Перекисное окисление липидов и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в различные периоды реабилитации у больных, перенесших ишемический инсульт тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Шарафутдинова, Лена Римовна

• Шарафутдинова, Лена Римовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарафутдинова, Лена Римовна

3.2 Общая антиокислительная активность плазмы крови и активность каталазы и супероксиддисмутазы у пациентов с ишемическим инсультом в различные периоды реабилитации

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология и патогенетический полиморфизм ишемического инсульта

1.2 Процессы свободно-радикального окисления и изменения гемостаза в патогенезе ишемического инсульта

1.3 Антиоксидантные препараты в терапии больных ишемическим инсультом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Биохимические методы исследования

2.3 Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ

И ТРОМБОЦИТАРНО-СОСУДИСТОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ В РАЗЛИЧНЫЕ ШРИОДЫ РЕАБИЛИТАЦИИ

3.3 Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза в различные периоды реабилитации у больных, перенесших ишемический инсульт.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕР АЛЧИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, СОСТОЯНИЕ

ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ РЕАБИЛИТАЦИИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ у

4.1 Влияние лекарственного препарата «танакан» на состояние перекисного окисления и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных, перенесших ишемический инсульт

4.2 Влияние лекарственного препарата «триовит» на сосотяние перекисного окисления и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных, перенесших ишемический инсульт

4.3 Сравнительный анализ влияния препаратов «танакан» и «триовит» на состояние перекисного окисления в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных, перенесших ишемический инсульт в р; зличные периоды реабилитации

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перекисное окисление липидов и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в различные периоды реабилитации у больных, перенесших ишемический инсульт»

Цереброваскулярные заболевания относятся к разряду важнейших проблем современной медицины [39, 40]. Высокая летальность и инвалидизация больных, перенесших ишемический инсульт, обуславливает особую актуальность этой проблемы. Инсульт является третьей по частоте причиной смерти в большинстве стран Европы и Америки и ведущей причиной инвалидности. Возрастающая распространенность, высокая смертность, глубокая инвалидизация больных с ограниченными перспективами восстановления нарушенных функций и трудоспособности при мозговых инсультах определяют приоритетность, медицинский и социальный характер проблемы последствий и необходимс сть разработки эффективной комплексной системы реабилитации больных, перенесших церебральный инсульт.

В России инсульт головного мозга стоит среди причин смертности на втором месте после инфаркта миокарда. Ежегодно в России острые нарушения мозгового кровообращения переносят около 450 ООО человек. Летальность в остром периоде составляет 35-45 %, инвалидизация после инсульта составляет 3,2 на 10 тысяч населения, к труду возвращается 20,2% работавших, а полная реабилитация, по некоторым данным, достигается лишь в 3-8% случаев [12, 24]. В настоящее время прослежив; ется тенденция к снижению смертности при инсульте за счет ранней и точной диагностики, развития системы интенсивной терапии. Однако, до сих пор церебральный инсульт находится на первом месте среди причин стойкой нетрудоспособности.

Среди всех инсультов 80% составляют инсульты ишемического характера.

Благодаря исследованиям последних двух десятилетий, коренным образом изменились представления о патогенезе ишемического инсульта и подходы к терапии. По многочисленным наблюдениям, большое значение в патогенезе инсульта играют процессы перекисного окисления липидов и дестабилизации антиоксидантной системы [14, 45, 134]. Доказано, что уже на ранних этапах ишемического повреждения мозговой ткани, отмечается повышенное образование перекисных продуктов [34, 78, 89]. В последние годы получены также данные, свидетельствующие о способности метаболитов ПОЛ оказывать регулирующее влияние на ф/нкциональную активность тромбоцитов, состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных, перенесших ишемический инсульт [45]. Более того, имеются данные, что чем раньше удается прервать каскад патологических реакций, обусловленных интенсификацией ПОЛ, тем больший эффект от лечения можно ожидать [67]. Однако, в литературе имеются лишь единичные сообщения о взаимосвязи гемореологических показателей с интенсивностью свободно-радикального окисления у больных с ишемическим инсультом, и в основном все имеющиеся сообщения касаются исследований в остром периоде ишемического инсульта. Недостаточно изучени особенности состояния оксидантно-антиоксидантной системы и их взаимосвязь с системой гемостаза у пациентов в динамике после перенесенного ишемического инсульта. Остается невыясненным вопрос о состоянии отдельных звеньев и общей активности антиоксидантной системы при ишемическом инсульте.

В связи с этим научный и практический интерес представляет дальнейшее изучение состояния процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, гемостатической активации и их функциональных резервов у больных в различные периоды реабилитации после перенесенного ишемического инсульта, а также исследование эффективности коррекции выявленных нарушений антиоксидантными препаратами с учетом выраженности неврологического дефицита.

Цель исследования

Оценка состояния процессов ПОЛ в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных, перенесших ишемический инсульт, в зависимости от тяжесги и давности нарушения мозгового кровообращения и оптимизация методов коррегирующей терапии. Задачи исследования:

У больных, перенесших ишемический церебральный инсульт, в зависимости от тяжести и давности нарушения мозгового кровообращения:

1. Изучить показатели перекисного окисления липидов в тромбоцитах и состояние антиоксидантной защиты.

2. Охарактеризовать сдвиги в сосудисто - тромбоцитарном звене гемостаза.

3. Определить влияние уровней липопероксидации в тромбоцитах и антиоксидантного потенциала на состояние сосудисто - тромбоцитарного гемостаза.

4. Изучить особенности динамики клинических симптомов, неврологического дефицита и регресса очаговых неврологических симптомов в зависимости от степени нарушений пероксидации липидов в тромбоцитах, функциональной активности антиоксидантной системы и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных в различные периоды реабилитации после перенесенного ишемического инсульта.

5. Оценить эффективность использования препаратов «танакан» и «триовит» в комплексной терапии на показатели ПОЛ, сосудисто -тромбоцитарного гемостаза, неврологический статус и разработать схему применения препаратов «танакан» и «триовит» в комплексе реабилитационного лечения пациентов.

Научная новизна

Впервые в восстановительном периоде у больных, перенесших церебральный ишемический инсульт, установлены интенсификация ПОЛ в тромбоцитах и депрессия антиоксидантного статуса, сопряженные с активацией сосудисто - тромбоцитарного гемостаза. При этом динамика снижения показателей антиоксидантной системы (активность супероксиддисмутазы и каталазы тромбоцитов, антиокислительный потенциал плазмы крови), накопления первичных (диеновые конъюгаты), вторичных (ТБК - активные соединения, кетодиены и сопряженные триены) и конечных (шиффовы основания) продуктов ПОЛ в тромбоцитах коррелирует с маркерами системы гемостаза (спонтанная агрегация и фактор Р4 тромбоцитов, фактор Виллебранда), тяжестью ишемического инсульта в остром периоде и имеет хронологическую зависимость от периода реабилитационного лечения, темпов регресса основных клинических симптомов и неврологического дефицита.

Результаты исследований, свидетельствующие об активном влиянии процессов липопероксидации в тромбоцитах на состояние гемостатической системы, позволили обосновать включение в комплекс реабилитационного лечения больных, перенесших церебральный ишемический инсульт, лекарственных средств, обладающих антиоксидантным и антигипоксическим действием. Показано, что применение препаратов «триовит» и «танакан» в различные периоды базовой реабилитационной терапии оказывает выраженный клинический эффект, проявляющийся ускорением положительной динамики клинических симптомов, регрессом или смягчением очаговых неврологических симптомов. F ыявлено, что интенсивность ПОЛ в тромбоцитах и активность сосудисто тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов, получавших препарат «триовит» и «танакан», в ранний и поздний восстановительные периоды существенно снижались; у лиц, перенесших инсульт средней тяжести, достигали уровня физиологических колебаний к завершению стационарного лечения в позднем восстановительном периоде, а у лиц, перенесших тяжелую форму, в резидуальном периоде. При этом выявлена большая терапевтическая эффективность применения препарата «танакан», по сравнению с препаратом «триовит».

Практическая значимость

Показана возможность использования определения показателей ПОЛ в тромбоцитах и сосудисто - тромбоцитарного гемостаза для оценки глубины метаболических сдвигов и эффективности проводимой регбилитационной терапии. Установлена терапевтическая эффективность использования препаратов «танакан» и «триовит» в комплексном лечении больных, перенесших ишемический инсульт, в различные периоды реабилитации. Апробирована схема применения препаратов «танакан» и «триовит» у пациентов в ранний и поздний восстановительные, резидуальный периоды после тяжелого и средне - тяжелого ишемического инсульта, выявлены особенности их действия на клиническое течение реабилитационного периода, выраженность неврологического дефицита, показатели ПОЛ в тромбоцитах, антиокислительной защиты и сосудисто - tj омбоцитарного гемостаза.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных, перенесших ишемический инсульт, в различные периоды реабилитации имеются существенные изменения основных показателей ПОЛ и АОС, выражающиеся в повышении содержания в тромбоцитах первичных и вторичных продуктов пероксидации, падение антиоксидантного потенциала плазмы и активности антиоксидантных ферментов, тромбоцитов, а также активация и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

2. Степень нарушений пероксидации липидов в тромбоцитах и функциональной активности антиоксидантной системы и сосудисто -тромбоцитарного гемостаза находятся в определенной зависимости от реабилитационного периода, выраженности неврологического дефицита, его динамики, и в значительной мере отражает степень тяжести перенесенного ишемического инсульта.

3. Включение лекарственных препаратов «танакан» и «триовит» в комплексную терапию больных в различные периоды реабилитации после перенесенного ишемического инсульта оказывает положительный эффект на выраженность неврологического дефицита и способствует нормализации показателей перекисного окисления липидов в тромбоцитах, антиоксидантной защиты и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Внедрение результатов исследования

Разработанные нами методы диагностики нарушен! й оксидантно-антиоксидантной системы тромбоцитов, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных, перенесших ишемический инсульт, и методы их коррекции в комплексном лечении больных применяется в неврологическом отделении МУГКБ №5, больнице скорой медицинской помощи г.Уфы, в учебном процессе на кафедрах биологической и биоорганической химии, факультетской терапии, неврологии и нейрохирургии института последипломного образования ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 66-й научной конференции студентов и молодых ученых БГМУ «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2001г.), национальном Конгрессе «Новое в изучении и лечении патологии гемостаза» (Москва, 2002г.), 67-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых РБ «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2002г.), IV М1ждународна конференщя студенев и молодых вчених «Медицина - здоров'я XXI стор1ччя» (Киев, 2003г.), межкафедральном заседании кафедр биологической и биоорганической химии, факультетской терапии, неврологии и нейрохирургии института последипломного образования ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» (Уфа, октябрь 2006 г.).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Шарафутдинова, Лена Римовна

выводы

1. Реабилитационный период у больных, перенесших церебральный инсульт, характеризуется существенным усилением интенсивности липопероксидации в тромбоцитах, выражающееся в увеличении содержания в клетках первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ.

2. У пациентов, перенесших церебральный инсульт, в различные периоды реабилитации отмечается активация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, проявляющаяся тромбоцитопенией, повышением спонтанной агрегации и повышением уровня фактора Р4 тромбоцитов.

3. Повышенное содержание продуктов ПОЛ у больных, перенесших церебральный ишемический инсульт, сопровождается изменениями активности антиокислительной системы: снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы тромбоцитов и общей антиокислительной активности плазмы крови.

Динамика изменений маркеров сосудисто - тромбоцитарного гемостаза имеет корреляционные сильные и средней силы связи с показателями ПОЛ и антиокислительной защиты в тромбоцитах.

4. Уровень накопления продуктов ПОЛ в тромбоцитах и активация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза зависит от выраженности неврологического дефицита и давности перенесенного нарушения мозгового кровообращения. Наиболее глубокие сдвиги наблюдаются у больных с тяжелым инсультом в раннем восстановительном периоде.

5. Включение в комплексную терапию больных, перенесших ишемический инсульт, препарата «танакан» позволяет добиться выраженного клинического эффекта, который сопровождается восстановлением оксидантно-антиоксидантного равновесия и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

6. Применение в комплексном реабилитационном лечении больных, перенесших среднетяжелый и тяжелый инсульты, препарата «триовит», способствует снижению уровня продуктов ПОЛ, повышению антиокислительной активности крови, нормализации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и оказывает положительное влияние на клиническое течение и степень регресса неврологического дефицита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплексную реабилитационную терапию больных, перенесших среднетяжелый и тяжелый инсульт, целесообразно включать лекарственные препараты - «танакан» и «триовит» с целью коррекции не только процессов липопероксидации, но и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Танакан» целесообразно назначать в суточной дозе 120 мг/сутки — по 1 таблетке (40 мг) 3 раза в день внутрь в течение 3 месяцев.

Триовит» необходимо назначать по 1 капсуле 2 раза в течение 3 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарафутдинова, Лена Римовна, 2006 год

1. Авакян, Г.Н. Кавинтон в эксперименте и клинической практике: метод, рекомендации / Г.Н. Авакян, А.А. Никонов, Е.И. Чуканова. М.: Медицина, 1998. - 55 с.

2. Азизова, О.А. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе атеросклероза / О.А. Азизова // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. тр. Смоленск, 2001. - С. 102-103.

3. Айрапетянц, М.Г. Нарушения высшей нервной деятельности, их патогенез, и нейропептидная коррекция / М.Г. Айрапетянц. М.: Медицина, 1992. - 264 с.

4. Акопов, С.Э. Антагонисты кальция, простациклин и церебральная гемоциркуляция: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. - 146 с.

5. Алексеева, Н.М. Изменение активности церулоплазмина в сыворотке крови под действием различных факторов / Н.М. Алексеева // Гигиена и санитария. 1991. - № 8. - С. 70-71.

6. Алексеева, Л.А. Фатальные и нефатальные серде шо-сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении / Л.А. Алексеева, А.Н. Вахлаков, Е.В. Сергеева и др. // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 23-28.

7. Амелин, А.В. Кавинтон современное средство патогенетической терапии цереброваскулярных заболеваний / А.В. Амелин // Гидеон Рихтер в СНГ. - 2000. - № 4. - С. 18-20.

8. Антиоксидантная система церулоплазмин-трансферрин при атеросклерозе в эксперименте и клинике / И.Л. Асецкая, Д.Ю. Егоров, А.В. Козлов и др. // Вестник АМН СССР. 1990. - № 12. - С. 4 -45.

9. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов и др.. М.: Медицина, 1999. - 165 с.

10. Ю.Афанасьев, И.Б. Кислородные радикалы вбиологических процессах / И.Б. Афанасьев // Хим. фарм. журнал. 1985. -Т. 19, № 1.-С. 149-180.

11. Ашмарин, И.Т. Элементы патологической физиологии и биохимии. М.: Изд. МГУ, 1992. - 361 с.

12. Валунов, О.А. Динамика очаговых неврологических нарушений у больных, перенесших инсульт / О.А. Валунов, Я.Н. Кушниренко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - № 5. - С. 4-8.

13. Бенецк, П. Сравнительная характеристика кавинтона (винпоцетина) / П. Бенецк // Медикал маркет. 1996. - № 2. - С. 80-83.

14. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения i лечения. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

15. Бобырев, В.Н. Состояние свободнорадикального окисления липидов у крыс с алиментарной гииерхолестеринемией и его коррекция церулоплазмином / В.Н. Бобырев, В.Ф. Гайшенец, И.Н. Гавриш // Журнал фармакологии и токсикологии. 1989. - Т. 52, № 6. - С. 73-74.

16. Болдырев, А.А. Окислительный стресс и мозг / А.А. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, № 4. — С. 21-28.

17. Болдырев, А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга / А.А. Болдырев // Биохимия. 1995. - Т. 60, № 9. - С. 1536-1542.

18. Борисова Н.А. Сосудистые заболевания мозга

19. Бурд, Г.С. Дыхательная недостаточность у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: дис. . д-ра мед. наук. М., 1983. -234.

20. Бурлаков, Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно- сосудистых заболеваниях / Е.Б. Бурлаков // Кардиология. 1980. - Т. 20, № 9. - С. 48-52.

21. Василенко, А.Ф. Изменение системы регуляции агрегатного состояния крови и способы их коррекции в остром периоде ишемического инсульта: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2000. - 19 с.

22. Васильев, В.Б. Роль медьевязывающих центров церулоплазмина в дисмутировании супероксидных радикалов / В.Б. Васильев // Цитология. -1999.-Т. 41, №9.-С. 812.

23. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. М.: Медицина, 1997. - 287 с.

24. Верещагин, Н.В. Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов. Орел, 1997. -С.3-11.

25. Виберс, Д.О. Руководство поцереброваску-лярным заболеваниям / Д.О. Виберс, В.Л. Фейгин, Р.Д. Браун. М.: Бионом, 1999. -671 с.

26. Виленский, Б.С. Инсульт. М.: Медицина, 1995. - 287 с.

27. Владимиров, Ю.А. Расчет количества лекарственных препаратов на поверхность тела как один из способов определения равноэффективных доз для животных и человека / Ю.А. Владимиров // Фармакология и токсикология. 1976. - Т. 39, № 1. - С. 123-129.

28. Владимиров, Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. -1999.-№ 6.-С. 25-32.

29. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. -1989.-Т. 24.- 176 с.

30. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972.-252 с.

31. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. 1992. -Т. 29. - С. 3-25.

32. Сопоставление различных подходов к определению продуктов окисления липидов в гептан-изопропанольном экстракте крови (И.А.Волчегорский, А.Г.Налимов, Б.Г.Яровинский и др. //Вопр.мед.химии. 1989. - №1. - С.127-130.

33. Ганнушкина, И.В. Патоморфологические механик иы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечения / И.В. Ганнушкина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - № 1. - С. 14-18.

34. Ганнушкина, И.В. Функциональная ангиоархитектоника головного мозга / И.В. Ганнушкина, В.П. Шафранова, Т.В. Рясина. М.: Медицина, 1977.-240 с.

35. Гехт, А.Б. Лечение больных инсультом в восстановительном периоде / А.Б. Гехт // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 12. - С. 14-16.

36. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.Н. Голиков, М.М. Лукьянов, В.А.Рябинин и др. // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2003. - № 3-4. - С. 56-59.

37. Состояние антиоксидантного статуса при сосудистой патологии головного мозга / Н.Н. Грицай, В.П. Мищенко, Л.А. Куценко и др. // Актуальные вопросы психиатрической практики: сб. ст. МЗ УССР. -Полтава, 1991.-№6.-С. 18-19.

38. Длительное снижение перекисного окисления липидов в мозгу крыс при введении нейропептидов / Н.В. Гуляева, Л.С. Бикбулатова, А.Б. Обидин и др. // Нейрохимия. 1989. - Т. 8, № 1. - С. 95-100.

39. Система метаболической терапии больных ишемическим инсультом / Е.И. Гусев, Г.С. Бурд, В.И. Скворцова, А.Б. Гехт // Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы. Уфа, 1996. - С. 107-118.

40. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. I. Первичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. - Прил. 5: Инсульт. -С. 3-16.

41. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II. Вторичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Сквор ;ова // Журналневрологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - Прил.6: Инсульт. С. 3-18.

42. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова.- М.: Медицина, 2001. 327 с.

43. Гусев, Е.И. Современные представления о ле чении острого церебрального инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Consilium medicum.- 2000. Т. 2, № 2. - С. 60-65.

44. Механизм повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, А.В. Коваленко и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 2. - С. 65-70.

45. Перекисное окисление липидов и активность АТФ-аз в синаптосомальных и митохондриальных фракциях мозга при гипоксии/

46. A.И. Джафаров, A.M. Магомедов, Х.Ф. Бабаев и д[. // Вопросы медицинской химии. 1989. - Т. 35, № 4. - С. 51-56.

47. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека /Е.Е.Дубинина, О.А.Сальникова, Л.Ф.Ефимова //Лаб. Дело. 1983. - №10. - С.30-33.

48. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т. 47, вып. 6. - С. 46-48.

49. Антиоксидантная активность нового производного 4-гидразинхиназолина при экспериметальной гипоксии головного мозга /

50. B.В. Дунаев, И.Ф. Беленичев, С.И. Коваленко и др. // Украинский биохимический журн. 1993. - Т. 65, № 3. - С. 118-120.

51. Иванов, Е.П. Диагностика нарушений гемостаза /Е.П.Иванов. -Минск, 1983.-С.118-119.

52. Закирова, А.Н. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии / А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова // Здравоохранение Башкортостана: спец. выпуск.- 1999.-№2.-С. 67-70.

53. Зенков, JI.P. Функциональная диагностика нервных болезней / JI.P. Зенков, М.А. Ронкин. М.: Медицина, 1991. - 640 с.

54. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, С.М. Шергин. -Новосибирск, 1993. 181 с.

55. Зенков, Н.К. Практические замечания по регистрации хемилюминесценции фагоцитирующих клеток / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Бюлл. СО АМН СССР. 1990. - № 2. - С. 72-77.

56. Зозуля, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. М.: Знание, 2000. - 344 с.

57. Исрафилов, А.Г. Получение церулоплазмина из отходов производства препаратов крови: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993.-22 с.

58. Калуев, А.В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозгу / А.В. Калуев // Биохимия. 1966. - Т. 61, № 5. - С. 939-941.

59. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксид антов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.Н. Гуськов // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 4. - С. 456-469.

60. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.Н. Бабенкова, Ю.О. Тесемин и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 5. - С. 59-62.

61. Медикаментозная защита головного мозга при моделировании ишемии и реперфузии / В.Н. Клименко, И.Ф. Беленичев, И.Н. Башкин и др. // Клиническая хирургия. 1993. - № 12. - С. 50-52.

62. Коровин A.M. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях (обзор) / A.M. Коровин, Е.А. Савельева-Васильева, М.Л. Чухловина // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1994. - № 8. - С. 111-115.

63. Крапивин, С.В. Влияние препаратов с ноотропной активностью при их длительном применении на биоэлектрическую активность мозга крыс /С.В. Крапивин, Ж.А. Сопыев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993.-Т. 56, №1.-С. 6-9.

64. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы /М.А.Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова, В.Е.Токарев //Лаб. Дело. -1988. -№1.-С.16-18.

65. Влияние транквилизаторов на перекисное окисление липидов биологических мембран / А.Н. Кудрин, B.C. Смоленский, В.М. Хусаинов и др. // Журнал фармакологии и токсикологии. 1987. - № 1. - С. 14-16.

66. Лапотников, В.А. Возможности метода определения спонтанной агрегации тромбоцитов /В. А. Лапотников, Л.М.Хараш //Военно-мед. журн. 1982. - №6. -С.66-67.

67. Лубнин, А.Ю. Катетеризация внутренней яремной е зны для оценки церебрального метаболизма: правая или левая сторона? / А.Ю. Лубнин, А.В. Мошкин // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 2. - С. 5052.

68. Влияние факторов ишемического повреждения на ПОЛ в синаптосомах мозга крыс / Т.И. Лыскова, С.Л. Аксенцев, С.В. Федорович и др. // Биофизика. 1997. - Т. 43, № з. с. 408-411.

69. Макаров, А.Ю. Клиническая неврология с основами МСЭК. -СПб.: Золотой век, 1998. 602 с.

70. Марков, Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. -1996.-Т. 26, № 4. - С. 30-43.

71. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 1993.

72. Мельникова, Е.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при ишемическом инсульте и артериальной гипертонии (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 19 с.

73. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 4. - С. 442-444.

74. Моисеев, С.И. Особенности изменений микроциркуляторногогемостаза при коронарном атеросклерозе (стенокардия напряжения) и основных факторах риска: Дис. .к.м.н. -1987. С.57-59.

75. Нейфах, С.А. Строение, каталитические свойства и эволюция церулоплазмина и других грубых белков / С.А. Нейфах, В.Б. Васильев, Д.М. Шабловский // Успехи биол. химии. 1998. - № 28. - С. 102-124.

76. Эффективность антиоксиданта берлитиона при ишемическом инсульте /Л.Б.Новикова, Г.Р.Иксанова, Э.М.Колчина и др. //Неврологический журн. 2006. - №3. -С.42-45.

77. Осипов, А.Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биол. химии. 1990. - № 31. - С. 180-208.

78. Папаева, К.М. Использование кортексина в клинике / К.М. Папаева // Успехи физиологических наук. 1994. - Т. 25, № 4. - С. 9.

79. Плотников, М.Б. Сравнительный анализ двух моделей хронической ишемии головного мозга у крыс / М.Б. Плотников, О.Е. Ваизова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1994.-№2.-С. 59-60.

80. Плотников, М.Б. Анализ изменений спектра мощности ЭЭГ на новой модели ишемии мозга крыс / М.Б. Плотников, О.Е. Ваизова, Н.И. Суслов // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1994. - Т. 118, № 12.-С. 565-567.

81. Плотников, М.Б. Влияние цереброкраста на локальный мозговой кровоток и ЭЭГ у бодрствующих крыс при ишемии мозга / М.Б. Плотников, О.Е. Ваизова, Н.И. Суслов // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 3. - С. 296-298.

82. Плотников, М.Б. Антиокислительные эффекты алтигипоксантов при ишемии мозга / М.Б. Плотников, Е.А. Кобзева, Т.М. Плотникова // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1992. - Т. 119, № 5. -С. 504-506.

83. Поворинский, А.Г. Алгоритм описания ЭЭГ для использования в клинической практике и экспертизе трудоспособности / А.Г. Поворинский,

84. В. А. Заболотных, Н.Н. Лебедева // Журн.невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1981. - Т. 81, № 3. - С. 1130-1131.

85. Рыбников, В.Ю. Пептидная регуляция функций мозга / В.Ю. Рыбников, Н.Г. Закуцкий. СПб., 2000. - 40 с.

86. Рыжак, Г.А. Кортексин и регуляция функций головного мозга / Г.А. Рыжак, В.В. Малинин, Т.Н. Платонова. СПб., 2001. - 160 с.

87. Семченко, В.В. Роль перекисного окисления липидов в повреждении нейронов мозга при ишемии и в постишемическом периоде/ В.В. Семченко, Л.В. Полуэктов, В.Д. Конвай // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1983. — Т. 86, № 7. - С. 12-14.

88. Скворцова, В.И. Лечение ишемического инсульта / В.И. Скворцова // Человек и лекарство: тр. VI Российского национального конгресса. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - С. 224-235.

89. Скворцова, В.И. Ишемический инсульт / В.И. Скворцова, М.А.Евзельман М.: Мед., 2006. - 421с.

90. Спектор, Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора /Е.Б.Спектор, А.А.Ананенко, Л.Н.Политова // Лаб. Дело. 1984. - №!. - С.26-28.

91. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты /И.Д.Стальная, Т.Г.Гаршивили /Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С.66-68.

92. Суслина, З.А. Лечение ишемического инсульта /З.А. Суслина // Лечение нервных болезней. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 3-7.

93. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - № 10. - С. 34-38.

94. Тельпухов, В.И. Изменение ЭЭГ и ВНД крыс при использовании для противоишемической защиты головного мозга ацелизина / В.И. Тельпухов, М.В. Биленко, А.В. Хохлов // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1992. - № 3. - С. 245-247.

95. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесценция крови и мочи при типовых патологических процессах: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Казань, 1988.-44 с.

96. Биоантиоксиданты и проблемы их применения в клинической практике / P.P. Фархутдинов, Ш.З. Загидуллин, Н.Ф. Абдрашитова и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1996. -№ 1. - С. 41-48.

97. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. Уфа, 1995. - 87 с.

98. Фархутдинов, P.P. Прибор для регистрации хемилюминесценции / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских, Н.В. Голованов // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. тр. -Смоленск, 2001.-С. 22-23.

99. Фархутдинов, P.P. Изменение СРО при лечении больных уролитиазом / P.P. Фархутдинов, Р.Г. Сахипов, Э.И. Миргатеева // Журнал урологии и нефрологии. 1999. - № 3. - С. 16-18.

100. Федин, А.И. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения / А.И. Федин, С.А. Румянцева // Лечение нервных болезней. 2001. - Т. 2, № 4. - С. 7-12.

101. Федорова, Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Т.Н. Федорова, А.А. Болдырев, И.В. Ганнушкина // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 1. - С. 94-98.

102. Применение хемилюминесценции для прогнозирования гнойно-воспалительных осложнений при роже и ангине / В.М Фролов, Н.А. Пересадин, Г.М. Ларионов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 3. - С. 29-31.

103. ПО.Хорват, Ш. Особенности недостаточности мозгового кровообращения и возможности ее лечения / Ш.Хорват // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - № 4. - С. 24-27.

104. Ш.Хужина, А.В. Влияние церулоплазмина на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах / А.В. Хужина, P.P. Фархутдинов, Ю.А. Медведев // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. тр. Смоленск, 2001. - С. 68-69.

105. Новое в изучении патогенеза и лечении атеросклероза / Е.И. Чазов, В.Н. Смирнов, B.C. Репин, В.А. Ткачук // Клин. мед. 1991. - № 3. -С. 7-11.

106. ПЗ.Чаленко, В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии / В.В. Чаленко // Патологическая физиология. 1991. - № 4. - С. 13-14.

107. Чепкий, Л.П. Интенсивная терапия отека-набухания мозга / Л.П. Чепкий // ЛПсування та д1агностика. 1998. - № 2. -С. 46.

108. Шток, В.Н. Фармакотерапия в неврологии: практическое руководство. М.: МИА, 2000. - 301 с.

109. Пб.Шутов, А.А. Дифференциально-диагностическое значение уровня свободных аминокислот в сыворотке крови при мозговых инсультах /А.А.Шутов, А.В.Лужбин, В.П.Коробов //Клин. мед. 1979. - т.5, №9. -С.45-50.

110. Ястребов, Г.Н. Метод выделения тромбоцитов для изучения их липидного состава/Г.Н.Ястребов //Лаб.дело. 1985. - №2. - С.93-95.

111. Differential matrix metalloproteinase expression cases of multiple sclerosis and stroke / D.S. Anthony, B. Ferguson, M.K. Matyzak et al. // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1997. - Vol. 23, № 5. - P. 406-415.

112. Aronowski, J. Treatment of experimental focal ischemia in rat with lubeluzole / J. Aronowski, R. Strong, J.S. Grotta // Neuropharmacology. 1996. -№35.-P. 689-693.

113. Astrup, J. Threspolds in cerebral ischemia the isch mic penumbra / J. Astrup, B.K. Siesjo, L. Symon // Stroke. - 1981. - Vol. 12. - P. 723-725.

114. Babbs, C.F. Reperfusion injury of postischemic tissures / C.F. Babbs // Ann. Emerg. Med.- 1988.-Vol. 17, № 11.-P. 1148-1157.

115. Use of PET methods for measurement of cerebral energy metabolism and hemodynamics in cerebral disease / J.C. Baron, R.S.J. Frackowiak, K. Herholi et al. // J. Cerebr. Blood Flow Metab. 1989. - Vol. 9. - P. 723-742.

116. Berridge, MJ. Triangi / M.J. Berridge // Ann. Emerg. Med. 1985. -Vol. 3, № 4. - P. 79-90.

117. Block, F. Posttreatment with EPC-K1, an inl ibitor of lipid peroxidation and of phospholipase A2 activity, reduced functional deficits after global ischemia in rats / F. Block // Brain Res. Bull. 1995. - Vol. 36, № 3. - P. 257-260.

118. Carnosine and free radical defence mechanisms / M.P. Bowers, R. Rothlein, S.C. Fagan, J.A. Zivin // Neurology. 1995. - Vol. 45.-P. 815-819.

119. Boldyrev, A.A. Carnosine and free radical defence mechanisms / A.A. Boldyrev // Trends Neurosci. 1994. - Vol. 17. - P. 468.

120. Boldyrev, A.A. Biological significance of histidin-containin dipeptids with spesial reference to carnosine / A.A. Boldyrev, V.E. Formazyuk, V.I. Sergeinko // Sov. Sci. Rev. D. Physicochem. Biol. 1994. - Vol. 13. - P. 1-60.

121. Bromont, C. Increased lipid peroxidation in vulnerable brain regions after transient forebrain ischemia in rats / C. Bromont, C. Marie, J. Bralet // Stroke. 1989. - Vol. 20, № 7. - P. 918-924.

122. Bushan, A.M. Metabolic regulation via intracelli lar pH / A.M. Bushan, A. Slivka, D. Xue // Brain Res. 1999. - Vol. 574. - P. 171-177.

123. Busa, W.B. Metabolic regulation via intracellular pH / W.B. Busa, R. Nuccitelli // Am. J. Physiol. 1984. - Vol. 246. - P. 409-438.

124. Carney, J.M. Role of protein oxidation in aging and in age associated neurodegenerative disease / J.M. Carney, A.M. Carney // Life Sci. 1994. -Vol. 55.-P. 2097- 103.

125. Chan, P.H. Phospholipid degradation and cellular edema inducted by free radicals in brain cortical sliced / P.H. Chan, M. Yurko, R.A. Fishman // J. Neurochem. 1982. - Vol. 38. - P. 1004-1007.

126. Chiuch, C.C. Oxidants and antioxidants: State of the art / C.C. Chiuch, D.L. Gilbert, C.A. Cjlton / N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 3. - P. 471.

127. Choi, D.W. Calciym: still centre- stage in gipoxic-ischemic neuronal death / D.W. Choi // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 58-60.

128. Coyle, J.T. Oxidative stress, glutamate and neurodegenerative disoders / J.T. Coyle, P. Puttfarcken // Science. 1993. - Vol. 262.-P. 689.

129. Lubeluzole protects hippocampal neurons from excitotoxicity in vitro and reduce brain damage caused by ischemia / C. Culmsee, V. Junker, P. Wolz et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 342, № 1. - P. 93-20 :.

130. Das, D.K. Antioxidant effectiveness in ischemia-reperfusion tissue injury / D.K. Das, N. Maulik // Methods Enzymol. 1994. - Vol. 233. - P. 601610.

131. The effect of hypoxemic reperfiision on cerebral protection after a severe global ischemic insult / E.E. Douzinas, I. Adrianakis, M.T. Pitaridis et al. // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27. - P. 269-275.

132. Farooqui, A.A. Lipid peroxides in the free radical pathophysiology of brain diseases / A.A. Farooqui // Cell Mol. Neurobiol. 1998. - Vol. 18, № 6. -P. 599-608.

133. Fontecave, M. The basic chemistry of nitric oxide and it's possible biological reactions / M. Fontecave, I. Pierre // Bull. Soc. Chim. Fr. 1994. -Vol. 131.-P. 620-631.

134. Gothweite, J. Neurol nitric oxide signaling / J. Gothweite // Trends in Neurosci. 1995. - Vol. 18, № 2. - P. 51-52.

135. Hall, E.D. Pyrrolopyrimidines: novel brain penetrating antioxidants with neuroprotective activity in brain injury and ischemia models / E.D. Hall // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997. - Vol. 281, № 2. - P. 895-904.

136. Hall, E.D. Neuroprotective efficacy of microvascularly localized versus brain-penetrating antioxidants / E.D. Hall // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). - 1996. - Vol. 66. - P. 107-113.

137. Hall, E.D. Inhibition of lipid peroxidation in central nervous system trauma and ischemia / E.D. Hall // J. Neurol. Sci. 1995. - Vol. 134. - P. 79-83.

138. Halliwell, B.O. Antioxidants and human disease: A general introduction / B.O. Halliwell // Nutr. Res. 1997. - Vol. 55, № 1. - Pt. II. - P. S44-S45.

139. Halliwell, B.O. Free radicals in the Brain / B.O. Halliwell, L. Packer, Y. Prilipko // Aging, neurological and mental disorders. Berlin, 1992. - P. 2140.

140. Halliwell, B.O. Oxygen radicals, nitric oxide and human inflammatory joint disease / B.O. Halliwell // Ann. Rheam. Dis. 1995. - Vol. 42. - P. 505510.

141. Halliwell, B.O. Reactive oxygen species and the central nervous system / B.O. Halliwell // J. Neurochem. 1992. - Vol. 59. - P. 1609-1623.

142. Halliwell, B.O. Free radicals in biology and medicine / B.O. Halliwell, J.M. Gutteridge. Oxford: Clarendon Press, 1989. - 35 p.

143. Reversal of aqute apparent diffusion coefficient abnormalities and delayed neuronal death following transient focal cerebral ischemia in rats / L. Harms, S. Enchtnja, G. Timm et al. // J. Neurol. 1992. - Vol. 239, № 64. - P. 3-32.

144. Hillered, L. Role of arachidonic acid other free fatty acids in mithochondrial dysfunction in brain ischemia / L. Hillered, P.H. Chan // J. Neurosci. Res. 1988. - Vol. 20, № 20. - P. 451-456.

145. Hogg, N. Prooxidant and antioxidant effect of nitric о ride / N. Hogg // Analysis of in biol. systems. Basel: Birkhauser Verlag, 1995. - Vol. 5. - P. 37-50.

146. Hossmann, K.A. Viaability thresholds and the penumbra of focal ischemia / K.A. Hossmann // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36. - P. 557-565.

147. Hossmann, К.A. Glutamate-mediated injury in focal cerebral ischemia: the excitotoxin hypothesis revised / К A. Hossmann // Brain Pathol. 1994. - Vol. 4. - P. 23-36.

148. Huie, E. The reaction of NO with superoxide / E. Huie, S. Padmajo // Free Radic. Res. Communs. 1993. - Vol. 8. - P. 195-199.

149. Issels, R.D. Promotion of cystine uptake and its utilisation for glutatione biosynthesis induced by cysteamine and N-acetylcystein / R.D. Issels, A. Nagele, K.G. Eskert // Biochem. Pharm. 1988. - Vol. 37. - P. 881-888.

150. Kratochvilova, V. Activity of superoxide dismutase in erythrocytes of irradiated rats / V. Kratochvilova, J. Krizala, M. Ledvina // Stud. Biophys. -1981.-Vol. 82, №2.-P. 121-126.

151. Kathman, A.N. Arachidonic acid participates in the anoxia-induced increase in mEPSC rfequence in CAI neurons of the rat hippocampus / A.N. Kathman, N. Herschkowitz // Neurosci. Lett. 1994. - Vol. 68. - P. 217-220.

152. Kavanaugh, W.M. An alternative to SH2 domains for binding tyrosine-phosphorylated proteins / W.M. Kavanaugh, L.T. Williams // Science. 1994.-Vol. 266.-P. 1862-1865.

153. Kayden, HJ. The dinamics of vitamin E transport in the human erythrocyte / H.J. Kayden, L. Bourson // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1972. - Vol. 203, № l.-P. 127-140.

154. Kensler, T.W. Inhibition of phorbolester-stimulated chemiluminiscence in human polimorphonuclear leukocyts by retinoic acid and 5.6-epoxiretinoic acid / T.W. Kensler, M.A. Trush // Cancer Res. 1981. - Vol. 41, №5.-P. 1662-1671.

155. Reactive oxygen species and the central nervous system / C.S. Kidwell, J.C. Saver, J. Mattiello et al. // Neurology. 1999. - № 52. - P. 536.

156. Van Platelet activation and lipid peroxidation in patients with acute ischemic stroke / F. Van Kooten, G. Ciabattoni, C. Potrono et al. // Stroke. -1997.-Vol. 28, №8.-P. 1557-1563.

157. Langrehz, J.M. Nitric oxide a new endogenous immunomodulator / J.M. Langrehz, R.A. Hoffman, J.R. Lancaster // Transplantation. - 1993. - Vol. 55. - P. 1205-1212.

158. The relevance of malondialdehyde as a biochemical index of lipid peroxidation of postischemic tissues in the rat and human beings / G. Lazzarino,

159. B. Tavazzi, D. di Pierro et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1995. - Vol. 47, № 1-3.-P. 165-170.

160. Lebel, C.P. Oxygen radicals: Common mediators of neurotoxicity /

161. C.P. Lebel, S.C. Bondy // Neurotoxicol. Teratol. 1991. - Vol. 13. - P. 341346.

162. Lipton, S.A. Exitatory amini acids a final common pathway for neurologic disoders / S.A. Lipton, P.A. Rosenberg // N. Eng. J. Med. 1994. -Vol. 330.-P. 613-629.

163. Reversal of acute apparent diffusion coefficient abnormalities and delayed neuronal death following transient focal cerebral ischemia in rats / F. Li, S. Hsu, T. Tatlisumak et al. // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 46. - P. 333-342.

164. Lukacova, N. Lipid peroxidation and phospholipid composition in rat brain regions after ischemia and early perfusion periods / N. Lukacova, M. Gottlieb, J. Marsala // Arch. Ital. Biol. 1998. - Vol. 136, № 3. - P. 167-180.

165. Malondialdehyde, glutathione peroxidase, and superoxide dismutase in cerebrospinal fluid during cerebral vasospasm in monkeys / R.L. Macdonald, B.K. Weir, T.D. Runzer, M.G. Grace // Can. J. Neurol. Sci. 1992. - Vol. 19, № 3. - P. 326-332.

166. Reactions of glutathion with the catechol, the ortho-quinone and the semi-quinone free radical of etoposide. Consequences for DNA inactivation / D. Mans, M. Lafleur, E. Westmuse et al. // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43.-P. 1761.

167. Marietta, M.A. Nitric oxide synthase structure and mechanism / M.A. Marietta // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 268. - P. 12231-12234.

168. Role of pyruvate in ischemia-like conditions on cultured neurons./ K. Matsumoto, K. Yamada, E. Kohmura et al. // Neurol. Res. 1994. - Vol. 16, № 6. - P. 460-464.

169. Morley, P. Cerebral Ischemia / P. Morley, J.S. Tauskela, A.M. Hakim. New Jersey; Totowa: Humana Press, 1999. - 105 p.

170. Nakashima, K. Effects of hypothermia, pentobarbital, and isoflurane on postdepolarization amino acid release during complete global cerebral ischemia / K. Nakashima, A. Todd // Anesthesiology. 1996. - Vol. 85, № 1. -P. 161-168.

171. Involvement of free radicals in cerebral vascular reperfusion injury evaluated in a transient focal cerebral ischemia model of rat / M. Nakashima, M. Niwa, T. Iwai, T. Uematsu // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26, № 5-6. -P. 722-729.

172. Niviere, V. Biological sources of reduced oxygen species / V. Niviere, M. Fontecave // Analysis of free radicals in biological systems. Basel: Birkhauser Verlag, 1995. - P. 11-20.

173. Obrenovith, T.P. Experimental headache models in animal and man / T.P. Obrenovith, T. Zilkha; eds. J. Olesen, M.A. Moskowitz. N. Y.: Raven, 1995.-130 p.

174. Ohnishi, T. Vasogenic brain edema induced by arachidonic acid: role of extracellular arachidonic acid in blood brain barrier dysfunction / T. Ohnishi, J.B. Ponser, W.R. Schapiro // Neurosergery. - 1992. - Vol. 30. - P. 545-551.

175. Inhibition of ischemia-inducted dopamine release by omega-conotoxin, a calcium channel blocker, in the striatum of spontaneoslyhypertensive rats: in vivo brain dialysis study / H. Ooboshi, S.

176. Sadoshima, H. Yao et al. // Neurochem. 1992. - Vol. 58, № 1. - P. 298-303.

177. Neuroprotective efficacy and mechanisms of novel pyrrolopyrimidine lipid peroxidation inhibitors in the gerbil forebrain ischemia model / J.A. Oostveen, E. Dunn, D.B. Carter et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998. -Vol. 18, №5.-P. 539-547.

178. Excitatory amino acid release and free radical formation may cooperate in the genesis of ischemia inducted neuronal damage / D.P. Pellegrini-Giampietro, G. Cherici, M. Alesiani et al. // J. Neurosci. - 1990. -Vol. 10.-P. 1035-1041.

179. Pierre, J.L. Chemistry of dioxygen and it's activated species / J.L. Pierre // Analysis of free radicals in biological systems. Basel: Birkhauser Verlag, 1995.-P. 1-10.

180. Rehncrona, S. Enhancement of iron-catalized free radical formation by acidosis in brain homogenates: differences in effect by lactic acid and CO2 / S. Rehncrona, H.N. Hauge, B.K. Siesjo // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1989. -Vol. 9.-P. 65-70.

181. Rokita, R. Free radicals in central nervous system / R. Rokita, J. Racek, V. Holecek // Cesk. Fysiol. 1996. - Vol. 45, №1.-P. 4-12.

182. Seregi, A. Protective role of brain ascorbic acid content against lipid peroxidation / A. Seregi, A. Schaeffel, M. Komlos // Experientia. 1978. - Vol. 34, №8.-P. 1056-1057.

183. Schuman, E.M. Long-lasting neurotrophin-induced enhancement of synaptic transmission in the adult hippocampus / E.M. Schuman, H. Kang // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1658-1662.

184. Sharonov, B.P. A comparative study of serum proteins ability to scavenge active oxygen species: 02 "and ОСГ/ B.P. Sharonov, N.Ju. Govorova, S.N. Lyzlova // Biochem. Int. 1998. - Vol. 17, № 4. - P. 783-790.

185. Siesjo, B.K. Mechanisms of secondary brain injury / B.K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - Vol. 13, № 3. p. 247-268.

186. Siesjo, B.K. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypotesis / B.K. Siesjo, F. Bengtsson // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1989. - Vol. 9. - P. 127-140.

187. Molecular Mechanisms of Acidosis-Medicated Damage / B.K. Siesjo, K. Katsura, T. Kristian et al. // Acta Neurochir. 1996. - Vol. 66. - P. 8-14.

188. Swelling, acidosis and irreversible damage of glial cells from exposure to arachidonic acid in vitro / F. Staub, A. Winkler, J. Peters et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994. - Vol. 14. - P. 1030-1039.

189. Global elevation of brain superoxide dismutase activity following forebrain ischemia in rat / G. Sutherland, R. Bose, D. Louw et al. // Neurosci. Lett. 1991. -Vol. 128, №2.-P. 169-172.

190. Cerebral effects of a single dose of intravenous vinpocetine in chronic stroke patients. A PET study / S. Szacall, I. Boros, L. Balkay et al. // J. Neuroimaging. 1998. - Vol. 8. - P. 197-204.

191. Tappel, A.L. Vitamin E as the biological lipid antioxidant / A.L. Tappel // Vitamins. Hormon. 1962. - Vol. 20, № 2. - P. 493-510.

192. Utepbergenov, D.S. Nitric oxide protect blood- brain barrier in vitro from hypoxia/ reperfusion mediates injury / D.S. Utepbergenov, K. Mersch, A. Sporbert // FEBS Lett. 1998. - Vol. 424, № 3. - P. 197-201.

193. Effects of increasing times of incomplete cerebral isi hernia upon the energy state and lipid peroxidation in the rat / R. Vagnozzi, B. Tavazzi, D. di Pierro et al. // Exp. Brain Res. 1997. - Vol. 117, № 3. - P. 411-418.

194. Watanabe, T. Effect of antistroke agent MCI-186 on cerebral arachidonate cascade / T. Watanabe, M. Egawa // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. -Vol. 271.-P. 1624-1629.

195. Global brain ischemia and reperfusion / B.C. White, L.I. Grossman, B.J. O'Neil et al. // Ann. Emerg. Med. 1996. - Vol. 27, № 5. - P. 588-594.

196. Watson, B.D. Usual and unusual methods for detection of lipid peroxides indicators of tissue injury in cerebral ischemia: what is appropriate and useful? / B.D. Watson // Cell. Mol. Neurobiol. 1998. - Vol. 18, № 6. - P. 581-598.

197. Weisigen, R.A. Superoxide dismutase: organelle specificity / R.A. Weisigen, J. Fridowich // J. Biol. Chem. 1973. - Vol. 248. - P. 3582-3591.

198. Witz, G. Retinoid inhibition of superoxide anion radice Is production by human polymorphonuclear leukocytes stimulated with tumor promoters / G. Witz, B.D. Goldstein // Biohem. Biophys. Res. Communs. 1980. - Vol. 97, № 3. - P. 883-888.

199. Willmore, L.J. Formation of malondialdehyde and focal brain edema induced by subpial injection of FeC12 into rat incortex / J.L. Willmore, J.J. Rubin // Brain Res. 1982. - Vol. 246. - P. 113-119.

200. Yamasaki, Y. Possible contribution of free radicals and lipid peroxidation pathogenesis of post-ischemic brain damage / Y. Yamasaki, K. Kogure // Hum. Cell. 1992. - Vol. 5, № 4. - P. 341-344.