Патоморфологический и иммуногистохимический анализ лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки: дифференциальная диагностика и прогноз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, доктор медицинских наук Авдалян, Ашот Меружанович

• Авдалян, Ашот Меружанович
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Авдалян, Ашот Меружанович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Внеклеточный матрикс в диагностике и прогнозе 17 новообразований

1.2 НАДФ-зависимые дегидрогеназы цикла Кребса 18 в диагностике новообразований

1.3 Морфоденситометрические параметры опухолевых клеток в диагностике и прогнозе новообразований

1.4 Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток в диагностике и прогнозе новообразований

1.5 Ангиогенез, уровень кровоснабжения и особенности архитектоники сосудов опухоли в диагностике и прогнозе новообразований

1.6 Экспрессия белков, влияющих на пролиферативную 28 активность и процессы апоптоза опухоли в диагностике и прогнозе новообразований

1.7 Рецепторный статус клеток неизмененного миометрия, в диагностике и прогнозе гладкомышечных доброкачественных и злокачественных опухолей тела матки

1.8 Прогностическое значение клинико - морфологических классических» критериев на 10-летнюю выживаемость при лейомиосаркоме тела матки (возраст, размер, стадия по FIGO, стадия по TNM, рецидивирование, степень злокачественности по критериям FNLCC, гистологический тип)

1.9 Клинические параметры в диагностике и прогнозе лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки

1.10 Резюме

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.1.1 Используемые классификации и распределение больных (FIGO, FNCLCC)

2.2. Методы исследования

2.2.1 Гистохимические

2.2.2 Иммуногистохимические

2.2.3 Морфоденситометрические с применением 62 компьютерного анализатора

2.2.4 Статистические

ГЛАВА 3. Синтетическая и метаболическая активность

3.1 Внеклеточный матрикс, клинико-морфологические параллели 3.1.1 Роль продукции ВКМ в рецидивировании ЛМС

3.2 Активность НАД (Ф) - зависимых дегидрогеназ, клинико- 76 морфологические параллели

3.2.1 Роль метаболической активности в рецидивировании ЛМС

ГЛАВА 4. Особенности архитектоники сосудов и уровня кровоснабжения

4.1 Особенности архитектоники и активность трансмембранного88 энзима щелочной фосфатазы, клинико-морфологические параллели

4.1.1 Роль активности ЩФ в рецидивировании ЛМС

4.2 Плотность микроциркуляторного русла, клинико- 99 морфологические параллели

4.2.1 Роль ПМЦР опухоли и перитуморозной зоны в развитии 114 рецидива ЛМС

ГЛАВА 5. Морфоденситометрические параметры ядер клеток, клиникоморфологические параллели

5.1 Роль МДМ параметров опухоли в развитии рецидива

ГЛАВА 6. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток, клинико-морфологические параллели 6.1 Роль количества аргирофильных белков в развитии рецидива ЛМС

ГЛАВА 7. Экспрессия белков регуляторов клеточного цикла

7.1 Экспрессия белка Ki-67, 156 клинико-морфологические параллели

7.1.1 Роль экспрессии Ki-67 в развитии рецидива ЛМС

7.2 Экспрессия BrdU, 173 клинико-морфологические параллели

7.2.1 Роль экспрессии BrdU в развитии рецидива ЛМС

7.3 Экспрессия белка BCL-2 189 клинико-морфологические параллели

7.3.1 Роль экспрессии BCL-2 в развитии рецидива ЛМС

7.4 Экспрессия белка р клинико-морфологические параллели

7.4.1 Роль экспрессии BCL-2 в развитии рецидива J1MC

7.5 Коэкспрессия белков р53 и BLC-2 в клетках

ГЛАВА 8. Экспрессия фермента - гиразы 231 Topoisomerase IIa, клинико-морфологические параллели

8.1 Роль экспрессии TopoIIa в развитии рецидива JIMC

ГЛАВА 9. Экспрессия молекулярного шаперона 252 HSP70, клинико-морфологические параллели

9.1 Связь ядерной транслокации белка в развитии 265 рецидива ЛМС

ГЛАВА 10. Рецепторный статус, 269 клинико-морфологические параллели

10.1 Роль рецепторного статуса в развитии рецидива ЛМС

ГЛАВА 11. Многофакторный прогностический анализ при лейомиосаркоме.

Классические критерии прогноза при в сопоставлении 293 с молекулярно - биологическими критериями

11.1 Клинические факторы выживаемости

11.1.1 Общая безрецидивная выживаемость

11.1.2 Возраст

11.1.3 Репродуктивная функция

11.1.4 Стадия по критериям FIGO

11.1.5 Объем оперативного вмешательства

11.1.6 Рецидивирование

11.2 Клинико-морфологические факторы выживаемости

11.2.1 Размер опухоли

11.2.2 Степень злокачественности (Grade)

11.2.3 Гистологический тип

11.3 Биомолекулярные факторы выживаемости

11.3.1 Внеклеточный матрикс

11.3.2 Щелочная фосфатаза сосудов

11.3.3 Количество AgNOR

11.3.4 МДМ параметры опухолевых клеток

11.3.5 Экспрессия Ki-67 и BrdU-метка

11.3.6 Экспрессия белков-регуляторов апоптоза

11.3.7 Экспрессия фермента-гиразы Topoisomerase IIa

11.3.8 Экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона

11.3.9 ГТМЦР опухоли и перитуморозной зоны

11.3.10 Экспрессия и ядерная транслокация белка HSP70 336 11.3 Моделирование индивидуального прогнозирования исхода заболевания на основании моно- и многофакторного регрессионного анализа по Коксу

ГЛАВА 12. Дифференциальная диагностика лейомиомы и лейомиосаркомы, алгоритмизация решения с ипользованием клинических и биомолекулярных параметров

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологический и иммуногистохимический анализ лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки: дифференциальная диагностика и прогноз»

Актуальность. Гладкомышечные доброкачественные и злокачественные опухоли тела матки с точки зрения эпидемиологии и распространенности являются гетерогенной группой опухолей. Встречаемость лейомиомы (JIM) по данным исследований различных авторов колеблется от 20 до 70% [Вихляева Е.М., 2004; Viville В., 1997], а частота заболеваемости впечатляет своими масштабами - до 47,3 на 1000 обследованных (репродуктивного возраста!). Следует отметить, что хотя JIM опухоль не злокачественная, но она быстро растет и практически в 75% завершается гистерэктомией [Сидорова И.С. 2009; Stewart Е.А. 2001], а результаты лечения гонадотропными рилизинг факторами и эмболизация маточных артерий остаются далеки от желаемых [Robboy J. et all, 2000; Shime H. et al., 2002]. В то же время частота встречаемости лейомиосаркомы (ЛМС) на фоне JIM матки по данным различных авторов колеблется от 0,3 до 1,8% [Козаченко В.П., 2005; Boquist L.L.et al., 1992]. Общий же риск развития ЛМС после минимальных удалений миом составляет порядка 0,5% [Vilos G.A. et al., 2008]. На всех этапах морфологического исследования JIM возникает большое количество нерешенных вопросов: речь идет прежде всего о клинико-морфофункциональных характеристиках опухоли, а при миомэктомии - дальнейшем выборе лечения на основании патоморфологического заключения, а ответы патолога зачастую носят формальный ответ, не отвечающих современным клиническим подходам терапии данной патологии и техническим возможностям клинической патологии [Вихляева Е.М. 2004; Коган Е.А. и соавт., 2005; Politi К. et all., 2004; Chen L., et al., 2008]. Несмотря на многочисленные работы в направлении поиска молекулярных звеньев патогенеза, морфогенетические механизмы, лежащие в основе данного процесса, до настоящего времени неизвестны и в большей степени ввиду недостаточно всесторонней освещенности клинико-морфофункциональных характеристик как JIM, так и ЛМС в сопоставлении с НМ [Сидорова И.С., и соавт., 2006; Horiuchi А. et al., 2000; Chegini N. et al., 2002; Leitao M.M. et all., 2004]. Логично сказать, что всесторонняя морфо-функциональная характеристика JIM закономерно приведет к выбору более рационального способа лечения и углубит понимание морфогенетических процессов малигнизации [Esposito N.N. et al., 2006]. До настоящего времени в клинической патологии остаются обсуждаемыми вопросы молекулярно -биологических параметров клеток, таких как продукция экстрацеллюлярного матрикса, особенности метаболизма, количество рибосомальных белков (AgNOR), ангиогенез, пролиферативная активность (ПА), состояние системы апоптоза и рецепторного статуса клеток ЛМ в разграничении опухолей различного гистологического строения, особенно так называемых митотически активных и опухолей с неясным злокачественным потенциалом (STUMP), что требует углубленного многопланового исследования [Леваков С.А. и соавт., 2001; Зайратьянц О.В. и соавт., 2005; Robboy S.J. 1990; Bell S.W. et al., 1994; Perrone T. et al., 1988; Gokaslan H, et all., 2005; Rammeh-Rommani S. at. al., 2005; Chang S. O. et al., 2009]. Проблемы дифференциальной диагностики и прогнозирования злокачественных и доброкачественных ГМО тела матки в настоящее время привели к широкомасштабным исследованиям клинико-морфофункциональных характеристик неоплазий этого типа [Robboy S.J. et al., 1990; Bell S.W. et al., 1994; Dreinhofer K.E. et al., 1994]. Достаточно революционным на этом фоне звучало мнение Layfield L.J. et al., (2000), которые определили приоритетные и перспективные исследования ГМО матки с противопоставлением новой классификации, основанной на маркерах пролиферации, апоптоза, плоидности и прогностических маркеров традиционным критериям диагностики и прогноза.

Злокачественные новообразования мягких тканей остаются одним из самых сложных разделов онкологии как в диагностике, так и прогнозировании течения заболевания [Франк Г.А. 2004]. Одной из редких локализаций злокачественных неоплазий из этой группы является ЛМС тела матки, хотя из всех неэпителиальных опухолей она встречается значительно чаще - в 25 - 60% [Norris H.J. 1982; Echt G, 1990; Harry V.N. 2007]. По данным В. L. Harlow и соавт., (1986), в США заболеваемость ЛМС матки составляет 0,64-3,5 на 100 000 женщин. ЛМС матки встречается у 1-5 из 1000 больных, оперированных по поводу ЛМ матки, в том числе быстро растущей [Leitao М.М., 2002]. JIMC составляет 1-1,3% злокачественных новообразований матки [Giuntoli II R.L., 2003] и 25-60% сарком матки [Robboy S.J., 2000; Лазарева Н.И., 2005]. ЛМС тела матки считается относительно высокозлокачественной опухолью с колебанием 5-летней выживаемости от 18,8% до 65% [Bodner К. et al., 2003; Livi L 2003; Wu T.I., et all. 2005]. Изучению критериев прогноза при этой локализации посвящено небольшое число работ [Гагуа И.Р. и соавт., 2007]. При этом рядом авторов считает, что данная опухоль практически нечувствительна к химио- и лучевой терапии [Zaloudek C.J. 1993.; Berchuck А. 1988; Dinh Т.A., et all. 2004; Giuntoli R.L. et al., 2003; Giuntoli R.L. 2004; Ghaemmaghami F., 2008], и причины остаются неизвестными.

Улучшение результатов лечения зависят как от ранней диагностики, так и от уточнения критериев прогноза. Продолжается поиск уточняющих критериев, основанных в основном на морфологических параметрах ЛМС [Tsushima К. et al., 1988; Kuratsu S. et al., 1995; Wu T.I. et al., 2005]. Вопросы связи рецидивирования и метастазирования JIMC с клинико-морфофункциональными характеристиками так же остаются малоизученным [Козаченко В.П. и соавт., 2005]. Следует отметить, что с точки зрения гистологических вариантов опухоли JIMC является гетерогенной группой, включающей в себя наиболее часто встречающиеся формы веретеноклеточного и эпителиоидноклеточного вариантов [Jones M.W. et al., 1995; Silva E.G. et al., 2005]. В редких случаях выделяют и еще один вариант опухоли - миксоид-ную [Vigone A., et al., 2005]. В то же время вариант ЛМС с большим количеством многоядерных клеток не выделен в отдельную группу и не рассмотрены клинико-морфофункциональные особенности такой опухоли. Многие авторы подчеркивают прогностическую значимость целого ряда морфофунк-циональных характеристик, но не уточняют их клиническое значение. В связи с этим в последнее время появились попытки создания многофакторных систем прогноза злокачественных неоплазий, учитывающих ряд факторов, не предусмотренных в классификации по системе TNM и FIGO, а наиболее перспективной представляется разработка комбинированных моделей на основе алгоритмов с использованием клинических (таких как локализация опухоли, количество образований, величина, стадия, рецидивирование, метастазирова-ние) и биомолекулярных маркеров, отражающих морфофункциональные характеристики образований [Юрин А.Г. 2009; Kim H.L. et al., 2004; Coindre J. et al., 2001; Giuntoli R.L. et al., 2003; Dinh T.A., et all. 2004]. К малоизученным вопросам влияния морфофункциональных характеристик опухолевых клеток на выживаемость больных JIMC до настоящего времени можно отнести: степень развитости экстрацеллюлярного матрикса, морфофункциональную активность рибосомальных белков, ангиогенез, ПА, активность гиразных ферментов, влияющих на способность разрушения спутываний ДНК, состояние системы апоптоза и рецепторного статуса опухоли [Гагуа И.Р. 2007; Nordal R.R. et al., 1995; Chen L. et al., 2008]. Причем наиболее актуальным является анализ относительно гомогенных групп по клиническому стадированию и в большей степени ранних форм злокачественных неоплазий, что не было проделано при ЛМС тела матки [Poncelet С. et al., 2004].

ПЗ любого злокачественного новообразования имеет особое биологическое значение. Перитуморозный фон может быть охарактеризован рядом количественных показателей с учетом морфологических характеристик гисто-гематического барьера, закономерностей пролиферации клеточных популяций, их взаимоотношений друг с другом, в том числе и элементов микроцир-куляторного русла. Однако в данном направлении исследований НМ относительно ГМО в настоящее время нет. Таким образом, представляется важным исследовать клинико-морфофункциональные параметры клеток гладкомы-шечных опухолей тела матки в сопоставлении с неизмененным миометрием с оценкой их взаимосвязи с клиническими параметрами и прогрессии неопластического процесса.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить клинико-морфологические и биохимические параметры лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки и их значение в дифференциальной диагностике и индивидуальном прогнозе.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи исследования:

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить взаимосвязь морфофункциональных характеристик неизмененного миометрия, лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки с возрастом, репродуктивной функцией, размером опухоли, локализацией, количеством образований и стадией процесса.

2. Выявить гистологические типы лейомиомы тела матки с морфофункцио-нальными параметрами, близкими по характеристикам к лейомиосаркоме для формирования особых групп клинического наблюдения и лечения больных лейомиомой тела матки.

3. Выделить основные критерии дифференциальной диагностики в балльной системе оценки на основании комплекса значимых клинико-морфофункциональных критериев лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки.

4. Определить клинико-морфологические, гистохимические, морфоденсито-метрические и иммуногистохимические особенности гистологического варианта лейомиосаркомы с большим количеством многоядерных клеток.

5. Выделить значимые клинико-морфофункциональные факторы риска в развитии рецидива и метастазирования лейомиосаркомы после радикальных операций.

6. Определить роль клинических, клинико-морфологических, морфоденси-тометрических, гистохимических и иммуногистохимический показателей экспрессии ключевых маркеров клеточного цикла и апоптоза, ангиогенеза, продукции внеклеточного матрикса с разграничением факторов благоприятного и неблагоприятного прогноза в оценке общей 10-летней выживаемости больных лейомиосаркомой тела.

7. Провести многофакторный анализ наиболее важных предикторов прогноза по данным 10-летней выживаемости с использованием изученного комплекса клинико-морфологических и молекулярно-биологических параметров с разработкой модели построения индивидуального прогноза больных лейомиосаркомой тела матки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые на большом клиническом материале выявлены и систематизированы взаимосвязь морфофункциональных параметров гладкомышечных клеток с рядом клинических характеристик: возрастом, репродуктивной функцией, количеством опухолевых узлов в теле матки, локализацией образований, размером узлов лейомиомы и стадии заболевания лейомиосаркомой тела матки по критериям FIGO. Установлены закономерности изменений проли-феративной активности, количества AgNOR, метаболизма, ангиогенеза, ша-перонной транслокации, состояния системы апоптоза, рецепторного статуса, гиразного пути предупреждения спутывания двунитчатой ДНК во время репликации, рекомбинации и транскрипции, экстрацеллюлярном матриксе и морфоденситометрических параметрах гладкомышечных клеток в HM, JIM и ЛМС тела матки.

Связь клинико-морфологических характеристик опухоли и биомолекулярных параметров клетки позволила разработать алгоритм дифференциальной диагностики гладкомышечных образований тела матки. При алгоритмическом решении вопроса дифференциальной диагностики определены морфологические типы лейомиом с критическими нарушениями процессов роста и дифференцировки клеток для рационального планирования лечения больных доброкачественными гладкомышечными опухолями тела матки. Установлено, что в комплекс алгоритма необходимо включение митотического индекса, анализа ядрышкового аппарата с выявлением количества аргирофильных белков области ядрышкового организатора, метаболической активности и профиля гладкомышечной клетки, экспрессии KI-67 и BrdU-метки, исследование активности р53 и Topoisomerase IIa, а критический конкордантный рост этих показателей служит критерием установления лейомиосаркомы в сложных случаях дифференциальной диагностики.

Впервые определены значимые факторы риска развития рецидива и мета-стазирования лейомиосаркомы на основе комплекса клинических и биомолекулярных критериев. Ими стали: клинические факторы (стадия процесса, массивный одиночном узел, занимающий более 1 гисто-анатомической области тела матки). Морфофункциональными факторами риска в развитии рецидива и метастазирования являются: высокая активность щелочной фосфатазы эндотелия сосудов опухоли, высокая плотность сосудов микроциркуляции опухоли и перитуморозной зоны, высокие показатели плоидности ядер опухоли, большое количество и кариоплазматическая реаранжировка AgNOR ядер клеток опухоли, высокая пролиферативная активность с гиперэкспрессией Ki-67 и BrdU-метки, высокая активность р53, высокая экспрессия TopoIIa, негативный прогестероновый рецепторный статус образования.

На основании патоморфологических и молекулярно-биологических характеристик гистологических типов лейомиосаркомы тела матки и особенностях 10-летней выживаемости выделен особый тип саркомы с большим количеством многоядерных клеток. Установлено, что такой тип опухоли обладает значимо высокой пролиферативной активностью, нарушением процессов активации/супрессии апоптоза, реаранжировкой AgNORs, высокой метаболической активностью и инверсией метаболического профиля и неблагоприятным прогнозом.

Впервые на обширном материале оценена прогностическая значимость степени злокачественности сарком мягких тканей по системе критериев FNCLCC на основании 10-летней выживаемости больных лейомиосаркомой тела матки в сопоставлении с неизученными до настоящего момента молеку-лярно-биологическими параметрами: аргирофильными белками области яд-рышковых организаторов, рецепторным статусом опухоли, активностью Topoisomerase IIa и шаперона HSP70 (с определением нуклеолярной транслокации белка). Установлено, что рост данных показателей и ядерная транслокация белка теплового шока наряду с другими клинико-морфологическими критериями приводит к неблагоприятному исходу заболевания лейомиосаркомой.

Впервые на основании морфологического метода исследования определена роль ангиогенеза перитуморозной зоны миометрия в выживаемости больных лейомиосаркомой тела матки. Показано, что на неблагоприятный исход в большей степени влияет высокая плотность сосудов перитуморозной зоны, чем плотность микроциркуляции непосредственно опухоли.

На основе многофакторного регрессионного анализа по Коксу сопоставлены классические клинико-морфологические и молекулярно-биологические прогностические критерии с определением прогностического предиктора и наиболее значимых критериев 10-летней выживаемости с разработкой модели построения индивидуального прогноза больных лейомиосаркомой тела матки. Установлено, что для индивидуального прогнозирования (персонификации наблюдения за больной) на современном этапе необходимо использование комбинированной модели прогноза, включающей биомолекулярные-показатели: плоидность клеток JIMC (%2 82,4), CD31 перитуморозной зоны (%2 73,4), количество AgNOR (%2 59,9), количество клеток в S-фазе цикла (BrdU-метка) (х2 48,9), степень злокачественности по FNCLCC (%2 42,5), зрелость сосудов опухоли (%2 38,8), тип реакции шаперона HSP70 (х2 38,8), степень экспрессии Topoisomerase IIa (%2 35,1). Из важных клинических параметров прогноза в системе монофакторного анализа стали: стадия по FIGO, возраст, стояние репродуктивной функции, размер и количество образований и развитие рецидива после радикальной операции.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведение сравнительного анализа между некоторыми вариантами клеточной лейомиомы и лейомиосаркомой низкой степени злокачественности на основе современных морфологических и молекулярно-биологических методов позволило выработать новые подходы к дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей тела матки. Алгоритм решения вопроса дифференциальной диагностики основан на определении пролиферативного статуса, состояния системы апоптоза и количества арги-рофильных рибосомальных белков, рецепторного статуса опухолевых клеток. При достижении критической отметки в 14 баллов по совокупности в шкале критериев опухоль следует считать злокачественной. Использование алгоритма дифференциальной диагностики позволит выделить группы миом близких по молекулярному «портрету» к лейомиосаркоме низкой степени злокачественности.

Разработанная система дифференциально-диагностических критериев с оценкой линейных изменений биомолекулярных характеристик пролиферации, метаболической активности опухолевых клеток, состояния системы апоптоза позволит сделать еще один шаг в понимании процессов предсар-комных изменений в доброкачественных гладкомышечных опухолях тела матки.

В результате обобщения полученных данных оценена прогностическая значимость ряда параметров лейомиосаркомы, включающих клинические факторы: возраст, репродуктивную функцию, количество опухолевых узлов в теле матки, локализацию образований, размер узлов, стадию заболевания лейомиосаркомой тела матки по критериям FIGO и наличие рецидивирующего течения; патоморфологические и биомолекулярные характеристики опухолевых клеток: плоидность клеток JIMC, степень ангиогенеза перитумо-розной зоны, количество AgNORs клеток опухоли, количество клеток в S-фазе цикла, степень злокачественности по критериям FNCLCC, тип реакции шаперона HSP70, степень экспрессии Topoisomerase IIa, что позволит оптимизировать клиническое прогнозирование с доминированием персонифицированного прогноза заболевания и выделением групп больных различной степени риска по неблагоприятному прогнозу. С учетом клинических и па-томорфологических критериев определены факторы риска развития рецидивов и метастазов у больных JIMC I-II стадии по критериям FIGO.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Биомолекулярные параметры опухолевых клеток лейомиомы и лейо-миосаркомы тела матки: метаболическая активность, активность ЩФ сосудов и ПМЦР, плоидность и площадь ядер опухолевых клеток, количество AgNOR, экспрессия Ki-67 и BrdU-метка, экспрессия р53, BCL-2 и их конкор-дантность, экспрессия Topoisomerase IIa, локализация HSP70 в ядре, рецеп-торный статус и степень злокачественности взаимосвязаны с рядом клинических параметров: репродуктивной функцией, размером опухоли, локализацией и количеством узлов в теле матки, клинической скоростью роста образования, а так же стадией заболевания при лейомиосаркоме тела матки.

2. Изученные экспоненциальные изменения процессов пролиферации, дифференцировки, апоптоза, продукции экстрацеллюлярного матрикса, количества аргирофильных белков области ядрышкового организатора и инверсия метаболического профиля гладкомышечной клетки позволяет использовать эти критерии в качестве дифференциально-диагностических в сложных случаях между ЛМ и ЛМС grade I. Основой определения экспоненциальных изменений в гладкомышечных опухолях тела матки служит сопоставление изучаемых маркеров с неизмененным миометрием перитумороз-ной зоны («базальный» уровень экспрессии). Определение типа опухоли основывается на алгоритмическом способе решения с балльной системой оценки.

3. Одиночные лейомиомы, близкие по своим морфофункциональным характеристикам к лейомиосаркоме низкой степени злокачественности характеризуются гиперэкспрессией аргирофильных белков области ядрышковых организаторов, увеличением экспрессии р53 и Ki-67, увеличением BrdU-метки, усилением метаболической активности клеток по уровню НАДН2-диафоразы и инверсией метаболического профиля с преобладанием анаэробного пути гликолиза, увеличением экспрессии фермента-гиразы Topoisomerase lia. Опухоли с данными характеристиками имеют высокий риск малигни-зации.

4. Клинически значимым фактором риска развития рецидива и метастази-рования ЛМС тела матки I-II стадии является массивный одиночный узел, занимающий более 1 гисто-анатомической области тела матки. Клинико-морфофункциональные характеристики опухоли являются наиболее важными в прогнозировании развития рецидива и метастазирования ЛМС.

5. Наиболее частым гистологическим типом лейомиосаркомы тела матки является веретеноклеточный. В 19,7% случаев регистрируется особая форма ЛМС с большим количеством многоядерных клеток, которая обладает отличными от остальных типов патоморфологическими и молекулярно-биологическими характеристиками и неблагоприятным прогнозом, что позволяет выделить этот тип в отдельную форму ЛМС тела матки.

6. Ведущими критериями выживаемости больных ЛМС являются морфо-функциональные. В меньшей степени влияют на прогноз клинические параметры. Факторы неблагоприятного исхода ЛМС тела матки I-II стадии при индивидуальном моделировании прогноза включают высокую степень пло-идности опухоли, высокую ПМЦР перитуморозной ткани, увеличение количества аргирофильных белков области ядрышковых организаторов обоих кластеров в нуклеолонемном типе ядра опухолевых клеток, увеличение клеток в S-фазе митотического цикла, степень злокачественности по критериям FNCLCC grade III, незрелый компонент сосудов опухоли, ядерно-ядрышковый тип реакции шаперона HSP70, высокую активность гиразы Topoisomerase На.

7. Комбинированная клинико-морфофункциональная модель индивидуального прогноза основана на балльной оценке наиболее значимых клинических и биомолекулярных критериев. Такая система анализа приводит к увеличению результативности оценки 10-летней выживаемости больных ЛМС тела матки до показателя %2=138,5.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Авдалян, Ашот Меружанович

ВЫВОДЫ

1. Клипико-морфофункциональпые характеристики лейомиомы тела матки были взаимосвязаны с репродуктивной функцией больных. Метаболическая активность клеток лейомиомы, количество AgNOR эндотелия сосудов и ядер клеток опухоли, морфоденситометрические параметры (плоидность и площадь ядер), пролиферативная активность (Кл-67 и ВгсШ-метка), экспрессия р53 и экспрессия РЭ клетками опухоли значимо выше при сохранной репродуктивной функции относительно периода менопаузы (1=0,36-0,7; р<0,05).

2. Размер лейомиомы был взаимосвязан с активностью ЩФ сосудов (выше в опухолях более 3,5 см. г=0,75; р=0,02), ПМЦР образования (выше в опухолях более 3,5 см. г=0,7; р=0,004), количеством AgNOR эндотелия сосудов и ядер клеток опухоли (больше в опухолях более 3,5 см. г=0,7; р=0,0001), плоидностыо и площадью ядер клеток опухоли (рост в опухолях более 3,5 см. г=0,36; р=0,002), экспрессией Вс1-2 (уменьшение в опухолях более 3,5 см. 1-0,79; р=0,004), экспрессией р53 (выше в опухолях более 3,5 см. г=0,49; р=0,05), позитивным РЭ статусом (уменьшение в опухолях более 3,5 см. 1-0,75; р=0,0001).

3. Наиболее часто выявляли лейомиому интрамуральной локализации (63,1%±5), реже субмукозной (21,7%±4,2) и субсерозпой локализации 15,2%±3,7. Клинико-морфофункциональные характеристики лейомиомы были связаны с локализацией опухоли: выраженный фиброз характерен для субсерозных образований (1-0,49; р=0,001), высокая метаболическая активность и инверсия метаболического профиля с высокой активностью ЛДГ характерна для субмукозных образований (1-0,49; р=0,005), низкая активность трансмембранного фермента ЩФ характерна для субсерозной и интрамуральной опухоли (г=0,78; р=0,00002), высокая ПМЦР характерна для субмукозных и интраму-ральных образований (г=0,7; р=0,001), высокая экспрессия Кл-67 и ВгШ-метка характерны для субмукозных образований (г=0,84; р=0,003), позитивный РЭ статус характерен для субсерозных и субмукозных образований (г=0,38; р=0,01).

4. Количество лейомиом было взаимосвязано с морфофункциональными характеристиками образования. Одиночный опухолевый узел в теле матки относительно множественной миомы характеризовался большим количеством AgNOR в ядрах клеток опухоли (г=0,84; р=0,00002), высокой экспрессией Ki-67 и BrdU-меткой (г=0,65; р=0,03), высокой ПМЦР (г=0,78; р=0,0004), высокой экспрессией Вс1-2 (г=0,67; р=0,001), более частой ядерной транслокацией HSP70 в одиночных узлах (г=0,36; р=0,05), позитивным РП и РЭ статусом (г=0,48; р=0,01) и низкой активностью ЩФ сосудов относительно одиночной опухоли (г=0,7; р=0,001).

5. Клинически быстрым ростом характеризовались 61,2% случаев лейомиом. Скорость роста была взаимосвязана с морфофункциональными характеристиками опухоли. Быстрорастущие опухоли характеризовались относительно высокой активностью ЩФ сосудов (г=0,36; р=0,04), высокими показателями пло-идности и площади ядер лейомиомы (г=0,43; р=0,009), высокой ПМЦР (i—0,5; р=0,007), относительно большим количеством AgNOR ядер клеток опухоли (г=0,47; р=0,006), высоким индексом клеток в S-фазе клеточного цикла (i—0,46; р=0,00002), высокой экспрессией Вс1-2 и р53 (г=0,39-0,46; р<0,05), ростом экспрессии TopoIIa (г=0,39; р=0,04) и низкой экспрессией РЭ клетками опухоли (г=0,39; р=0,0009).

6. Лейомиосаркому тела матки в репродуктивный период выявляли в 43,9%±5,2 случаев. Клинико-морфофункциональные характеристики саркомы были взаимосвязаны с репродуктивной функцией больных. Активность ЩФ сосудов, ПМЦР опухоли, количество AgNOR эндотелия сосудов и ядер опухолевых клеток, экспрессия Ki-67 и BrdU-метка, экспрессия р53 и TopoIIa клеток опухоли были значимо выше в период менопаузы (г=0,36-0,49; р<0,05). Экспрессия Вс1-2 и РП были ниже в период менопаузы относительно периода сохранной репродуктивной функции (г=0,39; р=0,04).

7. Размер лейомиосаркомы был взаимосвязан с общей метаболической активностью (НАДН2 выше в опухолях более 7 см., 1-0,38; р=0,001), ПМЦР (выше в опухолях до 7 см. 1-0,46; р=0,000008), количеством AgNOR кариоплазматиче-ского кластера (выше в опухолях до 7 см. 1-0,36; р=0,04), экспрессией Вс1-2 выше в опухолях до 7 см. 1-0,39; р=0,01), полной ядерной транслокацией НБР70 (чаще в опухолях более 7 см. 1-0,46; р=0,009), рецепторным статусом (РЭ чаще выявляются в опухолях до 7 см. 1-0,44; р=0,001).

8. Лейомиосаркому интрамуральной локализации выявляли в 51,5%±3,5 случаев, реже диагностировали саркому субмукозной (16,7%±2,6) и субсерозной локализации (6,1%±2,8). Опухоль с массивным характером роста выявляли в 25,7%±3,1. Локализация опухоли коррелировала с некоторыми морфофункцио-нальными характеристиками: ПМЦР выше в субмукозных лейомиосаркомах (1-0,36; р=0,001), МДМ параметры выше в массивных опухолевых узлах (г=0,36; р=0,03), экспрессия Кл-67, ТороНа и Вгс1и-метка выше в массивных узлах (г=0,37-0,42; р<0,05), полная ядерная трансло!сация Н8Р70 чаще выявляется в массивных узлах (1-0,31; р=0,05).

9. Одиночные лейомиосаркомы выявляли в 89,4%±2,2 случаев, а опухоли множественные - в 10,6%±2,1. Количество опухолевых узлов было взаимосвязано с морфофункциональными характеристиками опухоли: для одиночного узла характерен позитивный рецепторный статус, высокая метаболическая активность опухолевых клеток, гиперэкспрессия Кл-67 и высокая ВгсШ-метка, чем при множественной саркоме (1-0,42-0,64; р<0,05). Для множественной лейо-миосаромы тела матки характерны высокий уровень активности ЩФ сосудов, ПМЦР опухоли, плоидности и количества А§1ЧЮЯ ядер опухолевых клеток, гиперэкспрессия ТороИа, полная ядерная транслокация Н8Р70 и снижение экспрессии Вс1-2 (1-0,38-0,7; р<0,05).

10. Морфофункциональные характеристики лейомисаркомы были взаимосвязаны со стадией заболевания. По мере роста стадии заболевания от I к II уменьшался фиброз опухоли, уменьшалась экспрессия р53 и снижалась экспрессия РП клетками опухоли (г=0,35-0,42; р<0,05). ПМЦР саркомы, количество AgNOR эндотелия сосудов и ядер клеток опухоли, активность ЩФ сосудов, МДМ параметры, экспрессия Кь67, Вгс1и-метка, экспрессия ТороПа и частота полной транслокации Н8Р70 возрастали конкордантно стадии процесса (1-0,46-0,49; р<0,05).

11. Степень злокачественности лейомиосаркомы была взаимосвязана с морфо-функциональными характеристиками опухоли. При увеличении степени злокачественности происходил сонаправленный рост метаболической активности с преобладанием анаэробного пути метаболизма клеток саркомы (г=0,56; р=0,0001), плоидности и площади ядер клеток, количества AgNOR в ядрах клеток опухоли, экспрессии р53, Ki-67, BrdU-метки и TopoIIa с увеличением частоты ядерной транслокации HSP70 (г=0,37-0,41; р<0,05). Рост степени злокачественности был сопряжен с сонаправленным уменьшением ПМЦР саркомы, экспрессии Вс1-2 и экспрессии РП и РЭ (г=0,42-0,56; р<0,05).

12. Основными высокоспецифичными маркерами дифференциальной диагностики лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки низкой степени злокачественности являются морфофункциональные характеристики, объединенные в общий алгоритм исследования. Для лейомиомы характерны: МА до 9%о (i-0,56; р=0,003), количество ядрышек нуклеолонемного типа до 0,3 (г=0,67; р=0,04), активность НАДН2 до 85 гранулы формазана без инверсии метаболического профиля (г=0,84; р=0,0001), число AgNOR до 10 гранул кариоплазматического и нуклеолярного кластеров (г=0,73; р=0,003), экспрессия Ki-67 до 10% (г=0,75; р=0,003), экспрессия р53 до 4% (г=0,43; р=0,05), число клеток в S-фазе цикла до 0,7% (г=0,59; р=0,01), активность Topoisomerase IIa до 3% (г=0,43; р=0,002). Лейомиому с пограничными показателями следует считать пролиферирующей с нарушениями процессов дифферепцировки.

13. Рецидивирующее течение лейомиосаркомы с развитием местного рецидива и метастазирования в лимфоузлы и легкие выявляется в 19,7%±6,3 случаев Лейомиосаркомы I-II стадии по критериям FIGO. Клинически значимыми фактором риска развития рецидива и метастазирования являются: стадия процесса и массивный одиночный узел, занимающий более 1 гисто-анатомической области тела матки (г=0,35, г=0,58; р=0,004, р=0,0002 соотв.). Факторами морфофункцио-нальными, сопряженными с высокой частотой развития рецидива и метастазирования лейомиосаркомы, являются: высокая активность ЩФ эндотелия сосудов опухоли (г=0,35; р=0,05), высокая ПМЦР опухоли (75,2±5,3 па 2,1 мм2, г=0,37; р=0,02), высокие показатели накопления ИДНК и сдвигом гистограммы плоидности вправо в клетках опухоли (12,2±1,2, 1-0,38; р=0,03), большое количество и кариоплазматическая реаранжировка AgNOR ядер клеток опухоли (30,3±2,1, 17,6±1,5, г=0,41-0,44; р=0,01-0,009), высокая экспрессия Ki-67 (32,3±4,3 г=0,54; р=0,002) и BrdU-метка 6,5±1,3 (г=0,39; р=0,04), высокая экспрессия р53 (20,8%±3,2) без конкордантной экспрессии Bcl-2 (r=0,36; р=0,03), высокая экспрессия TopoIIa (35,3%±7,9, 1-0,40; р=0,02), негативный РП статус образования (г=0,36; р=0,01).

14. В 19.7% случаев выявляли лейомиосаркому, характеризующуюся большим количеством многоядерных клеток в структуре опухоли, занимающих не менее, чем 10% от общего объема неоплазии. Лейомиосаркома с большим количеством многоядерных клеток характеризовалась значимо отличными от других гистологических типов опухоли клинико-морфофункциональными характеристиками в виде значимо неблагоприятного прогноза, слабовыражеппого фиброза, высокой экспрессии Ki-67, BrdU-меткой, апеуплоидными значениями содержания ДНК ядер, высокой метаболической активностью и инверсией метаболического профиля с преобладанием анаэробного пути метаболизма, большим количеством AgNOR ядер клеток, гиперэкспрессией р53, высокой экспрессией TopoIIa, низким рецептор - позитивным статусом.

15. Общая 10-летняя выживаемость при ЛМС тела матки I - II стадии составила 37,5%±10.1, безрецидивная 31,1%±5,6, медиана - 6,3 года. Неблагоприятными факторами 10-летней выживаемости при лейомиосаркоме тела матки при монофакторном анализе являются: возраст больных старше 70 лет и менопауза (х2=35,9; р=0,003); стадия заболевания по FIGO II и более (^2=33,7; р=0,001); рецидивирующее течение заболевания (Z=-4,6; р=0,0003); размер неоплазии более 7 см. (Z=-4,8; р=0,05); степень злокачественности G3 по критериям FNCLCC (%2=63,5; р=0,02); гистологический тип с большим количеством многоядерных клеток (х2=17,3; р=0,02); продукция ВКМ низкой степени (%2=26,8; р=0,04); высокая активность трансмембранного фермента ЩФ эндотелия сосудов (^2=12,4; р=0,003); количество AgNOR ядер клеток опухоли более 21.1 (Z=5,4; р=0,002); количество кольцевидного типа ядрышек до 0.9, а нуклеолонемного - более 1.2 (Z=l,l; р=0,00001); площадь ядер опухоли более 85.2 мкм2 (Z=3,l; р=0,0001); плоидность ядер саркомы с высокой степенью анеуплоидии более 9,4с (Z=-7,3; р=0,0003); гиперэкспрессия Ki-67 более 16.9% (Z=-3,6; р=0,00001); BrdU-метка более 6.3% (Z=-4,5; р=0,001); уровень экспрессии Вс1-2 менее 78.3% (х2=37,2; р=0,0001); отсутствие коэкспрессии белков Вс1-2 и р53 в одной опухоли (Х2=17,2; р=0,0001); гиперэкспрессия TopoIIa более 21.8% (Z=0,9; р=0,00001); негативный рецепторный статус опухоли (Z=-4,1; р=0,00004); ПМЦР перитумо-розной зоны более 62.4 в 2 мм2 (Z=5,8; р=0,000001); незрелый тип сосудов опухоли (Z=3,8; р=0,00002); полная ядерная трапслокация HSP70 (х2=57,7; р=0,05).

16. Индивидуальное прогнозирование выживаемости с формированием групп различной степени риска по неблагопрятному исходу включает критерии, имеющие ранг независимых при мпогофакторном регрессионном анализе: плоидность клеток неоплазии (%2=82,4; р=0,00003), ПМЦР перитуморозной ткани (х2=73,4; р=0,00000), активность аргирофильпых белков области ядрышковых организаторов обоих типов кластеров (х2=59,9; р=0,02), количество клеток в S-фазе митотического цикла (%2=48,9; р=0,00001), степень злокачественности по критериям FNCLCC (%2=42,5; р=0,0001), зрелость сосудов опухоли (х2=38,8; р=0,00002), тип реакции шаперона HSP70 (х2=38,2; р=0,00000), активность ги-разы Topoisomerase IIa (х2=48,9; р=0,00003). Предиктором прогноза следует считать показатель плоидности опухолевых клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обязательным этапом в патоморфологическом исследовании лейомиосарко-мы следует считать забор материала перитуморозной неизмененной ткани не более 1 см. от края образования для исследования «базального» уровня биомолекулярных параметров и, что особенно важно, для определения плотности микроциркуляторного русла перитуморозной зоны.

2. С учетом клинических данных в виде репродуктивной функции, возраста, локализации, скорости роста образования, для проведения дифференциальной диагностики JIM и JIMC необходимо использовать цифровой алгоритм исследования, включающим данные анализа уровня экспрессии Ki-67 и BrdU-метки (3-5,5% - 1 балл, 6-10% - 2 балла; 0,2%-0,7% - 1 балл, более 0,7% - 2 балла), митотического индекса (2%о-5%о - 1-2 балла, 5%о-10%о - 2-3 балла), количества аргирофильных белков области ядрышкового организатора (4-9 - 1-2 балла, 10-12 - 3 балла), экспрессии р53 (1,5%-3% - 1-2 балла, >4% - 3 балла), активности Topoisomerase IIa (1,5%-3% - 1-2 балла, >3% - 3 балла), типа ядрышек (нуклеолонемных от 0,1-0,2 - 1 балл, более 0,4 - 2 балла), активности НАДН2 (35-85 - 1-2 балла, более 85-3 балла). При достижении критических значений маркеров в виде суммы баллов в 15 опухоль следует расценивать как злокачественную. JIM с суммой баллов 10-14 следует считать пролиферирующими и тактикой выбора в лечении таких случаев становится только хирургический метод.

3. При патоморфологическом исследовании злокачественных гладкомышечных опухолей тела матки целесообразно выделение группы иеоплазий с большим количеством многоядерных клеток с предшествующим дифференциально -диагностическим иммуноморфологическим исследованием и фиксированием в протоколе патоморфологического исследования. В иммуногистохимиче-ской дифференциально-диагностической панели в таких случаях всегда необходимо использовать CD68 (негативно), SMAa (позитивно) и Desmin (позитивно).

4. Для определения индивидуализации прогноза и создания математической модели прогнозирования необходимо использовать алгоритм исследования с балльной системой оценки критериев, имеющих ранг независимых в рамках многофакторного регрессионного анализа по Коксу: плоидности клеток неоплазии с помощью компьютерной плоидометрии (до 9,4с - 0 баллов, более 9,4 - 9 баллов), активности аргирофильных белков области ядрышковых организаторов с оценкой количества гранул в нуклеолярном и кариоплазма-тическом кластере (до 22,1 гранулы - 0 баллов, более 22,1 - 9 баллов для общего количества и так же для нуклеолярного кластера), ПМЦР перитумо-розной ткани (до 62,4 в 2 мкм2 - 0 баллов, более 62,4 в 2 мкм2 - 9 баллов), количества клеток в S-фазе митотического цикла (до 6,3% - 0 баллов, более 6,3%) - 3 балла), степени злокачественности по критериям FNCLCC (Gl - 0 баллов, GII - 2 балла, GUI - 3 балла), зрелости сосудов опухоли (зрелый ан-гиогенез - 0 баллов, незрелый тип - 3 балла), типа реакции шаперона HSP70 с оценкой ядерной транслокации белка (полная транслокация - 3 балла, частичная или нет - 0 баллов), активности Topoisomerase Iia (низкая степень экспрессии - 0 баллов, высокая - 3 балла). При суммации баллов группой неблагоприятного исхода низкой степени (I) следует считать 0-15 баллов; группой промежуточной степени риска (II) - 16-30 баллов; группой высокого риска - более 31 балла. Клинические параметры: рецидивирование, репродуктивная функция, возраст, объем операции, локализация образований, рецепторный статус опухоли, стадия, гистологический тип, ангиогенез опухоли в системе многофакторных критериев значения не имели, но могли быть использованы аналогичным образом как монофакторные критерии.

5. В определении прогноза кроме независимых критериев необходимо анализировать и оценивать возраст больных, учитывая более благоприятный прогноз у женщин репродуктивного возраста; стадию заболевания по FIGO, учитывая более благоприятный прогноз при I стадии; размер неоплазии с более благоприятным течением с неоплазией размером до 7,3 см.; гистологический тип с более благоприятным исходом при веретеноклеточной ЛМС; продукцию ВКМ, когда относительно благоприятный прогноз характерен для опухолей с выраженным коллагенозом; активность трансмембранного фермента щелочной фосфатазы, учитывая, что относительно благоприятное течение характерно для неоплазий с низкой активностью фермента; площадь ядер, когда исход более благоприятен при площади ядер до 85,2 мкм2; экспрессию Ki-67, учитывая, что исход заболевания относительно благоприятен при активности белка до 16,9% с низким числом клеток с гиперэкспрессией белка; оценку экспрессии Вс1-2, учитывая, что высокий уровень экспрессии Вс1-2 более 78,3%) и высокой степенью экспрессии белка характерен для благоприятного исхода; оценку экспрессии р53, когда активность до 11,3% с невысокой степенью характерна для более благоприятного исхода; наличие коэкспрессии белков Вс1-2 и р53 в одной опухоли также следует считать фактором благоприятного исхода; учитывать, что позитивный рецепторный статус опухоли с коэкспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона является благоприятным фактором прогноза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Авдалян, Ашот Меружанович, 2013 год

1. Авдалян A.M., Бобров И.П., Климачев В.В., Лазарев А.Ф. Концепция гладко-мышечной дисплазии в процессе канцерогенеза в неэпителиальных опухолях тела матки. // Вопр. онкол. 2008. - Т.54. - №2. - с. 3 - 4.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.-384 с. 290.

3. Автандилов Г.Г. Количественная патологическая анатомия важная основа развития диагностической медицины. // В кн.: Тезисы 2-го съезда Международного Союза Ассоциаций Патологоанатомов. - М. -1999. - С. 7-8.

4. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. -М.: Медицина, 1980. С. 214.

5. Автандилов Г.Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани (по данным цитофотометрии ДНК). // Вопросы онкологии. 2000.- т. 46,- № 4,- С. 423-426.

6. Автандилов Г.Г., Григорьева С.Г., Лоранская И.Д., Петренко Н.В. Оценка про-лиферативной активности клеток в гистопатологической диагностике. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2000. - № 4. - С. 9-11.

7. Автандилов Г.Г., Григорьева С.Г., Гундорова Л.В., Глухова Г.Г., Преображенская Т.М., Купрюшина Н.В. Гистоплоидометрическая диагностика новообразований молочной железы, предстательной железы, желудка и шейки матки. М.: СТВ, 2007-2008 Т. 1-4.

8. Александров В.А., Приворотский В.Ф. Изоферментный спектр лактатдегидро-геназы слизистой оболочки желудка как ранний маркер возможной онкопатоло-гии у детей с хроническими гастродуодеиальными заболеваниями. // Вопр. Онкол. 1994. - №4-6. - с. 176 - 180.

9. Алов И.А., Аспиз М.Е., Казанцева И.А. Определение митотического режима ткани в патогистологической диагностике предраковых процессов и рак / Методические указания под ред. Автандилова Г.Г.- М., 1973. 7-12.

10. Арвеладзе ТО.Р. Приворотский В.Ф. Оценка функционального состояния эндо-телиоцитов сосудов микроциркуляторного русла у белых крыс. // Морфология -2001. Т. 120. - №6 - с.27 - 29

11. Арутюнян H.A., Савченко О.H., Савицкий Г.А., Скопичев В.Г., Секретарева Е.В. Особенности рецепции эстрадиола в узлах миомы различной морфологической структуры. // Акуш. и гинекол. 1986. - №12. - с.17. - 19.

12. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1995. - №9. -с.230 - 234.

13. Балакина Г.Б., Скопичев В.Г. Активность щелочной фосфатазы при различном функциональном состоянии клеток альвеолярного эпителия молочной железы белой мыши. // Арх. анат. гистол. и эмбриол. 1983. - Т. 104. - №6. - с. 76 - 80.

14. М.Бассалык Л.С., Гуськова Н.К., Пашинцева Л.П., Любимова Н.В. Исследование активности ферментов и изоферментов у больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки полости рта. // Онкол. Обзор информации 1989 - № 1 -76 с. 111.

15. Паршикова С.М., Демидов Л.В. Лизосомальиые протеолитические ферменты в процессах инвазии и метастазирования меланом. // Акуш. и гинекол. 1992. -№4-с. 418-424.

16. Базарова Р.И., Лалаева Н.В. Исследование лактатдегидрогеназы в слизистой оболочке пищевода больных различными эзофагитами. // Лабораторное дело. -1990.-№1.-с. 20-22.

17. П.Берстон М. Гистохимия ферментов. -М., 1965.

18. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука. - 2000. - 198 с.

19. Бойчук C.B., Миннебаев М.М., Мустафин И.Г. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов. // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. 2001. - Т. 132. - №12. -с. 644-647.

20. Борима Т.В., Зербино Д.Д., Коваленко П.П. Лимфатическое и венозное микро-циркуляторное русло при фибромиомах матки// Акуш. и гинекол. 1974. - №6. -с.50-52.

21. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В. Сочетание гиперплазии и рака эндометрия с миомой матки: роль половых гормонов, их рецепторов и ферментов метаболизма эстрогенов. // Вопр. онкологии 2005. - Т. 51. - №4. - с.427 -433.

22. Бреусенко В.Г. Содержание нуклеиновых кислот в ткани миомы. // Акуш и Гинекол. 1974. - № 3. - с. 60-61.

23. Брехман Г.И, Миронов A.A. Ультраструктурное исследование лсйомиомы матки. // Акуш. и гинекол. 1986. - №2. - с.22 - 27.

24. Быков Э.Г, Евтеева М.С. Дискооперация метаболизма в оценке механизмов повреждения, компенсации и адаптации. // Научно медицинский вестник центрального Черноземья. -2003. №14. - с. 7 -13.

25. Василевская JI.H, Бассалык J1.C, Фукс М.А, Кузьмина З.В, Муравьева Н.И. Рецепторы стероидных гормонов и характер развития миомы матки. // Акуш. и гинекол. 1982. - №2. - с. 46.

26. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки. // Вопр. Онкологии. 2001. - Т. 47. - №2. - с. 200 - 204.

27. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - 400 С.

28. Виттекинд К, Грин Ф.Л, Хаттер Р.В.П, Климпфингер М, Собин J1.X. TN M атлас. 5-е издание. Springer. 2007. - С.407.

29. Вишневецкий Ф.Е, Ющенко A.A. Способ хранения и транспортировки образцов тканей человека и животных в состоянии, пригодном для гистоферменто-химических исследований. // Арх. патол. 1991. - №3. - с. 74 - 77.

30. ЗГГаврилов A.C., Мерекина Л.И, Семенкова C.B. Сочетание миомы матки и рака эндометрия в опкогинекологической практике. // Сиб. мед.журнал. 2002. - №4. -с. 34-35.

31. Гагуа И.Р, Кузнецов В.В, Лазарева Н.И, Нечушкипа В.М, Захарова Т.И, За-вольская Ж.А. Факторы прогноза и тактика лечения больных лейомиосаркомой матки. // Вест. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2007. - №3. - с. 23 - 29.

32. Гайдуков С.Н. Активность ферментов лейкоцитов молозива родильниц в норме и при гипогалактии. // Лаб. дело. 1990. - №9. - с. 25 - 27.

33. Гарновская М.Н., Думлер И.Л., Савицкий Г.А. Влияние 17р-эстрадиола на 3, 5-АМФ фосфодиэстеразу тканей матки при миоме. // Акуш. и Гинекол. - 1986. -№2. - с. 20 - 22.

34. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы. // Практ. Опкол. 2002. - Т.3(1). - с.38 - 44.

35. Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш. Опухоли гормонально зависимых и гор-монпродуцирующих органов. — М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - 464 С.

36. Гольдберг В.Е., Кулагина И.В., Гумилевский Б.Ю., Дыгай A.M. Цитохимические характеристики нейтрофильных лейкоцитов при раке легкого до и во время противоопухолевой химиотерапии. // Гематология. 1991. - №3. - с. 38 - 40.

37. Гужова И.В., Маргулис Б.А. Шаперон Hsp70 и перспективы его использования в противоопухолевой терапии. // Цитол. 2005. - Т.47(3). - с.с.210 - 217.

38. Гуляк Н.С., Волченко H.H., Славнопа E.H., Сергеева II.С., Франк Г.А. Сравнительная оценка пролиферативной активности и других морфологических характеристик инвазивного рака молочной железы. // Рос. онкол. ж. 1996. - №1. -с.41-43.

39. Данилевский М.И., Москалева Е.Ю., Гороховец Н.В., Попова О.Н., Беляев Д.Л., Северин С.Е. Влияние рекомбинантного белка теплового шока HSP70 человека на активность дендритных клеток разной стадии созревания. // Молек. Медиц. -2009. №3. - С.45 -51.

40. Даниченко В.И., Малахов Р.В., Ягубова A.C. Морфология лейомиомы матки. // Акуш. и Гинекол. 2005. - №3. - 30 - 32.

41. Добротина А.Ф., Сухова М.Ю. Взаимоотношение гормонов и циклического 3, 5-аденозинмонофосфата при миоме матки в репродуктивном возрасте. // Акуш. и Гинекол. 1986. -№12.-с.14- 17.

42. Добрынин Я.В., Николаева Т.Г, Летягин В.П., Алферов B.C., Пророков В.В. Плоидность ДНК опухолевых клеток в прогнозировании течения злокачественных новообразований. // Вестн. Рос. АМН. -1995. -№ 4. -С.45-50.

43. Дондуков Т.М., Кац Е.И. О клинико патогенетических вариантах роста и развития миомы матки. // Акуш и Гинекол. - 1980. - № 3. - с. 21 -23.

44. Дудина Ю.В. Состояние NADPH-диафоразы и кальцийсвязывающих белков в нейронах гиппокампальной формации крыс при экперимептальной эпилепсии, вызванной каинатом. // Бгалл. эксп. биол. и мед. 2005. - Т. 139. - №3. - с. 287 -290.

45. Дюйзен И.В., Мотавкин П.А., Шорин В.В. Динамика активности NADPH-диафоразы в нейронах шва при хроническом введении опиатов. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - №9. - с.354 - 357.

46. Жданов A.C., Несветов A.M. Сравнительная характеристика гистологических типов рака желудка по содержанию ДНК в ядрах опухолевых клеток. // Бюлл. эксперим. биол 1981. - № 4. - С. 467-469.

47. Железнов Б.И. Характеристика и трактовка изменений эндометрия и яичников при миомах матки. // Акуш. и гинекол. 1980. - №1. - с. 37 - 40.

48. Жуков Н.В. Современное состояние антиангиогенной терапии. Целевая терапия без мишени? // Практ. онкол. 2007. - Т.8 (3). - с. 164 - 172.

49. Журавлева Т.Б., Мельников Ю.Г. О морфогенезе экспериментальных миом матки. // Арх. патол. 1973. -т.35. - №1. - с.37 - 40.

50. Зимин Ю.В., Солопаева И.М. К механизму действия хорионического гонадо-тропипа на активность лактатдегидрогеназы. // Бюлл.экс.биол. и медиц. 1992. - №8.-с.217-218.

51. Зимин Ю.В., Солопаева И.М. Влияние хорионического гонадотропина на активность лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы патологически изменой печени. // Бюлл.экс.биол. и медиц. 1994. - №6. - с.590 - 591.

52. Золотаревский В.Б., Склянская O.JI. Сравнительная оценка дисплазии и раннего рака желудка по данным определения содержания ДНК. // Арх. патол 1984. -№11. - С.58 - 66.

53. Золотаревский В.Б., Склянская O.J1. Морфология предрака и раннего рака желудка, «Морфология предрака и рака». ИНТ, серия «Патологическая анатомия»- 1989. - Т. 7. - С. 6-83.

54. Имянитов E.H., Хансон К.П. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 года. // Практ. Онкол. 2005. - Т.6. - №1. - с.1 - 5.

55. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. Новосибирск: Наука. Сиб. отделение.- 1981. -144 с.

56. Казанцева И.А., Потапов Ю.Н., Линнель Ф., Стернби Н. Митотический индекс как фактор прогноза при протоковом раке молочной железы. // Арх. патол. -1995. №2.-С.18-21.

57. Катосова Р.К., Катосова Л.К., Нарциссов Р.П. Коадаптация ферментных систем лимфоцитов у интактных мышей и на воне инфекционного воздействия. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1991. - №2. - с. 183 - 186.

58. Киселев В.И., Ляшенко A.A. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. // М.: Димитрейт График Групп, 2005, с.348.

59. Клечиков В.З. Цитоспектрофотометрический анализ в гистохимии ферментов (границы воспроизводимости и надежности). // Арх. патол. 1976. - № 3. - с. 86 -88.

60. Коган Е.А. Гисто- и цитоферментохимическая характеристика рака молочной железы. // Арх. патол. 1979. - №11.-е. 19-25.

61. Коган Е.А. Межклеточные взаимодействия при опухолевом росте // М.А. Пальцев, А.И. Иванов. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - С. 127-189.

62. Коган Е. А., Угрюмов Д.А. Соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели в немелкоклеточном раке легкого с железистой дифферепцировкой на разных стадиях опухолевой прогрессии. // Арх. патол. 2002. - №1. - с.252 -с.33 -37.

63. Коган Е.А., Игнатов В.Е., Рухадзе Т.Н., Кудрина Е.А., Ищенко А.И. Роль ростковых факторов в развитии разных гистологических типов лейомиомы матки. // Арх. патол. 2005. - №3. - с.31 - 34.

64. Ковальчук B.K. Щелочная фосфатаза щеточной каймы энтероцитов при экспериментальном шигеллезе. // Арх. патол. 1978. - №4. - с.38 -41.

65. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология. М.: ОАО «Издательство "Медицина"». - 2005. - 376 С.

66. Козаченко В.П. Современное лечение больных лейомиомой матки. // Русс. Мед. Ж.-2003.-Т. 26.-№11.-С.

67. Козаченко A.B., Ландеховский Ю.Д, Кондриков Н.И, Кушлинский Н.Е, Гер-штейн Е.С. Особенности содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме матки и миометрии. // Акуш. И Гинекол. -1995. № 6. - С. 34-36.

68. Комарова О.В, Сергеева Т.В, Шищенко В.М. Цитохимический анализ лимфоцитов периферической крови у детей с хроническим гломерулонефритом в условиях различных схем кортикостероидной терапии. // Нефрология и диализ. 1999. - Т.1. - №1. - с.59 - 63.

69. Кондриков Н.И. Патология матки. -М.: ОАО «Практическая медицина». -2008.-334 С.

70. Корчагин Г.М, Пашкова B.C. О зависимости между количеством стромы в миомах матки и возрастом больных. // Акуш и Гинекол. 1974. - № 3. - с. 61.

71. Кох Л.И, Радиопченко A.A., Камнева Т.Г. Особенности строения миометрия при лейомиоме матки. // Акуш. и гинекол. 1987. - №5. - с.8 - 10.

72. Краевский H.A., Смольянников A.B., Франк Г.А. Дисплазия и рак. // Арх. патол.-1986.-№ 4. -С. 3-9.

73. Краснощекова Г.И, Соломатина Т.П., Карева Л.П, Богатырев В.Н. Возможности цитологической диагностики сарком тела матки. // Материалы V съезда цитологов России. 2003 С. 123.

74. Кулаков В.И, Шилова М.Н. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для лечения миомы матки. // Акуш. и гинекол. 1998. - №2. - с.З - 6.

75. Курашвили Ю.Б, Сидорова И.С, Ардус Н.В, Камаляи М.К. Физиологическая гибель клеток (апоптоз) в нормальном миометрии и лейомиоме. // Росс. вест. Акуш-гинекол. 2001. - №2. - с25 - 29.

76. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме. // Акуш. и Гинекол. 1984. - №6. - с. 10 -14.

77. Ланчинский В.И, Ищенко А.И, Иллариошкин С.Н. Генетика и молеулярная биология миомы матки // Акуш и Гинекол. 2004. - №2. - с. 14 - 17.

78. Леваков С.А, Капустина И.Н, Мамедбекова Р.Б. Морфогенез и пролифератив-ная активность миомы матки в постменопаузе. // Росс. Вест. Акуш.-гинекол. -2001.-Т. 6.-№4.-с.25 -29.

79. Лейбман И.Г. Гистохимическая характеристика активности дегидрогеназ в коже при псориазе. // Арх.пагол. 1970. - №1. - с.76 - 81.

80. Лобанова Е. М. Тагаиович. А.Д. Влияние сочетанного действия гипоксии гипертермии на фагоцитарную активность альвеолярных макрофагов // Сборник научных работ «Труды молодых ученых». Минск. 2004 - с.77-80.

81. Логинов А.Г. Состояние энергетического метаболизма лимфоцитов регионарного лимфатического узла при имплантации никелида титана. // Бюлл. СО РАМН.-2005.-Т. 116. №2. -с. 139-142.

82. Лындин A.A. Активность митохондриальпых ферментов у детей первого года жизни с почечной патологией. // Вестник РГМУ. 2006. - Т.49. - №2. - с.305 -306.

83. Любимова Н.В. Значение изменения активности лактатдегидрогеназы в диагностике и эффективности лечения нефробластомы у детей. // Вопр. Онкол. 1994. -Т.7. - №12. - с.319 - 322.

84. Мейпалу В.Э, Вийкмаа М.Х. Морфологические изменения в матке мосрких свинок при длительном введении половых гормонов. // Арх. пат. 1970. - №5. -с. 43 -48.

85. Митин К.С. Гистохимия соединительной ткани сосудов при ревматизме. // М.: Медицина. 1966. - С. 209.

86. Мишнев О.Д, Эттингер А.П, Щеголев А.И, Ануров М.В, Яволов С.П. Количественное изучение активности дегидрогеназ гепатоцитов при системной эн-дотксипемии. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1995. - №1. - с. 105 - 108.

87. Насибуллин Б.А., Пыхтеев Д.М. Сравнительная структурно-функциональная характеристика сенсомоторной коры головного мозга крыс в динамике алкоголизации и при действии феназепама на этом фоне. // Медицинские исследования. 2001.-Т. 1 - №1. - С. 59-60.

88. Нарциссов Р.П. // Арх. анат. гистол. эмбриол. 1969. - №5. - Стр.85 - 91.

89. Невзорова В.А., Протопопова М.Ю., Елисеева Е.В., Гельцер Б.И. Активность NADPH-диафоразы эпителия бронхов при хронических заболеваниях легких. // Морфология.-2001.-Т. 114. №4.-с. 77-81.

90. Николаев Г.М. К методике гистохимического исследования ферментов. // Арх. патол. 1971. - №2. - с.77 - 79.

91. Новик В.И. Использование компьютерных технологий в цитологической диагностике новообразований. // Вопр.онкол. 2000. - Т.46.- №2. С. 239 - 242.

92. Новик В.И., Агроскин JT.C., Папаян Г.В., Соловьева Л.В. Биометрические исследования в цитоморфологической диагностике поражений эндометрия. // Экспер. Онкол. 1990. - Т. 12 - №2. - с.30 - 33.

93. Новик A.A., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза. Под общей редакцией акад. РАМН Шевченко Ю.Л. -Москва. изд. ГЭОТАР-МЕД. 2004, С. 224.

94. Осипенко A.B., Макарова Э.Б. Энергетический обмен лимфоцитов при регенерации костной ткани. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1995. - №9. - с.ЗЮ -312.

95. Павлович В.Г. Суправитальное контактномикроскопическое исследование нервных элементов миометрия при фибромиомах матки. // Акуш. и гине-кол. 1974. - №6. - с.49 - 50.

96. Павлович В.Г. Сравнительное суправитальное и витальное контактно-микроскопическое исследование капиллярной сети миометрия при фибромиомах. // Акуш. и гинекол. 1974. - №6. - с.54 - 57.

97. Павлович C.B., Волков Н.И., Бурлев В.А. Пролиферативная активность и уровень рецепторов стероидных гормонов в миометрии и в миоматозных узлах в разные фазы менструального цикла. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2003. - Т. 136. -№10.-с.446-449.

98. Персианинов Л.С. Фибромиомы матки и их лечение. // А.и Г.

99. Пожарисский К.М, Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера течения и прогноза опухолевых заболеваний. // Арх. патол. 2000. - №5. - с.З - 11.

100. Пржияловская Е.Г, Абросимов АЛО, Григорьев А.Ю, Марова Е.И, Ро-жинская Л.Я. Прогностическое значение экспрессии Ki-67, CD31 и VEGF в со-матотропиномах. //Арх. патол.-2010. -№1.-с.с.35 -38.

101. Прочуханов В.А. Задачи и перспективы количественной гистохимии. // Арх. патол. 1975. - №2. - с.77 - 84.

102. Прянишников В.А, Плинер Л.И. Микрофотометрическое исследование кинетики гистохимической реакции на лактатдегидрогеназу. // Арх. патол. -1976.-№3,-с. 74-76.

103. Райхлин Н.Т. и соавт. Гистохимические методы в диагностике опухолей. Москва.: Медицина. - 1968. - 230 с.

104. Райхлин Н.Т, Букаева И.А, Пробатова H.A. и др. // Арх. пат. 2006. -Вып. 4.-С. 47-51.

105. Раскин Г.А. Онкоген HER2 в раке молочной железы: механизм влияния на поведение опухоли (сравнительное количественное иммуногистохимиеское исследование). // Автореф. на соиск. капд.мед.наук. 2007. - с.22.

106. Рехачева И.П. Активность АТФазы миозина в соматических мышечных волокнах при различных pH преинкубационной среды. // Арх. анат, гист. и эм-бриол. 1990.-№10.-с.55 -63.

107. Романепко A.M., Мирогородская Л.Н. Гистохимическая характеристика окислительно-восстановительных ферментов в эпителиальных опухолях мочевого пузыря. // Вопр. Опкол. 1971. - Т. 17. - №7. - с.43 - 47.

108. Рыбакова Л.П, Харченко М.Ф. Активность некоторых лизосомальных ферментов в белых клетках крови при лейкозах. // Вопр. Онкол. 1996. - Т.42. -№1. - с. 62-65.

109. Савицкий Г.А. Миома матки. СПб.: «Путь»,- 1994 - 214 с.

110. Савицкий Г.А., Морозов В.В., Свечникова Ф.А., Иванова Р.Д. К патогенезу роста миомы. // Акуш. и Гинекол. 1980. - №1. - с. 13 - 15.

111. Савицкий Г.А., Павлович В.Г. // Акуш. и Гинекол. 1976. - №7. - с. 13 -15.

112. Савицкий Г.А., Савченко О.Н., Секретарева Е.В., Усова A.A., Свечникова Ф.А. Локальная гормонемия матки и рецепторы стероидных гормонов. // Акуш. и Гинекол. 1984. - ????. - с. 19 - 22.

113. Самойлова Т.Е. Перспективы применения аналогов рилизинг-гормона го-надотропинов и аптигестагенов в комбинированном лечении больных с лейо-миомой матки. // Акуш. и Гинекол. 2006. - Прилож. - с. 34 - 40.

114. Савицкий Г.А., Морозов В.В., Свечникова Ф.А., Иванова Р.Д. К патогенезу роста миомы матки. // Акуш. и гинекол. 1981. - №1. - с. 13 - 14.

115. Савицкий Г.А., Павлович В.Г. Зависимость изменений капиллярной сети и нервных элементов миометрия от размеров опухолевых узлов при фибромиоме матки. //Акуш. и гинекол. 1976. -№7. - с. 13 - 15.

116. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб.: «ЭЛБИ».- 2000. - 236 с.

117. Савицкий Г.А., Скопичев В.Г., Ракицкая В.В. «Денервация» узла опухоли как один из элементов патогенеза роста миомы матки. // Акуш. и гинекол. -1985. -№2.-с.24-27.

118. Сапожников А.Г. Структура гемомикроциркуляторного русла при интра-муральпых миомах матки. // Вопр. Онкол. 1987. - Т. 33. - №10. - с. 43 - 49.

119. Санько Н.М., Калия Е.С., Матвейков Г.П., Левин В.И. Исследование изо-ферментов лимфоцитарных популяций в процессе направленной иммунизации и при аутоиммунной патологии. // Гематол. 1990. - №7. - с. 10 - 13.

120. Семенова A.A. Клинико-морфологические особенности анапластических анапластических крупноклеточных лимфом. // Автореф. На соиск. Канд.мед.наук. 2008. - с. 26

121. Семенова Тян-Шапская В.В., Сайкова Л.А. Изменения активности сукци-натдегидрогеназы и лактатдегидргогепазы в мышцах больных прогрессирующими мышечными дистрофиями. // Арх. патол. 1977. - №8. - с. 37 - 42.

122. Сергеев П.В., Ткачева Н.Ю., Карева E.H., Высоцкий М.М. Прогестерон: рецепторный механизм действия в норме и при опухолевом росте. // Акуш. и Гинекол. 1994. - №3. - с.6 - 8.

123. Серов В.В., Журавлева Т.Б., Василевская JI.H. Морфогенез миом матки. // Арх. патол. 1973. - №7. - с. 3 - 8.

124. Серова О.Ф. Современные возможности медикаментозной терапии миомы матки и эндометриоза. // Русс. Мед. Ж. 2002. - Т. 10. - № 7. - С.

125. Сидорова И.С., Унанян Л.А., Коган Е.А., Леваков С.А., Гуриев Т.Д., Оздоева М.С. Клинико патогенетические особенности разных гистотипов миомы матки и пути их фармакологической коррекции. // ????????. - 2007. - №?.

126. Сидорова И.С., Прудникова Е.А. Морфофункциональные особенности плаценты, миоматозных узлов и миометрия у беременных с миомой матки. // Рос. Вест. Акуш.-гинекол. 2005. - №3. - с.З - б.

127. Сидорова И.С. Миома матки: возможности лечения и профилактики. // Рус. Мед. Ж. 2002. - Т. 10. - № 7. - С.

128. Сидорова И.С., Гридасова В.Е., Зайратьянц О.В., Леваков С.А. Морфологическая диагностика простых и пролиферирующих лейомиом матки методом компьютерной плоидометрии. // Росс. Вестник Акуш-гинекол. 2004. - № 2. -с.21 -26.

129. Сидорова И.С., Зайратьянц О.В., Леваков С.А., Баракова-Безуглая М. Роль факторов роста и экстрацеллюлярного матрикса в патогенезе простой и пролиферирующей миомы матки. // Врач. 2004. - №? - с. 32 - 34.

130. Сидорова И.С., Леваков С.А., Зайратьянц О.В., Закаблукова C.B. Компьютерная плоидометрия в оценке пролиферации эндометрия у больных с миомой матки в пременопаузальном периоде. // Росс. Вестник Акуш-гинекол. 2004. -№4.-с.12- 14.

131. Сидорова И.С., Леваков С.А., Зайратьянц О.В., Коган Е.А., Унанян А.Л. Современный взгляд на патогенез миомы матки. // Акуш. и Гинекол. 2006. -прилож. - с. 30 - 33.

132. Сидорова И.С., Капустина И.Н., Рыжова О.В. Дооперационное прогнозирование пролиферативпой активности доброкачественных гладкомышечных опухолей матки. // Акуш и Гинекол. 2004. - №5. - с.25 - 29.

133. Сидорова И.С., Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки. // Акуш. и гинекол. 2002. - №1. - с. 12 - 13.

134. Сидорова И.С., Коган Е.А Унаняп JT.A. Клинико морфологические параллели и молекулярные механизмы стромально - паренхиматозных взаимоотношений при миоме матки. // Молек. Медиц. - 2009. - №1. - С. 9 - 14.

135. Симоиенкова В.А. Метод сохранения дегидрогеназной активности в мазках крови. // Лаб. дело. 1990. - №9. - с. 29 - 30.

136. Скопичев В.Г., Савицкий Г.А., Шелест B.I I. Ультраструктура и взаимоотношения между клетками в миометрии и в миомах матки человека. // Арх. Анат. Гист и эмбриол. 1987. - №6. - с. 49 - 55.

137. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агенство. - 1997. - 592 с.

138. Смирнова М.Ю., Джемлиханова Л.Х., Костючек И.II., Кветной И.М., Ниаури Д.А., Пальцев М.А. Количественная иммупогистохимия: оптимизация анализа экспрессии сигнальных молекул в миометрии. // Арх. патол. 2010. -№1. - с.с. 51-55.

139. Солдатов A.A., Парфенова И.А. Влияние температуры на устойчивость гемоглобина у морских рыб к окислению. // Экология моря. 2000. - №53. - с. 49-53.

140. Стафеева E.H. Вопросы диагностики, терапии и восстановительной хирургии в акушерско гинекологической практике. - Л. Медкнига: - 1970. - 176 с.

141. Стрелина A.B. Применение микрофотометрии в гистохимических исследованиях. // Арх. патол. 1971. - №4. - с. 71 - 73.

142. Сукоян Г.В., Мамучишвили И.Г., Пагава К.И. Взаимосвязь между состоянием иммунной системы и активностью системы энергетического обеспечения лимфоцитов у часто болеющих подростков. // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. -2005. Т. 139. - №6. - с. 664 - 666.

143. Тарасова М.В., Пожарисский K.M., Тен В.П., Арзуманов A.A., Кудайбергепо-ва А.Г. Пролиферативные свойства и регуляторы фаз митотического цикла клеток аденокарциномы предстательной железы. // Арх. Патол. 2009. - №6. - с.с. 20-23.

144. Ташкэ К. Введение в количественную цито гистологическую морфологию. - Изд. Академии Соц.респ.Румынии, 1980 - 191 с.

145. Тверская М.С., Липатова В.А., Банин В.В., Вирганский А.О., Попова

146. B.А., Перунов А.Б. Окислительный метаболизм нейтрофильпых полиморфно-ядерных лейкоцитов при экспериментальной массивной легочной эмболии. // Бюлл. эксп. биол.и мед. 1994. - №12. - с.640 - 644.

147. Тихомиров А.Л., Казанцева И.А. Некоторые количественные морфологические критерии роста миомы матки. // Акуш и Гинекол. 1981. - № 4. - с. 16 -20.

148. Тихомиров А.Л., Серов В.Н. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики лейомиомы матки. // Русс. Мед. Ж. 2000. - Т. 8. - № 111. C.

149. Упоров A.B., Цырлина Е.В, Пожарисский K.M. // Вопросы онкологии. -1998.- т. 44.-№3,-С. 316-323.

150. Упоров A.B., Семиглазов В.Ф., Пожарисский K.M. Иммуногистохи-миеское изучение клеток рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации. // Арх. патол. 2000. - №2. - с.26 - 30.

151. Урманчеева А.Ф., Ульрих Е.А. Принципы лечения сарком матки. // Практ. онкол. 2008. - Т.9. - №3. - с. 132 - 136.

152. Фомина Л.В., Недзьведь М.К. Кислая и щелочная фосфатазы в структурах мозжечка при некоторых синдромах аутосомных трисомий. // Арх. патол. -1981. №7. - с.50 - 54.

153. Франк Г.А. Проблемы морфологической классификации и диагностики опухолей мягких тканей. // Практическая онкология. 2004. - Т. 5. - №4. - с. 231 -236.

154. Франк Г.А., Белоус Т.А., Соколова Н.В. Морфологические особенности диспластических изменений эндометрия. // Арх. пат. 1990. - Вып. 52, № 9. -С. 18-24.

155. Фролова И.И. Лейомиома матки: морфология и вопросы этиопатогенеза. // Вопр. гин, акуш. и перинат. 2004. - Т. 3. - № 4. - С. 16- 79.

156. Хем А, Кормак Д.- Гистология. М: Мир, 1983. - Т. 1,2,3.

157. Ходжаева A.C., Каримова Д.Ф. Особенности инфицированности и имму-ноответа у больных с миомой матки. // Теория и практика. 2000. - №4. - с. 19 -20.

158. Челидзе П.В, Зацепина О.В. Морфофункциональная классификация ядрышек. // Успехи современной биологии. 1988. - Т. 105. - № 2. - 252 - 266.

159. Чеснокова Л.С. Свойства глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы тканей печени интактных крыс и крыс с асцитной гепатомой Зайдела. // Эксперим. онкол. -1990. Т12. - №3. - с.68 - 70.

160. Черток А.Г, Немков Ю.К, Недобыльская Ю.П, Черток В.М. Гистохимическая характеристика капилляров эндометрия млекопитающих. // Морфология. 1996. Т.10. -№5.-с.64-67.

161. Шабад Л.М. Предрак в экспериментально морфологическом аспекте. М. Медицина:- 1967.-381 с.

162. Шацева Т.А, Мухина М.С. Антиген Ki-67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функции. // Вопр. онкол. 2004. - Т.50. - №2. - с. 157 -164.

163. Шишина P.II, Быкова И.А, Дягилева O.A. Морфоцитохимические особенности нейтрофильиых гранулоцитов больных пластической анемией. // Ге-матол. и трансфузиол. 2000. - Т.45. - №4. - с.21 - 24.

164. Юрин А.Г. Математическое моделирование для определения прогноза при раке почек. // Арх. Патол. 2009. - №6. - с.с. 49 - 55.

165. Юрин А.Г, Ковальский Б.Г. Анализ выживаемости больных и модели прогноза при пеметастатическом светлоклеточном раке почкек. // Арх. Патол. -2009. -№6.-с.с. 15-20.

166. Якубович Д.В, Кондриков Н.И. Структурно функциональные особенности эндометрия больных миомой матки на ранних этапах выявления опухоли и при лечении норстероидами. // Акуш. и гинекол. - 1980. - №1. - с.41 -45.

167. Abd-Alla Н.М, El-Sebaie М.М, Ali N.M. Uterine sarcoma: Analysis of treatment failure and survival. // J. Egypt. Nat. Cane. Inst. 2000. - Vol. 12. - №24. -p.p. 245 -251.

168. Akasofu M, Oda Y. Immunohistochemical detection of p53 in cervical epithelial lesions with or without infection of human papillomavirus types 16 and 18. // Vir-ch. Arch. 1995. - Vol.425. - p.p.593-602.

169. Agapova L.S, Ilyinskaya G.V, Turovets N.A, Ivanov A.V, Chumakov P.M., Kopnin B.P. Chromosome changes caused by alterations of p53 expression. // Mutat Res. 1996. - Vol.354(1). - p.p.129-38.

170. Akalin A, Elmor L.W, Forsythe H. L., Amaker B. A, McCollum E. D„ Nelson P. S, Ware J. L, Holt S. E. A novel mechanism for chaperone-mediated te-lomerase during prostate cancer progression. // Cancer Res. 2001. Vol.61. - p.p. 4791-4796.

171. Agarwal M.L, Agarwal A, Taylor W.R, Stark. G.R. p53 controls both the G2/M and the G1 cell cycle check-points and mediates reversible growth arrest in human fibroblasts. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1995. - Vol.92. - p.p. 8493-8497.

172. Agatsuma T, Ogawa H, Akasak K, Asai A, Yamashita Y, Mizukami,T, Akinaga S, Saitoh Y. Halohydrin and oxime derivatives of radicicol: synthesis and antitumor activities. // Bioorg. Med. Chem. 2002. - Vol.10. - p.p.3445- 3454.

173. Akcennan S. Surgical pathology. Mosby On-Line. - 1995. - p. 1200.

174. Al-Badr A, Faught W. Uterine artery embolization in an undiagnosed uterine sarcoma. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.97. - p.p.836 - 837.

175. Aloni-Grinstein R, Schwartz D, Rotter V. Accumulation of wild-type p53 protein upon "y-irradiation induces a G2 arrest-dependent immunoglobulin K light chain gene expression.//EMBO.- 1995.-L. 14.-p.p. 1392-1401.

176. Alvergard T.A, Berg N.O, Baldertorp B. Cellular DNA content and prognosis of high-grade soft tissue sarcoma: The Scandinavian Sarcoma group experience. // J. clin. oncol. 1990. - Vol.8. - p.538.

177. Amezcua C.A, Lu J.J, Felix J.C. Apoptosis may be an early event of progestin therapy for endometrial hyperplasia. // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol.79. - p.p. 169 -176.

178. Anania A.C., Stewart E.A., Quade B.J., Hill J. A., Nowak R.A. Expression of the fibroblast growth factor receptor in women with leiomyomas and abnormal uterine bleeding. // Mol. Hum. Reprod. 1997. - Vol. 3. - № 8. - pp. 685 - 691.

179. Andersen J. Comparing regulation of the connexin43 gene by estrogen in uterine leiomyoma and pregnancy myometrium. // Environ Health Perspect. 2000. -Vol. 108. -№ 5.-pp. 811-815.

180. Andreasen P.A., Kjreller L., Christensen L., Duffy M.J. The urokinase-type plasminogen activator system in cancer metastasis: a review. // Int. J. Cancer. 1997. - Vol.372(l). - p.p. 1-22.

181. Andreassen P. R., Lohez O. D., Lacroix F. B., Margolis R. L. Tetraploid State Induces p53-dependent Arrest of Nontransformed Mammalian Cells in Gl. // Moll.Biol.Cell. 2001. - Vol. 12(5). - p.p 1315-1328

182. Aozas K., Kurats S., Matsumot K., Myou A., On K., Tomit Y., Uchid A. Histologic grading in soft-tissue sarcomas. An analysis of 194 cases including AgNOR count and mast-cell count. // Int. J. Cancer. 1933. - V.54. - №2. - p.p. 194 - 199.

183. Arata H., Jun-Ichi Y., Masahide S., Shigeru O., Yuichiro H., Kenji M., Kenji H., Takeshi K. Ki-67 positive fractions in benign and malignant thyroid tumours: Application of flow cytometry. // Acta oto-laryngol. 1999. - Vol.5. - p.p. 617 - 620.

184. Ashikari R., Huvos A.G., Snyder R.E., Lucas J.C., Hutter R.V.P., McDivitt R.W., Schottenfeld D. A clinicopathologic study of atypical lesions of the breast. // Cancer. 1974. - Vol.33, -p.p.310-317.

185. Aubele M., Bieterferd S., Derenzini M. et al. Guidelines of AgNOR quantitation.//Zentralbl. Pathol. 1994. - Vol. 140, № 1. - P. 107-108.

186. Aubele M., Burger G., Rodenacker K. Problems concerning the quality of DNA measurements on Feulgen-stained imprints. A study of five fixation techniques. // Analyt. Quant. Cytol. Histol. 1994. - Vol. 16 - №3 - p.p. 226-232.

187. Ausems E.W., van der Kamp J-K., Baak J.P.A. Nuclear morphometry in the determination of the prognosis of marked atypical endometrial hyperplasia. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1985. - Vol.4.180-185.

188. Azarova A.M., Lyu Y. L., Lin C., Tsai Y„ Lau J. Y„ Wang J. C., Liu L. F. Roles of DNA topoisomerase II isozymes in chemotherapy and secondary malignancies. // PNAS 2007 - vol.104 - № 26. - p.p. 110-119.

189. Baak J.P., Wisse-Brekelmans E.C., Fleege J.C., van der Putten H.W., Bezemer P.D. Assessment of the risk on endometrial cancer in hyperplasia, by means of morphological and morphometrical features. // Pathol. Res. Pract. 1992. -Vol.188. -p.p.856-859.

190. Baak J.P., Mutter G.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN) and the WHO 94 classification of endometrial hyperplasia. // J. Clin. Pathol. 2005. -Vol.58.-p.p.l -6.

191. Baker-LePain, J. C., Reed, R. C., & Nicchitta, C. V. ISO: a critical evaluation of the role of peptides in heat shock/chaperone protein-mediated tumor rejection. // Curr. Opin. Immunol. -2003. Vol. 15. - p.p. 89- 94.

192. Bacus J.W., Grace L.J. Optical microscope system for standardized cell measurements and analyses. // Appl. Optics. 1987. - Vol.26. - p.3280 - 3293.

193. Bacus J.W., Bacus J.V. A method of correcting DNA ploidy measurements in tissue sections. Mod.Pathol. 1994. - v. 7 - p. 652 - 664.

194. Bai X. Z., Masters J.R., Donohue N. et al. Prognostic markers in clinically localized prostate cancer. // Int. J. Oncol. 1999. - Vol. 14. - p.p. 785 - 791.

195. Baird K., Davis S., Antonescu C. R., Harper U. L„ Walker R. L., Chen Y„ Glatfelter A. A., Duray P. H., Meltzer P. S. Gene Expression Profiling of Human Sarcomas: Insights into Sarcoma Biology. // Cancer Res. 2005. - Vol.65. - p.p.9226 -9235.

196. Bazzocchi F., Brandi G., Pileri S., Mancuso A., Massaro A., Martinelli G. Clinical and pathologic prognostic features of leiomyosarcoma of the uterus. // Tu-mori. 1983. - Vol.69. - p.p. 75 - 77.

197. Bauer H.C., Kreicberg A., Tribukait B. DNA content prognostic in soft tissue sarcoma: 102 patients followed for 1- 10 years. // Acta orthop scand. 1991. -Vol.62, -p.187.

198. Bell S.W., Kempson R.L., Hendrickson M.R. Problematic uterine smooth muscle neoplasms a clinicopathologic study of 213 cases. // Am. J. Surg. Pathol. -1994.-Vol.18.-p.p. 535 - 558.

199. Bellotti M., Eisner B., Kahn A. et al. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 1997. -Vol. 19, №2.-P. 139-144.

200. Beecken W.D., Shing Y. Tumorangiogenese und Antiangiogenesetherapie maligner Tumore. // Urol, und Urogyn. 2000. - Vol.7(3). - p.p.7-14.

201. Black W.C. The morphogenesis of gallbladder carcinoma. // Prog. Surg. Pathol. 1980. - Vol.2. - p.p. 207-223

202. Blagosklonny M. V. Hsp-90-associated oncoproteins: multiple targets of gel-danamycin and its analogs. // Leukemia. 2002. - Vol. 16. - p.p. 455- 462.

203. Bodega G., Hernandez C., Suarez I., Martin M., Fernandez B. HSP70 Constitutive Expression in Rat Central Nervous System from Postnatal Development to Maturity. // J. Histochem. Cytochem. 2002. - Vol. 50(9). - p.p. 1161-1168,

204. Bovee J. V. M., Hogendoorn P. C. W. Molecular pathology of sarcomas: concepts and clinical implications. // Virch. Arch. 2010. - Vol. 456. -p.p. 193-199.

205. Brawer M.K. Prostatic intraepithelial neoplasia: A premalignant lesion. // Hum. Pathol. 1992. - Vol.23. - p.p.242-248.

206. Brozovic A., Simaga S., Osmak M. Induction of heat shock protein 70 in drug resistant cells by anticancer drugs and hyperthermia. // Neoplasma. 2001. - Vol.48, -p.p. 99-103.

207. Bruno S and Darzynkiewicz Z. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HI-60 cells. // Cell Prolif. 1992. -№40. - p.p.25:31

208. Bugg B. Y., Danks M. K., Beck W. T., Suttle D. P. Expression of a mutant DNA topoisomerase II in CCRF-CEM human leukemic cells selected for resistance to teniposide. // Biochem. 1998. - Vol. 88. - p.p. 7654-7658.

209. Berchuck A., Rubin S.C., Hoskins W.J., Saigo P.E., Pierce V.K., Lewis J.L. Treatment of uterine leiomyosarcoma. // Obstet Gynecol. 1988. Vol.71. - p.p.845-850.

210. Bell S.W., Kempson R.L., Hendrickson M.R. Problematic uterine smooth muscle neoplasms. A clinicopathologic study of 213 cases. // Am. J. Surg. Path. -1994.-Vol. 18.-p.p. 535 -538.

211. Benoit L., Arnould L., Cheynel N., Goui S., Collin F., Fraisse J. The role of surgery and treatment trends in uterine sarcoma. // Eur. J. Surg. Oncol. 2005. -Vol.31.-p.p. 434-442.

212. Bibbo M„ Dytch H.E., Alenghat E„ Bartels P.M., Wied G.L. DNA ploidy profiles as prognostic indicators in CIN lesions. // Am. J. Clin. Pathol. 1989. - Vol.92. -p.p.261-265.

213. Blom R., Guerrieri C., Stal O., Malmstrom H., Siinonscn E. Leiomyosarcoma of the uterus: a clinicopathologic, DNA flow cytometric, p53, and mdm-2 analysis of 49 cases. // Gynecol, oncol. 1998. - Vol. 68. - №1 - p.p. 54-61.

214. Bo J. W. The effect of hormone treatment on the phosphorilase activity of the rabbit uterus. // J. histochem. and cytochem. 1960. - Vol 15. - p.p. 430 - 433.

215. Bo J. W., Smith S., Reiter R., Pizzarello D.J. The effect of ovarian hormones on the sulphomucopolysaccharides of the uterus. // J. histochem. and cytochem. -1965.-Vol 13. №6.-p.p. 430-433.

216. Bobrow L.G., Happerfield L.C., Gregory W.M., Springall R.D., Millis R.R. The classification of ductal carcinoma in situ and its association with biological markers. // Semin. Diagn. Pathol. 1994. - Vol. 11.- p.p. 199-207.

217. Bocker W., Strecker H. Electron microscopy of uterine leiomyosarcome. // Virchows arch. 1975,-V.367. -№1.-59-71.

218. Bodner-Adler B., Bodner K., Czerwenka K., Kimberger O., Leodolter S., Mayerhofer K. Expression of pi 6 protein in patients with uterine smooth muscle tumors: an immunohistochemical analysis. // Gynecol. Oncol. 2005 - Vol. 96 - № 1. - pp. 62 - 66.

219. Bodner K., Bodner-Adler B., Kimberger O., Czerwenka K., Leodolter S., Mayerhofer K. Evaluating prognostic parameters in women with uterine leiomyosarcoma. A clinicopathologic study. // J. Reprod. Med. 2003. - Vol.48. - p.p. 95 - 100.

220. Boquist L.L. Nucleolar organizer regions in uterine sarcomas. // Virchows arch. A pathol. Anat. Histopathol. 1992. - Vol. 420. - № 4. - pp. 353 - 358.

221. Bosari S, Lee A.K., DeLellis R.A, Wiley B.D, Heatley G.J, Silverman M.L. Microvessel quantitation and prognosis in invasive breast carcinoma. // Hum. Pathol. 1992. - Vol.23 - p.p. 755- 761.

222. Bose S, Lesser M.L, Norton L, Rosen P.P. Immunophenotype of intraductal carcinoma. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. - Vol. 120. - p.p.81-85.

223. Bourlev V, Pavlovich S, Stygar D. et al. Different proliferative and apoptotic activity in peripheral versus central parts of human uterine leiomyomas. // Gynecol, and Obstet. Invest. 2003. - Vol.55. - p. 199 - 204.

224. Brooks S.E, Zhan M, Cote T, Baquet C.R. Surveillance, epidemiology, and end results analysis of 2677 cases of uterine sarcoma 1989-1999. // Gynecol. Oncol. -2004.- Vol.93-№l.-pp.204-208.

225. Brien T.P, Farraye F.A, Odze R.D. Gastric dysplasia like epithelial atypia associated with chemoradiotherapy for esophageal cancer: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 15 cases. // Mod. Pathol. - Vol. 14. - p.p.389 - 396.

226. Brinck U, Stachura J, Rudzki Z, Kellner S„ Hoefer K„ Schauer Alfred. P-53 positivity and high proliferative index: Factors of bad prognosis in malignant fibrous histiocytomas. // In vivo. 1995. - Vol.5. - p. 475-478.

227. Bruno S, Darzynkiewicz Z. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HI-60 cells. // Cell. Prolif. 1992. -Vol.25.-p.p.31-40.

228. Bugg B.B, Danks M.K, Beck W.T, Suttle D.P. Expression of a mutant DNA topoisomerase II in CCRF-CEM human leukemic cells selected for resistance to teniposide. // Biochem. 1991. - Vol.88. - p.p. 7654 - 7658.

229. Bur M.E, Zimarowski M.J, Schnitt S.J, Baker S, Lew R. Estrogen receptor immunohistochemistry in carcinoma in situ of the breast. // Cancer. 1992. -Vol.69, -p.p.l 174-1181.

230. Burgio V. L, Zupo S, Roncella S, Zocchi M, Ruco L. P, Baroni C. D. Characterization of EN4 monoclonal antibody: a reagent with CD31 specificity. // Clin, andexp. immunol. 1994. - Vol.96(1). - p.p. 170- 176.

231. Burke A.P, Sobin L.H, Shekitka K.M, Avallone F.A. Correlation of nucleolar organizer regions and glandular dysplasia of the stomach and esophagus. // Mod. Pathol. 1990. - Vol.3. - p.p.357-360.

232. Burroughs K.D, Fuchs-Young R, Davis B, Walker C.L. Altered hormonal responsiveness of proliferation and apoptosis during myometrial maturation and the development of uterine leiomyomas in the rat. // Biol. Of rep. 2000. - № 63. - pp. 1322- 1330

233. Buttram V.C, Reiter R.C. Uterine leiomyomata: etiology, symptomatology, and management. // Fertil. Steril. 1981. - Vol. 36. - № 4. - pp. 4

234. Campos L, Rouault J.P, Sabido 0., Oriol P, Roubi N, Vasselon C. Hight expression of Bcl-2 protein in acute myeloid leukemia cells is associated with poor response to chemotherapy. // Blood. 1993. - Vol.81. - p.3091 - 3096.

235. Caspersson T. History of the development of cytophotometry from 1935 to the present. // Analyt. Quant. Cytol. Histol. 1987. - Vol.9. - p.2-6.

236. Ceccareli C, Trere D, Santini D, Taffurelli M, Cheico P, Derenzini M. Ag-NOR in breast tumours. // Micron 2000. - V.31. - p.p. 143 - 149.

237. Canet V, Montmasson M, Usson Y, Giroud F, Brugal G. Correlation between silver-stained nuclear organizer region area and cell cycle time. // Cytometry. -2001.-Vol. 43.-pp. 110- 116.33 -445.

238. Champoux J.J. DNA TOPOISOMERASES: structure, function, and mechanism. // Annu. rev. biochem. 2001. - Vol.70. - pp.369-417.

239. Chana J.S.; Wilson G.D.; Cree I.A.; Alexander R.A.; Myalt N.; Neale M.; Foss A.J.E.; ITungerford J.L. c-myc, p53, and Bcl-2 expression and clinical outcome in uveal melanoma. // Brit. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 1. - p.p. 110-114.

240. Chang E, Shim S.I. Myxoid leiomyosarcoma of the uterus: a case report and review of the literature. // J. Kor. Med. Sci. 1998. - Vol. 13. - p.p. 559 - 562.

241. Chang C, Goulding S, Ernshawn W, Carmena M. RNAi analysis reveals an unexpected role for topoisomerase II in chromosome arm congression to a metaphase plate. // J. Cell. Scien. 2003. - Vol. 116 - p.p. 4715 - 4726.

242. Chao D.T, Korsmeyer S.J. BCL-2 family: regulators of cell death. // Annu. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. - p.395 - 419.

243. Chen L, Yang B. Immunohistochemical Analysis of PI 6, P53, and Ki-67 Expression in Uterine Smooth Muscle Tumors. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2008. -Vol.27.-Iss.3.-p.p. 326-332.

244. Chen X, Ehrhardt W. M, Halberg R. B, Aronow B. J, Dove W. F. Cellular Expression Patterns of Genes Upregulated in Murine and Human Colonic Neoplasms. // J. Histochem. Cytochem. 2008. - Vol.56. - №5. - p.p. 433 - 441.

245. Cheville J.C., Clamon G.H., Robinson R.A. Silver-stained nucleolar organizer regions in the differentiation of prostatic hyperplasia, intraepithelial neoplasia, and adenocarcinoma. // Mod. Pathol. 1990. - Vol.3. - p.p. 596-598.

246. Chowdary D.R., Dermody 1.1., lha K.K., Ozer H.L. Accumulation of p53 in a mutant cell line defective in the ubiquitin pathway. // Mol. Cell. Biol. 1994. Vol.14, -p.p. 1997-2003.

247. Chiou S., Rao L., White E. Bcl-2 blocks p53-dependent apoptosis. // Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol.14. - p.p. 2556-2563.

248. Chuaqui R., Hamed F., Barrena N. Epithelioid smooth muscle tumor of the uterus, of unknown malignant potential. // Rev. Chil. Obstet. Ginecol. 1994. -Vol.59. - №4.-p.p. 311-314.

249. Ciocca D. R, Clark G. M., Tandon A. K„ Fuqua S. A., Welch W. J., McGuire W. L. // J. Natl. Cancer. 1993. Vol.85. - p.p. 570-574.

250. Classen S., Olland S., Berger J.M. Structure of the topoisomcrase II ATPase region and its mechanism of inhibition by the chemotherapeutic agent ICRF-187. // PNAS. 2003 - vol.100 - №19 - p.p. 10629-10634.

251. Clarke A.R., Purdie C.A., Harrison D.J., Morris R.G., Bird C.C., Hooper Mi., Wyllie A.H. Thymocyte apoptosis induced by p53-dependent and independent pathways. // Nature. 1993. - Vol.362. - p.p. 849-852.

252. Classen S., Olland S., Berger J.M. Structure of the topoisomerase II ATPase region and its mechanism of inhibition by the chemotherapeutic agent ICRF-187. // PNAS. 2003 - vol. 100 - №19 - p.p. 10629-10634.

253. Clement P.B., Young R.H. Diffuse leiomyomatosis of the uterus: a report of four cases. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1987. - Vol.6(4). - p.p. 322-30.

254. Coffin C.M., Ewing S., Dehner L.P. Frequency of intratubular germ cell neoplasia with invasive testicular germ cell tumors. Histological and immunohistochemi-cal features. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1985. - Vol. 109. - p.p.555 - 559.

255. Cory S. Regulation of lymphocyte survival by the bcl-2 gene family. // Annu. Rev. Immunol. 1995. -Vol.13. - p.p.513-543.

256. Cox D.R. Regression model and life tables (with discussion). // J. R. Stat. Soc. 1972. - Vol.34. - p.p. 187 - 220.

257. Cramer S.F., Kraner J.F., Camel M., Mazur M.T., Tenenbaum M.S. Metastasizing leiomyoma of the uterus. S-phase fraction, estrogen receptor, and ultrastructure. // Cancer. 1980. - Vol. 45. - № 5. - pp.

258. Cramer S.F., Patel A. The frequency of uterine leiomyomas.// Am. J. Clin. Pathol. 1990,-Vol. 94.-p.p. 435 -438.

259. Cravello L., Agostini A., Beerli M., Roger V., Bretelle F., Blanc B. Results of hysteroscopic myomectomy. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. - Vol. 32. - № 9. -pp. 825 - 828.

260. Creagh E.M., Carmody R.J.,. Cotter T.G. Heat shock protein 70 inhibits caspa-se-dependent and -independent apoptosis in Jurkat T cells. // Exp. Cell Res. 2000. -Vol.257.-p.p. 58-66.

261. Crocker J. Nucleolar organizer regions. // Curr. Top. Pathol. 1990/ -Vol.82. -p.p.

262. Crocker J., Boldy D.R., Egan M.J. How should we count AgNOR? Proposal for a standardized approach. // Histochem. J. p.p. 158 - 185.

263. Cross S.M., Sanchez C.A., Morgan C.A., Schimke M.K., Ramel S., Idzerda R.L., Raskind W.H., Reid B.J. A p53-dependent mouse spindle checkpoint. // Science. 1995. Vol.267. - p.p. 1353-1356.

264. Crissman J.D., Sakr W.A., Hussein M.E., Pontes J.E. DNA quantitation of intraepithelial neoplasia and invasive carcinoma of the prostate. // Prostate. 1993. -Vo.22. - p.p.156-162.

265. Cutler S., Ederer F. Maximum utilization of the file table method in analizing survival. // J. Chron. 1958. - Dis.№8. - p.699 - 712.

266. Daponte A., Guidozi F., Tiltman A.J., Marineanu A., Taylor L. P53 as a prognostic factor for stage III serous adenocarcinoma of the ovary. // Anticancer Res. -1999. Vol.3b. - p. 2387-2390.

267. Daskal Y., Smetana K., Busch H. Evidence from studies on segregated nucleoli that nucleolar silver staining proteins C23 and B23 are in the fibrillar component. // Exp. Cell. Res. 1980 - Vol. 127 - №2 - p.p. 285-291.

268. De Wever O., Mareel M. Role of tissue stroma in cancer cell invasion. // J. Pathol. 2003. - Vol.200. - p.p.429-447.

269. Debbas M., White E. Wild-type p53 mediates apoptosis by El A, which is inhibited by E1B. // Gene & Dev. 1993. - Vol.7. - p.p.546-554.

270. DeLisser H.M., Newman P.J., Albelda S.M. Molecular and functional aspects of PECAM-1/CD31. // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15(10). - p.p. 490 - 495.

271. Demers G.W., Foster S.A., Halbert C.L., Galloway D.A. Growth arrest by induction of p53 in DNA damaged keratinocytes is bypassed by human papillomavirus 16 E7. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1994. - Vol.91" - p.p4382-4386.

272. Demers G.W., Halbert C.L., Galloway. D.A. Elevated wild-type p53 protein levels in human epithelial cell lines immortalized by human papillomavirus type 16 E7 gene. // Virology. 1994. - Vol. 198.-p.pl 69-174.

273. Derenzini M. The AgNORs. // Micron. 2000. - Vol. 31. - pp. 117 - 120.

274. Derenzini M., Trcrc D., Pession A., Govoni M., Sirri V., Cheico P. Nucleolar size indicates the rapidity of ccll proliferation in cancer tissues. // J. of. Pathology.• 2000.-Vol. 191.-p.p. 181 186.

275. Derenzini M., Ploton D. Interphase nucleolar organizer regions in cancer cells. // Int. Rev. Exp. Pathol. 1991. - Vol. 32. 149 - pp.

276. Dgani R., Piura B., Ben Baruch G. Clinical pathological study of uterine leiomyomas with high mitotic acnivity. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1998. -Vol.77. - p.p.74 - 77.

277. Diaz-Cano S. J., Miguel M., Blanes A., Tashjian R., Galera H., Wolfe H. J. Clonality as Expression of Distinctive Cell Kinetics Patterns in Nodular Hyperplasias and Adenomas of the Adrenal Cortex. // Am. J. Pathol. 2000. -Vol. 156( 1). -p.p.311 -319.

278. Diaz-Cano S. J., Miguel M., Blanes A., Tashjian R., Galera H., Wolfe I I. J. Clonal patterns in phaeochromocytomas and MEN-2A adrenal medullary hyperplasias: histological and kinetic correlates // J. Pathol. 2000. - Vol.192. - p.p. 221-228.

279. Dinh T.A., Oliva E.A., Fuller A.F., Lee H., Goodman A. The treatment of uterine leiomyosarcoma. Result from a 10-year experience (1990 1999) at the Massachusetts General Hospital. // Gynecol. Oncol. - 2004. - Vol.92. - №2. - pp. 648 -652.

280. Dolbeare F., Gratznert H., Pallavicini M. G., Gray J. W. Flow cytometric measurement of total DNA content and incorporated bromodeoxyuridine. // Cell Biology. 1983. - Vol.80. - p.p.5573-5577.

281. Dole M., Nunez G., Merchant A. K., Maybaum J., Rode C. K., Bloch C. A., Castle V. P.: Bcl-2 inhibits chemotherapy-induced apoptosis in neuroblastoma. //Cancer Res. 1994. - Vol.54. - p.p.3253-3259.

282. Donehower L.A., Bradley A. The tumor suppressor p53. // Biochim. Biophys. 1993. - Acta. Vol. 1155. - p.p. 181 -205.

283. Donehower L.A., Harvey M., Slagle B.L., McArthur M.J., Montgomery Jr. C.A., Butel J.S., Bradley A. Micc deficient for p53 are developmentally normal but susceptible to spontaneous tumours. //Nature. 1992. - Vol.356. - p.p. 215-221.

284. Dong IT, Bertler C., Schneider E., Ritter M.A. Assesment of cell proliferation by AgNOR scores and Ki-67 labeling indices and a comparison with potential doubling times. // Cytometry. 1997. - №28. - pp. 280 - 288.

285. Downes K.A., Hart W.R. Bizzare leiomyomas of the uterus: a comprehensive pathologic study of 24 cases with long-term follow-up. // Am. J. Surg. Pathol. 1997. -Vol.21.-p.p.1261 - 1270.

286. Dreinhofer K.E., Akerman M., Willen H., Anderson C., Gustafson P., Ry-dholm A. PCNA in high-grade malignant fibrous histiocytoma: prognostic value in 48 patients. // Int. J. Cancer 1994. - Vol.59. - №3. - p.p. 379 - 382.

287. Duchrow M, Gerdes J, Schluter C. The proliferation associated Ki-67 protein: definition in molecular terms. // Cell Prolif. - 1994. - Vol.27. - p.p. 235 - 242.

288. Dupont W.D, Page D.L. Risk factors for breast cancer in women with proliferative breast disease. //N. Engl. J. Med. 1985. - Vol.312. - p.p. 146-151.

289. Ehinger M, Nilsson E, Persson A. M, Olsson I, Gullberg U. Involvement of the tumor suppressor gene p53 in tumor necrosis factor-induced differentiation of the leukemic cell line K562. // Cell Growth Differ. 1995. - Vol.6. - p.p.9-17.

290. Echt G, Jepson J, Steel J, Langholz B, Luxton G, Hernandes W. Treatment of uterine sarcomas. // Cancer. 1990. - Vol.66. - p.p. 35 -39.

291. Eid H, Van der Looij M, Institoris E, Geczi L, Bodrogi I, Olah E, Bak M. Is p53 expression, detected by immunohistocheinistry, an important parameter of response to treatment in testis cancer? // Anticancer Res. 1997. - Vol.4a. - p. 26632670.

292. Ellis S, Killender M, Anderson R. L. Heat-induced Alterations in the Localization of HSP72 and HSP73 as Measured by Indirect Immunohistochemistry and Immunogold Electron Microscopy. // J. Histochem. Cytochem. 2000. - Vol. 48(3). -p.p. 321-331.

293. Englund K, Lindblom B, Carlstrom K, Gustavsson I, Sjoblom P, Blanck A. Gene expression and tissue concentration of IGF-I in human myometrium and fibroids under different hormonal condition. // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6. -№ 10.-pp. 915 -920.

294. Esposito NN, Hunt JL, Bakker A, Jones MW. Analysis of Allelic Loss as an Adjuvant Tool in Evaluation of Malignancy in Uterine Smooth Muscle Tumors. // Am. J. Surg. Pathol. 2006. - Vol.30. - №1. - pp. 97-103.

295. Eyden B. P, Hale R. J, Richmond I, Buckley C. I-I. Cytoskeletal filaments in the smooth muscle cells of uterine leiomyomata and myometrium: An ultrastructural and immunohistochemical analysis. // Virchows Archiv. 1992. - Vol. 420. - №1. -p.p. 51-58.

296. Fajardo L. Special report. The complexity of endothelial cells. // Am. J. Clin. Pathol. 1989. - Vol.92. - p.p.241 - 250.

297. Fedele L, Bianchi S, Zanconato G, Carinelli S, Berlanda N. Conservative treatment of diffuse uterine leiomyomatosis. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82. - № 2 -pp. 450-453.

298. Fenoglio C.M, Crum C.P, Ferenczy A. Endometrial hyperplasia and carcinoma. Are ultrastructural, biochemical and immunocytochemical studies useful in distinguishing between them? // Pathol. Res. Pract. 1982. - Vol.174. - p.p.257-284.

299. Ferenczy A. Cytodynamics of endometrial hyperplasia and neoplasia. II. In vitro DNA histoautoradiography. //Hum. Pathol. 1983. - Vol.14. - p.p.77-82.

300. Fisher E.R, Anderson S, Dean S. et al. Solving the dilemma of the immunohistochemical and other mehods used for scoring estrogen receptor and progesteronereceptor in patients with invasive breast carcinoma. // Cancer. -2005. Vol.103. -p.p. 173.

301. Filipe M.I, Mendes R, Lane D.P, Morris R.W. Assessment of proliferating cell nuclear antigen expression in precursor stages of gastric carcinoma using the PC10 antibody to PCNA. // Histopathology. 1993. - Vol.22, p.p.349-354.

302. Fina L, Molgaard FI.V, Robertson D, Bradley N.J, Monaghan P, Delia D, Sutherland D.R, Baker M.A, Greaves M.F. Expression of the CD34 gene in vascular endothelial cells. // Blood. 1990. - Vol.75. - p.p. 2417 - 2426.

303. Fletcher J. A, Morton C. C, Pavelka K, Lage J. M. Chromosome Aberrations in Uterine Smooth Muscle Tumors: Potential Diagnostic Relevance of Cytogenetic Instability. // Cancer res. 1990. - Vol.50. - p.p. 4092 - 4097.

304. Fleming W.P, Peters W.A, Kumar N.B, Morley G.W. Autopsy findings in patients with uterine sarcoma. // Gynecol Oncol. 1984. - Vol. 19(2). - p.p. 168 -172.

305. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. // Engl. J. Med. -1971.-Vol.285.-p.p. 1 182-1186.

306. Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - Vol.82, p.p. 4-6.

307. Folkman J. The role of angiogenesis in tumour growth. // Semin. Cancer Biol. 1992.-Vol.3, p.p. 65-71.

308. Folkman J. Angiogenesis and breast cancer. // J. Clin. Oncol. 1994. Vol.12. -p.p.454-466.

309. Fonatsch C, Duchrow M, Rieder H, Schluter C, Gerdes J. Assignment of the human Ki-67 gene (MKI67) to 10q25ter. // Genomics. 1991. - Vol. 11. - p.p. 476-477.

310. Foucrier J, Rigaut J. P, Pechinot D. A Combined AgNOR-FeuIgen Staining Technique. // J. Histochem. Cytochem. 1990. - Vol.38. - p.p. 1591-1597.

311. Fox S.B, Gatter K.C, Harris A.L. Tumour angiogenesis. // J. Pathol. 1996. -Vol.179.-p.p.232-237.

312. Frank I, Blute M.L, Cheville J.C. An outcome prediction model for patients with clear cell renal cell carcinoma treated with radical nephrectomy based on tumor stage, size, grade and necrosis: the SSIGN score // J.Urol. 2002. - Vol.168.p.2395 2400.

313. Friedrich M., Villena-IIeinsen C., Mink D., Hell K., Schmidt W. Leiomyosarcomas of the female genital tract: a clinical and histopathological study. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1998.-Vol.19(5).-p.p.470-475.

314. Gadducci A., Landoni F., Sartori E., Zola P., Maggino T., Lissoni A., Bazzur-ini L., Arisio R., Romagnolo C., Cristofani R. Uterine leiomyosarcoma: analysis of treatment failures and survival. // Gynecol. Oncol. 1996. Vol.62(1). - p.p. 25 - 32.

315. Galassi L. Delayed and direct labeling after a systemic injection of thymidine-Ii3. // J. histochem. and cytochem. 1967. - Vol.15. - №10. - 656 - 572.

316. Gasinska A., Biesaga B., Kolodziejski L., Slonina D. Measurement of DNA Ploidy and Proliferation Rate in Lung Tumours by Bromodeoxyuridine Labelling Index, S-Phase Fraction and AgNOR Technique. // Pol. J. Pathol. 1996. - Voi.47. -p.201-207.

317. Gao Z., Matsuo H., Nakago S., Kurachi O., Maruo T. p53 Tumor Suppressor Protein Content in Human Uterine Leiomyomas and Its Down-Regulation by 17B-Estradiol. // J. of Clin. Endocrinol, end Metabol. 2002. - Vol. 87. - №.8. - pp.39153920

318. Gao Z., Matsuo H., Wang Y., Nakago S., Maruo T. Up-regulation by IGF-1 of proliferating cell nuclear antigen and Bcl-2 protein expression in human uterine leiomyoma cells. //J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001. Vol. 86. №1 l.-pp. 5593 -5599.

319. Gellert M. DNA topoisomerases. // Annu. Rev. Biochem. -1981,- Vol.50. -p.p. 879-910.

320. Gerdes J., Lemke H., Baisch H., Wacker H., Schwab U., Stein H. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. // J. Immunol. 1984. - Vol.133, - p.p. 1710-1715.

321. Gesing A., Karbovnik M., Sewerinek E., Jagiela J., Lewinski A. Influence of hemithyroidectomy on bromodeoxyuridine incorporation into DNA of rat thyroid follicular cells. // Endocr. regul. 2001. - Vol. 35. - p.25-30.

322. Ghaemmaghami F., Zarchi M.K., Gilani M.M., Mousavi A., Behtash N., Chasemi M. Uterine sarcoma: clinicopathological characteristics, treatment and outcome in Iran. // Asian pacific J. cancer prev. 2008. - №9. - p.p. 421 - 426.

323. Gloudemans T., Prinsen I., Van Unnik J., Lips C.J., Otter F., Sussenbach J.S. Insulin-like Growth Factor Gene Expression in Human Smooth Muscle Tumors. // Cancer Res. 1990. - Vol.50. - p.p.6689 - 6695.

324. Giatromanolaki A., Koukourakis M., O'Byrne K. Prognostic value of angio-genesis in operable non-small cell lung cancer. // J. Pathol. 1996. Vol.179, p.p.80-88.

325. Giatromanolaki A.; Sivridis E.; Koukourakis M.I.; Harris A.L.; Gatter K.C. Bcl-2 and p53 expression in stage I endometrial carcinoma. // Anticancer Res. 1998. -Vol. 5b.-p.p. 3689-3693.

326. Giuntoli R.L., Bristow R.E. Uterine leiomyosarcoma: present management. // Curr. Opin. Oncol. 2004. - Vol. 16(4). - p.p.324-327.

327. Goff B.A., Rice L.W., Fleischhacker D„ Muntz H.G., Falkenberry S.S., Nikrui N. Uterine leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcoma: lymph node metastases and sites of recurrence. // Gynecol. Oncol. 1993 - Vol.50, - p.p. 105 - 109.

328. Goldberg D.M., Brown D. Biochemical tests in the diagnosis, classification and management of patients with lymphoma and leukemia. // Clin. Chim. Acta. -1987. -Vol. 169.-pp. 1-76.

329. Goldberg J., Burd I., Price F.V., Leiomyosarcoma in a premenopausal patients after uterine artery embolization. // Am.J.Obstet.Gynecol. 2004. - Vol.191.p.p. 1733 1735.

330. Gondos B., Magliozzi J.A. Intratibukar germ cell neoplasia. // Semin. Diagn. Pathol. 1987. - Vol.4. - p.p.292 - 303.

331. Gordon M.D., Ireland K. Pathology of hyperplasia and carcinoma of the endometrium. // Semin. Oncol. 1994. - Vol.21. - p.p.64-70.

332. Giatromonolaki A., Koukourakis M., 0"Byrne K. Prognostic value of angio-genesis in operable non-small cell lung cancer. // J. Pathol. 1996. - Vol.179, - p.p. 80-88.

333. Cravello L., Agostini A., Beerli M., Roger V., Bretelle F., Blanc B. Results of hysteroscopic myomectomy. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. - Vol. 32. - № 9. -pp. 825 - 828.

334. Gratzner FI.G. Monoclonal antibody to 5-bromo- and 5-iododeoxyuridine: A new reagent for detection of DNA replication. // Science. 1982. - Vol. 218. - Issue 4571.-p.p. 474-475.

335. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis. // Science. 1998. - V. 281. -№ 5381.-pp.1309- 1312.

336. Gualberto A., Aldape K., Kozakiewicz K., Tlsty T. D. An oncogenic form of p53 confers a dominant, gain-of-function phenotype that disrupts spindle checkpoint control. // PNAS. 1998. - Vol.95. - p.p.5166-5177.

337. Gupta S.K., Douglas-Jones A.G., Johnson R.C. Classification of DCIS of the breast in relation to biological markers: p53, E-cadherin and MIB-1 expression. // J. Pathol. 1997. - Vol. 181 .(SS) - A22.

338. Guski H., Hufnagl P., Kaufmann C. AgNOR analysis of atypical ductal hyperplasia and intraductal carcinoma of the breast. // Anal. Quant. Cytol. -2000,-Vol.22(3). p.p.206 - 212.

339. Gustafson P., Willen H., Baldertorp B., Ferno M., Akerman M., Rydholm A. Soft tissue leiomyosarcoma. A population-based epidemiologic and prognostic study of 48 patients, including cellular DNA content. // Cancer. 1992. - Vol.1. - p.p. 114 -119.

340. Gustavson I., Englund K., Faxen M., Sjoblom P., Lindblom B., Blanck A. Tissue differences but limited sex steroid responsiveness of c-fos and c-jun in human fibroids and myometrium. // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6. - №. 1. - p.p. 55 -59.

341. Guillou L., Hogendoorn P.C.W., Bosman F.T. Soft tissue sarcomas: introduction to the Virchows Archiv review issue. // Virch. Arch. 2010. - Vol.456. - p.p. 106- 109.

342. Guillouf C., Rosselli F., Krishnaraju K., Moustacchi E., Hoffman В., Liebermann D.A. p53 involvement in control of G2 exit of the cell cycle: role in DNA damage-induced apoptosis. // Oncogene. 1995.- Vol.10, - p.p. 2263-2270.

343. Haldar S., Beatty C., Tsujimoto Y., Croce C.M. The BCL2 gene codes a novel G protein. // Nature 1989. - Vol.342. - p.p. 195-198.

344. Hall N.R., Fish D.E., Hunt N„ Goldin R.D., Guillou P.J., Monson J.R. Is the relationship between angiogenesis and metastasis in breast cancer real? // Surg. Oncol. 1992. - Vol.1 - p.p. 223 - 229.

345. Flanningan E.V., Gomez L.G. Uterine leiomyosarcoma. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol. 134. - p.p.557 - 564.

346. Harlow, B. L, Weiss. N. S, Lofton, S. The epidemiology of sarcomas of the uterus. // J. Nati. Cancer Inst. 1986. - Vol.76, p.p. 399 - 402.

347. Harms G, van Goor H, Koudstaal J, de Ley L, Hardonk M.J. Immunohisto-chemical demonstration of DNA-incorporated 5-bromodeoxyuridine in frozen and plastic embedded sections.// Histochemistry. 1986. -Vol.85(2) - p.p.139-143.

348. Harris S.L, Levine A.J. The p53 pathway: positive and negative feedback loops. // Oncogene. 2005. - Vol. 24. - p.p. 2899 - 2908.

349. Harry V.N, Narayansingh G.V, Parkin D.E. Uterine leiomyosarcomas: a review of the diagnostic and therapeutic pitfalls. // Obstet. and. Gynecol. 2007. - №9. -p.p. 88-94.

350. Haupt Y, Rowan S, Oren M. p53-mediated apoptosis in HeLa cells can be overcome by excess pRB. // Oncogene. 1995. - Vol. 10. - p.p. 1563-1571.

351. Haupt Y, Rowan S, Shaulian E, Vousden K, Oren M. Induction of apoptosis in HeLa cells by transactivation-deficient p53. // Genes & Dev. 1995b. - Vol.9. -p.p. 2170-2183.

352. Haupt T, Barak Y, Oren M. Cell type specific inhibition of p53-mediated apoptosis by mdm2.//EMBO 1. 1996. - Vol. 15. - p.p. 1596-1606.

353. Herrmann J.L, Briones F, Brisbay S, Logothetis C. J, McDonnell T. J. Prostate carcinoma cell death resulting from inhibition of proteasome activity is independent of funcitonal Bcl-2 and p53. // Oncogene. 1998. - Vol.22. - p.p. 28892899.

354. Heslin M.J, Cordon-Cardo C, Lewis M.D, Woodruff M, Brennan M.F. Ki-67 detected by MIB 1 predicts distant metastasis and tumor mortality in primary, high grade extremity soft tissue. // Cancer. - 1998. - Vol.83. - p.p. 490 - 497.

355. Hendrickson M.R, Ross J.C, Kempson R.L. Toward the development of morphologic criteria for well-differentiated adenocarcinoma of the endometrium. // Am. J. Surg. Pathol. 1983. -Vol.7. - p.p.819-838.

356. HoefM.E, Knox W.F., Dhesi S.S, Howell A, Schor A.M. Assessment of tumour vascularity as a prognostic factor in lymph node negative invasive breast cancer. // Eur. J. Cancer. 1993. - Vol.29A. - p.p. 1141-1145.

357. Hodge J.C, Morton C.C. Genetic heterogeneity among uterine leiomyomata: insights into malignant progression. // Hum. Mol. Gen. 2007. - Vol.16. - p.p. 7 -13.

358. Holland R, Peterse J.L, Millis R.R, Eusebi V, Faverly D, van de Vijver M.J. Ductal carcinoma in situ: a proposal for a new classification. // Semin. Diagn. Pathol. 1994. - Voll 1. - p.p.167-80

359. Hollstein M, Rice K, Greenblatt M.S., Soussi T, Fucks R, Sorlie T, Hovig E, Smith-Sorensen B, Montesano R, Harris C.C. Database of p53 gene somatic mutations in human tumors and cell lines. //Nucleic Acids Res. 1994. - Vol.22. - p.p 3551-3555.

360. Hoffman P.J., Milliken D.B, Gregg L.C., Davis R.R, Gregg J.P. Molecular characterization of uterine fibroids and its implication for underlying mechanisms of pathogenesis. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82. - № 3. - pp. 639 - 649.

361. Horak E.R, Harris A.L, Stuart N, Bicknell R. Angiogenesis in breast cancer. Regulation, prognostic aspects, and implication for novel treatment strategies. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. -Vol.698, -p.p. 71 -84.

362. Howell W.M, Black D.A. Controlled silver-staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a 1 -step method. // Exper. 1980. -Vol.36.-p.p. 1014-1015.

363. Hsieh Y.Y, Chang C.C, Tsai F.J, Lin C.C, Ych L.S., Tsai C.H. Tumor necrosis factor-alpha-308 promoter and p53 codon 72 gene polymorphisms in women with leiomyomas. // Fertil. Steril. 2004,- Vol. 82. - №3. - pp. 1177 - 1181.

364. Hsieh C.H, Lin H, Huang C.C, Huang E.Y., Chang S.Y, Chang C.C. Leiomyosarcoma of the uterus: a clinicopathologic study of 21 cases. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. Vol.82(l). -p.p.74-81.

365. Hurd C„ Khattree N, Alban P., Nag K, Jhanvar S.C, Dinda S, Moudgil V.K. Hormonal regulation of the p53 tumor suppressor protein in T47D human breast carcinoma cell line. // J. Bio. Chem. 1995. - Vol. 270. - №48. - pp. 28507 - 28510.

366. Hyde K.E, Geisinger K.R, Marshall R.B. The clear-cell variant of uterine epithelioid leiomyoma. An immunohistologic and ultrastructural study. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1989.-Vol. 113.-p.p. 551 -553.

367. Iqbal M, Shoker B.S, Foster C.S, Jarvis C, Sibson D.R, Davies M.P. Molecular and genetic abnormalities in radial scar. // Hum. Pathol. 2002. - Vol.33(7). -p.p.715-22.

368. Ito E, Saito T, Suzuki T, Fujii M, Kudo R. Cytology of vaginal and uterine sarcomas. // Acta cytol. 2004. - Vol. 48. - № 5. - pp. 601 - 700.

369. Jacobsen G.K, Henriksen O.B, Der Maase H.V. Carcinoma in situ of testicular tissue adjacent to malignant germ-cell tumors. A study of 105 cases. // Cancer. -1981,- Vol.47. p.p.2660-2662.

370. Jannoutova J, Likovsky Z, Smetana K. Satellite Nucleoli in the Megakaryocyte Lineage of Rats. // Physiol. Res. 2001. - Vol.50. - p.p. 113-117.

371. Jansen R.L, Hupperets P.S. Arends J.W. et. al. MIB-1 labeling index is an independent prognostic marker in primary breast cancer. // Brit. J. Cancer. 1998 -Vol.78.-p.p. 460-465.

372. Jarvis L.R., Whitehead R. Morphometric anaylsis of gastric dysplasia. // J. Pathol. 1985 - Vol.147. - p.p.133-138.

373. Jattela. M., Wissing D., Kokholm K., Kallunki T., Egeblad M. Heat shock proteins as cellular lifeguards. // EMBO J. 1998. - Vol.17. - p.p. 6124-6134.

374. Javier A., Pena R., Mariano M. DNA quantification as a prognostic factor in gastric adenocarcinoma. // Anal, and Quant. Cytol. and Histol. -1998. -20. -N 3. C. 221-224

375. Jeffers M.D., Farquharson M.A., Richmond J.A., McNicol A.M. p53 immuno-reactivity and mutation of the p53 gene in smooth muscle tumours of the uterine corpus.//J. Pathol. 1995.- Vol.177. №1.- p.p. 65 - 70.

376. Johnson L.D., Nickerson R.J., Easterday C.L., Stuart R.S., Hertig A.T. Epidemiologic evidence for the spectrum of change from dysplasia through carcinoma in situ to invasive cancer. // Cancer. 1968. - Vol.22, - p.p. 901-914

377. Jolly C., Morimoto R. I. Role of the heat shock response and molecular chap-erones in oncogenesis and cell death. // J. Natl. Cancer Res. 2000. - Vol.92. - p.p. 1564- 1572.

378. Jones M.W., Norris II.J. Clinicopathologic study of 28 uterus leyomiosarcoma with metastasis. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1995. - Vol. 14. - №3. - pp. 243 - 249.

379. Jotting U., Gais P., Rodenacker K., Bohm J., Ilofler H. MIB-1, AgNOR and DNA distribution parameters and their prognostic value in neuroendocrine tumours of the lung. // Image Anal. Stereol. 2000 - №19. - p.p. 39 - 43.

380. Jin S., Levine A.J. The p53 functional circuit. // J. Cell Sc. 2001. - Vol. 114. -p.p. 4139-4140.

381. Jutting U., Gais P., Rodenacker K., Bohm J., Hoflcr H. MIB-1, AgNOR and DNA distribution parameters and their prognostic value in neuroendocrine tumors of the lung. // Image Anal. Stereol. 2000. - Vol. 19. - p. 39-43.

382. Kaio E., Tanaka S., Kitadai Y. et al. Clinical significance of angiogenic factor expression at the deepest invasive site of advanced colorectal carcinoma. // Oncology. -2003,-Vol.64, p.p. 61-73.

383. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. // J. Amer. Stat. Assoc. 1958. - Vol.53. - p.p. 457 - 481.

384. Kapp D.S., Shin J.Y., Chan J.K. Prognostic factors and survival in 1396 patients with uterine leiomyosarcomas: emphasis on impact of lymphadenectomy and oophorectomy. // Cancer. 2008. - Vol.112. - p.p. 820 - 830.

385. Karakok M., Aydin A., Bakir K., Ucak R., Korkmaz C. AgNOR/p53 expression compared with different grades in bladder carcinoma. // Int. Urol, and Nephrol. -Vol. 33.-p.p. 353 -355.

386. Kastan M.B., Onyekwere O., Sidransky D., B. Vogelstein, R.W. Craig. Participation of p53 in the cellular response to DNA damage. // Cancer Res. 1991. -Vol.51.-p.p.6304-6311.

387. Katsahambas S., Hearn M. T. W. Localization of Basic Fibroblast Growth Factor mRNA (FGF-2a) in the Uterus of Mated and Unmated Gilts. // J. histochem. and cytochem. 1996. -Vol.96, -p.p. 1289- 1301.

388. Kaur J., Ralhan R. Induction of apoptosis by abrogation of HSP70 expression in human oral cancer cells. // Int. J. Cancer. 2000. Vol.85. - p.p. 1-5.

389. Kawai A., Noguchi M., Beppu Y., Yokoyama R., Mukai K., Hirohashi S., In-oue FI., Fukuma H. Nuclear immunoreaction of p53 protein in soft tissue sarcomas. A possible prognostic factor. // Cancer. 1994. - Vol. 73. - p.p. 2499 - 2505.

390. Kawamura N., Ichimura T., Ito F., Shibata S., Takahashi K., Tsujimura A. Transcervical needle biopsy for the differential diagnosis between uterine sarcoma and leiomyoma. // Cancer 2002. - Vol.94. - p.p. 1713 -1720.

391. Kaye P. V., Radebold K., Dent D. M. Expression of p53, Bcl-2, Ki-67 (MIB-1) and p21 wafl/c,pl in gastric carcinoma: lack of inter-relationship, or correlation with prognosis. // Cancer. 2005. - Vol.12. - p.2581-2587.

392. Kazuo I, Masakazu T., Takeshi T. Overexpression of p53 protein and endocrine sensitivity in breast cancer. // Nihon gan chiryo gakkaishi. 1995. - Vol.2. -p.62 - 63.

393. Keating J.T., Cviko A., Riethdorf S. et al. Ki-67, cyclin E, and p 16 are complimentary surrogate biomarkers for human papilloma virus-related cervical neoplasia. // Am. J. Surg. Pathol. 2001. - Vol.25. - p.p.884 - 891.

394. Kelley T.W., Borden E.C., Goldblum J.R. Estrogen and progesterone receptor expression in uterine and extrauterine leiomyosarcomas: an immunohistochemical study. // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2004. - №4. - pp. 338 - 341.

395. Killeen J.L., Namiki H. DNA analysis of ductal carcinoma in situ of the breast. A comparison with histologic features. // Cancer. 1991. - Vol.68. - p.p.2602-2607.

396. Klein F.A., Melamed M.R., Whitmore W.F. Intratubular malignant germ cells (carcinoma in situ) accompanying invasive testicular germ cell tumors. // J. Urol. -1985,-Vol.133, -p.p.413-415.

397. ICnudson C.M., Tung K.S., Tourtellotte W.G., Brown G.A. J., Korsmeyer S.G. Bax-deficient mice with lymphoid hyperplasia and male germ cell death. // Science. -1995,-V. 270.-P. 96-99.

398. Ko L. J., Prives C. p53: puzzle and paradigm. // Genes Dev. 1996. - Vol. 10. -p.p. 1054- 1072.

399. Kim K.J., Li B., Winer J. Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumour growth in vivo. // Nature. 1993. - Vol.362. - p.p.841 -844.

400. Kim S.J., Roh M.S. Diffuse leiomyomatosis of the uterus. A brief case report. // Kor. J. Pfthol. 2005. - Vol.39. - p.p. 63 - 65.

401. Kim J.U., Cho H.J. DNA ploidy pattern in gastric adenocarcinoma. // J. Korea Med. Sei. 2000. - Vol. 15. - p. 159 - 166.

402. Kim W. Y., Chang S„ Chang K„ Yoon J., Kim J. IT, Kim B. Uterine Leiomyosarcoma : 14-year Two-center Experience of 31 Cases. // Cancer Res Treat. 2009. -Vol. 41(1).-p.p. 24-28.

403. Kitawaki J., Koshiba H., Ishihara H., Kuzuki I., Tsukamoto K., Honjo II. Expression of leptin receptor in human endometrium and fluctuation during the menstrual cycle. // J. of Clin. Endocrinol, end Mctabol. 2000. - Vol. 85. - № 5. - pp. 1946- 1950

404. Kim J.U., Cho H.J. DNA ploidy pattern in gastric adenocarcinoma. // J. Korea Med. Sci. -2000,- Vol.15, -p.159- 166.

405. Klobusicka M., Kusenda J., Babusikova O. Argyrophilic nucleolar organizer regions (AgNORs) in relation to p53 and bcl-2 protein expression in leukemia patients. // Neoplasma. 2003. - Vol.50 - №6. - p.p. 408-415.

406. Koch M., Miguel M., Hofler H., Díaz-Cano S. Kinetic profiles of intraepithelial and invasive prostatic neoplasias: the key role of down-regulated apoptosis in tumor progression. // Virch. Arch. 2000. - Vol.436. - p.p. 413-420.

407. Kovacs K.A., Oszter A., Gosze P.M., Kornyei J.L., Szabo I. Comparative analysis of cyclin D1 and oestrogen receptor (o; and B) levels in human leiomyoma and adjacent myometrium. // Mol. Hum. Reprod. 2001. - Vol. 7. - №11. — pp. 1085 -1091

408. Kong G„ Oga A., Park C.K., Kawauchi S„ Furuya T., Sasaki K. DNA sequence copy number aberrations associated with histological subtypes and DNA ploidy in gastric carcinoma. // Jpn. J. Cancer Res. 2001. - Vol.92. №7. - p.740-747.

409. Konstantinidou A. E., Pavlopoulos P. M., Patsouris E., Kaklamanis L., Davaris P. Expression of apoptotic and proliferation markers in meningiomas. // J. Pathol. -1998.-Vol.3.-p. 325-330.

410. Korabiowska M., Brinck U., Hoenig J. F., Bartkowski S. B., Kellner S., Marx D., Schauer A. Significance of P-53 antigen in malignant melanomas and naevi of the head and neck area. // Anticancer Res. 1995. - Vol.3. - p. 885-889.

411. Korsmeyer S.J. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulator of cell death. // Blood. 1992. - Vol.80. - p.p. 879-886.

412. Kristen P, Muller J.G, Caffier H. Prognostic relevance of p53 in node negative breast cancer. // Anticancer Res. 1997. - Vol.4a. - p. 2869-2871.

413. Krtolica A, Campisi J. Cancer and aging: a model for the cancer promoting effects of the aging stroma. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2002. - Vol.34(ll). p.p.1401-14.

414. Kulesz-Martin M.F, Lisafeld B, Huang H, Kisiel N.D, Lee. L. Endogenous p53 protein generated from wild-type alternatively spliced p53 RNA in mouse epidermal cells.//Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol.14. - p.p 1698-1708.

415. Kunzel K.E, Mills N.Z, Muderspach L.I, d'Ablaing G. Myxoid leiomyosarcoma of the uterus. // Gynecol. Oncol. 1993. - Vol.48(2). - p.p. 277-280.

416. Kuratsu S, Tomita Y, Myoui A, Uchida A, Ono K, Aozasa K. DNA ploidy pattern and cell cycle stage of tumor cells in soft tissue sarcomas: clinical implication. // Oncology. - 1995. - Vol.52

417. Kurman R.J, Norris H.J. Evaluation of criteria for distinguishing atypical endometrial hyperplasia from well-differentiated carcinoma. // Cancer. 1982. Vol.49. - p.p.2547-2559.

418. Kuczyk M.A, Serth J, Bockemeyer C, Allhoff E.P, Jonassen J, Kyczyk S, Jonas U. Overexpression of the p53 oncoprotein in carcinoma in situ of the testis. // Pathol. Res. Pract. 1994. - Vol. 190. - p.p.993-998.

419. Kuzu I, Bicknell R„ Harris A.L, Jones M, Gatter K.C, Mason D.Y. Heterogeneity of vascular endothelial cells with relevance to diagnosis of vascular tumours. //J. Clin. Pathol. 1992.-№45.-p. 143 - 148.

420. Lamas E, Chassoux D, Decaux J, Brechot C, Debey P. Quantitative fluorescence imaging approach for the study of polyploidization in hepatocytes. // J. histo-chem. and cytochem. 2003. - Vol. 51. - №3. - p.p. 319 - 330.

421. Lane D.P. Cancer. p53, guardian of the genome? // Nature. 1992. Vol.358. -p.p.15-16.

422. Lantta M, Karkkainen J, Wahistrom T, Widholm O. Estradiol and progesterone receptors in gynecologic sarcomas. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1984. -Vol.63.-p.p.505 -508.

423. Larson B, Silfversward C, Nilsson B, Pettersson F. Prognostic factors in uterine leiomyosarcoma. A clinical and histopathological study of 143 cases. The Radiumhemmet series 1936-1981.// Acta Oncol. -1990. Vol.29. - p.p. 185-191.

424. Latres E, Drobnjak M, Pollack D, Oliva M. R., Ramos M, Karpeh M, Woodruff J. M, and Cordon-Cardo C. Chromosome 17 abnormalities and TPS3 mutations in adult soft tissue sarcomas. // Am. J. Pathol. 1994 - Vol. 145. - p.p. 345 -355.

425. Lavigueur A, Maltby V, Mock D, et al. High incidence of lung, bone, and lymphoid tumors in transgenic mice overexpressing mutant alleles of the p53 oncogene. //Mol. Cell. Biol. 1989. - Vol.9(9). -p.p3982-91.

426. Lax S.F, Pizer E.S, Ronnert B.M. Clear cell carcinoma of the endometrium is characterized by a distinctive profile of p53, Ki-67, estrogen and progesterone receptor expression. // Hum. Pathol. 1998. - Vol.29. - p.p.551 - 558.

427. Layfield L.J, Liu K, Dodge R, Barsky S H. Uterine smooth muscle tumors.// Arch, of path, and lab. Med. 2000. - Vol. 124.-pp. 221 -227.

428. Lee B.S, Margolin S.B, Nowak R.A. Pirfenidone: a novel pharmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production. // J. of Clin. Endocrinol, end Metabol.- 1998. Vol. 83. - №1. - pp. 219 - 223

429. Lee W, Kim Y, Lee K.Y, Kang C.S., Lee W„ Lee K.S, Shim S.I, Han K. AgNOR of human interphase cells in relation to acrocentric chromosomes. // Cancer Genet. Cytogenet. 1999. - № 18. - 113 - 114.

430. Lee Y.F, John M„ Falconer A, Edwards S„ Clark J, Flohr P„ Roe T, Wang R, Shipley J, Grimer J, Mangham C. A Gene Expression Signature Associated with Metastatic Outcome in Human Leiomyosarcomas. // Cancer Res. 2004. - Vol.64. -p.p. 7201 -7204.

431. Leibsohn S, Ablaing G, Michell D.R, Schaerth J.B. Leiomyosarcoma in a series of hysterectomies performed for presumed uterine leiomyomas. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V. 162. - №4. - pp. 968 - 974.

432. Leigh A, Solomon M.D, Veronica L, Schimp D.O, Rouba A, Diamond M.P, Munkarah M.D. Clinical update of smooth muscle tumors of the uterus. // J. min. invas. Gynecol. 2005. - Vol. 12. - №12. - pp. 401 - 408.

433. Leitao M.M, Sonoda Y, Brennan M.F, Barakat R.R, Chi D.S. Incidence of lymph node and ovarian metastases in leiomyosarcoma of the uterus. // Gynecol. Oncol. 2003. - Vol. 91.-p.p. 209-212.

434. Leppert P.C, Baginski T, Prupas C, Catherino W.H, Fletcher S, Segars J.H. Comparative ultrastructure of collagen fibrils in uterine leiomyomas and normal myometrium. // Fertil Steril. 2004. - Vol.82. - № 3 - pp. 1182 - 1187.

435. Lethaby A, Vollenhoven B, Sowter M. Pre-operative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids. // Cochrane Dat. Syst. Rev. -2001. -№2.-CD. 547

436. Levgur M, Abadi M.A, Tucker A. Adenomyosis: symptoms, histology, and pregnancy termination. // Obstet. Gynecol. -2000. Vol. 95. - № 5. - pp. 688 - 691.

437. Levine A.G., Momand J. , Finlay C.A. The p53 tumor suppressor gene. // Nature. 1991.- Vol.351. - p.p.453-456

438. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. // Cell. -1997. Vol. 88. - p.p. 323 - 331.

439. Levine A. J. The tumor suppressor genes. // Antra. Rev. Biochem. 1993. -Vol.62.-p.p. 623-651.

440. Levine E.A., Holzmayer T., Bacus S., Mechetner E., Mera R., Bolliger C., Robinson I.B., Gupta T. Evaluation of newer prognostic markers for adult soft tissue sarcomas.//.!. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - №10. - p.p. 3249-3257.

441. Loo G., Saelens X., Gurp M., MacFarlane M., Martin S.J., Vandenabeele P. The role of mitochondrial factors in apoptosis: a Russian roulette with more than one bullet. Cell Death and Differentiation. 2002. - №9. - p.p. 1031 - 1042.

442. Lorand-Metze I., Carvalho M.A., Metze K. Relationship between morphometry analysis of nuclear organizer region and cell proliferation in acute leukemias. // Cytometry. 1998. - Vol.32. - p.p. 51-56.

443. Losi L., Di Gregorio C., Brausi M., Fante R., Hurlimann J. Expression of p53 protein in prostate cancers of different histologic types. // Pathol. Res. Pract. 1994. -Vol.190, -p.p.384-388.

444. Lowe S., Ruley H.E. Stabilization of the p53 tumor suppressor is induced by adenovirus 5 E 1A and accompanies apoptosis. // Genes & Dev. 1993. - Vol.7. -p.p 535-545.

445. Lowe S.W., Schmitt E.M., Smith S.W., Osborne B.A., Jacks T. p53 is required for radiation-induced apoptosis in mouse thymocytes. // Nature. 1993. - Vol.362. -p.p. 847-852.

446. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A., Remington L., Ruley H.E., Fisher D.E., Housman D.E., Jacks T. p53 status and the efficacy of cancer therapy in vivo. // Science. 1994. - Vol.266. - p.p. 807-810.

447. Lowe, S.W., T. Jacks, D.E. Ilousman, and H.E. Ruley. Abrogation of onco-gene-associated apoptosis allows transformation of p53-deficient cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1994. -Vol.91, -p.p. 2026-2030.

448. Linder L. E. Improvements in the silver-staining technique for NOR. // J. his-tochem. cytochem. 1993. - Vol.41(3). - p.p. 439 - 445.

449. Livi, N. Shan, F. Paiari, C. Fisher, I. Judson, E. Moskovic, M. Thomas, C. ITarmer. Treatment of epithelioid sarcoma at the Royal Marsden Hospital. // Sarcoma. 2003. - Vol.7. - №3/4. - 149 - 152.

450. Livingstone L.R., White A., Sprouse J., Livanos E., lacks T., Tisty T.D. Altered cell cycle arrest and gene amplification potential accompany loss of wild-type p53. // Cell. 1992. - Vol.70. - p.p. 923 - 935.

451. Little J.B.; Li C.Y.; Nagasawa II.; Huang H. L'effet de p53 sur la radiosensi-bilite des cellules humaines normales et cancereuses. // J. chim. phys. et phys.-chim. biol. 1998. - Vol.4. - p. 820-829.

452. Liu L.F. DNA topoisomerases enzymes that catalyse the breaking and re-wjoining of DNA. // Crit. Rev. Biochem. - 1983. - Vol. 15. - p.p. 1 -24.

453. Longshaw V. M„ Chappie J. P., Balda M. S., Cheetham M. E., Blatch G. L. Nuclear translocation of the Hsp70/Hsp90 organizing protein mSTIl is regulated by cell cycle kinases. // J. Cell Science. 2004. - Vol. 117. - p.p. 701-710.

454. Macchiarini P., Fontanini G., Hardin M.J., Squartini F., Angeletti C.A. Relation of neovascularization to metastasis of non-small-cell lung cancer. // Lancet. -1992. Vol. 340. 3K)3io 145- 146.

455. Macicl M. S., Maia M. A.C., Ferreira F., Mourao M., Veigas L.C. Breast sarcoma: p53 and clinicopathological study. // J. Surg. Oncol. 1999. - Vol.2. — pi39 — 146.

456. Madej P., Madej J. A., Plewka A., Kazimierczak W., Dzimira S. Evaluation of nucleolar organizer region (NOR) parameters in the uterine leiomyoma. // Pathology research and practice. - 2005. - Vol. 201. - pp. 587 - 592.

457. Major F.J., Blessing J.A., Silverberg S.G., Morrow C.P., Creasman W.T., Cur-rie J.L., Yordan E., Brady M.F. Prognostic factors in early-stage uterine sarcoma. A Gynecologic Oncology Group study.// Cancer. 1993. - Vol.15.-p.p. 1702-1709.

458. Malusecka E., Zborek A., Krzyzowska-Gruca S., Krawczyk Z. Immunohisto-chemical Detection of the Inducible Heat Shock Protein Hsp70: A Methodological Study J. // Histochem. & Cytochem. 2006. - Vol. 54(2). - p.p. 183-190

459. Mayerhofer K., Obermair A., Windbichler G., Petru E., Kaidcr A., Hefler L., Czerwenka K., Leodolter S., Kainz C. Leiomyosarcoma of the uterus: a clinicopatho-logic multicenter study of 71 cases. // Gynecol. Oncol. 1999. - Vol.74(2). - p.p. 196 -201.

460. Maruo T., Matsuo H., Samoto T., Shimomura Y., Kurachi O., Gao Z., Wang Y., Spitz I.M., Johansson E. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis. // Steroid. 2000. - Vol. 65. - pp. 585 - 592.

461. Maruo T., Ohara N., Wang J., Matsuo H. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis. // Hum. Repod. Update. 2004. - Vol. 10. - № 3. -pp. 207-220.

462. Mason R.PI., Nowak R.A., Morton C.C., Castellot J.J. Heparin Inhibits the Motility and Proliferation of Human Myometrial and Leiomyoma Smooth Muscle Cells. //Amer.J. of Pathol.- 2003. -Vol. 162.-pp. 1895 -1904

463. Matsuo II., Maruo T., Samoto T. Increased Expression of Bcl-2 Protein in Human Uterine Leiomyoma and Its Up-Regulation by Progesterone. // J. of Clin. Endocrinol. end Metabol. 1997. - Vol.82. - №1. - pp.293-299

464. Matsuo H., Kurashi O., Shimomura Y., Samoto T., Maruo T. Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of humane uterine leiomyoma. // Oncology. 1999. - №57. - pp. 49 — 58

465. Matsuura S., Suzuki K. Immunohistochemical Analysis of DNA Synthesis During Chronic Stimulation with Isoproterenol in Mouse Submandibular Gland. // J.Histochem. Cytochem. 1997. - Vol.45. (8).-p.p. 1137-1145.

466. Matsuyama K., Chiba Y., Sasaki M., Tanaka H., Muraoka R., Tanigawa N. Tumor angiogenesis as a prognostic marker in operable non-small cell lung cancer. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol.65. - p. 1405-1409.

467. McLemore D.D., Lord B.A. Argyrophylic nucleolar organizer regions: an improved technique for visualization. // J. Histotech. 1991. - 14:187.

468. McNeal J.E., Bostwick D.G. Intraductal dysplasia: a premalignant lesion of the prostate. // Hum. Pathol. 1986. - Vol. 17. - p.p.64 -71.

469. McNeal J.E., Alroy J., Leav I. Immunohistochemical evidence for impaired cell differention in the premalignant phase of prostate carcinogenesis. // Am. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol.90. - p.p.23 - 32.

470. Merkel B.E., Dressier L.G., McGuire W. Flow cytometry, cellular DNA content, and prognosis in human malignancy. // J Clin Oncol. 1987. - Vol. 5. - p.p. 1690- 1703.

471. Merzak A, et al. Control of human glioma cell growth, migration and invasion in vitro by transforming growth factor beta 1. // Br. J. Cancer. 1994. - Vol.70(2). -p.p. 199-203.

472. Mejia M.C., Navarro S., Pellin A., Castel V., Llombart-Bosch A. Study of bcl-2 protein expression and the apoptosis phenomenon in neuroblastoma. // Anticancer Res. 1998.- Vol.2a. - p.801- 806.

473. Meyer J.S., Connor R.E. Cell proliferation in fibrocystic disease and postmenopausal breast ducts measured by thymidine labeling. // Cancer. 1982. - Vol. 50. - p.p.746-751.

474. Michihiro F., Hirotoshi D., Masao H., Hiromitsu H., Ichiro K., Kenji A., Yo-shikazu K. Prognostic significance of p53 and ras p21 expression in nonsmall cell lung cancer. // Cancer. 1995. - Vol.12. - p. 2457-2463.

475. Ming S.C, Bajtai A, Correa P, Elster K, Jarvi O.H, Munoz N, Nagayo T„ Stemmerman G.N. Gastric dysplasia. Significance and pathologic criteria. // Cancer. -1984. Vol.54. - p.p. 1794-1801.

476. Mittal K.R, Demopoulos R.I, Goswami S. Proliferating cell nuclear antigen (cyclin) expression in normal and abnormal cervical squamous epithelia. // Am. J. Surg. Pathol. 1993. - Vol.17. - p.p.l 17-122.

477. Mittal K, Demopoulos R.I. MIB-1 (Ki-67), p53, estrogen receptor, and progesterone receptor expression in uterine smooth muscle tumors. // Hum. Pathol. -2001.-V.32. pp. 984-987.

478. Mommers E. C. M, Poulin N, Sangulin J, Meijer C. J. L, Baak J. P. A, van Diest P. J. Nuclear cytometric changes in breast carcinogenesis. // J. Pathol. 2001. -Vol.193.-p.p.33 -39.

479. Montinori R, Mazzucchelli R, Scattoni V, Bostwick D.G. Pathological findings in TRUS prosthetic biopsy: diagnostic, prognostic therapeutics importance. // Eur. Urol. Suppl. 2002. - Vol. 1. - p.p.60-75.

480. Montuenga L.M, Springall D.R, Gaer L, McBrode J, Polak J. Simultaneous immunostaining method for localization of bromodeoxyuridine and calcitonin gene-related peptide. //J.Histochem. Cytochem. 1992. - Vol.40. (8). - p.p. 1121 - 1128.

481. Moorhead C. S, Lawhun M, Nieder G.L. Localization of NADPH Diaphorase in the first half of pregnancy and during an artificially induced decidual cell reaction. //J. Histochem. and Cytochem. 1995. - Vol.43. - №10. - p.p. 1053 - 1060.

482. Mosgoeller W, Jordan E.G., Hernandes-Verdun D. News and views on the nucleolus in 1996. //Biol. cell. 1996.-Vol.88.-pp.1 -4.

483. Mosner J, Mummenbrauer T, Bauer C, Sczakiel G, Grosse F, Deppert W. Negative feedback regulation of wildtype p53 biosynthesis. // EMBO I. 1995. -Vol.14 - p.p.4442-4449.

484. Mosser D. D, Morimoto R. I. Molecular chaperones and the stress of oncogenesis. // Oncogene. 2004. - Vol.23. - p.p.2907 - 2918.

485. Motoyama N, Wang F, Roth K.A, Sawa H, Nakayama K, Nakayama K, Negishi I, Senju S, Zhang Q, Fujii S, et al. Massive cell death of immature hematopoietic cells and neurons in Bcl-x-deflcient mice. Science 1995 V. 267 P. 15061510.

486. Mudigdo A, Niwa K, Morishita S., Hashimoto M, Murase T, Tamaya T. Silver-stained nucleolar organizer region in the uterune myomatous tumors. // Cancer Letters. 1996. - Vol. 107. - №2. - pp. 273 - 275.

487. Multhoff G. Activation of natural killer cells by heat shock protein 70. // Int. J. Hypertherm. 2002. Vol. 18. - p.p. 576- 585.

488. Murphy K. J, Nielson K. R, Albertine K. FI. Defining a Molecularly Normal Colon. // Histochem. & Cytochem. 2001. - Vol.49. - №5 - p.p.667 - 668.

489. Mutter G.L. Diagnosis of premalignant endometrial disease. // J. Clin. Pathol. -2002.-Vol.55.-p.p.326-331.

490. Mutter G.L, Baak J.P, Crum C. Endometrial precancer diagnosis by histo-pathology, clonal analysis and computerized morphometry. // J. Pathol. 2000. -Vol.190.-p.p.462-469.

491. Nagle R.B, Brawer M.K, Kittelson J, Clark V. Phenotypic relationships of prostatic intraepithelial neoplasia to invasive prostatic carcinoma. // Am. J. Pathol. -1991. Vol.138. - p.p. 119-128.

492. Neckers L. Heat shock protein 90 inhibition by 17-allylamino-17 demethox-ygeldanamycin: a novel therapeutic approach for treating hormoneefractory prostate cancer. // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol.8. - p.p.962- 966.

493. Nelson E.M, Tewey K.M, Liu L.F. Mechanism of antitumor drug action: poisoning of mammalian DNA topoisomerase II DNA by 4'-(9-acridinylamino) me-thanesulfon-m-anisidide. // Biochem. - 1984. - Vol.81. - p.p. 1361-1365.

494. Newman P.J, Berndt M.C., Gorsci J. PECAM-1 (CD31) cloning and relation to adhesion molecules of the immunoglobulin gene superfamily. // Science. 1990. -Vol.247.-p.p. 1219- 1222.

495. Ng I.O.L. Pathological prognostic factors in hepatocellular carcinoma. // Cancer J. 1996. - Vol.5. - p.226-228.

496. Ngwenya L. B, Peters A, Rosene L. Light and Electron Microscopic Im-munohistochemical Detection of Bromodeoxyuridine-labeled Cells in the Brain: Different Fixation and Processing Protocols. // J.Histochem. Cytochem. 2005. -Vol.55. (7).-p.p. 821 -832.

497. Niehans G.A, Manivel J.C, Wick M.R, Dehner L.P. Immunohistochemistry of intratubular germ cell neoplasia. // Surg. Pathol. 1989. - Vol.2. - p.p.213-230.

498. Nishikawa S„ Fewell S. W„ Kato Y, Brodsky J. L„ Endo T. Molecular Chap-erones in the Yeast Endoplasmic Reticulum Maintain the Solubility of Proteins for Retrotranslocation and Degradation. // J. Cell Biol. 2001. - Vol. 153. - p.p. 10611069.

499. Nistal M, Codesal J, Paniagua R. Carcinoma in situ of the testis in infertile men: a histological, immunohistochemical, and cytophotometric study of DNA content. // J. Pathol. Bacteriol. 1989. - Vol. 159. - p.p.205 - 210.

500. Nordal R.R., Kristinsen G.B., Kaern J., Stenwig A.E., Pettersen E.O., Trope C.G. The prognostic significance of stage, tumor size, cellular atypia and DNA ploidy in uterine leiomyosarcoma. // Acta oncol. 1995. - Vol.34. - №6. - 797 - 807.

501. Nordal R.R., Kristinsen G.B., Stenwig A.E., Trope C.G., Nesland J.M. Immunohistochemical analysis of p53 protein in uterine sarcomas. // Gynecol. Oncol. -1998. Vol.70. - №1. - p.p. 45 - 48.

502. Nordstrom B., Strang P., Bergstrom R. et. al. A comparison of proliferation markers and theihr prognostic value for women with endometrial carcinoma. // Cancer. 1996. - Vol.77. - p.p. 1942- 1951.

503. Norris H.J., Zaloudek C.J. Mesenchymal tumors of the uterus. In: Blaustein A. editor. Pathology of the female genital tract. 2nd ed. New York. Springer Verlag Books; 1982. p. 352-392.

504. Nucci M.R. Tumors of the female genital tract. Myometrium, in handbook Diagnostic Histopathology of Tumors, red. Fletcher C.D.M., 3-d edition, 2007.

505. Nuñez G, Clarke MF. The Bcl-2 family of proteins: regulators of cell death and survival. // Trends Cell. Biol. 1994. Vol.4(l 1). - p.p.399-403.

506. O'Connor D.M., Norris H.J. Mitotically active leiomyomas of the uterus. // Hum. Pathol. 1990. - Vol.21. - p.p. 223 - 227.

507. Ohkudo M., Savva H., Shina Y., Sato II., Kamata K., Iijima J., Yamamoto II., Fuji M., Saito I. Morphometrical analysis of nucleolin immunohistochemistry in meningiomas. // Acta Neuropathol. 1996. - Vol. 92. - p.p. 1 - 7.

508. Ohsawa M., Naka N., Tomita Y., Kawamori D., Kanno I-I., Aozasa K., Use of immunohistochemical procedures in diagnosing angiosarcoma. Evaluation of 98 cases. // Cancer. 1995. - Vol.75. - p.2867 - 2874.

509. Oda K., Okada S., Nei T., Shirai T., Takahashi M., Sano Y., Shimomura K. Cytodiagnostic problems in uterine sarcoma. Analysis according to a novel classification of tumor growth types. // Acta Cytol. 2004. - Vol. 48. - №2. - pp. 181 - 186.

510. Ofner D. In situ standardised AgNOR analysis: a simplified method for routine use to determine prognosis and chemotherapy efficiency in colorectal adenocarcinoma. // Micron. 2000. - № 31. - pp. 161 - 164.

511. Okamoto T., Koshiyama M., Yamamoto K. Treatment of huge uterine tumors thought to be benign in post-menopausal women. // Med. Sci. Monit. 2004. - Vol. 10.-№2.-pp. 43-45.

512. Okudo M., Sawa H., Shina Y., Sato H., Kamata K., Iijima J., Yamamoto H., Fuji M., Saito I. Morphometrical analysis of nucleolin immunohistochemistry in meningiomas. // Acta Neuropathol. 1996. - Vol. 92. - p.p. 1 - 7.

513. Okumura Y., Yamamoto Y., Zhang Z., Toyama T., Kawasoe T., Ibusuki M., Honda Y., Iyama K., Yamashita H., Iwase H. Identification of biotnarkers in ductal carcinoma in situ of the breast with microinvasion. // Cancer. 2008. - Vol.8. -p.p.287 - 295.

514. O'Malley F.P., Mohsin S. K., Badve S., Bose S., C Collins L., Ennis M., Kleer

515. C. G., Pinder S. E., Schnitt S. J. // Mod. Pathol. 2006. - Vol. 19. - p.p. 172-179.

516. O'Malley F.P., Vnencak-Jones C.L., Dupont W.D., Pari F„ Manning S., Page

517. D.L. p53 mutations are confined to the comedo type ductal carcinoma in situ of the breast. Immunohistochemical and sequencing data. // Lab. Invest. 1994. - Vol.71. -p.p.67-72.

518. Ornitz, D.M., Hammer, R.E., Messing, A., Palmiter, R.D., and Brinster, R.L. Pancreatic neoplasia induced by SV40 T-antigen expression in acinar cells of transgenic mice. // Science. 1987. - Vol.238. - p.pl 88-193.

519. Osheroff N., Bjornsti M. DNA Topoisomerase Protocols. Volume II: Enzy-mology and Drugs, Springer, 2001. p. 352.

520. Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia. A critical review. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1993.-Vol. 12.-p.p. 186-192.

521. Ostor A.G., Duncan A. Adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: an experience with 100 cases. // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol.79. - p.p.207-210.

522. Page D.L., Kidd T.E., Dupont W.D., Rogers L.W. Lobular neoplasia of the breast (LN) has varying magnitudes of risk for subsequent invasive carcinoma (IBC) (abstract). // Lab. Invest. 1988. - Vol.58. - p.p.69-73

523. Page D.L., Rogers L.W. Combined histologic and cytologic criteria for the diagnosis of mammary atypical ductal hyperplasia. // Hum. Pathol. 1992. - Vol.23. -p.p.1095-1097.

524. Paruins D.V., Cordell J.L., Micklem K., Heryet A.R., Gatter K.C., Mason D.Y. JC70: a monoclonal antibody that detects vascular endothelium associated antigen on routinely processed tissue section. // J. Clin. Pathol. 1990. - №43. - 572 - 577.

525. Pautier P., Genestie C., Rey A. Analysis of clinicopathologic prognostic factors for 157 uterine sarcomas and evaluation of a grading score validated for soft tissue sarcoma.//Cancer. 2000. - Vol. 88.-p.p. 1425 - 1431.

526. Pechan P.M. Heat shock proteins and cell proliferation. // FEBS Lett. 1991. -Vol.280. №1. p.p. 1-4.

527. Perrone T, Dehner L.P. Prognostically favorable "mitotically active" smooth-muscle tumors of the uterus. A clinicopathologic study of ten cases. // Am. J. Surg. Pathol. 1988. - Vol. 12. - № 1. - pp. 1 - 8.

528. Perticarari S, Presani G, Michelutti A, Facca M.C, Alberico S, Mandruzzato G.P. Flow cytometric analysis of DNA content in cervical lesions. // Pathol. Res. Pract. 1989. - Vol.185. - p.p.686-688.

529. Peto R, Pike M.C, Armitage P, Breslow N.E, Cox D.R, Howart S.V. Design and analysis of randomized clinical trials requiring prolonged observation of each patient: II. Analysis and examples. // Br. J. Cancer. 1977. - Vol.35. - №1. - p.p. 38 -54.

530. Pezella F, Turley H, Kuzu I, Tungekar M.F, Dunnil M.S., Pierce C.B. Bcl-2 protein in non-small-cell lung carcinoma. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. - p.690 - 694.

531. Pezella F, Gatter K. What is the value of bcl-2 protein detection for histo-pathologists. // Histopathology. 1995. - Vol.26. - p.89-93.

532. Pich A, Chiusa L, Margaria E. Prognostic relevance of AgNORs tumor pathology. // Micron. 2000. - №31. - pp. 133 - 141.

533. Piffare R, Izquierdo J, Calatrava A, Martinez C, Ruiz J, Morera J. Benign metastasizing pulmonary leiomyomatosis. A report of 3 cases. // Arch. Bron-coneumol. 1999. Vol. 35. - № 11.-pp. 564-565.

534. Ploton D, Menager M, Jeannesson P, Himber G, Pigeon F. Improvement in the staining and visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizerregion at the optical level. // Histochemical journal. 1986. - Vol. 18. - pp. 5 - 14.

535. Politi K., Szaboles M., Fisher P., Kljiuic A., Ludwig T., Efstradiadis A. A mous model of uterine leiomyosarcoma. // Am. J. of Patholo. 2004. - V. 164. -pp.325 -336.

536. Pollanen R., Soini Y., Vahakangas K., Paakko P., Lehto V.P. Aberrant p53 protein expression in cervical intra-epithelial neoplasia. // Ilistopathology. 1993. -Vol.23.-p.p.471-474.

537. Pollock R., Lang A., Ge L., Sun D., Tan M., Yu D. Wild-type p53 and P53 temperature-sensitive mutant suppress human soft tissue sarcoma by enhancing cell cycle control. // Clin. canc. res. 1998. - Vol.4. - p.p. 1985 - 1994.

538. Prayson RA, Goldblum JR, Hart WR. Epithelioid smooth-muscle tumors of the uterus: a clinicopathologic study of 18 patients. // Am. J. Surg. Pathol. 1997. -Vol.21. - №4.-p.p. 383-391.

539. Prayson R.A., Hart W.R. Mitotically active leiomyomas of the uterus. // Am. J. Clin. Pathol. 1992. - Vol.97. - p.p. 14 - 20.

540. Pupa S.M., Menard S., Forti S., Tagliabue E. New insights into the role of extracellular matrix during tumor onset and progression. // J. Cell. Physiol. 2002. — Vol.192(3).-p.p.259-67.

541. Quade B.J., Pinto A.P., Howard D.R., Peters W.A., Crum C.P. Frequent Loss of Heterozygosity for Chromosome 10 in Uterine Leiomyosarcoma in Contrast to Leiomyoma // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 154. - №3 - p.p. 945 - 950.

542. Quade B.J., Wang T.Y., Sornberger K., Dal Cin P., Mutter G.L., Morton C.C. Molecular pathogenesis of uterine smooth muscle tumor from transcriptional profiling. // Genes Chromosomes Cancer. 2004. - Vol.40. - p.p. 97 - 108.

543. Quinn J.J., Altman A.J. Serum lactic dehydrogenase, an indicator of activity in neuroblastoma. // J. pediatrics. 1980. - Vol.97. - pp. 89-91.

544. Railo M. Prognostic factors in breast cancer: With special reference to Ki-67 immunohistochemistry. // Ann. chir. et gynaecol. 1998. - Vol.3. - p.p.243-244.

545. Rajaganeshan R., Prasad R., Guillou PJ et al. The influence of invasive growth pattern and microvessel density on prognosis in colorectal cancer and colorectal liver metastases. // Br J Cancer. 2007. - Vol.96, p.p. 1112-1117.

546. Rao U.N., Finkelstein S.D., Jones M.W. Comparative immunohistochemical and molecular analysis of uterine and extrauterine leiomyosarcomas. // Mod. Pathol. -1999.-Vol.12. №11 p.p. 1001 - 1009.

547. Raspollini M.R., Ammuni G., Villanucci A., Pinzani P., Simi L., Paglierani M., Taddei G.L. c-Kit expression in patients with uterine leiomyosarcomas: a potential alternative therapeutic treatment. // Cancer Res. 2004. - Vol.10. - p.p. 3500 -3503.

548. Raitanen M. Prognostic factors of bladder cancer and the effect of intravesical chemoimmunotheraphy on its natural course. // Acta univ. ouluen. 1996. - Vol.372, -p.p. 1 59.

549. Ravazoula P., Hatjikondi O., Kardamakis D., Maragoudakis M., Bonikos D. Angiogenesis and metastatic potential in breast carcinoma. // The Breast. 1996. -Vol.5.-p.p. 418-421.

550. Reed J.C., Green D.R. Mitochondria and apoptosis. // Science. 1998. - V. 281 (5381). - pp. 1309-1312.

551. Reed J.C., Green D.R. Remodeling for demolition: changes in mitochondrial ultrastructure during apoptosis. //Moll. Cell. 2002. - V.9. - № 1. - pp. 1-3

552. Resta L., Sanguedolce F., Orsini G., Laricchia L., Piscitelli D., Fiore M.G. Morphometric and histological evaluation of uterine leiomyomas treated with GnRH agonists or progestational agents. // Pathologica. 2004. - Vol. 96. - №2. - pp. 35 -41.

553. Reis-Filho J. S, Lakhani S. R. Genetic alterations in pre-invasive lesions. // Breast Cancer Res. 2003. Vol.5. - p.p.313-319.

554. Robert J, Amato D.O. Vaccine therapy for renal cell carcinoma. // Rev. Urol. 2003. - Vol.5(2). - p.p. 65 - 71.

555. Robboy J, Bentley C., Butnor K, Anderson C. Pathology and Pathophysiology of Uterine Smooth-Muscle Tumors // En. Health Perspectives Suppl. 2000. -Vol.108. - №S5. - p.p. 779-784.

556. Robboy S.J, Mehta K, Norris H.J. Malignant potential and pathology of leio-myomatous tumors of the uterus. // Clin. Consult. Obstet. Gynecol. 1990. Vol.2. -p.p. 2-9.

557. Roca J. Topoisomerase II: a fitted mechanism for the chromatin landscape. // Nucleic Acids Res. 2009. Vol.37(3). - p.p.721 - 730.

558. Rosai J. Borderline epithelial lesions of the breast. // Am. J. Surg. Pathol. -1991. -Vol.15.-p.p.209-221.

559. Rotter V, Aloni-Grinstein R, Schwartz D, Elkind N.B, Simons A, Wol-kowicz R, Lavigne M, Beserman P, Kapon A, Goldfinger N. Does wild-type p53 play a role in normal cell differentiation? // 5emin. Cancer Biol. 1994. - Vol. 5. -p.p. 229-236.

560. Royds J.A, Robinson M.H, Stephenson T.J, Rees R.C, Fisher C. The association between nm23 gene expression and survival in patients with sarcomas. // Br. J. Cancer. 1997.-Vol.75. - №8.-p.p. 1195 -2000.

561. Rubio C.A, Ilirota T, Itabashi T. Atypical mitoses in elevated dysplasias of the stomach. // Pathol. Res. Pract. 1985. - Vol.180. - p.p.372-376.

562. Rubio C.A, Lagerlof B. Autoradiographic studies of dysplasia and carcinoma in situ in cervical cones. //Acta. Pathol. Microbiol. Scand. 1974. Vol.82, -p.p.411-418.

563. Ryan 1.1, Danish R, Gottlieb C.A, Clarke M.F. Cell cycle analysis of p53-induced cell death in murine erythroleukemia cells. // Mol. Cell. Biol. 1993. -Vol.13.-p.p.711-719.

564. Sagae S, Yamashita K, Ishicka S, Nishioka Y, Terasawa K, Mori M. Preoperative diagnosis and treatment results in 106 patients with oterine sarcoma in Hokkaido. // Oncology. 2004. - Vol.67. - p.p. 33 - 39.

565. Sahlin L, Wang H, Lindblom B, Eriksson H, Holmgren A, Blanck A. Thi-oredoxin expression in human myometrium and fibroids. // Mol. Hum. Reprod. -2000. Vol. 6. - №1. - pp. 60 - 67

566. Santini D, Campione O, Salerno A, Gullo L, Mazzoleni G, Leone O, Mar-tinelli G, Marrano D. Intraductal papillary-mucinous neoplasm of the pancreas. A clinicopathologic entity.//Arch. Pathol. Lab. Med. 1995. - Vol.119. - p.p.209-213.

567. Shlemper R.J, Riddel R.H, Kato Y. et al. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia. // Gut. 2000. - Vol.47. - p.p.251 - 255.

568. Schedin P., Elias A. Multistep tumorigenesis and the microenvironment. // Breast Cancer Res. 2004. - Vol.6. - p.p.93-101.

569. Schnitt S.J., Flat epithelial atypia — classification, pathologic features and clinical significance. // Breast Cancer Res. 2003. - Vol.5. - p.p.263-268.

570. Schmitt F.C., Leal C., Lopes C. p53 protein expression and nuclear DNA content in breast intraductal proliferations. // J. Pathol. 1995. - Vol. 176. - p.p.233-41.

571. Schultz P., Olland S., Oudet O., Hancocktt R. Structure and conformational changes of DNA topoisomerase II visualized by electron microscopy. Biochemistry. -1996. Vol. 93. - pp. 5936-5940.

572. Schwartz S.M., Weiss N.S. Marital Status and the Incidence of Sarcomas of the Uterus. // Cancer Res. 1990. - Vol. 50. - p.p. 1886 - 1889.

573. Sengupta P.S., Charalambous C., Bajaj V., Swindell R., McGown A., Jayson G.C. P53 and related proteins in epithelial ovarian cancer. // Brit. J. Obstet, and Gynaecol. 1999. - Vol.9. - 999.

574. Sharma P., Chaturvedi K.U., Gupta R., Nigam S. Leiomyomatosis peritonealis disseminata with malignant change in a post-menopausal woman. // Gynecol. Oncol. 2004. - Vol.95. - № 3. - pp. 742 - 745.

575. Shaulsky, G., Goldfinger, N., Ben-Ze'ev, A., and Rotter, V. Nuclear accumulation of p53 protein is mediated by several nuclear localization signals and plays a role in tumorigenesis. //Mol. Cell Biol. 1990. - Vol.10. - p.p. 6565-6577.

576. Schimmelpenning H., Warnecke A., Roblick U., Markert U., Broil R., Auer G., Bruch H.-P. P53 Tumor-Suppressor-Gen: Prognostische Wertigkeit bei sporadischen kolorektalen. // Focus MUL. 1998. - № 1. - p. 20 - 26.

577. Schvartz S.M. Epidemiology of uterine leiomyomas. // Clin. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.44. - №2. - P. 316 - 326.

578. Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. // J. Cell Physiol. 2000. - Vol. 182. - p.p. 311 - 322.

579. Shackne S. E„ Smith C. A., Miller B. W„ Burholt D. R., Murtha K„ Giles H. R., Ketterer D. M., Pollice A. A. Model for the genetic evolution of human solid tumors. // Cancer Res. 1989. - Vol.49. - p.p. 3344-3354.

580. Sherman M.E., Bur M.E., Kurman R.J. p53 in endometrial cancer and its putative precursors: evidence for diverse pathways of tumorogenesis. 11 Hum. Pathol. -1995,-Vol.26.-p.p.1268- 1274.

581. Shibata S., Kawamura N., Ito F., Ichimura T., Minakuechi K., Ishiko O., Ogita S. Diagnostic accuracy of needle biopsy of uterine leiomyosarcoma. // Oncol. Rep. -2000.-№ 7.-pp. 595 -597

582. Shveiky D., Revel A., Rojansky N., Benshushan B., Shushan A. Diegnosis of malignant mesenchymal uterine tumors by hysteroscopic excisional biopsy. // J. of Min. Invasive Gynecol.-2005.-Vol. 12. -№ l.-pp. 29-33.

583. Silva E.G., Bodurka D.C., Scouros M.A., Ayala A. A uterine leiomyosarcoma that became positive for HMB45 in the metastasis. // Ann. Diagn. Pathol. 2005. -Vol.9-№1.-43 -45.

584. Silva E.G., Deavers M. T., Bodurka D.C., Malpica A. M. Uterine Epithelioid Leiomyosarcomas With Clear Cells: Reactivity With HMB-45 and the Concept of PEComa. //Am. J. of Surg. Pathol. 2004. - Vol. 28. - p.p. 244-249.

585. Silverberg S.G. Reproductibility of the mitosis count in the histologic diagnosis of smooth muscle tumors of the uterus. // Hum. Pathol. 1976. - Vol. 7. - №4. -pp.451 -454.

586. Silverberg S.G. Hyperplasia and carcinoma of the endometrium. // Semin. Di-agn. Pathol. 1988,- Vol.5. - p.p.135-153.

587. Silverberg S.G., Kurman R.J., Nogales F. WHO classification of tumors. Tumors of the breast and female genital organs. F.A.Tavasolli and P Deville. Lyon. 2003.

588. Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D. The AgNOR proteins: qualitative and quantitative changes during the cell cycle. // Micron. 2000. - Vol. 31. - pp. 121 -126.

589. Sirri V., Roussel P., Gendrone M., Hernandez-Verdun D. Amount of the two major Ag-NOR proteins, nucleolin, and protein B23 is cell-cycle dependent. // Cytometry. 1997. - Vol. 28. - pp. 147 - 156.

590. Silva E.C., Bodurka D.C., Scouros M.A., Ayala A. A uterine leiomyosarcoma that became positive for HMB45 in the metastasis. // Ann. Diagn. Pathol. 2005. -№1.-pp.-43 -45.

591. Sivridis E., Giatromanolaki A. The endometrial hyperplasias revisited. // Virch. Arch. 2008. - Vol.453. - p.p.223-231.

592. Skakkebaek N.E. Atypical germ cells in the adjacent "normal" tissue of testicular tumours. //Acta. Pathol. Microbiol. Scand. 1975. - Vol.83. - p.p.127-130.

593. Skakkebaek N.E. Carcinoma in situ of the testis. Frequency and relationship to invasive germ cell tumours in infertile men. // Histopathology. 1978- Vol.2. -p.p.157-170.

594. Sloane J.P., Mayers M.M. Carcinoma and atypical hyperplasia in radial scars and complex sclerosing lesions. Importance of lesion size and patient age. // Histo-pathology. 1993.-Vol.23.-p.p.225-231.

595. Smetana K. Are nucleoli participating in programmed cell death? // J. Appl. Biomed. 2003. - Vol. 1 - p. 93 - 97.

596. Sreedhar A. S., Csermely P. Heat shock proteins in the regulation of apoptosis: new strategies in tumor therapy: A comprehensive review. // Pharmacology & Therapeutics. 2004. - Vol. 101.-p.p. 227-257.

597. Sreekantaiah C., Davis J.R., Sandberg A.A. Chromosomal abnormalities in leiomyosarcomas. //Am. J. Surg. Pathol. 1993.-Vol. 142.-p.p. 293 -305.

598. Srivastava A., Laidler P., Hughes L.E., Woodcock J., Shedden E.J. Neovascularization in human cutaneus melanoma: a quantitative morphological and Doppler ultrasound study. // Eur. Cancer Clin. Oncol. 1986. - Vol.22. - p.p. 1205 - 1209.

599. Srivastava P.K., Amato R.J. Heart shock proteins: the «Swiss Army Knife» vaccines against cancers and infectious agents. // Vaccine. 2001. - Vol. 19.(17-19). -p.p. 2590-2597.

600. Stastny J.J., Brown J.M., Beattie C.W., Das Gupta Т.К. Monoclonal antibody identification and characterization of two human sarcoma-associated antigens. // Cancer res. 1991. - Vol.51. - p.p.3768 - 3773.

601. Steele V.E., Hawk E.T., Viner J.L., Lubet R.A. Mechanisms and applications of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the chemoprevention of cancer. // Mutat. Res. 2003 - Vol.523-524:137-44.

602. Steele R.C., Lane D.P. p53 in cancer: a paradigm for modern management of cancer. // Surgeon-J. R. Coll. surg. Edin. and Ire. -2005. Vol.3.-p.p. 197-205.

603. Steinbeck R.G. Proliferation and DNA aneuploidy in mild dysplasia imply early steps of cervical carcinogenesis. Acta oncologica. 1997. - v. 36. - p. 3 - 12.

604. Stewart E.A. Uterine fibroids. // Lancet. 2001. - Vol.357. - p.p. 293 - 298.

605. Stewart N., Hicks G.G., Paraskevas F., Mowat M. Evidence for a second cell cycle block at G2/M by p53. // Oncogene. 1995. - Vol.10. - p.pl09-l 15.

606. Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classic hypothesis updated for the molecular era. // Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol. 2. - № 4. - pp. 295-306.

607. Storchova Z., Kuffer C. The consequences of tetraploidy and aneuploidy. // J. Cell S. 2008.- Vol.121, -p.p. 3859-3866

608. Sugerman P.B., Savage N.W., Xu L.J., Walsh L.J., Seymour G.J. Heat shock protein expression in oral epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma. // Euro. J. Cancer. 1995. - Part B: Oral Oncology Vol. 31,-Iss. l.-p.p. 63-67 .

609. Tamai K., Togashi K., Ito T., Morisawa N., Fujiwara T., Koyama T. MR imaging findings of adenomyosis: correlation with histopathologic features and diagnostic pirtfalls. // Radiographics. 2005. - Vol. 25 - № 1. - pp. 21 - 40.

610. Tamboli P., Amin M.B., Xu H.J. Immunohistochemical expression of retinoblastoma and p53 tumor suppressor genes in PIN: comparison with prostatic adenocarcinoma and benighn prostate. // Mod. Pathol. 1998. - Vol.11. - p.p.247 - 252.

611. Tamboli P., Amin M.B., Schultz D.S. Comparative analysis of nuclear proliferative index (Ki-67) in benighn prostate, prostatic intraepitelial neoplasia and prostatic adenocarcinoma. // Mod. Pathol. 1996. - Vol.9. - p.p. 1015-1019.

612. Tanigawa N, Amaya H, Matsumura M. Extent of tumor vascularization correlates with prognosis and hematogenous metastasis in gastric carcinomas. // Cancer Res. 1997. - Vol.56. - p.p. 2671 - 2676.

613. Tanigawa N, Amaya H, Matsumura M. Tumor angiogenesis and mode of metastasis in patients with colorectal cancer. // Cancer Res. 1997. - Vol.57. - p.p. 1043 - 1046.

614. Tannapfel A, Geissler F, Kockerling F, Katalinic A, Hauss J, Wittekind C. Apoptosis and proliferation in relation to histopathological variables and prognosis in hepatocellular carcinoma. // J. Pathol. 1999. - Vol.4. - p. 439-445.

615. Teraoka H, Sawada T, Yamashita Y, Nakata B, Ohira M, Ishikawa T, et al. TGF-betal promotes liver metastasis of pancreatic cancer by modulating the capacity of cellular invasion. // Int. J. Oncol. -2001,- Vol. 19. p.p.709-15.

616. Tuxhorn J.A, Ayala G.E, Smith M.J, Smith V.C, Dang T.D, Rowley D.R. Reactive stroma in human prostate cancer: induction of myofibroblast phenotype and extracellular matrix remodeling. // Clin.Cancer. Res. 2002 - Vol.8(9). - p.p. 291223.

617. Thickett K.M, Griffin N.R, Griffiths A.P, Wells M. A study of nucleolar organizer regions in cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus infection. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1989. - Vol.8. - p.p.331-339.

618. Thompson C.B. BCL-2 death. // Science. - 1995. - Vol.267. - p.p. 14561462.

619. Toguchida J, Yamaguchi T, Ritchie B. Mutation spectrum of the p53 gene in bone and soft tissue sarcomas. // Cancer Res. 1992. - Vol.52. - p.p. 6194-6199.

620. Toi M, Kashitani J, Tominaga T. Tumor angiogenesis is an independent prognostic indicator in primary breast carcinoma. // Int. J. Cancer. 1993. - Vol.55. -p.p. 371 -374.

621. Toro J.R, Nickerson M.L, Wei M.H. Mutations in the fumarate hydratase gene cause hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer in families in Noth America. // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol.73. - p.p.95 - 106.

622. Trere D. AgNOR staining and quntification. // Micron. 2000. - № 31. - pp. 127-131.

623. Trere D, Cecarreli C, Montanaro L, Tosti E, Derenzini M. Nucleolar Size and Activity Are Related to pRb and p53 Status in Human Breast Cancer. // J. Histo-chem. Cytochem. 2004. - Vol.52(12). - p.p. 1601 - 1607.

624. Tsai S, Jin Y, Leung H, Wang S, Tsao C, Su I. Bcl-2 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression correlates with subsequent local recurrence in nasopharyngeal carcinomas. // Anticancer Res. Vol.4b. - 1998. - p. 2849-2854.

625. Toi M, Kashitani J, Tominaga T. Tumor angiogenesis is an independent prognostic indicator in primary breast carcinoma. // Int. J. Cancer. 1993. - Vol.55. -p.p. 371 -374.

626. Tsujimoto Y, Croce C.M. Recent progress of the human Bcl-2 gene involved in follicular lymphoma characterization of the protein product. // Microbiol, and Immunol. - 1988. - Vol.141. - p.p 337-340.

627. Tsushima K, Stanhope C.R, Gaffey T.A, Lieber M.M. Uterine leiomyosarcomas and benign smooth muscle tumors: usefulness of nucleolar DNA patterns studied by flow cytometry. // Mayo Clin. Proc. 1988. - Vol.63. - №3. - pp. 248 - 255.

628. Tlsty T.D. Stromal cells can contribute oncogenic signals. // Semin. Cancer Biol. 2001. - Vol. 11 (2). - p.p.97-104.

629. Ueda T, Aozasa K, Tsujimoto M. Prognostic significance of Ki-67 reactivity in soft tissue sarcomas. // Cancer. Vol.63. - p.p. 1607 - 1611.

630. Umesaki N, Tanaka T, Miyama M, Ogita S, Kawabe J, Okamura T. Positron emission tomography using 2(18)F. fluoro-2-deoxy-D-glucose in the diagnosis of uterine leiomyosarcoma: a case report. // Clin. Imaging. 2001. - Vol.25. -p.p.203 -205.

631. Ungefroren H, Gellersen B, Krull N. B, Kalthoff H. Biglican gene expression in the human leiomyosarcoma cell line SK-UT-1. // J.Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. -№44.-pp. 29230-29240.

632. Uchima Y, Sawada T, Hirakawa K. Action of Antiproteases on Pancreatic Cancer Cells. // J. Pancreas 2007. - Vol.8(4). - p.p.479-487.

633. Uzoaru I, Rubenstein M, Mirochnik Y, Slobodskoy L, Shaw M, Guinan P. An evaluation of the markers p53 and Ki-67 for their predictive value in prostate cancer. // J. Surg. Oncol. 1998. - Vol. 1. - p.33 - 37.

634. Vandelaer M, Thiry M, Goessens G. AgNOR proteins from morphologically intact isolated nucleoli. // Life scienses. 1999. - Vol.64. - №22. - pp. 2039 - 2047.

635. Van Hoef M.E, Knox W.F, Dhesi S.S, Howell A, Schor A.M. Assesment of tumor vascularity as a prognostic factor in lymph node negative invasive breast cancer. // Eur. J. Cancer. 1993. - Vol.29A. - p.p. 1141 - 1145.

636. Vargas-Roig L.M, Gago F.E, Tello O, Aznar J.C, Ciocca D.R. Heat shock protein expression and drug resistance in breast cancer patients treated with induction chemotherapy. // Int. J. Cancer. 1998. - Vol.73. - p.p. 468 - 475.

637. Vartanian R.K, WeidnerN. Correlation of intratumoral endothelial cell proliferation with microvessel density (tumor angiogenesis) and tumor cell proliferation in breast carcinoma. // Am. J. Pathol. 1994. - Vol. 144. - p.p. 1188-1194.

638. Vemireddi V., Langohr I. M., Thacker H. L. Polypoid uterine leiomyosarcomas in a sheep. //J. of Veter. Diagn. Invest. 2007. - Vol. 19. - Issue 3. - p.p. 309-312.

639. Veneti S., Ioannidou-Mouzaka L., Adrianopoulou J., Arapandoni-Dadioti P. p53 protein expression in breast cancer as related to histopathological diagnosis, hormonal receptors and prognosis. // Anticancer Res. 1999. - Vol.5c. - p. 3883-3884.

640. Verheul II.W., Voest E.E., Schlingemann R.O. Are tumours angiogenesis-dependent?//J. pathol.-2004. Vol.202.-p.p. 5-13.

641. Veis, D.J., Sorenson, C.M., Shutter, J.R., Korsmeyer S.J. Bcl-2-deficient mice demonstrate fulminant lymphoid apoptosis, polycystic kidneys, and hypopigmented hair. // Cell. 1993. - Vol.75. - p.p229-240.

642. Verspaget II. W. Proteolytic enzymes and their inhibitors influence the spread of cancer. // B.M.J. 1998. Vol.316. - p.790

643. Victorzon M., Roberts P.J., Haglund C., von Boguslawsky K., Nordling S. Ki-67, ploidy and S-phase fracton sa prognostic factors in gastric cancer. // Anticancer Res. 1997. - Vol.4b. - p.2923-2926.

644. Vigone A., Giana M., Surico D., Leutner M., Surico N. Massive myxoid leiomyosarcoma of the uterus. // Int. Gynecol. Cancer. 2005. - Vol. 15. - № 3. - pp. 564 - 567.

645. Vilos G.A., Hollet-Caines J., Abu-Rafe B., Hugh H„ Inculet R., Kirk M.E. Leiomyosarcoma diagnosed six years after laparoscopic electromyolysis. // J. Obstet. Gynecol. Can. 2008. - Vol.30. - №6. - p.p. 500 - 504.

646. Vollenhoven B.J. Conclusion. // Baill. Clin. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.20. - №2. - P.337 - 340.

647. Von Eyben F.E. Lactate dehydrogenase and its isoenzymes in testicular germ cell tumors: an overview. // Oncodevelop. Biol. Med. - 1983. - V. 4. - pp. 395 -414.

648. Walker R. The pathology of "precancerous" breast disease. // Pathol. Annu. -1995. Vol.29(Pt2). - p.p.75-97.

649. Wang J.C. DNA topoisomerases. // Annu. Rev. Biochem. 1985. - Vol.54. -p.p. 665-697.

650. Wang K„ X.Yin., Chao D. T„ Milliman C. L., Korsmeyer S. J. BID: a novel BH3 domain-only death agonist. // Genes Dev. 1996. Vol.10. - p.p. 2859-2869.

651. Wang D., Johnston C. F., Buchanan K. D. Oncogene expression in gastroen-teropancreatic neuroendocrine tumors Implications for pathogenesis. // Regul. Peptides. Abstr. Bayliss and Starling Soc. Meet., Liverpool, 8-10 Sept., 1997. Vol.1 -p. 65.

652. Wang D., D'Sa A. A. B. Johnston C. F., Buchanan K. D. Oncogene expression in carotid body tumors. // Cancer. 1996. - Vol. 12. - p.2581 -2587.

653. Wang L., Felix J.C., Lee J.L., Tan P.Y., Tourgeman D.E., 0"Meara A.T., Amezcua C.A. The proto-oncogene c-kit is expressed in leiomyosarcoma of the uterus. // Gynecol, oncol. 2003. - Vol.90. - №2. - p.p. 402 - 406.

654. Wang Y., Matsuo H., Kurachi O., Maruo T. Down-regulation of proliferation and up-regulation of apoptosis by gonadotropin-releasing hormone agonist in cultured uterine leiomyoma cells. // Eur. J. Endocrinol. 2002 - Vol. 146. - № 3. - pp. 447 -456.

655. Wang II., Wang T., Soong Y. Elevation of insulin-like growth factor-binding protein-1 mRNA expression following hormone replacement therapy. // Hum. Re-prod. 2000. - Vol. 15. - №1. - pp. 50 - 54.

656. Watanabe K., Suzuki T. Uterine leiomyoma versus leiomyosarcoma: a new attempt at diagnosis based on their cellular characteristics. // Histopathology. 2006. -Vol. 48. - №5. - p.p.563 - 568.

657. Watt S.M., Karthi K., Gatter K. Distribution and epitope analysis of the cell membrane glycoprotein (HPCA-1) associated with human hematopoetic progenitor cells. // Leukemia. 1987. - Vol. 1. - p.p.417 - 426.

658. Warnakulasuriya S., Jia C., Johnson N., Houghton J. p53 and P-glycoprotein expression are significant prognostic markers in advanced head and neck cancer treated with chemo/ radiotherapy. // J. Pathol. 2000. - Vol.1. - p.33 - 38.

659. Wcidner N., Semple J.P., Welch W.R. ct al. Tumor angiogenesis and metastasis—correlation in invasive breast carcinoma. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.324. -p.p. 1-8

660. Weidner N., Carroll P.R., Flax J., Blumenfeld W., Folkman J. Tumor angiogenesis correlates with metastasis in invasive prostate carcinoma. // Am. J. Pathol. -1993.-Vol.143.-p.p. 401 -409.

661. Weidner N., Folkman J., Pozza F. Tumor angiogenesis: a new significant and independent prognostic indicator in early stage breast carcinoma. // J.Nat. Cancer Inst - 1992.-Vol.84.-p.p. 1875 - 1887.

662. Weidner N., Carroll P.R., Flax J., Blumenfeld W., Folkman J. Tumor angiogenesis correlates with metastasis in invasive prostate carcinoma. // Am. J. Pathol. -1993. -Vol. 143. p.p.401 - 409.

663. Weinberg R.A. Oncogenes, antioncogenes, and the molecular bases of multistep carcinogenesis. // Cancer Res. 1989. - Vol.49. - p.p.3713-3721.

664. Weis S., Itoh K., Protopapa D., Hischa A., Einkler P.A., Mehraein P. The prc-dicitve potential of proliferation markers and bcl-2. // Clin. Neuropathol. 1995. -Vol.5.-p.p. 294-295.

665. Weller M. Predicting response to cancer chemotherapy: The role of p53. // Scand. J. Infec. Diseases. 1998. - Vol.2. - p.435-445.

666. WHO classification of tumors. Tumors of the breast and female genital organs. Ed. Tavassoli F.A., Deville P. IARCPress, Lyon, 2003.

667. White E. Life, death, and the pursuit of apoptosis. // Genes & Dev.- 1996. Vol.10.-p.p. 1-15.

668. Wied G.L., Bartels P.H., Bibbo M., Dytch II.E. Image analyses in quantitative cytopathology and histopathology. // Hum. Pathol. 1989. - Vol.20. - p.549 - 573.

669. Wilson E.A., Yang F., Rees E.D. Рецепция к эстрадиолу и прогестерону неизмененного миометрия и лейомиомы матки. // Obst. and Gyn. 1980. - Vol. 55.-№ l.-pp. 20-24.

670. Wijinaendts L.C., Linden J.C., Diest P., Unnik A.J., Delemarre J.F., Voite P.A., Meijer C.J. Prognostic impotance of DNA flow cytometric variables in rhabdomyosarcomas. // J. clin, pathol. 1993. - Vol.46. - p.p. 948 - 952.

671. Workman P. Auditing the pharmacological accounts for Hsp90 molecular chaperone inhibitors: unfolding the relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics. // Mol. Cancer Ther. 2003. Vol.2. - p.p. 131-138.

672. World Health Organization Classification of Tumours Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone. 2002. IARC Press, Lyon.

673. Wu T.I., Chang T.C., Hsue S„ Hsu K.H., Chou H.H., Hung H.J., Lai C.II. Prognostic factors and impact of adjuvant chemotherapy for uterine leiomyosarcoma. //Gynecol. Oncol.-2005,-Vol.64. -№3.-pp. 528-541.

674. Wu X., Blanck A., Norstedt G., Sahlin L., Flores-Morales A. Identification of genes with higher expression in human uterine leiomyomas than in the corresponding myometrium. // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8. - №3. - pp. 246 - 254

675. Wurl P., Meye A., Schmidt H., Lautenschlager C., Kalthoff II., Rath F., Taubert II. High prognostic significance of Mdm2/p53 co-overexpression in soft tissue sarcomas of the extremities. // Oncogene. 1998. - Vol.9. - p. 1183 -1185.

676. Xu L., Zhang S.M., Wang Y.P., Zhao F.K., Wu D.Y., Xin Y. Relationship between DNA ploidy,expression of ki-67 antigen and gastric cancer metastasis. // World J. Gastroenterol. 1999. Vol.5( 1). - p. 10-11.

677. Xu J., Luo X., Chegini N. Differential Expression, Regulation, and Induction of Smads, Transforming Growth Factor-li Signal Transduction Pathway in Leiomyoma, and Myometrial Smooth Muscle Cells and Alteration by Gonadotropin-Releasing

678. Hormone Analog. // J. of Clin. Endocrinol, end Metabol- 2003. Vol. 88. - №3. -pp. 1350- 1361

679. Yildirim Y., Inal M.M., Sanci M„ Yildirim Y. K., Mit Т., Polat M. Development of uterine sarcoma after tamoxifen treatment for breast cancer: report of four cases. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. - №15. - p.p. 1239 - 1242.

680. Yokoyama Y., Takahashi Y., Hashimoto M., Shinohara A., Lian Z., Tamaya T. Effects of sex steroids on silver stained proteins of nucleolar organizer regions (Ag-NOR) in the rabbit uterus. // Biotech. Histochem. 1998. - Vol. 74. - №4. - p.p. 202 -210.

681. Yoshio K., Yasushito K., Masafumi K., Juinchi Т., Kenji S., Kiyozo K. Inverse correlation between bcl-2 expression and cell growth fraction in human endometrial adenocarcinoma tissue. // Anticancer Res. 1997. - Vol. 5b. - p.p. 3773-3776.

682. Zaloudek С.J., Norris H.J. In: Mesechymal tumors of the uterus. 4th ed. Ku-man RJ, editor. New York: Springer-Verlag; 1993.

683. Zeng L, Rowland R.G, Lele S. A. Apoptosis incidience and protein expression of p53, TGF-beta receptor II, p27Kipl, and Smad4 in benigne, premalignant, and malignant human prostate. // Hum. Pathol. 2004. -Vol.35. - p.p.290 - 297.

684. Zhang Y, Chan D.C. New insights into mitochondrial fusion. // FEBS Lett. -2007.-Vol. 581(11). p.p.2168 - 2173.

685. Zugibe F.T. Diagnostic Histochemistry. C.V. Mosby Publ, St. Louis, 1970, 366 p.1. БЛАГОДАРНОСТИ

686. Большое спасибо своему безвременно ушедшему папе за постоянную духовную поддержку в процессе написания работы.

687. Благодарю доктора медицинских наук профессора Лазарева Александра Федоровича за чуткое отношение и помощь в организационных мероприятиях и понимании.

688. Сердечно благодарю своего Учителя доктора медицинских наук, профессора, заведующего кафедрой патологической анатомии Климачева Владимира Васильевича за постоянную поддержку и помощь идейную, без которых не могла быть сделана эта работа.

689. Особо благодарен доблестному полковнику Тайгильдину Виктору Алексеевичу за живое участие в процессе продвижения диссертационных идей и понимании смысла прихода человека на Землю.

690. Крайне признателен своему коллеге и соратнику Боброву Игорю Петровичу научившему всем премудростям тяжелой рутины гистологической техники и терпению.

691. Список опубликованных работ:

692. Авдалян A.M., Бобров И.П., Климачев В.В., Лазарев А.Ф. Гладкомыщечная дисплазия в различных типах лейомиом тела матки. // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ. Баку. 27-1 октября 2006. - с. 34.

693. Авдалян A.M., Бобров И.П., Климачсв В.В., Лазарев А.Ф. Коадаптацня ферментных систем и уровня кровоснабжения в гладкомышечных опухолях тела матки. // Вопросы онкологии. 2008. - №5. - с. 606-610.

694. Бобров II. П., Авдалян А. М., Лазарев А. Ф., Климачсв В. В., Клнмачсва Т. Б., Мищенко Е. В. Морфофункциональная характеристика белков областей ядрышковых организаторов при гладкомышечных опухолях матки. // Архив патологии. 2008. - JV»3. - с. 18-23.

695. Авдалян A.M., Бобров И.П., Климачсв В.В., Лазарев А.Ф. Морфофункциональная характеристика гладкомышечных новообразований матки по амплификации ядрышковых организаторов. // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ Ташкент. — 14-16 мая 2008г. с. 64.

696. Avdalyan A.M., Lazarev A.F., Bobrov I.P., Klimatchev V.V. Peculiarities of metabolic activity of leiomyosarcoma uteri by tlie level of NADPH-dependent enzymes content. // European Journal of cancer supplements. 2008. -Vol.5. - №4.-c. 1175-1176.

697. Бобров И.П. Авдалян A.M., , Климачев В.В., Чечулин М.Н., Лазарев А.Ф. Прогностическое значение исследования ядрышковых организаторов при раке желудка и лейомиосаркоме тела матки. // Вопросы онкологии. 2009. - Прилож. №2. - с. 14.

698. Авдалян A.M., Бобров И.П., Климачев В.В., Лазарев А.Ф. Ангиогенез опухоли и перитуморозной зоны: всели вопросы решены? // Вопросы онкологии. 2010. - Прилож.№2. - с. 10.

699. Авдалян A.M., Бобров П.П., Клммачсв В.В., Лазарев А.Ф., Мшцеико Е.В. Лепомиосаркома тела матки: некоторые молекулярпо-бнологнческне критерии прогноза.// Сибирский онкологический журнал. 2010. -№1(37).- с.45-49.

700. Кобнков Д.С., Бобров И.П., Авдалян A.M., Климачев В.В., Лазарев А.Ф. Аргнрофнльные белки районов ядрышковых организаторов в аденомах с различной степенью дпенлазин и адснокарцнноме толстой кишки. // Архив патологии. 2010. - №4. - с.16-20.

701. Авдалян A.M., Бобров И.П., Климачев В.В., Лазарев А.Ф. Активность Topoisomerase IIG п уровень пролпфератнвной активности по степени бромдсзокснурндпновон (Brilu) метки в лейомиосаркоме тела .матки. // Архив патологии. 2011. - №1. - с. 24-29.

702. Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Брюханов B.M., Черданцева Т.М., Авдалян A.M., Лубенников B.A. Тучные клетки и опухолевый рост. // Сибирский онкологический журнал. 2011. -№4(46). - с. 59-63.

703. Авдалян А.М, Лазарев А.Ф., Круглова Н.М. Молекулярно — биологические параметры и прогноз лейомиосаркомы тела матки с большим количеством многоядерных клеток. Российский онкологический журнал. 2012. - №1. - с. 23-28.

704. A. M. Авдалян H. M. Круглова А. Ф. Лазарев Молекулярно-биологические параметры и прогноз лейомиосаркомы тела матки с большим количеством многоядерных клеток. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012 -№1. - с. 24-27.ь& ч515" е/5У6 " т