2006; Cogliati M., 2005; Pirofski L-A, 2006].

Возбудитель проникает в организм, в основном, через дыхательные пути и значительно реже через кожные покровы, а затем происходит диссеминация С. neoformans в центральную нервную систему (ЦНС). Причина преимущественного поражения ЦНС криптококком остается неясной до сих пор. Так, установлено, что криптококк попадает туда гематогенно, однако пути проникновения С. neoformans из сосудистого русла в вещество мозга не до конца изучены и мнения по этому поводу противоречивы. Возможным местом первичного проникновения называют мягкую мозговую оболочку и пространства Вирхова- Робена, сосуды хориоидального сплетения и микрососуды вещества головного мозга [Ibrahim A.et al, 1995, Lee S. Et al, 1996; Kovoor J et al, 2002; Chretien F.et al, 2002; Chang G et al, 2004; Charlier C. et al, 2005]. В связи с этим, значительный интерес представляет изучение роли микрососудов и реакции астроцитарной глии, как составляющей гематоэнцефалического барьера.

Фрагментарны представления в научной литературе о нейрогистологических изменениях в головном мозге людей, умерших от данной инфекции. Отсутствуют морфологические критерии интерпретации острых, подострых и хронических процессов при криптококкозе. Известно, что патологические изменения при криптококкозе вариабельны, и до сих пор этому факту нет веских объяснений. Так, морфологические изменения при криптококкозе оценивают суммарно без учёта вирулентности возбудителя и его морфологических особенностей. Практически отсутствуют сведения о характере нейроморфологических изменений в головном мозге на разных сроках экспериментального криптококкоза, вызванных различными по вирулентности штаммами С. neoformans. В свете вышеизложенного изучение патогенеза криптококкоза, в частности, патоморфологии криптококковой нейроинфекции приобретает особую актуальность. Цель исследования: Оценить особенности и значимость патогистологических изменений в структурных элементах головного мозга при криптококкозе. Задачи исследования:

1. Оценить роль каждого из структурных элементов, составляющих систему «кровеносный сосуд - глия - нейрон» в патоморфогенезе криптококкоза головного мозга.

2. Определить характер патоморфологических изменений в головном мозге при экспериментальном криптококкозе, обусловленных воздействием различных штаммов криптококков.

3. Охарактеризовать патоморфологические изменения в головном мозге людей, умерших от криптококковой инфекции.

4. Определить особенности и динамику структурной реакции астроцитов при экспериментальном криптококкозе.

5. Изучить локализацию антигена криптококка в структурах головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. По данным патоморфологического и иммуногистохимического исследования криптококкоза головного мозга в системе « кровеносный сосуд - глия - нейрон» выявлены характерные изменения, отражающие последовательность развития инфекционного процесса.

2. Стенка микрососудов является первичной, доминирующей «мишенью» патогенного воздействия при криптококовой нейроинфекции. Степень её деструкции является одним из факторов, определяющих характер поражения головного мозга.

3. Существенные различия в характере нейрогистологических изменений в головном мозге обусловлены разными штаммами С. neoformans при экспериментальном криптококкозе и являются следствием различной патогенности возбудителя.

Научная новизна исследования. Обоснована роль .микрососудов в патоморфогенезе криптококковой нейроинфекции. Представлена динамика патонейрогистологических изменений, вызванных различными по вирулентности (патогенности) штаммами криптококков в головном мозге при экспериментальном криптококкозе. Определена локализация антигена криптококков в структурах головного мозга в течение экспериментального криптококкоза. Выявлены различные типы патоморфологических изменений в головном мозге у людей, отражающие особенности течения криптококковой нейроинфекции. Впервые выявлен полиморфизм изменений астроцитов и нервных клеток на различных сроках криптококкоза головного мозга.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Выявленные закономерности изменений в системе « кровеносный сосуд -глия - нейрон» имеют существенное значение для изучения основ взаимодействия микро- и макроорганизма при криптококковой нейроинфекции.

2. Предлагаемый дифференцированный подход к оценке поражений головного мозга в зависимости от вирулентности штамма С. neoformans, длительности и стадии инфекционного процесса может представлять ценность для анализа течения криптококковой инфекции и клинико-анатомических сопоставлений.

3. Результаты, полученные при использовании иммуногистохимического метода выявления капсульного полисахарида, служат основой для его применения в дифференциальной диагностике криптококкоза. Апробация результатов и внедрение в практику. Основные положения работы доложены и обсуждены на VI, VII, IX Кашкинских чтениях (Санкт-Петербург, 2003, 2004, 2006 гг.), на расширенном заседании Санкт-Петербургской Ассоциации патологоанатомов с участием инфекционистов в 2003г. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 6 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Результаты научной работы внедрены в педагогический процесс кафедры патологической анатомии с курсом цитологии, на курсе лабораторной микологии ГОУ ДПО СПб МАПО Росздрава, а также в лаборатории патоморфологии ФГУ НИИ детских инфекций Росздрава, в практическую работу СПб ГУЗ «Городское патологоанатомическое бюро», СПб ГУЗ «Городская туберкулёзная больница №2».

Личный вклад автора. Автор лично осуществлял гистологическое исследование с применением различных окрасок головного мозга мышей, аутопсийного и операционного материала. Автором самостоятельно проведено иммуногистохимическое окрашивание капсульного полисахарида и кислого фибриллярного белка астроцитов.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов работы и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы (240 наименований). Полный объем работы составляет 157 страниц, включая 1 таблицу, 22 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Майская, Марина Юрьевна

3. Результаты исследования, выявившие важную роль микрососудов в развитии криптококковой нейроинфекции, могут быть приняты во внимание при разработке способов терапии данной патологии.

2. В качестве специфического и надежного способа прижизненной и постмортальной диагностики криптококкоза целесообразно использовать иммуногистохимический метод выявления капсульного полисахарида.

Список условных сокращений:

ГЭБ - гемато-энцефалический барьер ИГХ - иммуногистохимический метод КФБ - кислый фибриллярный белок ММО - мягкая мозговая оболочка

133

Практические рекомендации:

1. Диагностический поиск возбудителя в веществе мозга следует проводить с учетом преимущественного поражения криптококком определённых структур и отделов головного мозга: микрососуды мягкой мозговой оболочки, вещества мозга преимущественно базальных отделов. При длительном течении криптококковой нейроинфекции возбудитель может обнаруживаться внутри гигантских клеток или скоплений астроцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Майская, Марина Юрьевна, 0 год

1. Белянин В.Л. Механизмы клеточной защиты при кандидозе // Архивпатологии, 2000. Ноябрь-декабрь. - Т. 62. - С. 10-14.

2. Бережная Л.А., Леонтович Т.А., Мухина Ю.К., Беличенко П.В.

3. Структурная пластичность нейронов мозга человека при синдроме Ретта // Новое в изучении пластичности мозга, материалы конференции, РАМН. М. - 2000. - 110 с.

4. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. Изд. «Мир»:1. Москва, 1983.-С. 20-46.

5. Быков В.Л. Частная гистология человека. СПб.: СОТИС, 1997. -300с.

6. Васильева Н.В., Тилева Е.А. О факторах агрессии Cryptococcusneoformans (Safelice) Vuillemen 1901 // Проблемы медицинской микологии, 1999. Т.1. - С. 24-46.

7. Васильева Н.В. Факторы патогенности Cryptococcus neoformans и ихроль в патгенезе криптококкоза // дисс. на соиск. ученой степени док. биол. наук 2005 - 340с.

8. Гайкова О.Н. Изменения белого вещества мозга при височной эпилепсии.- СПб.: Автореф. на соиск. степ. докт. мед. наук. 2000 - 37с.

9. Гусев Е.И., Камчатнов П.М. Пластичность нервной системы // Журналневрологии и психиатрии. 2004. - № 3. - С. 73-79.

10. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина,2002. С. 27-33.

11. Елинов Н.П. Патогенные дрожжеподобные организмы. М.: Медицина. -1964.-382 с.

12. Блинов Н.П. Токсигенные грибы в патологии человека // Проблемы мед. микологии. 2002. - Т. 4.-№ 4.-С. 3-7.

13. Елинов Н.П., Васильева Н.В. Род Cryptococcus в четвёртом издании The yests (a taxonomic stady). // Проблемы медицинской микологии. 2000. -Т. 2. - № 3. - С. 6- 17 — Т. 2. - № 3. - С. 6-17

14. Елинов Н.П., Митрофанов B.C., Чернопятова P.M. Аспергиллёзная инфекция, подходы к её диагностике и // Проблемы медицинской микологии. 2002. - Т. 4.-№ 1. - С. 4-17.

15. Елинов Н.П. Candida species и кандидемия. Состояние проблемы (обзор) // Проблемы медицинской микологии. 2000. - Т. 3. - № 1. - С. 4

16. Ермохин П.Н. Гистопатология центральной нервной системы. Атласмикрофотографий М.: Медицина. - Под ред. Авцына А.П., 1969- 243с.

17. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона. -Д.: Медицина, 1965.

18. Коновалов Г.В. Фагоцитарная функция нейроглии. Тбилиси, в кн. Функция нейроглии. под. ред. Ройтбака А.И., Мецниерба, Тбилиси, с: 94-96. 1984

19. Корочкин Л.И., Михайлов А.Т. Введение в нейрогенетику. М.: Наука, 2000.-274 с.

20. Крыжановский Г.Н., Могаева С.В., Макаров С.В. Нейроимммунопатология. М., 1997. - 282 с.

21. Лещенко В.М. Аспергиллез. М.: Медицина, 1973. - С. 79-83.

22. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Пастушенков В.Л. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика, лечение. СПб.: Фолиант, 2003. - 444 с.

23. Маянский А.Н., Заславская М.И., Салина Е.В. Введение в медицинскую микологию. Нижний Новгород: учебно-методическое пособие для врачей. - 2000. - 54 с.

24. Насыров Р.А. Патоморфология и вопросы патогенеза герпетической инфекции головного мозга. М.: Автореф. на соиск. уч. степ, доктора мед. наук, 1995 - 30 с.

25. Новожилова А.П. Структурная пластичность коры полушарий большого мозга при действии экстремальных факторов. Автореферат дисс. д-ра биол наук . Санкт- Петербург 1993.- 39 с

26. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. М. - Медицина. -2001. -Том 2. -678 с.

27. Пархоменко Ю.Г., Тишкевич О.А., Шахгильдин В.И. Анализ аутопсий при ВИЧ-инфекции // Архив патологии. 2003. - № 3. - С. 24-29.

28. Пархоменко Ю.Г, Солнышкова Т.Г., Тишкевич О.А. Генерализованный криптококкоз при Вич инфекции // Архив патологии. — 2004. — № 1. -Т. 66.-С. 76-79.

29. Рахманова А.Г., Виноградова И.Н., Воронин Е.Е., Яковлев А.А. ВИЧ-инфекция. СПб, 2004. - 696 с.31 .Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами. СПб.: автореф: дисс. д-ра мед. наук, 1998. - 42 с.

30. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей М.: БИНОМ. - 2003 - с 34-37.

31. Суханова Ю.А., Грибы контаминаты в воздухе чистых помещений больниц.// Проблемы медицинской микологии. - 2006. - Т.8. - №. 2. - с. 89.

32. Тилева Е.А. Ферментативные и патогенные свойства криптококков-изолятов от больных и сапробионтов. СПб.: Автореф. диссертации на соискание ученой степени канд. биол. наук, 2003. —22с.

33. Федоров В.П., Петров А.В. Морфологическая изменчивость нейроглии в ЦНС при действии антропогенных факторов. М.: Материалы конференции. - Новое в изучении пластичности мозга,'2000. - 107 с.

34. Флеров М.А. Биохимические особенности и взаимодействие нейронов и нейроглии. -М.: Нейрохимия, 1996. С. 193-200.

35. Хмельницкий O.K., Хмельницкая Н.М. Патоморфология микозов человека Спб.: Издательский дом МАЛО, 2005-432с.

36. Хмельницкий O.K. Опыт работы клинического патолога в медицинской микологии. СПб.: НИИММ им Кашкина, 2000. - 20 с.

37. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек // Архив патологии. -2000.-Т. 62.-С. 3-7.

38. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика поверхностных и глубоких микозов. Л.: Медицина, 1973. — 238 с.

39. Хоминский Б.С. К патоморфологии микозов центральной нервной системы // Архив патологии. Медгиз. - 1956. - № 4. - С. 43-49.

40. Хоминский Б.С. Патологическая анатомия нервной системы. В кн. «Руководство по патологической анатомии» Т. IX. Медгиз. — 1962.-369с.

41. Цинзерлинг В.А., Антонов Н.В.Патогенетические и морфологические особенности острых воспалительных процессов в центральной нервной системе, Архив патологии 2000-№ 6 С 47.

42. Цинзерлинг В. А., Чухловина М.Л., Инфекционные поражения центральной нервной системы. СПб- ЭЛБИ 2005 - 448с.

43. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев Микроциркуляция. М.: Медицина, 1975.-С. 127-151.

44. Abbott N. J. Astrocyte-endothelial interactions and blood-brain barrier permeability // J. Anat. -2002. June. - Vol. 200, № 6. - P. 629-638.

45. Abbott N. J. Dynamics of CNS barriers: evolution, differentiation, and modulation // Cell. Mol. Neurobiol. 2005. - Vol. 25. - P. 5-23.

46. Ala T.A., Doss R.C., Sullivan С.J. Revesible dementia: a case of cryptococcal meningitis masquerading as Alzheimer, s disease// Alzheimer J.,s disease. — 2004. Vol. 6, № 5. - P. 503-508.

47. Almeida G.M., Andrade R.M., C.A.M. Bento the Capsular Polysaccharides of Cryptococcus neoformans Activate Normal CD4+ T Cells in a Dominant Th2 Pattern // The Journal of Immunology. 2001. - № 167. - P. 5845-5851.

48. Ambrosini E., Remoli M.E., Giacomini E., Rosicarelli В., et al. Astrocytes produce dendritic cell-attracting chemokines in vitro and in multiple sclerosis lesions // J. Neuropathol Exp. Neurol. 2005. - Aug. - Vol. 64, № 8. - P. 706-15.

49. Aronson M., Kletter J., Zukerman A, Weiss D.W., et al. Aspects of the defens against a large-sized parsite the yeast, Cryptococcus neoformans // In Dynamic aspects of host-parasite relationships, 1973, New York, Academic Press.-P. 132-162.

50. Arora S., Haffnagle G.B. Immunol. Immune regulation during allergic bronchopulmonary mycosis: lessons taught by two fungi // Res. 2005. -Vol. 33, № i.p. 56-68.

51. Babcock A.A., Kuziel W.A., Rivest S., Owens T. Chemokine expression by glial cells directs leukocytes to sites of axonal injury in the CNS // J. Neurosci.-2003. Vol. 23. - P. 7922-7930.

52. Baker R.D., Haugen R.K. Tissue changes and tissue diagnosis in cryptococcosis: a study of twenty-six cases // Am. J. Clin. Pathol. 1955. — №25.-P. 14-24.

53. Baker R.D. The primary pulmonary lymph node complex of cryptococcosis // Am. J. Clin. Pathol. 1976.-№65.-P. 83-92.

54. Barlett K. Canadian cryptococcus gatti temporary visa or landed immigrant ? // Abstr. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA - P. 71.

55. Barna B.P., Estes M.L., Pettay J., Iwasaky K. Human astrosyte growth regulation: interleukin -4 sensitivity and receptor expression // J. of neuroimmunology. 1995. - Vol. 60. - P. 75-81.

56. Benarroch E.E. Neuron-astrocyte interactions: partnership for normal function and disease in the central nervous system // Mayo Clin Proc. 2005. — Vol. 80.-P. 1326-1338.

57. Berkefeld J., Enzensberger W., Lanfermann H. Cryptococcus meningoencephalitis in AIDS: parenchymal and meningeal forms // Neuroradiology. 1999.-№41.-P. 129-133.

58. Blasi E., Barluzzi R., Mazzolla R., Mosci P., et al. Experimental model of intracerebral infection with Cryptococcus neoformans: roles of phagocytes and opsonization. // Infect, and Immun. 1992. - № 60. - P. 3682-3688.

59. Blasi E., Barluzzi R., Mazzolla R., et al. Biomolecular events involved in anticryptococcal resistance in the brain // Infect, and Immun. 1995. — Vol. 63, №4.-P. 1218-1222.

60. Blocker K.S., Weeks, Noble R.C. Cutaneous cryptococcal infection presenting as valvular lesion // Genitourin. Med. -1987 № 63. - P. 341-343.

61. Boon A.P., Brien D.O., Adams D.H. 10 year review of invasive aspergillosis detected at necropsy // J. Clin Pathol. 1991. - № 44. - P. 452-454.

62. Вооп A.P., Adams D.H., Buckels J., Mc Master P. Cerebral aspergillosis in liver transplantation // J. Clin. Pathol. 1990. - № 43. - P. 114-118.

63. Borton L.K., Wintroub B.U. Disseminated cryptococcosis presenting as herpetiform lesions in a homosexual man with acquired immunodeficiency syndrome // J. Am. Acad. Dermatol. 1984. - № 10. - P. 387-390.

64. Bose I., Reese A.J., Ory J.J., Janbon G.A. Yeast under cover: the capsule of Cryptococcus neoformans // Eukaryotic Cell. 2003. -Vol. 2. - № 4. - P. 655-663. '

65. Braman R.T. Cryptococcosis (torulosis) of prostate // Urology. 1981. - № 17. -P. 284-286.

66. Buchanan K.L., Murphy J.W. What makes Cryptococcus neoformans a pathogen? // Emerging Infect. Dis. 1998. - Vol. 4. - № 1. - P. 71-83 .

67. Bulmer G. S. Twenty-five years with C. neoformans II Micopathology. 1990. -№ 109.-P. 111-122.

68. Bulmer G.S., Sans M.D. Cryptococcus neoformans III Inhibition of phagocytosis // J. Bacteriol. 1968. - Vol. 95. - P. 5-8.

69. Casadevall A., Nosanchuk J., Garcia-Rivera J. Role of melanization in infection // Abstr. 5th International Conference on Cryptococcus &. Cryptococcosis, March 3-7, 2002, Adelaide, Australia. P. 130.

70. Chang Y.C., McClelland C., Stins M., et al. How do cryptococcal cells invadeathe central nervous system? // Abstr. 6 International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA. P. 53.

71. Chang Y.C., Penoyer L.A., Kwon-Chung K.J: The second capsule gene of Cryptococcus neoformans, CAP64, is essential for virulence // Infect, and Immun. 1996.-№ 64. - P. 1977-1983.

72. Chang Y.C., Stins M.F., McCaffery M.J., et al. Cryptococcal yeast cells invade the central nervous system via transcellular penetration of the blood-brain barrier // Infect, and Immun. 2004. - Vol. 72, № 9. - P. 4985-4995.

73. Charlier C., Chretien F., Baudrimont M., et al. Capsule structure changes associated with Cryptococcus neoformans crossing of the blood-brain barrier //Am. J. of Pathol. 2005. - № 166. - P. 421-432.

74. Charlier C., Chretien F., Lorhtolary O., Dromer F. Cryptococcus neoformansthcrossing of the blood-brain barrier (BBB) // Abstr. 6 International

75. Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA.-P. 57-58.

76. Chatranuwat C., Sittipunt C. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia caused by capsule-deficient cryptococcosis // Southeast Asian J Trop Med Public Helth. 2005. - Vol. 36, № 1. - P. 174-177.

77. Chaturvedi V., Fan J., Stein В., Behr M.J., et al. Molecular genetic analyses of mating pheromones reveal intervariety mating or hybridization in Cryptococcus neoformans // Infection and Immunity. 2002. - Sept. - P. 5225-5235.

78. Chaturvedi V., Flynn Т., Niehaus W.G., Wong B. Stress tolerance and pathogenic potential of a mannitol mutant of Cr. Neoformans // Microbiology. 1996. - Vol. 142. - P. 937-943.

79. Chazanfari F.A., Stewart R.R. Characteristics of endothelial cells derived from the blood-brain barrier and of astrocytes in culture // Brain Res. 2001. -Vol. 890.-P. 49-65.

80. Chen S.C.A., Wraight L.C., Santangelo R.T., Muller M., et al. Identification of extracellular phospholipase B, lysophospholipase and acyltransferase prodused by Cryptococcus neoformans // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65. -P. 405-410.

81. Cherniak R., Reiss E., Slodki M.E., Plattner R.D., et al. Structure and antigenic activity of the capsular polysaccharide of the Cryprococcus neoformans serotype A//Mol. Immunol. 1980. - Vol. 17.-P. 1025-1032.

82. Cherniak R., Sundstrom J.B. Polysaccharide antigens of the capsule of Cryptococcus neoformans II Infect, and Immun. 1994. - Vol. 62, № 5. - P. 1507-1512.

83. Choi J.K., Mauger J., Mc Growan K.L. Immunohistochemical detection of Aspergillus species in pediatric tissue samples // Am. J. Clin. Pathol. 2004. -№ 121.-P. 18-25.

84. Chretien F., et al. Pathogenesis of cerebral Cryptococcus neoformans infection after fungemia // J. Infect. Dis. 2002. - № 186. - P. 522-530.

85. Chu H.Q., Li H.P., He G.J. Analysis of 23 cases of pulmonary cryptococcosis // Chin. Med. J. 2004. - Vol. 117, № 9. - P. 1425-1427.

86. Chuck S.L., Sande M.A. Infections with Cryptococcus neoformans in the acquired immunodeficiency syndrome // N. Engl. J. 1998. - № 321. — P. 794-799.

87. Cogliati M., Esposto M.C., Lemmer K., et al. A 30-month ECMM survey of

88. Cryptococcosis in Europe: molecular analysis of 316 Cryptococcusthneoformans isolates // Abstr. 6 International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA. P. 118. '

89. Concus A.P., Helfand R.F., Imber M.J., Lerner S.A., et al. Cutaneous cryptococcosis mimicking Molluscum contagiosum in a patient with AIDS // J. Infect. Dis. -1988 № 158. - P. 897-898.

90. Collazos J. Opportunistic infections of the CNS in patients with AIDS // CNS Drugs. 2003. - № 17, Vol. 12. - P. 869-887

91. Cox G.M., McDade H.C., Chen S.C.A., et al. Extracellular phospholipase activity is a virulence factor for Cryptococcus neoformans II Molecular Microbiology. -2001.-Vol. 39, № 1.-P. 166-175.

92. Dadachova E., Schweitzer A.D., Bryan R.A., et al. Melanin possesses remarkable radiation shielding properties // Abstr. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA.-P. 93.

93. Dennis W. Dickson, Linda A. Mattiace Astrocytes and microglia in human brain share an epitope recognized by a B-lymphocyte-specific monoclonal antibody // Am. J. Pathol. 1989. - Vol. 135. - P. 135-147.

94. Doering T.L. A unique a-1,3 mannosyltransferase of the pathogenic fungus Cryptococcus neoformans II J. Bacteriol. 1999.-№ 181.-P. 5482-5488.

95. Dromer F., .et al. French Cryptococcosis Stady Group, Epidemiology of Cryptococcosis in France: a 9 -year survey (1985-1993) // Clin. Infect. Dis. -1996,- №23.-P. 82-90.

96. Eisenman H.C. Cell wall melanin in Cryptococcus neoformans II The I6th Congress of the International society for Human and Animal Mycology, Paris, France, 25-29 June, 2006. P. 125.

97. Ellis D.H. Pfeiffer T.J. Natural habitat of C. neoformans var. gatti // J. Clin. Microbiol. 1990. - № 28. - P. 1642-1644.

98. Ellis D.H., Pfeiffer T. J. The ecology of C. neoformans // Eur. J. Epidemiol. -1992.-№8.-P. 321-325.

99. Feldmesser M., Kress Y., Novikoff P., Casadevall A. Cryptococcus neoformans: is a facultative intracellular pathogen in murine pulmonary in infection // Infect, and Immun. 2000. - Vol. 68, № 7. - P. 4225-4237.

100. Filler G S. Invasion of host cells by aspergillus fumigatus // Abstr. The 16 congress of international society for human and animal mycology. Paris, Franse, 25-29 June 2006. P. 110.

101. Fobe J.-L., Buone M.L., Costs R.B. Forma granulomatosa da cryptococcose cerebra Relato de caso // Arg. J. neuropsiquuiat. 1995. - Vol. 53, № 4. - P. 802-806.

102. Fontana A., Kristensen F., Dubs R., Gemsa D., et al. Production of prostaglandin E and interleukin -1 like factor by cultured astrocytes and С 6 glioma cells // J. Immunology. 1982. - Vol. 129. - P. 2413-2419.

103. Frei K., Malipiero U., Schwab M., Fontana A. On the cellular source and function of interleukin -6 produced in the central nervous systemin viral diseases // Eur. J . Immunol. 1989. - Vol. 19, № 14. - P. 689-694.

104. Garcia-Hermoso D., Janbon G., Dromer F. Epidemiological evidence for dormant Cryptococcus neoformans infection // J. Clin. Microbiol. — 1999. -№37.-P. 3204-3209.

105. Gee J.R., Keller J.N. E. Astrocytes: regulation of brain homeostasis via apolipoprotein // Int. J. Biochem. Cell. Biol., June, 2005. Vol. 37, № 6. - P. 1145-1150.

106. Gilardi C., Mazzoni M., Sabo C., et al. Cryptococcal meningoencephalitis in a non immunocompromised patient. Case report with necropsy // Ital. J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 14, № 1. - P. 79-80.

107. Ghannoum M.A. Potential role of phospholipases in virulence and fungal pathogenesis//Clin. Microbiol. Rev.-2000.-Vol. 13, № l.-P. 122-143.

108. Goldman D.L., Casadevall A. Cryptococcus neoformans and asthma, Abstr.iL

109. International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA international conference. P. 46.

110. Goldman D., Khine H., Abadi J., et al. Serologic evidence for Cryptococcus neoformans infection in early childhood // Pediatrics. 2001. - № 107. - P. 66.

111. Graybill J.R., Sobel J., Saag M., et al. Diagnosis and management of increased intracranial pressure in patients with AIDS and cryptococcal meningitis // Clin. Infect. Dis. 2000. - № 30. - P. 47-54.

112. Grinsell M., Weinhold L.C., Cutler J.E., Han Y., et al. In vivo clearance of glucuronoxylomanan, the major capsular polysaccharide of Cryptococcus neoformans: a critical role for tissue macrofages // J. Infect. Dis. — 2001. № 184.-P. 479-487

113. Hailer N.P., Glomsda В., Blaheta R.A. Astrocytic factors down-regulate the expression of major histocompatibility complex-class-II and intercellular adhesion molecule-1 on human monocytes //Neurosci. Lett., Jan. 26, 2001. — Vol. 298, №1.-P. 33-36.

114. Hallet R., Beilke M. Cerebellar cryptococcoma in non-AIDS patient // Infect. Med. 1997. - Vol. 11.-P. 877-880.

115. Hamilton A.J., Goodley J. Virulence factors of Cryptococcus neoformans // Curr. Top Med. Mycol. 1996. - Vol. 7, № 1. - P. 19-42.

116. Hanly A., Petito C.K. HLA-DR reactive dendritic cells of the human choroids plexus: a potential resevuar of HIV in central nervous system // Hum. Pathol. 1998.-№29.-P. 88-93.

117. Haseloff R.F., Blasig I.E., Bauer H.C., Bauer H. In search of the astrocytic factor(s) modulating blood-brain barrier functions in brain capillary endothelial cells in vitro // Cell. Mol. Neurobiol. 2005. - Vol. 25 - P. 25-39.

118. Heitman J, Mat, sex, and genome: evolution species complex.// Abstr. the 16 th Congress of the international society for human and animal mycoclogy. Paris, France, 25-29 june 2006- P24-25.

119. Hoang L.M.N., Maguire J.A., Doyle P., et al. Cryptococcus neoformans infections at Vancouver Hospital and Health Sciences Centre (1997-2002): epidemiology, microbiology and histopathology // J. Med. Microbiol. — 2004. -№53.- P. 935-940.

120. Ibrahim A.S., et al. Adhearens to and damage of endothelial cells by C. neoformans in vitro: role of capsule // Infect. Immun. 1995. - № 63. - P. 4368-4374.

121. Jacobson E.S. Antioxidant function of cryptococcal melanin // 2nd Int Conf Cryptoccocus, Cryptococcosis. International Society of Human and Animal Micology, Milan, 1993.-P. 130.

122. Jacobson E.S. Pathogenic roles for fungal melanins // Clin. Microbiol. Rev. — 2000.-№4.-P. 708-717.

123. Janizer R.C.,Raff M.C. Astrocytes induce blood-brain barrier properties in endothelial cells. // Nature . 1987 - V .325 - P.- 253-257

124. Jones Т., Schalert Т. Overgrowth and pruning of dendrites in adalt rats recovering from neococtical damage // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997. -№17.-P. 500-506.

125. Jover A., Frases S, Ferrer C., Imporant changes in the epidemiology of cryptococcosis in Spain // Abstr. 6 International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA. P. 113

126. Kantarcioglua S., Guenc M., Yucel A., an anusual primary involvement by Cryptococcus neoformans. Report of a case. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA . P. 97

127. Kalmar В., Kittel A., Lemmens R., Kornyei Z., et al. Cultured astrocytes react to LPS with increased cyclooxygenase activity and phagocytosis // Neurochem Int., Apr., 2001. Vol. 38, № 5. - P. 453-461.

128. Kazuhiko W., David O., Seung U., Kim M.D. Phagositic activity of Human adult astrocytes and oligodendrosites in culture // J. of Neuropathology and experimental neurology. 1989-Vol. 48, №5,- P.499-506. •

129. Kent L.B., Hester A.D. Requirement for CD4+ T Lymphocytes in Host Resistance against Cryptococcus neoformans in the Central Nervous System of Immunized Mice // Infection and Immunity, February, 2000. Vol. 68, № 2.-P. 456-462.

130. Kiertiburanakul S., Sungkanuparph S., Buabut В., Pracharktam R. Cryptococcuria as a manifestation of disseminated cryptococcosis and isolated urinary tract infection // Jpn. J. Infect. Dis., Oct., 2004. Vol. 57, № 5.-P. 203-205.

131. Kim K.S. Pathogrnesis of bacterial meningitis from bacteria to injury //Nat.Rev. Neurosci.- 2003. № 4. - P. 376-385.

132. Кореска М., Gabriel М., Такео К., et al. Microtubules and actin cytoskeleton in Cryptococcus neoformans compared with ascomycetous budding and fission yeasts // Eur. J. of Cell. Biol. 2001. - Vol. 80. - P. 303-311.

133. Koulakoff A., Meme W., Calvo C.F., Ezan P., et al. Neurons and brain macrophages regulate connexin expression in cultured astrocytes // Cell. Commun. Adhes. -2003. Vol. 10.-P. 407-411.

134. Kovoor J.M.E., et al. Cryptococcal choroids plexitis as a mass lesion: MR-imaging and histopathologic correlation // Am. J. Neuroradiol., Feb., 2002. -№23.-P. 273-276.

135. Kozel T.R. Capsule, complement and antibody interactions // Abstr. 6 International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA.-P. 25.

136. Kozel T.R., Guelley W.F., Cazin J Jr. Immune response to Cryptococcus neoformans soluble polysaccharide: immunological unresponsiveness // Infect. Immun. 1977. - P. 701-707.

137. Kozel T.R., Mastroianni R.P. Inhibition of fagocytosis by cryptococcal polysaccharide: dissociation of the attachment and ingestion phases of phagocytosis // Infect. Immun. 1976. - Vol. 14. - P. 62-67.

138. Kozel T.R., Pfrommer G.S., Guerlain A.S., Highison G.J. Role of the capsule in phagocytosis of Cryptococcus neoformans // Rev. Infect. Dis. — 1988. Vol. 10. - suppl. 2. - P. 436-439.

139. Kumar S., Ferns S., Jatiya L. A rare case of cryptococcosis diagnosed by fine needle aspiration cytology // Acta Cytologica. 2003. - Vol. 47. - № 3. - P. 528-529.

140. Kwon-Chung К.J., McClelland C.M., Chang Y.C., Varaia A. Is MATa of Cryptococcus neoformans functionally a male? // Abstr. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA.-P. 29.

141. Kwon-Chung K.J., Polacheck L. Melanin-lacking mutants of Cryptococcus neoformans and their virulence for mice // J. Bacterid. 1982. - № 150. - P. - 1414-1421.

142. Kwon-Chung K.J., Rhodes J.C. Encapsulation and melanin formation is indicators of virulence in Cryptococcus neoformans II Infect, and Immun. — 1986.-№51.-P. 218-223.

143. Lane H., Browne L., Delanty N., Neill S.O., et al. July 2004: 40-year-old man with headaches and dyspnea // Brain Pathol., Jan., 2005. Vol. 15, № 1. - P. 89-90,95.

144. Langford D., Masliah E. Crosstalk between components of the blood brain barrier and cells of the CNS in microglial activation in AIDS // Brain Pathol., July, 2001. Vol. 11, № 3. - P.306-312.

145. Lee SC., Casadevall A. Polisaccharide antigen in brain tissue of AIDS patients with cryptococcal meningitis // Clin. Infect. Dis. 1996. - № 23. - P. 194-195.

146. Lee S.C., Dennis W.D., Casadevall ~ A. Pathology of Cryptococcal meingoencephalitis: analisis of 27 patient with pathogenic implications // Hum. Pathol. 1996. - № 27. - P. 839.

147. Lee S.C., Dickson D.V., Brosnan G.F., Casadevall A. Human astrocytes inhibit С neoformans growth by a Nitric Oxide -mediated mechanism // J. Exp.Med.- 1994.-№180-P. 365-369.

148. Lee S.C., et al. Human microglia mediate anti C. Neoformans activity in the presence of specific antibody // J Neoroimm. - 1995. - № 62. - P. 43-52.

149. Lee S.C., Kress Y., Zhao M-L., Dickson D.W., et al. Cryptococcus neoformans survive and replicate in human microglia // Laboratory investigation. 1995. - Vol. 73. - P. 871-879.

150. Levitz S.M. How dendritic cells recognize mannoproteins to initiate a cell-mediated immune response // Abstr. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA. P. 63.

151. Levitz S.M. The ecology of C. neoformans and the epidemiology of cryptococcosis //Rev. Infect. Dis. 1991.-№ 13.-P. 1163-1169.

152. Li J., Ding Y.H., Rafols J.A., Lai Q., et al. Increased astrocyte proliferation in rats after running exercise // Neurosci Lett., Oct. 7, 2005. Vol. 386, № 3. -P. 160-164.

153. Liberman A., Pithia P., Shin N. Production of tumor necrosis factor and other cytokines by astrocytes stimulated with lipopolisacharide or a neurotic virus // Proc. Nat. Acad. Sci, USA, 1989. Vol. 86, № 16. - P. 6348-6352.

154. Lipton S.A., et al. Candidal infection in the central nervous system // Am. J. Med. 1984. -№ 76. - P. 101-108.

155. Loftus В., et al. The genome of the basidiomycetous yeast and human pathogen Cryptococcus neoformans II Science. — 2005. № 307. — P. 1321-1324.

156. Lortholary O., Improvisi L., Nicolas M., Provost F., et al. Fungemia during murine cryptococcosis sheds some light on pathophisiology // Med. Mycol. -1999.-№37.-P. 169-174.

157. Lortholary O., Improvisi L., Rayhane N., et al. Cytokine profiles of AIDS patients are similar to those of mice with disseminated Cryptococcus neoformans infection // Infect, and Immun. — 1999. — Vol. 67, № 12. — P. 6314-6320.

158. Lortholary O., Nunez H., Brauner M.W., Dromer F. Pulmonary Cryptococcosis. Semin. Respir. Crit. Care // Med., Apr, 2004. Vol. 25, № 2. -P. 145-157.

159. Maffei C.M.L, Mireds L.F., Sobel R.A., demons К. V., et al. Cytokine and indusible nitric oxide synthase m RNA expression during experimental murine cryptococcal meningoencephalitis // Infect. Immun. — 2004. № 72. — P. 2338-2349.

160. Mamidi A., DeSimone J.A., Pomerantz R.J. Central nervous system infections in individuals with HIV infection // J. NeuroVirology. - 2002. -№8.-P. 158-167.

161. Manfredi R, Calza L., Chiodo F. AIDS-associated Cryptococcus infection before and after the highly active antiretroviral therapy era: emerging management problems // Intern. J. of Antimicrobial Agents. 2003. — № 22. -P. 449-452.

162. Mazlo M., Gasz В., Szigeti A., Zsombok A., Gallyas F. Debris of "dark" (compacted) neurones are removed from an otherwise undamaged environment mainly by astrocytes via blood vessels // J. Neurocytol., Sep., 2004. Vol. 33, № 5. - P. 557-567.

163. Mitchell T.G., Perfect J.R. Cryptococcosis in the Era of AIDS-100 years after the discovery of Cryptococcus neoformans II Clin. Microbiol. Rev. 1995. — Vol. 8 №4.-P. 515-548.

164. Mitchell D.H., Sorrel T.C., Allworth A.M., et al. Cryptococcal disease of the CNS in immunocompetent hosts: influence of cryptococcal variety on clinical manifestation and outcome // Clin. Infect. Disiases. 1995. - Vol. 20, № 2. — P. 611-616.

165. Monari C., Kozel T. R., Casadevall A., Pietrella D., et al. B7 costimulatory ligand regulalates development of the T-cell response to Cryptococcus neoformans // Immunology. 1999. - № 98. - P. 27-35.

166. Myerwitz R.L., Pazin G. S., Allen C.M. Dissiminated candidiasis. Changes in incidence, underlying diseases and pathology // Am. J. Clin. Pathol. 1977. -№68.-P. 29-38.

167. Nosanchuk J.D., Gomez B.L., Youngchim S., et al. Histoplasma capsulatum synthesizes melanin-like pigments in vitro and during mammalian infection // Infect, and Immun. 2002. - Vol. 70, № 9. - P. 5124-5131.

168. Noske W., Lentzen H., Herken H. Fagocytosis and morphological development of rat astrocytes in primary cultures // Cell. Mol. Biol. 1982 -Vol. 28.-P. 235-44.

169. Neilson J.B., Fromting R.A., Bulmer G.S, C. neoformans: size range of infection particles from aerosoliyed soil // Infect. Immun. 1977. - № 17. -P. 634-638.

170. Norenberg M.D., Astrocyte responses to CNS injury// J. Neuropath, exp. neurol. 1994 - Vol. 53, N. 3 - P.213-220

171. Noverr M.C., Peter R., Williamson P., et al. CNLAC1 is required for extrapulmonary dissemination of Cryptococcus neoformans but not pulmonary persistence // Infect, and Immun. 2004. - № 72. - 1693-1699.

172. Olszewski M.A., Noverr M.C., Chen G.-H., et al. Urease expression by Cryptococcus neoformans promotes microvascular sequestration, thereby enhancing central nervous system invasion I I Am. J. of Pathol. 2004. - № 164.-P. 1761-1771.

173. Parker J.C., et al. The emrgence of candidosis.The dominant postmortem cerebral mycosis // Am. J. Clin. Pathol. 1978. - № 70. - P. 31-36.

174. Parker J.С., McCloskey J.J., Lee R.S. Human cerebral candidosis a postmortem evaluation of 19 patients // Hum. Pathol. - 1981. - № 12. - P. 2328.

175. Parker С J., The potentially lethal problem of cardiac candidosis // Am. J. Clin. Pathol. 1980. - № 73. - P. 356-361.

176. Pecorella I., Ciardi A., Garner A., McCartney A.C., at al. Postmortem histological survey of the ocular lesions in a British population of AIDS patients // Br. J. Ophthalmol. November, 2000. Vol. 84, № 11. - P. 12751281.

177. Pekny M., Nilsson M. Astrocyte activation and reactive gliosis // Glia, June, 2005. Vol. 50, № 4. - P. 427-434.

178. Pekny M., Stanness K.A, Eliasson C., Betsholtz C., at al. Impared induction of blood brain barrier properties in aortic endothelial cells by astrocytes from GFAP - deficient mice // Glia. - 1998. - Vol. 22, № 4 - P. 390-400.

179. Pema K., Diaz L, Guerra L.G., Diaz J., Nabhan D., at al. Disseminated cutaneous cryptococcosis: comparison of clinical manifeststion in the pre-AIDS and AIDS eras // Arch. Intern. Mad. 1994. - № 154. - P. 1032-1034.

180. P.L.Penar , Jung Kim, Chyatte D., Sabshin J.K. Intraventricular cryptococcal granuloma.Report of two cases // J. Neurosurg. 1988. - № 68 - P. 145-148.

181. Penkowa M., Giralt M., Lago N., Camats J., at al. Astrocyte-targeted expression of IL-6 protects the CNS against a focal brain injury // Exp. Neurol., June, 2003.-Vol. 181, №2.-P. 130-148.

182. Perfect J.R. Cryptococcus neoformans-. the yeast that likes it hot! // Abstr. 6 th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA. P. 12-13.

183. Perfect J.R., Seaworth В. Penile cryptococcosis with a rewiew of mycotic infections of the penis // Urology. 1985. -№ 25. - P. 528- 531.

184. Pfrieger F., Barres B. New views on synapse-glia interactions // Curr. Opin. Neurobiol. 1996.-№ 6.-P. 615-621.

185. Pierard G.E., Arrese Estrada J., Pierard-Franchimont C., et al. Immunichistochemical expression of galactomannan in the cytoplasm of phagocytic cells during invasive aspergillosis // Am. J. Clin. Pathol. — 1991. — №96.-P. 373-376.

186. Pirovski L-A. Mechanisms of antibody- mediated protection aganst Cryptococcus neoforman .// Abstr. 16th Congress of the Int. Society for Human and animal mycology, 25-29 June, 2006, Paris, France, p. 95.

187. Polacheck I., Piatt Y., Aronovitch J. Catecholamines and virulence of Cryptococcus neoformans II Infect, and Immun. — 1990. № 58. - P. 29192222.

188. Preneas J. W. The neuropathology of myltiple sclerosis .In: Vinken PJ, Bruyn GW, Klawans H L, eds. Demielinting diseases. Reviside serirs 3.Handbook of clinical neurology. Amsterdam: Elsivier. 1985 - P. 213-57.

189. Regunathan S., Piletz J.E. Regulation of inducible nitric oxide synthase and agmatine synthesis in macrophages and astrocytes // Ann. NY Acad. Sci. — 2003.-Vol. 1009-P. 20-29.

190. Retini C., Vecchiarelli C.A., Monari C., Bistoni F., at al. Encapsulstion of Cryptococcus neoformans with glcuronoxylomannan inhibits the antigen — presenting capacity of monocytes // Infect. Immun. 1998. - № 66. - P. 664669.

191. Retini C., Vechiarelli C.A., Monari C., Tascini C., at al. Capsular polysaccharide of Cryptococcus neoformans induces proinflamatory cytokine release by human neutrophils // Infect. Immune. 1996. - № 64. - P. 28972903.

192. Rhodes J.C., Polacheck I., Kwon-Chung K.J. Phenoloxidase activity and virulence in isogenic strains of Cryptococcus neoformans II Infect, and Immun. 1982.-№36.-P. 1175-81.

193. Ribotta M.G., Menet V., Privat A. Glial scar and axonal regeneration in the CNS: lessons from GFAP and vimentin transgenic mice//Acta Neurochir. Suppl. 2004. - № 89. - P. 87-92.

194. Rosas A.L., Casadevall A. Melanization affects ' susceptibility of Cryptococcus neoformans to heat and cold I IFEMS Microbiol. Lett. 1997. -№153.-P. 265-272.

195. Rouach N., Calvo C.F., Duquennoy H, Glowinski J., at al. Hydrogen peroxide increases gap junctional communication and induces astrocyte toxicity: regulation by brain macrophages // Glia, January 1, 2004. Vol. 45, № 1. - P. 28-38.

196. Rubin L. L., Staddon J.M. The cell biology of the blood-brain barrier // Annu. Rev. Neurosci. 1999. - Vol. 22 - P. 11-28.

197. Santangelo R.T., Chen S.C., Sorrell T.C., Wright L.C. Detection of antibodies to phospholipase В in patients infected with Cryptococcus neoformans by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) // Medical Mycology .-2005.-№43.-P. 335-341.

198. Santangelo R.T., Zoellner H., Sorrell Т., et al. Role of extracellular phospho lipases and mononuclear phagocytes in dissemination of cryptococcosis in a murine model // Infect, and Immun. 2004. - № 72. — P. 2229-2239.

199. Simard M., Nedergaard M. The neurobiology of glia in the context of water and ion homeostasis // Neuroscience. 2004. - Vol. 129, № 4. - P. 877-896.

200. Smith M.E., Hoerner M.T. Astrocytes modulate macrophage phagocytosis of myelin in vitro // J. Neuroimmunol., January 24, 2000. Vol. 102, № 2. - P. 154-162.

201. Takahashi S., Lijima M., Moriwaki Y., Yamomoto Т., et al. Functioning adrenal black adenoma with pulmonary and cutaneous cryptococcosis:a case report and review of English literature // J. Endocrin. Investig., November, 2001.-P. 1345-1352.

202. Traboulsi R., Kanafani Z.A., Kanj S.S. Fungal infections of the genitourinary tract // J. Med. Liban. 2004. - Vol. 51, № 4. - P. 202-209.

203. Vecchiarelli A. GXM as an immunosuppressive agent // Abstr. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA. P. 26.

204. Vecchiarelli A. Immunoregulation by capsular components of Cryptococcus neoformans // Med. Mycol. 2000. - № 38. - P. 407-417.

205. Vecchiarelli A., Retini C., Monary C., Casadevall A. Specific antibody to Cryptococcus neoformans alters human leucocyte cytokine synthesis and promotes T-cell proliferation 11 Infect. Immun. 1998. - № 66. - P. 12441247.

206. Vecchiarelli A., Retini C., Monary C., Tascini C., et al. Purified capsular polysaccharide of Cryptococcus neoformans induces interleukin — 10 secretion by human monocytes // Infect. Immun. 1996. J № 64. - P. 28462849.

207. Vernadakis A. Glia neuron intercommunications and synaptic plasticity // Prog. Neurobiol. - 1996. - № 49. - P. 185-214.

208. Visudhiphan P., Bunyaratavej S., Khantanaphar S. Cerebral aspergillosis. Report of three cases // J. Neurosurg. 1973. - Vol. 38. - P. 472-476.

209. Wajszuk C.P. Fungal infection in liver transplant recipients // Transplantation. 1985. - Vol. 40, № 4. - P. 347-353.

210. Walsh T.J., Hier D.B., Caplan L.R. Aspergillosis of the central nervous system: clinicopathological analysis of 17 patients // Ann. Neurol. 1985. — №18.-P. 574-582.

211. Wang Y., Aisen P., Casadeval A. Cryptococcus neoformans melanin and virulence: mechanism of action // Infect, and Immun. — 1995. Vol. 63. - № 8.-P. 3131-3135.

212. Warr W., Bates H., Stone A. The spectrum of pulmonary cryptococcosis // Ann. Inern. Med.- 1968.-Vol. 69.-P. 1109-1116.

213. Wasser L., Talavera W. Pulmonary cryptococcosis in AIDS // Chest. 1987. -№92.-P. 691-695.

214. Wheeler M.H., Bell A.A. Melanins and their importance in pathogenic fungi // Cun. Top. Med. Mycol. 1988. -№ 2. - P. 338-387.

215. Wickes B.L. The role of mating type and morphology in Cryptococcus neoformans pathogenesis // Int. J. Med. Microbiol. 2002. - № 292. - P. 313-329.

216. Williamson P.R. Interacting regulators of fungal virulence // Abstr. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA. P. 35-36.7

217. Williamson P.R., Wakamatsu K., Ito S. Melanin biosynthesis in Cryptococcus neoformans //J. Bacterid. 1988. - № 180.-P. 1570-1572.

218. Yamazaki Т., Kume H., Murase S., et al. Epidemiology of visceral mycoses: analysis of data in annual of the pathological autopsy cases in Japan // J. of Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, № 6. - P. 1732-1738. •

219. Ying K.J., Jiang L.B., Chen E.G., Hong W.J., et al. Pulmonary cryptococcosis: analysis of nine cases // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi July, 2005. Vol. 28, № 7. - P. 464-467.

220. Zlotnic I. The reaction of astrosites to acute virus infections of the centeral nervous system // The Brit. J. exp. Pathol. 1968. - Vol. 59. - P. 555-564.

221. Zlupko G.M., Fochler F.J., Coldshmidt Z. H. Pulmonary cryptococcosis presenting with multiple pulmonary nodules // Chest. 1980. - Vol. 77. - P. 575.