Пептиды гипоталамуса в этиопатогенезе черепно-мозговой травмы (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Макеев Никита Вячеславович

• Макеев Никита Вячеславович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Макеев Никита Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гипоталамус и его дисфункция при черепно-мозговой травме

1.2. Нейровоспаление как особая форма повреждения центральной нервной системы

1.3. Морфофункциональная характеристика центральной нервной системы при нейровоспалении

1.4. Повреждение нейроглии в патогенезе нарушений структур головного мозга

1.5. Современные подходы к изучению пептидной регуляции при черепно-мозговой травме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая структура работы

2.2 Экспериментальные методы исследования

2.2.1. Дизайн исследования на крысах

2.2.2. Дизайн исследования на кроликах

2.3. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС ПОСЛЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

3.1. Поведение крыс в тестах «открытое поле», «водный лабиринт Морриса», «темно-светлая камера»

3.2. Динамика биохимических показателей сыворотки крови крыс при черепно-мозговой травме

3.3. Морфологические и биохимические изменения в ткани головного мозга крыс при черепно-мозговой травме

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

У КРОЛИКОВ ПОСЛЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

4.1. Площадь зоны ишемической полутени и некротического ядра головного мозга кроликов при черепно-мозговой травме

4.2. Результаты биохимического исследование пептидного пула в венозной крови у кроликов при черепно-мозговой травме

4.3. Результаты многофакторного анализа и классификации стадий нейровоспаления с применением алгоритмов машинного обучения

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пептиды гипоталамуса в этиопатогенезе черепно-мозговой травмы (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования Проблема черепно-мозговых травм (ЧМТ) сохраняет высокую социальную и медицинскую значимость ввиду их распространённости и тяжёлых последствий, включая инвалидизацию и смертность среди лиц трудоспособного возраста. Показатели распространённости ЧМТ в мире значительно варьируют, составляя от 95 до 783 случаев на 100 тыс. населения в год, а показатель смертности - от 9,5 до 66 случаев на 100 тыс. населения в год. В России за последние 10-15 лет эпидемиологическая обстановка по черепно-мозговому травматизму ухудшилась, и распространённость ЧМТ составила от 310 до 680 случаев на 100 тыс. населения в год [45].

Гипоталамо-ассоциированные нарушения, возникающие в результате ЧМТ, представляют интерес в связи с возможностью развития нейроэндокринных расстройств и снижения качества жизни пациентов [106, 111, 141, 155]. Несмотря на достижения в области нейрохирургии и неврологии пептидная регуляция функций гипоталамуса при ЧМТ остаётся недостаточно изученной [52, 64, 87].

Патофизиологические процессы при ЧМТ включают утрату аксонов и демиелинизацию, что нарушает синаптическую передачу и проявляется в виде психических нарушений и снижения когнитивных способностей. [100, 149, 166]. Причины нестабильности когнитивных функций могут быть связаны с нарушением пептидной регуляции центральной нервной системы (ЦНС). Актуально изучить возможности пептидергической регуляции в активации восстановительных процессов головного мозга при ЧМТ [37, 61, 169]. В частности, требует дальнейшего исследования роль регуляторных пептидов гипоталамуса (кортиколиберин, меланостатин-1, вазопрессин, окситоцин) в восстановлении нейроэндокринной функции и улучшении исходов ЧМТ. Разработка и внедрение новых схем пептидной коррекции, основанных на

принципах таргетного воздействия на ключевые звенья патогенеза ЧМТ, представляют собой перспективное направление для повышения эффективности лечения пациентов с ЧМТ и снижения частоты осложнений. Изучение морфофункциональных изменений в гипоталамусе при ЧМТ и при введении пептидных комплексов позволит глубже понять механизмы развития гипоталамо-ассоциированных нарушений и разработать более эффективные подходы к их диагностике и коррекции [105, 107, 109, 120, 121].

Степень разработанности темы

ЧМТ выступает ведущим этиологическим и патогенетическим фактором формирования ряда патологических процессов, таких как нейровоспаление, аутоиммунные поражения ЦНС, нейродегенеративные заболевания. Исследование нейроморфологических основ, функциональных характеристик отдельных мозговых структур, роли гипоталамических пептидов при этих нарушениях будет способствовать формированию патогенетической терапии этого вида патологии.

Цель - определить значение гипоталамических пептидов (кортиколиберин, меланостатин-1, вазопрессин, окситоцин) в патогенезе нейровоспаления при черепно-мозговой травме и оценить возможности коррекции посттравматических нарушений полипептидными комплексами на экспериментальных моделях у крыс и кроликов.

Задачи:

1. Изучить формирование нейровоспаления и нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера на модели криогенной черепно-мозговой травмы у кроликов по динамике объёма ишемической полутени и некротического ядра головного мозга (по данным магнитно -резонансной томографии) и изменению уровней гипоталамических пептидов (кортиколиберин, меланостатин-1, вазопрессин, окситоцин) в венозной крови.

2. Оценить функциональное состояние гипоталамуса у крыс при черепно-мозговой травме, воспроизведённой методом падающего груза, по результатам поведенческих тестов, экспрессии маркеров нейровоспаления, а также измерению уровней пептидов в гипоталамических структурах.

3. Исследовать динамику концентраций гипоталамических пептидов (кортиколиберин, меланостатин-1, вазопрессин, окситоцин) в венозной крови животных при черепно-мозговой травме и их связи с поведенческими нарушениями, степенью нейровоспаления и структурными повреждениями головного мозга на моделях крыс и кроликов.

4. Оценить информативность сывороточных и тканевых маркеров повреждения нервной системы (GFAP, S-100b, №Е, HIF-1a, IL-6, 1Ь-10, Т№-а, CCL-2), а также профиля гипоталамических пептидов (кортиколиберин, меланостатин-1, вазопрессин, окситоцин) для диагностики и стратификации стадий нейровоспаления при черепно-мозговой травме с использованием ROC-анализа, многофакторной статистики и алгоритмов машинного обучения.

5. Оценить эффективность коррекции посттравматических нарушений с использованием полипептидного комплекса коры головного мозга и полипептидного комплекса сосудистой стенки (монотерапия и комбинированные схемы), а также их влияние на поведенческие показатели, МРТ-картину, выраженность нейровоспаления, уровни концентрации НШ-1а, маркеров глиального повреждения и профиль гипоталамических пептидов.

Научная новизна

Разработана концепция нейровоспаления при ЧМТ как ключевого патогенетического фактора вторичного повреждения ЦНС. Нейровоспаление обусловлено обоюдонаправленной связью стресс-индуцированной гиперактивации микроглии с нарушением функции астроцитов. Данный процесс формирует самоподдерживающийся порочный круг нейроваскулярной дисрегуляции.

Экспериментально верифицирован патогенез гипоталамо-ассоциированных нарушений при ЧМТ на моделях крыс линии Wistar и кроликов породы «советская шиншилла» с установлением роли гипоталамических пептидов (кортиколиберин, вазопрессин, меланостатин-1, окситоцин) в модуляции нейроэндокринно-воспалительного ответа.

Сформирована информативная биомаркерная панель, интегрирующая маркеры глиального повреждения, гипоксический фактор НШ-1а, цитокиновый профиль и гипоталамические пептиды. Данная панель обеспечивает высокоточную стратификацию стадий нейровоспаления с использованием ROC-анализа и моделей машинного обучения.

Теоретическая значимость работы

Уточнены представления о патогенезе ЧМТ, включая нейровоспаление, аутоиммунные поражения ЦНС и нейродегенеративные процессы, формирующие многоуровневый каскад вторичного повреждения ЦНС.

Работа расширяет понимание роли гипоталамических пептидных регуляторов (кортиколиберин, меланостатин-1, вазопрессин, окситоцин) в модуляции сигнальных путей нейровоспаления - от НШ-1а-зависимой транскрипции и микроглиальной гиперактивации до нарушения астроцитарного гомеостаза, что вносит вклад в разработку нейропротекторных стратегий.

Впервые концептуализирована обоюдонаправленная связь стресс-индуцированных нейроэндокринных нарушений с глиальной реактивностью, дополняющая причинно-следственные связи порочного круга вторичного повреждения ЦНС и создающая теоретическую основу для интегративного понимания нейроваскулярно-нейропластических взаимодействий при ЧМТ.

Результаты исследования обогащают концепцию нейропротективной стратегии, демонстрируя мультимодальное действие полипептидных комплексов на воспалительно-дегенеративный каскад.

Практическая значимость работы Установлены механизмы нейрофизиологических процессов адаптации и компенсации в ЦНС при ЧМТ. Данные закономерности позволяют прогнозировать признаки дезадаптации и разрабатывать диагностические и лечебные алгоритмы коррекции посттравматической мозговой дисфункции.

Разработана биомультимаркерная панель (GFAP, S100p, ЯШ-1а, цитокины и гипоталамические пептиды) для стратификации нейровоспаления и мониторинга эффективности пептидергической терапии. Это обеспечивает персонализацию протоколов применения полипептидного комплекса коры головного мозга (лекарственный препарат «Кортексин») и полипептидного комплекса сосудистой стенки (лекарственный препарат «Славинорм») с учетом гипоталамического профиля.

Экспериментально показана терапевтическая эффективность полипептидного комплекса коры головного мозга (лекарственный препарат «Кортексин») и полипептидного комплекса сосудистой стенки (лекарственный препарат «Славинорм»), реализующая мультимодальное действие через подавление провоспалительного каскада и нормализацию концентрации регуляторных пептидов гипоталамуса. Комбинированное применение этих биорегуляторов обеспечивает выраженный синергизм.

Методология и методы исследования В диссертационной работе реализован комплексный подход, интегрирующий теоретико-методологический анализ и экспериментальную верификацию. Проведена систематизация научных данных с применением ретроспективного и историко-генетического методов, позволивших реконструировать эволюцию экспериментальных моделей ЧМТ и выявить закономерности в динамике нейровизуализационных и гистопатологических маркеров ЧМТ. Историко-хронологический анализ публикаций (1983-2025 гг.) способствовал идентификации ключевых пробелов в изучении временной

гетерогенности патофизиологических процессов при ЧМТ, что определило концептуальную рамку исследования.

Эмпирическая часть базировалась на междисциплинарной методологии, сочетающей идеографический подход с логико-статистическим моделированием. Идеографический метод применён для детализированного анализа индивидуальных паттернов у двух биологических моделей: кроликов породы «советская шиншилла» и крыс линии Wistar, что обеспечило комплексную оценку корково-подкорковых взаимодействий и нейровоспалительных реакций. В модели ЧМТ у крыс уточнен дизайн эксперимента с учётом индивидуальной реактивности, квантификации двигательной активности и расчётом поведенческой энтропии. Статистический анализ данных, включая многофакторный регрессионный анализ и корреляцию Пирсона с поправкой на множественные сравнения, позволил установить связь между нейровизуализационными параметрами и молекулярными изменениями.

Систематизация результатов осуществлена через призму принципов доказательной медицины с акцентом на воспроизводимость протоколов. Валидация выводов опиралась на триангуляцию данных, объединяющую количественную морфометрию, динамическую МРТ-диагностику и иммуногистохимическую верификацию.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы, посвященные изучению патогенеза ЧМТ, внедрены в учебный процесс федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации.

На основании результатов исследования был получен патент на полезную модель №239609 «Устройство для моделирования черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести на лабораторных животных».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Механизм вторичных повреждений при черепно-мозговой травме включает дисрегуляцию пептидергических систем, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера и гиперактивацию НШ-1а, что приводит к формированию индуцированного нейровоспаления за счёт взаимно поддерживающей связи между микроглиальной активацией и провоспалительным цитокиновым каскадом.

2. При черепно-мозговой травме концентрации кортиколиберина и вазопрессина повышаются, в то время как концентрации меланостатина-1 и окситоцина снижаются. Дисрегуляция пептидов гипоталамуса модулирует нейроэндокринно-воспалительный ответ и формирует посттравматические нарушения в центральной нервной системе.

3. Включение пептидного профиля гипоталамических нейропептидов в панель традиционных маркеров воспаления значительно повышает качество стратификации стадий нейровоспаления и позволяет выявлять высокий риск хронизации воспалительного процесса уже в острый период черепно-мозговой травмы.

4. Полипептидный комплекс коры головного мозга и полипептидный комплекс сосудистой стенки эффективно корректируют посттравматические нейровоспалительные нарушения, уменьшают объем ишемического поражения, снижают концентрацию маркеров глиального повреждения и провоспалительных цитокинов с восстановлением нормального уровня концентраций гипоталамических пептидов.

Степень достоверности и апробация результатов Статистические результаты получены путем сбора и анализа данных, соответствующих поставленной цели исследования и сформулированным задачам. В процессе сбора применялись методы выборки и инструментальные измерения, обеспечивающие репрезентативность исходного материала. Анализ проводился с использованием современных статистических пакетов.

Тема диссертационной работы утверждена на заседании Научно-методического совета Федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации (протокол .№2 от 22 октября 2025 г.). Диссертационное исследование одобрено Независимым комитетом по этике при Федеральном государственном бюджетном военном образовательном учреждении высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации 23 декабря 2025 г.

Апробация диссертации проведена на расширенном заседании кафедры патологической физиологии ФГБВОУ «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны РФ. Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на научном совещании кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии, проблемной комиссии кафедр медико-биологического профиля Военно-медицинской академии, XXX Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2024», Всероссийской научной конференции «Анатомо-физиологические и клинико-морфологические аспекты современных высокоэнергетических травм», VII Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современных научных исследований», XIV Международной научной конференции «Многопрофильная клиника XXI века. Инновации и передовой опыт», 3-й Всероссийской научной конференции молодых ученых и специалистов по патофизиологии с международным участием, Юбилейной научной конференции «Патофизиология в системе современных биомедицинских наук: инновационные тренды и технологии», посвященной 80-летию федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», проведённой в рамках пленума Российского научного общества патофизиологов в 2024 году.

12

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах из перечня рецензируемых изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Получен патент на полезную модель №239609 «Устройство для моделирования черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести на лабораторных животных».

Соответствие работы паспорту научной специальности Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.3.3. Патологическая физиология. Результаты проведенного исследования соответствуют пункту 2 «Изучение механизмов развития заболеваний, типовых патологических процессов и реакций организма на воздействие патогенных факторов, в том числе механизмов формирования патологических систем и нарушений информационного процесса, обуславливающих развитие заболеваний», пункту 3 «Изучение механизмов системных изменений при локальном повреждении и закономерностей генерализации патологических процессов», пункту 6 «Изучение механизмов, лежащих в основе различных исходов и осложнений болезни; анализ причин и механизмов развития неполного выздоровления и формирования», пункту 9 «Изучение механизмов развития заболеваний и психо-соматических отклонений при воздействии на организм неблагоприятных экологических или социальных факторов; исследование роли хронобиологической составляющей в динамике развития патологических процессов, лежащих в основе болезни, и реакций организма на повреждение», пункту 10. «Анализ взаимоотношений общего и частного, части и целого, единства и борьбы противоположностей в динамике развития патологического процесса или болезни», пункту 11. «Разработка новых путей этиотропной и патогенетической терапии с учетом взаимодействия лечебных мероприятий с защитно-приспособительными реакциями организма хронического течения болезни».

Личный вклад автора Автором лично разработан дизайн исследования, проведён обзор литературы по теме диссертации, сформированы цели и задачи диссертационного исследования, осуществлён поиск методов и их обоснование для решения поставленных задач. Разработана и реализована концепция применения биорегуляторных пептидов для коррекции гипоталамо-ассоциированных нарушений при ЧМТ. В рамках работы осуществлено создание экспериментальных моделей ЧМТ с воспроизведением гипоталамической дисфункции, включая нейроэндокринные нарушения. Автором проведён комплекс экспериментальных исследований с участием репрезентативной когорты биомоделей. Самостоятельно проведена статистическая обработка результатов (RStudio).

Структура и объем диссертации Текст и оформление диссертационной работы соответствуют ГОСТ Р 7.0.11-2011 «Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Диссертация и автореферат диссертации. Структура и правила оформления». Список литературы оформлен в соответствии с ГОСТ Р 7.0.100-2018 «Библиографическая запись. Библиографическое описание». Текст диссертации состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы 3 и 4 с описанием результатов собственных исследований, главы «Обсуждение результатов исследования», заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейших исследований, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Работа иллюстрирована 27 рисунками и 20 таблицами. Указатель литературы включает 185 источников (40 на русском языке и 145 на иностранных языках).

ГЛАВА 1. ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гипоталамус и его дисфункция при черепно-мозговой травме

Гипоталамус, выступая центральным координатором эндокринной системы, определяет адаптивный ответ организма на стресс и травму, но его дисфункция при ЧМТ провоцирует каскад патологических изменений. В формировании ответа на травму и последующем восстановлении уделяется внимание роли эндокринной системы. Исследования иранских ученых показали, что нарушения в системе оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники после ЧМТ могут быть вовлечены в развитие поведенческих и когнитивных нарушений у людей и животных [91]. Ключевым аспектом патогенеза ЧМТ является нарушение функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси), которая играет центральную роль в формировании адаптивного ответа на стресс. При ЧМТ происходит активация нескольких систем секреции нейропептидов, что приводит к изменению функционирования эндокринной системы [25, 106, 111].

Антидиуретический гормон (АДГ рус., или вазопрессин, AVP лат.) и его пептид-предшественник копептин представляют интерес для изучения регуляторной дисфункции при ЧМТ [137]. На данный момент установлено, что и копептин, и AVP высвобождаются в системный кровоток в ответ на сходные стимулы. Было проведено несколько исследований, анализирующих AVP при ЧМТ, особенно в части изучения его связи с отёком головного мозга и другими его вторичными повреждениями. Большинство исследований направлено на оценку прогностической роли копептина и возможной корреляции с тяжестью травмы. Эти исследования выявили потенциальную связь между уровнем копептина в плазме крови, тяжестью ЧМТ и развитием

вторичных повреждений в головном мозге [139, 172]. Также предполагается, что определение уровня копептина в плазме крови может помочь в прогнозировании долгосрочных клинических исходов после ЧМТ [157].

AVP — ключевой нейрогормон, синтезируемый преимущественно в гипоталамусе. Несмотря на церебральное происхождение, он не участвует в прямой центральной регуляции кровяного давления. Секреция AVP в кровь из нейрогипофиза регулируется по принципу отрицательной обратной связи и зависит от уровня артериального давления (через барорецепторы), осмоляльности крови (через осморецепторы) и концентрации самого AVP в плазме крови [159].

Характерной особенностью AVP является его способность к дистанционному контролю собственной секреции, поскольку циркулирующий в крови AVP не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Регуляция синтеза новых молекул AVP в гипоталамусе осуществляется через периферические рецепторы вазопрессина типа V1 (V1R) по принципу отрицательной обратной связи [64]. Таким образом, церебральный синтез и периферическое действие AVP образуют единый интегрированный нейроэндокринный механизм, обеспечивающий точную гомеостатическую регуляцию водно-солевого баланса и адаптивного ответа на стресс [144].

Окситоцин (OXT) ещё один пептид, представляющий интерес для изучения эндокринной дисфункции при ЧМТ. Он играет ключевую роль в регуляции памяти и социального поведения человека. Установлено, что нарушение и дисфункция нейронов являются причиной начала развития вторичных повреждений и связанных с ними снижения когнитивных способностей [60]. Экспериментально подтверждено его влияние на температурный гомеостаз через модуляцию активности нейронов преоптической области гипоталамуса [32, 148].

Кортиколиберин (CRH) — пептид гипоталамуса, выполняющий функцию «дальнего посланника»: секретируясь в портальную систему

гипофиза, он стимулирует в нем синтез и выброс адренокортикотропного гормона, запуская тем самым каскад стресс-реакции [26]. Механизм действия CRH един по обе стороны ГЭБ. Например, он согласованно снижает аппетит и угнетает процессы пищеварения [12, 33].

CRH вырабатывается в головном мозге преимущественно в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Через рецепторы CRH 1-го типа (CRHR1) он регулирует нейроэндокринную, вегетативную и поведенческую реакцию на стресс. Система CRH/CRHR1 есть в олигодендроцитах, где в ответ на повреждение запускается экспрессия CRH. Доказано, что система CRH/CRHR1 положительно влияет на динамику олигодендрогенеза, стимулируя их миелинизацию после повреждения [133].

Меланостатин-1 (MIF-1), продуцируемый в гипоталамусе, представляет собой низкомолекулярный пептид с широким спектром регуляторных эффектов. Его физиологическая роль реализуется преимущественно через модуляцию активности других нейропептидергических систем [20]. Ключевым действием MIF-1 является ингибирование секреции меланотропина (a-MSH) из гипофиза [8]. В свою очередь, обнаружено, что a-MSH оказывает противовоспалительное действие. Молекулярные механизмы, лежащие в основе противовоспалительных свойств a-MSH, детально не определены, но связаны с ингибированием продукции фактора некроза опухоли-a (TNF-a), интерлейкина-6 (IL-6) и оксида азота (NO) [140, 177].

Помимо эндокринной функции MIF-1 выступает значимым нейромодулятором в ЦНС, оказывая влияние на дофаминергические и опиоидные нейротрансмиттерные системы. Экспериментальные данные свидетельствуют о его анксиолитических, антидепрессантных и ноотропных эффектах в поведенческих тестах у лабораторных животных, что связывают, в том числе, с возможным непрямым воздействием на высвобождение ß-эндорфина. Полученные результаты послужили обоснованием для

разработки пептидных композиций, направленных на нормализацию функций головного мозга [27].

Таким образом, МШ-1 представляет собой специализированный гипоталамический пептид — центральный регулятор, интегрирующий эндокринные и поведенческие компоненты адаптационного ответа, поскольку его синтез и действие локализованы в пределах ЦНС [94].

Основные характеристики исследуемых пептидов гипоталамуса систематизированы в таблице 1. Эта информация имеет важное значение для понимания механизмов нейроэндокринной регуляции при ЧМТ.

Таблица 1 — Краткая характеристика исследуемых пептидов гипоталамуса (Марьянович А.Т., 2014) ___

Название рус/анг Аббревиатура Кол-во аминк-т Формула Функции

Аргинин-Вазопрессин/ Arg-vasopressin АУР\АВП 9 Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-(Arg или Lys)-Gly Репродуктивная Поведенческая Адаптационно-регуляторная

Окситоцин/ Oxytocin ОХТ 9 Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly Репродуктивная Поведенческая Периферические (соматические)

Кортиколиберин/ Corticoliberin CRH\KH 41 H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-NH2 Нейроэндокринная регуляция Нейромедиаторные Периферические (соматические)

Меланостатин-1/ Melanotropin release-inhibiting factor - 1 MIF - 1 4 Pro-Leu-Gly-NH2 Эндокринная регуляция Нейромодуляторная Поведенческая

При ЧМТ дисфункция гипоталамуса лежит в основе патогенеза, нарушая ключевую регуляцию стрессового ответа и дисрегулируя гипоталамические нейропептиды — AVP, ОХТ, CRH и MIF-1 [84]. Эти нарушения инициируют вторичные повреждения головного мозга и ассоциированные неврологические расстройства, определяя долгосрочное развитие патологии.

1.2. Нейровоспаление как особая форма повреждения центральной нервной системы

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Макеев Никита Вячеславович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алымов, А.А. Нейрохимические механизмы патогенеза и фармакологическая коррекция расстройств аутистического спектра: современные представления и перспективы / А.А. Алымов, И.Г. Капица, Т.А. Воронина // Нейрохимия. - 2021. - Т. 38, № 2. - С. 127-138.

2. Андреевская, М.В. Гематоэнцефалический барьер: коммуникативная функция / М.В. Андреевская, А.Т. Марьянович // Российские биомедицинские исследования. - 2021. - Т. 6, № 2. - С. 38-53.

3. Боголепова, А.Н. Диагностика и лечение ранних форм когнитивных нарушений. Возможности воздействия на энергетический метаболизм нейронов. Резолюция Совета экспертов / А.Н. Боголепова, В.В. Захаров, С.Н. Иллариошкин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123, № 9. - С. 131-140.

4. Бонь, Е.И. Нейроглия и ее роль в патогенезе ишемического повреждения головного мозга. Иммуногистохимические маркеры нейроглии / Е.И. Бонь, Н.Е. Максимович, А.В. Малыхина // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - Т. 20, №2 3. - С. 18-24.

5. Василенко, С.А. Нейрон-астроцитарные взаимодействия в норме и при болезни Альцгеймера / С.А. Василенко, Д.А. Говоруха, М.М. Кауров [и др.] // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2022. - №2 4. - С. 84-89.

6. Воробьев, С.В. Участие иммунного ответа в патогенезе ишемического инсульта / С.В. Воробьев, С.Н. Янишевский, И.В. Кудрявцев [и др.] // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 3. - С. .

7. Воронина, Т.А. Известные и новые представления о механизме действия и спектре эффектов Мексидола / Т.А. Воронина, С.А. Литвинова, Н.А. Гладышева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2025. - Т. 125, № 5. - С. 22-33.

8. Головко, А.И. Обзор лекарственных препаратов для коррекции нарушений ЦНС, развившихся в результате действия нейротоксикантов / А.И. Головко, Е.Г. Батоцыренова, Ю.В. Комов [и др.] // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2022. - Т. 23, № 1. - С. 385-419.

9. Гомазков, О.А. Астроциты как компоненты регуляции высших функций мозга / О.А. Гомазков // Нейрохимия. - 2019. - Т. 36, № 4. - С. 267-274.

10. Зиматкин, С.М. Методы функциональной нейрогистологии и их практическое применение / С.М. Зиматкин // Морфология. - 2023. - Т. 160, № 2. - С. 111-124.

11. Зудова, А.И. Черепно-мозговая травма и нейровоспаление: обзор основных биомаркеров / А.И. Зудова, А.Г. Сухоросова, Л.В. Соломатина // Acta Biomedica Scientifica. - 2020. - Т. 5, № 5. - С. 60-67.

12. Иванова, Н.Е. Эффективность применения Церебролизина при последствиях тяжелой черепно-мозговой травмы / Н.Е. Иванова // Эффективная фармакотерапия. - 2010. - № 19. - С. 20-25.

13. Ильина, А.Р. Перспективы применения коротких пептидов при фармакотерапевтической коррекции болезни Альцгеймера / А.Р. Ильина, И.Г. Попович, Г.А. Рыжак [и др.] // Успехи геронтологии. - 2024. - Т. 37, № 1-2. - С. 10-20.

14. Карчевская, А.Е. Нейровоспаление как процесс вторичного повреждения при черепно-мозговой травме / А.Е. Карчевская, О.В. Паюшина, Е.В. Шарова [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2023. - Т. 17, № 1. - С. 55-68.

15. Каширская, Е.И. Нейротрофические факторы в регуляции и диагностике нейродегенеративных расстройств / Е.И. Каширская, П.В. Логинов, Е.Б. Мавлютова // Астраханский медицинский журнал. - 2020. - Т. 15, № 1. - С. 48-57.

16. Краснов, В.С. MOG-IgG-ассоциированное демиелинизирующее заболевание: современные представления, вопросы диагностики и

лечения / В.С. Краснов, Ю.А. Руднева, В.Д. Назаров [и др.] // Практическая медицина. - 2020. - Т. 18, № 5. - С. 8-15.

17. Кэндел Э. Основы нейронаук по Кэнделу и др.: в 4 т. Т. 3: Нейроэндокринология и автономная нервная система / под ред. Э. Кэндела, Дж. Шварца, Т. Джессела; пер. с англ. - М.: РИПОЛ классик, 2023. - 456 с.

18. Маджидова, Я.Н. Клинико-нейрофизиологические особенности нейрокогнитивных расстройств у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Я.Н. Маджидова, Н.У. Алимова, Н.О. Хасанова // Re-Health Journal. - 2021. - № 2(10). - С. 72-78.

19. Марьянович, А.Т. Общая теория пептидной регуляции физиологических функций: Гематоэнцефалический барьер и эволюция связей между периферией и мозгом / А.Т. Марьянович // Цитокины и воспаление. -2015. - Т. 14, № 4. - С. 85.

20. Машин, В.В. Окрытое клиническое исследование препарата кортексин при дисциркуляторной энцефалопатии / В.В. Машин, Л.А. Белова, О.И. Чапланова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 9. - С. 49-52.

21. Медведь, М.С. Противоотечный эффект ингибитора киназы легких цепей миозина ПИК7 у крыс с перманентным no-reflow: промежуточные результаты исследования / М.С. Медведь, Д.Л. Сонин, А.Ю. Хапчаев [и др.] // Материалы II Конгресса Международного общества клинической физиологии и патологии, Москва, 13-15 мая 2024 года. - М.: ООО «Типография Офсетной Печати», 2024. - С. 345-350.

22. Мельникова, Е.В. Генная терапия нейродегенеративных заболеваний: достижения, разработки, проблемы внедрения в клиническую практику / Е.В. Мельникова, В.А. Меркулов, О.В. Меркулова // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2023. - Т. 23, № 2. - С. 127-147.

23. Молекулярно-клеточные механизмы пептидергической регуляции функций мозга / В.Х. Хавинсон, Р.С. Умнов, Н.С. Линькова [и др.]; Российская академия наук, Институт физиологии им. И.П. Павлова [и др.]. - М.: Наука, 2018. - 221 с.

24. Мухамедьяров, М.А. Современные технологии изучения клеточно-молекулярных механизмов болезни Альцгеймера / М.А. Мухамедьяров, Л.А. Ахмадиева, К.К. Нагиев [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2023. - Т. 17, № 2. - С. 75-83.

25. Пивоварова, Л.П. Гипоксией индуцированный фактор-1а и маркеры воспаления у пациентов с ишемическим инсультом / Л.П. Пивоварова, И.А. Вознюк, И.В. Осипова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2023. - № 4.

26. Пожилова, Е.В. Фармакодинамика и клиническое применение нейропептида АКТГ4-10 / Е.В. Пожилова, В.Е. Новиков // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2020. - Т. 19, №2 3. - С. 76-86.

27. Родионов, П.П. Патент № 2726854 С1 Российская Федерация, МПК А61К 35/30, А61К 38/02, А61Р 25/28. Композиция полипептидов, обладающая свойством нормализовать функции головного мозга / П.П. Родионов, А.А. Кузьминых, П.Г. Заикин [и др.] ; заявитель Общество с ограниченной ответственностью "ГЕРОФАРМ". № 2019129317 : заявл. 17.09.2019 : опубл. 16.07.2020.

28. Соколова, И.Б. Влияние пептидного биорегулятора сосудов на микроциркуляцию в коре головного мозга у старых крыс / И.Б. Соколова, И.В. Сергеев, Г.А. Рыжак [и др.] // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 2. - С. 291-296.

29. Соколова, И.Б. Влияние пептидного биорегулятора сосудов на плотность микрососудистой сети коры головного мозга старых крыс / И.Б. Соколова, Г.А. Рыжак, Н.Н. Мельникова [и др.] // Бюллетень

экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 161, № 2. - С. 266-269.

30. Строков, И.А. Патогенез, диагностика и патогенетическая терапия диабетической полиневропатии / И.А. Строков, В.В. Оганов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 3. - С. 99-106.

31. Студеникин, В.М. Пептидные биорегуляторы и их применение: от неонатологии до геронтологии / В.М. Студеникин, Л.А. Пак, С.Ш. Турсунхужаева [и др.] // Лечащий врач. - 2010. - № 6. - С. 72.

32. Толстой, О.А. Синдром иммунной дисфункции у высококвалифицированных спортсменов и его коррекция цитаминами / О.А. Толстой, В.Н.Цыган // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2019. - Т. 38, № S3. - С. 249-255.

33. Флейшман, М.Ю. Уровень апоптоза в клетках неокортекса и гиппокампа белых крыс после легкой черепно-мозговой травмы при введении глипролина / М.Ю. Флейшман, А.А. Сальников, А.А. Колесникова [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2024. - Т. 44, № 6. -С. 179-185.

34. Хавинсон, В.Х. Лекарственные пептидные препараты в аспекте доказательной медицины / В.Х. Хавинсон, И.Г. Попович, Г.А. Рыжак [и др.] // Патогенез. - 2021. - Т. 19, № 1. - С. 19-29.

35. Хавинсон, В.Х. Пептидные геропротекторы - эпигенетические регуляторы физиологических функций организма / В.Х. Хавинсон, Б.И. Кузник, Г.А. Рыжак. - СПб.: Изд-во РГПУ им. А.И.Герцена, 2014. -207 с.

36. Хавинсон, В.Х. Пептиды и геном: молекулярные механизмы нейропротекции: монография / В.Х. Хавинсон, А.И. Рудской; под ред. В.Х. Хавинсона, А.И. Рудского. - СПб.: ПОЛИТЕХ-ПРЕСС, 2022. - 97 с.

37. Хавинсон, В.Х. Пептиды, геном, старение / В.Х. Хавинсон. - М.: РАН, 2020. - 58 с.

38. Цыган, В.Н. Нейрофизиологические механизмы компенсации при травмах в экстремальных условиях военно-профессиональной деятельности: автореф. дис. ... д-р. мед. наук: 14.00.17, 14.00.16 / Цыган Василий Николаевич. - СПб., 1995. - 42 с.

39. Шафоростов, А.И. Методология идеографической визуализации: проблемы и перспективы / А.И. Шафоростов, А.А. Мустафин // Вестник БГУ. - 2025. - № 2. - С. 56-64.

40. Шпак, А.А. Нейротрофический фактор головного мозга и цилиарный нейротрофический фактор у пациентов с депрессией / А.А. Шпак, А.Б. Гехт, Т.А. Дружкова [и др.] // Нейрохимия. - 2020. - Т. 37, № 2. - С. 188-192.

41. Abadin, X. Neuroinflammation in Age-Related Neurodegenerative Diseases: Role of Mitochondrial Oxidative Stress / X.Abadin, C.de Dios, M.Zubillaga [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2024. - Vol. 13, № 12. - P. 1440.

42. Adamu, A. The role of neuroinflammation in neurodegenerative diseases: current understanding and future therapeutic targets / A.Adamu, S.Li, F.Gao [et al.] // Front Aging Neurosci. - 2024. - Vol. 16. - P. 1347987.

43. Albini, M. Astrocytes and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) / M.Albini, A.Krawczun-Rygmaczewska, F.Cesca // Neurosci Res. - 2023. -Vol. 197. - P. 42-51.

44. Aljboor, G.S. Acute and chronic hypopituitarism following traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis / G.S.Aljboor, A.Tulemat, A.R.Al-Saedi [et al.] // Neurosurg Rev. - 2024. - Vol. 47. - P. 841.

45. Alouani, A.T. Traumatic Brain Injury (TBI) Detection: Past, Present, and Future / A.T.Alouani, T.Elfouly // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10, № 10. -P. 2472.

46. Alves, J.L. A multi-staged neuropeptide response to traumatic brain injury / J.L.Alves, J.Mendes, R.Leitao [et al.] // Eur J Trauma Emerg Surg. - 2022. -Vol. 48. - P. 507-517.

47. AmeliMojarad, M. The neuroinflammatory role of microglia in Alzheimer's disease and their associated therapeutic targets / M.AmeliMojarad, M.AmeliMoj arad // CNS Neurosci Ther. - 2024. - Vol. 30, № 7. - P. e14856.

48. Antsiferov, O.V. A new EPOR/CD131 heteroreceptor agonist EP-11-1: a neuroprotective effect in experimental traumatic brain injury / O.V.Antsiferov, R.F.Cherevatenko, M.V.Korokin [et al.] // Research Results in Pharmacology. - 2021. - Vol. 7, № 4. - P. 1-9.

49. Aslam, S. "Advanced" Parkinson's disease: A review / S.Aslam, F.Manfredsson, A.Stokes, H.Shill // Parkinsonism Relat Disord. - 2024. -Vol. 123. - P. 106065.

50. Atkinson, E. Growth factors and their peptide mimetics for treatment of traumatic brain injury / E.Atkinson, R.Dickman // Bioorg Med Chem. - 2023. - Vol. 90. - P. 117368.

51. Bae, Y.H. Brain injury induces HIF-1a-dependent transcriptional activation of LRRK2 that exacerbates brain damage / Y.H.Bae, H.Joo, J.Bae [et al.] // Cell Death Dis. - 2018. - Vol. 9. - P. 1125.

52. Ben-Zvi, A. Model-based therapeutic correction of hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction / A.Ben-Zvi, S.D.Vernon, G.Broderick // PLoS Comput Biol. - 2009. - Vol. 5, № 1. - P. e1000273.

53. Berretz, G. Altered hemispheric asymmetries as an endophenotype in psychological and developmental disorders: A theory on the influence of stress on brain lateralization / G.Berretz, J.Packheiser // Front Behav Neurosci. - 2022. - Vol. 16. - P. 1054114.

54. Bhusal, A. Bidirectional Communication Between Microglia and Astrocytes in Neuroinflammation / A.Bhusal, R.Afridi, W.H.Lee [et al.] // Curr Neuropharmacol. - 2023. - Vol. 21, № 10. - P. 2020-2029.

55. Bodnar, C.N. Inflammatory Regulation of CNS Barriers After Traumatic Brain Injury: A Tale Directed by Interleukin-1 / C.N.Bodnar, J.B.Watson, E.K.Higgins [et al.] // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 688254.

56. Bone, R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine / R.C.Bone, R.A.Balk, F.B.Cerra [et al.] // Chest. - 1992. - Vol. 101, № 6. - P. 1644-1655.

57. Briard, B. DNA Sensing in the Innate Immune Response / B.Briard,

D.E.Place, T.D.Kanneganti // Physiology (Bethesda). - 2020. - Vol. 35, № 2. - P. 112-124.

58. Burlacu, C.C. The Role of miRNAs in Dexmedetomidine's Neuroprotective Effects against Brain Disorders / C.C.Burlacu, M.A.Neag, A.O.Mitre [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 10. - P. 5452.

59. Casarrubea, M. Behavioral mirroring in Wistar rats investigated through temporal pattern analysis / M.Casarrubea, J.B.Leca, N.Gunst [et al.] // Sci Rep. - 2024. - Vol. 14. - P. 20877.

60. Chen, W. Medial prefrontal cortex oxytocin mitigates epilepsy and cognitive impairments induced by traumatic brain injury through reducing neuroinflammation in mice / W.Chen, X.Man, Y.Zhang [et al.] // Sci Rep. -2023. - Vol. 13. - P. 5214.

61. Chiu, L.S. Peptide Pharmacological Approaches to Treating Traumatic Brain Injury: a Case for Arginine-Rich Peptides / L.S.Chiu, R.S.Anderton, N.W.Knuckey, B.P.Meloni // Mol Neurobiol. - 2017. - Vol. 54, № 10. - P. 7838-7857.

62. Creech, M. Mass Spectrometry-Based Approaches for Clinical Biomarker Discovery in Traumatic Brain Injury / M.Creech, L.Carvalho, H.McCoy [et al.] // Curr Treat Options Neurol. - 2022. - Vol. 24, № 12. - P. 605-618.

63. De Strooper, B. The Cellular Phase of Alzheimer's Disease / B.De Strooper,

E.Karran // Cell. - 2016. - Vol. 164, № 4. - P. 603-615.

64. Dimopoulou, I. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction in critically ill patients with traumatic brain injury: incidence, pathophysiology, and relationship to vasopressor dependence and peripheral interleukin-6 levels / I.Dimopoulou, S.Tsagarakis, A.T.Kouyialis [et al.] // Crit Care Med. - 2004.

- Vol. 32, № 2. - P. 404-408.

65. Dimou, L. Progeny of Olig2-expressing progenitors in the gray and white matter of the adult mouse cerebral cortex / L.Dimou, C.Simon, F.Kirchhoff [et al.] // J Neurosci. - 2008. - Vol. 28. - P. 10434-10442.

66. Dong, P. HIF 1a in cerebral ischemia / P.Dong, Q.Li, H.Han // Mol Med Rep.

- 2022. - Vol. 25, № 2. - P. 41.

67. Dos Reis, R.S. Neuroinflammation in Post COVID-19 Sequelae: Neuroinvasion and Neuroimmune Crosstalk / R.S.Dos Reis, S.Selvam, V.Ayyavoo // Rev Med Virol. - 2024. - Vol. 34, № 6. - P. e70009.

68. Drago, F. The block of central vasopressin V1 but not V2 receptors suppresses grooming behavior and hypothermia induced by intracerebroventricular vasopressin in male rats / F.Drago, M.Stanciu, S.Salehi [et al.] // Peptides. -1997. - Vol. 18, № 9. - P. 1389-1392.

69. Escartin, C. Reactive astrocyte nomenclature, definitions, and future directions / C.Escartin, E.Galea, A.Lakatos [et al.] // Nat Neurosci. - 2021. -Vol. 24. - P. 312-325.

70. Esnafoglu, E. Evaluation of serum Neuron-specific enolase, S100ß, myelin basic protein and glial fibrilliary acidic protein as brain specific proteins in children with autism spectrum disorder / E.Esnafoglu, S.N.Ayyildiz, S.Cirnk [et al.] // Int J Dev Neurosci. - 2017. - Vol. 61. - P. 86-91.

71. Fang, Y. HIF-1a Mediates TRAIL-Induced Neuronal Apoptosis via Regulating DcR1 Expression Following Traumatic Brain Injury / Y.Fang, J.Lu, X.Wang [et al.] // Front Cell Neurosci. - 2020. - Vol. 14. - P. 192.

72. Finsterwald, C. Astrocytes: New Targets for the Treatment of Neurodegenerative Diseases / C.Finsterwald, P.J.Magistretti, S.Lengacher // Front Pharmacol. - 2020. - Vol. 11. - P. 531950.

73. Forman, H.J. Targeting oxidative stress in disease: promise and limitations of antioxidant therapy / H.J.Forman, H.Zhang // Nat Rev Drug Discov. - 2021.

- Vol. 20, № 9. - P. 689-709.

74. Galina, A.L. The role of Pro-Leu-Gly-NH2 (MIF-1) in the central nervous system: a mini-review / A.L.Galina, S.P.Vekshina // Journal of Neurochemistry. - 2019. - Vol. 148, № 3. - P. 345-358.

75. Gao, H.M. Damage mechanism and therapy progress of the blood-brain barrier after ischemic stroke / H.M.Gao, H.Chen, G.Y.Cui [et al.] // Cell Biosci. - 2023. - Vol. 13. - P. 196.

76. Giri, P.M. Neuroinflammation in Neurodegenerative Disorders: Current Knowledge and Therapeutic Implications / P.M.Giri, A.Banerjee, A.Ghosal [et al.] // Int J Mol Sci. - 2024. - Vol. 25, № 7. - P. 3995.

77. Gu, D. Traumatic Brain Injury and Risk of Dementia and Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / D.Gu, S.Ou, G.Liu // Neuroepidemiology. - 2022. - Vol. 56, № 1. - P. 4-16.

78. Gutiérrez, I.L. CCL2 Inhibition of Pro-Resolving Mediators Potentiates Neuroinflammation in Astrocytes / I.L.Gutiérrez, F.Novellino, J.R.Caso [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 6. - P. 3307.

79. Harms, J.F. Melanostatin (MIF-1): A Neuropeptide with Multifaceted Functions / J.F.Harms, T.M.Kasten // International Review of Neurobiology.

- 2020. - Vol. 154. - P. 129-152.

80. He, L. The role of astrocyte in neuroinflammation in traumatic brain injury / L.He, R.Zhang, M.Yang [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -Molecular Basis of Disease. - 2024. - Vol. 1870, № 3. - P. 166992.

81. Houle, S. Sleep fragmentation after traumatic brain injury impairs behavior and conveys long-lasting impacts on neuroinflammation / S.Houle, Z.Tapp, S.Dobres [et al.] // Brain Behav Immun Health. - 2024. - Vol. 38. - P. 100797.

82. Hu, X. Emerging role of STING signalling in CNS injury: inflammation, autophagy, necroptosis, ferroptosis and pyroptosis / X.Hu, H.Zhang, Q.Zhang [et al.] // J Neuroinflammation. - 2022. - Vol. 19. - P. 242.

83. Huang, X. Astroglial Connexins in Neurodegenerative Diseases / X.Huang, Y.Su, N.Wang [et al.] // Front Mol Neurosci. - 2021. - Vol. 14. -P. 657514.

84. Jeon, J.P. Association Between Copeptin and Six-Month Neurologic Outcomes in Patients With Moderate Traumatic Brain Injury / J.P.Jeon, S.Kim, T.Y.Kim [et al.] // Front Neurol. - 2022. - Vol. 12. - P. 749110.

85. Kalra, S. Pathogenesis and management of traumatic brain injury (TBI): role of neuroinflammation and anti-inflammatory drugs / S.Kalra, R.Malik, G.Singh [et al.] // Inflammopharmacology. - 2022. - Vol. 30, №2 4. - P. 11531166.

86. Keaney, J. The dynamic blood-brain barrier / J.Keaney, M.Campbell // FEBS J. - 2015. - Vol. 282, № 21. - P. 4067-4079.

87. Kelestimur, F. Neuroendocrine responses to traumatic brain injury / F.Kelestimur // Pituitary. - 2019. - Vol. 22, № 3. - P. 199-200.

88. Kempuraj, D. Neuroinflammation Induces Neurodegeneration / D.Kempuraj, R.Thangavel, P.A.Natteru [et al.] // J Neurol Neurosurg Spine. - 2016. - Vol. 1, № 1. - P. 1003.

89. Khan, M. GSNO promotes functional recovery in experimental TBI by stabilizing HIF-1alpha / M.Khan, T.S.Dhammu, M.Baarine [et al.] // Behav Brain Res. - 2018. - Vol. 340. - P. 63-70.

90. Kiyani, M.M. Revolutionizing cross professional collaboration outcomes in TBI: emerging trends in diagnostics, personalized medicine, technological innovations and neurorehabilitation / M.M.Kiyani, S.Bashir, B.Shahzadi [et al.] // Brain Inform. - 2025. - Vol. 12, № 1. - P. 22.

91. Kosari-Nasab, M. The blockade of corticotropin-releasing factor 1 receptor attenuates anxiety-related symptoms and hypothalamus-pituitary-adrenal axis reactivity in mice with mild traumatic brain injury / M.Kosari-Nasab,

T.Sadeghi, H.Bashiri [et al.] // Behavioural Pharmacology. - 2019. - Vol. 30, № 2-3. - P. 220-228.

92. Kuwar, R. A novel small molecular NLRP3 inflammasome inhibitor alleviates neuroinflammatory response following traumatic brain injury / R.Kuwar, A.Rolfe, L.Di [et al.] // J Neuroinflammation. - 2019. - Vol. 16. -P. 81.

93. Kwon, H.S. Neuroinflammation in neurodegenerative disorders: the roles of microglia and astrocytes / H.S.Kwon, S.H.Koh // Transl Neurodegener. -2020. - Vol. 9, № 1. - P. 42.

94. Lang, J. CEBPD is a pivotal factor for the activation of NLRP3 inflammasome in traumatic brain injury / J.Lang, M.Li, B.Sun [et al.] // Int Immunopharmacol. - 2025. - Vol. 159. - P. 114930.

95. Leng, F. Neuroinflammation and microglial activation in Alzheimer disease: where do we go from here? / F.Leng, P.Edison // Nat Rev Neurol. - 2021. -Vol. 17, № 3. - P. 157-172.

96. Li, N. Microglia in Post-Traumatic Brain Injury (TBI) Cognitive Impairment: From Pathological Changes to Therapeutic Approaches / N.Li, W.Lu, L.Tang [et al.] // CNS Neurosci Ther. - 2025. - Vol. 31, № 8. - P. e70568.

97. Li, T. Abrocitinib Attenuates Microglia-Mediated Neuroinflammation after Traumatic Brain Injury via Inhibiting the JAK1/STAT1/NF-kB Pathway / T.Li, L.Li, R.Peng [et al.] // Cells. - 2022. - Vol. 11, № 22. - P. 3588.

98. Liaudanskaya, V. Mitochondria dysregulation contributes to secondary neurodegeneration progression post-contusion injury in human 3D in vitro triculture brain tissue model / V.Liaudanskaya, N.J.Fiore, Y.Zhang [et al.] // Cell Death Dis. - 2023. - Vol. 14, № 8. - P. 496.

99. Lin, M.T. Effects of oxytocin and (1-penicillamine,4-threonine) oxytocin on thermoregulation in rats / M.T.Lin, L.T.Ho, H.K.Chan // Neuropharmacology. - 1983. - Vol. 22, № 8. - P. 1007-1013.

100. Liu, Z. HBOT has a better cognitive outcome than NBH for patients with mild traumatic brain injury: A randomized controlled clinical trial / Z.Liu, X.Wang, Z.Wu [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2023. - Vol. 102, № 37. - P. e35215.

101. Loreto, A. NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies / A.Loreto, C.Antoniou, E.Merlini [et al.] // Neurosci Res. - 2023. - Vol. 197. - P. 18-24.

102. Luo, E.Y. Taming microglia: the promise of engineered microglia in treating neurological diseases / E.Y.Luo, R.R.Sugimura // J Neuroinflammation. -2024. - Vol. 21, № 1. - P. 19.

103. Lv, Q.W. Serum hypoxia-inducible factor 1alpha emerges as a prognostic factor for severe traumatic brain injury / Q.W.Lv, Z.Q.Zheng, H.Zhang [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2021. - Vol. 521. - P. 226-232.

104. Ma, Z. A New Acquaintance of Oligodendrocyte Precursor Cells in the Central Nervous System / Z.Ma, W.Zhang, C.Wang [et al.] // Neurosci Bull. - 2024. - Vol. 40, № 10. - P. 1573-1589.

105. Maejima, Y. Oxytocin Enhances Demethylation Through TET Enzyme Expression in Neurons of Aged Mice: Oxytocin as a Potential Antiaging Peptide / Y.Maejima, S.Yokota, M.Yamachi [et al.] // Aging Cell. - 2025. -Vol. 24, № 10. - P. e70198.

106. Mahajan, C. Endocrine Dysfunction After Traumatic Brain Injury: An Ignored Clinical Syndrome? / C.Mahajan, H.Prabhakar, F.Bilotta // Neurocrit Care. - 2023. - Vol. 39, № 3. - P. 714-723.

107. Maillot, C. Intraperitoneal corticotropin-releasing factor and urocortin induce Fos expression in brain and spinal autonomic nuclei and long lasting stimulation of colonic motility in rats / C.Maillot, L.Wang, M.Million [et al.] // Brain Res. - 2003. - Vol. 974, № 1-2. - P. 70-81.

108. Marzola, P. Exploring the Role of Neuroplasticity in Development, Aging, and Neurodegeneration / P.Marzola, T.Melzer, E.Pavesi [et al.] // Brain Sci. -2023. - Vol. 13, № 12. - P. 1610.

109. Mason, G.A. Interactive effects of intracisternal oxytocin and other centrally active substances on colonic temperatures of mice / G.A.Mason, J.D.Caldwell, D.A.Stanley [et al.] // Regul Pept. - 1986. - Vol. 14, № 3. - P. 253-260.

110. Matusova, Z. Reactive astrogliosis in the era of single-cell transcriptomics / Z.Matusova, E.M.Hol, M.Pekny [et al.] // Front Cell Neurosci. - 2023. - Vol. 17. - P. 1173200.

111. Mele, C. Neuroinflammation and Hypothalamo-Pituitary Dysfunction: Focus of Traumatic Brain Injury / C.Mele, V.Pingue, M.Caputo [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 5. - P. 2686.

112. Melo, A. Oxidative stress in neurodegenerative diseases: mechanisms and therapeutic perspectives / A.Melo, L.Monteiro, R.M.Lima [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2011. - Vol. 2011. - P. 467180.

113. Mouri, F.I. Identifying relevant asymmetry features of EEG for emotion processing / F.I.Mouri, C.E.Valderrama, S.G.Camorlinga // Front Psychol. -2023. - Vol. 14. - P. 1217178.

114. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop / National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine [et al.]. - Washington (DC): National Academies Press (US), 2017.

115. Nishiyama, A. Many roles for oligodendrocyte precursor cells in physiology and pathology / A.Nishiyama, D.R.Serwanski, F.Pfeiffer // Neuropathology. - 2021. - Vol. 41, № 3. - P. 161-173.

116. Obukohwo, O.M. Microglia-mediated neuroinflammation in traumatic brain injury: a review / O.M.Obukohwo, O.A.Oreoluwa, U.O.Andrew [et al.] // Mol Biol Rep. - 2024. - Vol. 51, № 1. - P. 1073.

117. Ocklenburg, S. Cross-hemispheric communication: Insights on lateralized brain functions / S.Ocklenburg, Z.V.Guo // Neuron. - 2024. - Vol. 112, № 17. - P. 1222-1234.

118. Oft, H.C. New insights into metabolism dysregulation after TBI / H.C.Oft,

D.W.Simon, D.Sun // J Neuroinflammation. - 2024. - Vol. 21, № 1. - P. 184.

119. Olszewski, P.K. Peptides that regulate food intake: effect of peptide histidine isoleucine on consummatory behavior in rats / P.K.Olszewski, M.M.Wirth, T.J.Shaw [et al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2003. - Vol. 284, № 6. - P. 1445-1453.

120. Ostrowski, N.L. Cellular localization of vasopressin V1a receptor messenger ribonucleic acid in adult male rat brain, pineal, and brain vasculature / N.L.Ostrowski, S.J.Lolait, W.S.Young 3rd // Endocrinology. - 1994. - Vol. 135, № 4. - P. 1511-1528.

121. Pan, W. Urocortin and the brain / W.Pan, A.J.Kastin // Prog Neurobiol. -2008. - Vol. 84, № 2. - P. 148-156.

122. Pan, Y. Neuron-Glial Interactions in Health and Brain Cancer / Y.Pan, M.Monje // Adv Biol (Weinh). - 2022. - Vol. 6, № 9. - P. e2200122.

123. Park, L.M. Targeting Oxidative Stress in Neurodegenerative Disorders: A Novel Role for PCSK9 Inhibition? / L.M.Park, P.Pacher, F.W.Lohoff // ACS Chem Neurosci. - 2024. - Vol. 15, № 15. - P. 2662-2664.

124. Passaro, A.P. Immune Response in Neurological Pathology: Emerging Role of Central and Peripheral Immune Crosstalk / A.P.Passaro, A.L.Lebos, Y.Yao [et al.] // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 676621.

125. Pinto, S.M. Heart rate variability (HRV) after traumatic brain injury (TBI): a scoping review / S.M.Pinto, B.Wright, S.Annaswamy [et al.] // Brain Inj. -2024. - Vol. 38, № 8. - P. 585-606.

126. Pracucci, E. Neuroinflammation: A Signature or a Cause of Epilepsy? /

E.Pracucci, V.Pillai, D.Lamers [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 13. - P. 6981.

127. Prelaj, A. Artificial intelligence for predictive biomarker discovery in immuno-oncology: a systematic review / A.Prelaj, V.Miskovic, M.Zanitti [et al.] // Ann Oncol. - 2024. - Vol. 35, № 1. - P. 29-65.

128. Prinz, M. Microglia and Central Nervous System-Associated Macrophages-From Origin to Disease Modulation / M.Prinz, T.Masuda, M.A.Wheeler [et al.] // Annu Rev Immunol. - 2021. - Vol. 39. - P. 251-277.

129. Qian, Y. MicroRNA-31 inhibits traumatic brain injury-triggered neuronal cell apoptosis by regulating hypoxia-inducible factor-1A/vascular endothelial growth factor A axis / Y.Qian, X.Li, R.Fan [et al.] // NeuroReport. - 2022. -Vol. 33, № 1. - P. 1-12.

130. Qin, P. Mitochondrial dysfunction in chronic neuroinflammatory diseases / P.Qin, Y.Sun, L.Li // Int J Mol Med. - 2024. - Vol. 53, № 5. - P. 47.

131. Raff, M.C. A glial progenitor cell that develops in vitro into an astrocyte or an oligodendrocyte depending on culture medium / M.C.Raff, R.H.Miller, M.Noble // Nature. - 1983. - Vol. 303. - P. 390-396.

132. Rauf, A. Neuroinflammatory Markers: Key Indicators in the Pathology of Neurodegenerative Diseases / A.Rauf, H.Badoni, T.Abu-Izneid [et al.] // Molecules. - 2022. - Vol. 27, № 10. - P. 3194.

133. Ries, C. Neuropeptide CRH prevents premature differentiation of OPCs following CNS injury and in early postnatal development / C.Ries, A.Schäfer, M.Kirsch [et al.] // Cell Reports. - 2023. - Vol. 44, № 11. - P. 116474.

134. Riser, M. Pituitary Adenylate Cyclase Activating Peptide and Post-traumatic Stress Disorder: From Bench to Bedside / M.Riser, S.D.Norrholm // Front Psychiatry. - 2022. - Vol. 13. - P. 861606.

135. Ruggiero, R.N. Neuromodulation of Hippocampal-Prefrontal Cortical Synaptic Plasticity and Functional Connectivity: Implications for Neuropsychiatric Disorders / R.N.Ruggiero, M.T.Rossignoli, D.B.Marques [et al.] // Front Cell Neurosci. - 2021. - Vol. 15. - P. 732360.

136. Ryzhak, A. The antiatherosclerotic effects of a geroprotector peptide / A.Ryzhak, V.Rutkovskaya, G.Ryzhak [et al.] // Advances in Gerontology. -2012. - Vol. 2, № 4. - P. 332-335.

137. Säcärescu, A. Copeptin's role in traumatic brain injury: The promising quest for a new biomarker / A.Säcärescu, I.C.Ple§ca, M.D.Turliuc // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2024. - Vol. 244. - P. 108432.

138. Samdavid Thanapaul, R.J.R. Differential Neuroendocrine Responses and Dysregulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Following Repeated Mild Concussive Impacts and Blast Exposures in a Rat Model / R.J.R.Samdavid Thanapaul, J.K.S.Krishnan, M.Y.Govindarajulu [et al.] // Brain Sci. - 2025. - Vol. 15, № 8. - P. 847.

139. Sarkarinejad, A. Copeptin: a novel prognostic biomarker in trauma: a review article / A.Sarkarinejad, S.Paydar, A.Khosrojerdi [et al.] // J Health Popul Nutr. - 2023. - Vol. 42, № 1. - P. 128.

140. Schaible, E.V. Single administration of tripeptide a-MSH(11-13) attenuates brain damage by reduced inflammation and apoptosis after experimental traumatic brain injury in mice / E.V.Schaible, A.Steinsträßer, A.Jahn-Eimermacher [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 8. - P. e71056.

141. Schneider, H.J. Hypothalamopituitary dysfunction following traumatic brain injury and aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review / H.J.Schneider, I.Kreitschmann-Andermahr, E.Ghigo [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 298, № 12. - P. 1429-1438.

142. Sharma, H.S. Cerebrolysin Attenuates Exacerbation of Neuropathic Pain, Blood-spinal Cord Barrier Breakdown and Cord Pathology Following Chronic Intoxication of Engineered Ag, Cu or Al (50-60 nm) Nanoparticles / H.S.Sharma, L.Feng, L.Chen [et al.] // Neurochem Res. - 2023. - Vol. 48, № 6. - P. 1864-1888.

143. Shi, F.D. Neuroinflammation across neurological diseases / F.D.Shi, V.W.Yong // Science. - 2025. - Vol. 388, № 6753. - P.

144. Skibska, A. Signal Peptides - Promising Ingredients in Cosmetics / A.Skibska, R.Perlikowska // Curr Protein Pept Sci. - 2021. - Vol. 22, № 10. - P. 716728.

145. Stöberl, N. Human iPSC-derived glia models for the study of neuroinflammation / N.Stöberl, E.Maguire, E.Salis [et al.] // J Neuroinflammation. - 2023. - Vol. 20. - P. 231.

146. Strawbridge, R. Inflammatory biomarkers and cognitive functioning in individuals with euthymic bipolar disorder: exploratory study / R.Strawbridge, R.Carter, F.Saldarini [et al.] // BJPsych Open. - 2021. - Vol. 7, № 4. - P. e126.

147. Tamura, S. CRISPR activation for SCN2A-related neurodevelopmental disorders / S.Tamura, A.D.Nelson, P.W.E.Spratt [et al.] // Nature. - 2024. -Vol. 646. - P. 983-991.

148. Tang, X. Intestinal 8 gingerol attenuates TBI-induced neuroinflammation by inhibiting microglia NLRP3 inflammasome activation in a PINK1/Parkin-dependent manner / X.Tang, L.Huang, W.Ma [et al.] // Phytomedicine. -2025. - Vol. 140. - P. 156580.

149. Trapp, B.D. Differentiation and Death of Premyelinating Oligodendrocytes in Developing Rodent Brain / B.D.Trapp, A.Nishiyama, D.Cheng [et al.] // J Cell Biol. - 1997. - Vol. 137. - P. 459-468.

150. Tripathi, R. Free radical biology in neurological manifestations: mechanisms to therapeutics interventions / R.Tripathi, R.Gupta, M.Sahu [et al.] // Environ Sci Pollut Res. - 2022. - Vol. 29. - P. 62160-62207.

151. Tsitsopoulos, P.P. Amyloid-ß Peptides and Tau Protein as Biomarkers in Cerebrospinal and Interstitial Fluid Following Traumatic Brain Injury: A Review of Experimental and Clinical Studies / P.P.Tsitsopoulos, N.Marklund // Front Neurol. - 2013. - Vol. 4. - P. 79.

152. Tundo, G.R. Targeting immunoproteasome in neurodegeneration: A glance to the future / G.R.Tundo, P.Cascio, D.Milardi [et al.] // Pharmacol Ther. - 2023. - Vol. 241. - P. 108329.

153. Velayudhan, P.S. Temporal patterns of microglial activation in white matter following experimental mild traumatic brain injury: a systematic literature

review / P.S.Velayudhan, N.Schwab, L.N.Hazrati [et al.] // Acta Neuropathol Commun. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. 197.

154. von Streitberg, A. NG2-Glia Transiently Overcome Their Homeostatic Network and Contribute to Wound Closure After Brain Injury / A.von Streitberg, S.Jakel, J.Eugenin von Bernhardi [et al.] // Front Cell Dev Biol. -2021. - Vol. 9. - P. 662056.

155. Wang, B. Brain asymmetry: a novel perspective on hemispheric network / B.Wang, L.Yang, W.Yan [et al.] // Brain Science Advances. - 2023. - Vol. 9, № 2. - P. 56-77.

156. Wang, G. Complement C1q-mediated microglial synaptic elimination by enhancing desialylation underlies sevoflurane-induced developmental neurotoxicity / G.Wang, Hy.Liu, Xw.Meng [et al.] // Cell Biosci. - 2024. -Vol. 14. - P. 42.

157. Wang, K.K.W. Thorough overview of ubiquitin C-terminal hydrolase-L1 and glial fibrillary acidic protein as tandem biomarkers recently cleared by US Food and Drug Administration for the evaluation of intracranial injuries among patients with traumatic brain injury / K.K.W.Wang, F.H.Kobeissy, Z.Shakkour, J.A.Tyndall // Acute Med Surg. - 2021. - Vol. 8, № 1. - P. e622.

158. Waters, A.B. Linked alterations in structure and autoimmunity biomarkers in remote mild-to-moderate TBI: A multi-modal brain imaging study / A.B.Waters, S.H.Penhale, S.Sarkar [et al.] // Neuroimage Clin. - 2025. - Vol. 47. - P. 103838.

159. Wei, M. Ferroptosis: a new strategy for Chinese herbal medicine treatment of diabetic nephropathy / M.Wei, X.Liu, Z.Tan [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - Vol. 14. - P. 1188003.

160. Weil, Z.M. The role of the stress system in recovery after traumatic brain injury: A tribute to Bruce S. McEwen / Z.M.Weil, B.White, B.Whitehead [et al.] // Neurobiol Stress. - 2022. - Vol. 19. - P. 100469.

161. Wong-Guerra, M. Revisiting the neuroinflammation hypothesis in Alzheimer's disease: a focus on the druggability of current targets / M.Wong-

Guerra, C.Calfio, R.B.Maccioni [et al.] // Front Pharmacol. - 2023. - Vol. 14.

- P. 1161850.

162. Wu, J. Microglial over-pruning of synapses during development in autism-associated SCN2A-deficient mice and human cerebral organoids / J.Wu, J.Zhang, X.Chen [et al.] // Mol Psychiatry. - 2024. - Vol. 29. - P. 2424-2437.

163. Wu, J.Y. Mapping of neuronal and glial primary cilia contactome and connectome in the human cerebral cortex / J.Y.Wu, S.J.Cho, K.Descant [et al.] // Neuron. - 2024. - Vol. 112, № 1. - P. 41-55.

164. Wu, Z. Neurotrophic signaling deficiency exacerbates environmental risks for Alzheimer's disease pathogenesis / Z.Wu, C.Chen, S.S.Kang [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2021. - Vol. 118, № 25. - P. e2100986118.

165. Xiong, Y. Microglia and astrocytes underlie neuroinflammation and synaptic susceptibility in autism spectrum disorder / Y.Xiong, J.Chen, Y.Li // Front Neurosci. - 2023. - Vol. 17. - P. 1125428.

166. Yang, J. Comparative Analysis of HPA-Axis Dysregulation and Dynamic Molecular Mechanisms in Acute Versus Chronic Social Defeat Stress / J.Yang, Y.Jia, T.Guo [et al.] // Int J Mol Sci. - 2025. - Vol. 26, № 13. - P. 6063.

167. Yang, S. Axonal energy metabolism, and the effects in aging and neurodegenerative diseases / S.Yang, J.H.Park, H.C.Lu // Mol Neurodegener.

- 2023. - Vol. 18. - P. 49.

168. Yao, S. Mesenchymal stem cell attenuates spinal cord injury by inhibiting mitochondrial quality control-associated neuronal ferroptosis / S.Yao, M.Pang, Y.Wang [et al.] // Redox Biol. - 2023. - Vol. 67. - P. 102871.

169. Yeo, X.Y. Potentials of Neuropeptides as Therapeutic Agents for Neurological Diseases / X.Y.Yeo, G.Cunliffe, R.C.Ho [et al.] // Biomedicines.

- 2022. - Vol. 10, № 2. - P. 343.

170. Yu, L. Microglia and Their Promising Role in Ischemic Brain Injuries: An Update / L.Yu, X.Su, S.Li [et al.] // Front Cell Neurosci. - 2020. - Vol. 14. -P. 211.

171. Yuan, D. HIF-1a aggravated traumatic brain injury by NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis and activation of microglia / D.Yuan, S.X.Guan, Z.Wang [et al.] // Journal of Chemical Neuroanatomy. - 2021. -Vol. 116. - P. 101994.

172. Zhang, J. The diagnosis and prognostic value of plasma copeptin in traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis / J.Zhang, H.Wang, Y.Li [et al.] // Neurol Sci. - 2021. - Vol. 42, № 2. - P. 539-551.

173. Zhao, X. Changes in and asymmetry of the proteome in the human fetal frontal lobe during early development / X.Zhao, W.Liang, W.Wang [et al.] // Commun Biol. - 2022. - Vol. 5. - P. 1031.

174. Zheng, R.Z. Neuroinflammation Following Traumatic Brain Injury: Take It Seriously or Not / R.Z.Zheng, K.Y.Lee, Z.X.Qi [et al.] // Front Immunol. -2022. - Vol. 13. - P. 855701.

175. Zheng, S. TNF-a Impairs Pericyte-Mediated Cerebral Microcirculation via the NF-KB/iNOS Axis after Experimental Traumatic Brain Injury / S.Zheng, C.Wang, L.Lin [et al.] // J Neurotrauma. - 2023. - Vol. 40, № 3-4. - P. 349364.

176. Zheng, Y. Bidirectional crosstalk between microglia and serotonin signaling in neuroinflammation and CNS disorders / Y.Zheng, L.Xu // Front Immunol. - 2025. - Vol. 16. - P. 1646740.

177. Nasiri E, Sankowski R, Dietrich H, Oikonomidi A, Huerta PT, Popp J, Al-Abed Y, Bacher M. Key role of MIF-related neuroinflammation in neurodegeneration and cognitive impairment in Alzheimer's disease. Mol Med. 2020 Apr 17;26(1):34. doi: 10.1186/s10020-020-00163-5. PMID: 32303185; PMCID: PMC7164357.

178. Abou-El-Hassan, H., Yahya, T., Zusman, B.E. et al. Astrocyte activation persists one year after TBI: a dynamic shift from inflammation to neurodegeneration. Commun Biol 8, 1745 (2025). https://doi.org/10.1038/s42003-025-09138-w

179. Bertollo AG, Santos CF, Bagatini MD and Ignacio ZM (2025) Hypothalamus-pituitary-adrenal and gut-brain axes in biological interaction pathway of the depression. Front. Neurosci. 19:1541075. doi: 10.3389/fnins.2025.1541075

180. Xiong, A., Li, J., Xiong, R. et al. Inhibition of HIF-1a-AQP4 axis ameliorates brain edema and neurological functional deficits in a rat controlled cortical injury (CCI) model. Sci Rep 12, 2701 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-06773-9

181. Choi YK. Detrimental Roles of Hypoxia-Inducible Factor-1a in Severe Hypoxic Brain Diseases. Int J Mol Sci. 2024 Apr 18;25(8):4465. doi: 10.3390/ijms25084465. PMID: 38674050; PMCID: PMC11050730.

182. Zhang H, Zhang X, Chai Y, Wang Y, Zhang J and Chen X (2025) Astrocyte-mediated inflammatory responses in traumatic brain injury: mechanisms and potential interventions. Front. Immunol. 16:1584577. doi: 10.3389/fimmu.2025.1584577

183. Lu Y, Jin J, Zhang H, et al. Traumatic brain injury: Bridging pathophysiological insights and precision treatment strategies. Neural Regen Res. 2025;21(3):887-907. doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-01398

184. Umschweif G, Alexandrovich AG, Trembovler V, Horowitz M, Shohami E. Hypoxia-inducible factor 1 is essential for spontaneous recovery from traumatic brain injury and is a key mediator of heat acclimation induced neuroprotection. J Cereb Blood Flow Metab. 2013;33(4):524-531. doi:10.1038/jcbfm.2012.193

185. Xu X, Yang M, Zhang B, et al. HIF-1a participates in secondary brain injury through regulating neuroinflammation. Transl Neurosci. 2023;14(1):20220272. Published 2023 Feb 9. doi:10.1515/tnsci-2022-0272